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Tesi sul tema "Modèle de métabolisme standard"
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Servant, Géraldine. "Etudes phénoménologiques au-delà du Modèle Standard". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2001. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00000824.
Testo completoAbstract (sommario):
Le Modèle Standard de la physique des particules a été remarquablement testé auprès des grands accélérateurs jusqu'à une énergie de l'ordre du TeV. Malgré ses succès, un grand nombre de problèmes restent sans solution. Par exemple, le Modèle Standard ne permet pas d'expliquer l'origine de la prépondérance de la matière sur l'antimatière, ni l'origine du rapport 1016 entre l'échelle de brisure électrofaible et l'échelle de Planck. Les interactions électrofaibles et fortes ne sont pas unifiées et de plus, la gravité est absente. Cette thèse s'interesse à différents aspects phénoménologiques des théories d'extension du Modèle Standard. La première partie porte sur la baryogénèse électro- faible dans le Modèle Standard Supersymétrique Minimal et plus spécifiquement sur la dynamique de la transition de phase électrofaible. La deuxième partie est consacrée au problème de la brisure spontanée de la supergravité dans les théories de cordes effectives, les seules théories offrant l'espoir d'une description unifiée des interactions gravitationnelles avec les autres forces fondamentales. Enfin, la dernière partie discute un certain nombre de modèles phénoménologiques utilisant les propriétés des branes et la présence de dimensions supplémentaires afin de reformuler le problème de hiérarchie de jauge en termes géométriques.
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Arhrib, Abdeslam. "Modèle standard supersymétrique minimal. Quelques aspects phénoménologiques". Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20075.
Testo completoAbstract (sommario):
Il est presque certain que le modele standard minimal (msm) n'est qu'une theorie effective d'une theorie plus fondamentale qui reste a decouvrir. La supersymetrie est l'un des candidats, ne serait-ce que par sa capacite a resoudre le probleme de la hierarchie de jauge. Le generateur de cette supersymetrie transforme les bosons en fermions et vice-versa, ce qui double le nombre total de particules au menu. Pour des raisons theoriques, la brisure de la symetrie electro-faible doit etre assuree par 2 doublets de champs scalaires (au moins), c'est ainsi qu'on a le modele supersymetrique minimal (mssm). Comme tout modele contenant plusieurs doublets, ce modele contient a la fois des higgs neutres et charges. Dans le cadre du mssm nous avons etudie: 1) l'apport des corrections radiatives au parametre rho (rapport du courant neutre au courant charge a basse energie), les effets de chaque secteur: secteur scalaire, secteur des sleptons et des squarks et celui du stop-sbottom, ont ete etudie separement ; 2) la production d'une paire de higgs charges dans les processus d'annihilation d'une paire d'electron-positron a 500 gev, ceci incluant les corrections radiatives. Nous discutons de la possibilite de pouvoir separer la production d'un higgs charge du mssm de celui du modele a 2 doublets non supersymetrique et de la detection eventuelle de la supersymetrie d'autre part
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Bertrand, Daniel. "Le modèle standard à l'épreuve du LEP". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1992. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212960.
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Litke, Rachel. "Glucose et vieillissement : intérêt du modèle Caenorhabditis elegans". Thesis, Lille, 2019. http://www.theses.fr/2019LILUS055.
Testo completoAbstract (sommario):
Depuis les premières études démontrant les effets du glucose sur la longévité et la santé, desmécanismes sous-jacents restent à déterminer. La restriction du glucose prolonge la durée devie, alors qu’un excès de glucose raccourcit la durée de vie de nombreux organismes.Comprendre les effets du glucose sur le vieillissement revêt un grand intérêt pour lacommunauté scientifique et médicale, car cela pourrait permettre de traiter de nombreusesmaladies liées à l’âge, telles que le cancer, le diabète de type 2 ou les maladiesneurodégénératives. Les études chez les invertébrés et en particulier chez Caenorhabditiselegans (C. elegans) ont permis de découvrir de nombreux gènes et voies impliqués dans levieillissement, dont beaucoup sont conservés chez les mammifères. C. elegans peut être utilisépour mimer in vivo la plupart des maladies humaines, telles que les maladies d'Alzheimer auniveau métabolique et génomique. Notre hypothèse est que le métabolisme du glucose accélèrele vieillissement. La complexité du processus de vieillissement nous a amené à l’étudier sousdeux angles différents: la restriction d’ingestion du glucose et l’excès d’ingestion du glucose.Des études antérieures ont montré que la restriction alimentaire (qui réduit la disponibilité duglucose) permettait le recrutement du CREB-Binding Protein (CBP) pour contrôler l’expressiond’autres gènes impliqués dans la détermination de la longévité et une modification de la sourceprincipale d’énergie du glucose vers des substrats alternatifs. Lorsqu'il est inhibé par l'ARNidans un modèle de C. elegans pour la maladie d'Alzheimer, le CBP réduit la longévité. Pourdéterminer si cet effet était dû spécifiquement au CBP, nous avons inhibé d'autres histoneacétyle transférases (HAT) avec une méthode d'ARNi dans ce modèle de C. elegans pour lamaladie d'Alzheimer et évalué la longévité ainsi que la protéotoxicité Ab1-42 responsable d’uneparalysie accélérée dans ce modèle due à l’agrégation de Ab1-42. Pour la deuxième partie denotre travail, nous avons voulu caractériser le modèle C. elegans pour l’étude des milieuxenrichis en glucose. Ce modèle a été utilisé par le passé pour étudier les effets des régimesenrichis en glucose, mais tous les aspects du métabolisme du glucose en ce qui concerne levieillissement ne sont pas connus et bien caractérisés. Notre objectif était de décrire les effetsd'un milieu enrichi en glucose sur l'expression d'enzymes impliquées dans le métabolisme duglucose et le stress oxydatif par la qRT-PCR. Nous nous sommes également concentrés sur laproduction endogène de produits de glycation avancés (AGE), des études récentes de notrelaboratoire les incriminant dans les mécanismes sous-jacents au vieillissement. Enfin, nous avons développé un dispositif de criblage semi-automatisé à haut débit pour nous permettre decribler des composés capables de retarder le vieillissement et les pathologies liées à l’âge. Nousavons utilisé notre nouveau dispositif pour analyser la bibliothèque de 2560 composés deMicrosource SPECTRUM.Nos résultats montrent que l'inhibition de CBP accélère de façon unique le vieillissement etaugmente la protéotoxicité de Ab1-42 dans un modèle de C. elegans de la maladie d'Alzheimer.Nous avons pu mieux caractériser le modèle C. elegans en tant qu’organisme avantageux pourl’étude des effets de milieux enrichis en glucose sur le vieillissement, et nous avons enparticulier confirmé que la réponse au stress oxydatif et la production endogène des AGEaugmente avec le temps et la concentration en glucose. Enfin, les résultats de notre criblage ontidentifié l'acide phénylbutyrique, un inhibiteur de l’histone déacétylase dont l'action est corréléeà celle de CBP, comme le composé le plus efficace pour protéger contre la protéotoxicité Ab1-42. Ceci plaide pour le rôle des modifications épigénétiques et de détection des nutriments dansla médiation des effets du métabolisme du glucose sur le vieillissementSince the first studies demonstrating the effects of glucose on lifespan and healthspan wereperformed, underlying mechanisms remain to be determined. Glucose restriction is known toextend lifespan whereas excessive glucose shortens lifespan in a multitude of organisms.Understanding how glucose affects aging is of great interest to the scientific and medicalcommunities as this could lead to targeted treatments for many age-related diseases such ascancer, diabetes type 2 or neurodegenerative diseases. Studies in invertebrates and particularlyin Caenorhabditis elegans (C. elegans) have contributed to discover many genes and pathwaysinvolved in aging, many of which are conserved in mammals. C. elegans can be used torecapitulate most human diseases, such as Alzheimer’s diseases at the metabolic and genomiclevel in vivo. Our hypothesis is that glucose metabolism drives aging. The complexity of theaging process led us to study it from two different angles, glucose restriction and excess.Previous studies demonstrated that dietary restriction (which reduces glucose availability)induces CREB-Binding Protein (CBP) to control the expression of other genes involved in thedetermination of lifespan and a metabolic shift from glucose to alternative substrates. Wheninhibited by RNAi in a C. elegans model for Alzheimer’s disease, CBP reduced lifespan. To determine whether this effect was due to a specific role of CBP we inhibited other HATs witha feeding RNAi method in the same C. elegans model for Alzheimer’s disease and assessedlifespan as well as Ab1-42 proteotoxicity responsible for accelerated paralysis in this model. C.elegans has been used as a model organism to study the effects of glucose-enriched diets in thepast but not all aspects of the glucose metabolism in respects to aging are known and wellcharacterized. We aimed at describing the effects of a glucose enriched medium on expressionof enzymes involved in glucose metabolism and oxidative stress by qRT-PCR. We also focusedon endogenous production of advanced glycation end products as recent studies from ourlaboratory incriminate them in mechanisms underlying aging. Finally, we developed a highthroughputsemi-automated screening device to allow us to screen compounds capable ofdelaying aging and age-related pathologies. We applied our newly developed device to screenthe Microsource SPECTRUM library of 2560 compounds.Our results show that the inhibition of the histone acetyl transferase CBP uniquely acceleratesaging and increases Ab1-42 proteotoxicity in a C. elegans model of Alzheimer’s disease,expanding earlier results. We were able to better characterize and standardize C. elegans as avalid model organism for the study of the effects of glucose-enriched medium on aging and inparticular confirmed that the oxidative stress response and endogenous production of advancedglycation end products increased with time and glucose concentration. Finally the results of ourlarge-scale compound screen identified phenylbutyric acid, a histone deacetylase inhibitorwhose action correlates with CBP’s, as the most efficient compound to protect against Ab1-42proteotoxicity. This further argues for the role of epigenetic and nutrient-sensing modificationsin mediating the effects of glucose metabolism on aging
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Perret, Pascal. "Tests électrofaibles du Modèle Standard et quarks lourds". Habilitation à diriger des recherches, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2002. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00001683.
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Sauvan, E. "Petit périple aux confins du modèle standard avec HERA". Habilitation à diriger des recherches, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00439880.
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Bruel, Philippe. "Recherche d'interactions au-delà du modèle standard à HERA". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 1998. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00005328.
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Naline, Emmanuel. "Théophylline : modèle d'étude du métabolisme oxydatif : aspects analytiques et pharmacologiques". Caen, 1987. http://www.theses.fr/1987CAEN4051.
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Lemay, François. "Photoproduction et désintégration du quark top dans le modèle standard et le modèle supersymétrique minimal". Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1995. http://depot-e.uqtr.ca/4905/1/000622983.pdf.
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Mabrouk, M'bark. "Modèle d’hyper-document base sur le standard ISO 8613 ODA". Lyon, INSA, 1992. http://www.theses.fr/1992ISAL0034.
Testo completoAbstract (sommario):
Le standard ISO 8613ODA a été conçu pour garantir la pérennité et l'échange des documents. Le lecteur du document électronique a besoin de structures adaptatives aux mécanismes d'associations d'idées. Le modèle proposé dans cette thèse définit une structure appelée hyper-structure au dessus des structures ODA. Le but est d'organiser une base de documents en vues et de rendre la lecture efficace et naturelle. L'hyper-structures est un réseau de nœuds interconnectés par des liens. Les nœuds référencent le contenu ODA à travers l'interface abstraite qui garantit interdépendance de l’hyper structure des composants ODA. Ce modèle spécifie des extensions au standard ODA, par exemple le formatage multiple et la notion de portion de documentHypermedia is a mean of structuring information in a network of nodes interconnected by links. Considering the richness of ODA, it is possible to build a hypermedia document model (hyper-document). The architecture ODF the proposed model is made of a structure called hyper-structure above the ODA layers. The hyper-structure is a network of nodes and limits which constitute an hyper-document. Nodes reference their ODA content through an abstract interface. This interface brings the independence between the hyper-structure and ODA components. This model specifies some extensions to ODA, mailing, multiple layout and the document portion concept
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Hosteins, Pierre. "Masse des neutrinos et physique au-delà du modèle standard". Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA112219.
Testo completoAbstract (sommario):
Le travail de cette thèse consiste à étudier certaines extensions possibles du Modèle Standard (MS) de la physique des particules en lien avec les expériences d'oscillation des neutrinos. Ces oscillations impliquent l'existence de faibles masses pour les neutrinos et nécessitent donc d'aller au-dela du MS pour décrire la physique des interactions fondamentales. Dans la première partie de ce manuscrit, on s'intéressera à des modèles de Grand Unification qui expliquent naturellement l'échelle de masse des neutrinos grâce au mécanisme de seesaw. Utilisant les fortes contraintes de ces théories, nous mettons en lumière la possibilité d'expliquer à la fois les masses des neutrinos et l'asymétrie cosmologique observée entre matière et anti-matière, ce qui requiert d'aller au-delà de la version la plus simple du seesaw et d'introduire une méthode particulière pour traiter ces versions du seesaw dites "à symétrie gauche-droite". Dans une deuxième partie, nous explorerons les importantes corrections quantiques fournies aux masses des neutrinos par des modèles avec une dimension supplémentaire et nous verrons que la différence entre les angles de mélange des secteurs des quarks et des leptons peut être expliquée par de purs effets quantiques.
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Henry, Adrien. "Modélisation cinétique du métabolisme : construction du modèle, analyse et applications biotechnologiques". Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC216.
Testo completoAbstract (sommario):
Cette thèse décrit une méthode pour développer un modèle du métabolisme carboné central chez la bactérie Escherichia coli afin de tester une stratégie de bio-ingénierie sur une souche pour laquelle la machinerie d'expression génique(GEM) est contrôlable. L'idée est de réorienter la machine cellulaire depuis sa croissance vers la production d'un composé industriellement intéressant. La bactérie ainsi contrôlée ne va plus maximiser sa croissance, ce qui rend le cadre de la "Flux balance analysis" inapproprié pour la modélisation; un modèle cinétique lui est préféré. Étant donné le nombre important de réactions présentes dans le réseau, un pipeline a été mis en place pour produire automatiquement les lois cinétiques à partir des stoechiométries de réaction. Dans ce contexte, une description précise des mécanismes de réaction est impossible ce qui m'a poussé à choisir des modélisations de type "convenience kinetic" pour les réactions réversibles ou "Michaelis-Menten" pour les irréversibles; dans les deux cas les réactants sont supposés indépendants. L'ajustement des paramètres cherche à s'accorder au mieux avec des valeurs à l'état stationnaire de flux et concentrations, des distributions a priori de paramètres construites à partir de la littérature ainsi que des données de dynamique pour des traceurs. La thèse met en avant l'importance d'intégrer ces dernières et décrit les différents temps qui caractérisent un tel système, notamment le temps de relaxation n'est pas toujours celui le plus lent. Pour finir le modèle optimisé est utilisé pour montrer qu'inhiber le GEM permet d'augmenter le rendement pour la production d'un métabolite cibleThis thesis shows how to build a kinetic model the central carbon metabolism of the Escherichia coli bacterium to test a bioengineering strategy where the gene expression machinery (GEM) is controllable. The idea is to reorient the machinery from growth to the production of industrially interesting compounds. Because this controlled bacterium will no longer maximize growth, flux balance frameworks are inadequate and instead a kinetic modelling approach is necessary. Given the large number of reactions included i the network, a pipeline has been built to automatically generate kinetic laws from reaction stoichiometries. In this context a precise description of the reactional mechanism is impossible and I use the convenience kinetic framework for reversible reaction or Michaelis-Menten for irreversible ones; both are derived assuming independent reactants. The parameter fitting searches for the model that matches best the steady state conditions of concentration and flux, prior distributions for parameters built from literature data, and time course data for tracers. The thesis highlights the importance of including these time courses and of understanding the different characteristic times in such systems, the standard relaxation time not always being the longest characteristic time. Lastly, the optimised model is used to show that the yield o' a target metabolite is increased by down regulating the GEM
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Salvini, Séverine. "Influence des glucides alimentaires sur l'absorption intestinale du cholestérol : études chez l'homme sain et sur modèle entérocytaire humain Caco-2". Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20694.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
Un certain nombre de facteurs de risques cardiovasculaires, comprenant en particulier la cholestérolémie, la triglycéridémie, l'insulinémie et la glycémie, sont modulables par des modifications de l'alimentation. Considérant l'influence des glucides alimentaires sur le métabolisme des lipides, et en particulier du cholestérol, nous avons essayé de comprendre quelle pouvait être l'interaction glucides/cholestérol au niveau intestinal. Une étude clinique chez l'homme sain, réalisée au cours de deux périodes post-prandiales consécutives, a montré que les pâtes enrichies en fibres solubles ne modifient pas significativement les réponses glycémiques et insulinémiques, mais ont tendance à induire un pic plasmatique d'apoB48 moins élevé et moins tardif que celui induit par les pâtes de référence. Cette étude a permis d'observer, en sus d'une variabilité interindividuelle dans l'absorption intestinale du cholestérol, une variabilité inter-individuelle dans la régulation de l'absorption intestinale du cholestérol par les fibres alimentaires solubles. Dans le but d'étudier au niveau de la cellule absorbante intestinale, une éventuelle interaction glucides/cholestérol, nous avons tout d'abord caractérisé les capacités métaboliques de trois clones d'un modèle entérocytaire humain, la lignée cellulaire Caco-2. Le clone TC7, qui a montré une meilleure viabilité dans nos conditions expérimentales, a été choisi pour la suite de nos expérimentations. Le suivi de l'absorption du cholestérol radiomarqué dans les cellules Caco-2 du clone TC7 en l'absence et en présence de glucides côté luminal, a montré que l'absorption intestinale du cholestérol est stimulée par la présence de glucose et de fructose. Ce travail montre pour la première fois une interaction glucide/cholestérol au niveau de la cellule absorbante intestinale. Ce lien mécanistique, qui devra être approfondi, permet de mieux mesurer l'importance des relations glucido-lipidiques probablement très impliquées dans l'étiologie nutritionnelle de l'athérosclérose.
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Lespine, Anne. "Modèle expérimental de déficit en lipoprotéine lipase : régulations différentielles dans le coeur et dans le tissu adipeux". Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30037.
Testo completoAbstract (sommario):
La lipoproteine lipase (lpl) est une enzyme synthetisee principalement dans le cur et le tissu adipeux. Elle hydrolyse les triacylglycerols des chylomicrons et des vldl circulants. Elle assure ainsi le maintien du profil lipoproteique et la fourniture d'acides gras aux tissus utilisateurs. Les deficits en lpl, pathologiques ou experimentaux, ont permis de confirmer ses differents roles. L'injection de cyclophosphamide chez le lapin entraine une hypertriglyceridemie, caracterisee par une baisse de l'activite lpl vasculaire, qui n'apparait que lorsque l'animal est a jeun. Dans le tissu adipeux, un jeune de 40 h induit une chute de la synthese de la lpl (50%) et de son activite (90%). L'insulinemie est correlee positivement avec l'activite lpl. L'administration de cyclophosphamide reproduit l'effet de la deprivation insulinique sur la synthese et l'activite lpl. La lpl du cur est refractaire aux regulations par l'insuline, mais l'effet du cyclophosphamide depend de l'etat nutritionnel. Chez l'animal nourri, le traitement augmente la synthese (4 fois) et l'activite lpl (2 fois). Chez l'animal a jeun, une baisse de la synthese et de l'activite est observee. Cependant, quel que soit l'etat nutritionnel, une baisse importante de l'activite exprimee dans le lit vasculaire est mesuree dans le cur perfuse. Quelle que soit son origine (cur, tissu adipeux, plasma post-heparine), la lpl est inhibee de facon identique par un anticorps specifique anti-lpl et presente une masse moleculaire et des proprietes enzymatiques similaires. Une seule espece d'arnm est detectee dans le cur et le tissu adipeux
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Debbasch, Anne. "Modèle "in vitro" d'étude de la glucuroconjugaison des xénobiotiques : application au métabolisme de l'UP 26-70". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P137.
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Desvaux, Mickaël. "La fermentation de la cellulose par Clostridium cellulolyticum : métabolisme modèle d'un Clostridium cellulolytique mésophile". Nancy 1, 2001. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2001_0174_DESVAUX.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
Clostridium cellulolyticum est une bactérie cellulolytique anaérobie mésophile, dont le métabolisme carboné fut jusqu'à présent étudié sur cellobiose. En batch sur une cellulose native cette bactérie apparaît sensible à l'acidification tandis qu'à pH régulé l'arrêt de croissance est le résultat d'un flux carboné entrant élevé entraînant l'accumulation de composé(s) intracellulaire(s) inhibiteur(s). L'analyse des flux métaboliques en chémostat sur cellulose en conditions limitantes et/ou saturantes de carbone et/ou d'ammonium a montré que (i) le cellulosome régule le flux carboné entrant (ii) plus la cellodextrine incorporée est longue et plus il y a de glucose 1-phosphate généré (iii) la phosphoglucomutase contrôle l'entrée du flux carboné vers la glycolyse (iv) le glycogène absorbe le surplus de carbone (v) le noeud métabolique du pyruvate est capital dans le contrôle du flux électronique et énergétique (vi) les flux restent globalement inférieurs à ceux obtenus sur cellobioseSo far carbon metabolism of Clostridium cellulolyticum, a mesophilic cellulolytic anaerobic bacteria, has been only investigated with cellobiose. In batch with cellulose, this bacterium appears sensitive to the acidification while in pH-control culture the growth arrest results from a high entering carbon flow leading to the accumulation of intracellular inhibitory compound(s). The metabolic flux analysis in chemostat fed with cellulose under limited or saturated conditions of carbon and/or ammonium showed (i) the carbon entry was regulated by the cellulosome (ii) the longer the cellodextrin incorporated into the cell is, the more the glucose 1-phosphate is generated (iii) the phosphoglucomutase control the orientation of the flux towards glycolyse (iv) the glycogen buffer the carbon surplus (v) the pyruvate metabolic node is of key importance in electronic and energetic fluxes regulation (vi) the metabolic fluxes remain always lower with cellulose than those obtained with cellobiose
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Caus, Thierry. "Métabolisme énergétique et transplantation cardiaque". Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20661.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
Une récupération métabolique et fonctionnelle optimale du greffon est essentielle au succès d'une transplantation cardiaque. Nous avons caractérisé chez le rat la récupération post-ischémique du cœur en nous basant sur des paramètres métaboliques et fonctionnels. Nos expériences ont porté sur un modèle de cœur isolé perfusé selon la technique de Langendorff et sur un modèle de transplantation hétérotopique. Nous avons utilisé la spectroscopie de résonance magnétique (SRM) du P-31 pour évaluer la concentration des composés phosphorés de haute énergie (CPHE) pendant l'ischémie et la reperfusion. La mesure d'indices fonctionnels nous a permis de déterminer la récupération de la contractilité. Sur le cœur isolé, nous avons montré que la conservation du greffon pendant l'ischémie froide était meilleure à 7,5°C qu'à 4°C. Nous avons également démontré, après une ischémie froide de 12 heures, une protection métabolique et fonctionnelle supérieure avec une nouvelle solution de conservation mise au point au laboratoire (solution CRMBM) qu'avec la solution UW, la solution de St Thomas et la solution de Broussais communément utilisées pour la protection du greffon cardiaque humain. Sur le cœur transplanté, nous avons montré que l'amélioration de la contractilité observée entre les phases de reperfusion précoce et tardive était synchrone d'une régénération des CPHE validant ainsi pour la première fois la possibilité d'évaluer simultanément in vivo la fonction et le métabolisme énergétique du myocarde. Nous avons également trouvé que l'ajout de L-Arginine à la solution CRMBM améliorait significativement la contractilité du greffon pendant la reperfusion précoce sans modifier la concentration des CPHE (effet possible d'une meilleure protection de la fonction endothéliale). La solution CRMBM enrichie en L-Arginine pourrait améliorer les résultats de la transplantation cardiaque grâce à une meilleure préservation métabolique du greffonAn optimal metabolic and functional recovery of the graft is the keystone for the success of heart transplantation. We studied in the rat, the post-ischemic heart's recovery based on functional and metabolic parameters. We conducted our experiments on the isolated perfused heart (Langendorft) as well as on the heterotopically transplanted heart. We used P-31 magnetic resonance spectroscopy (MRS) to evaluate the concentration of the high energy phosphates compounds (HEP) during ischemia and reperfusion. We used the determination of functional indexes to assess the recovery of contractility. In the isolated heart model, we found that the preservation of the graft during cold ischemia was better at 7. 5°C than at 4°C. We also demonstrated that, after a 12 hours cold ischemia, the metabolic and functional preservation was improved with the CRMBM solution, a new preservation solution elaborated in our laboratory, than with the UW, St Thomas or Broussais solutions commonly used for the preservation of the human heart graft. In the transplanted heart model, we found that the improvement of the graft contractility observed form early to late reperfusion was synchronous with a spontaneous regeneration of HEP. W e therefore validated for the first time the possibility to investigate in vivo simultaneously the contractility and the energetic metabolism of the myocardium. We also proved that the adjunct of L-arginine to the CRMBM solution significantly improved the contractility of the graft during early reperfusion whereas it did not modify the kinetics of the HEP (possible effect of a better protection of the endothelial function). The CRMBM solution enriched with L-arginine could improve the results of heart transplantation thanks to a better metabolic preservation of the heart graft
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Welzel, Julien. "Physique de la saveur au-delà du Modèle Standard et dimensions supplémentaires". Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00175294.
Testo completoAbstract (sommario):
Malgré le succès expérimental rencontré par le Modèle Standard (MS) de la physique des particules, certains phénomènes (les oscillations de neutrinos) et certaines questions fondamentales (l'origine des hiérarchies entre les différentes échelles caractéristiques) n'y trouvent pas de réponse. Il y a une nécessité d'aller au-delà du MS pour le compléter. Le sujet de cette thèse est d'étudier la phénoménologie des modèles supersymétriques ou extra-dimensionnels et les déviations de leurs prédictions par rapport à celles du MS dans le domaine de la saveur. Tout d'abord, nous avons abordé la question de la conservation du nombre baryonique et leptonique via la conservation de la symétrie de R-parité dans les modèles supersymétriques de basse énergie. Plus précisément, nous nous sommes placés dans le cas où cette symétrie entre particules et `super'-partenaires n'était pas conservée. En utilisant les données expérimentales disponibles pour la désintégration rare du kaon chargé en une paire de neutrino-antineutrino et un pion chargé, nous avons entre autres obtenu une limite supérieure sur la valeur permise de certains couplages caractérisant la violation de la R-parité. Nous avons montré l'intérêt de prendre aussi en compte les contributions conservant la R-parité, négligées jusqu'alors dans les autres études sur le sujet.
Dans une seconde partie, nous avons étudié l'impact de l'introduction d'une dimension spatiale supplémentaire, repliée sur elle-même. Les exemples choisis concernent l'électrodynamique quantique et l'invariance de jauge, l'unification des forces forte, faible et électromagnétique ainsi que l'origine de la valeur des masses et des angles de mélanges des neutrinos. Dans ce dernier cas, l'étude a été faite dans le cadre du MSSM à 5dimensions. Typiquement, l'introduction de dimensions supplémentaires réduit le pouvoir prédictif. Cependant, des comportements généraux peuvent toujours être établis. Ainsi, nous avons pu mettre en
évidence la possibilité d'un mélange leptonique faible (de type CKM) à haute énergie, pour une région significative et raisonnable de l'espace des paramètres, résultat offrant de nouvelles perspectives pour l'étude de l'origine de la saveur et des liens entre quarks et leptons.
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Friot, Samuel. "Effets non-perturbatifs de QCD & tests de précision du Modèle Standard". Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX22028.
Testo completo
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Neshatpour, Siavash. "Récentes implications au-delà du modèle standard des désintégrations de mésons beaux". Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2013. http://www.theses.fr/2013CLF22354.
Testo completoAbstract (sommario):
Des progrès expérimentaux importants sont en cours dans l’étude des désintégrations rares de mésons contenant un quark beau et impliquant un quark étrange et une paire de leptons. Le travail présent mesure la portée indirecte de ces progrés sur des extensions supersymétriques du modèle standard. Même dans des modèles contraints, les limites indirectes ainsi obtenues peuvent dans certains cas être plus fortes que celles provenant de la recherche directe de particules supersymétriques. La précision gagnée par les facteurs de forme et les corrections d’ordre supérieur nouvellement implémentés dans le programme public ”SuperIso” montrent alors leur importanceThere are fast progresses in the experimental study of rare decay sof mesons containing a b-quark, and involving a pair of leptons and an s-quark. The present work measures the indirect implications of these progresses on the supersymmetric extensions of the Standard Model. Even within constrained models, the indirect limits obtained in this way can in some cases be stronger than those coming from direct searches of supersymmetric particles. The accuracy gained by the form factors and higher order corrections newly implemented in the public code ”SuperIso” are then fully relevant
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Lapierre, Marguerite. "Extensions du modèle standard neutre pertinentes pour l'analyse de la diversité génétique". Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066395/document.
Testo completoAbstract (sommario):
Cette thèse se place dans le cadre de l'analyse des forces évolutives qui génèrent les polymorphismes et les divergences entre les génomes d'une même espèce. Le cadre théorique utilisé dans la majorité des domaines de l'évolution moléculaire est la théorie neutraliste, proposée par Motoo Kimura en 1968. Ce modèle est caractérisé par les hypothèses de neutralité, de taille constante de la population étudiée, et de panmixie. Dans un premier temps nous avons cherché à comprendre comment ce cadre théorique est utilisé en pratique et quelles peuvent être les conséquences de ces hypothèses sur les inférences et les prédictions faites dans ce cadre théorique. Pour cela nous avons mené deux études confrontant des données à des méthodes existantes d'inférence démographique. Une première étude a montré que les méthodes utilisées fréquemment pour l'inférence démographique microbienne, basées sur la reconstruction d'un arbre phylogénétique unique, sont biaisées par la sélection, la recombinaison et les biais d'échantillonnage. Nous avons ensuite comparé plusieurs méthodes d'inférence démographique en les appliquant à une population humaine africaine, les Yoruba. Cette étude a montré les limites d'une méthode existante, et elle illustre le problème d'identifiabilité des histoires démographiques lorsque l'inférence est basée sur le spectre de fréquence. Enfin, dans un troisième temps nous avons analysé plusieurs jeux de données de polymorphisme génétique avec un modèle de référence alternatif à coalescences multiples avec démographie. Nous avons comparé comment le modèle de référence actuel et ce modèle alternatif pouvaient expliquer les données observées de diversité génétiqueThe general setting of this thesis is the analysis of evolutionary forces that generate polymorphisms and divergence between genomes within a species. The theoretical framework used in the majority of disciplines of molecular evolution is the neutral theory, formulated by Motoo Kimura in 1968. This model is characterized by the hypotheses of neutrality, constant population size and panmixia. First, we investigated how this theoretical framework is used in practice and what are the consequences of these hypotheses on the inferences and predictions made in this framework. To this end, we carried out two studies confronting existing demographic inference methods with data. A first study demonstrated that methods frequently used for bacterial demographic inference, based on a single reconstructed phylogenetic tree, are biased by selection, recombination and sampling bias. We then compared several demographic inference methods, by applying them to an African human population, the Yoruba. This study showed the limits of an existing method, and illustrates the issue of identifiability of demographic histories, when the inference is based on the site frequency spectrum. Finally, in a third study we analyzed several genetic polymorphism datasets with an alternative reference model comprising multiple mergers and demography. We compared how the current reference model and this alternative model can explain the observed genetic diversity
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Kriegshauser, Lucie. "La mousse Physcomitrella patens, un modèle pour explorer l’évolution et l’ingénierie du métabolisme phénolique". Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ064.
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Chez les plantes vasculaires, le métabolisme des phénylpropanoïdes conduit à la synthèse de précurseurs de biopolymères structuraux tels que la lignine, ainsi que de nombreux composés antioxydants et anti-UV. Ce métabolisme phénolique est apparu lors de la colonisation des terres par les plantes et a été critique pour leur adaptation à ce nouvel environnement. Physcomitrella patens, une bryophyte phylogénétiquement proche des premières plantes terrestres, est un bon modèle pour l'étude de certains caractères ancestraux. P. patens est dépourvue de lignine. En combinant des approches phylogénomique, génétique et biochimique, ce travail démontre le rôle essentiel de deux BAHD hydroxycinnamoyl tranférases dans le métabolisme phénolique de la mousse et la formation de précurseurs de la cuticule, une couche hydrophobe qui recouvre les parties aériennes de la plante et lui confère une imperméabilité. Il suggère également que deux hydroxycinnamoyl transférases sont requises pour la formation des composés phénoliques solubles accumulés par la mousse. Une exploration préliminaire du métabolisme des flavonoïdes chez ce modèle révèle d’autre part le caractère incomplet et primitif de cette voie métaboliqueIn vascular plants, the phenylpropanoid metabolism leads to the synthesis of precursors of structural biopolymers such as lignin and of essential antioxidants and UV screens. The phenolic pathway leading to these compounds appeared upon plant land colonization and is thought critical for their adaptation to this new environment. Physcomitrella patens is a bryophyte, an early-diverging land plant and thus a good model to reveal ancestral traits. P. patens is devoid of lignin. Combining phylogenomic, genetic and biochemical approaches, this work demonstrates the essential role of two BAHD hydroxycinnamoyl transferases in the moss phenolic metabolism and in the formation of precursors of the cuticle, a hydrophobic layer, covering and conferring impermeability to the aerial parts of the plant. It also suggests that two nonredundant hydroxycinnamoyl transferases are required for the formation of the soluble phenolic compounds accumulated in moss. A preliminary exploration of the flavonoid metabolism in this model in addition reveals primitive features of this metabolic route
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Greynat, David. "Développements perturbatifs et non perturbatifs & Phénoménologie du modèle standard à basse énergie". Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX22151.
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Yacoub, Chakib M. "Étude de la régulation du métabolisme hépatique chez les Ruminants : utilisation du modèle "hépatocytes isolés"". Montpellier 2, 1988. http://www.theses.fr/1988MON20045.
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Etude in vitro ches le mouton et le rat de l'utilisation par les hepatocytes isoles des acides gras volatils et des divers substrats glucoformateurs. Analyse des interactions entre le metabolisme du profionate et celui des principaux substrats de la gluconeogenese (pyruvate), de l'ureogenese (ammoniaque) et de la cetogenese (acide gras long, moyens et courts). Etude in vivo par perfusion intraveineuse, des effets des divers substrats glucoformateurs ainsi que du glucacon et des catecholamines sur les principales relations interorganes chez le mouton
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Ocariz, Jose. "Des Kaons aux mésons B : Contraindre le Modèle Standard par la physique des saveurs". Habilitation à diriger des recherches, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00386983.
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Le premier chapitre contient un bref rappel sur la physique des saveurs lourdes dans le Modèle Standard, et conclut par une description succinte de l'approche statistique utilisée dans CKMfitter.Le chapitre suivant évoque la violation de CP dans le secteur des kaons : sont traitées les contraintes sur la matrice CKM provenant des mesures de εK, ε′/ε, ainsi que l'´état des lieux et les perspectives sur la recherche des modes rares K+→π+νν et
KL→π0νν ; ce chapitre conclut par une étude prospective pour estimer le potentiel de
physique des kaons dans le cadre du modèle CKM.
Suivent deux chapitres décrivant des analyses de physique dans l'expérience BaBar : est d'abord présentée en détail l'analyse en amplitudes du mode B0 → K+π−π0 ; suit un état des lieux plus succint sur l'analyse en amplitudes dépendantes du temps du mode
B0 → K0π+π−, qui a déj`a fourni des résultats préliminaires à l'été 2007. La discussion est ensuite complétée par une description qualitative sur un projet d'étude combinée des contraintes sur la matrice CKM provenant des modes B → Kππ.
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Fiandrino, Annie. "Nouveaux bosons vectoriels au delà du modèle standard : effets de polarisation en production hadronique". Aix-Marseille 1, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX11024.
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Une caracteristique commune a nombre de modeles qui vont au-dela du modele standard est la prediction de nouvelles particules. Nous nous sommes interesses aux nouveaux bosons vectoriels neutres ou charges qui apparaissent dans deux grandes classes de modeles: ceux qui font un pas vers une theorie de grande unification, par extension du groupe de jauge du modele standard; ceux, alternatifs au modele standard, qui sont issus de modeles composites. Nous nous sommes places dans l'hypothese ou un tel nouveau boson vecteur etait decouvert, aupres des futurs supercollisionneurs lhc et ssc, avec une masse de 1 tev. Nous avons alors etudie dans quelle mesure la polarisation longitudinale d'un des faisceaux de protons, qui donne acces a de nouvelles observables: les asymetries de spin, pouvait permettre d'identifier cette nouvelle particule, c'est-a-dire, de determiner son origine theorique
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Bruno, Christophe. "Action effective du modèle standard à basses énergies et mécanisme de Nambu Jona-Lasinio". Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX22012.
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1) realisation effective de la chromodynamique quantique (qcd) a basse energie et mecanisme de nambu jona-lasinio. Nous avons developpe un modele visant a decrire, dans le cadre de la theorie des perturbations chirales, le spectre de basse energie de qcd (restreinte aux quarks legers u, d et s), a savoir non seulement les mesons pseudoscalaires (bosons de goldstone de la symetrie chirale) mais aussi les resonances mesoniques scalaire, vectorielle et axiale. Ce modele suppose que le nombre de couleurs est infini et est base sur le schema suivant: l'integration sur le champ gluonique au-dessus de l'echelle de brisure spontanee de la symetrie chirale, engendre un developpement en operateurs locaux invariants chiraux. Les premiers termes sont les operateurs a quatre quarks du type nambu jona-lasinio qui contiennent des degres de liberte non seulement scalaires et pseudoscalaires mais egalement vectoriels et axiaux. L'hypothese fondamentale de ce modele de nambu jona-lasinio etendu (enjl) est que les operateurs de dimension strictement superieure a six, peuvent etre negliges. Il est alors possible de calculer le lagrangien effectif mesonique aux deux premiers ordres chiraux. Les resultats experimentaux sont reproduits de maniere remarquable. La plupart des modeles de spectre mesonique existant peuvent etre vus comme des cas particuliers de ce modele enjl. Nous montrons egalement comment apparaissent, entre les constantes de couplage du lagrangien effectif, des relations imposees par ailleurs par le comportement de la qcd a courtes distances. Ceci semble indiquer que le modele enjl possede une certaine memoire des hautes energies. 2) transitions non leptoniques des kaons. Le modele decrit precedemment, dans l'approximation de champ moyen ou les fluctuations quantiques des resonances sont negligees, permet de calculer l'action effective chirale des operateurs a quatre quarks changeant l'etrangete. La methode a ete developpee par pich et de rafael, et appliquee, a l'ordre chiral le plus bas aux transitions non leptoniques ainsi qu'au parametre b. Notre etude a consiste a appliquer cette methode aux desintegrations non leptoniques radiatives. Certains de ces transitions, encore mal connues du point de vue experimental, sont en relations avec la violation cp et permettront peut-etre, dans un avenir proche, d'avoir acces a la physique au-dela du modele standard. Des programmes experimentaux sont en cours de developpement et il est donc crucial d'avoir des estimations theoriques dans le cadre du modele standard. Dans la meme optique, j'ai etudie les corrections chirales dans la transition au parametre b qui a une importance capitale pour la violation de cp. Mon resultat n'indique pas une deficience de la theorie des perturbations chirales dans ce secteur
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Hebinger, Jeremy. "Phénoménologie des mésons B à la recherche d'un signal au-delà du modèle standard". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS260/document.
Testo completoAbstract (sommario):
Durant les dernières décennies, la désintégration induite par une boucle $b o sgamma$, a attiré beaucoup d'attention à cause de sa sensibilité potentielle à la nouvelle physique. Dans le model standard, les transitions $b o sgamma_{L(R)}$ et $overline{b} o overline{s}gamma_{R(L)}$ sont proportionnelles aux coefficients de Wilson $C_7(C'_7)$.La désintégration $B o Kpipigamma$ offre à travers l'analyse angulaire un observable P impaire ($lambda$) et à traversle mélange $B-overline{B}$ un observable CP impaire ($S_{ho Kgamma}$) tous deux étants sensibles au rapport $C'_7/C_7approx m_s/m_b$. La difficulté principale étant que $lambda$ et $S_{ho Kgamma}$ sont accompagnés par un facteur de dilution provenant de la désintégration forte. Ce travail est centré sur l'éstimation et la modélisation de ces facteurs de dilution. La transition $B o Kpipigamma$ se produit en tant quetrois désintégrations successives.La transition faible $B o K_{res}gamma$ est suivie par la désintégration forte en trois corps de la résonance kaonic $K_{res} o Kpipi$ via trois états intermediaires distincts $ho K$, $K^*pi$ et $kappapi$.L'observable $S_{ho Kgamma}$ est accessible avec l'état final $K^0pi^+pi^-gamma$, mais la présence de $K^{*pm}pi^mp$ et $kappa^pmpi^mp$, n'étants pas état propre de CP, induit le facteur de dilution $D$.Pour résoudre ce problème, nous dérivons l'expression de $D$ en fonction des ondes partielles $ho K$, $K^*pi$ et $kappapi$ et en incluant les résonances kaonic $K_1(1270/1400), K^*(1410)$ et $K_2^*(1430)$. Afin de calculer le facteur de dilution, les ondes partielles peuvent être extraites avec l'état final $K^{pm}pi^{mp}pi^{pm}gamma$, où la sensibilité expérimentale est plus élevée. Ensuite, nous proposons une nouvelle méthode, indépendante du model, pour déterminer $D$, qui consiste a extraire le facteur de dilution independamment de $S_{ho Kgamma}$ en utilisant des états finaux avec un pion neutre tels que $K^+pi^-pi^0gamma$. En exploitant des données existantes avec $m_{Kpipi} <1.8;$GeV$/c^2$, nous obtenons $D=0.92pm0.17$.Lorsque l'on considère juste $K_1(1270/1400)$ et $K^*(1410)$, $lambda$ peut être extrait de la distribution angulaire and de Dalitz avec une précision de l'ordre de $pm 10%$ pour un echantillon de $5.10^3$ évènements générés à l'aide de la méthode Monté Carlo. Mais cela demande une bonne connaissance de différentes quantités importantes pour la désintégration forte telles que l'angle de mélange de $K_1$, les rapports de branchement individuel $B o K_{res}gamma$ et les phases relatives. Nous montrons que certains de ces paramètres et $lambda$ peuvent être simultanément ajustés avec une perte de précision de juste quelques pourcents. Puis nous dérivons comment, en utilisant seulement la distribution angulaire, il est possible d'annuler partiellement les contributions provenants de la désintégration forte afin d'obtenir une limite inférieure pour $|lambda|$Over the last decades, the loop induced decay $b o sgamma$ has attracted a considerable amount of attention due to its potential sensitivity to new physics. In the standard model, the processes $b o sgamma_{L(R)}$ and $overline{b} o overline{s}gamma_{R(L)}$ are proportional to the Wilson coefficients $C_7(C'_7)$. The decay $B o Kpipigamma$ provides via angular analysis a parity odd observable ($lambda$) and via $B-overline{B}$ mixing a CP odd observable ($S_{ho Kgamma}$) both sensitive to the ratio $C'_7/C_7approx m_s/m_b$. The main issue is that both $lambda$ and $S_{ho Kgamma}$ are accompanied by a dilution factor originating from the strong decay. This work is focused on the estimation and modelisation of those dilution factors.The transition $B o Kpipigamma$ occurs as three subsequent decays. The weak process $B o K_{res}gamma$ is followed by the strong 3-body decay of the kaonic resonance $K_{res} o Kpipi$ via three distinct intermediate states $ho K$, $K^*pi$ and $kappapi$.The observable $S_{ho Kgamma}$ is accessible with the final state $K^0pi^+pi^-gamma$, but the presence of non CP eigenstates $K^{*pm}pi^mp$ and $kappa^pmpi^mp$ induce the dilution factor $D$.To deal with this inconvenience, we derive the expression of $D$ in terms of the partial waves $ho K$, $K^*pi$ and $kappapi$ and including the koanic resonances $K_1(1270/1400), K^*(1410)$ and $K_2^*(1430)$. The partial waves can then be fitted using the final state $K^{pm}pi^{mp}pi^{pm}gamma$, where the experimental sensitivity is higher, in order the compute the dilution factor. Then we propose a new model independent method to determine $D$, which consist in extracting the dilution factor independently of $S_{ho Kgamma}$ using final states with one neutral pion such as $K^+pi^-pi^0gamma$. Exploiting existing data with $m_{Kpipi} <1.8;$GeV$/c^2$, we obtained $D=0.92pm0.17$.When considering only $K_1(1270/1400)$ and $K^*(1410)$, fitting the angular and Dalitz plot distribution allows to extract $lambda$ with an accuracy of the order of $pm 10%$ for a sample of $5.10^3$ Monte Carlo generated events. But this require a good knowledge of different quantities of importance in the strong decay such as the $K_1$ mixing angle, individual $B o K_{res}gamma$ branching ratios and relative phases. We show that some of those parameters can simultaneously fitted with $lambda$ with a loss of accuracy of just a few percent. We derive how, using only the angular distribution, one can partially cancel contribution from the strong decay and obtain a lower bound on $|lambda|$
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Espitalier-Noël, Grégory. "Phénoménologie des extensions supersymétriques non-minimales du Modèle Standard de la physique des particules". Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20221/document.
Testo completoAbstract (sommario):
La découverte d'une particule similaire au boson de Higgs, dernière pièce manquante du Modèle Standard (MS) de la physique des particules élémentaires, est en voie d'être confirmée par les expériences CMS et ATLAS du Large Hadron Collider du CERN. Cependant, il n'est pour le moment pas encore établit que les caractéristiques de la particule observée correspondent aux prédictions du MS. Cela, associé à d'autres observations (Matière Noire,...), motive l'analyse des extensions supersymétriques du MS comme le NMSSM. Nous étudions dans cette thèse la solution au problème de la hiérarchie des échelles d'énergie dans le NMSSM, lié aux divergences quadratiques de la masse du boson de Higgs, ainsi que la phénoménologie du NMSSM avec une brisure de la supersymétrie par interactions de jauge en tenant compte des dernières données du LHC. Enfin, nous détaillons les développements des codes de NMSSMTools effectués au cours de cette thèse~: l'introduction de Chaînes de Markov, le calcul du Fine Tuning, le calcul des cascades de désintégrations des partenaires supersymétriques en particules du MS et l'implémentation du NMSSM généralThe discovery of a particle similar to the Higgs boson predicted by the Standard Model (SM) of particle physics has been confirmed by the experiments CMS and ATLAS of the Large Hadron Collider at the CERN. However, it is not yet clear that the properties of this particle are those predicted by the SM. This, in addition with several other observations (Dark Matter,...), is a motivation for analysing supersymmetric extensions of the SM, as the NMSSM. We study in this thesis the solution of the Hierarchy problem in the NMSSM, linked with the quadratic divergences in the Higgs sector, and also the phenomenology of the NMSSM with gauge mediation supersymmetry breaking in the light of the latest data from the LHC. Finally, we present the developments made in the codes of the package NMSSMTools, featuring Monte Carlo Markov Chain methods, Fine Tuning calculus, the calculus of supersymmetric particle's cascade decays and the implementation of the general NMSSM
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Klieber, Sylvie. "Optimisation du modèle des hépatocytes humains en culture primaire pour l'étude de la métabolisation des xénobiotiques". Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T030.
Testo completoAbstract (sommario):
Les hépatocytes humains en culture primaire constituent à l'heure actuelle le modèle in vitro le plus physiologique pour la détermination des paramètres métaboliques chez l'homme. Ce modèle vise à étudier précocement le métabolisme, la toxicité et les éventuelles interactions médicamenteuses des nouvelles entités chimiques (NEC). L'optimisation du modèle a porté, d'une part, sur la détermination de la clairance métabolique intrinsèque par différentes approches notamment par l'évaluation de plusieurs lots d'hépatocytes cryopréservés, sur la culture à long terme (CLT) des hépatocytes ainsi que sur la caractérisation de la lignée cellulaire Fa2N-4. Les résultats obtenus ont permis de sélectionner des lots d'hépatocytes cryopréservés présentant un phénotype proche de celui d'un individu qualifié de "moyen". Les travaux sur la culture à long terme des hépatocytes ont permis de déterminer un cocktail d'inducteurs permettant de conserver les cellules dans un état hautement différencié et en bonne compétence métabolique. La lignée cellulaire n'a, en revanche, pas présenté de résultats suffisants quant à une éventuelle application à l'étude du métabolisme. D'autre part, l'optimisation du modèle pour la prédiction des interactions médicamenteuses liées à l'induction ou à l'inhibition d'une isoforme particulière de CYP a été étudiée. Les résultats obtenus par RT-PCR et par mesure de l'activité enzymatique de l'isoforme considérée ont démontré la nécessité de l'emploi des deux techniques pour une bonne prédiction des interactions liées à l'induction. En termes d'inhibition, le travail a porté sur la détermination de la puissance et de la spécificité des inhibiteurs utilisés pour évaluer l'implication des CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme des NEC à l'aide de substrats et d'inhibiteurs de référence. Enfin, ces travaux ont permis de mettre en évidence une voie d'échappement métabolique du midazolam, lors de sa co-incubation et/ou co-administration avec un inhibiteur spécifique, le kétoconazole.
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Nobis, Séverine. "Étude du métabolisme protéique au niveau hypothalamique, colique et gastrique dans un modèle murin d'anorexie par une approche protéomique". Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMR071/document.
Testo completoAbstract (sommario):
L’anorexie mentale (AN), un trouble du comportement alimentaire multifactoriel, se traduit par une perte de poids. La sévère dénutrition retrouvée dans l’AN est associée à des altérations métaboliques induisant une dérégulation de l’axe intestin cerveau. Les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. Le travail de cette thèse était de mieux appréhender les dysfonctions de l’axe intestin cerveau en évaluant le métabolisme protéique de divers tissus (hypothalamus, côlon et estomac) dans un modèle murin d’anorexie par une approche protéomique. Le premier travail a permis de mieux caractériser le modèle d’anorexie nommé activity-based anorexia (ABA) en fonction du sexe. Puis les différentes analyses protéomiques ont permis de constater une adaptation tissu dépendant des mécanismes régulant l’équilibre énergétique, avec une activité cérébrale potentiellement augmentée au détriment des fonctions digestives. Chez les souris femelles ABA, il a été constaté une augmentation d’expression de protéines mitochondriales au niveau de l’hypothalamus et à l’inverse, une diminution du métabolisme protéino-énergétique au niveau colique avec un rôle de la voie de signalisation mTOR. L’autophagie était augmentée dans ces deux tissus. Ensuite, nous avons démontré un ralentissement de la vidange gastrique secondaire à la dénutrition, et l’analyse protéomique a permis de constater une augmentation du stress oxydant au niveau de l’antre des souris ABA femelles. Ces altérations peuvent contribuer aux troubles fonctionnels gastro intestinaux. En conclusion, nos études soulignent des mécanismes d’adaptation tissu dépendants dans l’anorexie, qui devront être ultérieurement approfondisAnorexia nervosa, a multifactorial eating disorder, is a major public health problem and results in a severe body weight loss. The severe malnutrition observed in anorectic patients is associated with metabolic alterations inducing disturbance of the gut-brain axis. However, involved mechanisms remained poorly understood. The aim of the present thesis was to better understand the alterations of the gut-brain axis in the activity-based anorexia (ABA) model by evaluating the protein metabolism of various tissues (hypothalamus, colon and stomach) by proteomic approach. Firstly, we have better characterized the response to ABA model according to sex. Then, different proteomic analyses were performed using female C57BL/6 mice. Our results revealed a tissue-dependent adaptation of protein and energy metabolism with an increased hypothalamic activity and a decrease in the gastrointestinal tract. Indeed, ABA mice exhibited an increased expression of proteins involved in mitochondrial metabolism at the level of the hypothalamus, and conversely a decrease of proteins involved in protein and energy metabolism in colonic mucosa with a key role of the mTOR signaling pathway. Both in hypothalamus and colon, autophagy was increased. We were also able to show that gastric emptying was delayed in ABA mice that is mainly due to malnutrition. In addition, proteomic analysis revealed an increase in gastric oxidative stress in female ABA mice. These alterations may contribute to the gastrointestinal functional disorders frequently described in anorexia nervosa. In conclusions, our study underlined tissue-dependent adaptive metabolic process during anorexia that should be further explored
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Calpas, Betty. "Recherche du boson de Higgs du modèle standard dans le canal ZH → e+e- bbˉ avec le détecteur DØ auprès du Tevatron". Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22039/document.
Testo completoAbstract (sommario):
La recherche du Boson de Higgs du modèle standard produit en association avec un boson Z dans le canal ZH → e+e- bbˉ a été présentée. Cette étude a été réalisée avec 4.2 fb-1 de données collectées avec le détecteur DØ auprès du Tevatron. Aucun excès de donnée n'a été observé. Une limite sur la section efficace de production du processus ZH → e+e- bbˉ a été établie à 95% CLA search for a standard model Higgs boson in the ZH → e+e- bbˉ channel is presented using 4.2 fb-1 of data the DØ detector at the Tevatron. No excess of data have been found. A 95% CL limit on the ZH → e+e- bbˉ cross section production have been set
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Denizot, Claire. "Validation de cultures de cellules endothéliales cérébrovasculaires comme modèle d'étude des conséquences oxydatives du métabolisme de xénobiotiques". Nancy 1, 1998. http://www.theses.fr/1998NAN10352.
Testo completo
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Nita-Lazar, Mihai. "Reconnaissance de signaux éliciteurs d'origine fongique impliqués dans les mécanismes de défense des plantes : le modèle Fusarium-rubus". Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-315.pdf.
Testo completoAbstract (sommario):
En reponse a l'attaque par des pathogenes avirulents, les plantes disposent de plusieurs strategies de defense. En particulier, au cours d'une reponse d'hypersensibilite, elles induisent des proteines de defense (chitinases, inhibiteurs de serine-protease),elles generent des especes activees d'oxygene, elles accumulent de la callose ou des phytoalexines, et elles enrichissent leurs parois en lignines. Le champignon fusarium provoque de nombreuses perturbations physiologiques ou genetiques chez les plantes, les animaux et l'homme. Ainsi, les plantes reagissent par des depots de callose ou de lignines, par l'accumulation de phytoalexines ou par l'activation de chitinases. Jusqu'a present, tres peu etait connu sur les composants de fusarium capables de reagir comme eliciteurs naturels. Afin de mieux comprendre les bases moleculaires des reactions de defense des plantes non-hotes, nous avons utilise des oligosaccharides comme signaux. Les eliciteurs ont ete des o-glycannes, renfermant des residus d'acide glucuronique et isoles de glucoproteines issues de fusarium sp. M7-1, ainsi que des oligosaccharides isoles de fusarium oxysporum sp. La caracterisation chimique de ces produits, realisee par rmn (#1h, #1#3c), a permis l'identification d'une structure peu courante, du type -d-manp (12)- /-d-glcp, -d-manp (12) -d-glca. Nous avons analyse le potentiel eliciteur de ces molecules dans des suspensions de cellules ou de protoplastes de rubus : leur capacite a induire des changements du metabolisme des phenylpropanoides ou a declencher un burst oxydatif a ete ainsi exploree. Le signal fongique induit une activite pal transitoire et les produits reactionnels analyses par hplc-pad montrent un spectre de composes allant de l'acide t-cinnamique a l'acide ferulique.
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Martin, Agnoux Aurore. "Étude du comportement alimentaire et du métabolisme énergétique chez le rat dans un modèle de programmation métabolique". Nantes, 2013. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=9ec0e02d-1a14-4861-af38-8aa7c6f1ff07.
Testo completoAbstract (sommario):
Selon le concept de « programmation métabolique », un environnement nutritionnel périnatal délétère, et plus particulièrement une modification de la trajectoire de croissance prénatale, prédisposerait au développement de l’obésité et du diabète de type 2 à l’âge adulte. Dans ce contexte et au cours de ce travail de thèse, nous avons émis l’hypothèse que la nutrition périnatale modifierait durablement chez la descendance le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique favorisant l’apparition de ces dérégulations métaboliques. Cette étude a été réalisée sur un modèle rongeur de programmation métabolique induit par restriction protéique maternelle en période périnatale, dont la descendance adulte a été exposée à un régime de type Occidental, où approches méthodologiques ciblées (comportementales, fonctionnelles et biologiques) et non ciblées (phénotypage métabolomique) ont été intégrées. Nos résultats montrent qu’une croissance in utero lente modifie durablement le rythme de la prise alimentaire, prédispose à l’accrétion adipeuse et altère la fonction mitochondriale. Chez la descendance dont uniquement la croissance postnatale a été ralentie, malgré une altération des signaux satiétogènes, la composition corporelle se maintient et l’insulino-sensibilité augmente. D’autre part, la restriction protéique maternelle induit une modification de la composition du lait, ce qui pourrait expliquer les modifications précoces du métabolisme énergétique et sa reprogrammation sur le long terme. Ces nouvelles données incitent à poursuivre les recherches expérimentales et cliniques pour mieux comprendre les mécanismes conduisant au développement des maladies métaboliquesAccording to the concept of “metabolic programming”, an adverse perinatal nutritional environment and particularly a modification of the prenatal growth trajectory, could predispose to the development of obesity and type 2 diabetes later in life. In this context, the present study has investigated in what extend perinatal nutrition permanently alter feeding behaviour and energy metabolism what could contribute to the onset of metabolic disorders in adulthood. This work was experimentally conducted on a rodent model of metabolic programming induced by maternal protein restriction in the perinatal period with the subsequent exposure of the adult offspring to a Western diet, where both targeted methodological approaches (behavioural, functional and biological) and untargeted metabolomic phenotyping were integrated. Our results show that a slow growth in utero permanently alters feeding rhythms, predisposes to fat accretion and alters mitochondrial function. In the offspring where only postnatal growth was slowed, despite an impaired satiety-control, the body composition is maintained and insulin sensitivity increases. Additionally, maternal protein restriction induces a change in the composition of milk, which could explain the early changes in energy metabolism and long-term reprogramming. These new data encourage further experimental and clinical research in order to improve our understanding in mechanisms involved in the development of metabolic diseases
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Ciapa, Brigitte. "Un modèle pour l'étude de l'activation cellulaire : la fécondation de l'œuf d'oursin". Nice, 1987. http://www.theses.fr/1987NICE4132.
Testo completoAbstract (sommario):
Étude de l'origine du signal calcique et des modifications de pH intracellulaire ainsi que du rôle de ces deux évènements dans l'activation du métabolisme cellulaire au cours de la fécondation de l'œuf d'oursin
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Deterre, Cécile. "Etude dans les états finals dileptoniques de différentes propriétés des paires top-antitop avec les détecteurs D0 et ATLAS". Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066178.
Testo completoAbstract (sommario):
Les études de différentes propriétés des paires top-antitop dans l’état final dileptonique sont présentées dans cette thèse. Deux analyses ont été réalisées dans des expériences différentes : l’une à D0 auprès du Tevatron, l’autre dans ATLAS auprès du LHC. Les deux collisionneurs étant différents, les mesures qui y sont réalisées sont complémentaires pour les études des propriétés du top. La première analyse, réalisée dans l’expérience D0, a consisté à faire une mesure simultanée de la section efficace de production des paires top-antitop et du rapport d’embranchement t -> Wb Cette mesure a été réalisée dans le canal dileptonique avec un lot de données correspondant à une luminosité de 5,4 fb⁻¹. Elle a ensuite été combinée avec la mesure réalisée dans le canal semileptonique pour obtenir une précision de 8% sur la section efficace, comparable à la précision des calculs théoriques. La deuxième analyse présentée, réalisée dans l’expérience ATLAS , a consisté à mesurer l’asymétrie de charge du quark top dans le canal dileptonique avec le lot de données enregistré par ATLAS en 2011, soit 4,7 fb⁻¹. Les résultats ont ensuite été combinés avec le résultat du canal semileptonique obtenu avec 1 fb⁻¹. On mesure : A^C(ttbar) = 0,029 +- 0,018 (stat. ) +- 0,014 (syst. ), ce qui est compatible avec la prédiction du modèle standard de 0,004 +- 0,001The studies of different properties of the top-antitop pair in the dilepton final state are presented in this thesis. Two analyses have been performed in different experiments : D0 at the Tevatron and ATLAS at the LHC. Since the two colliders are different, the measurements from these experiments are complementary for studies of the top quark properties. The first analysis, performed at D0, consisted in measuring the top-antitop production cross-section simultaneously with the branching ratio t -> Wb. This measurement was done in the dilepton channel with a sample of data corresponding to an integrated luminosity of 5. 4 fb⁻¹. It has then been combined with the measurement in the semileptonic channel. We obtain a precision of 8% on the cross-section which is comparable to the precision of theoretical predictions. The second analysis, performed in ATLAS, consisted in measuring the top charge asymmetry in the dilepton channel with the full 2011 dataset corresponding to 4. 7 fb⁻¹. The result has been combined with the result for 1 fb⁻¹ of the semileptonic channel. We obtain: A^C(ttbar) = 0. 029 +- 0. 018 (stat. ) +- 0. 014 (syst. ), which is compatible with the standard model prediction of 0. 004 +- 0. 001
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Le, Moue͏̈l Christophe. "Aspects de la brisure de la symétrie électro-faible dans le modèle standard supersymétrique minimal". Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20061.
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Le modele standard (ms) qui decrit la phenomenologie des particules elementaires jusqu'a l'echelle de fermi est en excellent accord avec les donnees experimentales. Toutefois, divers elements laissent supposer que le ms doit etre considere comme une theorie effective d'une theorie plus fondamentale. La supersymetrie est un concept clef qui permet d'aller au-dela du ms. Le modele standard supersymetrique minimal (mssm), c'est a dire l'extension supersymetrique minimale du ms, doit alors verifier une contrainte physique majeure, a savoir rendre compte de la brisure de la symetrie electro-faible. Dans cette these, apres avoir passe en revue quelques proprietes du potentiel effectif, nous decrivons les outils informatiques que nous avons mis au point dans le but de realiser une etude exhaustive a une boucle de la structure complete du vide du mssm, dans toutes les directions des champs scalaires. Cela permet une determination des conditions necessaires et suffisantes de brisure de la symetrie electro-faible. Dans un second temps, nous utilisons ces outils en nous placant dans la direction higgs. Nous procedons ensuite par approximations successives. Tout d'abord, nous realisons une etude complete du potentiel en supposant que tous les logarithmes de la correction a une boucle du potentiel sont comparables. Nous montrons que la presence d'un vide electro-faible implique necessairement l'existence de contraintes modele independantes t# et t# sur la valeur de tan. Ensuite, nous nous placons dans l'approximation (s)top/(s)bottom, ce qui nous permet de prendre en compte les disparites logarithmiques dominantes du potentiel effectif. Nous montrons alors comment retrouver les contraintes t# sur tan et donnons leur forme la plus generale dans cette derniere approximation.
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Jean-Louis, Charles-Christophe. "Secteurs de Higgs et de neutrinos dans l’extension non minimale supersymétrique du modèle standard (NMSSM)". Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112321.
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Marsac, Roxane. "La déficience en Adénylosuccinate Lyase - de la déficience métabolique aux défauts musculaires en utilisant le Caenorhabditis elegans comme modèle animal". Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0321.
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La voie de biosynthèse des purines est un réseau métabolique conservé de procaryotes à l'Homme, assurant l'homéostasie de l'ATP et du GTP. Les purines peuvent être synthétisées de novo, réutilisées ou produites par interconversion de métabolites existants à l'aide de la voie dite de recyclage. De plus, les intermédiaires peuvent agir en tant que métabolites signals régulant l'expression génique. Cette voie est bien caractérisée chez des micro-organismes tels la levure ou la bactérie, mais peu de choses sont connues chez les métazoaires. Différentes maladies sont associées à des déficiences enzymatiques de la voie de biosynthèse des purines conduisant à des anomalies neuro-musculaires, des comportements du spectre autistique et à un retard psychomoteur chez l'Homme. Nous nous sommes particulièrement intéressés à la déficience en Adénylosuccinate Lyase (ADSL), une enzyme impliquée dans la voie de novo et dans la voie de recyclage des purines, responsable des symptômes neuronaux et musculaires chez les patients.Pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à cette déficience, nous avons établi C. elegans comme organisme modèle métazoaire pour étudier la voie de la biosynthèse des purines, et en particulier le déficit en ADSL. Dans notre étude, par alignement de séquence, profil HPLC et complémentation fonctionnelle chez la levure, nous avons montré que la voie de novo et la voie de recyclage sont fonctionnellement conservées chez C. elegans. Grâce à notre étude, nous sommes en mesure d’attribuer des phénotypes développementaux et tissus spécifiques à des étapes séparables du métabolisme des purines dans un organisme modèle métazoaire. Notre analyse montre que l'activité ADSL dans la voie de recyclage joue un rôle crucial pour le maintien de la lignée germinale, pour l'intégrité musculaire et pendant le développement post-embryonnaireThe purine biosynthesis pathway is a metabolic network conserved from prokaryotes to humans, ensuring ATP and GTP homeostasis. Purines can either be synthesized de novo, reused, or produced by interconversion of extant metabolites using the so-called recycling pathway. Moreover, intermediates can act as signal metabolites regulating gene expression. This pathway is well characterized in microorganisms such as heat or bacteria, but little is know about its regulation in metazoans. Different diseases are associated with deficiencies in purine synthesis enzymes leading to neuromuscular defects, autistic spectrum behaviors and psychomotor delay in humans. We focused our analysis on the deficiency of Adenylosuccinate Lyase (ADSL), which is an enzyme involved in the purine de novo and the recycling pathways causing neuronal and muscular symptoms in patients. To better understand mechanisms underlying this deficiency, we have established C. elegans as a metazoan model organism to study the purine biosynthesis pathway, specially the ADSL deficiency. In our study, by sequence alignment, HPLC profiling and functional complementation in yeast, we have shown that both the de novo and the recycling pathway are functionally conserved in C. elegans. Thanks to our study, we are able to ascribe developmental and tissue specific phenotypes to separable steps of the purine metabolism network in a metazoan model organism. Our analysis shows that ADSL activity in the recycling pathway plays a crucial role for germline maintenance, for muscle integrity and during the post-embryonic development
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Deforges, Séverine. "Analyse des effets de l'exercice physique dans un modèle murin de Sclérose Latérale Amyotrophique". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00824771.
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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale du sujet adulte caractérisée par la perte sélective des motoneurones (MN) rapides, des paralysies musculaires et un hypermétabolisme lipidique. L'exercice physique pourrait être envisagé comme traitement thérapeutique de la SLA. Sur les souris SLA, des protocoles de course différents ont des effets contradictoires en fonction de leur intensité. Dans ce contexte scientifique, nous avons comparé les adaptations neuromusculaires de souris sauvages et SLA SOD1 G93A soumises à un entraînement à la course sur tapis roulant et à la nage en piscine à courant que nous avons développée. Dans nos conditions expérimentales, la nage recrute préférentiellement les unités motrices rapides et active les MN de large surface, contrairement à la course qui recrute préférentiellement les unités motrices lentes (activation des MN de surface réduite et induction de transitions de fibres musculaires rapides vers lentes). Seule la nage retarde l'apparition des symptômes et allonge la durée de vie des souris SLA. Elle limite la mort des MN dans la moelle épinière lombaire et maintient l'intégrité des muscles squelettiques. Ces effets de la nage sont corrélés à l'adaptation du métabolisme énergique menant à une augmentation de l'utilisation du glucose et à la préservation des réserves lipidiques. Nos données mettent en évidence une relation entre l'activation et la protection des unités motrices rapides sensibles à la SLA. La détermination des mécanismes de neuroprotection induits par la nage dans les souris SLA nous permettrait de proposer de nouvelles voies thérapeutiques médicamenteuses aux patients atteints de SLA.
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Jamin, David. "Recherche du boson de Higgs du Modèle Standard dans le canal de désintégration ZH → vvbb sur le collisionneyr Tevatron dans l'expérience DØ". Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22078/document.
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Dans le Modèle Standard de la Physique des Particules, le boson de Higgs permet de générer la masse des particules élémentaires. Les contraintes théoriques et expérimentales actuels imposent au boson de Higgs d'avoir une masse comprise entre 114.4 et 158 GeV à 95% de niveau de confiance. Ces résultats confortent la recherche du boson de Higgs à basse masse dans la fenêtre encore ouverte.Le détecteur Dø est situé près de Chicago, au Tevatron, collisionneur protons-antiprotons avec une énergie dans le centre de masse de 1.96 TeV. le sujet de cette thèse est la recherche du boson de Higgs produit en association avec le boson Z. C'est un canal sensible au boson de Higgs de basse masse (<135 GeV) qui a un rapport avec le branchement H -> bb de l'ordre de 80% dans cette région en masse. Le canal d'étude ZH → nunubb a un état final composé de 2 jets de saveurs lourdes et de l'énergie transverse manquante emportée par les neutrinos.L'identification des jets de saveur lourde est réalisée à l'aide d'un nouvel algorithme que l'on a développé (SLTNN) : la méthode est basée sur la désintégration semi-leptonique des quarks b.L'analyse de recherche du boson de Higgs a été menée avec 3 fb-1 de données. L'utilisation de SLTNN a permis d'améliorer de 10% l'efficacité d'identification de boson de Higgs. En revanche, la sensibilité globale de l'analyse, une fois les bruits de fonds et erreurs systématiques prises en compte, est très peu amélioréeIn the Standard Model of particle physics, the Higgs boson generates elementary particles mass. Current theoretical and experimental constraints leads of a Higgs boson mass between 114.4 and 158 GeV with 95% confidence level. Moreover, Tevatron has recently excluded the mass window between 100 et 109 GeV with 95% confidence level. These results gives a clear indication search Higgs boson at low mass. Dø detector is located close to Chicago, at Tevatron, proton-antiproton collider with an energy in the center of mass 1.96 TeV. the topic of this thesis is the search of Higgs boson associated to a Z boson. It is a sensitive channel to low mass Higgs boson (<135 Gev) which has a branching ratio close to 80% in this mass range. The decay channel ZH → nunubb has in the final state 2 heavy-flavor jets and missing transverse energy due to neutrinos.The heavy-flavor jets identification is done thanks a new algorithm we have developped (SLTNN) : the method is based on semi-leptonic decay of b quarks.the Higgs boson search analysis was done with 3 fb-1 of data. The use of SLTNN permits to increase by 10% of Higgs boson tagging efficiency. On the other hand, global analysis sensitivity improvement, after taking into account the backgrounds and systematic errors, is low
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Bizouard, Vincent. "Calculs de précision dans un modèle supersymétrique non minimal". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015GREAY075/document.
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Malgré les nombreux succès du Modèle Standard de la physique des particules, plusieurs éléments montrent qu'il ne s'agit que d'une théorie effective à basse énergie. En effet, la masse des neutrinos et la matière noire ne sont pas expliqués dans ce modèle, qui ne prend pas en compte non plus la gravitation dont la version quantique n'a toujours pas été établie. De plus, les divergences quadratiques des corrections à la masse du boson de Higgs dans ce modèle pose un problème de naturalité. Tous ces problèmes indiquent la nécessité de trouver une nouvelle physique, qui doit être décrite par une extension du Modèle Standard. Une des possibilités est d'ajouter une nouvelle symétrie de l'espace-temps, la Supersymétrie, reliant les bosons et le fermions. Dans son extension miminale, la Supersymétrie permet déjà de résoudre le problème de la matière noire en proposant un candidat naturel, le neutralino, et de supprimer les dangereuses corrections quadratiques à la masse du boson de Higgs.Dans cette thèse, les travaux se sont concentrés sur une extension supersymétrique non minimale du Modèle Standard, le NMSSM. Afin de confronter la théorie aux expériences, il est nécessaire de calculer précisément les différentes observables. Ces calculs étant complexes, il est naturel de les automatiser, ce qui a été réalisé à l'aide du code SloopS. Avec ce code, nous avons pu dans un premier temps nous intéresser à la désintégration du boson de Higgs en un photon et un boson Z. Ce mode de désintégration a la particularité d'être généré directement à une boucle, ce qui le rend sensible à la présence de nouvelles particules. Il a commencé à être mesuré lors du Run 1 du LHC et les données vont continuer à s'accumuler avec le Run actuel (Run 2). La possibilité d'une déviation du signal mesuré avec celui prédit par le modèle Standard, requiert donc une analyse théorique préliminaire, que nous avons effectué dans le cadre du NMSSM. Nous nous sommes ensuite intéressé aux corrections radiatives pour des processus plus généraux.Il a d'abord fallu réaliser et implémenter la renormalisation dans SloopS afin de réguler les divergences apparaissant dans ces calculs à une boucle. Puis nous avons pu utiliser le modèle renormalisé pour calculer les corrections radiatives aux masses et largeurs de désintégration des différentes particules supersymétriques et des bosons de Higgs, en comparant les résultats obtenus dans différents schémas de renormalisationAlthough the Standard Model has been very successful so far, it presents several limitations showing that it is only an effective low energy theory. For example, the neutrino masses or dark matter are not predicted in this model. Gravity is also not taken into account and we expect that it plays a quantum role at energies around the Planck mass. Moreover, radiative corrections to the Higgs boson mass suffer from quadratic divergences. All these problems underline the fact that new physics should appear, and this has to be described by an extension of the Standard Model. One well-motivated possibility is to add a new space-time symetry, called Supersymmetry, which link bosons and fermions. In its minimal extension, Supersymmetry can already solve the dark matter paradox with a natural candidate, the neutralino, and provide a cancellation of the dangerous quadratic corrections to the Higgs boson mass.In this thesis, we focussed on the Next-to-Minimal SuperSymmetric extension of the Standard Model, the NMSSM. To compare theoretical predictions with experiments, physical observables must be computed precisely. Since these calculations are long and complex, automatisation is desirable. This was done by developping SloopS, a program to compute one-loop decay width and cross-section at one-loop order in Supersymmetry. With this code, we first analysed the decay of the Higgs boson in a photon and a Z boson. This decay mode is induced at the quantum level and thus is an interesting probe of new physics. Its measurement has been started during Run 1 of the LHC and is continued now in Run 2. The possibility of deviation between the measured signal strength and the one predicted by the Standard Model motivates a careful theoretical analysis in beyond Standard Models which we realised within the NMSSM. Our goal was to compute radiative corrections for any process in this model. To cancel the ultraviolet divergences appearing in higher order computations, we had to carry out and implement the renormalisation of the NMSSM in SloopS. Finally, it was possible to use the renormalised model to compute radiatives corrections to masses and decay widths of Higgs bosons and supersymmetric particles in the NMSSM and to compare the results between different renormalisation schemes
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Mutel, Élodie. "Caractérisation d'un nouveau modèle murin de glycogénose de type 1a : du métabolisme glucidique à la thérapie génique". Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00858006.
Testo completoAbstract (sommario):
La glycogénose de type 1a (GSD1a) est une maladie métabolique rare liée à une absence d'activité glucose‐6 phosphatase (G6Pase). La G6Pase est une enzyme clé de la production endogène de glucose (PEG) catalysant l'hydrolyse du G6P en glucose avant sa libération dans le sang. Cette fonction est restreinte au foie, aux reins et à l'intestin. La GSD1a est caractérisée par des hypoglycémies chroniques, une hépatomégalie associée à une stéatose hépatique et une néphromégalie. A plus longterme, la plupart des patients développent des adénomes. Un modèle murin de GSD 1a existe mais les souris ne survivent pas après le sevrage. Nous avons donc généré un modèle original de GSD1a, en invalidant le gène de la sous‐unité catalytique de la G6Pase spécifiquement dans le foie, grâce à une stratégie CRE‐LOX inductible (souris L‐G6pc‐/‐). Dans ce travail, nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont viables et reproduisent parfaitement la pathologie hépatique de la GSD1a, y compris le développement d'adénomes hépatiques après 9 mois d'invalidation. La viabilité des souris nous a permis de débuter des traitements par thérapie génique ciblant le foie à l'aide de vecteurs lentiviraux et AAV. La survie de ces souris, qui ne peuvent pas produire du glucose par le foie, repose la question du rôle relatif de la production hépatique de glucose dans la régulation de la glycémie Nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont capables de réguler leur glycémie, même au cours d'un jeûne prolongé. Ce maintien de l'homéostasie glucidique est due à une induction rapide de la néoglucogenèse rénale et intestinale, principalement par un mécanisme dépendant du glucagon
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Roy, Isabelle. "Contribution à la mise en place d'un modèle "in vitro" prédictif de l'absorption et du métabolisme intestinal". Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P159.
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Mutel, Élodie. "Caractérisation d’un nouveau modèle murin de glycogénose de type 1a : du métabolisme glucidique à la thérapie génique". Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10005/document.
Testo completoAbstract (sommario):
La glycogénose de type 1a (GSD1a) est une maladie métabolique rare liée à une absence d’activité glucose‐6 phosphatase (G6Pase). La G6Pase est une enzyme clé de la production endogène de glucose (PEG) catalysant l’hydrolyse du G6P en glucose avant sa libération dans le sang. Cette fonction est restreinte au foie, aux reins et à l’intestin. La GSD1a est caractérisée par des hypoglycémies chroniques, une hépatomégalie associée à une stéatose hépatique et une néphromégalie. A plus longterme, la plupart des patients développent des adénomes. Un modèle murin de GSD 1a existe mais les souris ne survivent pas après le sevrage. Nous avons donc généré un modèle original de GSD1a, en invalidant le gène de la sous‐unité catalytique de la G6Pase spécifiquement dans le foie, grâce à une stratégie CRE‐LOX inductible (souris L‐G6pc‐/‐). Dans ce travail, nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont viables et reproduisent parfaitement la pathologie hépatique de la GSD1a, y compris le développement d’adénomes hépatiques après 9 mois d’invalidation. La viabilité des souris nous a permis de débuter des traitements par thérapie génique ciblant le foie à l’aide de vecteurs lentiviraux et AAV. La survie de ces souris, qui ne peuvent pas produire du glucose par le foie, repose la question du rôle relatif de la production hépatique de glucose dans la régulation de la glycémie Nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont capables de réguler leur glycémie, même au cours d’un jeûne prolongé. Ce maintien de l’homéostasie glucidique est due à une induction rapide de la néoglucogenèse rénale et intestinale, principalement par un mécanisme dépendant du glucagonGlycogen storage disease type 1a (GSD1a) is a rare metabolic disorder due to an absence of glucose‐6 phosphatase (G6Pase) activity. G6Pase is the key enzyme of endogenous glucose production (EGP) and catalyzes the last step before the glucose release into the bloodstream. This function to produce glucose is restricted to the liver, the kidneys and the intestine. GSD1a is characterized by chronic hypoglycemia, hepatomegaly associated with hepatic steatosis and nephromegaly. The longterm complications of G6Pase deficiency include hepatocellular adenomas. The available animal model of GSD1a rarely survive over three months of age and the study of mechanisms of hepatocellular adenomas development cannot be investigated. So, we generated an original mouse model of GSD1a with a liver‐specific invalidation of catalytic subunit of G6Pase gene by an inducible CRE‐LOX strategy (L‐G6pc‐/‐ mice). In this work, we demonstrated that L‐G6pc‐/‐ were viable and totally reproduced the liver pathology of GSD1a, including the late development of hepatocellular adenomas. Then, we have begun liver gene therapy treatment using lentiviral and AAV vectors to correct the hepatic pathology. Finally, concerning glucose homeostasis, we have demonstrated that L‐G6pc‐/‐ were able to regulate blood glucose, during prolonged fast, even in the absence of hepatic glucose production. Rapidly, L‐G6pc‐/‐ mice were able to induce renal and intestinal gluconeogenesis thanks to a key role of glucagon and the development of a metabolic acidosis. These results provide evidence that the major role of the liver for EGP during fasting requires re‐examination
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Malaescu, B. "Mesures précises de sections efficaces e^+e^− → Hadrons : tests du Modèle Standard et applications en QCD". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00519719.
Testo completoAbstract (sommario):
Le Modèle Standard (MS) de la physique de particules avec les théories de jauge pour les interactions forte et électrofaible n'a pas encore été mis en défaut par les données expérimentales. Dans les recherches de nouvelle physique, au delà du MS, deux approches sont en général suivies : les recherches exploratoires à la frontière de haute énergie et des tests de précision à des énergies plus basses. Le but de cette thèse est dans le cadre de la deuxième approche, d'obtenir et utiliser des données précises des annihilations e+e− en hadrons, à des énergies de l'ordre 1 GeV. Ces données représentent un ingrédient important pour les tests du MS impliquant la polarisation du vide, comme par exemple la comparaison du moment magnétique du muon avec la théorie, ainsi que pour des tests de QCD et applications. Les différentes parties de cette thèse décrivent quatre aspects de mon travail dans ce contexte. (1) Les mesures de sections efficaces en fonction de l'énergie nécessitent la déconvolution des spectres de données des effets de détecteur. Je propose une nouvelle méthode itérative de déconvolution des données expérimentales, qui présente des améliorations par rapport aux outils existants. On peut déconvoluer, d'une manière dynamiquement stable, des spectres de données qui peuvent être fortement affectées par des fluctuations dans la soustraction du bruit de fond, et simultanément reconstruire des structures qui n'étaient pas initialement simulées. (2) Le coeur expérimental de cette thèse est constitué par l'étude du processus e+e− en K+K−, du seuil jusqu'à 5 GeV, utilisant la méthode de rayonnement dans l'état initial (ISR), par la mesure de e+e− en K+K− gamma avec le détecteur BABAR. Toutes les efficacités utiles sont mesurées utilisant les données expérimentales, et la normalisation absolue est fournie par la mesure simultanée du processus mu mu gamma. J'ai effectué l'analyse complète où une incertitude systématique de 0.7 % a été obtenue sur la résonance dominante, phi. Le facteur de forme du kaon chargé a été mesuré. Il présente une décroissance rapide au delà du phi et des structures distinctes dans la région 1.7-2.5 GeV, où on connaît l'existence de résonances de type vecteur. La dépendance en énergie, à haute masse, est comparée à la prédiction de QCD. On présente aussi les résultats du canal e+e− en pi+pi− , du seuil jusqu'à 3 GeV, pour lequel j'ai effectué la déconvolution des effets de détecteur et j'ai obtenu les résultats finals qui sont comparés avec les données existantes. (3) La prédiction pour le moment magnétique du muon (exprimée par l'intermédiaire de son 'anomalie', i.e. la déviation par rapport à la valeur de Dirac pour le rapport gyromagnétique égale à 2) est calculée dans le cadre su MS. Notre travail concerne seulement la contribution de polarisation hadronique du vide, obtenue à partir des données e+e− par une intégrale de dispersion. Comme la même information peut en principe être obtenue avec des données sur les désintégrations hadroniques du tau, on fait d'abord la mise à jour de la comparaison entre les utilisations des deux sources de données, et on trouve une différence réduite entre les évaluations correspondantes. Le nouveau résultat basé sur les données tau s'écarte de 1.9 déviations standard de la mesure directe. En suite, les nouvelles données précises de BABAR sont inclues dans une analyse combinée utilisant des outils (avec une procédure d'interpolation et moyennage de données améliorée, une propagation des incertitudes plus rigoureuse et une validation systématique) que j'ai développés. Avec les nouvelles données, le désaccord entre les résultats basés sur des données e+e− et tau pour le mode dominant 2 pi est réduit davantage, du 2.4 sigma précédent à 1.5 sigma, dans l'intégrale de dispersion, bien que des différences locales significatives entre les spectre persistent encore. Nous obtenons l'évaluation basée sur des données e+e− a_μ^had LO = (695.5 +- 4.1)*10^-10, où l'incertitude prend en compte toutes les sources. L'incertitude la plus grande pour la prédiction du MS est encore due à la polarisation hadronique du vide, mais elle est maintenant plus petite que l'erreur expérimentale. La comparaison actuelle entre la mesure directe et notre prédiction (basée sur les données e+e−) montre une indication intéressante de nouvelle physique (un effet à 3.2 sigma). (4) Les règles de somme de QCD sont des outils puissants pour obtenir des informations précises sur les paramètres de QCD, comme la constante de couplage fort α_S. Cette étude devrait faire usage de la mesure complète de e+e− en hadrons jusqu'à environ 2 GeV. Comme BABAR n'a pas encore mesuré complètement tous les processus hadroniques, j'ai travaillé sur une situation similaire utilisant les fonctions spectrales des désintégrations hadroniques du tau, mesurées par ALEPH. Je discute en détail la prédiction de QCD perturbatif, obtenue avec deux méthodes différentes : la théorie de perturbations à ordre fixe (FOPT) et la théorie de perturbations avec intégration de contour améliorée (CIPT). Les incertitudes théoriques correspondantes sont étudiées aux échelles de masse du tau et respectivement du Z. On trouve que la méthode CIPT est plus stable par rapport aux contributions manquantes d'ordre supérieur et par rapport à des changements de l'échelle de renormalisation. Il est également montré que FOPT souffre à cause de problèmes de convergence le long du contour d'intégration. La fiabilité d'une classe de modèles pour la fonction d'Adler, basée sur des renormalons, est étudiée dans le contexte de la comparaison entre CIPT et FOPT. On trouve que ces modèles ne sont pas suffisamment contraints pour qu'ils puissent identifier la meilleure méthode à utiliser pour la détermination de α_S(m_τ^2). La détermination de αS est mise à jour et une valeur très précise pour α_S(m_τ^2) est obtenue en utilisant CIPT (0.344 +- 0.005 (exp) +- 0.007 (th)). Une fois évoluée à la masse du Z, cette valeur est en accord avec α_S(m_Ζ^2) mesurée directement à partir de la largeur du Z. Ce résultat représente le test le plus précis du running de α_S en QCD.
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Malaescu, Bogdan. "Mesures précises de sections efficaces e໋ e ֿ→ Hadrons : tests du modèle standard et applications en QCD". Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112095.
Testo completoAbstract (sommario):
Le but de cette thèse est d'obtenir et utiliser des données précises des annihilations e+e en hadrons, à des énergies de l'ordre 1 GeV, pour les recherches de nouvelle physique, au delà du Modèle Standard (MS) de la physique de particules. Les différentes parties de cette thèse décrivent quatre aspects de mon travail dans ce contexte. (1) Les mesures de sections efficaces en fonction de l'énergie nécessitent la déconvolution des spectres de données des effets de détecteur. Je propose une nouvelle méthode itérative de déconvolution des données expérimentales, qui présente des améliorations par rapport aux outils existants. Je l’applique aux canaux 2, 2 et 2K. (2) Le coeur expérimental de cette thèse est constitué par l'étude du processus e+e->K+K, du seuil jusqu'à 5 GeV, utilisant la méthode de rayonnement dans l'état initial (ISR), par la mesure de e+e->K+K(γ) avec le détecteur BABAR. J'ai effectué cette analyse, où une incertitude systématique de 0. 7\% a été obtenue sur la résonance dominante, . (3) La prédiction pour le moment magnétique anomal du muon est calculée dans le cadre su MS. La comparaison actuelle entre la mesure directe et notre prédiction (basée sur les données e+e) montre une indication intéressante de nouvelle physique (un effet à 3. 2). (4) La détermination de S est mise à jour et une valeur très précise pour S(m2) est obtenue (0. 344±0. 005(exp)±0. 007(th)), en utilisant les fonctions spectrales des désintégrations hadroniques du , mesurées par ALEPH. Une fois évoluée à la masse du Z, cette valeur est en accord avec S(m2) mesurée directement à partir de la largeur du Z. Ce résultat représente le test le plus précis du running de S en QCDThe scope of this thesis is to obtain and use accurate data on e+e annihilation into hadrons at energies of the order 1 GeV, for searches of new physics beyond the Standard Model (SM) of particle physics. The different parts of this thesis describe four aspects of my work in this context. (1) Measurements of cross sections as a function of energy necessitate the unfolding of data spectra from detector effects. I propose a new iterative unfolding method for experimental data, with improved capabilities compared to existing tools. I apply it for the channels 2, 2 and 2K. (2) The experimental core of this thesis is a study of the process e+e->K+K from threshold to 5 GeV using the initial state radiation (ISR) method, through the measurement of e+e->K+K(γ) with the BABAR detector. I have performed this analysis which achieves a systematic uncertainty of 0. 7\% on the dominant resonance. (3) The prediction of the muon magnetic moment is done within the SM. The present comparison between the direct measurement and our (e+e-based) prediction shows an interesting hint for new physics (3. 2 effect). (4) The S determination is revisited and a very precise result on S(m2) is obtained (0. 344±0. 005(exp)±0. 007(th)), using the spectral functions from decays measured by ALEPH. When evolved to the Z mass, this value agrees with S(m2) directly measured from the Z width. This result is the most precise test of the S running in QCD
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Feillet, François. "Adaptation métabolique à la malnutrition : modèle des lipides, de la cobalamine, de la riboflavine et des acides organiques dans la malnutrition protéino-énergétique de l'enfant et dans l'anorexie mentale". Nancy 1, 2000. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2000_0296_FEILLET.pdf.
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Fatih, Nadia. "Caractérisation in vitro de régulateurs de l'expression de l'hepcidine dans un modèle d'hépatocytes de souris différenciés". Rennes 1, 2010. http://www.theses.fr/2010REN1S008.
Testo completoAbstract (sommario):
Le fer est un élément essentiel. L’hepcidine, protéine sécrétée par les hépatocytes, joue un rôle prépondérant dans la régulation des sources de fer. Une expression altérée de l’hepcidine est souvent à l’origine de pathologies du métabolisme du fer. Le but de ce travail a été d’étudier les mécanismes qui contrôlent l’expression de l’hepcidine, ce qui permettra une meilleure prise en charge des patients atteints des pathologies liées à une expression anormale d’hepcidine. Nous avons développé un modèle de coculture qui permet un maintien des fonctions hépatocytaires différenciées. Nos résultats mettent en exergue le rôle de la voie STAT3 dans le contrôle de l’expression de l’hepcidine. L’impact négatif d’inhibiteurs de STAT3 sur l’expression de l’hepcidine, que nous avons mis en évidence, doit conduire à examiner leur intérêt potentiel dans le traitement des hyperhepcidinémies. Le modèle de coculture a permis de préciser la place d’Atoh8 dans la régulation de l’expression de l’hepcidine. ATOH8 pourrait être un répresseur de l’expression de l’hepcidine et sa régulation impliquerait les voies de signalisation BMP/SMAD et IL6/STAT3Iron is essential. Hepcidin, a protein synthesized by hepatocytes, plays a predominant role in regulation of iron origins. An altered hepcidin expression often causes iron metabolism diseases. The aim of this work was to study mechanisms that control hepcidin expression, in order to permit an improvement in the follow up of patients with abnormal hepcidin expression. We developed a coculture model which permits maintenance of hepatocyte differentiated functions. Our results highlight the role of STAT3 pathway in the control of hepcidin expression. We showed the impact of STAT3 inhibitors on hepcidin expression and it should lead to study their potential benefit in the treatment of hyperhepcidinemias. Our coculture model allowed us to analyse Atoh8 biological role in hepcidin regulation. ATOH8 could be a repressor of hepcidin expression and its regulation could involve BMP/SMAD and IL6/STAT3 pathways