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Dissertations / Theses on the topic 'Exploration immunologique'
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1
Wauquier, Nadia. "Exploration des réponses immunitaires induites par les virus Ebola, Chikungunya et Dengue." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066548.
Full textAbstract:
L’espèce Zaïre du virus Ebola (ZEBOV) est très pathogène pour l’homme. Il se manifeste sous la forme de flambées épidémiques de fièvre hémorragique aigue et associe des taux de mortalité de 70 à 90%. Au contraire, les virus Chikungunya (CHIKV) et Dengue (DENV) sont moins pathogènes. Ils sont associés à des faibles taux de mortalité malgré les dizaines de millions de personnes infectées chaque année. Bien que décrites dans les modèles d’infection expérimentale, les réponses immunitaires induites par ZEBOV ou le CHIKV ont été très peu étudiées chez l’homme. L’immunité contre les infections à DENV a été plu étudiée excepté dans le cadre des épidémies africaines. Au cours de ce travail de thèse, nous avons choisi d’explorer les réponses immunitaires induites par ces virus, chez des patients en phase aigüe d’infection. Nous avons montré qu’une infection létale à ZEBOV se distingue par (1) une réponse innée altérée caractérisée par l’absence d’IFN-α et un emballement de la réponse inflammatoire systémique et par (2) une réponse adaptative cellulaire et humorale inexistante résultant probablement de l’apoptose des lymphocytes T et B. Les infections par le CHIKV ou le DENV induisent au contraire une réponse innée cytokinique et cellulaire bien orchestrée qui activerait des réponses lymphocytaires T. L’étude approfondie des réponses induites par ces trois infections virales fournit des éléments de compréhension quant aux différences de pathogénicité et de symptômes associés à ces pathologies virales. Mieux comprendre les mécanismes à l’origine des dérèglements de la réponse immunitaire pourrait permettre de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques
2
Condamines, Olivier. "Exploration immunologique de la démence de type alzheimer : immunoanalyse de protéines neuronales et gliales." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05CD14.
Full textAbstract:
La démence de type Alzheimer (DTA) est une maladie neurodégénérative affectant 5% des personnes de plus de 65 ans. L'absence de traitement efficace, le caractère irréversible des troubles et les difficultés rencontrées pour prendre en charge médicalement et socialement les personnes atteintes en font un problème de santé publique majeur. Il n'existe pas de diagnostic de certitude de DTA du vivant des patients et l'on parle de DTA probable ou possible. Notre recherche repose sur la mise en œuvre de méthodes d'immunodosage de marqueurs biologiques potentiels de la DTA. La production d'anticorps monoclonaux contre différentes protéines neuronales ou gliales (protéines tau-PHF, protéine gliale fibrillaire acide ou GFAP) a permis de définir des méthodes de détection de ces différents antigènes. La cartographie des protéines tau-PHF et de la GFAP permet de visualiser la distribution de ces protéines dans le cortex cérébral humain de sujets témoins et DTA. Cette étude permet de valider la spécificité des protéines tau-PHF dans le processus neurodégénératifs impliqués dans la DTA.
3
Ravet, Sophie. "Exploration du compartiment NK dans les pathologies humaines : implications dans le contrôle de l'infection VIH." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22952.
Full text
4
CALZOLARI, CHARLES. "Exploration immunologique de l'infractus du myocarde et de l'insuffisance cardiaque par l'etude de la troponine i cardiaque." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1999. http://www.theses.fr/1999STR13190.
Full textAbstract:
Les patrologies cardiaques sont de nos jours la cause de nombreux deces et d'invalidites. Depuis l'histoire de l'humanite, le cur a toujours ete le symbole de la vie et la source de l'amour. A partir de la decouverte et du debut de connaissance de fonctionnement du systeme cardio-vasculaire, de multiples recherches ont permis de mieux detecter les pathologies et de mettre en place des traitements toujours plus efficaces. Depuis les annees 1990, de nouveaux tests de dosages de proteines structurales du myocarde (troponine i et t) ont ete developpes et automatises, permettant d'affiner le diagnostic biologique des pathologies cardiaques. La troponine i cardiaque (ctnl) comporte 30 acides amines specifiquement cardiaques : de ce fait, la ctnl semble etre le meilleur marqueur du dommage du myocyte. Des tests commerciaux permettent de doser la ctnl dans la circulation sanguine 4 a 6 heures apres un infarctus. Dans notre etude, l'objectif a ete d'explorer l'infarctus du myocarde dans sa periode tres precoce, avant 4 heures, alors qu'il n'existe pas encore de diagnostic biologique. L'infarctus du myocarde est une mort des myocytes par manque d'oxygene : la circulation sanguine est alteree, voire interrompue par l'apparition d'un thrombus qui forme un bouchon dans les vaisseaux irriguant le cur ou une partie de celui-ci. L'infarctus est un phenomene qui s'installe progressivement, avec une phase d'ischemie au debut : l'ischemie est reversible, avec une recuperation possible de l'integrite du myocyte. Il survient ensuite une phase de necrose, qui est irreversible. Notre dosage a permis une mesure specifique de faibles concentrations de ctnl dans la circulation sanguine de patients cardiaques : chirurgie cardiaque, angor instable, infarctus avant 4 heures, et, pour la premiere fois, insuffisance cardiaque iatrogene et endogene. Le dosage de faibles concentrations de ctnl liberees durant la chirurgie cardiaque a permis la quantification des micro-infarctus durant l'intervention : de plus, le dosage sensible de la ctnl, a permis de selectionner des techniques operatoires les moins traumatisantes. Dans l'angor instable et dans la phase precoce de l'infarctus du myocarde, notre dosage permet la mise en place rapide d'un traitement. Il a ete montre que la reduction du temps entre la souffrance cardiaque et la mise en place d'un traitement augmente considerablement la survie des patients. Dans l'insuffisance cardiaque, il a ete possible pour la premiere fois de quantifier significativement le relargage dans la circulation sanguine d'une proteine structurale et de correler la quantite trouvee a l'etat du cur pathologique. De part notre position de chercheurs, nous proposons des informations biologiques rapides et specifiques aux cliniciens pour valoriser le diagnostic clinique du dommage myocardique.
5
Moja, Philippe. "Étude du rôle des IGA sécrétoires au cours de l'infection à VIH." Saint-Etienne, 2000. http://www.theses.fr/2000STET4001.
Full textAbstract:
Les muqueuses constituent la principale voie de contamination par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) à la suite de rapports hétérosexuels ou homosexuels. Les IGA sécrétoires constituent la première barrière immunologique au niveau des muqueuses ; leur fonction essentielle est d'empêcher la colonisation et l'infestation des muqueuses par des agents infectieux. Par ce travail, nous avons montré une profonde altération fonctionnelle des muqueuses, présente aux différents stades de l'infection à VIH-1. Des IGA sécrétoires spécifiques d'antigènes au contact des muqueuses ont été fréquemment retrouvées dans le sérum des patients séropositifs. Les taux d'immunoglobulines et la réponse anticorps dans les lavages broncho-alvéolaires et la salive parotidienne étaient nettement diminués, ce qui pourrait expliquer en partie les fréquentes pathologies associées aux muqueuses au cours de la maladie. Des IGA sécrétoires spécifiques des antigènes du VIH sont présentes dans les sécrétions. Les IGA de la salive parotidienne étaient capables de neutraliser une souche virale de laboratoire ainsi qu'un isolat primaire chez certains malades. La neutralisation n'était pas corrélée avec les spécificités anti-V3 et anti-eldkwa. L'étude des mécanismes et l'identification des cibles de la neutralisation présentent un grand intérêt pour l'élaboration d'un vaccin par voie muqueuse
6
Molina, Laurence. "Exploration immunologique à visée diagnostique de la démence de type Alzheimer : recherche et évaluation biochimique de nouveaux marqueurs dans le liquide céphalo-rachidien." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13520.
Full text
7
Raux, Maurice. "Evaluation et comparaison des immunoglobulines présentes dans les sécrétions de sujets infectés par le virus VIH-1. Application aux essais vaccinaux." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES044.
Full textAbstract:
En vue de l'exploration de l'immunité muqueuse chez des sujets sains vaccinés par un vaccin SIDA, une étude portant sur une population de sujets infectés par le VIH-1 et au stade CDC II de la maladie a été menée. Les IgG totales, les IgA totales et les IgG et IgA anti-gp 120 MN et anti-p24 LAI ont été testés dans les salives totale, parotidienne et sous-linguale, les sécrétions cervico-vaginales (CVS) le liquide séminal et les prélèvements rectaux. L'albumine sérique était mesurée afin de calculer les coefficients relatifs d'excrétion (RCE). 44 volontaires infectés par le VIH-1 et 52 volontaires sains ont été inclus dans cette étude. Les concentrations en IgG totales dans tous les fluides sont plus élevées chez les sujets séropositifs que dans le groupe contrôlé. Le calcul des RCE a permis de mettre en évidence 3 catégories de prélèvements muqueux : des sécrétions sans production locale d'immunoglobulines comme le sperme, des sécrétions produisant des IgA et dont les IgG ont une origine transudative comme les fluides salivaires et rectaux et enfin les CVS pour lesquelles des IgA et des IgG sont produites localement. Pour tous les fluides la réponse anti-VIH-1 était portée principalement par l'isotype IgG, les titres les plus élevés étant observés dans les CVS. La réponse des IgA anti-VIH-1 est plus faible dans les sécrétions par rapport au sérum. Dans un deuxième temps, la nature de la réponse IgG a été explorée plus avant et les sous-classes d' IgG ont été testées. Le calcul des RCE indique une origine transudative des sous-classes, excepté dans les CVS pour lesquelles on détecte des IgG 1, IgG 2 et IgG 4 produites localement. Seules les CVS montrent une production locale en IgG 1 anti-gp120 MN. Les techniques Elisa développées ont été utilisées pour évaluer la réponse muqueuse anti-VIH dans deux essais vaccinaux des sujets vaccinés par voie parentérale et les niveaux de réponse ont pu être comparés à ceux obtenus chez les sujets séropositifs.
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Ahaded, Abdellah. "Dosage immuno-enzymatique des alloanticorps anti-érythrocytaires au cours de l'immunisation fœto-maternelle application aux anticorps anti-D (RH1rh1) et anti-K (KEL1) chez la femme enceinte." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05S020.
Full textAbstract:
La maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) est provoquée par des igg anti-érythrocytaires d'origine maternelle. Ces igg sont le plus souvent diriges contre l'antigene d (rh1). Les MHNN causées par les igg anti-k (kel1) sont moins fréquentes mais souvent très sévères. Le taux des igg maternels est un paramètre important pour apprécier la gravite d'une MHNN. Une méthode Elisa originale a été mise au point (article 1). Elle permet le dosage en valeur absolue des igg et des sous-classes d'igg anti-d. Cette méthode a été appliquée à l'étude des sérums de femmes enceintes et des préparations d'anti-d (articles 1 et 2). La concentration moyenne des igg anti-d dans le sérum de 14 femmes enceintes est de 2,0 g/ml dont 61,8% sont des igg1 et 26,9% des igg3. Le pourcentage d'igg1 peut varier de 92,9% a 8,6%, et inversement celui des igg3 de 86,4% à 2,5%. La concentration moyenne des igg anti-d dans le sérum de 15 sujets volontairement immunises est de 19,8 g/ml dont 79,3% sont des igg1 et 18,1% des igg3. Le pourcentage des igg1 et des igg3 anti-d varie dans les mêmes proportions que dans les sérums de femmes enceintes. Dix préparations d'igg anti-d utilisées pour la prévention de la MHNN ont été analysées. La concentration moyenne de ces préparations est de 50,5 g/ml d'anti-d dont 12,7% sont des igg3. Enfin, nous avons calibré le contenu en igg anti-d de la préparation de référence internationale 68/419. Pour le dosage des igg anti-k nous avons mis au point une méthode différente (article 3). Elle a été appliquée à l'étude de 8 cas sévères de MHNN. La concentration des igg maternels est comprise entre 1 et 4 g/ml dont 98% sont des igg1. Nous avons pu montrer que de faibles concentrations d'ac anti-k peuvent être responsables de MHNN sévères. En conclusion, l'ensemble des travaux présentes dans cette thèse contribue à une meilleure évaluation quantitative des ac anti-d et anti-k responsables de LA MHNN.
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Sai, Pierre. "Etude de l'auto-immunite dirigee contre les cellules pancreatiques a insuline au cours des diabetes insulinoprives." Nantes, 1987. http://www.theses.fr/1987NANT2062.
Full textAbstract:
Pathogenie autoimmune des diabetes insulinoprives chez l'homme, la souris et le rat. Des lymphocytes circulants alterent in vitro l'insulinosecretion des cellules d'ilots et peuvent presenter des anomalies du circuit de l'interleukine 2. Essai d'immunotherapie par la ciclosporine a
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Ongagna, Jean-Claude. "Histoire naturelle du diabète insulino - dépendant de l'enfant conséquences dans la prédiction." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05S019.
Full textAbstract:
Le diabète insulino-dépendant (DID) est une maladie auto-immune occasionnée par la destruction des cellules bêta insulaires. Les signes cliniques caractéristiques traduisant l'élévation permanent des signes glycémiques sont précédés d'une phase asymptomatique au cours de laquelle on peut reconnaitre des stigmates d'auto-immunité contre le pancréas endocrine au premier rang desquels les ICA. Cette phase pré-diabétique a été essentiellement étudiée chez frères et sœurs de DID. La présente étude a cherché à évaluer la fréquence des autoanticorps anti-ilots pancréatiques et leur âge d'acquisition chez les enfants très jeunes (moins de 7 ans), et nés d'au moins un parent diabétique insulino-dépendant. Nos résultats montrent que la fréquence des autoanticorps anti-ilots est très élevée chez ces enfants, avec autant D'ICA que d'autres autoanticorps. Ce travail montre également que les marqueurs de l'immunité humorale anti-ilots apparaissent très tôt dans la vie de ces enfants. Les enfants nés de parents DID développent les autoanticorps in utero. Cette étude ne révèle aucune distorsion dans la fréquence des différents autoanticorps en fonction du sexe du parent diabétique. Les résultats préliminaires du suivi des enfants inclus montrent un taux de séroconversion important (2,7%) après un an.
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Brunet, Jean-François. "Recherche et caractérisation des activités anticorps des liquides kystiques des tumeurs cérébrales." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10222.
Full textAbstract:
Le but de cette these est d'etudier les reponses immunes humorales intracerebrales lors de processus tumoraux cerebraux. Elle comprend donc une introduction sur les interactions entre les systemes immunitaire et nerveux central d'une part et sur les tumeurs cerebrales d'autre part. Puis une presentation du materiel biologique donne notamment les raisons du choix des liquides kystiques pour cette etude immunologique. Le troisieme chapitre decrit les etudes qualitative et quantitative des immunoglobulines des liquides kystiques des tumeurs cerebrales. Les deux chapitres suivants presentent la recherche des activites anticorps des liquides kystiques dirigees respectivement contre le tissu cerebral non tumoral et contre les tissus cerebraux tumoraux, par immunohistochimie et par immunotransfert. Les effets des immunoglobines de classe g des liquides kystiques, sur des lignees cellulaires, sont decrits dans le sixieme chapitre. Puis les protocoles developpes pour la purification des antigenes reconnus par les liquides kystiques sont exposes, avant une discussion generale sur l'ensemble des resultats
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Ait-Oufella, Hafid. "Exploration et modulation des lymphocytes T régulateurs dans le développement de l'athérosclérose expérimentale." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077067.
Full textAbstract:
De nombreux progrès ont été réalisés dans la compréhension des mécanismes athéromateux. A côté du rôle incontestable des lipides, s'est dessiné progressivement le rôle fondamental et complexe de l'inflammation chronique dans la formation des lésions d'athérosclérose et dans leurs complications. Ces dernières années ont vu se confirmer la place de l'immunité adaptative et plus particulièrement des lymphocytes T CD4+ dans l'athérogénèse. Les lymphocytes T de type Th1 sont pro-athérogènes et ceux de type Th2 sont tantôt protecteurs tantôt pro-athérogènes selon le contexte et le stade de la maladie. Nous avons identifié pour la première fois le rôle protecteur, dans l'athérosclérose, d'une sous-population lymphocytaire CD4+CD25+, appelée T régulatrice (Treg). En utilisant 3 modèles murins, nous avons montré que les Tregs inhibent le développement de l'athérosclérose et induisent un phénotype lésionnel plus stable. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques puisque plusieurs équipes tentent actuellement d'expandre in vivo les Tregs dans l'espoir de limiter le développement de l'athérosclérose. Nous avons également développé une approche thérapeutique sur un modèle murin d'athérosclérose en modulant la réponse immune adaptative dépendante des lymphocytes CD4+. L'administration répétée d'une nucléoproteine (NP) purifiée du virus de la rougeole a permis d'empêcher le développement initial de l'athérosclérose et a ralenti considérablement la progression de lésions déjà formées, au niveau de plusieurs sites. Cette nucléoproteine agit essentiellement en orientant la réponse inflammatoire du couple CD4/DC vers un phénotype anti-inflammatoire régulateur de type Tr-1. Enfin, pour la première fois, nous avons montré, en utilisant une souris déficiente en Lactadhérine (MFGE-8), qu'une déficience en phagocytose des corps apoptotiques induit une altération de la fonction Treg naturelle. Cette levée d'inhibition s'accompagne de l'activation des lymphocytes T pathogènes et d'une accélération de l'athéroscléroseAtherosclerosis is an inflammatory disease of thé arterial wall where both innate and adaptative Th1-driven immuno-inflammatory responses contribute to disease development. Th2-related immunological responses hâve been shown to be either protective or pathogenic. Using different mouse models, we have shown that a novel subset of T cells, called regulatory T cells, prevents atherosclerosis initiation and reduces plaque progression. In vivo expansion of regulatory T cell could be a novel therapeutic tool to combat atherosclerosis. We also develop a therapeutic approach in a mouse model of atherosclerosis through T cell modulation. We have shown that repetitive administration of a nucleoprotein (NP) extracted from Measles virus to mice susceptible to atherosclerosis induces a regulatory immune response and inhibits both lesion development and progression. NP administration drives CD4+ T cells and CD11c+ dendritic cells toward a Tr-1 like anti-inflammatory profile. At least, we have shown for the first time, using LDLr/MFGE8"7" chimeric mice, that alteration of phagocytic clearance of apoptotic cells induces a decrease of regulatory T cell suppressive functions. The consequences are expansion of Th-1 pathogenic T cells and atherosclerosis acceleration
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Berkani, Nicolas. "Exploration des mécanismes de reconstitution de l'immunité humorale chez des patients atteints de maladies bulleuses auto-immunes traitées par rituximab." Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUES013.
Full textAbstract:
Les maladies bulleuses auto-immunes sont caractérisées par la production d'anticorps dirigés contre des composants de la peau. Les traitements de ces pathologies sont les corticoïdes menant souvent à des rechutes ou des effets secondaires sévères. C'est pour cela que notre laboratoire a évalué l'efficacité de l'utilisation du Rituximab (RTX). C'est dans l'objectif de comprendre les mécanismes de contrôle de l'auto-immunité que nous avons suivi biologiquement des patients traités par RTX et mis en évidence des différences biologiques, phénotypiques ou moléculaires entre les patients répondeurs et ceux qui rechutent. Les analyses à l'échelle unicellulaire de LB auto-immuns dans la PB ont montré des restrictions dans l'utilisation des gènes VH par ces LB. L'analyse unicellulaire du profil d'expression des gènes de cytokines sur les LB auto-immuns montre leur plasticité. Les LB spécifiques de la maladie montrent un profil effecteur de LB pro-inflammatoires qui se contracte chez les patients en rémission complète au profit de LB auto-immuns exprimant de l'IL-IRA et de l'IL-10. Nous avons comparé les profils d'expression sur tout le transcriptome entre les patients atteints de PV qui rechutent et ceux qui ne rechutent pas après RTX. Ces analyses ont montré que 5 gènes chez les LB des patients présentent des différences significatives d'expression entre les patients répondeurs et non répondeurs. Leur implication dans les phénomènes de rechute reste à démontrer. Ces travaux ont permis d'améliorer les connaissances sur la physiopathologie de ces maladies, de mieux comprendre l'impact du traitement par RTX sur ces patients et d'émettre des hypothèses sur les mécanismes de rechute.
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Quiniou, Debrie Marie-Christine. "Immunité anti-ilots chez des diabétiques insulino-dépendants de type 1." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066085.
Full textAbstract:
La destruction sélective des cellules bêta des ilots de Langerhans pourrait être due à une réaction immunitaire dirigée contre elles. Etude de la phase effectrice de la réponse auto-immune c'est-à-dire l'immunité cellulaire, l'immunité humorale complément dépendante, la cytotoxicité cellulaire dépendante d'anticorps chez les diabétiques de type 1. L'évolution de ces paramètres a été étudiée en fonction de la durée clinique de la maladie et de la présence ou de l'absence de manifestations auto-immunes extra-pancréatiques.
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Wang, Yu. "Exploration et modulation des réponses immuno-inflammatoires dans la pathogenèse de l'anévrisme de l'aorte abdominale." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077034.
Full textAbstract:
L'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) est une maladie dont la prévalence augmente avec le vieillissement de la population. Des études utilisant des modèles de souris transgéniques du syndrome de Marfan ont démontré un rôle pathogène de l'augmentation de la signalisation du Transforming Growth Factor-p (TGF-p) dans la promotion du remodelage anormal des vaisseaux, la dilatation et l'expansion de l’anévrisme. Nous avons montré que la neutralisation systémique de l'activité du TGF-P augmente la prédisposition à l'anévrisme de l'aorte abdominale induit par infusion d'angiotensine II chez des souris C57BL/6 normocholesterolémiques et augmente la sévérité de la maladie. Par échographie, ces anévrismes montrent des complications illustrées par des fissurations, formation de double chenal, ou des ruptures. La maladie est réfractaire à l'inhibition de l'IFN-y, IL-4, IL-6, ou TNF-a. Le délétions génétiques des cellules T et B ou l'inhibition de la voie CX3CR1 conduisent à une protection partielle contre la formation d'AAA. De façon intéressante, la neutralisation de l'activité du TGF-p augmente l'infiltration des monocytes dans l'adventice et dans la média, et la dépletion des monocytes inhibe significativement la progression de l'anévrisme ainsi que ses complications. Enfin, la neutralisation de l'activité du TGF-P augmente l'activité de MMP-12, et la déficience en MMP-12 empêche la rupture de l'anévrisme. Ces résultats identifient clairement un rôle critique du TGF-p dans le contrôle de la réponse immunitaire innée et la préservation de l'intégrité des vaisseaux chez la souris C57BL/6, ce qui contraste avec son rôle pathogène dans le syndrome de MarfanComplicated abdominal aortic aneurysm (AAA) is a major cause of mortality in elderly men. Ang II-dependent TGF-P (Transforming Growth Factor-beta) activity promotes aortic aneurysm progression in experimental Marfan syndrome. However, the role of TGF-p in experimental models of AAA has not been comprehensively assessed. Here, we show that systemic neutralization of TGF-P activity breaks the resistance of normocholesterolemic C57BL/6 mice to Ang II-induced AAA formation and markedly increases their susceptibiliry to the disease. These aneurysms displayed a large spectrum of complications on echography, including fissuration, double channel formation, and rupture, leading to death from aneurysm complications. The disease was refractory to inhibition of IFN-y, IL-4, IL-6, or TNF-a signaling. Genetic deletion of T and B cells or inhibition of the CX3CR1 pathway resulted in partial protection. Interestingly, neutralization of TGF-p activity enhanced monocyte invasiveness, and monocyte depletion markedly inhibited aneurysm progression and complications. Finally, TGF-p neutralization increased MMP-12 activity, and MMP-12 deficiency prevented aneurysm rupture. These results clearly identify a critical role for TGF-P in the taming of the innate immune response and the preservation of vessel integrity in C57BL/6 mice, which contrasts with its reported pathogenic role in Marfan syndrome
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THEDREZ, PHILIPPE. "Ciblage therapeutique des cancers ovariens par des anticorps monoclonaux radiomarques." Nantes, 1989. http://www.theses.fr/1989NANT2004.
Full textAbstract:
Cette these presente une etude sur l'utilisation des anticorps monoclonaux radiomarques dans un but therapeutique en cancerologie. Des etudes de biodistribution de l'anticorps monoclonal oc125, qui possede une affinite specifique pour les cancers ovariens, ont ete realisees dans un modele animal greffe dans la cavite peritoneale avec un carcinome ovarien humain afin de determiner differents parametres tel que la specificite in vivo de l'anticorps, le mode d'injection et le type de radioelement. Des etudes de biodistribution chez les malades de l'oc125 marque a l'in111 sont analysees
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Jacob, Laurent. "Role immunogene d'une proteine de surface cellulaire au cours du lupus erythemateux dissemine." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066541.
Full textAbstract:
Le lupus erythemateux dissemine est une maladie auto-immune caracterisee par la production d'anticorps antidna double brin qui sont un marqueur du lupus erythemateux dissemine et qui sont consideres comme etant responsable des lesions tissulaires du lupus par l'intermediaire du depot de complexes immuns dna anti-dna. Des anticorps anti dna monoclonaux specifiques du dna double brin ont ete produits dans des modeles experimentaux de souris lupiques b/w. Nous avons montre que ces anticorps anti-dna monoclonaux reconnaissent 5 polypeptides a la surface de differents types cellulaires concernes dans la pathogenie du lupus. Nous avons montre qu'il existe un motif antigenique commun entre le dna double brin et ces polypeptides membranaires. Nous avons isole ces polypeptides membranaires et produit un anticorps polyclonal contre ces polypeptides. Nous suggerons que ces polypeptides membranaires pourraient jouer le role d'immunogene que ne joue pas le dna double brin
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Carron, Clémence. "Exploration des facteurs impliqués dans l'immunosenescence et l'inflammation chronique après transplantation rénale : focus sur le rôle potentiel de la translocation bactérienne digestive et les modifications du microbiote intestinal." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCE001/document.
Full textAbstract:
Notre équipe a précédemment rapporté que l'utilisation d'un traitement d'induction lympho-déplétant [les globulines anti-lymphocytaires polyclonales (GALP)], peut entrainer une lymphopénie T CD4 persistante chez certains transplantés rénaux. Celle-ci est associée à certaines anomalies biologiques telles que la présence d'un syndrome inflammatoire chronique. Ce travail de thèse s'intéresse aux facteurs impliqués dans l'induction de ces anomalies puisqu'elles sont associées à une augmentation de l'incidence d'infections, de maladies cardiovasculaires et de décès, habituellement retrouvés chez les personnes âgées. Nous avons montré que les GALP entrainent une diminution de la fonction thymique et une expansion de lymphocytes T à un stade avancé de différenciation pouvant traduire une immunosénescence prématurée. Par ailleurs, une rupture de la barrière intestinale semble favoriser la translocation bactérienne digestive et l'activation d'une inflammation chronique observée en transplantation, via les lipopolysaccharides libérés dans la circulation périphérique. La composition du rnicrobiote intestinal pourrait jouer un rôle dans l'initiation, le maintien et la sévérité de l'inflammation. Nous avons observé des modifications du microbiote après transplantation et après l' antibioprophylaxie utilisée en transplantation. Les mécanismes à l'origine de toutes ces observations restent à élucider mais ce travail permet d'améliorer la compréhension des facteurs impliqués dans le développement de l'immunosénescence et de l'inflammation chronique en transplantation rénale, ouvrant potentiellement la voie à d'intéressantes perspectives thérapeutiquesWe bave previously described that polyclonal anti-lymphocytic globulins (GALP) may contribute to prolonged CD4 Tcell lymphopenia in some renal transplant recipients, associated with some biological abnormalities, such as a chronic inflammatory syndrome. Our work focuses on the factors involved in the induction of tbese abnormalities and susceptible to increase the incidence of infections, cardiovascular diseases and deatb, comparable to the incidence observed in the elderly. We showed that GALP are implicated in the decrease in thymie output and the expansion ofT cells at an advanced stage of differentiation. Both are hallmarks of premature immune senescence. Moreover, the dysfunction of the gut epithelial barrier is responsible for gut bacterial translocation (GBT) and the activation of chronic inflammation observed in chronic kidney disease as well as in renal transplant recipients. The composition of the intestinal microbiota may play a role in the initiation, maintenance and severity of GBT and systernic inflammation. We reported the existence of a dysbiosis a.fier transplantation. The mechanisms involved remain to be elucidated, yet, this work contributes to the understanding of the potential factors involved. in the progression of immune senescence and the persistence of chronic inflammation after kidney transplantation paving the way to new fields of therapeutic research in transplantation