Littérature scientifique sur le sujet « Primates – Maladies neurologiques »

Enteroviruses and Parechoviruses are increasingly recognized as the cause of aseptic meningitis, especially in the paediatric age group. However, because of indistinguishable clinical features with bacterial meningitis, many clinicians cannot make a clear distinction in disease presentation, and a large number of cases go undiagnosed. Although polymerase chain reaction is the current standard diagnostic approach, it takes many hours or days to get a result and these tests are not available at primary and secondary levels of care in many resource-poor countries. Furthermore, diagnosis is often difficult in children due to nonspecific cellular and biochemical cerebrospinal fluid findings. Some affected children may develop neurologic or/and systemic complications, resulting in prolonged hospital admission, increasing the risk of avoidable deaths, and healthcare expenditures. This review focuses on epidemiology, presentation, and diagnosis of Enterovirus and Parechovirus meningitis, highlighting the challenges in diagnosis and the potential roles of on-site CSF virology tests in improving the quality of paediatric patient’s care. The information provided should help early case detection, thereby ensuring avoidance of unnecessary antibiotics, minimal complications, a short period of hospital stays, and a reduction in healthcare-associated costs. Keywords: Aseptic meningitis; Enterovirus; Parechovirus; Diagnostic challenge; On-site virology test; Children FrenchTitle: Méningite à Entérovirus et Parechovirus chez les enfants: un examen de l’épidémiologie, des défis diagnostiques et de l’importance du tests virologique sur site du LCR dans les soins aux patients pédiatriques tropicaux Les entérovirus et les parechovirus sont de plus en plus reconnus comme la cause de la méningite aseptique, en particulier dans le groupe d'âge pédiatrique. Cependant, en raison des caractéristiques cliniques indiscernables de la méningite bactérienne, de nombreux cliniciens ne peuvent pas faire une distinction claire dans la présentation de la maladie, et un grand nombre de cas ne sont pas diagnostiqués. Bien que la réaction en chaîne par polymérase soit l'approche diagnostique standard actuelle, il faut plusieurs heures ou jours pour obtenir un résultat et ces tests ne sont pas disponibles aux niveaux de soins primaires et secondaires dans de nombreux pays pauvres en ressources. En outre, le diagnostic est souvent difficile chez les enfants en raison de découvertes non spécifiques du liquide céphalo-rachidien cellulaire et biochimique. Certains enfants atteints peuvent développer des complications neurologiques ou systémiques, entraînant une hospitalisation prolongée, augmentant le risque de décès évitables et les dépenses de santé. Cette revue se concentre sur l'épidémiologie, la présentation et le diagnostic de la méningite à entérovirus et parechovirus, mettant en évidence les défis du diagnostic et les rôles potentiels des tests virologiques sur place dans le LCR dans l'amélioration de la qualité des soins aux patients pédiatriques. Les informations fournies devraient contribuer à la détection précoce des cas, garantissant ainsi d'éviter les antibiotiques inutiles, des complications minimales, une courte période d'hospitalisation et une réduction des coûts associés aux soins de santé. Mots clés: méningite aseptique; Entérovirus; Parechovirus; Défi diagnostique; Test de virologie sur place; Enfants

Les réseaux cérébraux au repos, visibles en IRM fonctionnelle, sont les reflets de l’activité intrinsèque du cerveau et donnent de précieuses informations sur la fonction cérébrale saine et pathologique. L’étude de ces réseaux dans des modèles animaux pourrait, en améliorant la compréhension des différences anatomiques et fonctionnelles existant entre les espèces de mammifères, être à la base d’avancées substantielles dans la compréhension des maladies neurologiques et des bases de la fonction cérébrale chez l’humain. Cependant, la comparaison interspécifique de ces réseaux cérébraux est ardue car les atlas cérébraux, les protocoles d’acquisition et la résolution des IRM sont trop dissemblables. Elle nécessiterait donc un cadre d’étude plus rigoureux, qui pour le moment fait défaut. En effet, de nombreuses études ont décrit des réseaux homologues dans différentes espèces mammifères, mais très peu d’études interspécifiques ont à ce jour été réalisées. Notre étude est donc la première à extraire et comparer des réseaux cérébraux au repos et leurs sous-réseaux chez l’humain, la souris et le primate microcèbe. Nous avons pu observer de nombreuses similitudes entre les réseaux extraits dans les différentes espèces, mais également de notables divergences qu’il convient d’analyser à la lumière de ce que nous savons sur les capacités cérébrales de chacune d’entre elles.

Deux toxines excitatrices vegetales (lathyrus sativus et noix de cicas circinalis) ont ete associees a deux maladies neurologiques humaines: le lathyrisme et la sclerose laterale amyotrophique. Resultats cliniques, physiologies et histologiques de l'intoxication chronique de primates par ces deux toxines

MECP2 (protéine 2 de liaison méthyle CpG) est un gène situé sur le chromosome Xq28 chez l'humain. MECP2 est largement connu pour être associé à deux principaux troubles neurologiques sévères : le syndrome de Rett (RTT) et le syndrome de duplication de MECP2 (MDS), caractérisés par une apparition des symptômes après la naissance. La plupart des études sur MECP2 sont concentrées sur les stades tardifs du développement cortical, et son rôle au cours du développement précoce du cortex cérébral chez l'humain et les primates non-humains reste largement méconnu. Dans la première partie de mon projet de thèse, en combinant la méthode de single-cell RNA-seq avec l'immunohistochimie, j'ai fourni une description détaillée du profil d'expression de MECP2 pendant les différents stades du développement cortical à la fois chez les primates non-humains et l'humain. Chez les primates non-humains, nous décrivons à la fois un gradient rostro-caudal de l'expression de MECP2, qui suit le gradient rostro-caudal de maturation des différentes aires corticales, et un gradient apico-basal le long de la paroi corticale en développement. Dans la deuxième partie de mon projet de thèse, je me suis intéressée aux effets de la surexpression de MECP2 dans les progéniteurs corticaux au stade du développement correspondant à la production des neurones des couches infragranulaires (couches VI-V) chez le macaque. Nous décrivons des conséquences sur les paramètres du cycle cellulaire de différents types de progéniteurs, affectant leur prolifération, leur mode de division et leur progéniture. De plus, nous avons observé des conséquences de la surexpression de MECP2 sur la dynamique de la migration radiale des nouveaux neurones et leur maturation. Ces résultats obtenus chez les primates non-humains sont complétés par des observations dans les organoïdes cérébraux humains dérivés à partir de cellules souches pluripotentes induites issues de patients RTT et de leurs contrôles isogéniques. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le niveau de MECP2 est crucial à la fois au cours du développement embryonnaire précoce, pour la production correcte de neurones corticaux, ainsi qu'aux stades plus tardifs pour leur maturation finale
MECP2 (methyl-CpG binding protein 2) is an X-linked gene located on chromosome Xq28 in humans. MECP2 is associated with two main severe neurological disorders, Rett syndrome (RTT) and MECP2 duplication syndrome (MDS), both characterized by a postnatal onset of symptoms. While most functional studies of MECP2 have focused on later stages of cortical development, its role during early development of the cerebral cortex in humans and non-human primates remains largely unknown. In the first part of my PhD project, I implemented single-cell RNA-seq in combination with immunohistochemistry to provide a detailed description of MECP2 expression patterns and timetable in the developing cortex of both non-human primates and humans. In the non-human primate, we report a rostral-caudal gradient of increasing MECP2 expression reminiscent of the rostral-caudal maturation gradient of cortical areas as well as an apical-basal gradient in the developing cortical wall. The second part of my PhD project focused on the effects of MECP2 targeted overexpression in cortical progenitors that generate infragranular layer neurons (layers VI-V) in the macaque monkey cortex. We report consequences on cell-cycle parameters of distinct type of progenitors affecting their proliferation kinetics, mode of division and cell lineage progression. Additionally, we observed consequences of MECP2 overexpression on the dynamics of radial migration of newborn neurons and their maturation. These data obtained in the non-human primate are complemented by observations of human cerebral organoids derived from iPSCs from Rett patients and their isogenic control. Altogether, our results suggest that MECP2 levels are critical at early corticogenesis stages for the proper production rate of cortical neurons as well at later stages for their final maturation