Добірка наукової літератури з теми "Produits biologiques – usage thérapeutique"

Les anticorps monoclonaux ont révolutionné le traitement de nombreuses maladies mais leur efficacité clinique reste limitée dans certains cas. Des associations d’anticorps se liant à une même cible (homo-combinaisons) ou à plusieurs cibles différentes (hétéro-combinaisons), mimant ainsi une réponse immunitaire humorale polyclonale, ont conduit à une amélioration thérapeutique dans des essais précliniques et cliniques, essentiellement en cancérologie et en infectiologie. Ces combinaisons augmentent l’efficacité des réponses biologiques et court-circuitent les mécanismes de résistances observés lors d’une monothérapie par anticorps. Le procédé de formulation et d’administration des combinaisons d’anticorps le plus fréquent est une formulation séparée, avec injection séquentielle de chaque anticorps « principe actif ». Alternativement, se développent des formulations combinées, où les anticorps produits séparément sont mélangés avant administration, ou produits simultanément par une lignée cellulaire unique ou un mélange de lignées cellulaires correspondant à une master-bank cellulaire polyclonale. La réglementation, la toxicité et la séquence d’injection des mélanges oligoclonaux restent des points à éclaircir et à optimiser pour un meilleur effet thérapeutique.

Le défi majeur du monde agricole aujourd’hui est de réduire de façon drastique l’usage des pesticides tout en maintenant un niveau de rendement, de qualité et de rentabilité satisfaisant. Dans le cadre d’un projet de recherche, nous avons étudié l’usage des produits phytosanitaires dans le Bordelais. Nous avons ensuite évalué les performances des systèmes viticoles existants afin de construire des scénarios de changement de pratiques pour réduire le recours aux pesticides, et préserver l’environnement et la santé humaine. Trente-huit viticulteurs pratiquant différents modes de conduite ont été interrogés. Les systèmes ont été évalués en utilisant deux méthodes d’analyse multicritère d’aide à la décision appartenant à la famille des méthodes ELECTRE : ELECTRE Tri-C et ELECTRE III. Sept critères d’évaluation ont été retenus, dont trois pour les performances socioéconomiques (rentabilité économique, charge de travail, complexité du système viticole) et quatre pour les performances environnementales (pression phytosanitaire, écotoxicité des pesticides, pratiques agroécologiques, niveau de la dérive des produits). Trois scénarios de changement de pratiques ont été construits en intégrant les bonnes pratiques identifiées sur le terrain : un scénario conventionnel raisonné optimisé (scénario Raisonné-Max) ; deux scénarios en démarche agroécologique : Agroécologie (avec usage optimisé de produits de synthèse) et Agroécologie-Bio (sans produits de synthèse). ELECTRE Tri-C a permis d’affecter chaque système viticole ainsi que les trois scénarios dans l’une des quatre catégories prédéfinies de performance. Puis ELECTRE III les a classés dans chaque catégorie. On note une supériorité de la performance socio-éco-environnementale des scénarios agroécologiques et des systèmes biologiques. Cela tient principalement à un niveau de valorisation de la production plus élevé dans ces systèmes et à un niveau de pression phytosanitaire plus faible lié aux pratiques plus favorables au renforcement de la biodiversité. Ces résultats axés sur des démarches concrètes et réalistes constituent des modèles adaptables à des exploitations viticoles conventionnelles.

La production de volailles occupe une place prépondérante dans l’économie nigériane. Toutefois, l’utilisation abusive des antibiotiques par les éleveurs de volailles a entraîné une multirésistance et nuit à l’efficacité des traitements antibiotiques dans l’industrie. Cette étude a été réalisée afin d’évaluer l’utilisation d’antibiotiques dans les exploitations avicoles commerciales. Une enquête a été menée à l’aide d’un questionnaire structuré destiné aux chefs d’exploitation pour obtenir des informations sur les caractéristiques socio-économiques des propriétaires ou desdits chefs, les types d’antibiotiques utilisés, la fréquence et la raison de leur utilisation, la sensibilisation à l’usage des antibiotiques et à leurs problèmes associés, et les sources d’information privilégiées par les éleveurs pour un recours raisonnable aux antibiotiques. Le niveau d’instruction des interviewés était universitaire ou équivalent (70,9 %), collège ou lycée (12,6 %), ou sans éducation formelle (13,6 %). Les antibiotiques étaient utilisés principalement en prophylaxie (> 60 %) et en thérapeutique (< 15 %). La gentamicine (76,7 %) était l’antibiotique le plus utilisé, venaient ensuite la tétracycline (64,1 %), l’enrofloxacine et la ciprofloxacine (57,3 %), la furazolidone (49,5 %), la streptomycine(46,6 %), la furaltadone (43,7 %), le chloramphénicol (41,7 %), la pénicilline (25,2 %), l’érythromycine (24,3 %), et l’acide nalidixique (11,7 %). Environ la moitié des exploitations agricoles utilisaient les produits interdits que sont la furazolidone et le chloramphénicol. Au total 82 (79,6 %) éleveurs savaient que l’utilisation aléatoire d’antibiotiques dans le traitement de maladies incorrectement diagnostiquées pouvait conduire à la résistance aux antibiotiques. Cependant, 73 (70,9 %) étaient moins informés sur le fait qu’un mauvais usage des antibiotiques chez les animaux constitue une grave menace en santé humaine. Les antibiotiques n’étaient pas utilisés avec prudence par les producteurs de volailles. Le manque de sensibilisation de ces derniers à cette situation serait un facteur qui y contribuerait. Les résultats de cette enquête devraient permettre d’élaborer des politiques pertinentes pour établir un contrôle de l’utilisation des antibiotiques dans les élevages de volailles au Nigeria.

Contexte : Le bilan biologique fait partie intégrante du processus de diagnostic qui oriente les décisions de prise en charge thérapeutique. Cependant, ces analyses restent sujettes à des interférences endogènes ou exogènes qui altèrent le résultat. Objectif : L’objectif de notre travail était de fournir un aperçu actualisé et complet des interférences les plus documentées dues aux médicaments, afin que l’interprétation des résultats soit fiable et la prise en charge du patient, meilleure. Sources des données : Il s’agit d’une revue systématique exhaustive de la littérature réalisée en 2018. La recherche bibliographique a été réalisée dans différentes bases de données en ligne, à savoir Pubmed, ScienceDirect et Google Scholar. Sélections des études : Seules les publications en français ou en anglais concernant les médicaments à usage humain ont été retenues. Les interférences avec les examens biologiques, dues aux médicaments, que les investigateurs ont étudiées, concernaient uniquement le dosage sanguin (sérum / plasma). Extraction des données : Un tableur Excel a servi à exploiter les résultats. Au total, 82 articles ont été retenus. Les interférences étudiées touchaient 47 paramètres biologiques correspondant à différents bilans : bilan hormonal, bilan hépatique, bilan rénal. Synthèse des données : Les mécanismes rapportés dans notre littérature étaient à 56,9 % d’ordre analytique, à 17,82 % d’ordre physiologique et à 20,11 % d’ordre pharmacologique. Le reste des mécanismes (5,17 %) n’étaient pas définis. Conclusions : Les cliniciens devraient être vigilants lors de la validation et de l’interprétation des résultats d’un examen biologique pour les patients recevant ces types de médicaments. Enfin le dialogue clinico-biologiste est la meilleure garantie pour éviter des explorations complémentaires inutiles, souvent lourdes et coûteuses. ABSTRACT Background: Biological assessment is an integral part of the diagnostic process that guides therapeutic management decisions. However, these analyses remain subject to interference from endogenous or exogenous factors, which may alter the results. Objective: To provide an up-to-date and comprehensive overview of the most commonly documented types of interference attributable to medications, to ensure reliable interpretation of test results and better management of patients. Data Sources: This comprehensive systematic review of the literature was carried out in 2018. The bibliographic search was carried out in various online databases, specifically PubMed, ScienceDirect and Google Scholar. Study Selection: Only publications in French or English concerning medicinal products for human use were retained. The investigators’ examination of drug-related interference with laboratory tests was limited to blood assays (serum or plasma). Data Extraction: An Excel spreadsheet was used to analyze the results. A total of 82 articles were selected. The interferences studied affected 47 biological parameters corresponding to various types of assessment: hormonal, hepatic, and renal. Data Synthesis: The mechanisms reported in the literature identified were analytical (56.9%), physiological (17.82%), and pharmacological (20.11%). The remainder of the mechanisms (5.17%) were not defined. Conclusions: Clinicians should be vigilant in validating and interpreting laboratory test results for patients receiving these types of drugs. Dialogue between clinicians and biological scientists is the best way to avoid unnecessary additional testing, which is often cumbersome and costly.

Les coronavirus sont des virus ARN enveloppés qui infectent les mammifères et les oiseaux. Chez l’homme, quatre coronavirus causent des maladies bénignes comme des rhumes et rhinites, HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 et HCoV-HKU1. Au cours des deux dernières décennies, trois nouveaux coronavirus hautement pathogènes ont été identifiés, le SARS-CoV (« Severe Acute Respiratory Syndrome ») en 2003, le MERS-CoV (« Midle East Respiratory Syndrome ») en 2012 et récemment le SARS-CoV-2 en décembre 2019. La pandémie mondiale du COVID-19 a mis en évidence le manque d’antiviraux ciblant les coronavirus. Bien que de nombreux vaccins efficaces soient développés pour contrer la pandémie de COVID-19 due au SARS-CoV-2, il n’y a toujours aucun antiviral spécifique commercialisé contre ce virus et les traitements actuels consistent à traiter uniquement les symptômes.L’équipe du Dr Karin SERON du laboratoire de Virologie Moléculaire et Cellulaire du Centre d’Infection et d’Immunité de Lille s’est spécialisée dans l’identification d’antiviraux d’origine naturelle. En effet les plantes sont une source importante de molécules thérapeutiques et de nombreuses plantes sont encore utilisées aujourd’hui en médecine traditionnelle. L’objectif de ma thèse a été d’utiliser les connaissances et techniques développées par le laboratoire pour identifier des antiviraux naturels contre les coronavirus humains hautement pathogènes et de comprendre leurs mécanismes d’action. Mon premier projet a été réalisé en collaboration avec le groupe de Dr Simon Bordage du laboratoire de Pharmacognosie de la Faculté de Pharmacie de Lille dirigé par le Pr Sevser Sahpaz. Suite au criblage d’extraits de plantes, utilisées en médecine traditionnelle ivoirienne, contre le coronavirus HCoV-229E, nous avons sélectionné l’extrait de Mallotus oppositifollius qui était le plus actif. Après un fractionnement bioguidé, le principe actif a été isolé et identifié. Il s’agit du phéophorbide a (Pba). Le Pba inhibe HCoV-229E mais aussi les coronavirus hautement pathogènes MERS-CoV et SARS-CoV-2 (IC50 = 0,18 μM) ainsi que d’autres virus enveloppés par un mécanisme de photo-inactivation dynamique. Nous avons montré que le Pba cible la membrane virale et inhibe l’étape de fusion. Le Pba est le premier antiviral naturel possédant une activité virucide photo-dépendante décrite contre le SARS-CoV-2. Cette molécule pourrait potentiellement être utilisée en thérapie clinique ou comme désinfectant de surface. Mon deuxième projet porte sur une anthocyanidine, la delphinidine, déjà décrite par notre laboratoire comme antiviral contre le virus de l’hépatite C. Nous avons montré que la delphinidine inhibe de façon dose-dépendante l’entrée des coronavirus HCoV-229E, MERS-CoV et SARS-CoV-2 dans les cellules (IC50 = 16-20 μM). Nos résultats montrent que la delphinidine cible les sites de glycosylation de la protéine de surface S. Grâce à une collaboration avec le laboratoire de Chimie Bio-organique et Médicinale de Strasbourg, dirigé le Dr Mourad Elhabiri, nous avons criblé des dérivés de la delphinidine afin d’identifier des molécules plus actives. Nous avons ainsi identifié un composé actif contre le HCoV-229E à une concentration très faible (IC50 = 0,06 μM) mais qui semble avoir un mécanisme d’action différent de la delphinidine. En effet, il est actif à l’étape de réplication.En conclusion, au cours de ma thèse j’ai pu identifier de nouveaux antiviraux naturels contre les coronavirus humains et notamment le SARS-CoV-2 ayant des mécanismes d’action inédits. Ces travaux pourront servir de base à l’obtention de molécules pouvant être utilisées, dans l’avenir, pour le traitement des maladies à coronavirus
Coronaviruses are enveloped RNA viruses infecting mammals and birds. Four coronaviruses causing mild diseases, like common cold, have been described in human, HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 and HCoV-HKU1. During the last two decades, three new, highly pathogenic coronaviruses have been identified the SARS-CoV (Severe Acute Respiratory Syndrom) in 2003, the MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome) in 2012 and recently the SARS-CoV-2 in December 2019. The COVID-19 global outbreak caused by SARS-CoV-2, highlighted the lack of specific antiviral available against this family of virus. The team of Dr Karin SERON from the Cellular and Molecular Virology laboratory of the Center for Infection and Immunity of Lille, is specialized in the identification of antiviral compounds from natural origin. Indeed, plants are a source of natural therapeutic compounds and many plants are still being used in traditional medicine. The aim of my thesis was to identify natural antiviral agents against highly pathogenic human coronaviruses with the help of the knowledge and tools developed by the laboratory. My first project was carried out in collaboration with the group of Dr Simon Bordage from the Pharmacognosy laboratory of the Faculty of Pharmacy of Lille directed by Pr Sevser Sahpaz. Plant extracts from Ivorian plants used it traditional medicine were tested against the coronavirus HCoV-229E and we selected the most active, the Mallotus oppositifollius extract. After bio-guided fractionation, the active compound was isolated and characterized, the pheophorbide a (Pba). Pba is able to inhibit the infection of HCoV-229E and highly pathogenic coronaviruses MERS-CoV and SARS-CoV-2 (IC50 = 0.18 μM) as well as other enveloped viruses using a photo-dynamic inactivation mechanism. Pba targets the viral envelop and inhibits the fusion step. Pba is the first described natural antiviral against SARS-CoV-2 with direct photosensitive virucidal activity. This molecule could potentially be used in therapy or as disinfectant. My second project was about an anthocyanidin, the delphinidin, identified in the laboratory for its antiviral activity against hepatitis C virus. We showed that delphinidin is an entry inhibitor of coronaviruses in a dose-dependent manner for HCoV-229E, MERS-CoV and SARS-CoV-2 (IC50 = 16-20 μM). Our results show that delphinidin targets the glycosylation sites on the surface protein S. Thanks to a collaboration with the laboratory of Medicinal and Bioorganic Chemistry of Strasbourg, led by Dr Mourad Elhabiri, delphinidin synthetic derivates were screened in order to identify compounds with higher antiviral capacities. We thereby identify an active compound against HCoV-229E with a lower IC50 than delphinidin (IC50 = 0.06 μM). Surprisingly, its mechanism of action seems to be different than delphinidin with an activity at the replication step.In conclusion, during my thesis I was able to identify new natural antivirals against human coronaviruses, and in particular SARS-CoV-2, with novel mechanisms of action. This work may serve as a basis for obtaining molecules that can be used in the future for the treatment of coronavirus diseases

On a isole chez une algue rouge marine asparagopsis armata, une substance polysaccharidique qui a recu le nom d'armatan. Nous avons etudie sa localisation dans le thalle, mis en evidence certaines de ses activites biologiques et suivi sa cinetique dans l'organismeanimal. ? les methodes histochimiques specifiques precisent sa localisation a l'interieur du thalle. L'armatan possede une activite antitumorale, mitogene et hypocoagulante. ? il augmente de 22,5% la survie des souris c3h porteuses d'un carcinome mammaire. ? il provoque la transformation blastique des lymphocytes humains et murins, avec un role plutot t activateur chez l'homme. ? il allonge le temps de coagulation plasmatique in vitro et in vivo chez l'animal. Son efficacite hypocoagulante semble maximale par voie sous-cutanee. Il intervient sur la voie intrinseque de la coagulation. Son administration intra-veineuse produit des effets adverses en particulier sur le foie, la rate et les hematies. L'injection a l'animal d'un armatan marque au #1#4c, obtenu par culture permet de preciser son trajet dans l'organisme. Il ne sejourne pas dans le plasma mais est elimine assez rapidement dans les urines ou les feces. Cette experience permet de montrer que l'armatan se fixe comme l'heparine sur l'endothelium vasculaire

Cette thèse s'inscrit dans la recherche et l'optimisation d'applications médicales à partir de nano-objets magnétiques. La première partie décrit une application appelée hyperthermie magnétoinduite, consistant à transformer les nanoparticules en sources locales de chaleur en les soumettant à un champ magnétique haute fréquence. Après avoir rappelé les mécanismes à l'origine de ce phénomène ainsi que les contraintes associées à son utilisation thérapeutique, nous proposons une étude de différents types de nanoparticules ainsi que de systèmes plus complexes. La seconde partie est consacrée aux propriétés d'agent de contraste IRM des nanoparticules magnétiques. Nous présentons le rôle des nanoparticules dans cette technique d'imagerie et les mécanismes de relaxation associés à leur présence. Nous les modélisons en calculant l'expression du temps de relaxation longitudinale T1 et confrontons les prédictions obtenues à l'expérience. Enfin, nous examinons l'effet de l’internalisation cellulaire des nanoparticules sur ce temps T1. La dernière partie aborde le devenir des nanoparticules magnétiques une fois injectées dans l'organisme. Nous analysons d'une part leur dégradation in vivo (à l'aide de mesures magnétiques permettant de suivre leur évolution) et d'autre part, les modifications subies par leurs propriétés magnétiques du fait de l’internalisation cellulaire
This thesis sets itself into the field of research and optimization of medical applications using magnetic nano-objects. The first part describes an application called magnetic hyperthermia. It consists in using nanopar-ticles as local heating mediators, submitting them to a high frequency magnetic field. After recalling the hyperthermia mechanisms as well as the associated therapeutic constraints, we report a study on different kinds of nanoparticles and other more complex Systems. The second part is focused on MRI contrast agent properties of magnetic nanoparticles. We present the role of nanoparticles in this diagnostic technique and the relaxation mechanisms they induce. The longitudinal relaxation time T1 is theoretically evaluated and compared with experiments. At last, we investigate the cellular internalization effect on the time T1. The last part focuses on the evolution of magnetic nanoparticles injected in the organism. We first investigate their long term in vivo biotransformation (using different magnetic methods to follow their evolution) and then, we consider the impact of cellular metabolism on their magnetic properties

L'utilisation de techniques chromatographiques dans la préparation des composés biologiques à usage thérapeutique a permis d'améliorer aussi bien la purification de protéines plasmatiques que le traitement du plasma par épuration en circulation extracorporelle. Dans le premier exemple d'application destiné à la préparation du facteur VIII antihémophilique, l'insertion d'une étape chromatographique par échangeur d'anions fort a été réalisée dans le procédé classique de purification. Cette étape permet d'obtenir un concentré de facteur VIII de très haute pureté à partir de cryoprécipité. L'optimisation de cette étape au laboratoire a permis de réaliser sa transposition à l'échelle pilote. Le facteur VIII ainsi obtenu possède une activité spécifique de 150 Ul/mg de protéines pour un rendement global de 25%. De plus ce composé a été soumis à une inactivation des virus par solvant/détergent. Dans le second exemple d'application destiné au traitement de l'hypercholestérolémie familiale, la fabrication de supports chromatographiques à base d'anticorps polyclonaux de chèvre a été réalisée pour permettre le traitement du plasma par immunoépuration du LDL-cholestérol. Des colonnes de 300 ml ont été fabriquées par fixation de 5 mg d'anti Apo B/ml de Sepharose CL-4B activé au BrCN dans des conditions stictes de stérilité et d'apyrogénicité. Une étude comparative réalisée in vitro avec 5 adsorbants utilisés en LDL-aphérèse (Héparine Sepharose, Sulfate de Dextran-Cellulose et 3 immunoadsorbants à base d'anticorps polyclonaux ou monoclonaux) révèle une capacité d'adsorption similaire (4 mg d'Apo B/ml de gel) mais une meilleure sélectivité des immunoadsorbants.

Les modèles de cinétique virale (VK) aident à comprendre le cycle de vie du virus de l'hépatite C et les mécanismes d'action des antiviraux. Inclure des informations pharmacocinétiques (PK) dans ces modèles permet de mieux comprendre la réponse virologique. Ces modèles pourraient aider à prédire l'issue du traitement pour chaque patient et personnaliser le traitement. Les données sous la limite de quantification (LOQ) sont très fréquentes dans la modélisation VK. L'impact de ces données et la méthode pour en tenir compte dans l'évaluation de modèle et la prédiction de la réponse thérapeutique sont encore en question. On a étendu l'erreur de prédiction de distribution (pd) et l'erreur de prédiction de distribution décorrélée normalisée (npde) pour tenir compte des données sous LOQ. Les métriques étendues ont de meilleurs comportements, avec de satisfaisantes erreurs de type I et puissances, que les méthodes omettant les données sous LOQ. On a construit un modèle PK¬VK pour caractériser la VK sous l'alisporivir donné avec ou sans peg-IFN. Le modèle a fourni de bonnes prédictions pour les réponses virologiques sous différentes combinaisons et doses de l'alisporivir dans une autre étude. On a aussi étudié plusieurs facteurs qui peuvent influer la prédiction de la réponse thérapeutique individuelle tels que les méthodes de traitement des données BQL, le protocole de prélèvement et l'information a priori sur les paramètres de population. On a montré que l'approche bayésienne pouvait donner de bonnes prédictions à partir de quelques premières réponses, à condition que les données sous LOQ soient correctement prises en compte et l'information a priori soit disponible
Viral kinetic (VK) models are useful tools to understand the lifecycle of hepatitis C virus and the mechanisms of action of antiviral agents. The understanding of virologic response can be improved by including pharmacokinetic (PK) information. VK model might also be useful to predict individual treatment outcome and support treatment personalization. One common problem in VK modeling is data below the quantification limit (BQL). However the impact of these data on model evaluation and treatment response prediction and how to properly handle them in these steps are still in question. We extended prediction discrepancies (pd) and normalized prediction distribution errors (npde) to handle BQL data and evaluated them in a simulation study. The extended metrics have better performance with satisfactory type I errors and powers, compared to the methods omitting BQL data. We developed a PK-VK model to characterize the VK to alisporivir, a cyclophillin inhibitor, given in with or without peg-IFN. The model provided good predictions for the virologic responses (BQL data fraction and SVR rate) for different combinations and doses of alisporivir in another study. We also studied by simulation the use of VK model to predict individual treatment outcome and evaluated several factors that can impact this prediction: methods for handling BQL data, design and a priori information on population parameters. We showed that Bayesian estimation of individual parameters can give good predictions for treatment outcome from only few early responses, provided that BQL data are correctly handled and correct a,priori information is available

Les sciures de bois de châtaignier sont naturellement riches en polysaccharides d'intérêt industriel parmi lesquels les xylanes. L'obtention de telles molécules nécessite cependant la mise en oeuvre de traitements chimiques agressifs qui freinent leur valorisation à grande échelle. Dans un contexte de Chimie verte, différentes stratégies de délignification chimique et biochimique de sciure de bois de châtaignier et d'extraction dans, et par l'eau, de xylanes ont été développées. La délignification enzymatique par les laccases s'est avérée décevante contrairement à celle développée à partir de molécules tétrapyrroliques tels que les phtalocyanines ou les porphyrines de fer en milieu peroxydé dont nos résultats démontrent l'intérêt de la mise en oeuvre. La structure, ainsi que les propriétés biologiques en oncologie moléculaire et cellulaire du 4-O-méthylglucuronoxylane de châtaignier ont par la suite été caractérisées, nous permettant de préciser une relation structure-activité
Chestnut sawdust is rich in polysaccharides of industrial interest, including xylans. Experimental procedures for the extraction of these molecules usually make use of aggressive chemical treatments that hamper their large scale valorization. In a context of Green Chemistry, several chemical and biochemical delignification processes of chestnut sawdust have been developed, followed by water-extraction of xylans. Enzymatic delignification by laccases was found disappointing contrary to protocols taking advantage of radical reactions generated by phthalocyanine or iron porphyrin in presence of hydrogen peroxide. Characterization of the chemical structure along with studies of antitumoural properties led us to find a structure-activity relationship for a 4-O-methylglucuronoxylan from chestnut tree