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Heymann, Dominique. "Contribution à l'étude fonctionnelle de la cytokine HILDA/LIF". Nantes, 1995. http://www.theses.fr/1995NANT2045.
Texto completoResumen
L'hilda/lif (human interleukin for da cells/leukemia inhibitory factor) est l'exemple même de la cytokine pléiotropique et redondante, secrétée par de nombreux types cellulaires (normaux et tumoraux) et dont le spectre d'action dépasse largement celui du système immunitaire. Cette cytokine appartient également a une famille de facteurs comprenant l'il-6 (interleukine 6), l'osm (oncostatine m), l'il-11 et le cntf (ciliary neurotrophic factor) qui partagent une chaine réceptrice commune (la chaine gp130). Dans le présent travail, l'activité fonctionnelle de cette cytokine a été étudiée sous différents aspects. Tout d'abord, la régulation de sa production a été envisagée. Nous avons montre que l'expression de l'hilda/lif par les cellules tumorales pouvait être stimulée par l'osm, le tnf alpha (tumor necrosis factor alpha) et l'il-6. L'expression et la caractérisation biochimique des récepteurs à l'hilda/lif ont été également étudiées. Ainsi, les récepteurs de haute affinité de cette cytokine, exprimés à la surface de nombreuses catégories cellulaires (tant normale que tumorale) semblent présenter une structure trimerique. Nous avons également effectue une étude plus fonctionnelle de la cytokine. Ainsi, l'hilda/lif stimule l'expression d'icam-1 (intercellular adhesion molecule-1) et de l'integrine alpha-v beta-1 à la surface des cellules tumorales. Ces effets sont concomitants avec l'augmentation de la sensibilité des cellules tumorales à la lyse par les lak (lymphokine activated killer) ainsi qu'a l'augmentation de l'adhésion des cellules sur la fibronectine. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de cette cytokine dans le système immunitaire et plus particulièrement dans le contrôle de la progression tumorale. Nous avons ensuite recherche à définir la valeur diagnostique du dosage de cette cytokine en pathologies humaines et en particulier au cours de pathologies pleurales. L'hilda/lif semble être dans ce cas un marqueur local de l'inflammation.
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Yang, Qiufeng. "Separation and Properties of La₂O₃ in Molten LiF-NaF-KF Salt". Thesis, Virginia Tech, 2018. http://hdl.handle.net/10919/87058.
Texto completoResumen
Studies on nuclear technology have been ongoing since nuclear power became uniquely important to meet climate change goals while phasing out fossil fuels. Research on the fluoride salt cooled high temperature reactor (FHR), which is funded by the United States Department of Energy (DOE), has developed smoothly with the ultimate goal of a 2030 deployment. One challenge presented by FHR is that the primary coolant salt can acquire contamination from fuel failure and moisture leaking into the system. If contamination happens, it will result in a low concentration of fission products, fuel, transuranic materials and oxide impurities in the coolant. These impurities will then affect the properties of the molten salt in the long term and need to be removed without introducing new impurities. Most of the research conducted recently has focused on impurity separation in chloride molten salts. More research urgently needs to be conducted to study the impurity separation method for the fluoride molten salts.
In this study, the La₂O₃-LiF-NaF-KF (La₂O₃-FLiNaK) system is used to demonstrate impurity separation in molten fluoride salt. Since lanthanum oxide needs to be dissolved in the fluoride molten salt and studies in this field are still not complete, the solubility of lanthanum oxide in FLiNaK have been measured at different temperatures to obtain the temperature-dependent solubility and understand the corresponding dissolution mechanisms first. In the solubility related experiments, Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS) is utilized to analyze the concentration of lanthanum ions in the molten FLiNaK salt, while X-ray powder diffraction (XRD) was applied to determine the phase patterns of molten salt. Second, electrochemical experiments with tungsten and graphite as working electrodes were conducted individually to demonstrate the separation of the dissolved oxide from the salt. When the tungsten working electrode was applied, the lanthanum ions were reduced to lanthanum metal at the tungsten cathode, while the fluorine ions reacted with the tungsten anode to form tungsten fluoride. In the experiments, the production of tungsten fluoride could lead to increasing current in the cell, even overload. Moreover, theoretically, tungsten fluoride WF4 is soluble in the fluoride salt thus introducing new impurities. All these issues make tungsten not the best choice when applied to the separation of oxygen ions. Therefore, another common working electrode graphite is used. It not only has all the advantages of tungsten, but also has good performance on separation of oxygen ions. When the graphite electrode was applied, the lanthanum ions were separated in the form of lanthanum carbide (LaC₂), while the oxygen ions can be removed in the form of carbon dioxide (CO₂) or carbon monoxide (CO). In addition, only graphite was consumed during the whole separation process, which is why the graphite anode electrode is called the “sacrificial electrode”. Third, First Principle Molecular Dynamics (FPMD) simulations with Vienne Ab initio Simulation Package (VASP) was conducted to study the properties of the fluoride molten salt. In this study, the structure information and enthalpy of formation were obtained. Generally, the simulation process can be divided into four steps: (1) the simulation systems are prepared by packing ions randomly via Packmol package in the simulation cell; (2) an equilibrium calculation is performed to pre-equilibrate the systems; (3) FPMD simulations in an NVT ensemble are implemented in VASP; (4) based on the FPMD simulations results, the first peak radius and the first-shell coordination number were evaluated with partial radial distribution function (PRDF) analysis to determine the statistics of molten salt structure information, while the transport properties, e.g., the self-diffusion coefficient was calculated according to the function of mean square displacement (MSD) of time generated by the Einstein-Smoluchowshi equation. The viscosity and ionic conductivity were obtained by combining the self-distribution coefficient with the Einstein-Stokes formula and Nernst-Einstein equation.Master of Science
With the fast development of modern society and economy, more and more energy is urgently needed to meet the growth of industry. Since the traditional energy, such as nature gas, coal, has limited storage and not sustainable, nuclear energy has attracted much attention in the past few decades. Although lots of study has been conducted by thousands of researchers which has attributed to application of nuclear power, there are still some concerns in this field, among which, impurities removal is the most difficult part. Fluoride salt cooled high temperature reactor (FHR) is one of the most promising Gen IV reactor types. As the name indicates, molten salt is the coolant to serve as the heat exchanger intermedium. In addition, it’s inevitable that fission products, i.e. lanthanum, moisture, would leak into the coolant pipe, thus affect the molten salt properties, even degrade reactor performance, therefore, those impurities must be removed without introducing new impurities. In this study, the La₂O₃-LiF-NaF-KF (La₂O₃-FLiNaK) system is used to demonstrate impurity separation into molten fluoride salt. First, solubility of lanthanum oxide in FLiNaK has been measured at different temperatures to understand its dissolution mechanisms. Then, electrochemical experiments with tungsten and graphite as working electrodes were conducted individually to demonstrate the separation of the dissolved oxide from the salt. It has been concluded that tungsten performed well to separate La3+, while failed in the separation of O2-. However, graphite working electrode has succeeded in the removal of La³⁺ and O²⁻. Finally, molecular dynamic simulation with first principle was also conducted to further understand the local structure and heat of formation in the molten FLiNaK and La₂O₃-FLiNaK salt.
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Belmonte, Nathalie. "Voies de signalisation des événements précoces de la différenciation adipocytaire : étude des systèmes ligand/récepteur LIF/LIF-R et PGI2/IP-R dans le préadipocyte". Nice, 2002. http://www.theses.fr/2002NICE5743.
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Taupin, Jean-Luc. "Contribution à l'étude de la cytokine LIF/HILDA et de son récepteur GP190". Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28495.
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Escary, Jean-Louis. "Étude fonctionnelle des gènes codant pour la cytokine LIF et pour son récepteur chez la souris". Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066566.
Texto completoResumen
Le LIF est un facteur protéique dont l'action biologique est pléiotropique in vitro et in vivo. En effet, en fonction du type de cellules cibles, cette action varie de la survie et/ou la prolifération à la différenciation. En particulier, le LIF induit la survie et la prolifération des cellules souches embryonnaires de souris (les cellules es). La technologie de recombinaison homologue dans ces cellules nous a permis d'obtenir une lignée de souris mutantes pour le LIF, appelées souris LIF-/-, dans laquelle le gène LIF n'est plus fonctionnel. Plusieurs fonctions biologiques différentes sont altérées dans cette lignée. En effet, le taux de cellules souches hématopoïétiques y est significativement réduit et le fonctionnement des cellules t, de neurones sympathiques et l'implantation à la surface de l'utérus maternel y sont défectueux. Nous pensons que le LIF participe au maintien en survie des cellules souches hématopoïétiques in vivo. Par ailleurs, le LIF agit sur ses cellules cibles par le truchement d'un récepteur composé du LIFR et de la gp 130. La gp 130 transmet le signal LIF à l'intérieur de la cellule. Afin d'élucider la nature du signal intracellulaire active par la gp 130 dans les cellules souches, nous inactivons le gène gp 130 dans les cellules es, et ceci de façon totale et conditionnelle par recombinaison homologue.
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Taupin, Jean-Luc. "Anticorps monoclonaux dirigés contre la cytokine humaine HILDA/LIF : production au moyen de virus de la vaccine recombinants, caractérisation et mise au point d'un test ELISA pour le dosage du HILDA/LIF". Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P049.
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Ledier, Constantin. "Application de la LIF de molécules aromatiques au dosage de carburants fossiles et biocarburants". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00661595.
Texto completoResumen
Les industries automobile et aéronautique sont confrontées dans le futur proche à une raréfaction des carburants fossiles, ainsi qu'au problème de pollution de l'environnement émis par les systèmes propulsifs. Pour s'affranchir de ces problèmes, l'utilisation de carburants alternatifs censés apporter rendement et préservation de l'environnement, s'est considérablement développée ces derniers temps. Cependant, leurs impacts sur la pollution, consommation et rendement de combustion ne sont toujours pas clairement établis. En particulier, il est nécessaire de quantifier leurs effets sur les phénomènes physiques clés à la base des processus que sont l'évaporation du carburant liquide et le mélange carburant vapeur/air. L'analyse expérimentale de ces processus physiques nécessite alors l'emploi de diagnostics lasers non-intrusifs et quantitatifs, permettant de mesurer des grandeurs physiques comme les distributions spatiales instantanées de température et de concentration du carburant en phase vapeur. Parmi les techniques optiques les plus attrayantes, l'imagerie de fluorescence induite par laser (PLIF) offre de nombreux avantages. L'objectif de la thèse a été, dans un premier temps, de caractériser les propriétés spectroscopiques de quatre carburants multi-composants, le kérosène (Jet A1), le Biomass-to-Liquid (BtL), le Diesel et l'Ester Méthylique Huile Végétale (EMHV) qui, mis à part le premier, possèdent des propriétés spectroscopiques encore peu connues. L'exploitation de leurs propriétés de fluorescence a ensuite permis d'évaluer leurs capacités à fournir des signaux autorisant la mesure de la température et de la concentration du carburant en phase vapeur. Dans un second temps, un étude exhaustive des propriétés de fluorescence de plusieurs cétones (3-pentanone, benzophénone) et aromatiques (fluoranthène, acénaphtène, naphtalène, 1,2,4-triméthylbenzène...) en fonction de la température et du quenching de l'oxygène moléculaire, a été réalisée à pression atmosphérique pour identifier les traceurs fluorescents potentiellement adaptés au dosage optique des quatre carburants. Les données photophysiques collectées ont ensuite été utilisées pour parfaire l'établissement des couples carburants/traceurs fluorescents ainsi que les stratégies de mesures de température et de concentration de carburant associées. L'exploitation des données acquises lors de différentes campagnes de mesures a ainsi mis en évidence la possibilité de détecter simultanément la fluorescence de plusieurs molécules aromatiques (mono-, di- et/ou tri-aromatique) naturellement présentes ou ajoutées artificiellement dans les carburants. Le cas du Diesel a nécessité le développement d'un carburant modèle pour permettre une étude de son évaporation. L'application de cette nouvelle approche PLIF a été validée sur un injecteur hélicoptère LPP de nouvelle génération fonctionnant avec trois carburants spécifiques que sont le Jet A1, le BtL et un mélange Jet A1/BtL
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Blanchard, Frédéric. "Contribution a l'etude de la cytokine lif et de ses recepteurs (doctorat : immunologie-biologie)". Nantes, 1998. http://www.theses.fr/1998NANT16VS.
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Grimaud, Eva. "Implications des systèmes LIF/gp130/gp190 et OPG/RANK/RANK-L dans la physiologie ostéoarticulaire". Nantes, 2002. http://www.theses.fr/2002NANT24VS.
Texto completoResumen
La physiopathologie ostéoarticulaire est un vaste domaine dans lequel interviennent de nombreux facteurs et molécules dont la nature et les rôles ne sont pas encore entièrement élucidés. Ce travail présente l'implication de deux systèmes moléculaires, LIF (Leukemia inhibitory factor)/gp130/gp190 et OPG (ostéoprotégérine)/RANK (receptor activator of nuclear factor kappa b)/RANK-L (RANK-ligand) dans le cartilage en développement et dans des pathologies ostéoarticulaires. La première partie de cette étude a mis en évidence la présence du LIF par immunohistochimie dans les chondrocytes hypertrophiques et les bourgeons conjonctivo-vasculaires sur des coupes de fémurs de rat lors de l'ossification endochondrale. Ces résultats ont également été confirmés chez l'homme. La présence du LIF et son expression ont aussi été mises en évidence par la même technique, ainsi que par RT-PCR, dans une tumeur cartilagineuse de rat, le chondrosarcome de Swarm. Ces résultats suggèrent que la cytokine LIF pourrait être impliquée dans la différenciation des cellules cartilagineuses. .Many factors and molecules whose nature and roles are not yet entirely elucidated intervene in osteoarticular physiopathology. This work presents the implication of two molecular systems, LIF (Leukemia inhibitory factor)/gp130/gp190 and OPG (osteoprotegerin)/RANK(receptor activator of nuclear Factor kappa b)/RANK-L (RANK-ligand) in developmental cartilage and ostearticular pathologies. The first part of this study highlighted the presence of LIF by immunohistochemistry in the hypertrophic chondrocytes and the conjonctivo-vascular buds on sections of rat femur during endochondral ossification. These results were also confirmed at human. The presence of LIF and its expression were also highlighted by the same technique, like RT-PCR, in a cartilaginous tumour of rat, the Swarm rat chondrosarcoma. These results suggest that LIF could be implied in the differentiation of the cartilaginous cells. In a second part, the expression of LIF and its receiving chains gp130 and gp190 was studied during various stages of endochondral ossification in vitro with cellular cell line ATDC5. . .
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Bitard, Juliette. "Etude structure-fonction du lif et de son récepteur de basse affinité, la gp 190". Bordeaux 2, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR28979.
Texto completoResumen
Les sept cytokines de la famille de l'interleukine-6 (IL-6) utilisent toutes la chaîne gp130 comme chaîne transductrice du signal. Le LIF (Leukemia Inhibitory Factor) se fixe à la chaîne gp190 avec une basse affinité avant de recruter la gp130 pour former le récepteur de haute affinité fonctionnel. Ces deux chaînes sont des récepteurs hématopoiétiques qui existent aussi sous des formes solubles inhibitrices des effets des cytokines. La gp190 possède dans sa région extracellulaire deux domaines CRH (Cytokine Receptor Homology domain), D1 à l'extrémité N-terminale de la protéine et D2 séparés par un domaine de type immunoglobuline (Ig). Trois modules de type fibronectine de type III séparent D2 de la région transmembranaire. Afin d'éclaircir les différentes étapes aboutissant à l'activation du récepteur au LIF, nous avons construit des mutants ponctuels de la gp190 et analysé leur capacité de liaison au LIF ainsi que leur capacité d'activation de la prolifération cellulaire. Nos résultats indiquent que le LIF se fixe à l'extrémité C-terminale Ig de la gp190. D'autre part, nous avons créé un récepteur gp190 ayant une plus haute affinité pour le LIF en mutant seulement deux acides aminés. La forme soluble de ce mutant pourrait constituer un meilleur inhibiteur des effets du LIF que le récepteur sauvage. De nombreux récepteurs hématopoiétiques existent à l'état prédimérique en l'absence de ligand. Nous avons montré que la gp190 ne dérogeait pas à cette règle et qu'aussi bien sous sa forme soluble que membranaire elle était dimérique. L'analyse des mutants de délétion et l'utilisation d'anticorps monoclonaux ont permis de mettre en évidence les rôles spécifiques des deux domaines CRH. Le domaine D2 contient l'information nécessaire à l'activation du récepteur alors que le domaine D1 jouerait plutôt un rôle dans le maintien de la conformation globale de la protéine.
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Vilmart, Gautier. "Détection de vapeurs d'atomes métalliques par fluorescence induite par laser (LIF) : application à la propulsion solide". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS523/document.
Texto completoResumen
Cette thèse porte sur la méthode de Fluorescence Induite par Laser (LIF) à haute cadence développée sur deux atomes métalliques (Al et Fe) utilisés comme traceurs fluorescents dans les flammes de propergols solides où ils sont naturellement présents. Deux expériences d’évaporation de l’aluminium sont mises en œuvre pour mettre au point la technique dans des conditions contrôlées sur une large gamme de pressions et températures. Un modèle théorique du processus de fluorescence appliqué à ces deux atomes est élaboré pour calculer les taux de quenching du signal avec la pression et la température. Les données collisionnelles qui sont inconnues sont prédéterminées théoriquement pour Fe et expérimentalement pour Al. Les coefficients de transferts d’énergie et d’élargissements spectraux par collisions de l’atome Al sont déterminés expérimentalement en environnement d’azote pur. Une étude du comportement du signal de Al avec l’énergie laser est effectuée pour mesurer les seuils de saturation avec les gaz N₂, Ar et He en fonction de la pression. Le modèle permet de reproduire correctement les profils temporels et spectraux avec toutefois des approximations et des limitations qui sont explicitées. Une première application de l’imagerie LIF sur Al dans une flamme de propergol solide aluminisé (10 bar et 3000 K) permet de visualiser des gouttes d’aluminium réactives et observer leur évolution dans la flammeDuring the PhD thesis, high-speed laser induced fluorescence (LIF) of two metallic atoms (Al and Fe) is presented, in order to use them as fluorescent markers in solid propellant flames, where they are naturally present. LIF measurements are first performed inside two different evaporation chambers used to generate aluminum vapors in controlled conditions over a broad pressure and temperature range. A theoretical model of the LIF process is elaborated and applied to both atoms in order to calculate the signal quenching rate as a function of pressure and temperature. Unavailable collisional data are determined theoretically for Fe and experimentally for Al. Energy transfer and collisional broadening coefficients are determined experimentally for the Al atom in pure nitrogen environment. Study of the signal level of Al as a function of laser intensity is undertaken to measure saturation thresholds in N₂, He and Ar as a function of pressure. The model is used to properly reproduce the temporal and spectral profiles, though some approximations and limitations remain. A first application of high-speed LIF imaging to the measurement of aluminum in a solid propellant flame (10 bar , 3000 K) is demonstrated. It allows us to clearly visualize reactive aluminum droplets in the flame and to follow their evolution in the flame
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Hostein, Isabelle. "Expression du lif dans les kératinocytes en culture et dans la peau : aspects moléculaire et cellulaire". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28344.
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Sakabedoyan, Caline. "La voie LIF/gp130/STAT3 régule le cycle cellulaire des cellules souches embryonnaires (ES) de souris". Lyon, École normale supérieure (sciences), 2006. http://www.theses.fr/2006ENSL0378.
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Ndoye, Gueye Aminata. "Conception, réalisation et test d'un capteur électronique Si-LiF-Si destiné à la spectrométrie et à la dosimétrie des neutrons". Limoges, 1998. http://www.theses.fr/1998LIMO0038.
Texto completoResumen
L'objet de ce travail est l'etude de nouveaux systemes destines a la spectrometrie et a la dosimetrie personnelle en temps reel de champs de neutrons. Les techniques de l'electronique integree ont ete utilisees pour orienter les recherches vers la conception d'un dispositif electronique (microsysteme) visant a integrer capteur et traitement des donnees en temps reel. Le capteur est de type multiplage pour gerer les divers domaines d'energie des champs de neutrons. La structure de base du capteur est la meme pour toutes les plages (thermiques, epithermiques, intermediaires et rapides). Elle se compose de deux diodes semiconductrices placees en regard l'un de l'autre et a la surface desquelles est depose du fluorure de lithium. La detection des produits de recul de la reaction des neutrons sur le lithium 6 conduit a mesurer leur energie. Le capteur a ete concu, son comportement simule ; il a ete fabrique en collaboration avec le laas ; enfin son fonctionnement dans des champs de neutrons de reference a ete analyse. Il a ete montre que la sensibilite lorsqu'on utilise les neutrons d'albedo est compatible avec des objectifs de dosimetrie et que ses proprietes spectrometriques permettent la caracterisation en energie de la plage intermediaire et rapide indispensable a la dosimetrie.
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Carrivain, Olivier. "Etude de la spectroscopie LIF à deux photons de la molécule CO pour des mesures en flammes à haute pression". Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066273/document.
Texto completoResumen
Ce travail de thèse est consacré au développement de la technique de fluorescence induite par laser (LIF) à deux photons appliquée à la molécule CO pour des mesures en flammes à haute pression. Différents schémas d'excitation laser à deux photons et de fluorescence sont comparés afin de déterminer celui qui est le mieux adapté à la détection de CO en milieux de combustion. Le schéma de transitions électroniques B1 Σ+ - X1 Σ+ (230 nm) / B1 Σ+ - A1 Π(483 nm) est sélectionné. Un code de calcul des spectres LIF à deux photons de CO est développé pour prédire l'évolution du signal sur une large gamme de températures et de pressions. Des mesures dans une cellule à haute température et haute pression, et dans une flamme laminaire CH4/air à 1 bar sont réalisées de 300 à 1750 K, et de 1 à 13 bar. Les résultats indiquent une dépendance polynomiale d'ordre 2 du décalage spectral avec la pression ainsi que l'asymétrie du spectre qui croît avec la pression entre 300 et 860 K. La limite de détectivité de CO par LIF en ponctuel est estimée de 500 ppm en flamme à 1 bar. L'effet de la température sur les profils spectraux est bien reproduit par la simulation. La comparaison des profils mesurés en flamme à 1 bar avec les profils simulés donne une température de 1750 +-50 K, en accord avec celle prédite par le modèle de combustion. L'effet de la pression sur le profil spectral (décalage, élargissement et asymétrie) est correctement simulé en considérant un profil collisionnel de Lindholm de 1 à 5 bar à 300 K, et de 1 à 7 bar à 860 K. L'imagerie de fluorescence induite par laser de CO a été développée en flamme à 1 bar. La limite de détectivité est déterminée de 900 ppm pour nos conditions expérimentalesThis work is dedicated to the development of two-photon laser induced fluorescence (LIF) of COfor application in high-pressure flames. Different two-photon excitation and fluorescence schemes arecompared in order to determine which one is more suitable for the detection of CO in flames. TheB1Σ+ -X1Σ+ (230 nm)/B1Σ+ -A1Π (483 nm) electronic transitions scheme is chosen. A numericalcode of two-photon LIF spectra is developed to predict the evolution of fluorescence signals over awide range of temperatures and pressures. Measurements in a high temperature and high pressure celland in a laminar CH4/air flame at 1 bar are performed from 300 to 1750 K and from 1 to 13 bars.Results indicate a square dependence of the collisional shift upon pressure and a large asymmetry ofthe spectrum at high pressure between 300 and 860 K. The detection limit is estimated to be 500 ppmin flame at 1 bar. Influence of temperature on LIF spectra is well reproduced by the simulations. Comparisonbetween measured and simulated excitation spectra lead to a flame temperature of 1750+-50K, in accordance with combustion modelling. The Lindholm profile is used in order to reproduce thepressure-dependence of the spectrum in the range 1 to 5 bars at 300 K, and 1 to 7 bars at 860 K.Planar laser induced fluorescence imaging of CO is developed in flame at 1 bar. The detection limit is900 ppm in our experimental conditions
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Mynard, Vanessa. "Communication entre les voies de signalisation du lif et de la CRH dans les cellules corticotropes hypophysaires". Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066233.
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Mathieu, Marie-Emmanuelle. "Etude de la balance pluripotence-differenciation des cellules souches embryonnaires murines sous l'effet du LIF : rôle du gène MRAS". Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21878/document.
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Le LIF (Leukemia Inhibitory factor), une cytokine de la famille de l’Interleukine 6, permet le maintien de la pluripotence des cellules souches embryonnaires murines (CSEm) in vitro. Dans le but de comprendre les mécanismes d’action du LIF dans ce modèle d’étude, une analyse sur puces à ADN a été réalisée et a permis d’identifier trois « signatures LIF » : les gènes « Pluri » (pour Pluripotence), dont le niveau d’expression relatif chute suite au retrait de cette cytokine, et deux catégories de gènes « Lifind » (pour LIF induit) dont le niveau d’expression relatif augmente suite à un ajout de LIF après une culture de 24 ou 48 heures sans cette cytokine. Nous avons mis au point des tests fonctionnels permettant d’étudier la fonction des gènes cibles du LIF dans notre modèle d’étude. Ainsi, nous avons mis en évidence le rôle d’un gène « Pluri », Mras/Rras3, une petite GTPase de la famille Ras, dans la régulation de l’expression d’une part de marqueurs de pluripotence, tels que Oct4 et Nanog et d’autre part de marqueurs de différenciation, tels que Lef1 et Fgf5LIF (Leukemia Inhibitory factor), a cytokine Interleukin 6 family, allows maintaining the pluripotency of murine embryonic stem cells (mESC) in vitro. To understand the mechanisms of action of the LIF in this model, a microarray analysis was conducted and identified three « signatures LIF » : the « Pluri » (for Pluripotency) genes, whose the relative level of expression falls following the withdrawal of this cytokine, and two classes of « Lifind » (for LIF induced) genes, whose the relative expression level increases as a result of LIF addition after a culture of 24 or 48 hours without this cytokine. We have developed functional tests to study the function of the target genes of LIF in our study model. Thus, we have investigated the role of a « Pluri » gene, Mras/Rras3, a small GTPase of the Ras family, in the regulation of the expression on the one hand of markers of pluripotency, such as Oct4 and Nanog, and on the other hand of differentiation markers, such as Lef1 and Fgf5
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Albrengues, Jean. "Rôle de la cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) dans l'activation et le maintien des fibroblastes pro-invasifs lors de la carcinogénèse". Thesis, Nice, 2014. http://www.theses.fr/2014NICE4107/document.
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Le stroma inflammatoire joue un rôle primordial lors de la carcinogénèse. Dans ce contexte, nous montrons que la cytokine LIF est à l'origine d'une population de fibroblastes capable de remodeler la matrice extracellulaire de manière à la rendre permissive à l'invasion collective des cellules tumorales. En effet, nous montrons que la production de LIF par les cellules tumorales et fibroblastiques, après une stimulation au TGFβ, va réguler les capacités contractiles et pro-invasives de ces dernières via la régulation du cytosquelette d'acto-myosine et de manière indépendante de l'expression de α-SMA. En effet, l'inhibition pharmacologique des kinases JAKs permet de bloquer l'environnement fibrotique des tumeurs et d'ainsi bloquer l'invasion des cellules tumorales in vitro et in vivo. Nous montrons ensuite que LIF est à l'origine d'un switch épigénétique responsable de l'activation constitutive de la voie de signalisation JAK1/STAT3. Ce processus, régulé par la forme acétylée de STAT3, et son interaction avec l'ADN methyltransférase DNMT3b permet l'hypermethylation du promoter de la phosphatase SHP1 et donc la phosphorylation constitutive de JAK1. Une fois mis en place, ce nouveau profil de méthylation est maintenu par DNMT1. La surexpression de LIF dans les carcinomes humains corréle avec un environnement fibrotique, la présence de nodules invasifs et un mauvais pronostic clinique. De même, il existe une forte corrélation négative entre l'acétylation de STAT3 et l'expression de SHP1 dans le stroma tumoral. Nos résultats montrent qu'inhiber l'activité des DNMT et des kinases JAK permet de reprogrammer les capacités pro-invasive des fibroblastes associés aux carcinomesSignaling crosstalk between tumor cells and fibroblasts confers proinvasive properties to the tumor microenvironment. We identify LIF as a tumor promoter that mediates proinvasive activation of stromal fibroblasts independent of alpha-smooth muscle actin expression. We demonstrate that a pulse of transforming growth factor β (TGF-β) establishes stable proinvasive fibroblast activation by inducing LIF production in both fibroblasts and tumor cells. In fibroblasts, LIF mediates TGF-β-dependent actomyosin contractility and extracellular matrix remodeling, which results in collective carcinoma cell invasion. Indeed, pharmacological inhibition of JAK activity by counteracts fibroblast-dependent carcinoma cell invasion in vitro and in vivo. We next unveil that LIF initiates an epigenetic switch leading to the constitutive activation of JAK1/STAT3 signaling, which results in sustained pro-invasive activity of fibroblasts. The process is mediated by p300-histone acetyltransferase acetylation of STAT3, and DNA methyltransferase DNMT3b, which induce the hypermethylation of SHP1 phosphatase promoter and results in constitutive phosphorylation of JAK1. Sustained JAK1/STAT3 signaling is maintained by DNMT1. Accordingly, carcinomas display strong LIF upregulation, which correlates with dense collagen fiber organization, cancer cell collective invasion, and poor clinical outcome. Moreover, we show that STAT3 acetylation and phosphorylation are inversely correlated with SHP1 expression in tumors stroma. Combined inhibition of DNMT activities and JAK signaling results in long-term reversion of CAF-associated pro-invasive activity and restoration of the wild-type fibroblast phenotype
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Hijazi, Hussein. "Interaction ions-surfaces : étude de la pulvérisation du fluorure de lithium LiF par technique d'imagerie XY-TOF-SIMS". Phd thesis, Université de Caen, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00634553.
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Le dépôt d'énergie cinétique d'un projectile rapide dans une cible conduit à l'éjection de matière sous forme d'atomes ou d'agrégats ("pulvérisation"). La mesure des rendements, des distributions en énergie et en angle des particules pulvérisées contribuent à comprendre le processus microscopique de l'endommagement et de la création de défauts dans les matériaux. Un nouveau dispositif expérimental ultra vide (AODO) permet de mesurer les distributions en masse et les vecteurs vitesse de chaque ion secondaire émis par technique d'imagerie XY-TOF-SIMS ("Secondary Ion Mass Spectroscopy"). Ici, nous nous intéressons à la pulvérisation du fluorure de lithium (isolant cristallin "modèle" à gap très important ≈ 14 eV) irradié par des ions lourds rapides (≈ 10 MeV/u). En fonction du pouvoir d'arrêt Se, deux régimes de l'évolution des rendements de pulvérisation Y des ions secondaires sont observés. Pour les faibles Se (< 8 keV/nm), régime de faible perturbation, Y ~ Se^ 2. Pour les forts Se (> 8 keV/nm), régime de forte perturbation, une saturation (Y = constante) est observée. Les données expérimentales permettent aussi de tester des modèles théoriques proposés dans la littérature (le modèle de l'onde de choc, pointe thermique, explosion coulombienne...). Il apparaît qu'aucun de ces modèles ne peut interpréter correctement l'ensemble de ces résultats. Une distribution de type Maxwell- Boltzmann décrit bien les distributions en énergie des ions secondaires. Les processus générant la pulvérisation doivent donc être principalement d'origine thermique.
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Hijazi, Hussein. "Interaction ions-surfaces : étude de la pulvérisation du fluorure de lithium LiF par technique d’imagerie XY-TOF-SIMS". Caen, 2011. http://www.theses.fr/2011CAEN2032.
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Le dépôt d’énergie cinétique d’un projectile rapide dans une cible conduit à l’éjection de matière sous forme d’atomes ou d’agrégats (“pulvérisation“). La mesure des rendements, des distributions en énergie et en angle des particules pulvérisées contribuent à comprendre le processus microscopique de l’endommagement et de la création de défauts dans les matériaux. Un nouveau dispositif expérimental ultra vide (AODO) permet de mesurer les distributions en masse et les vecteurs vitesse de chaque ion secondaire émis par technique d’imagerie XY-TOF-SIMS (“Secondary Ion Mass Spectroscopy“). Ici, nous nous intéressons à la pulvérisation du fluorure de lithium (isolant cristallin “modèle“ à gap très important ≈ 14 eV) irradié par des ions lourds rapides (≈ 10 MeV/u). En fonction du pouvoir d’arrêt Se, deux régimes de l’évolution des rendements de pulvérisation Y des ions secondaires sont observés. Pour les faibles Se (< 8 keV/nm), régime de faible perturbation, Y ~ Se2. Pour les forts Se (> 8 keV/nm), régime de forte perturbation, une saturation (Y = constante) est observée. Les données expérimentales permettent aussi de tester des modèles théoriques proposés dans la littérature (le modèle de l’onde de choc, pointe thermique, explosion coulombienne…). Il apparaît qu’aucun de ces modèles ne peut interpréter correctement l’ensemble de ces résultats. Une distribution de type Maxwell-Boltzmann décrit bien les distributions en énergie des ions secondaires. Les processus générant la pulvérisation doivent donc être principalement d’origine thermiqueThe deposition of energy lost by a fast ionic projectile in the target leads to the ejection of material in the form of atoms or clusters (“sputtering”). The measurements of yields, energy and angular distributions of sputtered particles contribute to the understanding of the initial microscopic processes of damage and defect creation in materials. A new UHV system (AODO) allows measuring the mass distributions and the velocity vectors of each emitted secondary ion by means of time-of-flight and imaging techniques XY-TOF-SIMS (“Secondary Ion Mass Spectroscopy“) with well prepared target surfaces. Here, we focus on the sputtering of lithium fluoride (an ionic crystal, a large band gap insulator ≈ 14 eV) by fast heavy ions (≈ 10 MeV/u). As a function of the electronic stopping power Se, two regimes for the evolution of secondary ions yield Y with Se are observed. At low Se (< 8 keV/nm), weak perturbation regime, Y ~ Se2. At high Se (> 8 keV/nm), strong perturbation regime, a saturation Y = constant is observed. The experimental data permit also to test the theoretical models existing in the literature (for example: shock wave model, thermal spike, Coulomb explosion. . . ). It appears that none of these models can correctly describe the ensemble of the experimental observations. However, the Maxwell-Boltzmann distribution describes the energy distributions of the emitted ions. This gives us a possible indication that the processes generating the sputtering could be mainly of thermal origin
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DUPLOMB, LAURENCE. "Contribution a l'etude des recepteurs de la cytokine lif : complexe gp130/gp190 et man 6-p/igfii-r". Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077078.
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Le leukemia inhibitory factor (lif), cytokine de la famille de l'interleukine-6, est une proteine dotee de nombreuses activites biologiques, agissant sur des types cellulaires varies, sains ou tumoraux. Le lif se fixe avec une basse affinite sur la chaine glycoproteique gp190, dont l'heterodimerisation avec la gp130, chaine commune des recepteurs de la famille de l'il-6, forme un recepteur de haute affinite capable de transduire un signal. Dans un premier temps, notre travail decrit la fixation du lif sur un nouveau recepteur membranaire que nous avons identifie et caracterise comme etant le recepteur au mannose 6-phosphate et a l'insulin-like growth factor ii (man 6-p/igfii-r). Nous avons montre que ce recepteur internalise et degrade le lif, mais est incapable de transduire un signal apres fixation de cette cytokine. La seconde partie du travail met en evidence une interaction, via des residus man 6-p, entre la gp130 et le man 6-p/igfii-r, interaction qui peut entrainer une inhibition des effets biologiques des cytokines de la famille il-6. Cette inhibition ne se faisant ni par modulation des taux membranaires de gp130, ni par induction de proteines regulant de facon negative le signal engendre par la cytokine, nous suggerons qu'il s'agisse d'un encombrement sterique aboutissant a un recepteur non fonctionnel : les sites d'interaction entre la cytokine et son recepteur etant masques par le man 6-p/igfii-r soluble, ou le recrutement de la gp130, par la chaine receptrice specifique de la cytokine, impossible. Cette modulation des effets biologiques du lif par le man 6-p/igfii-r nous a permis de reconsiderer l'action de cette cytokine dans le processus cancereux, au cours duquel on peut observer une perte d'expression membranaire ou une secretion de ce recepteur.
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Gaillard, Yves. "Initiation de la plasticité sous nanoindentation dans MgO et LiF : étude de l'organisation des dislocations et des contraintes associées". Poitiers, 2004. http://www.theses.fr/2004POIT2276.
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L'objectif de cette étude est de comprendre les mécanismes de déformation dans les monocristaux de LiF et MgO associés aux premiers stades de plasticité induits sous nanoindentation. Pour ce faire, une nouvelle technique (nanoetching) basée sur la combinaison de l'attaque chimique, du polissage mécano-chimique contrôlé et sur des observations par AFM, a été développée pour observer les structures de dislocations en trois dimensions autour d'empreintes. Cette technique a notamment permis d'identifier clairement les différentes dislocations mises en jeu (vecteurs de Burgers, plans de glissement) ainsi que leur interactions mais également d'examiner avec un œil nouveau leur processus de nucléation, spécialement pendant la transition élastique - élasto-plastique. Enfin certaines de ces structures, particulièrement simples, ont pu être modélisées à partir de l'expression du champ de contraintes créé autour d'un indenteur sphérique. La première partie de ce travail est consacrée à une revue bibliographique des principaux modèles de déformation mis en jeu en nanoindentation. Les deux chapitres suivants présentent les techniques expérimentales mises en œuvre dans cette étude. En particulier, la technique de nanoetching dans toute sa phase d'élaboration est détaillée dans la partie 3. Le chapitre 4 est quant à lui dédié à l'étude des mécanismes de déformation mis en jeu durant le stade élasto-plastique. En particulier, les déformations de surface associées à l'essai d'indentation y sont interprétées en termes de mécanismes d'interaction dislocationnels. Les chapitres 5 et 6 sont consacrés à la modélisation des phénomènes initiant la plasticité dans MgO (pop-in). Un modèle élastique simple, basé sur un critère de nucléation déterminé expérimentalement, a permis de montrer que la transition élastique - élasto-plastique pouvait être attribuée à une délocalisation du site de nucléation des dislocationsThe aim of this work is to understand the deformation mechanisms in MgO and LiF monocrystals during the first stages of plasticity involved during a nanoindentation test. In this way, we have developed a new technique (nanoetching) based upon chemical etching, controlled chemo-mechanical polishing and further AFM observations. Nanoetching provide a full description of the 3 dimensional dislocation structure (burgers vectors and glide planes) and the dislocation interaction. This technique had also allow to clarify the process of dislocation nucleation, especially during the elastic - elasto-plastic transition. Finally, some of these dislocation structure, quite simple, were modelled from the expression of the stress field created around a spherical indenter
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CONQUET, FRANCOIS. "Etude fonctionnelle du gene codant pour le facteur de croissance lif au cours de l'embryogenese precoce de la souris". Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066447.
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Le lif est une cytokine qui fut caracterisee, dans un premier temps chez l'homme, pour sa capacite d'induire la differenciation et d'inhiber la proliferation de certaines cellules leucemiques. Par la suite, il a ete demontre que cette proteine participait au maintien de l'etat totipotent des cellules souches embryonnaires murines (cellules es) en culture. Au vu de ce dernier resultat et apres avoir clone l'adnc complet ainsi que le gene lui-meme, nous avons etudie l'expression du gene du lif dans les differents tissus de l'embryon, lors des premieres etapes de son developpement. Nous avons pu detecter des transcrits dans les tissus extraembryonnaires de l'embryon de souris depuis le stade blastocyste jusqu'au stade 12,5 jours p. C. , alors que la detection de la transcription s'est averee negative pour les tissus embryonnaires correspondant aux memes stades. Dans un deuxieme temps, nous nous sommes attaches a etudier la fonction du gene in vivo. Ainsi, apres avoir determine les meilleures conditions d'expression dans les cellules es, nous avons transfecte ces cellules avec les formes matricielle (m-lif) et diffusible (d-lif) de l'adnc du lif, afin d'etablir un systeme d'expression autocrine. Ensuite, nous avons analyse les effets que provoquerait l'injection de ces cellules, sur le developpement de l'embryon. Cette analyse revele que seule la surexpression du m-lif conduit a un phenotype anormal. Il s'agit d'une hyperproliferation sans differenciation de l'ectoderme embryonnaire en cours de gastrulation. Aucun phenotype anormal n'a ete remarque avec les cellules es surexprimant le d-lif
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Grosset, Christophe. "Cellule endothéliale et production de facteurs de croissance hématopoi͏̈étiques. Etude de l'expression et de la régulation de l'expression du LIF". Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR28552.
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Elliott, Jimmy. "Contrôle de la compétence temporelle des cellules progénitrices de la rétine par Ikaros et rôle de la voie du CNTF/LIF dans la différenciation et l'apoptose des photorécepteurs bâtonnets". Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25118/25118.pdf.
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LECOMTE, MARIE-JOSE. "Etude de la regulation du gene codant la peripherine de souris recherche des elements impliques dans la restriction d'expression identification des mecanismes responsables de l'activation par le lif". Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077244.
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La peripherine, proteine du cytosquelette, n'est exprimee que dans certains neurones. Nous avons donc chercher a definir les mecanismes moleculaires impliques dans l'expression specifique tissulaire du gene codant la peripherine de souris ainsi que dans sa regulation par des facteurs epigenetiques. Des experiences d'hypersensibilite a la dnase i ont mis en evidence la presence de sites hypersensibles (hss) dans la region 5' flanquante du gene ainsi que les introns. Par des techniques de transfection suivie d'expression transitoire in vitro, nous avons recherche les regions geniques impliquees dans l'expression tissulaire stricte de la peripherine. Nos resultats montrent que la region comprise entre 9000 et +28 du gene inclut des sequences impliquees dans sa restriction de specificite mais insuffisantes pour en assurer une expression tissulaire stricte. La region intragenique, comprise entre +591 et +1571, module l'activite du gene et participe a sa specificite d'expression. En particulier, l'intron i stimule specifiquement l'activite genique dans les cellules positives. Par des experiences d'empreinte a l'adnase i, nous avons localise dans cet intron deux regions, in ia et in ib. La region in ib fixe in vitro des facteurs de la famille spl. La region in ia confere a l'intron i son activite amplificatrice. La famille de cytokines lif/il-6 induit ou module l'expression de la peripherine. Par des experiences ex vivo, nous avons montre qu'un site unique de reponse au lif est present dans la region comprise entre 930 et 860. Ce site est reconnu specifiquement par des facteurs nucleaires dont la presence est induite par le lif et qui sont immunologiquement lies a la famille des stat (signal transducer and activator of transcription), en particulier stat1 et stat3. Nos resultats mettent donc en evidence une nouvelle voie de regulation du gene de la peripherine, la voie de transduction jak/stat.
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DESSOLIN, SOPHIE. "Regulation de l'expression du gene ob dans les cellules adipeuses et etude de l'effet adipogenique du lif sur la differenciation adipocytaire". Nice, 1997. http://www.theses.fr/1997NICE5113.
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Le concept des adipocytes comme cellules secretrices a emerge ces dernieres annees. Le travail presente dans ce manuscrit est constitue de deux parties qui illustrent ce concept. La premiere partie traite de la regulation de l'expression du gene ob dont une mutation chez la souris conduit a une obesite genetique. Le produit du gene, nomme leptine, est une hormone secretee par le tissu adipeux qui serait a l'origine d'une boucle d'autoregulation du tissu adipeux. Elle module la prise alimentaire et la depense energetique. La regulation de l'expression du gene ob et la secretion de leptine ont ete etudies in vitro dans une lignee preadipocytaire. Les resultats obtenus indiquent que le gene ob n'est exprime que dans les adipocytes matures et que son expression est regulee positivement par l'insuline et negativement par les -agonistes. In vivo, l'expression du gene ob dans le tissu adipeux interscapulaire a ete etudie chez le raton nouveau-ne. La presence, des la naissance, de l'arnm ob dans ce tissu et de leptine dans la circulation, ainsi que l'effet de l'allaitement, suggerentl'implication precoce de la leptine dans le controle de la balance energetique. Dans le cadre de l'implication des fonctions de secretion des cellules adipocytaires dans le developpement du tissu adipeux, notre laboratoire s'est egalement interesse au role de la cytokine lif (leukemia inhibitory factor), en particulier dans la differenciation adipocytaire. Dans la seconde partie de ce manuscrit, nous montrons que le lif est produit par les adipoblastes et les preadipocytes. L'etude de l'expression des genes codant le lif et son recepteur suggere qu'une action autocrine ou paracrine de la cytokine est possible. In vitro, les resultats obtenus sur des cellules de lignee preadipocytaire montrent pour la premiere fois que le lif exerce un effet adipogenique. Cet effet est en partie au moins sensible a l'aspirine et une importante synergie est observee avec un ligand activateur de pparg. Dans les preadipocytes, le lif stimule l'expression des genes c-fos et surtout c/ebpd qui est un facteur de transcription cle de la differenciation adipocytaire. Ces resultats suggerent que l'activation de la voie de signalisation gp 130 utilisee par le lif et les autres cytokines de la meme famille pourrait jouer un role important dans la differenciation adipocytaire.
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Maury, Cécile. "Spectroscopies analytiques innovantes pour l'amélioration de la sûreté des réacteurs nucléaires à neutrons rapides refroidis au sodium (RNRNa)". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00807954.
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Dans le cadre du projet de réacteur nucléaire à neutrons rapides et caloporteur sodium baptisé ASTRID, le CEA cherche à développer des techniques d'analyse innovantes afin de surveiller la pureté chimique du sodium liquide. L'objectif est de détecter des situations incidentelles telles que les ruptures de gaine, les fuites dans le générateur de vapeur ou dans les pompes du circuit primaire, et la corrosion accélérée, qui entraînent la contamination du caloporteur par certains éléments. Les techniques d'analyse élémentaire basées sur l'ablation laser et la spectroscopie d'émission sont particulièrement adaptées à cette problématique, car elles permettent de réaliser des mesures directes et à distance de tout type d'échantillons. Parmi elles, la spectroscopie sur plasma induit par laser (LIBS) et l'ablation laser couplée à la fluorescence induite par laser (LA-LIF) ont été sélectionnées pour cette étude. L'objectif de cette thèse est la détermination de la sensibilité de ces deux techniques pour la détection d'impuretés dans le sodium liquide. Les limites de détection de la LIBS et de la LA-LIF sont calculées pour des analytes modèles à partir du tracé de droites d'étalonnage. Elles sont respectivement de l'ordre de la ppm massique et de l'ordre de la centaine de ppb massiques. Ces résultats sont ensuite extrapolés théoriquement aux autres analytes d'intérêt. Les résultats montrent la faisabilité de la détection et du suivi des concentrations des produits de corrosion des aciers dans le sodium liquide. Cependant, la LIBS est plus robuste et plus simple de mise en oeuvre et serait par conséquent mieux adaptée à une implantation en centrale nucléaire.
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Aksoy, Irène. "Identification et caractérisation fonctionnelle des gènes cibles de la voie LIF/STAT3 impliqués dans le contrôle de l’autorenouvellement des cellules souches embryonnaires de souris". Lyon 1, 2008. http://n2t.net/ark:/47881/m6nc5z9x.
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Le LIF active le facteur STAT3 et permet le maintien en autorenouvellement des cellules ES de souris en inhibant leur différenciation en endoderme et mésoderme. Afin de mettre en évidence les mécanismes qui contrôlent la pluripotence des cellules ES nous avons identifié les gènes cibles de la voie LIF/STAT3 et caractérisé leur rôle dans l’inhibition de la différenciation. Nous avons identifié 58 gènes cibles de STAT3. L’inactivation de 22 d’entre eux induit une augmentation du nombre de colonies différenciées et du niveau d’expression de marqueurs de différenciation. Pim1 et Pim3 inhibent la différenciation des cellules ES, induite par privation de LIF, suite à leur surexpression. Ainsi, nous avons montré qu’ils jouent un rôle important dans le maintien de la pluripotence. L’analyse de marqueurs endodermiques et mésodermiques nous a permis de distinguer deux catégories de gènes cibles : ceux qui inhibent la différenciation en mésoderme et ceux en endoderme. Deux gènes, Klf4 et Klf5, ont fait l’objet de plus d’analyses. L’inactivation de Klf4 induit l’expression de gènes régulateurs de la différenciation endodermique et une augmentation des cellules se différenciant en endoderme. L’inactivation de Klf5 induit l’expression du régulateur mésodermique Brachyury et une augmentation des cellules se différenciant en mésoderme. La voie LIF/STAT3 permet donc le maintien en autorenouvellement des cellules ES en activant l’expression de gènes cibles impliqués dans l’inhibition de la différenciation en mésoderme et endoderme. Cette étude met également en lumière le rôle central joué par Klf4 et Klf5 dans l’équilibre autorenouvellement/différenciation des cellules ES de sourisLIF activates the transcription factor STAT3, resulting in the maintenance of mouse pluripotent ES cells in the undifferentiated state by inhibiting mesodermal and endodermal differentiation. To unravel the mechanisms of LIF/STAT3-dependant pluripotency, we identified target genes of this pathway and characterize their role in the inhibition of differentiation. We identified 58 targets of STAT3. Functional analysis showed that 22 of them showed an increase of differentiated colonies in a self-renewal assay, and an elevation of early differentiation markers upon knockdown. Pim1 and Pim3 were shown to protect ES cells from differentiation induced by LIF starvation when overexpressed, demonstrating their role in the maintenance of pluripotency. The 22 STAT3 target genes analysed fell into two categories, one suppressing mesoderm and the other endoderm differentiation, as evidenced by the differential expression of mesoderm and endoderm markers after knockdown. Two genes, Klf4 and Klf5 were examined in more details. We demonstrated that knockdown of Klf4 induced ectopic expression of endodermal regulators and resulted in an increase of cells differentiating into extraembryonic and definitive endoderm. Whereas Klf5 knockdown induced expression of the panmesodermal regulator Brachyury and an increase of cells differentiating into mesoderm. Our work shows that the LIF/STAT3 pathway maintains the undifferentiated state of ES cells by activating the expression of target genes involved in the suppression of mesoderm or endoderm differentiation. And it highlights the central role played by Klf4 and Klf5 in self-renewal and commitment of mouse ES cells into mesoderm and endoderm
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Robledo, Olivier. "Activation des sous-unités réceptrices du complexe gp130 et du récepteur au LIF par le leukémia inhibitory factor, le ciliary neurotrophic factor et la cardiotrophine 1". Poitiers, 1996. http://www.theses.fr/1996POIT2357.
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La famille de l'il-6 comprend actuellement 6 membres: l'interleukine 6 (il-6), l'interleukine 11 (il-11), l'oncostatine m (osm), le leukemia inhibitory factor (lif), le ciliary neurotrophic factor (cntf) et la cardiotrophine 1 (ct-1). Ces molecules pleiotropes se caracterisent par des activites biologiques et des recepteurs multimeriques proches. En effet, ces cytokines utilisent dans leur recepteur une chaine de transduction commune, une glycoproteine de 130 kda (gp130). Cette sous-unite de transduction peut s'homodimeriser dans le cas de l'il-6 et de l'il-11, ou former un heterocomplexe avec le recepteur au lif (gp190) dans le cas des recepteurs pour le lif, le cntf, l'osm et la ct-1. Pour certaines de ces molecules, l'il-6, l'il-11 et le cntf, une troisieme chaine specifique complete le recepteur. Dans un premier travail, nous montrons que le lif et le cntf se fixent respectivement sur la gp130 et gp190 lorsque ces deux sous-unites sont exprimees independemment. En revanche, lorsque le recepteur trimerique du cntf est present, le lif et le cntf possedent un meme site de reconnaissance dependant de la conformation prise par le complexe trimerique. Une deuxieme etude porte sur le recepteur de la cardiotrophine 1. Nous montrons que cette cytokine utilise les sous-unites gp130 et gp190 associees a une troisieme chaine receptrice pour transmettre le signal de transduction sur des cellules neuronales. Les proteines kinases cytoplasmiques jaks sont activees et relayees par le facteur de transcription stat3 apres stimulation par cette molecule. La ct-1 est une cytokine pleiotrope qui agit sur des lignees hepatocytaires, comme les autres membres de la famille, en activant les proteines de l'inflammation. La ct-1 permet egalement d'une maniere similaire au lif, a l'osm et au cntf, une augmentation de la secretion de l'il-6 dans certains modeles cellulaires
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Moreau-Aubry, Agnès. "Caracterisation du locus genetique de la cytokine hilda/lif : application a l'etude de deletions du bras long du chromosome 22, impliquees dans les neurinomes acoustiques et des meningiomes". Nantes, 1993. http://www.theses.fr/1993NANT13VS.
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Labreche, Amine. "Potentiel de la combustion partiellement prémélangée pour les moteurs essence". Thesis, Orléans, 2015. http://www.theses.fr/2015ORLE2032/document.
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La limitation des rejets en CO₂ associés aux normes européennes antipollution de plus en plus sévères ont conduit les constructeurs automobiles à innover dans de nouveaux concepts de combustion, dans l’objectif d’augmenter le rendement des moteurs essence conventionnels. La combustion de type Partiellement Prémélangée, communément appelée Gasoline Partially Premixed Combustion (soit GPPC) semble être l’un des possibilités pour répondre à ces problématiques, en particulier s’il était possible d’atteindre un rendement proche des rendements Diesel avec des émissions polluantes plutôt de type moteur à allumage commandé et qui pourraient donc être traitées par systèmes de post-traitement classiques. Cette étude vise, par une approche expérimentale, à comprendre les processus physiques qui permettent d’optimiser ce nouveau mode de combustion, en particulier en termes de préparation du mélange et de déroulement de la combustion proprement dite. La première partie de ce travail a consisté en la détermination de l’impact des différentes conditions thermodynamiques, de la stratégie d’injections et du taux de dilution sur le déroulement de la combustion à partir de données obtenues sur un moteur opaque. Trois modes de dégagements de chaleur très distincts ont été sélectionnés, l’un représentant la configuration optimale en termes de rendement et d’émissions polluantes à partir d’expériences réalisées sur moteur monocylindre à fort taux de compression et avec une chambre typée Diesel. Des techniques de diagnostics optiques ont été mises en place sur un moteur identique mais à accès optiques dans l’objectif d’isoler tout particulièrement l’impact du phasage de la seconde injection sur le déroulement de la combustion. L’étude de la propagation liquide du spray lors de l’injection, de l’interaction entre l’air et le carburant lors du processus de formation du mélange et de la phase d’oxydation du carburant a ainsi pu être réalisée et a permis de valider les hypothèses émises lors des essais sur moteur opaque pour expliquer les processus de combustion et donner des pistes de contrôle de ce type de combustionCarbon dioxide (CO₂) and other pollutant emission limitations are more and more rigorous. These limits conduct cars manufacturers to study new combustion concept, in order to increase conventional gasoline engine efficiencies. Gasoline Partially premixed combustion concept (GPPC) seems to have the potential to reach these objectives, in other terms an efficiencies comparable to diesel engine by with emissions of gasoline engine, which mean a low cost after-treatment system. This study investigates, by an experimental approach, the physical process responsible on controlling this combustion concept and by the way improves it. This will be done by studying the mixture preparation and the combustion behaviour. The first part of this work concerns on determining the impact of in-cylinder thermodynamic conditions, injection strategy and the dilution rate on combustion behaviour using a single cylinder all metal engine. Three distinctive heat release rates were selected; where one represent the optimized injection phasing in term of efficiencies and pollutant emissions. The second part was dedicated to studying the process involved in GPPC combustion mode by optical diagnostic techniques on single cylinder optical access diesel engine. The impact of second injection phasing, fuel and air interaction and also the fuel combustion process allowed the validation of hypothesis emitted in the first part to explain the combustion behaviour and give ways to control this combustion mode
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Bousquet, Corinne. "Interconnexions entre voies de signalisation des recepteurs de cytokines et recepteurs couples aux g-proteines : shp-1, un element critique commun des signaux transductionnels du lif et de la somato statine". Toulouse 3, 1999. http://www.theses.fr/1999TOU30198.
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Il est maintenant bien demontre que les recepteurs tyrosine kinase et les recepteurs couples aux g-proteines possedent en commun certaines voies de signalisation intracellulaires, constituant autant de noeuds de communication entre ces facteurs. En revanche, on connait peu d'exemples d'interconnexions entre cytokines et recepteurs couples aux g-proteines. Le lif (leukemia inhibitory factor) est une cytokine qui regule positivement l'axe hypothalamo-hypophyso-surrenalien (hhs), alors que la somatostatine est un neuropeptide produit dans l'hypothalamus et agissant sur les cellules hypophysaires. Les peptides lif et somatostatine agissent par l'intermediaire de recepteurs a cytokine et de recepteurs couples aux g-proteines, respectivement. Nous avons montre qu'apres fixation du lif sur son recepteur (la sous-unite lifr), lifr activait la proteine kinase jak2. Stat3 tyrosine phosphorylee par jak2, s'homodimerisait et etait transloquee vers le noyau pour transactiver la transcription du gene pomc. Deux mecanismes independants et complementaires regulant negativement l'effet stimulant du lif sur l'axe hhs, et faisant intervenir sequentiellement la proteine tyrosine phosphatase shp-1 et la proteine socs-3 (supressor of cytokine signaling). Ont ete mis en evidence. Ces proteines inactivent jak2, soit en la tyrosine dephosphorylant (shp-1), soit en bloquant son activite kinase (socs-3). Alors que shp-1 est un element de regulation negatif de l'effet du lif sur l'axe hhs, j'ai demontre que cette phosphatase constituait un effecteur positif des signaux antimitogenes inities par le recepteur de somatostatine sst2, dans les cellules cho (chinese hamster ovary) exprimant sst2 (cho-sst2) et dont la proliferation cellulaire avait ete induite par l'insuline. Ainsi activee par la somatostatine, shp-1 tyrosine dephosphorylait le recepteur de l'insuline ainsi que ses substrats irs-1 (insulin receptor substrate 1) et shc. L'ensemble de ces resultats nous a apporte une meilleure comprehension des signaux moleculaires inities par le lif et la somatostatine. Les voies de transduction de ces agents font intervenir une proteine regulatrice commune, shp-1, qui peut agir soit comme effecteur negatif (lif), soit comme effecteur positif (somatostatine). Ceci temoignent donc de la plasticite et de l'interrelation entre les voies de transduction initiees par un recepteur a cytokine et un recepteur a 7dtm.
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Bonan, Stéphanie. "Rôle d’ICAM-1 dans le remodelage de la matrice extracelllulaire par les fibroblastes tumoraux". Thesis, Nice, 2016. http://www.theses.fr/2016NICE4043/document.
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Les carcinomes évoluent dans un microenvironnement inflammatoire composé de cellules stromales (fibroblastes, cellules endothéliales et immunitaires) immergées dans une matrice extracellulaire (MEC). Les fibroblastes associés aux carcinomes (FACs) déposent et remodèlent la MEC dans le but de la rendre permissive à la croissance et l’invasion tumorale. Parmi les facteurs pro-inflammatoires responsables de l’activation des fibroblastes résidents, la cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) détient un rôle capital. En régulant l’activité de la chaîne légère de la myosine II (MLC-II), LIF induit la contractilité du cytosquelette d’actomyosine, générant des forces de tension et le remodelage de la MEC par les FACs. En revanche, les gènes régulés par LIF impliqués dans le phénotype pro-invasif des FACs ne sont pas connus. A l’aide d’un criblage phénotypique en trois dimensions, nous avons identifiés ICAM-1 comme régulateur majeur du remodelage de la MEC par les FACs. Nous démontrons qu’ICAM-1 est nécessaire et suffisant pour induire la réorganisation de la MEC indispensable à l’invasion collective des cellules de carcinome squameux. En effet, ICAM-1 est un régulateur de la contractilité cellulaire dépendante de la voie de signalisation RhoA-ROCK et de la kinase Src. De plus, la contractilité cellulaire régule l’expression d’ICAM-1, menant ainsi à une boucle de régulation positive. Nous proposons alors qu’ICAM-1 représente une cible thérapeutique afin de lutter contre l’invasion tumorale et la dissémination métastatiqueActo-myosin contractility in carcinoma-associated fibroblasts leads to the assembly of the tumor extracellular matrix. The pro-inflammatory cytokine LIF governs fibroblast activation in cancer by regulating the myosin light chain 2 activity. So far, however, how LIF mediates cytoskeleton contractility remains unknown. Using phenotypic screening assays based on knock down of LIF-dependent genes in fibroblasts, we identified ICAM1 as a crucial regulator of stroma fibroblast proinvasive matrix remodeling. We demonstrate that ICAM1 is necessary and sufficient to promote inflammation-dependent extracellular matrix organization, which leads to cancer cell invasion. Indeed, ICAM1 mediates generation of acto-myosin contractility downstream of the Src kinases in stromal fibroblasts. Moreover, acto-myosin contractility regulates ICAM1 expression, establishing a positive feedback signaling. Thus, targeting stromal ICAM1 might constitute a possible therapeutic mean to counteract tumor cell invasion and dissemination
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Sala, Hojman Ada. "Molecular mechanisms involved in the immunomodulation induced by LIF in cancer". Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/398852.
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LIF is a pleiotropic cytokine that can act as an immunomodulatory factor in different biological processes, such as embryo implantation, organ transplantation tolerance and multiple sclerosis. Here, we have observed that in tumors expressing LIF, its blockade inhibits tumor growth, and that the anti-tumor effect of LIF neutralization is mediated by the polarization of tumor-associated myeloid cells (TAMCs). LIF sustains the expression of CCL22, MRC1 and CD163 in human healthy monocytes and in TAMCs from mouse syngeneic (non-small cell lung cancer, ovarian cancer and colorectal cancer) models, patient-derived xenograft models and organotypic cultures from glioblastoma. We show that LIF blockade down-regulates CCL22 secretion by TAMCs preventing regulatory T cell and inducing effector T and NK cell tumor infiltration, leading to an increase in tumor cell apoptosis and an anti-tumor response. A positive correlation between M2-like markers and LIF expression has been observed in glioblastoma patients, and high levels of these factors confer poor prognosis.
Moreover, we have studied one of the multiple mechanisms through which LIF could modulate the inhibition of effector T and NK cells: the regulation of PD-1/PDL1 axis. We have seen that after anti-LIF treatment of tumor-bearing mice, the expression of PDL1 decreases in tumor cells and in TAMCs. Furthermore, a positive correlation between PDL1 and LIF expression has been observed in glioblastoma patients, and both proteins also correlate with CD44 expression, a marker for cancer-initiating cell (CIC) population. High levels of these three factors confer poor prognosis.
Thus, we have found that LIF acts as an immune-suppressor in cancer recapitulating its normal function in other biological processes. LIF is a bridge between the innate and adaptive immune responses through the induction of CCL22 in TAMCs and subsequent regulation of regulatory and effector T and NK cells. Our results identify LIF as a promising immuno-oncology therapeutic target and establish the translational potential of anti-LIF agents.LIF és una citoquina que actua corn un factor immunomodulador en diferents processos biologics, corn en la implantacio de l'embrio, en la tolerancia en trasplantaments d'argans i en I'esclerosi multiple. Hem observat que aquells tumors que expressen LIF, sofreixen una inhibicio del creixement tumoral en resposta al seu bloqueig. Aquest efecte esta mitjangat per la polaritzacio de les cel•ules mieloides associades al tumor (TAMCs) cap a un fenotip M2. LIF sustenta l'expressio de CCL22, MRC1 i CD163 en monacits alats de sang periferica de donants sans, en TAMCs de models singenics de ratolf (cancer de pulmo, ovari i colon), en models xenagrafts derivats de pacients i en cultius organotipics de glioblastoma. Demostrem que el bloqueig de LIF disminueix la secrecio de CCL22 de les TAMCs, prevenint la infiltracio tumoral de les cel•ules T reguladores (Tregs) i induint el reclutament de cel•ules T efectores (Teff) i de natural killer (NKs), el que comporta un augment en I'apoptosi de les cel•ules tumorals. Hem observat una correlacio positiva entre l'expressio de marcadors del fenotip M2 i LIF en pacients de glioblastoma. Alts nivells d'aquests factors confereixen un mal pronastic. D'altra banda, hem estudiat un dels mecanismes mitjangant el qual LIF podria modular la inhibicio de les Teff i NKs: la regulacio PDL1. Hem observat que despres de tractar els ratolins amb l'anticas anti-LIF, l'expressio de PDL1 disminueix tant en les cel•ules tumorals corn en les TAMCs. A mes, hem trobat una correlacio positiva entre l'expressio de PDL1 i LIF en pacients amb glioblastoma, i ambdues protenes correlacionen amb CD44, un marcador d'una poblacio enriquida amb cel•ules iniciadores de tumor (CICs). Alts nivells d'aquests tres factors confereixen un mal pronastic. Aixf doncs, hem demostrat que LIF actua corn un supressor immunologic en processos tumorals, recapitulant la seva funcio normal en altres processos biologics. LIF es un pont entre la resposta immunolagica innata i I'adaptativa a traves de la induccio de la secrecio de CCL22 de les TAMCs, i la posterior regulacio de les Tregs, Teff i NKs. Els nostres resultats identifiquen LIF corn una diana terapeutica immuno-oncolagica prometedora i estableixen el potencial translacional d'agents inhibidors de LIF.
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De, Gois Stéphanie. "Etude de la régulation de l'expression des gènes imbriqués codant la choline acétyltransferase et le transporteur vésiculaire de l'acétylcholine chez le rat". Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066140.
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Bossard, Pierre-Edouard. "Développement d'une stratégie de post-traitement pour l'analyse de la combustion prémélangée : application à une flamme turbulente swirlée". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLC037/document.
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Une des pistes majeures pour obtenir des turbines à gaz moins polluantes est l'utilisation de chambres de combustion fonctionnant en régime prémélangé pauvre. Cependant, dans de tels régimes de fonctionnement, la flamme obtenue est cependant plus facilement sujette aux instabilités thermo-acoustiques.Dans cette thèse, un brûleur étagé swirlé fonctionnant au propane a été employé pour illustrer une méthode d'analyse de la combustion prémélangée. Cette installation a été étudiée à l'aide de diagnostics classiques (micros, PLIF, film à haute cadence de la flamme).La stratégie de post-traitement développée dans cette thèse utilise par contre des outils eux aussi classiques (PSD, moyenne de phase) mais aussi une méthode d'analyse avancée, la Décomposition en Modes Dynamiques. Celle-ci est notamment étudiée em détail afin d'en cerner les avantages et les limitations dans le cadre de l'analye des instabilités de combustionOne of the major ways of reducing pollutant emissions in gas turbines is using combustion chambers with lean premixed mixtures. However, in such operating conditions the flame is more susceptible to thermo-acoustic instabilities. In the present work, a propane-fed swirled burner using two injection stages is used to illustrate a post-processing strategy for premixed combustion analysis. This model burner has been studied using classic diagnostics (microphones, PLIF, highspeed imaging).The strategy developed in the present work uses both classic postprocessing tools (PSD, phase averaging) and an advanced method, the Dynamic Mode Decomposition. In particular, this method is studied in detail and compared to more lassic ones in order to clearly point its advantages as well as its shortcomings when used to study combustion instabilities
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Latchoumanin, Olivier. "Activation synergique du promoteur POMC PAR CRH et LIF : effet des glucocorticoides". Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077119.
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Dans la lignée corticotrope AtT-20, les mécanismes moléculaires de la synergie LIF+CRH convergent principalement au site NurRE-STAT du promoteur du gène de la POMC. Le rôle des glucocorticoïdes (GC) dans la modulation de cette synergie a été testé sur l'activité du promoteur POMC. La faible inhibition par la DEX de la synergie LIF+CRH dans le promoteur entier et la synergie LIF+DEX observée au niveau du site NurRE-STAT suggèrent une coopérativité entre STAT et GR. Des études d'immuno-précipitation de chromatine ciblées sur un fragment du promoteur contenant le site NurRE-STAT nous ont permis de confirmer l'interaction entre STAT et GR. En effet, les deux facteurs de transcription STAT3 et GR sont co-recrutés sur le promoteur POMC lors d'une stimulation LIF+DEX. La communication entre la voie du LIF et des GC au niveau du promoteur POMC pourrait maintenir le tonus de l'axe HPA au cours du stress immuno-infectieuxMolecular mechanisms responsible for synergy between LIF and CRH on the POMC promoter activation, converge at the NurRE-STAT site. How glucocorticoids (GC) modulate the LIF+CRH synergism has been tested on different POMC promoter constructs. The low inhibitory effect of DEX on LIF+CRH synergy in the whole promoter and a LIF+DEX synergy at the NurRE-STAT site suggested a cooperation between LIF and GC. Indeed, the STAT site alone was necessary and sufficient for LIF+DEX synergy. We found an interaction between STAT and GR that was further confirmed by single and sequential chromatin immunoprecipitation experiments. Indeed, both transcription factors STAT3 and GR are co-recruited at the POMC promoter during LIF+DEX stimulation. Increased levels of POMC expression by LIF+DEX may contribute to the tonicity of the HPA axis during inflammatory and infectious diseases
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Osteil, Pierre. "Étude de la pluripotence des cellules souches embryonnaires chez le lapin". Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10301.
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Les cellules souches embryonnaires (ESCs) sont issues de la masse cellulaire interne (ICM) de blastocystes préimplantatoires. Elles sont pluripotentes c'est-à-dire capables de se différencier dans les trois lignages embryonnaires (ectoderme, mésoderme et endoderme) et de s'autorenouveller, c'est-à-dire de se multiplier indéfiniment en culture. Chez la souris, ces cellules (mESCs) sont à la base des techniques de transgénèse permettant des modifications génétiques ciblées. Chez l'Homme ces cellules (hESCs) représentent un grand espoir en médecine régénérative pour traiter des maladies dégénératives comme les maladies de Parkinson ou de Huntington. Le modèle le plus pertinent de l'espèce humaine est le singe. Cependant l'expérimentation sur cette espèce est soumise à une réglementation très stricte. C'est pourquoi il est nécessaire de développer des modèles alternatifs. C'est dans ce cadre que s'inscrit le lapin, qui est phylogénétiquement plus proche de l'Homme que ne l'est la souris. Mon projet de thèse a eu pour but d'étudier la pluripotence dans les ESCs de lapin (rESCs), afin de pouvoir les utiliser en transgénèse et produire des animaux transgéniques, modèles de maladies humaines. La première partie de ces analyses est regroupée au sein de l'article que notre laboratoire a publié en 2013 dans Biology Open (Osteil et al. 2013). D'autres analyses ont abouti à la dérivation de nouvelles lignées stabilisées dans un état plus proche de celui des cellules de l'ICM. L'ensemble des résultats a permis d'établir des bases solides pour la compréhension de la pluripotence et pour la dérivation d'ESCs dites naïves chez un autre mammifère que la sourisEmbryonic stem cells (ESCs) result from cultures of inner cell masses (ICMs) isolated at preimplantation blastocyst stage. ESCs are defined by their self-renewal capacity, characterized by robust proliferation while maintaining plutipotent potential, the ability to give rise to cells from all three germ layers mesoderm, endoderm and ectoderm. Mouse ESCs (mESCs) allow the production of transgenic models by site-specific mutagenesis. Human ESCs (hESCs) represent major hope for regenerative medicine in order to treat degenerative diseases like Parkinson or Huntington. The more relevant model of Human is monkey. However, working on this specie is subjected to extremely strict regulation. Consequently it is very important to develop alternative animal models. Rabbit appears to be a very good candidate, because he is phylogenetically closer to Human than the mouse. My thesis project aimed to study the pluripotency mechanism of rabbit ESCs (rESCs), in order to use these cells for the production of transgenic animal models for human diseases. First part of theses analyses is synthesized in a publication into Biology Open in 2013 (Osteil et al. 2013). Other analyses produced new rESCs lines stabilized in a closer state compared to ICM state. All these results led to obtain solid knowledge on pluripotency and derivation on so-called naïve ESCs in a non-rodent specie
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Tran, Bich Ngoc. "Modélisation de la Fluorescence Induite par Laser saturée à trois niveaux sur le radical CH. : validation expérimentale sur des flammes laminaires". Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris, 2003. http://www.theses.fr/2003ECAP0933.
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Cette thèse présente le développement de la fluorescence induite par laser (LIF) sur le radical CH, son adaptation et son utilisation dans les flammes laminaires prémélangées et non- prémélangées à contre-courant CH4-air et C3H8-air. En analysant les différents schémas utilisables pour la fluorescence induite par laser, la spectroscopie et les caractéristiques du radical CH, nous avons défini une des stratégies d'excitation/détection la mieux adaptée pour effectuer la mesure de CH dans les flammes étudiées. Un nouveau modèle pour la LIF à trois niveaux sur le radical CH, qui est lié avec la stratégie choisie, est établi. Le choix d'une technique de mesure impliquant trois niveaux électroniques a rendu nécessaire une étude du quenching de CH à pression atmosphérique. Une étude expérimentale préliminaire a été effectuée sur une flamme de diffusion à contre-courant CH4/air pour valider nos choix et la stratégie d'excitation et de détection choisie. Enfin, les mesures de PLIF (fluorescence induite par plan laser) de CH sont présentées. Les résultats expérimentaux sont présentés en comparaison avec les résultats obtenus par les calculs numériques, l'accord entre théorie et expérience est assez bon pour la largeur des profils CH dans les flammes.
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Maurice, Guillaume. "Etude expérimentale de l'interection turbulence cavitation dans un écoulement de marche descendante cavitant : application à la problématique du "blackflow" l'amont des turbopompes de moteurs fusées". Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENI040/document.
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Le travail présenté ici s'insère dans le cadre des études amont financées par le CNES et SNECMA qui visent à mieux appréhender, et simuler les écoulements cavitants dans les inducteurs à l'amont des turbopompes spatiales. Compte tenu de la complexité des mécanismes mis en jeu dans ce type de géométrie, il a été décidé de réaliser une étude dans une géométrie académique de type marche descendante cavitante comportant les différents mécanismes physiques inhérents aux écoulements de backflow (écoulements instationnaires décollés) présents dans les inducteurs. Cette géométrie simplifiée a permis la mise en place d'une instrumentation de pointe telle que la densitométrie par absorption de rayons X résolue en temps ou encore la PIV-LIF 2D, 3C haute cadence pour la mesure du champ de vitesse liquide. Ces techniques étant couplées à la mesure du champ de pression pariétale, il a donc été possible d'estimer les interactions mutuelles entre la turbulence et la cavitation dans ce type d'écoulement.Les mesures couplées aux champ de pression ont également permis d'utiliser des techniques de traitement POD-LSE pour estimer des termes de corrélations densité-vitesse nécessaires à la validation des modèles de type transport de taux de vide. De manière générale, la cavitation engendre des modifications notables d'origine dilatatoire sur l'agitation turbulente et modifie la dynamique tourbillonnaire. Ces résultats permettent de tirer des conclusions sur les stratégies de modélisation. En effet en régime cavitant l'augmentation de l'énergie cinétique turbulente étant décorrélée du cisaillement moyen, les modèles basés sur une viscosité turbulente semblent inadaptés . D'autre part à fort taux de vide les résultats semblent être en contradiction totale avec les modèles barotropesThe present study is inserted in the framework of previous research which aim to get a better understanding of turbulent and cavitating phenomena which occur in the spatial turbopump. Actually, the specific topology of the detached flow which takes place upstream the inducer is today miss-predicted by the standard numerical models.Taking into account the huge complexity of such a flow it has been decided to experimentally investigate the backward-facing step flow which is recognized as a benchmark for numerical simulations and cover a large area of similitude with the backflow upstream the inducers.For this purpose, the mean and turbulent quantities of the liquid phase in the presence of the vapor phase as well as spatio-temporal correlations have been investigated using stereoscopic time resolved PIV, the void ratio has been determined using X-Ray attenuation techniques and measurements have been made for different cavitation levels. The main originality of the present work is based on instantaneous measurements of the wall pressure signals correlated with high speed visualizations, PIV and X-Ray measurements. Specific signal processing as Proper Orthogonal Decomposition and Linear Stochastic Estimation has been performed in order to estimate the velocity-density correlations useful to evaluate the void ratio transport. In this experimental work the physical mechanisms of the vapour phase effects on the large vortex structures, shear layer instability, reattachment wall and reverse flow have been investigated to determine what physical assumptions can be applied in the usual cavitation and turbulence models.It has been found for the cavitating cases that the growth of turbulent kinetic energy is not correlated to mean and turbulent shear stresses. This experimental observation is in contradiction with the Boussinesq hypothesis used for the linear eddy viscosity models.Moreover concerning the phase-change modelization for high void fraction, the barotropic models seem to disagree with our experiments
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Lédée-Bataille, Nathalie. "Cytokines et implantation embryonnaire chez la femme : vers une application clinique". Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066542.
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Brettar, Jonathan. "Développement de techniques optiques pour la caractérisation de brouillards de gouttes dans les foyers aéronautiques". Thesis, Toulouse, ISAE, 2015. http://www.theses.fr/2015ESAE0035/document.
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L’optimisation des chambres de combustion est généralement réalisée à l'aide d’outils desimulation numérique. Lorsque le carburant est injecté sous forme liquide, la qualité des simulationsdépend en partie de la définition des conditions aux limites imposées pour cette phase à proximité del'injecteur (diamètre, vitesse et flux volumique des gouttes, vitesse de glissement entre phases). Cesconditions aux limites sont généralement définies à partir d'une analyse expérimentale dans desconditions réalistes d’injection, qui fait appel, dans le meilleur des cas, à l’utilisation del’Anémogranulomètre Phase Doppler (PDA). Cependant, cette technique ponctuelle est coûteuse entemps pour une caractérisation globale de l’injecteur et fournit une mesure des flux volumiques avecdes limitations. Il est également difficile d’accéder à des grandeurs telles que la vitesse de la phasegazeuse en présence des gouttes. Pour répondre à cette problématique, il paraît judicieux de mettre enœuvre des techniques de diagnostic optique spatialement résolues. Cette étude consiste à développer des techniques optiques de champ couplant des approches basées sur la diffusion de Mie, sur l'émission fluorescente des gouttes ou de traceurs et utilisant des algorithmes de type PIV, pour caractériser de manière simultanée et quantitative la granulométrie, la vitesse et le flux volumique de la phase dispersée, ainsi que la vitesse de la phase continue dans les brouillards de gouttes au sein d’une configuration réaliste de foyer aéronautique. Une attentionparticulière est portée à l'étude de la précision de la mesure. Ainsi, des comparaisons sont effectuéesavec des bases de données complètes obtenues à l’aide du PDA. L'analyse de ces résultats estconfrontée aux modèles de l'optique physique régissant les phénomènes de fluorescence et dediffusion de la lumière par des particules à l’aide de simulations. Cette démarche nous permetd'interpréter efficacement les résultats obtenus par imagerie directe et de définir les paramètresd'acquisition et de traitement assurant une précision optimale des mesuresThe optimization of combustion chambers is generally carried out using numerical simulation tools.When fuel is injected in liquid form, the simulation quality depends on the boundary conditionsimposed to this phase close to the injector (diameter, velocity and volume flux of the droplets, slipvelocity between phases). These boundary conditions are usually set from an experimental analysisunder realistic conditions of injection, which in the best case uses Phase Doppler Anemo-granulometry(PDA). However, this point measurement technique is time consuming for an overall injectorcharacterization and provides a measurement of the volume flux with some limitations. It is alsodifficult to access variables such as the velocity of the gas phase in the presence of droplets. Toaddress this problem, it seems appropriate to implement spatially resolved optical diagnostictechniques. This study consists in the development of optical field techniques which combine approaches based onMie scattering, fluorescent emission from droplets or tracers and use PIV algorithms to characterizesimultaneously and quantitatively size, velocity and volume flux of the dispersed phase, and velocityof the continuous phase in droplet sprays in a realistic configuration of aeronautical injector. Aparticular attention is given to the study of the measurement accuracy. Thus, comparisons are carriedout with complete databases obtained with the PDA. The analysis of these results is faced withphysical optics models governing phenomena of fluorescence and light scattering by particles usingsimulations. This approach allows us to effectively interpret the results obtained by direct imaging anddefine acquisition and processing parameters ensuring optimum accuracy
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Vincent, Guillaume. "Procédé d'élimination de la pollution de l'air par traitement photocatalytique : application aux COVs". Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2008. http://www.theses.fr/2008INPL037N/document.
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L’oxydation photocatalytique des Composés Organiques Volatils (COVs) apparaît comme un procédé très prometteur pour la réduction de la pollution atmosphérique. Ce travail avait pour objectif d’étudier l’oxydation photocatalytique de plusieurs COVs au sein d’un réacteur annulaire: méthyléthylcétone (MEK), acétone, 1-propanol ou encore triéthylamine (TEA). Dans une première partie, l’influence de plusieurs paramètres cinétiques tels que la concentration en polluant, l’intensité lumineuse, le temps de contact et le taux d’humidité a été étudiée. Un mécanisme de dégradation photocatalytique a été établi pour chaque polluant en fonction des sous-produits détectés par GC/MS. Dans une seconde partie, la diffusion de radicaux hydroxyles OH• dans la phase gazeuse, après activation photonique du TiO2, a été mise en évidence par Fluorescence Induite par Laser (LIF). Pour la première fois, ces radicaux OH• ont été détectés à des pressions proches des conditions atmosphériques. Dans ce cas, nous pouvons en conclure que la dégradation photocatalytique des COVs pourrait être partiellement due à une réaction en phase gazeuse entre les COVs et les radicaux OH•Photocatalytic oxidation of airborne contaminants appears to be a promising process for remediation of air polluted by Volatile Organic Compounds (VOCs). The aim of our study is the photocatalytic oxidation of several VOCs using an annular reactor: methylethylketone (MEK), acetone, 1-propanol and triethylamine (TEA). First, the influence of different kinetic parameters such as pollutant concentration, incident light irradiance, contact time and humidity has been studied. A mechanistic pathway has been indeed proposed for each pollutant according to the produced intermediates species detected by GC/MS. Second, the diffusion of hydroxyls radicals OH• in gas phase, after photonic activation of TiO2, has been highlighted using Laser-Induced Fluorescence (LIF). For the first time, OH• radicals have been detected at atmospheric pressures, close to the major photocatalytic oxidation conditions, leading to the assumption that the photocatalytic degradation of VOCs might be at least partially occurs between pollutants and OH• radicals in gas-phase
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Studer, Damien. "Analyse quantitative d'un plasma d'air subsonique simulant la rentrée atmosphérique terrestre". Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES068.
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Au cours de ce travail de thèse, un jet de plasma d’air subsonique crée par une torche ICP en configuration de jet libre et de couche limite de plaque plane a été étudié au moyen de diagnostics optiques. Les espèces moléculaires majoritaires ont été sondées sur leurs états fondamentaux via les méthodes de diffusion Raman spontanée - pour N2 et O2 - et de fluorescence induite par laser large-bande à 248 nm - pour NO. En outre, l’état excité (A2 ∑+) de cette dernière molécule a fait l’objet de mesures par spectroscopie d’émission. La détermination des températures de vibration et de rotation ainsi que de la densité a été effectuée par comparaison des spectres expérimentaux avec des spectres théoriques élaborés durant cette thèse. Toutes ces techniques ont clairement mis en évidence un déséquilibre entre les températures de vibration et de rotation dans le jet libre et dans la couche limite de plaque plane. Cependant, les diagnostics laser fournissent une température cinétique – identifiée à la température de rotation - bien inférieure aux valeurs usuelles trouvées par spectroscopie d’émission. D’autre part, au centre du jet, les densités des états fondamentaux sont très proches de l’équilibre chimique à la température cinétique de l’écoulement. Par contre, la densité des états excités est très supérieure - de plusieurs ordres de grandeurs. Il apparaît ainsi qu’un code d’écoulement ne permet pas d’estimer le rayonnement d’un plasma d’air hors-équilibre. En ce qui concerne la plaque plane, on observe que l’équilibre se conserve sur N2. Au contraire, la densité de NO augmente très nettement en proche paroi. Ce phénomène peut s’expliquer directement par la catalycité sur la paroi ou par les mécanismes d’échange dans l’air en proche paroi en supposant que de l’oxygène moléculaire est produit par catalyse hétérogène.
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Bieber, Thomas. "Etude expérimentale d'une source plasma RF à configuration hélicon dans le mélange Ar/H2 : application à la gravure chimique de surfaces graphitiques dans le cadre des interactions plasma-paroi du divertor d'ITER". Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0011/document.
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Les interactions plasma-paroi représentent l'un des principaux problèmes à résoudre pour avancer dans la recherche sur la fusion contrôlée. Ce travail de thèse a pour objectif de développer une source d'hydrogène atomique à basse pression (< Torr) dans un réacteur à configuration hélicon en mélange H2/Ar pour étudier la gravure chimique du graphite et de composites à fibres de carbone utilisés dans le tokamak Tore Supra. Selon les conditions expérimentales, le réacteur peut générer les modes de couplages capacitif, inductif, Trivelpiece-Gould et hélicon à bas champ. Leur caractérisation a montré que le mode inductif est, dans ce cas, celui présentant le plus grand intérêt pour la source d'hydrogène atomique. Les études en mode inductif ont révélé un phénomène de décroissance de la densité relative de deux niveaux métastables de l'ion Ar+ et d'un niveau métastable de l'argon neutre lors de l'augmentation du champ magnétique de confinement. Un modèle simple a confirmé que ces niveaux métastables sont détruits par collisions électroniques vers des niveaux de plus grande énergie. La gravure du graphite par la source d'hydrogène atomique est relativement efficace (jusqu'à 3 µm/h) à 10 mTorr et diminue avec la pression. Une analyse qualitative de la cinétique de l'hydrogène atomique a permis de conclure que cette baisse de la vitesse de gravure est due au flux d'hydrogène atomique arrivant sur l'échantillon qui décroît lorsque la pression augmente. Les premières observations de la surface après gravure ont mis en évidence la présence de structures carbonées (agglomérats de nanoparticules et dépôts). Ces structures ressemblent à celles observées dans différents tokamaksPlasma-wall interactions are one of the main issues in fusion research and must be thoroughly studied to progress in this topic. The objective of this work is to develop an atomic hydrogen source at low pressure (< Torr) in a helicon configuration reactor working in H2/Ar gas mixture. This source is then used to study the chemical etching of graphite and carbon fiber composites composing the limiter of the Tore Supra tokamak. Depending on the experimental conditions, the RF power coupling of the reactor can be in capacitive, inductive, Trivelpiece-Gould or low field helicon mode. The characterization of these modes determined that in this case the inductive one presents the greatest interest for the atomic hydrogen source. Further studies in inductive mode showed that increasing the confinement magnetic field leads to a decrease of measured relative densities of two metastable levels of argon ion and one metastable state of neutral argon. A simple model simulating neutral metastable state behavior confirmed that these levels are destroyed by electronic collisions towards upper levels. The chemical etching of graphite exposed to the atomic hydrogen source is relatively efficient (up to 3 µm/h) at 10 mTorr and drops with the pressure. A qualitative analysis of atomic hydrogen kinetics concluded that this behavior is due to the decrease of atomic hydrogen flux on the sample with increasing pressure. Finally, first observations of the etched surface underlined different structures (nanoparticles clusters and deposits). These can be compared to the ones observed in different tokamaks
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Sarda, Estève Roland. "Étude de la variabilité des bioaérosols atmosphériques en région île de France". Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASJ004.
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Les bioaérosols atmosphériques sont des particules d’aérosols biologiques primaires en suspension dans l’air et référencés dans la littérature comme étant des: Primary Biological Aerosol Particles (PBAPs). Les PBAPs sont de tailles et de natures très différentes. Ils ont la capacité à agir comme noyaux de condensation nuageux ou de glace et participent ainsi au cycle de l’eau sur terre. Ils peuvent être transportés loin de leur zone d’émission et coloniser de nouveaux écosystèmes. Leur caractère allergisant ou pathogène a un impact sur la santé humaine et animale. Ce travail de thèse qui porte sur l’étude de la variabilité des bioaérosols atmosphériques en région île de France concerne les pollens, les moisissures et les bactéries. Les observations ont été réalisées dans la couche limite à l’observatoire du SIRTA/LSCE. Ce travail pionnier dans la région Francilienne a permis: (1) de documenter la variabilité interannuelle, saisonnière et journalière propre à chacun des PBAPs, (2) de déterminer leurs origines géographiques respective, (3) d’étudier les paramètres météorologiques qui gouvernent leur cycle de vie dans l’atmosphère. Mon dernier objectif (4) a été de developper un instrument de mesure en temps reel des PBAPs et plus specifiquement des pollensAtmospheric bioaerosols are particles of primary biological aerosols suspended in the air and referred in the literature as: Primary Biological Aerosol Particles (PBAPs). PBAPs have very different sizes and coposition. They have the ability to act as cloud condensation nuclei or ice nuclei and thus participate in the water cycle on earth. They can be transported far from their sources and they can in this way colonize new ecosystems. Their allergenic or pathogenic propoeries have an impact on human and animal health. This work on the variability of atmospheric bioaerosols in the Ile de France region concerns pollens, molds and bacteria. The observations were made in the boundary layer at the SIRTA/LSCE observatory. This pioneering work in the Ile-de-France region had the objective to: (1) document the interannual, seasonal and daily variability specific to each of the PBAPs, (2) determine their respective geographical origins, (3) study the meteorological parameters that control their life cycle in the atmosphere. My last objective (4) has been to develop an on line instrumenst to measure in real time BPAPs concentrations with a focus on pollen
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Mohamed, Ajmal Khan. "Métrologie optique en hypersonique à haute enthalpie pour la rentrée atmosphérique". Habilitation à diriger des recherches, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00829327.
Texto completoResumen
Ce document synthétise mes actions de recherches dans la métrologie optique pour l'hypersonique à haute enthalpie rencontré lors d'une rentrée atmosphérique. Je présente en début de ce document la problématique de la rentrée atmosphérique dont la maîtrise est primordiale pour le retour sur Terre d'un vol habité ou d'une sonde de retour d'échantillons. Je décris ensuite les moyens de mesures servant à caractériser le gaz en écoulement autour d'un véhicule de rentrée en test dans une soufflerie ou en vol de démonstration. En particulier les moyens d'optique linéaire que sont la fluorescence induite par faisceau d'électrons (FFE) ou par laser, la spectroscopie d'absorption ou d'émission et le LIDAR à diffusion Rayleigh.
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Elliott, Jimmy. "Contrôle de la compétence temporelle des cellules progénitrices de la rétine par Ikaros et rôle de la voie du CNTF/LIF dans la différenciation et l'apoptose des photorécepteurs bâtonnets /". 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25118/25118.pdf.
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Hamelin, Morrissette Jovane. "Étude de la régulation de l'inflammation par leukemia inhibitory factor et un dérivé de l'acide aminobenzoïque". Thèse, 2020. http://depot-e.uqtr.ca/id/eprint/9700/1/eprint9700.pdf.
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