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Tesis sobre el tema "Analyse biologique in vitro"
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Gagnepain, Anne. "Fécondation in vitro : synthèse clinique, biologique, épidémiologique, législative et éthique ; méta-analyse des essais thérapeutiques". Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11258.
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Laborie, Stéphanie. "Exposition humaine aux perturbateurs endocriniens par inhalation : caractérisation de la contamination de l’air intérieur par analyses chimiques et biologiques in vitro". Thesis, Paris, EPHE, 2015. http://www.theses.fr/2015EPHE3059/document.
Texto completoResumen
L’objectif de ce projet a été de développer une approche bio-analytique permettant l’évaluation du danger inhérent à la multi-contamination de l’air intérieur en Ile-de-France. Des méthodes d’analyse chromatographique couplée à la spectrométrie de masse ont été développées et validées pour 62 composés d’intérêt présentant un potentiel perturbateur endocrinien (PE) avéré ou suspecté. Le potentiel PE a été évalué sur des bio-essais cellulaires de mesure de perturbation d’activité transcriptionnelle. Les résultats montrent que les familles de composés majoritaires dans l’air intérieur sont, par ordre décroissant : phtalates > muscs synthétiques > alkylphénols > parabènes. En outre, les composés sont prédominants en phase gazeuse, et les habitats les plus contaminés sont la crèche et la maison. L’air intérieur présente un potentiel PE de type œstrogénique, thyroïdien et anti-androgénique. En accord avec son profil de contamination, l’activité biologique de ce dernier se concentre majoritairement dans la phase gazeuse, et tend à être plus élevée dans la crèche et la maison. Une analyse dirigée par les bio-essais, ou effect-directed analysis (EDA), a été mise en œuvre pour identifier les composés cibles à l’origine des effets PE de l’air intérieur. Les composés suivants ont été identifiés comme étant potentiellement à l’origine d’effets PE observés : les phtalates, le méthyl-parabène, les alkylphénols, la cyperméthrine et les muscs synthétiques. Ce travail apporte des connaissances sur le danger inhérent à la multi-contamination de l’air intérieur ainsi que des données d’exposition utiles à une évaluation des risques sanitairesThe objective of this project was to develop a bio-analytical approach leading to the assessment of the inherent hazard of the indoor air multi-contamination. Chromatographic methods combined with mass spectrometry were developed and validated for 62 target molecules known or suspected as endocrine-disrupting (ED) compounds. The ED potential was assessed by cellular bioassays measuring perturbations of transcriptional activity. The data showed that the predominant families of compounds in indoor air were in the following descendant order: phthalates > musks > alkylphenols > parabens. The ED contaminants were mainly present in gaseous phase, and the most contaminated locations were the day nursery and the house. An estrogenic, thyroid and anti-androgenic potential was attributed to indoor air. In agreement with its contamination profile, the biological activity of the latter was concentrated predominantly in the gaseous phase, and tended to be higher in the day nursery and the house. An effect-directed analysis (EDA) was carried out to identify the target chemicals responsible for the ED effects of indoor air. The following chemicals were identified as being potentially responsible for the observed ED effects: phthalates, methyl-paraben, alkylphenols, cypermethrin and synthetic musks. This work provides both knowledge about the inherent hazard of the indoor air multi-contamination and exposure data useful in health risk assessment
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Germaini, Marie-Michèle. "Elaboration de céramiques phosphocalciques pour l'ingénierie tissulaire osseuse : étude de l’influence des propriétés physico-chimiques des matériaux sur le comportement biologique in vitro". Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0003/document.
Texto completoResumen
Cette thèse transdisciplinaire réalisée en collaboration avec le laboratoire SPCTS (Sciences des Procédés Céramiques et Traitement de Surface) et l’EA 3842 (Homéostasie cellulaire et pathologies) de l’université de Limoges est un projet de recherche à l’interface entre la biologie et la chimie et a été consacrée à l’étude de l’influence des propriétés physico-chimiques de biocéramiques de phosphate de calcium sur leur comportement biologique in vitro.L’exploration des processus d’interaction entre matériaux et cellules reste une problématique scientifique de premier plan tant d’un point de vue fondamental qu’appliqué pour la mise au point de biomatériaux performants. L’objectif final est d’optimiser l’efficacité thérapeutique des céramiques phosphocalciques comme matériaux de substitution pour la régénération osseuse. La première partie de la thèse est une revue bibliographique générale présentant la problématique actuelle abordée en lien avec les besoins cliniques et les limitations des études actuelles. Les connaissances sur la biologie du tissu osseux sain ainsi que les aspects de régulation du processus de remodelage osseux ont également été abordés dans ce chapitre. Ce chapitre se termine par une synthèse bibliographique sur les biomatériaux et la régénération osseuse. Le chapitre 2 est relatif à la synthèse puis à la caractérisation physico-chimique des matériaux céramiques. Des céramiques de trois compositions chimiques : HA (hydroxyapatite : Ca10(PO4)6(OH)2 , SiHA (hydroxyapatite silicatée : Ca10(PO4)5,6(SiO4)0,42(OH)1,6 et CHA (hydroxyapatite carbonatée : Ca9,5(PO4)5,5(CO3)0,48(OH)1,08(CO3)0,23 , chacune avec deux microstructures différentes : dense ou poreuse, ont été élaborées et rigoureusement caractérisées (porosité, topographie de surface, mouillabilité, potentiel zêta, taille des grains, distribution et taille des pores, surface spécifique). Le chapitre 3 décrit l’approche expérimentale employée pour l’évaluation biologique des interactions matériaux/cellules explorées dans ce travail. Les analyses biologiques ont été réalisées avec deux lignées cellulaires différentes. La lignée cellulaire pré-ostéoblastique MC3T3-E1 et la lignée cellulaire de monocytes/macrophages, précurseurs des ostéoclastes RAW 264.7, (très importantes pour les aspects osseux, mais moins souvent explorées que les lignées ostéoblastiques dans la littérature). Enfin, le chapitre 4 reporte et commente les résultats biologiques obtenus dans ce travail. Tous les biomatériaux évalués dans cette étude sont biocompatibles, néanmoins, le biomatériau poreux CHA s’est avéré le plus prometteur des six variantes de biomatériaux testésThis transdisciplinary thesis, carried out in collaboration with the SPCTS laboratory (sciences of ceramic processes and surface treatment) and EA 3842 (Cellular homoeostasis and pathologies) of the University of Limoges, is a research project at the interface between biology and chemistry and was devoted to the study of the influence of the physico-chemical properties of calcium phosphate bioceramics on their biological behavior in vitro.The exploration of the processes of interaction between materials and cells remains a major scientific issue, both from a fundamental and applied point of view for the development of highperformance biomaterials. The ultimate objective is to optimize the therapeutic efficiency of phosphocalcic ceramics as substitute materials for bone regeneration.The first part of the thesis is a general bibliographic review presenting the current issues tackled with the clinical needs and limitations of current studies. Knowledge of the biology of healthy bone tissue as well as the regulatory aspects of the bone remodeling process was also discussed in this chapter. It includes also a bibliographic overview of biomaterials and bone regeneration.Chapter 2 relates to the synthesis and the physico-chemical characterization of ceramic materials. HA (hydroxyapatite: Ca10 (PO4) 6 (OH) 2, SiHA (silicated hydroxyapatite: Ca10 (PO4) 5.6 (SiO4) 0.42 (OH) 1.6 and CHA (carbonated hydroxyapatite: Ca9.5 (PO4) 5.5 (CO3) 0.48 (OH) 1.08 (CO3) 0.23, ceramics each with two different microstructures : dense or porous, have been elaborated and thoroughly characterized (porosity, surface topography, wettability, zeta potential, grain size, pore size and distribution, specific surface area). Chapter 3 describes the experimental approach used for the biological evaluation of the interactions between materials and cells. Biological analyzes were performed with two different cell lines. The pre-osteoblastic MC3T3-E1 cell line and the RAW 264.7cell line of monocytes / macrophages, precursors of the steoclasts, (very important for the bone aspects, but less often explored than the osteoblastic lines in the literature). Finally, Chapter 4 reports and comments on the biological results obtained in this work. All biomaterials evaluated are biocompatible, nevertheless, the porous CHA biomaterial was the most promising of the six variants of biomaterials tested
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Hamdi, Dounia. "Analyse des effets directs de rayonnements ionisants à différents TELs dans un modèle expérimental in vitro de cartilage humain sain et pathologique". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS047/document.
Texto completoResumen
L’hadronthérapie par ions carbone représente une modalité de radiothérapie alternative très attractive du fait des propriétés physiques et biologiques de ce type de particules. Les chondrosarcomes, tumeurs radio-résistantes à différentiation cartilagineuse, sont en première ligne pour le traitement par ions carbone. Cependant, les effets secondaires sur les tissus sains environnants sont peu ou mal connus. Ce projet a pour but l’étude des effets directs des ions accélérés dans un modèle 3D de cartilage sain et pathologique proche de l’homéostasie humaine et le développement de nouveaux outils de calculs d’efficacité biologique relative (EBR). Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux séquelles radio-induites sur le cartilage articulaire dans un contexte d’hadronthérapie par ions carbone. En culture 2D physioxique (2% d’O2), l’efficacité biologique relative des ions carbone (transfert d’énergie linéique ou TEL intermédiaire) comparée aux rayons X a été évaluée à 2,6. Ceci a été corrélé à une plus forte induction de sénescence radio-induite. Cependant, cet effet différentiel n’a pas été retrouvé en utilisant un modèle 3D de cartilage articulaire. L’efficacité biologique relative des ions accélérés semble donc surévaluée, en utilisant des cultures en monocouche, par rapport à la 3D. Dans un deuxième temps, un modèle 3D de chondrosarcome a été développé pour des études d’hadronbiologie. Après plusieurs obstacles techniques, des méthodes d’extraction protéique et d’immunohistochimie ont été mises au point. Une nouvelle méthode d’évaluation de l’EBR en 3D basée sur la cinétique d’induction de la protéine γ-H2AX a été proposéeHadrontherapy using carbon ions has many advantages due to physical and biological properties of this type of particle. Chondrosarcoma, a cartilaginous radio-resistant tumor, has been successfully treated using carbon ions. However, potential side effects to the surrounding healthy tissues are still poorly known. This project aims to study the direct effects of carbon ions in a 3D model of healthy articular cartilage and chondrosarcoma close to human homeostasis, in order to provide new tools for the evaluation of the relative biological effectiveness (RBE).The first part of the project was dedicated to the evaluation of carbon ions-induced impact on articular cartilage in the context of chondrosarcoma treatment. Compared to X-rays, the relative biological effectiveness of intermediate-LET carbon ions scored 2.6 in 2D monolayer culture. This was correlated with a stronger induction of cellular senescence. However, this differential effect was not reproduced using a 3D model of articular cartilage. Thus, the relative biological effectiveness of accelerated ions is probably overestimated using monolayer cultures (2D), compared to 3D. In the second part of this work, we developed a 3D chondrosarcoma model for hadronbiology studies. Protein extraction and immunohistochemistry protocols were developed. A new RBE evaluation method based on γ -H2AX repair kinetic in 3D, was proposed
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Höche, Nicole [Verfasser] y Daniela [Akademischer Betreuer] Dieterich. "In vitro und in vivo Analyse des synaptischen Fukosyl-Proteoms der Ratte / Nicole Höche. Betreuer: Daniela Dieterich". Magdeburg : Universitätsbibliothek, 2015. http://d-nb.info/1078066434/34.
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Höche, Nicole Verfasser] y Daniela C. [Akademischer Betreuer] [Dieterich. "In vitro und in vivo Analyse des synaptischen Fukosyl-Proteoms der Ratte / Nicole Höche. Betreuer: Daniela Dieterich". Magdeburg : Universitätsbibliothek, 2015. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:ma9:1-6853.
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Schamari, Isabella [Verfasser]. "Bioinformatische und in-vitro-Analyse der frs-Biosynthesegencluster von Cand. Burkholderia crenata und Chromobacterium vaccinii / Isabella Schamari". Bonn : Universitäts- und Landesbibliothek Bonn, 2019. http://d-nb.info/1218301414/34.
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Kluth, Marianne [Verfasser], Lutz [Akademischer Betreuer] Schmitt y Anselmino Verena [Akademischer Betreuer] Keitel-. "Molekulare in vitro Analyse des humanen ABC Transporters MDR3 / Marianne Kluth. Gutachter: Verena Keitel- Anselmino. Betreuer: Lutz Schmitt". Düsseldorf : Universitäts- und Landesbibliothek der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, 2015. http://d-nb.info/1066815526/34.
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Fleury, Christophe. "Etude des collagènes (types I et IV) chez le mollusque gastéropode Haliotis tuberculata et analyse de leur expression lors du processus de réparation de la coquille : activité biologique in vitro d’une protéine collagénique recombinante (fibroblastes humains)". Caen, 2006. http://www.theses.fr/2006CAEN2079.
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La caractérisation de molécules collagéniques chez l’ormeau H. Tuberculata est la première étape permettant d’appréhender le rôle de ces molécules dans divers processus cellulaires et physiologiques, tel que la biominéralisation. Deux ARNm codants des chaînes α apparentées à 2 sous familles collagèniques ont été sous clonées. Le premier transcrit code une protéine de 1777 acides aminés apparentée aux collagènes non fibrillaires. Le domaine C-terminal présente une identité de 69% avec une chaîne α(IV) humaine. Un second ADNc séquencé partiellement code une protéine dont le domaine C-terminal présente entre 34 et 37% d’identité avec divers collagènes fibrillaires. L’étude du niveau d’expression de ces transcrits au sein de plusieurs tissus révèle une distribution ubiquiste. L’ARNm codant la chaîne α1(I) est fortement exprimé dans le manteau tandis que celui codant la chaîne α1(IV) est présent en majorité dans les hémocytes circulants et le manteau qui sont impliqués dans la formation de la coquille. Une augmentation du rapport transcriptionnel α1(IV)/α1(I) d’un facteur 5 est observée pour le bord de manteau 4 jours après une lésion coquillière suggérant un rôle de cellules synthétisant le collagène de type IV dans le processus de réparation. L’identité de séquence de 69% entre le domaine C-terminal de la chaîne α1(IV) d’H. Tuberculata et ses homologues de vertébrés a conduit à produire, purifier et tester l’activité biologique d’une protéine recombinante correspondant à cette région (NC1FL) sur des cellules humaines in vitro. Cette molécule active la prolifération (69% par rapport au contrôle) et la synthèse de collagène (facteur 2 par rapport aux témoins) des fibroblastesSequencing the various molluscan collagen genes is an essential prerequisite to decipher their cellular and physiological function in many processes such as biomineralization in the mollusc Haliotis tuberculata. Two abalone cDNA encoding collagen α chains have been sequenced. The first one, named α1(IV), is composed of 5000 base pairs coding for a 1777 amino acids protein whose C-terminal domain shares 69% identity with human and murine α3(IV) chains. The second cDNA, called α1(I), was partially sequenced but its C-terminal domain shares 34 to 37% identity with invertebrate and vertebrate fibrillar collagens. Although the expression profile of these transcripts revealed they are both ubiquitous, α1(I) is predominantly expressed in the mantle while α1(IV) is mainly found in the mantle and haemocytes, both of which are important for biomineralization. In addition, a 5-fold increase in transcriptional ratio α1(IV)/α1(I) was observed in mantle edge 4 days after experimental lesion. This result suggests that cells synthesizing type IV collagen could be implicated in shell regeneration process. The close identity between α1(IV) C-terminal domain and the vertebrate homolog led us to produce, purify and test in vitro the biological effects of a recombinant protein corresponding to this region on human cells. This molecule increased fibroblastic proliferation by 69% and doubled collagen synthesis
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Chrétien, Denis. "Apports de la cryomicroscopie électronique à l'étude de microtubules assemblés in-vitro". Grenoble 1, 1991. http://www.theses.fr/1991GRE10040.
Texto completoResumen
Les microtubules sont un des composants majeurs du cytosquelette cellulaire. Dans la cellule, les microtubules presentent une grande diversite de structures et assurent de nombreuses fonctions. L'assemblage in vitro des microtubules a ete analyse par la methode de cryomicroscopie electronique d'echantillons congeles-hydrates. Des microtubules composes de 12 a 17 profilaments ont ete observes. Chaque classe de microtubule presente un contraste caracteristique en relation avec le nombre et le vrillage des protofilaments. Seuls les microtubules composes de 13 protofilaments ont des protofilaments paralleles a l'axe du microtubule. Un mecanisme d'adaptation du reseau de surface est propose permettant d'expliquer comment differents nombres de protofilaments peuvent etre incorpores a la structure modele a 13 protofilaments. Les predictions theoriques sont en bon accord avec l'experience. Des transitions d'un nombre de protofilaments a un autre ont ete frequemment observees sur des microtubules individuels. Ces transitions peuvent etre considerees comme des discontinuites dans le reseau de surface des microtubules, et pourraient etre impliquees dans la dynamique d'assemblage-desassemblage des microtubules
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Ibrahim, Hany. "Développement de méthodes analytiques : détermination de médicaments dans les fluides biologiques et études de stabilité de nouveaux composés antiplasmodiaux in vitro". Toulouse 3, 2008. http://www.theses.fr/2008TOU30283.
Texto completoResumen
L'analyse de composés ou de métabolites dans les fluides biologiques nécessite des méthodes sélectives et très sensibles pour leur détection et leur quantification lors des études pharmacologiques et cliniques. La première partie du travail a pour objet l'analyse d'antiinflammatoires non stéroïdiens dans des médicaments et du sérum, par HPLC et détection de fluorescence. En complément, une comparaison entre l'HPLC avec fluorescence conventionnelle et la µHPLC avec fluorescence induite par laser a été menée pour déterminer la chloroquine et la quinine dans le sérum humain en utilisant de très faibles volumes d'échantillons injectés. Ceci a conduit à la méthode la plus sensible connue à ce jour (LOD < 2 femtomoles). Dans une seconde partie, la biotransformation de nouvelles entités chimiques (NCE) à activité antiplasmodiale a été étudiée en utilisant plusieurs systèmes analytiques incluant les méthodes LC-MS. La stabilité des NCE in vitro et leurs interactions avec les globules rouges ont été recherchées afin d'approcher leurs mécanismes d'action. L'utilisation de molécules marquées a permis de confirmer l'interprétation des spectres de masse et de comprendre les premières étapes de la biotransformationThe analysis of compounds and/or metabolites in biological fluids needs very sensitive and selective methods for the detection and quantification in pharmacological and clinical studies. The first part of the work concerns the determination of NSAIDs in pharmaceuticals and human serum by dual-mode gradient HPLC and fluorescence detection. In addition a comparison between HPLC with conventional fluorescence, and µHPLC with laser induced fluorescence detection was carried out to determine chloroquine and quinine in human serum, using very small injected samples. This resulted in the most sensitive method known to date (LOD < 2 femtomoles). In the second part of the work, the biotransformation of new chemical entities (NCEs) showing promising antiplasmodial activity has been studied with several analytical systems including LC-MS methods. The stability of the NCEs in vitro and their interactions with human red blood cells have been investigated to begin to understand their mechanisms of action. Tagged molecules have been used to confirm the interpretation of the mass spectra and the first step in the biotransformation pathway
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Domes, Katrin [Verfasser] y Franz [Akademischer Betreuer] Hofmann. "Analyse der Funktion des C-Terminus des Cav1.2 L-Typ Calciumkanals in vitro und im Mausmodell / Katrin Domes. Betreuer: Franz Hofmann". München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2011. http://d-nb.info/1015170153/34.
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Sigrist, Salome Iphigenie [Verfasser]. "Analyse der Auswirkungen mechanischer Stimulation auf die enchondrale Knochenentwicklung in einem in vitro Organkulturmodell muriner fetaler Metatarsalknochen / Salome Iphigenie Sigrist". Berlin : Freie Universität Berlin, 2011. http://d-nb.info/1026358221/34.
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Crevier-Denoix, Nathalie. "Etude segmentaire des proprietes mecaniques du tendon flechisseur superficiel du doigt du cheval : analyse comparative in vitro sur tendons sains et pathologiques". Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA112394.
Texto completoResumen
Les lesions du tendon flechisseur superficiel du doigt (fsd) constituent l'une des dominantes de la pathologie locomotrice chez le cheval. Ces lesions affectent surtout la region metacarpienne du tendon ; elles sont difficiles a traiter et leurs recidives sont frequentes. Notre etude a consiste, dans un premier temps, a evaluer les variations locales (segmentaires) des proprietes mecaniques sur 10 tendons fsd sains. Les valeurs ainsi obtenues (valeurs de reference) ont ete ensuite confrontees a celles obtenues sur 8 tendons fsd pathologiques, porteurs de lesions spontanees documentees histologiquement. L'objectif etait de preciser les consequences mecaniques de ces lesions tendineuses afin d'ameliorer l'evaluation de leur pronostic. Les 18 tendons, sains et pathologiques, ont ete soumis a des tests en traction jusqu'a rupture (1 mm. S#-#1). Le long de chaque tendon, 8 aiguilles munies de marqueurs ont ete implantees de facon a delimiter 7 segments dont l'aire de section a ete determinee par echographie. Chaque test a ete filme et la mesure des allongements segmentaires a ete effectuee a partir des enregistrements video digitalises. Pour chaque image, la force correspondante a ete enregistree. A partir de ces donnees, la longueur initiale de chaque segment, sa deformation et sa contrainte ont ete determinees. Le polynome du 3eme degre qui s'ajuste le mieux a la courbe contrainte-deformation ainsi obtenue a ete calcule par approximation des moindres carres. Le module d'elasticite (emax) a ete evalue comme le maximum de la derivee de ce polynome. Il s'est avere que si les proprietes mecaniques intrinseques d'un tendon fsd sain sont relativement homogenes sur toute la longueur de celui-ci, dans un tendon lese, les sites qui sont les plus fragiles sont les segments immediatement adjacents a la lesion ; or, ce sont aussi les sites les plus frequents de rupture experimentale et ceux au niveau desquels surviennent generalement les recidives, en clinique
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Langlois, Isabelle. "Analyse de la différenciation de la granulosa de brebis et de truie in vitro : aspects cellulaire, moléculaire et génétique". Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30005.
Texto completoResumen
Les recherches presentees concernent l'etude, in vitro, de la differenciation de la granulosa ovine et porcine apres traitement par les hormones gonadotropes (fsh, lh) et leurs agonistes (ampc, forskoline). Les caracteristiques fonctionnelles des modeles experimentaux (primocultures et lignees perennisees) et les conditions de culture mises au point sont tout d'abord presentees. L'etude de la cytodifferenciation a porte plus precisement sur l'organisation du cytosquelette (microfilaments, microtubules, filaments intermediaires) et l'expression des genes correspondants (actine, tubuline, vimentine). L'analyse electrophoretique des syntheses proteiques a ete effectuee pour identifier un marqueur lie a la presence de l'allele fecb, gene majeur d'hyperprolificite chez la brebis. Enfin, le dernier chapitre a permis d'aborder l'expression du gene igf1 et le role de ce facteur de croissance dans la differenciation hormonodependante des cellules porcines. Ainsi, les modifications morphologiques, durables chez la truie, transitoires chez la brebis, sont essentiellement associees a une depolymerisation des microfilaments et a une regulation negative de l'actine (proteine et arns messager). A la suite de la comparaison des profils monodimensionnels, aucune proteine cellulaire ou secretee n'a pu etre associee a l'expression de fecb dans la granulosa. En outre, il a ete demontre que la regulation ampc dependante du gene igf1 s'exerce de maniere directe au niveau transcriptionnel. Par ailleurs, les effets regulateurs de la fsh sur la secretion de progesterone et les syntheses proteiques (cellulaires et secretees) ne s'exercent qu'en presence de derives de type insulinique (insuline, igf1)
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Schmalzbauer, Ruediger. "Vergleichende Analyse der Gerstmann-Straeussler-Scheinker-Syndrom-assoziierten Mutation A117V mit der neuen pathogenen Mutation G114V des humanen Prion-Proteins in vivo und in vitro". Diss., lmu, 2003. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-16939.
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Laqua, Anja [Verfasser], Gerrit [Akademischer Betreuer] Schüürmann, Gerrit [Gutachter] Schüürmann y Thomas [Gutachter] Braunbeck. "Reaktive Toxizität in vitro : Bioassay-Analyse organischer Elektrophile und Proelektrophile mit den Ciliaten Tetrahymena pyriformis / Anja Laqua ; Gutachter: Gerrit Schüürmann, Thomas Braunbeck ; Betreuer: Gerrit Schüürmann". Freiberg : Technische Universitaet Bergakademie Freiberg Universitaetsbibliothek "Georgius Agricola", 2014. http://d-nb.info/1220837482/34.
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Conrad, Rebecca [Verfasser], Stefan [Gutachter] Wiese y Petra [Gutachter] Wahle. "Etablierung eines in vitro Modells zur Analyse von extrazellulärer Matrix vermittelten Signalen in spinalen Motoneuronen / Rebecca Conrad ; Gutachter: Stefan Wiese, Petra Wahle ; Fakultät für Biologie und Biotechnologie". Bochum : Ruhr-Universität Bochum, 2013. http://d-nb.info/1205971904/34.
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Doisy, Anne. "Analyse de la migration et de la déformation cellulaires : application à l'étude du rôle de la protéine CD9/MRP1 dans le carcinome colorectal". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10229.
Texto completoResumen
Le processus metastatique reste une des causes majeures de l'echec des traitements anticancereux. Les differentes etapes impliquees dans la formation de metastases font intervenir la migration cellulaire. De nombreuses etudes s'interessent a la correlation pouvant exister entre l'invasion tumorale et la migration cellulaire. Nous avons utilise une methode de quantification basee sur une approche de flot optique qui permet d'estimer le mouvement a partir de sequences d'images en contraste de phase sans segmentation prealable. Nous avons valide la pertinence de cette approche sur des images de synthese puis dans differents contextes biologiques : au niveau individuel ou nous avons observe l'existence d'une periodicite dans la deformation spontanee de cellules et au niveau de la population ou nous avons pu quantifier la dynamique de l'ensemble de la couche cellulaire lors du processus de recolonisation apres blessure in vitro, en presence ou non d'un marqueur de l'adn le hchst 3342. Cette approche a ete appliquee a un systeme experimental constitue de cellules issues d'un carcinome colorectal et de cellules issues de metastase peritoneale, provenant d'un meme patient. Nous avons etudie la migration de ces cellules en relation avec l'expression de la proteine cd9/mrp1. Il s'agit d'une proteine transmembranaire qui a ete decrite comme etant associee au potentiel metastatique de certaines tumeurs. Dans notre cas, cette proteine est plus fortement exprimee dans les cellules issues de la tumeur primaire et a une contribution positive dans la migration cellulaire.
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Verna, Jean-Marc. "Analyse "in vitro" de l'innervation sélective du derme et de l'épiderme chez l'embryon de poulet : rôle de divers facteurs d'origine matricielle et cellulaire". Grenoble 1, 1987. http://www.theses.fr/1987GRE10023.
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Prelle, Carola [Verfasser], Rolf [Akademischer Betreuer] Marschalek y Robert [Akademischer Betreuer] Fürst. "Onkogene Transformationsprozesse der t(4;11)-assoziierten Leukämie: Expression von AF4•MLL in vitro und in vivo und Analyse kooperierender Ereignisse / Carola Prelle. Gutachter: Rolf Marschalek ; Robert Fürst". Frankfurt am Main : Univ.-Bibliothek Frankfurt am Main, 2014. http://d-nb.info/1054690820/34.
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Dugnolle, Patrick. "Outils mathématiques appliqués à l'analyse stoechiométrique d'une séquence vidéo-microscopique de cicatrisation in vitro en contraste de phase". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE10031.
Texto completoResumen
Cette these porte sur le developpement d'outils permettant la confrontation entre certaines representations mathematiques de la migration et de la proliferation cellulaire et les donnees experimentales extraites d'un processus de cicatrisation in-vitro. Le premier chapitre introduit la notion d'independance cellulaire par un processus de markov et decrit un modele theorique du deplacement aleatoire et du dedoublement periodique. Par une analyse mathematique de la propagation d'un front migratoire rectiligne, l'objectif est de definir un estimateur des donnees representatives des cellules prenant part a l'activite colonisatrice en appliquant la notion de stchiometrie a l'equation de conservation d'un flux cellulaire, le deuxieme chapitre presente un enregistrement videomicroscopique, et definit les outils de traitements d'images necessaires aux calculs de la densite et du flux cellulaire. La mise en evidence d'un bruit thermique d'acquisition video implique l'utilisation d'une methode de debruitage : la transformation en ondelettes engendrees par dilatation d'une b-spline constitue un outil efficace. La detection des cellules par les valeurs localement maximales du signal est une methode simple et robuste. L'echantillonnage temporel permet de se placer sous l'hypothese de detection des mouvements minimaux. La combinaison de ces approches evite les problemes difficiles de segmentation du signal lumineux. Le troisieme chapitre est consacre a la mise en uvre de la methode et a la presentation des resultats obtenus, jusqu'a l'estimation du temps de doublement de la population cellulaire etudiee. Le quatrieme chapitre decrit les conditions de validation et presente une estimation des incertitudes. Ce travail theorique se situe a l'interface entre representations mathematiques et etudes experimentales des mecanismes biologiques. Il a pour objectif de fonder un ensemble d'outils efficaces permettant une quantification systematique du processus de cicatrisation in-vitro.
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Busseau, Isabelle. "Transposition des elements i chez drosophila melanogaster : etude moleculaire de mutations induites par la dysgenesie hybride et analyse des fonctions d'un element i modifie in vitro". Clermont-Ferrand 2, 1988. http://www.theses.fr/1988CLF21136.
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Sola, Brigitte. "Transformation in vitro des cellules de la lignee myeloblastique par le virus leucemogene murin de friend (f-mulv) : analyse des mecanismes moleculaires de cette transformation". Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077242.
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Le retrovirus leucemogene murin f-mulv, competent pour la replication, entraine des leucemies myeloblastiques apres un temps de latence de plusieurs mois. L'infection de culture de cellules medullaires par ce virus entraine la transformation des cellules de la lignee myeloblastique apres une latence equivalente. En utilisant une sonde specifique du f-mulv, l'analyse du spectre d'integration des provirus dans les lignees obtenues in vitro a montre qu'il y a proliferation d'un clone cellulaire tres tot pendant le processus de leucemogenese. Une banque d'adn genomique a ete construite a partir d'une lignee ayant 5 provirus integres; les f-mulvs s'integrent preferentiellement dans 3 regions appelees fim-1, fim-2 et fim-3, fim-2 est la partie 5' de l'oncogene c-fms qui code pour le recepteur au csf1. L'integration d'un f-mulv dans la gene fim-2/cfms entraine sa surexpression sans apparente modification de structure. Role possible d'un recepteur a facteur de croissance physiologique dans un processus leucemogene
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Lafargue, Christophe. "Analyse biologique quantitative non instrumentée". Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P052.
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Charvet, Igor. "Développement des neurones dopaminergiques et environnement matriciel : analyse in vivo et in vitro du rôle des protéoglycannes dans la mise en place des voies mésostriatales chez le rat". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10117.
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Une des strategies therapeutiques appliquee a la maladie de parkinson serait de compenser la perte des afferences dopaminergiques (da) du striatum par un bourgeonnement axonal des neurones da restants. Pour cela, il est indispensable d'identifier les facteurs matriciels impliques dans la croissance des neurites da. Le but du travail a ete d'analyser le role des proteoglycannes (pg) dans le developpement des voies da mesostriatales du rat. Les analyses immunohistochimiques ont montre une correlation spatio-temporelle entre des pg a chondroitine et keratane sulfate (pgcs et pgks), et le pattern d'innervation da du striatum. Des approches experimentales ont alors ete realisees in vivo et in vitro pour determiner l'effet : 1- d'une lesion des voies mesostriatales sur l'expression des pg. 2- de l'inhibition (par la tunicamycine) de la synthese des pg sur le developpement de l'innervation da du striatum. 3- des substrats de cs et ks (a diverses concentrations) sur des cultures de neurones da. La lesion des voies mesostriatales a entraine une sous-expression des pgcs (et non des pgks), ce qui a confirme la relation etroite entre voies da et expression des pgcs. Par ailleurs, les zones depourvues de pgcs presentaient systematiquement une plus forte reactivite astrocytaire (astrogliose). Les astroglioses pouvant favoriser la regeneration neuronale, il est possible qu'elles facilitent la repousse neuritique en modulant l'expression des pgcs. Apres injection de tunicamycine, aucune modification visible du systeme da n'a ete observee, ceci malgre l'efficacite des traitements. Cependant, l'analyse in vitro a demontre que les cs et ks exercent un effet negatif dose-dependant sur l'adhesion et la croissance des neurones da. Ces nouvelles connaissances des relations entre neurones da et environnement matriciel devraient permettre d'optimiser les nouvelles therapeutiques appliquees a la maladie de parkinson et aux autres syndromes neurodegeneratifs.
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Daubas, Philippe. "Etude de l'expression differentielle de genes de proteines contractiles au cours de la myogenese : donnees concernant leur structure, leur localisation et leur analyse fonctionnelle". Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077106.
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Les cellules du muscle squelettique peuvent subir une differenciation terminale en culture "in vitro" lorsque les myoblastes mononuclees fusionnent en myotubes multinuclees. Pour etudier les mecanismes impliques dans cette expression differentielle, des sequences d'adn complementaire (cdna) codant pour differentes proteines contractiles ont ete utilisees. La mise en evidence, dacumulatin d'arnm (proteins contractiles) au cours de cette cytodifferenciation suggere une regulation principalement au niveau transcriptionnel. Ces sondes cdna ont permis d'etudier l'accumulation d'arnm des chaines boucles de la myosine (mhc) au cours du developpement "in vivo" du muscle squelettique, ainsi que la localisation chromosomique des genes correspondant, dans le genome murin. En utilisant les techniques de transfection de cellules musculaire en culture, les auteurs ont montre que les regions situees s'en amont du site d'initiation de la transcription renferment des elements suffisants pour conferer une expression tissulaire specifique et regulee au cours de la differenciation des myoblastes
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Cecchini, Tiphaine. "Caractérisation de bactéries par analyses protéomiques en spectrométrie de masse". Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1064.
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Grâce à la spectrométrie de masse de type MALDI-TOF, l'identification des bactéries est maintenant possible en quelques minutes. Mais le taux de mortalité des patients augmente lorsqu'une antibiothérapie inappropriée est utilisée et les instruments MALDI-TOF ne sont pas capables d'analyser rapidement et exhaustivement la résistance bactérienne. Actuellement, 6 à 24 heures sont nécessaires pour déterminer le phénotype de résistance. En couplant une chromatographie liquide et un spectromètre de masse à ionisation électrospray (LC-MS/MS), nous avons identifié les marqueurs de résistance en 1 à 2 heures. En 30 min, nous avons pu détecter les mécanismes de résistance aux β-lactamines, aux glycopeptides, à la méthicilline et aux fluoroquinolones, à l'aide de méthodes de type "Suivi de Réactions Sélectionnées", ou "Selected Reaction Monitoring" (SRM). Au cours de la même analyse multiplexée, des dizaines de protéines peuvent être détectées de façon hautement spécifique et sensible. Comme l'illustre l'étude de la résistance multifactorielle chez Acinetobacter baumannii, cette approche permet en outre une analyse quantitative d'un grand intérêt pour certains mécanismes de résistance. Cependant, malgré ces perspectives attrayantes, la LC-MS/MS reste, aujourd'hui, loin d'une possible implantation en routine dans les laboratoires de microbiologie. Les instruments sont trop coûteux et la technologie trop complexe pour un usage pour du diagnostic in vitro. La spectrométrie de masse pourrait déjà avantageusement compléter les technologies actuelles de biologie moléculaire. Aujourd'hui, le séquençage de nouvelle génération est la méthode de référence pour la caractérisation moléculaire des bactéries. Mais, comme démontré dans ce travail, l'annotation des gènes est perfectible. Pour quelques dizaines d'euros et quelques heures d'analyse, les peptides identifies par spectrométrie de masse facilitent l'assemblage des séquences (« scaffolds ») et la détection des gènes. De surcroît, la spectrométrie de masse permet une quantification précise des protéines. Elle apporte ainsi une nouvelle dimension analytique et une vision moléculaire plus proche du phénotype. En conclusion, la spectrométrie de masse LC-MS/MS peut être une technologie complémentaire attractive, voir une future alternative, à la biologie moléculaire pour la caractérisation des bactériesThanks to MALDI-TOF mass spectrometry, identification of isolated bacteria is now possible within a few minutes. But doctors also need to rapidly know the phenotype of resistance of the bacteria. Indeed, the patient mortality rate increases when the antibiotherapy is not appropriate. However, MALDI-TOF instruments are not able to analyze antibacterial resistance rapidly and comprehensively.Today, 6 to 24 hours are nedded for antibiotic susceptibility testing. When combining a liquid chromatography and a mass spectrometer with electrospray ionization (LC-MSMS), the detection of resistance biomarkers was possible within 1 to 2 hours. Using a Selected Reaction Monitoring (SRM) method, resistance mechanisms to beta-lactams, methicillin, glycopeptides and fluoroquinolones were detected in strains within 30 minutes. Tens of resistance determinants can be analyzed in a single multiplexed assay, with high specificity and sensitivity. Illustrated by the study of multifactorial resistance in Acinetobacter baumannii, the technology allows furthermore a quantitative analysis, which is of great value for some resistance mechanisms. Similarly, we identified virulent strains of enterohemorrhagic Escherichia coli by targeting toxins and serotype biomakers in the same assay. Mass spectrometry offered deeper bacterial characterization than conventional serotyping using polyclonal antibodies. However, despite all these favorable prospects, LC-MS/MS remains today far from reaching a routine use in microbiological hospital laboratories. Instruments are too expensive and the technology is too cumbersome for a daily in vitro diagnostic use. Waiting for a more suitable use, mass spectrometry could yet advantageously complement current molecular technologies. Today, the gold standard to study bacteria at molecular level is next generation sequencing. However, as demonstrated during this work, gene annotation remains imperfect. For tens of euros and few hours of analysis, peptides identified by mass spectrometry analysis of a bacteria might improve scaffold assembly and gene detection. Moreover, mass spectrometry gives an accurate protein quantitation and brings a new analytical dimension, potentially closer to the phenotype than molecular techniques. In conclusion, LC-MS/MS mass spectrometry could be an attractive complementary, or alternative technology in a near future, to conventional molecular biology techniques for deep characterization of bacteria
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Pecher, Julien. "Synthèse, analyse structurale et activité biologique d'insulinomimétiques". Amiens, 2006. http://www.theses.fr/2006AMIED004.
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Ce travail de thèse a consisté à synthétiser des peptides à visée antidiabétiques, à déterminer leur structure tridimensionnelle et à étudier leur activité biologique lors de tests biologiques in vitro et in vivo. Les peptides étudiés dérivent soit des chaînes A et B isolées de l’insuline humaine soit de peptides décrits dans la littérature comme ayant une activité biologique. L’effet pharmacologique des peptides a été testé sur des modèles cellulaires et sur un modèle animal. Les études structurales réalisées par RMN, DC et dynamique moléculaire ont permis de proposer un modèle tridimensionnel pour deux de ces peptides. Une approche séquentielle impliquant la reconstruction du pont disulfure à partir du dérivé dithiol a été suivie lors de simulations de l’ordre de la microseconde. Enfin, une méthode générale d’étude de l’impacte de pont disulfure intramoléculaire dans le repliement des peptides a été mise au point par dynamique moléculaire en présence de solvant implicite « GB »This work of thesis consisted in synthesizing antidiabetic peptides with aiming, determining their three-dimensional structure and studying their biological activity during in vitro and in vivo biological essay. Studied peptides derive either from chains A and B isolated from human peptide insulin or described in the literature like having a biological activity. The pharmacological effect of peptides was tested on cellular models and an animal model. The structural studies carried out by NMR, CD and molecular dynamics made it possible to propose a three-dimensional model for two of these peptides. A sequential approach implying the rebuilding of the disulphide bridge starting from derived the sulfhydryl was followed during simulations of about a microsecond. Lastly, a general method of impact study intramolecular disulphide bridge in the folding of peptides was developed by molecular dynamics in the presence of implicit solvent "GB"
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BORZAKIAN, STEEVES. "L'infection persistante du poliovirus in vitro : etude biologique et moleculaire". Paris 7, 1993. http://www.theses.fr/1993PA077329.
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Des souches neurovirulentes ou attenuees de poliovirus induisent une infection persistante dans plusieurs lignees humaines de neuroblastomes (imr32, sk-n-mc, dont toutes les cellules expriment le recepteur du poliovirus. Les virus mutes que l'on peut reisoler de ces cellules plusieurs mois apres l'inoculation ont des caracteristiques phenotypiques modifiees par rapport aux virus parentaux et contrairement a ceux-ci sont capables d'etablir une infection persistante secondaire dans des cellules non neurales hep-2c. Dans ces cellules, nous avons montre que l'etablissement et le maintien de la persistance font appel a des mecanismes differents. L'etude moleculaire d'un virus mutant persistant, s11, derive de la souche attenuee sabin a ete menee. Le sequencage et le clonage du virus s11 ont revele que 11/12 des mutations faux-sens fixees dans le genome du virus sont localisees dans deux regions genomiques codant pour les proteines de capside vp1 et vp2. La construction de quatre virus recombinants couvrant l'integralite du genome du virus persistant s11 a permis de montrer que les determinants genetiques de l'infection persistante du poliovirus dans les cellules hep-2c etaient localises dans un segment genomique comprenant les genes codant pour les proteines de capside vp1 et vp2
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Khelili, Smaïl. "Synthèse et étude pharmacologique d'activateurs de canaux K+/ATP dérivés des 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxydes". Grenoble 1, 1993. http://www.theses.fr/1993GRE10210.
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Le but de cette these est de synthetiser et d'etudier les proprietes pharmacologiques d'activateurs potassiques sensibles a l'atp. Ces activateurs derivent de la 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde qui comporte un reste sulfonyluree sur differentes positions de cet heterocycle. Dans la premiere partie, nous abordons les proprietes pharmacologiques des canaux potassiques et leur classification, ainsi que celles des composes les plus importants modulant ces canaux. En particulier, nous decrivons les 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxydes et les sulfonylurees, dont nous rappelons egalement les methodes de syntheses. La deuxieme partie de la these comporte quatre chapitres: dans le premier nous faisons le point sur les differents schemas de syntheses adoptes pour aboutir aux molecules cibles; le deuxieme chapitre comporte une etude spectrale de quelques composes finaux notamment par rmn du proton et par rmn du carbone 13; le troisieme chapitre comprend l'etude pharmacologique de quelques composes testes sur des anneaux d'aorte de rats; enfin, la partie experimentale decrit les modes operatoires mis en uvre pour preparer les composes intermediaires et cibles ainsi que les methodes de purification et d'identification que nous avons utilisees
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Sangely, Matthieu. "Dégradation biologique des polychlorobiphényles". Thesis, Toulouse, INPT, 2010. http://www.theses.fr/2010INPT0094/document.
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Le sol est une interface complexe entre tous les compartiments de l'environnement. Leur pollution participe à la diffusion de nombreux polluants. Les polychlorobiphényles sont des molécules toxiques persistantes dans l'environnement. Largement utilisés notamment dans les huiles diélectriques, ils contaminent aujourd'hui de nombreux sols industriels. Le traitement thermique de ces sols est très onéreux et peut entraîner l'émission de dioxines. L'objectif de ce travail est d'étudier un procédé de traitement biologique pour la dégradation des PCB dans les sols. Une dégradation biologique de PCB a été observée en présence de deux organismes cultivés, Burkholderia xenovorans et Phanerochaete chrysosporium, confirmant leur potentiel technologique en condition aérobie. En condition anaérobie, une communauté microbienne présentant la capacité de dégrader les PCB a été développé. Une étude de la diversité du gène ADNr 16S au sein de cette communauté a permis d'identifier les espèces présentes dans cette communauté. Une analyse de cycle de vie évalue les performances environnementales de deux procédés de traitement de sols contaminés par des PCB, l'un thermique, l'autre biologique. Cette analyse permet de quantifier l’avantage environnemental du procédé biologique sur son concurrent thermiqueSoil is a complex interface between all compartments of the environment. Their pollution contributes to the spread of many pollutants. PCBs are persistent toxic compounds in the environment. Widely used especially in dielectric oils, they now contaminate many industrial floors. Heat treatment of these soils is very expensive and can cause the emission of dioxins. The objective of this work is to study a biological treatment process for the degradation of PCBs in soils. Biological degradation of PCBs has been observed in the presence of two cultured organisms, Burkholderia xenovorans and Phanerochaete chrysosporium, confirming their technological potential under aerobic conditions. Under anaerobic conditions, a microbial community with the ability to degrade PCBs was developed. A study of the diversity of 16S rDNA gene within this community has identified the species in this community. An analysis of life cycle assess the environmental performance of two methods for treating soils contaminated with PCBs, one thermal and one biological. This analysis quantifies the environmental benefit of the biological process compared with the heat treatment
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Simon, Alain. "Calluna vulgaris : analyse phytochimique : évaluation biologique d'un phytoconstituant, l'acide ursolique". Limoges, 1992. http://www.theses.fr/1992LIMO303C.
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Diop, Ousmane. "Analyse mathématique de la dynamique de réseaux de régulation biologique". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASG013.
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Dans cette thèse, nous nous intéressons à l'analyse qualitative de la dynamique de deux cycles biologiques centraux dans les cellules eucaryotes, le cycle de division cellulaire et l'horloge circadienne. Nous utilisons pour cela des réseaux Booléens asynchrones, bien adaptés à une analyse qualitative. Dans ces réseaux, les cycles sont capturés par des attracteurs complexes, pouvant contenir des centaines d'états. Nous proposons une nouvelle méthode d'analyse de ces attracteurs complexes, basée sur la construction d'un graphe résumé. Cette méthode permet de comparer les trajectoires contenues l'attracteur avec les propriétés qualitatives du cycle biologique. Nous illustrons notre méthode sur un modèle du cycle cellulaire de la littérature et sur un modèle de l'horloge circadienne, que nous avons construit à partir d'un modèle continu existant. Dans ces deux modèles, notre méthode s'est montrée efficace pour visualiser la structure de l'attracteur complexe et le comparer avec un cycle biologique. En combinant le graphe résumé avec une chaîne de Markov, nous estimons les proportions de temps passé dans les phases décrites par les oscillations. En le combinant avec une méthode d'inférence Booléenne, nous montrons également comment ajuster localement la dynamique asymptotique du modèle, afin de forcer certaines propriétés dynamiques. Ces deux applications montrent l'intérêt de notre méthode pour la modélisation et l'analyse de réseaux de régulation cellulaireIn this thesis, we are interested in the qualitative analysis of the dynamics of two biological cycles that are central in eukaryotic cells, the cell division cycle and the circadian clock. For that purpose, we use asynchronous Boolean networks that provide an adapted qualitative framework. In these networks, cycles are captured by complex attractors containing hundreds of states. A new method for the analysis of such complex attractors is proposed. It is based on the construction of a summary graph of the attractor, enabling the comparison between the attractor's trajectories and qualitative properties of the biological cycle. The method is illustrated on a cell cycle model from the literature and of a circadian clock model we built from an existing continuous model. In both models our method proves to be efficient to visualize the attractor's structure and to compare it with the biological cycle. By combining the summary graph with a Markov chain, proportions of time spent in each phase are estimated. By combining it with a Boolean inference technique, we show how to locally adjust the asymptotic dynamics of the model in order to force specific dynamical properties. These two applications show the interest of our method in the modeling and analysis of cellular regulatory networks
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Zhang, Ganggang. "Tests des composés de nacre sur l'activité des ostéoblastes et leur identification". Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0051/document.
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Avec de nombreuses qualités exceptionnelles (biocompatible et ostéogénique), la nacre représente un biomatériau naturel comme substitut osseux. Mais les composés ostéogéniques dans la nacre ne sont pas encore connus. Nos travaux visent à l’identification des composés ostéogéniques de la nacre. L’ESM (éthanol soluble matrix) est un extrait de la nacre qui est démontré ostéogénique. A partir d’ESM, nous avons essayé plusieurs approches pour cibler et identifier ces composés. Grâce au couplage des cellules MC3T3-E1 et d’ostéoblastes humains arthrosiques, nous avons démontré que la partie cationique d’ESM est ostéogénique, sans interaction avec la partie anionique. Le calcium joue un rôle dans l’activité ostéogénique d’ESM. Ensuite, nous avons créé une lignée cellulaire exprimant de manière stable un plasmide contenant un gène rapporteur ostéogénique (ATDC5 pMetLuc2 ColX promoteur). Grâce à cette lignée, nous avons découvert que les lipides et les sucres présents dans l’ESM ont un effet ostéogénique. Les peptides précipités par TCA sont aussi démontrés ostéogéniques, et ont conduit à leur identification partielle par LC-MS. Ces résultats nous permettent d’avancer plus loin et plus rapidement vers l’identification des composés ostéogéniques de la nacre et vers les applications de la nacre en orthopédie cliniqueWith many exceptional qualities (biocompatible and osteogenic), nacre represents a natural biomaterial as a bone substitute. However, the osteogenic compounds in nacre are not yet known. Our work aims at the identification of the osteogenic compounds in nacre. The ESM (soluble ethanol matrix) is an extract of nacre that is shown to be osteogenic. From the ESM, we have tried several approaches to target and identify these compounds. Thanks to the coupling of MC3T3-E1 cells and the human osteoarthritis osteoblasts, we demonstrated that the cationic part of the ESM is osteogenic, without interaction with the anionic part. Calcium plays a role in the osteogenic activity of the ESM. Then, we created a cell line stably expressing a plasmid containing an osteogenic reporter gene (ATDC5 pMetLuc2 ColX promoter). Thanks to this cell line, we found out that the lipids and sugars in the ESM have an osteogenic effect. The peptides precipitated by TCA are also demonstrated to be osteogenic, which have led to their partial identification by LC-MS. These results allow us to move farther and faster towards the identification of osteogenic compounds in nacre and the applications of nacre in clinical orthopaedics
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Valayannopoulos, Vassili. "Caractérisation fonctionnelle et pharmacologique de mutations du transporteur de la créatine (SLC6A8) in vitro et chez des patients atteints du déficit cérébral en créatine". Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T021.
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La créatine (Cr) joue un rôle important dans l’homéostasie énergétique cérébrale mais possède également des propriétés de neuromédiateur. Le déficit du transporteur cérébral de la Cr est une maladie génétique due à des mutations du gène SLC6A8. C’est une cause fréquente de retard mental lié à l’X et associe d’autres signes, musculaires, psychiatriques et une épilepsie. Il n’existe pas de traitement ayant fait preuve d’efficacité. Dans la 1ère partie du travail j’ai étudié l’effet de 4 mutations non tronquantes sur la capacité de transport et sur les propriétés électrogéniques de SLC6A8. J’ai utilisé les fibroblastes en culture des patients et un système d’expression dans l’œuf de Xenope. Les capacités de transport et les propriétés électrophysiologiques sont totalement abolies pour ces 4 mutations, malgré une expression et une localisation normales. En parallèle j’ai étudié les caractéristiques de 6 patients porteurs du déficit de SLC6A8, traités pendant 2,5 ans par la Cr et ses précurseurs L-Arg et L-Gly sans efficacité. J’ai alors étudié in vitro les effets pharmacologiques de 4 analogues structuraux de la créatine en utilisant les modèles cellulaires précédents. Seul le GPA, s’avère être un véritable agoniste de la créatine, transporté efficacement par SLC6A8 avec les mêmes propriétés électrogéniques alors que PCr-Mg-CPLX a une activité partielle. En conclusion, les résultats démontrent que toutes les mutations décrites dans ce travail ont des conséquences fonctionnelles majeures et indistinguables. Par ailleurs ces systèmes de caractérisation pharmacologique permettront possiblement d’identifier et d’étudier le potentiel thérapeutique de nouvelles moléculesCreatine (Cr) is required for the utilization of ATP-derived energy at sites of high-energy utilization (muscle, brain, and heart). Mental retardation coupled with epilepsy, speech and behavior disorders are clinical hallmarks of the brain creatine transporter (SLC6A8) deficiency syndrome. Treatment trials with Cr and its precursors have been proven in most cases unable to treat efficiently the disease. Various types of molecular defects including truncating, splice and missense mutations have been described. The first aim of this work was to study the functional and pharmacological properties of 4 non truncating SLC6A8 mutations causing cerebral Cr deficiency syndrome including 2 not previously reported. I used 2 in vitro systems, patients’ fibroblasts and the heterologous expression system in Xenopus oocytes, to study the electrophysiological properties of the 4 mutants. Mutant transporters were completely inactive in all aspects studied despite normal expression and localization. In parallel, I studied the characteristics of 6 patients affected with SLC6A8 deficiency treated for 2. 5 years by Cr and its precursors L-Arg and L-Gly with no efficacy. I also studied the pharmacological effects of Cr and 4 Cr analogs. Among them, GPA showed electrophysiological properties similar to creatine whereas a phosphocreatine derivative, PCrMGX, showed partial activity. In conclusion, our data establish that these SLC6A8 mutations are responsible for equivalent severe functional impairment of the Cr transporter independent from the type of the molecular defect. We also conclude that these models may be used in the future to identify and study the therapeutic potential of new molecules
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LIU, XUE-WU. "Etude du comportement physiologique et biologique d'algues marines en culture in vitro". Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066217.
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Des cultures unialgales et axeniques ont ete realisees a partir de plusieurs especes d'algues rouges et brunes. Des cals et des structures calloides ont ete induits de plusieurs especes de rhodophycees et de pheophycees. Chez pterocladia capillacea, des cals ont ete obtenus dans le milieu pes et sur milieu. La solide additionnes de naa, et la regeneration de plantes entieres a ete obtenue. La formation de cals est dependante de la presence d'hormones et de leur concentration dans le milieu la liquide. La frequence de formation des cals augmente avec la concentration d'acide naphtalene acetique ou de kinetine. Trois voies de regeneration ont ete observees dans les cultures de cals de p. Umbilicalis: germination de conchocelis a partir de cellules multispore-like ou de cals, et regeneration de plantes entieres a partir des cals. Les conchocelis produits sont haploides et des cultures en free-living ont ete etablies. L'effet de diverses conditions de culture, des differents systemes de culture et des produits chimiques sur la croissance et le developpement des conchocelis a ete etudie. L'analyse biochimique des pigments et des polysaccharides des conchocelis haploides ne montre aucune difference avec les frondes de porphyra. L'ultrastructure des cellules vegetatives des conchocelis change avec les conditions de culture
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Vignes, Jean-Pascal. "Transplantation hépatique : analyse rétrospective de l'évolution biologique en période post-opératoire". Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR23092.
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Laplume, Sylvie. "Analyse biologique de la salive et applications dans les domaines cliniques". Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P075.
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Estaben, Maxime. "Analyse et commande par logique floue d'un procédé biologique de dépollution". Perpignan, 1997. http://www.theses.fr/1997PERP0301.
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Le travail presente dans ce memoire de these est consacre a l'analyse et au controle a l'aide de la logique floue d'un procede biologique de depollution. Le procede considere est un reacteur de digestion anaerobie a lit fluidise traitant des vinasses de vin. Malgre ses bonnes performances, ce procede peut etre facilement destabilise par les variations de la charge polluante entrante, il est donc necessaire de le controler. Le manque d'information en ligne sur l'activite bacterienne rend difficile la mise en oeuvre d'algorithme de commande classique en automatique. L'utilisation de la logique floue permet de pallier ce manque d'information, en integrant dans l'algorithme de commande, l'expertise humaine acquise sur la conduite de ces procedes. L'objectif du controle est de maintenir le reacteur en un point de fonctionnement tout en lui assurant un bon rendement d'epuration. Le controle doit etre base sur des variables mesurables en ligne et pour lesquelles il existe des capteurs industriels peu couteux. Pour faciliter la mise au point du controleur flou, un modele de connaissance du procede, base sur des bilans matieres a ete elabore et valide a partir de resultats experimentaux. Nous presentons la demarche utilisee pour construire et mettre au point le controleur. Il est ensuite teste sur un reacteur experimental de 15 litres, puis sur un pilote de taille semi-industrielle de 150 litres. Pour ameliorer les performances du controle, nous avons rajoute des variables. Pour les integrer facilement, nous avons hierarchise la structure du controleur. Cette nouvelle structure est testee et validee sur les deux procedes. Le controleur flou presente l'avantage d'etre facilement adaptable a d'autres procedes biologiques de depollution traitant des effluents differents.
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Facy, Patrice. "Lectines nucleaires d'une lignee cellulaire tumorale humaine : analyse biologique et biochimique". Orléans, 1990. http://www.theses.fr/1990ORLE2008.
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Pour contribuer a la recherche du role, encore inconnu, des lectines nucleaires, les variations quantitatives de ces proteines ont ete analysees au cours de la differenciation in vitro des cellules tumorales promyelocytaires (hl60), qui peuvent etre induites a se differencier, avec arret de la proliferation cellulaire, sous l'effet d'agents chimiques. D'autre part, l'isolement et l'identification de certaines lectines nucleaires ont ete obtenus pour la premiere fois. Compte tenu de la propriete des lectines a reconnaitre specifiquement la partie osidique des glcoconjugues, l'analyse quantitative des lectines nucleaires a ete realisee par cytometrie en flux apres incubation de noyaux, isoles et debarrasses de leur enveloppe, en presence de glycoproteines de synthese marquees. L'isolement de certaines lectines a ete effectue a partir d'extraits proteiques nucleaires par chromatographie d'affinite a l'aide d'oses immobilises. De plus, une methode permettant d'une part de selectionner des hybridomes produisant des anticorps anti-lectines nucleaires, d'autre part de detecter des anticorps anti-lectines nucleaires au sein d'un melange d'anticorps diriges contre diverses proteines nucleaires, a ete developpee. Les principaux resultats de ce travail sont: i) l'apport de donnees en faveur d'un role des lectines nucleaires dans la modulation de la proliferation cellulaire et plus precisement dans la regulation des syntheses d'adn; ii) l'isolement de lectines nucleaires reconnaissant le d-glucose et d'autres reconnaissant la n-acetyl-d-glucosamine; iii) l'evaluation de l'importance des cations divalents dans la fixation de ces lectines sur des oses immobilises; iiii) la mise au point d'une technique permettant de selectionner des anticorps monoclonaux diriges contre des lectines nucleaires. En conclusion, ces resultats ouvrent la voie a la realisation de recherches a l'aide d'anticorps dans le
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Ouellet, Charles. "Évaluation biologique in vitro d'inhibiteurs de la stéroïde sulfatase ayant un effet SERM". Master's thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25169.
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Initialement, les cancers du sein sont majoritairement hormonodépendants, c’est-à-dire qu'ils sont stimulés par les hormones estrogéniques endogènes. Une première approche pour traiter ce type de cancer consiste à utiliser un antiestrogène pour bloquer l’activation du récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Une seconde approche consiste à inhiber la synthèse des estrogènes par l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques pour certaines enzymes clés de la stéroïdogénèse. La stéroïde sulfatase (STS), une enzyme impliquée dans la biosynthèse des estrogènes, constituerait une importante cible thérapeutique. Dans le cadre de ce mémoire, je discuterai d’un nouveau projet de recherche qui consiste à développer des composés à double-action combinant les deux types d’approches nommées précédemment. Nous cherchons à développer une molécule non-stéroïdienne qui serait en mesure d’inhiber la STS mais également de bloquer le récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Notre composé doit donc posséder un effet SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), c’est-à-dire de jouer le rôle d’un antagoniste dans le tissu mammaire tout en jouant le rôle d’un agoniste dans d’autres tissus (i.e. tissu osseux) où l’action des estrogènes est importante. Dans ce mémoire, j’aborderai rapidement la synthèse chimique des deux générations de composés pour m’attarder davantage sur les tests biologiques in vitro nécessaires à l’évaluation de leur potentiel à double-action. Les composés ont d’abord été testés sur la STS pour évaluer leur potentiel d’inhibition de l’enzyme. Ensuite, les composés ont été testés sur des cellules cancéreuses du sein sensibles aux estrogènes pour s’assurer qu’ils ne stimulent pas leur prolifération. Afin de vérifier l’effet SERM désiré, les composés furent testés sur des ostéoblastes pour déterminer s’ils sont en mesure d’induire leur prolifération et leur différentiation. Finalement, l’affinité pour le récepteur des estrogènes de type alpha (REα) fut également évaluée. La 2e génération de composés a produit de bons résultats car certains composés inhibent bien la STS et possèdent l’effet SERM désiré. Ce projet a donc permis de développer des composés à double-action qui pourraient être utilisés lors de futures études in vivo.
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Masotti, Véronique. "Etude anatomique, chimique et activité biologique du Xylopia aethiopica (Dun. ) Rich. Du Bénin". Aix-Marseille 3, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX30031.
Texto completoResumen
Xylopia aethiopica (annonacees) est une espece couramment utilisee en afrique tropicale comme epice et pour les vertus medicinales de ses fruits et graines. Dans un premier temps, nous avons realise une etude anatomique poussee des fruits et des graines. L'examen de plusieurs series de coupes anatomiques, observees aux microscopes optique et electronique, a permis d'elucider la structure interne du fruit et de la graine. L'appareil secreteur d'huile essentielle (he) a ete decrit precisement, et plusieurs caracteres anatomiques des graines ont eclaire les liens phylogeniques au sein du genre xylopia. Dans un deuxieme temps, une etude chimique a ete menee sur les he des fruits et les acides gras des graines. L'analyse de la composition chimique des he, par chromatographie gazeuse couplee a la spectrospectrometrie de masse, a debouche sur l'identification d'une quarantaine de constituants. La presence d'une grande variete d'eudesmols constitue un caractere original dans la famille des annonacees, et a permis un repositionnement phylogenique du xylopia aethiopica. En effet, ces composes n'ont jamais ete detectes simultanement au sein de la famille des annonacees, et peuvent de ce fait servir de marqueurs chimiotaxinomiques. L'analyse des acides gras des graines confirme l'absence de composes toxiques, justifiant ainsi l'utilisation courante des fruits dans le domaine alimentaire. Les vertus curatives du xylopia aethiopica sont justifiees par le pouvoir antimicrobien des fractions oxygenee et hydrocarbonee de l'he de fruits fumes-seches. L'etablissement de courbes de croissances a permis de quantifier le pouvoir inhibiteur de ces fractions sur plusieurs souches fongiques et bacteriennes. En definitive, ce travail elargit considerablement les connaissances actuelles sur l'espece xylopia aethiopica par son aspect synthetique et pluridisciplinaire
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Lebret, Nelly. "L'ammoniac biologique et ses dérivés : analyse et limitation dans la vie domestique". Toulouse, INPT, 1992. http://www.theses.fr/1992INPT043G.
Texto completoResumen
Le travail presente concerne l'etude des sources d'ammoniac biologique dans la vie domestique, le suivi des composants de cycle de l'azote dans ces memes conditions et la mise au point de systemes simples assurant la maitrise de la formation, de l'accumulation et du degagement de ce gaz malodorant et toxique. Ainsi des comprimes de reactifs ont ete prepares pour permettre le suivi analytique de l'ammonisation ou de la presence de produits additionnels de blocage. Dans les aquariums, un activateur biologique a permis l'instauration plus rapide du cycle de l'azote et ainsi un peuplement plus precoce en poissons. Dans les piscines, un diffuseur automatique de produits chlores offre la possibilite de lutter efficacement et economiquement contre les differentes substances azotees. Enfin, un melange de supports mineraux et un traitement chimique approprie ont conduit a la mise au point d'un produit pour litiere pour chats dont les performances techniques sont superieures a toutes celles des produits commerciaux
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Bonneau, Stephane. "Chemins minimaux en analyse d’images : nouvelles contributions et applications à l’imagerie biologique". Paris 9, 2006. https://portail.bu.dauphine.fr/fileviewer/index.php?doc=2006PA090062.
Texto completoResumen
Initialement introduites en analyse d'images pour minimiser globalement la fonctionnelle des contours actifs géodésiques, les techniques basées sur les chemins minimaux permettent d'extraire d'une image des courbes ouvertes ou fermées de manière robuste. Numériquement, les chemins minimaux sont obtenus en résolvant l'équation Eikonale sur une grille discrète avec un algorithme rapide appelé Fast Marching. Dans cette thèse, nous présentons de nouvelles approches basées sur les chemins minimaux et montrons leur intérêt pour l'analyse d'images biologiques. Cette thèse comporte trois parties. Dans la première partie, nous dressons un état de l'art des modèles déformables basés frontières et des méthodes basées sur les chemins minimaux proposées jusqu'ici dans la littérature. Dans la deuxième partie, nous proposons une nouvelle approche pour automatiquement détecter et suivre, dans des séquences d'images de fluorescence 2D, des objets ponctuels visibles par intermittence. Les trajectoires des objets en mouvement, assimilées à des chemins minimaux définis dans un espace spatiotemporel, sont reconstruites avec une technique de groupement perceptuel basée sur une propagation de fronts dans le volume 2D+T. Dans une troisième partie, nous nous intéressons à l'extraction de surfaces dans des images 3D. Nous introduisons d'abord une approche par propagation de fronts permettant de paver une surface fermée par un ensemble de points. Nous proposons ensuite une méthode pour extraire un patch de surface à partir d'un point en construisant un réseau dense de chemins minimaux, puis étendons cette méthode afin d'extraire une surface fermée, de manière rapide et robuste, à partir de quelques points de surfaceIntroduced first in image analysis to globally minimize the geodesic active contour functionnal, minimal paths techniques are robust tools for extracting open and closed contours from images. Minimal paths are computed by solving the Eikonal equation on a discrete grid with an efficient algorithm called Fast Marching. In this thesis, we present novel approaches based on minimal paths. The interest of these techniques is illustrated by the analysis of biological images. This thesis consists of three parts. In the first part, we review the relevant litterature in boundary-based deformable models and minimal paths techniques. In the second part, we propose a new approach for automatically detecting and tracking, in sequences of 2D fluorescence images, punctual objects which are intermittently visible. Trajectories of moving objects, considered as minimal paths in a spatiotemporal space, are retrieved using a perceptual grouping approach based on front propagation in the 2D+T volume. The third part adresses the problem of surface extraction in 3D images. First, we introduce a front propagation approach to distribute a set of points on a closed surface. Then, we propose a method to extract a surface patch from a single point by constructing a dense network of minimal paths. We finally present an extension of this method to extract a closed surface, in a fast and robust manner, from a few points lying on the surface
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Fippo, Fitime Louis. "Modélisation hybride, analyse et vérification quantitative des grands réseaux de régulation biologique". Thesis, Ecole centrale de Nantes, 2016. http://www.theses.fr/2016ECDN0016.
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Les Réseaux de Régulation biologique (RRB) sont couramment utilisés en biologie des systèmes pour modéliser, comprendre et contrôler les dynamiques des différentes fonctions biologiques (différenciation, synthèse protéique, apoptose) au sein des cellules. Ces réseaux sont enrichis des données expérimentales de plus en plus nombreuses et disponibles qui renseignent sur les dynamiques des composants des RRB. L’analyse formelle de tels modèles se heurte rapidement à l’explosion combinatoire des comportements engendrés malgré le fait que les RRB offrent une représentation abstraite des systèmes biologiques. Cette thèse traite de la modélisation hybride, de la simulation, de la vérification formelle et du contrôle des grands Réseaux de Régulation Biologique. Cette modélisation est effectuée grâce aux réseaux d’automates stochastiques, puis aux Frappes de Processus qui en sont une restriction, en intégrant des données de séries temporelles. En premier lieu, cette thèse propose un raffinement des dynamiques par l’estimation des paramètres stochastiques et temporels (délais) à partir des données de séries temporelles et l’intégration de ces paramètres dans les modèles en réseaux d’automates. Cette intégration permet de paramétrer les transitions entre les états du système. Puis, une analyse statistique des traces des simulations stochastiques est proposée afin de comparer les dynamiques des simulations à celles des données expérimentales. En deuxième lieu, cette thèse développe une analyse statique par interprétation abstraite dans les réseaux d’automates permettant des approximations inférieures et supérieures très efficaces des propriétés d’accessibilité d’un point de vue quantitatif (probabilité et délai). Cette analyse permet de faire apparaître des composants critiques pour la satisfaction de ces propriétés. Enfin, tirant avantage des analyses statiques développées pour l’accessibilité dans les réseaux d’automates, et de la puissance de la programmation logique (ASP), cette thèse aborde le domaine du contrôle des systèmes en proposant l’identification des transitions de bifurcation. Les bifurcations sont des transitions après lesquelles le système ne peut plus atteindre un état précédemment accessibleBiological Regulatory Networks (BRNs) are usually used in systems biology for modelling, understanding and controlling the dynamics of different biological functions (differentiation, proliferation, proteins synthesis, apoptose) inside cells. Those networks are enhanced with experimental data that are nowadays more available which give an idea on the dynamics of BRNs components. Formal analysis of such models fails in front of the combinatorial explosion of generated behaviours despite the fact that BRNs provide abstract representation of biological systems. This thesis handles hybrid modelling, the simulation, the formal verification and control of Large Biological Regulatory Networks. This modelling is done thanks to stochastic automata networks, thereafter to Process Hitting by integrating time-series data. Firstly, this thesis proposes a refining of the dynamics by estimation of stochastic and temporal (delay) parameters from time-series data and integration of those parameters in automata networks models. This integration allows the parametrisation of the transitions between the states of the system. Then, a statistical analysis of the traces of the stochastic simulation is proposed to compare the dynamics of simulations with the experimental data. Secondly, this thesis develops static analysis by abstract interpretation in the automata networks allowing efficient under- and over-approximation of quantitative (probability and delay) reachability properties. This analysis enables to highlight the critical components to satisfy these properties. Finally, taking advantage from the previous developed static analyses for the reachability properties in the qualitative point of view, and from the power of logic programming (Answer Set Programming), this thesis addresses the domain of control of system by proposing the identification of bifurcation transitions. Bifurcations are transitions after which the system can no longer reach a state that was previously reachable
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Attoui, Houssam. "Etude biologique et moleculaire du genre coltivirus (doctorat : chimie, environnement et sante)". Aix-Marseille 2, 1998. http://www.theses.fr/1998AIX2658U.
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PERRIN, CHRISTELE. "Methodologie pour l'analyse quantitative en imagerie microscopique conventionnelle et a fluorescence. Application a l'etude de la proliferation et de l'expression du recepteur a l'egf dans des cellules tumorales mammaires". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE10198.
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L'utilisation accrue des methodes d'imagerie microscopique dans le domaine de la cancerologie, et les developpements recents des marqueurs specifiques utilises dans ce contexte ont fait naitre un besoin urgent en ce qui concerne le developpement de procedures de multi-marquages enzymatiques ou fluorescents, et leur quantification cellule a cellule. C'est dans ce contexte de mise au point methodologique qu'ont ete realises les travaux presentes dans cette these. Ils incluent les divers aspects de la standardisation de methodes de multi-marquages, l'adaptation des methodes d'imagerie pour la quantification du marquage in situ du recepteur a l'egf, et la normalisation des mesures. Les techniques developpees pour la quantification par cytometrie en image sont detaillees, faisant apparaitre les limites et les problemes eventuels rencontres, ainsi que la facon de les contourner ou de les resoudre. Ces developpements methodologiques ont ete appliques a l'etude de l'analyse quantitative in situ des recepteurs a l'egf dans les tissus animaux et humains (tumeurs mammaires), en relation avec la cinetique de proliferation de chacune des cellules (marquages ki67, brdu, agnor). L'etude de marquages simultanes des proteines ki67-agnors-egfr associes au marquage de l'adn montre qu'il devrait etre possible de preciser pour chaque cellule en cycle, dans un tissu normal ou tumoral, la relation entre la vitesse du cycle et l'expression des recepteurs a l'egf
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Crova, Philippe. "Analyse biologique pre-hospitaliere des desequilibres acido-basique et metabolique des arrets circulatoires". Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1M110.
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Aubry, Carine. "Synthèse, analyse structurale et activité biologique d'analogues rigides d'un antagoniste de l'octadécaneuropeptide ODN". Rouen, 2003. http://www.theses.fr/2003ROUES002.
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L'ODN fait partie d'une série de peptides, les endozépines, qui se lient aux récepteurs des benzodiazépines mais aussi à un récepteur métabotropique astrocytaire en cours de caractérisation. Des études de relations structure-activité menées sur des analogues de l'ODN ont montré que l'octapeptide Ct de l'ODN a une activité égale à celle de l'ODN. Parallèlement, le premier antagoniste complet du récepteur métabotropique a été synthétisé. Il correspond à l'OP cyclisé et modifié en position 5 par une D-leucine. La conformation de ce dernier, déterminée par RMN, a permis de montrer l'existence de deux conformations d'égale importance due à l'isomérie cis-trans de la proline. Nous avons entrepris de synthétiser différents analogues du motif proline et de les intégrer au sein de l'octapeptide modifié en position 5, dans le but de rigidifier le squelette peptidique sous forme cis ou trans. Les pseudo-peptides ainsi obtenus ont été analysés en RMN et testés sur des cultures d'astrocytes de ratODN is a member of the family of peptides (endozepines), able to link up with benzodiazepine receptors, and with a new receptor, not again characterized. Relationship-activity studies carried out on many synthesized analogs of ODN have proved that octapeptide (OP) Ct of ODN, had the same activity to ODN itself. In the same time, the first complete antagonist of the new receptor, corresponding to cyclic OP with a D-Leucine in 5 position has been synthesized. This modified OP has been studied in NMR, and it had been proved that it exist under two forms due to the cis-trans isomery induced by the proline. In a first time, we synthesized severals proline analogs, and then, introduced them in OP, modified en 5 position, in order to prevent the isomerization process induced by the proline. The obtained pseudo-peptides, have been analyzed by NMR spectroscopy, and, tested on rat astrocytes in order to know their potential activity