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Tesis sobre el tema "Inhibiteurs des interleukines"

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Boutet, Marie-Astrid. "Expression et intérêt thérapeutique de l’interleukine 38 dans la polyarthrite rhumatoïde : simple antagoniste des interleukines 36 ou nouvel inhibiteur de l’inflammation ?" Thesis, Nantes, 2016. http://www.theses.fr/2016NANT1012/document.

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Resumen
Les IL-36α, β et γ sont des cytokines appartenant à la famille de l’IL-1. Elles sont exprimées notamment dans la peau et sont impliquées dans la pathogenèse du psoriasis. Leurs inhibiteurs connus ou hypothétiques l’IL-36Ra et l’IL-38 agissent en limitant l’inflammation. Dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la maladie de Crohn, l’expression et le rôle de ces cytokines sont encore débattues. Les travaux de cette thèse se consacrent à l’étude du profil d’expression des IL-36 et de leurs inhibiteurs ainsi qu’à déterminer l’impact d’une surexpression de l’IL-38 in vivo et in vitro. La première é
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Rossi, Valérie. "Etude de trois gènes codant pour des inhibiteurs de protéases à serine régulés par l'hormone de croissance et les médiateurs de l'inflammation : clonage des gènes, analyse structurale et fonctionnelle des promoteurs." Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20269.

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Les trois genes codant pour des inhibiteurs de serine-proteases du rat, spi-2. 1, 2. 2 et 2. 3, ont ete clones et sequences. Ces genes couvrent environ 7. 5 kb et sont organises en 5 exons et 4 introns. Les parties structurales de spi-2. 1 et 2. 2 sont identiques a plus de 90%, et environ a 70% a celle de spi-2. 3. Par contre, les regions 5-flanquantes presentent des divergences susceptibles d'expliquer leurs regulations differentielles. En effet, spi-2. 1 et 2. 2, maximalement exprimes a l'etat sont totalement ou partiellement reprimes apres hypophysectomie ou au cours de l'inflammation. A l'
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Rouet, Philippe. "Etude structurale et fonctionnelle du promoteur du gène de l'alpha-1-Microglobuline/Bikunine précurseur humain." Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES048.

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Resumen
Le gène de l'α-1-microglobuline/Bikunine précurseur (AMBP) code pour deux protéines plasmatiques humaines, l'α-1-microglobuline et la Bikunine. L'utilisation de la technique des gènes rapporteurs a montré que le gène de l'AMBP possède un promoteur minimal faible et ubiquitaire, assisté d'un enhancer fort, d'activité restreinte au tissu hépatique et situé à -2,8 kb du site de départ de la transcription. Cet enhancer est constitué de 6 sites potentiels (appelés boîtes 1 à 6) pour la fixation de facteurs nucléaires de type HNF1, HNF3 ou HNF4. Les expériences de retard sur gel, de mutagénèse dirig
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Margelidon, Victor. "L'Interleukine-22, cible thérapeutique dans l'asthme sévère : évaluation dans un modèle murin d'asthme induit par l'allergène de chien." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2024/2024ULILS045.pdf.

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Resumen
Contexte : L’asthme est une maladie inflammatoire des voies aériennes inférieures très fréquente dans la population générale. Parmi les patients asthmatiques, 5 à 10 % développent des formes sévères, caractérisées par une réponse insuffisante aux corticoïdes inhalés. Chez ces patients, le remodelage bronchique est un phénomène qui aggrave le handicap respiratoire associé à l’asthme sévère. Cependant, le remodelage bronchique reste un défi thérapeutique, en l’absence de traitement spécifique actuellement. Peu de modèles animaux réussissent à en reproduire fidèlement les caractéristiques, et c’e
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Gogly, Bruno. "Effets des héparinoïdes sur la prolifération fibroblastique, l'expression des métalloprotéinases matricielles et de leurs inhibiteurs." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05M087.

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Les héparines peuvent modifier le phénotype de fibroblaste dermique, gingivaux desmodontaux. Les polysaccharides étudiés modulent la prolifération cellulaire en fonction de leurs concentrations. Ainsi de faibles quantités d'héparine (800nM) stimulent la prolifération fibroblaste, alors que des concentrations plus élevés (supérieur à 8μM) l'inhibe. Les héparinoïdes agissent ainsi sur l'expression basale ou induite par l'interleukine 1 des métalloprotéinases matricielles sécrétées par les fibroblastes dermiques ou gingivaux. L'héparine et son fragment SR80258A inhibent, de façon dose-croissante,
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Lagarde, Nathalie. "Méthodes de criblage virtuel in silico : importance de l’évaluation et application à la recherche de nouveaux inhibiteurs de l’interleukine 6." Thesis, Paris, CNAM, 2014. http://www.theses.fr/2015CNAM0943/document.

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Resumen
Le criblage virtuel est largement employé pour la recherche de nouveaux médicaments.La sélection de structures pour les méthodes de criblage virtuel basées sur la structure reste problématique. Nous avons montré que les propriétés physico-chimiques du site de liaison, critères simples et peu coûteux en temps de calcul, pouvaient être utilisées pour guider celle-ci.L’évaluation des méthodes de criblage virtuel, critique pour vérifier leur fiabilité, repose sur la qualité de banques d’évaluation. Nous avons construit la NRLiSt BDB, n’incluant que des données vérifiées manuellement et prenant en
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Sarafan-Vasseur, Nasrin. "Régulation de l'expression des gènes de l'inter-alpha-trypsine inhibiteur humain par l'interleukine-6." Rouen, 1996. http://www.theses.fr/1996ROUES042.

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Chez l'homme, les protéines de la famille de l'inter-alpha-trypsine inhibiteur (ITI) sont synthétisées dans le foie par quatre gènes différents et sont structurées à partir de différents assemblages des formes matures des précurseurs polypeptidiques : trois chaînes lourdes H1, H2, H3 et une chaîne légère L. Leurs taux sériques varient en fonction de l'état inflammatoire. Il a été montré que les protéines de cette famille assurent la stabilité de la matrice extracellulaire. La première partie de notre étude porte sur la régulation de l'expression des gènes de l'ITI pendant le processus inflamma
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Zreika, Sami. "Etude de l'impact de la protéine antimicrobienne humaine hCAP18/LL-37 sur le cancer du sein." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4052.

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Le peptide hCAP18/LL-37, une partie de la défense immunitaire innée, a maintenant été reconnu comme multifonctionnelle pour les cellules eucaryotes. Nos études démontrent sa contribution au développement du cancer, montrant qu'il est surexprimé dans la plupart des tumeurs mammaires humaines, active la signalisation la famille de ERBB et augmente le potentiel métastatique des cellules cancéreuses du sein. Notre comparaison des deux lignées du cancer du sein n'a pas révélé de récepteurs communs, mais une structure peptidique identiques mais de chiralité différente est pré requis pour le peptide
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Dercamp, Christophe. "Immunothérapie du cancer par activation des cellules dendritiques infiltrant les tumeurs via l'engagement du récepteur anti-microbien TLR9 : mécanismes inhibiteurs : interleukine-10 et lymphocytes T régulateurs." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10058.

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La réponse immunitaire contre les agents infectieux met en jeu les cellules dendritiques (CD) activées via des récepteurs de structures microbiennes tels que les Toll-like (TLR). Les tumeurs expriment des antigènes spécifiques de lymphocytes T (LT) CD8 cytotoxiques et sont infiltrées par des CD (TIDC) pouvant potentiellement déclencher une réponse anti-tumorale après activation par des ligands de TLR. Cependant, des mécanismes permettent à la tumeur d'échapper au système immunitaire. L'IL-10 comme la présence de LT régulateurs (Treg) diminuent l'activation des LT CD8 par les TIDC. Par des méca
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Thibault, Gilles. "Effet inhibiteur de membranes plasmiques syncytiotrophoblastiques du placenta humain à terme sur l'activation lymphocytaire : approche du mécanisme d'action." Tours, 1991. http://www.theses.fr/1991TOUR3804.

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Fourmentraux, Emmanuelle. "Modulation de l'activité lymphocytaire T CD4⁺ par le récepteur inhibiteur KIR2DL1." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077022.

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L'activité fonctionnelle des cellules immunes est régulée par un équilibre entre des signaux activateurs et inhibiteurs. Les récepteurs inhibiteurs KIR (Killer cell Ig-like Receptors) exprimés par les cellules NK et par les lymphocytes T effecteurs mémoires lient les molécules du CMH-I et suppriment l'activation cellulaire via le recrutement de SHP-1. Pour mieux comprendre le rôle des KIR sur les cellules T CD4⁺, des transfectants KIR2DL1 ont été obtenus à partir d'une lignée T Jurkat et de lymphocytes T CD4⁺ primaires. Suite à une stimulation du TCR, la production d'IL-2 est augmentée dans le
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Smadja, Jimmy. "Conception, synthèse et évaluation de molécules de faible poids moléculaire inhibitrices du système interleukine (IL)-15." Thesis, Nantes Université, 2022. http://www.theses.fr/2022NANU4021.

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L'interleukine (IL)-15 est une cytokine pléiotrope structurellement proche de l'IL-2, partageant toutes deux les sous-unités des récepteurs IL-2Rβ et γc. L'IL-15 joue un rôle important dans l'immunité innée et adaptative, soutenant l'activation et la prolifération des cellules NK, NK-T et CD8+ T. En cas de dérèglement, des niveaux élevés d'IL-15 ont été détectés, entraînant des réponses immunitaires anormales et des maladies auto-immunes ou inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis. Ainsi, notre objectif est de synthétiser des petites molécules inhibitrices qui se li
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Massy, Ziad. "Role des anomalies des lipoproteines dans la progression des lesions renales experimentales : influence des inhibiteurs de l'hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme a." Paris 5, 2000. http://www.theses.fr/2000PA05N028.

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Berrabah, Sofia. "Etude de nouvelles cibles thérapeutiques dans les lymphomes compliquant la maladie cœliaque." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2021. http://www.theses.fr/2021UNIP5201.

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Resumen
La maladie cœliaque réfractaire de type II (MCRII), autrement appelé lymphome intraépithélial, est une complication rare mais sévère de la maladie cœliaque caractérisée par une expansion clonale d'une population particulière de lymphocytes intraépithéliaux (LIE) innés, présents dans l'intestin normal chez l'Homme comme chez la souris. Notre laboratoire a montré que cette population particulière de LIE innés partage des caractéristiques communes à celles des lymphocytes T et des cellules NK. Ces « LIE iCD3+ innés » sont caractérisées par une expression de CD3 au niveau intracellulaire mais pas
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Herrmann, Lavoie Catherine. "Étude des mécanismes de régulation des récepteurs de l'interleukine-1 dans l'endomètre humain par la hCG et du facteur inhibiteur de la migration des macrophages dans l'endométriose par l'interleukine-1." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24309/24309.pdf.

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Prouillet, Christophe. "Effets de deux flavonols, la quercétine et le kæmpférol, sur l'activité phosphatase alcaline et l'expression de l'interleukine 6 par les ostéoblastes humains de la lignée MG-63 : implication des propriétés œstrogéniques et antioxydantes." Amiens, 2004. http://www.theses.fr/2004AMIED008.

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De récentes études épidémiologiques et expérimentales ont montré que la consommation de certains aliments (thé, oignons, fruits) exerçaient un effet protecteur vis-à-vis de la perte osseuse. Ces aliments sont riches en quercétine et kæmpférol, deux flavonols de la classe des flavonoïdes. Nous avons dans le cadre de notre travail, émis l'hypothèse que ces deux composés pouvaient être responsables des effets bénéfiques sur l'os. Au cours de cette étude, nous avons évalué leurs effets sur l'activité phosphatase alcaline et la production d'IL-6 dans la lignée d'ostéoblastes humains MG-63. Nos résu
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Hollande, Clémence. "Rôle de dipeptidyl peptidase-4 dans la régulation du trafic leucocytaire au cours du carcinome hépatocellulaire." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066446/document.

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La modification post-traductionnelle des chimiokines par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4 ou CD26) régule négativement le trafic des lymphocytes, et son inhibition améliore la migration des lymphocytes T et l'immunité anti-tumorale en préservant la forme fonctionnelle de CXCL10. En étendant ces résultats initiaux aux humains et à un modèle préclinique de carcinome hépatocellulaire, nous avons découvert un nouveau mécanisme par lequel l'inhibition de DPP4 améliore les réponses anti-tumorales par le recrutement des éosinophiles. Plus précisément, l'administration d'inhibiteurs de DPP4 (DPP4i) con
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Quiniou, Christiane. "Développement de modulateurs allostériques peptidiques inhibiteurs de l’activité des récepteurs de l’interleukine 1 et de la vasopressine." Thèse, 2011. http://hdl.handle.net/1866/6097.

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L’approche Module X a été créée dans le but de concevoir de petits peptides modulateurs ayant des propriétés allostériques. Module X reproduit de petites parties des portions extracellulaires flexibles des récepteurs. Ces petits peptides vont interagir en s’interposant entre deux sous unités ou entre deux régions de la même sous-unité qui interagissent par des liens hydrogènes, des ponts salins ou des liens disulfure. Ces régions sont spécialement choisies à l’extérieur du domaine de liaison du ligand orthostérique et sont situées dans les régions inter domaines, la portion juxta membranaire
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Herrmann, Lavoie Catherine. "Étude des mécanismes de régulation des récepteurs de l'interleukine-1 dans l'endomètre humain par la hCG et du facteur inhibiteur de la migration des macrophages dans l'endométriose par l'interleukine-1 /." 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24309/24309.pdf.

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Akla, Naoufal. "Régulation moléculaire et pharmacologique de la voie JAK/STAT3 : implication dans l'inflammation et dans l'angiogenèse tumorale." Mémoire, 2012. http://www.archipel.uqam.ca/5259/1/M12640.pdf.

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Favorisant plusieurs altérations physiologiques et autres conditions telle l'instabilité génomique, l'inflammation chronique joue un rôle central de l'initiation jusqu'au développement du cancer. Cette condition requiert la contribution de plusieurs types cellulaires et de médiateurs inflammatoires telle que la protéine transductrice du signal et activatrice de la transcription 3 (STAT3). Cette dernière est un médiateur majeur dans l'induction et le maintien d'un microenvironnement tumoral inflammatoire. En effet, la phosphorylation de STAT3 est essentielle à la régulation et à la transcriptio
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