Letteratura scientifica selezionata sul tema "Modèle de métabolisme standard"

Au cours du développement tumoral, les cellules malignes reprogramment leur métabolisme pour répondre à la demande en biosynthèses conditionnant l’augmentation de leur biomasse et pour s’adapter aux propriétés de leur microenvironnement. Les avancées récentes de la recherche ont révélé l’étonnante flexibilité des cellules cancéreuses qui alternent entre un métabolisme glycolytique aérobie (appelé effet Warburg) et un métabolisme oxydatif en fonction de leurs conditions de développement, une plasticité métabolique requérant une mutualisation de leurs ressources énergétiques. Dans cette revue, nous présentons ces nouvelles découvertes et discutons d’un modèle décrivant la tumeur comme un écosystème métabolique évolutif tout en insistant sur les applications thérapeutiques qui en découlent.

L’effet Warburg est l’une des caractéristiques des cellules cancéreuses chez l’homme. C’est une véritable reprogrammation métabolique vers la glycolyse aérobie, permettant aux cellules cancéreuses de satisfaire leurs besoins énergétiques en fonction du microenvironnement qu’elles rencontrent au sein de la tumeur. De par son mode de vie, l’huître Crassostrea gigas possède des capacités particulières afin d’adapter son métabolisme aux changements extrêmes du milieu dans lequel elle se trouve. Elle est naturellement capable de reprogrammer son métabolisme vers l’effet Warburg. C. gigas représente ainsi un modèle d’intérêt pour étudier comment l’environnement peut contrôler l’effet Warburg dans des conditions qui ne pourraient être explorées chez des espèces modèles vertébrés.

Le Modèle Standard de la physique des particules a été remarquablement testé auprès des grands accélérateurs jusqu'à une énergie de l'ordre du TeV. Malgré ses succès, un grand nombre de problèmes restent sans solution. Par exemple, le Modèle Standard ne permet pas d'expliquer l'origine de la prépondérance de la matière sur l'antimatière, ni l'origine du rapport 1016 entre l'échelle de brisure électrofaible et l'échelle de Planck. Les interactions électrofaibles et fortes ne sont pas unifiées et de plus, la gravité est absente. Cette thèse s'interesse à différents aspects phénoménologiques des théories d'extension du Modèle Standard. La première partie porte sur la baryogénèse électro- faible dans le Modèle Standard Supersymétrique Minimal et plus spécifiquement sur la dynamique de la transition de phase électrofaible. La deuxième partie est consacrée au problème de la brisure spontanée de la supergravité dans les théories de cordes effectives, les seules théories offrant l'espoir d'une description unifiée des interactions gravitationnelles avec les autres forces fondamentales. Enfin, la dernière partie discute un certain nombre de modèles phénoménologiques utilisant les propriétés des branes et la présence de dimensions supplémentaires afin de reformuler le problème de hiérarchie de jauge en termes géométriques.

Il est presque certain que le modele standard minimal (msm) n'est qu'une theorie effective d'une theorie plus fondamentale qui reste a decouvrir. La supersymetrie est l'un des candidats, ne serait-ce que par sa capacite a resoudre le probleme de la hierarchie de jauge. Le generateur de cette supersymetrie transforme les bosons en fermions et vice-versa, ce qui double le nombre total de particules au menu. Pour des raisons theoriques, la brisure de la symetrie electro-faible doit etre assuree par 2 doublets de champs scalaires (au moins), c'est ainsi qu'on a le modele supersymetrique minimal (mssm). Comme tout modele contenant plusieurs doublets, ce modele contient a la fois des higgs neutres et charges. Dans le cadre du mssm nous avons etudie: 1) l'apport des corrections radiatives au parametre rho (rapport du courant neutre au courant charge a basse energie), les effets de chaque secteur: secteur scalaire, secteur des sleptons et des squarks et celui du stop-sbottom, ont ete etudie separement ; 2) la production d'une paire de higgs charges dans les processus d'annihilation d'une paire d'electron-positron a 500 gev, ceci incluant les corrections radiatives. Nous discutons de la possibilite de pouvoir separer la production d'un higgs charge du mssm de celui du modele a 2 doublets non supersymetrique et de la detection eventuelle de la supersymetrie d'autre part

Depuis les premières études démontrant les effets du glucose sur la longévité et la santé, desmécanismes sous-jacents restent à déterminer. La restriction du glucose prolonge la durée devie, alors qu’un excès de glucose raccourcit la durée de vie de nombreux organismes.Comprendre les effets du glucose sur le vieillissement revêt un grand intérêt pour lacommunauté scientifique et médicale, car cela pourrait permettre de traiter de nombreusesmaladies liées à l’âge, telles que le cancer, le diabète de type 2 ou les maladiesneurodégénératives. Les études chez les invertébrés et en particulier chez Caenorhabditiselegans (C. elegans) ont permis de découvrir de nombreux gènes et voies impliqués dans levieillissement, dont beaucoup sont conservés chez les mammifères. C. elegans peut être utilisépour mimer in vivo la plupart des maladies humaines, telles que les maladies d'Alzheimer auniveau métabolique et génomique. Notre hypothèse est que le métabolisme du glucose accélèrele vieillissement. La complexité du processus de vieillissement nous a amené à l’étudier sousdeux angles différents: la restriction d’ingestion du glucose et l’excès d’ingestion du glucose.Des études antérieures ont montré que la restriction alimentaire (qui réduit la disponibilité duglucose) permettait le recrutement du CREB-Binding Protein (CBP) pour contrôler l’expressiond’autres gènes impliqués dans la détermination de la longévité et une modification de la sourceprincipale d’énergie du glucose vers des substrats alternatifs. Lorsqu'il est inhibé par l'ARNidans un modèle de C. elegans pour la maladie d'Alzheimer, le CBP réduit la longévité. Pourdéterminer si cet effet était dû spécifiquement au CBP, nous avons inhibé d'autres histoneacétyle transférases (HAT) avec une méthode d'ARNi dans ce modèle de C. elegans pour lamaladie d'Alzheimer et évalué la longévité ainsi que la protéotoxicité Ab1-42 responsable d’uneparalysie accélérée dans ce modèle due à l’agrégation de Ab1-42. Pour la deuxième partie denotre travail, nous avons voulu caractériser le modèle C. elegans pour l’étude des milieuxenrichis en glucose. Ce modèle a été utilisé par le passé pour étudier les effets des régimesenrichis en glucose, mais tous les aspects du métabolisme du glucose en ce qui concerne levieillissement ne sont pas connus et bien caractérisés. Notre objectif était de décrire les effetsd'un milieu enrichi en glucose sur l'expression d'enzymes impliquées dans le métabolisme duglucose et le stress oxydatif par la qRT-PCR. Nous nous sommes également concentrés sur laproduction endogène de produits de glycation avancés (AGE), des études récentes de notrelaboratoire les incriminant dans les mécanismes sous-jacents au vieillissement. Enfin, nous avons développé un dispositif de criblage semi-automatisé à haut débit pour nous permettre decribler des composés capables de retarder le vieillissement et les pathologies liées à l’âge. Nousavons utilisé notre nouveau dispositif pour analyser la bibliothèque de 2560 composés deMicrosource SPECTRUM.Nos résultats montrent que l'inhibition de CBP accélère de façon unique le vieillissement etaugmente la protéotoxicité de Ab1-42 dans un modèle de C. elegans de la maladie d'Alzheimer.Nous avons pu mieux caractériser le modèle C. elegans en tant qu’organisme avantageux pourl’étude des effets de milieux enrichis en glucose sur le vieillissement, et nous avons enparticulier confirmé que la réponse au stress oxydatif et la production endogène des AGEaugmente avec le temps et la concentration en glucose. Enfin, les résultats de notre criblage ontidentifié l'acide phénylbutyrique, un inhibiteur de l’histone déacétylase dont l'action est corréléeà celle de CBP, comme le composé le plus efficace pour protéger contre la protéotoxicité Ab1-42. Ceci plaide pour le rôle des modifications épigénétiques et de détection des nutriments dansla médiation des effets du métabolisme du glucose sur le vieillissement
Since the first studies demonstrating the effects of glucose on lifespan and healthspan wereperformed, underlying mechanisms remain to be determined. Glucose restriction is known toextend lifespan whereas excessive glucose shortens lifespan in a multitude of organisms.Understanding how glucose affects aging is of great interest to the scientific and medicalcommunities as this could lead to targeted treatments for many age-related diseases such ascancer, diabetes type 2 or neurodegenerative diseases. Studies in invertebrates and particularlyin Caenorhabditis elegans (C. elegans) have contributed to discover many genes and pathwaysinvolved in aging, many of which are conserved in mammals. C. elegans can be used torecapitulate most human diseases, such as Alzheimer’s diseases at the metabolic and genomiclevel in vivo. Our hypothesis is that glucose metabolism drives aging. The complexity of theaging process led us to study it from two different angles, glucose restriction and excess.Previous studies demonstrated that dietary restriction (which reduces glucose availability)induces CREB-Binding Protein (CBP) to control the expression of other genes involved in thedetermination of lifespan and a metabolic shift from glucose to alternative substrates. Wheninhibited by RNAi in a C. elegans model for Alzheimer’s disease, CBP reduced lifespan. To determine whether this effect was due to a specific role of CBP we inhibited other HATs witha feeding RNAi method in the same C. elegans model for Alzheimer’s disease and assessedlifespan as well as Ab1-42 proteotoxicity responsible for accelerated paralysis in this model. C.elegans has been used as a model organism to study the effects of glucose-enriched diets in thepast but not all aspects of the glucose metabolism in respects to aging are known and wellcharacterized. We aimed at describing the effects of a glucose enriched medium on expressionof enzymes involved in glucose metabolism and oxidative stress by qRT-PCR. We also focusedon endogenous production of advanced glycation end products as recent studies from ourlaboratory incriminate them in mechanisms underlying aging. Finally, we developed a highthroughputsemi-automated screening device to allow us to screen compounds capable ofdelaying aging and age-related pathologies. We applied our newly developed device to screenthe Microsource SPECTRUM library of 2560 compounds.Our results show that the inhibition of the histone acetyl transferase CBP uniquely acceleratesaging and increases Ab1-42 proteotoxicity in a C. elegans model of Alzheimer’s disease,expanding earlier results. We were able to better characterize and standardize C. elegans as avalid model organism for the study of the effects of glucose-enriched medium on aging and inparticular confirmed that the oxidative stress response and endogenous production of advancedglycation end products increased with time and glucose concentration. Finally the results of ourlarge-scale compound screen identified phenylbutyric acid, a histone deacetylase inhibitorwhose action correlates with CBP’s, as the most efficient compound to protect against Ab1-42proteotoxicity. This further argues for the role of epigenetic and nutrient-sensing modificationsin mediating the effects of glucose metabolism on aging

Le standard ISO 8613ODA a été conçu pour garantir la pérennité et l'échange des documents. Le lecteur du document électronique a besoin de structures adaptatives aux mécanismes d'associations d'idées. Le modèle proposé dans cette thèse définit une structure appelée hyper-structure au dessus des structures ODA. Le but est d'organiser une base de documents en vues et de rendre la lecture efficace et naturelle. L'hyper-structures est un réseau de nœuds interconnectés par des liens. Les nœuds référencent le contenu ODA à travers l'interface abstraite qui garantit interdépendance de l’hyper structure des composants ODA. Ce modèle spécifie des extensions au standard ODA, par exemple le formatage multiple et la notion de portion de document
Hypermedia is a mean of structuring information in a network of nodes interconnected by links. Considering the richness of ODA, it is possible to build a hypermedia document model (hyper-document). The architecture ODF the proposed model is made of a structure called hyper-structure above the ODA layers. The hyper-structure is a network of nodes and limits which constitute an hyper-document. Nodes reference their ODA content through an abstract interface. This interface brings the independence between the hyper-structure and ODA components. This model specifies some extensions to ODA, mailing, multiple layout and the document portion concept

Ce chapitre présente les bases théoriques nécessaires pour comprendre la physique des anisotropies du fond diffus. En particulier, l’impact de chacun des paramètres du modèle cosmologique standard sur le spectre des anisotropies de température est présenté et justifié de manière détaillée, afin d’expliquer le rôle central des observations du fond diffus dans la mesure de ces paramètres.