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Dissertations / Theses on the topic 'Lèpre'
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Lé, Micheline. "Paléoépidémiologie de la lèpre en Europe Occidentale." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20738.
Full textAbstract:
La lèpre est une affection singulière marquée par un terrible retentissement psychologique et social qui lui a donné son importance historique et culturelle en raison de l'horreur qu'elle produisait et des excès de piété comme de cruauté qu'elle engendrait. La lèpre laisse une empreinte durable sur les ossements. L'expression de la maladie, dépendant de la santé globale et des conditions d'immunité de la population passée varie au sein de ces dernières. Dans ce contexte, les lésions classiques de la lèpre (l'érosion de l'arête nasale antérieure, la résorption de l'ouverture nasale piriforme, l'atrophie des processus alvéolaires du maxillaire et la perforation du palais) fréquemment utilisées dans son diagnostic paléopathologique, ne sont donc pas la seule expression de la maladie à considérer malgré leur fiabilité. L'intérêt de cette thèse a été de mettre en évidence les caractéristiques additionnelles et particulières de l'étude de la maladie de Hansen (les atteintes inflammatoires du palais osseux, les conches nasales, le septum nasal, les sinus maxillaires et les réactions périostées au niveau des os longs) dans les restes humains anciens afin de contribuer par ces moyens à améliorer le diagnostic paléopathologique et la perception épidémiologique de cette maladie fournissant ainsi un modèle plus fiable de la paléoépidémiologie de la lèpre pour mieux en comprendre l'évolution. La prévalence corrigée de la maladie de Hansen établie avec les critères classiquement utilisés pour le diagnostic de la lèpre a été améliorée par l'étude et la prise en compte des critères additionnels. Un des critères non spécifique mis en évidence, les atteintes périostées des os longs, a été traité séparément grâce à l'Indice Pondéré d'Atteintes Périostées (IPAP). Les résultats obtenus montrent que le profil des distributions des réactions périostées n'est pas général ce qui démontre de l'utilité de la quantification des réactions périostées comme élément diagnostique supplémentaire ; d'autant plus que la méthode de l'IPAP reste en aval de la démarche diagnostique et n’implique pas une étiologie pré-définie dans sa mise en place. Il lui est donc possible d'envisager des possibilités de caractérisations étiologiques car l’absence de lésions classiques dans le cadre d'une pathologie bien déterminée comme la lèpre, le profil de distribution de l’atteinte périostée donnée par l’IPAP pourrait permettre d’approcher ce diagnostic paléopathologique et devenir un élément diagnostique à prendre en compte. A la suite de notre étude des réactions périostées nous avons mis au point un nouvel indice (l'indice X), le taux d'atteintes périostées permettant de quantifier les réactions périostées pour des séries d'effectifs différentsLeprosy is a dreaded disease marked by a terrible psychological and social impact that it has given its historical and cultural significance because of the horror it produced and the excessive devotion or cruelty it engendered. Leprosy leaves lasting traces on the bones. The expression of the disease, depending on the overall health and on past population immunity conditions varies within them. In this context, the classical lesions of leprosy (resorption of the anterior nasal spine, resorption of the edge of the nasal piriform aperture, atrophy of alveolar process of maxilla and palate perforation) commonly used in the palaeopathological diagnosis, are not the only expression of the disease to consider, despite their reliability. The interest of this thesis was to highlight the additional characteristics of Hansen's disease (inflammatory damages of the hard palate, the nasal conches, the nasal septum, maxillary sinusitis and periosteal reactions in long bones) in ancient human remains in order to improve the palaeopathological diagnosis and the epidemiological perception of this disease providing a more reliable pattern of the leprosy palaeoepidemiology to better understand its evolution. The corrected prevalence of Hansen's disease established with the classical characteristics traditionally used for the diagnosis of leprosy has been improved owing to the study and taking into account of the additional characteristics. One of the non specific characteristics highlighted, the periosteal reaction of long bones, was treated separately with the "Periosteal Pattern Weighed Index" (PPWI). The results obtained show that the profile distribution of periosteal reaction is not generally demonstrating the usefulness of the periosteal reactions quantification as additional diagnostic component, especially as the PPWI method remains below the diagnostic process and does not involve pre-defined aetiology in its application. It is therefore possible to envisage potential etiologic characterization because the absence of classic characteristics within well-defined disease such as leprosy, the distribution pattern of periosteal reactions given by the PPWI could allow to approach this palaeopathological diagnosis and become a diagnostic element to consider. Following our periosteal reactions study, we have developed a new index (Indice X), the rate of the periosteal reactions that quantify periosteal reactions for osteoarchaeological series with different size
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Dunoyer, Nathalie. "Traitement de la lèpre et perspectives d'avenir." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P114.
Full text
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Le, Car Fabrice. "Vingt ans de lèpre à la Réunion." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON11124.
Full text
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Conversy, Étienne. "Contribution à l'ostéoarchéopathologie à l'histoire de la lèpre." Paris 5, 1987. http://www.theses.fr/1987PA05W080.
Full text
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Gaschignard, Jean. "Génétique humaine des formes cliniques de la lèpre." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB133/document.
Full textAbstract:
La lèpre est une maladie tropicale négligée qui atteint près de 200 000 personnes chaque année et dont l’agent causal est Mycobacterium leprae. La susceptibilité génétique de l’hôte à la maladie est bien établie, et a permis de comprendre certains mécanismes de la physiopathologie de la maladie. Il existe par ailleurs une grande variabilité inter-individuelle des manifestions cliniquesde la maladie, qui s’étendent d’un pôle dit tuberculoïde à un pôle dit lépromateux. Nous avons cherché à identifier les facteurs de susceptibilité génétique à cette polarisation de la maladie. Nous avons tout d’abord décrit que le sexe et l’âge sont des facteurs non-génétiques associés à ce phénotype.Notre travail s’est ensuite appuyé sur les outils classiques de l’épidémiologie génétique, c’est à dire les études de liaison et d’association, pour identifier des variants génétiques qui influencent la polarisation de la lèpre. Nous avons utilisé une puce à ADN pangénomique avec plus de 500 000 marqueurs pour génotyper un échantillon de familles vietnamiennes comprenant 939 malades, dont 692 enfants. Nous avons identifié une liaison de la région 19p12 avec la polarisation de la lèpre. L’étude d’association n’a pas permis d’identifier de signal significatif à l’échelle du génome. Nous avons développé un nouveau test d’association pour des données familiales qui a permis d’améliorer les résultats sans atteindre la significativité. Notre travail sera prolongé par des études d’association dans deux populations cas-témoins du Vietnam et du Brésil. Nous chercherons à identifier les marqueurs causaux au sein de la région de liaison 19p12 d’une part, et à découvrir de nouveaux variants d’autre part. L’identification de marqueurs associés à la polarisation de la lèpre permettra de mieux prévoir l’évolution de la maladie et de proposer des traitements plus ciblés selon le risque génétique individuelLeprosy is a neglected tropical disease that affects nearly 200,000 people each year and caused byMycobacterium leprae. Genetic host susceptibility to the disease is well established, and helped to understand some of the mechanisms of the disease’s physiopathology. There is also a wide inter-individual variability of the clinical manifestations of the disease, which runs from a so-said tuberculoid to a so-said lepromatous pole. We sought to identify genetic susceptibility factors for this polarization of the disease. We initially described gender and age as non-genetic factors associated with this phenotype. We then based our analysis on the classical tools from thefield of genetic epidemiology, namely linkage and association studies, to identify genetic variants that influence leprosy polarization. We used a DNA-microarray with 500,000 markers spanning over the whole genome to genotype a sample of Vietnamese families including 939 patients, of which 692 were children. We have found a region linked to leprosy polarization on chromosome 19p12. The association study could not identify a significant signal across the genome. We developed a new test for association designed for familial data that improved the results without reaching significance. Our work will be pursued by association studies in two case-control populations from Vietnam and Brazil. We will try to identify the causal markers within the 19p12 linkage region on the one hand, and to discover new variants on theother hand. The identification of markers associated with leprosy polarization could help us to better predict the evolution of the disease, and to offer more targeted treatments to patients, based on their individual genetic risk
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Messali, Jean-Pierre. "La "lèpre" dans les écrits bibliques et rabbiniques : aspects historiques, textuels et rituels." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCA037/document.
Full textAbstract:
Pendant plus de deux mille ans, les historiens ont colporté une légende : les Juifs ont été expulsés d'Egypte car ils étaient porteurs de la lèpre. L'étude de la maladie de Hansen (nom actuel de la lèpre) et les différentes recherches, historiques (sur les textes des historiens de l'Antiquité) et archéologiques permettent de contester certains écrits et de prouver que cette légende, qui s'est perpétuée jusqu'au milieu du XXème siècle, était fausse.Cependant, la Bible hébraïque consacre deux chapitres du Lévitique à une affection qui peut toucher les hommes, les vêtements et les maisons, et le terme employé en hébreu est toujours traduit (malgré de nombreuses contestations) par "lèpre". Une lecture de ce texte, enrichie des explications des principaux commentateurs et complétée par l'étude des textes fondamentaux législatifs que sont la Mishnah, le Midrash halakhique et le Talmud (de Jérusalem et de Babylone), permet de mieux mesurer l'importance accordée à cette affection sur le plan rituel.L'étude des personnages que la Bible présente comme frappés par la lèpre et de ceux désignés par la littérature talmudique et midrashique permet de mieux comprendre les différentes explications que donnent les Rabbins de l'Antiquité sur les causes de la lèpre, considérée souvent comme la punition divine de la médisance et jamais comme une maladie.L'impureté causée à la lèpre nécessitera, en cas de "guérison", une purification dont le processus rituel est bien précisé, qu'il s'agisse de l'homme, d'un vêtement ou d'une maison.Une interrogation demeure : pourquoi avoir accordé autant d'importance à une affection aussi bénigne et passagère et infligé à son porteur la sanction terrible qu'est l'exclusion de la communautéDuring almost two thousand years, the historians hawked about a tale : the Jews were evicted from Egypt because they were affected by leprosy. The study of the Hansen's disease (present name of the leprosy) and the different researches, historical (on the texts of Antiquity's historians) and archaeological allow to object to some of written works and to proof that tale, who was carried on until half of 20th century, was wrong.However, the Hebraic Bible dedicate two chapters of the Leviticus to a disorder who can affect the human beings, the clothes and the houses, and the word used in Hebrew is always translated (against many contesting) by "leprosy". A reading of this text, improved by the explanations of the main commentators and completed by the study of the essential legislative texts as Mishnah, halakhic Midrash and (Jérusalem and Babylonian) Talmud, allow to know better the significance given to that disorder on the ritual subject.The study of characters that the Bible describe as affected by leprosy and of those elected by the talmudic and midrashic literature allow to understand the different explanations given by the Antiquity's Rabbis on the leprosy's origin, often deemed as the divine punishment of gossip and never as a disease.The impurity caused by leprosy will require, in case of "recovery", a purification witch process is quite clear, for human beings, clothes or houses.A question persist : why to give so much importance to a disorder so mild and temporary and impose to the carrier the terrible punishment, the expulsion of the community
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Laborde, Christian. "La lèpre dans le monde : état actuel des connaissances." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11005.
Full text
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Gzara, Chaïma. "Génétique humaine de la lèpre au Vietnam : une histoire de familles." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2021. http://www.theses.fr/2021UNIP5234.
Full textAbstract:
La lèpre, maladie infectieuse chronique causée par Mycobacterium leprae, affecte principalement la peau, les nerfs et les yeux avec des séquelles majeures en l’absence de traitement. Avec 200 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année (1 toutes les 2 minutes), il s’agit de la mycobactériose la plus commune après la tuberculose et requalifiée « maladie tropicale négligée » en 2017 par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Si la contribution génétique de l’hôte dans l’histoire naturelle de la maladie est maintenant bien établie, son architecture reste lacunaire. Dans cette continuité et afin de la préciser, nous avons, pour la première fois, utilisé une approche de génétique épidémiologique familiale. Plus précisément, nous avons réalisé la première étude d’association pangénomique (Genome-Wide Association Study, GWAS) familiale sur la lèpre. Ainsi, au cours des 20 dernières années, un échantillon de 481 familles nucléaires, parents et enfants, sélectionnées à partir d’un enfant atteint, a été constitué au Vietnam. Sur cet échantillon primaire de 1749 individus incluant 622 enfants atteints, nous avons testé l’association de près de 6 millions de variants bi-alléliques (Single Nucleotide Polymorphism, SNP), génotypés ou imputés, avec la lèpre. Dans un second temps, nous avons testé les signaux les plus prometteurs dans un échantillon de réplication, c’est-à-dire, indépendant et issu de la même population, constitué de 1 181 cas et 668 contrôles. Les résultats les plus significatifs ont été observés au sein de la région HLA et l’analyse multivariée a permis d’identifier trois signaux indépendants. Deux dans la région HLA classe I : rs1265048 [Odds-ratio (OR) = 0,69 ; p-val = 5,5.10⁻¹¹] et rs114598080 [OR = 1,47 ; p-val = 8,8.10⁻¹³] ; Et un dans la région HLA classe II : rs3187964 [OR = 1,67 ; p-val = 8,4.10⁻¹⁶]. Nous avons également identifié deux signaux hors HLA : un variant faux-sens dans le gène LACC1 (rs3764147 : OR = 1,52 ; p-val = 5,1.10⁻¹⁴), et un variant à proximité du gène IL12B (rs6871626 : OR = 0,73 ; p-val = 6.4.10⁻⁸). Les contraintes de coûts des études pangénomiques imposent une réduction majeure du nombre de SNPs à tester dans d’autres échantillons. Dans les études familiales, les parents sont de fait génotypés et pourraient permettre une réplication immédiate sans coûts ajoutés. Au moyen d’une large étude de simulation, nous avons montré que cette approche était pertinente. Une étude cas-contrôle chez les parents de l’échantillon primaire est une réplication valide, statistiquement indépendante de l’étude d’association familiale. C’est un argument fort en faveur des approches familiales pour l’exploration pangénomique de la contribution génétique de l’hôte dans les phénotypes complexes. La compréhension de la physiopathologie de l'infection à M. leprae est cruciale pour optimiser les approches préventives selon les profils génétiques à plus haut risque, et ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques en précisant les cascades fonctionnelles pertinentes. En ce sens, la dissection du contrôle génétique de l'infection par l'hôte est indispensable. Enfin, remettre la famille au cœur de la quête génétique, c’est remettre la génétique dans son milieu naturelLeprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. It primarily affects the skin and peripheral nerves, and can cause an irreversible impairment of nerve function, often leading to severe disabilities and social stigma if left untreated. The disease, re-qualified by WHO (World Health Organization) as a “Neglected Tropical Disease” in 2017, remains a major public health problem in regions of endemic countries, with over 200,000 new cases per year (one every two minutes). It is ranked second as the most common mycobacterial infectious disease, right after tuberculosis. While it has been well established that there is a genetic contribution to this disease, the underlying genetic causes remains unknown. In our study, we sought to reveal the host´s genetic architecture of leprosy by taking of a familial epidemiological approach. We conducted the first Family-Based Genome-Wide Association Study (GWAS) of leprosy in 481 Vietnamese nuclear families (parents and children) selected based on one affected child and collected over the past 20 years. Using this sample of 1,749 individuals, including 622 affected offspring, we performed association tests between six million biallelic genetic variants (Single-Nucleotide Polymorphism, genotyped or imputed) and the binary phenotype of disease status. Following this first analysis, we conducted a replication analysis of the most promising results in an independent sample of the same ethnic origin, accounting for 1,181 cases and 668 controls. The most significant results were observed within the HLA (Human Leukocyte Antigen) region, in which 3 independent SNPs displayed genome-wide significant associations. Among these, two were for the HLA class I region and one for the HLA class II (rs1265048 [OR = 0.69; p-value = 5.5x10⁻¹¹], rs114598080 [OR = 1.47; p-value = 8.8x10⁻¹³] and rs3187964 [OR = 1.67; p-value = 8.4x10⁻¹⁶] respectively). We also identified a missense variant in the LACC1 gene (rs3764147: OR = 1.52; p-value = 5.1x10⁻¹⁴) and an intergenic variant located close to the IL12B gene (rs6871626: OR = 0.73; p-value = 6.4x10⁻⁸). LACC1 encodes a central regulator of the metabolic function and bioenergetic state of macrophages and IL12B encodes IL-12p40, which is common to two interleukins, IL-12 and IL-23. Large GWAS are expensive, strongly limiting the number of variants to test in a replication set. Here, we took advantage of the available parental phenotypic and genotypic information to perform a classical case-control study among the parents of the family-based sample. Indeed, using of extensive computer simulations, we demonstrated that this population-based parental study is a valid, powerful and costless replication strategy to confirm family-based associations. Overall, our observations add to the attractiveness of family-based designs and should provide valuable help for investigators planning to perform GWA studies. Understanding leprosy pathophysiology infection is crucial to optimize preventive approaches based on genetic profiles. Dissection of the genetic control of the infection by M. leprae by its human host, therefore, constitutes an indispensable step. Finally, repositioning the family at the heart of the genetic quest means repositioning genetics into its natural environment
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Van, Butsel Philippe. "Epidémiologie actuelle de la lépre en guadeloupe : à propos de 44 cas de rechute de lépre multibacillaire entre 1980 et 1987." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3015.
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10
Mernissi, Saloua. "Les moyens de lutte et l'organisation antilépreuse au Maroc." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P163.
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Dumas, Jean-Luc. "Contribution a la recherche de lésions du système nerveux central dans la lèpre." Limoges, 1989. http://www.theses.fr/1989LIMO0182.
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Miquel-Taboada, Régine. "Les infirmités lépreuses en Colombie et leur prévention : un problème de santé publique." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11071.
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Gravey, Alain. "L'immunostimulation dans la maladie de Hansen : étude histologique, immunologique, et clinique à partir de trois observations." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO1S008.
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Keyzer, Walter de. "La lèpre en Hainaut: contribution à l'histoire des lépreux et des léproseries, du XIIe au XVIe siècle." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1992. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212962.
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Floriant, Pierre. "Les nouveaux traitements des grandes endémies tropicales africaines : onchocercose, paludisme, schistosomiase, lèpre, trypanosomiase humaine africaine." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M098.
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Touati, François-Olivier. "Lèpre, lépreux et léproseries dans la province ecclésiastique de Sens jusqu'au milieu du XIVe siècle." Paris 1, 1991. http://www.theses.fr/1992PA010512.
Full textAbstract:
S'appuyant sur l'ensemble des sources disponibles, ce travail tente de mesurer l'impact multiforme de la lèpre, depuis ses premières traces au 4e siècle jusqu'à l'arrivée de la peste noire, sur les différents systèmes de société qui se sont succédés dans l'espace d'entre Loire et Marne (les huits diocèses de Troyes, Sens, Meaux, Paris, Chartres, Orléans, Auxerre, Nevers). En fonction de l'environnement culturel, démographique, politique, économique mais aussi biologique, la variabilité reconnue des attitudes envers les malades remet en cause la vision traditionnelle d'une exclusion sociale systématique ou d'une marginalisation uniforme. Les écrits médicaux attestent le niveau de diagnostic de la maladie mais ils sont loin d'en formuler d'emblée l'étiologie en termes de contagion. À partir de la fin du IIe siècle, la valorisation des malades et la pratique d'assistance, inspirée du message chrétien, s'associent aux aspirations religieuses nouvelles et à l'expansion économique: ce contexte situe l'apparition des léproseries dont les origines et les implantations sont inventoriées. Leur fonctionnement matériel et spirituel, l'évolution de leurs recrutements montrent la progressive mutation de leurs objectifs et celle du regard envers les malades. Plus prononcé à partir de la fin du 13e siècle, le changement d'attitude culmine dans la conjoncture difficile des années 1320. Il accompagne la perte d'autonomie des léproseries, le détournement de leurs biens en même temps qu'un rejet toujours plus affirme de leurs hôtes. Le discours médical, parmi d'autres, vient désormais justifier ce processusBased on the analysis of all available documentation, this work is attempt to estimate the various effects of leprosy, from its first traces in the 4th century until the black death, on the successive patterns of society between the loire and the marne (the eight dioceses of Troyes, Sens, Meaux, Paris, Chartres, Orléans, Auxerre, Nevers) ; considering the cultural, demographic, political, and also biological environment, the known variety of attitudes towards the sick makes us question the traditional view of a systematic social exclusion or of a total segregation. Medical writings confirm the level of diagnosis of the disease but they are far from formulating immediatly the etiology in terms of contagion. From the 11th century onwards, the concern and actual care of the sick inspired by the christian message became associated with new religious aspirations and economic growth; these circumstances mainly explain the creation of leper-houses (listed in this work). Their material and spiritual functioning, the evolution of their development show the progressive change of their objectives and of the attitude towards the sick. This change, more pronouced towards the end of the 13th century culminates in the difficult circumstances of the 1320's. The above occured at the same time as the loss of autonomy of the leper-houses, the theft of their wealth as well as growing rejection of the inmates. Medical arguments, from then on, came to justify this process
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Sèye, Aliou, and Martine Buhrig. "La lèpre sociale : ethnoscape et reconnaissance sociale en Afrique de l'Ouest : anthropologie, éthique et politique." Lyon 2, 2008. http://theses.univ-lyon2.fr/documents/lyon2/2008/sey-buhrig_am.
Full textAbstract:
C’est à partir des situations individuelles, ainsi que des situations géopolitiques, que les formes de lutte pour la reconnaissance nous ont permis de constituer l’ethnoscape de la lèpre sociale. Dans le lien entre le local et le global, la question humanitaire est significative des enjeux d’exclusion et de justice sociale d’où émergent les interrogations sur les liens, les droits et la participation sociale des personnes en situation de lèpre sociale. Malgré leur état de pauvreté matérielle et financière, ces dernières partagent humanité, solidarité et bénédictions. Les personnes en situation de lèpre sociale vivent une double discrimination : leur exclusion des lieux publics et leur assignation à la mendicité dans la rue par défaut de prise en charge sociale. Les techniques de corps qu’elles développent leur permettent de survivre dans l’univers dangereux de la rue. Elles sont révélatrices de leurs appartenances culturelles, de leurs valeurs de référence et de leur posture éthique. La lutte pour la reconnaissance que mènent les personnes en situation de lèpre sociale est celle de l’humanité : une lutte désespérée pour naître et pour ne pas mourir, pour vivre et survivre dans la dignité. Dans le passé lézardé du colonialisme et dans le présent du postcolonialisme et de l’économie de marché mondialisée, il n’y a pas place au mythe d’un avenir radieux. Cette lutte passe par la participation sociale, par l’accès aux droits sociaux et le respect de la dignité humaineThis is from individual situations, as well as geopolitical situations, that the forms of struggle for recognition we've built the ethnoscape of social leprosy. In the link between local and global humanitarian issues is significant issues of exclusion and social justice where emerging questions about the relationship, rights and social participation of persons in situations of social leprosy. Despite their state of financial and material poverty, the latter shared humanity, solidarity and blessings. People with leprosy social living a double discrimination: their exclusion from public places and their assignment to begging in the streets default social care. The body techniques they develop to enable them to survive in the dangerous world of the street. They are indicative of their cultural affiliations, their benchmarks and their posture ethics. The struggle for recognition that lead people in a situation of social leprosy is that of humanity: an anti-dice expected to be born and not dying, to live and survive with dignity. In the past lézardé of colonialism and in this post-colonialism and of the globalized market economy, there is no place in myth of a bright future. This struggle goes through social participation, access to social rights and respect for human dignity
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Cruaud, Philippe. "Étude des antigènes glycolipidiques chez les mycobactéries : application au sérodiagnostic de la lèpre et de la tuberculose." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA114832.
Full text
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Alcaïs, Alexandre. "De la lèpre au maximum de vraisemblance binomiale : histoire naturelle d'une nouvelle méthode d'analyse de liaison génétique." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T072.
Full text
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Bargès, Anne. "La grande maladie : le sens du trouble et de l'alliance entre institution occidentale, Afrique Mandingue, lèpre et modernité." Aix-Marseille 3, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX32030.
Full text
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Millogo, Anselme. "Le diagnostic des mycobactérioses cutanées en Afrique de l'Ouest." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT030.
Full textAbstract:
Les mycobactérioses cutanées restent prévalentes en Afrique de l’Ouest, malgré l’existence de traitements du fait des problèmes liés au diagnostic précoce. Le but de cette thèse est de contribuer à l’amélioration de leur diagnostic microbiologique. Les résultats issus des travaux de cette thèse permettent de comprendre l’épidémiologie des mycobactérioses cutanées au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest. Ce travail est une première qui s’intéresse de façon simultanée au diagnostic microbiologique de l’ulcère de Buruli, de la lèpre et de la tuberculose cutanée au Burkina Faso par des approches innovantes. Une revue de la littérature réalisée sur la microbiologie des ulcères cutanées et sous cutanées en Afrique de l’Ouest a permis de dégager les objectifs suivants : i) étudier la prévalence moléculaire de Mycobacterium ulcerans dans les échantillons cliniques de plaies chroniques chez les patients vivant dans les milieux ruraux du Sud –Ouest et de l’Ouest du Burkina Faso ;ii)de mettre en place une technique microscopique d’hybridation de sondes moléculaires fluorescentes pour une détection précise de Mycobacterium leprae dans les échantillons cliniques de peau ; iii) d’utiliser cette technique pour rechercher dans des échantillons non invasifs(selles et secrétions nasales ) de Mycobacterium ulcerans afin de proposer des méthodes non invasifs de diagnostic de la lèpre au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest ;iii) de mettre en place une technique de coloration microscopique permettant de distinguer les mycobactéries vivantes ,dormantes ou mortes dans des échantillons cliniques pour le suivi des traitements et fournir aux chercheurs un outil de sélection des échantillons éligibles pour les tentatives de culture de Mycobacterium leprae. Les échantillons cliniques pour la recherche de Mycobacterium ulcerans a été faite à Bobo-Dioulasso, à Djikologo (Diébougou) et à Bomborokuy (Nouna) soit 64 écouvillons de plaies cutanés chroniques. Quant aux échantillons de peau (biopsies et incisions cutanées), ils ont été réalisés dans le service de dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire Souro Sanou de Bobo –Dioulasso. Les tests moléculaires réalisés pour la recherche de Mycobacterium ulcerans ciblaient les marqueurs suivants : IS2404, IS2606 et le KR-B. Une sonde oligonucléotide spécifique designer sur le rpoB de Mycobacterium leprae et marquée au fluorochrome Alexa555 a été utilisée par la microscopie à Fluorescence –lèpre. La Fluorescéine diacétate, le Nile red et le DAPI ont été utilisés pour la caractérisation de Mycobacterium leprae selon les trois stades : vivants, dynamiques et morts. Pour le Burkina Faso, il y a une première évidence moléculaire de la circulation de Mycobacterium ulcerans dans les plaies chroniques de patients ruraux. Un outil microscopique plus spécifique a permis de poser un diagnostic précis qui a permis aux dermatologues du CHUSS de soigner les malades. Pour les cliniciens, le DDD-lèpre reste un outil de suivi des patients sous médicaments anti lépreux. Les chercheurs trouveront dans le DDD un outil pour relancer les recherches sur la culture de la lèpre basée sur des échantillons ils auront un aperçu de la proportion des mycobactéries vivantes. Ces résultats confirment d’une part une extension géographique de l’ulcère de Buruli en Afrique de l’Ouest et d’autre part interpellent à un renforcement des efforts dans la lutte contre la lèpre au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest avec à la fin une perspective de renforcement des approches de culture de la lèpre pour les scientifiques.Mots-clés : Mycobactérioses cutanées / Afrique de l’Ouest / Burkina Faso/ Mycobacterium ulcerans/ Mycobacterium leprae / FISH / DDDCutaneous mycobacterioses remains prevalent in West Africa, despite the existence of treatments due to problems linked to early diagnosis. The aim of this thesis is to contribute to the improvement of their microbiological diagnosis. The results of the work of this thesis allow us to understand the epidemiology of cutaneous mycobacterioses in Burkina Faso, West Africa. This work is a first that focuses on the simultaneous microbiological diagnosis of Buruli ulcer, leprosy and cutaneous tuberculosis in Burkina Faso using innovative approaches. A review of the literature carried out on the microbiology of skin and subcutaneous ulcers in West Africa made it possible to identify the following objectives: i) to study the molecular prevalence of Mycobacterium ulcerans in clinical samples of chronic wounds in patients living in the rural areas of South West and West of Burkina Faso; ii) set up a microscopic technique for hybridization of fluorescent molecular probes for precise detection of Mycobacterium leprae in clinical skin samples; iii) used this technique to search in non-invasive samples (stool and nasal secretions) of Mycobacterium ulcerans in order to propose non-invasive methods of diagnosing leprosy in Burkina Faso, West Africa; iii) to put in place a microscopic staining technique making it possible to distinguish living, dormant or dead mycobacteria in clinical samples for monitoring treatments and to provide researchers with a tool for selecting samples eligible for attempts to culture Mycobacterium leprae. The clinical samples for the research of Mycobacterium ulcerans were made in Bobo-Dioulasso, in Djikologo (Diébougou) and in Bomborokuy (Nouna) that is 64 swabs of chronic skin wounds. As for skin samples (biopsies and skin incisions), they were carried out in the dermatology department of the “Centre Hospitalier Universitaire Souro Sanou de Bobo – Dioulasso”. Molecular tests carried out for Mycobacterium ulcerans targeting the following markers: IS2404, IS2606 and KR-B. A specific oligonucleotide probe designer on the role of Mycobacterium leprae and labeled with fluorochrome Alexa555 was used by Fluorescence microscopy - leprosy. Fluorescein diacetate, red Nile and DAPI were used for the characterization of Mycobacterium leprae according to the three stages: living, dynamic and dead. For Burkina Faso, there is a first molecular proof of the circulation of Mycobacterium ulcerans in chronic wounds of rural patients. A more specific microscopic tool made it possible to make a precise diagnosis which enabled the dermatologists of CHUSS to treat the sick. For clinicians, DDD-leprosy remains a tool for monitoring patients on anti-leprosy drugs. The researchers will find in DDD a tool to relaunch research on the culture of leprosy based on samples they have an overview of the proportion of living mycobacteria. These results confirm on the one hand a geographical extension of Buruli ulcer in West Africa and on the other hand call for a strengthening of efforts in the fight against leprosy in Burkina Faso, West Africa with the end a prospect of strengthening approaches to leprosy culture for scientists.Keywords: Cutaneous mycobacterioses / West Africa / Burkina Faso / Mycobacterium ulcerans / Mycobacterium leprae / FISH / DDD
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Abel, Laurent. "Modélisation de l'âge variable de survenue pour l'analyse de ségrégation des maladies multifactorielles : application à l'étude de la lèpre." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA11T019.
Full text
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Roch, Florence. "Étude des lymphocytes T dans l'infection chronique à Mycobacterium lepraemurium et Mycobacterium bovis (BCG) chez trois souches de souris." Tours, 1989. http://www.theses.fr/1989TOUR3807.
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LEVEE, GERALDINE. "La lepre et la tuberculose en polynesie francaise : diagnostic, epidemiologie et facteurs genetiques." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA112125.
Full textAbstract:
En polynesie francaise, malgre la mise en place de strategies de lutte, la lepre et la tuberculose posent encore des problemes de sante publique. De nouveaux outils permettant d'ameliorer le controle de ces 2 maladies ont ete envisages. Le diagnostic bacteriologique de la tuberculose avec les methodes habituelles est frequemment retarde. L'amplification genique in vitro par pcr est une technique rapide, sensible et specifique qui pourrait etre utilisee pour le diagnostic bacteriologique de la tuberculose et le suivi des patients tuberculeux sous polychimiotherapie. L'identification des sources de contamination et des voies de transmission est une autre strategie pour limiter la dissemination de la tuberculose. Le polymorphisme des souches de m. Tuberculosis a ete evalue en utilisant 2 marqueurs genetiques (la sequence d'insertion is6110 et la sequence repetee dr). Les resultats obtenus suggerent non seulement la reactivation de lesions anciennes de primo-infections mais egalement une transmission active de la maladie dans la communaute. L'identification des facteurs genetiques impliques dans la sensibilite aux mycobacteries pourrait etre un autre moyen de controle. Il a ete suggere qu'un homologue humain du gene bcg, qui, chez la souris, controle la sensibilite innee aux infections a mycobacteries, pourrait controler la sensibilite a la lepre per se et etre localise sur le chromosome 2q, region q33-q37. Les resultats obtenus dans notre etude ne sont pas en faveur de la presence d'un gene controlant la sensibilite a la lepre per se localise sur le chromosome 2q dans les familles polynesiennes etudiees. Le diagnostic bacteriologique par pcr, le typage systematique des souches et l'identification des facteurs genetiques devraient permettre de definir de nouvelles strategies de lutte contre la lepre et la tuberculose
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Balandraud, Paul. "Paralysie lépreuse de l'opposition : réanimation par transfert de l'extenseur propre de l'index : à propos de 27 cas opérés à Hô Chi Minh Ville (Viet Nam)." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M300.
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Ranque-François, Brigitte. "Recherche de facteurs génétiques influençant deux phénotypes liés à la lèpre : la réaction granulomateuse de Mitsuda et les réactions de réversion." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA11T067.
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Drowart, Annie. "Contribution à l'étude des réactions immunitaires humorales induites par les antigènes du complexe 85 de M. Bovis BCG dans la tuberculose et la lèpre." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1993. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212752.
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Boix, Lionel. "Les manifestations ostéo-articulaires de la lèpre en Martinique : à propos de six patients hospitalisés dans le service de rhumatologie du CHU de Fort-de-France de 1990 à 1996." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2M082.
Full textAbstract:
Notre étude avait pour objectif de répertorier et d’analyser les manifestations rhumatologiques de la lèpre à propos de six patients hospitalisés dans de service de Rhumatologie de Fort-de-France de 1990 à 1996. Les atteintes ostéo-articulaires rencontrées au cours de la maladie de HANSEN ne sont pas exceptionnelles, trois de nos patients présentent des acroarthropathies nerveuses qui constituent l’aspect le plus commun, plus rares apparaissent les atteintes infectieuses à pyogène à portée d’entrée cutanée comme la spondylo-discite décrite chez un de nos patients ; nous n’avons pas eu de cas d’ostéoarthrites à Mycobacteruim leprae ; nous rapportons le cas d’un patient hospitalisé pour un tableau de lombo-sciatalgie ; chez qui une Lèpre tuberculoïde a été découverte. Mais la lèpre peut être responsable d’atteintes polyarthritiques comme chez trois de nos patients, évoquant celle que l’on observe au cours des grands rhumatismes inflammatoires chroniques. La physiopathologie de ces manifestations polyarthritiques est complexe et pourrait faire intervenir des mécanismes intriqués de réaction d’hypersensibilité retardée d’une part à médiation cellulaire, d’autre part à médiation humorale. De plus, on peut entrevoir un mécanisme physiopathologique commun à ces polyarthrites rencontrées au cours de la lèpre et aux arthrites à adjuvant complet de FREUND mettant en cause une protéine micobactérienne du choc thermique de 65 KD (HSP 65 kD). L’intrusion de cet antigène pourrait déclencher une réponse immunitaire aboutissant à une arthrite réactionnelle, sur un terrain génétique prédisposé. Cette étude plaide pour ajouter Mycobacteruim leprae à la liste des agents infectieux intracellulaires à l’origine d’arthrites réactionnelles.
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Jeanne, Damien. "Garder ou perdre la face? La Maladie et le Sacré. Étude d'anthropologie historique sur la lèpre (Normandie centrale, occidentale et méridionale) du onzième au seizième siècle." Thesis, Paris 10, 2010. http://www.theses.fr/2010PA100219.
Full textAbstract:
Ravalé au rang d’histoire secondaire par une historiographie pesante, le lépreux au Moyen Âge est pris entre deux images. L’une, traditionnelle, est celle d’un être bancal, opprimé par la foule et séparé du peuple. L’autre plus récente, est celle de l’image survalorisée d’une « lèpre bienfaisante », une sorte de purgatoire terrestre. Entre les deux, laquelle est « vraie » ? Laquelle explique l’éclosion des léproseries entre la fin du XIe siècle et le milieu du XIIIe siècle ? Qu’est-ce qui guide l’afflux des aumônes dévolues aux ladres ? Comment expliquer le rituel de la « mort au monde » ? Les lépreux deviennent-ils des « abjects » au XIVe siècle ?Tenir une chronologie des deux images séparées est impossible, tant elles sont constitutives d’une perception double du lépreux. Le ladre est « sacer » (maudit et vénéré), il véhicule à la fois l’image du Christ souffrant et celle d’un être difforme, oblique, sans bouche, ni mains, doté d’une sexualité de bouc et qui porte le mauvais œil. Le lépreux est un bouc émissaire sans sacrifice sanglant qui se traduit par l’entrée volontaire en léproserie. Une renonciation au monde.Les sources exceptionnelles de la Normandie occidentale, centrale et méridionale permettent de percevoir les discours des clercs sur la lèpre, d’apprécier les évolutions institutionnelles des léproseries grâce aux actes de la pratique (sept cartulaires) ; de se faire une idée de ce qu’à été le quotidien des malades et de restituer le maillage des léproseries de diocèses d’Avranches, de Bayeux, de Coutances, de Lisieux et de SéesReduced to the level of a second-rate moment in history by a heavy historiography, the leper in the Middle Ages is caught between two representations. The first and more traditional one is that of a lame being, oppressed by crowds and segregated from other people. The second and more recent one is that of an over-rated “beneficent leprosy” reminiscent of a purgatory on earth. Between those two representations, which one is closer to the “truth”? Which one might explain the opening of leper-houses between the end of the XIth century and the middle of the XIIIth century? What caused the inflow of alms given do misers?Keeping a chronology of those two different representations is impossible, because they both belong to a dual perception of the leper. The miser is “sacer” (cursed and revered), he conveys the image of both a suffering Christ and a misshapen, lopsided, mouth-less being, deprived of hands, but endowed with a goat’s sexuality and bringing bad luck. The leper is a scapegoat with no bloody sacrifice, but who is willing to commit to leper-houses. A way to withdraw from the world. The exceptional sources from Western, Central and Southern Normandy allow us to appreciate the clerics’ discourses on leprosy and the institutional evolutions of leper-houses due to the acts of practice (the 7 cartularies) and help us build a clearer picture of what the daily life of lepers might have been, as well as restore the network of leper-houses in the dioceses of Avranches, Bayeux, Coutances, Lisieux and Sées
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Badiane, Gora. "La problématique de l'intégration des villages de reclassement social (VRS) du Sénégal dans leur collectivité locale." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2008. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/2536.
Full textAbstract:
L'objectif de cette recherche est, d'une part, de faire l'inventaire et l'analyse des facteurs d'intégration des VRS du Sénégal dans leur collectivité locale respective, identifiés par les populations et les intervenants sociaux, à l'heure où la décentralisation interpelle les populations à la base et, d'autre part, analyser les principales pratiques d'intervention utilisées dans les VRS pour mieux saisir les philosophies qui les sous-tendent et leur impact sur la vie des populations afin de proposer des pistes de changement orientées vers une meilleure intégration des villages privilégiant le développement local, social et communautaire. Pour mener cette étude à caractère exploratoire et qualitatif, trois villages ont été choisis sur la base d'indicateurs d'intégration et avec la collaboration d'"experts"; il s'agit de deux"villages typiques" (Peycouck et Koutal) et d'un"village-témoin" (Sowane). Le choix des participants s'est fait avec la collaboration des chefs de village des villages choisis. Ils ont été sélectionnés à partir de catégories déjà identifiées. Cinq entrevues individuelles semi-dirigées et deux de groupe ont été menées* dans les"villages typiques" et une entrevue de groupe l'a été dans le"village-témoin". L'analyse des résultats met d'abord en évidence les facteurs positifs d'intégration influencés par les progrès de la médecine moderne, les services offerts par les infrastructures communautaires installées dans les villages, le sentiment d'appartenance des jeunes et des femmes et le dynamisme de certains organismes communautaires. Ensuite, le manque d'ouverture des villages, les préjugés, l'ignorance, l'analphabétisme, le manque de formation, le manque d'aménagement des villages et la loi de protection sociale devenue une loi d'exclusion sociale ont été identifiés comme des obstacles majeurs à une meilleure intégration des VRS dans leur collectivité locale. En effet, même si la décentralisation prône l'autonomie des collectivités locales et vise une plus large représentation des populations dans les organes de décision, les VRS sont encore exclus et marginalisés de cette dynamique. Les pratiques sociales identifiées dans les villages depuis leur création ont connu une évolution. Ainsi, les villages sont passés de pratiques d'aide psychosociale et médicale qui coïncident à la période du"top down" aux pratiques de développement local communautaire coïncidant à l'ère du"bottom up" et accompagnant les initiatives locales novatrices. La nouvelle stratégie pour une meilleure participation des VRS dans leur collectivité doit passer par des programmes et politiques d'intégration spécifiques impliquant les conseils ruraux, les populations locales des VRS et les représentants des différentes structures d'intervention des villages.
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Picot, Johan. "Malades ou criminels ? Les lépreux devant le tribunal de la Purge de Montferrand à la fin du Moyen-Age." Thesis, Lyon 3, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO30048.
Full textAbstract:
Dès le XIe siècle, le royaume de France est témoin du retour d’un mal terrifiant : la lèpre. L’Auvergne n’est pas épargnée et souffre de la maladie dès le début du XIIe siècle au moins. L’endémie frappe alors les populations et contraint les autorités locales à réagir pour stopper la propagation du mal avec, notamment, l’installation de plusieurs léproseries. Au sein du diocèse de Clermont, ce sont les Montferrandais qui sont les plus organisés avec un tribunal fondé sur une procédure inquisitoire atypique et unique en France : « la Purge ». Les origines de cette juridiction sont obscures. L’historien n’en saisit l’existence et le fonctionnement qu’au début du XIVe siècle, quand elle est créée ou officialisée sous la forme d’un tribunal royal, utilisé ensuite jusqu’au XVIIe siècle. La Purge, détenue et présidée par les consuls de Montferrand, a pour but de convoquer, d’examiner, de juger puis d’écarter de la société saine les lépreux en Auvergne, mais aussi dans les pays voisins. La recherche porte sur l’histoire de la lèpre (premières mentions de la maladie en Auvergne, installation des léproseries, cartographie hospitalière), mais s’attache surtout au tribunal de la Purge. L’étude s’intéresse particulièrement à cet organe juridico-médical, à son origine, à son fonctionnement, à son ressort et aux difficultés rencontrées par la cour royale. Les origines sociales et géographiques des officiers composant l’institution comme leurs carrières sont également appréhendées au moyen de l’outil prosopographique. Le but de la recherche, enfin, est de déterminer quel est le statut du lépreux en Auvergne à la fin du Moyen Âge et au début de l’époque moderne. Les ladres sont-ils traités comme de simples malades ou comme des « criminels » tels que le suppose la masse documentaire de la Purge ?From the 11th century, the kingdom of France witnesses the return of the terrifying evil : the leprosy. Auvergne is not spared and suffers from the disease from the beginning of the 12th century at least. The endemic disease strikes then the populations and forces the local authorities to react to stop the distribution of the evil with, in particular, the installation of several leper-houses. Within the diocese of Clermont, it is the city of Montferrand which is the most organized with a court based on a procedure atypical and unique in France name "the Purge". The origins of this jurisdiction are dark. The historian seizes the existence with it and the functioning only at the beginning of the 14th century, when it is created or officialized under the shape of a royal court, used then until 17th century. The Purge, held and chaired by the consuls of Montferrand, aims at summoning, at examining, at judging then at pushing aside from the healthy society the lepers in Auvergne, but also in the nearby countries. The research concerns the history of the leprosy (first mentions of the disease in Auvergne, installation of leper-houses, hospitable mapping), but becomes attached especially to the court of the Purge. The study is particularly interested in this juridical-medical organ, in its origin, in its functioning, in its competence and in the difficulties met by the royal court. The social and geographical origins of the officers composing the institution as their careers are also studied by means of the prosopographique tool. The purpose of the search, finally, is to determine what is the status of the leper in Auvergne at the end of the middle Ages and at the beginning of modern time. Are the lepers treated as simple patients or as "criminals" such as supposes it the documentation of the Purge?
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Bado, Jean-Paul. "Politiques sanitaires et grandes endémies : lèpre, trypanosomiase humaine africaine, et onchocercose dans les pays voltaïques : de la découverte des foyers à la mise en place des politiques de prophylaxies (1890-1960)." Aix-Marseille 1, 1991. http://www.theses.fr/1992AIX10009.
Full textAbstract:
Ce travail porte sur les differentes politiques sanitaires definies lors de la colonisation francaise en afrique occidentale francaise, particulierement dans les pays voltaiques (burkina faso actuel). Le choix des trois affections, lepre, trypanosomiase humaine africaine et onchocercose permet de suivre les circonstances qui obligerent l'administration a modifier le mode de colonisation et a mettre l'accent sur la sauvegarde du "capital humain". Aussi, on decouvre les rapports difficiles entre les detenteurs du savoir et ceux du pouvoir. La colonisation politique aurait-elle reussi sans l'apport des sciences bio-medicales? c'est la question a laquelle cette recherche tente de repondreThis study concentrates on the different sanitary policies defined during french colonisation in french occidental africa, mainly in upper volta (nowadays burkina faso). Choosing those three diseases, leprosy, african human trypanosomiasis and onchocerciassis permit to follow the circumstances which obliged administration to modify colonial system and put all energy into the protection of "reserve of health". Woud colonisation succeed without helping by bio-medical sciences? it is question that this research tries to solve
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Martin, Fabienne. "Ce mal qui les anime : expériences et quotidien d’une communauté de lépreux (Jodhpur, Inde du Nord)." Paris 10, 2007. http://www.theses.fr/2007PA100108.
Full textAbstract:
L’Inde compte de nombreux regroupements de lépreux – ashrams ou simples colonies – volontairement constitués. Je me suis intéressée à l’un d’eux, établi dans la ville de Jodhpur, au nord-ouest du pays (Rajasthan). Je relate ici son histoire, la manière dont ce groupe s’est constitué sur la base d’expériences partagées et de relations d’amitié, dont il s’est institutionnalisé et inscrit dans l’espace urbain en tant qu’association de sevā (notion hindoue du service), dont il se pense et se positionne dans la société indienne. Dans cette étude, il est question avant tout de mouvement : de rejets et d’exclusions, de rencontres et de rapprochements, de processus de distinction également, de tentatives et d’explorations. Ces personnes, réunies par une affliction commune qui touche également leurs descendants d’un point de vue non pas biologique mais social, se trouvent prises dans un devenir perpétuel. Ce qui ressort de cette étude est une tension permanente entre la volonté de se construire une existence au delà de la lèpre, et les contraintes qui émanent tant de l’élaboration communautaire elle-même que des interventions d’acteurs extérieursIndia counts numerous self built leprosy settlements – ashrams or colonies. I have been interested in one of them, located in Jodhpur (Rajasthan) in north-west India. This study focuses on its history, the way this group of people took shape on the basis of mutualisation of experience and friendship, to further become an institution rooted in urban space as a sevā organisation (hindu concept of service). I have been equally interested in the way the group thinks itself and takes stand in Indian society. In this study, emphasis is actually put on movement : rejection and ostracism, meeting and connection, distinctive process, tries and explorations. These individuals, who have come together because of a biological affliction which their descendents inherited socially, find themselves trapped into a perpetual “yet to be”. Finally this study states on the permanent tension which results from the confrontation between the desire to build an existence behind leprosy and the constrains opposed by external agents as to the effect of the community building process itself
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Reibel, Florence. "Mycobacterium leprae : de l’épidémiologie à la caractérisation de l’ADN gyrase." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS560.
Full textAbstract:
Deux cent mille cas de lèpre surviennent chaque année dans le monde, surtout dans les pays en voie de développement. Le laboratoire d’accueil ayant une double activité de surveillance de la lèpre et de recherche centrée sur l’étude des mécanismes de résistance aux antituberculeux, les objectifs du travail s’inscrivent dans des enjeux médicaux et fondamentaux. Un 1er travail de génotypage de M. leprae nous a permis de montrer le caractère acquis dans des territoires hors France métropolitaine des cas de lèpre diagnostiqués sur le territoire national. L’équipement enzymatique de M. leprae est remarquable, par exemple, il n’existe qu’une seule topoisomérase de type II, l’ADN gyrase. Cette enzyme est la cible unique des fluoroquinolones (FQ) chez M. leprae. Cette bactérie n’étant pas cultivable in vitro, mettre au point des outils moléculaires fiables de dépistage de la résistance aux antibiotiques est essentiel. Concernant les FQ, nous avons dans un 1er temps, réalisé une revue systématique des mutations publiées dans gyrA/gyrB et dans un 2ème temps étudié l’impact dans la résistance de 5 mutations inconnues grâce à un test biochimique (mesure de l’inhibition par les FQ du surenroulement de l’ADN par l’ADN gyrase). Un dernier travail avait pour objectif de caractériser l’ADN gyrase sauvage de M. leprae. Si nous avons réussi à mettre au point un protocole de purification de l’enzyme optimisé, nous n’avons pas pu caractériser son fonctionnement mais proposons des perspectives d’étude de cette enzymeTwo hundred thousand cases of leprosy occur each year worldwide, especially in developing countries. Our laboratory having a double activity, leprosy surveillance and research focused on studying resistance mechanisms to antituberculosis drugs, the objectives of the work have medical and fundamental issues. A first genotyping study of M. leprae allowed us to show that all the leprosy cases diagnosed on the national territory are acquired outside metropolitan France. M. leprae enzymatic equipment is remarkable, for example, it encodes only a single type II topoisomerase, DNA gyrase. The only known FQ resistance mechanism in M. leprae is occurrence of mutations in DNA gyrase genes, the sole target of FQ in this species. As M. leprae is not cultivable in vitro, no antibiogram can be performed. It is thus essential to evaluate precisely the impact on resistance of all the DNA gyrase gene (gyrA / gyrB) mutations that have been observed in clinical strains. A systematic review of all the mutations published was performed. We investigated the impact on FQ resistance of 5 new mutants through a DNA gyrase biochemical assay (DNA supercoiling inhibition by FQ). A final work aimed to characterize the wild-type M. leprae DNA gyrase. We developed an optimized enzyme purification protocol. We did not manage to characterize how the enzyme functions, however we offer several study perspectives to achieve this goal
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Hyacinthe, Rafaël. "L'ordre de saint-lazare de jerusalem en occident histoire : iconographie, archeologie." Paris 1, 2000. http://www.theses.fr/2000PA010508.
Full textAbstract:
Cree au xiie siecle dans le royaume latin d'orient, l'ordre de saint-lazare de jerusalem est un ordre hospitalier consacre aux lepreux. Il evolue par la suite en un ordre militaire actif et reconnu. C'est ainsi qu'il s'implante en occident au cours du xiiie siecle. Plusieurs types d'etablissements y exercent alors diverses fonctions. Des preceptories accumulent et gerent des ressources foncieres. Une politique domaniale, mise en evidence par l'archeologie, est a la base d'un soutien logistique pour la croisade. Parallelement des hopitaux, aumoneries et leproseries jouent un role dans le systeme medieval d'assitance. Enfin des couvents participent a l'expression spirituelle de cette epoque. L'ordre s'insere et s'adapte ainsi a differents niveaux du contexte europeen. Son ambivalence est illustree par une occupation du sol variant selon le mode d'implantation (foncier, hospitalier ou conventuel). Mais egalement par l'iconographie. Sculpture et sigillographie mettent en avant les caracteristiques conjuguees de cette institution au moyen age. Apres les croisades, il maintient sa presence en occident, principalement dans le cadre hospitalier, jusqu'a ce que l'evolution de l'assistance au xve siecle ne lui laisse plus qu'une fonction monastique sans particularite. La reforme au debut de l'epoque moderne est suivie par sa disparition, ou par sa mutation en milice laique, notamment en france et en italie. Ce travail de synthese fait le point sur l'histoire de cet ordre, et le recadre aux cotes des autres institutions d'origine croisee.
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Ferreira, Antonio Nelorracion Gonçalves. "Lazarópolis: a lepra entre a piedade e o medo (Ceará, 1918-1935)." www.teses.ufc.br, 2011. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2837.
Full textAbstract:
FERREIRA, Antonio Nelorracion Gonçalves. Lazarópolis: a lepra entre a piedade e o medo (Ceará, 1918-1935). 2011. 235 f. Dissertação (Mestrado em História) - Universidade Federal do Ceará, Departamento de História, Programa de Pós-Graduação em História Social, Fortaleza-Ce, 2011.Submitted by Raul Oliveira (raulcmo@hotmail.com) on 2012-06-22T13:45:01Z No. of bitstreams: 1 2011_Dis_ANGFERREIRA.pdf: 5421602 bytes, checksum: 177f3d683845bc98979a7a8ca4921404 (MD5)
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Buscou-se fazer uma história da lepra no Ceará (1918-1935) tendo como fio condutor da discussão o medo, a partir da análise do seu funcionamento tanto como um sentimento negativo quanto como um operador positivo na produção de demandas sociais, políticas e higiênicas. Assim, o medo foi concebido como uma prática-discursiva fundamental na problematização sócio-histórica da lepra e do leproso, que possibilitou a compreensão de diversos aspectos constituintes da cidade de Fortaleza no período estudado, como a disputa por espaço, a gestão da pobreza, a ação da caridade cristã, o sentimento de insegurança e o papel da imprensa.
Cette recherche apporte une histoire de la lèpre au Ceará (1918-1935), en ayant comme fil conducteur de la discussion le peur, à partir de la analyse du son fonctionnement tant comme un sentiment négatif quant comme un opérateur positif dans la production de demandes sociaux, politiques et higiéniques. Ainsi le peur a été pensé comme une pratique discursive fondamental dans la problématique historique de la lèpre et du lépreux qui possibilité la comprehension de divers aspects de la ville de Fortaleza dans le période étudié, comme la dispute par space, la gestion de la pauvreté, la action de la charité chrétienne, le sentiment de insécurité et la fonction de la presse.
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Silva, Leicy Francisca da. "Eternos órfãos da saúde - medicina, política e construção da lepra em Goiás (1830-1962)." Universidade Federal de Goiás, 2013. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/3460.
Full textAbstract:
Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2014-10-29T19:48:36Z
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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG
Le principal objectif de cette thèse est d’analyser le processus de construction de la lèpre dans l’Etat de Goiás, au Brésil. Pour ce faire, on a cherché, par l’analyse des discours médicaux et politiques produits pendant la période comprise entre 1830 et 1962, à observer les transformations de la façon de penser et d’exprimer le problème, et les éléments relatifs au pouvoir et au savoir qui construisent la maladie comme problème médico-politique. Les principaux documents utilisés dans cette analyse se composent de rapports médicaux, de revues médicales de Goiás, de rapports gouvernementaux des Provinces/Etats, et de journaux locaux. L’hypothèse défendue est que la manière de concevoir la maladie analysée s’est transformée à Goiás dans les années 1920. La morphée, qui était vue, au XIXe siècle, comme possiblement curable et dont les malades coexistaient avec les sains dans les espaces urbains, a donné place à la lèpre, maladie contagieuse qui se propage sur les espaces pauvres et “sans civilisation” de l’Etat, et qui exigeait que des actions soient entreprises pour la contenir. Cette transformation a lieu dans un contexte de croissance de l’intérêt porté à l’espace de l’intérieur du Brésil et à un moment de dispute discursive au sujet du transfert de la capitale fédérale de Rio de Janeiro à Goiás. Les discours construits autour de cette question présentaient un espace et une population caractérisés par la maladie et par l’absence du pouvoir public. Ainsi, les gouvernements, sans moyens d’assumer la politique sanitaire d’assistance médicale aux malades dans les années 1920 et 1930, laissent ce rôle aux institutions philanthropiques ; alors qu’à la fin des années 1930 et pendant les années 1940, l’Etat se l’approprie et centralise la politique de prophylaxie qu’il rapproche fortement du projet de construction de la nouvelle capitale de l’Etat de Goiás. Pour les médecins, la lutte pour l’hégémonie sur le problème sert de mot d’ordre pour le renforcement de la classe et pour sa projection sur la scène politique, dans le cadre de la défense du progrès régional.
This thesis aims at analyzing the process of construction of Leprosy in the Goiás. It seeks to observe the changes referring to the ways of thinking and of expressing the problem, as well as the factors related to power and knowledge, which constructs a disease as a medical-political problem, through the analyzes of the medical and political discourses produced over the period between 1830-1962. The main documents used for the analysis were the reports of general practicioners, medical magazines from Goiás, reports from the local and state government and local newspapers as well. The hypothesis is that in Goiás, in the 1920’s, there was a change in the way the disease was conceived. The morphea, which in the nineteenth century, was seen as a possibly curable disease and whose patients lived in urban areas together with the healthy individuous, gave place to leprosy, a contagious disease, that spread over the poor and uncivilization areas, which demanded state measures in order to control it. This change becomes contextualized in the increased interest in the countryside of Brazil and in the discursive dispute with respect to moving the Federal capital to Goiás. The discourse constructed around of this issue represents a space and a population characterized by the disease and the absence of the State power. Thus, the government, without conditions to undertake the sanitary policy for patients ‘medical care, in the 1920’s and in the 1930’s, allowed the phylantropic institutions to take care of it, though it was later taken over by the State at the end of the 1930’s and the 1940’s, which centralized the prophylaxis policy and strongly relates to the construction project of the new State capital. For the doctors, the struggle for hegemony over the issue serves as a motto for the strengthening of the class and their projections in the field of politics, in the defence of regional progress.
Esta tese tem como objetivo principal analisar o processo de construção da lepra em Goiás. Para tanto, busca, por meio das análises dos discursos médicos e políticos produzidos no período entre 1830 a 1962, observar as transformações referentes ao modo de pensar e expressar o problema e os elementos relativos ao poder e ao saber que constroem a doença como problema médico-político. Os principais documentos utilizados nessa análise são os relatórios de médicos-viajantes, revistas médicas goianas, relatórios dos governos provinciais/estaduais e jornais locais. A hipótese defendida é que ocorre em Goiás, na década de 1920, uma transformação na forma de conceber a doença. A morfeia, que no século XIX era vista como possivelmente curável e cujos doentes conviviam nos espaços urbanos com os sadios, dá lugar à lepra, uma doença contagiosa, que se expandia pelos espaços pobres e “sem civilização”, e que exigia ações do Estado para sua contenção. Esta transformação se faz contextualizada no aumento do interesse pelo espaço do interior do Brasil e na disputa discursiva com respeito à mudança da capital federal para Goiás. Os discursos construídos em torno desta questão apresentam um espaço e uma população caracterizados pela doença e pela ausência do poder público. Assim, os governos, sem condições para assumir a política sanitária de assistência médica aos doentes, nas décadas de 1920 e 1930, deixam esse papel para as instituições filantrópicas, sendo que no final da década de 1930 e na década de 1940 ele é apropriado pelo Estado, que centraliza a política de profilaxia e a relaciona fortemente com o projeto de construção da nova capital estadual. Para os médicos, a luta pela hegemonia sobre o problema serve como mote para o fortalecimento da classe e para sua projeção no campo da política, na defesa do progresso regional.
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Gadari, M’hammed El. "Étude expérimentale et numérique du comportement des joints à lèvre." Thesis, Poitiers, 2013. http://www.theses.fr/2013POIT2304/document.
Full textAbstract:
Cela fait environ soixante ans que l'on s'intéresse à la compréhension et à la modélisation du comportement Elastohydrodynamique (EHD) des joints à lèvres. Cependant, on peut considérer que, jusqu'à présent, leur modélisation n'a pas été totalement et rigoureusement traitée. En effet, même si de nombreuses études ont été consacrées à cette modélisation, plusieurs questions ont été soulevées et font toujours l'objet de controverses entre les chercheurs, à savoir l'impact sur les performances des joints à lèvre de l'effet des surfaces texturées de l'arbre, de la loi adoptée pour le comportement mécanique des joints à lèvre, de la démarche utilisée pour l'élaboration de la matrice de compliance (matrice de souplesse), de l'importance de supposer l'arbre lisse ou rugueux, ainsi que la valeur du rapport entre la largeur du contact et la longueur d'onde du défaut suivant la direction circonférentielle de la lèvre.Dans cette thèse, nous avons tenté d'apporter de façon rigoureuse des réponses claires et précises à toutes ces questions en élaborant et en validant un outil de simulation EHD complet pour les joints à lèvre qui tienne compte de presque tous les paramètres, à savoir une loi de comportement du matériau du joint précise, une matrice de souplesse rigoureusement validée et un arbre qui peut être lisse, rugueux et/ou texturé. De plus, un second modèle analytique est proposé. Il traite le comportement vibratoire du "squeeze film", en tenant compte de la non linéarité des caractéristiques intrinsèques du joint et du filmIt's about sixty years that we are interested in understanding and modeling the Elastohydrodynamic behavior (EHD) of rotary lip seals. However, we can consider that, until now, their modeling has not been accurately treated. Even though many studies have been devoted to this model, several questions have been raised and are still the subject of controversy among researchers, namely the parameters influencing on the rotary lip seals performance, such as: the shaft surface textured, the law adopted for the mechanical behavior of lip seals, the approach used to develop the matrix of compliance, the importance of assuming the smooth or rough shaft, and finally the ratio between the width of contact and the wavelength according the circumferential direction of the lip roughness.The main goal of this thesis is to answer rigorously these questions by developing and validating a numerical tool for EHD rotary lip seals modeling, that takes into account: the lip law behavior, the compliance matrix rigorously validated by assuming smooth shaft case, or rough and textured shaft case. In addition, an analytical approach is proposed, models the vibratory behavior of the "squeeze film". This implies a nonlinear comportment that is taken into account
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Maoui, Abdelghani. "Etude numérique et expérimentale du comportement thermoélastohydrodynamique des joints à lèvre en élastomère." Poitiers, 2008. http://www.theses.fr/2008POIT2263.
Full textAbstract:
Cette thèse est une contribution à l’étude numérique et expérimentale du comportement TEHD des joints à lèvre. Les exemples numériques présentés montrent une forte corrélation entre les micro-rugosités de la lèvre, la pression dans le film fluide et la température sous la lèvre. De plus, l’analyse de l’effet des rugosités indique une influence significative de la forme, du nombre et de l’amplitude des aspérités sur la totalité des caractéristiques TEHD des joints. L’étude comparative des problèmes thermiques local, global et isotherme montre l’importance du thermique local pour analyser avec précision le comportement TEHD des joints à lèvre. En effet, la totalité des caractéristiques TEHD est influencée par l’effet local de la température. La température dans la zone d’étanchéité est sensiblement influencée par la vitesse de rotation. La comparaison entre les deux approches numériques, 3D et axisymétrique, des déformations élastiques de la lèvre montre la présence d’une importante variation circonférentielle de la déformée de la surface de la lèvre. Par conséquent, le débit de pompage est fortement influencé par l’effet 3D des déformations élastiques de la lèvre. En outre, l’effet du comportement 3D sur le reste des caractéristiques du joint est insignifiant. Deux types de joints ont été analysés. Les valeurs mesurées de la température et du couple de frottement présentent une grande différence d’un type à l’autre. En outre, la température de la lèvre et le couple sont fortement influencés par les conditions de thermostatisation de l’huile de cuve d’essais. Enfin, l’analyse comparative des résultats numériques et expérimentaux a permis la validation du code développéThis PhD thesis presents numerical and experimental studies of TEHD behaviour of radial lip seals. The numerical results showed a strong correlation between the lip surface asperities, the fluid film pressure and the temperature under the lip tip. Moreover, the analysis of the asperities effect shows a significant influence of the form, the number and the amplitude of the lip surface asperities on the all TEHD characteristics of the lip seals. The comparative study of thermal problems, local, global and isothermal proves the importance to consider local thermal approach in order to analyse the TEHD behaviour of radial lip seals. Indeed, the all TEHD characteristics are influenced by the local effect of temperature. The sealing zone temperature is considerably influenced by the shaft speed. The comparison between the two numerical approaches, 3D and axisymmetric, of the lip elastic deformations shows the presence of a significant circumferential variation of the lip surface deformations. Consequently, the reverse pumping is strongly influenced by the 3D elastic effect of the lip. Moreover, the effect of the non-axisymmetric behaviour on the remainder of TEHD characteristics is unimportant. The measured values of the temperature and the friction torque show a significant difference between the two kinds of the seal. Furthermore, the lip temperature and the friction torque are strongly influenced by the cooling conditions of the oil in the plexiglass tank. Finally, the comparative analysis of numerical and experimental results allowed the validation of the developed numerical tool
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Galea, Yves. "Les tumeurs vulvaires chez le nouveau-né et l'enfant : à propos d'un cas de neurofibrome solitaire de la grande lèvre." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11146.
Full text
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Hadida, Alain. "Etude du drainage lymphatique des lèvres, de la langue et des gencives." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05S031.
Full textAbstract:
Le drainage lymphatique des lèvres, de la langue et des gencives est essentiellement connu à partir d'éléments mis en évidence au cours de la survenue de pathologies carcinomateuses ou infectieuses intéressant ces structures. Au cours de ce travail de recherche, l'auteur s'est attaché à établir un protocole d'injection rigoureux. Ce qui a permis de mettre en évidence, à partir de l'injection de site précis, les collecteurs lymphatiques et les noeuds lymphatiques empruntés au cours du drainage de ces différentes structures chez 30 sujets. Ce travail de dissection minutieux en raison de la finesse des structures recherchées, s'est avéré long et difficile, car il nécessite beaucoup d'entraînement pour posséder parfaitement le protocole établi. L'ensemble de ces dissections conduisit à proposer une cartographie lymphatique du drainage des lèvres, de la langue et des gencives, précisant les variations possibles ainsi que les trajets des collecteurs lymphatiques par rapport aux muscles peauciers de la face. Ce travail apporte des précisions sur des éléments lymphatiques notamment ceux évoqués par les anatomistes français et allemands de la fin du XIXe siècle et de la première partie du XXe siècle. L'atlas contient des photographies des dissections qui objectivent ces différents éléments.
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Bou-Rouphaël, Johnny. "A new role for Barhl1 in a cerebellar germinative zone as inhibitor of T-cell factors transcriptional activity." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2023. http://www.theses.fr/2023SORUS009.
Full textAbstract:
Le cervelet humain contient plus de 50 % des neurones cérébraux. Les neurones granulaires cérébelleux représentent la population neuronale majeure. Les progéniteurs des neurones granulaires (GNP), définis par l’expression de Atoh1, émergent à partir de la lèvre rhombique supérieure (URL), une zone germinative située dans le territoire cérébelleux. Au cours du développement, les GNP prolifèrent, migrent et se différencient. Chacun de ces processus est régulé par un certain nombre de facteurs de transcription et de voies de signalisation. Les « T-Cell Factors » (Tcf/Lef) » sont des effecteurs transcriptionnels agissant en aval de la signalisation Wnt/β-caténine. Bien que les Tcf soient transcriptionnellement actifs dans la URL, leur(s) fonction(s) et leur(s) régulateur(s) développementaux n'ont été étudié. Le facteur de transcription « BarH-like 1 » (Barhl1) est exprimé dans les GNPs engagés, situés dans des zones dépourvues d'une activité transcriptionnelle Tcf. Par conséquent, les objectifs de cette thèse étaient d'étudier les fonctions de Tcf et Barhl1 en tant que régulateurs du développement des GNPs chez le Xénope. Les données présentées dans cette thèse englobent une analyse approfondie des marqueurs majeurs impliqués dans le développement des GNPs chez les amphibiens, et une étude des fonctions de Barhl1 et Tcf dans ce processus développemental. Nos expériences de gain et de perte de fonction, ainsi que l'analyse transcriptomique en absence de Barhl1 dans le rhombomère 1 valident un rôle clé de Tcf en tant qu'activateur transcriptionnel de atoh1 et en tant qu'inducteur du territoire cérébelleux, et un rôle pour Barhl1 en tant qu'inhibiteur développemental de l’activité Tcf, permettant aux GNPs de sortir de l'URL. Nous avons identifié des gènes cibles clés inhibés par Barhl1, et impliqués dans le maintien d’une zone germinativeThe human cerebellum hosts more than 50% of all brain neurons. Cerebellar granule neurons are the smallest and most abundant neurons. atonal homologue 1 (Atoh1)-expressing granule neuron progenitors (GNPs) emerge from the upper rhombic lip (URL), a germinative zone located in the cerebellar primordium and displaying features of a niche of neural stem cells. GNPs proliferate, migrate, and differentiate to settle into the internal granule layer. These processes are tightly regulated by a number of transcription factors and signaling pathways. T-Cell Factor/Lymphoid Enhancer-binding Factor (Tcf/Lef) are transcriptional effectors acting downstream of Wnt/β-catenin signaling. Although Tcf is transcriptionally active in the URL, neither its function(s) nor its developmental regulator(s) have been addressed in this area. The transcription factor BarH-like 1 (Barhl1) is expressed in committed GNPs located in areas devoid of Tcf transcriptional activity. The aims of this thesis were to investigate the functions of Tcf and of Barhl1 as regulators of GNPs development using amphibian as experimental model. The data presented in this work encompass a thorough analysis of the spatial and temporal expressions of key markers involved in GNP development in amphibian, and an investigation of Barhl1 and Tcf functions in this developmental process. Our gain and loss of function experiments, together with the transcriptomic analysis of Barhl1 depletion in the rhombomere 1 validate a key role for Tcf as a transcriptional activator of atoh1 and as an inducer of the URL territory, and for Barhl1 as a developmental inhibitor of Tcf activity allowing GNPs to exit the URL. We identified key genes inhibited by Barhl1 and involved in the maintenance of URL germinative zone
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Lebrun, Diane. "Caractérisation et généralisation de l’implication de la voie NOTCH cytoplasmique au cours des processus de transition épithélio-mésenchymateuse chez l’embryon de poulet." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1092/document.
Full textAbstract:
La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est un processus incontournable dans de nombreux contextes normaux et pathologiques, tels que gastrulation, organogenèse, fibroses et cancers. Cette transformation de cellule épithéliale en cellule mésenchymateuse est indissociable de l'acquisition de propriétés migratoires et est généralement associée à un changement de destin cellulaire. Différentes voies moléculaires sont impliquées selon le contexte de l'EMT concernée. Récemment, notre laboratoire a mis en évidence que la voie Notch cytoplasmique contrôle l'EMT des cellules de la lèvre dorso-médiale du somite (DML). Les crêtes neurales exprimant DLL1 activent « en passant » le récepteur NOTCH, liberant ainsi le domaine intra-cytoplasmique de NOTCH (NICD). Dans le cytoplasme, NICD inhibe la kinase GSK3ß, conduisant à la stabilisation de SNAIL, un gène maître de la transition épithélio-mésenchymateuse. Il en résulte une libération de la βcaténine des jonctions adhérentes qui, après translocation dans le noyau, active la transcription des gènes de la myogénèse (Myf5). Ainsi, l'activation de la voie Notch cytoplasmique permet une induction concomitante de l'EMT et de la myogénèse. La fonction cytoplasmique de Notch reste controversée et le mécanisme par lequel NICD inhibe GSK3ß reste obscur. Au cours de ma thèse j'ai cherché à élucider le mécanisme par lequel NICD inhibe l'activité kinase de GSK3ß. J'ai confirmé l'interaction de GSK3ß et de NICD en démontrant leur interaction via CoIP. Après avoir démontré l'implication de la sérine-thréonie kinase AKT dans la myogenèse des cellules de la DML, j'ai mis en évidence, via CoIP et électroporation, que l'inhibition GSK3ß par NICD est très certainement médiée par AKT, connue pour être impliquée dans l'EMT et inhiber GSK3ß par phosphorylation. En comparant le NICD1 de poulet et les 4 NICD de souris, j'ai montré que l'expression exogène de ces 5 molécules induit l'EMT et la différenciation myogénique de manière similaire. J'ai aussi montré que parmi des différents domaines de NICD, le domaine RAM, connu pour se lier à l'ADN (via RBPJ), est nécessaire et suffisant à l'inhibition de GSK3ß. Un second axe de ma thèse a été de tester l'implication de la voie Notch cytoplasmique dans d'autres contextes d'EMT. Pour ce faire, j'ai mis en évidence que cette voie est impliquée dans les autres lèvres du dermomyotome mais aussi dans les crêtes neurales qui délaminent du toit du tube neural. J'ai en particulier mis en évidence une co-activation des voies Wnt et Notch, une inhibition de la kinase GSK3ß par NICD cytoplasmique ainsi qu'une inhibition de la différenciation en présence d'une ß-caténine mutée, retenue à la membrane, ou en présence d'une molécule SNAIL2 dominant-négative. Le dernier axe de ma thèse a consisté à élucider le mécanisme de régulation de l'induction de l'EMT et de la myogenèse via l'activation de NICD. Il a été mis en évidence que toutes les cellules de la DML peuvent être activées via DLL1 et que la surexpression massive de NICD dans la DML provoque une différenciation massive et une déplétion du groupe de cellules progénitrices. Afin de déterminer si la régulation de cette initiation se fait avant ou après induction de NICD, j'ai créé un plasmide permettant de répondre à cette question et afin de visualiser son expression in vivo, j'ai initié une collaboration avec une équipe de l'ILM afin de créer un microscope vertical SPIM biphoton permettant l'observation d'embryon de poulets vivants [etc...]The epithelio-mesenchymal transition (EMT) is a well-known mechanism by which epithelial cells lose their adherent connections and gain migratory properties, associated with a gain of a mesenchymal phenotype. This EMT is required in numerous processes as gastrulation, organogenesis, fibrosis and cancers. Various molecular pathways orchestrate the EMT depending on the EMT biological context. Recently, our laboratory highlighted the implication of the cytoplasmic Notch pathway in the dorso-medial lip (DML) EMT. In the DML tissue, theEMT is synchronized with differentiation pathways, to generate cells forming the primary myotome. Our laboratory showed that neural crests cells expressing DLL1 activate NOTCH receptor of the DML cells, via a “kiss and run” model. This leads to NOTCH cleavage, releasing an activated intra-cytoplasmic NOTCH domain (NICD). In the cytoplasm, NICD inhibits the GSK3ß kinase, leading to the stabilization of SNAIL and the free cytoplasmic ßcatenin. These molecules translocate into the nucleus and lead to the activation of MRF as Myf5 (ß-catenin) and to the repression of adherent genes (SNAIL). Therefore, Notch cytoplasmic pathway allows a synergized induction of both, the EMT and myogenic programs. This pathway remains controversial and the precise mechanism how NICD inhibits GSK3ß needs to be elucidated. Therefore, the aim of my thesis project was to clarify how NICD inhibits GSK3ß activity. First, I confirmed that NICD and GSK3ß physically interact by CoIP. Moreover, I demonstrated that the serin-threonin kinase AKT, known to inhibit GSK3ß by phosphorylation and also to mediate EMT in cancer, can physically interact with NICD in the cytoplasm. I have also shown that AKT mediates the induction of the myogenic program through the inhibitory phosphorylation of GSK3ß and that SNAIL is downstream of AKT. Together, these experiments indicate that AKT mediates, through phosphorylation, the cytoplasmic NICD inhibition of GSK3ß leading to myogenesis. A comparison of the chicken NICD1 and the 4 isoforms of mouse NICD highlighted that these 5 proteins induce EMT and myogenesis similarly. The dissection of the different conserved domains in the 5 different NICD proteins demonstrated that the RAM domain, known to activate transcription by binding to RBPJ, is necessary and sufficient for GSK3ß inhibition. A second axis of the thesis has been to test the involvment of the cytoplasmic Notch pathway in other EMT contexts. First, I highlighted that this pathway induces myogenesis, showing that NICD inhibits GSK3ß activity in the ventro-lateral lip. I further demonstrated that the cytoplasmic Notch pathway is implicated in the EMT and differentiation of the neural crests cells delaminating from the dorsal neural tube. Particularly, I have shown a co-activation of the Wnt and Notch pathway in premigratory and migratory neural crests. Moreover, I demonstrated a cytoplasmic inhibition of the kinase activity of GSK3ß by NICD, as well as the induction of the differentiation by cytoplasmic ß-catenin or SNAIL2. In a third axis of my thesis, I tried to clarify the regulatory mechanism involved in Notch activation. Previously it has been demonstrated that in all the DML cells Notch can be activated by an overexpression of DLL1 and that an ectopic expression of NICD in the DML cells induce a massive differentiation and depletion of the progenitor pool. To determine if the regulation of this initiation of the myogenic program occurs before or after Notch activation, I designed a plasmid to visualize Notch activation in vivo. In order to be able to follow the DLM cells and Notch activation in vivo, I initiated a collaboration with an ILM team to create a vertical SPIM biphoton microscope. In the future, this microscope will allow us to follow cells in living chicken embryos [etc...]
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Etienne, Geraldine /. G. E. "Intervention humanitaire et villageois atteints de la maladie de Hansen (lèpre) : Analyse comparative des conditions au Laos et au Cambodge." Thesis, 2012. http://spectrum.library.concordia.ca/974860/15/Etienne_MA_F2012.pdf.
Full textAbstract:
This research concerns people living with Hansen’s disease (leprosy) in countries which have been declared to be non-endemic – that is, where leprosy is no longer considered to be a public health issue by the World Health Organization (WHO), due to the incidence of the disease being lower than 1 in a population of 10 000. The countries in question in this research are Laos and Cambodia. I first introduce the biomedical and socio-cultural aspects of leprosy, or leprosy as disease and as illness. I then describe the WHO’s approach to leprosy, which is centred on the elimination of leprosy. In my opinion, this totalizing approach does not adequately address the issue of the poverty in which many sufferers from leprosy live in Third-World countries which have been deemed non-endemic. I go on to describe some of the coping strategies patients use and their need of services offered or not by the government and anti-leprosy Non-Governmental Organizations (NGOs). Following a humanitarian anthropology (and not exactly an anthropology of humanitarianism), I give an overview of the intervention (or the absence of intervention) surrounding leprosy on the part of the government and NGOs against leprosy in Laos and Cambodia. I emphasize the consequences of this intervention (or non-intervention) for the patients, including coping strategies specific to the disease and conditions of poverty of the patient, access to job opportunities following recovery (in Cambodia), and knowledge (or ignorance) of self-care practices. In conclusion, I suggest a two-level alternative model (institutional and local) promoting the adequate “living” assistance of patients afflicted with leprosy.