Academic literature on the topic 'Sulfoxydes vinyliques'

Ce manuscrit détaille différentes méthodes de synthèse des sulfoxydes vinyliques ainsi que leurs utilisations dans une réaction d’addition conjuguée intramoléculaire pour obtenir des 1,3-diols syn. Ces derniers sont employés pour la synthèse de précurseurs d’analogues de nucléosides. Dans le premier chapitre, nous montrerons différents aspects importants de la chimie des nucléosides et de leurs analogues ; nous présenterons leur mécanisme d’action, ainsi que des médicaments à structure nucléosidique utilisés pour traiter différentes maladies virales. Par la suite, nous décrirons quelques méthodes de synthèses décrites dans la littérature pour ce type de molécules, ainsi que quelques exemples pour la synthèse des motifs 1,3-diols syn, sans vouloir être exhaustif ni trop entrer dans les détails. Le deuxième chapitre présente les différentes méthodes de synthèse que nous avons utilisées pour la synthèse des sulfoxydes vinyliques. Ces derniers sont les précurseurs de la réaction d’addition conjuguée intramoléculaire que nous utilisons pour la mise en place du motif 1,3-diol syn, cette réaction ainsi que les résultats obtenus seront discutés dans le chapitre 3. Finalement, nous exposerons les résultats obtenus pour la réaction de Pummerer et la réaction de cyclisation en milieu acide, qui nous a permis d’obtenir les analogues du 3-désoxyribose et ses analogues

Le BPSE est un réactif ayant un fort caractère électrophile dû à la présence des deux groupements attracteurs. Une étude systématique de sa réactivité a été conduite vis-à-vis de trois types de nucléophiles : alcools, thiols et amines. Des stratégies de synthèse ont été mises au point pour obtenir des acétals ou thioacétals PSE, ou des systèmes b-sulfonylés. La caractéristique des acétals PSE à résister aux conditions acides a ouvert un chapitre nouveau en glycochimie, notamment dans le domaine de la protection et déprotection des groupements présents dans une même molécule. Dans la deuxième partie notre attention a porté sur un composé nouveau, le SOSE. Nous avons étudié le comportement de ce réactif à la lumière des résultats obtenus avec le BPSE et nous avons obtenu de bons résultats surtout dans la synthèse d’acétals b-sulfinylés. Le caractère ambigü de ce réactif nous a poussé à étudier sa façon de réagir et nous avons conclu qu’il agit selon différents mécanismes simultanément.

Au cours de ces travaux relatifs a la synthese de nouveaux sulfoxydes alpha, beta insatures a activites pharmacologiques, dix thioethers differemment substitues ont ete oxydes de facon enantiogenique par voie microbiologique (treize souches), enzymatique (mono-oxygenases ou peroxydases), chimique (tartrate de diethyle, oxaziridine, cyclodextrines, albumines) ou electrochimique. En effet, il est necessaire de preparer les deux enantiomeres (r) et (s) purs de chacune de ces molecules car ils peuvent reveler des activites biologiques differentes. Nous avons montre que les exces enantiomeriques des sulfoxydes obtenus par oxydation microbiologique sont souvent eleves. De plus, les faibles rendements et certaines stereospecificites moyennes peuvent etre optimises en modifiant les parametres de la croissance du micro-organisme ou ceux de la bioconversion. Les rendements des oxydations enzymatiques sont trop faibles pour preparer les enantiomeres de facon quantitative. Les rendements obtenus par oxydation chimique sont bons mais la stereospecificite est parfois insuffisante. En fait, c'est grace a la complementarite des oxydations biologiques et chimiques que six enantiomeres purs ont ete synthetises. Les activites de six sulfoxydes racemiques ont ete testees: tous ont une activite antianoxique et/ou relaxante de la trachee. Quatre d'entre-eux ont une activite similaire ou superieure a celle des molecules de reference utilisees en therapeutique. Enfin, nous avons montre pour la premiere fois des differences d'activite pharmacologique entre les deux enantiomeres, le seul centre chiral de la molecule etant un atome de soufre

Le travail présenté dans le manuscrit se divise en deux parties distinctes dont le point commun est l’utilisation du groupement sulfoxyde comme vecteur de chiralité dans des réactions d’hétérocycloadditions [4+2]. La première partie concerne la préparation et l’étude de réactivité en hétérocycloaddition à demande électronique normale de N-sulfinylimines. L’un de ces composés, le (Ss)-(+)-N-(p-toluènesulfinyl)iminoacétate d’éthyle, s’est effectivement révélé être un bon diénophile vis-à-vis du cyclopentadiène. La cycloaddition s’effectue en l’absence de tout catalyseur avec une sélectivité exo élevée et une induction faciale intéressante, et conduit à un bicycle azoté de structure aisément valorisable. Les travaux décrits dans la seconde partie ont contribué à développer le potentiel synthétique des 2-sulfinylméthyloxadiènes en synthèse organique en étudiant leur réactivité inédite en tant qu’hétérodiènes chiraux en hétérocycloaddition à demande électronique inverse. En effet, opposés à divers éthers et sulfures vinyliques et en présence d’une quantité catalytique de Zn12, ces composés permettent d’accéder à des adduits dihydropyraniques originaux avec des rendements corrects, une bonne sélectivité endo et une diastéréosélectivité faciale tout à fait satisfaisante étant donné I’éloignement de l’auxiliaire chiral. Par la suite, l’aménagement fonctionnel des adduits obtenus en série chirale non racémique, via une étape clé de réarrangement [2,3]-sigmatropique, a permis d’accéder à des 2,3 -didéoxy-3 -alkyl-glycosides diastéréomériquement purs. Enfin, cette méthodologie de cycloaddition a été adaptée avec succès en phase solide en utilisant un éther vinylique supporté. D’autres hétérodiènes, de type benzylidène et alcoxyméthylène pyruvate de méthyle, ont également été utilisés avec des résultats très satisfaisants et, finalement, cette étude a montré la possibilité de générer une bonne diversité structurale au niveau des composés dégreffés
This work is divided in two main parts which both deal with the use of sulfoxides as chiral auxiliaries in [4+2] heterocycloaddition reactions. The first part is devoted to the synthesis of N-sulfinylimines and their reactivity in normal electron demand heterocycloaddition. One of these compounds, the ethyl (Ss)-(+)-(ptoluenesulfinyl)iminoacetate, proved to be an excellent dienophile towards cyclopentadiene. The cycloaddition occured without a catalyst at room temperature, with a high exo selectivity and a significant facial induction. More over, this reaction led to a nitrogen bicyclic adduct of valuable structure. The work described in the second part has contributed to the development of the synthetic potential of 2-sulfinylmethyloxadienes in organic synthesis, in studying their reactivity as new chiral heterodienes in inverse electron demand [4+2] heterocycloadditions. Indeed, these compounds displayed a good reactivity towards various vinyl ethers and sulfides under Zn12 catalysis, leading to original dihydropyranic adducts in proper yields, with high endo selectivity and satisfactory facial diastereoselectivity. Then, functional modifications of the adducts, via a [2,3]-sigmatropic rearrangement key-step, provided efficient access to diastereopure 2,3-dideoxy-3 -alkyl-glycosides. Furthermore, this methodology was successfully adapted to solid phase conditions by the use of an original supported vinyl ether. Other heterodienes, such as 3,y-ethylenic aketoesters, were also used with good results and, finally, this study clearly showed the posibility to generate structural and functional diversity