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Tesi sul tema "Troponina T"
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Malnic, Bettina. "Expressão do complexo troponina em E. coli e mapeamento dos domínios funcionais da troponina T". Universidade de São Paulo, 1995. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03042012-121955/.
Testo completoAbstract (sommario):
A contração muscular esquelética é regulada pelo complexo troponina/tropomiosina de maneira dependente de Ca2+. O complexo troponina consiste de três subunidades: a troponina C (TnC), a troponina I (TnI) e a troponina T (TnT). A troponina C é a subunidade que liga Ca2+, a TnI é a subunidade inibitória e a TnT liga-se fortemente à tropomiosina. A TnI e a TnT são altamente insolúveis a baixas forças iônicas, a não ser que estejam complexadas com a TnC. O complexo troponina pode ser reconstituído \"in vitro\" a partir das subunidades isoladas simplesmente misturando-se as subunidades em razões equimolares em uréia, que depois é removida através de diálise. Na primeira parte deste trabalho um vetor para a co-expressão da TnC, TnI e TnT em E.coli foi construído. Utilizando este vetor nós produzimos um complexo troponina funcional montado no citoplasma de E.coli. A presença da TnT é requerida para regulação dependente de Ca2+ da contração muscular esquelética. O papel da TnT em conferir sensibilidade ao Ca2+ à atividade ATPásica da acto-miosina foi analisado. Mutantes de deleção da TnT foram construídos através de mutação sítio-dirigida e expressos em E.coli. Complexos troponina contendo os mutantes de TnT e/ou mutantes de TnI foram reconstituídos e analisados em ensaios de ligação ao filamento fino e ensaios de atividade ATPásica. Baseado nestes resultados a TnT foi subdividida em três domínios: o domínio ativatório (aminoácidos 157-216), o domínio inibitório (aminoácidos 157-216) e o domínio de ancoragem do dímero TnC/TnI (aminoácidos 216-263). Nós demonstramos que o dímero TnC/TnI está ancorado ao filamento fino através da interação entre a região amino-terminal da TnI e da região carbóxi-terminal da TnT (aminoácidos 216-263). Um modelo para o papel da TnT na regulação da contração muscular dependente de Ca2+ é proposto.The contraction of skeletal muscle is regulated by troponin and tropomyosin in a Ca2+ dependent manner. The troponin complex consists of three subunits: troponin C (TnC), troponin I (TnI) and troponin T (TnT). Troponin C is the Ca2+ binding subunit, TnI is the inhibitory subunit and TnT binds tightly to tropomyosin. TnI and TnT are highly insoluble proteins at low ionic strengths, unless they are complexed with TnC. The troponin complex can be reconstituted \"in vitro\" from the isolated subunits simply by mixing the subunits at equimolar ratios in urea, which is then removed by dialysis. In the first part of this work a vector for the co-expression of TnC, TnI and TnT in E.coli was constructed. Using this vector we were able to produce a functional troponin complex assembled \"in vivo\" in the E.coli cytoplasm The presence of TnT is required for the Ca2+ dependente regulation of the skeletal muscle contraction. The role of TnT in conferring full Ca2+ sensitivity to the ATPase activity of acto-myosin was analyzed. Deletion mutants of TnT were constructed by site-directed mutagenesis and expressed in E.coli. Troponin complexes containing the TnT deletion mutants and/or TnI deletion mutants, were reconstituted and analyzed in thin filament binding assays and in ATPase activity assays. Based on these studies, TnT was subdivided into three domains: the activation domain (comprised of aminoacids 1-157), the inhibitory domain (comprised of amino acids 157-216) and the TnC/TnI dimer anchoring domain (aminoacids 216-263). We demonstrated that the TnC/TnI is anchored to the thin filament through interaction between the amino-terminal domain of TnI and the region comprised of aminoacids 216-263 of TnT. A model for the role of TnT in the Ca2+ dependent regulation of muscle contraction is proposed.
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Oliveira, Daniela Mara de. "Mapeamento e caracterização do domínio ativatório da Troponina T". Universidade de São Paulo, 2000. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19112014-165958/.
Testo completoAbstract (sommario):
A regulação dependente de Ca2+ da atividade ATPásica da acto-miosina em concentrações fisiológicas de actina, tropomiosina e troponina ocorre exclusivamente na presença de troponina T (TnT). Nosso grupo demonstrou que um polipeptídeo correspondente aos primeiros 191 aminoácidos da TnT ativa a atividade ATPásica da acto-miosina na presença de tropomiosina e na ausência das outras duas subunidades do complexo troponina (TnI/TnC). Com o objetivo de mapear e caracterizar esse domínio ativatório da TnT, construímos fragmentos de TnT correspondentes às regiões compreendidas entre os resíduos de aminoácidos: 1-157 (TnTl-157), 1-76 (TnTl-76), 77-157 (TnT77-57), 77-191 (TnT77-191) e 158-191 (TnT158-191). Estudos das interações desses fragmentos com actina e tropomiosina demonstraram que: i) o fragmento TnTl-76 não se liga à tropomiosina ou a actina; ii) a região da TnT correspondente aos resíduos 158-191 liga-se à actina cooperativamente, mas não se liga à tropomiosina; iii) a região correspondente seqüência de aminoácidos 77-157 é necessária para a interação da TnT com o resíduo de aminoácido 263 da tropomiosina; iv) TnT77-191 ativa a atividade ATPásica da acto-miosina com a mesma intensidade que TnTl-191. Também observamos que TnTl-157, TnTl-76, TnT77-157, TnT158-91 e combinações de TnT158-191 com TnTl-157 e TnT77-157 não afetam a atividade ATPásica da acto-miosina. Concluímos que a região da TnT delimitada pelos aminoácidos 77 e 191 é essencial para a ativação da atividade ATPásica da actomiosina e que essa ativação é mediada pelas interações dessa região da TnT com a tropomiosina e a actina.The Ca2+-regulation of the actomyosin ATPase activity at physiological ratios of actin, tropomyosin and troponin occurs only in the presence of troponin T. Our group has previously demonstrated that a recombinant polypeptide corresponding to the first 191 amino acids of TnT (TnTl-191) activates the aetomyosin Mg2+-ATPase activity in the presence of tropomyosin and in the absence of TnI/TnC. In order to further map and characterize this activation domain, we constructed a set of recombinant or synthetic TnT fragments, corresponding to amino acids 1-157 (TnTl-157), 1-76 (TnTl-76), 77-57 (TnT77-157), 77-191 (TnT77-191) and 158-191 (TnT158-191). Binding assays using these fragments demonstrated that: i) amino acids 1-76 of TnT do not bind to tropomyosin or actin; ii) amino acids 158-191 bind to actin cooperatively, but not to tropomyosin; iii) the sequence 77-157 is necessary for TnT\'s interaction with residue 263 of tropomyosin; iv) TnT77-191 on its own activates de actomyosin ATPase activity to the same extent as previously described for TnTl-191. TnT1-157; TnTl-76; TnT77-157; TnT158-191 and combinations of TnT158-191 with TnTl-157 or TnT77-157 showed no effect on the ATPase activity. We conclude that interactions of amino acids 77-191 of TnT with tropomyosin and actin are essential for the activation of actomyosin ATPase activity, and that this activation may be mediated in part by a direct interaction between TnT residues 158-191 and actin.
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GOMES, FILHO Sérgio Luiz da Rocha. "Aptassensor eletroquímico para detecção de troponina cardíaca T (cTnT), um marcador para infarto agudo do miocárdio". Universidade Federal de Pernambuco, 2015. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/16727.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-19T15:38:52Z
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O infarto agudo do miocárdio (IAM) representa hoje um dos maiores problemas de saúde mundial prevalecendo sobre doenças como câncer, AIDS e doenças respiratórias. Em virtude da relevância, métodos cada vez mais eficientes para auxilio no diagnóstico do IAM vem sendo desenvolvidos. Um destes métodos, os aptassensores, chegam como ferramenta analítica alternativa para detecção de marcadores de necrose miocárdica. Neste trabalho um aptassensor simples e livre de marcação foi desenvolvido para detecção de troponina T cardíaca (cTnT), para isto, nanopartículas de prata foram sintetizadas eletroquimicamente sobre eletrodos impressos de tinta de carbono. Em seguida, 5 μL de cisteína foi adicionada à superfície sensora com intuito de servir de braço químico e possibilitar a imobilização do aptâmero. O aptâmero usado consiste em DNA fita simples modificado com grupos amino (NH2-ssDNA) e específico para o analito em questão. As condições ideais para imobilização do aptâmero e reconhecimento da molécula alvo, assim como a caracterização eletroquímica do aptassensor, foram investigados através das técnicas de voltametria cíclica (CV) e voltametria de pulso diferencial (DPV). A especificidade do aptassensor foi investigada utilizando para isso moléculas alvo específicas e inespecíficas. O reconhecimento do alvo apresentou alta sensibilidade com limite de detecção em 0,1 ng mL−1 de cTnT e uma boa reprodutibilidade (CV = 4%). O sensor também foi testado com amostras de soro humano, apresentando ótima concordância (95% de nível de confiança) com o padrão ouro, o método ECLIA. Neste trabalho pôde-se constatar que as nanopartículas de prata incorporadas a superfície eletródica melhoraram a reprodutibilidade, a condutividade e, consequentemente a resposta sensora, enquanto os aptâmeros asseguraram a sensibilidade e especificidade do aptasensor, apresentando, este modelo, grande potencial para uso no monitoramento dos níveis séricos de troponina cardíaca.
Acute myocardial infarction (AMI) it is one of the most serious diseases in the world responsible for approximately 17 million of deaths in 2012. Therefore, early diagnosis and prompt medical response are of paramount importance for patient survival. Aptasensors can be an alternative, which in combination with electrochemical techniques can provide the simplicity and speed required. A simple and sensitive label-free aptasensor for cardiac troponin T (cTnT) detection was successfully developed. For this purpose, it was chosen a DNA aptamers modified with amino group (NH2-ssDNA) specific to bind cTnT with a high specificity and stability. Herein, silver nanoparticles electrochemically synthesized and cysteine were used to modify the electrode, providing binding sites for aptamer immobilization. The optimum conditions for immobilization of the aptamer and target recognition were investigated by cyclic voltammetry (CV) and differential pulse voltammetry (DPV) technique. The aptasensor achieved a low limit of detection (0.3 ng mL−1) and a linear range between 0.1 and 10 ng mL−1 cTnT, significant for acute myocardial infarction diagnosis. Good reproducibility was obtained by the proposed aptasensor supported by a coefficient of variation of 4%. The silver nanoparticles incorporated to the electrode surface improved the reproducibility, while the aptamer secured the sensitivity of the biosensor. The sensor was also tested for human serum samples presenting a good agreement with the ECLIA methods at 95% confident level. This point-of-care approach presents a great potential for use in several situations releasing the aptasensor for use in the cardiac troponin detection.
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Freitas, Tatianny de Assis. "Desenvolvimento de eletrodos baseados em carbono para determinação da troponina T cardíaca humana". Universidade Federal de Pernambuco, 2014. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/12163.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T14:35:23Z
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FACEPE
A troponina T (TnT) é um marcador cardíaco considerado "padrão ouro" para o diagnóstico do infarto agudo do miocárdio, devido a sua alta sensibilidade e especificidade. Métodos analíticos para melhorar o diagnóstico desta doença são importantes para o tratamento adequado dos pacientes. Atualmente, as técnicas baseadas em imunoensaios são as mais utilizadas para diagnóstico clínico e determinação da TnT à beira do leito. Entretanto, apresentam algumas limitações como procedimentos complicados para análise e um elevado tempo de espera do resultado. Neste contexto, os imunossensores surgem como uma atrativa ferramenta, de baixo custo, com alta sensibilidade e especificidade para determinação da TnT. Nesta tese, dois diferentes imunossensores eletroquímicos foram desenvolvidos para a detecção da TnT em soro humano. O primeiro imunossensor foi baseado em um método simples de amino-funcionalização de nanotubos de carbono empregado para promover uma imobilização dos anticorpos anti-TnT através de sua região Fc e sua ligação orientada ao antígeno TnT. Os nanotubos de carbono de múltiplas paredes foram amino-funcionalizados utilizando o reagente etilenodiamina e os ensaios foram realizados através de um estudo fatorial associado com uma matriz de Doehlert. As modificações estruturais dos nanotubos de carbono foram confirmadas através da espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourrier. Para detecção eletroquímica deste imunossensor, eletrodos impressos descartáveis de carbono foram utilizados e então modificados com estes nanotubos de carbono amino-funcionalizados. Um imunoensaio tipo "sanduíche" foi realizado, no qual a captura específica da TnT foi avaliada através das reações redox da enzima peroxidase conjugada ao segundo anticorpo anti-TnT. Sob condições experimentais otimizadas, uma curva de calibração para as diferentes concentrações de TnT foi obtida com faixa linear de resposta entre 0,02 e 0,32 ng mL-1 (r=0,985, n=5, p<0.001) e um limite de detecção de 0,016 ng mL-1. O segundo imunossensor foi baseado na formação de um filme polimérico sobre um eletrodo de carbono vítreo para imobilização de anticorpos anti-TnT. O ácido orto-aminobenzóico (o-ABA) foi eletropolimerizado sobre a superfície do eletrodo e empregado para fornecer grupamentos carboxílicos à superfície e permitir a ligação covalente de anticorpos anti-TnT. O eletrodo apresentou-se estável mantendo 91,6% da sua resposta inicial após 18 dias e apresentou um limite de detecção de 0,015 ng mL-1 de TnT. Os imunossensores desenvolvidos foram sensíveis, permitindo medidas confiáveis da TnT para o diagnóstico do infarto agudo do miocárdio na clínica médica.
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Puche, Morenilla Carmen María. "Papel de los biomarcadores en pacientes con dolor torácico y troponina T ultrasensible negativa". Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2014. http://hdl.handle.net/10803/284647.
Testo completoAbstract (sommario):
La hipótesis del presente estudio fue que la determinación de PIGF como marcador de angiogénesis, IL-6 como marcador de inflamación y copeptina ultrasensible como marcador de estrés endógeno podría ayudarnos a mejorar la precisión diagnóstica y pronóstica del Síndrome coronario agudo. Los objetivos del presente trabajo fueron los siguientes: 1. Caracterizar a los pacientes que acuden por dolor torácico compatible con isquemia miocárdica y TnT-us negativa al servicio de urgencias del hospital. 1.1 Valorar la utilidad de las variables clínicas en el diagnóstico y pronóstico de estos pacientes. 2. Estudiar los valores de IL-6, copeptina ultrasensible y PIGF en estos pacientes. 2.1. Comparar los valores de los diferentes biomarcadores entre pacientes con angina inestable y pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia. 2.2. Estudiar la asociación de las características demográficas y clínicas con los biomarcadores analizados en estos pacientes. 2.3 Estudiar la influencia de la función renal en los diferentes biomarcadores. 3. Evaluar si la medida de los biomarcadores IL-6, copeptina ultrasensible y PIGF en dichos pacientes, mejoran el diagnóstico temprano y la exactitud diagnóstica de la angina inestable. 4. Determinar la influencia pronóstica en la aparición de eventos adversos a medio plazo de los biomarcadores analizados en pacientes con dolor torácico y TnT-us negativa. Se trata de un estudio prospectivo, transversal y longitudinal que incluye a pacientes que acuden al Servicio de Urgencias por dolor torácico y sospecha de SCA en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. Los pacientes se recopilaron en el periodo comprendido desde noviembre de 2009 a mayo de 2013. Las muestras fueron procesadas en el laboratorio del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. La población total incluida en el estudio fue de 287 pacientes que acudieron al servicio de urgencias por dolor torácico con sospecha de origen cardíaco sin grandes alteraciones electrocardiográficas ni elevación de la Tn. De ellos, 229 fueron clasificados como pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia y 58 como pacientes con angina inestable. Para los objetivos de este estudio, se contó con la medición de Interleuquina-6 (IL-6), del factor de crecimiento placentario (PIGF) y de la copeptina ultrasensible, en la muestra extraída al paciente en el momento del ingreso, y tras 4-6 horas desde el ingreso. Conclusión 1: Los pacientes que acuden a urgencias por dolor torácico sugestivo de isquemia y con valores normales de troponina T ultrasensible no están exentos de riesgo de eventos en el seguimiento, poniendo de manifiesto la necesidad de una estrategia de estratificación de riesgo para este grupo de pacientes. En esta población, la diabetes, la frecuencia cardíaca máxima obtenida de la prueba de esfuerzo y la presencia de dos o más episodios de angina en las 24 horas previas al ingreso, han mostrado ser predictores del diagnóstico de angina inestable. La presencia de enfermedad coronaria previa en pacientes con dolor torácico y troponina T ultrasensible normal se asocia de forma independiente con la aparición de eventos adversos en el seguimiento. Conclusión 2: En pacientes con angina inestable, la IL-6 y la copeptina ultrasensible presentan concentraciones séricas más elevadas respecto a los pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia. La copeptina ultrasensible tiene un patrón de liberación distinto al resto de biomarcadores estudiados, mostrando un pico en las primeras horas tras la aparición de los síntomas sugestivos de isquemia aun cuando la troponina no ha elevado. Los valores de IL-6 fueron más elevados en pacientes mayores de 65 años, hipertensos y con tres o más factores de riesgo cardiovascular. Los valores de copeptina ultrasensible fueron más elevados en hombres. Para el PIGF, valores más elevados se presentaron en pacientes mayores de 65 años, hipertensos y no fumadores. La función renal es mejor en pacientes no hipertensos y en fumadores. Se observa una correlación negativa de los valores obtenidos de las ecuaciones de función renal con los valores de los biomarcadores. Conclusión 3: Una estrategia multimarcador, definida por IL-6 y copeptina ultrasensible, mostró ser predictor independiente de diagnóstico de AI en nuestra población. Conclusión 4: En pacientes con sospecha de SCA, únicamente la determinación de copeptina ultrasensible se asocia de forma independiente con la aparición de eventos adversos definidos como angina inestable, infarto ó muerte de cualquier causa.The hypothesis of this study was the determination of PIGF as a marker of angiogenesis, IL-6 as a marker of inflammation and ultrasensitive copeptin as a marker of endogenous stress may help improve diagnostic and prognostic accuracy of acute coronary syndrome. The objectives of this study were: 1. To characterize patients presenting with chest pain consistent by myocardial ischemia and negative Tn-hs to the emergency room of the hospital. 1.1 To evaluate the usefulness of clinical variables in the diagnosis and prognosis of these patients. 2. Studying the values of IL-6, ultrasensitive copeptin and PIGF in these patients. 2.1. Compare values of different biomarkers in patients with stable angina and patients with chest pain without evidence of ischemia. 2.2. To study the association of demographic and clinical characteristics with the biomarkers in these patients. 2.3 To study the influence of renal function on different biomarkers. 3 Assess whether the measurement of biomarkers IL-6, PIGF and ultrasensitive copeptin in such patients, improve the diagnostic accuracy of unstable angina. 4 To determine the prognostic influence on the occurrence of adverse events of biomarkers analyzed in patients with chest pain and negative Tn-hs. This is a prospective and longitudinal study involving patients presenting to the emergency department with chest pain and suspected ACS in the Universitary Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia. Patients were collected in the period from November 2009 to May 2013 and samples were processed in the laboratory of Clinical Analysis of the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia. The total population included in the study was 287 patients presenting to the emergency department with chest pain of suspected cardiac origin without major electrocardiographic changes or elevation of Tn. Of these, 229 were classified as patients with chest pain without evidence of ischemia and 58 as patients with unstable angina. For the purposes of this study, we included the measurement of interleukin-6 (IL-6), placental growth factor (PIGF) and ultrasensitive copeptin in the sample taken from the patient at the admission and after 4-6 hours. Conclusion 1: Patients presenting to the emergency department with chest pain suggestive of ischemia and normal ultrasensitive troponin T are not free of risk of event at follow-up, highlighting the need for risk stratification strategy for this group of patients. In this population, the diabetes, the maximum heart rate obtained from the stress test and the presence of two or more episodes of angina in the 24 hours prior to admission were shown to be predictors of the diagnosis of unstable angina. The presence of coronary disease in patients with chest pain and ultrasensitive troponin T standard is independently associated with the occurrence of adverse events at follow-up. Conclusion 2: In patients with unstable angina, IL-6 and high sensitivity copeptin have higher serum concentrations than patients with chest pain without evidence of ischemia. Copeptin ultrasensitive has a pattern of release different at the rest of the biomarkers studied, showing a peak in the first hours after the onset of ischemic symptoms suggestive although troponin is not high. The values of IL-6 were higher in patients older than 65 years, hypertension and with three or more cardiovascular risk factors. Copeptin ultrasensitive values were higher in men. For PIGF, higher values occurred in patients older than 65 years, hypertension and non smokers. Kidney function is better in non-hypertensive patients and smokers. A negative correlation of the values obtained from the equations of kidney function with the values of observed biomarkers. Conclusion 3: A multimarker strategy defined by IL-6 and ultrasensitive copeptin was shown to be an independent predictor of diagnosis of AI in our population. Conclusion 4: In patients with suspected ACS, only the determination of ultrasensitive copeptin was independently associated with the occurrence of adverse events defined as unstable angina, or death from any cause.
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Maeda, Mariane de Fátima Yukie. "Cardiotocografia computadorizada e dopplervelocimetria em gestações com insuficiência placentária: associação com a lesão miocárdica fetal e a acidemia no nascimento". Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-17012014-121048/.
Testo completoAbstract (sommario):
Objetivo: Avaliar a relação entre os parâmetros da cardiotocografia computadorizada (cCTG) e da dopplervelocimetria com a lesão miocárdica fetal e com a ocorrência de acidemia no nascimento, em gestações com insuficiência placentária. Métodos: Estudo prospectivo com 49 gestações complicadas pela insuficiência placentária (Doppler de artéria umbilical anormal - índice de pulsatilidade [IP] > p95) diagnosticada entre 26 e 34 semanas. Todas as pacientes foram avaliadas pelo Doppler de artéria umbilical, artéria cerebral média e ducto venoso e pela cCTG (Sonicaid FetalCare, versão 2.2, por 30 minutos). Foi analisada a última avaliação fetal até 48h antes do parto e anterior à corticoterapia. Foi analisado o sangue de cordão umbilical no parto, para detectar a acidemia no nascimento (pH < 7,20) e a lesão miocárdica fetal (Troponina T cardíaca [cTnT] >= 0,09 ng/mL). A cTnT foi obtida em 38 casos e o pH em 46 casos. Resultados: Quinze (39,5%) recém-nascidos apresentaram cTnT >= 0,09 ng/ml e 20 (43,5%) pH < 7,20. Os fetos que evoluíram com acidemia apresentaram menor número de movimentos por hora na cCTG (mediana 2 vs. 15, p=0,019). Houve correlação positiva entre o pH e o número de movimentos fetais por hora (rho=0,35; P=0,019) e com a frequência cardíaca fetal basal (rho 0,37, P=0,011), e correlação negativa entre o pH e o escore zeta do IP para veias (IPV) do ducto venoso (rho= -0,31, P=0,036). A regressão logística identificou o escore-zeta do IPV do ducto venoso (P=0,023) e a frequência cardíaca fetal basal (P=0,040) como variáveis independentes associadas com a acidemia no nascimento. A ocorrência de lesão miocárdica fetal, quando comparada ao grupo com cTnT normal, apresentou associação significativa com o escore zeta do IP da artéria umbilical (mediana 8,8 vs. 4,0; P=0,003), IPV do ducto venoso (mediana 2,6 vs. -1,4; P= 0,007), frequência cardíaca fetal basal (mediana 146 vs. 139 bpm; P=0,033), número de acelerações entre 10-15 bpm (mediana 0 vs. 1; P=0,013), duração dos episódios de baixa variação (mediana 21 vs. 10 min; P=0,038) e a variação de curto prazo (short-term variation-STV) (mediana 3,7 vs. 6,1 ms; P=0,003). Observou-se correlação positiva entre o valor da cTnT no cordão umbilical e a frequência cardíaca fetal basal (rho=0,33; P=0,042), e correlação negativa entre a cTnT e a STV (rho= -0,37; P=0,021). A regressão logística identificou a STV como fator preditor independente para o dano miocárdico fetal (P=0,01), sendo a STV <= 4,3 ms o melhor ponto de corte para predição do evento (sensibilidade de 66,7% e especificidade de 91,3%). Conclusão: Em gestações com insuficiência placentária detectada antes da 34ª semana gestacional, o IPV do ducto venoso e a frequência cardíaca fetal basal analisada pela cCTG são os preditores independentes associados com a acidemia no nascimento; e o valor da STV avaliada pela cCTG é a variável que melhor prediz a lesão miocárdica fetal. A cCTG é ferramenta importante no manejo de fetos com insuficiência placentária, principalmente quando associada a outros métodos propedêuticos como a dopplervelocimetriaObjective: To evaluate the reliability of fetal heart rate parameters analyzed by computerized cardiotocography (cCTG) and fetal Doppler to predict myocardial damage and acidemia at birth in pregnancies complicated by placental insufficiency. Methods: Forty nine patients with placental insufficiency (abnormal umbilical artery Doppler - pulsatility index [PI] > p95) diagnosed between 26-34 weeks of gestation were prospectively studied. All patients were submitted to Dopplervelocimetry of umbilical artery, middle cerebral artery and ductus venosus and to the cCTG (Sonicaid Fetal Care, version 2.2; 30 minutes of duration). We analyzed the last fetal assessment 48h before delivery and prior to steroid therapy.Umbilical cord blood samples were collected at birth to detect acidemia (pH < 7.20) and myocardial damage (cTnT >= 0.09 ng/ml). The results of cTnT were available in 38 cases and in 46 cases we had the pH values. Results: Fifteen (39.5%) newborns had cTnT >= 0.09 ng/ml and 20 (43.5%) had a pH < 7.20. Fetuses who developed acidemia had fewer fetal movements per hour in cCTG (median 2 vs. 15, P=0.019). There was a positive correlation between pH and the number of fetal movements per hour (rho 0.35, P=0.019) and basal fetal heart rate (rho 0.37, P=0.011), and a negative correlation between pH and the zscore of pulsatility index for veins (PIV) of ductus venosus (rho= -0.31, P=0.036). The logistic regression analysis identified the z-score of PIV of ductus venosus (P=0.023) and basal fetal heart rate (P=0.040) as independent variables associated with acidemia at birth. The occurrence of fetal myocardial injury was significantly associated with z-score of PI of umbilical artery (median 8.8 vs. 4.0, P=0.003), PIV of ductus venosus (median 2.6 vs. -1.4, P=0.007), basal fetal heart rate (median 146 vs. 139 bpm, P=0.033), number of accelerations between 10-15 bpm (median 0 vs. 1, P=0.013), duration of episodes of low variation (median 21 vs. 10 min, P=0.038) and short-term variation (STV) (median 3.7 vs. 6.1 ms, P=0.003). We observed a positive correlation between the value of cTnT in the umbilical cord and basal fetal heart rate (rho=0.33, P=0.042), and a negative correlation between cTnT and STV (rho=-0.37, P=0.021). Logistic regression identified the STV as an independent predictor for myocardial damage (P=0.01), and STV <= 4.3 ms was the best cutoff to predict the event (sensitivity 66.7% and specificity of 91.3%). Conclusion: In pregnancies with placental insufficiency detected before the 34th week of gestation, the PIV of ductus venosus and basal fetal heart rate analyzed by cCTG are independent variables associated with acidemia at birth; and the STV is the parameter that best predicts fetal myocardial injury. The cCTG is an important tool in the management of fetuses with placental insufficiency, especially when associated with other diagnostic methods such as Doppler
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Poppi, Nilson Tavares. "Estudo prospectivo em angina refratária: evolução clínica e o papel da troponina ultrassensível". Universidade de São Paulo, 2015. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-06112015-155028/.
Testo completoAbstract (sommario):
INTRODUÇÃO: Aproximadamente 10% dos pacientes com doença arterial coronária (DAC) apresentam angina refratária, condição crônica causada por insuficiência coronariana, que não pode ser controlada pela combinação de tratamento medicamentoso, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica (RM). Os preditores de eventos cardiovasculares neste grupo crescente de pacientes são escassos. Os ensaios para a troponina T cardíaca ultrassensível (TnTc-us) são valiosos biomarcadores que podem ser utilizados para determinar o prognóstico de pacientes com DAC estável, mas não há evidência que esta habilidade se mantenha em indivíduos com doença mais grave e extensa, como ocorre na angina refratária. Os objetivos deste estudo são: avaliar a eficácia de um protocolo de otimização terapêutica para pacientes encaminhados por angina refratária, os preditores de óbito e infarto do miocárdio (IM), assim como o papel da TnTc-us como ferramenta prognóstica neste cenário. MÉTODOS: Estudo prospectivo e observacional que incluiu 117 pacientes (83 homens, 62,7 ± 9,4 anos), por amostragem consecutiva, de Outubro de 2008 a Setembro de 2013. Os critérios de inclusão foram: angina pectoris estável classificada pela Canadian Cardiovascular Society (CCS) de II a IV, evidência de isquemia miocárdica documentada por um teste não invasivo e DAC obstrutiva considerada desfavorável para RM após a avaliação de uma coronariografia recente por um \"Heart Team\". O tratamento medicamentoso foi titulado de acordo com a tolerância dos pacientes durante um período de três meses e a seguir, o seguimento ambulatorial foi semestral. As dosagens de TnTc-us foram obtidas na consulta inicial e após três meses. O desfecho primário foi a incidência combinada de óbito por todas as causas e IM não fatal. RESULTADOS: Houve significativa prevalência de DAC triarterial (75,2%), angina CCS III ou IV (60,7%) e antecedentes de procedimentos de RM prévia (91,5%). A maioria dos pacientes apresentou função ventricular preservada (61,5%). Valores de TnTc-us acima do limite de detecção (3 ng/L) foram encontrados em 79,5% dos pacientes e 27,4% apresentaram concentrações acima do percentil 99 para indivíduos saudáveis (14 ng/L). Os preditores independentes de valores mais elevados de TnTc-us foram: disfunção ventricular esquerda, não usar bloqueadores de canais de cálcio, pressão arterial sistólica elevada, e ritmo de filtração glomerular reduzido. A melhora de ao menos uma classe funcional CCS foi alcançada em 50% dos pacientes (P < 0,001) e 25,9% se apresentaram sem angina ou com angina CCS I após três meses de tratamento. Houve redução significativa nos episódios de angina (P < 0,001) e no consumo de nitrato sublingual (P = 0,029). Não houve redução dos níveis de TnTc-us após 3 meses de otimização terapêutica. Durante um seguimento mediano de 28 meses (intervalo interquartil de 18 a 47,5 meses), a taxa de eventos combinados foi estimada em 13,4% (5,8% para óbito) pelo método de Kaplan-Meier. Preditores univariados para o desfecho composto foram os níveis de TnTc-us e disfunção ventricular esquerda. Após análise de regressão multivariada através do modelo de regressão de risco proporcional de Cox, apenas a TnTc-us foi independentemente associada com os eventos avaliados, tanto como variável contínua (HR por aumento em cada unidade do logarítimo natural: 2,83; IC 95% de 1,62 a 4,92; P < 0,001) quanto como variável categórica (HR para concentrações acima do percentil 99: 5,14; IC 95% de 2,05 a 12,91; P < 0,001). CONCLUSÕES: O protocolo de otimização terapêutica demonstrou ser bem tolerado e eficaz em reduzir os sintomas de angina em grande parte dos pacientes inicialmente considerados refratários. No entanto, esta melhora clínica não foi acompanhada por redução nas concentrações plasmáticas de troponina T ultrassensível, um biomarcador que nosso estudo revelou como o mais forte preditor de óbito e infarto do miocárdio não fatal nos pacientes com angina refratária. A incidência de eventos cardiovasculares neste estudo foi menor do que a relatada anteriormente e se aproximou da taxa observada entre os pacientes com doença arterial coronária complexa passível de revascularização miocárdicaBACKGROUND: Approximately 10% of patients with symptomatic coronary artery disease (CAD) suffer from refractory angina, a chronic condition caused by coronary insufficiency which cannot be controlled by a combination of medical therapy, angioplasty and coronary bypass surgery. The predictors of cardiovascular events in this growing group of patients are limited. High-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) assays are valuable biomarkers that may be used to determine the prognosis of patients with stable CAD, but there is no evidence that this ability would be retained in individuals with more severe and extensive disease, as is the case in refractory angina. The aims of this study are to evaluate the effectiveness of a maximally tolerated medical therapy, the predictors of death and nonfatal myocardial infarction (MI), as well as the role of hs-cTnT as a prognostic tool in this setting. METHODS: We prospectively enrolled 117 consecutive patients (83 men, 62.7 ± 9.4 years) in this study between October 2008 and September 2013. All patients had angina as classified by the Canadian Cardiovascular Society (CCS) II to IV at their first visit, and evidence of myocardial ischemia via any stress test. A heart team ruled out myocardial revascularization feasibility after assessing recent coronary angiograms. Optimal medical therapy was up-titrated over three months. Patients were followed every 6 months via outpatient visits; plasma hs-cTnT levels were determined at baseline and after three months. The primary endpoint was the composite incidence of death and nonfatal MI. RESULTS: There were high prevalence of three-vessel CAD (75.2%), angina CCS class III or IV (60.7%) and history of previous myocardial revascularization (91.5%); most of the patients had preserved left ventricular function (61.5%). Hs-cTnT values were either at or above the limit of detection (3 ng/L) in 79.5% of patients and we noted concentrations either at or greater than the 99th percentile of healthy individuals (14 ng/L) in 27.4% of patients. The independent predictors of higher concentrations of hs-cTnT were as follows: left ventricular dysfunction, no calcium channel blocker use at baseline, elevated systolic blood pressure and reduced glomerular filtration rate. The improvement of at least one CCS functional class occurred in 50% of patients (P < 0.001) and 25.9% were free from angina or were CCS I after three months of medical therapy. There was a significant reduction in the number of angina attacks (P < 0.001) and a reduction in short-acting nitrate consumption (P = 0.029). There was no reduction in hs-cTnT levels after the three-month medical therapy optimization. During a median follow-up period of 28.0 months (interquartile range, 18.0 to 47.5 months), an estimated 28.0-month cumulative event rate of 13.4% (5.8% for allcause death) was determined via the Kaplan-Meier method. Univariate predictors of the composite endpoint were as follows: hs-cTnT levels and left ventricular dysfunction. Following a multivariate analysis via a Cox proportional-hazards regression model, only hs-cTnT was independently associated with the events in question, either as a continuous variable (HR per unit increase in the natural logarithm, 2.83; 95% CI, 1.62 to 4.92; P < 0.001) or as a categorical variable (HR for concentrations above the 99th percentile, 5.14; 95% CI, 2.05 to 12.91; P < 0.001). CONCLUSIONS: In patients initially diagnosed with refractory angina, the optimal medical therapy protocol was well tolerated and effective in reducing the symptoms of angina in most patients. However, such clinical improvement was not accompanied by a decrease in plasma concentrations of high-sensitivity troponin T, a biomarker that our study identified as the strongest predictor of death and nonfatal myocardial infarction in patients with refractory angina. The incidence of cardiovascular events in this study was lower than that previously reported, leading to outcomes approaching those of patients with complex coronary artery disease who are suitable for myocardial revascularization
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MATTOS, Alessandra Batista de. "Determinação da troponina T cardíaca humana empregando sistema de microbalança de quartzo por injeção de fluxo". Universidade Federal de Pernambuco, 2007. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/1774.
Testo completoAbstract (sommario):
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Previous issue date: 2007Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
As determinações da troponina cardíaca T (TnT) podem contribuir para o diagnóstico e tratamento de infarto agudo do miocárdio e para a estratificação dos riscos dos pacientes com síndromes coronárias agudas no que respeita ao risco relativo de mortalidade. Neste trabalho, um sistema de microbalança de quartzo por injeção de fluxo baseado na alteração de freqüência elétrica em resposta à ligação antígeno-anticorpo foi empregado para determinação da TnT cardíaca. As variações de freqüências foram registradas por um contador de freqüência acoplado a um microcomputador. O anticorpo monoclonal específico foi imobilizado sobre a superfície de um eletrodo de cristal de quartzo por ligação irreversível via monocamadas auto-organizadas. O adsorbato composto por filme de alcanotiól foi formado incubando uma solução de 2-aminoetanotiol (cisteamina) por 2 h, seguido por glutaraldeído a 2,5% (v/v). Em seguida, anticorpos monoclonais anti- troponina T (anti-TnT) foram covalentemente imobilizados sobre o eletrodo de ouro do cristal de quartzo e foi usada uma solução de glicina (10mM) como agente bloqueante. Com o imunossensor desenvolvido foi possivel medir concentrações de troponina T com limite de detecção de 0,025 ng/mL. A superfície do sensor pode ser regenerada por injeção de uma solução do dodecil-sulfato de sódio 1% (p/v). A determinação da TnT foi realizada em amostras de soros humanos permitindo seu uso nas aplicações clínicas para diagnóstico do IAM
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Landim, Vicente de Paulo dos Anjos. "Desenvolvimento de imunossensor eletroquímico empregando nanohíbrido Pirrol – nanotubos de haloisita para detecção da troponina T cardíaca humana". Universidade Federal de Pernambuco, 2014. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/10949.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Israel Vieira Neto (israel.vieiraneto@ufpe.br) on 2015-03-05T19:28:07Z
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FACEPE
Diversos imunoensaios vem sendo empregados na rotina laboratorial para dosagem das troponinas cardíacas, devido a sua alta sensibilidade e especificidade no diagnóstico do infarto agudo do miocárdio. Entretanto, estes métodos apresentam significativas limitações para diagnóstico à beira do leito de pacientes infartados de modo prático, rápido e seguro. Dessa forma, os imunossensores eletroquímicos surgem como uma importante ferramenta analítica. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um imunossensor eletroquímico baseado em um filme nanoestruturado de pirrol-2-carboxílico e nanotubos de haloisita para detecção de níveis clínicos da troponina T cardíaca humana. O eletrodo de carbono vítreo foi submetido à eletropolimerização do pirrol-2-carboxílico (0,01 M). Os grupos carboxílicos derivados do filme de pirrol na superfície sensora foram ativados e em seguida incubados com uma solução de nanotubos de haloisita funcionalizados com grupos amina (5 mg/mL). Para imobilização dos anticorpos anti-troponina T, o eletrodo de carbono foi previamente incubado com uma solução de glutaraldeído (5%). Os sítios ativos remanescentes do eletrodo foram bloqueados com uma solução de glicina. A caracterização do imunossensor foi realizada usando as técnicas de voltametria cíclica e de pulso diferencial. A eletrossíntese do pirrol-2-carboxílico foi otimizada utilizando o perclorato de lítio como contra-íon na eletrossíntese do polímero, sob a velocidade de polimerização de 20 mV/s. O filme nanoestruturado de pirrol-2-carboxílico (0,01 M) e nanotubos de haloisita (5 mg/mL) apresentou uma estabilidade cinco vezes maior quando comparado ao estudo controle (sem pirrol-2-carboxílico). Ensaios para padronização da concentração do anticorpo anti-troponina T imobilizado e tempo de interação antígeno-anticorpo foram realizados e otimizados na concentração de 5 μg/mL e 60 min, respectivamente. Uma curva de calibração foi obtida para as diferentes concentrações de cTnT utilizando a técnica de voltametria de onda quadrada. O imunossensor proposto apresentou uma boa linearidade com r=0,996 (p << 0,001; n = 6) e limite de detecção de 0,008 ng/mL. O filme nanohíbrido de pirrol-2-carboxílico e nanotubos de haloisita para detecção eletroquímica da troponina T demonstrou propriedades desejáveis, tais como estabilidade, reprodutibilidade e sensibilidade.
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Alquézar, Arbé Aitor. "Troponina T d'elevada sensibilitat per a l'exclusió precoç de l'infart agut de miocardi sense elevació del segment st". Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2014. http://hdl.handle.net/10803/284855.
Testo completoAbstract (sommario):
Introducció: el dolor toràcic suggestiu d´isquèmia miocàrdica és un motiu de consulta molt freqüent en el SU, si bé, s’acaba descartant origen coronari en la majoria d´aquests pacients. Cal optimitzar el maneig diagnòstic d´aquesta entitat. Actualment, la determinació seriada de Tnc ( valor Δ ) és un component imprescindible en el diagnòstic de l´IAMSEST. Recentment s´han introduït noves immunoanàlisis denominades Tnc-es que han canviat el paradigma del diagnòstic d´IAMSEST. Aquestes immunoanàlisis faciliten un diagnòstic precoç de l´IAMSEST, permeten el diagnòstic d´IAMSEST de petita mida, ja que són molt específiques per diagnosticar lesió miocàrdica, però no són específiques per identificar la causa de la lesió miocàrdica; és a dir, la determinació de Tnc-es pot ser elevada en situacions diferents d´una oclusió trombòtica coronària.
Es recomana la implementació d´algoritmes basats en la determinació de Tnc-es per al diagnòstic precoç de l´IAMSEST, si bé hi ha qüestions no resoltes sobre la seva utilització: Ús d´algoritmes de diagnòstic ràpid d´IAMSEST. Moment temporal òptim per fer la determinació seriada. Valor Δ òptim (absolut o percentual) per fer el diagnòstic d´IAMSEST .
Objectius: Validar un algoritme per a l´exclusió precoç de l´IAMSEST. Valorar el moment temporal òptim per fer la determinació seriada i determinar el tipus de valor òptim per al diagnòstic d´IAMSEST
Mètodes: Cohort prospectiva reclutada en el servei d´urgències d´un hospital universitari en la què es realitzen determinacions seriades de TnTc-es: a la inclusió, a 1 hora, a 2 hores i >4 hores.
Resultats: La determinació seriada a 0->4h té millor rendiment diagnòstic que les determinacions a 0-1h, 0-2h (p<0.05). En l´interval 0->4h es pot fer servir valor Δ absolut o percentual (p = 0.36).
L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST (Se 100%).
L´ús d´un algoritme a menys de 4h genera un grup de casos en els quals és obligat utilitzar criteris addicionals per confirmar o excloure el diagnòstic d´IAMSEST.
Conclusions: L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST. En casos seleccionats, es pot excloure o confirmar el diagnòstic amb una determinació única de TnTc-es o plantejar l´ús d´algoritme 1 h amb valor Δ absolut.
L´ús d´aquests algoritmes no es pot utilitzar per donar d´alta de forma precoç als pacients sense IAMSEST; alguns d´aquests casos són AI, i requereixen proves addicionals per al seu maneig.Background: Chest pain suggestive of myocardial ischemia is a very common chief complaint in the Emergency Department. However, myocardial ischemia is ruled out in the majority of these cases. It is necessary to optimize the diagnostic management of chest pain. A rise and/or fall (Δ value) in levels in cTn is obligatory criteria for the diagnosis of NSTEMI. The development and introduction of new immunoassay (hs-cTnT) have changed the diagnostic approach of NSTEMI. This immunoassay not only facilitates early diagnosis of NSTEMI, but it also allows the diagnosis of small size NSTEMI. This immunoassay is highly specific tool for diagnosing myocardial injury; however, they do not identify the cause of myocardial injury. As a consequence, hs-cTnT can be elevated in many situations different of a thrombotic occlusion of a coronary artery. It is recommended the implementation of algorithms based on hs-cTnT for the early diagnosis of NSTEMI, although there are unresolved questions about its use: Implementation of rapid diagnostic algorithms for NSTEMI. Best moment for sample collection. Optimal Δ value (absolute or relative) for NSTEMI diagnosis. Objectives: To validate an algorithm for early exclusion of acute myocardial infarction diagnosis. To evaluate the best moment to sample collection and to determine the optimal kinetic change for the diagnosis of NSTEMI. Methods: Prospective cohort enrolled in an emergency department of a university hospital. Sample collection were obtained at study inclusion, and at 1 hour, 2 hours and >4 hours Results: Determination 0->4hours has a better diagnostic performance than 0-1h or 0-2h (p>0.05). In this interval, there is no difference between relative and absolute Δ values (p=0.36). The use of an algorithm 0->4h with absolute or relative Δ values allows to exclude NSTEMI (Sensitivity 100%). The use of an algorithm 0-1h generates a group of patients who require additional criteria to confirm or exclude NSTEMI. Conclusions: Using an algorithm with 0->4h with absolute or relative Δ value allows to exclude NSTEMI. In selected cases, it is possible to confirm or exclude the diagnosis with a single sample. In some situations, it can be useful an algorithm with 0-1h with absolute Δ value. These algorithms cannot be used to discharge patients without NSTEMI. Some of these cases are unstable anginas and require additional tests for diagnosis.
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Pasquale, Ferdinando <1978>. "Prevalenza, espressione fenotipica e prognosi dei pazienti affetti da cardiomiopatia ipertrofica dovuta a mutazioni del gene della Troponina T". Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2011. http://amsdottorato.unibo.it/3812/.
Testo completo
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SILVA, Barbara Virginia Mendonca da. "Desenvolvimento de sensores para imunoensaios aplicados ao diagnóstico do infarto agudo do miocárdio". Universidade Federal de Pernambuco, 2016. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17770.
Testo completoAbstract (sommario):
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-08-31T14:13:50Z
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CAPEs
A presente tese descreve o desenvolvimento de sensores eletroquímicos para imunoensaios empregando a tecnologia de eletrodos impressos com a finalidade de detectar a troponina T cardíaca, o marcador mais específico, atualmente, do infarto agudo do miocárdio. Um dos desafios na confecção de sensores eletroquímicos para imunoensaios é alcançar baixos limites de detecção. Nanomateriais de carbono são, recentemente, considerados excelentes estratégias no preparo de superfícies sensoras devido às suas excelentes propriedades, tais como rápida transferência elétrica e atividade catalítica, aumento da relação superfície/volume e, consequentemente, maior quantidade de biomoléculas imobilizadas. Nesta tese, nanotubos de carbono e grafeno foram utilizados sob diferentes abordagens para modificação de superfícies eletródicas. Um imunossensor baseado em eletrodos serigrafados obtidos pela impressão de filmes de nanotubos de carbono amino funcionalizados incorporados em tinta de carbono foi desenvolvido para detecção “livre de marcação”. Os grupos amino dos nanotubos expostos na interface sensora impressa foram utilizados para imobilização orientada dos anticorpos monoclonais anti-troponina T. Os nanofilmes impressos apresentaram uma excelente estabilidade e reprodutibilidade, exibindo um desvio padrão relativo (DP) menor que ~2% (n = 8), comparado com controle (DP ~9%, n = 8). A resposta analítica do sensor, obtida por voltametria de pulso diferencial, apresentou uma faixa linear entre 0,0025 e 0,5 ng/mL de troponina T (r = 0,995; p<0,0001; n=7), combinado a um baixo erro relativo (<<1%) e limite de detecção de 0,0035 ng/mL. Com o propósito de substituir os anticorpos anti-troponina T, visto que estes constituem parte onerosa do dispositivo, um sensor biomimético foi desenvolvido a partir de uma superfície nanoestruturada de grafeno e polipirrol. A técnica de impressão biomimética em superfície (“surface imprinting”) foi utilizada como estratégia para simplificar e reduzir em uma única etapa a produção das cavidades biomiméticas. Estas foram obtidas através da eletropolimerização do polipirrol e derivados copoliméricos orgânicos mimetizando grupos proteicos amino-reativos. As respostas analíticas do sensor foram geradas por voltametria de pulso diferencial, exibindo uma faixa linear de resposta variando de 0,01 a 0,1 ng/mL de troponina T (r = 0,9953; p<0,0001; n=5) e um limite de detecção de 0,006 ng/mL, mostrando um ótimo desempenho do sensor biomimético. As cavidades biomiméticas apresentaram uma constante de dissociação (KD) de 7,3 10- 13 mol/L, indicando boa afinidade à troponina quando comparadas com o sensor controle (sem troponina T), KD igual a 11,6 10-13 mol/L. Em conclusão, ambas as plataformas sensoras mostram potencial para detecção da troponina T em níveis de importância clínica no diagnóstico do infarto agudo, constituindo testes de pronto atendimento para emergências cardiológicas.
This thesis describes the development of electrochemical sensors for immunoassay by using a screen-printed electrodes technology in order to detect the human cardiac troponin T, the most important marker currently of the acute myocardial infarction. One of the challenges in the manufacturing of electrochemical sensors for immunoassays is to reach low limits of detection. Carbon nanomaterials are recently considered excellent strategies in preparing sensing surfaces due to theirs excellent properties, such as rapid electrical transfer and catalytic activity, increase surface / volume ratio and, consequently, offering higher amount of immobilized biomolecules. In this thesis, carbon nanotubes and graphene were used under different approaches in order to modify the sensors surfaces. An immunosensor based on screen printed electrode obtained by printing of amino functionalized carbon nanotubes films incorporated into carbon ink has been developed for "label-free" detection. The amino groups exposed on the imprinted sensor interface were utilized for oriented immobilization of the monoclonal antibody anti-troponin T. The imprinted nanofilms showed an excellent stability and reproducibility, exhibiting a relative standard deviation (RSD) less than ~2% (n = 8) compared to control (RSD ~9%, n = 8). The analytical response of the sensor, obtained by differential pulse voltammetry, showed a linear range between 0.0025 and 0.5 ng/mL (r = 0.995; p <0.0001, n = 7), combined with a low relative error (<< 1 %) and a calculated limit of detection of 0.0035 ng/mL. In order to replace the anti-troponin T antibody, since these are costly part of the device, a biomimetic sensor was developed from a nanostructured surface of graphene and polypyrrole. The biomimetic technique of surface imprinting was used as a strategy for simplify and reduce in a one-step production of the biomimetic cavities. These were obtained by electropolymerization of the pyrrole and its organic copolymers mimicking amino reactive protein groups. The analytical responses of the sensor were obtained by differential pulse voltammetry, exhibiting a linear range response in 0.01 and 0.1 ng/mL of troponin T (r = 0.9953; p <0.0001, n = 5) and a limit of detection of 0.006 ng/mL, showing a good performance of the biomimetic sensor. The biomimetic sites exhibited a dissociation constant (KD) of 7.3 10-13 mol/L, indicating a good affinity to troponin when compared to its control (without troponin T), KD equal to 11.6 10-13 mol/L. In conclusion, both sensor platform the sensor platforms showed a potential for troponin T detection in levels of clinical important for acute myocardial infarction diagnostic, constituting point-of-care testing for cardiac emergency departments.
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Lianza, Alessandro Cavalcanti. "Avaliação prospectiva da função cardíaca sistólica e diastólica em pacientes com artrite idiopática juvenil pré e pós terapia anti-TNF". Universidade de São Paulo, 2014. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-25022015-091729/.
Testo completoAbstract (sommario):
INTRODUÇÃO: A artrite idiopática juvenil (AIJ) pode acometer o sistema cardiovascular em até 45% dos pacientes, principalmente nas formas mais graves. A insuficiência cardíaca congestiva ocorre em 3,9% dos adultos com artrite reumatoide (AR), havendo relatos em literatura da piora da função cardíaca em pacientes com AR em uso de terapia anti-TNF. Entretanto, não há dados em literatura sobre a segurança cardiovascular desta terapia em crianças. OBJETIVOS: Avaliação global da função cardíaca em pacientes com AIJ sob terapia anti-TNF. MÉTODOS: 25 pacientes com AIJ de curso poliarticular ativo e 22 indivíduos saudáveis foram submetidos a avaliação clínica e ecocardiográfica com Doppler convencional e tecidual e mensuração dos níveis dos biomarcadores cardíacos [própeptídeo natriurético N-terminal (NT-proBNP) e troponina T] no tempo basal (BL - préterapia anti-TNF). Os pacientes com AIJ foram avaliados a cada 3 meses por um período de 24 meses. RESULTADOS: Pacientes com AIJ e controles foram equivalentes em relação a idade (p=0,898) e gênero feminino (p=0,38). No BL, o tempo de relaxamento isovolumétrico (p=0,03), a velocidade da onda e\' no septo (p=0,014) e da onda S\' septal (p=0,03) foram significantemente reduzidos em pacientes com AIJ comparados a controles. As frequências dos níveis elevados de NT-proBNP e troponina T foram similares nesses dois grupos (p=0,297 e p=0,756), permanecendo dentro da normalidade durante toda a avaliação prospectiva, exceto por um paciente com elevação discreta da troponina T. Durante a terapêutica anti-TNF, nenhum dos 21 pacientes apresentou falência cardíaca, alteração da fração de ejeção e de outros parâmetros do Doppler. Só um paciente apresentou hipertensão pulmonar discreta. Avaliação adicional demonstrou que os pacientes com AIJ que apresentaram níveis elevados de NT-proBNP no BL tinham mais articulações ativas (p=0,025), VHS mais elevado (p=0,034) e maiores pontuações do JADAS-27 (p=0,014). CONCLUSÃO: Há segurança cardiovascular a longo prazo em pacientes com AIJ submetidos a terapia anti-TNF. Níveis elevados de NT-proBNP foi associado com atividade inflamatória na AIJ, reforçando uma interpretação mais cuidadosa deste biomarcador em pacientes com doença ativaINTRODUCTION: Juvenile idiopathic arthritis (JIA) may cause heart damage in up to 45% of patients. Congestive cardiac failure may occur in 3,9% of adults with rheumatoid arthritis. It is described in literature, that some patients may presente with heart failure due to anti- TNF therapy. There is no data regarding cardiovascular safety in JIA patients. OBJECTIVE: To perform global assessment of long-term cardiac function in juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients under TNF blockage therapy. METHODS: 25 polyarticular-course JIA patients pre-anti-TNF and 22 healthy controls underwent conventional/tissue Doppler echocardiography and cardiac biomarkers measurements [N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and troponin T] at baseline (BL). Twenty-one JIA patients completed six evaluations during two consecutive years. Clinical/laboratorial evaluations were assessed before and during TNF blockage therapy. RESULTS: JIA patients and controls were comparable regarding current age (p=0.898) and female gender (p=0.38). At BL isovolumetric relaxation time of left ventricle (p=0.03), ventricular septum velocity (VS), E\' wave (p=0.014) and VS S wave (p=0.03) were significantly reduced in JIA patients compared to controls. Frequencies of elevated NT-pro-BNP and troponin T levels were similar in JIA and controls (p=0.297 and p=0.756) and levels remained within normal range throughout the study, except for one patient with mild troponin T elevation. During TNF blockage therapy, none of the 21 participants had heart failure, ejection fraction or other parameters alterations in conventional and tissue Doppler. Only one had mild pulmonary hypertension. Further analysis revealed that JIA patients with elevated levels of NT-pro-BNP at BL had significantly more active joints (p=0.025), higher ESR (p=0.034) and higher JADAS-27 (p=0.014). CONCLUSIONS: Long-term TNF blockage safety was demonstrated in JIA patients in spite of the observed subclinical diastolic involvement. Elevated cardiac biomarker in these patients was associated with inflammatory parameters reinforcing the need for a careful interpretation of this finding in patients with active disease
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Moresco, Rafael Noal. "Associação entre os níveis de D-dímero, produtos de degradação da fibrina/fibrinogênio (PDF) e troponina cardíaca T na investigação dos distúrbios tromboembólicos". reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2005. http://hdl.handle.net/10183/5216.
Testo completo
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Farah, Maria Cecilia Knoll. "Disfunção ventricular no pós-operatório da intervenção cirúrgica para correção dos defeitos congênitos da Tetralogia de Fallot: estudo de correção clínica e anatomopatológica". Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-05082008-143708/.
Testo completoAbstract (sommario):
Farah MCK. Disfunção ventricular no pós-operatório da intervenção cirúrgica para correção dos defeitos congênitos da Tetralogia de Fallot. Estudo de correlação clínica e anatomopatológica [tese]. São Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo; 2008. 136p. O estudo investigou de modo prospectivo o remodelamento ventricular histopatológico em crianças submetidas à correção cirúrgica de Tetralogia de Fallot (TF) com o objetivo de detectar possíveis fatores associados aos indicadores ecocardiográficos de disfunção ventricular sistólica e diastólica no período pós-operatório. Pacientes e métodos: foram incluídos 23 pacientes consecutivos portadores de TF (14 masculinos), com idade entre 12 e 186 meses (média=39,6 meses, mediana = 23 meses). A análise do Doppler Tecidual (índice de aceleração isovolumétrica - AVI, velocidade miocárdica sistólica - S\', velocidade miocárdica diastólica precoce - E\') foi realizada em três momentos: antes da cirurgia, nos primeiros três dias de PO e entre 30 a 90 dias após a cirurgia. Durante a cirurgia, além das bandas musculares infundibulares, foram obtidas biópsias subendocárdicas na via de entrada do VD e do VE. Foram avaliados quanto ao grau de hipertrofia miocárdica, colágeno intersticial (picorsirius) e capilaridade (imunohistoquímica-fator VIII). Níveis séricos de troponina T foram mensurados antes e após a cirurgia. Eletrocardiogramas realizados antes e após a cirurgia, características clínicas e uso prévio de propranolol foram avaliados. Este estudo foi aprovado pela comissão de ética da CPPESQUSP. Resultados: Os cardiomiócitos do VD mostraram acentuada hipertrofia. O colágeno intersticial esteve aumentado em ambos os ventrículos. A área ocupada por capilares não diferiu entre as diversas regiões estudadas. Houve diminuição significativa do AVI do VD no terceiro ecocardiograma (p=0,006) o que se correlacionou de modo negativo e significativo com o diâmetro dos cardiomiócitos da via de entrada do VD (r=-0,59; p=0,006). As velocidades de E\' do VD, diminuíram significativamente nos dois períodos pós-operatórios (p<0,001) e tiveram correlação negativa significativa com a porcentagem de colágeno intersticial (r= -0,525; p=0,004). Os níveis séricos de Troponina T aumentaram significativamente em todos os pacientes no período pós-operatório- 27,7 ±18,6 ng/ml e 15,9+11,3 ng/ml respectivamente no segundo e terceiro PO e se correlacionaram de modo positivo e significativo com o tempo de circulação extra corpórea e com o tempo de anoxia (p=0,019 e 0,018, respectivamente) e maior tempo de uso de droga vasoativa no pós-operatório (r=0,552, p=0,006). A duração do QRS aumentou significativamente no PO. Os pacientes que apresentaram aumento do QRS maior que 40ms, também apresentaram maior porcentagem de colágeno intersticial na via de entrada do VD. Conclusão: o remodelamento miocárdico presente no período pré-operatório, a julgar pela avaliação histopatológica morfométrica da hipertrofia celular e colágeno intersticial, influenciou respectivamente a função sistólica e diastólica do ventrículo direito no período pós-operatório da correção cirurgia da Tetralogia de Fallot.It was investigate prospectively the histopathological myocardial remodeling in children submitted to surgical repair of Fallot\'s tetralogy, in order to detect possible factors associated to postoperative (PO) echocardiographic findings of systolic or diastolic ventricular dysfunction. Patients and Methods: 23 consecutive Fallot patients (14 males), aged 12 to 186 months (mean=39.6, median=23 months) were enrolled in the study. Tissue Doppler echocardiographic analysis (isovolumic acceleration-IVA, systolic myocardial velocity-S\' and early diastolic myocardial velocity-E\') was performed in three moments for both ventricles: before surgery, within the first three postoperative days and later, between the 30th and 90th PO days. During surgery, besides the anomalous infundibular bands resected, subendocardial biopsy samples from the right ventricular (RV) inflow tract and of the left ventricle (LV), through the ventricular septal defect, were obtained for histopathological morphometric evaluation: degree of cell hypertrophy, interstitial collagen (Sirius-red) and capillarity (immunohistochemistry against Factor-VIII). Troponin-T levels were measured before and after surgery. The electrocardiogram performed before and after surgery, some clinical features and previous use propranolol were considered. This study was approved by the Ethical Committee of our Institution. Results: the right ventricular cardyomyocytes showed a significant hypertrophy. The interstitial collagen was increase in both right and left ventricle. The capillary area fraction did not differ among the biopsy samples analyzed. IVA of the RV decreased significantly at the third echocardiographic evaluation (p=0.006) and correlated negatively with the diameter of the RV cardyomyocytes (r= -0.59; p=0.006). E\' measured at the RV decreased significantly in both PO periods (p<0.001) and showed a significant negative correlation with the percentage of interstitial myocardial collagen (r=-0.525; p=0,044). Troponin-T levels increased postoperatively in all patients (27.7 ±18,6ng/ml and 15.9+11.3ng/ml - second and third PO days) and correlated positively with the cardiopulmonary bypass and cross clamping times (p=0.019 and 0.018 respectively). The QRS interval increased significantly in the PO period. The patients in whom the PO electrocardiogram showed an increase of the QRS greater than 40ms, showed a greater interstitial collagen area fraction in the right ventricle inflow tract. Conclusions: Myocardial remodeling present preoperatively, as judged by the morphometric histopathological evaluation of cell hypertrophy and interstitial collagen, influenced respectively the medium term PO systolic and diastolic right ventricular function of repaired Fallot patients.
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Lapiz, Chuquimbalqui Mary Jael. "Valoración de la troponina T versus hematoxilina-eosina para el diagnóstico de muerte súbita por infarto reciente de miocardio : Morgue Central de Lima, febrero 2013". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2015. https://hdl.handle.net/20.500.12672/13364.
Testo completoAbstract (sommario):
El documento digital no refiere asesorLa muerte súbita representa dos tercios de las necropsias en medicina forense y las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de muerte. La isquemia miocárdica representa el 13,2 %; cuando esta es precoz, hay un plazo de tiempo corto, posterior al evento isquémico donde el diagnóstico de cambios morfológicos puede no existir o son demasiado sutiles para ser reconocidos. La troponina es un marcado de necrosis miocárdica. Objetivo: Valorar el uso del marcador inmunohistoquímico Troponina T (TnT), en el diagnóstico de infarto reciente de miocardio. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de tipo analítico, transversal y prospectivo de las necropsias realizadas en la División de Tanatología Forense. Se tomaron muestras de 40 corazones, procedentes de autopsias, 30 casos sospechosos de muerte súbita por infarto de miocardio, que cumplen con criterios de inclusión establecidos y diez casos positivos, aquellos con diagnóstico macroscópico de infarto agudo de miocardio con ruptura cardíaca. Resultados. De 40 casos, 34 (85%) correspondió a varones; la edad media fue de 44,1 años, en el grupo de casos sospechosos, la edad promedio en varones fue 43,1 años y la de mujeres fue de 50,5 años, el peso promedio del corazón en varones fue de 407,7g y el de mujeres, de 368,8g; se determinó cardiomegalia en el 93,3% (28) de los casos y en el 100% de los casos positivos de infarto. El índice de masa corporal promedio es el sobrepeso. En el análisis de concordancia entre los resultados de la tinción Troponina T y la tinción Hematoxilina eosina, para los casos sospechosos de infarto de miocardio, se obtiene índice Kappa (0.21), con un p de 0.03 al 95% de IC. Conclusiones. Existe concordancia entre los resultados del marcador cardíaco TnT y la hematoxilina eosina para el diagnóstico de muerte súbita por infarto de miocardio, siendo mayor el valor diagnóstico de TnT.
Trabajo académico
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Nunes, Daniela Ferreira. "Perfil de imunoglobulinas e correla??o de autoanticorpos com a ocorr?ncia de diversas formas cl?nicas em pacientes chag?sicos cr?nicos". Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2013. http://repositorio.ufrn.br:8080/jspui/handle/123456789/13409.
Testo completoAbstract (sommario):
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Previous issue date: 2013-06-11Introdu??o: O dano mioc?rdico na doen?a de Chagas resulta tanto da a??o parasit?ria quanto da resposta imune do hospedeiro humano. O mimetismo molecular entre prote?nas do Trypanosoma cruzi e v?rios ant?genos do hospedeiro tem sido amplamente descrito gerando c?lulas T CD8+ e anticorpos autorreativos. Entretanto, a gera??o dos autoanticorpos e seu papel na imunopatogenia da doen?a de Chagas ainda n?o t?m sido elucidados, o que nos levou, neste trabalho, a avaliar a produ??o de imunoglobulina G total (IgGt) e seus isotipos anti-T. cruzi, prote?nas card?acas e sua poss?vel associa??o com as diferentes formas cl?nicas da doen?a de Chagas. M?todos: A produ??o de IgGt e isotipos foi mensurada pelo m?todo de ELISA no soro de pacientes com as formas cl?nicas indeterminada (IND, n=72), card?aca (CARD, n=47) e digestiva/cardio-digestiva (DIG/CARD-DIG, n=12) da doen?a de Chagas, usando como ant?genos as formas epimastigota e tripomastigota do T. cruzi e prote?nas card?acas humana (miosina e troponina T). As amostras de indiv?duos n?o infectados saud?veis (CONT, n= 30) e pacientes com cardiomiopatia isqu?mica (ISCH, n=15) foram usadas como controle. Os t?tulos de autoanticorpos foram correlacionados com par?metros da fun??o card?aca obtidos por exames eletrocardiogr?ficos, radiogr?ficos e ecocardiogr?ficos. Resultados: Neste estudo foram inclu?dos 131 indiv?duos sem diferen?a significativa relativa ? idade ou sexo. Destes, 55% foram classificados como IND, 35,9% CARD e 9,1% DIG/CARD-DIG. Os t?tulos de IgGt foram mais elevados em pacientes com as formas cl?nicas IND, CARD e DIG/CARD-DIG do que em indiv?duos CONT e ISCH usando os ant?genos as formas tripomastigotas e epimastigotas do T. cruzi e, prote?nas card?acas humanas. Os pacientes com formas cl?nicas CARD e DIG/CARD-DIG mostraram a produ??o mais elevada de IgG total dirigida contra ant?genos de tripomastigota e epimastigota do que os IND. Os grupos de pacientes IND e CARD apresentaram uma similar produ??o de IgG total espec?fica direcionada ? miosina e troponina T, e mais elevada do que em indiv?duos CONT e ISCH. H? uma correla??o negativa entre a produ??o de anticorpos anti-prote?nas card?acas com a fra??o de eje??o do ventr?culo esquerdo (FEVE) em pacientes chag?sicos cr?nicos. Os pacientes foram agrupados em baixo e alto produtores de autoanticorpos e comparados com a fra??o de eje??o demonstrando que em pacientes alto produtores de anti-troponina T (p=0.042) e miosina (p=0.013) a FEVE foi mais baixa do que os baixo produtores. A maioria dos pacientes chag?sicos produz simultaneamente autoanticorpos direcionados ? ambas prote?nas card?acas (r=0.9508, p=0.0001). Conclus?es: Estes resultados indicam que os autoanticorpos anti- troponina T e miosina card?aca parecem induzir redu??o FEVE e deve ser associado com o desenvolvimento de cardiomiopatia chag?sica
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Gallego, Hernanz María Pilar. "Caracterización biológica y clínica del riesgo trombótico y hemorrágico de pacientes con fibrilación auricular no valvular bajo tratamiento anticoagulante oral". Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2013. http://hdl.handle.net/10803/116885.
Testo completoAbstract (sommario):
El elevado riesgo tromboembólico y hemorrágico en la fibrilación auricular (FA) es altamente heterogéneo y condiciona la morbi-mortalidad de la FA. La anticoagulación oral previene eventos trombóticos y mortalidad, pero conlleva ciertos riesgos. Por ello, los pacientes son estratificados según escalas de riesgo, que se intentan refinar adicionando otros marcadores. Para evaluar su utilidad pronóstica, puntuamos según las escalas CHA2DS2-VASc y HAS-BLED a pacientes consecutivos, anticoagulados de forma estable. Además determinamos los títulos de troponina T (hsTnT) e interleukina 6 ultrasensibles (hsIL6), y el índice tobillo brazo (ITB). La escala CHA2DS2-VASc predice eventos cardiovasculares y mortalidad; la escala HAS-BLED no solo es útil en la valoración del riesgo hemorrágico sino que también muestra valor predictivo de eventos cardiovasculares y mortalidad. Los valores de hsTnT y los de hsIL6 añaden información pronóstica, mejorando el índice de discriminación integrado de ambas escalas. El ITB resultó predictor de eventos trombóticos y hemorrágicosThe high thrombotic risk determines the atrial fibrillation morbi-mortality. Oral anticoagulation results in stroke and mortality prevention, at the expense of bleeding-related risk. These risks are highly heterogeneous, reason why patients are stratified according to risk scores, refined by specific biomarkers. In order to evaluate their prognostic value, we recruited consecutive patients, steady on oral anticoagulation, in whom CHA2DS2-VASc and HAS-BLED scores were calculated. In addition levels of high sensitivity troponin T and interleukin 6 (hsTnT and hsIL6 respectively) were determined, and the ankle brachial index (ABI) measured. The CHA2DS2-VASc score predicts cardiovascular events and mortality; HAS-BLED score is not only useful to assess bleeding risk but also shows predictive value for cardiovascular events and mortality. In addition levels of both hsTnT and hsIL6 provided prognostic information, improving the integrated discrimination index of both scores. Abnormal ABI was an independent predictor for all-cause mortality and major bleeding.
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Ripoll, Vera Tomás V. "Miocardiopatía hipertrófica: estudio de la correlación genotipo-fenotipo en una población insular portadora de una idéntica mutación en el gen TNNT2". Doctoral thesis, Universitat de les Illes Balears, 2014. http://hdl.handle.net/10803/145472.
Testo completoAbstract (sommario):
La MCH es una de las enfermedades cardíacas hereditarias más comunes. La complejidad clínica que caracteriza a la MCH tiene su base en su heterogeneidad genética. Tras varios años de investigación, la identificación de mutaciones en 13 genes que codifican proteínas del sarcómero ha llevado a la definición de la MCH primaria como una enfermedad del sarcómero.
Las mutaciones en los genes MYBPC3 y MYH7 están involucrados en la génesis de la enfermedad en aproximadamente la mitad de los pacientes índice con MCH, mientras que las mutaciones en los genes TNNT2, TNNI3, TPM1, ACTC, MYL2 y MYL3 suponen entre un 1 a un 5% de los casos.
Dada la dificultad de predecir el riesgo de eventos adversos, como la MS, a partir de los datos clínicos, la investigación genética ha perseguido desde el principio determinar la relación entre el gen mutado o el tipo de mutación y la evolución de la enfermedad. Una correlación entre el genotipo y el fenotipo bien demostrada tendría implicaciones muy importantes para el tratamiento y la prevención de los eventos adversos en estos pacientes. Así en último término, los estudios moleculares y su correlación genotipo-fenotipo podrían ser herramientas útiles para ayudar al cardiólogo a tomar decisiones sobre los tratamientos a aplicar y el seguimiento individualizado de afectados y portadores asintomáticos.
A pesar de los avances en el campo de la Genética, en la actualidad no hay consenso definitivo sobre el grado de determinismo asignable a las mutaciones conocidas en los diferentes genes. Por tanto, son necesarios estudios poblacionales con grandes series de pacientes a partir de los cuales poder establecer conclusiones definitivas sobre la relación genotipo-fenotipo.
La información sobre genotipo-fenotipo y pronóstico de las diferentes mutaciones en el gen de la troponina T (TNNT2) es escasa y en ocasiones contradictoria, por su baja prevalencia (3-5%) en las series publicadas. Clásicamente se han relacionado las mutaciones en TNNT2 con un alto riesgo de muerte súbita (MS) en jóvenes con HVI leve.
En consonancia con todo lo expuesto nos propusimos los objetivos de esta Tesis Doctoral:
1. Estudiar la penetrancia de la miocardiopatía hipertrófica en 9 familias portadoras de una idéntica mutación en el gen TNNT2.
2. Describir las variables morfológicas, clínicas y valor pronóstico de los pacientes portadores de la mutación Arg92Gln en el gen TNNT2 en nuestra serie, y comparación con las publicadas.
3. Comparar las características clínicas y pronósticas de esta población con una cohorte de pacientes con MCH no portadores de esta mutación, especialmente pacientes con otras mutaciones identificadas en TNNT2, otras mutaciones en genes sarcoméricos y pacientes con mutación no identificada.
4. Evaluar la prevalencia de mutaciones en genes sarcoméricos en pacientes con MCH de nuestra comunidad.
5. Demostrar un efecto fundador de la mutación Arg92Gln en la población de estudio.
Para ello, desde noviembre del 2007 hasta febrero 2012 se evaluan 210 pacientes consecutivos no emparentados con diagnóstico de MCH. En todos los probandos se realiza estudio cardiológico completo, y se recoge muestra sanguínea para análisis genético. A los familiares de primer grado se les ofrece la realización de screening familiar consistente en evaluación cardiológica y genética (si hallazgo de mutación en el probando).
En todos los pacientes se recogen una serie de variables en relación a la caracterización del fenotipo. La penetrancia de la enfermedad la determinamos en base a los criterios eléctricos y ecocardiográficos.
En 8 probandos se identificó una idéntica mutación de tipo missense en heterocigosis en el gen TNNT2: Arg92Gln, localizada en el exón 9. Posteriormente se analizó la presencia de dicha mutación en los familiares, y se buscó un posible efecto fundador.
Se realiza un exhaustivo análisis de resultados en cuanto a las variables clínicas y genéticas analizadas, prestando especial atención a los marcadores de mal pronóstico y/o muerte súbita en estos pacientes.
Nuestro estudio concluye lo siguiente:
1. Las mutaciones en el gen de la troponina T son responsables de un 11.4% de casos de MCH en nuestra población insular, muy superior al de otras series.
2. El origen insular de la población de estudio, y la endogamia asociada habitualmente a este tipo de poblaciones, ha influido probablemente en la alta prevalencia de estas mutaciones.
3. Se constata un efecto fundador causal de los numerosos casos de MCH por la mutación Arg92Gln, localizada geográficamente en el noroeste de Mallorca, que no explica todos los casos, pero sí la mayoría.
4. La mutación TNNT2 Arg92Gln se asocia a miocardiopatía de desarrollo precoz, a menores edades que el resto de mutaciones. La probabilidad que el 50% de los portadores expresen el fenotipo se alcanza a los 37 años de edad.
5. La MCH por mutación TNNT2 Arg92Gln se caracteriza por una alta penetrancia, un alto riesgo de MS en jóvenes, en la mayoría como 1ª manifestación de la enfermedad, precisando el 38% implante de DAI como prevención primaria, con casos de MCH con hipertrofia sólo leve o moderada o en muchos otros casos con MCD al diagnóstico.
6. La mutación Arg92Gln produce alta frecuencia de fenotipo mixto: MCH con hipertrofia leve o moderada, y/o MCD, incluso dentro de la misma familia y a edades similares. Asimismo presentan disfunción sistólica en un porcentaje elevado (45%).
7. Los sujetos índice portadores de la mutación TNNT2 Arg92Gln presentan un perfil de riesgo significativamente peor comparado con el resto de pacientes con MCH y otras mutaciones o mutación no identificada. Existe una peor supervivencia libre de muerte cardiovascular asociada a esta mutación. La supervivencia media es de 54 años. A los 50 años la probabilidad de supervivencia es del 50%.
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Montesinos, Cárdenas Alexander. "Dosaje de troponina T en pacientes críticos (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, sepsis y shock séptico) hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos Generales del Hospital Nacional Dos de Mayo en ausencia de síndrome coronario agudo". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2008. https://hdl.handle.net/20.500.12672/14255.
Testo completoAbstract (sommario):
Determina si los pacientes Hospitalizados en la unidad de Cuidados intensivos del hospital Nacional Dos de Mayo con Diagnóstico de SIRS, sepsis, shock séptico, sin patología Cardiaca conocida, presentan daño miocárdico, incrementan los niveles de troponina-T en ausencia de Síndrome Coronario agudo. El presente es un estudio Observacional, transversal, prospectivo y descriptivo. Diseño observacional analítico prospectivo. Está determinada por 20 pacientes crítico [con síndrome de Respuesta inflamatoria Sistémica (SIRS), sepsis o shock séptico] Hospitalizado en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional Dos de Mayo. La selección de la población se realizó en concordancia a otros estudios publicados en la literatura mundial, por muestreo no aleatorio por conveniencia. Se utilizó el paquete estadístico SPSS versión 12.0, y el programa Microsoft Excel office xp. Se calculó los porcentajes, se realizaron pruebas de comparación de variables test exacto de Fisher, chi cuadrado de pearson. Se evaluaron 20 pacientes entre 36 y 82 años, de los cuales el 65% fueron de sexo masculino, 45% fueron mayores de 70 años, 45% de los cuales, hospitalizados por SEPSIS, 40% por SIRS, 15% por SHOCK SEPTICO; 55% de los pacientes no presentaron ningún factor de riesgo, 30% un factor de riesgo y 15% dos o más factores de riesgo. El 25% de los pacientes presentaron resultados de troponina positivo siendo todos mayores de 65 años, 5% (01 paciente) cpk mb positivo, 75% de los pacientes cursaron con electrocardiograma normal, de los electrocardiogramas anormales ninguno presento alteraciones en el segmento ST. El 95% no presentaron síndrome coronario agudo, De los 05 pacientes que elevaron troponina el 80% curso con electrocardiograma normal. En el presente trabajo el 25% de los pacientes críticos cursaron con elevación de los valores de troponina t, de los cuales solo uno (5%) curso con cuadro compatible de síndrome coronario agudo, dando la conclusión de que la elevación de la troponina no necesariamente indica que el paciente se encuentre cursando con un cuadro de síndrome coronario agudo, dada la alta sensibilidad de la troponina cardíaca para la detección aun de mínima necrosis de células miocardicas, estos marcadores pueden ser "positivos" incluso en ausencia de episodios de síndromes coronarios agudos trombóticos.Trabajo académico
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Vásquez, Sarango Carlos Alberto. "Troponina T como predictor de mortalidad en pacientes con diagnóstico de sepsis severa y shock séptico hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos del Hospital III EsSalud José Cayetano Heredia de Piura, febrero 2007 – enero 2009". Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2010. https://hdl.handle.net/20.500.12672/15413.
Testo completoAbstract (sommario):
Determina el valor predictivo de la prueba diagnóstica Troponina T sobre la mortalidad en pacientes con diagnóstico de sepsis severa y shock séptico. Estudio observacional, retrospectivo tipo caso control. Se revisó las historias clínicas seleccionadas entre los pacientes admitidos a la unidad de cuidados intensivos del Hospital III EsSalud José Cayetano Heredia durante el período referido. Se investigó la distribución según género y edad, foco infeccioso origen del cuadro séptico, estado evolutivo de la infección, necesidad de soporte ventilatorio, APACHE II, disfunción de órganos según la escala SOFA, estancia en la unidad de cuidados intensivos y condición de alta. El punto de corte para la prueba diagnóstica Troponina T fue de 0.1ng / ml. Se incluyó al estudio a 58 pacientes cuya edad promedio fue de 49,9 ± 23,7 años, predominando el género masculino (52%). El foco infeccioso origen del cuadro séptico fue principalmente el gastrointestinal (43,1%), seguido del genitourinario (36,2%) y respiratorio (17,2%). En el 46,6% de los casos, la infección fue catalogada como sepsis severa y el 53,4% como shock séptico. El 84,5% de los casos requirió soporte ventilatorio. El APACHE II promedio fue de 25,3 ± 6,3; y el puntaje SOFA 10,8 ± 13,9. La estancia promedio fue de 9,12 ± 6,6 días. El 70,7% elevó el nivel de Troponina T y la mortalidad se ubicó en el 39,7%. La edad avanzada, la condición clínica de disfunción orgánica múltiple (SDMO) y la necesidad de soporte ventilatorio presentaron asociación estadísticamente significativa con la elevación del nivel de la Troponina T. No se encontró relación entre tal elevación y estancia hospitalaria en la unidad de cuidados intensivos, APACHE II, SOFA ni mortalidad. La elevación en el nivel de Troponina T es un hallazgo frecuente entre pacientes con diagnóstico de sepsis severa y shock séptico, sin embargo, no constituye un índice pronóstico de mortalidad.Trabajo académico
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Fairhead, Giles. "The interactions of Troponin T with Troponin C, Troponin I and Tropomyosin". Thesis, University of Birmingham, 2004. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.422010.
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Michielsen, Etienne Cornelis Hendrikus Johannes. "Implications of cardiac troponin T degradation". Maastricht : Maastricht : Universitaire Pers Maastricht ; University Library, Universiteit Maastricht [host], 2008. http://arno.unimaas.nl/show.cgi?fid=9518.
Testo completo
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Stubbs, Peter John. "Cardiac Troponin T and myocardial damage". Thesis, University College London (University of London), 1995. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.309504.
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Kristen, Adelina. "Troponin T und Troponin I zur Verlaufskontrolle myokardialer Schädigung nach kardiochirurgischen Eingriffen bei Kindern". [S.l.] : [s.n.], 2001. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=965811557.
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Löwbeer, Christian. "Cardiac troponin T in clinical and experimental studies /". Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-426-6/.
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Robinson, Paul John Robert. "The functional effect of disease causing mutations on thin filament regulatory proteins tropomyosin, troponin T troponin I and troponin C". Thesis, University of Oxford, 2007. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.670117.
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28
Watkins, Hugh Christian. "Demonstrations that cardiac troponin T mutations cause hypertrophic cardiomyopathy". Thesis, St George's, University of London, 1995. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.269224.
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Moschovitis, Giorgio. "Klinisch-diagnostische Wertigkeit von Troponin-T bei herzchirurgischen Eingriffen /". [S.l.] : [s.n.], 1994. http://www.ub.unibe.ch/content/bibliotheken_sammlungen/sondersammlungen/dissen_bestellformular/index_ger.html.
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Pang, Kar Lai. "The role of abnormal haemodynamics and cardiac troponin T in cardiogenesis". Thesis, University of Nottingham, 2017. http://eprints.nottingham.ac.uk/39193/.
Testo completoAbstract (sommario):
The heart is the first functioning organ to develop during embryogenesis to maintain the growing embryo with oxygen and nutrients. However, cardiogenesis is a complex and highly coordinated biological process, and any perturbation to this process can result in detrimental defects to the heart. Haemodynamics is known to play an important role in cardiac growth and vasculature remodelling. Congenital heart defects (CHDs) accounts for 0.4-1.3% of all live birth, whereas cardiomyopathy accounts for 8-11% of cardiovascular disease diagnoses detected in utero. Although the heart defects and cardiomyopathies are known to be attributed by genetic mutations, most cases have unknown etiology. Hence, OFT-banding model was employed to alter the haemodynamic loading via pressure overloading. Upon alteration of haemodynamics, enlargement of the heart with a spectrum of cardiac anomalies were found (e.g ventricular septal defects, thickened epicardium and dysmorphic atrioventricular valves) upon morphological and stereological analysis. A study of global differential expression of OFT-banded hearts by RNA sequencing revealed a number of differentially expressed genes and they were associated with cardioprotection, metabolism, shear stress and valve development; further, a reduction of apoptosis was seen in these banded hearts as well. One of the cardiac phenotypes seen upon OFT-banding, the abnormal primordial atrioventricular valve, was further characterized to provide an insight how the atrioventricular valve is affected upon alteration of haemodynamics. Aberrant expressions of extracellular matrix (ECM) genes such as TBX20, Aggrecan and Periostin alongside with the shear stress responsive genes (KLF2 and EDN1) were found, and a decrease in apoptosis was seen. Moreover, dysregulation of ECM proteins such as fibrillin-2, type III collagen and tenascin were further demonstrated in more mature primordial AV leaflets at HH35, with a concomitant decrease of ECM cross-linking enzyme, transglutaminase-2. In addition, for many years sarcomeric proteins have been associated with a range of cardiomyopathies, but only in recent years they have been linked to congenital heart defects (CHDs). To date, cardiac troponin T (TNNT2) has been associated with cardiomyopathies but not with isolated CHDs. TNNT2 encodes for cTnT regulatory proteins of the thin filament of the sarcomere and is vital for muscle contraction and force generation within cardiomyocytes. To investigate a role of TNNT2 in the early developing heart, targeted manipulation of TNNT2 was performed in embryonic chick to reduce the protein levels of cTNT (protein product of TNNT2) in ovo via translational block. Abnormal atrial septal growth, reduced ventricular trabeculation and ventricular diverticula were found upon TNNT2 morpholino treatment. The abnormal phenotype observed in the TNNT2 morpholino-treated groups was potentially suggested by differential expression of shear stress responsive gene, NOS3 gene.
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Leyre, Carole. "Intérêt de la troponine T cardiaque dans le diagnostic et le suivi de l'infarctus du myocarde". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P065.
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Wazeer, Fatima Zimna. "A kinetic insight into troponin T mutations related to dilated and hypertrophic cardiomyopathies". Thesis, University of Leicester, 2011. http://hdl.handle.net/2381/9050.
Testo completoAbstract (sommario):
Dilated and Hypertrophic Cadiomyopathy can be caused by mutations of genes encoding sarcomeric proteins. Mutations in cTnT are of particular interest since they are generally associated with mild or no ventricular hypertrophy but a high incidence of sudden death. Previous investigations have focused on steady state parameters such as maximal activation and inhibition of actomyosin ATPase and force and Ca2+ sensitivity. We have aimed to use transient kinetics to investigate the effects of 7 cTnT mutations on the dynamics of thin filament switching. We have studied two DCM mutations (R141W, ∆K210) and five HCM (∆E160, S179F, K273E, ∆14, ∆28+7) mutations present in two functional domains of TnT (T1 and T2). Overall circular dichroism studies showed that the structure of these mutant proteins is not grossly affected although minor changes in the α–helical content were found for cTnT mutants K273E, ∆14, ∆28+7 and ∆E160. Co-sedimentation with actin suggested that most of cTnT mutations do not interfere with the association between cTn and thin filament except for the truncated mutations. Cooperativity along thin filament was changed for all deletion mutations (∆K210, ∆E160, ∆14 and ∆28+7) but unchanged by the point mutations. In this study we also demonstrated that the equilibrium constant between the blocked and closed states (KB) for DCM mutations were unchanged but increased dramatically for HCM mutations suggesting loss of blocked state specifically for those in the T2 region. We assessed Ca2+ binding of the regulatory site of cardiac TnC using IAANS attached to C35 and C84 of cTnC. Ca2+ binding affinity (pCa50 =6.65) of reconstituted Tn complex was unaffected by all mutations with the exception of ∆28+7 which caused a decrease (pCa50 0.34). In contrast when incorporated into thin filament, all HCM mutations and DCM ∆K210 showed increased Ca2+ affinity. The observed rate constant of Ca2+ dissociation was unchanged for all mutations except for ∆28+7. In conclusion, we have observed multiple structural and functional consequences from different TnT mutations that occur in different regions of the molecule. Overall the data suggests that it is the functional changes caused by mutations that are critical in developing the disease and not the specific location of the mutation.
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Wang, Jennifer Jin. "Gene expression and isoform structure-function relationship of mouse fast skeletal muscle troponin T". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp04/mq24706.pdf.
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Mohty, Kurt Mohammad. "Examining the Structural Effects of the K280N Cardiac Troponin T Mutation Using Fret Analysis". Thesis, The University of Arizona, 2014. http://hdl.handle.net/10150/321899.
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Käbler, Jan-Hendrik [Verfasser]. "Risikostratifizierung bei herzchirurgischen Patienten mittels präoperativer Bestimmung des hochsensitiven Troponin T / Jan-Hendrik Käbler". Lübeck : Zentrale Hochschulbibliothek Lübeck, 2019. http://d-nb.info/1182591191/34.
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Möckel, Martin. "Biochemische Diagnosesicherung und Risikostratifizierung des akuten Koronarsyndroms unter besonderer Berücksichtigung der kardialen Troponine". Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité, 2001. http://dx.doi.org/10.18452/13778.
Testo completoAbstract (sommario):
Es wurden Studien zur biochemischen Evaluierung des akuten Koronarsyndroms unter drei Aspekten unternommen: (1) Die klinische Anwendung der biochemischen Marker zur Diagnosesicherung und Risikostratifizierung bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, (2) die Bedeutung kardialer Troponine unter besonderen physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen und (3) die tierexperimentelle Evaluierung passagerer Ischämie mit der Fragestellung, ob eine Erhöhung kardialer Troponine im Plasma bei reversibler Myokardschädigung auftreten kann. Die klinische Anwendung der kardialen Marker kann zuverlässig nach aktuellen Richtlinien erfolgen und sollte immer auch die Messung eines kardialen Troponins beinhalten. Troponin-Testsysteme sollten in klinischen Studien hinsichtlich des diagnostischen und prognostischen Nutzens evaluiert worden sein. Die in dieser Arbeit untersuchten Systeme wiesen nachweisbare Unterschiede auf, die jedoch für den klinischen Einsatz nicht bedeutsam sind. Geringe Troponin T-Erhöhungen bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom und eher geringer oder atypischer Symptomatik haben eine eindeutige prognostische Aussagekraft und ergänzen damit signifikant die klinische Einschätzung und das EKG. Kardiale Troponine können bei herzgesunden Probanden unter extremer körperlicher Leistung gering erhöht sein. Die prognostische Bedeutung dieser Befunde ist unklar. Kardiales Troponin kann bei kardial asymptomatischen Patienten mit Niereninsuffizienz ohne sichere prognostische Bedeutung erhöht sein. Tierexperimentell ergeben sich Hinweise darauf, daß es bei reversibler Ischämie im Sinne eines "continuous release" zur Freisetzung von kardialem Troponin bzw. zumindest von Degradationsprodukten desselben kommen kann. Die zukünftige Entwicklung von Richtlinien zum Einsatz biochemischer Marker wird entscheidend davon abhängen, ob auf den erhobenen Befunden therapeutische Strategien mit nachgewiesenem Nutzen im Sinne einer "evidence based medicine" aufbauen.Three studies with respect to the biochemical evaluation of acute coronary syndromes were undertaken : (1) The clinical application of biochemical markers for diagnosis and risk stratification in patients with acute coronary syndroms. (2) The value of cardiac troponins under different physiological and pathophysiological conditions. (3) Experimental transient myocardial ischemia in an animal model with respect to the question, whether elevation of cardiac troponins in plasma perhaps occur after reversible myocardial damage. The clinical appilication of cardiac markers is sufficiently possible following actual guidelines and should include cardiac troponin measurement. The troponin test-system has to be evaluated in clinical studies with respect to its diagnostic and prognostic properties. In this study significant differences between two cardiac troponin I test-systems could be shown. The differences were below clinical relevance. Mild to moderate elevations of cardiac troponin T in patients with acute coronary syndromes and low grade Braunwald class angina are of prognostic value and add on information obtained by history and ECG. Cardiac troponins may be found elevated in apparently healthy athletes after exhaustive exercise. The prognostic significance of these findings remains unclear. Cardiac troponins are frequently elevated in renal insufficiency patients without cardiac symptoms. These elevations had no prognostic value in our study. The experimental data suggest that troponins are released in reversible myocardial damage during transient ischemia. This adds evidence on the continuous release hypothesis of cardiac troponins and degradation products. The future development of guidelines for the use of cardiac markers in daily routine will strictly depend on therapeutic consequences which base on the analytical results in the sense of evidence based medicine.
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Stark, Sophia [Verfasser]. "Hoch-sensitives Troponin T in Hochrisiko-Patienten vor und nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) / Sophia Stark". Kiel : Universitätsbibliothek Kiel, 2016. http://d-nb.info/1122110901/34.
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Dähmlow, Steffen. "Mutationen und Polymorphismen im Beta-MHC- und Troponin T-Gen bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie". Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité, 2006. http://dx.doi.org/10.18452/15456.
Testo completoAbstract (sommario):
Die ersten identifizierten Krankheitsgene der dilatativen Kardiomyopathie (DCM) kodierten alle für Proteine des Zytoskeletts. Deshalb wurde DCM als Erkrankung des Zytoskeletts bezeichnet. Bei der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) wurden bisher mehr als 250 Mutationen in neun Sarkomerprotein-Genen beschrieben. Deshalb wurde HCM als Erkrankung des Sarkomers bezeichnet. In den letzten Jahren wurde dieses Konzept durch Entdeckung von Mutationen in Sarkomerprotein-Genen bei DCM jedoch in Frage gestellt. Vor diesem Hintergrund haben wir die Sarkomerprotein-Gene beta-MHC und Troponin T bei 46 nicht verwandten DCM-Patienten untersucht. Das systematische Mutationsscreening wurde mit Hilfe von SSCP-Analyse und DNA-Sequenzierung durchgeführt. Im beta-MHC-Gen konnten wir die zwei Missense-Mutationen Ala223Thr und Ser642Leu bei zwei jungen Patienten identifizieren. Beide Mutationen wurden weder bei 136 HCM-Patienten noch bei 88 Kontrollen gefunden. Mit dem Editor for Structural Alignment of Proteins (STRAP) wurden die Mutationen auf die Proteinstruktur des Myosins projiziert. Hier ist erkennbar, dass Ala223Thr in der oberen 50 kDa Domäne und Ser642Leu in der Aktin-Myosin-Bindungsregion liegt. Der Austausch von Alanin zu Threonin könnte die Raumstruktur des Proteins verändern, Thermostabilität verringern und die Proteinfaltung und somit die Proteinmotilität beeinträchtigen. In der Aktin-Myosin-Bindungsregion liegt neben Ser642Leu die bereits bekannte DCM-assoziierte Mutation Ser532Pro. Durch eine Verminderung der Krafterzeugung könnten die beiden Mutationen zu DCM führen. Ferner wurden die zwei stummen Mutationen IVS11+23A>T und Asp376Asp und sechs Polymorphismen identifiziert. Im Troponin T-Gen wurden keine Mutationen, jedoch sechs Polymorphismen beobachtet. Es ergab sich kein Anhaltspunkt auf eine funktionelle Relevanz der stummen Mutationen oder Polymorphismen. Wir konnten also bestätigen, dass Mutationen in Sarkomerprotein-Genen sowohl zu HCM als auch zu DCM führen können.All of the initially identified disease-causing genes in dilated cardiomyopathy (DCM) encoded proteins of the cytoskeleton. Therefore DCM has been termed a disease of the cytoskeleton. In hypertrophic cardiomyopathy (HCM) more than 250 mutations in nine sarcomeric protein genes have been identified so far. Therefore HCM has been termed a disease of the sarcomere. However, in the last few years this concept has been queried by findings of mutations in sarcomeric protein genes in DCM. According to this consideration we screened the sarcomeric protein genes beta-MHC and troponin T in 46 patients with DCM. Systematic mutation screening was done using SSCP analysis and DNA sequencing. In the beta-MHC gene we identified the two missense mutations Ala223Thr and Ser642Leu in two young patients. Both mutations were neither found in 136 HCM patients nor in 88 controls. Using the Editor for Structural Alignment of Proteins (STRAP) the mutations were projected onto the protein structure of myosin. Ala223Thr turned out to be localized in the upper 50 kDa domain and Ser642Leu in the actin-myosin-interface region. The exchange from alanine to threonine might alter the spatial structure of the protein, decrease its thermostability and affect the protein folding and thus the protein motility. Closely to Ser642Leu the DCM-associated mutation Ser532Pro is located in the actin-myosin-interface region. By a decrease in force production both mutations might cause DCM. Furthermore we identified the two silent mutations IVS11+23A>T and Asp376Asp and six polymorphisms. In the troponin T gene no mutations but six polymorphisms were detected. No evidence was found for functional relevance of the silent variants or polymorphisms. Thus, we could confirm that mutations in sarcomeric protein genes can lead to both HCM and DCM.
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Marsiglia, Júlia Daher Carneiro. "Estudo genético de pacientes portadores de cardiomiopatia hipertrófica". Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-01112013-112638/.
Testo completoAbstract (sommario):
Introdução: A cardiomiopatia hipertrófica (CH) é uma doença genética cardíaca primária, caracterizada por hipertrofia do ventrículo esquerdo, sem dilatação, geralmente assimétrica e predominantemente septal, com prevalência estimada em 1:500. Atualmente já foram descobertos 20 genes associados à doença, mas os genes mais frequentemente relacionados são o da Cadeia Pesada da ?-miosina (MYH7), Proteína C de Ligação da Miosina (MYBPC3) e Troponina T (TNNT2). O diagnóstico molecular dos pacientes é importante e custo-efetivo do ponto de vista de saúde pública, além de recomendado pela Sociedade Europeia de Cardiologia. Entretanto, o custo inicial do exame é muito alto, de forma que estudos tentam reduzir esse custo. Uma das propostas descritas utilizou o RNA extraído de leucócitos para sequenciamento com sucesso para o gene MYBPC3. Este trabalho tem como objetivo testar a metodologia de sequenciamento de RNA em larga escala e testar a aplicabilidade da mesma para os genes MYH7 e TNNT2, estimar as principais mutações envolvidas nos pacientes do estudo e estabelecer correlações entre os diferentes genótipos avaliados e os fenótipos dos grupos familiares portadores da doença. Métodos: Os sujeitos incluídos no estudo são portadores de cardiomiopatia hipertrófica nos quais foi feita uma coleta de sangue para extração de DNA e RNA. Foi utilizada nested PCR para amplificação do cDNA e PCR convencional para amplificação de DNA e posterior sequenciamento em sequenciador automático. As análises estatísticas dos dados clínicos foram realizadas utilizando-se ANOVA para comparação de médias e teste exato de Fisher para comparação de frequências. Resultados: O sequenciamento de RNA se mostrou problemático, com baixa taxa de amplificação, falsos positivos e possíveis falsos negativos, de forma que optou-se por utilizar o sequenciamento de DNA para identificação das alterações. Dos 268 pacientes estudados foi identificada uma mutação em 131 deles (48,8%). Das mutações encontradas, 78 (59,5%) estavam no gene MYH7, 50 (38,2%) no gene MYBPC3 e 3 (2,3%) no gene TNNT2. Foram identificadas 69 mutações diferentes, 24 delas ainda não descritas. Pacientes com mutação identificada possuíam em média idade de diagnóstico e idade atual menores, maior frequência cardíaca média e maior frequência de pacientes com taquicardia ventricular não sustentada quando comparados ao grupo sem mutação identificada. Pacientes com mutação no gene MYH7 possuíam maior tamanho de átrio esquerdo, maior frequência de fibrilação atrial e maior frequência de histórico familiar da doença do que pacientes com mutação em MYBPC3. Conclusões: A técnica sequenciamento de RNA extraído de leucócitos não é adequada para uma rotina de rastreamento em larga escala para CH devido à alta frequência de falsos positivos, possibilidade de falsos negativos e baixa taxa de amplificação, mas o sequenciamento de DNA, embora trabalhoso, se mostrou muito sensível para a análise. A identificação de uma mutação específica ainda não pode ser usada para prognóstico de gravidade da CH, mas as comparações de genótipo e fenótipo mostraram algumas relações interessantes que devem ser melhor avaliadas nos pacientes. Este é o primeiro trabalho a caracterizar a epidemiologia molecular da CH em pacientes brasileiros para os genes MYH7, MYBPC3 e TNNT2Introduction: Hypertrophic cardiomyopathy (HC) is a primary genetic cardiac disease characterized by left ventricular hypertrophy without dilation, usually asymmetric and predominantly septal, with an estimated prevalence of 1:500. There are 20 genes associated to the HC, but the ones more often related to the disease are ?-myosin heavy chain (MYH7), myosin binding protein C (MYBPC3) and troponin T (TNNT2). The molecular diagnosis of patients is important and cost-effective from the standpoint of public health, and recommended by the European Society of Cardiology. However, the initial cost of the exam is very high, so several studies are attempting to reduce it. One of the proposals described used the RNA extracted from leukocytes for sequencing successfully to the MYBPC3 gene. The present study aims to test the methodology for large-scale sequencing and test it\'s applicability to the MYH7 and TNNT2 genes, to estimate the main mutations involved in the studied patients and establish correlations between their genotypes and phenotypes. Methods: The subjects included in the study were patients previously diagnosed with hypertrophic cardiomyopathy in whom a blood sample was collected to DNA and RNA extraction. It was used nested PCR for cDNA amplification and conventional PCR for DNA amplification for posterior sequencing on an automatic sequencer. Statistical analyzes of clinical data were performed using ANOVA to compare means and Fisher\'s exact test for frequencies comparison. Results: The RNA sequencing was problematic with low rate of amplification, false positives and possible false negatives, so was used DNA sequencing to identify the mutations. Of the 268 patients studied a mutation was identified in 131 of them (48.8%). Among the mutations found, 78 (59.5%) were in the MYH7 gene, 50 (38.2%) in the MYBPC3 gene and three (2.3%) in the TNNT2 gene. We have identified 69 different mutations, 24 of them not yet described. Patients with an identified mutation had an average smaller age of diagnosis and current age, higher average cardiac frequency and higher frequency of patients with nonsustained ventricular tachycardia compared to those without an identified mutation. Patients with mutations in the MYH7 gene had larger left atrium size, higher frequency of atrial fibrillation and higher frequency of family history of the disease than patients with a mutation in the MYBPC3 gene. Conclusions: The technique of sequencing RNA extracted from leucocytes is not suitable for large scale routine screening for CH due to the high frequency of false positives, possibility of false negatives and low rate of amplification, but the DNA sequencing, though laborious, was very sensitive to the analysis. Identification of a specific mutation cannot yet be used for prognosis of the disease\'s severity, but comparisons of genotype and phenotype have shown some interesting relationships that should be further evaluated. The presente study is the first one to characterize the molecular epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy in Brazilian patients for those three more important genes mentioned above
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Zare, Jaber [Verfasser]. "Freisetzungskinetik von hochsensitiv gemessenem Troponin T bei stabiler Angina pectoris und induzierter myokardialer Ischämie / Jaber Zare". Gießen : Universitätsbibliothek, 2019. http://d-nb.info/1182224776/34.
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Jäckle, Sebastian. "Der Stellenwert der Troponin-I-(cTnI)- und Troponin-T-(cTnT)-Bestimmung in der Risikostratifizierung von Patienten mit akuter Lungenembolie ein Vergleich mit klinischen, echokardiographischen und hämodynamischen Parametern /". [S.l.] : [s.n.], 2005. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=974136255.
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Jäckle, Sebastian. "Der Stellenwert der Troponin-I-(cTnl)- und Troponin-T-(cTnT)-Bestimmung in der Risikostratifizierung von Patienten mit akuter Lungenembolie ein Vergleich mit klinischen, echokardiographischen und hämodynamischen Parametern /". [S.l. : s.n.], 2004. http://www.bsz-bw.de/cgi-bin/xvms.cgi?SWB11675357.
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Ferrantini, Cecilia, Raffaele Coppini, Josè Manuel Pioner, Francesca Gentile, Benedetta Tosi, Luca Mazzoni, Beatrice Scellini et al. "Pathogenesis of Hypertrophic Cardiomyopathy is Mutation Rather Than Disease Specific: A Comparison of the Cardiac Troponin T E163R and R92Q Mouse Models". WILEY, 2017. http://hdl.handle.net/10150/625498.
Testo completoAbstract (sommario):
Background-In cardiomyocytes from patients with hypertrophic cardiomyopathy, mechanical dysfunction and arrhythmogenicity are caused by mutation-driven changes in myofilament function combined with excitation-contraction (E-C) coupling abnormalities related to adverse remodeling. Whether myofilament or E-C coupling alterations are more relevant in disease development is unknown. Here, we aim to investigate whether the relative roles of myofilament dysfunction and E-C coupling remodeling in determining the hypertrophic cardiomyopathy phenotype are mutation specific. Methods and Results-Two hypertrophic cardiomyopathy mouse models carrying the R92Q and the E163R TNNT2 mutations were investigated. Echocardiography showed left ventricular hypertrophy, enhanced contractility, and diastolic dysfunction in both models; however, these phenotypes were more pronounced in the R92Q mice. Both E163R and R92Q trabeculae showed prolonged twitch relaxation and increased occurrence of premature beats. In E163R ventricular myofibrils or skinned trabeculae, relaxation following Ca2+ removal was prolonged; resting tension and resting ATPase were higher; and isometric ATPase at maximal Ca2+ activation, the energy cost of tension generation, and myofilament Ca2+ sensitivity were increased compared with that in wildtype mice. No sarcomeric changes were observed in R92Q versus wild-type mice, except for a large increase in myofilament Ca2+ sensitivity. In R92Q myocardium, we found a blunted response to inotropic interventions, slower decay of Ca2+ transients, reduced SERCA function, and increased Ca2+/calmodulin kinase II activity. Contrarily, secondary alterations of E-C coupling and signaling were minimal in E163R myocardium. Conclusions-In E163R models, mutation-driven myofilament abnormalities directly cause myocardial dysfunction. In R92Q, diastolic dysfunction and arrhythmogenicity are mediated by profound cardiomyocytesignaling and E-C coupling changes. Similar hypertrophic cardiomyopathy phenotypes can be generated through different pathways, implying different strategies for a precision medicine approach to treatment.
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Mayr, N. Patrick. "Nutzen des Troponin-T-Schnelltest und des 12-Abteilungs-EKG in der präklinischen Diagnostik akuter koronarischämischer Notfälle /". München, 2008. http://opac.nebis.ch/cgi-bin/showAbstract.pl?sys=000259621.
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Waddleton, Deena Maureen. "The isolation and characterization of troponin T from the slow and fast myotomal muscles of Atlantic salmon". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp04/mq23180.pdf.
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Wießner, Regine [Verfasser]. "Untersuchungen zum Einfluss der Niere auf die Konzentration von Troponin I und T im Blut / Regine Wießner". Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2012. http://d-nb.info/1029848076/34.
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England, Jennifer. "The role of thin filament sarcomeric proteins tropomyosin 1 and cardiac troponin T in the developing heart". Thesis, University of Nottingham, 2016. http://eprints.nottingham.ac.uk/32963/.
Testo completoAbstract (sommario):
The heart is the first functioning organ to develop during embryogenesis to maintain the growing embryo with oxygen and nutrients. However, cardiogenesis is a complex but well-regulated process, and any changes to this regulation can result in detrimental defects of the heart. For many years sarcomeric proteins have been associated with a range of cardiomyopathies and in more recent years are known to been involved in congenital heart defects (CHDs). To date, tropomyosin 1 (TPM1) and cardiac troponin T (TNNT2) have been associated with cardiomyopathies but never with CHDs. These two genes are important regulatory proteins of the thin filament of the sarcomere and vital for correct contraction and force generation within cardiomyocytes. To investigate a role for TPM1 and TNNT2 in the early developing heart, using the chick as an animal model, antisense oligonucleotide morpholino technology were utilised to manipulate both genes in ovo. The gross anatomical structures, ultrastucture and molecular functions of the treated hearts were analysed to determine if the morpholino treatment resulted in any developmental abnormalities. In addition, the TPM1 gene, including introns, was sequenced in a cohort of 380 patients with a range of congenital heart anomalies. In the TPM1-morpholino treated hearts, atrial septation and ventricular chamber maturation via the production of trabeculae were affected. Stereological analysis of these hearts revealed a reduction in the proportion of myocardium in the ventricular chamber along with increased luminal size. In addition, TPM1-morpholino treatment had an effect on myofibril maturation in vitro, as well as causing increased apoptosis in the developing ventricle and atrial septum. Four genetic variants of TPM1 were identified in the patient cohort; I130V, S229F, IVS1+2T > C and GATAAA/AATAAA in the polyadenylation signal. In silico analysis predicted the missense mutations to be disease causing. In vitro functional analyses of the IVS1+2T > C mutation that the IVS1+2T > C mutation resulted in abnormal splicing of the TPM1 pre-mRNA. TNNT2-morpholino treatment affected the growth of the atrial septum. However, the sarcomere appeared normal in this treatment group. Stereological analysis also revealed normal cardiac proportions except for the atrial chamber, which was reduced in size. The abnormal phenotypes observed in the TPM1 and TNNT2 treated groups may be a result of altered haemodynamics within the developing heart. Further studies such as in situ hybridisation of markers of haemodynamics may elucidate this role in the future. The abnormal splicing observed in the IVS1+2T > C may be a contributing factor to CHD in man and therefore, indicates that sarcomeric proteins are important for the future screening of potential contributing factors to CHDs.
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Boom, Frank van den. "Einfluss kardiomyopathie-bezogener Mutationen im humanen Herzmuskel-Troponin-T-Gen und der Bis-Phosphorylierung von humanem Herzmuskel-Troponin-I auf die Flexibilität und die regulatorischen Eigenschaften rekonstituierter dünner Filamente". [S.l.] : [s.n.], 2003. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=969812620.
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Werner, Udo [Verfasser]. "Mutationsanalyse bei Patienten mit HCM in den kardialen Proteinen: Myosinbindungsprotein C, α-Tropomyosin und Troponin T / Udo Werner". Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2008. http://d-nb.info/1023233495/34.
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Taniguchi, Ryoji. "Combined measurements of cardiac troponin T and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with heart failure". Kyoto University, 2006. http://hdl.handle.net/2433/143842.
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