Littérature scientifique sur le sujet « Forme à libération contrôlée »

La relation entre la quantité de réserves adipeuses et la reproduction est connue depuis longtemps, mais le moyen par lequel les animaux sont capables d’estimer leur propre contenu en lipides corporels n’est connu que depuis peu. La leptine, une hormone principalement synthétisée et sécrétée par le tissu adipeux, identifiée en 1994, joue en grande partie ce rôle. Cette hormone agit sur des récepteurs spécifiques, présents dans de nombreux tissus. Chez les rongeurs, la leptine est impliquée dans la régulation centrale de l’ingestion alimentaire, de l’équilibre énergétique, de la thermorégulation, de l’activité reproductrice ainsi que dans la régulation de l’angiogenèse et des processus de cicatrisation. Pour la régulation de l’activité des neurones à LHRH (Luteinising Hormone-Releasing Hormone, le décapeptide hypothalamique qui contrôle la synthèse et la libération de LH et de FSH dans l’hypohyse), la leptine agit au niveau hypothalamique, sur la forme longue du récepteur. Son action, indirecte, passerait très probablement par des neuromédiateurs tels que le neuropeptide Y (NPY), la pro-opiomélanocortine (POMC), la sérotonine ou la galanine. Des récepteurs à la leptine se rencontrent également dans l’hypophyse, les gonades et le placenta. Chez les ruminants, la leptine et ses récepteurs n’ont été identifiés et clonés que récemment ; leurs rôles sont en cours de détermination.

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant. English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent.

RÉSUMÉ Dans cette étude, on démontre que la forme du chenal le long d'un petit affluent de la rivière au Saumon (Québec) varie en fonction des propriétés des racines des végétaux qui bordent les berges. Le cours d'eau est étroit et profond lorsque les deux berges sont occupées par des graminées, alors qu'il est plus large et moins profond lorsqu'au moins une des deux berges est couverte d'aulnes. Ces variations morphologiques sont en partie expliquées par la forme des berges, qui est elle-même contrôlée par la densité, la taille et le déploiement des racines des plantes qui y poussent.

Les progrès réalisés dans la compréhension de la physiopathologique de l'infection par le SRAS-CoV-2 ont démontré que les formes graves de la COVID-19 avec des dommages cellulaires importants sont dues à une libération excessive des cytokines comme l’IL-6, IL-2, l’IL-7, l’IL-10 et le TNF-alpha. De ce fait le contrôle de cette tempête cytokinique a été proposé comme un moyen de sauvetage. De multiples essais cliniques utilisant des biothérapies visant à neutraliser ces cytokines sont en cours avec des résultats prometteurs pour certains d’entre eux. Malheureusement, aucun traitement efficace que ce soit curatif ou préventif (vaccin) n’a encore vu le jour et ce malgré les efforts déployés par la communauté scientifique de par le monde depuis le début de cette pandémie.

RÉSUMÉ Le long du cours d'eau principal d'un bassin-versant miniature, la forme des versants est en partie contrôlée par l'exposition et la distance de l'embouchure. Les versants exposés au SE sont plus raides, plus courts et comportent moins de segments rectilignes que ceux exposés au NW. Par contre, l'angle des versants n'augmente ni ne diminue de la tête du cours d'eau vers l'embouchure. Les versants convexes à l'amont deviennent brusquement concaves à l'aval. Ce changement morphométrique s'effectue à l'endroit où le cours d'eau cesse de s'inciser activement.

Résumé Cette étude analyse le bavardage dans certaines pièces de Marie Laberge (C'était avant la guerre à l'Anse à Gilles, Deux Tangos pour toute une vie, Oublier, Le Banc, Jocelyne Taidelle trouvée morte dans ses larmes, L'Homme gris.) dans la perspective de l'approche bourdieusienne. On peut considérer le bavardage comme une forme impensée du discours social, forme par laquelle l'hégémonie discursive s'exprime in absentia soit par la dénonciation doxique, soit par sa confirmation paradoxale qu'implique le vide du contenu. En d'autres termes, le théâtre de Laberge, rempli d'une socialite discursive, exprimerait, par le trop-plein du discours, l'échec de toute tentative de libération individuelle; ce même discours social absorberait toute subjectivité, transformant le sujet en objet de sa parole réifiée, tautologique, et capturée par l'allégorèse discursive (Angenot).

L'objectif de la thèse était d'obtenir de nouveaux gels à base de polyglobalide ou de chitosane pour le transport, le ciblage et la libération contrôlée de médicaments, dans le cas d'affections cutanées spécifiques, ainsi que de certaines maladies du segment postérieur de l'œil. Un nouveau type de gels polymériques à base de polyglobalide et de poly(éthylène glycol) à fonction thiol a été préparé par réaction d'addition photo-induite de thiol-ène, afin d'effectuer un transport actif des médicaments. Les systèmes obtenus ont fait l'objet d'une analyse structurelle et morphologique. Les matériaux obtenus ont des pores de grande taille, environ 30, 60 et 150 μm pour les gels obtenus à la concentration initiale de polymère de 20, 10 et 5%, respectivement. Cette porosité peut être importante pour les applications d'ingénierie tissulaire. De nouveaux types de micro/nanoparticules à base de chitosane greffé avec du poly(éthylène glycol) méthacrylate ont également été synthétisés par un procédé d'émulsion inverse à double réticulation. Les particules aux caractéristiques optimales (en termes de morphologie, de degré de gonflement dans l'eau...) ont été analysées du point de vue de la capacité d'encapsulation et de libération de médicaments spécifiques (Bevacizumab, respectivement Levofloxacin). Ces micro/nanoparticules présentent un degré élevé de gonflement (700 ± 1000%), ce qui explique la grande efficacité du chargement des médicaments. Les nanoparticules préparées sont hémocompatibles et peuvent être administrées par voie intraoculaire/ intraveineuse. Les résultats de la libération in vitro sont encourageants, montrant que la quantité de lévofloxacine libérée en 120 heures pour la lévofloxacine et en 583 heures pour le bevacizumab est très sensible à la dose maximale habituellement administrée aux patients souffrant d'infections oculaires. La nouveauté de ces systèmes consiste à obtenir un nouveau vecteur sous forme de particules, qui pourrait être administré par injection dans le globe oculaire, soit par instillation dans le sac conjonctival de l'œil. Ces systèmes sont également capables d'inclure, de transporter et de libérer des médicaments, qui traiteront l'inflammation et la néovascularisation
The objective of the thesis was to obtain novel gels based on polyglobalide or chitosan for the transport, targeting and controlled release of drugs, in cases of specific skin conditions, as well as certain diseases of the posterior segment of the eye. A new type of polyglobalide-based polymeric gels and of poly(ethylene glycol) with thiol function were prepared by photo-induced thiol-ene addition reaction, in order to carry out an active transport of the drugs. The systems obtained were analyzed structurally and morphologically. The materials obtained have large pore sizes, about 30, 60 and 150 μm for the gels obtained at the initial polymer concentration of 20, 10 and 5%, respectively. This porosity may be important for tissue engineering applications. New type of micro/nanoparticles based on chitosan grafted with poly(ethylene glycol) methacrylate were also synthesized by a double cross-linking inverse emulsion process. The particles with optimal characteristics (in terms of morphology, degree of swelling in water…) were analyzed from the point of view of the encapsulation and release capacity of specific drugs (Bevacizumab, respectively Levofloxacin). These micro/nanoparticles show a high degree of swelling (700 ± 1000%), which explains the high efficiency of loading the drugs. The prepared nanoparticles are hemocompatible and can be administered intraocularly/ intravenously. The results of the in vitro release are encouraging, showing that the amount of levofloxacin released in 120 hours for levofloxacin and 583 hours for bevacizumab is very sensitive to the maximum dose usually given to the patients with ocular infections. The novelty of these systems consists in obtaining a new vector in particle form, that could be administered by injection into the eyeball, either by instillation into the conjunctival sac of the eye. These systems are also able to include, transport and release drugs, which will treat inflammation and neovascularization

Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.

Dans le but d'obtenir une libération contrôlée du principe actif, diverses formes galéniques ont été étudiées. La substance active est dispersée dans un polymère biocompatible d'où elle peut se libérer au contact des sucs digestifs. Nous avons d'abord étudié le cas de la gélucire 46/07 qui semble intéressante pour la libération du principe actif dans le suc gastrique, avec un processus diffusionnel. Puis la dispersion du principe actif dans la gélucire 46/07 et le sumikagel, nous a permis de réaliser des formes capables de libérer la dose totale très rapidement au niveau de l'intestin. Ensuite des formes galéniques enrobées sont étudiées. Le principe actif est incorporé dans un polymère plastique, revêtu d'un film insoluble moins concentré en produit actif. Les caractéristiques de la forme galénique, la dose ingérée, les dimensions et la vitesse de dissolution du produit actif interviennent de façon importante et peuvent être étudiées par des tests in-vitro. Cependant pour le test in-vivo, d'autres paramètres tels que les volumes du liquide digestif et plasmatique se sont avérés importants, ainsi que les constantes de vitesse d'absorption et d'élimination. Des modèles mathématiques décrivant la cinétique de libération du produit actif lors des essais in-vitro ont été construits et testés. Ces études ont été prolongées en modélisant les transferts de la substance médicamenteuse dans les tests in-vivo

L'agent actif considéré a été l'éthoprophos, principe nématicide utilisé en agrochimie, mais dans un premier temps, l'aniline a été utilisé comme agent simulant. Les processus d'absorption et de désorption dans l'eau, ont été modélisés, dans le cas d'un granulé composé d'EVA pur, à l'aide d'une solution analytique de l'équation de Fick. Un modèle mathématique basé sur une méthode numérique a été construit pour décrire les transferts à travers un granulé composé par un noyau et une enveloppe

Ce travail de thèse s’articule autour de la génération et de la caractérisation de capsules d’organo-hydrogel ou simplement bi-gels, obtenues par la technologie du prilling et destinées à la délivrance contrôlée d’un principe actif (P.A), après administration par voie orale. L’Efavirenz (EFV), un antirétroviral utilisé dans le traitement du VIH/Sida, a été le P.A utilisé comme modèle de molécule de faible solubilité dans l’eau. Il a été dissous dans l’organogel composé d’huile de tournesol et d’acide 12-hydroxystéarique (12-HSA). L’organogel a été caractérisé par sa température de transition de phase sol-gel-sol. Et la thermoréversibilité caractéristique de cet organogel n’a pas changé avec l’introduction de l’EFV. Pour la caractérisation des organogels comme véhicule de P.A, ils ont été produits à deux températures (5°C et 25 °C) et avec deux concentrations de 12-HSA (5% et 20%). Pour les essais de libération de l’EFV deux milieux de dissolution ont été utilisés (pH 1,2 et 6,8) avec et sans enzymes. Le profil de libération de l’EFV à partir de capsules bi-gels (2500 à3000 μm de diamètre) est essentiellement lié à la quantité d’organogélifiant dans le coeur, à la présence de la membrane d’alginate et à l’état physique de cette membrane (hydratée ou sèche). Une réduction de 50% a pu être observée à pH acide en présence de la membrane externe. A pH acide la libération est plus lente qu’à pH 6,8, quand la membrane perd sa fonction protectrice et le coeur organogel passe à régler la libération. Deux mécanismes de relargage sont observés : l’érosion et la diffusion, expliqués par le modèle de Korsmeyer-Peppas
This thesis focuses on the generation and characterization of organo-hydrogel capsules (bigels), manufactured by prilling technology for controlled drug delivery after oral administration. Efavirenz (EFV), an antiretroviral medications used to treat HIV/AIDS, is the active pharmaceutical ingredient (API) used as a model molecule of low solubility in water. It was dissolved in the organogel, which is compound of sunflower oil and 12-hydroxystearic acid (12-HSA). The organogel was characterized by its phase transition temperature sol-gel-sol. The typical thermoreversibility of this organogel has not changed with introduction of EFV. The organogels were produced at two temperatures (5 °C and 25 °C) and with two concentrations of 12-HSA (5% and 20%) for being characterized as an API vehicle. Two dissolution media were used with and without enzymes (pH 1.2 and 6.8), for EFV release quantification. The EFV release profile from bi-gels capsules (diameter from 2500 to 3000 μm) is essentially related to the amount of organogelator in their core, to the presence of the alginate membrane and to the state physics of this membrane (hydrated or dry). The release of EFV has reduced 50% at acid pH in the presence of the external membrane. In simulated gastric fluid, the release is slower than at pH 6.8 (simulated intestinal fluid). In the intestine, the membrane loses its protective function and the organogel’s core begins to control the release of EFV. Two release mechanisms are observed: erosion and diffusion, which can be explained by the Korsmeyer-Peppas model

La polymérisation radicalaire contrôlée par le nitroxyde SG1 (NMP) du styrène et de l'acrylate de n-butyle a été menée à partir de particules de silice mésoporeuse fonctionnalisées par un amorceur de NMP, selon la technique du grafting from. Des silices de morphologies variées ont été utilisées, et des matériaux hybrides à fort taux de polymère ont été obtenus. La cinétique de la polymérisation et les caractéristiques du polymère greffé ont été étudiées, en présence éventuellement d'amorceur libre en solution. Des particules hybrides sphériques et creuses ont aussi été synthétisées selon la technique du grafting onto. Une couche de poly(N,N-diéthylacrylamide) est greffée à l'extérieur de la particule, constituée d'une sphère creuse de silice mésoporeuse, dont les pores sont orientés radialement depuis la surface. La charge et la libération du zoledronate, dans une solution saline, ont montré que la structure creuse de la particule permet de charger plus de principe actif qu'une silice mésoporeuse conventionnelle.

Les formes galéniques matricielles, à matrice lipidique tels que les gélucires, permettent une libération contrôlée du principe actif. Ces matrices peuvent subir une érosion plus ou moins prononcée selon la nature de l'excipient. Lorsque le gélucire est hydrophile, le processus de libération s'effectue par érosion de la forme galénique. Avec un gélucire lipophile, le processus de libération est contrôlé par diffusion. Pour simuler le contrôle de la libération par érosion dans l'organisme, nous avons construit un modèle numérique qui tient compte de tous les facteurs ; notamment, les trois stades : libération, absorption et élimination. Nous avons considéré les cinétiques de libération de la ciprofloxacine à partir de deux formes galéniques : avec libération immédiate et avec libération contrôlée par érosion. Nous avons construit, également, un autre modèle numérique dans le but de modéliser le transport de la ciprofloxacine, à travers le tissu, du compartiment plasmatique jusqu'au blister fluid aussi bien pour la voie orale que pour l'infusion intraveineuse. Ce transport est régi par diffusion fickienne

De nouveaux polymères supports de médicaments ont été synthétisés et caractérisés par rmn #1h et #1#3c, ir, gpc, dsc et microanalyse. Les liaisons polymère-médicament sont assurées par des liaisons de type amide (conh) et de type anhydride (cooco-). La libération contrôlée des différents principes actifs choisis a été étudiée dans un milieu acide de Ph=1,2 (reconstituant l'acidité gastrique) et a t 37#oc. De même que fut abordée l'influence enzymatique sur la vitesse d'hydrolyse de certains de ces polymères supports, en présence de pepsine et d'albumine. Ces polymères supports ont été ensuite disperses dans une matrice polymère : l'eudragit rl, formant ainsi des formes galéniques à double effet retard. L'hydrolyse de ces formes galéniques a montré une nette diminution quant à la libération du principe actif, due à la diffusion du liquide gastrique à travers la matrice polymère. La diffusion du liquide et du principe actif obéissent à la loi de Fick, et un modele mathématique, dérivant des solutions analytiques, permet de vérifier cette diffusion

Les microparticules à base de copolymères d’acides lactique et glycolique (PLGA) sont biocompatibles et biodégradables tout en permettant de contrôler la libération des principes actifs pendant quelques jours à plusieurs mois. Récemment, des stratégies ont été développées pour améliorer les propriétés de ces polymères en introduisant des groupements fonctionnels le long de la chaîne polymérique dans le but de moduler la libération des principes actifs.L’un des objectifs de ce travail a été d’étudier le potentiel de nouveaux copolymères fonctionnalisés portant des groupements carboxyliques pour la préparation de systèmes à libération contrôlée. L’apomorphine est encapsulée comme principe actif modèle. Son effet thérapeutique reste limité de part son court temps de demi-vie et son puissant effet émétique. Ainsi, des microparticules biodégradables, assurant une libération contrôlée de l’apomorphine, amélioreraient son efficacité thérapeutique et l’observance du traitement en réduisant la fréquence d’administration et les effets secondaires systémiques. Les microparticules chargées en apomorphine ont été préparées par une méthode d’émulsion à partir des nouveaux polymères fonctionnalisés, et de PLGA 50:50 de différentes masses moléculaires, pour comparaison. Les microparticules obtenues ont été caractérisées par différentes techniques. Le contenu résiduel en dichlorométhane (utilisé au cours de la formulation) a été quantifié et la libération de l’apomorphine a été étudiée in vitro. L’utilisation des polymères fonctionnalisés portant des fonctions carboxyliques libres a mené à une efficacité d’encapsulation plus élevée en apomorphine, de plus bas taux résiduels en dichlorométhane et à des cinétiques de libération in vitro de l’apomorphine distinctes de celles obtenues avec les PLGA traditionnels. Ces résultats suggèrent une application prometteuse de ces polymères fonctionnalisés pour la libération contrôlée de principes actifs. Une étape d’optimisation a ensuite consisté à modifier les paramètres de formulation afin d’étudier leur influence sur les caractéristiques des microparticules produites. L’objectif était notamment d’améliorer l’efficacité d’encapsulation tout en limitant la libération initiale d’apomorphine pouvant engendrer des pics de concentration néfastes, à l’origine d’effets indésirables. Ainsi, certains paramètres de formulation ont été modulés au cours de la préparation des microparticules à base de PLGA 50:50 de 10 kDa. La sélection de paramètres optimaux a mené au développement d’une formulation assurant une libération d’ordre zéro de l’apomorphine sur une période de dix jours.En outre, la littérature met en évidence l’importance des études de libération in vitro au cours du développement des microparticules de PLGA. Cependant, aucune méthode n’étant décrite par les autorités réglementaires, des conditions très différentes sont utilisées en pratique et leur influence sur les cinétiques de libération est peu connue. Par conséquent, une partie de ce travail a consisté à évaluer l’impact des conditions expérimentales sur les essais de libération in vitro à partir des microparticules. Différents systèmes couramment utilisés ont été employés pour les études de libération. Différents principes actifs modèles ont été encapsulés à différents taux de chargement et plusieurs techniques ont été utilisées pour caractériser les formulations obtenues. Des modèles mathématiques ont été appliqués pour mieux comprendre les phénomènes observés. Les résultats montrent que les conditions expérimentales peuvent influencer, de manière négligeable ou significative, les cinétiques de libération, en fonction du type de formulation et du système expérimental utilisé. Les différences observées peuvent être partiellement attribuées à des différences de mécanismes impliqués dans le processus de libération. Cet effet doit particulièrement être pris en considération avant de tirer toute conclusion à partir des études de libération in vitro
Poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles represent an attractive choice to sustain drug release over periods ranging from a few days up to several months, while ensuring good biocompatibility and complete biodegradability. Recently, tremendous efforts have been devoted to improve the properties of these copolymers by introducing functional groups along the polymeric chain, with the aim of modulating the drug release.On the one hand, the main objective of this work was to investigate the potential application of new functionalized copolymers bearing pendant carboxyl groups (PLA-co-PBED), as controlled drug delivery device. In this study, apomorphine was encapsulated as a model drug. Its therapeutic effect is limited due to its very short half-life and its strong emetic effect. Consequently, biodegradable microparticles would offer the advantage of improving therapeutic efficiency and compliance, by reducing administration frequency and minimizing systemic side effects. Apomorphine-loaded, PLA-co-PBED-based microparticles were prepared using an emulsion method. Microparticles based on PLGA 50:50 of different molecular weights were used as a reference. The obtained microparticles were characterized using various techniques. The residual content of dichloromethane (used as organic phase during microparticle preparation) was quantified and the in vitro release of apomorphine was studied. Interestingly, the functionalized polymers bearing free-carboxylic groups led to higher drug encapsulation efficiencies, lower residual contents of dichloromethane and different drug release patterns. These results suggest a promising application of these functionalized polymers to control drug release. Furthermore, the impact of the formulation parameters on the resulting physico-chemical properties of microparticles was studied. The main objective was to optimize the encapsulation efficiency, while minimizing initial burst release, to avoid toxic concentration peaks, and thus potential side effects. In this matter, some formulation parameters were varied during the preparation of microparticles based on PLGA 50:50 of 10 kDa. Optimal parameters were selected to achieve a zero-order apomorphine release over 10 days.On the other hand, it is well known that the in vitro drug release studies are crucial for the development of PLGA-based microparticles. However, as no standardized method has yet been established by authority agencies, very different methods are used in practice and their consequences on the resulting drug release kinetics are not well understood. Consequently, this work was intended to evaluate the impact of the experimental conditions on the resulting drug release kinetics from PLGA-based microparticles. Frequently applied setups were used. Different model drugs were encapsulated at different initial drug loadings. Various techniques were used to characterize the resulting formulations. Mathematical modeling was applied to better understand the observed phenomena. These results showed that the impact of the experimental conditions can be negligible or significant, depending on the type of formulation and the experimental setup. The observed differences could partially be explained by differences in the underlying drug release mechanisms. It can be concluded that great care must be taken when drawing conclusions from in vitro drug release measurements