Academic literature on the topic 'Stress – Étiologie'

Introduction : L’articulation temporo-mandibulaire est une articulation hautement adaptative : les dysfonctions de l’appareil manducateur (DAM) surviennent quand ses capacités d’adaptation sont dépassées. Les étiologies occlusales ont longtemps été incriminées comme seules responsables, il existe actuellement un consensus pour minimiser leur implication. Il est désormais admis que les DAM sont des pathologies d’étiologie multfactorielle, conjuguant problèmes d’occlusion, para-fonctions, troubles de posture, dyspraxies oro-faciales et stress. Matériels et méthodes : À travers cet article, les auteurs présentent l’apport de la kinésithérapie dans la prise en charge de ces pathologies. Résultats : Si le traitement de la symptomatologie reste nécessaire à l’éviction de la douleur, il est toutefois fondamental, pour mieux traiter, d’identifier les mécanismes pathogènes. La prise en charge rééducative propose donc une stratégie kinésithérapique apportant une réponse étiologique : en rééduquant la fonction, elle pérennise les résultats obtenus. Discussion : Le caractère plurifactoriel des étiologies des DAM fait, à ce titre, de la rééducation maxillo-faciale l’alliée incontournable de l’odontologiste ou de l’orthodontiste dans leur prise en charge pluri-disciplinaire.

RésuméLes protocoles du test de frustration de Rosenzweig de vingt et un sujets présentant un phénomène de Raynaud ont été analysés, dans le cadre d’une investigation psychodynamique effectuée à l’occasion d’une hospitalisation pour bilan étiologique et sans aucune sélection préalable. Par la suite, 13 des 21 sujets ont été considérés, d’après des critères physiques cliniques et paracliniques, comme des Raynaud primitifs (RI) et 8 comme des Raynaud secondaires (RII), le plus souvent d’origine sclérodermique. L’âge moyen des RII est plus élevé. L’investigation psychodynamique a été effectuée dans la méconnaissance mutuelle du diagnostic étiologique de la part du patient (à l’exception de 2 cas) et de l’investigateur.Les résultats évoquent plusieurs différences dans le maniement de l’agressivité en situation de frustration et dans les stratégies de gestion des conflits, entre les RI et les RII. Les premiers extériorisent plus difficilement leur agressivité et ont recours plus fréquemment que les RII à des comportements d’esquive, se montrant plus passifs, plus conciliants mais aussi plus culpabilisés dans une situation de conflit. Les seconds paraissent plus à l’aise pour extérioriser leur agressivité et se montrent tendus vers la recherche d’une solution aux problèmes posés, tout en manifestant plus d’irritabilité que les RI devant la situation frustrante. En revanche, malgré une attitude globalement conformiste, leurs réponses ne concordent pas suffisamment avec les reponses “banales” de la population d’étalonnage ; en outre, l’extériorisation de l’agressivité chez les RII est bloquée lorsqu’elle menace directement le personnage frustrant, surtout si ce dernier joue un rôle parental interdicteur (rôle “surmoïque”). Les diverses attitudes défensives ne sont liées ni à l’âge ni à la durée d’évolution de la maladie chez les RI, alors que les RII extériorisent d’autant plus volontiers leur agressivité que leur maladie évolue depuis longtemps ; cette modification pourrait se faire au prix d’une vulnérabilité accrue face au stress et contribuer ainsi à la survenue d’une affection plus grave, à type de sclérodermie.

RésuméA la différence des mutations génétiques rares mais séveères qui causent les maladies monogéniques, les facteurs génétiques qui modulent la susceptibilité individuelle aux maladies multifactorielles (maladies cardiovasculaires, cancer, diabeète) sont des formes fréquentes, fonctionnellement différentes, des ge`nes (polymorphismes) qui ont généralement un effet modeste au niveau individuel, mais en raison de leur grande fréquence dans la population, peuvent être associés à un risque attribuable élevé. Les facteurs environnementaux peuvent révéler ou faciliter l'expression phénotypique de ces ge`nes de susceptibilité. En effet, dans le cas des maladies communes, les effets génétiques peuvent etre considérablement amplifiés en présence de facteurs déclenchants. On sait maintenant que la plupart des geènes de susceptibilité aux maladies communes n'ont pas un rôle étiologique primaire dans la prédisposition a` la maladie mais agissent plutot comme des modificateurs dans la réponse a` des facteurs exoge`nes tels que le stress, l'environnement, la maladie, la prise de médicament, le régime alimentaire. Une meilleure caractérisation des interactions entre facteurs génétiques et environnementaux constitue un élément clé dans la compréhension de la pathogéneèse des maladies multifactorielles. Cet article présente trois exemples d'interaction gène-environnement dans le domaine des maladies coronariennes.

Beaucoup de patients souffrant de psychose fonctionnelle ont connu un passé traumatique et présentent des symptômes d'ESPT (état de stress post-traumatique) ; certains peuvent aussi être traumatisés par leurs propres symptômes psychotiques. Nous présentons ici une série de vignettes cliniques décrivant le traitement EMDR (désensibilisation et retraitement par les mouvements oculaires) de quatre patients souffrant de psychose fonctionnelle et ayant tous un passé de traumatisation sévère. Après le traitement, tous les patients ont présenté une réduction de leurs symptômes d'ESPT et ont rapporté également une amélioration de leur qualité de vie. Le suivi, entre trois et six ans plus tard, a montré que les effets du traitement s'étaient maintenus, avec des changements manifestes : élimination des éléments délirants d'origine traumatique, réduction de l'anxiété et de la dépression, réduction du nombre d'hospitalisations, et amélioration globale de la qualité de vie des sujets. Comme les patients psychotiques ont plus fréquemment que les autres un passé de traumatismes et des symptômes d'ESPT, et que le trauma peut être une composante étiologique du déclenchement d'une psychose, il nous paraît nécessaire d'étudier et d'explorer l'EMDR en tant qu'opportunité de traitement.

Un certain nombre de données indiquent que le stress environnemental représente un déterminant important de mauvaise santé mentale et que de nombreuses situations sociales, en particulier l’adversité sociale, la migration, l’urbanicité, l’appartenance à un groupe minoritaire ou la consommation de cannabis, augmentent le risque de schizophrénie. L’adversité sociale demeure néanmoins un concept hétérogène et désigne un certain nombre d’expériences négatives comme les abus sexuels, les violences physiques et psychologiques, les négligence physiques, affectives et éducatives, les séparations, la perte d’un ou des deux parents, les pressions sociales et psychologiques ou les intimidations, etc. Ces expériences constituent des situations fréquentes, certaines estimations suggérant qu’environ 1/3 de la population mondiale serait touchée.L’adversité dans l’enfance et les traumatismes augmentent sensiblement le risque de psychose avec un OR estimé à 2,8, quelle que soit la nature de l’exposition. D’autres variables comme l’âge de l’exposition ou la répétition des évènements négatifs pourraient être plus fortement associées au risque de psychose que le type même d’exposition. Il a été également prédit que l’abus sexuel dans l’enfance serait spécifiquement associée à des hallucinations auditives à l’âge adulte, et que la perturbation des relations d’attachement précoces et les formes chroniques de victimisation seraient spécifiquement associées à des idées paranoïaques.La recherche sur les mécanismes neuronaux impliqués tend à démontrer la sensibilité du cerveau au stress social. Ces résultats soutiennent l’hypothèse que les expériences négatives précoces modifient la capacité du cerveau à réguler le stress social mais il est peu probable que le mécanisme de la défaite sociale soit le seul impliqué. Les sentiments de discrimination perçue, la stigmatisation intériorisée, l’exclusion, le sentiment négatif d’appartenance ethnique, constituent également de puissants stresseurs sociaux.La recherche devrait également s’intéresser aux stades de développement lors de l’exposition à un traumatisme et les mécanismes reliant le type d’adversité et une éventuelle spécificité des symptômes. De nouvelles approches, allant des études sur les animaux aux tentatives de modélisation, ainsi que les méthodes d’évaluation de l’environnement, contribueront à la compréhension de la complexité étiologique de la schizophrénie. Nous voyons là tout l’intérêt du développement des approches interdisciplinaires à travers le champ des neurosciences sociales.

L’infection du cerveau par divers types d’agents pathogènes, et les réponses inflammatoires qui s’en suivent, occupent une place grandissante dans notre compréhension de l’étiologie de la maladie d’Alzheimer (MA). Le fait que, parmi la vingtaine de gènes identifiés comme étant des facteurs à risque, plusieurs soient impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire, ainsi que la diversité même des agents infectieux identifiés comme étant des acteurs possibles dans l’évolution de cette maladie, plaident en faveur de l’hypothèse neuro-inflammatoire, tout comme la prise de conscience que la protéine Aβ, l’un des marqueurs les plus importants de la MA, peut agir comme un système de défense antimicrobienne, capable de neutraliser des bactéries et des virus. Différent types de pathogènes, incluant des bactéries, des champignons, des protozoaires et des virus, ont été identifiés dans le cerveau malade, souvent près des lésions caractéristiques de la MA. Parmi eux, les virus herpétiques (surtout, mais pas seulement, HSV-1), qui se caractérisent par l’établissement d’infections latentes dans les neurones, ponctuées par des épisodes de réactivation suite à des stress ou des immunodépressions, apparaissent comme des candidats très solides à un rôle étiologique, ne serait-ce qu’en tant que cofacteurs, de la MA. La présence de génomes HSV-1 latents dans le cerveau, et donc le risque de réactivation, augmentent significativement avec l’âge. Des résultats récents montrent que, dans des neurones humains et de rat, l’infection par HSV-1 augmente l’expression de la β-sécrétase et de la nicastrine, deux enzymes impliquées dans la formation des Aβ selon la voie amyloïdogénique, ainsi que de celle de GSK3β et PKA, deux kinases impliquées dans la phosphorylation des protéines Tau, un autre marqueur essentiel de la MA. Les preuves croissantes obtenues, selon lesquelles les infections chroniques et les mécanismes de défense suscités, y compris les processus inflammatoires, sont au cœur de la MA, justifient de revoir les médicaments antiviraux tels que l’acyclovir, et peut-être aussi la vaccination, comme des voies potentielles de lutte contre la MA.

Cette thèse vise à participer à une meilleure connaissance des exostoses oro-faciales comme variation anatomique et préciser leur possible utilisation en anthropologie biologique. Une nouvelle méthodologie a été conçue pour faciliter leur enregistrement tant sur restes squelettiques qu’individus vivants. L’étude a été réalisée sur une population thaïlandaise : la collection anatomique de référence de la faculté de médecine de Chiang Mai. Cette population a été choisie pour ses hautes fréquences et forte expressivité des exostoses oro-faciales, ainsi que son homogénéité génétique. Les exostoses oro-faciales ont été évaluées par présence/absence et métriquement. Leur relation au sexe, à l’âge et entre leurs différents types est détaillée et les étiologies discutées. La composante génétique est évaluée sur la base de l’homogénéité populationnelle et les liens entre exostoses et variations anatomiques dentaires et crâniennes. La composante environnementale inclut des données sur l’alimentation, le stress occlusal et la santé orale. Les exostoses oro-faciales apparaissent comme un ensemble de caractères liés entre eux et très influencés par l’âge. Toutes les exostoses sauf l’exostose palatine sont significativement liées au sexe avec prédominance masculine. Les exostoses oro-faciales n’appartiennent pas aux variations hyperostotiques. Les liens récurrents avec certaines variations anatomiques dentaires suggèrent une base génétique. Les exostoses oro-faciales émergent préférentiellement quand un maximum de dents saines et peu usées sont présentes, mais l’édentation de large étendue ne réduit pas leur prévalence, ni leur expressivité. L’influence environnementale locale n’est pas caractéristique d’un stress fonctionnel. Le régime traditionnel asiatique pourrait être une influence conséquente par son caractère promoteur du tissu osseux. La double participation génétique et environnementale au processus étiologique suggère que les exostoses oro-faciales appartiennent aux variations quasi-continues
We aim here at participating in a better understanding of oral exostoses as an anatomical variant in order to clarify their possible use in biological anthropology. We propose a new study design that could be applied both on skeletal remains and living individuals and that allows discuss the etiology of oral exostoses. The research has been undertaken on the anatomical reference collection of the faculty of medicine of Chiang Mail, Thailand. The Thai population displays a wide array of expression of oral exostoses and a great genetic homogeneity. The oral exostoses have been scored by presence/absence and their measurements. The genetic component has been evaluated through population homogeneity and the relationships between oral exostoses and dental and cranial anatomical variants. The environmental component includes data on diet, occlusal stress and oral health. Oral exostoses appear as a set of characters linked together and strongly influenced by age. All types of oral exostoses except the palatine exostosis are correlated with sex with a male predominance. Oral exostoses do not belong to hyperostotic variants. The recurring relationships with dental anatomical traits point to a genetic basis. Oral exostoses preferentially arise when the greatest number of healthy, unworn teeth is present, although extensive edentulousnes does not lessen both their presence and their expressivity. The local environmental context is not typical of functional stress. The traditional Asian diet may be a substantial influence because of its bone-promoting composition. A dual participation of both genetic and environmental components to the etiological process implies that oral exostoses are quasi-continuous variants

H. Pylori provoque un stress oxydatif et expose au cancer gastrique. La nitric oxide synthase inductible (iNOS), la nitrotyrosine (NTYR) et la 8-hydroxy-2'-déoxyguanosine (8-OH-dG), marqueurs respectifs de la production des espèces oxygénées/ azotées réactives, des dommages aux protéines et à l'ADN, sont étudiés par immunohistochimie. Dans les gastrites, iNOS s'exprime dans les cellules inflammatoires activées. NTYR et 8-OH-dG siègent dans les cryptes profondes et pour la 8-OH-dG, dans les follicules lymphoïdes. Dans la muqueuse pré-cancéreuse, iNOS " migre " dans l'épithélium fovéolaire où les niveaux de NTYR et 8-OH-dG deviennent plus élevés. L'éradication bactérienne précoce diminue les trois marqueurs sans prévenir l'apparition de nouveaux dommages à l'ADN. Dans les cellules carcinomateuses, iNOS et NTYR sont corrélées au type histologique. Le stress oxydatif est médié par iNOS dans les adénocarcinomes tubuleux et à un moindre degré dans les carcinomes diffus

Cette étude contrôlée et prospective évalue la théorie de la sociotropie et de l'autonomie (Beck, 1983) par rapport à sa capacité à prédire les fluctuations du sentiment dépressif en vie quotidienne. Fondées sur une méthode ambulatoire de recueil de données chez de jeunes adultes en Aquitaine (n=85) et à l'Ile de la Réunion (n=70), les analyses ont porté sur les liens entre le niveau de sociotropie et d'autonomie et l'impact des évènements négatifs sur l'intensité du sentiment dépressif. Une approche écologique a ensuite consisté à évaluer les effets éventuels des contextes et l'influence de l'intégration communautaire. Les résultats montrent que la sociotropie constitue un facteur de vulnérabilité à la dépression après un événement négatif relationnel, mais uniquement en Aquitaine. L'effet de la sociotropie s'est révélé stable et indépendant des différents contextes de la vie quotidienne et des facteurs d'intégration communautaire. Contrairement aux postulats théoriques initiaux, l'autonomie n'influence pas la réponse dépressive après des évènements négatifs liés à l'accomplissement scolaire ou professionnel quelle que soit la région. Enfin, une comparaison entre les régions indique que la vulnérabilité à la dépression après certains évènements dépend des facteurs socioculturels. Les résultats sont discutés par rapport à la généralisabilité de la théorie ainsi que pour la prise en charge psychothérapeutique des patients
This prospective, controlled study evaluated the Sociotropy-Autonomy theory (Beck, 1983) for its capacity to explain daily life fluctuations in depressed mood. Using an ambulatory monitoring technique with young adults in Aquitaine (n=85) and in Reunion Island (n=70), the analyses examined the associations between sociotropy or autonomy and the impact of negative events on depressed affect. An ecological approach then consisted of examining the potential effects of context and the influence of community integration. The results demonstrate that sociotropy is indeed a vulnerability factor for depression after an interpersonal negative event, but only in Aquitaine. The effect of sociotropy appeared stable and independent of the various contexts of the everyday life and of the Community integration factors. Contrary to the initial formulations of the theory and regardless of region, autonomy did not influence depressive responses after negative events related to school or professional achievement. Finally, a comparison between regions indicates that vulnerability to depression following events depend on sociocultural factors. The results are discussed relative to the generalizability of the theory as well as for treatment implications

Chez les personnes âgées, la maladie d'Alzheimer et les pathologies apparentées représentent actuellement un véritable problème de santé publique. Si les lésions anatomo-pathologiques de ces maladies sont bien définies, leur étiologie reste incertaine et vraisemblablement plurifactorielle. En tant que psychologue clinicienne, ce sont les théories impliquant le psychisme dans l'étiologie des maladies démentielles de l'âgé qui ont d'abord retenu mon attention. Une revue de question a permis d'en dresser une liste qui se veut exhaustive et qui se découpe en trois grandes catégories : les théories psycho-dynamiques, les théories psychosociales et enfin les modèles intégratifs plurifactoriels. Parmi ces derniers, celui faisant intervenir les évènements de vie en tant que facteurs de risque a suscité cette double recherche.Ainsi, dans une démarche qualitative, deux études ont débuté en parallèle. La première rétrospective, qui porte sur les histoires de vie d'une population de 30 malades Alzheimer ou apparentés, hébergés dans une unité de vie protégée ; la seconde prospective, qui explore l'évolution cognitive sur plusieurs années de 30 personnes âgées indemnes de troubles au début de l'étude, selon que leurs histoires de vie soient riches ou pas en événements de vie.Si un certain nombre d'évènements perturbants sont relatés par l'entourage pour la plupart des patients de la recherche rétrospective, l'étude prospective montre qu'un nombre important d'évènements de vie n'est ni une condition suffisante, ni une condition nécessaire pour constituer un facteur de risque de troubles cognitifs. Par contre, l'élaboration ou non de ce(s) même(s) évènement(s), leur caractère traumatique ou non, en lien avec le soutien et les aides reçus ou non semblent déterminants dans l'évolution cognitive des sujets.Enfin, chez la plupart des sujets pour qui les évènements anciens se révèlent traumatiques, un épisode contemporain de type « perte » viendrait réactiver les souvenirs et serait un facteur précipitant de troubles cognitifs, voire de décompensation vers une pathologie de la mémoire
Among the elderly, Alzheimer disease and related pathologies currently constitute a real public health issue. The anatomo-pathological lesions of these diseases may be clearly defined but their etiology remains uncertain and is likely multifactorial. As a clinician psychologist, theories involving psychism in the etiology of demential diseases among elderly, first held my attention. A review of the question enabled me to make a list supposed to be exhaustive and divided into 3 categories : psycho-dynamic, psycho-social theories and multifactorial integrative patterns. Among the latter, the one involving life events as risk factors motivated this double research. Thus is a qualitive procedure, 2 studies started in parallel. The first retrospective dealing with life stories of a population of 30 people affected by Alzheimer or related diseases, hosted in a protected life-unit ; the second prospective scanning through cognitive evolution based on several years for 30 elderly people unharmed by troubles at the start of the study (depending on their life stories having many or few life events). If a certain amount of disturbing events are recounted by relatives for most of the patients of the retrospective research, the prospective research shows that an important number of live events is neither a sufficient nor a necessary condition to represent a risk factor of cognitive troubles. On the other hand, the elaboration or non elaboration of there events, their traumatic or non traumatic aspect (linked with the received or not received support and help) seems to be determining in the cognitive evolution of the subjects. Finally, among most of the subjects for whom past events prove to be traumatic, a contemporary "loss"-like episode would revive memories and would be an accelerating factor of cognitive troubles and even a collapse to a memory pathology

L'environnement périnatal programme le développement de la descendance. Cette programmation perdure jusqu’au vieillissement, période de risque pour les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (MA). De nombreuses études ont montré le rôle anti-stress de l'ocytocine. Pendant la période périnatale, l'ocytocine intervient dans les interactions mère-petit. Le comportement maternel joue un rôle clé dans le développement du SNC de la descendance En utilisant le modèle de stress périnatal chez les rats (PRS), nous avons montré que l'administration postnatale à des mères stressées d’un agoniste du récepteur à l'ocytocine (carbétocine) améliore le comportement maternel et enraye le développement d’un phénotype pathologique. Nous avons également montré qu’un traitement chronique à la carbétocine chez l’adulte corrige les altérations comportementales et neurochimiques des rats PRS. La carbétocine a un effet similaire à celui des antidépresseurs. Au vu de la réduction d’O-GlcNac trouvée dans l’hippocampe des rats PRS âgés, nous nous sommes demandés si un mécanisme similaire pouvait exister dans des modèles de la MA. Nous avons montré que la protéine tau est hypo-O-GlcNAc et hyperphosphorylée dans l'hippocampe de souris 3xTg-AD. L’ensemble de nos résultats montre que le stress périnatal peut être un facteur de risque pour le développement de troubles psychiatriques et neurodégénératifs. Le traitement à la carbétocine peut éliminer ce risque. Cela suggère que les mères exposées à un stress soit pendant la gestation, soit pendant la période postnatale, pourraient être traitées par des agonistes des récepteurs à l'ocytocine afin de prévenir les conséquences néfastes induites par un soin maternel défectueux sur le développement de l'enfant
The perinatal environment contributes to program the developmental trajectory of the offspring. This trajectory extends to the old age, which is the age at maximal risk for the onset of neurodegenerative disorders, such as Alzheimer’s disease (AD). Mounting evidence revealed the role of oxytocin as an anti-stress factor. During the postpartum period, oxytocin plays a key role in mother-pup interactions that highly contribute to the development of the brain in the offspring. Using the model of perinatal stress in rats (PRS), we showed that postnatal administration of the oxytocin receptor agonist, carbetocin, to stressed mothers improved maternal behavior and prevented the pathological consequences of early-life stress in the offspring. We also demonstrated that chronic carbetocin treatment in adult rats was able to correct the behavioral and neurochemical consequences of PRS, thus mimicking the action of the antidepressants. Because we found a reduction in protein O-GlcNac in the hippocampus of aged PRS rats showing cognitive dysfunction, we also decided to examine whether a similar phenomenon was present in animals modeling AD. We found that tau protein was hypo-O-GlcNac and hyperphosphorylated in the hippocampus of 3xTg-AD mice. In conclusion, our data demonstrate that PRS may represent a risk factor for psychiatric and neurodegenerative disorders and that carbetocin administration may eliminate this risk. This raises the attractive possibility that mothers exposed to stress during gestation or in the early postpartum period should be treated with oxytocin receptor agonists to prevent the pathological consequences of a defective maternal care for the developing child

La schizophrénie (SZ) est un trouble psychiatrique grave dont les symptômes cognitifs découlent d'un dysfonctionnement du cortex préfrontal (CPF) et impliquent une altération de la myélinisation et des anomalies interneuronales. Dans les chapitres 1 et 2 de cette thèse, j'ai introduit l'hypothèse que la myélinisation des interneurones de la parvalbumine est affectée en SZ et que des niveaux élevés de stress oxydatif interfèrent avec la différenciation des oligodendrocytes (OLs) et entravent ainsi la myélinisation correcte. En utilisant le modèle de rat APO-SUS, au chapitre 3, j'ai montré que le comportement cognitif dépendant du PFC est altéré, qu'il y a un défaut de différenciation OL et une hypomyélinisation de l'interneuron parvalbumine dans le PFC APO-SUS, et que l'enrichissement environnemental (EE) peut rétablir la différenciation OL, la myélinisation et le comportement cognitif des rats APO-SUS. Au chapitre 4, je montre qu'il y a un stress oxydatif dans l'APO-SUS mPFC, et que celui-ci est en partie à l'origine du défaut de différenciation APO-SUS OL. Notamment, le traitement antioxydant a sauvé le stress oxydatif, la myélinisation de l'interneuron ainsi que les troubles cognitifs chez les rats APO-SUS. Les membranes de la myéline sont principalement constituées de lipides, c'est pourquoi j'ai montré au chapitre 5 que l'expression des gènes liés aux lipides dans le SZ PFC était altérée, j'ai identifié une étiologie génétique commune entre le SZ et les lipides, et montré que la performance cognitive réduite des patients SZ était en corrélation avec une teneur réduite en lipides du PFC
Schizophrenia (SZ) is a severe psychiatric disorder and its cognitive symptoms arise from prefrontal cortex (PFC) dysfunctioning and involve altered myelination and interneuron abnormalities. In Chapters 1 and 2 of this thesis, I have introduced the hypothesis that the myelination of parvalbumin interneurons is affected in SZ and that that high levels of oxidative stress interfere with the differentiation of oligodendrocytes (OLs) and as such hinder proper myelination. Using the APO-SUS rat model, in Chapter 3, I showed that PFC-dependent cognitive behaviour is impaired, there is an OL differentiation defect and parvalbumin interneuron hypomyelination in the APO-SUS PFC, and that environmental enrichment (EE) can restore OL differentiation, myelination and cognitive behaviour in APO-SUS rats. In Chapter 4, I show that there is oxidative stress in APO-SUS mPFC, and that this partially underlies the APO-SUS OL differentiation defect. Notably, antioxidant treatment rescued oxidative stress, interneuron myelination as well as cognitive defects in APO-SUS rats. Myelin membranes consist mainly of lipids, accordingly in Chapter 5 I show altered expression of lipid-related genes in SZ PFC, I identified shared genetic etiology between SZ and lipids, and showed that reduced cognitive performance of SZ patients was correlated with a decreased lipid content in the PFC

Au cours de processus infectieux, les interactions entre pathogenes intracellulaires et macrophages peuvent declencher des reactions cellulaires apparentees a la reponse au choc thermique. Ces reactions impliquant des proteines specifiques appelees proteines de stress (hsp) ont ete etudiees en utilisant comme modele la lignee leucemique humaine u937 et la bacterie brucella. Nous avons montre qu'un choc thermique sub-lethal permet d'induire la differenciation des cellules myelomonocytaires. Les resultats obtenus suggerent une adaptation fonctionnelle au stress des cellules monocytaires permettant d'accelerer leur maturation en macrophages lors d'etats febriles. Les hsp majeure dnak (hsp70) et dnaj (hsp40), groe1 (hsp60) et groes (hsp10) de brucella ovis ont ete clonees. L'operon dnak-j a ete sequence; il est exprime dans e. Coli et permet de complementer un mutant deficient en dnak. La dnak de brucella ovis est d'autre part apparue comme un antigene majeur au cours de l'infection. La caracterisation moleculaire d'un fragment de hsp60 a permis de preciser la taxonomie du genre brucella. La conservation structurale des hsp70 au cours de l'evolution a permis d'analyser l'origine phylogenetique de brucella ovis