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Tesis sobre el tema "ARN interférant"

Autor: Grafiati
Publicado: 11 de enero de 2025
Última modificación: 31 de julio de 2025

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Leite, Nascimento Thais. "Lipoplexes recouverts d’acide hyaluronique pour le ciblage d’ARN interférant à des cellules tumorales surexprimant le récepteur CD44." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA114834/document.

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Resumen
Des progrès récents dans l’utilisation préclinique et clinique des petits ARN interférents (siRNA) ont montré leur potentiel en tant qu’inhibiteur de la synthèse protéique dans de nombreuses pathologies comme le cancer. L’administration des siRNA rencontre un certain nombre de problèmes liés à leur dégradation rapide dans les milieux biologiques, ainsi qu’à leur difficulté à pénétrer au sein des cellules cibles en raison de leur hydrophilie et de leur charge négative. Une des clés de l’amélioration de l’efficacité thérapeutique de ces molécules repose sur l’emploi de vecteurs. Au cours de cett
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Martins, Aline. "flam and co : mise en place d'une répression programmée des éléments transposables par la voie des piARNs dans le soma gonadique au cours du développement chez Drosophila melanogaster." Electronic Thesis or Diss., Université Clermont Auvergne (2021-...), 2024. http://theses.bu.uca.fr/nondiff/2024UCFA0081_MARTINS.pdf.

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Resumen
Seuls 2 % du génome humain est codant ; le reste est majoritairement constitué de séquences répétées parmi lesquelles se trouvent les éléments transposables (ÉTs). Présent dans le génome de tous les organismes séquencés - et représentant près de 45 % de l'ADN humain -, les ÉTs sont des séquences nucléotidiques capables de se mouvoir dans le génome ; ce phénomène de transposition en fait de forts agents mutagènes internes, raison pour laquelle les organismes ont mis au point différents stratégies afin de réguler leur mobilisation.La voie des piARNs est un mécanisme conservé dans le tissu reprod
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Angelova, Margarita. "CG7009 and CG5220 - novel tRNA methyltransferases linking tRNA biogenesis to the regulation of the sncRNA pathways." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS224.

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Resumen
La répression par les petits ARN non-codant (ARNnc) est un mécanisme répandu de régulation génétique. Chez l’homme, ses dérégulations sont liées à des phénotypes et des pathologies sévères. Parmi ses voies les mieux caractérisées sont les voies des siRNA (petits ARN interférent), miRNA (microARN) et piRNA (ARN interagissant avec piwi).Ce manuscrit de thèse décrit les fonctions moléculaires de deux 2'-O-ARN-méthylases de Drosophila melanogaster conservées de la levure (Trm7) à l'homme (FTSJ1). Des mutations dans Trm7 sont liées à un défaut de croissance sévère et dans FTSJ1 à une déficience int
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Chèvre, Raphaël. "Étude du mécanisme d'action des copolymères à blocs amphiphiles pour le transfert de gène in vivo." Nantes, 2009. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=53397cdd-f222-4eb5-8820-49663ddd216f.

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Resumen
Les copolymères à blocs amphiphiles comptent aujourd'hui parmi les vecteurs les plus efficaces pour le transfert de gène in vivo dans de nombreux tissus tels que le muscle squelettique, le cœur ou les poumons. Le mécanisme d'action de ces vecteurs demeure peu connu, et l'étude de ce mécanisme représente un enjeu majeur pour leur futur développement clinique. Au cours de cette thèse, nous nous sommes plus particulièrement intéressés au Lutrol®, polymère efficace in vivo et déjà admis par les pharmacopées internationales. L'incapacité de ces molécules à transfecter des cellules en culture suggèr
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Noy, Kodie. "ARN viraux et senseurs intracellulaires participant à la réponse immunitaire innée lors des infections par les arénavirus Mopeia et Lassa." Electronic Thesis or Diss., Lyon, École normale supérieure, 2024. http://www.theses.fr/2024ENSL0047.

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Resumen
Les arénavirus Mopeia (MOPV) et Lassa (LASV) bloquent l'induction de la réponse interféron (IFN) de type I grâce à leur nucléoprotéine (NP) qui dégrade spécifiquement TARN double brin (ARNdb) via leur domaine exonucléasique (ExoN). Cependant, l'identité des ARNdb produits par les arénavirus et des senseurs intracellulaires capables d'induire la réponse IFN reste inconnue. J'ai émis l'hypothèse que des virus recombinants MOPV-ExoN et LASV-ExoN mutés dans leur domaine ExoN produiraient des ARNdb et que la reconnaissance de ces ARNdb par les senseurs intracellulaires pourraient activer la réponse
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Stierlé, Vérène. "Reversion du phénotype de résistance multiple aux antitumoraux par les petits ARNs interférents." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066612.

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Lavergne, Thomas. "Nouvelle méthode de synthèse d'ARN et préparation de prodrogues de siARN modifiés par des groupements acyloxyméthyle en position 2' des ribonucléosides." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20112.

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Resumen
L'explosion des technologies basées sur l'ARN a relancé la recherche de méthodes plus efficaces pour sa synthèse chimique. De plus, l'utilisation des ARN en tant que médicament est fortement limitée par des problèmes de distribution et de stabilité dans l'organisme. Ces travaux se sont donc inscrits dans ces deux enjeux majeurs : améliorer la synthèse d'ARN naturels pour faire face à la forte demande de telles molécules et développer des ARN modifiés afin d'augmenter leur efficacité in vivo. Ce manuscrit rapporte une nouvelle méthode de synthèse chimique d'ARN basée sur l'utilisation de groupe
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Bégin-Lavallée, Valérie. "Inhibition fonctionnelle du récepteur CCR2 par une nouvelle approche d'interférence de l'ARN : application au domaine de la douleur." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6266.

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Resumen
La chimiokine monocyte-chemoattractant protein-1 (MCP-1 ou CCL2) est un neuromodulateur de l'influx nociceptif au sein du système nerveux. Son activité biologique est attribuée à l'activation du récepteur couplé aux protéines G, CCR2. Le couple CCL2/CCR2 joue un rôle important dans la genèse et le maintien de la transmission nociceptive en contidition de douleur chronique. L'ARN interférent est un outil de recherche grandement utilisé dans la découverte de nouvelle cible thérapeutique touchant les désordres du système nerveux. Son potentiel thérapeutique a aussi été investigué dans diverses ét
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Drouet, Valérie. "Utilisation de petits ARN interférents pour le traitement de la maladie de Huntington." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066407.

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Resumen
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative autosomale dominante fatale causée par une expansion de triplets CAG dans le gène codant la huntingtine (htt). Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif pour cette pathologie. Des études récentes montrent que la technique d’ARN interférence (ARNi) est prometteuse pour traiter des maladies autosomales dominantes dont la MH. Dans ce projet, nous avons développé les outils permettant d’étudier la faisabilité et l’efficacité de deux approches : l’inactivation non allèle-spécifique des 2 allèles de la htt ou une inactivation a
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Bruniaux, Jonathan. "Développement de nanoparticules lipidiques pour la délivrance de courtes séquences d'ARN interférents." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV025/document.

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Resumen
L'ARN interférence est un mécanisme d'inhibition post-transcriptionnel, capable de réguler l'expression des gènes. Ce mécanisme endogène, activé par l'intermédiaire de microARN, peut être détourné après transfection de cours fragments d'ARN synthétiques, notamment les siARN. Cette technique autorise ainsi le ciblage spécifique de l'ensemble des gènes composant le génome, dont l'extinction transitoire permet d'étudier à la fois leurs fonctions, mais aussi de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques ou de nouveaux biomarqueurs. Ce très fort potentiel pour la recherche in vitro se retrouve ég
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Boisvert, Marie-Ève. "Les courts ARN chez C. elegans : spécificité et fonction des protéines argonautes." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24611/24611.pdf.

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Chez C. elegans, les caractéristiques moléculaires des différentes voies des courts ARN divergent. Dans la voie du RNAi, une molécule d’ARN double-brin linéaire mène à la production de siARN, initiant la dégradation de l’ARNm. Quant aux microARN, le précurseur du microARN présente une structure « épingle à cheveux » et le microARN mature induit un blocage de la traduction de cet ARNm. Ces deux voies requièrent leurs protéines Argonautes spécifiques. Nous avons conçu une molécule d’ARNdb linéaire contenant à la fois une séquence d’un microARN et une séquence d’un siARN, et suggérons que la spéc
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St-Pierre, Patrick. "Caractérisation des intéractions entre le viroïde PLMVd et le mécanisme d'interférence à l'ARN du pêcher." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2009. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3984.

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Resumen
Les viroïdes sont les pathogènes les plus simples connus à ce jour. Ils possèdent un génome d'ARN simple brin, circulaire, qui n'encode aucune protéine et qui n'est pas encapsidé. Malgré tout, ils sont capables d'infecter des plantes supérieures et de causer des symptômes suffisamment sévères pour amener d'importantes pertes économiques dans les domaines agro-alimentaire et horticole. Depuis quelques années, plusieurs études ont été réalisées pour mieux comprendre ces pathogènes obligatoires mais, jusqu'à maintenant, peu de données sont disponibles sur les petits ARN interférents (siARN) produ
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Ripoll, Manon. "Synthèse de nano-vecteurs dérivés des polydiacétylènes pour la co-délivrance d’un ARN interférent et d’un anticancéreux." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF076/document.

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En nanomédecine, une nouvelle approche consiste à développer des vecteurs synthétiques pour co-délivrer au sein d’une cellule tumorale, un anticancéreux ainsi qu’un siARN, capable de supprimer l’expression d’une protéine impliquée dans les mécanismes de résistance. Les travaux décrits dans ce manuscrit ont été consacrés à la synthèse de nano-vecteurs micellaires pour la délivrance simultanée de ces deux agents thérapeutiques. Une première partie décrit la synthèse et la formulation de micelles nanométriques diacétyléniques photopolymérisables conçues pour délivrer efficacement un siARN. Les pr
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Toub, Nedjma. "Étude du devenir in vitro et in vivo des oligonucléotides et sirna vectorises par des nanocapsules à coeur aqueux." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114810.

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Resumen
Cette thèse a démontré la capacité des nanocapsules à cœur aqueux à délivrer des oligonucléotides antisens et des siRNAs in vitro et in vivo. Dans un première partie de ce travail, la technique de fractionnement cellulaire a été utilisée pour étudier le trafic intracellulaire des nanocapsules chargées d'oligonucléotides (ODNs) doublement marqués. Les résultats ont montrés que ces nanocapsules sont capables non seulement d'augmenter considérablement la pénétration cellulaire des oligonucléotides, mais aussi de délivrer leur contenu dans les compartiments subcellulaires ciblés (cytoplasme, noyau
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Boissonneault, Vincent. "Régulation de la protéine mBACE1 par les miARN miR-298 et miR-328." Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/24104/24104.pdf.

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Kühbacher, Andreas. "Identification of new molecular effectors involved in the internalization of the bacterial pathogen Listeria monocytogenes in host cells using high-throughput RNAi screening and targeted approaches." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077193.

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Resumen
La bactérie pathogène Listeria monocytogenes infecte les cellules non-phagocytaires, s'échappe de la vacuole et se réplique dans le cytoplasme de la cellule-hôte. L'internalisation implique l'interaction de récepteurs de la cellule avec des protéines de surface de la bactérie de la famille des internalines. Notamment, InlA interagit avec E-cadherin et In1B interagit avec le récepteur de facteur de croissance hépatocytaire Met, ce qui provoque l'activation de la cascade de signalisation, qui déclenche l'internalisation de la bactérie, dépendant de l'actine et de la clathrine. Afin de mieux comp
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Song, Ok-Ryul. "Criblage phénotypique d'une banque d'ARN interférents par microscopie haut-débit haut-contenu d'informations appliqué à l'identification de facteurs cellulaires impliqués dans la colonisation du pneumocyte par Mycobacterium tuberculosis." Angers, 2012. http://www.theses.fr/2012ANGE0012.

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Resumen
La psychopathologie de la tuberculose associée à l'épidémie de SIDA et l'apparition de bacilles multi - résistants et extrêmement - résistants conduisent à des situations d’échecs thérapeutiques. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le processus de colonisation de l'organisme hôte par Mycobacteriun tuberculosis est nécessaire pour permettre des progrès radicaux en matière de lutte contre la tuberculose. M. Tuberculosis a la capacité de coloniser différents types de cellules pulmonaires constituant ainsi des véritables réservoirs du bacille. Si l
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Devavry, Severine. "Récepteurs de la mélatonine : pharmacologie du récepteur ovin MT2, identification de leur activité constitutive et développement d'une approche par ARN interférent." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4036/document.

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Resumen
La mélatonine est une hormone synthétisée et sécrétée uniquement la nuit par la glande pinéale. Son rôle principal est son implication dans la synchronisation de la saison de reproduction. La mélatonine se lie aux récepteurs, MT1 et MT,, membres de la famille des récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPG).Le clonage récent du récepteur ovin MT2a remis en cause toutes les données connues. La pharmacologie et les voies de signalisation du récepteur oMT2ont été étudiées et sont communes à celles des récepteurs des autres espèces. En revanche, oMT2possède une origi
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Khoury, Maroun. "Vecteurs optimisés pour une interférence à ARN anti-inflammatoire innovante dans l'arthrite." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T007.

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La polyarthrite rhumatoïde (PR) étant le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques, elle reste un problème de santé publique majeur. Malgré les avancées majeures réalisées ces dix dernières années dans le cadre du traitement de cette pathologie, les outils de diagnostic et de traitement nécessitent encore des améliorations. Bien que l'analyse du rapport bénéfice-risque soit en faveur de l'utilisation des biothérapies anti-TNF, celles-ci ne sont pas dépourvues d'effets secondaires indésirables, conduisant à l'arrêt du traitement. La thérapie génique offre une alternative thérapeut
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Guilhem, Ducléon Frédéric. "Caractérisation d'un nouveau système d'expression de petits ARN interférents et son application à l'analyse du facteur de transcription Bdp1 dans la transcription par l'ARN polymérase III ex vivo." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21504.

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Tissot, Catherine. "Clonage et caractérisation de nouveaux gènes modulables par les interférons Alpha et Bêta." Montpellier 2, 1996. http://www.theses.fr/1996MON20041.

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Les interferons (ifns) constituent une famille de proteines secretees responsables de nombreux effets biologiques. Ils possedent une activite antivirale et antitumorale, et affectent le fonctionnement du systeme immunitaire ainsi que la differenciation et la proliferation cellulaire. Il est bien etabli que les ifns exercent cette multiplicite d'activites par la modulation de l'expression de nombreux genes. Par le criblage differentiel d'une banque d'adn complementaires de cellules daudi nous avons isole et caracterise de nouveaux genes dont l'expression est modulee par les ifns alpha et beta.
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Garcia-Cattaneo, Alejandra. "Régulation du transport, de la maturation et de la signalisation du TLR3." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2011PA077075.

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TLR3 est un récepteur Toll-like (TLR) endosomal qui active les réponses immunes contre diverses infections virales en se liant à des ARN double brin, produits lors du cycle de réplication de la plupart des virus. TLR3 est abondamment exprimé et peut à la fois activer l' immunité innée et adaptative. Or, le trafic intracellulaire et la maturation du TLR3 sont peu connus. Cette thèse montre que le TLR3 endogène existe sous deux formes à l'état basal: la forme longue (130 kDa) et la courte (70 kDa). L'expression du TLR3 est induite par son ligand: les molécules néosynthétisées transitent par l'ap
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Ferlotte-Picard, Guillaume. "La modulation de l'expression du gène PARG par l'interférence à l'ARN sensibilise les cellules de gliomes humains aux rayons ionisant." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27661/27661.pdf.

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Metral, Sylvain. "Etude des fonctions de la spectrine α non érythroide". Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077027.

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Le squelette dépendant de la spectrine, localisé sous la bicouche lipidique, est un échafaudage essentiel de toutes les cellules animales. La Spectrine (Sp), structure géante, robuste mais flexible d'hétéro tétramères (αβ)2, constitue les filaments de ce réseau, dont chaque nœud interagit avec des filaments d'actine. Les fonctions du squelette de Sp, qui sont bien définies dans le globule rouge (rôle dans sa forme, dans sa résistance aux forces de cisaillement et dans sa déformabilité) sont moins bien connues dans les cellules non-érythroïdes. La Sp non-érythroïde pourrait participer à l'établ
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Holz, Correia Carine Lidiane. "Dynamique de l’émergence in vitro des mutants d’échappement du virus de la peste des petits ruminants (PPRV) face à l’activité ARN interférente ciblant le gène de la nucléoprotéine : implications pour les stratégies thérapeutiques." Thesis, Montpellier 2, 2011. http://www.theses.fr/2011MON20126.

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Resumen
Les membres du genre Morbillivirus, famille Paramyxoviridae sont responsables de graves maladies chez l'homme et les animaux, comme la rougeole, la peste bovine (RP) et la peste des petits ruminants (PPR). Malgré l'existence de vaccins efficaces contre ces maladies, des traitements spécifiques sont souhaitables. L'inhibition de la réplication de ces virus peut-être acquise par interférence ARN (ARNi), un mécanisme d'inhibition post-transcriptionnel déclenché par des séquences courtes d'ARN double-brin (siARN). Le CIRAD a précédemment identifié 3 siARNs ciblant des régions conservées du gène de
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Flusin, Olivier. "Stratégies de lutte contre des virus du risque infectieux : perspectives thérapeutiques contre les nairovirus et les orthopoxvirus." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077054.

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Resumen
Les infections au virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) et au virus de la variole (VARV), pour lesquelles aucun traitement n'est officiellement approuvé, constituent un risque réel pour les armées françaises en raison de la spécificité de leurs missions. Les travaux réalisés au cours de cette thèse décrivent l'utilisation de deux stratégies permettant l'identification de molécules inhibant des protéines et complexes moléculaires impliqués dans la réplication du génome du nairovirus Hazara (HAZV) et de l'orthopoxvirus de la vaccine (VACV), modèles substitutifs respectifs du CC
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Sánchez-Rodríguez, Francisco. "Role of RNase III enzymes and 3D chromatin structure in nitrogen-fixing symbiosis of Medicago truncatula." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2025. http://www.theses.fr/2025UPASB022.

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La symbiose rhizobium-légumineuse (RLS) permet aux légumineuses de croître dans des sols pauvres en azote grâce à la formation de nodules racinaires abritant des rhizobia fixateurs d'azote. La nodulation implique, entre autres, l'expression des gènes qui codent pour des peptides NCR (« Nodule-Specific Cysteine-Rich Peptides ») ainsi que des modifications épigénétiques, incluant des variations de ploïdie, l'ouverture de la chromatine et des modifications des histones et des profils de méthylation de l'ADN. De plus, la voie de méthylation de l'ADN dépendante des petits ARN interférents de 24 nuc
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Stalder, Thomas. "Vectorisation d'ARN par voie orale et parentérale." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2024. http://www.theses.fr/2024UBFCE026.

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Les stratégies à base d’ARN ont prouvé leur efficacité chez l’Homme pour le traitement de maladies métaboliques ou la vaccination préventive. Leur transfert en clinique n’aurait pu se faire sans leur vectorisation par des nanoparticules lipidiques (LNPs), garantissant leur stabilité et facilitant leur transfection. Ce travail de thèse a consisté à mettre au point des systèmes de délivrance d’ARN pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et du cancer. Une forme galénique constituée de microparticules d’alginate gastrorésistantes (MPs) a été développée afin d
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Gattacceca, Florence. "Étude de l'effet antitumoral de l'IFNγ produit par transfert de gène et de son mécanisme d'action sur les cellules de mésothéliome humain". Paris 12, 2004. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990002533560204611&vid=upec.

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Le mésothéliome est une tumeur gravissime de la plèvre dont l'incidence ne cesse d'augmenter. Les thérapies conventionnelles sont inefficaces. Cette situation justifie le développement de thérapies innovantes. Ainsi, nous avons construit un adénovirus recombinant portant le gène de l'IFNy (Ad-IFNy). J'ai d'abord montré que le transfert de gène par l'Ad-IFNy était efficace dans les lignées cellulaires de mésothéliome humain (LCMH), in vitro et in vivo, et que l'IFNy était produit de manière prolongée. L'Ad-IFNy exerçait un effet antiprolifératif sur les LCMH in vitro et antitumoral sur des xéno
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Biscans, Annabelle. "Synthèse et évaluation d’oligoribonucléotides 2’-O-modifiés par des groupements biolabiles acétalesters ou alkyldithiométhyles dans une approche de prodrogues d’ARN interférents." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS020.

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Resumen
Les ARN interférents sont de puissants outils thérapeutiques et biologiques pour la mise en silence de l'expression des gènes. Afin d'améliorer leur stabilité enzymatique, leur biodistribution et leur pénétration cellulaire, nous proposons de développer une approche prodrogue d'ARN interférent. Ce manuscrit rapporte la synthèse et l'évaluation de pro-ARN masqués temporairement par des groupements biolabiles susceptibles d'être hydrolysés dans les cellules afin de libérer l'ARN naturel actif. Deux types de modifications sont présentés : des groupes acétalesters enlevés par des carboxyestérases
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Sütterlin-Diradourian, Claire. "Implication de la protéine ZIP/p62 dans la régulation, par la p38-MAPK, de l'activité transcriptionnelle du récepteur nucléaire PPARalpha." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077060.

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Resumen
Le récepteur activé par les proliférateurs de péroxysomes alpha (PPARa) appartient à la famille des récepteurs nucléaires et joue un rôle majeur dans la régulation du métabolisme des lipides, de l'homéostasie glucidique et des processus inflammatoires. En plus de son activation par un ligand, PPARa est également contrôlé par des processus post-traductionnels comme la phosphorylation. Dans le foie, PPARa est phosphorylé par des kinases comme les MAPKs, la PKA et la PKC. Le but de ce travail était d'étudier l'effet de la p38-MAPK sur l'activité transcriptionnelle de PPARa. Nous avons tout d'abor
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Foca, Adrien. "Identification of PLK1 as a proviral factor for the hepatitis B virus replication : A possible target for antiviral and anticancerous drug development." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1310/document.

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Dans les régions de fortes endémicités, 70-80% des carcinomes hépatocellulaires sont induits par le VHB. Bien qu’un vaccin prophylactique très efficace existe, il n’est d’aucune utilité pour les 250 millions de personnes chroniquement infectées. Les traitements actuels pour contrôler l'infection chronique par le VHB montrent des limites et le besoin de nouvelles thérapies se fait ressentir. La Polo-like kinase-1 (PLK1), qui joue un rôle essentiel dans la mitose et est surexprimée dans de nombreux cancers, représente une cible prometteuse. Outre son rôle lors de la division cellulaire, PLK1 est
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Durfort, Tiphanie. "Induction d'une réponse antitumorale et immunitaire suite à l'inhibition du récepteur de l'IGF-1 et de son ligand par ARN interférence." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P614.

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Resumen
Le facteur de croissance IGF-1 et son récepteteur IGF-1R participent à la tumorigénèse de nombreux cancers. L'inhibition de ces protéines avec des approches ARN ou oligonucléotides antisens ont entraîné l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale spécifique in vivo. Durant ma thèse, mon objectif a été de développer une stratégie alternative plus éfficace pour inhiber l'axe IGF et de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires qui permettent cette augmentation spécifique de l'immunogénicité. Pour cela, nous avons dessiné plusieurs molécules siRNAs ciblant IGF-1R et IGF-1. Un c
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Samson, Mélanie. "Établissement de nouvelles voies de biosynthèse des androgènes et estrogènes actifs dans les cellules du cancer de la prostate (DU-145), les sébocytes transformés (SZ-95) et les choriocarcinomes (JEG-3) en utilisant l'ARN interférence et des inhibiteurs de synthèses." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26416/26416.pdf.

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Le, Roy Florence. "Clonage et caractérisation de protéines associées à la RNase L. Identification d'ARNm cellulaires régulés par la RNase L." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20054.

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Resumen
Les interferons (ifns) induisent de nombreux genes impliques dans le controle de la proliferation et de la differenciation cellulaires, ainsi que dans la modulation des reponses immunitaires et dans la defense contre l'infection virale. Le systeme 2-5a/rnase l est un des systemes induit par les ifns. L'ifn induit l'expression des genes 2-5a synthetases qui, activees par des arns double-brin (viraux ou cellulaires), polymerisent l'atp en une serie d'oligoadenylates relies par des liaisons phosphodiesters 2'-5' (2-5a). Le 2-5a active une endoribonuclease latente, la rnase l, qui degrade les arns
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Abdel-Lateif, Khalid. "Flavonoids and actinorhizal symbiosis : Impact of RNA interference-mediated silencing of chalcone synthase gene on symbiosis between Casuarina glauca and Frankia." Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20244/document.

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Les deux systèmes nodulaires symbiotiques les plus importants au niveau agronomique et environnemental sont, d'une part, les symbioses Rhizobium-légumineuses qui concernent environ 14 000 espèces, et d'autre part, les symbioses entre les plantes actinorhiziennes (environ 200 espèces) et l'actinomycète du sol Frankia. La plupart des plantes actinorhiziennes sont capables de fixer des quantités d'azote comparable à celles des Légumineuses ; ce sont généralement des plantes pionnières capables de coloniser des environnements pauvres en éléments minéraux. Elles représentent donc un atout écologiqu
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Laroui, Nabila. "Ingénierie et auto-assemblage de nano-vecteurs pour la délivrance ciblée de siRNA." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT058.

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Le développement de thérapies géniques ciblées représente un défi majeur en cancérologie qui se heurte souvent à des problèmes de délivrance. Les systèmes de délivrance actuels génèrent de nombreux effets indésirables, dont beaucoup sont dus à des interactions non spécifiques. Ainsi, l’utilisation de nano-vecteurs pour la délivrance ciblée de siRNA devrait permettre de répondre à ces besoins cliniques. L’objectif général de cette thèse porte sur la conception et l’étude de nano-vecteurs de siRNA pour cibler et traiter des pathologies cancéreuses. Le premier axe de recherche est consacré à l’ét
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Mege-Bronesky, Delphine. "Des ARN non-codants au cœur du métabolisme des sucres : nouveaux mécanismes et impact sur l'adaptation et la virulence." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ053/document.

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Staphylococcus aureus un pathogène opportuniste de l’homme responsable de nombreuses maladies. Son pouvoir pathogène est dû à l’expression de nombreux facteurs de virulence, aussi qu’à sa capacité de s’adapter à son environnement. En pénétrant dans nos tissus S. aureus doit, pour survivre, faire face aux changements environnementaux et à la disponibilité des nutriments. L’expression des gènes impliqués dans ces réponses adaptatives, est soumise à une régulation fine, apportée par les systèmes à deux composants, les facteurs de transcription et les sARN (small ARN). Dans cette étude, j’ai ident
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Moreira, Da Silva Sara. "Caractérisation de NEF-sp : une exoribonucléase 3'→ 5' spécifique du testicule." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV042/document.

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Caractérisation de NEF-sp: une exoribonucléase 3'→ 5' spécifique du testicule. Les études biochimiques et génétiques ont révélé que de nombreuses protéines jouent un rôle important dans la voie des ARNpi (ARN interagissant avec Piwi). Néanmoins, certaines caractéristiques mécanistes ne sont pas encore complètement comprises. D’autre part, certaines protéines impliquées dans la voie des ARNpi pourraient ne pas encore être caractérisées. Lorsque ce projet a commencé, le traitement 3’ des ARNpi n'avait pas été complètement identifié. Par contre la directionnalité 3’ à 5’ avait été observée avec u
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Silhol, Michelle. "La Microinjection dans les cellules somatiques effet d'agents antiviraux /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37609920n.

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Autaa, Julie. "The role of the histone demethylase Kdm3 complex in defining the boundaries of piRNA clusters." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2024SORUS234.pdf.

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Pour préserver l'intégrité du génome de la lignée germinale animale, l'activité des éléments transposables (TE) est régulée par de petits ARN non codants appelés ARN piwi-interacting (piRNAs). Dans les ovaires de Drosophila melanogaster, les piRNAs proviennent de régions hétérochromatiques appelées piRNA clusters. Ces régions présentent un enrichissement en séquences incomplètes de TE et des marques de di- ou tri-méthylation de la lysine 9 sur l'histone 3 (H3K9me2/3), caractéristiques de l'hétérochromatine. Malgré une chromatine condensée, la transcription se produit dans ces régions, facilité
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Sehki, Hayat. "Rôle d’un suppresseur endogène de RNAi dans le développement de la plante et ses interactions avec les pathogènes." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASB034.

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Le Post-Transcriptional Gene Silencing (PTGS) est un mécanisme dirigé contre les acides nucléiques invasifs endogènes (transposons) et exogènes (pathogènes, transgènes). Dans le cas des virus, le PTGS peut s’attaquer aux ARNs double-brin (dsRNAs) intermédiaires de la réplication virale et aux ARNs simple-brin viraux, mais il est souvent inhibé par des protéines virales appelées Viral Suppressor of RNAi (VSR). Chez la plante modèle Arabidopsis thaliana, une enzyme appelée RNase THREE-LIKE 1 (RTL1) est induite en réponse à l'infection virale et détruit les dsRNAs de manière non sélective. Cette
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Casier, Karine. "Mécanismes d’activation d’un piRNA cluster par des facteurs environnementaux et génétiques chez Drosophila melanogaster." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2020. http://www.theses.fr/2020SORUS282.

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Les éléments transposables (ET) sont des séquences d’ADN mobiles dont l’activité peut être délétère pour l’intégrité du génome. Dans la lignée germinale, l’activité des ET est régulée par les PIWI-Interacting RNA (piRNA), des petits ARN non-codants produits par des séquences spécifiques appelées piRNA clusters. Pour étudier la biologie de ces piRNA clusters, nous utilisons une construction transgénique capable de mimer un piRNA cluster : le cluster BX2. Le laboratoire a montré que BX2 pouvait être activé à chaque génération pour la production de piRNA grâce à l’héritage de piRNA maternels homo
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Smith, Nikaïa. "Étude moléculaire du TNF-Related Apoptosis Induced Ligand (TRAIL) et de l’activation du Toll-Like Receptor 7 (TLR7) dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes lors de la réponse antivirale." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB145/document.

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Les pDC représentent la première ligne de défense de l’organisme contre les pathogènes et établissent le lien essentiel entre l’immunité innée et adaptative. Les pDC endocytent et détruisent les particules virales et ainsi détectent leur matériel génétique grâce à des senseurs antiviraux de la famille des Toll-Like Receptors (TLR). L’activation des TLR7/9 induit la production massive d’interféron de type I (IFN-I), un antiviral puissant indispensable au contrôle de la propagation virale lors des phases aigues de l’infection. Cependant, l’IFN-I peut s’avérer avoir des effets délétères dans un g
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Delas, Tim. "Formulation et stabilisation de complexes colloïdaux de polyélectrolytes à base de chitosane et de siRNA." Thesis, Bordeaux, 2021. http://www.theses.fr/2021BORD0071.

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La présence de fortes interactions électrostatiques entre les acides nucléiques tel que l’ADN, l’ARN et des polycations permet l’élaboration de particules colloïdales appelées complexes de polyélectrolytes (PECs). Cette approche permettant la formation de vecteurs non-viraux pour la délivrance de matériel génétique a fait l’objet de nombreuses études basées sur l’utilisation de chitosane comme polycation. Dans le cadre de cette thèse, ce dernier a été étudié pour ses propriétés de complexation avec des petits ARN interférents (small interfering RNA, siRNA). Dans un premier temps, des oligosacc
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Sanceau, Josiane. "Etude de l’expression du gène de l'interféron γ humain dans les lymphocytes activés et dans les cellules murines transformées". Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077146.

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Nous savons que les lymphocytes stimulés par différents mi¬togènes subissent une série de modifications biochimiques qui participent à l'induction de protéines possédant des activités immunorégulatrices non spécifiques de l'antigène : facteurs sup¬presseurs et amplificateurs de la réponse anticorps, activités "killer" et diverses autres lymphokines dont l'IFN- 1 Dans un lymphocyte au repos, les ARN messagers sont présents mais peu exprimés. Au cours de la stimulation, principalement pendant les premières 24 heures, les lymphocytes subissent des modifica¬tions dans la population de messagers qu
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Martinez, Palacios Paulina. "Réponse des agents non codants du génome – éléments transposables et petits ARN – à un événement d'allopolyploïdie : le génome du colza (Brassica napus) comme modèle d'étude." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA112055/document.

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Le succès évolutif de la polyploïdie, notamment de l’allopolyploïdie (où la duplication de génome complet est associée à une hybridation entre génomes différenciés) est en partie lié au fait que cet événement s’accompagne de nombreux changements dans l'organisation du génome et la régulation de l'expression des gènes. On parle du « choc génomique » de l’hybridation interspécifique et de l’allopolyploïdie. Ces sources de diversité génétique, à la fois structurale et fonctionnelle, apparaissent utiles et nécessaires à l'adaptation et l’évolution des espèces. Alors que de nombreuses études portan
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Louis, Thierry. "Rôle des récepteurs nicotiniques dans l'apprentissage et la mémoire olfactive chez l'abeille domestique, apis mellifera : étude des sous-unités amelaα7 et amelα8 par interférence d'ARN". Toulouse 3, 2012. http://thesesups.ups-tlse.fr/1768/.

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L'acétylcholine est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central (SNC) des insectes, particulièrement abondant au sein des structures impliquées dans l'olfaction et la mémoire. Le rôle des récepteurs nicotiniques dans l'apprentissage olfactif chez l'abeille a fait l'objet de nombreux travaux basés sur le conditionnement du réflexe d'extension du proboscis (REP). L'injection intracérébral d'antagonistes nicotiniques couplée au conditionnement a montré que 2 types de récepteurs nicotiniques coexistent au sein du cerveau et qu'ils sous-tendent deux fonctions différentes :
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Evenou, Pierre. "Assemblages supramoléculaires hiérarchiques de cyclodextrines fonctionnalisées et de siRNA, application à la thérapie antisens." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066440/document.

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L’utilisation de siRNA est une nouvelle approche thérapeutique très prometteuse. Néanmoins leur transfection à visée thérapeutique est un réel défi. Les obstacles à franchir pour élaborer des agents de transfection sûrs et fiables sont nombreux. Afin de les contourner nous nous sommes attachés à la construction d’un système dynamique qui, à l’image des virus, est constitué de briques moléculaires, s’emboitant et interagissant avec des acides nucléiques selon des interactions supramoléculaires. Ainsi, nous avons élaboré des polymères supramoléculaires polycationiques à base de monomères de cycl
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Vigneau, Soline. "Contribution au clonage positionnel du locus Tmevp3 : un locus de prédisposition à la persistance du virus de Theiler chez la souris." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077194.

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