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Dissertations / Theses on the topic 'Complexe majeur d'histocompatibilité'
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1
LE, GALL ISABELLE. "Polymorphisme geonomique du complexe majeur d'histocompatibilite de l'homme." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077100.
Full text
2
Guillemot, François. "Isolement des genes et cartographie moleculaire du complexe majeur d'histocompatibilite du poulet." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077149.
Full textAbstract:
Clonage d'une grande partie du complexe b realise par hybridation croisee d'une sonde moleculaire humaine, marche sur chromosome et hybridation de sondes d'adnc specifiques du tissu. Carte genetique et homologie chez les vertebres
3
LE, ROLLE ANNE-FRANCE. "Les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i classiques du rat." Paris 7, 1999. http://www.theses.fr/1999PA077141.
Full textAbstract:
La caracterisation genetique du complexe majeur d'histocompatibilite du rat (cmh), rt1, reste largement incomplete en comparaison du systeme hla chez l'homme ou h-2 chez la souris. Parmi les 13 haplotypes definis chez le rat pour la region rt1-a codante pour les molecules de classe i classiques ou ia, 6 ont ete precedemment caracterises. Les donnees genetiques obtenues ont revele que le nombre de genes rt1-a exprimes dans chaque haplotype semble varier entre 1 (a, l, u), 2 (c) et 3 (n et o). La comparaison des sequences nucleotidiques des genes de classe ia a permis de les regrouper en trois loci genetiques : rt-a1, -a2, -a3. Grace a une technique de clonage associee a un systeme d'expression, nous avons entrepris la caracterisation des regions rt1-a qui restaient non etudiees. Alors qu'un unique gene de classe ia a ete identifie dans la region rt1-a g des rats nedh, deux genes codant pour les molecules de classe ia fonctionnelles ont ete clones dans chacun des haplotypes b (rat buf), f (rat lew. 1f), h (rat da. 1h), k (rat shr), et q (rat lew. 1q). Par ailleurs, le clonage de la region rt1-a m (rat da. 1m) a mis en evidence l'existence de trois genes dont les sequences sont identiques aux genes de classe ia identifies dans l'haplotype o (a1 o / m, a2 o / m, et a3 o / m). La particularite du systeme rt1 est de posseder deux alleles codant pour le gene du transporteur de peptides tap2. Nous avons etudie de quelle facon le polymorphisme de tap pouvait influencer la biosynthese et le taux d'expression membranaire des molecules de classe ia. Ainsi, lorsque les molecules a1 o / m et a2 o / m sont associees a la forme tap-b du transporteur, nous avons observe que ces molecules etaient faiblement exprimees a la surface cellulaire car retenues dans la lumiere reticulum endoplasmique. Elles requierent essentiellement des peptides se terminant par des residus amines basiques, pauvrement transportes par tap-b. En revanche, la molecule a3 o / m, capable d'accepter des peptides se terminant par des acides amines hydrophobes ou aromatiques ne semble pas etre affectee par tap-b. Les resultats obtenus semblent montrer que les molecules de classe ia genetiquement associees a tap-a ou a tap-b auraient des motifs peptidiques adaptes aux specificites de transport de l'une ou l'autre forme du transporteur.
4
Hirsch, François. "Etudes des genes de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite du porc miniature." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066509.
Full textAbstract:
Dans la perspective de l'utilisation du porc miniature dans un contexte de xenotransplantation porc-homme, nous avons ete amenes a participer a l'etude du role des genes codant pour les molecules de classe ii du porc dans ce type de situation. La premiere partie de ce projet nous a conduit a caracteriser ces genes. A partir de bibliotheques genomiques et d'adnc de porcs d'haplotypes differents (cc et dd), nous avons mis en evidence, isole, sequence et etudie l'expression des genes du complexe majeur d'histocompatibilite du porc (sla). L'analyse par polymorphisme de la longueur des fragments de restriction a montre la presence de deux genes alpha, dqa peu polymorphe, dra non polymorphe et de quatre genes beta tres polymorphes, dob, dpb, dqb et drb. Il resulte egalement de ce travail que les genes de classe ii du sla s'organisent comme ceux de la plupart des mammiferes. De plus, la comparaison des sequences nucleotidiques et proteiques de ces genes avec les sequences obtenues pour d'autres mammiferes a montre une homologie plus importante entre le porc et l'homme qu'entre le porc et les rongeurs. L'etude de l'expression de ces genes s'est faite a la fois par la mise en evidence d'arnm et par des experiences de transfert de genes. Nous avons ainsi observe que chez le porc, comme dans d'autres especes, l'appariement heterodimerique des chaines alpha et beta etait possible. Egalement, d'apres cette etude, il s'avere que le porc utilise un nombre restreint de genes fonctionnels (dq et dr). Cela devrait faciliter les manipulations de ces genes qui seront entreprises dans le cadre de la tolerisation d'allogreffes et de xenogreffes
5
SAUDRAIS, CEDRIC. "Tri et regulation du transport des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA112275.
Full textAbstract:
Les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite sont specialisees dans la presentation aux lymphocytes t d'antigenes exogenes. Dans les systemes cellulaires ou il avait ete etudie, leur transport semblait direct, de l'appareil de golgi vers la voie d'endocytose. Conformement a ce modele, dans un systeme semi in vitro, l'expression des molecules de classe ii du cmh entraine le recrutement sur les membranes de l'appareil de golgi des complexes adapteurs de type ap-1. Ce recrutement necessite l'integrite de la queue cytoplasmique de la chaine invariante associee aux molecules de classe ii et l'activite d'une petite gtp-ase de la famille arf. In vivo, l'expression des molecules de classe ii est restreinte a un nombre limite de cellules, dites presentatrices. Nous avons etudie le transport des molecules de classe ii dans un modele physiologique de cellules presentatrices : les cellules dendritiques (cd). Dans les cd immatures une grande partie des molecules de classe ii neosynthetisees sont d'abord transportees vers la membrane plasmique avant d'etre internalisees. Dans la voie d'endocytose la chaine invariante est degradee ce qui permet le retour a la surface des molecules de classe ii, eventuellement associees a un peptide. Enfin, la maturation des cd s'accompagne d'une augmentation, a la surface des cellules, de l'expression des molecules de classe ii. Celle-ci est essentiellement due, dans les premieres heures de l'activation, au transport des molecules de classe ii depuis les lysosomes, ou elles avaient ete accumulees au stade immature des cellules, vers la membrane plasmique. Ce transport necessite l'integrite du reseau de microtubules et un tri des molecules de classe ii a partir des lysosomes.
6
Boscher, Marie-Yvonne. "Contribution a l'etude de nouveaux antigenes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite de l'homme." Rennes 1, 1988. http://www.theses.fr/1988REN10102.
Full text
7
BENICHOU, BERNARD. "Facteurs de transcription regulant l'expression des genes de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite humain." Paris 7, 1993. http://www.theses.fr/1993PA077328.
Full textAbstract:
Les antigenes de classe deux sont indispensables au declenchement de la reponse immune humorale t-dependante, et l'intensite de cette reponse depend du niveau d'expression des genes qui codent pour les antigenes de classe deux. Le syndrome de deficience en antigenes de classe deux du cmh associe une absence de transcription des molecules de classe deux a un deficit profond de l'immunite. Plusieurs observations laissaient penser que cette pathologie etait genetiquement heterogene. Nous avons classe toutes les lignees disponibles en fonction de leur deficit genetique, grace a un test de complementation. La mise en evidence de trois, et probablement quatre, groupes de complementation nous a amene a cribler une banque d'expression eucaryote, par complementation fonctionnelle des lignees mutantes, a la recherche de facteurs capables de corriger le deficit d'expression de classe deux. Simultanement, nous avons recherche et identifie des complexes nucleaires capables de se fixer sur un element cis-regulateur important du promoteur de dra, puis nous avons cherche a cloner des adnc codant pour les facteurs presents dans ces complexes nucleaires. Dans ce but, nous avons crible une banque d'expression et avons isole plusieurs clones dont certains codent pour le facteur de transcription c/ebp beta, et un autre pour une nouvelle molecule qui presente des proprietes rappelant celles des enzymes impliquees dans la reparation de l'adn
8
NUNES, MANOEL. "Organisation genetique de la region sla de classe iii du complexe majeur d'histocompatibilite du porc." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA112414.
Full textAbstract:
La these presentee ici decrit l'etablissement de la carte physique d'une partie de la region iii du complexe majeur d'histocompatibilite sla (swine leucocyte antigen) du porc. Deux segments d'adn ont ete alignes par la technique de la marche sur les chromosomes, apres criblage d'une banque de cosmide a l'aide de differentes sondes. Un premier segment de 168 kb d'adn est forme de 14 cosmides chevauchants. Il contient des genes codant pour les cytokines tumor necrosis factor tnfa et tnfb, ainsi que les genes bat b associated transcript 1, 2 et 3. Les premiers ont ete detectes par une sonde homologue d'adn genomique et les seconds par hybridation avec une sonde constituee d'un melange d'adnc provenant de differents tissus. Les sequences nucleotidiques partielles des genes ont permis l'identification. La place des 5 loci a ete etablie dans l'alignement. En outre, trois loci potentiels supplementaires ont ete detectes. Le second segment, de 45 kb, est represente par deux cosmides. Il heberge trois genes des proteines de choc thermique hsp70 et le gene de la valyl trna synthetase (bat6). Des hybridations in situ sur des chromosomes en metaphase indiquent que ces deux segments appartiennent a la region sla sur le bras court du chromosome 7. En outre, grace a des familles informatives et des recombinants dans la region genetique sla, un polymorphisme de restriction lie a tnf localise ces genes dans la region iii du complexe sla. Enfin, un quatrieme gene hsp70 a ete clone. Ce dernier n'appartient pas au complexe sla mais est situe sur le chromosome 14
9
Landais, Didier. "Analyse moleculaire des sites fonctionnels de la chaine a alpha du complexe majeur d'histocompatibilite murin." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR13215.
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10
AYANE, MOHAMED. "Deficits genetiques du gene ea du complexe majeur d'histocompatibilite murin : analyse par la genetique moleculaire." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13115.
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11
Amor, Mounira. "Les genes du complexe majeur d'histocompatibilite codant pour les cytochromes p450-c21 : genetique et pathologie moleculaires." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066239.
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12
Chausse, Anne-Marie. "Approche moleculaire de l'association entre le complexe majeur d'histocompatibilite et les maladies dans deux especes differentes." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077033.
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13
LE, GALL SYLVIE. "Modulation du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i (cmh-i) par la proteine nef du vih." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066429.
Full textAbstract:
L'expression du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i (cmh-i) est reduite a la surface des cellules infectees par le vih-1. Nous montrons que la modulation du cmh-i est due a l'expression de la proteine nef. En l'absence de nef, le cmh-i est stablement exprime a la surface des cellules. Dans des lymphocytes t exprimant nef, le cmh-i est internalise, accumule dans les endosomes puis degrade dans les lysosomes. La modulation du cmh-i induite par nef necessite une tyrosine du domaine cytoplasmique de la chaine lourde. Cette tyrosine est conservee parmi les domaines cytoplasmiques de hla-a et b mais est remplacee par une cysteine dans hla-c. Nef ne module pas hla-c. L'adressage de proteines dans la cellule repose souvent sur un motif tyrosine cytoplasmique, qui permet la concentration des molecules dans des vesicules recouvertes de clathrines. Ce motif interagit avec la proteine des complexes ap. Les complexes ap-1 participent a la formation des vesicules bourgeonnant a partir du trans-golgi, alors que les vesicules recouvertes de complexes ap-2 sont formees a la membrane plasmique. Ces vesicules transportent des molecules vers les endosomes. En presence de nef, le cmh-i est retenu dans des vesicules recouvertes de clathrine et majoritairement de complexes ap-1. Nef derouterait le cmh-i a partir du trans-golgi vers les endosomes, en revelant le motif tyrosine aux complexes ap-1. En systeme double-hybride, nef interagit avec les proteines 1 et 2. Nef servirait d'adapteur entre le cmh-i et les complexes ap au niveau du trans-golgi et a la membrane plasmique. Nef est indispensable au developpement du sida. La modulation de hla-a et b et pas de hla-c par nef pourrait masquer la cellule infectee aux lymphocytes t cytotoxiques sans l'exposer a la lyse par les cellules nk, et ainsi participer au role de nef dans la pathogenese du vih.
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Chaoui, Mohamed. "Implication du complexe majeur d'histocompatibilite et de la testosterone dans la lateralisation chez la souris : analyse genetique." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05S021.
Full textAbstract:
Ce travail se propose de mettre a l'epreuve les hypotheses de geschwind et galaburda adaptees a la souris selon lesqueles le h-2 interviendrait dans la lateralisation manuelle via son action sur la testosterone. Dans une premiere partie, la direction et le degre de lateralisation manuelle ont ete mesures chez 18 lignees de souris consanguines. Les resultats confirment que la preference pour une patte est une caracteristique stable, pre-existente de l'individu et independante de l'experimentateur. Il existe approximativement autant de droitiers que de gauchers dans chaque lignee. Aucune lignee n'est classee en droitiere ou en gauchere. En revanche, c57bl/6j s'est montee fortement lateralisee, tandis que a/j et swr/j faiblement lateralisees. Un dimorphisme sexuel a ete observe pour le degre et non pour la direction de lateralisation : les femelles sont plus lateralisees que les males. Grace a l'emploi des lignees corgeniques pour h-2, une association entre la region h-2 et la preference manuelle a ete mise en evidence. Dans une seconde partie, le degre de lateralisation a ete etudie chez les congeniques balb/c et balb. C3h, leur hybrides f1 et leur generation segregeante f2. Les resultats ont montre qu'on ne peut rejeter l'hypothese d'une transmission monogenique de la preference manuelle. De plus, les resultats de l'analyse genetique montrent que l'unite de segregation impliquee dans la lateralisation cosegrege avec le complexe h-2. La sensibilite a la testosterone a ete mesuree a l'aide de trois indices : testosteronemie, poids des testicules et poids des vesicules seminales. La region h-2 agit en interaction avec l'environnement maternel et/ou l'arriere-fond genetique sur le metabolisme de latestosterone. Cette recherche presente les premiers resultats experimentaux compatibles avec la theorie de geschwind et galaburda adaptee a la souris.
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Calmus, Yvon. "Effet de la cholestase et des acides biliaires sur l'expression hepatocytaire des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066705.
Full textAbstract:
Les hepatocytes expriment normalement peu ou pas de molecules du cmh de classe i. Nous avons constate une augmentation de cette expression au cours des cholestases mecaniques chez l'homme, et cette hyperexpression peut etre reproduite par la ligature du choledoque chez le rat. L'administration de corticoides ou de ciclosporine, qui reduisent l'expression du cmh induite par les mediateurs de l'immunite, n'avait pas d'effet sur l'hyperexpression hepatocytaire induite par la cholestase, suggerant qu'un mecanisme immunitaire n'est pas responsable de cette hyperexpression. En revanche, l'administration prolongee d'acide ursodesoxycholique s'est montre capable de reserver l'hyperexpression hepatocytaire du cmh de classe i observee chez l'homme au cours de la cirrhose biliaire primitive. L'ensemble de ces donnees suggere que les acides biliaires endogenes, qui s'accumulent dans le foie au cours des cholestases, sont capables d'induire l'expression de molecules de classe i par les hepatocytes, alors que l'acide ursodesoxycholique, dont les proprietes physicochimiques sont tres differentes des precedents, n'a pas cette propriete. Des donnees en cours de publication confirment cette hypothese: l'acide chenodesoxycholique a induit une hyperexpression dose-dependante des molecules de classe i par des hepatocytes murins ou humains normaux en culture, et a induit une augmentation dose-dependante de l'arnm specifique. En revanche, l'acide ursodesoxycholique et son tauroconjugue n'augmentaient pas l'expression ni la transcription du cmh pour les memes concentrations (100-500 m). Ces donnees ont des implications dans le traitement des maladies hepatiques ou le cmh joue un role: la reduction d'expression des molecules du cmh de classe i par administration prolongee d'acide ursodesoxycholique pourrait avoir un effet benefique en reduisant la cytolyse immune
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Lennon-Dumenil, Ana-Maria. "La regulation de l'expression des genes du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii et ses alterations pathologiques." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077246.
Full textAbstract:
Les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii (cmh ii) sont responsables de la presentation antigenique aux lymphocytes auxiliaires cd4+, et constituent par consequent un element essentiel au bon deroulement de la reponse immunitaire. Leur expression est regulee de facon specifique de tissu, le cmh ii etant exprime constitutivement a la surface des lymphocytes b et des cellules dendritiques uniquement, mais pouvant etre induit par l'ifn dans la majorite des autres types cellulaires. Cette regulation s'exerce principalement au niveau de la transcription des genes du cmh ii, et l'etude de cellules provenant de patients atteints d'un deficit de cmh ii a permis d'identifier plusieurs facteurs impliques. Parmi ces facteurs, on trouve les composants du complexe rfx, se liant a un element conserve dans les promoteurs du cmh ii, et ciita, une proteine interagissant avec rfx et determinant la specificite de tissu de l'expression des molecules du cmh ii. Nous avons isole le gene humain complet de ciita et etudie les regions regulant sa transcription. Notre travail montre que differents promoteurs controlent l'expression de ce gene, l'activite de ces promoteurs etant regulee de facon tissu-specifique. En effet, nous avons isole et caracterise le promoteur de ciita actif dans le lymphocytes b (promoteur b) et montre l'existence d'un promoteur intragenique de reponse a l'ifn (promoteur ig/ifn). D'autre part, nous avons explore les mecanismes moleculaires responsables de l'extinction des genes du cmh ii, dans les hybrides resultant de la fusion d'un lymphocyte b cmh ii(+) et d'une cellule epitheliale cmh ii(). Nos resultats demontrent la presence dans les cellules epitheliales d'un facteur represseur de l'activite du promoteur b de ciita. Il apparait, par consequent, que le phenotype cmh ii() de ces cellules ne resulte pas de l'absence de facteurs necessaires a l'expression du cmh ii, mais de la presence d'une proteine supprimant la transcription du gene de ciita. Nous avons egalement caracterise les lymphocytes b provenant d'un patient atteint de deficit en cmh ii, mais qui continuent neanmoins a exprimer les genes de dra et de dqa. Notre travail montre que ce patient est defectueux dans le complexe rfx, suggerant l'existence d'une voie d'expression du cmh ii independante d'un complexe rfx normal. Finalement, nous avons analyse d'un point de vue moleculaire plusieurs lignees cellulaires d'origine tumorale partiellement ou completement defectueuses dans l'expression des genes du cmh ii. Nos resultats suggerent l'existence de differents mecanismes moleculaires responsables de la non-expression de ces antigenes dans les cellules malignes. Un premier mecanisme semble impliquer un defaut dans la regulation transcriptionnelle du gene de ciita, et un second mecanisme, plus complexe, fait intervenir un facteur bloqueur de l'activite de la proteine de ciita. Dans l'ensemble, nos resultats apportent des informations complementaires sur la regulation de la transcription des molecules du cmh ii. Notamment, ils suggerent que des signaux extra et intracellulaires modulent l'activite du gene et de la proteine de ciita, controlant ainsi l'expression de l'ensemble des genes du cmh ii, de ii et des dm.
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BLANCHET, ODILE. "Contribution a l'etude de la regulation de l'expression des genes du complexe majeur d'histocompatibilite humain de classe i." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077009.
Full textAbstract:
Les antigenes du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i jouent un role cle dans la reconnaissance des cellules cibles par les lymphocytes t cytotoxiques. Certaines cellules tumorales n'expriment pas les molecules du cmh de classe i et peuvent echapper a la lyse par les cellules t cytotoxiques. La premiere partie de cette these porte sur l'etude de la regulation de l'expression des genes hla de classe i dans des cellules tumorales. L'analyse de l'expression des antigenes de classe i dans une serie de 108 lymphomes malins non hodgkiniens montre 16 defauts d'expression des molecules hla de classe i repartis dans toutes les classes histopronostiques. Un element enhancer a active la transcription des genes de classe i chez la souris. Sur cet element parfaitement conserve chez l'homme se fixent au moins deux facteurs, kbf1 (homodimere p50/p50) et nf-b (heterodimere p50/p65). La presence de ces facteurs est analysee dans les extraits nucleaires de 23 lignees tumorales humaines presentant une variabilite de transcription des genes et d'expression des molecules hla de classe i. Un deficit combine des deux facteurs est toujours associe a une perte de transcription des genes hla de classe i. Le facteur kbf1 (p50/p50) ne semble pas strictement necessaire a l'expression des genes hla de classe i. D'autres facteurs, nf-b (p50/p65) ou d'autres heterodimeres de la famille nf-b/rel decrits depuis, semblent assurer la transcription des genes de classe i dans les lignees deficitaires en facteur kbf1. La transcription des genes hla, deficiente dans la lignee k562, est induite de facon synergique par le tnf- et l'interferon dans cette lignee. Cette induction s'accompagne de l'apparition de l'activite de liaison a l'adn des deux facteurs kbf1 et nf-b. La deuxieme partie de cette these porte sur l'activite des sequences regulatrices d'un gene de classe i humain, en l'occurence le gene hla-a11 dont la sequence comparee a celle du gene h-2l#d et h-2k#b presente quelques divergences. Dans la region de -335pb a l'atg de ce gene, trois regions de regulation peuvent etre definies. Une region activatrice proximale comporte deux sites qui peuvent assurer un role semblable au site et au site b du gene murin. Une region inhibitrice interstitielle, element jamais caracterise chez la souris et chez l'homme, presente un polymorphisme de sequence et pourrait etre la cible d'une regulation specifique de locus ou d'allele. Enfin une region activatrice distale comporte des elements bien decrits, l'enhancer a et une sequence consensus pou r l'interferon, et deux nouveaux sites de regulation activateurs fixant chacun deux facteurs qui pourraient entrer en competition dans la liaison aux sites et qui presentent une specificite cellulaire restreinte
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QUESNEL, ANNE. "Synthese multiple de peptides : application a l'analyse du repertoire d'une molecule de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite." Orléans, 1995. http://www.theses.fr/1995ORLE2059.
Full textAbstract:
Les molecules de classe i sont impliquees dans la reponse immunitaire engagee contre les agents pathogenes intracellulaires. La vaccination contre les maladies virales, les tumeurs et certaines maladies autoimmunes necessite une bonne comprehension des mecanismes de presentation par les molecules de classe i. Notre travail a consiste a realiser la synthese et la purification de melanges de peptides, puis a etudier la fixation de certains peptides de ces melanges a une molecule de classe i murine, h-2k#d. Nos resultats montrent que les melanges synthetiques sont de bons outils pour l'identification de nouveaux ligands
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BRACHET, VALERIE. "Etude du transport post-golgien des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite dans les lymphocytes b." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA112265.
Full textAbstract:
Les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh), sont des proteines transmembranaires, localisees sur la membrane cytoplasmique de certaines cellules, ou elles presentent des peptides antigeniques afin d'activer les lymphocytes t auxiliaires, lors de l'induction des reponses immunitaires. Les peptides presentes proviennent, pour la plupart, d'antigenes internalises par les cellules et degrades dans la voie d'endocytose. Pour rencontrer ces peptides, les molecules de classe ii neosynthetisees sont transportees vers les endosomes, depuis le reseau trans-golgien (rtg), grace a une proteine qui leur est associee : la chaine invariante ii. Dans les endosomes, ii est degradee, les molecules de classe ii s'associent alors a un peptide et partent vers la membrane cytoplasmique. Je me suis interessee a la caracterisation des mecanismes moleculaires qui regissent trois des etapes fondamentales du transport intracellulaire des molecules de classe ii dans les lymphocytes b humaines et murins. J'ai ainsi montre que les molecules de classe ii neosynthetisees sont separees de la voie de transport, dependante du recepteur au mannose 6-phosphate (rm6p), des leur sortie du rtg. Elles sont transportees dans des vesicules pour la plupart, depourvues de l'adaptateur de clathrine ap-1, jusque dans les endosomes precoces qui semblent constituer la principale voie d'entree des molecules de classe ii dans les endosomes. Par ailleurs, en inhibant la degradation de la chaine invariante grace a un inhibiteur des proteases a cysteine, la leupeptine, j'ai pu induire l'accumulation de molecules de classe ii neosynthetisees dans les lysosomes. Ceci m'a permis de montrer que la chaine ii associee aux molecules de classe ii et plus precisement, son taux de degradation, determine la distribution des dimeres de classe ii ab dans des compartiments plus ou moins tardifs de la voie d'endocytose. Puis, par reversibilite de l'effet de la leupeptine, j'ai pu montrer qu'il existe une voie de transport entre les lysosomes conventionnels et la surface des cellules. Enfin, au cours d'un travail en collaboration avec le dr. Clotilde thery, nous avons pu demontrer que la conformation stable des molecules de classe ii associees aux peptides antigeniques est necessaire a leur transport vers la membrane plasmique, surtout a partir des lysosomes. Par contre, la presence de signaux de transport sur les regions cytoplasmiques des chaine a et b des molecules de classe ii n'est pas requise.
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AZOULAY, CAYLA ARIELE. "Role du complexe majeur d'histocompatibilite de classe 1 dans la resistance a la resistance du virus de theiler." Paris 6, 2000. http://www.theses.fr/2000PA066020.
Full textAbstract:
L'infection par le virus de theiler se traduit, chez les souris sensibles, par une demyelinisation associee a une inflammation de la substance blanche de la moelle epiniere. La persistance virale est un prealable indispensable a la survenue d'une demyelinisation. Or la sensibilite/resistance a la persistance virale varie d'une lignee consanguine de souris a l'autre. Plusieurs loci ont ete individualises, l'un d'eux, le locus h-2d, exercant un effet majeur. En outre, l'allele resistant est dominant sur l'allele sensible. La souris resistante c57bl/6 ne possede qu'un seul gene de classe i, le gene h-2d b, situe a l'interieur de la region h-2d. Nous avons montre que le gene de classe i h-2d b lui-meme est le gene qui confere la resistance a la souris c57bl/6. Des souris normalement sensibles fvb/n (h-2 q) exprimant le transgene h-2d b deviennent resistantes a la persistance du virus de theiler. De plus, des souris de fond genetique resistant (h-2 b) et depourvues de gene h-2d b deviennent sensibles a la persistance virale, contrairement aux souris de meme fond genetique et depourvues de gene h-2k b. L'analyse genetique a confirme le role proeminent de la region h-2d par rapport a la region h-2k dans d'autres haplotypes. Nous avons etudie les roles respectifs des genes h-2d b et h-2k b en utilisant des souris fvb/n transgeniques pour l'un ou l'autre gene. Afin de determiner la region de la molecule de classe i responsable des differences fonctionnelles entre les molecules h-2d b et h-2k b, nous avons construit des souris fvb/n exprimant un transgene chimere h-2k b dans lequel les exons 2 et 3 ont ete remplaces par ceux du gene h-2d b. La proteine chimere est capable de presenter des peptides viraux h-2d b-restreints dans un
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L'HARIDON, MYRIAM. "Contribution a l'etude de la regulation transcriptionnelle du gene hla-a11 du complexe majeur d'histocompatibilite humain de classe i." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077341.
Full textAbstract:
Les antigenes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite humain sont presents de facon quasi ubiquitaire a la surface des cellules nuclees de l'organisme. Pourtant leur taux d'expression varie en fonction du stade de developpement, de l'etat de differenciation, de l'induction par certains agents (virus, cytokines) ou de l'etat pathologique de la cellule. Le niveau de l'expression de ces genes est controle a differentes etapes pre- ou post-transcriptionnelles. Notre laboratoire s'interesse a la regulation de la transcription du gene hla-a11. L'etude de deletions progressives de ce promoteur (region335/+1) ont permis de decrire trois regions fonctionnellement distinctes. La region (335/205) se comporte comme un activateur transcriptionnel. Elle contient le site (272/233) essentiel pour le maintien d'une forte activite du promoteur dans les types cellulaires testes. Ce site a ete utilise pour cribler une banque d'expression d'adnc de cellules hela. Deux adnc partiels ont ete isoles de 1,6 kb et 2,3 kb, leur sequence nucleotidique a montre qu'ils codaient tous deux pour le domaine en doigts de zinc de la meme proteine : la proteine zfx, et pour des regions 3' non traduites. Le gene codant pour zfx se situe sur le bras court du chromosome x, il possede un gene homologue sur le chromosome y : zfy, les deux proteines zfx et zfy presentent 93% d'homologies. Ces proteines comportent un domaine n-terminal acide, un signal de localisation nucleaire et un domaine c-terminal de 13 doigts de zinc. La structure de zfx en fait un activateur transcriptionnel potentiel mais sa cible sur l'adn n'etait jusqu'a present pas connue. Dans un premier temps nous avons montre que les trois derniers doigts de zinc de zfx lient specifiquement deux sites centres aux positions 265 et 238, sur l'oligonucleotide (272/233). Nous avons ensuite effectue des co-transfections dans de nombreux types cellulaires : du promoteur du gene hla-a11 clone en amont d'un gene rapporteur et du cdna de zfx clone dans un vecteur d'expression eucaryote. Zfx se comporte comme un activateur transcriptionnel fort dans la seule lignee murine tm3 (cellules de leydig), ou il active la transcription de 40 fois.
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TALIB, EL MEHDI. "Absence de predisposition liee au complexe majeur d'histocompatibilite pour le developpement d'un cancer primitif du foie sur cirrhose alcoolique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR1M087.
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COUTAGNE, VIVIEN LAETITIA. "Etude de partenaires des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite lors de la selection et la survie des lymphocytes t." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2000. http://www.theses.fr/2000STR13184.
Full textAbstract:
Les lymphocytes t ont pour role de reconnaitre les antigenes etrangers a un organisme. Cette reconnaissance se fait par l'intermediaire d'un recepteur, le rct, qui reconnait l'antigene sous forme de peptides presentes par les molecules de classe i et ii du complexe majeur d'histocompatibilite, le cmh. Le rct et le cmh interagissent pour activer les lymphocytes, mais cette interaction est aussi necessaire a la selection des cellules dans le thymus et a leur survie en peripherie. Nous nous sommes interroge d'une part sur le role du peptide presente par le cmh lors de l'interaction cmh-rct qui determine quels thymocytes seront selectionnes, et d'autre part sur la possibilite d'intervention d'interleukines lors de l'interaction cmh-rct qui maintient, en peripherie, les cellules en vie. Nous avons construit une lignee de souris transgeniques pour un rct particulier : la lignee mitcr. Les lymphocytes exprimant ce rct viennent d'une souris dans laquelle a ete introduit un peptide analogue de mcc88-103 : 99e. Ces cellules sont, par ailleurs, capables de reagir contre le peptide mcc ou un autre de ses analogues : 102e. Nous avons montre qu'il existe une certaine variabilite dans l'efficacite de la selection des lymphocytes exprimant ce rct, mais que la presence de peptides capables d'activer ces cellules entraine une selection negative des thymocytes exprimant le rct transgenique. Par ailleurs, les souris transgeniques developpent des thymomes avec une frequence importante. Nous proposons cette lignee comme nouveau modele d'etude de la tumorigenese dans le thymus. L'importance de l'interaction avec le cmh lors de la survie des lymphocytes en peripherie a ete demontree dans plusieurs modeles in vivo. Plusieurs etudes in vitro ont propose un role de certaines interleukines dans la survie des lymphocytes naifs en peripherie. Nous avons verifie que l'interleukine-7, mais pas l'interleukine-4 ni l'interleukine-6, est necessaire a la survie des lymphocytes en peripherie.
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MARTINON, FREDERIC. "Etude des interactions entre peptides et molecules de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite dans l'induction de lymphocytes t cytolytiques." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066608.
Full textAbstract:
Les lymphocytes t cd4 sont restreints dans leur activite par les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) et reconnaissent comme antigene un peptide presente par une de ces molecules. Un mecanisme comparable a plus recemment ete mis en evidence dans le cas des cellules t lytiques (ctl) cd8 dont l'activite est restreinte par les molecules de classe i du cmh et nos recherches portent sur ce sujet. L'etude structurale et fonctionnelle d'un peptide antigenique nous a permis de localiser precisement les acides amines epitopiques reconnus par les ctl et ceux impliques dans l'agretope necessaire a l'association avec la molecule de classe i du cmh. Les resultats obtenus montrent qu'un peptide antigenique pour des ctl cd8 peut presenter deux epitopes differents sur une sequence de 16 acides amines. Par ailleurs, nous avons montre qu'il existe une association physique entre les peptides antigeniques et les molecules de classe i du cmh. Nous avons observe qu'un peptide peut s'associer a plusieurs molecules du cmh indiquant que la specificite de cette association ne peut rendre compte de la restriction par les molecules du cmh de l'activite des cellules t. L'utilisation de peptides synthetiques in vitro a permis de reveler et d'amplifier une reponse cytolytique latente, suggerant que d'autres mecanismes que l'absence de certains precurseurs de ctl soient a l'origine de l'immunodominance. Ces resultats permettent de mieux comprendre certains aspects de la reponse des ctl et leur application dans la vaccination, notamment contre le virus d'immunodeficience humaine, est envisagee
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Viville, Stéphane. "Creation et etude de souris deficientes en chaine invariante, proteine associee aux molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR13094.
Full textAbstract:
La chaine invariante (ii) du fait de son association avec les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh-ii) suscite un grand interet. Differentes fonctions lui ont ete attribuees mais aucune n'a pu etre definitivement prouvee. Afin d'essayer de clarifier le role de ii nous avons cree, par l'introduction d'une mutation dans le gene de ii, une lignee de souris deficientes en ii. Les cellules provenant de telles souris presentent un transport des cmh-ii defectueux se traduisant par une reduction de l'expression des cmh-ii a la surface cellulaire. De plus ces complexes n'acquierent pas leur conformation compacte caracteristique de la fixation d'un peptide. La consequence de ce defaut dans le transport des cmh-ii est que les cellules mutantes ne presentent pas les antigenes sous leur forme native et que les souris mutantes ont un defaut dans la production et la selection negative des lymphocytes t cd4 simple positive
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Calbo, Sébastien. "Role du squelette carbone du peptide antigenique dans l'interaction avec les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite et dans la degenerescence de la reconnaissance t : immunologie." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05N141.
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Texier, Catherine. "Identification des peptides de l'allergene majeur du venin d'abeille, ligands des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii (h-2 et hla-dr). Application a l'immunotherapie." Paris, Institut national d'agronomie de Paris Grignon, 2000. http://www.theses.fr/2000INAP0009.
Full textAbstract:
La desensibilisation au venin d'abeille est un traitement anti-allergique efficace mais 20 a 40% des patients souffrent d'effets secondaires. Recemment, l'utilisation de peptides contenant des epitopes t dominants de l'allergene majeur (api m 1) a ete proposee comme une alternative therapeutique sans danger. Cependant, les epitopes t dominants presentent une variabilite interindividuelle qui resulte du polymorphisme des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii (cmh ii ou hla ii chez l'homme) et des differents mecanismes qui gouvernent l'immunodominance. Dans ce travail, nous montrons que, chez la souris balb/c, la reponse t contre api m 1 implique plusieurs epitopes t dominants chevauchants, heterogenes en taille et tous inclus dans les determinants de liaison de plus forte affinite pour les molecules de cmh ii. Chez l'homme, le polymorphisme des molecules hla-dr est caracterise par plus de deux cent alleles dont la repartition varie entre populations. Dans les populations caucasiennes, sept alleles couvrent 60% de la frequence genique du locus hla-drb1 (1 e r e s dr), et trois alleles representent 45% de la frequence genique associee aux deuxiemes locus hla-drb exprimes (2 e m e s dr). Nous avons donc recherche les peptides de api m 1 capables de lier ces dix molecules hla-dr preponderantes. Plusieurs regions de liaison ont ete identifiees et designent deux sequences de 31 et 24 residus comme candidats pour la desensibilisation des patients allergiques au venin d'abeille. Nous etablissons egalement des ressemblances fonctionnelles entre hla-dr, et notamment entre certaines 1 e r e s et 2 e m e s dr. Nous illustrons ces ressemblances en montrant qu'un peptide de api m 1 s'associe de la meme facon avec huit de ces molecules. Une seule molecule se distingue toutefois par des specificites de liaison originales que nous decrivons. Enfin, nous soulignons les residus polymorphes des hla-dr impliques dans la diversite des specificites de liaison observees.
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ABABOU, ASSIA. "Biochimie des antigenes du complexe majeur d'histocompatibilite des bovins : mise en evidence de l'expression de trois sous-regions de classe ii." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066463.
Full textAbstract:
Les antigenes de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite des bovins, codes par la region bola-d, sont constitues d'heterodimeres b de 33-29 kda, associes a differentes formes de chaine invariante (p25, p33 et p43). L'etude de ces molecules a l'aide d'un panel de six anticorps monoclonaux diriges contre des epitopes du cmh de classe ii conserves entre plusieurs especes, nous a permis de mettre en evidence l'expression de trois sous-regions differentes de bola-d dans la lignee lymphoblastoide bovine bl-3: les molecules bola-dr definies par les anticorps th14b, th12a et h34a, se presentent sous forme d'une chaine monomorphe pouvant s'associer a deux chaines b differentes ; de plus, la chaine dr, possede au moins deux epitopes actifs, l'un accessible en surface et le second a localisation cryptique est reconnu specifiquement par un anti hla-dr: le da6-147. Les molecules dq, definies par les anticorps th22a et th81a, sont exprimees en surface soit sous forme d'heterodimeres resistants au sds (th22a), soit sous forme de molecules a conformation relachee ou floppy (th81a). Enfin, l'anticorps h42a defini des molecules dont les caracteristiques biochimiques sont analogues a celles des molecules bola-dr et dq et presentent des differences au niveau de leur distribution tissulaire: en effet, alors que les molecules dr semblent etre impliquees dans la selection negative et positive des lymphocytes t, les molecules definies par l'anticorps h42a, semblent ne pas etre impliquees dans la selection positive. Le role exact eventuel de telles molecules, particulieres a l'espece bovine, reste a definir
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GIMENEZ, CYRILLE. "Etude de la presentation de l'hemagglutinine du virus de la rougeole par les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii." Lyon, École normale supérieure (sciences), 1996. http://www.theses.fr/1996ENSL0034.
Full textAbstract:
L'elaboration d'un vaccin permettant de lutter plus efficacement contre le virus de la rougeole (vr) reste une priorite. La reponse immunitaire a mediation cellulaire est essentielle a l'elimination du virus de la rougeole, aussi l'etude fine de la reponse t cd4#+ est necessaire pour la mise au point de nouvelles strategies vaccinales. La caracterisation de la molecule cd46 humaine comme recepteur du vr nous a permis d'etudier cette reponse chez la souris, grace a la mise au point de systemes experimentaux utilisant des cellules de souris transfectees pour l'expression de cd46 humain et des souris transgeniques pour ce recepteur. Lors de l'interaction h-cd46 l'internalisation de la molecule cd46 entraine celle de la proteine h d'origine exogene ou d'origine endogene. Dans tous les cas cet antigene peut etre presente par les molecules du cmh de classe ii. L'obtention d'hybridomes t cd4#+ h-2#d restreints et specifiques de la proteine h nous a permis de definir les peptides antigeniques produits au cours d'une immunisation avec le vr. Lors de la presentation de la proteine h exogene par les molecules du cmh de classe ii, le peptide h446-460 est immunodominant dans l'haplotype h-2#d. L'expression de cd46 dans des lignees ou des cellules presentatrice isolee de souris augmente de facon significative la presentation des epitopes t h446-460 et h546-560, mais l'interaction de cd46 avec la proteine h ne modifie pas l'appretement de ces deux epitopes. Ces resultats apportent des informations interessantes d'un point de vue fondamental quant a la presentation d'antigenes endogenes du vr et au role de son recepteur cellulaire dans l'appretement antigenique. L'analyse des peptides viraux naturellement associes aux molecules du cmh de classe ii est une technique originale qui devrait permettre d'identifier les peptides candidats pour l'elaboration d'un vaccin synthetique
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ZINSZNER, HELENE. "Contribution a l'etude de la construction et de la regulation de l'expression des genes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite humain." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066641.
Full textAbstract:
Le complexe majeur d'histocompatibilite (hla chez l'homme), est une region genetique tres conservee codant pour une serie de proteines membranaires impliquees dans la reponse immunitaire. Les antigenes de classe i sont les produits de trois series alleliques de ce systeme. Ils sont exprimes a la surface de la grande majorite des cellules de l'organisme. Cette these presente la sequence nucleotidique de deux genes de classe i humains (hla-a26 et -a11), ainsi que l'etude d'elements de regulation intervenant dans le controle du taux de transcription des genes de classe i dans des lignees cellulaires normales et tumorales. L'absence de facteurs de regulation a ete mise en evidence au sein de lignees tumorales montrant un defaut d'expression des genes de classe i. Par ailleurs, trois regions ont ete mises en evidence. L'une est situee en amont du promoteur du gene hla-a11, les deux autres dans des regions codantes du gene
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Le, Borgne Françoise. "Etude de la regulation de l'expression des antigenes de classe un de la region qa du complexe majeur d'histocompatibilite de la souris." Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA077102.
Full textAbstract:
L'expression des genes de classe un q7, q9 et q10 du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) de la souris a ete abordee par l'etude des mecanisme controlant la regulation de l'expression de ces genes. D'une part, la caracterisation du clone ph20, comme etant un adn complementaire du gene q9, et l'etude des transcrits du gene q7, obtenus apres transfection de ce gene dans les cellules l, ont mis en evidence l'existence de transcrits de 1,2 kb ne possedant pas les exons 4 et 5 correspondant aux domaines alpha 3 et transmembranaire des antigenes de classe un. La realisation et la transfection d'un ensemble de constructions, contenant des genes chimeriques entre les genes q7 et q10 ont montre l'existence d'epissages alternatifs controles par deux regions localisees en 3 du site spe un du troisieme intron de ces genes. D'autre part, nous avons cherche des elements influencant le niveau d'expression des genes q7 et q10. Le gene q10 semble posseder une sequence inhibitrice situee a 2 kb en 5 du promoteur pouvant etre impliquee dans la specificite tissulaire de ce gene. Au contraire, le gene q7 possede une region activatrice situee entre 387 et 875 pb du site d'initiation de la transcription qui potentialise son expression. Par ailleurs, les variations du niveau d'expression du gene q7 et de genes hybrides q7/q10, nous ont permis de reveler la presence d'une sequence (attta) repetee 10 fois, situee a la fin du troisieme intron du gene q7, qui provoque une diminution de la quantite d'arn messagers des genes contenant ce motif
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BRUNIQUEL, DENIS. "Regulation de l'expression genique de lag-3 (lymphocyte activation gene-3), un ligand des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077184.
Full textAbstract:
Le gene lag-3 code pour une proteine membranaire exprimee uniquement a la surface des lymphocytes t et nk actives chez l'homme. Ce gene presente des similarites de sequence avec cd4 ainsi qu'une meme localisation genomique, suggerant l'existence d'un ancetre phylogenetique commun pour lag-3 et cd4. Par ailleurs, il a ete montre que lag-3 et cd4 partageaient egalement le meme ligand : les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii. Le fait que lag-3 soit un antigene d'activation dont l'expression est specifique de certaines lignees cellulaires, contrairement a cd4 exprime egalement sur des lymphocytes au repos, des macrophages, des eosinophiles, nous fait penser que l'activite de son promoteur est fortement regulee. Au cours de cette etude, nous avons etudie la regulation transcriptionnelle de lag-3. La premiere approche a consiste a etudier le locus lag-3 et de determiner l'environnement de ce gene. Nous avons pu mettre en evidence la presence de plusieurs genes, la parathymosine ou le gene cd4 a proximite de lag-3. Une etude plus systematique nous a permis de mettre en evidence les differents elements necessaires a la transcription de lag-3. Nous avons identifie plusieurs sites d'initiation de la transcription de lag-3 sur des lymphocytes t actives. L'analyse des sites d'hypersensibilites a l'adnase i a permis de localiser les principaux elements regulateurs. Nous avons identifie une region activatrice, capable de fixer des facteurs de transcription tel que nf-kappab ou nfat. Par ailleurs, nous avons localise plusieurs regions capables d'inhiber l'activite du promoteur minimal, ou celle de l'enhancer de lag-3. Ainsi, nous avons montre que la restriction de l'expression de lag-3 aux lymphocytes t actives etait, due a une regulation au niveau de la transcription du gene. Enfin, nous avons determine que l'expression de la molecule lag-3 a la surface des cellules humaines t activees etait modulee par certaines cytokines comme l'il-2, l'il-7 ou l'il-12. En conclusion, ce travail constitue une etude preliminaire de la regulation de lag-3. La comprehension des mecanismes moleculaires regulant l'expression de lag-3 au cours des phenomenes d'activation et/ou de differenciation cellulaire pourrait permettre de mieux comprendre a terme le role de cette molecule.
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Braud, Véronique. "Thrombopenies neonatales alloimmunes impliquant le systeme plaquettaire hpa-1 (pla, zw) : etude de la reponse immunitaire et du role du complexe majeur d'histocompatibilite." Nantes, 1994. http://www.theses.fr/1994NANT05VS.
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BOURSIER, JEAN-PHILIPPE. "Etude moleculaire de la proteine cd8 des lymphocytes t humains, impliquee dans la liaison aux molecules de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066672.
Full textAbstract:
Afin d'etudier la structure et la fonction de la molecule cd8 humaine, nous avons exprime dans des cellules d'insecte (sf9), une molecule recombinante soluble de la region extracellulaire du cd8 homodimerique (scd8a161), constituee du domaine n-terminal de type immunoglobuline, suivi d'une region charniere de 47 acides amines. Apres adsorbtion sur une surface de plastique, cette proteine permet l'adhesion specifique de cellules b-ebv -classe i#+. Ce test semble donc interessant pour etudier le site de liaison du cd8 a la molecule de classe i, par mutagenese dirigee. Differentes mutations ont ete realisees dans le domaine n-terminal du scd8a161 ne permettent pas de voir une difference d'adhesion des cellules b-ebv aux scd8a161 mutes. Afin d'approfondir les connaissances structurales du cd8a, une autre molecule, correspondant au domaine n-terminal du cd8a (scd8a114) a ete exprimee chez e. Coli. D'autre part, le scd8a161 a ete produit dans les cellules cho (chinese hamster ovary) avec un rendement superieur a celui obtenu avec les cellules sf9. Les deux proteines solubles ont ete purifiees et caracterisees. La determination de leurs rayons de stokes et de leurs coefficients de sedimentation, a permis de montrer que la region extracellulaire entiere est tres etendue, tandis que le domaine n-terminal est globulaire. Cette conformation allongee est due a la region charniere, tres glycosylee et flexible, qui permet au cd8 d'atteindre le domaine a3 de la molecule de classe i. Des essais de liaison directe du scd8a161 (cho) a une molecule de classe i recombinante soluble, ont aussi ete realises avec le biacore, et suggerent que l'affinite du cd8 pour la molecule de classe i est tres faible (kd>10#-#5m). L'expression chez e. Coli d'une troisieme proteine recombinante, constituee par l'association des domaines n-terminaux du cd8a et du cd8b relies par un peptide jonctionnel, a ete entreprise. Cette molecule devrait permettre de mener des experiences de radiocristallographie aux rayons x pour determiner la structure tridimensionnelle du cd8 heterodimerique
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TATARI, ZOHREH. "Etude du polymorphisme des regions codantes et promotrices du locus c du complexe majeur d'histocompatibilite : application a la greffe de la moelle osseuse." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077348.
Full textAbstract:
Les antigenes de classe i (hla-a, -b et -c) jouent un role clef dans la reconnaissance des cellules cibles par les lymphocytes t cytotoxiques. Des etudes recentes ont montre que les molecules hla de classe i, en particulier celles de hla-cw interviennent dans l'alloreconnaissance par les cellules nk. En effet, la susceptibilite a la lyse par ces dernieres est correlee avec le dimorphisme des acides amines 77 et 80 situes dans le domaine 1 des molecules hla-cw. Le taux d'expression de hla-cw a la surface cellulaire est estime a environ 10% de celui des molecules -a et -b. Ceci est a l'origine des problemes rencontres lors du typage serologique. En effet, 20 a 40% des alleles -cw non definis par les techniques classiques de typage sont appeles blancs. L'objectif de ce travail est l'etude du polymorphisme des regions codantes et promotrices du locus c et l'evaluation de son role dans la greffe de moelle osseuse. Les difficultes de typage sus decrites, nous ont conduit a mettre au point pour la premiere fois une methode de genotypage par biologie moleculaire. La technique pcr-rflp adaptee au locus c et developpee dans notre laboratoire est basee sur l'amplification des regions hypervariables, suivie d'une digestion par des endonucleases de restriction. Cette methode nous a permis d'une part d'identifier la majorite des alleles precedemment decrits dans la litterature, et d'autre part de mettre en evidence deux nouveaux alleles inscrits hla-cw*1204 par le comite de nomenclature de hla. Par ailleurs, l'application de cette technique a une population de 93 couples patient transplante medullaire - donneur non apparente nous a permis d'essayer de definir l'eventuel poids de ces molecules en tant qu'antigene de transplantation. Cette etude a revele l'importance de la comptabilite des molecules -cw dans la severite de la gvhd (grade 2) lors de telles greffes (p = 0. 002). La derniere etape du travail a consiste a explorer le polymorphisme de la region promotrice. Nous avons ainsi defini des caracteres specifiques de locus et apporte une confirmation de l'existence de deux familles distinctes au sein du locus c. Cette etude a par ailleurs montre que le promoteur de ce locus presente une grande homologie avec celui du locus b. Ce qui pourrait temoigner d'une recente duplication d'un locus ancetral.
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AIT, AZZOUZENE DJEMEL. "Tolerance maternelle au foetus : role de la regulation de l'expression des antigenes polymorphes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite pendant le developpement embryonnaire analyse a l'aide de souris transgeniques." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05N041.
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CHOUKRI, FATIMA. "Aspect evolutif des genes classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite et leurs associations avec deux maladies immunitaires : les thrombopenies neonatales alloimmunes et la polyarthrite rhumatoide." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066786.
Full textAbstract:
Le but de cette these est d'etudier le polymorphisme de certains genes du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh ou hla pour human leukocyte antigen), ainsi que leurs associations avec deux maladies immunitaires: les thrombopenies neonatales alloimmunes et la polyarthrite rhumatoide. Les genes hla classe deux sont subdivises en plusieurs sous-regions: hla-dr/dw, -dq, -dp une forte association a ete mise en evidence entre la specificite hla-dw24 et les thrombopenies neonatales alloimmunes, suggerant ainsi le role important de cette specificite dans le developpement de l'alloimmunisation anti-plaquette. Dans le deuxieme chapitre, nous avons pu conclure que la densite des molecules hla-dr a la surface des lymphocytes b n'est pas influencee par le polymorphisme genetique de hla-dra. Et, le declenchement de la polyarthrite rhumatoide serait vraisemblablement independant du nombre de molecules hla-dr exprimees a la surface des lymphocytes b. Le dernier chapitre represente le polymorphisme et l'aspect evolutif de certains genes du cmh classe deux. Chez le poulet. Les resultats de comparaison des sequences nucleotidiques a permis de subdiviser les genes b classe deux en deux familles isotypiques differentes. Ces genes sont caracterises par une remarquable conservation a travers plusieurs especes de vertebres. Mais, le degre de similitude est beaucoup plus important au niveau de ces genes entre les oiseaux et les mammiferes qu'entre les oiseaux et les poissons. Ceci suggere que ces genes ont connu une grande evolution avant l'apparition des oiseaux
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Le, Paslier Denis. "Genetique moleculaire de deux familles multigeniques primordiales pour l'immunite : les genes des recepteurs des cellules t pour l'antigene et le complexe majeur d'histocompatibilite chez l'homme." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077104.
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Valentin, Nathalie. "Le systeme plaquettaire hpa-1 (p1a, zw) et les thrombopenies neonatales alloimmunes : role du complexe majeur d'histocompatibilite dans l'alloimmunisation et caracterisation immunochimique de l'antigene hpa-1a." Nantes, 1992. http://www.theses.fr/1992NANTO3VS.
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ANGEVIN, VERONIQUE. "Mecanisme de capture et de livraison de l'apolipoproteine b dans la voie de presentation des antigenes associes aux molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii." Rennes 1, 1999. http://www.theses.fr/1999REN10091.
Full textAbstract:
Les lesions atheromateuses se caracterisent par l'accumulation de cholesterol provenant de low density lipoprotein (ldl) modifiees oxydativement, ainsi que par la presence de cellules du systeme immunitaire activees et d'anticorps diriges contre des epitopes specifiques des ldl oxydees. Les voies d'internalisation des ldl natives et modifiees, ainsi que leur capacite a presenter les antigenes exogenes ont ete caracterisees dans des cellules de l'epithelium thymique (tec), impliquees dans la mise en place de la tolerance immunitaire. Nous avons compare les mecanismes de capture et de livraison de l'apolipoproteine b des ldl, entre des lignees derivees de la medulla (mtec), qui sont capables d'exprimer les peptides d'origine exogene associes aux molecules du cmh de classe ii, alors que celles derivees du cortex (ctec) ne le sont pas. Nous avons montre que les mtec, mais pas les ctec, expriment un site de liaison qui reconnait les ldl natives et modifiees, ainsi que les high density lipoprotein (hdl) et les very low density lipoprotein (vldl) mais pas les chylomicrons. Les caracteristiques de ce site de liaison, appele site de liaison des methyl-ldl, sont differentes de celles du recepteur des ldl, mais comparables a celles des recepteurs scavenger de classe b (sr-b). Le ciblage d'un antigene exogene vers ce site de liaison permet d'augmenter l'efficacite de la presentation des peptides derives. Un effet similaire est observe lors de l'incubation d'un antigene en presence de concentrations croissantes en ldl. Les cellules derivees de la medulla pourraient utiliser le site de liaison des methyl-ldl pour capturer les ldl natives et modifiees, et les diriger vers le compartiment d'apretement et de presentation des antigenes associes aux molecules du cmh de classe ii. Nous avons en outre montre que des composes derives de l'oxydation des ldl peuvent etre transferes vers un antigene, ce qui augmente l'efficacite de sa presentation. Ce marquage permettrait l'internalisation d'un antigene par le site de liaison des methyl-ldl, facilitant ainsi la mise en place d'une reponse immunitaire. Les ldl joueraient donc un role de sentinelles qui, sous l'effet d'un stress infectieux par exemple, marqueraient les proteines etrangeres de leur lipides oxydes.
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HENON, NICOLAS. "Longevite familiale et sporadique (etude de 19 marqueurs polymorphes dont 14 sont localises dans le complexe majeur d'histocompatibilite, dans deux populations longevives comparees a une population temoin)." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077325.
Full textAbstract:
Nous avons etudie le polymorphisme allelique de neuf loci de la region du cmh (dmb, lmp2, lmp7, tap1, tnf, tnf, hla a, hla b et hla dr) dans deux populations agees (90 ans) comparees a une population temoin composee de 429 sujets non apparentes plus jeunes (17 a 73 ans) apparies pour leur origine regionale de naissance en france. Les populations agees sont divisees en deux groupes. Le premier inclut 337 centenaires sans antecedents familiaux de longevite (c). Le second compte 102 nonagenaires provenant de 66 fratries (n). Le but de ce travail est de comparer les polymorphismes en terme de frequence des marqueurs, dans les populations longevives et temoin. Nous avons aussi etudie la composition des haplotypes deduits dans les paires de germains nonagenaires. Une augmentation statistiquement significative de la frequence allelique de hla dr11 a ete observee chez les nonagenaires comparee aux temoins (pc<0,04%). Cette difference est observee uniquement chez les femmes nonagenaires (pc<1 10 - 3). Apres correction, seuls quelques alleles hla classe i presentent des differences significatives entre populations longevives et temoins. Hla a30 est diminue chez les centenaires femmes (pc<5 10 - 5), l'allele hla a24 est augmente chez les nonagenaires femmes (pc<0,03). Pour la premiere fois, une association significative entre les alleles du tnf et du tnf a ete observee dans les deux populations longevives, comparees a la population temoin : tnf ncoi (pc<0,02) et tnf ncoi+ (pc<0,007). Nos observations favorisent plutot l'hypothese du role fonctionnel, moleculaire des alleles associes a la longevite. En conclusion, le role du cmh en tant que facteur potentiel influencant la longevite est complexe. Il pourrait par exemple jouer un role
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VEDRENNE, JOCELYN. "Etude des alterations de ciita et rfxank dans des lignees tumorales et dans des pathologies associees a un deficit d'expression du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii." Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077230.
Full textAbstract:
Les molecules du cmh de classe ii, exprimees constitutivement par les cpa ou induites par l'environnement cytokinique (ifn-) sur la majorite des autres cellules, sont responsables de la presentation antigenique aux lth et sont donc un element central dans la regulation de la reponse immunitaire. Differentes etudes accordent une importance grandissante a l'expression des molecules du cmh de classe ii par les cellules tumorales, induisant notamment des phenomenes d'echappement immunitaire. La pathologie bls, due a une absence d'expression des genes hla-d, a permis de caracteriser quatre facteurs transcriptionnels majeurs (ciita, rfxank, rfx5 et rfxap) impliques dans cette expression. La transcription du facteur ciita correle notamment localement et temporellement avec celle des genes hla-d. L'etude de deux cas bls nous a permis de montrer que la sur-expression d'une forme mutee de ciita (sak) pouvait conduire a la restauration de l'expression des molecules du cmh de classe ii et qu'un defaut bls pouvait etre du a la baisse du taux d'arnm ciita (oma). L'expression constitutive de ciita par certains melanomes pourrait etre liee a des phenomenes d'anergie des lth. Par ailleurs, l'etude du patient jer montre l'existence d'une transcription de certains isotypes hla-d malgre un defaut rfxank. Nos resultats ont donc permis d'associer une alteration d'expression des genes hla-d a des alterations de l'expression de ciita et de rfxank d'ordre post-transcriptionnel ou impliquant de nouvelles regions geniques regulatrices. Parallelement aux nouvelles donnees sur les mecanismes de regulation de l'expression des genes hla-d, ces observations conduisent a reconsiderer les test de diagnostique moleculaire des pathologies bls. L'existence de mecanismes post-transcriptionnels impliques dans les activites de ciita et rfxank permet de conclure que l'utilisation en therapeutique de tels transgenes necessite une etude prealable plus complete de la regulation de leur activite.
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TOURNE, SYLVIE. "Pl les peptides associes aux molecules de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite : voies de presentation et fonction dans la selection positive des lymphocytes t cd4 positifs." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1996. http://www.theses.fr/1996STR13265.
Full textAbstract:
Le systeme immunitaire a pour fonction d'eliminer tout element qu'il reconnait comme etranger a l'organisme. Les lymphocytes t cd4 reconnaissent les antigenes associes aux molecules de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite (cmhii). Une reponse immunitaire mediee par les cellules t cd4 depend donc d'une presentation efficace des antigenes par les molecules du cmhii et de la selection positive des lymphocytes t cd4 specifiques des peptides antigeniques. Ce travail met en evidence l'importance des complexes h2-m dans la voie classique de presentation antigenique par les molecules du cmhii. Il montre egalement leur role dans les voies alternes et notamment dans celles des molecules du cmhii exprimees en absence de chaine invariante. Les transporteurs tap ne semblent par ailleurs pas importants dans ces voies de presentation. Ce travail montre aussi que les peptides associes aux molecules du cmhii ont un role specifique dans la selection positive des lymphocytes t cd4 mais ils agiraient avec une large degenerescence. Les mecanismes par lesquels ils interviennent demeurent incompris
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Robinet, Éric. "Regulation de la differenciation des lymphocytes cytotoxiques restreints et non restreints par le complexe majeur d'histocompatibilite; implication du facteur de necrose tumorale-alpha et son interaction avec certaines cytokines." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066224.
Full textAbstract:
L'activite antitumorale du facteur de necrose tumorale (tnf) resulte in vivo de la combinaison de plusieurs facteurs, notamment de proprietes immunoregulatrices. Nous avons etudie l'implication du tnf au cours de la generation des lymphocytes cytotoxiques restreints ou non par le complexe majeur d'histocompatibilite. Nous avons montre que la differenciation des cellules nk en cellules lak en reponse a l'interleukine-2 (il-2) ou a une stimulation de la voie cd2 implique une production autocrine de tnf. Nous avons montre que l'interleukine-4 (il-4) module de facon differentielle la generation de cellules lak induite par l'il-2 ou par les anticorps anti-cd2. En effet, cette cytokine inhibe l'activite lak induite par l'il-2 mais potentialise l'activite cytotoxique induite par la voie cd2. Cette regulation positive ou negative est associee a une modulation differentielle par l'il-4 de la synthese autocrine de tnf. L'il-4 presente donc des proprietes immunoregulatrices differentes selon le mode d'activation des precurseurs lak. Dans une seconde etape, nous avons analyse le role du tnf au cours de la differenciation des lymphocytes t cytotoxiques alloreactifs (ctl). Nous avons montre que le tnf agit, en presence d'il-2, comme costimulateur de la differenciation des ctl. Nos resultats indiquent que la synergie il-2/tnf n'implique pas une modulation de l'expression des molecules d'adhesion (cd2 et lfa-1) impliquees dans la phase de conjugaison entre cellule effectrice et cellule cible. En revanche, le tnf semble augmenter l'activite enzymatique blt-esterase des ctl. Nous suggerons que le tnf agirait au niveau de l'acquisition du programme lytique des cellules tueuses. Le dernier axe de cette etude a consiste a etudier le role du tnf dans la physiopathologie de la reaction du greffon contre l'hote apres greffe de moelle osseuse chez l'homme. Cette etude nous a permis de mettre en evidence des taux seriques significatifs ainsi qu'une expression des recepteurs de cette cytokine par les lymphocytes peripheriques des patients etudies. Par ailleurs, aucune correlation entre ces deux parametres et le developpement de la reaction du greffon contre l'hote n'a pu etre observee
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Bernot, Alain. "Caracterisation moleculaire chez le poulet d'un gene codant pour une sous-unite cd3 du recepteur a l'antigene des lymphocytes t et d'un gene non classique du complexe majeur d'histocompatibilite." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066031.
Full textAbstract:
Le premier chapitre concerne l'etude du recepteur a l'antigene des lymphocytes t. Ce recepteur est un complexe multimerique compose de sous-unites variables responsables de la reconnaissance d'un peptide antigenique presente par une molecule d'histocompatibilite, et de sous-unites constantes impliquees dans la transduction du signal d'activation cellulaire. Nous avons utilise differentes approches en vue de la caracterisation moleculaire des genes codant pour le recepteur des lymphocytes t chez le poulet, ainsi que pour cd4, qui intervient aussi lors de l'interaction des cellules t auxiliaires avec sa cible. C'est finalement l'hybridation differentielle avec des sondes soustraites qui nous a permis d'isoler un cdna codant pour une sous-unite cd3 du recepteur t du poulet. La sequence obtenue presente de fortes homologies a la fois avec les chaines cd3-v et -o des mammiferes, et derive probablement de l'ancetre commun a ces chaines. L'expression de ce gene dans le thymus debute tres tot au cours du developpement. Le second chapitre porte sur le complexe majeur d'histocompatibilite, qui se defini par la presence des genes codant pour les antigenes de classe i et de classe ii, ainsi que pour d'autres polypeptides non apparentes a ces antigenes. Nous avons etudie l'un de ces genes non classiques chez le poulet. L'analyse des sequences obtenues permet de classer le produit de ce gene dans la superfamille des lectines animales. Il est vraisemblable que ce gene code pour l'homologue aviaire du recepteur a faible affinite aux immunoglobulines e des mammiferes (cd23)
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Azémar, Marc. "Complexe majeur d'histocompatibilite de l'homme : polymorphisme de restriction de l'adn des genes de classe i et de classe ii : (synthese des resultats parus dans la litterature jusqu'en juillet 1985)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR1M043.
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LEFEBVRE, SOPHIE. "Contribution a l'etude de la regulation des genes hla-a et hla-g du complexe majeur d'histocompatibilite humain caracterisation de l'expression ectopique de l'antigene non classique hla-g dans les tumeurs." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077094.
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La reponse immune repose essentiellement sur la reconnaissance specifique de peptides antigeniques presentes par les molecules hla de classe i classiques au recepteur des lymphocytes t (tcr), et la reconnaissance degeneree des molecules hla par des recepteurs activateurs et inhibiteurs des cellules nk, lymphocytes t et cellules presentatrices d'antigenes. La comprehension de la regulation de l'expression des molecules hla de classe i classiques et non classiques constitue un point essentiel dans l'apprehension des mecanismes de l'immunite et de leurs implications en physiopathologie, notamment dans la tolerance fto-maternelle et la surveillance immune anti-tumorale. Les cytotrophoblastes du placenta, tissu d'origine ftale en contact direct avec le systeme immunitaire maternel ont developpe des mecanismes de repression forte des genes hla-a et hla-b. Nous avons identifie et caracterise l'origine transcriptionnelle de la repression du gene hla-a11 dans les cellules trophoblastiques. L'expression physiologique de l'antigene hla-g de classe i non classique est restreinte au placenta et au thymus. Ses proprietes immunomodulatrices favoriseraient la tolerance fto-maternelle. Nous identifions des mecanismes pouvant rendre compte de la specificite de la transcription hla-g. Nous identifions les glucocorticoides et les ifns comme inducteurs de l'expression locus specifique du gene hla-g et caracterisons les mecanismes transcriptionnels regulant la reponse du gene hla-g a l'ifn. Nous montrons une activation anormale du gene hla-g et l'expression du recepteur inhibiteur ilt2 dans des lesions tumorales mammaires. L'activation d'hla-g est frequente, specifique de la tumeur, et correlee au statut inflammatoire des lesions. Hla-g est exprime par les cellules epitheliales tumorales et les cellules de l'infiltrat inflammatoire cd68+ et cd8+. L'activation hla-g dans les tumeurs pourrait contribuer a affaiblir l'efficacite de la reponse immune anti-tumorale.
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ANDRIEU, MURIEL. "Les cellules dendritiques et la presentation antigenique restreinte par les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i : influence de la proteine nef du vih et presentation croisee de lipopeptides vaccinaux." Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077004.
Full textAbstract:
L'immunite cellulaire mediee notamment par les lymphocytes t (lt) cd8 + joue un role majeur dans la lutte de l'organisme contre le virus de l'immunodeficience humaine (vih), car elle permet le maintien de la phase asymptomatique et protege certains individus fortement exposes contre l'infection. Mais le vih parvient presque toujours a lui echapper, ce qui aboutit au syndrome d'immunodeficience acquise. La proteine nef du vih participe a l'echappement viral en diminuant le nombre de molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i (cmh i) a la surface des lt infectes, ce qui previent leur lyse par les lt cytotoxiques. Nous avons analyse l'influence de nef sur les cellules dendritiques (dc), seules cellules presentatrices de l'antigene capables de stimuler les lt dans une reponse immunitaire primaire. Nous avons montre que des dc transfectees avec le gene nef pouvaient activer specifiquement les lt cd8 +. Cependant, l'expression de nef dans les dc entraine une diminution du nombre de molecules de cmh i de surface et une baisse de leur efficacite de presentation fonctionnelle. In vivo, cet effet de nef pourrait induire un retard deletere des premieres reponses cd8. Considerant qu'un vaccin efficace contre le vih necessite l'induction d'une bonne reponse immune cellulaire, nous avons ensuite etudie la presentation de lipopeptides vaccinaux en cours d'essai chez des volontaires sains. Apres avoir defini la structure optimale d'un lipopeptide contenant un epitope du vih, nous avons demontre la capacite des dc a l'endocyter et a le presenter a des lt cd8 + specifiques. L'etude de plus longs lipopeptides contenants des epitopes cd8 du vih indique qu'une fois endocytes par les dc, les lipopeptides gagnent le cytosol
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ARNOLD, DANIELE. "Le controle genetique de la presentation de l'antigene par les molecules de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh). Etude du transporteur de peptides (tap1/tap2) et des sous-unites proteasiques (lmp2/lmp7)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR13141.
Full textAbstract:
Les molecules de classe i du cmh presentent des peptides d'origine endogene a la surface de la cellule, dans le but d'assurer une surveillance par les cellules t#c#d#8#+. L'assemblage des molecules de classe i est une etape incontournable pour une migration du complexe de classe i vers la surface cellulaire. Ce mecanisme est interrompu si les peptides generes dans le cytoplasme sont incapables de traverser la membrane du reticulum endoplasmique (re), pour s'associer aux chaines de classe i naissantes. Par marche chromosomique et cartographie de deletions chez des mutants d'assemblage, nous avons clone et caracterise de nouveaux genes a l'interieur de la region de classe ii du cmh. Ces genes codent pour les sous-unites d'un transporteur putatif de peptides (tap1/tap2) et deux sous-unites (lmp2/lmp7) d'un complexe proteolytique, le proteasome, qui degrade les proteines cytoplasmiques. L'heterodimere tap1-tap2, qui est implique dans la translocation des peptides du cytosol vers la lumiere du re, est localise dans la membrane du re et controle ainsi le passage des peptides. En transfectant tap1 et tap2 dans la lignee cellulaire mutante 174, qui est deletee des quatre nouveaux genes, nous avons montre que seuls les genes tap1 et tap2 sont necessaires a restaurer une expression normale des molecules de classe i a la surface cellulaire. Nos resultats, qui vont a l'encontre des modeles recents ou lmp2 et lmp7 etaient directement impliques dans l'appretement de l'antigene, montrent que ces composants lmp2 et lmp7 ne sont pas requis dans cette voie de presentation, ni pour la production de peptides, ni pour un assemblage stable des molecules de classe i
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Mauxion, Fabienne. "Etude des molecules du systeme immunitaire impliquees dans la reconnaissance de l'antigene etranger : caracterisation de genes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite rt1 du rat et regulation de l'expression des genes codant." Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066342.
Full textAbstract:
Les sujets abordes au cours de ce travail de these ont pour objet l'etude de differents aspects de la biologie des molecules du systeme immunitaire (antigenes du complexe d'histocompatibilite (cmh#o, immunoglobulines et recepteurs des lymphocytes t) qui sont impliquees dans la reconnaissance de l'antigene etranger. La caracterisation de genes de classe i du cmh du rat a ete entreprise par le criblage de banques d'adnc, synthetisees a partir d'arnm polyadenyles extraits de foies de rats. Ce travail a permis la determination des sequences nucleotidiques de cinq transcrits differents codant pour les chaines lourdes des antigenes rt1 de classe i et d'un transcrit codant pour la beta-2 microglobuline du rat. D'autre part, les caracteristiques du facteur de transcription nf-kappab, qui joue un role determinant dans la regulation de l'expression du gene codant pour la chaine legere kappa des immunoglobulines, ont ete etudiees. Ce travail a apporte des informations sur les sites de reconnaissance de deux facteurs de transcription voisins, les facteurs nf-kappab et h2tf1/kbf1. Il a montre aussi qu'il y avait une bonne correlation entre les affinites du facteur nf-kappab pour cinq sites de sequences differentes et l'activite transcriptionnelle de plasmides comprenant ces moftifs dans une lignee cellulaire: le myelome s194. Un motif reconnu par le facteur nf-kappab a egalement ete identifie dans l'intron majeur du gene codant pour la chaine beta du recepteur des lymphocytes t. Le role que ce facteur pourrait jouer dans le controle de l'expression du gene codant pour la chaine beta du recepteur des lymphocytes t a donc ete recherche