Tesis sobre el tema "Système de triple de Lie"

This thesis is dedicated to the Tits-Kantor-Koecher (TKK) construction which establishes a bijective correspondence between unital Jordan algebras and shortly graded Lie algebras with Z-grading induced by an sl_2-triple. It is based on the observation that if g is a Lie algebra with a short Z-grading and f lies in g_1, then the formula ab=[[a,f],b] defines a structure of a Jordan algebra on g_{-1}. The TKK construction has been extended to Jordan triple systems and, more recently, to the so-called Kantor triple systems. These generalizations are studied in the thesis.

Dans cette thèse, on étudie la structure de quelques types d'algèbres (binaires et ternaires) munies d'une forme bilinéaire symétrique, non dégénérée et associative (ou invariante). La première partie de cette thèse est consacrée à l'étude des algèbres de Leibniz quadratiques. On montre que ces algèbres sont symétriques. De plus, on utilise la T*-extension et la double extension pour montrer plusieurs résultats sur ce type d'algèbres. Ensuite, on a remarqué que l'anti-commutativité du crochet de Lie donne naissance à de nouveaux types d'invariance pour les algèbres de Leibniz : L'invariance à gauche et l'invariance à droite. Alors, on s'est intéresse à l'étude des algèbres de Leibniz (gauche et droite) munies d'une forme bilinéaire symétrique, non dégénérée et invariante à gauche (et invariante à droite). On prouve que ces algèbres sont Lie admissibles. En second lieu, on s'intéresse aux systèmes triples de Lie et de Jordan. On débute la deuxième partie de cette thèse par la description inductive des systèmes triples de Lie quadratiques au moyen de la double extension. En plus, on introduit la T*extension des systèmes triples de Jordan pseudo-Euclidien. Finalement, on donne deux nouvelles caractérisations des systèmes triples de Jordan semi-simples parmi les systèmes triples de Jordan pseudo-Euclidiens
In this thesis, we study the stucture of several types of algebras endowed with Symmetric, non degenerate and invariant bilinear forms. In the first part, we study quadratic Leibniz algebras. First, we prove that these algebras are symmetric. Then, we use the T*-extension and the double extension to prove some properties of this type of Leibniz algebras. Besides, since we observe that the skew-symmetry of the Leibniz bracket gives rise to other types of invariance for a bilinear form on a Leibniz algebra: The left invariance and the right invariance. We focus on the study of left (resp. right) Leibniz algebras with symmetric, non degenerate and left (resp. right) invariant bilinear form. In particular, we prove that these algebras are Lie admissibles. The second part of this work is dedicated to the study of quadratic Lie triple systems and pseudo-euclidien Jordan triple systems. We start by giving an inductive description of quadratic Lie triple systems using double extension. Next, we introduce the T*-extension of Jordan triple systems. Finally, we give new caracterizations of semi-simple Jordan triple systems among pseudo-euclidian Jordan triple systems

Dans cette thèse, on étudie la structure de quelques types d'algèbres (binaires et ternaires) munies d'une forme bilinéaire symétrique, non dégénérée et associative (ou invariante). La première partie de cette thèse est consacrée à l'étude des algèbres de Leibniz quadratiques. On montre que ces algèbres sont symétriques. De plus, on utilise la T*-extension et la double extension pour montrer plusieurs résultats sur ce type d'algèbres. Ensuite, on a remarqué que l'anti-commutativité du crochet de Lie donne naissance à de nouveaux types d'invariance pour les algèbres de Leibniz : L'invariance à gauche et l'invariance à droite. Alors, on s'est intéresse à l'étude des algèbres de Leibniz (gauche et droite) munies d'une forme bilinéaire symétrique, non dégénérée et invariante à gauche (et invariante à droite). On prouve que ces algèbres sont Lie admissibles. En second lieu, on s'intéresse aux systèmes triples de Lie et de Jordan. On débute la deuxième partie de cette thèse par la description inductive des systèmes triples de Lie quadratiques au moyen de la double extension. En plus, on introduit la T*extension des systèmes triples de Jordan pseudo-Euclidien. Finalement, on donne deux nouvelles caractérisations des systèmes triples de Jordan semi-simples parmi les systèmes triples de Jordan pseudo-Euclidiens
In this thesis, we study the stucture of several types of algebras endowed with Symmetric, non degenerate and invariant bilinear forms. In the first part, we study quadratic Leibniz algebras. First, we prove that these algebras are symmetric. Then, we use the T*-extension and the double extension to prove some properties of this type of Leibniz algebras. Besides, since we observe that the skew-symmetry of the Leibniz bracket gives rise to other types of invariance for a bilinear form on a Leibniz algebra: The left invariance and the right invariance. We focus on the study of left (resp. right) Leibniz algebras with symmetric, non degenerate and left (resp. right) invariant bilinear form. In particular, we prove that these algebras are Lie admissibles. The second part of this work is dedicated to the study of quadratic Lie triple systems and pseudo-euclidien Jordan triple systems. We start by giving an inductive description of quadratic Lie triple systems using double extension. Next, we introduce the T*-extension of Jordan triple systems. Finally, we give new caracterizations of semi-simple Jordan triple systems among pseudo-euclidian Jordan triple systems

L'objectif de cette thèse est d'étudier les opérateurs de Rota-Baxter relatifs sur les algèbres ternaires de type Lie et de type Jordan. L'étude porte sur leur structure, leur cohomologie, leurs déformations et leur lien avec les équations de Yang-Baxter. Ce travail est divisé en trois parties. La première partie est consacrée à l'étude de l'algèbre de contrôle des systèmes triples de Lie, et à son application à la théorie existante de la cohomologie. De plus, nous introduisons la notion d'opérateur de Rota-Baxter relatif sur les systèmes triples de Lie et construisons une 3-algèbre de Lie comme cas spécial des L∞-algèbres dont les éléments de Maurer-Cartan sont des opérateurs de Rota-Baxter relatifs. Dans la deuxième partie, nous introduisons la notion d'opérateur de Rota-Baxter relatif twisté sur les algèbres 3-Lie et construisons une L∞-algèbre dont les éléments de Maurer-Cartan sont des opérateurs de Rota-Baxter relatifs twistés. Cela nous permet de définir la cohomologie de Chevalley-Eilenberg d'un opérateur de Rota-Baxter relatif twisté. Dans la dernière partie, nous étudions la représentation des algèbres ternaires de Jordan, ce qui nous permet d'introduire la notion d'algèbres ternaires de Jordan cohérentes. Ensuite, les opérateurs de Rota-Baxter relatifs des algèbres ternaires de Jordan sont introduits et les solutions de l'équation de Yang-Baxter de Jordan ternaire sont discutées en impliquant des opérateurs de Rota-Baxter relatifs
The goal of this thesis is to explore relative Rota-Baxter operators in the context of ternary algebras of both Lie and Jordan types. We mainly consider Lie triple systems, 3-Lie algebras and ternary Jordan algebras. The study covers their structure, cohomology, deformations, and their connection with the Yang-Baxter equations. The work is divided into three main parts. The first part aims first to introduce and study a graded Lie algebra whose Maurer-Cartan elements are Lie triple systems. It turns out to be the controlling algebra of Lie triple systems deformations and fits with the adjoint cohomology theory of Lie triple systems introduced by Yamaguti. In addition, we introduce the notion of relative Rota-Baxter operators on Lie triple systems and construct a Lie 3-algebra as a special case of L∞-algebras, where the Maurer-Cartan elements correspond to relative Rota-Baxter operators. In the second part, we introduce the concept of twisted relative Rota-Baxter operators on 3-Lie algebras and construct an L∞-algebra, where the Maurer-Cartan elements are twisted relative Rota-Baxter operators. This allows us to define the Chevalley-Eilenberg cohomology of a twisted relative Rota-Baxter operator. In the last part, we deal with a representation theory of ternary Jordan algebras. In particular, we introduce and discuss the concept of coherent ternary Jordan algebras. We then define relative Rota-Baxter operators for ternary Jordan algebras and discuss solutions ofthe ternary Jordan Yang-Baxter equation involving relative Rota-Baxter operators. Moreover, we investigate ternary pre-Jordan algebras as the underlying algebraic structure of relative Rota-Baxter operators

La these est centree autour de trois objectifs : l'optimisation du cycle triple-effet a eau-ammoniac, l'etude locale du fonctionnement de l'absorbeur, la realisation d'une premiere etape de l'installation experimentale. Une analyse economique et environnementale definit le niveau des performances energetiques a atteindre pour que le procede d'absorption soit competitif vis-a-vis des machines a compression. Les choix de l'architecture du systeme et du couple frigorigene-absorbant sont bases sur l'etude des cycles multi-etages envisageables pour les applications de climatisation. Le systeme etudie comporte plusieurs elements nouveaux qui permettent de diminuer la consommation d'energie thermique. Un logiciel est elabore pour le calcul des grandeurs thermodynamiques a partir des donnees du cahier des charges. Il repose sur deux elements originaux : l'identification correcte des parametres et des equations, l'imposition des pincements de temperature en accord avec la realite physique. La methode d'integration thermique de linnhoff est utilisee pour choisir l'architecture optimale du point de vue energetique. Une etude d'optimisation met en evidence le jeu de parametres qui maximise le rendement de l'installation. La qualite des transformations energetiques est examinee dans le cadre d'une analyse entropique du cycle. Un modele de calcul numerique pour les regimes stationnaires de l'absorbeur a film tombant est developpe. Il resulte d'une analyse de la dynamique de l'ecoulement et des phenomenes de transport de matiere et d'energie. Le logiciel elabore permet d'etudier la variation des grandeurs physiques a l'interieur de l'echangeur et de determiner son comportement dans diverses conditions de fonctionnement. Le dimensionnement est effectue pour tous les composants d'une machine de faible puissance frigorifique. Dans cette phase du projet seule la boucle basse pression a ete realisee. Les resultats experimentaux permettent de valider deux modeles de calcul.

Ce mémoire présente un point de vue basé sur la théorie des algèbres de Jordan pour faire une étude analytique, géométrique et topologique de certains espaces homogènes : espaces hermitiens symétriques, leurs frontières de Shilov et espaces symétriques causaux de type Cayley.
En particulier, nous passons en revue des résultats sur l'indice de Maslov, de Souriau et d'Arnold-Leray. Nous étudions aussi certaines propriétés de contractions et de compressions de ces espaces.
Le prolongement de la série discrète holomorphe est une partie importante du programme de Gelfand-Gindikin. Dans ce contexte, nous étudions les espaces de Hardy des fonctions holomorphes sur certains domaines Stein. Nous donnons en particulier le lien qui existe entre ces espaces de Hardy et les espaces de Hardy classiques des fonctions holomorphes sur les espaces hermitiens symétriques.
En dernier lieu, nous étudions la conjecture de Helgason pour la frontière de Shilov des espaces hermitiens symétriques. Plus précisément, nous caractérisons l'image par de la transformation de Poisson des hyperfonctions et des fonctions $L^p$ sur la frontière de Shilov.

La theorie des systemes triples de jordan hermitiens positifs apparait comme un outil utile pour etudier la geometrie ou l'analyse sur les domaines bornes symetriques. Cette these presente une description geometrique du groupe des automorphismes analytiques d'un tel domaine et acheve la description explicite de son algebre de lie en termes de champs de vecteurs holomorphes. En particulier, la description de la decomposition radicielle en termes de decomposition de peirce mene a une caracterisation du groupe d'iwasawa comme le stabilisateur de composantes holomorphes du bord du domaine. On introduit la transformation de cayley entre le domaine et un domaine de siegel pour generaliser les coordonnees horocycliques connues pour les domaines matriciels. On montre geometriquement comment domaines de siegel et cones symetriques sont des orbites de groupes. Utilisant les fonctions puissances connues pour les cones symetriques, on construit les equations horocycliques. On obtient ainsi, pour les domaines de type tube, des expressions explicites pour les fonctions propres des operateurs differentiels invariants sur le domaine et pour le noyau de poisson-furstenberg en termes de norme generique et de quasi-inverse. On donne une construction elementaire d'un systeme de generateurs pour cette algebre d'operateurs, sans utiliser la classification. Cela mene a une caracterisation des fonctions harmoniques sur le domaine. On termine en retrouvant des resultats sur les equations de hua, les preuves etant toujours dans le formalisme des systemes triples de jordan.

L'objectif de cette thèse est l'étude du comportement cinématique des mécanismes bouclés de corps rigides. Le modèle mathématique d'un tel mécanisme est l'équation de fermeture f (q1,..., qm) = e où q1,...,qm sont des coordonnées articulaires et f est une fonction analytique à valeur dans un groupe de Lie. L'étude des propriétés cinématiques se ramène à celle de l'ensemble des configurations admissibles f-1 ( e ) qui est une sous-variété dans le cas régulier où f est une subimmersion. Par contre, l'étude est beaucoup plus difficile lorsque f possède des singularités. On utilise comme outil fondamental le formalisme de la géométrie différentielle des groupes de Lie pour le groupe des déplacements et la structure de Δ - module de son algèbre de Lie, ceci permet une écriture simple et condensée des équations de la cinématique et facilite leur traitement symbolique. Nous avons montré que l'analyse au deuxième ordre de l'équation de fermeture est suffisante pour les mécanismes 6R paradoxaux. Un algorithme d'évaluation du rang d'un ensemble de champs antisymétriques (équiprojectifs) est développé et est utilisé pour étudier les processus de génération des sous algèbres de Lie. Nous avons proposé également des méthodes de cinématique inverse pour des mécanismes spatiaux, ces méthodes permettent de résoudre l'équation de fermeture indépendamment d'un choix des coordonnées et d'obtenir des conditions nécessaires et suffisantes de résolution : notamment, la méthode simplifie considérablement la procédure de résolution pour les mécanismes 6R spatiaux.

Le cancer du sein (CS) est une maladie hautement complexe, hétérogène et multifactorielle. Comparé aux autres sous-types, le cancer du sein triple négatif (CSTN) représente l'un des stades les plus avancés de la maladie, et se caractérise par une forte hétérogénéité inter et intra-tumorale et une charge mutationnelle élevée, rendant les traitements très difficiles et inefficaces. L’absence d’expression des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone, et l’absence de surexpression du récepteur HER2, fait des chimiothérapies (exemple : la doxorubicine) adjuvantes ou néo adjuvantes, le traitement de référence chez les patients atteints de ce type de cancer. Malheureusement, le taux de réponse anatomopathologique complète en réponse à ces chimiothérapies, dépasse rarement les 50 % avec un bénéfice à long terme qui touche uniquement 30 à 50% des malades. Le laboratoire LIIC dans lequel j’ai effectué ma thèse a comme objectif de montrer qu’un donneur de monoxyde d’azote (NO), le glycéryl trinitritrate (GTN), médicament utilisé en cardiologie, peut améliorer l’efficacité thérapeutique des chimiothérapies anti-cancéreuses. Le but de mon projet de thèse consistait donc à déterminer si l’association du GTN à la doxorubicine pouvait potentialiser l’activité anti-tumorale de cette chimiothérapie dans le CSTN, et de déterminer le mécanisme par lequel cette combinaison agit en mettant l’accent sur le microenvironnement immunitaire en général, et plus particulièrement sur les cellules myéloïdes immunosuppressives, les MDSCs.Les résultats ont montré que l’association du GTN à la doxorubicine améliorait significativement l'efficacité anti-tumorale de cette dernière, dans un modèle de CSTN induit par l’injection de cellules mammaires 4T1. Cet effet est dû, en partie, à la capacité du GTN à augmenter la différenciation des LTCD4+ vers le sous-type anti-tumorale Th1, à augmenter le recrutement intra-tumoral des cellules CD8+/PD-1+ et des G-MDSCs sous-exprimant PD-L1. Cependant, le mécanisme principal par lequel le GTN agit repose essentiellement sur sa capacité à reprogrammer, en présence des ROS, ces G-MDSCs en faveur d’une diminution de leur activité immunosuppressive. En effet, les résultats ont révélé que le GTN, via la S-nitrosylation de STAT5, était capable de moduler le métabolisme lipidique, dépendant de la protéine FATP2 (Fatty Acid Transport Protein 2) de ces cellules. Ainsi une diminution de FATP2, ainsi que de tous les composants faisant partie de la voie de signalisation de cette protéine, en amont (STAT5) et en aval (PGE2), a été observée en réponse au GTN +/- doxorubicine. Tous ces effets étaient inhibés en présence d’un inhibiteur de ROS, la N-acétyl cystéines (NAC). La NAC retardait également considérablement la progression tumorale lorsqu’elle est associée à la combinaison doxorubicine / GTN.Ce travail, basé sur l’utilisation de deux molécules couramment utilisées en clinique, ouvre sans conteste une nouvelle perspective de traitement pour les patientes atteintes d’un cancer TN et cette combinaison pourra être rapidement proposée aux cliniciens
Breast cancer (BC) is a highly complex, heterogeneous and multifactorial disease. Compared to other subtypes, triple negative (TNBC) represents one of the most advanced stages of the disease, and is characterized by a strong inter- and intra-tumor heterogeneity and a high mutational burden, making treatments very difficult and inefficient. The absence of estrogen and progesterone receptors expression, and the absence of HER2 receptor overexpression, makes chemotherapy (example: doxorubicin), the prior treatment in patients with this type of BC. Unfortunately, the complete anatomopathological response rate, in response to these chemotherapies, rarely exceeds 50% with a long-term benefit affecting only 30 to 50% of patients. The LIIC laboratory in which I did my thesis aims to show that a donor of nitric oxide (NO), glyceryl trinitritrate (GTN), a drug used in cardiology, can improve the therapeutic efficacy of anti-cancerous chemotherapy. The aim of my thesis project was therefore to determine whether the association of GTN with doxorubicin could potentiate the antitumor activity of this chemotherapy in TNBC, and to determine the mechanism by which this combination acts by emphasizing the immune microenvironment in general, and more particularly on immunosuppressive myeloid cells, MDSCs.The results showed that the association of GTN with doxorubicin significantly improved the anti-tumor efficacy of this chemotherapy, in a TNBC model induced by the injection of 4T1 breast cells. This effect is due, in part, to the ability of GTN to increase the differentiation of LTCD4 + in the anti-tumor linage Th1, to increase the intra-tumor recruitment of CD8 + / PD-1 + cells and of G-MDSCs down-expressing PD-L1. Nevertheless, the main mechanism by which GTN acts is essentially based on its ability to reprogram, in the presence of ROS, these G-MDSCs towards a less immunosuppressive phenotype. Indeed, the results revealed that GTN, via the S-nitrosylation of STAT5, was able to modulate the lipid metabolism of these cells, which is dependent on the protein FATP2 (Fatty Acid Transport Protein 2). Thus, a decrease in FATP2, as well as all the upstream (STAT5) and downstream (PGE2) components of this signaling pathway was observed in response to GTN +/- doxorubicin. All of these effects were inhibited in the presence of an ROS inhibitor, the N-acetyl cysteines (NAC). NAC also significantly delayed tumor progression when used in combination with doxorubicin / GTN.This work, based on the use of two molecules commonly used in the clinic, undoubtedly opens up a new treatment perspective for patients with TNBC and this combination can quickly be offered to clinicians

Première partie : Soient G un groupe de Lie connexe de dimension n - 1, f une action localement libre de classe Cr (avec r supérieure ou égale à 2) de G sur une variété compacte M de dimension n supérieure ou égale a 3. Nous supposons qu'il existe dans l'algèbre de Lie de G un champ Y tel que la partie réelle de chaque valeur propre de ad(Y) soit strictement plus petite que 0. Alors, nous montrons que f est Cr -conjuguée à une action modèle de G sur un espace homogène H/T ou H est un groupe de Lie contenant G. Nos hypothèses impliquent que G a une structure particulière, mais il existe quand même de nombreux exemples : Notamment, la famille des groupes G ayant cette propriété est continue en toute dimension plus grande que 4 ; pour un choix générique de G, le groupe H correspondant n'a aucun quotient compact de dimension n, et ceci fournit une famille continue de groupes de Lie ne possédant aucune action de codimension 1 suffisamment régulière sur une variété compacte. Ces résultats sont liés à la théorie d'Anosov. Deuxième partie : Soient M une variété C connexe, munie d'un flot F et E un F-fibré hermitien au-dessus de M. On donne une version basique du théorème de Leray-Hirsch pour le fibré P(E), projectifié de E. Ensuite on établit un « principe de scindement » feuilleté, i. E on montre qu'il existe une variété B munie d'un flot V et une application feuilletée σ : B vers M telles que le fibré vectoriel image réciproque σ -1 E se décompose en somme directe de V-fibrés hermitiens Si de rang 1 et l'application σ*, induite en cohomologie basique, est injective.

Les étoiles multiples sont nombreuses, tant parmi les objets jeunes de faible masse, les étoiles T Tauri, que parmi les astres de la Séquence Principale (SP). En ce qui concerne les étoiles jeunes de masse intermédiaire, les étoiles Ae/Be de Herbig (HAeBe), le statut de la binarité est peu connu. Nous avons réalisé une recherche systématique de binaires HAeBe en utilisant deux techniques: l'imagerie à haute résolution angulaire avec la méthode de l'Optique Adaptative d'une part, et la spectroscopie visible à haute résolution d'autre part. Ces techniques complémentaires nous ont permis d'identifier plus d'une vingtaine de nouvelles étoiles binaires; la fréquence de binarité déduite est d'au moins 50 %, voir supérieure à cause des biais observationnels discutés dans la thèse. Pour la première fois, les types spectraux des compagnons ont pu être déterminés dans une vingtaine de systèmes visuels. Les implications de nos observations pour la présence de disques de poussières et la détection d'émission X dans les étoiles HAeBe sont présentées. Les contraintes apportées pour les théories de formation des binaires sont discutées. Une partie importante de la thèse est consacrée à une étude approfondie de l'étoile triple TY CrA, l'unique système spectroscopique hiérarchisé parmi les étoiles Ae/Be de Herbig. Après une description complète des paramètres orbitaux et stellaires, la modélisation de la dynamique de cet objet particulier a été réalisée. Nos calculs théoriques montrent que la cohésion du système est assurée par effet de marée à l'oeuvre dans la binaire à éclipse centrale. L'environnement circumstellaire de TY CrA a également été étudié à partir d'observations spectroscopiques infrarouges avec le télescope spatial ISO et à partir d'images en Optique Adaptative dans le proche infrarouge.

Deux thèmes très différents sont abordés dans cette thèse : l’étude des feuilletages d’une part, et d’autre part les fonctions d’énergie pour des systèmes Morse-Smale. Dans la première partie, on explicite le lien entre les modèles transverses (groupoïdes de germes) et globaux (groupoïdes de feuilletage) de l’holonomie des feuilletages. On définit pour une large classe de groupoïdes topologiques une notion Morita-invariante de génération compacte, généralisant la définition d’André Haefliger dans le cas des germes d’holonomie, et facilement identifiable sur les groupoïdes de feuilletage globaux. Dans la deuxième partie, on explique comment, par une méthode de suspension, on peut échanger les valeurs critiques d’une fonction de Morse-Liapounov pour un système Morse-Smale discret, si celle-ci est suffisamment non dégénérée. Cette méthode fait appel à deux choses : une méthode de réordonnement de valeurs critiques adaptée au caractère Liapounov, appelée cisaillement, et une compréhension très précise du comportement local d’une fonction de Bott-Liapounov au voisinage d’une orbite périodique de champ Morse-Smale
Two different topics are encountered in this PhD thesis : on the one hand, the study of foliations using groupoids, and on the other, energy functions for Morse-Smale systems. In the first part, the links between transverse and global models for the holonomy of a foliation (respectively germs and foliation groupoids) are explicited. A notion of compact generation is defined for a large class of topological groupoids, which extends Andr´e Haefliger’s definition for transverse holonomy in a Morita-invariant way. This new definition is better fitted for global foliation groupoids. In the second part, we explain how to reorder the critical values of a Morse-Lyapunov function for a discrete Morse-Smale system; whenever it is sufficiently non-degenerate. The described method uses the suspension of the system, on which is used an adapted version of a general Lyapunov reordering method, called shearing. This adapted version involves a precise control of the behaviour of a Bott-Lyapunov function near a periodic orbit of a Morse-Smale field

Les interactions complexes entre la réponse immunitaire et la progression tumorale, particulièrement dans le cadre du cancer du sein triple négatif (TNBC), ont constitué un axe majeur de la recherche en oncologie ces dernières années. Nos précédentes études nous ont permis d’identifier le rôle prépondérant du gène HLF au sein d'une signature génétique comprenant quatre gènes, soulignant son association inverse avec la présence de cellules immunitaires au sein du tissu tumoral. Au cours de ma thèse, nous avons approfondi l'étude de son implication dans la dynamique immunitaire et le développement du TNBC. L'exploitation bio-informatique des données cliniques de patientes atteintes de TNBC a démontré que de faibles niveaux d'expression d’HLF, étaient associés à une surexpression des gènes liés aux mécanismes d'attraction et d'activation du système immunitaire. La dualité du rôle du système immunitaire dans le cancer, oscillant entre une action antitumorale et un soutien à la croissance tumorale, reflète sa grande complexité au sein du microenvironnement tumoral. L'utilisation de la technologie CRISPR/Cas9 pour inactiver le gène HLF dans des lignées cellulaires de TNBC, nous a permis d’explorer les répercussions sur le réseau de chimiokines régulant la présence et l'activité des différentes populations immunitaires dans le microenvironnement tumoral. Enfin, les expérimentations in vivo, menées sur des modèles murins immunodéficients, ont démontré que la diminution d’HLF dans certains sous-types de TNBC entravait la progression tumorale. En somme, nos découvertes suggèrent que la diminution de l'expression d’HLF peut, dès les premières phases du développement tumoral, stimuler l'activité antitumorale du système immunitaire, instaurant un tonus immunologique propice à l'éradication tumorale. Ainsi, HLF se profile comme une cible thérapeutique prometteuse pour promouvoir l'engagement et l'efficacité d’une réponse immunitaire compétente face aux sous-types agressifs de TNBC
The intricate interplay between the immune response and tumor progression, particularly in the context of triple-negative breast cancer (TNBC), has been a focal point of oncological research over the last decade. Our preceding investigation highlighted the role of the HLF gene within a quartet gene signature, identifying its inverse association with the infiltration of immune cells within the tumor milieu. During my thesis, we investigated more precisely its implication in the immune response and TNBC tumor development. The bioinformatic analysis of clinical data from patients with TNBC demonstrated that low levels of HLF expression were associated with an overexpression of genes related to the mechanisms of attraction and activation of the immune system. The implication of neutrophils in cancer is contentious, as they can function either as active anti-tumoral partners or as pro-tumoral agents promoting immunosuppression and tumor growth. The duality of the immune system’s role in cancer, oscillating between antitumor action and support for tumor growth, reflects its great complexity within the tumor microenvironment. In this study, we employed CRISPR/Cas9 technology to inactivate the HLF gene in TNBC cell lines, enabling us to explore the repercussions on the chemokine network regulating the presence and activity of different immune populations in the tumor microenvironment. Finally, in vivo experiments conducted on immunodeficient mouse models demonstrated that reducing HLF in certain TNBC subtypes hindered tumor progression. Altogether, our results suggest that a reduction of HLF expression can lead in the early steps of tumor development to the awakening of the anti-tumoral function of the immune system to enforce the necessary immunological tone to tumor elimination. Thus, HLF emerges as a promising therapeutic target to promote the engagement and effectiveness of a competent immune response against aggressive subtypes of TNBC

Ce travail porte sur l'étude et le développement d'un système innovant de ventilation et de chauffage au bois dans les habitations à basse consommation d'énergie, qui sont appelées à devenir la référence constructive en France dès 2015. Dans ces habitations fortement isolées et particulièrement étanches à l'air, les besoins de chauffage sont très faibles et peuvent être couverts par une source de chaleur d'origine renouvelable, telle que le bois énergie. En outre, l'utilisation d'une ventilation performante s'impose comme étant un critère essentiel pour assurer la bonne qualité de l'air intérieur et peut même devenir l'unique vecteur de chauffage en apportant l'appoint de chaleur sur l'air insufflé dans les différentes pièces de l'habitation. Le système présenté dans cette étude propose ainsi de combiner les avantages d'un appareil de chauffage au bois de petite puissance, ici un poêle à granulés de bois, et ceux d'une ventilation à récupération de chaleur sur l'air extrait, grâce à un conduit échangeur intégré à la cheminée du poêle et relié au réseau de soufflage de la ventilation. Développé en partenariat avec l'industriel POUJOULAT, spécialisé dans la fabrication de conduits de cheminée métalliques, ce conduit échangeur permet de récupérer sur l'air neuf une partie de la chaleur initialement perdue par les fumées et de la distribuer dans toutes des zones de vie de l'habitation, même les plus éloignées de l'appareil au bois. Après avoir défini la configuration de couplage à adopter pour assurer le bon fonctionnement de l'ensemble et garantir à la fois la sécurité et le confort des occupants, les performances de plusieurs prototypes de conduit échangeur sont caractérisées expérimentalement. Les résultats obtenus lors des essais en laboratoire permettent alors d'orienter l'évolution des prochains prototypes et de souligner la nécessité de travailler avec un poêle à granulés de bois dont le cycle de combustion est étanche. Un modèle mathématique est également développé pour prédire les performances du dernier prototype de conduit échangeur à triple paroi non isolé sur sa surface extérieure et sa validation est obtenue suite au bon accord entre les résultats calculés et ceux mesurés lors des essais. L'ensemble du système combiné est ensuite installé dans deux habitations à basse consommation d'énergie situées près de Poitiers. L'exploitation des températures et des consommations recueillies pendant la première saison de chauffe montre la bonne tenue du système combiné, ses limites, ainsi que ses conditions d'appropriation par les occupants, dont le comportement apparaît jouer un rôle prédominant dans la réduction des consommations énergétiques.

Commuters in urban areas suffer from traffic congestion on a daily basis. The increasing number of vehicles and vehicle miles traveled (VMT) are exacerbating this congested roadway problem for society. Although literature contains numerous studies that strive to propose solutions to this congestion problem, the problem is still prevalent today. Traffic congestion problem affects society's quality of life socially, economically, and environmentally. In order to alleviate the unsustainable impacts of the congested roadway problem, Intelligent Transportation Systems (ITS) has been utilized to improve sustainable transportation systems in the world. The purpose of this thesis is to analyze the sustainable impacts and performance of the utilization of ITS in the United States. This thesis advances the body of knowledge of sustainability impacts of ITS related congestion relief through a triple bottom line (TBL) evaluation in the United States. TBL impacts analyze from a holistic perspective, rather than considering only the direct economic benefits. A critical approach to this research was to include both the direct and the indirect environmental and socio-economic impacts associated with the chain of supply paths of traffic congestion relief. To accomplish this aim, net benefits of ITS implementations are analyzed in 101 cities in the United States. In addition to the state level results, seven metropolitan cities in Florida are investigated in detail among these 101 cities. For instance, the results of this study indicated that Florida saved 1.38 E+05 tons of greenhouse gas emissions (tons of carbon dioxide equivalent), $420 million of annual delay reduction costs, and $17.2 million of net fuel-based costs. Furthermore, to quantify the relative impact and sustainability performance of different ITS technologies, several ITS solutions are analyzed in terms of total costs (initial and operation & maintenance costs) and benefits (value of time, emissions, and safety). To account for the uncertainty in benefit and cost analyses, a fuzzy-data envelopment analysis (DEA) methodology is utilized instead of the traditional DEA approach for sustainability performance analysis. The results using the fuzzy-DEA approach indicate that some of the ITS investments are not efficient compared to other investments where as all of them are highly effective investments in terms of the cost/benefit ratios approach. The TBL results of this study provide more comprehensive picture of socio-economic benefits which include the negative and indirect indicators and environmental benefits for ITS related congestion relief. In addition, sustainability performance comparisons and TBL analysis of ITS investments contained encouraging results to support decision makers to pursue ITS projects in the future.
M.S.C.E.
Masters
Civil, Environmental, and Construction Engineering
Engineering and Computer Science
Civil Engineering

Dans cette thèse nous apportons deux contributions importantes par l'outil de l'abstraction mathématique : - La première contribution concerne la mécanique et plus précisément la modélisation dynamique des systèmes articulés. L'abstraction mathématique par la théorie des groupes et algèbres de Lie coordonnée avec un usage judicieux de la notion des nombres duaux permet d'élaborer un langage très commode où les modèles géométriques et dynamiques des systèmes mécaniques poly-articulés s'expriment sous une forme syntaxique relativement simple (malgré la complexité du système). De nouvelles méthodes pour la description des configurations des systèmes multicorps et un algorithme récurrent original (et très efficace) sont alors développés grâce à ce langage. - La seconde contribution concerne le domaine informatique en calcul formel. Elle est basée sur le typage algébrique, les techniques de réécriture et la génération automatique des codes (programmation assistée par ordinateur). Les problèmes soulevés nécessitent de nouvelles architectures de systèmes de calcul formel. Dans cet ordre d'idées, un prototype de système de calcul formel (SURVEYOR) basé sur la réécriture typée et une extension (MEDUSA MF77) du système Maple ont été réalisés. Un outil informatique pour la génération automatique des codes Fortran et Maple des schémas de calcul optimisés relatifs à notre formulation dynamique est développé à l'aide du système MEDUSA MF77. Plusieurs applications en calcul symbolique et en robotique sont, par ailleurs, présentées en annexes sous forme de réalisations informatiques des aspects théoriques traités.

Les cancers triple négatif (TN) représente la forme la plus agressive des cancers du sein, avec un pourcentage de décès importants. Il existe une grande hétérogénéité au sein de cette maladie en termes de présentation clinique initiale, de caractéristiques biologiques, de sensibilité au traitement et d’évolution. Aucun progrès en survie n’a été réalisé depuis l’avènement des protocoles de chimiothérapie standards. En effet, malgré une bonne réponse initiale au traitement, 65% des patientes résistent aux thérapies actuelles et récidivent ce qui leur confère un pronostic particulièrement sombre. Il y a donc urgence à identifier de nouveaux protocoles de traitement et de nouvelles molécules efficaces pour ces patientes.Une stratégie de plus en plus intéressante actuellement est celle du repositionnement de composés médicaux qui n’étaient initialement pas destinés au traitement d’une maladie donnée. Cette approche a pour avantage de profiter de l’effort de recherche et développement initial extrêmement couteux et de profiter des études pharmacologiques déjà disponibles. J’ai ainsi effectué au cours de ma thèse un criblage de composés chimiques à haut débit sur 12 lignées de cancers du sein TN afin de prendre en compte leur hétérogénéité. A l’issue de ce crible, plusieurs composés se sont avérés intéressants de par leur potentiel anti-cancéreux. Plus particulièrement, des molécules psychoactives impliquées dans le métabolisme de la sérotonine (ie antidépresseurs, et notamment les inhibiteurs de recapture de la sérotonine-SSRI) sont apparues comme des « hits » forts.Suite à ces résultats, mon travail de thèse s’est orienté plus particulièrement vers la compréhension de l’activité de ces molécules et du métabolisme de la sérotonine dans nos modèles TN afin de comprendre pourquoi ces composés pouvaient présenter un intérêt dans le traitement de ces cancers. Différents aspects biologiques ont ainsi été investigués pour ces antidépresseurs. J’ai ainsi étudié le rôle exercé par la sérotonine sur mes modèles cellulaires. D’autre part, j’ai entrepris une cartographie des acteurs du métabolisme de la sérotonine afin de caractériser mes modèles. J’ai ainsi découvert deux récepteurs à la sérotonine majoritairement présents, HTR1D et HTR1B, qui ont fait l’objet de recherches approfondies. J’ai ainsi pu démontrer l’intérêt de ces deux récepteurs comme cibles thérapeutiques potentielles dans les cancers triple négatifs. Grace à une étude rétrospective j’ai pu mettre en évidence une corrélation statistiquement significative entre le niveau d’expression de chacun de ces deux récepteurs et la survie des patientes TN. Nous observons ainsi une nette discrimination entre les deux groupes de cancers exprimant peu ou fortement ces gènes. J’ai ainsi pu mettre en évidence que ces deux récepteurs représentent des biomarqueurs pronostics forts des patientes TN. L’étude immunohistochimique, a permis de confirmer la présence de ces récepteurs dans les tumeurs TN. Par ailleurs, j’ai pu identifier un micro ARN régulant l’expression de l’un des récepteurs dans les lignées TN. De façon cohérente, j’ai pu observer un effet pronostic significatif du niveau d’expression de ce micro ARN sur la survie des patientes TN. L’efficacité des composés de type SSRI et d’un antagoniste de nos deux récepteurs a pu être vérifiée sur des cultures ex vivo issues de PDX notamment résistantes aux chimiothérapies. L’évaluation préclinique de ces composés a pu être testée sur un premier modèle murin TN de type PDX mais n’a cependant pas permis de démontrer d’efficacité antitumorale in vivo. En effet, la complexité du métabolisme de la sérotonine, tout comme l’hétérogénéité biologique des TN requièrent des études plus approfondies afin de pouvoir faire la preuve de concept du ciblage thérapeutique de ces récepteurs et de la modulation du métabolisme de la sérotonine dans ces cancers. Ce travail fait l’objet d’un manuscrit en préparation pour publication dans le cadre de cette thèse
Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive form of breast cancers. It accounts for 15-20% of breast cancers. No progress in survival has been achieved since the advent of standard chemotherapy protocols. TNBC is an important clinical challenge. They have the worst outcome among breast cancer subgroups. Given their poor prognosis, their assumed hetetogeneity, and absence of any alternative specific targeted therapy, chemotherapy remains the only TNBC treatment. Despite an often good initial response to treatment, more than a half of patients do not achieve a pathological complete response, with a frequent and fast tumor relapse. Several therapeutic approaches have been identified preclinically, but none of these molecules have been shown to be effective on all of these patients. There is a urge for the identification of new treatments.An interesting strategy is the repurposing of medical compounds that were initially not intended for the treatment of a given disease. This strategy takes advantage of the extremely expensive initial research and development effort. This process is potentially efficient and cost-effective as previous clinical trials have been performed and pharmacokinetics/pharmacodynamics and toxicity have been already explored. In order to develop new treatment schemes we addressed the following question: Is there available drugs with strong activity in TNBC? To do so, we performed a high-throughput drug screening on 12 TNBC cell lines to reflect the dramatic heterogeneity of the disease. From this drug discovery program, several interesting compounds were identified with significant anti-tumor potential against TNBC. More particularly, psychoactive compounds regulating serotonin metabolism (ie antidepressant drugs and notably serotonin selective reuptake inhibitors-SSRIs) were found to be highly effective “hits”.My thesis work turned to the comprehension of serotonin implication in TNBC physiopathology to understand if modulating its metabolism could be of therapeutic interest for TNBC management. Different biological aspects were investigated concerning serotonin effects on TNBC cellular models (serotonin adjunction in vitro or endogenous synthesis inhibition). In addition, I established a comprehensive map of the serotonergic landscape in TNBC (biosynthetic capacity, transporters, receptors) that led to the identification of therapeutic targets that would be of interest in the treatment of cancer: HTR1D and HTR1B. Indeed, by blocking these promising targets (with chemical inhibitors or siRNA knockdown) we observed a strong reduction in cell viability in our large panel of TNBC cell lines. Remarkably, we found that their expression levels were associated to poor prognosis in breast cancer, and notably in TNBC subtype with huge dichotomy observed in the outcome, allowing future stratification of TNBC patient management and selection for further targeted therapies. These results pinpoint HTR1D and HTR1B as strong prognosis biomarkers in TNBC. Immunohistochemistry staining was also conducted to confirm the presence of these targets at the protein level in tumor samples. Moreover, I could identify a microRNA regulating one of these receptors: has-miR-599. Consistently, expression levels of this microRNA demonstrated a prognostic impact on TNBC survival. While ex vivo data of one SSRI and the dual antagonist of HTR1D/HTR1D receptors shown encouraging efficacy, their preclinical evaluation assessed in a TN PDX model could not allow to demonstrate any significant effect on tumor growth in vivo. As a matter of fact, serotonin metabolism is a complex system and TNBC heterogeneity does not permit to conclude on the therapeutic proof of concept of the serotonergic modulation in TNBC with this first attempt. A scientific manuscript of this work is being prepared for publication

La responsabilité sociale de l'entreprise (RSE) est la notion selon laquelle les entreprises ont une obligation envers des acteurs sociaux autres que les actionnaires et au-delà des prescriptions légales et réglementaires. Dans ce concept, la définition de la performance n'est pas seulement économique et financière. En effet, la RSE correspond à l'application aux entreprises du concept de développement durable, elle les invite à prendre en considération, au-delà des aspects économiques et financiers, les aspects sociaux et environnementaux de leurs activités. Le contrôle de gestion est au cœur de cette relation entre responsabilité globale et performance économique des entreprises. Nos questionnements s'intéressent à la démarche à adopter par une entreprise pour mettre en œuvre une stratégie et des objectifs de développement durable qui s'incarnent dans l'instrumentation de gestion, ainsi qu'à la conception et l'implantation d'outils de pilotage adaptés pour mesurer une performance multidimensionnelle. Nous avons réalisé trois années de recherche intervention au sein de Batigère, un groupe d'Entreprises Sociales pour l'Habitat leader sur son secteur, dans le cadre d'un contrat CIFRE (Convention Industrielle de Formation par la Recherche). Batigère affiche clairement dans ses orientations stratégiques des préoccupations de développement durable axées sur trois dimensions : l'économique, le social et l'environnemental. Notre recherche s'est faite en deux phases : une phase exploratoire au cours de laquelle nous avons étudié en profondeur le fonctionnement de Batigère ainsi que son instrumentation de gestion, et une phase de recherche ingénierique au cours de laquelle nous avons participé au processus de conception et de mise en œuvre de son système de tableaux de bord. En premier lieu, notre étude de cas a mis en évidence la possibilité de développer une démarche cohérente de responsabilité globale s'incarnant réellement dans l'instrumentation de gestion. A notre avis, les tensions qui peuvent subsister entre performance économique et responsabilité globale doivent être assumées et gérées dans le cadre du système de pilotage global de l'entreprise, si on s'intéresse à l'effectivité des politiques mises en œuvre dans le champ sociétal. Dans un deuxième temps, les résultats de notre de recherche ingénierique montrent que pour la conception d'un système de tableaux de bord intégrant la RSE, les deux approches OVAR et Balanced Scorecard (BSC), bien qu'elles présentent des dissemblances, peuvent être complémentaires. En effet, en combinant l'outil BSC et ses formes d'équilibre avec la démarche cohérente et participative préconisée par la méthode OVAR, nous avons pu mettre en œuvre un système de tableaux de bord cohérent permettant le pilotage d'une performance multidimensionnelle. Dans un troisième temps, nous avons prolongé notre recherche sur l'appropriation par les acteurs du système de tableaux de bord nouvellement conçu. C'est en effet le jeu des individus activant les instruments de gestion qui est essentiel. Nous montrons à travers des citations tirées des entretiens réalisés avec les acteurs ainsi que des extraits de courriels reçus au cours du fonctionnement in situ de l'outil que : premièrement, le système de tableaux de bord a contribué à l'homogénéisation de la représentation de l'efficacité et des critères de performance au sein de l'entreprise, et deuxièmement, il a permis une légitimation de la fonction du contrôleur de gestion en offrant un outil adéquat pour le pilotage financier des opérations tout en élargissant le contrôle vers une performance multidimensionnelle. Nous montrons finalement que les dimensions technologiques (caractéristiques techniques et paramètres d'automatisation) d'un outil de gestion ont un impact non négligeable sur l'assimilation par les acteurs d'un outil nouvellement conçu. Nous avons qualifié la démarche d'intégration de la RSE dans le système de pilotage mise en œuvre au sein de Batigère de « méthode combinatoire ». Elle présente deux spécificités : un système de pilotage cohérent qui articule performance financière et performance sociétale, et une démarche de conception du système de tableaux de bord qui assure une cohérence verticale et horizontale. Nous avons tenté de modéliser cette méthode combinatoire, en précisant les principes sous-jacents à chaque étape de la méthode ainsi que les acteurs ayant participé au processus, afin d'inscrire la contribution de notre recherche ingénierique dans la production de connaissance
The Corporate social responsibility (CSR) is the concept according to which the companies have an obligation towards social actors others that the shareholders and beyond the legal and lawful regulations. In this concept, the definition of the performance is not only economic and financial. Indeed, the RSE corresponds to the application to the companies of the sustainability concept; it invites them to take into account, beyond the economic and financial aspects, the social and environmental aspects of their activities. The management control is in the middle of this relation between global responsibility and economic performance for the companies. Our questionings are interested in the step to adopt by a company to implement sustainability trategy and objectives which are incarnated in the management instrumentation, like with the design and the implementation of piloting tools adapted to measure a multidimensional performance. We carried out three years of research intervention within Batigère, a group of Social Firm for Housing leader on his sector, within the framework of a CIFRE contract (Industrial Convention of Formation by Research). Batigère posts clearly in its strategic orientations sustainability concerns centered on three dimensions: the economic one, the social one and the environmental one. Our research was done in two phases: an exploratory phase during which we studied indepth Batigère operation Batigère like its instrumentation of management, and a phase of ingenieric research during which we took part in the process of design and implementation of his system of scorecards. Initially, our case study highlighted the possibility of developing a coherent step of global responsibility really incarnating itself in the management instrumentation. With our opinion, the tensions which can remain between economic performance and global responsibility must be assumed and managed within the framework of the total system of control of the company, if one is interested in the effectiveness of the policies implemented in the social field. In the second time, the results of our of ingenieric research show that for the design of a system of scorecards integrating the CSR, two approaches OVAR and Balanced Scorecard (BSC), although they have dissimilarities, can be complementary. Indeed, by combining BSC tool and its forms of balance with the coherent and participative step recommended by OVAR method, we could implement a coherent scorecards system allowing the piloting of a multidimensional performance. In the third time, we prolonged our research on the appropriation by the actors of the scorecards system lately designed. It is indeed the play of the individuals activating the management instruments which is essential. We show through quotations drawn from the talks carried out with the actors as well as extracts of emails received during tool in situ operation that: firstly, the scorecards system contributed to the homogenization of the efficiency representation and the performance criteria within the company, and secondly, it allowed to legitimate the function of the financial controller by offering an adequate tool for the financial piloting of the operations while widening control towards a multidimensional performance. We show finally that technological dimensions (design features and automation parameters) of a management tool have a considerable impact on the assimilation by the actors of a tool lately designed. We qualified the step of CSR integration in the system of control implemented within Batigère of “combinative method”. It has two specificities: a coherent system of control which articulate financial performance and social performance, and a step of systems design of scorecards which ensure a vertical and horizontal coherence. We tried to model this combinative method, by specifying the principles subjacent with each stage of the method as well as the actors having taken part in the process, in order to register the contribution of our ingenieric research in the production of knowledge

Dans cette thèse, nous étudions quelques problèmes géométriques liés aux domaines bornés symétriques réels. Ces espaces sont des espaces D=G/K riemanniens symétriques non compacts, obtenus à partir de domaines bornés hermitiens symétriques. Lorsque le domaine D=G/K est de type Cr ou Dr, G opère transitivement sur chaque composante connexe de l'ensemble [sigma] des tripotents maximaux du système triple de Jordan réel positif T0D. Dans le cas complexe, cet ensemble est connexe et est appelé frontière de Shilov du domaine. Dans le cas réel, [sigma] n'est en général pas connexe. Nous fixons donc une composante connexe S de [sigma]. Alors l'action de G sur S x S possède un nombre fini d'orbites et nous donnons un système explicite de représentants. Si le domaine est de type Cs ou D2s, alors parmi ces orbites, il y a celle des couples d'éléments transverses. Sous ces hypothèses, nous pouvons alors définir l'ensemble des triplets d'éléments de S transverses deux à deux, sur lequel G opère. Là encore, nous déterminons les orbites de cette action. Enfin, nous nous intéressons à un problème analytique concernant un système de Hua. Nous montrons que pour toute fonction continue [phi] sur S, la transformée de poisson f=P[sigma phi]:=[intégrale]SP(.,u)[sigma phi](u)du est solution du système de Hua Hf(x)=(2n-/r)2[sigma]([sigma]-1)f(x)Id, où P(.,.) est le noyau de Poisson sur D x S et où n- désigne la dimension de V-
In this thesis, we are interested in geometric problems related with \emph{real bounded symmetric domains}. These spaces are Riemannian symmetric spaces \mathcal{D}=G/K of noncompact type, constructed from \emph{hermitian bounded symmetric domains}. When \mathcal{D}=G/K is of type C_r or D_r, we prove that G acts transitively on each connected component of the set σ of \emph{maximal tripotents} in the \emph{compact Jordan triple system} T_0\mathcal{D}. In the hermitian case, this set is connected and is called \emph{the Shilov boundary}. In the real case, σ is not necessarily connected, thus we choose a connected component \mathcal{S} of σ. Then the action of G in \mathcal{S}\times\mathcal{S} as a finite number of orbits for wich we give representative elements. If \mathcal{D} is of type C_s or D_{2s}, then the set of couples of transversal elements of \mathcal{S} is a G-orbit in \mathcal{S}\times\mathcal{S}. Under these assumptions, G acts on the set of transversal triples in \mathcal{S}\times\mathcal{S}\times\mathcal{S} and we determine the orbits for this action. Finally, we are interested in Hua differential systems. We prove that for any continuous function \varphi on \mathcal{S}, the Poisson transform f=\mathcal{P}_\sigma\varphi:=\int_\mathcal{S}\mathcal{P}(\cdot,u)^\sigma\varphi(u)du is a solution of the Hua system \mathcal{H}f(x)=(\frac{2n^-}{r})^2\sigma(\sigma-1)f(x)\textnormal{Id}, where \mathcal{P}(\cdot,\cdot) is the Poisson kernel on \mathcal{D}\times\mathcal{S} and n^- is the dimension of V^-

Dans cette thèse, nous étudions quelques problèmes géométriques liés aux domaines bornés symétriques réels. Ces espaces sont des espaces D=G/K riemanniens symétriques non compacts, obtenus à partir de domaines bornés hermitiens symétriques. Lorsque le domaine D=G/K est de type Cr ou Dr, G opère transitivement sur chaque composante connexe de l'ensemble [sigma] des tripotents maximaux du système triple de Jordan réel positif T0D. Dans le cas complexe, cet ensemble est connexe et est appelé frontière de Shilov du domaine. Dans le cas réel, [sigma] n'est en général pas connexe. Nous fixons donc une composante connexe S de [sigma]. Alors l'action de G sur S x S possède un nombre fini d'orbites et nous donnons un système explicite de représentants. Si le domaine est de type Cs ou D2s, alors parmi ces orbites, il y a celle des couples d'éléments transverses. Sous ces hypothèses, nous pouvons alors définir l'ensemble des triplets d'éléments de S transverses deux à deux, sur lequel G opère. Là encore, nous déterminons les orbites de cette action. Enfin, nous nous intéressons à un problème analytique concernant un système de Hua. Nous montrons que pour toute fonction continue [phi] sur S, la transformée de poisson f=P[sigma phi]:=[intégrale]SP(.,u)[sigma phi](u)du est solution du système de Hua Hf(x)=(2n-/r)2[sigma]([sigma]-1)f(x)Id, où P(.,.) est le noyau de Poisson sur D x S et où n- désigne la dimension de V-
In this thesis, we are interested in geometric problems related with \emph{real bounded symmetric domains}. These spaces are Riemannian symmetric spaces $\mathcal{D}=G/K$ of noncompact type, constructed from \emph{hermitian bounded symmetric domains}. When $\mathcal{D}=G/K$ is of type $C_r$ or $D_r$, we prove that $G$ acts transitively on each connected component of the set $\Sigma$ of \emph{maximal tripotents} in the \emph{compact Jordan triple system} $T_0\mathcal{D}$. In the hermitian case, this set is connected and is called \emph{the Shilov boundary}. In the real case, $\Sigma$ is not necessarily connected, thus we choose a connected component $\mathcal{S}$ of $\Sigma$. Then the action of $G$ in $\mathcal{S}\times\mathcal{S}$ as a finite number of orbits for wich we give representative elements. If $\mathcal{D}$ is of type $C_s$ or $D_{2s}$, then the set of couples of transversal elements of $\mathcal{S}$ is a $G$-orbit in $\mathcal{S}\times\mathcal{S}$. Under these assumptions, $G$ acts on the set of transversal triples in $\mathcal{S}\times\mathcal{S}\times\mathcal{S}$ and we determine the orbits for this action. Finally, we are interested in Hua differential systems. We prove that for any continuous function $\varphi$ on $\mathcal{S}$, the Poisson transform $f=\mathcal{P}_\sigma\varphi:=\int_\mathcal{S}\mathcal{P}(\cdot,u)^\sigma\varphi(u)du$ is a solution of the Hua system $\mathcal{H}f(x)=(\frac{2n^-}{r})^2\sigma(\sigma-1)f(x)\textnormal{Id}$, where $\mathcal{P}(\cdot,\cdot)$ is the Poisson kernel on $\mathcal{D}\times\mathcal{S}$ and $n^-$ is the dimension of $V^-$

Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer and the second leading cause of cancer death in women. Although recent improvements in the prevention, early detection, and treatment of breast cancer have led to a significant decrease in the mortality rate, the identification of an optimal therapeutic strategy for each patient remains a difficult task because of the heterogeneous nature of the disease. Clinical heterogeneity of breast cancer is in part explained by the vast genetic and molecular heterogeneity of this disease, which is now emerging from large-scale screening studies using “-omics” technologies (e.g. microarray gene expression profiling, next-generation sequencing). This genetic and molecular heterogeneity likely contributes significantly to therapy response and clinical outcome. The recent advances in our understanding of the molecular nature of breast cancer due, in particular, to the explosion of high-throughput technologies, is driving a shift away from the “one-dose-fits-all” paradigm in healthcare, to the new “Personalized Cancer Care” paradigm. The aim of “Personalized Cancer Care” is to select the optimal course of clinical intervention for individual patients, maximizing the likelihood of effective treatment and reducing the probability of adverse drug reactions, according to the molecular features of the patient. In light to this medical scenario, the aim of this project is to identify novel molecular mechanisms that are altered in breast cancer through the development of a computational pipeline, in order to propose putative biomarkers and druggable target genes for the personalized management of patients. Through the application of a Systems Biology approach to reverse engineer Gene Regulatory Networks (GRNs) from gene expression data, we built GRNs around “hub” genes transcriptionally correlating with clinical-pathological features associated with breast tumor expression profiles. The relevance of the GRNs as putative cancer-related mechanisms was reinforced by the occurrence of mutational events related to breast cancer in the “hub” genes, as well as in the neighbor genes. Moreover, for some networks, we observed mutually exclusive mutational patterns in the neighbors genes, thus supporting their predicted role as oncogenic mechanisms. Strikingly, a substantial fraction of GRNs were overexpressed in Triple Negative Breast Cancer patients who acquired resistance to therapy, suggesting the involvement of these networks in mechanisms of chemoresistance. In conclusion, our approach allowed us to identify cancer molecular mechanisms frequently altered in breast cancer and in chemorefractory tumors, which may suggest novel cancer biomarkers and potential drug targets for the development of more effective therapeutic strategies in metastatic breast cancer patients.

I - Sections efficaces de production de pions et de kaons
lors de collisions proton noyau de l'ordre du GeV

L'étude des propriétés des hadrons dans la matière nucléaire est un sujet d'intérêt actuel. Les kaons chargés positivement possèdent un anti-quark étrange qui ne peut pas être réabsorbé et constituent donc une sonde intéressante du milieu nucléaire.
La première partie de cette thèse étudie les sections efficaces de production de pions et de kaons lors de collisions proton noyau pour une énergie incidente de l'ordre du GeV.
Dans un premier temps, le modèle de Dynamique Quantique Moléculaire utilisé pour simuler les collisions proton noyau est décrit. Puis, les sections efficaces totales des processus élémentaires implémentées dans le modèle sont présentées. Ensuite, les effets de la fonction spectrale du nucléon sur la production de pions et de kaons sont mis en évidence dans les sections efficaces doublement différentielles. Finalement, les conséquences des corrélations observées entre les nucléons du noyau sont discutées.

II - Mesures de sections efficaces de production de particules chargées légères
lors de réactions induites par protons de 62,9 MeV sur cible de plomb

Pour développer des options nouvelles de gestion des déchets nucléaires, des recherches sont menées sur les systèmes hybrides. La seconde partie de cette thèse s'inscrit dans le cadre des mesures de données nucléaires liées à la conception de tels systèmes. Un pouvoir prédictif suffisant des codes théoriques, de 20 à 150 MeV, nécessite de nouvelles mesures de sections efficaces pour les contraindre.
L'expérience réalisée a pour but de déterminer les sections efficaces de production de particules chargées légères (p, d, t, 3He, a) lors de réactions induites par protons de 62,9 MeV sur une cible de plomb 208Pb.
Le contexte général de cette partie est présenté en premier lieu. Puis, le dispositif expérimental composé de 7 télescopes triple (Si, Si, CsI(Tl)) est décrit. Les chapitres suivants sont consacrés au dépouillement des données (identification des particules, étalonnage des détecteurs) et à l'extraction des sections efficaces. Finalement, une étude comparative de nos résultats expérimentaux à ceux des codes théoriques est menée.

Rotavirus infection causes gastroenteritis, specifically severe gastroenteritis, affecting children younger than five globally, regardless of hygiene and water quality. Current licensed, live, attenuated vaccines do not contain the G9 genotype, which is a prevalent rotavirus strain circulating in sub-Saharan Africa, a region that carries a high rotavirus disease burden. Rotavirus-like particles (RV-VLPs) is an attractive non-live vaccine candidate, which has shown promising results in animal studies. Previously, dsRNA was extracted from a stool sample containing a South African human G9P[6] neonatal strain, and amplified cDNA using a sequence-independent procedure. The consensus sequence was obtained for the genome segments using 454® pyrosequencing. The insect-cell-codon-optimized genome segments 2 (VP2), 4 (VP4), 6 (VP6) and 9 (VP7) were cloned into a modified pFASTBACquad vector (pFBq). Several combinations of the genome segments were cloned to produce double-layered particles (DLP; pFBqVP2VP6) or triple-layered particles (TLP; pFBqVP2VP6VP7). In the current study, a ΔTLP (pFBqdVP2-VP8*VP6VP7) construct was generated. The first 92 amino acids of VP2 are not necessary for the conformation of recombinant RV-VLPs. The ORF of VP8*, which contains immune important epitopes, was fused to the 5’ end of the dVP2 coding region resulting in a dVP2-VP8* fused protein which was expressed in the presence of VP6 and VP7 to produce ΔTLPs. The Bac-to-Bac® Baculovirus Expression System and Spodoptera frugiperda (Sf) 9 insect cells were used for expression. All the proteins were successfully expressed. VP2, VP6, VP4 and the dVP2-VP8* fused protein were visible on Coomassie stained SDS-PAGE. Expression of VP7 could only be confirmed with western blot analysis. Particle formation, as assessed by transmission electron microscopy (TEM), was observed for DLPs. No TLPs of dVP2-8*/6/7 or VP2/6/7 were visualized due to the lower expression level of VP7 and the lack of calcium supplements during the assembly process. In conclusion, it was possible to produce RV-DLPs derived from the consensus sequence determined for a G9P[6] rotavirus directly from stool without prior propagation in cell culture or virus isolation. This strain contains both the G9 and P[6] genotypes that are currently prevalent in sub-Saharan Africa.
Thesis (MSc (Biochemistry))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2013.

Alors que les stratégies de lutte contre le sida en Afrique sub-saharienne mettent en jeu des compromis politiques nationaux fondamentaux, elles sont souvent formulées de manière hétéronome et dans un contexte marqué par la prédominance des bailleurs occidentaux. À partir de l'étude du cas tanzanien, cette thèse analyse différents aspects proprement politiques de la lutte contre le sida, à travers une double perspective : l'étude de l'élaboration des stratégies nationales de prévention et de traitement du VIH et l'analyse critique de leurs fondements biologiques et épidémiologiques. La recherche se fonde sur une enquête de terrain combinant 92 entretiens approfondis avec les principaux acteurs institutionnels au niveau national, et l'observation des processus décisionnels lors de réunions programmatiques. Cette thèse met ainsi en évidence l'attention politique inégale accordée aux différents récits causaux de la propagation du virus, et le rôle de ces histoires causales dans la formulation des politiques de prévention. Elle donne à voir les stratégies de non-décision ou de " contournement du politique " qu'adoptent les acteurs face aux arbitrages difficiles qu'impose la définition de priorités dans un contexte d'insuffisance des ressources. Enfin, à partir d'une analyse des controverses au sujet des effets de la réponse internationale au VIH/sida sur la cohérence des politiques de santé en Tanzanie, la thèse explore les contradictions d'une lutte verticale contre le sida dans un contexte marqué par un système de soins défaillant et une mauvaise santé générale de la population. Elle examine, sur cette base, les conditions d'élaboration d'une critique émancipatrice.

Ce mémoire présente un point de vue issu de la théorie des groupes discrets sur les groupes de Kac-Moody. Sur les corps finis, ces groupes sont de type fini ; ils opèrent sur de nouveaux immeubles jouissant bien souvent de remarquables propriétés de courbure négative. On justifie que les groupes de Kac-Moody de type fini peuvent être vus comme des généralisations de certains groupes $S$-arithmétiques en caractéristique positive. On explique comment ils fournissent de nouveaux immeubles, et pourquoi on peut s'attendre à ce que les groupes eux-mêmes soient nouveaux. Nous considérons aussi des groupes totalement discontinus généralisant certains groupes semi-simples sur des corps locaux, comme en attestent leurs propriétés combinatoires fines et leur simplicité topologique. L'étude de leurs frontières de Furstenberg est évoquée. Nous résumons la preuve de la complète non linéarité de certains groupes de Kac-Moody. C'est ici que nous utilisons les propriétés des groupes topologiques précédents, en les combinant à un théorème de super-rigidité du commensurateur. En fait, on peut construire des groupes dont toutes les images linéaires sont finies, quel que soit le corps de base à l'arrivée. Enfin, nous conjecturons divers résultats sur les groupes précédemment définis, par exemple, la non linéarité (et peut-être la simplicité) d'une vaste classe de groupes de Kac-Moody de présentation finie. Nous conjecturons également la simplicité abstraite des groupes de Kac-Moody géométriquement complétés, et proposons un lien entre ces groupes et une autre définition des groupes de Kac-Moody (issue de l'étude des variétés de Schubert et de la théorie des représentations). Nous relions ces conjectures à des travaux en cours sur les compactifications d'immeubles de Bruhat-Tits.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)
Symptoms of post-traumatic stress disorder (PTSD) are a common comorbidity in veterans seeking treatment of chronic musculoskeletal pain (CMP). However, little is known regarding the mutual influence of PTSD and CMP in this population. Using cross-sectional and longitudinal data from a randomized clinical trial evaluating a stepped care intervention for CMP in Iraq/Afghanistan veterans (ESCAPE), this dissertation examined the relationships between PTSD and CMP along with other factors including depression, anxiety, catastrophizing and health-related quality of life. The Classification and Regression Tree (CART) analysis was conducted to identify key factors associated with baseline PTSD besides CMP severity. A series of statistical analyses including logistical regression analysis, mixed model repeated measure analysis, confirmatory factor analysis and cross-lagged panel analysis via structural equation modeling were conducted to test five competing models of PTSD symptom clusters, and to examine the mutual influences of PTSD symptom clusters and CMP outcomes. Results showed baseline pain intensity and pain disability predicted PTSD at 9 months. And baseline PTSD predicted improvement of pain disability at 9 months. Moreover, direct relationships were found between PTSD and the disability component of CMP, and indirect relationships were found between PTSD, CMP and CMP components (intensity and disability) mediated by depression, anxiety and pain catastrophizing. Finally, the coexistence of PTSD and more severe pain was associated with worse SF-36 Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) scores. Together these findings provided empirical support for the mutual maintenance theory.

American jurisprudence currently applies two incompatible validity standards to determine which laws are enforceable. The natural law tradition evaluates validity by an uncertain standard of divine law, and its methodology relies on contradictory views of human reason. Legal positivism, on the other hand, relies on a methodology that commits the analytic fallacy, separates law from its application, and produces an incomplete model of law. These incompatible standards have created a schism in American jurisprudence that impairs the delivery of justice. This dissertation therefore formulates a new standard for legal validity. This new standard rejects the uncertainties and inconsistencies inherent in natural law theory. It also rejects the narrow linguistic methodology of legal positivism. In their stead, this dissertation adopts a pragmatic methodology that develops a standard for legal validity based on actual legal experience. This approach focuses on the operations of law and its effects upon ongoing human activities, and it evaluates legal principles by applying the experimental method to the social consequences they produce. Because legal history provides a long record of past experimentation with legal principles, legal history is an essential feature of this method. This new validity standard contains three principles. The principle of reason requires legal systems to respect every subject as a rational creature with a free will. The principle of reason also requires procedural due process to protect against the punishment of the innocent and the tyranny of the majority. Legal systems that respect their subjects' status as rational creatures with free wills permit their subjects to orient their own behavior. The principle of reason therefore requires substantive due process to ensure that laws provide dependable guideposts to individuals in orienting their behavior. The principle of consent recognizes that the legitimacy of law derives from the consent of those subject to its power. Common law custom, the doctrine of stare decisis, and legislation sanctioned by the subjects' legitimate representatives all evidence consent. The principle of autonomy establishes the authority of law. Laws must wield supremacy over political rulers, and political rulers must be subject to the same laws as other citizens. Political rulers may not arbitrarily alter the law to accord to their will. Legal history demonstrates that, in the absence of a validity standard based on these principles, legal systems will not treat their subjects as ends in themselves. They will inevitably treat their subjects as mere means to other ends. Once laws do this, men have no rest from evil.