Dissertations / Theses: 'Syndrome de détresse respiratoire – Prévention'

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Maggiore, Salvatore Maurizio. "Le dérecrutement alvéolaire au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈ : mécanismes physiopathologiques et prévention." Paris 12, 2003. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990002111190204611&vid=upec.

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Abstract:

Introduction. Le syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈ est caractérisé par une instabilité alvéolaire et tendance au dérecrutement alvéolaire. Objectifs. Analyser les effets des réglages ventilatoires et des procédures diagnostiques et thérapeutiques sur le dérecrutement, et sa prévention. Interventions. Réduction 1) du volume courant (Vt) et 2) de la pression expiratoire positive (PEP) ; effets de 3) l'aspiration trachéale et 4) la fibroscopie bronchique. Résultats. 1) La réduction du Vt induit un dérecrutement prévenu par la PEP. 2) La fermeture alvéolaire débute à des pressions élevées. 3) L'aspiration trachéale induit un dérecrutement prévenu par des manoeuvres de recrutement. 4) La fibroscopie bronchique induit une hypoxémie prévenue par l'application d'une pression positive. Conclusions. Le dérecrutement est influencé par les réglages ventilatoires et les procédures diagnostiques et thérapeutiques. La PEP et les manoeuvres de recrutement peuvent prévenir ce dérecrutement
Introduction. The acute respiratory distress syndrome is characterized by alveolar instability and tendency for derecruitment. Aims. To study the influence of ventilatory settings and diagnostic and therapeutic procedures on derecruitment, and its prevention. Interventions. 1) Reduced tidal volume (Vt) ; 2) decreasing positive end-expiratory pressure (PEEP) ; 3 ) endotracheal suctioning ; 4) fiberoptic bronchoscopy. Results. 1)Vt reduction induces a derecruitment, prenvented by PEEP. 2) Alveolar closure is a continuous process, starting at high pressures. 3) Endotracheal suctioning induces a massive derecruitment, prevented by recruitment maneuvers during the procedure. 4) Fiberoptic bronchoscopy induces oxygenation disturbances, prevented by the application of continuous airway pressure during the procedure. Conclusions. Alveolar derecruitment is influenced by ventilatory settings and diagnostic and therapeutic procedures, and may be prevented by PEEP and recruitment maneuvers during such procedures

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Schortgen, Frédérique. "Prévention de l’insuffisance rénale aiguë ischémique chez le patient ventilé." Thesis, Paris Est, 2011. http://www.theses.fr/2011PEST0102/document.

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Abstract:

Les patients en état critique nécessitant une ventilation artificielle sont particulièrement exposés au risque d'une agression rénale ischémique. L'apparition d'une insuffisance rénale aiguë (IRA) dans ce contexte est responsable d'une surmortalité. L'objectif de ce travail était l'optimisation de la prévention de l'IRA incluant deux axes de recherche. D'une part l'évaluation de mesures de protection rénale visant au maintien de la délivrance rénale en oxygène et d'autre part l'étude de la performance des outils d'évaluation de la fonction rénale pour la détection et la caractérisation d'une agression.La principale mesure de prévention de l'IRA proposée en pratique clinique pour la restauration et le maintien d'une perfusion rénale est l'expansion volémique mais avec un risque d'altération de la fonction pulmonaire. Nos travaux ont permis de montrer que le pronostic rénal au cours de la réanimation liquidienne dépend du type de soluté administré. L'incidence de l'IRA est plus élevée lorsque des colloïdes à base d'hydroxyéthylamidons et/ou ayant un pouvoir oncotique élevé sont utilisés. Contrairement au rein, l'évolution de la fonction respiratoire ne dépend pas de l'effet oncotique du soluté utilisé mais des volumes administrés. La degradation de la fonction respiratoire semble survenir pour un volume moindre de colloïdes que de cristalloïdes, sans doute du fait d'une efficacité plus importante sur l'augmentation du volume intravasculaire.Associé à la restauration de la perfusion rénale, le maintien de l'oxygénation artérielle est un autre déterminant potentiel de l'oxygénation rénale. Nous avons évalué la réponse rénale à une hypoxémie modérée, habituelle au cours du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Une baisse de la FiO2 est en effet recommandée pour la prévention des lésions pulmonaires induites par l'oxygène. Une ventilation de 2 heures à un niveau de SaO2 entre 88 et 92% engendre une réponse diurétique et une augmentation des résistances artérielles rénales mesurées par la méthode Doppler. Cette réponse rénale est indépendante des modifications ventilatoires et hémodynamiques, elle est rapidement réversible avec la réoxygénation. En plus de sa capacité à détecter une modification de la vascularisation rénale, nous avons retrouvé que la mesure de l'index de résistance prédisait de façon satisfaisante la persistance d'une IRA, performance meilleure que celle de certains indices biochimiques urinaires habituellement recommandés.Ces différents travaux ont permis de mieux appréhender les interactions physiopathologiques entre la prévention des dysfonctions rénale et pulmonaire et soulignent les antagonismes qui peuvent exister entre ces deux organes. La réanimation liquidienne peut être optimisée par le choix d'un soluté hypo-oncotique pour réduire le risque d'IRA sans altérer la fonction respiratoire. La réponse rénale à une hypoxémie modérée suggère que la préservation de l'oxygénation artérielle puisse avoir un rôle dans la préservation de la fonction rénale. Enfin, le Doppler rénal est un outil prometteur pour la sélection, l'évaluation et l'optimisation des mesures de protection rénales
Critically ill patients needing mechanical ventilation are particularly exposed to ischemic renal injury leading for acute kidney injury (AKI) occurrence is associated and poor outcome. The aim of this work was to optimize AKI prevention. We evaluated protective measures for renal oxygen delivery on one hand and the performance of usual tools for the detection and characterization of renal injury on the other hand.The main measure in preventing AKI is the correction and the preservation of blood volume; fluid resuscitation is, however, associated with an increased risk of pulmonary oedema. Our results show that renal outcome depends on the type of fluid used with an increased risk of AKI using hydroxyethylstarches and/or hyper-oncotic colloids while pulmonary function is not influenced by the type of fluids used but depends on the volume infused. Pulmonary worsening seems to occure for a lower volume of colloids than crystalloids, probably because of a higher efficiency to increase intravascular volume.In addition to the restoration of renal perfusion, arterial oxygenation is a potential determinant of renal oxygenation. Because the use of a low FiO2 level is recommended to avoid oxygen related pulmonary lesions, we assessed the renal response to a moderate hypoxemia, usually applied in patient with acute respiratory distress syndrome. Two hours of mechanical ventilation with a SaO2 between 88% and 92% induces renal diuretic and vascular response identified by Doppler. This response is independent from ventilator and hemodynamic changes. Renal response is rapidly reversible with the correction of hypoxemia. In addition to the ability in detecting changes of intra-renal vascular resistances, we found that Doppler resistive index is helpful in predicting the persistence of AKI, better than most of the usual urinary indices.Our works allow a better approach of the intricate mechanisms in preventing renal and pulmonary functions. Fluid resuscitation can be optimized preferring hypo-oncotic fluids for reducing AKI incidence without apparent negative impact on pulmonary function. Renal response to a moderate hypoxemia suggests that arterial oxygen preservation might be essential for renal function preservation. Renal Doppler is a promising tool for the selection and the evaluation of AKI preventive measures

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Roberge, Stéphanie. "Le rôle du sexe foetal dans la réponse aux glucocorticoïdes anténataux en prévention du syndrome de détresse respiratoire: Méta-analyse et revue systématique." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/26927/26927.pdf.

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Roberge, Stéphanie. "Le rôle du sexe fœtal dans la réponse aux glucocorticoïdes anténataux en prévention du syndrome de détresse respiratoire : méta-analyse et revue systématique." Master's thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/22000.

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Abstract:

Objectif : Déterminer le rôle du sexe en réponse aux glucocorticoïdes anténataux (GCA) pour la prévention du syndrome de détresse respiratoire (SDR). Méthode : Une revue systématique et une méta-analyse des essais randomisés contrôlés ont été réalisées afin de comparer les risques relatifs entre les garçons et les filles pour le risque de SDR, et secondairement, les hémorragies intraventriculaires (HIV) et la mortalité néonatale. Les risques relatifs globaux ont été calculés à l'aide du modèle à effets aléatoire avec des intervalles de confiance à 95 %. Résultats : Huit études ont rencontré les critères d'inclusion et ont été analysées. Nous n'avons pas démontré de différence significative entre mâles et femelles pour la diminution du risque de RDS (mâles RR: 0.50 [0.33, 0.77], femelles RR: 0.57 [0.43, 0.75], p=0.99), de l'HIV ou de la mortalité néonatale. Conclusion : L'évidence provenant de la littérature ne nous a pas permis d'observer de différences sexuelles dans la réponse aux GCA en prévention du SDR.

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Schortgen, Frédérique, and Frédérique Schortgen. "Prévention de l'insuffisance rénale aiguë ischémique chez le patient ventilé." Phd thesis, Université Paris-Est, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00734347.

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Abstract:

Les patients en état critique nécessitant une ventilation artificielle sont particulièrement exposés au risque d'une agression rénale ischémique. L'apparition d'une insuffisance rénale aiguë (IRA) dans ce contexte est responsable d'une surmortalité. L'objectif de ce travail était l'optimisation de la prévention de l'IRA incluant deux axes de recherche. D'une part l'évaluation de mesures de protection rénale visant au maintien de la délivrance rénale en oxygène et d'autre part l'étude de la performance des outils d'évaluation de la fonction rénale pour la détection et la caractérisation d'une agression.La principale mesure de prévention de l'IRA proposée en pratique clinique pour la restauration et le maintien d'une perfusion rénale est l'expansion volémique mais avec un risque d'altération de la fonction pulmonaire. Nos travaux ont permis de montrer que le pronostic rénal au cours de la réanimation liquidienne dépend du type de soluté administré. L'incidence de l'IRA est plus élevée lorsque des colloïdes à base d'hydroxyéthylamidons et/ou ayant un pouvoir oncotique élevé sont utilisés. Contrairement au rein, l'évolution de la fonction respiratoire ne dépend pas de l'effet oncotique du soluté utilisé mais des volumes administrés. La degradation de la fonction respiratoire semble survenir pour un volume moindre de colloïdes que de cristalloïdes, sans doute du fait d'une efficacité plus importante sur l'augmentation du volume intravasculaire.Associé à la restauration de la perfusion rénale, le maintien de l'oxygénation artérielle est un autre déterminant potentiel de l'oxygénation rénale. Nous avons évalué la réponse rénale à une hypoxémie modérée, habituelle au cours du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Une baisse de la FiO2 est en effet recommandée pour la prévention des lésions pulmonaires induites par l'oxygène. Une ventilation de 2 heures à un niveau de SaO2 entre 88 et 92% engendre une réponse diurétique et une augmentation des résistances artérielles rénales mesurées par la méthode Doppler. Cette réponse rénale est indépendante des modifications ventilatoires et hémodynamiques, elle est rapidement réversible avec la réoxygénation. En plus de sa capacité à détecter une modification de la vascularisation rénale, nous avons retrouvé que la mesure de l'index de résistance prédisait de façon satisfaisante la persistance d'une IRA, performance meilleure que celle de certains indices biochimiques urinaires habituellement recommandés.Ces différents travaux ont permis de mieux appréhender les interactions physiopathologiques entre la prévention des dysfonctions rénale et pulmonaire et soulignent les antagonismes qui peuvent exister entre ces deux organes. La réanimation liquidienne peut être optimisée par le choix d'un soluté hypo-oncotique pour réduire le risque d'IRA sans altérer la fonction respiratoire. La réponse rénale à une hypoxémie modérée suggère que la préservation de l'oxygénation artérielle puisse avoir un rôle dans la préservation de la fonction rénale. Enfin, le Doppler rénal est un outil prometteur pour la sélection, l'évaluation et l'optimisation des mesures de protection rénales.

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Monsel, Antoine. "Inflammation aiguë pulmonaire en réanimation : développement d'axes diagnostiques, préventifs et de thérapies immunomodulatrices." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066248/document.

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Abstract:

Les deux formes d'inflammation pulmonaire en réanimation sont la pneumonie et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Nous avons conçu un test diagnostique rapide basé sur l'autofluorescence des neutrophiles alvéolaires. S'appuyant sur une étude expérimentale, puis sur une étude clinique randomisée, nous avons montré que les sondes d'intubation avec ballonnets coniques diminuaient les micro-inhalations sans prévenir l'incidence des pneumonies post-opératoire. Une grande variabilité des pressions des ballonnets coniques pose la question de leur effet délétère. La thérapie cellulaire basée sur les cellules souches mésenchymateuses (CSM) est prometteuse. L'étude des effets thérapeutiques des vésicules extracellulaires issues de CSM (VE-CSM) constitue un nouvel axe de recherche. Dans 2 modèles murins de SDRA, puis dans un modèle de poumons humains ex vivo, nous avons démontré des effets thérapeutiques des VE-CSM. Nous avons ensuite étudié les lymphocytes T régulateurs (Treg) pulmonaires et systémiques dans le SDRA. Cette étude a montré un déficit quantitatif plutôt que fonctionnel de la population Treg pulmonaire dans le SDRA, avec une cinétique évoquant un recrutement des Treg circulants vers le compartiment pulmonaire au cours de la maladie. En conclusion, nos travaux ont développé de nouvelles stratégies diagnostiques et préventives des pneumonies de réanimation, afin de réduire leur impact en termes de morbi-mortalité. Les bénéfices thérapeutiques des CSM et des VE-CSM dans le SDRA expérimental, ainsi que l'altération du phénotype Treg observé chez nos patients, ouvrent de nouveaux champs de recherche vers le développement d'immunothérapies innovantes
Pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are two facets of severe acute lunginflammation, often met in intensive care unit (ICU). Rapid diagnosis of pneumonia remains essential inorder to optimize their management. We worked on setting up a quick test diagnosis based on theintensity of alveolar neutrophils autofluorescence. The validation of this test in a multicenter cohort isunderway. Preventing microaspiration across the cuff remains a priority to prevent pneumonia inmechanically ventilated patients. Based on the results of an ex vivo study followed by a clinicalrandomized trial, we showed that tapered-cuff endotracheal tube prevented microaspiration in the exvivo model, without lowering intraoperative microaspirations and postoperative pneumonia rate aftermajor vascular surgery. Both studies yielded similar results concerning the higher variation of cuffpressureover time, which leads to the question of their safety of use in terms of potential resultingtracheal wall ischemia.Pneumonia represents 80% of the cause of ARDS, which can be viewed as lung uncontrolledinflammatory response. Cell-based therapy using mesenchymal stem cells (MSC) is a growing field ofresearch in ARDS therapy. Despite numerous beneficial effects in ARDS, their capacity of self-renewalpoints them out as a potential cancer inducer in the mid-long term. In this context, evaluating thetherapeutic effects of extracellular vesicles-released from MSC (EV-MSC) represents a novel approach.We showed therapeutic effects of EC-CSM in two murine model of ARDS induced by endotoxin or liveEscherichia coli bacteria, and in another ex vivo human lung preparation.We then focused our research on temporal and compartmental dynamics of regulatory T cells(Treg) phenotypes in ARDS patients. This prospective observational clinical study showed that Early ARDSwas characterized with an alveolar compartment fully polarized towards pro-inflammatory state andneutrophils chemotaxis. In lung compartment, and compared to control patients, ARDS patients showeda quantitative Tregs deficiency, which partially recovered over time, while activation markers wereoverexpressed in both Tregs and effectors T cells (Teff). Conversely, patients with ARDS had a higherproportion of systemic Tregs compared to controls. Significant increased proportion in circulating Th1,Th22, and ILC1 subsets, and decreased proportion in ILC3 subsets were also found in ARDS patientscompared to controls.In conclusion, we developed novel strategies to diagnose and prevent pneumonia in ICU, whichremains essential to improve patients’ outcomes. Therapeutic effects of MSC and EV-MSC, as well asTreg phenotype alterations pave the way for development of novel immunoregulatory therapies

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Constantin, Jean-Michel. "Recrutement alvéolaire dans le syndrome de détresse respiratoire aigüe : approche morphométrique et biochimique." Clermont-Ferrand 1, 2007. http://www.theses.fr/2007CLF1MM21.

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Abstract:

Le dérecrutement alvéolaire qui correspond à l'association des processus d'atélectasies et d'œdème alvéolaire, est un des éléments clés du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Dans ce travail, nous avons dans un 1er temps analysé les facteurs qui régissent le dérecrutement alvéolaire puis ceux qui permettent de s'y opposer et enfin optimiser le recrutement alvéolaire. Dans la 2ème partie, nous avons tenté de répondre à 3 questions : Comment peut-on quantifier le recrutement alvéolaire ; quelles sont les méthodes qui permettent de générer un recrutement alvéoaire et enfin quels sont les effets physiopathologiques des manœuvres de recrutement alvéolaire (MRA) ? Nous avons décrit la méthode de référence pour quantifier le recrutement alvéolaire au scanner et validé une méthode utilisable au lit du patient. Nous avons fait un état des lieux sur les MRA dans le SDRA et comparé 2 types de MRA : une CPAP et un soupir étendu. Nos résultats suggèrent que le recrutement est supérieur lorsque la MRA est adaptée à la mécanique ventilatoire de chaque patient par rapport à une CPAP de 40 cmH2O pendant 40s quelque soit le patient. Nous avons également montré que les MRA amélioraient la clairance de l'œdème alvéolaire. L'analyse morphométrique de l'effet des MRA est décrite. Différentes perspectives sont exposées
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a very frequent cause of respiratory failure in intensive care units with a poor outcome. Alveolar derecruitment (i. E atelectasis and lung oedema) is a major concept in ARDS. In the first part of the manuscript, we describe the pathophysiological aspect of alveolar derecruitment, the ways to avoid it and how to increase alveolar recruitment. In the second part, we tried to propose answers to 3 questions : How could we assess alveolar recruitment with CT-Scan and at bedside ; how could we increase alveolar recruitment and what happened in the lung when we performed recruitment maneuvers (RM) ? We have described a new method of CT-scan assessment of alveolar recruitment, we have compared this method usable at bedside. We have compared 2 RM and our data suggested that an extended sigh, ventilatory mechanics-based pressure level is more efficient that one CPAP performed at the same pressure level for the same time in all patients with ARDS. We have shown that response to RM influences net alveolar fluid clearance. CT-scan analysis of RM-induced changes in lung has been described. The prospects were presented

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Delclaux, Christophe. "Rôle du polynucléaire neutrophile dans la physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aiguë." Paris 12, 1998. http://www.theses.fr/1998PA120016.

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Abstract:

Le syndrome de detresse respiratoire aigue (sdra) est un deme pulmonaire lesionnel du a une alteration diffuse de la barriere alveolo-capillaire (endothelium, membranes basales, epithelium), associee a un afflux alveolaire de polynucleaires neutrophiles. Le but general de ce travail est d'evaluer le role du polynucleaire neutrophile dans la physiopathologie du sdra et de ses surinfections respiratoires. Dans un premier travail, nous avons demontre qu'il existait une cooperation des proteases du neutrophile, elastase et gelatinase b, permettant sa migration au travers d'une membrane basale in vitro. Dans un deuxieme travail, nous avons montre la presence de gelatinase b, issue notamment des polynucleaires neutrophiles, en concentration elevee dans les fluides alveolaires de patients atteints de sdra. Nous avons constate que l'etat d'activation des neutrophiles alveolaires ne semblait pas dependre de l'existence d'une defaillance respiratoire. Notre troisieme travail a permis de confirmer cette derniere donnee par l'etude de deux modeles d'agression pulmonaire aigue du rat, i) le premier avec defaillance respiratoire, ii) le second sans defaillance respiratoire severe. Ainsi, un etat d'activation similaire du neutrophile alveolaire a ete trouve dans ces deux modeles. L'importance incidence de surinfections respiratoires observees au cours du sejour en reanimation des patients atteints de sdra serait due a un deficit des fonctions bactericides des polynucleaires alveolaires. Notre quatrieme travail a montre que l'instillation alveolaire d'endotoxine chez le rat induisait un important recrutement de polynucleaires neutrophiles aux fonctions preservees et conferait un effet protecteur vis a vis d'une surinfection bacterienne ulterieure, plaidant contre un deficit de fonctions bactericides du neutrophile alveolaire. En conclusion, nous montrons que le polynucleaire neutrophile migre grace a sa gelatinase b et que cette gelatinase est trouvee dans les espaces alveolaires au cours du sdra. Nous demontrons que l'exocytose de gelatinase par le neutrophile alveolaire ne depend pas du degre d'agression pulmonaire et que le neutrophile alveolaire a des fonctions bactericides conservees ex vivo et in vivo lui permettant de participer a la defense anti-bacterienne.

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Preira, Pascal. "Etude microfluidique de la rigidité leucocytaire liée au syndrome de détresse respiratoire aigue (SDRA)." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4020/document.

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Abstract:

Le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA) est une maladie inflammatoire courante en service de réanimation qui touche environ 10% des patients. Une augmentation pathologique de la rigidité et/ou de l'adhésion des leucocytes des patients atteints du SDRA semble être un des facteurs déclenchants majeurs de la maladie. Nous avons utilisé la microfluidique pour mimer le passage des cellules dans les capillaires pulmonaires. L'observation du passage de cellules modèles (lignée monocytaire humaine THP-1) dans des constrictions microfluidiques (H=12µm et W=6µm) a permis de mesurer leur temps d'entrée. Ensuite nous avons incubé des cellules dans des sérums issus de malades et étudié leurs caractéristiques de passage dans des constrictions microfluidiques en fonction du temps d'incubation et de la concentration en sérum. Ces résultats sont ensuite comparés à la composition des sérums en cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-β et INF-γ). Des corrélations entre l'IL-8, IL-1β, le TNF-α et le temps d'entrée ont été trouvés. Ces deux cytokines peuvent jouer un rôle dans la rigidité cellulaire lors de cette maladie. En incubant ainsi nos cellules avec les recombinants humains (IL-8, IL-1β et Tnf-α), nous avons constaté une augmentation de la rigidité des cellules. D'un point de vue médical nous avons montré que l'utilisation d'anticorps bloquants anti IL-8, anti IL-1β et anti TNF-α permet de protéger les cellules
The project consists in using microfluidic devices to test human leukocyte behavior in microcirculation. Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a disease that affects numerous patients in intense care services with a rate of death 50%. It is triggered to the sequestration of neutrophils within the lung microvasculature. There is neither diagnostic nor efficient treatment now. We study the properties of the passage of THP-1, and real neutrophils in micro-channels of width 6µm. In order to improve the understanding of SDRA, we also incubate models cells in patient's serums who are suffering from ARDS and diagnostic tools are being developed in collaboration with the hospitals of Marseille

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Richard, Jean-Christophe M. "Recrutement alvéolaire au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈ : influence de la ventilation." Paris 12, 2003. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990003948900204611&vid=upec.

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Abstract:

Le recrutement alvéolaire correspond à la ré-aération de territoires pulmonaires non-aérés. Objectifs : étudier l'influence des réglages du ventilateur sur le recrutement. Méthodes : Nous avons teste: la PEP, la réduction du volume courant (Vt), la pression de plateau (Pplat) et la fréquence respiratoire (FR). Résultats principaux: (1) La compliance de la courbe sans PEP traduisait le recrutement qui se poursuivait jusqu'à 30 cmH2O. (2) La pression de fermeture pulmonaire indiquant une " PEP maximale" théorique n'était pas retrouvée pour des PEP inférieures à 20 cmH2O. Le recrutement était positivement corrélé à la compliance de la courbe sans PEP. (3) La reduction du \/t et de la Pp!at induisait un dérecruternent. (4) L'augmentation de la FR induisait une PEP intrinsèque malgré la réduction du Vt. Conclusions : Le recrutement est un phénomène continu. La courbe PV sans PEP traduit la recrutabilité" pulmonaire. La Pplat et principalement la PEP influencent le recrutement
Aim: To assess influence of ventilatory pattern on alveolar recruitment measured by pressure volume curves (PV Curve) in acute respiratory distress syndrome (ARDS). Methods: We tested : PEEP, tidal volume (\/t), plateau pressure (Pplat) and respiratorv rate (RR). Results: (I) linear compliance on the zero end expiratory (ZEEP) PV curve reflected continuous alveolar recruitment. Recruitrnent induced by PEEP was associated with compliance reduction. (2) Pulmonary closing pressure that theoretically indicates a maximal PEEP was not tound for PEEP below 20 cmH2O. Potential for recruitment vas positively correlated with linear compliance measured on the ZEEP PV curve. (3) Vt reduction induced significant alveolar derecruitment. (4) Increasing RR resulted in gas trapping. Conclusions: Alveolar recruirnient is a continuous process. High compliance measured on the ZEEP PV curve, indicates that the lung is highly recruitable. Both, Pplat and PEEP may affect recruitment

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Virepinte, Frederic. "Le syndrome de détresse respiratoire aigüe au cours de la varicelle : à propos de 5 observations." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25212.

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Le, Bouffant Gildas. "Administration prolongee d'isoflurane au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue de l'adulte : à propos de deux observations." Amiens, 1990. http://www.theses.fr/1990AMIEM055.

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Duboucher, Christophe. "Contribution à l'étude des trichomonoses pulmonaires." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S034.

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Abstract:

A ce jour, les trichomonadines (appelées communément trichomonas) n'ont qu'une place très limitée en pathologie humaine, à l'exception de Trichomonas vaginalis (T. Vaginalis) au niveau du tractus génito-urinaire. La présence de trichomonadines dans les voies respiratoires a parfois été signalée chez des patients présentant des pathologies broncho-pulmonaires chroniques. Ayant été confrontés à quelques cas privilégiés de la sphère ORL puis de la pathologie respiratoire, il nous est apparu que la situation était tout à fait différente. Tout d'abord, nous avons étudié la prévalence de l'infection à trichomonadines chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii. Les cytospins de lavages bronchoalvéolaires archivés sur une période de 10 ans ont été revues. De façon surprenante, il est apparu que l'association des deux agents pathogènes y est fréquente: 60% de l'ensemble des PcP sont co-infectées. L'association apparaît systématique dans le PcP riches en Pneumocystis (réf 2 et 7). La maladie pulmonaire "pneumonie à pneumocystis" (PcP) peut donc être considérée comme une co-infection à Pneumocystis et à trichomonadine. Le développement de la trichomonadine au sein de l'alvéole pulmonaire ne serait pas lié directement à l'immunodépression, mais plutôt à l'environnement local particulier induit par la croissance du champignon. Nous avons aussi recherché la prévalence de l'infection à trichomonadine chez les patients atteints d'affection respiratoire grave hospitalisés dans une unité de réanimation polyvalente. Nous avons retrouvé une prévalence de 30% au cours du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il est apparu que l'incidence augmente avec la durée d'évolution de l'oedème lésionnel, atteignant 65% au-delà du 5ème jour. Ainsi, cette surinfection se présente comme une évolution naturelle du SDRA (réf 6). La surinfection à trichomonadines apparaît bien dans un second temps, favorisée par les conditions locales à l'intérieur de la lumière alvéolaire (hypoventilation, débris organiques). Ces conditions locales sont aussi présentes au cours de la PcP et doivent être favorables au développement de ce parasite microaérophile. Cette surinfection lors des SDRA renforce l'idée que la trichomonadine manifeste un opportunisme de condition locale, et non de condition générale - telle que l'immunodépression - ainsi que le font la plupart des agents infectieux opportunistes (réf 4 et 5). Dans deux cas, la trichomonadine co-infectant une PcP a pu être identifiée par PCR suivie de séquençage de l' ARNr 16S ou de l'ARNr 5. 8S. Il s'agissait de T. Vaginalis dans le premier cas, et de Tritrichomonas foetus (T. Foetus) dans l'autre cas (réf 1 et 3). Concernant ce second cas, l'origine de cette trichomonadine, qui est connue chez les ruminants, est restée imprécise. Une espèce proche du T. Foetus bovin, mais adaptée à l'homme, n'est pas écartée. L'identification de ces deux espèces va à l'encontre de l'opinion que seul Trichomonas tenax, saprophyte de la cavité buccale, pourrait se développer dans le système respiratoire. T. Vaginalis et T. Foetus ont en commun d'être des pathogènes au niveau des voies génito-urinaires de l'humain et du bovin respectivement. La poursuite (en projet) de l'identification de la trichomonadine co-infectant la PcP ou surinfectant le SDRA pourrait confirmer l'impression que les trichomonadines en cause sont des espèces zoonotiques ou non décrites à ce jour. Le dernier volet a été la recherche d'un système de détection et de typage des trichomonadines dans les échantillons biologiques à l'aide de sondes oligonucléotidiques en hybridation in situ chromogénique (HISC). Différentes sondes, complémentaires de l'ARNr 16S et spécifiques de la classe Trichomonadida ou de ses genres et espèces, ont été testées et ont pu marquer les trichomonadines dans les échantillons cytologiques (réf 6). La transposition aux prélèvements solides, formolés et inclus en paraffine, n'est pas au point à ce jour. Par contre, avec des sondes complémentaires de séquences répétées présentes dans le génome de T. Vaginalis, des marquages ont été obtenus sur coupe en paraffine. Dans l'avenir, la réalisation de marquages en HISC devrait permettre de compléter la liste des conditions où les trichomonadines peuvent être impliquées. L'HISC sur coupe tissulaire devrait par ailleurs permettre de préciser visuellement les rapports entre le parasite et l'environnement, et donc de préjuger l'éventuelle action pathogène du parasite.

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Stephant, Jean-Loup. "Intérêt de la ventilation à haute fréquence dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈ de l'adulte." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11046.

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Sebbane-Allouche, Zineb. "Impact de l'exposition aux glucocorticoïdes sur le syndrome de détresse respiratoire et le développement du prématuré." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1996. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/mq25731.pdf.

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Voiriot, Guillaume. "Etude de déterminants de la dysfonction vasculaire pulmonaire au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue." Thesis, Paris Est, 2014. http://www.theses.fr/2014PEST0023/document.

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Abstract:

Étude de déterminants de la dysfonction vasculaire pulmonaire au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue. La physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aigue (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) inclut une dysfonction vasculaire pulmonaire, résultant de phénomènes de thrombose, hyperperméabilité endothéliale, dysrégulation de la vasomotricité et remodelage. La ventilation en pression positive est un facteur aggravant. Il en résulte une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires, à l'origine d'une hypertension pulmonaire et à risque de cœur pulmonaire aigu, associés à un pronostic péjoratif au cours de l'ARDS. Mais les déterminants de cette dysfonction vasculaire pulmonaire demeurent largement méconnus. Un modèle murin d'agression pulmonaire aigue two hit a été développé, associant une instillation orotrachéale de lipopolysaccharide bactérien à une ventilation mécanique protectrice, avec explorations physiologiques respiratoires et hémodynamiques invasives. Trois déterminants potentiels de la dysfonction vasculaire pulmonaire ont été étudiés. Dans le premier travail, nous avons établi que l'utilisation de manœuvres de recrutement alvéolaire, consistant en l'application transitoire et répétée de hauts niveaux de pression positive, limitait la dégradation de la mécanique ventilatoire mais induisait une hypertension pulmonaire. Une analyse transcriptomique pulmonaire a montré une dysrégulation d'un grand nombre de gènes impliqués dans les principales fonctions endothéliales. Dans le deuxième travail, une déficience en interleukine-6 a été montrée associée à une inflammation et un œdème pulmonaires majorés. Une élévation des résistances pulmonaires totales était aussi observée, prévenue par l'injection d'interleukine-6 recombinante et au moins partiellement attribuable à une dysrégulation de la vasomotricité pulmonaire impliquant la voie des nitric oxide synthases. Dans le troisième travail, nous avons comparé des souris adultes jeunes et d'âge mature et illustré une gravité âge-dépendante, caractérisée par une inflammation systémique et pulmonaire et une fuite alvéolocapillaire accrues, ainsi qu'un dosage bronchoalvéolaire d'angiopoiétine 2 élevé, suggérant une atteinte endothéliale sévère. Nos résultats pourraient contribuer à l'identification de nouvelles voies thérapeutiques ciblant la microvascularisation pulmonaire au cours de l'ARDS. Mots clés: syndrome de détresse respiratoire aigue, ventilation mécanique, hypertension pulmonaire, dysfonction vasculaire pulmonaire, vieillissement, interleukine-6, manœuvre de recrutement
Study of factors determining the pulmonary vascular dysfunction during acute respiratory distress syndrome.The pathophysiology of the acute respiratory distress syndrome (ARDS) includes a pulmonary vascular dysfunction, which is attributable to thrombosis, endothelial hyperpermeability, dysregulation of the pulmonary vasomotor tone and remodeling. Positive pressure ventilation is an exacerbating factor. The result is an increase in the pulmonary vascular resistances, which lead to an acute pulmonary hypertension and may cause acute cor pulmonale, both associated with an altered prognosis during ARDS. But the factors determining the pulmonary vascular dysfunction are poorly known. A murine model of two hit acute lung injury, combining an orotracheal aspiration of bacterial lipopolysaccharide to a protective mechanical ventilation, with physiological respiratory and invasive hemodynamic monitoring. Three factors which might determine pulmonary vascular dysfunction were studied. In the first work, we established that the use of alveolar recruitment maneuvers, consisting in a transient and repetitive application of high positive pressure level, minimized the alteration of lung mechanics but induced a pulmonary hypertension. A transcriptomic lung analysis showed a dysregulation of many genes involved in main endothelial functions. In the second work, a interleukin-6 deficiency was shown to be associated with higher pulmonary inflammation and edema. An increase in total pulmonary resistances was also observed, but prevented with a human recombinant interleukin-6 treatment and at least partially attributed to a nitric oxide synthase-dependent dysregulation of the pulmonary vasoreactivity. In the third work, we compared young adult and mature adult mice and we observed an age-dependent severity, including a higher systemic and pulmonary inflammation, a higher alveolocapillary leak and a higher bronchoalveolar angiopoietin 2, suggestive for a severe endothelial injury. Our results might contribute to identify new therapeutic pathways targeting pulmonary microvessels during ARDS.Key words: acute respiratory distress syndrome, mechanical ventilation, pulmonary hypertension, pulmonary vascular dysfunction, aging, interleukin-6, recruitment maneuvers

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Tariket, Sofiane. "Investigation de la pathogenèse du syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (TRALI) dans un modèle murin." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSES059/document.

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Abstract:

La transfusion sanguine permet de sauver des vies et réduit la morbidité pour un grand nombre de maladies et d'affections cliniques, mais elle n'est pas exempte de complications. Un incident néfaste lié à une transfusion, également appelé Effet Indésirable Receveur (EIR), est un incident défavorable survenant chez un patient pendant ou après une transfusion sanguine. Parmi eux, le TRALI est considéré comme l’une des réactions inflammatoires les plus critiques. Cette pathologie se développe généralement dans les 6 heures après transfusion. On en reconnaît deux types, les TRALI immunologiques et les TRALI non-immunologiques. En France, les premiers sont presque entièrement prévenus par une politique de sécurité des produits sanguins, tandis que la fréquence des seconds augmente. La physiopathologie du TRALI reste mal connue. Tandis que certains y accordent une place importante aux plaquettes sanguines du patient transfusé, d’autres les considèrent comme pas réellement impliquées. Le but de ce travail de thèse a été, dans un premier temps, d’investiguer le potentiel inflammatoire des plaquettes sanguines conservées dans les concentrés plaquettaires et l’influence de cette inflammation sur l’endothélium vasculaire général. Ensuite, sera évalué le rôle des plaquettes sanguines de l’organisme, notamment par l’intermédiaire de leurs produits de sécrétion, dans la pathogénie de cette complication transfusionnelle. Pour cela, un ALI (mimant un TRALI) a été déclenché, dans un modèle in vivo, par une injection d’anticorps anti-CMH I chez des souris préalablement stimulées avec du LPS. L’ensemble de nos résultats confirme le potentiel inflammatoire des plaquettes sanguines, au sein des concentrés plaquettaires, pouvant probablement assumer l’entière responsabilité du déclenchement d’un TRALI non-immunologique, ainsi qu’un rôle secondaire des plaquettes sanguines de l’organisme, participant activement à l’amplification de la sévérité de la pathologie. Cette thèse s’inscrit dans la continuité logique des études menées, au sein du laboratoire GIMAP-EA3064, investiguant la place des plaquettes sanguines au sein de l’inflammation, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives dans la sécurité transfusionnelle
Blood transfusion saves lives and reduces morbidity for many diseases and clinical conditions, but it is not without complications. A transfusion-related adverse event, also known as the Adverse Reaction (AR), is an incident occurring in a patient during or after a blood transfusion. Among them, TRALI is considered as one of the most critical inflammatory reactions. This pathology usually occurs within 6 hours after transfusion. Two types are recognized: immune TRALI and non-immune TRALI. In France, the first is almost completely prevented by a blood product safety policy, while the frequency of the second increases. The pathophysiology of TRALI remains poorly understood. While some scientists give an important function of patient blood platelets, others consider them dispensable. The aim of this thesis was, first, to investigate the inflammatory potential of blood platelets stored in platelet concentrates and its impact on the general vascular endothelium. Next, the role of patient blood platelets, including their secretory products, in the pathogenesis of this transfusion complication will be evaluated. For it, an ALI (mimicking a TRALI) was triggered, in an in vivo model, by an injection of anti-MHC I antibody in mice previously stimulated with LPS. Our results confirm the inflammatory potential of blood platelets in platelet concentrates, which can probably assume the entire responsibility for triggering a non-immune TRALI, and a secondary role for patient blood platelets in the amplification of the severity of this pathology. This thesis is the continuity of studies conducted in the laboratory GIMAP-EA3064, investigating the function of blood platelets in inflammation, thus opening up new perspectives in transfusion safety

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Tchoreloff, Pierre. "Caractérisation et étude des propriétés physico-chimiques superficielles d'un surfactant pulmonaire naturel : comparaison avec celles de phospholipides synthétiques." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114807.

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El, Mdawar Marie Belle. "Études des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le développement du syndrome de détresse respiratoire post-transfusionnel (TRALI)." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ077.

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Abstract:

Le TRALI immunologique est un syndrome de détresse respiratoire aiguë rare, provoqué par la présence d’alloanticorps dans les produits transfusés. Il est classiquement étudié au moyen d’un modèle de souris qui reçoivent un anticorps monoclonal contre les molécules d’histocompatibilité de classe I, anti-H-2d. Or les mécanismes qui conduisent au TRALI restent encore largement incompris. Dans ce travail de thèse, je montre que l’inhibition des récepteurs P2X1 à l’ATP et du canal calcique TRPC6, diminue le développement des œdèmes péri-artériolaires pulmonaires lors d’un TRALI, suggérant un rôle des cellules musculaires lisses. Les expériences de déplétions cellulaires spécifiques montrent que les plaquettes et les neutrophiles ne sont pas nécessaires pour l’initiation du TRALI, contrairement à ce qui avait été montré par d’autres équipes. Les monocytes et/ou les macrophages sont par contre indispensables. J’ai aussi développé un modèle de TRALI immunologique utilisant des souris transgéniques pour le récepteur humain FcγRIIA, et un anticorps recombinant muni d’une partie Fc d’IgG1 humaine. Mes travaux montrent que le TRALI est plus sévère dans les souris transgéniques, accompagné d’une activation plus importante des plaquettes et des neutrophiles. Ce modèle permet d’envisager l’étude des mécanismes du TRALI sous un nouvel angle, plus proche de la physiopathologie humaine, ainsi que celle de la contribution des parties Fc des anticorps humains
Immunological TRALI is a rare acute respiratory distress syndrome induced by the presence of alloantibodies in transfused products. A mouse model using a monoclonal antibody against the major histocompatibility complex class I, anti-H-2d, is usually used to study its mechanisms. Nevertheless, there is a lack in our understanding regarding the course of events. In this thesis, I show that the inhibitions of the ATP-gated receptor P2X1 and of the TRPC6 channel reduce the development of periarteriolar pulmonary edema occurring during TRALI, pointing to a role of smooth muscles cells. Specific cell depletions show that platelets and neutrophils are dispensable for TRALI initiation, in contrast to previous reports. Monocytes and/or macrophages are however necessary. I also developed a model of immune TRALI using transgenic mice expressing the human receptor FcγRIIA, and a recombinant antibody with a human IgG1-Fc fragment. My work reveal a more severe TRALI response in transgenic mice, with enhanced activation of platelets and neutrophils. This model allow a finer study of mechanisms underlying TRALI, moving towards the human actors of the pathology. We can also use this novel approach to assess the contribution of human Fc fragment

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Richard, Jean-Christophe. "Imagerie fonctionnelle pulmonaire par tomographie en émission de positons et physiopathologie de l'agression pulmonaire aigue͏̈." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10049.

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Abstract:

Le but de ce travail est d'étudier les effets sur le débit sanguin pulmonaire régional (DSP) des principaux traitements employés au cours de l'agression pulmonaire, en utilisant principalement la tomographie par émission de positons (TEP). Dans un premier temps, le DSP a été étudié avec des microsphères radioactives chez le porc normal. Nos résultats montrent que le décubitus ventral (DV) permet de contrebalancer les effets de la pression expiratoire positive, aboutissant à une distribution plus homogène du DSP. Nous décrivons ensuite la validation de la mesure non invasive du DSP en TEP. Enfin, nous présentons une étude réalisée chez le porc agressé par acide oléique, explorant les interactions entre le DV, l'almitrine et le NO inhalé sur la distribution du DSP exploré en TEP. Nos résultats montrent que le DV et le NO agissent de façon additive en induisant une redistribution antérieure du DSP. A l'inverse, l'adjonction d'almitrine au NO n'a aucun effet sur la distribution du DSP.

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Le, Tulzo Yves. "Réponses immunitaires locales et systémiques au cours de l'agression aigue͏̈." Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN1B067.

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Abstract:

Au cours des états de choc les réponses immunitaires sont différentes dans les tissus et dans le compartiment circulant. Dans certains organes, comme le poumon une réponse pro-inflammatoire est observée alors que dans le sang circulant prédomine une réponse anti-inflammatoire et immunosuppressive. Dans un modèle de choc hémorragique murin,nous avons démontré une augmentation des cytokines pro-inflammatoires intrapulmonaires induite par les formes actives de l'oxygène et la stimulation alpha-adrénergique via l'activation du facteur transcriptionnel Nuclear Factor-kappa B. Au cours du choc septique humain nous avons mis en évidence dans le sang circulant une apoptose lymphocytaire et une perte d'expression de la molécule HLA-DR et du récepteur du GM-CSF par les monocytes. Ces modifications sont associées à la gravité, à la survenue d'infections secondaires et à une surmortalité. Les conséquences physiologiques et thérapeutiques de ces réponses en apparence opposées sont discutées

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Brethes, Christophe Benjamin. "Place du surfactant exogène dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) : à propos de trois cas pédiatriques." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2M074.

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Roux, Jérémie. "Function of the epithelial sodium channel ENaC in acute lung injury." Nice, 2005. http://www.theses.fr/2005NICE4010.

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Abstract:

L’objectif de cette thèse est de mettre en évidence le rôle des canaux ioniques de l’épithélium alvéolaire dans la pathogenèse du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Des études cliniques ont montré que l’absorption anormale de l’œdème pulmonaire par l’épithélium alvéolaire secondaire à la libération de médiateurs inflammatoires est une manifestation caractéristique du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans une première étude, nous avons démontré que l’activité élevée du transforming growth factor -b1 (TGF-b1) présent dans les alvéoles lors de détresse respiratoire aiguë provoque un œdème pulmonaire en réduisant le transport vectoriel de sodium et de fluides à travers l’épithélium alvéolaire. Puis, nous avons montré que l’interleukine -1b (IL-1b) permet l’activation de TGF-b1 via un mécanisme cellulaire dépendant de l’intégrine avb6. Finalement, dans une dernière étude, nous avons montré que IL-1b affecte directement et indirectement le transport vectoriel de sodium et d’eau à travers l’épithélium alvéolaire. Cette réduction de transport de fluides s’est révélée être due en majeure partie à une diminution de la présence du canal sodium épithélial (ENaC) à la membrane apicale des cellules épithéliales alvéolaires, causée par l'inhibition de l’activité du promoteur d’ENaC par un mécanisme dépendant des MAP kinases. L’ensemble de ces études démontre que TGF-b1 et IL-1b affectent la biosynthèse d’ENaC, et suggère un rôle clé pour ces médiateurs dans la persistance de l'œdème pulmonaire chez les patients atteints de détresse respiratoire aiguë
The objective of this thesis is to investigate the role of abnormalities in alveolar epithelial ion channel function in the pathogenesis of acute lung injury. Clinical studies have demonstrated that impaired alveolar fluid clearance associated with the release of inflammatory mediators within the distal airspace of the lung is a characteristic feature of acute lung injury. Therefore, we examined the potential effect of these mediators on ion transport across the alveolar epithelium. In the first study, we demonstrated that increased transforming growth factor -b1 (TGF-b1) activity in distal airspaces during acute lung injury promoted pulmonary edema by reducing alveolar epithelial sodium and fluid transport. In the second study we showed that in alveolar epithelial cells, interleukin -1b (IL-1b) activated TGF-b1 via an integrin avb6-dependent mechanism. Finally in the last study, we demonstrated that IL-1b could also directly and independently reduce the alveolar epithelial sodium and fluid transport. The reduction in fluid transport was shown to be attributable in large part to a decrease in apical membrane expression of the epithelial sodium channel (ENaC) in lung epithelial cells. The decreased cell surface expression of ENaC was mediated through a MAP kinase-dependent inhibition of ENaC promoter activity. In summary, the studies presented here demonstrate that IL-1b and TGF-b1 down-regulate ENaC biosynthesis and indicate a critical role for these mediators in the impaired fluid clearance of patients with acute lung injury

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Briot, Raphaël. "Mesures répétées de la perméabilité capillaro-alvéolaire à une macromolécule au cours de modèles de lésion pulmonaire inflammatoire chez le chien." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2005. http://www.theses.fr/2005GRE10067.

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Abstract:

Nous avons mis au point une méthode de lavage broncho-alvéolaire permettant d'effectuer in vivo des mesures répétées (toutes les 15 min. Pendant 3h30. ) de la perméabilité capillaro-alvéolaire à une macromolécule (FlTC-dextran). Sur un modèle pré-clinique de lésion à l'acide oléique (AO) on observe, en 30 minutes un pic de perméabilité au FlTC-dextran. La perméabilité décroît ensuite lentement jusqu'à la fin de l'expérience. Nous avons testé les effets de la terbutaline, un β2-agoniste réputé réduire in vitro l'augmentation de perméabilité dans les lésions pulmonaires inflammatoires. Une perfusion de terbutaline débutée 10 min. Après la lésion à l'AO ne modifie pas l'évolution de la perméabilité. Une perfusion tardive de terbutaline (90 min. Aprés la lésion) aggrave la perméabilité. Comme l'index cardiaque et la pression capillaire augmentent au cours de la perfusion de terbutaline, nous supposons que la terbutaline recrute des capillaires lésés et aggrave la perméabilité à la phase tardive de la lésion à l'AO
We developed a new modality of broncho-alveolar lavage technique to measure repeatedly in vivo (every 15 min. During 3. 5 h), the capillary-alveolar permeability to a macromolecule (FlTC-dextran). Following a pre-clinical model of oleic acid lung injury, capillary-alveolar permeability to FlTC-dextran reaches a peak within 30 minutes. Thereafter the permeability decreases slowly until the end of the experiment. We assessed the effects of terbutaline, a β2-agonist assumed to reduce in vitro the microvascular permeability in acute lung injury. Terbutaline infusion started 10 min. After oleic acid injury did not change the time course of permeability. Terbutaline infusion started 90 min. After injury interrupted the recovery with an aggravation in permeability. As cardia index and pulmonary capillary pressure increased with terbutaline infusion, we speculate that terbutaline recruits leaky capillaries and increases FlTC-dextran permeability during late recovery from oleic acid injury

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Scherpereel, Arnaud. "Endothélium et agressions pulmonaires aigue͏̈s." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT03.

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Garnier, Marc. "Influence de l'environnement alvéolaire sur les monocytes/macrophages au cours du Syndrome de Détresse Respiratoire Aigüe : rôle sur la réparation alvéolaire." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC137/document.

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Abstract:

Le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA) est la forme la plus sévère d’agression alvéolaire aiguë. Il estcaractérisé par un dommage alvéolaire diffus, suivi d’une phase de réparation nécessaire à la guérison. Bien queles monocytes/macrophages soient des acteurs incontournables de la pathogénie et de la résolution du SDRA, leurpolarisation et leur rôle dans la réparation alvéolaire restent mal connus chez l’Homme. L’hypothèse défendue parcette thèse est que l’environnement alvéolaire module la différenciation et la polarisation desmonocytes/macrophages au cours du SDRA, et que les macrophages alvéolaires ainsi polarisés participentactivement à la réparation et à sa régulation. Les principaux résultats de nos travaux ont permis d’établir que : 1)l’environnement alvéolaire de SDRA inhibe la différenciation des monocytes en fibrocytes (précurseursmésenchymateux associés à la fibroprolifération et à pronostic péjoratif). L’inhibition est majoritairement due à laSerum Amyloid protein P (SAP), provenant en partie du relargage de ses stocks matriciels pulmonaires à la faveurde la lésion alvéolaire ; 2) l’environnement alvéolaire de SDRA induit une polarisation anti-inflammatoire desmacrophages se rapprochant de la polarisation induite in vitro par l’IL-10 ; 3) les macrophages anti-inflammatoirespolarisés par le lavage broncho-alvéolaire (LBA) de patients SDRA favorisent la réparation alvéolaire épithéliale viala production polarisation-dépendante d’Hepatocyte Growth Factor (HGF). Cette production macrophagique d’HGFest amplifiée via une boucle autocrine PTGS2/PGE2 chez l’Homme ; 4) ces résultats semblent étayés par lesdonnées obtenues sur une cohorte clinique qui montrent que les concentrations de sCD163 (marqueur depolarisation anti-inflammatoire) et d’HGF rapportées au nombre de macrophages alvéolaires sont plus élevéeschez les patients survivants que chez les patients décédés de SDRA. L’ensemble de nos travaux démontrent pour lapremière fois chez l’Homme le rôle bénéfique de l’environnement alvéolaire sur les monocytes/macrophages,d’une part en inhibant leur différenciation en fibrocytes contribuant ainsi à limiter la fibroprolifération pulmonaire,et d’autre part en induisant un phénotype macrophagique anti-inflammatoire, contribuant à limiter l’inflammationengendrée par la lésion alvéolaire initiale et favorisant la réparation épithéliale via la production d’HGF. Lesdonnées physiopathologiques obtenues pourraient permettre d’envisager la reprogrammation anti-inflammatoiredes macrophages comme une cible thérapeutique du SDRA en cas d’excès d’inflammation ou de fibro-proliférationavec réparation aberrante
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is the most severe form of acute lung injury. ARDS is characterized bydiffuse alveolar damage followed by a phase of alveolar repair necessary to recovery. Althoughmonocytes/macrophages are key actors of pathogenicity and resolution of ARDS, little is known about theirpolarization and role on alveolar repair during human ARDS. The hypothesis of our studies was that ARDS alveolarenvironment modulates differentiation and polarization of monocytes and macrophages, and that polarizedmacrophages are involved in alveolar repair and its regulation. The main results of our work have shown that: 1)ARDS alveolar environment inhibited monocytes differentiation into fibrocytes (mesenchymal progenitorsassociated with fibroprolifération and a poor prognosis), mainly through its Serum Amyloid P (SAP) content,originating, at least in part, from the release of SAP associated with lung connective tissue during ARDS; 2) ARDSalveolar environment drove an anti-inflammatory macrophage polarization, close to that induced by IL-10 in vitro;3) anti-inflammatory macrophages polarized by broncho-alveolar lavage (BAL) from ARDS patients favored alveolarepithelial repair through a polarization-dependent production of Hepatocyte Growth Factor (HGF). This HGFproduction is amplified by an autocrine PTGS2/PGE2 dependent loop in human macrophages; 4) these results mayhave clinical relevance, since sCD163 (a marker of anti-inflammatory polarization) and HGF concentrations,expressed relatively to BAL macrophage count, were higher in ARDS survivors than non-survivors. Taken together,our works demonstrate for the first time the beneficial role of the ARDS alveolar environment onmonocytes/macrophages, inhibiting their differentiation into fibrocytes, thus limiting excessive lungfibroproliferation, and inducing an anti-inflammatory macrophage polarization, thus limiting the inflammationgenerated by the initial alveolar damage and favoring epithelial repair through HGF production. The datapresented in this thesis may allow considering anti-inflammatory macrophage repolarization as a potential newtherapeutic target of ARDS with excessive inflammation or fibro-proliferation with aberrant repair

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Farenc, Christine. "Pharmacocinétique et pharmacodynamie de l'atracurium, du cisatracurium et du rocuronium chez le patient de réanimation atteint d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13518.

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Jabaudon, Gandet Matthieu. "Approche translationnelle de la voie RAGE au cours du syndrôme de détresse respiratoire aiguë : implications diagnostiques, physiopathologiques et thérapeutiques." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2016. http://www.theses.fr/2016CLF1MM09.

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Abstract:

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est caractérisé par des lésions alvéolaires diffuses menant à un œdème alvéolaire lésionnel et une insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique. Malgré les progrès récents dans la prise en charge des patients de réanimation, le SDRA reste un syndrome fréquent et associé à une morbimortalité importante. Deux mécanismes principaux du SDRA semblent associés à une mortalité plus élevée et à des réponses thérapeutiques différentes : la déficience de la clairance liquidienne alvéolaire (AFC, pour alveolar fluid clearance), l’incapacité pour l’épithélium alvéolaire de résorber l’œdème alvéolaire, et la présence d’un phénotype « hyper-inflammatoire ». Les approches pharmacologiques du traitement du SDRA restent limitées et il est nécessaire de poursuivre l’étude des voies biologiques impliquées dans la pathogénie du SDRA et dans sa résolution afin de développer des approches innovantes des prises en charge diagnostique et thérapeutique du SDRA. RAGE, le récepteur des produits de glycation avancée, est un récepteur multi-ligands, exprimé abondamment par les cellules épithéliales alvéolaires du poumon (pneumocytes), qui module de nombreuses voies de signalisation intracellulaire. De nombreuses études récentes suggèrent que sRAGE, la forme soluble principale de RAGE, pourrait servir de marqueur lésionnel du pneumocyte de type I, et que RAGE pourrait jouer un rôle-pivot dans la pathophysiologie du SDRA, en initiant et en entretenant la réponse inflammatoire alvéolaire. Nos objectifs étaient de caractériser les rôles de RAGE au cours du SDRA, grâce à une approche translationnelle combinant études cliniques et précliniques. D’abord, des études cliniques observationnelles et interventionnelles ont été conduites afin de caractériser sRAGE comme un véritable biomarqueur dans le SDRA. Ensuite, des cultures in vitro de cellules épithéliales et de macrophages, ainsi qu’un modèle expérimental in vivo de SDRA murin par instillation trachéale d’acide chlorhydrique ont été utilisés pour décrire les effets de la voie RAGE sur les mécanismes d’AFC et l’inflammation macrophagique médiée par l’inflammasome « Nod-Like Receptor family, Pyrin domain containing 3 » (NLRP3). Enfin, l’effet d’une inhibition de RAGE, par sRAGE recombinant ou par anticorps monoclonal anti-RAGE, était testée en modèle murin. Nos résultats issus des études cliniques suggèrent que sRAGE présente toutes les caractéristiques d’un biomarqueur au cours du SDRA, avec un intérêt dans le diagnostic, le pronostic et la prédiction du risque de développer un SDRA dans une population à risque. Pris ensemble, notre travail suggère que la voie RAGE joue un rôle important dans la régulation de l’atteinte pulmonaire, de l’AFC et de l’activation macrophagique au cours du SDRA. Toutefois, les mécanismes précis de cette régulation restent incertains. La forme soluble de RAGE (sRAGE), lorsqu’elle est dosée dans le plasma, présente toutes les caractéristiques d’un biomarqueur pouvant être utile en pratique clinique, mais son intérêt dans la sélection de sous-groupes (ou « phénotypes ») de patients pouvant bénéficier de traitements ciblés reste à étudier. La voie RAGE pourrait enfin représenter une cible thérapeutique prometteuse. Bien que des études de validation restent nécessaires, ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles perspectives dans la prise en charge des patients atteints de SDRA
The acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with diffuse alveolarinjury leading to increased permeability pulmonary edema and hypoxemic respiratory failure. Despite recent improvements in intensive care, ARDS is still frequent and associated with high mortality and morbidity. Two major features of ARDS may contribute to mortality and response to treatment: impaired alveolar fluid clearance (AFC), i.e. altered capacity of the alveolar epithelium to remove edema fluid from distal lung airspaces, and phenotypes of severe inflammation. Pharmacological approaches of ARDS treatment are limited and further mechanistic explorations are needed to develop innovative diagnostic and therapeutic approaches. The receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) is a multiligand pattern recognition receptor that is abundantly expressed by lung alveolar epithelial cells andmodulates several cellular signaling pathways. There is growing evidence supporting sRAGE (the main soluble isoform of RAGE) as a marker of epithelial cell injury, and RAGE may be pivotal in ARDS pathophysiology through the initiation and perpetuation of inflammatory responses. Our objectives were to characterize the roles of RAGE in ARDS through a translational approach combining preclinical and clinical studies. First, observational and interventional clinical studies were conducted to test sRAGE as a biomarker during ARDS.Then, cultures of epithelial cells, macrophages and a mouse model of acidinduced lung injury were used to describe the effects of RAGE pathway on AFC and inflammation, with special emphasis on a macrophage activation through NodLikeReceptor family, Pyrindomain containing 3 (NLRP3) inflammasome. Acidinjured mice were treated with an antiRAGE monoclonal antibody or recombinant sRAGE to test the impact of RAGE inhibition on criteria of experimental ARDS. Results from clinical studies support a role of sRAGE as a biomarker of ARDS, withdiagnostic, prognostic and predictive values. In addition, plasma sRAGE is correlated with a lung imaging phenotype of nonfocal ARDS and could inform on therapeutic response. Herein, we also describe in vivo and in vitro effects of RAGE activation on transepithelial fluid transport and expression levels of epithelial channels (aquaporin 5, αNa,KATPaseandαENaC) and on macrophage activation through NLRP3 inflammasome. Finally, RAGE inhibition improves AFC and decreases lung injury in vivo. Taken together, our findings support a role of RAGE pathway in the regulation of lung injury, AFC and macrophage activation during ARDS, albeit precise regulatory mechanisms remain uncertain. sRAGE has most features of a validated biomarker that could be used in clinical medicine, but whether it may help to identify subgroups (or phenotypes) of patients that would benefit from tailored therapy remains underinvestigated. Modulation ofRAGE pathway may be a promising therapeutic target, and though validation studies are warranted, such findings may ultimately open novel diagnostic and therapeutic perspectivesin patients with ARDS

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Motamed, Cyrus. "Le surfactant artificiel et la maladie des membranes hyalines : à propos de 18 cas." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR23104.

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Kumar, Gaurav. "Infections humaines et molécules de costimulation lymphocytaires T." Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4057.

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Abstract:

Les maladies infectieuses, causées par divers microorganismes, sont la première cause de mort à travers le monde. Les lymphocytes T sont une population variée de cellules qui participent aux immunités innée et adaptative. Nous cherchons à caractériser les réponses lymphocytaires T lors des infections bactériennes et virales chez l’homme. Notre recherche, menée à partir de prélèvement humains, s’est portée sur l’infection osseuse (IO) bactérienne chronique, sur le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë de l’adulte (SDRA), et sur l’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH). Les IO sont caractérisées par une augmentation de l’activation et une diminution de la prolifération lymphocytaire T, associées à une diminution de CD28 et une augmentation de la molécule de costimulation CTLA4 au sein de la population CD4. La sous-population T CD4+CD28- a des capacités cytolitiques accrues comparativement aux lymphocytes T CD28+, avec une augmentation de la sécrétion de perforine. Au cours du SDRA, l’activation et la prolifération des lymphocytes T alvéolaires sont associées à une augmentation de l’expression de CLTA4, en lien avec la présence de clones TH-17. L’IL17 participerait à une attraction de l’expression de CTLA4, en lien avec la présence de clones TH-17. L’IL17 participerait à l’attraction des polynucléaires neutrophiles pouvant initier la fibrose observée lors d’un SDRA. Au cours du VIH, l’introduction d’un anti-intégrase en complément d’une trithérapie usuelle efficace diminue l’ADN viral intracellulaire dans les T CD4, et est associé à une augmentation de CD28 et une diminution de CTLA4 sur ces mêmes cellules, et à une inhibition relative du taux d’apoptose. En conclusion, les modifications de molécules de costimulation lymphocytaires T sont dépendantes du site d’infection et/ou du stade aigu ou chronique de l’infection, et non de l’agent pathogène en cause. Les traitements anti-infectieux peuvent modifier l’expression de ces molécules de costimulation, les thérapies ciblant ces molécules devant donc intégrer ces critères cinétiques
Infectious diseases, caused by various microorganisms are the major cause of death worldwide. T-lymphocytes are a diverse population of cells that participate in both innate and adaptive immunity. We are defining human T lymphocyte responses to viral and bacterial infection and their role on protective immunity and disease pathogenesis. Our research focuses on chronic and acute bacterial and viral infection in Osteomyelities, Acute respiratory distress syndrome (ARDS) and human Immunodeficiency virus (HIV). Our research is largely clinically based because these diseases do not have good experimental animal models. We report increased T-cell activation and decreased proliferation along with the alteration of its costimulatory pathways as hallmarks of bacterial bone infections in humans. A remarkable decrease in the CD28 expression on CD4 T cells was observed in infected bone tissues along with increased CTLA4 expression. On further analysis of CD28 negative CD4 T cell population, it seemed that it has enhanced cytotoxic capabilities in comparison to their CD28 positive counterparts, being obvious by increased perforine secretion. In ARDS we observed increased activated and proliferating T cell phenotype with increased CTLA4 expression, suggesting that increased CTLA4 seems to play a suppressive role in order to achieve normal T cell homeostasis after going through the active phase of activation. Also we observed IL-17 secretion in ARDS, which may suggest the role of IL-17 as a chemoattractant for neutrophils at the site of infection. In AIDS, the included patients had a stable HAART treatment with undetectable viral load for at least six months. In our study we did not observed major alteration in T cell phenotype and its costimulatory molecules after Raltegravir introduction, but we observed a decrease in viral load in CD4 T cells. In conclusion, alteration of the costimulatory molecules appeared to be disease-related but not pathogen specific

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Wu, Yong-Zheng. "Etude des effets du surfactant et de ses constituants sur l'expression de la phospholipase A2 sécrétée de type-IIA : voies de signalisation et rôle dans la modulation de l'inflammation pulmonaire." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066342.

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Ricard, Jean-Damien. "Lésions induites par la ventilation mécanique : rôles des cytokines et des propriétés mécaniques pulmonaires." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077161.

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Boissier, Florence. "Dysfonction vasculaire pulmonaire et ventriculaire droite au cours du SDRA : approche échocardiographique." Thesis, Paris Est, 2014. http://www.theses.fr/2014PEST0057.

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Abstract:

Contexte: Le syndrome de détresse respiratoire aigüe (SDRA) est associé à une dysfonction vasculaire pulmonaire. Objectifs: Préciser le retentissement cardiaque de cette dysfonction vasculaire pulmonaire en recherchant la fréquence et le pronostic du foramen ovale perméable, du passage transpulmonaire de bulles en échographie de contraste, du cœur pulmonaire aigu (CPA), de la dysfonction systolique ventriculaire droite ainsi que de la déformation ventriculaire gauche au cours du SDRA. Nous avons aussi évalué la tolérance hémodynamique de la ventilation en Pression Expiratoire Positive (PEP) élevée. Méthodes: Les explorations étaient menées par échographie trans-œsophagienne (ETO) traditionnelle et en signature acoustique. Résultats: La faisabilité de l'ETO en décubitus ventral est bonne. Le foramen ovale perméable, détecté chez 19% des patients, est associé à une moins bonne réponse à l'augmentation de la PEP et à un recours aux thérapeutiques de sauvetage plus fréquent. Le passage de bulles transpulmonaire ne rend pas compte du seul shunt intra-pulmonaire anatomique, et dépend plus des conditions hémodynamiques (augmentation du débit cardiaque associée au sepsis) que de la ventilation. Le CPA, retrouvé chez 22% des patients, est associé à une pression motrice plus élevée, et au sepsis ; il est fréquemment associé à une insuffisance circulatoire, avec une mortalité plus élevée à J28. La quantification de la déformation ventriculaire gauche systolique par l'index d'excentricité est un bon marqueur de CPA, mais pas la dysfonction contractile ventriculaire droite évaluée en signature acoustique. Enfin, nous n'avons pas retrouvé de lien robuste entre la tolérance hémodynamique et l'efficacité respiratoire (recrutement alvéolaire) des niveaux de PEP élevés, sous réserve d'un nombre limité de patients. Conclusion: Les conséquences cardiaques de la dysfonction vasculaire pulmonaire restent fréquentes et associées à un pronostic péjoratif, avec des implications respiratoires et circulatoires
Context: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) leads to pulmonary vascular dysfunction Aims: We assessed cardiac consequences of pulmonary vascular dysfunction by detecting patent foramen ovale and transpulmonary bubbles transit using contrast echocardiography, acute cor pulmonale, right ventricle systolic dysfunction and left ventricle deformation during ARDS. We also assessed hemodynamic tolerance of high positive end expiratory pressure (PEEP). Methods: Transesophageal echocardiography (TEE) was performed with standard measurements and speckle tracking. Results: TEE could be safely performed in prone position. Patent foramen ovale was detected in 19% of patients, and was associated with a poor oxygenation response to PEEP, and greater use of adjunctive interventions. Transpulmonary bubbles transit was not solely related to anatomical intrapulmonary shunt, but was merely influenced by hemodynamic status (increased cardiac output associated with sepsis). Acute cor pulmonale occurred in 22% of patients, and was associated with a higher driving pressure and with sepsis; it was often associated with circulatory failure, with higher day-28 mortality. Left ventricle systolic deformation (evaluated by eccentricity index) but not right ventricle contractile impairment (evaluated with speckle tracking) was associated with acute cor pulmonale. Finally, we did not find a robust relation between hemodynamic tolerance and alveolar recruitment with higher PEEP levels, but the limited number of patients restricted the power of the analysis. Conclusion: Cardiac consequences of pulmonary vascular dysfunction remain frequent and associated with a poorer prognosis, with respiratory and circulatory implications

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Roch, Antoine. "Monoxyde d'azote inhalé et vasoconstricteurs au cours du SDRA [Syndrome de Détresse Respiratoire Aigue͏̈] et de l'ischémie-reperfusion pulmonaire : effets sur l'oxygénation et l'oedème pulmonaire." Aix-Marseille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX20655.

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Lebon, Johann. "Conséquences hémodynamiques de l'application de la Ventilation Liquidienne Totale (VLT) dans un modèle expérimental de syndrome de détresse respiratoire aigue (SDRA) chez l'agneau nouveau-né." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2007. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3942.

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Abstract:

Malgré les progrès significatifs de ces dernières années dans le traitement du SDRA (essentiellement supportif et basé sur la prise en charge respiratoire et hemodynamique), la mortalité et la morbidité, reste inacceptablement élevée. De plus, il a été démontré expérimentalement que la Ventilation Mécanique Conventionnelle (VMC) peut par elle-même être la cause d'une agression pulmonaire appelée Ventilator-Induced lung Injury (VILI), et aggraver le pronostic vital et fonctionnel des agressions pulmonaires aigue. La recherche de méthodes alternatives d'un support respiratoire pour les patients avec les SDRA les plus sévères qui permettraient d'assurer des échanges gazeux adéquats tout en prévenant ou en diminuant le VILI reste donc une priorité. Parmi les différentes solutions proposées, la VLT qui utilise les PerFluoroCarbones (PFC) comme vecteur des échanges gazeux offre de nombreux avantages par rapport à la VMC. Cependant, les effets hémodynamiques de la VLT restent controversés et n'ont été que très peu étudiés. L'objectif principal et première de cette étude est donc d'évaluer dans un essai expérimental randomisé et contrôlé les conséquences hémodynamiques de la VLT avec deux types de PFC, le PerFluoroOctylBromide (PFOB) et le PerFluoroDécalin (PFDEC), dans un modèle expérimental ovin de SDRA. Pour cela, 17 agneaux nouveaux nés, paralysés et anesthésiés ont été placés en VMC. Ils ont été ensuite instrumentés pour permettre le recueil des données des échanges gazeux et des différents paramètres hémodynamiques par la méthode de thermodilution pulmonaire et transpulmonaire. Pour cette étude un modèle expérimental de SDRA basé sur le lavage des poumons avec du HCI pour créer une blessure alvéolaire significative a été utilisé. Après le lavage les agneaux ont été randomisés en 3 groupes: le groupe VMC (n = 6) qui reste ventilé en VMC, le groupe ventilé en VLT avec du PFDEC (n = 6) et le groupe ventilé en VLT avec du PFOB (n = 5). Les paramètres hémodynamiques, les échanges gazeux artériels, l'équilibre acido-basique et le rapport Lactates/Pyruvates artériel (L/P) ont été comparés dans les trois groupes avant et après le lavage puis toutes les 30 minutes pour une période de 240 minutes. À la fin de l'expérience, les agneaux étaient euthanasiés, la présence ou non d'un perfluorothorax vérifiée, les poumons prélevés pour la mesure du rapport poids humide/poids sec. Les résultats de cette étude démontrent que la VLT permet, dans ce modèle: (1) d'assurer des échanges gazeux adéquats et comparables à ceux obtenus par la technique de VMC, (2) de réaliser ces échanges gazeux avec des réglages paramétriques qui pourrait conduire à la diminution du VILI, (3) la VLT ne s'accompagne pas d'effets hémodynamiques délétères significativement plus marqués malgré des pressions intra-thoraciques plus élevées, (4) de plus les résultats obtenus dans cette étude démontrent que malgré des différences physico-chimiques marquées entre les deux PFC, le PFDEC permet en comparaison avec le PFOB d'assurer des échanges gazeux adéquats sans augmenter les effets hémodynamiques délétères. Ainsi, les résultats de cette étude ne font qu'enrichir l'idée que la VLT est une méthode de support respiratoire alternative d'avenir dans la prise en charge des SDRA.

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Gaudet, Alexandre. "Biological role of endocan and of its major catabolite p14 in the regulation of acute lung inflammation : from physiopathology to prediction of ARDS." Thesis, Lille, 2018. http://www.theses.fr/2018LILUS059.

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Abstract:

Le SDRA est défini comme une inflammation pulmonaire aiguë généralisée associée à une perméabilité vasculaire accrue et entraînant une insuffisance respiratoire menaçant le pronostic vital. Le SDRA reste une affection grave et fréquente chez les patients admis en réanimation, résultant de lésions épithéliales pulmonaires (telles qu'observées dans la pneumonie) et d'états inflammatoires systémiques aigus tels que le choc septique, dans lesquels les lésions endothéliales et le recrutement cellulaire excessif jouent un rôle majeur. Cette affection est caractérisée par une augmentation du recrutement leucocytaire et en particulier neutrophilique du compartiment sanguin vers les poumons. Après une étape d'adhérence ferme résultant de l'interaction entre l'intégrine LFA-1 et son ligand endothélial ICAM-1, la migration transendothéliale repose sur des mécanismes moléculaires complexes impliquant d'une part des molécules d'adhésion endothéliale (E-sélectine, ICAM) et leurs ligands leucocytaires (PSGL-1, LFA-1, Mac-1) et, d'autre part, des activateurs chimiotactiques de la diapédèse des leucocytes (CXCL-12, CCL-2, IL-8) ou des inhibiteurs tels que l'endocan.Endocan est un protéoglycane circulant principalement synthétisé et sécrété par l'endothélium pulmonaire. Cette molécule a été décrite comme un inhibiteur fonctionnel de l'interaction LFA-1 / ICAM-1, ce qui explique sa capacité à inhiber le recrutement des leucocytes. De manière concordante, de faibles niveaux d'endocan ont été rapportés comme étant associés à un risque accru de défaillance respiratoire chez les patients admis en réanimation en état de sepsis sévère. Cette association pourrait résulter d'un manque de sécrétion d'endocan entraînant un déficit de protection contre une inflammation pulmonaire excessive chez ces patients. Une autre explication pourrait être avancée, basée sur les résultats de De Freitas Caires et al., qui ont montré l'existence d'un catabolite majeur de l'endocan produit sous l'effet protéolytique de la cathepsine G des neutrophiles. Ce fragment d'endocan, dénommé p14, dépourvu de la chaîne glycanique requise pour l'activité anti-inflammatoire d'endocan, pourrait être impliqué dans la restauration de niveaux élevés d'inflammation pulmonaire. En effet, il pourrait antagoniser la capacité d’endocan à interagir avec le LFA-1, avec pour conséquence de réverser son effet anti-migratoire. Ainsi, endocan et p14 pourraient constituer une voie innovante, dont l'exploration associée à celles d'autres paramètres pourrait finalement améliorer la prise en charge du SDRA.Au cours de ma thèse, nous avons d'abord étudié les effets de l'endocan humain sur la migration transendothéliale, puis exploré l'implication potentielle de l'interaction LFA-1 / ICAM-1 dans ces effets et évalué l'effet anti-inflammatoire hypothétique de l'endocan dans un modèle murin d'inflammation aiguë pulmonaire. Nous avons également exploré les effets de p14 sur l'interaction endocan / LFA-1 / ICAM-1 et ses conséquences sur le recrutement des leucocytes humains. Par la suite, nous avons décrit les conditions de fiabilité de la mesure de l'endocan chez les patients afin de déterminer si les résultats concernant les effets de l'endocan et de p14 dans le domaine de la science fondamentale pouvaient être extrapolés pour les investigations cliniques. Enfin, nous avons cherché à conforter la valeur pronostique de l'endocan sanguin mesurée à l'admission en réanimation en tant que prédicteur du SDRA, confortant ainsi l'hypothèse émise par Palud et al., dans une cohorte indépendante et plus large de patients
ARDS is defined as an acute diffuse, inflammatory lung injury associated with increased vascular permeability and leading to life-threatening respiratory failure. ARDS is still a severe and common condition in ICU patients, resulting from lung epithelial injuries (as observed in pneumonia) as well as systemic acute inflammatory states, such as septic shock, in which endothelial injury and excessive cellular recruitment play a major role. This condition is characterized by an increase in the migration of leukocytes and especially neutrophils from blood compartment into the lung. Following a firm adherence step depending on the interaction between the integrin LFA-1 and its endothelial ligand ICAM-1, transendothelial migration is based on complex molecular mechanisms involving on one hand endothelial adhesion molecules (E-selectine, ICAMs), and their leukocyte ligands (PSGL-1, LFA-1, Mac-1) and on the other hand chemotactic activators of leukocyte diapedesis (CXCL-12, CCL-2, IL-8) or inhibitors such as endocan.Endocan is a circulating proteoglycan mainly synthesized and secreted by lung endothelium. This molecule has been reported as a functional inhibitor of the LFA-1 / ICAM-1 interaction, explaining its ability to inhibit leukocyte recruitment. Consistently, low levels of endocan have been reported to be associated with high occurrence of respiratory failure in patients admitted in ICU with severe sepsis. This association could result from a lack of secretion of endocan leading to an insufficient protection against excessive lung inflammation in these patients. Another explanation could be advanced, based on the results from De Freitas Caires et al, who have reported the existence of a major catabolite of endocan produced under the proteolytic effect of neutrophil cathepsin G. This endocan fragment, named p14, devoid of the glycanic chain required for the anti-inflammatory activity of endocan, could be involved in the restoration of high levels of lung inflammation. Indeed, it could compete with endocan’s ability to interact with LFA-1, and then could reverse its biological anti-migratory effect. Thus, endocan and p14 could constitute an interesting innovative pathway integrating in much larger models that could finally improve the management of ARDS.During my PhD, we first investigated the effects of human endocan on transendothelial migration, then assessed the potential involvement of the LFA-1 / ICAM-1 interaction in those effects and finally evaluated the hypothetical anti-inflammatory effect of human endocan in a mouse LPS-induced ALI model. We also explored the effects of p14 on the endocan / LFA-1 / ICAM-1 interaction and its consequence on the recruitment of human leukocytes. Then, to assess whether those results concerning the effects of endocan and p14 in the field of basic science could be extrapolated for clinical investigations, we described the conditions of reliability of measurement of blood endocan in ICU patients. Finally, we aimed to comfort the prognostic value of blood endocan measured at ICU admission as a predictor of ARDS, thus supporting the hypothesis emitted by Palud et al, in an independent and larger cohort of patients

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Vaillant, Pierre. "Régulation par les phagocytes mononuclées de l'accumulation des cellules mésenchymateuses au cours de la fibrogenèse pulmonaire." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10433.

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Chabot, Sophie. "Rôle de la protéine A du surfactant dans la régulation de l'interleukine-10 et des phospholipases A2 sécrétées : médiateurs inflammatoires impliqués dans le syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066071.

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Friggeri, Arnaud. "Rôle extranucléaire de HMGB1 (High Mobility Group Box 1) au cours de l'efferocytose (phagocytose de cellules apoptotiques)." Amiens, 2012. http://www.theses.fr/2012AMIED004.

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Abstract:

La clairance des cellules apoptotiques appelée efferocytose est un mécanisme complexe participant à l’homéostasie des êtres pluricellulaires. Son dysfonctionnement est associé à des maladies inflammatoires aiguës et chroniques ainsi qu’autoimmunes. La reconnaissance de la phosphatidylsérine (PS) à la surface des cellules apoptotiques par les phagocytes prévient la libération de leur contenu cytotoxique. Au cours de pathologies comme le syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA) on observe une accumulation de cellules apoptotiques dans le tissu pulmonaire. High mobility group box 1 (HMGB1) est une molécule aux propriétés pro-inflammatoires et chémo-attractantes, libérée dans le milieu extracellulaire après modification post-transcriptionnelle comme une acétylation ou une phosphorylation. Sa concentration plasmatique est élevée dans de nombreuses pathologies comme le sepsis et le SDRA. Son administration dans des modèles animaux induit des lésions pulmonaires similaires à celles du SDRA alors que l’utilisation d’anticorps anti-HMGB1 les prévient. But : ces expériences ont été réalisées afin d’explorer le rôle d’HMGB1 au cours de l’efferocytose. Résultats : HMGB1 en se liant à l’intégrine αVβ3 à la surface des macrophages inhibe l’efferocytose. La délétion de l’extrémité C-terminale d’HMGB1 n’altère pas sa capacité à se lier à αVβ3 mais lui fait perdre une partie de ses propriétés inhibitrices en la rendant incapable de se fixer au récepteur aux Advanced Glycation Endoproducts (RAGE) qui participe à l’efferocytose en se liant à PS. La stimulation par le LPS, un ligand de TLR4, induit la libération dépendante de la Poly (ADP) Ribose Polymerase 1 (PARP1) d’HMGB1 ribosylé. Cette ribosylation augmente la capacité d’HMGB1 à se lier à RAGE et à PS et ainsi d’inhiber l’efferocytose. Conclusion : HMGB1 a un effet pro-inflammatoire en inhibant l’efferocytose. HMGB1 se lie sur la surface des phagocytes à l’intégrine αVβ3 et à RAGE qui est un récepteur à PS nouvellement décrit. La ribosylation d’HMGB1 intensifie la propriété inhibitrice d’HMGB1 sur l’efferocytose.

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Gerber, Frédéric. "Potentiel des molécules perfluoroalkylées dans la composition de surfactants pulmonaires synthétiques et de microbulles destinées au diagnostic et à la thérapie / Frédéric Gerber." Strasbourg 1, 2006. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/GERBER_Frederic_2006.pdf.

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Abstract:

Les molécules perfluoroalkylées représentent une classe de composés aux propriétés uniques. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés au potentiel de ces molécules dans deux applications biomédicales majeures : la composition de surfactants pulmonaires exogènes destinés au traitement du syndrome de détresse respiratoire et la stabilisation de microbulles agents de diagnostic et de thérapie par ultrasons. Le surfactant pulmonaire est constitué d'un mélange complexe de lipides et de protéines qui forme une monocouche à l'interface alvéolaire et permet de réduire le travail nécessaire à la respiration. La dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC) est reconnue comme étant le lipide responsable de cette diminution de tension superficielle mais elle n'est pas un bon surfactant pulmonaire lorsqu'elle est utilisée seule car elle est incapable de se ré-étaler durant l'inspiration. Nous avons montré que la présence de certains fluorocarbures gazeux était capable d'apporter un effet fluidifiant à la monocouche de DPPC. Les résultats obtenus lors de ces études nous laissent penser que certains fluorocarbures pourraient démontrer leur utilité dans la composition de surfactants pulmonaires synthétiques. Le potentiel des microbulles dans le diagnostic et la thérapie ultrasonore est croissant. Bien que ces agents de contraste soient déjà utilisés dans la pratique médicale, leur persistance intravasculaire reste faible. Afin d'améliorer leur persistance, nous avons élaboré de nouvelles microbulles aux parois renforcées par des amphiphiles fluorés et étudié leur temps de vie sous ultrasons. Nous avons montré que la présence de molécules perfluoroalkylées dans la paroi des microbulles permet de diminuer la vitesse de diffusion du gaz fluoré utilisé comme stabilisant osmotique. L'obtention de microbulles d'une très grande stabilité permet d'envisager l'extension de leur champ d'application dans les domaines du diagnostic et de la thérapie par ultrasons.

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Bannier, Élise. "Développements méthodologiques et applications sur un imageur clinique pour l'Imagerie par Résonance Magnétique de l'hélium3 hyperpolarisé." Lyon 1, 2009. http://n2t.net/ark:/47881/m6c53hwv.

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Abstract:

Cette thèse porte sur la mise en place, sur un imageur clinique, de nouveaux protocoles adaptés à l'IRM de l'hélium3 hyperpolarisé et sur leur validation au cours d'études précliniques et cliniques. L’IRM de l’hélium3 hyperpolarisé étant non invasive et non ionisante, elle est bien adaptée à l'utilisation chez l'enfant, dès le plus jeune âge, et aux suivis longitudinaux. Pourtant, les protocoles d’imagerie sont le plus souvent réalisés pendant l’apnée, rendant la technique difficilement applicable chez de jeunes enfants. La première contribution de cette thèse porte sur un protocole de respiration spontanée, sa modélisation et sa validation préclinique, préalables à une application chez des patients non coopératifs. La deuxième étude traite de l'application conjointe de l'IRM proton et hélium3 hyperpolarisé à un modèle de pathologie aiguë chez le lapin, maladie jusqu’à présent non étudiée en IRM de l’hélium3 hyperpolarisé. Enfin, la troisième étude s’intéresse à l’évaluation de la sensibilité de la technique et de l'influence d'une séance de drainage bronchique, chez des enfants atteints de mucoviscidose dont la fonction pulmonaire est asymptomatique
This work deals with the design, on a clinical scanner, of new protocols for helium3 MRI and with their application to preclinical and clinical studies. Allowing for a virtually unlimited number of acquisitions, helium3 MRI is well adapted for longitudinal or pediatric studies. Acquisitions, however, are mostly performed under breath-hold, precluding the application to non cooperative patients. The first part of this thesis addresses the use of a free-breathing protocol, validated in vivo on rabbit and optimized using a model of gas exchange. A second study tackles the joint use of helium3 and proton MRI to study acute diseases, using a rabbit model of Acute Respiratory Distress Syndrome. Finally, the third study demonstrates the sensitivity of helium3 MRI and evaluates the influence of chest physical therapy on cystic fibrosis children with normal respiratory function

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Bayat, Sam. "Mesure par lavage bronchoalvéolaire de la perméabilité capillaro-alvéolaire pulmonaire aux macromolécules et du volume de liquide alvéolaire." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE19004.

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Kitsiouli, Eirini. "Etudes biochimique et immunochimique du liquide bronchoalvéolaire de patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈. Développement d'une méthode fluorimétrique pour le dosage des activités phospholipase A2 et PAF-acétylhydrolase dans les fluides biologiques." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28720.

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Beaufort, Nathalie. "Régulation protéolytique du récepteur de l'urokinase et inflammation pulmonaire." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066267.

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Togbe, Dieudonnée. "Récepteurs Toll (TLRs) et leurs voies de signalisation : rôles dans les réponses innée et acquise aux antigènes de la tuberculose et du paludisme (malaria)." Orléans, 2007. http://www.theses.fr/2007ORLE2047.

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Abstract:

Les maladies infectieuses sont responsables de 14 millions de décès chaque année dans le monde. La reconnaissance des motifs structuraux des pathogènes se fait par l’intermédiaire de récepteurs dont les "Toll-like" ou TLRs. Les TLRs et leurs molécules adaptatrices sont des composants fondamentaux de l'immunité innée. Cette étude vise à comprendre le rôle des TLRs, de leurs voies de signalisation et de certaines cytokines induites dans les réponses immunitaires mises en œuvre dans les modèles de maladies infectieuses comme la malaria cérébrale, la tuberculose, l’asthme allergique et non allergique. L’analyse est réalisée chez les souris génétiquement déficientes pour différents TLRs, les molécules adaptatrices MyD88, TIRAP, et TRIF ainsi que les molécules de la famille du TNF. Cette étude a permis de montrer que la voie de signalisation impliquant TLR4, MyD88 et TIRAP est essentielle, alors que les voies impliquant TRIF ou IL-1R1 et IL-18R ne sont pas indispensables à l’inflammation des voies respiratoires induite par le LPS. Dans le modèle d’infection par Plasmodium berghei Anka, ni les TLRs, MyD88, TIRAP, ou TRIF ne sont impliqués dans la pathogenèse de la malaria cérébrale. Nous avons également mis en évidence le rôle majeur joué par LTa, LTb et les voies de signalisation impliquant TNFR2 et LTbR dans la malaria cérébrale. Finalement, dans le modèle d’infection à Mycobactérium tuberculosis, au-delà des voies TLRs, la voie IL-1R1 dépendante de MyD88 est essentielle pour le contrôle de l’infection aigue.

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Morales, Pinzon Alfredo. "Lung segmentation and airway tree matching : application to aeration quantification in CT images of subjects with ARDS." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1019/document.

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Abstract:

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) présente un taux de mortalité élevé, près de 40%, dans des unités de soins intensifs. Il est défini comme un ensemble de manifestations cliniques, radiologiques et physiologiques qui traduisent une intense inflammation pulmonaire et une hyperperméabilité pulmonaire, correspondant aux différentes agressions aiguës du poumon. Le prise en charge des patients atteints du SDRA nécessite une ventilation assistée qui, en cas de mauvaise adaptation des paramètres de ventilation, notamment, pression et volume, peut aggraver l'état du patient. Le réglage de ces paramètres est basé sur l'analyse de l'aération pulmonaire en réponse à la ventilation assistée. Cette analyse peut être faite sur des images tomodensitométriques (CT en anglais) après y avoir segmenté le parenchyme pulmonaire. Néanmoins, cette segmentation est entravée par l'augmentation de la densité du parenchyme, qui réduit le contraste entre le poumon et les structures voisines. Cette thèse cherche à fournir des outils de traitement d'images qui permettent aux experts l'analyse de l'aération pulmonaire dans des images CT acquises dans le cadre d'un projet sur le SDRA utilisant un modèle animal
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a life threatening disease presenting a high mortality of about 40% in intensive care units. It is the consequence of different pulmonary aggressions generating hypoxemia and pulmonary edema, which are radiologically expressed as infiltrations observable as opaque regions in the lung. The treatment of ARDS requires mechanical ventilation, which may deteriorate the state of the patient if the ventilation parameters, namely volume and pressure, are not correctly adjusted. To adjust the parameter settings to each individual case, lung aeration - in response to ventilation - needs to be assessed. This assessment can be done using computed tomography (CT) images. However, it requires the segmentation of the lung-parenchymal tissue, which is a challenging task in ARDS images due the opacities that hinder the image contrast. In this thesis we aim to provide the required tools for the experts to analyze the aeration in the images acquired within an ARDS project using an animal model

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Salez, Laurent. "Inflammation pulmonaire, macrophages murins et production d'interleukine-10 : régulation potentielle par la protéine A du surfactant." Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA11T015.

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Abstract:

Les macrophages alvéolaires constituent la première barrière de la défense immunitaire innée contre les micro-organismes captés par inhalation. Les bactéries à Gram négatif ont commun la présence de LPS sur leur paroi, leur conférant un mode d'activation spécifique des cellules du système phagocytaire mononucléé. Celles-ci répondent habituellement par la production de nombreuses cytokines, parmi lesquelles le TNF-α et l'IL-10, principales cytokines pro- et anti-inflammatoires, respectivement. La première favorise le recrutement de polynucléaires neutrophiles au site inflammatoire, l'extravasation de protéines plasmatiques. Voir l'apparition d'un œdème dans les cas les plus graves, pouvant évoluer vers un SDRA. L'IL-10, à l'inverse, empêche ce processus en limitant tous ces effets, notamment en inhibant directement la production de TNF-α par les macrophages activés. Nous montrons ici que l'instillation intranasale de LPS n'induit pas de production d'IL-10 dans l'alvéole pulmonaire, et que, in vitro, les macrophages alvéolaires résidents ne synthétisent pas cette cytokine après stimulation par le même agoniste. L'absence de production d'IL-10 immunoréactive dans les milieux extracellulaires a pu être confortée par l'absence de détection des ARN messagers correspondants. L'objet de comparaison s'est porté sur l'étude concomitante de la réponse des macrophages péritonéaux autologues, lesquels, en accord avec la littérature, synthétisent l'IL10 après stimulation par le LPS in vitro et in vivo. Malgré l'utilisation de drogues spécifiques augmentant le taux d'AMPc intracellulaire et connues pour potentialiser la production d'IL10, celles-ci n'ont pas permis de révéler la moindre induction de synthèse de cette cytokine dans les macrophages alvéolaires résidents. Les conditions d'inflammation aiguë induite par l'instillation intranasale de LPS provoquent le recrutement au site inflammatoire de monocytes circulants. Ceux-ci semblent capables transitoirement de produire l'IL-10 après stimulation par le LPS ex vivo. Cette capacité transitoire nous a amené à soupçonner la SP-A, protéine majeure du surfactant pulmonaire, connue pour ses capacités tensio-actives et immunomodulatrices. Nous avons pu montrer que la SP-A inhibe la production d'IL-10 dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris stimulés par le LPS, la particularité de ces cellules étant leur exemption de toute influence d'un environnement physiologique prédéfini. Ces résultats permettent d'envisager que la SP-A agirait in vivo comme une molécule pro-inflammatoire par le biais d'une inhibition d'une des cytokines les plus connues pour ses propriétés anti-inflammatoires naturelles, l'IL-10.

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Plante, Julie. "Localisation des sites d'expression de la 17 beta hydroxystéroïde déshydrogénase type 2 et du récepteur des andorgènes dans les poumons fœtaux de souris aux jours 15.5 à 17.5 de la gestation." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20177.

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Abstract:

L'occurrence du syndrome de détresse respiratoire est plus élevée chez les garçons. La maturation pulmonaire implique la synthèse du surfactant par les pneumonocytes de type II, et les androgènes retardent ce processus. La localisation des enzymes impliquées dans le contrôle des androgènes dans les poumons foetaux est importante pour expliquer les différences sexuelles. Cette étude identifie les phénotypes cellulaires qui expriment la 17 beta-hydroxystéroïde déshydrogénase type 2 (17PHSD2) (testostérone - ¿ androstènedione) et le récepteur des androgènes (AR) dans les poumons de souris aux jours de gestation 15.5 à 17.5. Il y a co-expression entre la 17pHSD2 et AR dans l'épithélium des conduits aériens et dans le mésenchyme, on observe aussi une corrélation entre la localisation de l'ARNm et de la protéine 17pHSD2. Ces résultats suggèrent un contrôle local des androgènes dans les poumons foetaux. Cependant le patron d'expression de la 17PHSD2 dans les poumons foetaux n'explique pas la différence sexuelle.

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Uzunhan, Yurdagül. "Effet des cellules souches mésenchymateuses dans les altérations épithéliales alvéolaires induites par l'hypoxie." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCD103/document.

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La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) de l’adulte constituent des affections sévères et létales du poumon profond associées à une hypoxie alvéolaire, pour lesquelles les ressources thérapeutiques sont limitées. La thérapie cellulaire utilisant des cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh) est actuellement envisagée dans ces pathologies, mais les mécanismes d’action des CSMh restent à élucider. Nous avons testé in vitro l’hypothèse selon laquelle les CSMh pourraient exercer un effet cytoprotecteur paracrine sur les cellules épithéliales alvéolaires (CEA) soumises à l’hypoxie.Dans une première étude, nous avons montré que l’exposition aiguë de CSMh dérivées de moelle osseuse à un environnement inflammatoire (traitement par cytomix constitué de TNFα, d’Interféron Ƴ et d’Interleukine 1β) et hypoxique (3% O₂) mimant le microenvironnement alvéolaire du SDRA ne modifiait pas le phénotype ou la viabilité des cellules mais induisait des modifications de leur secretome, notamment de facteurs connus pour réguler le transport trans-épithélial alvéolaire de sodium (Na) et la réabsorption de l’oedème alvéolaire : IL1-ra, PGE2 et KGF. Le milieu de culture des CSMh (MC-CSMh), qu’il soit obtenu en normoxie ou en hypoxie-cytomix, prévenait l’augmentation de la perméabilité épithéliale des CEA primaires de rat cultivées sur support semi-perméable et exposées à l’hypoxie et au cytomix. Le MC-CSMh provenant de CSMh cultivées en normoxie prévenait l’inhibition du transport transépithélial alvéolaire de Na en restaurant l’expression à la surface de la sous-unité α du canal sodique épithélial ENaC, tandis que le MC-CSMh obtenu sous hypoxie-cytomix n’avait pas d’effet protecteur. La sécrétion de Keratinocyte Growth Factor (KGF) par les CSMh était indispensable à leur effet protecteur.Dans une seconde étude, nous avons montré qu’une exposition prolongée à l’hypoxie telle que rencontrée au cours de la FPI induisait des modifications phénotypiques des CEA de rat évocatrices de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) avec perte progressive d’expression des marqueurs épithéliaux (TTF1, AQP5, ZO-1 et E-Cadhérine) couplée à l’apparition tardive de marqueurs mésenchymateux (α -SMA et Vimentine). Ces modifications phénotypiques s’accompagnaient de l’expression à la phase initiale de l’hypoxie de facteurs de transcription impliqués dans la TEM (SNAI1, TWIST1 et ZEB1) ou induits par l’hypoxie (HIF-1α et HIF-2α et de protéines induisant la TEM (TGFβ1 et CTGF). La co-culture des CEA avec des CSMh en fond de puits prévenait les modifications phénotypiques induites par l’hypoxie ainsi que l’expression des facteurs pro-TEM TWIST1, ZEB1, TGFβ1 et CTGF. Là encore, le KGF était au moins en partie responsable des effets protecteurs des CSMh.Ces deux études indiquent que les CSMh sont susceptibles d’exercer des effets cytoprotecteurs paracrines vis-à-vis des CEA soumises à l’hypoxie aiguë ou prolongée, en limitant d’une part les effets de délétères de l’hypoxie sur les propriétés de transport vectoriel de Na et en prévenant d’autre part les modifications phénotypiques évocatrices de TEM. La sécrétion par les CSMh de KGF, facteur de croissance épithélial bien connu pour ses effets bénéfiques sur les CEA, explique en partie les effets protecteurs paracrines des CSMh. Nos résultats suggèrent que les effets cytoprotecteurs des CSMh vis-à-vis des CEA pourraient contribuer aux effets bénéfiques des CSMh observés in vivo dans différents modèles animaux d’agressions alvéolaires aiguës ou à tendance fibrosante
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Carles, Michel. "IL-8 et transport épithélial alvéolaire des fluides au cours de l'Acute Lung Injury." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20657.

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La stimulation de la clairance pulmonaire des fluides dépendante des agonistes β adrénergiques est un mécanisme important qui protège le poumon de l’oedème alvéolaire. L’hypothèse de notre étude est un effet antagoniste direct des médiateurs tels que l Interleukine-8 (IL-8) et le Transforming growth factor-β1 (TGF-β1), sur la réponse de l’épithélium alvéolaire à la stimulation par les agonistes β adrénergiques. Les expériences, étudiant le courant transépithélial, montrent que l’IL-8 inhibe le transport Chlore CFTR-spécifique stimulé par les agonistes β adrénergiques, à travers la membrane apicale de cellules primaires épithéliales alvéolaires de type II (CEAII) de rat et humaines. De plus l’IL-8 diminue la production d’AMPc stimulée, induisant une inhibition de l’activité du promoteur et de l’expression du gène de CFTR des CEAII. Nous démontrons que l’inhibition par TGF-β1 nécessite l’IL-8 et est médiée par la désensibilisation des récepteurs β adrénergiques par le biais de la translocation à la membrane plasmatique du complexe PI-3K/GRK2. En accord avec les résultats in vitro, nous montrons que TGF-β1 nécessite IL-8 pour inhiber le transport des fluides à travers l’épithélium alvéolaire distal stimulé par les agonistes β adrénergiques in vivo (rat). Enfin l’activation de la PI3K par IL-8 et TGF-β1 se fait sur deux isoformes différentes. Ainsi, nos résultats démontrent l’importance de la voie de signalisation de la PI3K dans l’amplification de l’inhibition IL-8-dépendante du transport de fluides alvéolaires, médié par l’AMPc. La mise en évidence de ce mécanisme a des implications sur l’utilisation des agonistes des récepteurs β adrénergiques dans le traitement du SDRA
β-adrenergic agonist-dependent stimulation of the lung fluid clearance is an important mechanism that protects the lung from alveolar flooding. In this study we hypothesized that critical mediators of acute lung injury (ALI), such as interleukin-8 (IL-8) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), could directly antagonize the epithelial response to β adrenergic agonists. Short circuit current experiments revealed that IL-8 inhibits CFTR-specific β adrenergic agonist-stimulated vectorial Cl- transport across the apical membrane of primary rat and human alveolar epithelial type II (ATII). IL-8 also significantly decreased β adrenergic agonist-stimulated cAMP production resulting in the inhibition of the CFTR promoter activity and gene expression in ATII cells. We found that the TGF-β1-dependent inhibition required IL-8 and was mediated by desensitization the β adrenergic receptor through both TGF-β1 and IL-8 signaling pathways, implicating PI-3 kinase-GRK2 complex translocation to the plasma membrane. Consistent with the in vitro results, we showed that TGF-β1 requires IL-8 to inhibit the β adrenergic agonist-stimulated fluid transport across the distal airspace epithelium in vivo in rats. In summary, the results demonstrate for the first time the importance of the PI3K signaling pathway in amplifying the IL-8-dependent inhibition of the cAMP-mediated alveolar fluid transport. This mechanism has an important clinical relevance since it may modify the way the β adrenergic agonists could be used for the treatment of ARDS

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Dissertations / Theses on the topic 'Syndrome de détresse respiratoire – Prévention'

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