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Dissertations / Theses on the topic 'Basophilia'
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Ducassou, Stéphane. "Mécanismes de la leucémogenèse basophile induite par la translocation X;6 avec fusion MYB-GATA1." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0170/document.
Full textAbstract:
La leucémie aiguë à basophile du Nourrisson est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloïde.Notre équipe avait précédemment participé à la caractérisation moléculaire de la translocationrécurrente t(X;6)(p11;q23) générant un gène de fusion MYB-GATA1 chez les nourrissons desexe masculin. Pour mieux comprendre son rôle, le facteur de transcription MYB-GATA1résultant de cette fusion a été exprimé dans des cellules progénitrices de l’hématopoïèsehumaine, CD34+ avant xénogreffe chez des souris immunodéficientes. Les cellules exprimantMYB-GATA1 présentaient une augmentation de l’expression des marqueurs d’immaturité(CD34), des marqueurs de la lignée granuleuse (CD33, CD117) et des signes de différenciationbasophile (CD203c, FcƐRI). Des cellules de lignée UT-7 ont également montré descaractéristiques de différenciation basophile après transduction par MYB-GATA1. Une analysetranscriptomique a permis de mettre en évidence 9 gènes dérégulés à la fois par la présence deMYB-GATA1 et par la différenciation basophile. L’augmentation de l’expression de 3 de cesgènes (CCL23, IL1RL1 et NTRK1) a été confirmée en RT-PCRq dans des cellules CD34+transduites avec MYB-GATA1. L’IL-33 (Interleukine 33) et le NGF (Nerve Growth Factor),les ligands respectifs de IL1RL1 et NTRK1, augmentent la différenciation basophile de cellulesUT-7 exprimant MYB-GATA1, démontrant l’importance de ces voies de signalisation dans ladifférenciation basophiles de cellules leucémiques et de cellules primaires de l’hématopoïèsehumaine CD34+. Enfin une expérience utilisant la luciférase a confirmé que MYB et MYBGATA1augmentaient l’activité des facteurs de transcription NTRK1 et IL1RL1 conduisant àl’acquisition de caractéristiques basophiles. Nos résultats soulignent ainsi l’importance desrécepteurs à l’IL-33 et au NGF dans la différenciation basophile des cellules normales etleucémiques<br>Acute basophilic leukaemia (ABL) is a rare subtype of acute myeloblastic leukaemia. Wepreviously described a recurrent t(X;6)(p11;q23) translocation generating a MYB-GATA1fusion gene in male infants with ABL. To better understand its role, the chimeric MYB-GATA1transcription factor was expressed in CD34-positive hematopoietic progenitors which weretransplanted into immunodeficient mice. Cells expressing MYB-GATA1 showed increasedexpression of markers of immaturity (CD34), of granulocytic lineage (CD33, CD117) and ofbasophilic differentiation (CD203c, FcƐRI). UT-7 cells also showed basophilic differentiationafter MYB-GATA1 transfection. A transcriptomic study identified 9 genes deregulated by bothMYB-GATA1 and by basophilic differentiation. Induction of three of these genes (CCL23,IL1RL1 and NTRK1) was confirmed in MYB-GATA1-expressing CD34-positive cells byRTqPCR. IL-33 and NGF (Nerve Growth Factor), the ligands of IL1RL1 and NTRK1,respectively, enhanced the basophilic differentiation of MYB-GATA1-expressing UT-7 cells,thus demonstrating the importance of this pathway in basophilic differentiation of leukemiccells and CD34 positive primary cells. Finally, gene reporter assays confirmed that MYB andMYB-GATA1 activated NTRK1 and IL1RL1 transcription leading to basophilic skewing ofthe blasts. Our results highlight the role of IL-33 and NGF receptors in basophilic differentiationof normal and leukemic cells
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Keykhosravi, Sanaz. "[60]Fullerène et dérivés : critères de pureté et impact fonctionnel in vivo sur les mitochondries, in vitro et ex vivo sur les cellules de l’allergie." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS047/document.
Full textAbstract:
En 1985 Kroto décrit le troisième allotrope du carbone, le fullerène, une sphère de 60 carbones d’1nm de diamètre aux caractéristiques physico-chimiques particulières. La réactivité chimique du C₆₀ est dominée par les réactions d’addition et sa grande affinité pour les radicaux libres grâce à ses 30 double-liaisons. Cette propriété a été explorée dans le stress oxydant, tant in vitro qu’in vivo, où l’équilibre redox est impliqué, comme dans les situations pathophysiologiques impliquant l’inflammation et la dégénérescence cellulaire. En particulier, un traitement au C₆₀ solubilisé dans de l’huile a permis de prolonger l’espérance de vie chez le rat. Le produit, commercialisé à travers le monde, n’a pas encore fait l’objet d’essai clinique. D’autre part certaines préparations peuvent contenir des impuretés. Il est donc important d’établir des critères de pureté et d’intégrité des préparations de C₆₀. Ce travail de thèse comporte deux parties. La première, physicochimique, nous a permis d’évaluer la pureté de préparations commerciales de C₆₀ de différentes origines faisant appel à différentes techniques d’analyse: microscopie électronique à balayage, diffraction aux rayons X, calorimétrie différentielle à balayage (DSC), analyse thermogravimétrique, chromatographie liquide (CLHP) ou en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CG-SM), ainsi que la spectroscopie ultraviolet-visible ou infrarouge à transformée de Fourier (FTIR). La DSC est la technique de choix pour établir le critère de pureté et la FTIR la plus rapide. La CG-SM est nécessaire à l’identification des impuretés volatiles, tandis que la CLHP permet de détecter les fullerènes lourds et les dérivés du C₆₀. La deuxième partie a porté sur des aspects fonctionnels des fullerènes et nous avons, pour cela, utilisé des préparations pures selon les critères définis précédemment. Dans un premier temps, nous avons cherché à préciser le sous-compartiment cellulaire ciblé par le C₆₀ injecté in vivo chez la souris. Après administration d’une solution huileuse, les molécules de C₆₀ sont retrouvées dans le foie et la rate, à l’intérieur des cellules, parfois au niveau des mitochondries et du réticulum endoplasmique. La présence des molécules de C₆₀, au niveau des mitochondries a été corroborée par la mise en évidence de modifications spécifiques d’activité des enzymes de la mitochondrie (malate déshydrogénase et complexe I de la chaîne respiratoire). Dans un deuxième temps, nous avons abordé l’effet des fullerènes sur des cellules intervenant dans une dysrégulation immunologique où l’inflammation joue un rôle important : l’allergie. L’évènement cellulaire à l’origine des symptômes allergiques est la libération de médiateurs de l’inflammation et de la réponse immunitaire lors de l’activation dépendante des IgE des basophiles et des mastocytes. L’effet régulateur de C₆₀ et de quatre dérivés hydrosolubles, le fullérol, la β-cyclodextrine C₆₀, le dendro C₆₀ et le C₆₀ serinol-malonate, a été testé. L’innocuité des dérivés à des concentrations nanomolaires et leur pouvoir inhibiteur sur la dégranulation IgE et non IgE dépendante des lignées mastocytaires de rat a été vérifié in vitro. Dans un test d’activation cellulaire mesurant l’expression des marqueurs CD63 et CD203c par cytométrie de flux, nous montrons que les différents dérivés sont capables d’interférer ex vivo avec l’activation de basophiles de patients allergiques dans des conditions naturelles de sang total. Les taux d’inhibition dépendent des dérivés et des patients avec un maximum observé à 35% en présence de C₆₀ serinol-malonate. Ces inhibitions ont été reproduites sur des basophiles humains purifiés en étudiant des marqueurs d’activation supplémentaires CD107a et CD69. Les perspectives de ce travail portent sur la spécificité et les mécanismes d’inhibitions observés au niveau intracellulaire. Elles incluent, par exemple, l’étude des flux de calcium ou des protéines de fusion, ou des facteurs de transcription<br>In 1985 Kroto discovered the third allotrope of carbon, fullerene, spherical molecule consists of 60 carbons with 1 nm in diameter with a specific physico-chemical characteristic. The chemical reactivity of C₆₀ is governed by addition reactions and its high affinity for scavenging free radicals thanks to its 30 double bonds. This property has been widely explored in the field of oxidative stress, in vitro and in vivo, where redox balance is involved, as physio-pathological situations involving inflammation and cellular degeneration. In particular, treatment with C₆₀ solubilized in olive oil extended life span in a rat experimental model. The product, marketed worldwide, has not yet been clinically tested. On the other hand, some preparations may contain impurities. It is therefore important to establish criteria for the purity and integrity of C₆₀ preparations. This thesis work consists of two parts. In the first physico-chemical part, a criterion of C₆₀ purity was established for evaluating the purity of several commercial preparations of C₆₀ with different origins using the following techniques: scanning electron microscopy, X-ray diffraction, Differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA), liquid chromatography and gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS), as well as ultraviolet-visible and Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy. The results show that FTIR is the easiest way to control the quality of C₆₀ and GC-MS is necessary for identifying volatile impurities, while HPLC remains essential for detecting other fullerenes and C₆₀ derivatives. The second part of the thesis deals with functional aspect of fullerenes and for this purpose we used the pure preparation of C₆₀ evaluated according to the previously defined criteria. In a first chapter, to precise the sub-cellular compartment targeted, the C₆₀ dissolved in olive oil were in vivo injected in mice. After administration, C₆₀ molecules were visualized in the liver and in the spleen, inside the cells and sometimes in mitochondria and endoplasmic reticulum. The targeting of [60]fullerene to the mitochondria was confirmed by a specific modification of the activities of mitochondrial enzymes (malate dehydrogenase and complex I of respiratory chain). In a second chapter we studied the effect of fullerenes on cells involved in an immune dysregulation where inflammation plays a role: allergy. The cellular mechanism at the basis of allergic symptoms is the release in circulation and tissues of mediators of inflammation and immune response from IgE-dependent activation of basophiles and mast cells. The regulatory effects of [60]fullerene and 4 hydrosoluble derivatives, fullerol, β-cyclodextrin [60]fullerene, dendro [60]fullerene and [60]fullerene serinol-malonate, were tested. In vitro experiments showed an absence of toxicity at nanomolar concentrations and inhibitory abilities on the IgE-dependent and -independent activation of the rat mast cell line (RBL). In a cellular activation test monitoring the expression of the degranulation and activation markers CD63 and CD203c on basophiles, by flow cytometry, we show that the various fullerenes are able also to inhibit the ex vivo activation of basophiles from peanut allergic patients in a natural physiological environment: in whole blood. Inhibition rates depend on patients and derivatives with a maximum inhibition observed at 35% in presence of [60]fullerene serinol-malonate. These inhibitions were reproduced on purified human basophiles by studying further activation markers CD107a and CD69. Working perspectives will be on the specificity and the mechanisms of inhibition by studying intracellularly calcium influx or the expression of fusion proteins and transcription factors
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El, Hachem Carole. "Etude des basophiles dans l'inflammation allergique de la peau." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ062.
Full textAbstract:
L'inflammation allergique de la peau est un état dans lequel l'hôte réagit de manière excessive à des allergènes en induisant une inflammation de type Th2. Un certain nombre d’acteurs cellulaires et moléculaires ont été impliqués dans cette pathologie, mais la façon dont ils agissent dans le réseau inflammatoire demeure largement inconnue. Les basophiles ont été reconnus pour leurs fonctions effectrices en allergie, cependant, comment ils sont recrutés et activés, ainsi que comment ils interagissent avec d'autres cellules dans l’inflammation allergique cutanée demeurent mal caractérisés. L'objectif de ce travail de thèse est d'étudier le recrutement, l'activation et la fonction des basophiles dans le réseau inflammatoire de la peau allergique. En employant un modèle expérimental murin de dermatite de contact allergique, combiné à des outils génétique de souris, d’immunologie et d’approches biologiques cellulaires/moléculaires, l’étude de ma thèse a démontré que l’IL-3 joue un rôle crucial dans l’extravasation des basophiles dans la peau allergique des souris (Partie I), et que l’invalidation des basophiles chez les souris Mcpt8DTR entraîne une réduction systémique des éosinophiles et des neutrophiles (Partie II). Ces études fournissent ainsi de nouvelles connaissances sur le recrutement, l'activation et la fonction des basophiles dans l'inflammation allergique de la peau<br>Allergic skin inflammation is a state in which the host overreacts to otherwise innocuous allergens by inducing T helper type 2 inflammation. A number of cellular and molecular players have been implicated in the generation of allergic skin inflammation, but how they act and crosstalk in the inflammatory network remains largely unknown. Basophils have been recognized for their effector functions in allergy, however, how they are recruited to the inflamed tissue, get activated and crosstalk with other cells in inflammatory skin remain still incompletely understood. The objective of this PhD study is to investigate the recruitment, activation and function of basophils in the inflammatory network of allergic skin. Using experimental mouse model for allergic contact dermatitis, combined with mouse genetic tools, immunology and cellular/molecular biology approaches, the study of my thesis discovered that IL-3 plays a crucial role in basophil extravasation to mouse allergic skin (Part I), and that the depletion of basophils in Mcpt8DTR mice leads to a systemic reduction of eosinophils and neutrophils (Part II). These studies provide novel insights into the recruitment, activation and function of basophils in allergic skin inflammation
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Kanjarawi, Reem. "Control of type I allergy by regulatory T cells." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10272.
Full textAbstract:
L’allergie de type I, une réaction de type hypersensibilité immédiate (HIS), a considérablement augmenté au cours des dernières décades dans les pays industrialisés. Le rôle des lymphocytes T régulateurs (Treg) dans le contrôle des maladies allergiques a été récemment apprécié. Cependant, il n’existe actuellement aucune connaissance précise si et comment les CD4+ Treg peuvent réguler l’allergie de type I. Le but du projet était d’étudier la contribution de cellules Treg dans le contrôle de l’allergie de type I chez la souris et chez l’homme. En utilisant un modèle murin d’HSI aux protéines de lait de vache, ß-lactoglobuline(BLG), nous avons montré que l’absence de Treg augmentait les réponses des cytokines Th1et Th2 et des anticorps IgE, IgG1 et IgG2a spécifique de la BLG. De plus, l’absence de Treg a augmenté la sévérité de l’anaphylaxie chez les souris sensibilisées lors de l’épreuve orale avec la BLG, avec une augmentation concomitante de la protéase des mastocytes muqueux 1(mMCP-1) dans le sérum. La contribution des cellules Treg dans un modèle murin d’anaphylaxie systémique passive (PSA) a été également étudiée. Une anaphylaxie plus sévère a été observée chez les souris déficientes en CHM de classe II ainsi que chez des souris B6 traitées avec un anti-CD4. En revanche, la déplétion sélective des Foxp3+ Treg chez des souris Tg DEREG n’a pas d’effet sur l’anaphylaxie.La capacité des Treg à contrôler la dégranulation des basophiles a été étudiée chez l’homme. Les données préliminaires ont montré que les Treg ont été incapables de contrôler la dégranulation des basophiles chez les donneurs sains. En revanche, une légère mais reproductible down-regulation de la dégranulation/activation des basophiles a été observée dans l’allergie induite par les médicaments chez l’homme. Dans l’ensemble, notre travail met en évidence un nouveau rôle encore non identifié des Treg dans le contrôle de l’HSI et souligne que chez la souris et l’homme, les Treg peuvent dans certaines conditions, limiter la sévérité de l’HSI en agissant sur les mastocytes et/ou basophiles effecteurs<br>Type I allergy, an immediate type hypersensitivity reaction (ITH), has dramatically increased during the past decades affecting up to 30% of the population in industrialized countries. The role of regulatory T cells (Treg) in the control of allergic diseases has been recently appreciated. However, there is currently no precise knowledge of whether and howCD4+ Treg can regulate type I allergy. The aim of this project was to investigate the contribution of Treg in the control of type I allergy. Using a murine model of ITH to cow’s milk protein the ß-lactoglobulin (BLG), we showed that lack of Treg increased BLG-specific Th2 and Th1 cytokine response and BLG-specific IgE, IgG1 and IgG2a antibodies.Furthermore, absence of Treg enhanced the severity of the anaphylaxis with concomitant increase in serum mucosal mast cell protease 1 (mMCP-1) in sensitized mice upon oral challenge with BLG. Furthermore, we investigated the contribution of Treg in a murine model of passive systemic anaphylaxis (PSA). More sever anaphylaxis was observed in both MHCclass II KO mice and after anti-CD4 mAb treatment. Alternatively, selective depletion of Foxp3+ Treg in DEREG Tg mice did not show changes in anaphylaxis.The capacity of Treg to control basophils degranulation was investigated in humans. Preliminary data showed that Treg were unable to control basophils degranulation in healthy donors. In contrast, a slight butreproducible downregulation of basophils activation/ degranulation was observed in allergic individuals. Taken together, our work points out to a novel as yet unidentified role of Treg in the control of ITH and emphasizes that both mouse and human Treg can, in certain conditions, limit the severity of ITH by acting on mast cells and/or basophils effectors of ITH
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Reiß, Nadine [Verfasser], Mario [Gutachter] Menschikowski, and Dirk [Gutachter] Koschel. "Untersuchungen zur Expression der Oberflächenmarker CD63 und CD203c basophiler Granulozyten bei Bienen- und Wespengiftallergikern mit Hilfe des Basophilen Aktivierungstestes (BAT) / Nadine Reiß ; Gutachter: Mario Menschikowski, Dirk Koschel." Dresden : Technische Universität Dresden, 2020. http://d-nb.info/1227833113/34.
Full text
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Pelleau, Stéphane. "Rôle de la réponse immunitaire de type allergique et de la protéine parasitaire PfTCTP dans la physiopathologie du paludisme." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20719.
Full textAbstract:
Le paludisme, responsable du décès d’un million de personnes chaque année, reste un problème majeur de santé publique. Des études récentes ont évoqué des mécanismes immunopathologiques communs entre les manifestations allergiques et le paludisme, soutenus par l’existence d’un homologue parasitaire du facteur de relargage d’histamine humain (PfTCTP). Notre objectif était de déterminer l’implication des acteurs de la réponse allergique dans la gravité de l’accès palustre, et la capacité de la PfTCTP à moduler ces réponses.Trois groupes de sujets ont été recrutés dans des structures de santé à Dakar. Les patients infectés présentaient des taux élevés d’IgE totales et spécifiques, par rapport aux sujets sains, mais sans corrélation avec la gravité. A l’aide d’un test d’activation des basophiles basé sur l’expression du CD203c, nous avons montré que les basophiles de patients en accès simple présentaient un niveau d’activation basal significativement réduit. Ces mêmes patients présentaient des concentrations plasmatiques élevées en IL-10, suggérant un meilleur contrôle de leur réponse inflammatoire. Les basophiles de patients en accès grave présentaient une hyperréactivité à l’hémozoïne, ainsi qu’à des stimulations IgE-dépendantes (anti-IgE). Enfin, la présence de PfTCTP circulante a été associée à une plus grande réactivité des basophiles, tandis que l’acquisition d’anticorps contre cette protéine est associée à une protection envers une trop grande réactivité cellulaire.En conclusion, nos travaux soutiennent l’hypothèse d’une activation allergique excessive au cours du paludisme grave. Ce travail ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques<br>Malaria is responsible of the death of a million person each year and remains a major public health problem. Recent studies have suggested the existence of common immunopathologic mechanisms between allergic manifestations and malaria, supported by the existence of a parasite homolog of the human histamine releasing factor (PfTCTP). Our objective was to determine i) the implication of allergic response actors in the severity of malaria, and ii) the ability of PfTCTP to modulate these responses.Three groups of subjects were recruited in health structures in Dakar. Infected patients presented high levels of total and specific IgE, compared to healthy controls, although not correlated with severity. With a basophil activation test based on CD203c expression, we demonstrated that basophils from mild malaria patients presented a significantly reduced basal level of activation which paralleled higher levels of IL-10, thus suggesting a better control of their inflammatory responses. Basophils from severe malaria patients showed an hyperreactivity to haemozoin and to IgE-dependent stimulations (anti-IgE). Finally, presence of circulating PfTCTP was associated with a higher basophil reactivity, whereas acquisition of anti-PfTCTP antibodies was associated with protection towards excessive cellular reactivity.In conclusion, our results support the hypothesis of an excessive allergic activation during severe malaria. This work might open the way to new therapeutic approaches
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Galeotti, Caroline. "Effets des immunoglobulines intraveineuses sur les cellules de l'immunité innée." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS054.
Full textAbstract:
Les IgIV, une préparation thérapeutique d'IgG normales, sont utilisées dans le traitement de diverses maladies auto-immunes et inflammatoires. Les mécanismes par lesquels les IgIV exercent une activité anti-inflammatoire ne sont pas complètement compris. Elles interagissent avec de nombreux composants du système immunitaire et modulent leurs fonctions. Des études récentes ont rapporté que l'hème oxygénase-1 (HO-1) joue un rôle important dans la régulation de la réponse inflammatoire dans un certain nombre de pathologies. Plusieurs agents thérapeutiques exercent des effets anti-inflammatoires grâce à l'induction de l'HO-1. Etant donné le rôle commun anti-inflammatoire de l'HO-1 et des IgIV, j'ai étudié l'implication de l'HO-1 dans les mécanismes d'action des IgIV. J'ai montré que les effets des IgIV ne sont pas associés à l'induction de l'HO-1, que ce soit dans des cellules de l'immunité innée comme les monocytes, cellules dendritiques ou macrophages, ou dans les reins et foie de souris avec une encéphalomyélite auto-immune expérimentale traitées par les IgIV. Des données récentes dans des modèles expérimentaux suggèrent que les IgIV induisent la sécrétion d’IL-4 des basophiles en augmentant l’IL-33 des cellules innées SIGN-R1+. J’ai rapporté que les IgIV induisent directement l’activation de basophiles pré-stimulés avec l’IL-3 alors que contrairement au modèle murin, l’IL-33 n’est pas indispensable. L’activation des basophiles par les IgIV est associée à l’expression augmentée de CD69 et la sécrétion d’IL-4, d’IL-6 et d’IL-8. Ces fonctions sont médiées par les fragments F(ab’)2 qui se lient à des IgE membranaires et activent la voie Syk<br>Intravenous immunoglobulin (IVIG), a therapeutic normal immunoglobulin G preparation, is used in the therapy of various autoimmune and inflammatory conditions. The mechanisms by which IVIG exerts anti-inflammatory effects are not completely understood. It interacts with numerous components of the immune system including dendritic cells, macrophages, T and B cells and modulates their functions. Recent studies have reported that heme oxygenase-1 (HO-1) pathway plays an important role in the regulation of inflammatory response in several pathologies. Several therapeutic agents exert anti-inflammatory effects via induction of HO-1. Therefore, in view of common anti-inflammatory role exerted by both HO-1 and IVIG, I investigated if mechanisms of IVIG implicate HO-1. I show that anti-inflammatory effects of IVIG were not associated with an induction of HO-1 either in innate cells such as monocytes, dendritic cells and macrophages or in the kidneys or liver of experimental autoimmune encephalomyelitis. Recent data in experimental models suggest that IVIG induces IL-4 in basophils by enhancing IL-33 in SIGN-R1+ innate cells. I reported that IVIG directly induces activation of IL-3-primed basophils while unlike mice IL-33 was dispensable. The activation of basophils by IVIG was associated with enhanced expression of CD69 and secretion of IL-4, IL-6 and IL-8. These functions of IVIG are mediated via F(ab’)2 fragments that bind to basophil surface IgE and activate Syk pathway
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Thompson, Margaret Evelyn May. "Basophil reactivity and disease." Thesis, Queen's University Belfast, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.301059.
Full text
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Mahay, Guillaume. "Etude de l'initiation de la tolérance de l'immunothérapie spécifique aux venins d'hyménoptères par ultra-rush Ultra-rush venom immunomotherapy induces basophils inhibition by a lower surface expression of FcεRI and leads to early change in innate and adaptive immune response". Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR091.
Full textAbstract:
L'immunothérapie spécifique (ou désensibilisation) aux venins d'hyménoptères est un traitement qui permet de prévenir la récidive d’une anaphylaxie chez les patients allergiques au venin de guêpe ou d’abeille. Une augmentation très rapide des doses est souvent utilisée lors de la phase initiale de ce traitement dont la bonne tolérance n’est pas bien expliquée. Le but de ce travail était de décrire les changements précoces du système immunitaire pendant l’initiation de l’immunothérapie aux venins d’hyménoptères pouvant expliquer cette bonne tolérance. Nous avons inclus 29 patients traités pour une allergie au venin d’hyménoptères avec une initiation de traitement par « ultra-rush » en 3h30. Des prélèvements sanguins ont été pratiqués avant le début du traitement, à 1h30 et juste avant la dernière injection de venin. L’évolution de la tryptase sanguine a été analysée. L'activation des polynucléaires basophiles ainsi que l'expression FcεRI à leur surface ont été analysées par intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux. Pour évaluer l'évolution de la réactivité des polynucléaires basophiles, un test d'activation des basophiles (TAB) a été réalisé à chaque temps. L’évolution des populations lymphocytaires T et myéloïdes a été également analysée par cytométrie en flux. Nous avons montré une diminution significative de la tryptase sérique pendant l’ultra-rush, de même qu’une diminution significative de l’activation des polynucléaires basophiles et une diminution de l’expression de FcεRI à leur surface. Etonnamment, le TAB a montré une réponse in vitro des basophiles significativement plus élevée à l'extrait de venin à la fin de « l'ultra-rush » par rapport à avant le début du traitement. Nous avons également montré une augmentation significative des cellules dendritiques et une diminution significative des lymphocytes « Natural Killer » (NK) dans le sang. Concernant les populations lymphocytaires T, nous avons montré une ugmentation significative des populations lymphocytaires T dans le sang, sauf pour les Lymphocytes T CD4+et CD8+ naïfs. En conclusion, l’augmentation des doses de venin par « ultra-rush » est bien tolérée grâce à une inhibition des polynucléaires basophiles impliquant une diminution de l’expression de FcεRI à leur surface. L'ultra-rush entraîne également des modifications précoces dans la réponse immunitaire innée et adaptative<br>Hymenoptera venom immunotherapy (VIT) is a treatment that prevents sting inducing anaphylaxis in allergic patient. Fast-up dosing schedule are often used at the initial phase of VIT. This fast dosing schedule well tolerated, but the mechanisms behind this good tolerance have not yet been elucidated, as well as its consequences on the rest of the immune systems. The aim of this study is to describe early immune system change during initial phase of VIT We included 29 patients undergoing VIT by 3h30 ultra-rush up dosing phase. Blood puncture was performed before the beginning of the treatment, at 1h30 and just before the last venom injection. Blood tryptase evolution was measured. Basophils phenotype and FcεRI surface expression were analyzed by flow cytometry at each step of the ultra-rush. To assess basophils responsiveness evolution, basophils activation test (BAT) was also perform. Myeloid and T lymphocytes population’s evolution were analyzed by flow cytometry. We have shown a significantly lower concentration of blood tryptase at the end of ultra-rush, and a significantly lower basophils activation and FcεRI expression. Surprisingly, BAT has shown a significantly higher in vitro response to venom extract at the end of ultra-rush. We also found significantly increase in blood dendritic cells concentration and lower blood Natural Killer (NK) Cells. We observed higher lymphocytes population in blood except for naïve CD4+ and CD8+ T cells. In conclusion, ultra-rush fast up dosing is well tolerated thanks to a basophils inhibition involving lower FcεRI surface expression. Ultra-rush also leads to early change in innate and adaptive immune response
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Galadari, Sehamuddin H. I. "Leukotriene biosynthesis and secondary messengers in rat basophilic leukaemia cells." Thesis, Imperial College London, 1991. http://hdl.handle.net/10044/1/46776.
Full text
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Guellal, Saïd. "Modélisation mathématique de la dégranulation des basophiles." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37605737v.
Full text
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Guellal, Saïd. "Modélisation mathématique de la dégranulation des basophiles." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066411.
Full text
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Ochsenberger, Brigitte. "Regulation of cytokine expression by human basophils /." Bern : [s.n.], 1997. http://www.ub.unibe.ch/content/bibliotheken_sammlungen/sondersammlungen/dissen_bestellformular/index_ger.html.
Full text
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BEAUVAIS, FRANCIS. "Physiologie et biologie cellulaires du basophile humain." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112308.
Full textAbstract:
Le basophile humain est implique dans les reactions d'hypersensibilite immediate. En effet, il exprime sur sa membrane des recepteurs a haute affinite pour l'ige. Le pontage des ige membranaires conduit a l'activation de la cellule et a la liberation de mediateurs, en particulier a la liberation d'histamine contenue dans des granules. Trois themes concernant l'activation du basophile humain ont ete abordes: 1) nous avons montre que le test au bleu de toluidine qui colore metachromatiquement les granules des basophiles est une mesure plus sensible que la mesure de la liberation d'histamine; 2) cette methode nous a permis de mettre en evidence les deux etapes de l'activation des basophiles par anti-igg4; il s'agit d'un processus en deux etapes qui implique l'eosinophilie: dans un premier temps l'anti-igg4 active l'eosinophile qui libere des proteines cationiques et, dans un deuxieme temps, ces proteines cationiques activent le basophile; 3) l'etude du role des ions dans la liberation d'histamine a montre que l'influx de na#+ avait un effet inhibiteur sur la liberation d'histamine alors qu'au contraire l'efflux de k#+ avait un effet potentialisateur. Chez les sujets ayant une rhinite allergique l'effet du na#+ est moindre et pourrait etre une des raisons pour lesquelles la liberation d'histamine est augmentee chez ces sujets. Enfin, ces resultats ont ete appliques a l'etude de la potentialisation de la liberation d'histamine par l'il-3 sur le basophile et nos resultats suggerent que l'effet de l'il-3 est dependant des echanges na#+/ca#2#+
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Favre, Catherine. "Cytokines impliquées dans l'ontogénèse des basophiles et des éosinophiles humains." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T062.
Full text
16
Brunner, Thomas. "Regulation of basophil effector functions by cytokines /." [S.l : s.n.], 1993. http://www.ub.unibe.ch/content/bibliotheken_sammlungen/sondersammlungen/dissen_bestellformular/index_ger.html.
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17
Okayama, Yoshimichi. "Immunopharmacological studies on human mast cells and basophils." Thesis, University of Southampton, 1994. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.296403.
Full text
18
Krieger, Martin. "Receptor-mediated activation of human eosinophils and basophils /." Bern, 1992. http://www.ub.unibe.ch/content/bibliotheken_sammlungen/sondersammlungen/dissen_bestellformular/index_ger.html.
Full text
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Mehrle, Patrick Christopher Walter. "Histaminfreisetzung aus basophilen Granulozyten bei erhöhter Mastzelltryptasekonzentration im Serum." Diss., lmu, 2008. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-97994.
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20
Nkobetchou, Frederic. "Etude mathematique et modelisation de l'activation des basophiles humains." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066660.
Full textAbstract:
Grace a une technique d'optimisation associee a une methode de resolution numerique et a une technique decompositionnelle, la theorie de l'information, adaptee a l'activation des basophiles humains, nous a permis de caracteriser puis de determiner la duree de l'incubation et d'estimer le decalage qu'il y a entre la degranulation du basophile humain et la liberation de l'histamine. Elle nous a permis, en plus, d'obtenir des resultats qu'on ne pourrait, dans l'etat actuel des choses, obtenir par voie experimentale
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Kleine, Budde Ilona. "Detection of autoallergens using the stripped basophil assay." [S.l. : Amsterdam : s.n.] ; Universiteit van Amsterdam [Host], 2001. http://dare.uva.nl/document/84753.
Full text
22
Leung, Nga-yi, and 梁雅怡. "Clinical use of basophil activation test in diagnosis of chronic idiopathic urticaria." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2011. http://hub.hku.hk/bib/B46700687.
Full text
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Sharma, Meenu. "Interactions cellulaires et moléculaires entre basophiles et lymphocytes T CD4+." Phd thesis, Université de Technologie de Compiègne, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01066885.
Full textAbstract:
Les basophiles sont les granulocytes les plus rares. Ils sont impliqués dans la polarisation des réponses immunitaires de type Th2, dans la différenciation des lymphocytes B et dans la protection contre les infections helminthiques. Les basophiles sont impliqués dans la modulation des réponses immunitaires, en particulier dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Des études récentes ont montré que les basophiles murins sont cellules présentatrices d'antigène (CPA) et induisent des réponses Th2 et IgE contre les allergènes et les infections helminthiques.Par conséquent, Nous avons exploré les fonctions des basophiles humains, en particulier comme CPA professionnelles. Les résultats montrent que les basophiles, contrairement aux cellules dendritiques et monocytes, n'expriment pas HLA-DR et les marqueurs de co-stimulations CD80 et CD86. De plus, la stimulation des basophiles par divers allergènes, comme des ligands de TLR et IgE, n'induit pas des changements dans l'expression de ces marqueurs. Enfin, nos résultats montrent que les basophiles ne favorise pas les réponses immunitaire de type Th2 ou Th17. Ainsi,notre étude montre que les basophiles humains circulant ne possèdent pas des fonctions de CPA professionnelles. Des plus, les basophiles sont impliqués dans la pathogenèse de maladies auto-immunes et inflammatoires dépendantes des réponses Th2 et médiées par les lymphocytes B. Puisque la dérégulation des basophiles joue un rôle important dans le développement des réponses immunitaires dans différentes conditions pathologiques, nous avons exploré les mécanismes de régulations qui modulent les fonctions les basophiles. En particulier, nous avons étudié le rôle suppresseur des lymphocytes T régulateurs (Tregs) CD4+CD25+FoxP3, des cellules clés dans la maintenance de l'homéostasie immune, sur les fonctions des basophiles. Nos résultats montrent que les fonctions des basophiles, contrairement à la majorité des cellules immunes, ne sont pas régulées par les Tregs. Bien au contraire, nos résultats montrent que les lymphocytes T favorisent l'activation des basophiles. En résumé, nous avons exploré de nouveaux mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la régulation des fonctions des basophiles humains. Ces résultats nous permettent de mieux comprendre le rôle des basophiles dans les conditions inflammatoires et dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.
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Eskandari, Nahid. "Characterisation of phosphodiesterases in human lung mast cells and basophils." Thesis, University of Sheffield, 2006. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.434577.
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Steinbrenner, Daniel [Verfasser], and Ad [Akademischer Betreuer] Aertsen. "Multiparametrische Analyse der Exozytose sekretorischer Granula aus basophilen Leukaemiezellen der Ratte." Freiburg : Universität, 2013. http://d-nb.info/1123479356/34.
Full text
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Wan, Daniel. "Development of high-throughput, humanised rat basophilic leukaemia reporter systems for assessment of allergic senisitisation." Thesis, University of Nottingham, 2015. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.727122.
Full textAbstract:
In vivo methods of allergy diagnosis may be uncomfortable for patients, have a risk of causing anaphylaxis, and results may be affected by drugs used to treat allergies. In vitro methods avoid these issues, however current high-throughput in vitro methods of allergy diagnosis involve measurements of allergen-specific IgE levels, which may not correspond to symptomatic allergy. Allergen-specific IgE may not always be capable of crosslinking its receptor FcERI upon allergen exposure, an important mechanism for mast cell and basophil degranulation, and release of mediators responsible for an allergic reaction. In this project, new high throughput in vitro methods for allergy diagnosis were tested using rat basophilic leukaemia (RBL) cell lines. Using RBL cell lines expressing human FcsRIa, four inducible fluorescent gene reporter systems were generated: NFATp-DsRed-Express2, RnIL4p-DsRed-Express2, RnCCL2p-DsRed-Express2 and RnTNFop-DsRed-Express2. Of these reporter systems, only NFATp-DsRed-Express2, transfected into RBL-703/21 cells, was highly responsive to FcERI crosslinking. From this cell line, a stably-transfected, highly responsive cell clone was isolated and expanded. This clone was also used in proof-of-principle experiments to demonstrate functionality in allergen microarrays. Results of these assays were comparable to the EXiLE system (an inducible luciferase reporter), and the "traditional" Beta-hexosaminidase assay. An attempt to generate another assay system based on bimolecular fluorescence complementation, to assess FcERI crosslinking, was unsuccessful. A stably-transfected RBL-2H3 cell line expressing high levels of an NPY-mRFP fusion protein was also generated, and offers a simpler and faster degranulation assay to the commonly-used Beta-hexosaminidase assay. A future clone stably-transfected with human FcERIa may be used to assess allergic sensitisation using human sera.
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Reilly, Karen Margaret. "Biochemical studies on heparin-like glycosaminoglycans from basophils and mast cells in allergy and anaphylaxis." Thesis, University of Edinburgh, 1988. http://hdl.handle.net/1842/26873.
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Goldring, Kirstin. "The effects of adhesion on human lung mast cells and basophils." Thesis, University of Southampton, 1998. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.241940.
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29
Rich, Kirsty. "Matrix metalloproteinases in asthma : the role of mast cells and basophils." Thesis, University of Southampton, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.285664.
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Lötzsch, Bianca [Verfasser]. "Nutzen des Basophilen-Aktivierungs-Tests (BAT) zur Diagnostik einer Nahrungsmittelallergie / Bianca Lötzsch." Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2015. http://d-nb.info/1076038719/34.
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HADJADJ, BADRE. "Modelisation de la degranulation des basophiles humains et etude du controle optimal." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066385.
Full textAbstract:
L'objectif de notre travail consiste a proposer des modeles mathematiques associes aux phenomenes de la degranulation des basophiles humains et de la liberation de l'histamine, puis a elaborer des techniques pour un controle optimal du systeme. Cela nous permet d'etudier l'effet de hautes dilutions sur ce systeme. Dans le chapitre 1 nous avons etabli un modele de simulation representant le phenomene en fonction des dilutions homeopathiques. Dans le chapitre 2 nous avons etudie un modele compartimental lineaire tres simplifie puis nous avons introduit un controle optimal. Dans le chapitre 3 un autre modele compartimental a ete propose qui prend en compte le phenomene du retro-controle negatif de l'histamine (feed-back). Puis a nouveau nous avons etudie le controle optimal du systeme. Finalement dans le chapitre 4 nous avons etudie et applique une methode decompositionnelle, dite technique d'adomian, sur les deux systemes differentiels associes aux modeles compartimentaux etudies
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Thomas, Lynette Hazel. "The effect of respiratory viral infections on human circulatory leukocytes." Thesis, University of Southampton, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.242504.
Full text
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Hughes, P. J. "Modulation of histamine release from human basophils and mast cells by adenosine." Thesis, University of Southampton, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.370800.
Full text
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Weston, Marie C. "Characterization of isozymes of phosphodiesterase in human lung mast cells and basophils." Thesis, University of Sheffield, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.715126.
Full text
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Quelen, Cathy. "La translocation chromosomique t(X;6) (p11;q23) dans la leucémie aigüe à basophiles." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1650/.
Full textAbstract:
Les leucémies aiguës myéloblastiques de l'enfant sont des hémopathies malignes associées majoritairement à des translocations chromosomiques. La caractérisation moléculaire de ces réarrangements chromosomiques permet de mettre en évidence des gènes importants dans les processus de différenciation hématopoïétique. D'un point de vue clinique, la découverte de translocations récurrentes peut aider à la recherche de maladie résiduelle, établir des valeurs pronostiques et ainsi adapter la prise en charge du patient. La leucémie aiguë à basophiles (LAB) est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloblastique. Malgré de rares cas de translocation t(X;6)(p11;q23) décrits dans cette pathologie, jusqu'alors, aucune caractérisation moléculaire n'avait été effectuée. Nos travaux ont porté sur la caractérisation des remaniements géniques associés à cette translocation. Nous avons recherché les modifications issues de cet événement chez 4 nourrissons de sexe masculin porteurs de la t(X;6). De part sa localisation en 6q23, l'implication du gène MYB était suspectée. A l'aide des techniques de Fluorescence in situ Hybridization et de Rapid Amplification of cDNA ends, des réarrangements chromosomiques complexes ainsi que l'existence d'un gène chimérique, MYB-GATA1, ont été respectivement mis en évidence dans les cas de LAB étudiés. De plus, la translocation t(X;6) est associée à une invalidation de l'unique allèle sauvage du gène GATA1 situé sur le chromosome X. Ces deux gènes sont des acteurs majeurs de l'hématopoïèse. En effet, GATA1 est indispensable à une érythropoïèse normale et MYB est impliqué, entre autre, dans l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques et dans la différenciation des progéniteurs myéloïdes. Des tests clonogéniques sur des progéniteurs hématopoïétiques murins exprimant la protéine chimérique MYB-GATA1 ont permis de caractériser son impact sur la différenciation myéloïde. MYB-GATA1 induit à la fois l'engagement de ces cellules dans la lignée granulocytaire, et leur blocage à un stade précoce de différenciation. De plus, cette protéine de fusion augmente le pouvoir clonogène des cellules transduites. Pour la première fois, l'ensemble de nos résultats établit un lien de cause à effet entre une translocation chromosomique récurrente et le développement de LAB<br>Childhood acute myeloblastic leukemias are haematological malignancies frequently associated with chromosomal translocations. The molecular characterization of these chromosomal rearrangements highlights genes important in haematopoietic differentiation. Furthermore, the discovery of recurrent chromosomal translocation is essential for the detection of residual disease, establishment of prognostic value and therapeutic choices. Acute basophilic leukemia is a rare sub-type of acute myeloblastic leukaemia. Despite rare cases of t(X;6)(p11;q23) translocation reported for this pathology, no molecular characterization was available until recently. The aim of our work was to characterize genes rearrangement in four cases of male infants carrying t(X;6). Because of its location on chromosome 6q23, MYB was a good candidate gene. Our molecular investigations, based on fluorescence in situ hybridization and rapid amplification of cDNA ends, revealed a complex chromosomal rearrangement leading to the creation of a MYB-GATA1 fusion gene. Moreover, this translocation is associated with an invalidation of the GATA1 gene located on chromosome X. These two proteins are master regulators of haematopoiesis. GATA1 is essential for normal erythropoiesis and MYB is involved in hematopoietic stem cell renewal and myeloid differentiation. Expression of MYB-GATA1 in mouse lineage-negative cells committed them to the granulocyte lineage and blocked them at an early stage of differentiation. Moreover, this protein increased clonogenic potential. Taken together, these results establish, for the first time, a link between a recurrent chromosomal translocation and the development of this particular subtype of infant leukemia
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Lamri, Yasmine. "Role des basophiles dans le développement de la néphrite lupique et de la connectivité mixte." Thesis, Université de Paris (2019-....), 2019. http://www.theses.fr/2019UNIP7182.
Full textAbstract:
Les basophiles sont une petite population de granulocytes connus principalement pour leur implication dans le développement de maladies allergiques et leur rôle dans les réponses antiparasitaires. Récemment, on leur a attribué des fonctions immunorégulatrices qui favorisent la prolifération et la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes sécréteurs d’anticorps, notamment d’isotype IgE, et également la différenciation des lymphocytes T CD4 vers le sous groupe TH2, via leur capacité à sécréter de grandes quantités d’IL-4. Dans des études précédentes, notre laboratoire a démontré le rôle des basophiles dans le développement de l’atteinte rénale développée au cours du lupus érythémateux systémique (néphrite lupique), dans une cohorte de patients lupiques et dans un modèle spontané de lupus (souris Lyn-/-) et a identifié des cibles thérapeutiques prometteuses pour le lupus. Afin de s’affranchir du biais génétique que présente le modèle Lyn-/-, nous avons voulu étudier le rôle des basophiles dans un modèle induit de lupus (modèle Pristane) dans le but de faciliter la compréhension et la mise en évidence des mécanismes par lesquels les basophiles contribuent au développement de la néphrite lupique. Nos résultats ont permis de valider le rôle des basophiles dans le développement de la néphrite lupique induite au Pristane. En effet, les basophiles y présentaient un phénotype activé et migraient vers les organes lymphoïdes secondaires (rate et ganglions lymphatiques). Là, ils amplifiaient la production des auto-anticorps caractéristiques du lupus qui forment des complexes immuns, dont le dépôt au niveau rénal entraine une réaction inflammatoire chronique menant au développement de la néphrite lupique. Dans un deuxième axe de recherche, nous nous sommes intéressés à l’étude de l’implication des basophiles dans une autre pathologie autoimmune proche du lupus : la connectivite mixte ou syndrome de Sharp. Nous avons pu démontrer un rôle effecteur des basophiles dans le développement de l’inflammation pulmonaire rencontrée lors de la connective mixte, en suggérant l’implication du CCR3 et de l’un de ses ligands, le CCL11, dans cette fonction. En conclusion, mon travail de thèse a permis de valider l’implication des basophiles dans le développement des atteintes viscérales les plus graves retrouvées dans deux pathologies auto-immunes : la néphrite lupique dans le lupus érythémateux systémique et l’atteinte pulmonaire dans la connectivite mixte. Ce travail aura également permis d’identifier les basophiles comme une cible thérapeutique prometteuse pour ces deux pathologies auto-immunes<br>Basophils are a small population of granulocytes known for having a role in allergic diseases and immune responses against parasites. Recently, they have been attributed immunoregulatory functions in the proliferation and differentiation of B lymphocytes into plasma cells which secrete antibodies like IgEs, also a role in the polarization of T lymphocytes into TH2 subset through there secretion of large amounts of IL-4. In previous studies, our laboratory demonstrated a role of basophils in the development of lupus nephritis based on a cohort of lupus patients and a spontaneous mouse model of lupus (Lyn-/- model), and could identify promising therapeutic targets. In order to get rid of the genetic bias of the Lyn-/- mouse model, we aimed to study the role of basophils in an inducible mouse model of lupus (Pristane model), to discover the molecular mechanisms by which basophils play their role in the development of Pristane-induced lupus nephritis. Indeed, in this model, basophils were activated and migrate to secondary lymphoid organs (spleen and lymph nodes). They amplify the production of the specific auto-antibodies of lupus, which form immune complexes, get deposited in the kidney and induce the development of a chronic inflammatory response, leading finally to the development of lupus nephritis. In the second part of my thesis project, we were interested in studying the involvement of basophils in another auto-immune disease, which shares some features with lupus: the Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) or Sharp syndrome. In this study, we were able to demonstrate an effector role of basophils in the development of the pulmonary inflammation which is a life threatening feature of Sharp syndrome, by suggesting an involvement of the chemokine receptor CCR3 and one of its ligands, the CCL11 in this function. In summary, my two thesis projects, allowed to validate the involvement of basophils in the development of the major organ damage of two auto-immune diseases: lupus nephritis in systemic lupus erythematosus and lung impairment in Sharp syndrome. This work also helped to identify basophils as a promising therapeutic target for these two auto-immune diseases
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Krämer, Lara Maria [Verfasser]. "Inclusions of N-terminal fragments of APP in basophilic degeneration of cardiomyocytes: Pathological and clinical impact / Lara Maria Krämer." Ulm : Universität Ulm, 2018. http://d-nb.info/1166757064/34.
Full text
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Hermann, Fabian Johannes [Verfasser], and Matthias [Akademischer Betreuer] Mack. "Basophile Granulozyten als Regulatoren der CD4+ T-Zellfunktion / Fabian Johannes Hermann. Betreuer: Matthias Mack." Regensburg : Universitätsbibliothek Regensburg, 2014. http://d-nb.info/1068055715/34.
Full text
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Nakashima, Chisa. "Basophils regulate the recruitment of eosinophils in a murine model of irritant contact dermatitis." Kyoto University, 2014. http://hdl.handle.net/2433/189666.
Full text
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Ramadan, Abdulraouf. "Le rôle des basophiles et effets régulateurs induit par les probiotiques dans le modèle expérimental d'asthme allergique." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T024.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, nous avons étudié le rôle ambivalent des microorganismes dans la pathologie de l'asthme allergique. Nous avons ainsi montré le rôle protecteur des probiotiques, bactéries non pathogènes dont la signalisation utilise la molécule MyD88, dans un modèle d'inflammation allergique induit par l'ovalbumine. Cette protection se caractérise par une diminution de l'hyperreactivité bronchique, de l'infiltration des eosinophiles et de la production de cytokines de type Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) dans les poumons. Quant aux mécanismes responsables de cette protection, nous avons montré qu'elle était associée à une réduction des cytokines pro-inflammatoires (IL-17 et TNF-α) et à une augmentation des cellules T régulatrices CD4*CD25*FoxP3*. Cette protection est transférable par les cellules T CD4* et est dépendante de l'IL-10. Dans une étude indépendante, nous avons démontré l'implication des basophiles dans l'asthme allergique à la fois après transfert adoptif et après déplétion. Nous avons également testé la réponse des basophiles murins à différents agomstes TLR et identifié une molécule qui était capable d'activer cette cellule. Ainsi, nous avons démontré que l'ARN synthétique double brin, le poly(A:U), qui est décrit comme un ligand TLR3/TLR7, induit une production d'IL-4, d'IL-6, d'IL-13 et d'histamine par les basophiles in vitro. Cette stimulation dépend du senseur viral RIG-I et de l'adaptateur moléculaire CARDIF. Nous avons enfin démontré la pertinence de ces observations puisque Pactivation des basoplulcs in vivo par le poly(A:U) exacerbe tous les paramètres de l'asthme expérimental allergique. Nous suggérons que nos résultats sur le poly(A:U), considéré comme mimant l'effet d'un virus, pourraient constituer une approche du mécanisme responsable de l'aggravation de la pathologie bien connue chez les patients asthmatiques durant une infection virale<br>We have shown here that non-pathogenic microorganisms such as probiotics can protect mice from experimental allergic asthma. We have observed that oral administration of the preparation containing lactobacillus, bifidobacterium and spretococcus prevents from allergic asthma induced by ovalbumin as shown by the decreased broncho-hyperactivity, the eosmophilia in the bronchoalveolar liquid (BAL) and the production of Th2 type cytokines (IL-4, IL-5, IL-13) and chemokines (eotaxin) in the lungs. Probiotic administration also decreased the level of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-17 and TNFα in sera and increased the frequency of CD4+CD25+FoxP3+T cells in the spleen. In addition, we have shown that the asthma protection was MyD88- and IL-10-dependent. We have also analyzed the potential role and activation of basophils in experimental allergic asthma. We have demonstrated by adoptive transfer and by depletion of these cells the role of basophils in this model. We have further characterized the double-stranded RNA poly(A:U) as a potent agonist of purified murine basophils since it induced a strong IL-4, IL-6, IL-13 and histamine production in vitro. Poly(A:U). Which is described as TLR3/TLR7 ligand, activated basophils through the RIG-I/CARDIF pathway. The relevance of this stimulation has been illustrated in the model of allergic asthma, since poly(A:U)-activated basophils exacerbated asthma responses by increasing TH2 cytokine and chemokine production in lungs as well as eosinophilia in the BAL. We suggest that this mechanism may account for the aggravating effect of respiratory viral infections well known in asthma patients
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Chaigne, Benjamin. "Activation des fibroblastes dans la sclérodermie systémique : implication des lymphocytes B et des granulocytes basophiles." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB016.
Full textAbstract:
Rationnel: la sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune rare caractérisée par une vasculopathie, des phénomènes dysimmunitaires et une fibrose excessive. Objectif: préciser l’implication des lymphocytes B (LB) et des granulocytes basophiles et établir leur rôle pro-fibrosant dans la physiopathologie de la ScS. Méthodes: des analyses phénotypiques et fonctionnelles des LB et des basophiles de patients atteints de ScS suivis dans le service de Médecine Interne de l’hôpital Cochin ont été réalisées par cytométrie en flux. Des co-cultures entre basophiles immatures de lignée KU812F, LB purifiés, et fibroblastes dermiques isolés ont été réalisées afin de préciser les interactions entre ces cellules. Enfin, l’activation des fibroblastes de patients ScS par le transforming growth factor ß (TGF-ß) a été étudiée dans une étude de protéomique. Résultats : une proportion augmentée de LB et de basophiles activés ont été identifiées chez respectivement 90 et 65 patients ScS comparativement à des sujets sains. De plus les LB des patients ScS produisent significativement plus d’interleukine (IL)-6 et de TGF-ß que les LB de sujets sains, et un surnageant capable d’augmenter la prolifération et la production de collagène par les fibroblastes dermiques. De plus, les basophiles de lignée KU812F ont la capacité d’augmenter la sécrétion de TGF-ß et d’IL-6 par les LB de patients ScS et d’augmenter la survie et la prolifération de fibroblastes de patients ScS. L’analyse des protéomes de fibroblastes dermiques de sujets sains et de patients ScS cultivés avec du TGF-ß a confirmé des différences entre les protéomes de patients ScS et de sujets sains, a permis de décrire l’exacerbation protéique provoquée par le TGF-ß, et de proposer la voie de l’epidermal growth factor receptor (EGFR) comme une voie d’intérêt dans la ScS. Conclusion : nous avons ici précisé les rôles des LB et des basophiles dans la ScS. En particulier nous avons démontré leur rôle pro-fibrosant. De plus, nous avons mis en évidence les conséquences protéiques de la sécrétion de TGF-ß sur les fibroblastes de patients ScS. Du point de vue thérapeutique, ces travaux suggèrent l’inhibition de la voie EGFR comme cible potentielle dans la ScS<br>Background : systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by a vasculopathy, an immune dysregulation and fibrosis. Objective : to decipher the roles of B lymphocytes (LB) and basophils in SSc pathophysiology and to characterize their implication in fibrosis mechanisms. Methods : phenotypic and functional analyzes of LB and basophils of patients with ScS followed in Cochin Hospital were performed using flow cytometry. Co-cultures between immature basophils from the KU812F cell line, LB purified from SSc patients, dermal fibroblasts isolated from SSc patients were performed to study cells interactions. Lastly, the effects of TGF-β on fibroblasts were studied in a proteomic study. Results : compared to healthy controls (HC), increased proportions of activated LB and basophils were identified in 90 and 65 SSc patients respectively. Both LB and basophils of SSc patients produced significantly more TGF-β than LB and basophils of HC. Moreover, the supernatant of LB of SSc patients increased fibroblast proliferation and collagen production. KU812F basophils increased the secretion of TGF-β and interleukine (IL)-6 by LB from SSc patients and the survival and the proliferation of SSc fibroblasts. The analysis of dermal fibroblast proteome from HC and SSc patients cultured with TGF-β confirmed differences in the proteomes of SSc patients and HC, allowed the description of the protein exacerbation mediated by TGF-β and pointed toward the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway as a nod of interest in SSc. Conclusion : we have here emphasized the roles of LB and basophils in SSc. Noteworthy; we have showed their capacity to promote fibrosis. We also showed the protein consequences of the TGF-ß abundance on SSc fibroblasts. From a therapeutic point of view, this work suggests the inhibition of the EGFR pathway as a potential target in SSc fibrosis
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Lawrence, Christine. "Etude des récepteurs pour la portion Fc des immunoglobulines G exprimés par les basophiles humains." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P075.
Full text
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Wang, Xiaowei. "Development of a detection system towards a basophil-microarray for the diagnosis of allergies." Thesis, University of Nottingham, 2014. http://eprints.nottingham.ac.uk/14187/.
Full textAbstract:
Allergic responses are mainly mediated by immunoglobulin E (IgE) and mast cells or basophils expressing the high-affinity IgE receptor FcεRI. Cross-linking of FcεRI and IgE complexes with allergen induces basophil degranulation and release of inflammatory chemical mediators, leading to clinical symptoms. Common allergy diagnostic tests such as ImmunoCAP, focused on the measurement of specific IgE in patients, commonly lead to misdiagnosis. The allergen-specific IgE in patients’ sera might not always lead to FcεRI cross-linking on mast cells or basophils, resulting in no related clinical symptoms, as observed in some food allergies. In order to mimic the allergic response and generate an in vitro diagnostic device to address these issues, a basophil-microarray platform that couples the diversity of a protein array with the biological output of basophilic cells is being developed. This platform allows testing of up to five thousand allergens using a drop of patient’s blood. In this study, the optimisation steps and preliminary results are presented. The platform in development relies upon the use of a humanised rat basophilic leukaemia (RBL) cell line RBL-703/21 and different methods to measure the levels of basophil activation. ß-hexosaminidase assay showed that the human FcεRI expressing RBL-703/21 cell line was able to bind human IgE in the presence of anti-IgE/allergens and led to degranulation. Fibronectin has shown to greatly avoid cell losses during experiments, calcium ionophore A23187 is an unsuitable positive control due to a fast down regulation of VLA-4 and subsequent detachment of cells. The commercial Ca2+ probe (fluo-4, AM) was shown to efficiently measure the intracellular calcium flux upon activation in the micro-well plate, but due to the lack of a detection system, it can not to be used in the microarray. Two reporter plasmids encoding GFP or DsRed with an NFAT promoter region were transfected into RBL-703/21s and optimised. Both reporter systems were able to detect the presence of functional allergen-specific IgE in the sera of patients, and showed the expected bell–shaped dose response curves. Results correlated with those measured by clinical diagnostic methods. The fluorescence system developed using reporter genes does not need further processing, making it an ideal system for the future development of basophil microarray platforms.
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Mucci, Patrick. "Mécanismes physiologiques et cellulaires de l'hypoxémie induite par l'exercice chez l'athlète jeune et le sujet agé sportif." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON1T016.
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Schlögl, Alexandra [Verfasser], and Amir [Akademischer Betreuer] Yazdi. "Nod-like Rezeptoren und Interleukin-1 Zytokine in basophilen und eosinophilen Granulozyten / Alexandra Schlögl ; Betreuer: Amir Yazdi." Tübingen : Universitätsbibliothek Tübingen, 2019. http://d-nb.info/1187724297/34.
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Malmbom, Madeleine, та Hanna Svahn. "Lack of Lipopolysaccharide-induced β-hexosaminidase and TNF-α Release from Human Mast Cells (HMC-1) and Rat Basophilic Cells (RBL-2H3)". Thesis, Umeå universitet, Tandläkarutbildning, 2014. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-97860.
Full textAbstract:
Mast cells are important immune cells that are able to degranulate potent mediators, and participate in infections and inflammatory responses. The process of mast cell degranulation is complex and still partly unknown, especially in bacterial infections caused by endotoxins such as lipopolysaccarides. In this study, we have investigated lipopolysaccharide-induced degranulation of β-hexosaminidase and tumor necrosis factor α in a human mast cell line, HMC-1, and a rat basophilic leukemia cell line, RBL-2H3. We investigated whether the cells expressed the required Toll-like receptor 4 through which lipopolysaccaride activates the mast cell. By using RT-PCR we show that the Toll-like receptor 4 gene is actively transcribed in both cell lines, indicating that the cells could be able to respond to lipopolysaccaride. To analyse the degranulation of β-hexosaminidase, the cells were stimulated with different concentrations of lipopolysaccaride and the extracellular enzyme activity was measured spectrophotometrically. Our results showed that no release could be measured using this method in neither of the cell lines. The release of tumor necrosis factor α was analysed by using enzyme-linked-immunosorbent-assay, and the results indicated that neither lipopolysaccharide, ionomycin, nor 5’-(N-ethylcarboxamido) adenosine had any effect on this process. In conclusion, the HMC-1 cell line is not a useful model to study mast cell degranulation in oral infections, and a more reliable in vitro method is needed to investigate the involvement of human mast cells in pathological conditions and to screen for new therapeutic drugs.
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Pellefigues, Christophe. "Le recrutement des basophiles induit par la prostaglandine D2 et dépendant de CXCR4 contribue à la pathologie lupique." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC098.
Full textAbstract:
Le lupus systémique érythémateux (SLE) est maladie autoimmune multifactorielle caractérisée par la présence d'anticorps autoréactifs pathogènes. Les basophiles sont connus pour pouvoir augmenter la production de ces anticorps autoréactifs au cours du SLE en s'accumulant dans les organes lymphoïdes secondaires (SLOs) où ils supportent l'activation et la prolifération des plasmocytes. Les mécanismes de recrutement des basophiles vers les SLOs ne sont pas clairement établis et pourraient être des cibles thérapeutiques dans le SLE. Nous démontrons qu'une basopénie périphérique et une forte proportion de basophiles HLA-DR+ sont spécifiques de la néphrite lupique et associés avec l'activité du SLE. Chez les patients lupiques et dans un modèle murin, nous montrons que la prostaglandine D2 (PGD2) est impliquée dans la pathogénèse lupique en permettant une réponse des basophiles à CXCL12 et leur recrutement vers les SLOs. L'antagonisme des récepteurs à la PGD2 supprime le recrutement excessif des basophiles vers les SLOs, ce qui permet de diminuer la production d'autoanticorps et l'inflammation rénale dans un modèle murin de lupus. L'identification du contrôle exercé par la PGD2 sur le recrutement des basophiles dépendant de CXCL12'pourrait permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques moins toxiques capables de prévenir les poussées de la maladie<br>Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multifactorial autoimmune disease characterized by circulating immune complexes composed of autoreactive antibodies mainly raised against nuclear antigens. Basophils enhance self-reactive antibody production during SLE by accumulating into secondary lymphoid organs (SLOs) where they support autoreactive plasma cells. Mechanisms by which basophils are recruited to SLOs are not known and identification of basophil surface markers specific of SLE may lead to the development of new diagnostic tools and therapeutic strategies. Here, we demonstrate that severe basopenia and high proportion of HLA-DR expressing basophils are specific for, and associated with, SLE disease activity. We show, both in SLE patients and in lupus-prone mice, that prostaglandin D2 (PGD2) is involved in SLE pathogenesis and is responsible for basophil accumulation in SLOs by enabling basophils to respond to the chemokine CXCL12. PGD2 receptors' blockade successfully suppressed basophil accumulation in SLOs, thereby disabling autoreactive plasma cell support, and relieved lupus-like inflammation in mice. Identification of this crosstalk between PGD2 and CXCL12 pathways in SLE provides a rationale for development of new diagnostic tools and of a new and safe therapeutic strategy to prevent tiares of this disease
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Bastan, Reza. "The role of protein serine/threonine phosphatase in the regulation of human lung mast cells and basophils." Thesis, University of Sheffield, 2005. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.434661.
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Lavens-Phillips, Sandra Elizabeth. "The role of tyrosine kinases in signal transduction mechanisms utilised by human lung mast cells and basophils." Thesis, University of Southampton, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.243050.
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Carroll, Kathleen. "An investigation into the molecular mechanisms regulating IgE-mediated secretion in high- and low- secreting variants of the rat basophilic leukaemia cell-line." Thesis, University of Sheffield, 1998. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.298883.
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