Littérature scientifique sur le sujet « Cortex surrénal »

Recemment le clonage de la famille des recepteurs melanocortine (mc-r) a mis en evidence cinq recepteurs melanocortines distincts couples aux proteines g et a l'adenylate cyclase. Le recepteur mc2 correspond au recepteur acth du cortex surrenal et lie uniquement l'acth. Le recepteur mc5 (mc5-r) presente une expression large, il est detecte egalement dans le cortex surrenal, et lie l'acth et l'a-msh. Au cours de ce travail, l'expression du mc5-r et du mc2-r dans les differentes zones du cortex surrenal bovin a ete etudiee. Le mc5-r est detecte uniquement dans la zone glomerulee bovine. Le mc2-r est observe dans les deux zones et ses arnm sont plus abondants dans la zone glomerulee. L'analyse de l'expression du mc5-r montre que l'acth, l'a-msh et l'all stimulent les arnm du mc5-r dans les cellules glomerulees et les arnm du mc5-r sont alors detectes dans les cellules fasciculees. Tgfb1 bloque l'expression des arnm du mc5-r induite par l'acth dans les cellules glomerulees. Le role du mc5-r dans le cortex surrenal n'est pas connu. Une premiere approche suggere que le mc5-r pourrait participer a la production d'aldosterone des cellules glomerulees. Chez le rat nouveau-ne, son expression suggere un role potentiel dans les temps precoces du developpement postnatal de la glande. Nous observons egalement une surexpression des arnm du mc5-r dans les cas d'aldosteronomes de la surrenale laissant envisager sa participation dans ces tumeurs de la surrenale comme le mc2-r.

L'expression des récepteurs à l'angiotensine II (ANG II) surrénaliens, la morphologie des surrénales, la pression artérielle systolique (PAS) et les niveaux plasmatiques des stéroi͏̈des ont été étudiés chez les rats LH comparés aux rats normotendus LN et LL. Les rats lyonnais ont été traités par (i) l'irbesartan, (ii) le périndopril, ou (iii) l'association de périndopril à une perfusion d'ANG II. Chez les rats LH, la perfusion d'ANG II a induit une importante augmentation du poids des surrénales. Le volume de la zone glomérulée et l'aldostéronémie ont augmenté dans les trois souches après la perfusion d'ANG II. Enfin, chez les seuls rats LH, la perfusion d'ANG II a conduit à une augmentation significative du volume de la zone fasciculo-réticulée et de la corticostéronémie. La surrénalectomie bilatérale réalisée chez de jeunes rats LH a réduit significativement la PAS. Nos résultats suggèrent que le cortex surrénalien participe au développement de l'hypertension des rats LH

Dans cette etude, nous avons caracterise les proteines d'assemblage (pa) des vesicules mantelees (vm) du cortex surrenal tissu non neuronal et nous les avons comparees a celles du cerveau de bovins. Dans les vm du cortex surrenal, nous avons identifie pour la premiere fois, seulement deux pa, ap-1 et ap-2 appeles aussi adapteurs ha-i et ha-ii. Les proteines du manteau des vm (clathrine, ha-i et ha-ii) du cortex surrenal apparaissent plus fortement liees a la membrane vesiculaire que celles du cerveau et la presence de l'acide ethylene-diamine-tetra-acetique (edta) dans le milieu de deshabillage est absolument indispensable pour leur extraction. Apres la separation de la clathrine et des pa par chromatographie sur gel de filtration, la purification de ha-i et ha-ii est effectuee par chromatographie d'adsorption sur colonne d'hydroxyapatite. Contrairement au cerveau, ou la purification de ha-ii par chromatographie d'affinite de cla-sepharose est tres efficace, pour le cortex surrenal, cette methode ne l'est pas, car nous avons obtenu qu'un melange de ha-i et ha-ii enrichi en ce dernier. Pour la premiere fois, nous avons pu montrer que les ha-i et ha-ii du cortex surrenal sont des proteines d'assemblage pa comme celles du cerveau. En effet, elles possedent les deux fonctions qui les definissent a savoir : liaison a la clathrine cla et polymerisation de celle-ci en coats, semblables aux structures des vm, observees in vivo en microscopie electronique. Comme les adapteurs du cerveau, ceux du cortex surrenal sont des complexes heterotetrameriques semblables mais non identiques. Certaines de leurs sous-unites ont en electrophorese en gel de polyacrylamide en presence de dodecyl-sulfate de sodium (sds-page) des mobilites electrophoretiques legerement differentes. En sds-page, ha-i du cortex surrenal apparait forme de deux polypeptides, appele et '-adaptines, comigrant a 100-kda. Les adaptines correspondantes du cerveau et ' ont des mobilites differentes qui sont respectivement de 100 et 114-kda. Les deux autres bandes de 47 et 19-kda, faisant partie des sous-unites formant le tetramere sont identiques pour les deux tissus. Les complexes ha-ii du cortex surrenal et du cerveau apparaissent formes de deux adaptines #c et comigrant a 100-kda. Pour le cortex surrenal et contrairement au cerveau, la proteine d'assemblage ap-180 et l'adaptine #a de ha-ii n'ont pas ete immunologiquement identifiees. Contrairement au cerveau dont la proteine d'assemblage auxiline apparait en sds-page-uree comme une bande de 126-kda, dans le cortex surrenal cette pa n'a pas ete observee. La cinetique de proteolyse menagee par la trypsine des pa de cerveau et de cortex surrenal, montre en sds-page, comme deja observe pour le cerveau, deux groupes de fragments localises dans les regions de 63-58 et 40-30-kda. Ils peuvent correspondre respectivement au trunk et oreilles des adaptines de ha-i et ha-ii de deux tissus. Leur apparition est concomitante a la disparition des adaptines de deux tissus, par contre les pp47, pp50, pp19 et pp17 sont refractaires a l'enzyme. Par analogie au cerveau, les complexes ha-i et ha-ii du cortex surrenal pourraient aussi avoir une structure en deux domaines : le trunk pourrait correspondre au domaine n-terminal et les oreilles au domaine c-terminal de chacune des adaptines. Tous ces resultats suggerent une grande similitude structurale et fonctionnelle entre les deux adapteurs ha-i et ha-ii du cerveau et du cortex surrenal avec cependant quelques differences, qui pourraient refleter une specificite tissulaire.

Nous avons montré pour la première fois que des toxines fongiques, les béticolines, extraites du champignon Cercospora Beticola, inhibaient la prolifération de cellules tumorigènes corticosurrénales transformées par l'oncogène C-HA-RAS#E#J ou cellules RTAC (ras-transformed adrénocortical). Les béticolines-1, -2 et -13 (Cl#5#0 250 NM) et les béticolines-0,-6 et -11 (Cl#5#0 500 NM) les plus hydrophobes ont été les plus actives. Les béticolines plus hydrophiles -3 et -4 ou -5, -7, -9 et -12 ont été peu actives ou inactives. Les cellules traitées par la béticoline-1 ont montré une forte fluorescence intracellulaire au microscope confocal laser après 1 augmentant avec le temps ; celles traitées par les béticolines-3 et -12, même après 24 h, n'étaient pas différentes des témoins. Ceci suggère que la béticoline-1 mais non la béticoline-3 ou -12 pénètre dans les cellules RTAC et que l'activité inhibitrice de la béticoline-1 est liée a son internalisation dans ces cellules. Les béticolines ont agi sur les ions Ca#2#+ intracellulaires puisque l'ionophore calcique A23187 a aboli partiellement l'inhibition de la prolifération cellulaire. De plus les béticolines-1 et -2 mais pas -3 ont bloqué la translocation de P21 ras vers la membrane plasmique et provoque son accumulation dans le cytosol. Ceci empêche la transduction du signal biogénique. Enfin les béticolines-1 et -2 ont induit dans les cellules RTAC après 2 ou 3 jours de traitement, une inhibition de la stéroïde 11beta-hydroxylase. Par contre, elles se sont montrées inactives vis à vis des autres enzymes de la stéroidogénèse. Les béticolines actives apparaissent donc comme des agents thérapeutiques potentiels contre les cancers dépendant de ras ou des outils pharmacologiques pour leur étude. Enfin elles peuvent se révéler des outils intéressants en endocrinologie ou pathologie endocrinienne des stéroïdes.

La 17 alpha-hydroxylase-c17,20-lyase (17 oh-l) bovine est un systeme enzymatique microsomial qui presente une dualite de fonction: 17-hydroxylation de la pregnenolone et de la progesterone, puis coupure c17-20 de la 17-oh-pregnenolone. Elle occupe donc un role cle pour l'orientation de la steroidogenese vers la synthese de mineralo, gluco- ou sexocorticoides. L'activite lyase est tres faible dans le cortex surrenal tandis qu'elle est elevee dans les testicules. La 17 oh-l a ete purifiee a partir de testicules et de cortex surrenal bovins et des anticorps ont ete obtenus. Au cours de la purification, la difference entre les rapports des activites hydroxylase/lyase des deux organes disparait, ce qui suggere une modulation par l'environnement membranaire. Plusieurs aspects de la regulation de la 17 oh-l ont ete abordes; dans les cellules corticosurrenales, le transforming growth factor beta inhibe sa synthese au niveau transcriptionnel. In vitro, la regulation des deux activites par l'environnement membranaire a ete examinee: la difference d'activite lyase entre les deux tissus resulte de son inhibition dans le cortex surrenal, par un element appartenant a la fraction des lipides neutres ou une conformation des proteines induite par leur presence. Une seconde partie de ce travail concerne l'etude, par rmn du #3#1p, des mitochondries corticosurrenales bovines. L'identification des principaux metabolites phosphores, l'evaluation de leurs concentrations et l'acces a la valeur du ph matriciel ont permis de suivre la synthese d'atp. Elle s'accompagne d'une entree de phosphate inorganique et d'une basification du milieu extramitochondrial. Ces deux phenomenes n'ont pas lieu en presence d'un substrat steroide, la synthese d'atp est momentanement stoppee durant l'hydroxylation

La neurotensine (NT) est un peptide de 13 acides aminés présent tant au niveau central que périphérique. La NT agit à la fois comme un neurotransmetteur, une neurohormone ou un facteur trophique. A ce jour, trois récepteurs de la NT ont été identifiés chez les mammifères et nommés NTR1, NTR2 et NTR3. Chez les vertébrés, la stéroi͏̈dogenèse surrénalienne est soumise à un contrôle multifactoriel qui met en jeu des facteurs humoraux, nerveux et paracrines. La présence de NT a été rapportée dans les cellules chromaffines et des fibres nerveuses de la glande surrénale chez diverses espèces de vertébrés, suggérant que la NT pourrait être un facteur neuroendocrinien de régulation de la stéroi͏̈dogenèse surrénalienne. Les objectifs de notre travail étaient donc i) de rechercher la présence de la NT dans la surrénale chez la grenouille verte Rana esculenta et l'homme, ii) de déterminer les effets potentiels de la NT sur la stéroi͏̈dogenèse surrénalienne et iii) de caractériser le récepteur impliqué dans les effets corticotropes du peptide. Nos résultats démontrent que la NT, localisée dans des fibres nerveuses parcourant la glande surrénale de la grenouille, stimule la sécrétion de corticostérone et d'aldostérone par l'intermédiaire de deux récepteurs qui s'apparentent aux NTR1 et NTR2 décrits chez les mammifères. Nous avons également démontré que la [DTyr11]NT stimule l'activité sécrétrice des cellules corticosurrénaliennes via l'activation d'un récepteur différent de ceux de la NT. Enfin, certains fragments issus de la NT comme la NT1-11 augmentent la production de corticostérone et d'aldostérone par le biais d'un quatrième type de récepteur. Chez l'homme, la NT1-11 inhibe la sécrétion basale de cortisol par des cellules corticosurrénaliennes via l'activation d'un récepteur capable de lier également la NT. Ces données suggèrent pour la première fois l'existence de deux sous-types de récepteurs de la NT, différents des NTR1 et NTR2 de mammifères, exprimés au niveau surrénalien
Neurotensin (NT) is a tridecapeptide which acts as a neurotransmitter and/or a neuromodulator in the central nervous system and displays a wide spectrum of biological effects. NT is also abundant in the periphery where it is thought to function as a neurohormone. In mammals, the effects of NT are mediated by three types of receptors i. E. NTR1, NTR2 and NTR3. In vertebrates, the secretory activity of adrenocortical cells is under multifactorial control. Beside the humoral regulation there is clear evidence that various factors released by nerve endings, chromaffin cells or endothelial cells can also participate in the regulation of the activity of adrenocortical cells. The presence of NT has been reported in chromaffin cells and nerve fibers located in the adrenal gland of various vertebrate species, suggesting that NT could act as a neuroendocrine factor involved in the regulation of steroidogenesis. The aim of the present study was therefore three-fold i) to examine the presence of NT in the frog (Rana esculenta) and human adrenal gland, ii) to determine the potential effects of NT on adrenal steroidogenesis in both species, and iii) to characterize the receptor(s) involved in the corticotropic effect of the peptide. Our results demonstrate that NT, located in nerve fibers innervating the adrenal gland of amphibians, may stimulate corticosteroid secretion through two receptors which exhibit similarities with mammalian NTR1 and NTR2. We have also shown that [DTyr11]NT increases corticosteroid secretion through interaction with a third type of receptor which is not activated by NT. Finally, the N-terminal NT fragments are able to stimulate corticosterone and aldosterone secretion though activation of a fourth type of receptor. In human, NT1-11 inhibits cortisol secretion via a receptor which also binds NT. These data suggest for the first time the occurrence of two additionnal NT receptor subtypes, besides mammalian NTR1 and NTR2, in the adrenal cortex

Les effets de l'angiotensine ii (ang ii) sur les courants ioniques membranaires des cellules isolees de la zone fasciculee de la glande surrenale de veau ont ete etudies en utilisant la technique de potentiel impose par une seule micropipette sur cellule entiere maintenue a un potentiel de 10 mv. L'ang ii (100 nm) active un courant sortant transitoire caracterise par un pic initial suivi d'un plateau a decours variable. Cette phase, associee a une augmentation de la conductance membranaire se termine par un courant tardif moins sortant que le courant controle. Deux composantes de courant ont ete detectees pendant la phase transitoire : l'une portee par le k + est inhibee par l'apamine, l'autre portee par le cl est bloquee par le dpc. Nous montrons que ces deux composantes du courant sortant sont activees par une augmentation de la ca 2 + i qui, d'apres les resultats obtenus a l'aide des techniques d'imagerie par fluorescence (fluo3), presente elle aussi un decours transitoire. Les sources de ca 2 + ont ete identifiees comme etant intra- et extracellulaires. Les resultats revelent que, dans nos conditions experimentales, l'influx de ca 2 + s'effectue par une autre voie que les canaux ca 2 + sensibles au potentiel caracterises dans ce type cellulaire. Ces canaux sont de type transitoire et maintenu et nous montrons que l'ang ii a une action inhibitrice sur le courant de type maintenu. Le courant tardif est associe, selon les cellules, a une diminution ou a une augmentation de la conductance membranaire. Bien que l'inhibition d'une conductance potassique ou l'activation d'un courant cationique ne puisse etre ecartee, nous avons caracterise, a l'aide de techniques biochimiques sur vesicules plasmiques, la presence d'un echangeur na +/ca 2 + qui pourrait rendre compte en partie du courant tardif. Les relations precises entre la reponse membranaire complexe induite par l'ang ii et l'activite secretoire des cellules fasciculees restent a preciser.