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1
Dequier, Emmanuel. "Étude du rôle du gène Dfos dans le contrôle de l'architecture des cellules au sein de l'épithélium folliculaire ovarien chez Drosophila melanogaster." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066103.
Texte intégral
2
Souid, Sami. "Etude du rôle des gènes Dfos et xbp-1 au cours des réarrangements morphogénétiques de l'épithélium folliculaire ovarien chez Drosophila melanogaster." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066308.
Texte intégral
3
Bruey-Sédano, Nathalie. "Analyse fonctionnelle des séquences régulatrices du gène cuticulaire ACP65A chez la drosophile." Dijon, 2001. http://www.theses.fr/2001DIJOS034.
Texte intégralRésumé :
La période d'expression des deux gènes cuticulaires acp65A et acp-1 coi͏̈ncide avec la période de formation de la cuticule chitineuse pré et post exuviale. Acp65A est restreint aux régions épidermiques synthétisant une cuticule souple alors qu'acp-1 est présent dans les zones dures et sclérifées de l'épiderme. L'étude des profils d'expression des facteurs transcriptionnels E74, Dhr3 et ß-Ftz-f1 a permis de mettre en évidence de l'existence lors de la transition pupe-adulte d'une cascade de régulation similaire à celle décrite lors de la transformation larve-pupe. Nous avons étudié le promoteur du gène cuticulaire acp65A de drosophile dans des lignées transgéniques. Cette étude a permis de définir les portions géniques nécessaires à l'expression in vivo d'acp65A. Le domaine d'expression d'une des isoformes du récepteur HR38 concorde spatialement et temporellement avec celui d'acp65A et en font un candidat potentiel dans l'étude de sa régulation. Le taux des transcrits acp65A et acp-1 est fortement diminué chez des mutants HR38-/-, de plus la sur-expression des isoformes HR38 induit une augmentation du taux de transcrit de ces deux gènes cuticulaires. Ces données suggèrent fortement qu'HR38 agit directement sur la régulation de ces gènes. Des expériences in vitro de retard sur gel à partir de séquences 5' flanquante d'acp65A ont mis en évidence l'existence d'un complexe de migration retardé en présence d'extrait de protéines nucléaires enrichi en protéines HR38. Ce complexe semble être composé de l'hétérodimère HR38-USP. Bien qu'HR38 semble réguler positivement acp65A la fonction précise de ce complexe HR38-USP reste à définir.
4
Samson, Marie-Laure. "Structure et évolution des gènes ribosomiques 5s de drosophile." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112348.
Texte intégralRésumé :
Les séquences répétées des génomes eucaryotes sont caractérisées par une homogénéité intraspécifique surprenante si l’on considère les différences qui existent entre la structure d’unités similaires présentes dans des espèces différentes. Si les mutations pouvaient s’accumuler de façon aléatoire sur les différents membres d’une famille multigénique, les amplitudes d’hétérogénéité interspécifique et intraspécifique devraient être du même ordre de grandeur. La famille multigénique ubiquitaire constituée par les gènes ribosomiques 5S est l’objet du travail présenté ici. La comparaison des gènes 5S des différentes espèces de drosophiles a permis de mettre en évidence 4 régions caractérisées par des vitesses d’évolution spécifiques. Pour étudier la dynamique du phénomène de l’évolution concertée, des souches polymorphiques pour leur contenu en gène 5S ont été analysées. Chez Drosophila melanogaster, le polymorphisme des séquences 5S est rare et très peu documenté. Une souche de D. Melanogaster dont le locus est naturellement polymorphique a été étudiée. Le polymorphisme observé résulte de la propagation récente d’un variant dans le locus 5S du chromosome étudié. L’organisation des copies variantes révèle quelques caractéristiques de leur mode de propagation. Par ailleurs, des souches contenant deux types de gènes 5S ont été obtenues en transformant les cellules germinales d’embryons de D. Melanogaster. Ce type d’approche devrait permettre d’obtenir des informations sur la vitesse absolue d’évolution des séquences 5S de drosophile.
5
Erraiss, Nour-Eddine. "Caractérisation du système métallothionéine chez le xénope et la drosophile." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112074.
Texte intégralRésumé :
Les métallothionéines sont de petites protéines ubiquitaires chez les eucaryotes, à l'exclusion des végétaux. Elles sont très riches en cystéines et ont la propriété de fixer les métaux lourds. La caractérisation du système des métallothionéines chez le xénope et la drosophile consititue l'objet de cette thèse. Une méthode permettant l'identification rapide des métallothionéines après électrophorèse en gel de polyacryamide a été mise en au point sur la base de l'affinité de ces protéines pour l'isotope 109 du cadmium. Cette méthode a été utilisée pour détecter la présence des métallothionéines a cours du développement. Nous avons ainsi montré que les embryons de xénope et de drosophile,en dehors de toute induction expérimentale, synthétisent de manière constitutive des métallothionéines. La localisation cellulaire de ces protéines, au cours de l'embryogenèse du xénope, a été étudiée par les techniques immunologiques. En combinant l'emploi d'anticorps polyclonal et monoclonal, nous avons pu déterminer que les métallothionéines sont localisées exclusivement dans les cellules du feuillet mésodermique. Cette technique nous a permis également de montrer que la distribution intracellualire des métallothionéines dans les hépatocytes de xénope varie en fonction de l'âge des animaux. Le système métallothionéines de la drosophile se caractérise par l'existence de deux gènes très différents, Mtn et Mto, qui correspondent à deux protéines ne présentant que 25% de similitude au niveau de leurs séquences. Ces gènes, contrairement aux gènes métallothionéines des vertébrés, ne sont pas inductibles par le zinc. La protéine Mto est la métallothionéine majoritaire de la drosophile, ainsi que le montre la détermination partielle de sa séquence (25 résidus). La caractérisation du système metallothionéine du xénope et de la drosophile, présentée dans ce travail, devrait faciliter une approche fonctionnelle du rôle des métallothionéines.
6
Gieseler, Katherin. "DWnt4 : un nouveau gène Wnt de drosophile au locus de Wingless." Aix-Marseille 2, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX22024.
Texte intégralRésumé :
Les proteines codees par les genes wnt sont des molecules signal, secretees, impliquees dans l'adressage cellulaire au cours de nombreux processus developpementaux. Elles sont conservees dans tout le regne animal, et toute perturbation de l'activite d'un gene wnt est un exemple de catastrophe developpementale. Aujourd'hui, un grand nombre de genes wnt sont clones dans differentes especes, de la drosophile a l'homme. Chez la drosophile, trois genes wnt ont ete identifies: wingless (wg), l'homologue du proto-oncogene wntl de la souris, dwnt2 et dwnt3, respectivement homologues des genes wnt7 et wnt5 de la souris. Lors de la recherche des genes cibles de la proteine homeotique ultrabithorax, nous avons isole le gene dwnt4 un nouveau membre de la famille wnt. Dwnt4, presente la particularite d'etre situe au meme locus cytogenetique que wg. Au cours de l'embryogenese et dans les disques imaginaux, les precurseurs des structures adultes, les patrons d'expression de wg et de dwnt4 sont partiellement chevauchants. Dans les cellules de l'ectoderme ventral et du mesoderme visceral, qui co-expriment les deux genes, leur transcription depend des memes mecanismes de regulation. Des experiences d'injection dans l'embryon d'arn complementaire a l'arn messager de dwnt4, ont montre que dwnt4 pouvait avoir une fonction dans la differenciation de l'ectoderme et que cette fonction est opposee, mais complementaire a celle de wg. Pour etudier plus avant la relation fonctionnelle entre wg et dwnt4, nous avons analyse l'effet de la surexpression de ce dernier dans l'embryon de xenopus laevis. Nos resultats indiquent que dans ces conditions, dwnt4 est capable d'antagoniser l'activite de wg. De meme, l'expression dirigee de dwnt4 dans l'embryon de drosophila melanogaster, bloque la fonction tardive de wg dans la differenciation de l'ectoderme. L'expression ectopique de dwnt4 suivant la frontiere compartimentale antero-posterieure des disques imaginaux provoque une duplication de structures adultes. Celle-ci resulte d'une reprogrammation genetique des cellules du disque imaginal induite par le signal ectopique dwnt4. Ce dernier n'exerce alors pas de fonction antagoniste a celle de wg ; au contraire, les phenotypes provoques dans un contexte deficient pour wg indiquent que dwnt4 peut complementer cette perte de fonction
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Ledent, Valérie. "TAP, un gène BHLH exprimé dans les organes chemosensoriels de la Drosophile." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1997. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212197.
Texte intégral
8
Ibnsouda, Saad. "Structure, expression et évolution du gène serendipity-alpha de la drosophile : un gène requis pour la cellularisation de l'embryon." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU30110.
Texte intégralRésumé :
Le developpement embryonnaire de la drosophile commence par une succession de 13 mitoses rapides et synchrones qui aboutit a la formation d'un syncytium constitue d'une monocouche reguliere d'environ 5000 noyaux localises au cortex de l'uf. La cellularisation intervient pendant l'interphase du quatorzieme cycle mitotique. Il y a formation d'un epithelium monocellulaire: c'est le stade blastoderme cellulaire. Mon travail de these comporte une comparaison des structures, sequence et expression du gene sry dans plusieurs especes de drosophile. Cette comparaison montre des regions hautement conservees dans la proteine sry et une faible homologie de sequence avec des proteines du cytosquelette caracterisees chez les vertebres. La transformation heterospecifique de d. Melanogaster par le gene sry de d. Pseudoobscura montre une conservation fonctionnelle du gene entre ces deux especes et revele une expression plus complexe qu'initialement decrite. 4 motifs conserves dans le promoteur de ce gene apparaissent comme des sites potentiels de cis-regulation de la transcription. Le role de ces motifs a ete confirme in vivo dans des lignees transgeniques. L'immunocytologie sur embryons entiers a l'aide d'anticorps anti-proteine sry , confirme que cette proteine est accumulee en fin du 13eme cycle au-dessus de chaque noyau cortical puis localisee au niveau du sillon d'invagination de la membrane au cours de la cellularisation. Ces resultats ouvrent de nouvelles perspectives pour l'etude du couplage chronologique entre les divers evenements moleculaires, cellulaires et morphogenetiques qui interviennent lors de la transition entre blastoderme syncitial et blastoderme cellulaire, et l'etude du controle au niveau transcriptionnel de cette transition
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Polesello, Cédric. "Caractérisation fonctionnelle du rôle du gène Dmoesine au cours de l'ovogénèse chez la drosophile." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30293.
Texte intégral
10
Joulia, Laurent. "Caractérisation fonctionnelle du rôle du gène homéotique proboscipedia dans la mise en place d'un segment chez la drosophile." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30282.
Texte intégral
11
Savare, Jean. "Mécanisme d'action du facteur de transcription SoxNeuro chez la drosophile : partenariat et modifications post-traductionnelles." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON13504.
Texte intégralRésumé :
Les gènes SOX du groupe B constituent une famille génique conservée au cours de l'évolution, codant pour des facteurs transcriptionnels jouant des rôles fondamentaux au cours du développement du système nerveux. Chez la drosophile, la perte de fonction de SoxNeuro entraîne une désorganisation drastique du système nerveux due à l'absence de formation de près de 70% des neuroblastes. Nous avons caractérisé les interactions entre SoxNeuro et certains de ses partenaires : Gooseberry-neuro, impliqué dans la formation des neuroblastes, Neuralized, une ubiquitine ligase impliquée dans l'inhibition latérale, BAP60, un composant du complexe remodeleur de la chromatine et SNCF, un co-activateur de SoxNeuro. Nous avons également montré que la SUMOylation de SoxNeuro réprime son activité transcriptionnelle et est requise pour sa fonction in vivo, la surexpresssion d'une forme mutante de SoxNeuro non SUMOylable provoquant des défauts majeurs de formation du système nerveux central embryonnaire.
12
Delanoue, Rénald. "Etude du rôle du gène vestigial dans la régulation de la prolifération cellulaire chez Drosophila melanogaster." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077075.
Texte intégral
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Boube, Muriel. "Identification et caractérisation de gènes capables de moduler l'action du gène homéotique Proboscipedia chez la Drosophile." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30314.
Texte intégralRésumé :
Les genes homeotiques sont conserves au cours de l'evolution tant au niveau structural que fonctionnel. Chez la drosophile, ils controlent la differenciation des segments du corps. Dans notre laboratoire, une interaction fonctionnelle a ete mise en evidence entre le gene homeotique proboscipedia et le proto-oncogene ras1, implique dans des mecanismes de transduction du signal. Cette interaction semble pouvoir etre generalisee a l'ensemble des genes homeotiques car le gene ras1 module egalement l'action des genes scr, et ubx. Ces donnees suggerent une nouvelle conception du mode d'action des genes homeotiques qui utiliseraient des mecanismes de communication cellulaire pour diriger la formation correcte d'un segment. On remarque que l'action du gene proboscipedia semble independante de certains composants deja connus des voies de signalisation passant par ras1. Ces donnees laissent donc supposer que l'interaction observee entre le proto-oncogene ras1 et les genes homeotiques utilise plusieurs de ces voies de signalisation ou bien de nouvelles voies. Un crible genetique destine a caracteriser de nouveaux partenaires de cette interaction, a permis d'identifier trois genes interagissant avec le gene proboscipedia. L'un correspond au facteur de transcription tramtrack, egalement implique dans la voie de transduction du signal mediee par ras1. La caracterisation moleculaire des deux autres genes pap et l4 est en bonne voie. La region genomique portant l'element qui a servi a la mutagenese de l4 semble contenir plusieurs unites de transcription. Nous essayons a l'heure actuelle de determiner laquelle est affectee par la mutation l4. D'autre part, nous avons pu cloner un cdna correspondant au gene pap. Les premieres donnees de sequencage indiquent qu'il possede des homologues chez le nematode et l'homme, ce qui laisse presager d'un role conserve du gene pap au cours de l'evolution. La caracterisation a la fois moleculaire et genetique de ces differents genes ainsi que l'analyse de leurs interactions devrait nous permettre de mieux comprendre comment les programmes de differenciation diriges par les proteines homeotiques peuvent etre relies aux voies de signalisation mediees par ras1. Ces resultats pourront etre etendus au mode d'action des genes homeotiques chez les vertebres
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Colin, Jessie. "Etude de la régulation de l’apoptose par des membres pro-apoptotiques de la famille Bcl-2 chez la drosophile." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2008. http://www.theses.fr/2008VERS0048.
Texte intégralRésumé :
L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée indispensable à la survie et au développement des organismes pluricellulaires. Chez les mammifères, les membres de la famille multigénique Bcl-2 sont au cœur de la régulation de ce processus. S'il existe une vingtaine de membres pro- ou anti-apoptotiques de la famille Bcl2 chez les mammifères ; chez la drosophile, seuls deux membres de cette famille ont été identifiés. Le premier, Debcl, possède une activité proapoptotique et le second, Buffy, est quant à lui antiapoptotique. Mon travail de thèse a porté sur « l'étude de la régulation de l'apoptose par des membres proapoptotiques de la famille Bcl2 chez la drosophile ». Debcl étant le seul membre proapoptotique identifié dans le génome de la drosophile nous avons comparé sa régulation et son mode d'action à ceux d'un membre proapoptotique mammalien bien connu : Bax. Cette étude réalisée in vivo chez la drosophile a permis de montrer que debcl et bax induisent l'apoptose par un certain nombre de mécanismes communs. En effet, un crible génétique nous a permis d'isoler des modificateurs capables d'influer à la fois sur l'apoptose induite par bax et par debcl. En particulier, les cascades apoptotiques induites par bax et debcl sont toutes deux sensibles à une régulation par la voie ubiquitine/protéasome, une des principales voies de protéolyse intracellulaire.
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Enriquez, Jonathan. "Contrôle transcriptionnel de l'identité musculaire chez la Drosophile." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/734/.
Texte intégralRésumé :
Le patron musculaire qui se met en place au cours du développement embryonnaire permet l'ensemble des mouvements coordonnés propres à chaque espèce animale. Un muscle est formé de fibres musculaires issues de la fusion et de la différenciation de cellules immatures, les myoblastes, un processus appelé myogenèse. Chaque muscle du corps joue un rôle unique, conféré par une "identité" propre: position, forme, taille, sites d'attachement au squelette et innervation. Si le contrôle transcriptionnel de la myogenèse commence à être bien compris, les mécanismes conférant à chaque muscle son identité restent largement inconnus. La majorité de nos connaissances actuelles proviennent d'études réalisées sur la formation des muscles dans l'embryon d'un organisme modèle, la drosophile. L'hypothèse admise est que l'identité musculaire reflète l'expression d'une combinatoire spécifique de facteurs de transcription (FT) dans chaque myoblaste "fondateur" d'un muscle. Notre laboratoire a précédemment montré que le facteur de transcription Collier apparenté aux EBF (Early-B Cell Factor) humains, est exprimé dans un unique myoblaste fondateur, à l'origine d'un des 30 muscles présents dans chaque segment de l'embryon, le muscle DA3, faisant de ce muscle un modèle d'étude de l'identité musculaire. Au cours de ma thèse j'ai contribué à montrer que la formation du muscle DA3 dépend de l'activité combinée de Collier et Nautilus, protéine b-HLH de drosophile apparentée aux facteurs myogéniques mammifères, Myo-D, Myf-5, Myogenin et MRF4. L'analyse de mutants perte-de-fonction nautilus et collier m'a permis de montrer que chacun de ces gènes contrôlent des propriétés différentes du muscle DA3. La mise en évidence d'une régulation croisée entre ces deux gènes montre en outre une expression coordonnée dans le myoblaste fondateur à l'origine du muscle DA3. Ces travaux sur le muscle DA3 sont la première confirmation du contrôle de l'identité musculaire par des combinaisons de facteurs de transcription exprimés dans le myoblaste fondateur, une hypothèse émise il y a presque 20 ans. Dans une deuxième étape, j'ai abordé le rôle des gènes homéotiques (Hox) dans le contrôle de la diversité des muscles le long de l'axe antéro-postérieur de l'embryon. .<br>The complex muscle patterns laid during development of complex animals allow coordinated, stereotyped movements such as those we all make during our daily life. Each muscle develops through the fusion and differentiation of myoblasts to form syncitial myofibres. Myofibres then connect to the skeleton via specific tendon cells. Once formed, each muscle of the body can be uniquely identified by its position, shape, size and skeletal attachments, properties grouped under the term "identity". While the transcriptional control of myogenesis has been extensively studied, the control of muscle identity remains largely unknown. Most of our present knowledge comes from studies on the Drosophila embryonic musculature, where it has been proposed that muscle identity was reflecting the expression of specific combinations of Transcription Factors (TF) in muscle founder myoblasts. Several years ago, our laboratory showed that the TF Collier (Col), the Drosophila ortholog of mammalian Early-B Cell Factor (EBF), was expressed and required in a single somatic muscle, the DA3 (Dorsal Acute 3) muscle, making this muscle a paradigm for investigating the genetic and cellular bases of muscle identity. During the first part of my thesis work, I contributed to show that formation of the DA3 muscle was dependent upon the combinatorial activity of Col and another muscle identity TF, Nautilus/D-MyoD. D-MyoD is the single Drosophila ortholog of the MyoD family of vertebrate b-HLH muscle regulatory factors (MRFs), Myo-D, Myf-5, Myogenin and MRF4. My results showing that D-MyoD and Col each control specific properties of the DA3 muscle represent a first experimental confirmation of the combinatorial control of muscle identity by TFs expressed in founder myoblasts, an hypothesis formulated almost 20 years ago. .
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Remillieux, Nathalie. "Contrôle de l'identité cellulaire au cours du développement de la drosophile : étude du gène multi sex combs." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112248.
Texte intégralRésumé :
Chez Drosophila melanogaster, l'identité de chaque cellule est spécifiée par l'expression d'une combinatoire de gènes sélecteurs. Au cours du développement il va être nécessaire de maintenir l'identité cellulaire à travers les nombreuses divisions cellulaires. Multi sex combs (mxc) agit comme des trans-régulateur négatif des gènes sélecteurs du maintien de l'identité segmentaire, mais il agit également au niveau de nombreux organes et notamment des cellules hématopoi͏̈étiques larvaires. Mon projet de thèse visait à caractériser moléculairement le gène mxc, et à étudier son rôle dans l'hématopoi͏̈èse. J'ai identifié deux loci candidats pour assurer la fonction de mxc, CG12124 et DLa2. CG12124, identifié lors du séquençage du génome de la drosophile, coderait une protéine nucléaire. La majorité de mon travail s'est portée sur DLa2. J'ai isolé le gène et caractérisé son profil d'expression et ses produits. Il code une protéine "La ". Les La sont des régulateurs de la transcription, ainsi que de la traduction de certains ARNm, notamment de virus (HIV, poliovirus). Ces protéines sont aussi impliquées dans des maladies autoimmunes chez l'homme. Que DLa2 soit ou non mxc, l'intérêt de disposer de gènes codant des protéines La chez la drosophile ainsi que d'outils génétiques pour étudier leurs fonctions, est manifeste. Réciproquement, si DLa2 s'avère être mxc, les études génétiques effectuées sur mxc ouvriraient de nombreuses pistes d'études des protéines La. L'autre partie de mon travail consiste en l'étude de la fonction de mxc dans l'hématopoi͏̈èse. La perte de fonction de mxc provoque l'hypertrophie des organes hématopoi͏̈étiques, la surprolifération des hémocytes et la différenciation anormale de certains types d'hémocytes. Nous avons aussi étudié les interactions entre mxc et les voies de signalisation Toll et Jak/Stat. Ce travail a apporté à la compréhension des mécanismes de régulation de l'hématopoi͏̈èse chez la Drosophile, et permis de caractériser un nouveau gène La<br>In Drosophila melanogaster, the cell's identity is driven by the expression of a combination of selector genes. The cellular identity of each cells needs to be controlled through a lot of cell's division during all the developmental processes. The muti sex combs gene down-regulate the expression of selector genes implicated in the segmental identity control. Moreover, it is known to act on a lot of organs as for instance the larvae's blood cells. My work was to characterize the mxc gene and its function in the haematopoiesis process. I have identified two loci (CG12124 and DLa2) that may correspond to the mxc gene. CG12124 encodes a nuclear protein and was identified by the genome sequencing. I mostly worked on Dla2. I cloned the gene, and established its transcription pattern and characterized its products. It encodes a La protein. These proteins are transcriptional regulators, but also regulate the translation of some cellular and viral mRNAs. These proteins are known to be implicated in human's autoimmune diseases. We, actually, can't affirm that D1a2 corresponds to the mxc gene. But, the characterisation of genes that encode La proteins in Drosophila is of a great interest for the human health because of the genetic tools we have in this organism. Moreover, if Dla2 corresponds to mxc, all the genetic studies we have done on mxc will give new research lines for La's studies in the future. The other part of my work was to unravel the role of mxc in larval haematopoiesis. Every mxc loss of functions mutants induce an overgrowth of the haematopoietic organ, the overrating of circulating blood cells and an abnormal differentiation of the blood cells. We too characterized some interactions between mxc and the Toll and Jak/Stat signaling pathways, during these cells development. This work is adding to the understanding of the control of haematopoiesis in Drosophila and the characterization of a new La gene
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Nègre, Nicolas. "Recherche des gènes des protéines du groupe Polycomb (PcG) chez la drosophile." Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20147.
Texte intégral
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Ruby, Vincent. "Étude des évènements mitochondriaux impliqués dans le contrôle de l'apoptose par rbf1, l'homologue de drosophile du gène suppresseur de tumeur rb." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLV039/document.
Texte intégralRésumé :
Le gène rb est le premier suppresseur de tumeur découvert chez l’homme. Il prévient l’apparition de tumeurs notamment en régulant négativement le cycle cellulaire. Le rôle de pRb dans le contrôle de l’apoptose est plus complexe et les mécanismes moléculaires contrôlés par ce facteur de transcription ne sont pas complétement élucidés. Il existe un homologue de rb chez la drosophile : rbf1. J’ai contribué à caractériser les évènements mitochondriaux induits au cours de l’activation de l’apoptose par Rbf1 dans le disque imaginal d'aile, un tissu en prolifération de la larve de drosophile. Dans cette voie d’apoptose, la protéine Debcl, seule membre pro-apoptotique de la famille Bcl-2 chez la drosophile, est activée et induit le recrutement et l’oligomérisation de Drp1, protéine effectrice principale de la fission mitochondriale. C’est ainsi qu’est déclenchée la fragmentation mitochondriale et l’accumulation d’espèces activées de l’oxygène (EAOs) mitochondriales. Ces deux évènements participent à la transmission du signal apoptotique. J’ai par ailleurs pu mettre en évidence l’implication de facteurs participant au maintien du contrôle qualité mitochondriale. Celui-ci s’assure de l’intégrité des mitochondries et, le cas échéant, déclenche la digestion des éléments défaillants par mitophagie. Enfin, j’ai contribué à l’étude des liens entre la traduction et l’apoptose induite par Rbf1. Dans cette étude, nous montrons que la poly-A binding protein (PABP) peut supprimer le phénotype d’encoche induit par Rbf1 chez l’adulte alors que la mort cellulaire induite au cours du stade larvaire n’est pas inhibée mais augmentée. Ces résultats nous ont poussé à étudier les mécanismes de compensation induits par l’appareil traductionnel, ce qui nous a permis de montrer qu'une modulation de la traduction pourrait permettre de compenser la perte de tissu consécutive à l'apoptose induite par Rbf1 sans impliquer une inhibition de l'apoptose<br>The gene rb is the first tumor suppressor discovered in humans. Its prevents the appearance of tumors by regulating negatively the cell cycle. The role of pRb in apoptosis is more complex and the molecular mechanisms triggered by this transcription factor are not completely elucidated. There is a rb homologue in drosophila: rbf1. I participated in the characterization of mitochondrial events induced during activation of apoptosis by Rbf1 in a proliferating tissue of this model organism, the wing disc. In this apoptosis pathway, the Debcl protein, the only drosophila pro-apoptotic member of the Bcl-2 family, is activated and induces recruitment and oligomerization of Drp1, the main effector of mitochondrial fission. This triggers the mitochondrial fragmentation and the accumulation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). Both events participate to the transmission of the apoptotic signal. I have also been able to highlight the implication of factors involved in maintaining mitochondrial quality control which ensures the integrity of the mitochondria and, if necessary, triggers the degradation of damaged elements by mitophagy. Finally, I have contributed to the study of the links between translation and apoptosis induced by Rbf1. In this study, we show that the Poly-A Binding Protein (PABP) can suppress the Rbf1-induced notch phenotype in adults while cell death induced during larval stage was not inhibited but increased. These results prompted us to study the compensation mechanisms induced by the translational apparatus, which allowed us to show that a mRNA translation-related mechanism could counteract the loss of tissue resulting from Rbf1-induced apoptosis independently of apoptosis inhibition
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Meyer, Régis. "Analyse du gène de la Yemanucléine-alpha (yem-alpha) : un nouvel acteur essentiel de la méiose ovocytaire de drosophile." Montpellier 1, 2006. http://www.theses.fr/2006MON1T016.
Texte intégralRésumé :
Ce travail s'inscrit dans une analyse de la méiose ovocytaire chez Drosophila melanogaster. Notre équipe avait montré que la Yemanucléine-alpha (Yem-alpha) est une protéine spécifique du noyau de l'ovocyte, conservée chez les vertébrés. Nous décrivons la première mutation (yem1) qui affecte un des domaines conservés de Yem-alpha. Elle se traduit par un arrêt de la méiose ovocytaire dans la transition métaphase I-anaphase I, première preuve de l'existence d'un checkpoint à cette étape. Une analyse génétique et cytologique montre que ce blocage répond à un défaut de l'orientation des kinétochores soeurs en métaphase I. En accord avec ces résultats, Yem-alpha est trouvée associée aux centromères des chromosomes méiotiques. La distribution des crossing overs est affectée chez le mutant yem1. La mise en évidence de l'association de Yem-alpha au complexe synaptonémal est en accord avec un effet sur la recombinaison.
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Clavier, Amandine. "Caractérisation des événements moléculaires et cellulaires de l’apoptose induite par rbf1, l'homologue de drosophile du gène suppresseur de tumeur rb." Thesis, Versailles-St Quentin en Yvelines, 2015. http://www.theses.fr/2015VERS025V/document.
Texte intégralRésumé :
L’inactivation du gène de susceptibilité au rétinoblastome (rb) est une étape préalable au développement de nombreux cancers. De façon cohérente avec son rôle de suppresseur de tumeur, pRb inhibe la prolifération cellulaire. Le rôle de pRb dans le contrôle de l’apoptose est plus complexe et les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces fonctions sont peu décrits.La drosophile possède un homologue de rb, appelé rbf1. Au cours de ma thèse, j’ai caractérisé la voie d’apoptose induite par Rbf1 dans un tissu prolifératif. J’ai pu montrer que Rbf1 coopère avec le facteur de transcription dE2F2 et le complexe dREAM pour stimuler la transcription du gène how codant pour une protéine de liaison aux ARN capable d’induire la dégradation des transcrits de l’inhibiteur de caspases diap1. Par ailleurs, ces protéines répriment la transcription du gène buffy (gène anti apoptotique de la famille Bcl 2) et ainsi déclenchent une voie de mort mitochondriale dépendante de debcl (gène pro apoptotique de la famille Bcl 2). La fragmentation du réseau mitochondrial, dépendante de la protéine pro-fission Drp1, favorise l’accumulation d’espèces activées de l’oxygène, à l'origine de l'activation de la voie JNK et in fine de l’apoptose. Ces travaux précisent le mode d'action des protéines de la famille Bcl-2 de drosophile. Ils apportent de nouvelles données concernant le rôle pro-apoptotique de Rbf1 et devraient permettre de mieux comprendre l'activité suppresseur de tumeur de pRb. Enfin, j’ai pu montrer que l’apoptose induite par Rbf1 conduit à un mécanisme de prolifération compensatoire et caractériser pour la première fois des acteurs spécifiques de la voie JNK impliqués dans ce mécanisme<br>The inactivation of the retinoblastoma susceptibility gene (rb) is a preliminary step in the development of many cancers. Consistent with its role of tumor suppressor, pRb inhibits cell proliferation. The role of pRb in apoptosis control is more complex and the molecular mechanisms underlying these functions are poorly described.rbf1 is the rb Drosophila homologue. During my PhD, I characterized the apoptosis pathway induced by Rbf1 in a proliferative tissue. I showed that Rbf1 cooperates with the dE2F2 transcription factor and with the dREAM complex to stimulate the transcription of how gene coding for a RNA binding protein able to induce the degradation of diap1 caspase inhibitor transcripts. Furthermore, Rbf1/dE2F2 proteins repress the transcription of buffy (anti-apoptotic gene of Bcl-2 family) and thus trigger a mitochondrial death pathway dependent of debcl (pro-apoptotic gene of Bcl-2 family). A mitochondrial fragmentation dependent of the Drp1 pro-fission protein promotes the accumulation of reactive oxygen species, which in turn causes JNK pathway activation, leading ultimately to apoptosis. This work clarifies the mechanism of action of Bcl-2 proteins in drosophila. It brings new data about Rbf1 pro-apoptotic function and should provide a better understanding of pRb tumor suppressor activity. Finally, I showed that Rbf1-induced apoptosis leads to compensatory proliferation and defined for the first time specific actors of the JNK pathway involved in this proliferation
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Al, Hayek Sandy. "Etude du rôle du gène ovo-svb dans le maintien et la différentiation des cellules souches intestinales chez la drosophile." Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30216.
Texte intégralRésumé :
L'intestin adulte est un organe très dynamique chargé des fonctions vitales. Bien que les cellules qui composent l'intestin soient quotidiennement perdues, l'homéostasie intestinale est maintenue tout au long de l'âge adulte grâce aux propriétés d'auto-renouvèlement et de différenciation des cellules souches intestinales (CSI). Dans ce travail nous montrons que le facteur de transcription OvoL/Shavenbaby (Svb) est nécessaire pour l'homéostasie intestinale des mouches adultes. Des travaux récents ont montré que Svb est d'abord traduit en tant qu'une longue protéine qui agit comme facteur répresseur de transcription (Svb-REP), puis post-traductionnellement transformé en facteur de transcription activateur plus court (Svb-ACT) en réponse aux petits peptides appelés Polished rice (Pri). Nous constatons que Svb est spécifiquement exprimé et transformé en isoforme activatrice dans les progéniteures intestinales adultes, c'est-à-dire les cellules souches intestinales et les entéroblastes (ISC/EB). Svb-ACT est nécessaire pour protéger les cellules souches de l'apoptose et suffisant pour favoriser leur prolifération. En effet, les tests d'épistasie génétiques révèlent que l'expression de Svb dans les CSI est activée par deux voies mitotiques principales, EGFR et Wnt. Nous avons identifié une région régulatrice de svb qui active son expression dans les CSI et les EB et démontré que son activité repose sur la liaison directe des effecteurs nucléaires des voies EGFR et Wnt. En outre, nous avons délimité un second enhancer de svb nécessaire pour l'induction de son expression dans les cellules différenciées absorbantes, les entérocytes (ECs). D'une manière intéressante on a constaté que c'est l'isoforme Svb-REP qui est exprimée et requise au sein des EC. Svb-REP induit la différenciation de l'EB en EC et est nécessaire pour maintenir la survie et la différenciation adéquate des ECs. Enfin, nous montrons que Svb-ACT est nécessaire à la croissance des tumeurs dérivées de la prolifération excessive des CSI et que Svb-REP est suffisant pour bloquer le comportement tumoral et conduire à la différenciation des CSI en EC. L'ensemble de nos données sur les mouches démontrent donc que l'expression contrôlée et la maturation du facteur de transcription OvoL/Svb jouent un rôle clé dans l'équilibre entre le maintien/prolifération des cellules souches et la différenciation des entérocytes dans l'intestin adulte<br>The adult gut is a highly dynamic organ in charge of vital functions. Although cells that make up the gut are daily lost, intestinal homeostasis is maintained throughout adulthood due to self-renewal and differentiation properties of intestinal stem cells (ISCs). Here we show that the OvoL/Shavenbaby (Svb) transcription factor is required for adult gut homeostasis in flies. Recent work has shown that Svb is translated as a large sized repressor (Svb-REP), and then post-translationally processed in a shorter activator (Svb-ACT) in response to small peptides called Polished rice (Pri). We find that Svb is specifically expressed and processed into the activator isoform in adult gut progenitors, i.e. intestinal stem cells and enteroblats (ISC/EB). Svb-ACT is required to protect stem cells from apoptosis, and sufficient to promote their proliferation. Indeed, genetic assays reveal that Svb expression in ISCs is activated by two main mitogenic pathways, EGFR and Wnt. We identified an enhancer driving svb expression in gut progenitors and demonstrate that its activity relies on the direct binding of nuclear effectors of the EGFR and Wnt pathways. In addition, we delineated a second svb enhancer driving expression in differentiated enterocytes (ECs). Strikingly, we find that this is the Svb-REP isoform that is expressed and required within ECs. Svb-REP induces the differentiation of EB to EC and is required to maintain proper differentiation and survival of ECs. Finally, we show that Svb-ACT is required for the growth of ISC-derived tumors and that Svb-REP is sufficient to override deregulated signaling pathways, blocking tumorous behavior and leading to enterocyte differentiation. Taken together, our data in flies therefore demonstrate that controlled expression and maturation of the OvoL/Svb transcription factor plays a key role in the balance between stem cell maintenance/proliferation and enterocyte differentiation in the adult gut
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Delon, Isabelle. "Etude de la morphogénèse au cours du développement et de l'évolution : caractérisation fonctionnelle du gène ovol/shavenbaby chez la drosophile." Toulouse 3, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU30046.
Texte intégralRésumé :
Un mécanisme fondamental du développement embryonnaire est l'acquisition de la forme tridimensionnelle des cellules et des tissus, la morphogenèse. Les données récentes convergent vers l'importance pour la morphogenèse de l'organisation des réseaux de filaments intracellulaires, et notamment les microfilaments d'actine. Pour contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires de la morphogenèse, nous étudions le contrôle génétique de la différentiation de l'épiderme chez la drosophile. Des travaux antérieurs de l'équipe ont permis d'identifier le médiateur principal des voies de signalisation EGF-R/DER et Wnt/Wingless qui contrôlent la différentiation épidermique : le gène ovo/shavenbaby (svb). Le gène ovo/shavenbaby (svb) fait partie d'un locus complexe codant pour une famille de protéines à fonctions somatiques et germinales. L'activité du facteur de transcription Svb est requise pour les changements de forme cellulaire accompagnant la différentiation épidermique chez la drosophile. Nous montrons que Svb a un rôle général dans la formation des extensions cytoplasmiques épidermiques embryonnaires et adultes, via son action sur la réorganisation du cytosquelette d'actine. L'expression spatio-temporelle de svb doit être finement régulée pour une morphogenèse correcte. Cette expression est contrôlée par des régions de régulations modulaires que nous avons caractérisées. De plus, nous montrons que des modifications de la régulation de svb ont été utilisées de manière réitérée au cours de l'évolution pour générer une diversité morphologique de la cuticule larvaire, montrant l'importance de cette régulation aussi bien pour l'ontogenèse que pour la phylogenèse<br>A fundamental mechanism of the embryonic development consists in the acquisition of the tridimentional shape of cells and tissues. Recent data highlight the significance of the organization of intracellular network of filaments in morphogenesis, particularly the actin microfilaments. In order to contribute to the comprehension of the molecular mechanisms underlying morphogenesis, we study the genetic control of epidermal differentiation in Drosophila. Previous findings from the laboratory allowed to identify the principal mediator of signaling pathways EGF-R/DER and Wnt/Wingless, which control the differentiation of the epidermis: the ovo/shavenbaby (svb) gene. Ovo/svb belongs to a complex genomic locus coding for a protein family that functions either in the germline or the soma. Svb transcription factor activity is required for cell shape changes occurring during epidermal differentiation. We show that Svb has a general role in the formation of embryonic or adult cytoplasmic extensions, and that it acts through actin cytoskeleton reorganization. Spatio-temporal expression of svb must be tightly regulated for a correct morphogenesis. This is achieved by modular cis-regulatory regions that we characterized. Furthermore, we show that changes in svb regulation has been used several times during evolution to generate morphological diversity on larval cuticle, indicating that the regulation of svb expression is important both for ontogenesis and phylogeny
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Lefrère, Valérie. "La protéine se liant au poly(A) des ARNm (PABP) de Drosophile : structure du gène et expression au cours du développement." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30263.
Texte intégralRésumé :
Le role de l'extremite 3 polyadenylee des arnm dans la regulation de leur metabolisme semble lie a son association a une proteine specifique, appelee la poly(a)-binding proteine (pabp). La forte conservation de cette proteine au cours de l'evolution laisse penser qu'elle joue un role important dans cette regulation. Il semble qu'elle soit impliquee dans le controle de la stabilite et de l'efficacite de l'initiation de la traduction de certains arnm. Par criblage d'une banque d'adnc embryonnaires de drosophile avec une sonde adnc humaine, nous avons isole deux classes d'adnc pabp, differant par leur extremite 3 non traduite, et correspondant a un arnm unique possedant une region 3 non traduite longue. L'hybridation in situ de chromosomes polytenes de glandes salivaires a permis de montrer que ce messager resultait de la transcription d'un gene unique localise a la position 55b sur le bras droit du second chromosome. Ce gene est compose de cinq exons, dont deux correspondant aux deux regions 5 et 3 non traduites. L(arnm pabp comprend un cadre de lecture de 1722nt codant pour une proteine de 64 kda; il est accumule dans les oocytes, herite maternellement et present a tous les stades du developpement etudies. La coloration d'embryons entiers, soit par hybridation in situ avec une sonde adnc, soit grace a un serum polyclonal dirige contre la proteine surproduite chez e. Coli, montre une accumulation transitoire de l'arnm et de la proteine au pole posterieur de l'embryon, juste avant le bourgeonnement des cellules polaires. Cette localisation particuliere de l'arn et de la proteine pabp laisse penser que cette proteine pourrait etre impliquee dans la traduction de l'arnm nanos, dont l'accumulation au pole posterieur est determinante pour une differenciation correcte de la region abdominale de l'embryon de drosophile
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Besse, Florence. "Interactions cellulaires lors de la formation et la maturation des follicules ovariens chez Drosophila melanogaster : étude de la fonction du gène fused, et du processus de différenciation des cellules polaires." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077024.
Texte intégral
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Berry, Bassam. "Utilisation et caractérisation des protéines virales << suppresseur de RNAi >> pour interférer avec les différentes voies d'inhibition de gène chez la Drosophile." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066136.
Texte intégralRésumé :
L’interférence par l’ARN (RNAi) est un phénomène hautement conservé à travers l’évolution. Retrouvé des champignons aux vertébrés, il met en œuvre une enzyme Dicer qui clive spécifiquement les molécules d’ARN double-brin en fragments de 21-23 nucléotides appelés siRNA. Ces siRNA servent ensuite de guide à une protéine Argonaute, pour cliver les ARNm de séquence complémentaire. Chez les plantes et les insectes, le RNAi est un mécanisme majeur de défense contre les infections virales. En réponse, les virus de plantes et d’insectes codent pour des protéines capables de supprimer la réponse RNAi antivirale de leurs hôtes. Ces Suppresseurs viraux de « RNA silencing », ou VSR, tels que la protéine P19 des tombusvirus ou la protéine B2 des nodavirus, ne partagent le plus souvent aucune homologie de séquence ni de structure, et jouent des rôles différents dans le cycle de multiplication virale. Mes expériences ont contribué à l’identification et à la caractérisation de nouvelles protéines de virus d’insecte capables d’inhiber le RNAi antiviral chez Drosophila melanogaster. Ainsi, nous avons montré que les protéines DCV-1A, et CrPV-1A de deux virus apparentés, le DCV (Drosophila C virus) et le CrPV (Cricket paralysis virus), sont des VSR aux propriétés distinctes. La protéine DCV-1A inhibe la dégradation des longs ARN double-brin par Dicer-2 tandis que la protéine CrPV-1A inhibe l’activité de la protéine Argonaute-2. Par ailleurs, j’ai montré que les protéines P19, P15 et P21 de virus de plantes ainsi que les protéines B2 et DCV-1A de virus d’insecte inhibent non seulement le RNAi antiviral chez la drosophile, mais également l’activité de siRNA endogènes impliqués dans la répression d’élément transposables. En étudiant plus en détail l’effet de B2 et P19, nous avons pu montrer que ces mêmes siRNA endogènes sont également impliqués dans le formation ou la maintenance de l’hétérochromatine dans les tissues somatiques de la drosophile.
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Terzian, Hélène. "Analyse moléculaire et fonctionnelle d'"Argo" : un gène de drosophile potentiellement impliqué dans la voie de transduction de "Decapentaplegic" et codant pour un facteur de transcription de type bZIP." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA11T028.
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