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Thèses sur le sujet « Inflammation médiateur »
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Grbic, Djordje. « Le récepteur PDY[indice inférieur 6] : un médiateur important de l'inflammation intestinale ». Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6236.
Texte intégralRésumé :
Les maladies inflammatoires intestinales (MII) sont caractérisées par des périodes d’inflammation chronique entrecoupées de périodes de rémission. Les cellules épithéliales intestinales (CÉI) participent activement à l’élaboration de la réponse immune innée. Les nucléotides extracellulaires sont reconnus comme des molécules immunoactives. Cette thèse s’intéresse aux rôles de l’UDP et de son récepteur PDY[indice inférieur 6] dans l’expression et la sécrétion de CXCL8 par les CÉI et à leurs implications dans le recrutement des neutrophiles lors des maladies inflammatoires intestinales. Premièrement, la stimulation du récepteur PDY[indice inférieur 6] sur les CÉI, active une cascade de signalisation intracellulaire impliquant la phospholipase C (PLC), la protéine kinase Cð (PKCð) et la MAP kinase ERK1/2. La phosphorylation de c-fos par ERK1/2 induit la formation d’un dimère c-fos/c-jun. Le complexe AP-1 ainsi formé lie le promoteur de la chimiokine CXCL8 et stimule la transcription de celle-ci. La chimiokine est par la suite sécrétée dans le milieu extracellulaire. Deuxièmement, la présence d'UDP chez la souris, lors de l'induction d’une colite aigüe par le DSS aggrave les signes d'inflammation. L'UDP aggrave l'index de la sévérité de la maladie (DAI), le score histologique, la perméabilité de la muqueuse et le recrutement des intervenants cellulaire tel que les cellules T, les cellules dendritiques, les macrophages et les neutrophiles. Troisièmement, l'administration d'UDP aux souris en rémission dans un modèle de colite chronique est suffisante pour déclencher les symptômes d'inflammation. L'UDP aggrave le DAI, le score histologique et la perméabilité de la muqueuse. L'activation du récepteur P2Yð durant la colite chronique est responsable du recrutement différentiel des neutrophiles au détriment des cellules dendritiques tolérogéniques et des macrophages, ce qui somme toute aggrave la colite. Finalement, in cellulo, l'antagoniste du récepteur P2Y[indice inférieur 6], le MRS2578 réduit la relâche de la CXCL8 par les CÉI. In vivo, l'administration de MRS2578 dans le modèle aigu et chronique de colite réduit les signes d'inflammation. Cette thèse démontre l’importance du récepteur P2Y[indice inférieur 6] dans la réponse inflammatoire des cellules épithéliales intestinales, notamment dans la stimulation de la relâche de CXCL8 et dans le recrutement des cellules immunes tel que les neutrophiles. De plus, elle met en évidence le potentiel thérapeutique de l'administration d'antagoniste du récepteur P2Y[indice inférieur 6] lors des maladies inflammatoires intestinales.
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Pépin, Marion. « Caractérisation de nouveaux médiateurs entre cancer, inflammation et thrombose : ADAMTS13, PSGL-1 et Siglec-5 ». Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS571/document.
Texte intégralRésumé :
La maladie cancéreuse et la maladie thrombotique sont des problématiques fréquentes et graves rencontrées en pathologie humaine et en santé publique. Elles ont une relation réciproque médiée par des interactions cellulaires et des mécanismes moléculaires complexes faisant intervenir des acteurs de l’hémostase et de l’immunité. Tout ou partie de ces phénomènes rendent en effet compte du processus d’inflammation et de réponse de l’organisme à l’agression. La caractérisation de certains médiateurs moléculaires ayant des rôles connus dans l’hémostase et l’inflammation peut nous permettre d’améliorer la compréhension de ces phénomènes et de proposer des pistes de réflexion diagnostiques ou thérapeutiques.Nous nous sommes donc intéressé au couple facteur Willebrand/ADAMTS13 : une protéine clé de l’hémostase dont le taux est influencé par les processus inflammatoires et sa protéase régulatrice. Cette étude menée chez des patients atteints de cancer nous a permis de montrer que l’utilisation de ces protéines comme des biomarqueurs peut améliorer la stratification du risque individuel de thrombose pour les patients et donc d’améliorer la prise en charge thérapeutique. Le rôle de ces protéines dans la physiopathologie de ces mécanismes reste à préciser.Par ailleurs, sur la base de connaissances structurelles, nous avons l’émis l’hypothèse d’une interaction entre deux récepteurs de la surface des leucocytes, cellules-clés de la réponse inflammatoire. En effet, PSGL-1 (P-sélectine glycoprotéine ligand 1), récepteur présent sur une grande partie des leucocytes est le ligand de la P-sélectine sur l’endothélium vasculaire et joue un rôle majeur dans le roulement des leucocytes permettant leur recrutement aux sites de l’inflammation. PSGL-1 a une structure riche en acides sialiques. Le Siglec-5 est quant à lui un récepteur de structure proche des immunoglobulines qui lie des acides sialiques. Nous avons donc décrit et caractérisé la liaison entre ces deux protéines, et étudié son rôle dans le roulement des leucocytes in vitro et in vivo. Avant d’envisager toute application, il reste bien sûr à caractériser plus précisément les modalités de cette interaction (site de liaison, etc…) et son effet dans d’autres mécanismes régulés par l’interaction PSGL-1/P-sélectine comme la formation du thrombusCancer and thrombosis are frequent and serious concerns in human pathology and public health. This conditions are known to share closed relationships, and reciprocal promotion involving cellular interactions and complex molecular mechanisms. Molecular pathways often involve hemostasis or immunity actors and participate in inflammation process, which can be either cause or consequence. Improved knowledge on molecular mediators at the crossroads of hemostasis and inflammation may allow best understanding of these mechanisms and improving therapeutic management.Thus, we studied Willebrand factor / ADAMTS13 couple : a key protein in hemostasis whose rate is influenced by inflammatory processes and its regulatory protease. This study in cancer patients shows that Willebrand factor and ADAMTS13 could be used as biomarkers to predict individual thrombosis risk and thus improve therapeutic management. Precise role of this proteins in cancer-mediated thrombosis remain unexplored.Furthermore, we hypothesized an interaction between two leukocyte receptors : PSGL-1(P-selectin glycoprotein ligand-1) and Siglec-5. Leukocytes, especially neutrophils are recruited to inflammation sites after a key step of rolling along vasculature. PSGL-1 expressed on the majority of leukocytes is P-selectin ligand and plays a major role in leukocyte rolling. PSGL-1 has a structure rich in sialic acids. Siglec-5 is an immunoglobulin-like receptor and binds sialic acids. Thus, we described and characterized the interaction between these two proteins, and studied its role in leukocyte rolling in vitro and in vivo. Before considering any application, the modalities of this interaction should further analyzed (binding site, etc. ...) and its effect in other mechanism involving PSGL-1/P-selectin interaction like thrombus formation
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Jean, Stéphanie. « Modulation de l'activité des neutrophiles humains par la prostaglandine E₂ glycérylester ». Master's thesis, Université Laval, 2012. http://hdl.handle.net/20.500.11794/23020.
Texte intégralRésumé :
Même si l’impact anti-inflammatoire du cannabis et de ses extraits plus ou moins purifiés est bien caractérisé, le rôle des deux principaux endocannabinoïdes (2-arachidonoyl-glycérol et arachidonyl-éthanolamide) dans la régulation de l’inflammation demeure intriguant. En effet, les endocannabinoïdes exercent des effets pro- et anti-inflammatoires qui s’expliquent partiellement par leur métabolisme complexe. Par exemple, le 2 arachidonoyl-glycérol et l’arachidonyl-éthanolamide peuvent être métabolisés par la cyclooxygénase-2 en prostaglandine E2-glycérylester et éthanolamide respectivement, dont les impacts sur les neutrophiles sont inconnus. Puisque les fonctions des neutrophiles sont affectées par la prostaglandine E2, nous voulions tester l’impact de la prostaglandine E2-glycérylester et de la prostaglandine E2 éthanolamide sur les fonctions des neutrophiles. La présente étude montre que contrairement à la prostaglandine E2-éthanolamide, la prostaglandine E2-glycérylester inhibe les fonctions des neutrophiles humains. Cette inhibition est due à l’activation des récepteurs EP2 et EP4 et à l’activation subséquente de la protéine kinase dépendante de l’AMP cyclique.Even though the anti-inflammatory impact of cannabis and its less or more purified extracts are well characterised, the functions of the main endocannabinoids (2-arachidonoyl-glycerol and arachidonyl-ethanolamide) in the regulation of inflammation are still intriguing. In fact, endocannabinoids exert pro- and anti-inflammatory effects which are, in part, explained by their complex metabolism. For example, 2-arachidonoyl-glycerol and arachidonyl-ethanolamide can both be oxidized by the cyclooxygenase-2 enzyme into prostanglandin E2-glycerylester and –ethanolamide respectively, whose effects on neutrophils are still unknown. Since neutrophils functions are affected by prostaglandin E2, we wanted to test the impacts of prostanglandin E2-glycerolester and prostanglandin E2-ethanolamide on neutrophil functions. The present study shows that, unlike prostanglandin E2-ethanolamide, prostanglandin E2-glycerolester inhibits human neutrophils functions. This inhibition is caused by the activation of EP2 and EP4 receptors and the subsequent activation of cyclic AMP-dependant protein kinase.
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Tomkiewicz, Céline. « Régulation de l'expression des gènes des transaminases par les médicaments et les médiateurs de l' inflammation ». Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P630.
Texte intégralRésumé :
Le dosage sérique des transaminases, alanine aminotransférase (AlaAT ou GPT) et aspartate aminotransférase (AspAT ou GOT), est trés utilisé en clinique. Une élévation de l' activité sérique de ces enzymes est interprétée comme le signe d' une toxicité tissulaire, le plus souvent hépatique. Cette notion est bien étayée en ce qui concerne les élévations importantés comme au cours des hépatites virales ; elle l' est beaucoup moins en ce qui concerne les augmentations modérées, surtout lorsque le bilan et la biopsie hépatique sont normaux. Dans certains cas, il y a absence de corrélation entre le niveau des transaminases et l' atteinte hépatique. En effet, certains médicaments provoquent des augmentations transitoires, isolées et modérées du taux sérique des transaminases sans qu' il y ait atteinte tissulaire. A l' inverse, certains patients atteints d' hépatite C ont des taux normaux de transaminases. Les transaminases ne sont pas seulement étudiées d' un point de vue clinique. Grâce au clonage des ADNc et des gènes des isoformes cytosolique (AspATc) et mitochondriale (AspATm) de rat, plusieurs travaux ont montré une régulation nutri tionnelle et hormonale de l' AspATc.
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Janelle, Marie‐Ève. « Rôles des médiateurs lipidiques de l'inflammation dans la tumorigènèse associée au virus humain herpès-8 ». Doctoral thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24706.
Texte intégralRésumé :
Le virus humain herpès-8 (HHV-8) est un virus oncogene associé au développement de cancers dont le sarcome de Kaposi (KS) et le lymphome primitif des séreuses (PEL). Plusieurs études mettent en évidence l'importance de différents facteurs dont les cytokines pour la survie et la prolifération des cellules tumorales infectées par HHV-8. Les médiateurs lipidiques bioactifs, provenant de l'hydrolyse des phospholipides, jouent un rôle important dans plusieurs formes de cancer en influençant le développement, la progression ainsi que le potentiel métastatique. En effet, la littérature scientifique décrit de plus en plus clairement que l'autotaxine (ATX)/acide lysophosphatidique (LPA) ainsi que la cyclooxygénase-2 (COX-2)/prostaglandine E2 (PGE2) sont intimement liés au développement du cancer. Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs ciblant la synthèse ou l'action biologique de ces médiateurs lipidiques représente une avenue thérapeutique fort prometteuse. À ce jour, le rôle des médiateurs lipidiques dans la tumorigénèse associée à HHV-8 n'est pas clairement défini. Cette thèse présente donc deux projets directement reliés à la surexpression de d'ATX et de COX-2 suivant une infection par HHV-8. Nos résultats démontrent que l'ATX, une enzyme responsable de la production de LPA, est surexprimée dans les lignées cellulaires, dans l'ascite et les biopsies cutanées provenant respectivement de patients atteints du lymphome primitif des séreuses et du sarcome de Kaposi. L'augmentation de l'activité enzymatique de l'autotaxine in vitro favorise la prolifération et/ou la survie des cellules infectées. Notre étude permet aussi de confirmer l'induction de la COX-2 suivant une infection des cellules endothéliales par HHV-8. De plus, nous avons étudié les effets de la protéine Kl5 d'HHV-8 sur l'expression et la régulation du gène de la COX-2. Nos résultats ont permis de démontrer que la protéine Kl5 induit l'expression du gène de la COX-2 via les facteurs de transcription NFAT et AP-1. L'ensemble des résultats obtenus au cours de mes études de doctorat met en évidence une conséquence importante et spécifique de l'infection par HHV-8 soit l'induction des enzymes permettant la production de lipides bioactifs. Le LPA mène à une augmentation de la prolifération et/ou de la survie des cellules infectées alors que la COX-2 est essentielle à une infection efficace in vitro ainsi qu'au maintient de la latence virale.
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Labrecque, Jennifer. « Dysfonction des tissus adipeux : médiateurs inflammatoires et effets de la chirurgie bariatrique ». Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/36968.
Texte intégralRésumé :
L’obésité est un important facteur de risque de maladies métaboliques et cardiovasculaires. En présence d’un bilan énergétique positif, un remodelage inadéquat des tissus adipeux semble jouer un rôle déterminant dans l’apparition des altérations cardiométaboliques reliées à l’excès de masse grasse. La dysfonction adipeuse associée à ce remodelage pathologique se caractérise entre autres par une capacité de stockage altérée des graisses (incapacité à générer suffisamment de nouveaux adipocytes/adipogenèse altérée, hypertrophie adipocytaire et accumulation excessive de graisse au niveau viscéral), une augmentation du nombre de cellules immunitaires infiltrant le tissu adipeux et une hypersécrétion de cytokines pro-inflammatoires. L’objectif général du présent mémoire était d’examiner les modulateurs de la dysfonction adipeuse tels que l’IL-1β, les enzymes de synthèse des prostaglandines et la chirurgie bariatrique. Afin de réaliser cet objectif, nous avons d’abord examiné l’impact de l’IL-1β et de certaines enzymes de synthèse des prostaglandines (COX-2 et AKR1B1) sur divers marqueurs reliés à l’inflammation et à l’adipogenèse chez l’humain, et ce, à partir d’échantillons de tissus adipeux omental et sous-cutané. Nous avons également effectué une revue de la littérature qui décrit les conséquences de la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique sur l’infiltration des macrophages et sur la sécrétion d’un large spectre de médiateurs anti-ou pro-inflammatoires. Nos résultats révèlent que l’IL-1β induit une réponse pro-inflammatoire dans les tissus adipeux humains, particulièrement dans le dépôt viscéral, et agit indépendamment de la libération concomitante de prostaglandines. L’IL-1β et COX-2 semblent également être des déterminants critiques du remodelage pathophysiologique du tissu adipeux lors du développement de l’obésité, en modulant négativement le processus d’adipogenèse. De plus, les études montrent généralement que la chirurgie bariatrique peut renverser l'infiltration des macrophages et les altérations du profil sécrétoire qui sont observées dans le tissu adipeux des patients qui souffrent d'obésité. En conclusion, nos travaux montrent que l’IL-1β et COX-2 pourraient être impliqués dans le développement de la dysfonction adipeuse, alors que la chirurgie bariatrique semble être une stratégie anti-inflammatoire efficace permettant de renverser, du moins en partie, la dysfonction des tissus adipeux abdominaux.Obesity is an important risk factor of metabolic and cardiovascular disease development. Under a positive energy imbalance, inadequate adipose tissue remodeling appears to play a determinant role in the onset of cardiometabolic alterations associated with excess fat mass. Adipose tissue dysfunction, related to this pathological remodeling, is characterized by altered fat storage capacity (altered capacity to generate new adipocytes/altered adipogenesis, adipocyte hypertrophy, excessive accumulation of visceral fat), increased number of immune cells infiltrating adipose tissue and oversecretion of pro-inflammatory cytokines. The overall objective of this master’s thesis was to examine modulators of adipose tissue dysfunction, such as IL-1β, prostaglandin-synthesizing enzymes and bariatric surgery. To achieve this objective, we first examined the impact of IL-1βand prostaglandin-synthesizing enzymes (COX-2 and AKR1B1) on markers related to inflammation and adipogenesis in human omental and subcutaneous adipose tissue samples. We also reviewed available literature documenting the impact of surgery-induced weight loss on macrophage infiltration and on the secretion of a broad spectrum of anti-or pro-inflammatory mediators. Our results show that IL-1β induces a pro-inflammatory response in human adipose tissues, particularly in visceral fat, and acts independently of concomitant prostaglandin release. IL-1β and COX-2 also appear to be critical determinants of adipose tissue pathophysiologic remodeling in obesity, in negatively modulating adipogenesis. Furthermore, reports generally show that bariatric surgery reverses both macrophage infiltration and the altered secretory profile observed in the adipose tissue of patients with obesity. In conclusion, we demonstrated that IL-1β and COX-2could be implicated in the development of adipose tissue dysfunction, although data enable us to describe bariatric surgery as a successful anti-inflammatory strategy, which could partly reverse abdominal adipose tissue dysfunction.
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Burelout, Chantal. « Étude de l'effet inhibiteur des prostaglandines E2 sur l'activation du neutrophile humain : caractérisation du mécanisme de signalisation ». Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24352/24352.pdf.
Texte intégral
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Gras, Delphine. « Inflammation et réparation bronchique dans l'asthme sévère : mécanismes de régulation par des médiateurs pro et anti-inflammatoires ». Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T032.
Texte intégralRésumé :
Les anomalies morphologiques et physiologiques de l'épithélium bronchique contribuent à l'initiation et/ou à la prolongation du processus inflammatoire et donc à la physiopathologie de l'asthme. Le but de ce travail était de mieux caractériser l'état d'activation de l'épithélium dans l'asthme sévère en analysant i) les effets d'un médiateur pro-inflammatoire : l'IL-8, ii) les effets de médiateurs endogènes (la lipoxine A4 (LXA4)) ou pharmacologiques (les thiazolidinédiones (TZDs) dans la résolution de l'inflammation et dans les remaniements structuraux. Dans les cellules épithéliales des petites voies aériennes (SAEC), nous avons montré que l'IL-8 est capable d'induire spécifiquement la sécrétion d'un peptide de 4820 m/z en utilisant une approche protéomique, une sécrétion d'IL-6 de façon dose dépendante mais qu'elle n'a pas d'effet sur l'expression d'une molécule d'adhésion pro-inflammatoire, l'ICAM-1. Nous avons ensuite montré que les cellules épithéliales bronchiques sont capables de synthétiser in vitro de la LXA4 en présence de son substrat et que la LXA4 exogène inhibe la sécrétion d'IL-8 induite par le TNF-α dans ces cellules. Enfin, nous avons montré que les TZDs induisent la prolifération des cellules épithéliales bronchiques normales indépendamment de PPARγ, via l'activation d'un nouveau récepteur, le GPR40. Une attention spécifique aux mécanismes cellulaires et moléculaires gouvernant l'état d'activation de l'épithélium et ses remaniements structuraux pourrait donc avoir des conséquences thérapeutiques majeures, plus particulièrement dans l'asthme sévère.
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Pais, Raluca. « L’inflammation hépatique dans les formes sévères de NAFLD : implications cliniques, médiateurs et stratégies diagnostiques ». Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066223/document.
Texte intégralRésumé :
L’objectif général de ce travail était de mieux définir à travers des études cliniques le rôle de l’inflammation hépatique dans l’histoire naturelle de la NAFLD. La première étude a montré que les lésions d’inflammation lobulaire ou de fibrose, même minimes, sont associées avec un risque de progression de la maladie à moyen terme. Souvent cette progression s’accompagnait d’une aggravation des facteurs de risque métabolique. La deuxième étude a démontré que les facteurs de risque métaboliques sont fréquents chez les patients avec une maladie alcoolique du foie et augmentent significativement le risque de carcinome hépatocellulaire au stade de cirrhose. Ces résultats permettent d’identifier un groupe des patients buveurs excessifs ayant un risque élevé de carcinome hépatocellulaire. La troisième étude a porté sur une cohorte transversale de plus de 5000 patients. La stéatose était un facteur associé avec la présence des lésions d’athérosclérose indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaire classiques. Dans une cohorte de 1800 patients suivis en moyenne 8 ans, nous avons montré que la stéatose était associée à la survenue des lésions d’athérosclérose carotidienne. Ces résultats, suggèrent que la stéatose est non seulement un marqueur de risque mais un facteur qui intervient dans la pathogenèse de l’athérosclérose carotidienne. En conclusion, nos résultats suggèrent que l'inflammation hépatique, dans un contexte de stéatose contribue à la progression des lésions hépatiques, favorise l'expression de médiateurs pro-athérogènes et l’activation des voies de carcinogenèse ce qui aurait pour effet l'apparition des complications extrahépatiques chez les patients avec NAFLDThe aim of this work was to analyze the role of chronic systemic inflammation into the natural history of NAFLD. We first undertook a study of NAFLD patients with repeat liver biopsies and demonstrated that mild lobular or portal inflammation or fibrosis in any location substantially increases the risk of progression to steatohepatitis or advanced fibrosis. Disease progression occurred concomitant with worsening of the metabolic conditions during follow-up. In the second study, we analyzed the prevalence and the impact of steatosis and metabolic risk factors on the risk of developing hepatocellular carcinoma in patients with alcoholic cirrhosis undergoing liver transplantation. The main finding of this study was that patients with advanced ALD have a high prevalence of NAFLD, and that this comorbid association confers a significantly increased risk of hepatocellular carcinoma. These findings are important for risk stratification of HCC in patients with ALD. In the third study we demonstrated that steatosis predicted carotid atherosclerosis independently of the association with classical cardiovascular risk factors. Second, in a subset of patients with longitudinal follow-up we demonstrated that baseline NAFLD was an independent predictor for incident carotid plaques. These results suggest that NAFLD is not only a marker but also an “active player” in the pathogenesis of atherosclerosis. In conclusion, our results suggests that low-grade chronic inflammation responsible for the production of pro-atherogenic cytokines and the activation of pro-oncogenic signaling pathways might be the link between liver fibrosis progression, hepatocellular carcinoma and cardiovascular risk
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Cazalis, Julia. « Modèle ex-vivo de sang complet : propriétés immunomodulatrices des tétracyclines et différence de réponse entre patients atteints de parodontite et sujets sains ». Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26275/26275.pdf.
Texte intégral
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Anceriz, Nadia. « Le rôle des protéines S100 dans la migration des neutrophiles au site inflammatoire ». Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25364/25364.pdf.
Texte intégralRésumé :
La réaction inflammatoire est un mécanisme de défense de l’hôte, toutefois, dans certaines circonstances, il arrive que cette réaction se retourne contre l’organisme. Il est donc important de comprendre l’origine de ce problème afin d’y trouver des solutions. Une étape majeure de la réaction inflammatoire est la migration des leucocytes du sang vers la région affectée. De ces cellules, le neutrophile est le premier à se rendre au site inflammatoire. Outre son rôle de défense de première ligne, le neutrophile a également la capacité de libérer divers médiateurs qui lui permettent d’orchestrer la réponse immunitaire. Le neutrophile est un réservoir majeur de protéines S100A8, S100A9 et S100A12. Depuis une vingtaine d’années, ces protéines ne cessent d’être associées à diverses pathologies infectieuses ou inflammatoires. Elles sont en effet détectées à de fortes concentrations dans le sérum de patients atteints d’arthrites, de maladies inflammatoires de l’intestin, de tuberculose, etc. Elles sont au demeurant des marqueurs sensibles de l’activité de ces maladies. Des études indiquent que ces protéines sont sécrétées dans des conditions inflammatoires et qu’elles exercent dans le milieu extracellulaire des fonctions pro-inflammatoires. Plus particulièrement, elles sont associées à la migration des leucocytes. Toutefois, les mécanismes d’action précis de ces protéines restent à élucider. Dans ces travaux de thèse, nous nous sommes intéressés aux rôles des protéines S100 dans la migration transendothéliale et tissulaire des neutrophiles. Nous avons observé que l’ajout de la protéine S100A9, dans des modèles in vitro, favorise l’adhésion des neutrophiles d’une part à l’endothélium et d’autre part à la fibronectine par l’activation des intégrines β2 et favorise ainsi la migration de ces cellules au site inflammatoire. S100A9 joue donc un rôle d’amplificateur de la réponse inflammatoire. Ces travaux nous aident à mieux comprendre le rôle des protéines S100 dans l’inflammation et plus particulièrement dans la migration des neutrophiles. Ces protéines constituant des cibles thérapeutiques potentielles, il est donc important de détailler leurs rôles dans le contexte inflammatoire.Inflammation is one of the body’s defence mechanisms. In some cases, this reaction can be detrimental to the host it is supposed to protect. It is thus important to understand the origin of such reactions in order to find solutions. A key step of inflammatory reactions is leukocyte migration from blood to the injured area. Among leukocytes, neutrophils are the first to reach the inflammatory site. In addition to their role as the body’s first line of defence, neutrophils also help orchestrate the immune response through the release of inflammatory mediators. The neutrophils are a major reservoir of S100A8, S100A9, and S100A12 proteins. In the past 20 years, these proteins have been increasingly associated with various infectious and inflammatory diseases as they were detected at high concentrations in the serum of patients suffering from arthritis, inflammatory bowel diseases and tuberculosis to name a few. Moreover, they were shown to be sensitive markers of these diseases’ activity. Some studies have indicated that these proteins are secreted in inflammatory conditions and that they have pro-inflammatory activities in the extracellular space. Specifically, they were associated with leukocyte migration. However, the precise mechanisms through which these proteins affect the inflammatory response remain to be elucidated. In this work, we investigated the roles of S100 proteins in neutrophil transendothelial and tissue migration. We observed that S100A9 protein increased neutrophil adhesion to the endothelium and fibronectin by activating β2 integrins which led to the stimulation of cell migration to the inflammatory site in in vitro models. This work provided insight on the roles of S100 proteins in inflammation and more specifically in neutrophil migration. As these proteins represent potential therapeutic targets, it remains important to further understand their roles in inflammatory conditions.
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Pernas, Pierre. « Contribution à l'étude des propriétés enzymatiques et des fonctions cellulaires de la phospholipase A2 ». Compiègne, 1992. http://www.theses.fr/1992COMPD483.
Texte intégralRésumé :
Le travail présenté décrit certains aspects du fonctionnement de la phospholipase A2 (PLA2), enzyme clé du métabolisme de l'acide arachidonique, et donc de la libération des médiateurs lipidiques. Nous avons d'abord montré (BBRC, 1990, 168: 644) que la PLA2 peut catalyser la synthèse de phospholipides en milieu non aqueux. Cela indique que les conditions physico-chimiques du micro-environnement de l'enzyme peuvent participer à sa régulation. La PLA2 ne peut cependant pas catalyser de réaction de transacylation dans les conditions utilisées. Nous avons ensuite cloné la partie codante du gène d'une PLA2 secrétée non digestive à partir de placenta humain (BBRC, 1991, 178: 1298). Ce gène est identique à celui isolé à partir de tissus inflammatoires. La surexpression de ce gène par transfection dans des cellules eucaryotes y entraîne une augmentation de la libération stimulée d'acide arachidonique. La PLA2 clonée peut donc interférer avec les mécanismes intracellulaires de transduction du signal. Enfin, nous proposons d'évaluer un mécanisme de régulation traductionnelle de l'adressage de la PLA2 pour rendre compte de sa présence dans la cellule.
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Marchal, Claire. « Inflammation cutanée et borréliose de Lyme : rôle de l'immunité innée et de la tique dans la transmission à l'homme de Borrelia burgdorferi ». Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6198.
Texte intégralRésumé :
La maladie de Lyme est une infection causée par un spirochète Borrelia burgdorferi et transmise à l’homme par piqûre de tique du genre Ixodes spp. La borréliose de Lyme est une zoonose qui transite entre l’arthropode et l’hôte vertébré. Elle sévit principalement dans l’hémisphère Nord où elle se manifeste par des désordres multisystémiques : atteintes articulaires, cutanées et cardiaques. La tique Ixodes est un arthropode hématophage qui se nourrit pendant 4 à 8 jours sur un hôte vertébré. Pour assurer son attachement et faciliter le repas sanguin, le vecteur injecte sa salive qui possède des propriétés pharmacologiques et immunosuppressives. Une protéine de salive de tique, Salp15, a été montrée comme essentielle pour la transmission B. Burgdorferi. Cette protéine inhibe l’activation des lymphocytes et la maturation des cellules dendritiques et se fixe à une protéine de surface majeure de B. Burgdorferi, OspC (Outer surface protein C), pour faciliter la transmission bactérienne et protéger les bactéries contre les anticorps de l’hôte. Dans les maladies à transmission vectorielle, l’interface cutanée possède un rôle très important. Nous avons donc analysé le rôle des cellules résidentes de la peau : les kératinocytes (KCs) et les fibroblastes (FBs) dans l’inflammation. L’immunité innée cutanée induit des peptides antimicrobiens (PAMs) qui tuent un large panel de pathogènes et qui ont des activités chimiotactiques et angiogéniques. Nous avons démontré que les KCs incubés in vitro avec B. Burgdorferi induisent une réponse inflammatoire (chimiokines et PAMs). Nous avons ensuite étudié l'effet immunosuppresseur potentiel des extraits de glandes salivaires et de la protéine de tique, Salp15 d’I. Ricinus. Nous avons trouvé que ceux-ci inhibent la réponse inflammatoire avec un effet antialarmine. Cet effet immunosuppresseur pourrait faciliter la transmission et la multiplication de Borrelia. Puis, nous avons étudié le rôle des FBs, cellules dermiques, dans la borréliose de Lyme. Nous avons montré que Borrelia induit l’expression de certaines métalloprotéases (MMPs) notamment lors de la coopération entre KCs et FBs. La bactérie pourrait ainsi migrer à travers la MEC de la peau et disséminer. Enfin nous avons étudié l'interaction des KCs avec différentes espèces de B. Burgdorferi : B. Garinii, B. Burgdorferi ss et B. Afzelii ou différentes souches pour étudier le rôle éventuel de la peau dans l'organotropisme de BorreliaLyme disease is an arthropod borne disease transmitted by a hard tick, Ixodes spp. , and caused by a spirochetal bacteria Borrelia burgdorferi. It is a zoonotic organism that occurs between an arthropod, the tick and a vertebrate host. The disease prevails mainly in the Northern hemisphere. Infection by this organism induces multiple and varied symptoms : articular, neurologic, cutaneous and cardiatis attacks. The tick Ixodes is a hemotaphagous arthropod that had to attach during 4 to 8 days on the vertebrate host in order to feed to repletion. To secure the attachment and susceptibility of reservoir hosts for future tick infestations, the vector inject saliva which possesses not only pharmacologic properties but immunomodulatory too. Among these tick saliva proteins, Salp15 is a major immunomodulatory protein of I. Scapularis. It inhibits T lymphocyte activation by biding to the CD4 co-receptor, and inhibits adaptive immune responses by suppressing human dendritic cell functions. In addition, Salp15 binds to B. Burgdorferi outer surface protein (Osp) C and protect the bacteria against host antibodies. In vector-borne diseases, the interface skin has a very important role. We therefore analyzed the role of resident cells of the skin: the keratinocytes (KCs) and fibroblasts (FBs) in inflammation. Innate immunity induced skin antimicrobial peptides (PAMs) that kill a wide range of pathogens which have chemotactic and angiogenic activities. We have demonstrated that KCs incubated in vitro with B. Burgdorferi induce an inflammatory response (chemokine and PAMs). We then studied the effect of immunosuppressive potential of extracts of salivary glands and protein tick, Salp15 of I. Ricinus. We found that they inhibit the inflammatory response with effect anti-alarmin. This immunosuppressive effect could facilitate the transmission and propagation of Borrelia. Then, we studied the role of FBs, skin cells in Lyme borreliosis. We have shown that Borrelia induces the expression of some metalloproteinases (MMPs), during the cooperation between KCs and FBs. The bacteria may then migrate through the ECM of the skin and spread. Finally we studied the interaction of KCs with different species of B. Burgdorferi : B. Garinii, B. Burgdorferi ss and B. Afzelii or different strains to study the possible role of the skin in organ specimens of Borrelia
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Kern, Aurélie. « Inflammation cutanée lors de la transmission vectorielle de la borreliose de Lyme : étude sur modèle murin ». Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6157.
Texte intégralRésumé :
La borréliose de Lyme est une infection bactérienne due à Borrelia burgdorferi sensu lato et transmise à l’Homme par piqûre de tique du genre Ixodes. Cette affection est caractérisée par des manifestations cliniques variées. La transmission de l’agent pathogène induit dans un premier temps une inflammation cutanée : l’érythème migrant. Après dissémination, les manifestations cliniques peuvent être de nature neurologique, articulaire ou cutanée. La peau est une interface essentielle dans la transmission du pathogène par le vecteur. Le rôle central de l’interface cutanée est abordé au cours de ce travail de thèse. D’une part, nous nous sommes intéressés à la modulation de l’immunité cutanée par la salive de la tique, plus précisément à l’effet de la salive sur l’expression de peptides anti-microbiens (PAM), de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines. D’autre part, les mécanismes responsables du tropisme préférentiel des bactéries vers les organes cibles ne sont pas connus à ce jour. Afin de répondre à ces questions, nous avons établi différents modèles expérimentaux. D’une part, un modèle in vitro permettant d’analyser spécifiquement la réponse des cellules résidantes de la peau. D’autre part, une approche in vivo d’infection chez des souris C3H/HeN. Au cours de ce travail, nous avons mis en évidence une immuno-modulation cutanée par la salive de tique durant la transmission de la borréliose de Lyme. Nous avons proposé un effet anti-alarmine de la salive sur la peau. Nous montrons également que la peau est un site de multiplication massive de la bactérie avant sa dissémination vers les organes cibles. De plus, la mise en évidence d’une réponse immunitaire différente selon le pathotype souligne le rôle potentiel de l’interface cutanée pour l’évolution de B. Burgdorferi dans l’hôte vertébréLyme disease, is an infectious disorder caused by a tick-transmitted bacteria : Borrelia burgdorferi. The skin constitutes an essential interface in this arthropod borne disease. Indeed, the primary manifestation is a cutaneous inflammation, the erythema migrans. Dissemination of spirochetes from the site of inoculation can lead to other manifestations typically involving the skin, heart, joints or central nervous system. Mechanisms responsible of this specific dissemination are not known. In this project we focused on the cutaneous innate immune response during Lyme disease transmission. Part of skin innate immunity is constituted by the secretion of antimicrobial peptides (AMPs), cytokines and chemokines. We developed two experimental strategies. In vitro to measure the specific response from skin resident cells: keratinocytes. In vivo we challenged C3H/HeN mice with spirochetes from B. Burgdoferi sensu stricto strains initially isolated from human clinical manifestation. In conclusion, we propose that tick saliva has a property not previously described : an anti-alarmin effect. Tick saliva is an essential actor in the pathogenesis of skin inflammation. Furthermore, we showed a clear difference in the skin innate immunity according to the strain tested. The skin by its immunity and the specificity of its different resident cells likely plays a major role in the development of Borrelia infection in the vertebrate host. There, an intense bacterial multiplication occurs. Some specific factors of both, the bacteria (like OspC and BBK32) and the host (like AMPs and MCP-1), display a sophisticated interaction that likely further orientate the bacterium in the rest of the body
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Pagès, Gilles. « Clonage et séquençage de trois gènes de la famille des inhibiteurs de protéases à sérine : leur régulation par l'hormone de croissance et les médiateurs de l'inflammation ». Nice, 1990. http://www.theses.fr/1990NICE4356.
Texte intégralRésumé :
Les séquences d'ADN complémentaires de trois inhibiteurs de protéases à sérine hépatiques de rat, SPI-1, SPI-2 et SPI-3 possèdent, à l'exception du site anti-protéase, une homologie de 70 à 90%. Ces ADN complémentaires codent pour des polypeptides d'environ 45000 daltons. Les protéines SPI-1 et SPI-2 sont fortement régulées par l'hormone de croissance, les glucocorticoïdes potentialisant son action. La production de SPI-3 augmente considérablement au cours de l'inflammation. Les trois gènes correspondant sont organisés en 5 exons et 4 introns. L’analyse des régions 5 montre : 1) une très forte homologie dans la zone proximale du site d'initiation de la transcription couvrant environ 350 nucléotides ; 2) la conservation de l'homologie entre SPI-1 et SPI-2 et une totale divergence avec SPI-3 en amont de ce point. De plus, la région proximale du promoteur SPI-3 possède une insertion de 42 paires de bases contenant un palindrome très similaire à la séquence de reconnaissance du facteur transcriptionnel NFKB. La transfection de plasmides portant des délétions variables de l'extrémité 5 du gène SPI-1 a montré que le fragment d'ADN contenant les 172 nucléotides proches du site d'initiation de la transcription suffisait pour induire une activité maximale du promoteur. Des expériences de transcription en systèmes cellulaire et acellulaire ainsi que des expériences d'empreinte à la DNASE n'ont pas permis d'identifier une région spécifiquement impliquée dans l'action de l'hormone de croissance, dans une zone du promoteur couvrant 850 nucléotides
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Bons-Sicard, Catherine. « Contribution à l'étude de la localisation et du dosage de médiateurs de l'inflammation au sein de la muqueuse gingivale humaine saine et pathologique (prostaglandines, leucotriène, thromboxane, interleukine et adénosine) ». Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON12200.
Texte intégral
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Ibrahim, Ayman. « Modulation nutritionnelle de la réponse inflammatoire intestinale par les acides gras polyinsaturés oméga-3 : contribution des cellules endothéliales ». Rouen, 2010. http://www.theses.fr/2010ROUES006.
Texte intégralRésumé :
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin font partie des priorités de santé publique en gastroentérologie du fait de leur prévalence, de leur chronicité, de leur fort retentissement sur la qualité de vie des malades et de leur coût. A côté des progrès récents dans le domaine des biothérapies, la modulation nutritionnelle de l'inflammation intestinale offre des possibilités thérapeutiques simples, sûres et peu coûteuses. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (ω-3) exercent des effets anti-inflammatoires tant in vitro qu'in vivo. L'objet de cette étude a donc été d'évaluer l'effet modulateur des ω-3 sur 2 modèles expérimentaux d'inflammation intestinale : in vivo chez l'animal et in vitro dans un modèle de cellules endothéliales intestinales humaines. Le premier travail a évalué l'efficacité d'une formulation originale, fortement concentrée en ω3 d'origine végétale (ALA) nanoencapsulés, sur un modèle de colite inflammatoire induite par le TNBS chez le rat, et d'en préciser les mécanismes d'action. L'alimentation a été supplémentée soit en ω-3, soit en huile de maïs (contrôle lipidique). Le taux des ARNm de TNFα et d'IL-1β a été mesuré par PCR. L'expression colique des médiateurs inflammatoires a été déterminée par western blot. La production intra-muqueuse colique en PGE2 et LTB4 a été mesurée par ELISA. L'étude des phospholipides érythrocytaires par chromatographie gazeuse a confirmé la biodisponibilité et l'élongation de l'ALA. La supplémentation en ω-3 exerçait des effets bénéfiques sur l'inflammation intestinale avec réduction des lésions intestinales macroscopiques et de la production des médiateurs inflammatoires, ainsi qu'une diminution de l'activité de NF-kB. Le second travail a évalué l'effet de l'acide docosahexaénoique (DHA), un AGPI ω-3 à chaîne longue, sur les cellules endothéliales microvasculaires intestinales humaines (HIMEC). Les cellules HIMEC ont été prétraitées par le DHA ou l'acide palmitique (contrôle lipidique) puis stimulées par l'IL-1β. L'expression des molécules d'adhésions (VCAM-1, ICAM-1), de COX-2, des TLR, de IkBα, de p-JNK et de p-P38 a été étudiée par western blot. La production des cytokines a été évaluée par ELISA. Le DHA présentait des effets anti-inflammatoires : diminution de l'expression de VCAM-1, de COX-2 et de TLR-4, diminution de la production de PGE2, d'IL-6 et d'IL-8. Ces résultats suggèrent un rôle favorable du DHA sur la composante endothéliale de l'inflammation intestinale. Le troisième travail a évalué les effets d'une formulation riche en ALA sur l'expression des molécules d'adhésion et de l'HO-1 dans un modèle de colite induite par le TNBS. Les rats ont reçu une alimentation supplémentée soit en ALA, soit en huile de maïs. L'intervention nutritionnelle par l'ALA diminue l'expression d'ICAM-1 et de VCAM-1 dans ce modèle de colite mais ne modifie pas l'expression de l'HO-1. Ces résultats suggèrent donc des effets bénéfiques de la supplémentation en ALA sur l'expression des molécules d'adhésion dans une colite induite par TNBS indépendamment de HO-1. Conclusion et perspectives : ces différentes études mettent en évidence le potentiel thérapeutique des ω-3 pour le traitement de l'inflammation intestinale et justifient le développement et l'évaluation clinique de formulation galéniques adaptées permettant d'atteindre in situ des concentrations adaptées et d'assurer une bonne complianceInflammatory bowel diseases are parts of public health priorities in gastroenterology because of their prevalence, their chronicity, their strong impact on the quality of life of patients and their cost. In addition to recent progress in the field of biotherapy, nutritional modulation of intestinal inflammation offer therapeutic possibilities simple, safe and inexpensive. Polyunsaturated fatty acids omega-3 (ω-3) exert anti-inflammatory effects both in vitro and in vivo. The purpose of this work was to evaluate the effects of ω-3 on two experimental models of intestinal inflammation : in vivo and in vitro. The first study evaluated the effectiveness of an original formulation, highly concentrated in plant-derived ω3 (ALA) on a model of colitis induced by TNBS in rats, and clarified the mechanisms of action of ω3. The food was supplemented either with ω3 (ALA) or corn oil (lipid control). The rate of TNFα mRNA and IL-1β was measured by using PCR. The colonic expression of inflammatory mediators was determined by Western blot. The production of PGE2 and LTB4 was measured by ELISA. The study of erythrocyte phospholipids by gas chromatography confirmed the bioavailability and elongation of ALA. ω-3 supplementation exerted beneficial effects on intestinal inflammation with a reduction of macroscopic intestinal damage and the production of inflammatory mediators, and inhibition the activity of NF-kB. The second work evaluated the effect of docosahexaenoic acid (DHA), a long chain ω3, on human intestinal microvascular endothelial cells (HIMEC). HIMEC cells were pretreated with DHA or palmitic acid (lipid control) and then stimulated by IL-1β. The expression of adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1), COX-2, TLR, of IkBα, p-JNK and p-P38 was studied by Western blot. The cytokine production was evaluated by ELISA. DHA showed anti-inflammatory effects : Diminution the expression of VCAM-1, COX-2 and TLR-4, reduction the production of PGE2, IL-6 and IL-8. These results suggest a beneficial role of DHA on the endothelial component of intestinal inflammation. The third work evaluated the effects of a formulation rich in ALA on the expression of adhesion molecules and HO-1 in a model of colitis induced by TNBS. The rats were fed a diet supplemented with either ALA or corn oil. Nutritional Intervention by ALA reduced the expression of ICAM-1 and VCAM-1 in this model of colitis but did not alter the expression of HO-1. These results suggest beneficial effects of ALA supplementation on the expression of adhesion molecules in TNBS-induced colitis independently of HO-1. Conclusion : These studies highlight the therapeutic potential of ω3 for the treatment of intestinal inflammation and motivate the development and clinical evaluation of adequate formulation to achieve adequate concentrations in situ and to ensure good complain
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Hardy, Isabelle. « Implication du co-activateur d'AP-1 JAB1 lors de l'expression des chimiokines par le macrophage, ainsi que l'étude de ses mécanismes de régulation cellulaire ». Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24506/24506.pdf.
Texte intégral
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Chabot, Sophie. « Rôle de la protéine A du surfactant dans la régulation de l'interleukine-10 et des phospholipases A2 sécrétées : médiateurs inflammatoires impliqués dans le syndrome de détresse respiratoire aigue͏̈ ». Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066071.
Texte intégral
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Laporte, Benoît. « Caractérisations génomique et fonctionnelle des gènes bovins ST6Gal II et fut7 : implications dans la réponse inflammatoire ». Limoges, 2009. http://www.theses.fr/2009LIMO4020.
Texte intégralRésumé :
De par leur localisation en périphérie des chaînes glycanniques, les acides sialiques sont impliqués dans de nombreux types d’interactions et de fonctions physiologiques. Leur transfert est assuré par une famille d’enzymes : les sialyltransférases. Nous décrivons ici le clonage et l’analyse fonctionnelle d’un deuxième gène bovin codant une β-galactoside-α2,6- sialyltransférase, bST6Gal II. Ce gène a une structure très proche de celles de ses homologues humain et murin, à savoir un découpage de la région codante en cinq exons. La sialyltransférase qu’il code utilise préférentiellement les oligosaccharides libres comme substrats accepteurs et son affinité pour le LacdiNAc est supérieure à celle qu’elle a pour le LacNAc. Le gène bST6Gal II a un profil d’expression tissulaire assez restreint et est principalement retrouvé au niveau du cerveau, du poumon, de la rate, du colon et de la glande mammaire. Trois transcrits ont été identifiés, l’un étant retrouvé dans tous les tissus où le gène s’exprime, les deux autres étant spécifiques du cerveau. Par ailleurs, nous démontrons que bST6Gal II est surexprimé in vitro dans des cellules épithéliales de glande mammaire stimulées par de l’IL-6. Ce gène jouerait donc un rôle au cours de la réponse inflammatoire, ce qui devra être confirmé in vivo. Parallèlement à cela, nous avons identifié la fucosyltransférase bovine responsable de la biosynthèse de l’antigène Sialyl-Lewisx. Cette enzyme, FUT7b, est une α1,3- fucosyltransférase stricte qui utilise uniquement les oligosaccharides de type II sialylés comme substrat accepteur. Le gène qui la code présente 80% d’identité avec son homologue humain et est constitué de deux exons. Fut7b s’exprime principalement dans les organes lymphoïdes tels que le thymus et la rate mais a également été retrouvé dans le foie et de façon surprenante dans le poumon. Enfin, alors que le gène humain est très peu polymorphe, nous avons identifié dans un faible panel d’animaux 3 SNPs faux sens dont l’un d’entre eux, situé dans la séquence codant le domaine catalytique, pourrait inactiver l’enzymeBecause of their position at the very end of glycan chains, sialic acids are involved in many types of interactions and physiological functions. Their transfer is catalyzed by a family of enzyme named sialyltransferases. We describe here the molecular cloning and the functional analysis of a second bovine gene encoding a β-galactoside-α2,6-sialyltransférase, bSTGal II. The gene’s shape is very similar to its human and mouse counterparts, and is made of five coding exons. The encoded sialyltransferase use preferentially free oligosaccharides and has a better affinity for LacdiNAc than for LacNAc. BST6Gal II gene expression pattern is quiet restrictive and the gene is mainly expressed in brain, lung, spleen, colon and mammary gland. Among the three identified transcripts, one is found in all the tissues expressing the gene while the two others are brain specific. In addition, we demonstrate that bST6Gal II is upregulated in mammary epithelial cells during an IL-6 treatment. Thus, the gene should be involved in the inflammatory response but this result has to be confirmed in vivo. Concurrently, we have identified the bovine fucosyltransferase that is responsible of the Sialyl-Lewisx biosynthesis. This enzyme, FUT7b, is a strict α1,3-fucosyltransferase that only uses sialylated type II oligosaccharides. The gene presents 80% of identity with its human counterpart and is constituted by two exons. Fut7b is mainly expressed in lymphoid tissues such as thymus and spleen but was also detected in liver and surprisingly in lung. Finally, while the human gene has little polymorphism, we identified in a weak panel of cattles 3 missense SNPs and one of them, located in the catalytic domain coding region, could inactivate the enzyme
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Lefebvre, Julie. « Migration transendothéliale des neutrophiles : rôles du leucotriène B₄ et du facteur activateur des plaquettes ». Doctoral thesis, Université Laval, 2009. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20990.
Texte intégralRésumé :
La réaction inflammatoire est un processus complexe et essentiel à la défense de l'hôte contre l'infection et le dommage tissulaire. Le déclenchement de la réponse inflammatoire s'effectue entre autre suite à l'activation de récepteurs appelés récepteurs ± toll-like ¿ par des molécules d'origine microbienne ou provenant des tissus endommagés. Le premier leucocyte circulant à atteindre le site inflammatoire est le neutrophile. Le recrutement du neutrophile de la circulation sanguine jusqu'au tissu est un processus finement régulé qui nécessite l'interaction du neutrophile avec 1'endothelium vasculaire. Les médiateurs lipidiques de l'inflammation, les leucotriènes et le facteur activateur des plaquettes, peuvent être produits par les neutrophiles et les cellules endothéliales et régulent plusieurs aspects indispensables au recrutement des neutrophiles soit leur adhésion, transmigration et chimiotaxie. Les travaux présentés dans cette thèse ont mené au développement d'un modèle de migration transendothéliale des neutrophiles humains in vitro permettant l'étude du rôle des médiateurs lipidiques dans la migration des neutrophiles. Les résultats obtenus au cours de ces expériences montrent que la présence d'une matrice extracellulaire dans le modèle de migration transendothéliale augmente l'impact du leucotriène B4 et du facteur activateur des plaquettes dans la migration des neutrophiles. L'utilisation de ce modèle de migration transendothéliale in vitro a également permis de démontrer que la production de novo du leucotriène B4 et du facteur activateur des plaquettes a un rôle clé dans la migration des neutrophiles induite par différents ligands des récepteurs ± toll-like ¿. En effet, l'inhibition de la biosynthèse ou le blocage des récepteurs du leucotriène B4 et du facteur activateur des plaquettes dans ce modèle réduit significativement (jusqu'à 90%) la migration transendothéliale des neutrophiles induite par les ligands des récepteurs ± tolllike ¿. Ce rôle majeur du leucotriène B4 et du PAF dans le recrutement des neutrophiles a également été confirmé in vivo dans le modèle de la poche d'air dorsale chez la souris. Les travaux présentés dans cette thèse contribuent donc significativement à l'amélioration des connaissances concernant les mécanismes régulant le recrutement des neutrophiles lors de la réponse inflammatoire.
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Hamade, Hussein. « Analyse des mécanismes moléculaires et cellulaires conduisant à une inflammation dans l'intestin et une progression tumorale induits par la perte de la sous-unité d'intégrine Alpha6 chez la souris ». Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ062/document.
Texte intégralRésumé :
Le laboratoire a établi un modèle de souris α6ΔIEC qui développe une inflammation chronique intestinale associée à la formation d’adénocarcinomes colorectaux. Ce modèle correspond à une délétion ciblée à l’épithélium intestinal de l’intégrine α6β4. Mon projet de thèse a consisté à définir les mécanismes qui influencent la transformation de lésions inflammatoires en adénocarcinomes. La caractérisation du modèle α6ΔIEC a permis de mettre en évidence plusieurs altérations : détachement de l’épithélium, régénération du tissu, prolifération, augmentation de la perméabilité intestinale, hypersécrétion du mucus, ségrégation anormale des bactéries, inflammation chronique et formation de tumeurs.Pour étudier la séquence et la cinétique des mécanismes, j’ai développé un modèle de souris inductible (α6ΔIECTAM). Cette lignée présente, deux semaines après l’invalidation de l’intégrine α6,les mêmes signes d’inflammation que les souris α6ΔIEC. Mon approche a consisté à dissocier les processus impliqués dans chacune des étapes-clés de la pathologie afin de définir la contribution respective de l’infection par les bactéries et du stress mécaniqueWe generated a new mouse model, α6ΔIEC, in which the genetic ablation of α6 integrin from intestinal epithelial cells triggered the development of spontaneous colitis and colorectal cancer. My main goal was to define the mechanisms by which inflamed lesions degenerate into infiltrating adenocarcinomas. Loss of α6 integrin in this model resulted in epithelial barrier damage, enhanced permeability, altered mucus layers, abnormal bacterial segregation, chronic inflammation and tumor development.In order to define the sequence of events and the mechanisms involved at each stage of the disease, from inflamed to tumor lesions, I developed an inducible mouse model, α6ΔIECTAM, in which α6 integrin ablation was induced by tamoxifen treatment. This line recapitulates all aspects of inflammation observed in the α6ΔIEC model, as early as two weeks after tamoxifen treatment. In particular, I tried to define the respective contribution of infection by bacteria and mechanical stress during disease progression
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Rossi, Valérie. « Etude de trois gènes codant pour des inhibiteurs de protéases à serine régulés par l'hormone de croissance et les médiateurs de l'inflammation : clonage des gènes, analyse structurale et fonctionnelle des promoteurs ». Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20269.
Texte intégralRésumé :
Les trois genes codant pour des inhibiteurs de serine-proteases du rat, spi-2. 1, 2. 2 et 2. 3, ont ete clones et sequences. Ces genes couvrent environ 7. 5 kb et sont organises en 5 exons et 4 introns. Les parties structurales de spi-2. 1 et 2. 2 sont identiques a plus de 90%, et environ a 70% a celle de spi-2. 3. Par contre, les regions 5-flanquantes presentent des divergences susceptibles d'expliquer leurs regulations differentielles. En effet, spi-2. 1 et 2. 2, maximalement exprimes a l'etat sont totalement ou partiellement reprimes apres hypophysectomie ou au cours de l'inflammation. A l'inverse, spi-2. 3, peu exprime chez l'animal normal, est induit par une inflammation aigue. A l'exception d'une insertion de 42 pb specifique de spi-2. 3 les trois promoteurs des genes presentent de fortes homologies dans les 250 pb precedant le site d'initiation de la transcription. L'etude des proteines se fixant sur ces promoteurs indique l'existence de 3 sites de fixations communs sur les regions proximales. Ces sites sont reconnus surtout par des facteurs de la famille c/ebp, mais egalement par d'autres facteurs non-identifies. Le site 3 reconnait un facteur specifique du foie, induit par l'hormone de croissance. La sequence specifique de spi-2. 3 est reconnue par 2 facteurs ubiquitaires, dont un est apparente a nfkb. L'occupation du premier site c/ebp est suffisante pour activer la transcription du promoteur spi-2. 1 de facon quasi-maximale. Mais les aspects de regulation trouves in vivo sont perdus dans le systeme de transcription in vitro. En effet, in vivo, l'activation par la famille c/ebp semble inhibee
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Bourgoin, Frédéric. « La contribution du stress oxydatif et de médiateurs inflammatoires dans les complications vasculaires, métaboliques et moléculaires induites chez le rat soumis à une alimentation riche en gras et en sucre, un modèle de résistance à l'insuline ». Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29180/29180.pdf.
Texte intégralRésumé :
L’obésité viscérale est identifiée comme étant le facteur de risque de maladies cardiovasculaires le plus contributif à la résistance à l’insuline. De mauvaises habitudes alimentaires et la sédentarité contribueraient à l’obésité et affecteraient de manière indépendante et défavorable les actions métaboliques et vasculaires de l’insuline. L’objectif visé par ce projet de recherche consistait à déterminer l’impact d’une alimentation riche en gras saturé et en sucre (HFHS) sur la fonction endothéliale ainsi que l’établissement d’un stress oxydatif et d’une réponse inflammatoire dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids. Plus précisément, le chapitre 2 avait pour but de développer et de caractériser un nouveau modèle expérimental animal, le rat nourri avec un régime HFHS, plus représentatif de la diète consommée par un pourcentage élevé de la population nord-américaine. Le chapitre 3 avait pour objectif de déterminer les effets d’un traitement préventif avec un antioxydant, le tempol, sur la fonction endothéliale ainsi que les actions glucorégulatrices et hémodynamiques de l’insuline dans ce modèle animal. Le chapitre 4 avait pour but d’étudier les effets du régime HFHS et du tempol sur l’expression et l’activité de marqueurs des voies de signalisation de l’insuline ainsi que de biomarqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation. Nous avons noté que le régime HFHS entraînait une altération de la vasodilatation endothélium-dépendante, une diminution du transport du glucose stimulé par l’insuline et de la sensibilité à l’insuline ainsi qu’une réduction de l’expression et de l’activation de plusieurs protéines de la voie de signalisation à l’insuline. Nous avons également identifié des facteurs du stress oxydatif ou inflammatoires susceptibles de contribuer à la dégradation de la fonction endothéliale et prendre part aux complications vasculaires et métaboliques induites par le régime HFHS chez le rat. Nous démontrons que plusieurs de ces altérations pouvaient être évitées, atténuées ou retardées par une intervention précoce destinée à contrôler le stress oxydatif. Ce projet de recherche a permis de mieux comprendre l’implication et le lien entre le NO endothélial et le stress oxydatif ainsi que l’inflammation induits par un régime HFHS, dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids.Visceral obesity has been identified as the main cardiovascular disease risk factor that contributes to insulin resistance. Bad eating habits and sedentary lifestyle can contribute to obesity, but can also affect independently and unfavourably the metabolic and vascular insulin actions. The aim of this research project was to determine the impact of a high fat high sucrose diet (HFHS) on endothelial function as well as the establishment of an oxidative stress and inflammatory response in an animal model of dietary-acquired insulin resistance and obesity. Precisely, the objective of chapter 2 was to develop a new animal experimental model, the rat fed with a diet rich in saturated fat and refined sugar, representative of the high-energy diets frequently consumed by a large percentage of North American. The aim of chapter 3 was to determine the effects of a preventive treatment with an antioxidant, tempol, on endothelial function as well as glucoregulatory and hemodynamic actions of insulin in this animal model. The objective of chapter 4 was to study the effects of HFHS diet and tempol on the expression and activity of markers of insulin signalling pathways, oxidative stress and inflammation. We noted that the HFHS diet altered the endothelium-dependent vasodilation, decreased insulin-stimulated glucose transport and insulin sensitivity as well as reduced expression and activation of many insulin signalling pathway proteins. We also identified oxidative stress or inflammatory markers that could contribute to endothelial function degradation and take part in vascular and metabolic complications induced by the HFHS diet, in the rat. We demonstrated that many of those alterations could be avoided, attenuated or prevented by an early intervention aimed at controlling oxidative stress. This research project provided a better understanding of the implication and the link between endothelial NO and the oxidative stress as well as the inflammation induced by a HFHS diet, in an animal model of diet-induced insulin resistance and obesity.
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Tillet, Solenne. « Effets de l'inhibition des protéases de la coagulation dans un modèle porcin d'ischémie reperfusion rénale ». Thesis, Poitiers, 2014. http://www.theses.fr/2014POIT1412.
Texte intégralRésumé :
La pénurie d’organes est un problème majeur en transplantation, aussi, en France, depuis 2005 sont autorisés les prélèvements sur donneurs décédés après arrêt cardiaque (DDAC). Cependant, ces organes sont soumis à d’importantes lésions d’ischémie reperfusion, en particulier liés à la coagulation induite par la stase. La formation de microthrombi entraîne à la reperfusion un défaut d’irrigation qui aboutit à la mort celullaire. Parallèlement, l’endothélium rénal amplifie la coagulation par l’expression du facteur tissulaire. Ce processus engendre une synthèse accrue de molécules pro-inflammatoires via les PAR (Protease-Activated-Receptors) activés par les facteurs IIa et Xa. Dans le cadre de ce travail, nous avons évalué in vivo, dans un modèle porcin d’autotransplantation rénale, l’effet de deux molécules anticoagulantes de synthèse, l’une anti-Xa et l’autre combinant un effet anti-Xa et IIa. Le modèle préclinique était composé d’une période d’ischémie chaude suivie d’une conservation de 24h à 4°C en UW, modèle sévère mimant les lésions observées chez le DDAC. L’utilisation de ces anticoagulants en périconservation, a permis de réduire les lésions de fibrose et le l’inflammation responsables de la perte de greffon rénal à long terme. In vitro, les effets bénéfiques de la molécule anti-Xa+IIa, seraient dus à une limitation de l’activation endothéliale et une réduction de l’inflammation. En conclusion, l’ajout de ces anticoagulants durant la conservation des greffons a montré un bénéfice sur la reprise de fonction et sur la réduction des dysfonctions chroniques des greffonsOrgan shortage is a major limitation for transplantation, then since 2005 the use of deceased after cardiac arrest donors (DDAC) became legal in France. However these organs undergo severe ischemia-reperfusion injury, partly due to stasis activated coagulation. Micro-thrombi impair a correct reperfusion of the implanted organ. Conversely activated renal endothelium is the cause of an amplification of coagulation. This leads to increased production of proinflammatory molecules via the PAR (protease-activated receptors) activation by coagulation factors IIa and Xa. In this work we have used a severe in vivo ischemia-reperfusion model and tested the effect of inhibitors of Xa and IIa on the outcome of renal autotransplantation. One of these synthetic molecules was an anti-Xa heparinoid, while the other was acombined of direct anti-IIa + anti-Xa heparinoid. The pre-clinical model included a sequence of warm ischemia followed by a cold storage 24 h at 4°C in UW, mimicking what happens in DDAC. The use of both molecules during peri-preservation was followed by a reduction of fibrosis and inflammation, known to cause long term kidney loss. In an in vitro model, we have shown that beneficial effects of the combined anti IIa-Xa could be the consequence of a reduction in endothelial activation and subsequent inflammation. We conclude that anti Xa, and anti Xa-IIa, use during organ conservation, is beneficial for kidney function and survival and that they may be used as protectors against chronic renal dysfunction
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Saint-Auret, Gaëlle. « Identification de la signature moléculaire de C/EBPβ dans la cellule d'hépatome humain Hep3B ». Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES057.
Texte intégralRésumé :
Le foie joue un rôle essentiel dans les régulations métaboliques complexes qui participent largement à l'homéostasie de l'organisme. De plus, cet organe orchestre les changements qualitatifs et quantitatifs intervenant dans la production de protéines de défense immédiatement nécessaires à la réponse à un syndrome inflammatoire aigü systémique et au retour progressif à l'homéostasie qui s'ensuit. Le facteur de transcription CCAAT enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) enrichi dans le foie est très impliqué dans tous ces processus. Toutefois, il existe de nombreuses incohérences quant au rôle précisément joué par ce facteur de transcription. En effet, la traduction de son ARNm conduit à la formation de plusieurs isoformes de la protéine qui peuvent être activatrices (LAP) ou inhibitrices (LIP) et peu d'études, à notre connaissance, ont tenu véritablement compte de l'isoforme présente. Pour mieux comprendre le rôle de chacune de ces isoformes, nous avons mis en place, dans la lignée d'hépatome humain Hep3B, un modèle d'expression inductible de la forme activatrice (LAP) ou dominante-négative (LIP) de C/EBPβ. Le rôle antagoniste de ces 2 isoformes dans la transcription des gènes cibles de C/EBPβ a été utilisé comme stratégie pour mieux cerner les gènes régulés par ce facteur de transcription. L'identité et la transcription (directe ou indirecte) de ces ensembles de gènes-cibles de C/EBPβ ont ensuite été mises en évidence grâce à l'utilisation de deux méthodologies à grande échelle : l'analyse du transcriptome par puce à ADN et l'immunoprécipitation de chromatine sur puce (ChIP on chip). L'analyse du transcriptome nous a permis d'identifier 676 gènes inversement régulés par LAP et LIP dans la lignée d'hépatome Hep3B. L'analyse des fonctions biologiques régulées par ces gènes a mis en évidence une induction par la forme activatrice et une répression par la forme dominante-négative de C/EBPβ des voies du métabolisme hépatique (lipides, détoxication), de la transcription, de la traduction, de l'apoptose et des voies impliquées dans la régulation du processus de prolifération cellulaire. De plus, l'étude par ChIP on chip nous a permis d'identifier 38 nouvelles cibles directes de C/EBPβ. Compte tenu des résultats issus de l'analyse du transcriptome, plusieurs études fonctionnelles ont été réalisées. Ces études nous ont permis de démontrer pour la première fois que, non seulement LAP était capable de réprimer la prolifération en l'absence de RB et P53 mais que cette isoforme favorisait également l'apoptose des cellules induite par la staurosporine alors que LIP, à l'inverse, avait un effet protecteur. Par ailleurs, les cellules Hep3B permettant la surexpression contrôlée de LAP ou LIP ont été stimulées par du milieu conditionné riche en cytokines proinflammatoires afin de mimer la réponse hépatique à l'inflammation aigüe systémique. Dans ce contexte expérimental, et, toujours par analyse du transcriptome, nous avons mis en évidence un ensemble de 77 gènes régulés par LAP et LIP. Ces gènes semblent donc être de bons candidats susceptibles de participer activement à la réponse de l'organisme lors d'une inflammation aiguë. En conclusion, notre approche tout à fait originale, caractérisée par l'identification des gènes inversement régulés par les isoformes LAP et LIP de C/EBPβ, a permis de mieux comprendre comment ces deux isoformes régulent plusieurs processus physiologiques et pathologiques du foieThe liver plays an essential part in complex metabolic regulations which widely contribute to the body homeostasis. Moreover, this organ conducts the qualitative and quantitative changes in the production of specific proteins immediately induced during the acute phase response and allowing a progressive come back to homeostasis. The liver-enriched transcription factor CCAAT enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) is widely involved in these processes, but its precise the role isnot still defined. Conflicting studies have described contradictory functions for this transcription factor which could be explained by the complex mechanisms regulating the C/EBPβ activity. Indeed, C/EBPβ encodes an intronless gene that generates a single mRNA that is alternatively translated into two major isoforms : an active LAP (liver-enriched activator protein) and a dominant negative LIP (liver-enriched inhibitory protein). Today, few studies have really taken into account the present isoform. In order to better understand the precise role of each isoform, we first engineered the Hep3B human hepatoma cell line with a Tet-off inducible LAP or LIP isoform. The antagonistic role of the both isoforms in C/EBPβ target-genes transcription has been used as a strategy to better define the C/EBPβ-regulated genes. Then, the identity and the transcription (direct or indirect) of all these target-genes were determined by two functional genomic approaches : the transcriptome analysis by cDNA arrays and the chromatine immunoprecipitation on chip (ChIP on chip). Using a cDNA microarray which provides a complete coverage of the liver transcriptome, we identified 676 genes inversely regulated by LAP and LIP in the Hep3B hepatoma line. The analysis of the biological functions regulated by these genes brought into the flore an induction by LAP and a repression by LIP of several pathways including hepatic metabolism (fat, detoxification), transcription, translation, apoptosis and regulation of the cell proliferation. Moreover, the ChIP on chip study allowed the identification of 38 C/EBPβ new direct targets. According to the data resulting from the transcriptome analysis, several functional studies have been carried out. They allowed us to prove, for the first time, that LAP was, not only able to suppress the cell proliferation in the absence of RB and P53, but that this isoform also increased the staurosporine-induced apoptosis in Hep3B cells while LIP had a protector effect. Furthermore, the Hep3B cells expressing LAP or LIP have been stimulated by a conditioned medium rich in proinflammatory cytokines in order to mimic the hepatic response to the acute phrase of inflammation. In this experimental context, and still by transcriptome analysis, we brought into the fore a group of 77 genes regulated by LAP and LIP which interestingly seem to be involved during the acute phrase response. To conclude, our original approach characterized by the identification of genes inversely regulated by LAP and LIP allowed us to better understand how these two isoforms of C/EBPβ manage several physiological and pathological liver processes
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Rodriguez-Brotons, Aida. « Amélioration de la viabilité des îlots pancréatiques dans le pancréas bioartificiel ». Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ013/document.
Texte intégralRésumé :
La transplantation d’îlots pancréatiques est considérée comme une thérapie prometteuse quant au traitement du diabète de type 1. En revanche, l’utilisation de traitements immuno-suppresseurs ainsi que le manque de donneur sont un frein à l’expansion de cette thérapie à plus de patients diabétiques. Pour résoudre ces deux problèmes, la stratégie développée durant ces vingt dernières années est le pancréas bioartificiel. Il consiste en une immuno-isolation de la greffe dans une enveloppe artificielle, protégeant non seulement la greffe du système immunitaire, mais aussi le receveur de la greffe. Les îlots ou les cellules productrices d’insuline transplantée(e)s ne sont pas en contact avec le système immunitaire et aucune immunosuppression n’est nécessaire. L’objectif de ce travail était de déterminer les marqueurs de survie et de mort des îlots dans des conditions mimant celles du MAILPAN®, un pancréas bioartificiel développé par Defymed et d’étudier différentes molécules qui pourraient augmenter la survie des îlots. Nous avons démontré que cet environnement bioartificiel engendrait un confinement et de l’hypoxie créant un stress cellulaire et donc une perte précoce des îlots. Nous avons identifié plusieurs cibles pour améliorer la viabilité et la fonction comme par exemple les transporteurs d’oxygène ou des molécules anti-inflammatoires. Plus le nombre d’îlots dans le MAILPAN® était élevé, plus les effets délétères sur la survie des îlots étaient importants. En conséquence, nous avons testé différentes molécules impliquées dans les voies de l’hypoxie et de l’inflammation pour augmenter la survie et restaurer la fonction des îlots pancréatiques dans un environnement confiné et hypoxique (600IEQ/cm2). L’ajout d’HEMOXcell®, un nouveau transporteur d’oxygène et du peptide tat-CREB ont montré une restauration de la fonction des îlots ainsi qu’une diminution de l’hypoxie et de l’inflammation après 24h de culture. Ainsi ce travail a permis l’identification de nouveaux candidats pour l’élaboration d’un milieu spécialisé pour l’encapsulation de cellulesIslet transplantation is considered as promising therapy for brittle type 1 diabetes. However, the use of immunosuppressive regimen and the lack of donor prevent the expansion of the therapy to other diabetic patients. In order to address these two issues, the strategy developed for the two last decades is the bioartificial pancreas. It consists in the immune-isolation of the graft in an artificial envelop, protecting at the same time the graft, from the immune-system, and the host, from the graft. In principle, the transplanted islets or surrogate insulin secreting cells are not in contact with the immune system and no immunosuppressive drugs are needed. The objective of this work was to identify the markers of islet death/survival mimicking MAILPAN® conditions, a bioartificial pancreas developed by Defymed and study different molecules which can improve islet survival.We demonstrated that bioartificial environment induced confinement and hypoxia which triggers cellular distress causing early islet loss. We identified several targets to improve viability and function such as oxygen carriers or anti-inflammatory drugs. The highest the number of islets in the MAILPAN® was, the most deleterious effects in islet survival and functionality were observed. As a consequence, we tested different molecules implicated in hypoxia and inflammation pathway to improve islet survival and restore islet functionality in a hypoxic and confined environment (600IEQ/cm²). The addition of HEMOXCell®, a novel oxygen carrier, and tat-CREB peptide have been shown to restore islets functionality and decrease hypoxia and inflammation levels after 24 hours in culture. Thus, these data provide new inputs for the design of a culture medium dedicated for cell encapsulation
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Mauffray, Marion. « Influence du facteur neurotrophique Neurturine dans les cellules nerveuses et immunitaires lors de l'inflammation des voies respiratoires ». Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ069/document.
Texte intégralRésumé :
L’asthme est une maladie inflammatoire chronique induite par des allergènes ou des substances environnementales irritantes et caractérisée par une hyperréactivité des voies respiratoires. Il existe un lien entre l’inflammation neurogène et l’inflammation immunitaire au niveau des voies respiratoires. Des études suggèrent que des facteurs neurotrophiques participent à l’apparition des symptômes de l’asthme.Chez la souris, la Neurturine (NTN) est un facteur neurotrophique qui serait capable de moduler les principaux symptômes liés à l’asthme via un récepteur spécifique, le GDNF Family Receptor alpha 2 (GFRalpha2) et son co-récepteur, la tyrosine kinase RET. Afin de déterminer par quels mécanismes la NTN peut influencer le niveau d’inflammation de la voie Th2, des souris sauvages et NTN-/- ont été comparées dans différents modèles d’asthme aigu ou chronique induits avec les allergènes ovalbumine ou du « House Dust Mite ». L’implication de la NTN au niveau de l’inflammation neurogène, de la régulation des cellules immunitaires et dans le remodelage des tissus a été évaluée. Son rôle anti-inflammatoire a également été testé in vitro.Les résultats obtenus suggèrent que la Neurturine est capable d’agir in vivo et in vitro comme médiateur anti-inflammatoireAllergic asthma is a chronic inflammatory disease in response to allergens and environmental irritants. The pathophysiology of asthma is defined by airway inflammation and airway hyperreactivity. Interestingly, it has been shown that there is a link between neurogenic and immune airway inflammation. Moreover studies suggest that neurotrophic factors participate in the pathogenesis of many features and symptoms of asthma.Neurturin (NTN) is a neurotrophic factor which could be involved in the modulation of many symptoms of asthma through the GDNF family receptor alpha 2 (GFRalpha2) and the proto-oncogene RET co-receptor. However, the underlying mechanisms remain unclear. By studying WT and NTN-/- mice after acute and chronic airway inflammation protocols induced by the allergens ovalbumin or house dust mite, we investigated how NTN is able to modulate the level of Th2 responses through neurogenic inflammation and immune cells’ regulation. We analysed its relationship with structural airway remodelling and we also tested the potential anti-inflammatory role of NTN in vitro.The achievements suggest that Neurturin acts in vivo and in vitro as an anti-inflammatory mediator
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Radwani, Houda. « Modulation de la transmission nociceptive par les récepteurs métabotropiques du glutamate de groupe I et les canaux calciques de type L dans la moelle épinière : approche électrophysiologique in vivo ». Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0383/document.
Texte intégralRésumé :
La douleur est une expérience désagréable qui fait partie de notre vie. Quand elle ne dure pas longtemps, elle est un signal d’alarme pour notre organisme. Cependant malheureusement, dans certaines conditions pathologiques, elle se prolonge dans le temps, elle devient alors chronique, intolérable, et nécessite un traitement qui ne suffit pas toujours à soulager le patient, un traitement qui dispose une efficacité limitée avec des effets secondaires indésirables non négligeables. Il est crucial alors d’améliorer nos connaissances sur les mécanismes enclenchés dans la transmission douloureuse pour développer des nouveaux outils thérapeutiques. Dans ce contexte, des études menées ces dernières années dans notre laboratoire ont indiqué que les neurones de la corne dorsale de la moelle épinière présentent des propriétés intrinsèques d’amplification des messages afférents douloureux qui reposent notamment sur des courants calciques via les canaux calciques de type L. Pour cela, le rôle de ces canaux L et plus particulièrement le rôle exact de chaque canal : Cav1.2 et Cav1.3, les deux seuls iso-formes des canaux L exprimés dans la corne dorsale de la moelle épinière, dans la sensibilisation douloureuse a été étudié dans la première partie de ce présent travail. Nous avons étudié chez le rat, in vivo, et en utilisant une approche computationnelle pour simuler l’activité neuronale, l’impact de ces courants Cav1.2 et Cav1.3, à la fois sur le phénomène de Wind-up, une forme de sensibilisation à court terme, et sur un modèle de neuropathie périphérie (SNL) caractérisé par une forme de sensibilisation à long terme. Nous avons pu montrer que la présence de Cav1.3 (mais pas de Cav1.2) est crucial pour l’expression du Wind-up quel que soit le contexte physiopathologique (contrôle/neuropathie), alors que la suppression de Cav1.2 (mais pas de Cav1.3) diminue significativement l’expression du comportement douloureux dans le contexte de neuropathie. D’autre part, il a été montré également dans notre laboratoire que les récepteurs métabotropiques de groupe I (mGluRs I), récepteurs du Glutamate, principal neurotransmetteur excitateur dans la transmission nociceptive, interagissent avec ces canaux L en modulant leur activité. Dans des conditions pathologiques telles que les conditions des douleurs inflammatoires le rôle de ces canaux L est controversé, et si l’interaction entre les mGluRs I et les canaux L est toujours présente dans ces conditions inflammatoires est mal connue. Nous avons décidé alors d’étudier dans la deuxième partie de ce travail le rôle de ces canaux L, et leur interaction avec les mGluRs I dans les conditions des douleurs inflammatoires. En utilisant des approches : l’électrophysiologie extracellulaire in vivo, pharmacologie, comportement, les injections intrathécales, et biologie moléculaire, nous avons montré que l’activation pharmacologique des mGluRs I augmente la transmission nociceptive et que cet effet nécessite l’activation des canaux calciques de type L dans les conditions contrôles. D'une façon inattendue, dans le contexte d’inflammation, nos résultats ont montré que l’activation des mGluRs I induit un effet totalement opposé anti-nociceptif et que cet effet est indépendant des canaux L. En plus, nous confirmons que le blocage des canaux L est sans effet dans le cas d’inflammation. D’autre part, nous avons montré que l’effet contradictoire dû à l’activation des mGluRs I passe par un renforcement de la transmission inhibitrice. En conclusion, nos résultats montrent l’intérêt de cibler les canaux calciques de type L et plus précisément le canal Cav1.2 dans le cadre des douleurs chroniques neuropathiques. De plus, nous montrons aussi que les mGluRs I pourraient être des bons candidats thérapeutiques dans le contexte inflammatoirePain is an unpleasant experience which is part of our lives. When it does not last long time, it is often a warning sign for our organism. However unfortunately, in some pathological cases, it can last a long time, and become chronic, intolerable, and requires a treatment that is not always enough to relieve the patient, a treatment that has limited efficacy with significant undesirable side effects. It is important now to ameliorate our knowledge about the mechanisms implicated in pain transmission to develop new therapeutic tools. In this context, many studies conducted in recent years in our laboratory have indicated that the neurons in the dorsal horn of the spinal cord express intrinsic amplification properties of afferents input rely on calcium currents via the L type calcium channels. For that, the role of L type calcium channels and especially the role exact of each canal: Cav1.2 and Cav1.3, the two only iso-forms of L channels expressed in the dorsal horn of the spinal cord, in the painful sensitization has been studied in the first part of this present work. We studied in rat, in vivo, and by using a computational approach to simulate neuronal activity, the impact of these currents Cav1.2 and Cav1.3, both on the phenomenon of Wind-up, a form of short term sensitization, and in the model of a peripheral neuropathy model (SNL) characterized by a form of long-term sensitization. We showed that the presence of Cav1.3 (but not the Cav1.2) is important for Wind-up’s expression regardless of the physio-pathological context (control / neuropathy), whereas the removal of Cav1.2 (but not Cav1.3) decreases significantly the expression of the pain behavior in the context of neuropathy. In another side, it has been shown in our laboratory that group I metabotropic glutamatergic receptors (mGluRs I), receptors of Glutamate, the main excitatory neurotransmitter in nociceptive transmission, interact with L channels by modulating their activity. In pathological condition such in the condition of inflammatory pain the role of these channels L is controversial, and if the interaction between mGluRs I and L channels is always present in these inflammatory conditions is poorly known. We decided then to study in the second part of this work the role of these channels, and their interaction with mGluRs I in the condition of inflammatory pain. By using electrophysiological extracellular recording, pharmacology, behavior, intrathecal injections, and molecular biology, we showed that pharmacological activation of mGluRs I increase the nociceptive transmission and that this effect requires the activation of L type calcium channels in control conditions. Unexpectedly, in the context of the inflammation, our results show that activation of mGluRs I induce an anti-nociceptive effect and this effect is independent of L channels. Moreover, we confirmed that the blockade of L calcium channels is without effect in case of the inflammation. Furthermore, we showed that the contradictory effect due to the activation of mGluRs I pass through a strengthening of inhibitory transmission. In conclusion, our results show the interest to target L type calcium channels and more specifically the Cav1.2 channel in case of neuropathic chronic pain. We also show that mGluRs I could be good therapeutic candidates in the inflammatory context
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Carrière, Virginie. « Localisation nucléaire, in vivo, de deux cytokines associées aux cellules endothéliales cuboïdales, la Chimiokine CCL21 et l'Interleukine IL-33 : de nouvelles fonctions dans le noyau ? » Toulouse 3, 2006. http://www.theses.fr/2006TOU30232.
Texte intégralRésumé :
De nombreux travaux mettent en avant que certaines cytokines peuvent être fonctionnelles à la fois dans le milieu extracellulaire et le noyau des cellules. Mon travail de thèse révèle la localisation nucléaire, in vivo, de deux cytokines associées aux cellules endothéliales cuboïdales: la Chimiokine CCL21 et l'Interleukine IL-33. CCL21, exerce ses fonctions chimiotactiques via un récepteur à sept domaines transmembranaires, mais peut aussi présenter une localisation nucléaire, in vivo, grâce à son extension C-terminale basique. Un criblage double hybride nous a permis d'identifier la protéine THAP1, essentielle pour la prolifération des cellules endothéliales, comme une cible nucléaire potentielle. L'IL-33, médiateur puissant de l'inflammation via sa liaison au récepteur ST2, est, en parallèle, un facteur nucléaire, associé in vivo a la chromatine condensée et possédant des capacités de répresseur transcriptionnel in vitro. Ses propriétés sont dépendantes d'un domaine de type homéodomaineIn recent years a number of cytokines and other proteins have been found to be dual function proteins that play roles both extracellularly and in the nucleus. My thesis works demonstrated that two novels proteins could exhibit this dual location: CCL21, the high endothelial venule (HEV)-associated chemokine and IL-33, the recently described member of the IL-1 family. CCL21, which exerts all its functions through G-Protein-Coupled Receptor, also exhibits nuclear localization, in vivo, due to its basic C-terminal extension. Furthermore Two-hybrid screening of an HEV cDNA library identified the THAP1 protein, a regulator of endothelial cell proliferation, as a potential nuclear target of CCL21. We also demonstrated that IL-33, an IL-1-like cytokine that signals via ST2 receptor, is an endothelium-derived, heterochromatin-associated nuclear factor with transcriptional repressor potential. All these properties were found to be mediated by an evolutionarily conserved homedomain-like motif
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Schramm, Frédéric. « Inflammation cutanée et borréliose de Lyme : étude in vitro des interactions entre les cellules résidentes de la peau et Borrelia ». Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00757050.
Texte intégralRésumé :
Nous avons étudié le rôle de l'immunité innée de la peau lors de la transmission des Borrelia (agent infectieux de la borréliose de Lyme) par son vecteur, une tique dure du genre Ixodes. Nous avons montré que la salive de tique et la protéine salivaire Salp15 inhibent la réaction inflammatoire (production de chimiokines et de peptides antimicrobiens) des kératinocytes induite par Borrelia. Cet effet anti- " alarmine " de la salive de tique contribue probablement à créer un environnement cutané local favorable à la transmission de Borrelia. Nous avons montré que Borrelia induit également au niveau des fibroblastes cutanés la transcription de nombreux gènes proinflammatoires. Nous avons observé un effet toxique direct de la salive de tique sur les fibroblastes cutanés : cet effet dose-dépendant est de nature protéique mais non lié à la protéine Salp15. Ces résultats indiquent que les fibroblastes jouent un rôle important dans l'inflammation cutanée induite par Borrelia.
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Boukhari, Abdel Aziz. « Rôle des mastocytes dans le développement des astrocytomes humains : implication du récepteur CD47 ». Thesis, Strasbourg, 2012. http://www.theses.fr/2012STRAJ043/document.
Texte intégralRésumé :
Des études suggèrent que les cellules inflammatoires joueraient un rôle initiateur du cancer et contribueraient activement à son développement. Mes travaux se focalisent sur l’étude des gliomes humains et les mastocytes. Les gliomes sont les tumeurs les plus fréquentes du SNC. Les mastocytes constituent des cellules d’intérêt dans l’étude du microenvironnement inflammatoire des tumeurs. Grâce à une technique de coculture mastocytes/astrocytomes nous avons montré que les mastocytes induisent la prolifération des astrocytomes humains et n’ont pas d’effet sur les astrocytes. Cet effet prolifératif nécessite un contact direct entre les deux types cellulaires (ce qui suggère l’implication de molécules d’adhérence) et est dépendant de la sécrétion de l’IL6. Aussi avons-nous ciblé le couple CD47/SIRPα et le couple CD40/CD40L qui sont impliqués dans le contrôle de la balance prolifération/apoptose ou/et la sécrétion de médiateurs de l’inflammation. L’activation du récepteur CD47 dans les astrocytomes humains favorise leur prolifération. La voie de signalisation intracellulaire implique le dimère βγ des protéines G, une activation consécutive de la voie PI3K/Akt, une surexpression de la protéine UHRF1 accompagnée d’une diminution de l’expression du GST p16INK4A. Il semblerait également que l’activation du récepteur CD47 induise une translocation de NF-κB et l’expression de gènes de cytokines en particulier l’IL-6 qui contribuerait à la prolifération des astrocytomes. Cette voie de signalisation n’est pas activée dans les astrocytes. En coculture l’augmentation de la prolifération des astrocytomes est accompagnée d’une diminution de l’expression de CD47 et son ligand SIRPα. Ces effets sont accompagnés par une phosphorylation d’Akt et ERK. Nous avons également montré que l’activation du récepteur CD40 favorise la prolifération des astrocytomes via la voie de l’IL6Studies suggest that inflammatory cells play an initiating role of cancer and would contribute actively to its development. My work focused on the study of human glioma and mast cells. Gliomas are the most frequent tumors of the central nervous system (CNS). Mast cells are cells of interest in the study of Tumor inflammatory Microenvironment. Using the technique of coculture: mast cells/astrocytomas we have shown that mast cells induce the proliferation of human astrocytomas and have no effect on astrocytes. The proliferative effect requires a direct contact between the two cell types (which suggests the involvement of adhesion molecules) and is dependent on the secretion of the IL6. We also targeted the CD47/SIRPα and CD40/CD40L interactions who are involved in the control of the proliferation/apoptosis balance or / and the secretion of mediators of inflammation. Activation of the CD47 receptor in human astrocytomas enhances their proliferation. Intracellular signaling pathway involves the βγ dimer of G-protein and consecutive activation of the PI3K/Akt Pathway. Activation of CD47 induces overexpression of the UHRF1 protein, this increase of UHRF1 accompanied by a decrease in the expression of the tumor suppressor gene (p16INK4A). It would also appear that CD47 receptor activation induces a translocation of NF - κB and the expression of genes of cytokines particularly IL-6 which would contribute to the proliferation of astrocytomas. This signalling pathway is not enabled in astrocytes. In coculture, the proliferation of astrocytomas is accompanied by a decrease in CD47 expression and its ligand SIRPα. These effects are accompanied by a phosphorylation of Akt and ERK. We have also shown that activation of CD40 receptor promotes the proliferation of astrocytomas via the IL-6 dependent pathway
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Tu, Ly. « Innovation thérapeutique dans la dysfonction endothéliale associée à l'hypertension artérielle pulmonaire ». Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114823/document.
Texte intégralRésumé :
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie grave caractérisée par une obstruction progressive des petites artères pulmonaires, conduisant à une augmentation progressive des résistances vasculaires pulmonaires (RVP) et à terme à une défaillance cardiaque droite et au décès du patient. La vasoconstriction, le remodelage vasculaire pulmonaire, la thrombose in situ et la dysfonction endothéliale sont autant de facteurs qui contribuent au développement et à la progression de la maladie. Ces travaux de doctorat ont visé à préciser et mieux comprendre le phénotype anormal de la cellule endothéliale (CE) pulmonaire de patients HTAP afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques adéquates pour corriger et restaurer la dysfonction endothéliale associée à l’hypertension pulmonaire. Plusieurs perturbations fonctionnelles liées à des anomalies moléculaires ont pu être identifiées. Les CE HTAPi sont caractérisées par une prolifération, une migration, une survie et une réponse excessive à différents facteurs de croissance : PDGF, EGF, et FGF2. Parmi les anomalies moléculaires à l’origine de ces perturbations fonctionnelles, nous avons retrouvé une production et une libération anormale de FGF2, de MMP2, de MIF, d’IL-6 et de MCP-1, mais aussi une activité constitutive de la MAPK, une surexpression des facteurs anti-apoptotiques BCL2 et BCL-xL, de FGFR2, de p130cas et de CD74. Cette meilleure compréhension de la CE-HTAPi a déjà permis d’identifier plusieurs cibles qui pourraient être évaluées et à aussi permis de soulever un certain nombre de questions qui requiert des études plus pousséesPulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe disease characterized by progressive obstruction of small pulmonary arteries, leading to a progressive increase in pulmonary vascular resistance and to right heart failure and death. Vasoconstriction, pulmonary vascular remodeling, in situ thrombosis and endothelial dysfunction are all factors that contribute to the development and progression of the disease. These work aimed to clarify and better understand the abnormal phenotype of the pulmonary endothelial cell (P-EC) of PAH patients to identify new therapeutic targets to correct and restore the endothelial dysfunction associated with pulmonary hypertension. Several functional disturbances related to molecular abnormalities have been identified. The IPAH-P-EC is characterized by proliferation, migration, survival and an excessive response to various growth factors: PDGF, EGF, and FGF2. Among the molecular abnormalities responsible for these functional disturbances, we found an abnormal production and release of FGF2, MMP2, MIF, IL-6 and MCP-1, but also a constitutive activity of MAPK, overexpression of anti-apoptotic factors BCL2 and BCL-xL, of FGFR2, of p130Cas and CD74. This better understanding of the EC-IPAH has already identified several targets that could be evaluated and also helped raise a number of issues requiring further study
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Vivot, Kevin. « Identification des mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la perte précoce des îlots pancréatiques au cours de la transplantation ». Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00806576.
Texte intégralRésumé :
De l'isolement des îlots pancréatiques à leur implantation, l'inflammation est omniprésente au cours de la transplantation d'îlots pancréatiques. Le maintien d'une inflammation contrôlée est essentiel pour préserver la survie et la fonctionnalité du greffon à court et long terme. L'objectif de ce travail de thèse est d'identifier précisément les mécanismes inflammatoires à l'origine de la perte précoce des îlots et de déterminer des cibles thérapeutiques pour limiter ces réactions inflammatoires.Nous avons ainsi démontré que les conditions de culture induisent des réactions à l'origine du développement d'un phénotype pro-inflammatoire et pro-oxydant propre à l'îlot. Cette induction se caractérise par une élévation de la sécrétion de cytokines, de chimiokines pro-inflammatoires, une activation des voies de l'inflammation Toll-like récepteurs (TLRs)-dépendantes et une génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Toutefois, ce processus peut être prévenu par l'activation de l'Hème oxygénase-1 (HO-1), une enzyme anti-oxydante et anti-inflammatoire.Par l'étude des réactions inflammatoires sur un modèle animal de transplantation mimant les conditions de transplantation humaine, nous avons démontré qu'un changement des médiateurs plasmatiques de l'inflammation et du protéome hépatique s'opère 12 heures après transplantation. De plus, ces résultats sont associés à une infiltration des îlots par les cellules immunitaires qui s'organise 12 heures après transplantation. Nous avons également établi le rôle anti-inflammatoire de la rapamycine (une drogue immunomodulatrice) sur les îlots et les macrophages in vitro. Nous avons ainsi démontré que l'usage de la rapamycine avec la mise en place d'un pré-traitement des îlots et du receveur avant la greffe serait envisageable. Ces travaux ont permis de caractériser les mécanismes inflammatoires mis en oeuvre immédiatement avant et après transplantation. Ainsi, ces données offrent de nouvelles pistes thérapeutiques susceptibles de prévenir et/ou limiter l'inflammation au cours de la transplantation d'îlots pancréatiques.
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Borrel, Valérie. « Influence du microenvironnement sur la virulence et la formation de biofilm de Cutibacterium acnes ». Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR035/document.
Texte intégralRésumé :
L’acné vulgaris est considérée comme l’une des maladies de la peau les plus communes. Sa pathologie n’est pas encore totalement élucidée mais Cutibacterium acnes (précédemment Propionibacterium acnes), est considérée comme l’un des facteurs principaux de son développement. Cette bactérie est caractérisée par une importante variabilité génomique et les souches de ribotype 4 et 5 (RT4 et RT5) ont été associées à l’acné tandis que celles de RT6 sont considérées comme commensales. Les différences physiologiques de ces types de C. acnes en fonction de leur environnement (différents milieux de culture) a été étudiée. De plus, un lien a été décrit entre l’acné et le stress, l’utilisation de produits cosmétiques sans conservateurs est en plein essor et les bactéries sont capables de réagir à des facteurs locaux par des changements métaboliques importants. Dans ce contexte, l’impact de deux catécholamines et de deux produits cosmétiques a également été testé. Cette étude montre que les différents types de C. acnes sont adaptés à des niches écologiques différentes : les souches acnéiques semblent adaptées à un développement dans les glandes sébacées tandis que les souches commensales se trouveraient plutôt en surface et en haut du follicule pileux. De plus, le type acnéique semble associé à un potentiel inflammatoire plus important, ce qui conforte sa possible implication dans l’acné. Les catécholamines (épinéphrine et norépinéphrine) peuvent stimuler leur capacité de formation de biofilm et C. acnes traité avec ces molécules peut stimuler la lipogenèse des sébocytes. Un lien pourrait donc être fait entre le stress et le rôle potentiel de C. acnes dans l’acné. D’autre part, cette étude montre également que le biofilm de C. acnes peut être diminué en présence d’eau thermale d’Uriage et/ou d’un polysaccharide riche en rhamnose (PS291®)Acne vulgaris is one of the most common skin diseases. Its pathogenesis is still unclear but Cutibacterium acnes (former Propionibacterium acnes) is considered as essential for its development. This bacterium is characterized by high genomic variability and some strains as ribotype 4 and 5 (RT4 and RT5) strains are highly associated with acne whereas RT6 strains are enriched in healthy skin. The physiological differences between these C. acnes types were evaluated dependently of their environment (culture media). Moreover, a link between acne and stress has been described, the use of preservative-free-cosmetics is burgeoning and bacteria can react to local factors by important metabolic changes. In this respect, two catecholamines and two cosmetic compounds were also tested. This study shows that the different C. acnes types are adapted to different ecological niches: acneic strains are adapted to sebaceous glands whereas non-acneic strains are more adapted to the skin surface and the upper hair follicle. Moreover, the acneic type seems associated to a more important inflammatory potential, which consolidates its possible implication in acne. The catecholamines can stimulate its biofilm formation and C. acnes treated by these molecules can stimulated the lipogenesis in sébocytes. Then, this study highlights the existence of a link between stress and the potential role of C. acnes in acne. Elsewhere, this study shows that the biofilm of C. acnes can be inhibited by Uriage thermal water and/or a rhamnose-rich polysaccharide (PS291®)
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Maugé, Loranne. « Le modèle cellulaire THP-1 : adaptation à l'étude de modulateurs de l'activité inflammatoire précoce implicant l'inflammasome ». Phd thesis, Université de Bourgogne, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00995419.
Texte intégralRésumé :
L'inflammation joue un rôle clé dans de nombreuses pathologies, telles que les maladies inflammatoires chroniques, les désordres métaboliques et le cancer. L'un de ses médiateurs le plus puissant est l'interleukine-1β (IL-1β), qui est une cytokine pro-inflammatoire participant à tous les stades de l'inflammation et de l'immunité. Son activation est régulée par un complexe multi-protéique nommé inflammasome, dont la caspase-1 active en découlant est responsable du clivage et de la maturation de l'IL-1β. Huit types d'inflammasomes activant et clivant la pro-caspase-1 ont été identifiés et contiennent tous la protéine ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD). Les inflammasomes partagent un signal intracellulaire commun et le mécanisme menant à leur assemblage et leur activation n'est pas totalement élucidé. L'utilisation de la lignée cellulaire humaine monocytaire, THP-1, différenciée en macrophages grâce à un ester de phorbol, le TPA, a permis la mise en place d'un modèle d'étude de modulateurs de l'inflammasome en conditions stériles. Ce modèle a permis l'étude des mécanismes impliqués suite à des signaux issus de l'inflammation chronique, tels que l'ATP et les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ce travail montre qu'il existe une synergie entre ATP et ROS, qui agissent grâce à une boucle d'activation impliquant probablement plusieurs inflammasomes, dont NLRP3. Des donneurs de NO connus (trinitrine et isosorbide dinitrate) ou nouveau (dérivé de purine) ont montré une activité anti-inflammatoire. D'autres composés ont été identifiés comme de potentiels inhibiteurs d'inflammasome (extraits de dattes et dérivé de purine portant un acide lipoïque)
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Saadat, Mahshid. « Candida species and inflammation mediators in denture stomatitis : detection in biological samples ». Thèse, 2017. http://hdl.handle.net/1866/19159.
Texte intégralRésumé :
Introduction: La stomatite prothétique (SP) est une des conditions inflammatoires communes affectant la muqeuse du palais dur en contact avec une prothèse partielle ou complète. Les étiologiques les plus probable de la SP sont l’infection fongique, la présence de biofilm sur la prothèse, et les traumatismes.
Objectifs de notre étude: 1) détection des cytokines dans les échantillons congelés provenant de patients sains et affectés par la SP; 2) verification de la capacité de Candida albicans de croître sur des milieux sélectifs après une congelation prolongée; 3) évaluation de la relation entre Candida sp. et la SP; 4) evaluation de la prévalence de Streptococcus mutans chez les patients atteints ar la SP.
Méthode: Un total de 115 échantillons cliniques, conservés à -80°C depuis 2008 ont été utilisés pour cette étude. La présence de C. albicans et C. tropicalis, et S. mutans a été évaluée par PCR et par culture. Un ELISA en sandwich a été utilisé pour la détection et le dosage de l'IL-1β, IL-6 et le TNF. La présence de Candida sp. a été testé à l'aide de milieux de culture sélectifs pour tous les échantillons (n = 115) dans les 24 heures suivant le prélèvement et avant et après congélation 7 ans plus tard. Résultats: La culture microbiologique sur les échantillons frais de 2008 a démontré que C. albicans était présent dans 21.7% de tous les échantillons. Cependant, après décongélation, la détection de C. albicans ne peut être considérée comme fiable (4.35%). L’utilisation de la PCR nous a permi de détecter la presence de C. albicans, C. tropicalis, S. mutans dans SP, sauf chez les patients sains. C. tropicalis est toutefois plus frequents que C. albicans, un résultat qui contraste avec la culture lorsque l’échantillon était frais.
Conclusion: Ces résultats montrent que la conservation à long terme à -80°C altère la capacité de détecter les microorganismes par culture (80%) et par PCR. En outre, nous ne pouvions détecter les cytokines dans les échantillons. Cependant, une association entre Candida sp, S. mutans et SP est probable.Introduction: Denture stomatitis (DS) is a common inflammatory condition affecting the hard palate of mucosal tissue in contact with complete or partial denture. The most likely etiological factors of DS are fungal infection, denture biofilm, and trauma. Objectives: 1) To investigate the ability of Candida sp. to grow in specific media after long term storage 2) To investigate the relationship of Candida sp. and denture stomatitis 3) To test the prevalence of S. mutans in DS patients 4) To detect the value of IL1-β ,IFN-γ ,IL-6, and TNF-α in samples after long term storage Method: A total of 115 clinical sonicate samples, taken from individuals over 63 years old, kept frozen at -80°C from 2008 were used for this study. The presence of C. albicans and C. tropicalis, and S. mutans was evaluated by PCR and culture. A sandwich ELISA was used for the detection and assay of IL-1β, IL6 and TNFα. Presence of Candida sp was tested by using specific media for all samples (n=115) within 24 hours of collection and before and after freezing 7 years later. Results: Microbiological cultures on fresh samples in 2008 showed that C. albicans was present in 21.74% of all samples. However, after thawing, detection of C. albicans cannot be considered reliable (4.35%). The use of PCR allowed us to detect the presence of C. albicans, C. tropicalis, S. mutans in DS, except in healthy patients. However, C. tropicalis is more frequent than C. albicans, a result that contrasts with the culture when the sample was fresh Conclusion: Our results show that the capacity to detect microbial cells by culture after long term storage at -80°C was decreased about 80%. In addition cytokines might be degraded, rinsed off or below our detection level. However, association between Candida sp., S. mutans and DS was found.
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Bélanger, Caroline. « Rôle des médiateurs lipidiques dans la réaction inflammatoire chez le rat ». Thèse, 2006. http://hdl.handle.net/1866/15657.
Texte intégral
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Hamdan, Leila. « Rôle des médiateurs lipidiques dans la réaction inflammatoire chez le lapin ». Thèse, 2009. http://hdl.handle.net/1866/4098.
Texte intégralRésumé :
Les médiateurs lipidiques de l’inflammation dont le leucotriène B4 (LTB4) et le facteur d’activation plaquettaire (PAF) permettent la régulation de la migration des neutrophiles polymorphonucléaires (PMNs) et l’extravasation plasmatique au site inflammatoire. Afin de déterminer leurs rôles dans la régulation de la migration des PMNs au site inflammatoire, nous avons étudié leur effet potentiellement coopératif en utilisant une approche pharmacologique à l’aide d’antagonistes sélectifs des récepteurs du LTB4 et du PAF dans un modèle d’inflammation dermique chez le lapin. Les résultats montrent un effet inhibiteur additif des antagonistes des deux médiateurs lipidiques, lorsque utilisés de façon concomitante, sur la migration des neutrophiles induite par le LTB4, le PAF et aussi sur des médiateurs non-chimiquement apparentés comme le facteur nécrosant des tumeurs (TNFα), ainsi que sur l'inhibition de l’extravasation plasmatique induite par le leucotriène D4, suggérant un rôle régulateur des récepteurs du LTB4 et du PAF dans la migration des PMNs au site inflammatoire.
Nous avons déterminé le rôle de ces médiateurs dans la régulation de la migration des PMNs en réponse à une ischémie-reperfusion des membres inferieurs chez le lapin. Les résultats appuient l’hypothèse selon laquelle le LTB4 et le PAF exercent un rôle important dans l’accumulation des PMNs au site inflammatoire. En effet l’administration concomitante des antagonistes des récepteurs de ces deux médiateurs lipidiques a réduit de façon significative la migration des PMNs aux poumons, intestins et foie. Nos
résultats contribuent à élucider le rôle du LTB4 et du PAF dans la régulation de l’extravasation des PMNs et du plasma au site inflammatoire.Inflammatory lipid mediators including leucotriene B4 (LTB4) and platelet activating factor (PAF) regulate the trafficking of polymorphonuclear neutrophils (PMNs) and plasma extravasation at inflammatory sites. To delineate their role in regulating PMNs extravasation, we studied the effect of PAF and/or LTB4 selective receptor antagonists in dermal inflammation induced by a variety of agonists in a rabbit bioassay model. The results show that there is an additive inhibitory effect when the two antagonists are used concomitantly on PMNs dermal accumulation induced by LTB4 and PAF, as well by chemically unrelated agonists including TNFα, in addition to inhibiting plasma extravasation induced by LTD4. These results support a regulatory role of LTB4 and PAF in regulating PMNs trafficking and plasma extravasation at inflammatory sites. Next, we studied the regulatory role of lipid mediators in regulating PMNs trafficking in response to hind limb ischemia-reperfusion. The results show that the administration of both PAF and LTB4 receptor antagonists reduced significantly PMNs migration to the lung, the liver and the intestine. Our results contributed to elucidate the role of LTB4 and PAF in the regulation of PMNs migration and oedema formation at inflammatory sites.