Дисертації з теми "Pyrroles – Synthèse (chimie)"

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Naud, Sébastien. "Synthèse de dérivés pyrroliques par régression de cycles pyridaziniques : application à la synthèse de nouveaux C-nucléosides pyrroliques, tétrahydro-pyranopyrroles et pyrrolo-dihydroquinoléinones : nouvelle voie de synthèse vers des analogues d' indolines tricycliques à visée thérapeutique." Nantes, 2006. http://www.theses.fr/2006NANT2035.

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Анотація:
Cette thèse décrit sur la synthèse de dérivés pyrroliques par régression de cycles pyridaziniques. Cette thématique d’hétérochimie a tout d’abord été combinée à la glycochimie. Ainsi, de nouveaux C-nucléosides pyrroliques en série ribofuranose et désoxyribofuranose ont été obtenus. Une autre application a permis la synthèse de différents pyrano-pyrroles, composés possédant un cycle pyrrolique accolé à une -pyrone, présentant de potentielles activités biologiques. Cette stratégie de synthèse de dérivés pyrroliques a également été utilisée pour accéder à de nouvelles dihydroquinoléinones. Les différentes avancées vers la synthèse d’un intermédiaire pyridazinique clé sont décrites dans ce manuscrit. Des indolines tricycliques avec de prometteuses activités biologiques ont, pour finir, été synthétisées par une méthode rapide et efficace
This thesis highlights the synthesis of new pyrrole derivatives by using ring contraction of pyridazines. This methodology was first combined with carbohydrate chemistry and thus, we got new pyrrole C-nucleosides in ribofuranose and deoxyribofuranose series. We also synthesized different pyrano-pyrroles, compounds owning a pyrrole ring fused to an -pyrone, showing potential biological activities. This pyrrole synthesis was also employed to allow the access to new dihydroquinolinones. The different steps to synthesize a key pyridazinic intermediate are described in this manuscript. Some tricyclic indolines with promising biological activities were at last prepared according to a short and efficient synthetic plan
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Khatimi, Nadia. "Synthèse d'hétérocycles substitués par un groupe trifluorométhyle (isoxazoles, aziridines, thiophènes, pyrroles)." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10177.

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Анотація:
Le memoire presente en vue de l'obtention du diplome de doctorat est consacre a la synthese d'heterocycles possedant un groupe trifluoromethyle. La premiere partie presente une synthese originale de plusieurs trifluoromethylisoxazoles. Ces composes ont ete utilises pour preparer des aziridines substituees par une chaine trifluoroethyle. La synthese proposee est stereoselective. Dans le deuxieme chapitre, une synthese totalement stereoselective d'aziridines substituees par un groupe trifluoromethyle est proposee: les aziridines sont obtenues par addition du trifluoromethylsilane sur des azirines. Le dernier chapitre est essentiellement consacre a la synthese et la reactivite d'enamino enones substituees par un groupe trifluoromethyle. Leur cyclisation en pyrrole a ete effectuee et l'etude de differents facteurs, gouvernant une cyclisation 3 exotrig ou 5 exotrig, a ete realisee. A ce jour, ce travail a donne lieu a deux publications parues dans des revues internationales: 1 c. Felix, n. Khatimi et a. Laurent, j. Org. Chem. , 1995, 60, 3907-12. 2 c. Felix, n. Khatimi et a. Laurent, tetrahedron lett. , 1994, 35, 3303-3304
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Tabatchnik-Rebillon, Alexandra. "Synthèse de dérivés pyrroliques par régression de cycles et applications biologiques." Nantes, 2009. http://www.theses.fr/2009NANT2102.

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Анотація:
Depuis, quelques années, la thématique hétérochimie de notre équipe s'est plus particulièrement focalisée sur la régression de cycles monopyridaziniques par voie électrochimique. Cette méthode originale et relativement douce permet, par extrusion d'un atome d'azote à partir d'un précurseur pyridazinique, d'accéder au dérivé pyrrolique correspondant. Au cours de cette thèse, nous avons mis à profit cette stratégie pour la synthèse d'enchaînements bipyrroliques à partir de précurseurs bipyridaziniques. Hormis, le défi synthétique que représentent ces deux familles de polyhétérocycles azotés, leur intérêt réside dans leurs nombreux domaines d'applications potentiels, allant de la biologie à la chimie supramoléculaire. Deux séries de structures bipyrroliques ont alors été étudiées : - La série α,α'-bipyrrolique, dite linéaire, dans laquelle les systèmes pyrroliques sont directement reliés entre eux - La série bipyrrolique, dite alternée, dans laquelle deux résidus pyrroliques sont reliés par un espaceur de type pyridinique. Chacune de ces deux séries de composés pyrroliques est terminée par un résidu pyridyle, fonctionnalisé par un ou plusieurs groupements méthyles. Pour chacun des composés ciblés, notre étude s'est déroulée de la manière suivante :I Préparation des précurseurs bipyridaziniques « linéraires et alternés »II – Etude de leur régression en dérivés bipyrroliques correspondants par voie electrochimique III Analyse expérimentale et théorique des conformations des deux familles d'analogues et de leurs sites de complexation privilégiée IVEvaluation de leur potentiel pour des applications biologiques et une perspective en chimie supraolé
For many years, our team has been particularly interested in the electrochemical reduction of monopyridazines into monopyrroles. This original and smooth methodology allows the access to monopyrrolic compounds, by extrusion of a nitrogen atom from the correspondent pyridazinic precursor. During the course of this thesis, we made the most of this strategy for synthesizing bipyrrolic chains from bipyridazinic precursors. Except for the synthetic challenge represented by those two families of polyazaheterocycles, their interest lays in their numerous potential applications in fields like biology or supramolecular chemistry. Two series of bipyrrolic structures were therefore studied :The a a'-bipyrrolic series, called linear, in which pyrrolic systems are directly linked to each other The bipyrrolic series, called alternate, in which pyrrolic units are linked by a spacer, like a pyridine Each series of compound ends by a pyridyl functionali sewith one more methyl groups. For each targeted compound, our study took place in the following order :I Preparation of « linear and alternate » bipyridazinic precursors II – Study of their reduction into the correspondent bipyrrolic derivative by an electrochemical way III Experimental and theoretical study of the conformations of the two kinds of families and their preferred complexation sites IV Evaluation of their potential for biological applications and a supramolecular perspective
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Desvergnes, Valérie. "Addition 1,2 du méthoxyallène lithié sur les hydrazones : aspects synthétique et mécanistique." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10320.

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Анотація:
Ce travail s'est inscrit dans une demarche de valorisation des alcoxyallenes. L'addition 1,2 du methoxyallene lithie sur des insaturations de type c=n a ete etudiee dans le but d'acceder a des acides amines, naturels ou non, enantiomeriquement enrichis. L'addition 1,2 du methoxyallene lithie sur des hydrazones variees dans l'ether diethylique nous a permis d'obtenir des hydrazino allenes, et l'utilisation des samp-hydrazones a conduit a des composes diastereomeriquement purs. La transformation de ces composes en -amino-esters n'a pu etre realisee par suite d'une reaction parasite lors de l'ozonolyse du reste allenique. Par contre, une cyclisation spontanee des hydrazinures de lithium intermediaires a ete mise en evidence lorsque la reaction a lieu dans le tetrahydrofurane. La cyclisation se fait selon un processus 5-endo trig ou 4-exo dig et conduit donc a des n-amino 3-pyrrolines ou des n-amino azetidines. Il a ete montre que cette cyclisation s'etendait a plusieurs hydrazones et que la nature des produits de reaction et leurs proportions dependaient etroitement de la nature du substrat. Les 3-pyrrolines n-aminees synthetisees ont pu etre transformees en 1h 3-pyrrolines et en 3-amino et 3-alcoxy pyrroles, ce qui montre le potentiel de la sequence pour la synthese d'heterocycles azotes varies. Une etude mecanistique de la cyclisation observee a egalement ete effectuee mettant en evidence la complexite des phenomenes mis en jeu. Deux mecanismes vraisemblablement interdependants tenant compte des differents resultats experimentaux ont ete proposes.
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Bouteau, Brigitte. "Synthèse et étude physicochimique de pyrrolyl-pyridines, pyrido (2,3-c) pyrrolo (1,2-e) triazépines-1,2,5, triazolo-1,2,4 (4,5-a) pyridines, triazolo (1,2,4) (2,3-a) pyridines." Caen, 1989. http://www.theses.fr/1989CAEN4051.

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Berini, Christophe. "Réaction des nitrones avec des pyrroles : accès à des N-hydroxylamines chirales. Applications à la synthèse d'acides alpha aminés." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2008. http://www.theses.fr/2008GRE10102.

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Анотація:
Le noyau pyrrole est présent dans de nombreux produits naturels ainsi que dans des composés bio actifs. Le développement de méthodologies permettant la fonctionnalisation de cet hétéroaromatique s’avère donc un domaine de recherche particulièrement attractif. Dans ce contexte, nous avons mis au point une nouvelle méthode dans laquelle des pyrroles réagissent avec des nitrones en présence de chlorure d’hydrogène. Elle permet, selon les conditions expérimentales, d’accéder sélectivement et efficacement, soit à des N benzylhydroxylamines pyrroliques, soit à des 2,2’ bispyrrolylalcanes. Dans le but d’obtenir les N benzylhydroxylamines pyrroliques sous forme énantiopure, une version asymétrique de cette réaction a été développée à partir de nitrones chirales. Les produits sont isolés avec de bonnes diastéréosélectivités et de bons rendements. L’emploi d’une nitrone cyclique dérivée de glyoxylate a permis la synthèse de deux acides alpha aminés non naturels énantiomériquement enrichis en quatre étapes, la 2’ et la 3’ pyrrolylglycine, respectivement avec 22% et 50% de rendement global. Par ailleurs, cette méthodologie a été appliquée avec succès à la synthèse totale de l’Acide Penmacrique, un composé naturel isolé d’une légumineuse, Pentaclethra macrophylla, en 11 étapes avec un rendement global de 17%. L’évaluation des activités biologiques, en tant qu’anti‐angiogéniques et antibactériens, ainsi que l’activité sur le cytosquelette microtubulaire de plusieurs composés issus de ce travail sont présentées
The chemistry of pyrrole and its derivatives is of great interest due to their abundance in many natural and biologically active compounds. The development of new methods to access to functionalized heterocyclic compounds is therefore a promising area. In this context, we have developed a method, in which pyrroles are added onto nitrones in the presence of hydrogen chloride. According to the experimental procedure, either pyrrolic N benzylhydroxylamines or 2,2’ bispyrrolylalkanes could be selectively and efficiently produced. In order to obtain chiral pyrrolic N benzylhydroxylamines, a stereoselective version of this reaction has been developed. Asymmetric inductions from chiral nitrones allow the access to pyrrolic N hydroxylamines with high levels of diastereoselectivities and good yields. The use of a glyoxylate based cyclic chiral nitrone leads to two enantio‐enriched non natural alpha amino acids, the 2’ and 3’ pyrrolylglycines in 22% and 50% overall yield respectively. Moreover, this method has been successfully applied to the total synthesis of Penmacric Acid, a natural product isolated from the seeds of Pentaclethra macrophylla, a leguminous tree, in 11 steps and 17% overall yield. Finally, the results of several biological assays have been performed. The properties as inhibitory of NorA efflux pump and anti‐angiogenic, as well as the activity on the microtubular cytoskeleton are presented
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Declerck, Valérie. "β-aminoesters insaturés obtenus par réaction d'Aza-Baylis–Hillman : des synthons multifonctionnels pour la synthèse d'hétérocycles originaux". Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20024.

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Анотація:
Ce travail a été consacré à la synthèse de structures hétérocycliques originales à partir de Beta-aminoesters obtenus par la réaction multicomposants d’aza-Baylis–Hillman. Dans un premier temps, nous avons développé des conditions permettant de réaliser la réaction d’aza-Baylis–Hillman entre le triméthylsilyléthanesulfonamide (SES–NH2), l’acrylate de méthyle et un aldéhyde aromatique. Cette méthode nous a permis d’accéder à une large variété de Beta-aminoesters insaturés. Ces Beta-aminoesters insaturés sont des synthons multifonctionnels à partir desquels nous avons réalisé la synthèse de diverses structures hétérocycliques. Nous avons effectué la synthèse d’hétérocycles à cinq chaînons par réaction de métathèse cyclisante. En mettant à profit les différents modes de déprotection du groupement SES (déhydrodésulfinyaltion et Beta-élimination), nous avons pu obtenir des pyrroles, des pyrrolines ou des pyrrolidines à partir d’un même précurseur cyclique. Nous avons également réalisé la synthèse de triazolodiazépines par réaction d’Huisgen, et de benzazépines par réaction de Heck sous irradiation microonde
This work was dedicated to the synthesis of original heterocyclic structures starting from Beta-aminoesters obtained via the multicomponent aza-Baylis–Hillman reaction. First of all, we have developed new conditions for the aza-Baylis–Hillman of trimethylsilylethanesulfonamide (SES–NH2), methyl acrylate and an aromatic aldehyde. This methode allowed us the preparation of a large variety of unsaturated Beta-aminoesters. These unsaturated Beta-aminoesters are multifunctional synthons for the preparation of heterocyclic structures. We have prepared five membered ring heterocycles by ring closing metathesis. The different deprotection conditions of the SES group (dehydrodesulfinyaltion and Beta-elimination) allowed the synthesis of pyrroles, pyrrolidines and pyrrolines from the same cyclic precursor. We have also prepared triazolodiazepines by the Huisgen reaction and benzazepines by the Heck reaction under microwave activation
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Bouyazza, Lahboub. "Synthèse et étude physicochimique des 9H-pyrrolo (1,2-A) indoliminiums-9, 9H-pyrrolo (1,2-A) indolimines-9, 9H-pyrrolo (1,2-A) indoles-9, pyrrolo (1,2-A) quinoléines." Caen, 1989. http://www.theses.fr/1989CAEN4022.

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Murat-Onana, Marie Laure. "N-hydroxylamines pyrroliques : precurseurs de bis(pyrrolyl)alcanes non symetriques et de α-n-hydroxyamino esters". Grenoble, 2010. http://www.theses.fr/2010GRENV060.

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Анотація:
Le pyrrole est un hétérocycle souvent présent dans les produits naturels et les composés biologiquement actifs. Son étude intensive en synthèse organique est donc d'un grand intérêt. Ainsi, la première réaction acido-catalysée de pyrroles sur des nitrones, reportée par notre équipe, a conduit selon les conditions expérimentales employées, soit aux 2,2-bis(pyrrolyl)alcanes symétriques, soit aux N-benzylhydroxylamines pyrroliques de façon sélective. Les N-hydroxylamines pyrroliques sont des composés intéressants et ont été le point de départ des deux études méthodologiques développées dans ce manuscrit. Les bis(pyrrolyl)alcanes non symétriques ont pu être synthétisés efficacement et avec une bonne diversité, en une étape, par réaction entre des N-hydroxylamines pyrroliques et des pyrroles. La méthode a aussi permis la préparation de ter(pyrrolyl)alcanes symétriques et non symétriques. Une application de cette méthodologie a été la préparation de marqueurs de fluorescence F-Bodipy® non symétriques. Ces derniers ont été obtenus pour la première fois et avec de bons rendements, directement à partir de 2,2'-bis(pyrrolyl)alcanes non symétriques. De plus, un F-Bodipy® présentant une chiralité axiale a pu être synthétisé. Nous avons également étudié l'accès aux acides a-N-hydroxyaminés, analogues N-hydroxylés des acides a-aminés. Une réaction hautement diastéréosélective entre le pyrrole et une nitrone cyclique chirale a donné accès à une hydroxylamine pyrrolique. Une séquence en trois étapes a permis d'obtenir un a-N-hydroxyamino ester avec un bon rendement et un bon excès énantiomère de 80%. La méthode a ensuite été appliquée à d'autres hétéroaromatiques pyrroliques, indoliques et furaniques. Aucun acide a-N-hydroxaminé comportant l'un de ces hétérocycles n'était décrit précédemment dans la littérature. Les rendements globaux obtenus sont bons (36-62%) et les excès énantiomères peuvent atteindre des valeurs ≥ 98%
The pyrrole ring is present in many natural and biologically active compounds. Therefore, its intensive study in organic synthesis is of a great interest. Thus, the first acid-catalyzed reaction of pyrroles onto nitrones was reported by our team. According to the experimental procedure, either pyrrolic Nbenzylhydroxylamines or 2,2'-bis(pyrrolyl)alkanes were selectively produced. Pyrrolic Nhydroxylamines are important compounds and have been used as starting building blocks for the two methodologies described in this manuscript. Unsymmetrical bis(pyrrolyl)alkanes were obtained efficiently in one step, with high molecular diversity, by the reaction of pyrrolic N-hydroxylamines and various pyrroles. This method also allowed the preparation of symmetrical and unsymmetrical tripyrromethanes. Our results were applied to the preparation of unsymmetrical F-Bodipy® probes. They were obtained, in high yields and for the first time, directly from unsymmetrical 2,2'-bis(pyrrolyl)alkanes. Moreover, an axially chiral F-Bodipy® has been prepared. A-N-Hydroxyamino acids which are N-hydroxylated analogues of a-amino acids have been synthesized. A highly diastereoselective reaction between pyrrole and a suitable cyclic chiral nitrone yielded a pyrrolic N-hydroxylamine. A three-step sequence afforded the expected a-N-hydroxyamino ester in a good yield and a good enantiomeric excess (80%). This method has been applied to other pyrrolic, indolic and furanic heteroaromatics. No a-N-hydroxyamino acids holding these heterocycles in their structures were described. Good overall yields (36-62%) were obtained and good enantiomeric excesses, up to 98%
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Guieu, Benjamin. "Synthèse de pyrroles polysubstitués par cyclisation à l'or : évaluation de l'activité de 3-arylpyrroles sur les microtubules." Electronic Thesis or Diss., Rennes 1, 2017. http://www.theses.fr/2017REN1S084/document.

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Анотація:
Des composés de type 3-arylpyrroles appelés pyakols ont montré une activité antimitotique sur des cellules tumorales murines, avec en particulier un effet sur les microtubules. Ce type d’activité biologique présentant un intérêt important en cancérologie, le travail présenté dans ce manuscrit est consacré à l’étude de ces hétérocycles. La première partie a pour objectif de développer une stratégie de synthèse permettant d’accéder efficacement au composé chef de file (pyakol I), basée sur la cyclisation d’intermédiaires α-amino-ynols catalysée par des complexes d’or. L’évaluation de l’activité biologique du pyakol I sur le cycle cellulaire et le cytosquelette de diverses lignées tumorales humaines a été réalisée. Les premiers résultats ont révélé une action originale du pyakol I sur le cytosquelette, provoquant une désorganisation du réseau de microtubules et un défaut de positionnement du fuseau mitotique. La séquence réactionnelle a ensuite été validée en l’appliquant pour la réalisation de modulations autour du motif 3-arylpyrrole ainsi que pour l’obtention de molécules marquées. La deuxième partie concerne un travail de méthodologie basée sur la réaction de cyclisation à l’or pour la synthèse de nouveaux pyrroles trifluorométhylés polysubstitués. La stratégie utilisant le trifluoroacétaldéhyde comme substrat de départ permet d’accéder à divers 3-trifluorométhylpyrroles avec de bons rendements, dans des conditions douces
A family of 3-arylpyrroles named pyakols have shown antimitotic properties on murine cell lines, displaying in particular an effect on microtubules. Given the interest of these properties in cancerology, this work is focused on these heterocycles. The objective of the first part was to develop a synthetic strategy based on the gold-catalysed cyclisation of α-amino-ynols intermediates in order to access the lead (Pyakol I). Then, the evaluation of the biological activity of this molecule on the cell cycle and on the cytoskeleton of various human tumoral cell lines was carried out. The first results revealed an original effect on the organization of the microtubules network and the positioning of the mitotic spindle. The developed strategy was then validated by modulating the 3-arylpyrrole moiety on diverse positions, and used for the synthesis of labelled derivatives. The second part of this manuscript focused on the development of a methodology to synthesize new polysubstituted 3-trifluoromethylpyrroles, based on the gold-catalyzed cyclisation reaction. Using trifluoroacetaldehyde as building-block, various trifluoromethylated pyrroles were obtained in mild conditions with good yields
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Bénard, Sébastien. "Synthèse et fonctionnalisation d'hétérocycles azotés catalysées par les métaux de transition. Approche vers la synthèse totale de la (-)-norsuavéoline." PhD thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00912326.

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Ces travaux de thèse traitent de la synthèse et de la fonctionnalisation d'hétérocycles azotés catalysées par les métaux de transition. La première partie de ce projet a été consacrée à la mise en place d'une méthode simple et efficace pour la N-cyclopropylation de différents composés azotés. A partir de l'acide cyclopropylboronique, en présence de sels de cuivre et dans des conditions de couplage oxydant, une grande variété de composés azotés ont pu être N-cyclopropylés. Cette méthode permet une nouvelle voie d'accès aux substrats N-cyclopropylés.La deuxième partie de ces travaux de thèse porte sur l'étude de la synthèse de benzimidazole. Ces hétérocycles azotés ont pu être obtenus à partir d'amidines grâce à une séquence réactionnelle faisant intervenir une réaction de N-arylation suivi d'une cyclisation via la fonctionnalisation d'une liaison C-H.La troisième partie de ce manuscrit se focalise sur la synthèse de pyrroles. Cette famille de composés est réputée pour son abondance dans les molécules biologiquement actives. Nous avons développé une réaction séquentielle monotope, permettant la synthèse de N-H pyrroles poly-fonctionnalisés via la formation d'un énaminone, catalysée par de l'indium (III), suivi d'une étape d'hétéroannulation catalysée par du palladium.Enfin, la dernière partie de ce projet scientifique décrit notre approche vers la synthèse totale d'un alcaloïde : la (-)-norsuavéoline. L'originalité de notre approche est basée sur la synthèse, dans un premier temps, du noyau pyridinique de la molécule à partir de l'acide L-(-)-glutamique, pour finir par la formation tardive du noyau indolique. Jusqu'à maintenant, nous avons développé et optimisé la synthèse de la pyridine. Des études sont toujours en cours au laboratoire afin de former la partie indolique et de terminer cette synthèse.
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Aubé, Christophe. "Synthèse de nouveaux systèmes polyaza-hétérocycliques pyridaziniques et pyrroliques : nouvelles méthodologies de synthèse et application en chimie supramoléculaire." Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=effb683e-361f-4a47-b3b3-bb75fd3756f9.

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Les hétérocycliques azotés, pyridazine et pyrrole, sont des motifs présents dans de nombreuses molécules portant des intérêts dans des domaines d’application tels que la biologie (agents antifongiques, anti-inflammatoires, anticancéreux…), l’électronique (transistors organiques), la chimie supramoléculaire (édifices auto-organisés sous forme de grilles ou d’hélices) et la catalyse organique. Nous nous sommes tout d’abord focalisés sur le développement d’une nouvelle méthodologie de synthèse de motifs de type 3,6-diaryl- et hétéroaryl-pyridazines dissymétriques impliquant la formation de deux liaisons C-C successives. Ces réactions de couplage mettent en jeu principalement des espèces organométalliques de type triaryl- et trihétéroaryl-bismuths. Des tests biologiques seront ensuite effectués en vue d’évaluer leur potentiel, notamment, en cancérologie. Le deuxième volet de notre travail concerne la synthèse de nouveaux composés polyaza-hétéroaromatiques de type pyridazine et pyrrole, insérés au centre d’une séquence oligoamidique qui s’arrange sous la forme d’un foldamère hélicoïdal capable d’encapsuler des substrats. Le rôle primordial de cet « espaceur central » est de moduler le volume de la cavité formé par le foldamère afin de piéger des molécules de différentes tailles. Les stratégies de synthèse utilisées pour les espaceurs à base de pyridazines passent par des couplages C-C palladocatalysés et pour ceux à base de pyrroles impliquent une régression de cycles pyridaziniques par voie électrochimique
The nitrogen heterocycles, pyridazine and pyrrole, are present in many molecules with interests in field such as biology (antifungal, anti-inflammatory, anticancer agents. . . ), electronic (organic transistors), supramolecular chemistry (self-organizing architectures like grid and helix) and organic catalysis. We first focused on the development of a new methodology for the synthesis of dissymmetrical 3,6-diaryl- and triheteroaryl-pyridazines involving the formation of two successive C-C bonds by the use of triaryl- and triheteroaryl-bismuths reagents. Then, biological tests will be conducted to assess their potential, particularly in oncology. The second part of our work concerns the synthesis of new polyaza-heteroaromatic compounds, based on pyridazinic and pyrrolic cycles, inserted in the middle of an oligoamidic sequence to form a helical foldamer, able to encapsulate substrates. The role of this ”central linker” is to modulate the volume of the foldamer cavity in order to trap molecules with different sizes. The strategies used for the synthesis of the linkers based on pyridazines pass through C-C cross-coupling reactions and those based on pyrrolic cycles involve an electrochemical reduction of pyridazines
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Sayah, Ghassemi Babak. "Chimie et réactivité des hexahydropyrroloindolizines : application à la synthèse des myrmicarines." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2001. http://www.theses.fr/2001GRE10114.

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Parmi les composes naturels ou synthetiques possedant des activites biologiques interessantes, les alcaloides tiennent une part importante. Recemment une nouvelle famille d'alcaloides bicycliques et oligocycliques, nommee myrmicarine, a ete isolee de glandes a poisons de fourmis d'afrique de type mirmicinae. La plupart de ces composes possedent en totalite ou en partie un motif hexahydropyrroloindolizine contenant un centre stereogene dont la configuration absolue n'est pas connue. Nous avons entrepris la synthese de ces alcaloides sous forme enantiopure. Dans un premier temps, suivant une strategie divergente basee sur des reactions de substitution electrophile regioselective sur un noyau pyrrolique nous avons synthetise un motif hexahydropyrroloindolizinone sous forme enantiopure, et par la suite les myrmicarines 217 et 215 (a et b). Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la regioselectivite des reactions d'acylation de type vilsmeier-haack sur le tricycle quasi-symetrique hexahydropyrroloindolizine. Des conditions ideales ont ete mises au point permettant une substitution electrophile regiospecifique. Cette etude a ouvert une deuxieme voie d'acces aux myrmicarines 217 et 215 (a et b). Enfin nous avons propose deux voies d'acces a la myrmicarine 430 dont une est basee sur l'auto condensation des myrmicarines 215 (a et b) et pourrait etre assimilee a une synthese biomimetique de cet alcaloide.
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Gratais, Alexandre. "Chimie des acrylamides chiraux : nouvelles méthodologies et application à la synthèse de nouvelles architectures moléculaires." Electronic Thesis or Diss., Rouen, INSA, 2014. http://www.theses.fr/2014ISAM0013/document.

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Анотація:
Les réactions permettant la création de liaisons carbone-carbone sont des outils essentiels dans le domaine de la synthèse organique. Elles permettent d'accéder à des structures de plus en plus complexes. Cependant le contrôle de ces réactions en utilisant des partenaires hautement fonctionnalisés reste un enjeu majeur.Le développement de nouvelles méthodologies de synthèse basées sur la réactivité des acrylamides chiraux dérivés d'acides aminés est étudié dans ces travaux. Une nouvelle version de la réaction d'alkylation de pyrroles de type Friedel-Crafts a été développée en utilisant le caractère électrophile d'acrylamides chiraux hautement fonctionnalisés. Le pyrrole peut être monoalkylé ou dialkylé de façon sélective conduisant à de nouvelles structures hétérocycliques portant des enchaînements peptidiques pouvant contenir jusqu'à quatre résidus d'acides aminés. Les acrylamides chiraux portant un motif allyltriméthylsilane conjugué ont été utilisés comme nouveaux réactifs permettant des réactions d'allylation hautement diastéréosélectives et chimiospécifiques vis-à-vis d'aldéhydes. L'extension de cette méthodologie aux aldéhydes α- aminés a été réalisée et permet un accès aisé à des structures analogues des acides γ-aminés
Reactions allowing carbon-carbon bond creation are essential tools in the field of organic synthesis. These reactions are used to access to more and more complex structures. However their control in the case of highly functionnalized partners is still a serious concern.Development of new methodologies based on the reactivity of aminoacid derivating chiral acrylamides is reported. A new version of pyrrole alkylation reaction was developed using the electrophilic behaviour of highly functionnalized chiral acrylamides. Pyrrole can be selectivly monoalkylated or dialkylated leading to new heterocyclic structures bearing peptidic sequences containing up to four aminoacids residues. Chiral acrylamides bearing a conjuguated allyltrimethylsilane moiety have been used as new reagent in highly diastereoselective and chemospecific towards aldehydes allylation reactions. This methodology was extended to α-aminoaldehydes allowing easy access to γ-aminoacidsanalogues
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Rault, Isabelle. "Synthèse et étude physicochimique de nouvelles pyrrolo (1,2-a) thieno (3,2-f) (1,4) diazépines à visée thérapeutique." Caen, 1993. http://www.theses.fr/1993CAEN4055.

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Berlot, Isabelle. "Synthèse, caractérisation et étude électrochimique de tensioactifs dérivés du pyrrole." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE10087.

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Ce memoire est consacre a la synthese, la caracterisation et l'etude electrochimique de nouveaux tensioactifs derives du pyrrole, analogues du dodecyltrimethylammonium et associes aux contre-ions br#-, no#-#3, tso#-, bf#-#4. La plupart forment des micelles en solution aqueuse. Une electrode selective du cation dodecyltrimethylammonium a ete utilisee pour determiner leurs concentrations micellaires critiques (cmc). Nous avons aussi montre que la voltammetrie cyclique permet dans certains cas de determiner la cmc en milieu electrolytique, en depit du caractere irreversible de l'oxydation de la sonde redox que constitue le pyrrole. On constate que l'introduction d'un motif pyrrole a l'extremite de la chaine hydrocarbonee (series a1 et a2) ne modifie pas la cmc de ces tensioactifs par rapport a leurs analogues sans pyrrole. Par contre si le pyrrole est situe sur la tete polaire (serie b1), leur cmc est plus basse. L'etude par rmn#1h a eclaire ces constatations, en precisant la localisation des divers groupements dans la micelle : le pyrrole se place dans le cur hydrophobe dans le cas des a1 et a2, alors qu'il se replie vers l'interieur de la micelle pres de la tete polaire pour les b1. Dans le cas particulier des tensioactifs associes a l'anion tosylate, nous avons constate que le tosylate penetre dans la micelle et s'intercale entre les groupes ammonium. L'etude electroanalytique a montre que ces composes s'adsorbent fortement sur carbone et que des films de polypyrrole peuvent croitre sur ces electrodes par electrooxydation de solutions micellaires. Ces films sont electroinactifs, mais d'epaisseurs significatives (20 a 1000 couches monomoleculaires). Les rendements de depots sont faibles (5 a 10%) dans le cas des a1 et a2, mais nettement plus importants (50%) dans le cas des b1. L'electropolymerisation de solutions micellaires des series a1 et a2 conduit majoritairement a la formation d'oligomeres solubles, de type polypyrrole suroxyde.
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Truel, Isabelle. "Synthèses d'hétérocycles phosphoniques dans les séries de l'indole, du furane, du pyrrole et de la pyridazine." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES062.

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Ce travail décrit de nouvelles voies de synthèse d'hétérocycles phosphoniques. La première partie concerne l'étude de la formation d'indoles phosphoniques via un intermédiaire benzénique, convenablement substitué en vue d'une hétérocyclisation. Deux voies de synthèse ont retenu notre attention nous permettant de préparer des 3-phosphonoindoles porteurs d'une fonction amine, alkyle, aryle ou hydroxyle. La première voie fait appel à une réaction de couplage entre l'orthoiodonitrobenzène et un phosphonate α-fonctionnel, puis une hydrogénation du groupement nitro suivie de la réaction de cyclisation. La deuxième fait intervenir une réaction de métallation-fonctionnalisation en α du phosphore d'un benzylphosphonate porteur en ortho d'une fonction amine protégée ; la deuxième étape est une réaction de déprotection et de cyclisation. La deuxième partie de ce mémoire décrit la synthèse de furanes et de pyrroles phosphoniques via une réaction de Paal-Knoor. Les intermédiaires-clés, porteurs de deux sites électrophiles, ont été synthétisés à partir de phosphonocétal ou acétal par métallation-fonctionnalisation. Enfin nous avons synthétisé une pyridazine phosphonique par réaction entre un phosphonate β,γ'-dicarbonylé et l'hydrazine, puis oxydation de l'intermédiaire. La synthèse des intermédiaires phosphonates β,γ'-dicarbonylés nous a permis d'étudier une réaction de réarrangement du type phosphonate-phosphoramide conduisant, suivant les conditions, soit à un composé α,delta-dicarbonylé non phosphoré, soit a un pyrrole N-phosphorylé.
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Pinto, Nathalie. "Organocatalyse énantiosélective par les phosphines chirales : synthèse d'hétérocycles azotés et de cycles carbonés par cyclisation [3+2]." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112253.

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Dans le domaine de l'organocatalyse, l'utilisation des phosphines trivalentes comme catalyseurs nucléophiles s'est développée activement au cours des dix dernières années et a permis la mise au point de méthodologies originales, à fort potentiel synthétique. Cependant, peu de réactions énantiosélectives ont été rapportées jusqu'ici. C'est dans ce contexte que s'inscrit ce travail de thèse. Nous nous sommes intéressés au développement des réactions énantiosélectives de cyclisation [3+2], catalysées par des phosphines chirales. Les deux phosphines qui ont été évaluées de façon systématique tout au long de cette étude, sont la (S)-tBu-Binépine et le (S,S)-FerroPHANE. La (S)-tBu-Binépine s'est montrée être un bon catalyseur pour les réactions de cyclisation [3+2] entre allènes et imines protégées par un groupement diphénylphosphinoyle (DPP). Les pyrrolines correspondantes ont été obtenues avec des excès énantiomériques compris entre 73 et 88%. Le (S,S)-FerroPHANE a été engagé avec succès dans les réactions entre allènes et énones permettant la synthèse hautement énantiosélective d'une variété de cyclopentènes fonctionnalisés, y compris de dérivés spiraniques (e. E. >80%). Cette même méthodologie a été appliquée à la synthèse de spirooxindoles, avec les deux phosphines comme catalyseurs chiraux. Enfin, nous avons étudié des réactions de désymétrisation diastéréo- et énantiosélective de dibenzylidène cyclohexanones prochirales par cyclisation [3+2]. Au cours de ce travail, nous avons démontré l'efficacité des phosphines chirales pour la construction de structures complexes de manière hautement énantiosélective à partir de substrats peu élaborés et facilement accessibles
Ln the last decade, the use of trivalent phosphines as nucleophilic organocatalysts has been widely developed, allowing a number of synthetically useful, original transformations to be disclosed. However, only a few enantioselective phosphine promoted reactions have been reported so far. Ln this context, we have been interested in the development of new enantioselective [3+2] cyclisation reactions catalysed by chiral phosphines. The two phosphines which were screened during this study are the (S)-tBu-Binepine and the (S,S)-FerroPHANE. (S)-tBu-Binepine proved to be a good catalyst for the enantioselective [3+2] cyclisations between allenoates and imines bearing a diphenylphosphinoyl unit (DPP) as the nitrogen protecting group. The corresponding pyrrolines were obtained with enantiomeric excesses between 73 and 88%. (S,S)-FerroPHANE was successfully used in the cyclizations between allenes and enones, allowing the highly enantioselective synthesis of a wide variety of functionalized cyclopentenes, including spirocyclic derivatives (e. E. >80%). The same methodology was applied to the synthesis of spirooxindoles by using both Binepine and FerroPHANE as chiral catalysts. Finally, we have carried out the highly diastereo- and enantioselective desymetrisations of prochiral dibenzylidene cyclohexanones by means of organocatalytic [3+2] cyclisations. These studies have demonstrated the high efficiency of chiral phosphines for the enantioselective construction of comple molecular scaffolds, starting from simple and easily available starting material
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Clément, Jean-Louis. "Synthèse et études RPE dans la série des pyrrolines n-oxyde b-phosphorées." Aix-Marseille 3, 1998. http://www.theses.fr/1998AIX30096.

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La 2-diethylphosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo) est une nitrone -phosphorylee interessante pour le piegeage de radicaux (spin trapping) comme le radical superoxyde. La premiere partie de ce travail est consacree a la preparation d'une nouvelle serie de nitrones -phosphorylees analogues de la depmpo. Nous avons synthetise la 2-diethylphosphono-2-( 2h 3-methyl)-3- 2h 2,4- 2h 2-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo d 7), la 2-diethylphosphono-2-( 2h 3-methyl)-3- 2h 2,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo d 5), la 2-diethylphosphono-2-methyl-3,4- 2h 2-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo d 2) une serie de nitrones deuteriees. Nous avons synthetise la 2-di(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo f 6), la 2-dibenzylphosphoryl-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (dbzpmpo), la 2-phosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (dhpmpo) une serie de nitrones avec des groupes phosphores varies. Nous avons synthetise la 2-diethylphosphono-3-hydromethyl-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (4hm depmpo) une nitrone avec une fonction hydroxymethyle en position 3. Nous avons modifie la lipophilie des nitrones en modifiant la nature des substituants autour de l'atome de phosphore en preparant la 2-diphenylphosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (dppmpo), la 2-dibenzylphosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (dbpmpo), la 2-didecylphosphono-2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (ddpmpo) et la 2-dioleylphosphono -2-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (dopmpo). Dans le cadre general de l'etude des conformations des adduits de spin issus de la depmpo nous avons synthetise la 2-diethylphosphono-2-( 1 3c-methyl)-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxyde (depmpo 1 3c) une nitrone dont le methyle en position 2 est marque par un carbone 13. Dans la deuxieme partie de ce travail nous avons etudie le piegeage de divers radicaux libres pour chacune de ces nouvelles nitrones. Les spectres rpe de chaque adduit de spin sont analyses et caracterises. Une etude de la geometrie des cycles pyrrolidinoxyle est abordee notamment
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Depature, Michae͏̈l. "Cyclisation radicalaire de composés alléniques b-fonctionnalisés : application à la synthèse d'hétérocycles azotés." Aix-Marseille 3, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX30061.

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Le comportement de differents composes alleniques -fonctionnalises vis-a-vis du radical tributylstannyle est etudie dans le but de synthetiser des heterocycles azotes insatures. Dans le cas des benzoyloximes et des ethers d'oximes -alleniques, bu 3sn s'additionne tres preferentiellement sur l'atome de carbone central de l'allene. L'attaque du radical carbone nucleophile ainsi forme sur l'atome de carbone de la liaison c=n est generalement favorise pour des raisons liees a la polarite intrinseque de cette liaison. Cependant, lorsque l'atome de carbone porte un substituant encombrant et fortement electroattracteur (polarite exprimee par les de hammet), l'attaque sur l'atome d'azote selon un processus de cyclisation 6- endo est rendue possible (effet ). De cette facon, des 2,5-dihydropyridines fonctionnalisees sont formees. Dans le cas des xanthates d'hydrazone -alleniques, le radical iminyle est forme chimioselectivement. Ce dernier attaque l'atome de carbone central de l'allene selon un processus de cyclisation 5-exo pour donner finalement des 3 h-pyrroles ou des alkylidenepyrrolines. Certains de ces composes ont ete reduits diastereoselectivement en pyrrolidines par le couple (nabh 4/phco 2h). Ces dernieres ont ensuite ete protegees in situ par le chlorure de benzoyle. Une courte etude sur l'isomerisation thermique de certaines 3 h-pyrroles en leurs alkylidenepyrrolines correspondantes semble montrer que cette isomerisation est liee a une succession d'equilibres imine-enamine.
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Schroif-Grégoire, Cosima. "Synthèse et évaluation biologique de métabolites marins de type pyrrole-2-aminoimidazole et de leurs analogues." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112229.

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Le travail présenté dans ce manuscrit concerne la synthèse biomimétique de métabolites de type pyrrole-2-aminoimidazole issus d'épongés marines, ainsi que de leurs analogues. La nouvelle méthodologie développée dans notre laboratoire offre une voie d'accès à la fois courte et efficace à de nombreux composés dont les activités biologiques sont très intéressantes. Partant de dihydropyridines de structures simples, une librairie d'analogues de type pyrrole-2-aminoimidazole a été constituée en peu d'étapes. Le manuscrit s'articule en trois parties : Synthèse courte de l'oroïdine, de l'hyménidine et de la clathrodine à partir de N-acyl-1,2-dihydropyridines. Synthèse stéréo- et régiosélective de la kéramadine et préparation d'une bibliothèque d'analogues en utilisant différentes guanidines alkylées. Evaluation biologique de tous les dérivés préparés sur le système nerveux central en vue d'étudier leur effet agoniste-antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques et mélatoninergiques
This manuscript presents our work on the biomimetic inspired synthesis of pyrrole-2-aminoimidazole metabolites from marine sponges and their analogues. The new methodology developed in our laboratory offers a practical entry to compounds that show interesting biological activities. Starting from very simple dihydropyridines, a chemical library of pyrrole-2-aminoimidazole analogues was prepared in few steps. The manuscript is divided into three parts: Short synthesis of oroïdin, hymenidin and clathrodin from N-acyl-1,2-dihydropyridines. Stereo- and regioselective synthesis of keramadine and preparation of a chemical library using various alkylated guanidines. Biological evaluation of all the prepared derivatives on the central nervous system with a view to study their agonist-antagonist effect on serotonin and melatonin receptors
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Barale, Karine. "Synthèse d'analogues de pyrrole-2-aminoimidazoles marins et évaluations biologiques sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2c et mélatoninergiques MT1 et MT2." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112170.

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Le travail décrit dans ce manuscrit porte sur la synthèse d’analogues de la kéramadine, une molécule isolée d’éponge marine, en visant une activité antagoniste 5-HT2C et agoniste MT1 et MT2 identiques à celles de l’agomélatine, molécule développée en tant qu’antidépresseur par l’Institut de recherches Servier. Le but était de synthétiser une molécule de structure originale pouvant conduire à un candidat médicament dans le traitement de la dépression. La synthèse des molécules cibles a été réalisée suivant un chemin biomimétique développé au laboratoire pour la synthèse des pyrrole-2-aminoimidazoles marins, famille à laquelle appartient la kéramadine. Cette méthode a été bien plus polyvalente et rapide que les méthodes non biomimétiques décrites dans la littérature. Ce travail s’est articulé autour de trois modulations structurales : celle du substituant porté par le noyau 2-aminoimidazole, celle du pyrrole et la conception d’hybrides entre la kéramadine et l’agomélatine. La majorité des analogues synthétisés n’a présenté que des modestes affinités pour les récepteurs visés ; quelques produits ont montré des affinités de l’ordre de cent nanomolaires. Les molécules hybrides ont donné les résultats les plus intéressants. Les modulations sur le noyau 2-aminoimidazole et sur le pyrrole ont donné des pistes pour des recherches futures. Afin de poursuivre les études de relation structure-activité, il faudrait synthétiser des molécules modifiées sur le noyau 2-aminoimidazole et sur le pyrrole : une telle molécule pourrait conduire aux affinités recherchées sur les récepteurs visés pour avoir un candidat médicament
The work described in this manuscript deals with the synthesis of analogues of keramadine, a molecule isolated from a marine sponge, in order to find a molecule with 5-HT2C antagonist and melatoninergic agonist activities comparable to the ones of agomelatine, an antidepressant developed by Servier research’s Institute. The aim of this work was to develop a new and original skeleton that could lead to an antidepressant candidate. The synthesis of the desired analogues was accomplished according to a biomimetic pathway developed in the laboratory for the synthesis of pyrrole-2-aminoimidazoles, a family to which belongs keramadine. This method presents the advantage of being straightforward and versatile compared to the non-biomimetic methods described in the literature. This medicinal chemistry’s work was articulated around three structural modulations: the one of the substituant on the 2-aminoimidazole ring, the one of the pyrrole and the conception of hybrids between keramadine and agomelatine. Most of the synthesized analogues possess only modest affinity for the aimed receptors; some compounds showed interesting biological affinities, measured below the micromolar. The various structural modulations revealed that hybrids are much more potent than compounds obtained from other structural modifications. Modulations on the 2-aminoimidazole ring and on the pyrrole gave indications for future researches. In order to continue structure-activity relationship, molecules modified on the 2-aminoimidazole ring and on the pyrrole should be synthesised: these molecules, could lead to the required affinities towards 5-HT2C, MT1 and MT2 receptors for an antidepressant candidate
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Nasr, El Dine Assaad. "Développement de nouvelles méthodes de synthèse en chimie de fluor et préparation de molécules bioactives." Electronic Thesis or Diss., Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S158/document.

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Ce travail s'inscrit dans le cadre d'un programme de collaboration entre l'Université Libanaise et l'université de Rennes 1. La thèse est divisée en deux parties :Chimie du fluor : synthèse de nouveaux hétérocycles portant des chaînes latérales fluorées ; chimie médicinale : recherche de nouvelles molécules à visées anticancéreuses. La première partie se compose de trois chapitres : dans le premier chapitre, des intermédiaires de synthèse de type énones fluorées ont été synthétisés par une voie originale, et leur réactivité en cyclocondensation a été étudiée pour obtenir de pyrazolines et de pyrrolines avec des chaînes latérales fluorés. Dans le deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés à la préparation d'hétérocycles de type chroman-4-one, en utilisant les intermédiaires difluorés précédents. Dans le dernier chapitre, la réaction de Kinugasa a été appliquée pour la première fois sur des dérivés propargyliques gem-difluorés. Cette réaction nous a permis de découvrir une voie de synthèse originale à une famille de composés nouveaux, à savoir des exoalkylidène b-lactames portant un fluor en position vinylique. Dans la seconde partie, notre objectif était de restaurer les propriétés apoptotiques au sein des cellules cancéreuses afin d'obtenir de nouveaux composés à activité antitumorale. A partir de données obtenues par modélisation moléculaire, nous avons fait le design de plusieurs séries d'analogues d'un inhibiteur connu (MIM-1) de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. Plus de 40 analogues ont été préparés et testés sur trois variétés de cellules cancéreuses (sein, ovaire et mélanome). Un certain nombre de ces composés ont présenté des activités prometteuses dans ces différents domaines
This work is a part of a collaboration program between Lebanese University and University of Rennes 1. The thesis is divided into two parts: fluorine chemistryv : synthesis of new heterocycles bearing fluorine-containing side chains ; medicinal chemistry : research towards new anticancer molecules. The first part consists of three chapters: in the first chapter, gem-difluoro enone-type intermediates were synthesized through a new route and their cyclocondensation reactions were studied to get pyrazolines and pyrrolines with fluorinated side chains. In the second chapter, type-chroman-4-one heterocycles were prepared using the previous difluorinated intermediates. In the third chapter, the Kinugasa reaction was applied for the first time on gem-difluoro propargylic derivatives. This reaction has allowed us to discover a pathway to a new family of molecules, the fluorine-containing exoalkylidene β-lactames. In the second part, our goal was to reinduce the proapoptotic properties in cancer cells in order to obtain new antitumor compounds. Starting from data obtained through molecular modeling studies, we designed and prepared several series of analogs for a known inhibitor (MIM-1) of the anti-apoptotic protein Mcl-1. Over 40 analogs have been synthetized and screened towards three types of cancer cells (breast, ovarian and melanoma). Some of these derivatives have demonstrated promising data in these areas
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Christen, Aude. "Synthèses de bis(hétéroaryl)alcanes et de pyrrolyl méthanamines chirales." Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015GREAV023.

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Les motifs hétéroaromatiques sont présents dans de nombreuses molécules naturelles. Depuis plusieurs années, notre groupe s'est particulièrement intéressé à la réactivité des pyrroles et des indoles vis-à-vis des nitrones pour donner des bis(pyrrolyl)alcanes, et des bis(indolyl)alcanes, dont des composés naturels comme le vibrindole A ou des composés synthétiques. Ces motifs présentent un grand intérêt car ils peuvent présenter aussi bien des activités anticancéreuses que des activités antibactériennes. C'est dans ce contexte que s'inscrit la première partie du présent travail de recherche. La méthode développée au laboratoire a été étendue à de nouveaux motifs mixtes de type "indole-pyrrole", "indole-furane" et "pyrrole-furane", afin de tester leurs activités en tant qu’antibactériens. Un second volet de ce manuscrit porte sur le développement d'une synthèse "verte" de 2,2'-bis(pyrrolyl)alcanes et de 3,3' bis(indolyl)alcanes symétriques. Finalement, l’addition catalysée énantiosélective de pyrroles à divers électrophiles azotés menant à des pyrrolyl méthanamines a été mise au point en présence d'un catalyseur organique de type acide phosphorique présentant une chiralité axiale. Cette méthode est appliquée à la synthèse d'une molécule naturelle, la (+) absouline
Heteroaromatics are present in many natural products. Since several years, our group is particularly interested in the reactivity of pyrroles and indoles towards nitrones to give bis(pyrrolyl)alkanes and bis (indolyl)alkanes that could be present in natural compounds such as vibrindole A or in synthetic compounds. These structural patterns are interesting because they could display either anticancer or antibacterial activities. The first part of the present research starts from these previous results. The method developed in the laboratory was extended to new mixed molecules containing either "indole-pyrrole", "indole-furan" or "pyrrole-furan" moieties, in order to test their activities as antibacterial agents. A second part of this manuscript focuses on the development of a "green" preparation of symmetrical 2,2' bis(pyrrolyl)alkanes and 3,3' bis(indolyl) alkanes respectively. Finally, the catalytic enantioselective addition of pyrroles onto several nitrogen-containing electrophiles yielding pyrrolyl methanamines has been developed in the presence of an organic catalyst such as a phosphoric acid with an axial chirality. This method is currently applied to the synthesis of a natural molecule, the (+)-absouline
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Gendron, David. "Synthèse et étude de nouveaux dérivés du 2,7-carbazole et du 1,4-dicétopyrrolopyrrole pour applications en dispositifs photovoltaïques." Electronic Thesis or Diss., Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28838/28838.pdf.

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Munoz, Julie. "Extraction de l'éponge marine Axinella donnani et synthèse d'une chimiothèque d'analogues du dispacamide A." PhD thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00919535.

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Les pyrrole-2-aminoimidazoles (P-2-AIs) sont des métabolites secondaires spécifiques des éponges marines. Ils sont principalement rencontrés dans les familles d'éponge Agelasidae, Halichondridae et Axinellidae. Ainsi l'étude chimique de l'éponge marine Axinella donnani dans le but d'isoler de nouveaux composés P-2-AIs a-t-elle permis un élargissement des connaissances au niveau de la diversité de la famille ainsi qu'une meilleure compréhension de leur biogénèse. Deux lots de cette éponge ont été étudiés afin de mener à l'isolement de 29 composés : parmi lesquels six P-2-AIs dimères nouveaux, un nouveau composé de la famille des manzacidines et un nouveau dimère 3,5-dibromotyrosinique. Les structures de ces nouvelles molécules ont déterminées à l'aide d'expériences RMN 1D et 2D. Une étude de leur stéréochimie absolue a aussi été menée à l'aide de dichroïsme circulaire. Par ailleurs la réalisation d'une chimiothèque d'analogues du dispacamide A a permis l'obtention de 29 analogues différemment substitués qui seront testés sur de nombreuses cibles biologiques afin d'évaluer leurs activités.
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Munoz, Julie. "Extraction de l’éponge marine Axinella donnani et synthèse d’une chimiothèque d’analogues du dispacamide A." Electronic Thesis or Diss., Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112245/document.

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Les pyrrole-2-aminoimidazoles (P-2-AIs) sont des métabolites secondaires spécifiques des éponges marines. Ils sont principalement rencontrés dans les familles d’éponge Agelasidae, Halichondridae et Axinellidae. Ainsi l’étude chimique de l’éponge marine Axinella donnani dans le but d’isoler de nouveaux composés P-2-AIs a-t-elle permis un élargissement des connaissances au niveau de la diversité de la famille ainsi qu’une meilleure compréhension de leur biogénèse. Deux lots de cette éponge ont été étudiés afin de mener à l’isolement de 29 composés : parmi lesquels six P-2-AIs dimères nouveaux, un nouveau composé de la famille des manzacidines et un nouveau dimère 3,5-dibromotyrosinique. Les structures de ces nouvelles molécules ont déterminées à l’aide d’expériences RMN 1D et 2D. Une étude de leur stéréochimie absolue a aussi été menée à l’aide de dichroïsme circulaire. Par ailleurs la réalisation d’une chimiothèque d’analogues du dispacamide A a permis l’obtention de 29 analogues différemment substitués qui seront testés sur de nombreuses cibles biologiques afin d’évaluer leurs activités
Pyrrole-2-aminoimidazoles (P-2-AIs) are secondary metabolites specifically encountered in marine sponges. They are mainly found in Agelasidae, Halichondridae and Axinellidae families. Thus, the chemical study of the marine sponge Axinella donnani has led to the extension of the current knowledge about the diversity of the family and a better understanding of their biogenesis. Two batches of the sponges have been studied to lead to the isolation of 29 compounds: among them six P-2-AIs new dimers, a new mazacidin molecule and a new 3,5-bromotyrosine dimer. Their structures have been determined with 1D and 2D NMR spectroscopy experiments. Their absolute configuration has also been studied with circular dichroïsm. Additionally, 29 analogues of dipacamide A have been synthetized in order to test these molecules on various biological targets
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AlHaddad, Nancy. "Synthèse de nouvelles entités complexantes à base de calix[4]pyrrole pour la décontamination des milieux aquatiques en radionucléides naturels." Electronic Thesis or Diss., Littoral, 2020. https://documents.univ-littoral.fr/access/content/group/50b76a52-4e4b-4ade-a198-f84bc4e1bc3c/BULCO/Th%C3%A8ses/Toxicologie/Version_finale_These_Nancy_AlHaddad.pdf.

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Les radionucléides se retrouvent naturellement dans l'air, le sol, et l'eau et génère une radioactivité de l'environnement. Suite aux activités anthropiques récentes telle que l'extraction d'uranium ou la production de pétrole et de gaz naturel, des quantités plus importantes de radionucléides naturels ont été émises et induisent un risque pour la santé humaine. L'une des voies les plus importantes de contamination humaine aux radionucléides, en dehors de l'inhalation, passe par une contamination de l'eau résultant de l'hydrosolubilité importante de certains sels de radionucléides. De fait, des niveaux maximums de contamination en radionucléides, notamment dans les approvisionnements publics en eau, ont été internationalement réglementés. Afin de se conformer à ces exigences, des méthodes de décontamination en radionucléides de l'eau ont été développées et parmi elles, des extractants macrocycliques tels que les calixpyrroles. De structure cyclique préorganisée, ces macrocycles présentent des propriétés de chélation que l'on retrouve également chez leurs homologues de type phénoxycalix[4]pyrrole (PCP). Cependant, ce dernier présente un potentiel accru de fonctionnalisation chimique permettant l'introduction de sites supplémentaires de chélation de par la présence de quatre entités phénoliques. Dans ce contexte, la synthèse des dérivés de PCP ainsi que la capacité à complexer et extraire des éléments stables ou radioactifs ont été étudiées. Pour cela, la fonctionnalisation du PCP a été réalisée par des groupements tels que : acide carboxylique, acide hydroxamique, azide, amine et dérivés de type hétéroaryle. A l'issue de ces synthèses, l'étude des capacités de chélation du dérivé 2-pyridino-1,2,3-triazolo-PCP a été réalisée et l'existence d'une complexation sélective du fer ferreux et ferrique dans le DMSO a été mise en évidence par fluorescence moléculaire. L'étude des capacités de chélation des halogénures ont, quant à elles, étaient étudiées par titrage RMN ¹H ainsi que par fluorescence moléculaire et a montré une sélectivité pour le fluorure, habituelle pour ce type de structure. Une seconde partie de ce travail a été consacrée à la synthèse et l'étude des propriétés d'un nouveau polymère de phénoxycalix[4]pyrrole par l'épichlorohydrine (PCP-EP), ceci en vue de la décontamination des effluents aqueux chargés en radionucléides par extraction solide/liquide. Premier polymère référencé de la littérature dans cette série, sa structure a été déterminée par RMN, IRTF et ATG puis sa capacité de chélation envers les halogénures a été testée par chromatographie ionique. Les résultats ont démontré que ce polymère, contrairement à sa structure monomérique, possède une affinité supérieure pour l'iodure. Les capacités d'extraction solide/liquide des radionucléides par le PCP-EP ont été ensuite étudiées par spectromètre gamma couplé à un détecteur germanium de haute pureté, à l'aide de solutions aqueuses contenant des radionucléides et a abouti à un taux d'extraction de 22% en Ra-226. Le développement d'un plan d'expérience Doehlert a été par la suite mené afin d'optimiser les conditions d'extraction expérimentale. Lors de cette étape, l'étude du BA²⁺, métal stable et de comportement chimique similaire au RA²⁺, a été priorisée afin de réduire la production de déchets radioactifs. Les résultats de ce plan d'expérience ont abouti à des conditions d'extraction optimales de pH, température et de durée, qui translatée à une solution aqueuse radioactive, ont montré une capacité du PCP-EP à extraire 89% de Ra-226
Radionuclides are found naturally in air, soil and water and generate radioactivity in the environment. As a result of recent anthropogenic activities such as uranium mining or the production of oil and natural gaz, larger quantities of natural radionucleides have been released and induce a risk to Human Health. One of the most important routes for Human contamination with radionucleides, other than inhalation, is water contamination that results from the high hydro-solubility of certain radionuclide salts. In fact, maximum contaminant levels for radionuclides contamination, especially in public water supplies, have been internationally regulated. In order to comply with these requirements, methods for decontaminating water from radionuclides have been developes, among which macrocyclic extractants such as calixpyrroles. With a preorganized cyclic structure, these macrocycles exhibit chelating properties that are also found in their phenoxycalix[4]pyrrole (PCP) homologs. However, the latter has an increased potential for chemical functionalization allowing the introduction of additional chelation sites due to the presence of four phenolic entities. In this context, the synthesis of PCP derivatives and the study of their ability to complex and extract stable or radioactive elements have been studied. For this, the functionalization of the PCP was carried out by functional groups such as : carboxylic acid, hydroxamic acid, azide, amine and heteroaryl-extended derivatives. At the end of these syntheses, the study of the chelation capacities of the derivative 2-pyridino-1,2,3-triazolo-PCP was carried out and the existence of a selective complexation of ferrous and ferric iron in DMSO was demonstrated by molecular fluorescence. As for the chelation capacities for halides, they were studied by ¹H NMR and molecular fluorescence titrations and showed a selectivity for fluoride. A second part of this work was devoted to the synthesis and study of the properties of a new polymerof PCP crosslinked by epichlorohydrin (PCP-EP), in the aim of engaging it into solid/liquid extractions, applied for the decontamination of aqueous effluents containing radionuclides. In this series of polymers, PCP-EP is the first to be reported in literature. Accordingly, its structure was determined by NMR, FTIR and TGA, then its chelation capacities towards halides was tested by ion chromatography after solid/liquid extractions. The results demonstrated that this polymer, unlike its monomeric structure, has a higher affinity for iodide. The solid/liquid extraction capacities of radionuclides by PCP-EP were then studied by a gamma spectrometer coupled to a High Purity Germanium detector, using aqueous solutions containing radionuclides and resulted in an extraction rate of 22% for Ra-226. The development of a Doehlert experimental design was then carried out in order to optimize the experimental extraction conditions. During this step, the study of BA²⁺, a stable metal with a chemical behavior similar to RA²⁺, was prioritized in order to reduce the production of radioactive waste. The results of this experimental design led to optimal extraction conditions of pH, temperature and time, which translated to an aqueous radionuclides-containing solution, showed the ability of PCP-EP to extract 89% Ra-226
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Duflos, Jack. "Synthèse et réactions de cycloadditions sur des systèmes pyrroliques à noyaux condensés." Rouen, 1987. http://www.theses.fr/1987ROUES003.

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Анотація:
Synthèse à partir d'o-diformyl N-méthyl pyrroles; additions de Diels-Alder avec le N-phényl maléimide et le butynedioate de diméthyle de benzo dipyrroles, pyrrolo phtalazines, cyclohepta (C) pyrrolones-6 et pyrrolo pyridines
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Dalençon, Sylvain. "Synthèse d'analogues de nucléosides à quatre et six chaînons et incorporation d'analogues cyclobutyliques dans un motif oligonucléotidique antisens : approche vers la synthèse de composés galactosyl-pyrrolo-pyridinones." Le Mans, 2010. http://cyberdoc.univ-lemans.fr/theses/2010/2010LEMA1021.pdf.

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Анотація:
Ce travail de thèse, axé sur la thématique des analogues de nucléosides, s’est déroulé en trois parties. La synthèse énantiosélective de carbanucléosides cyclobutaniques, en vue de leur incorporation dans des enchaînements oligonucléotidiques, a tout d’abord été effectuée. La préparation de nouveaux dérivés nucléosidiques cyclohexéniques a ensuite été réalisée. Enfin, l’approche vers la synthèse de composés galactosyl-pyrrolo-pyridinones a été étudiée. Dans le premier chapitre, nous avons mis en évidence la place importante qu’occupent les nucléosides, les nucléotides et les acides nucléiques (ADN et ARN) dans les processus physiologiques. Par ailleurs, les différentes modifications structurales ayant abouti au développement de nouveaux analogues nucléosidiques ont été décrites. L’intérêt des oligonucléotides en thérapie génique a ensuite été souligné avant d’exposer les méthodes de synthèse et les différentes modifications structurales ayant porté sur ces composés. Dans le deuxième chapitre, la synthèse énantiosélective de nouveaux analogues de nucléosides cyclobutaniques, selon une stratégie initialement développée dans notre équipe, a été accomplie. Ces dérivés, après conversion en nucléotides, ont permis la préparation de nouveaux enchaînements oligonucléotidiques originaux. La synthèse de nouveaux analogues de nucléosides cyclohexéniques a été décrite dans le troisième chapitre. Une stratégie impliquant entre autres, une cycloaddition [4+2] asymétrique et l’élaboration des bases hétérocycliques, nous a permis d’accéder aux analogues cyclohexéniques, dont la structure préfigure l’accès à de nouveaux analogues cyclohexaniques contraints. Le dernier chapitre, dans le prolongement de nos travaux sur les analogues de nucléosides, expose l’approche vers la synthèse de composés galactosyl-pyrrolo-pyridinones. Les composés clés de la synthèse, à savoir les a-C-acétylènes glycosyl, ont pu être préparés. Ceux-ci devraient nous permettre par la suite d’accéder à des pyrrolo-pyridinones diversement substitués via une cycloaddition [4+2] à demande inverse, une régression de cycle et une lactamisation intramoléculaire
This Ph. D thesis focused on the theme of nucleosides analogues. It was divided into three parts. First, the enantioselective synthesis of cyclobutyl nucleosides, and their incorporation into oligonucleotides chains, was performed. The preparation of new cyclohexenyl nucleosides derivatives was then accomplished. Finally, the approach toward the synthesis of galactosyl-pyrrolo pyridinones compounds was studied. In the first chapter we have highlighted the important role of nucleosides, nucleotides and nucleic acids (DNA and RNA) in physiological processes. Furthermore, different structural modifications that led to the development of new nucleosides analogues have been described. The interest of oligonucleotides in gene therapy was then highlighted before outlining the synthesis methods and the different structural modifications performed on these compounds. In the second chapter, the enantioselective synthesis of cyclobutyl nucleosides analogues, using a strategy initially developed in our team, was accomplished. These derivatives, after conversion to nucleotides, allowed the preparation of new and originals oligonucleotides chains. The developpement of new cyclohexenyl nucleosides analogues was described in chapter three. A strategy involving, among others, an asymmetric [4 +2] cycloaddition and the construction of heterocyclic bases, allowed us access to cyclohexenyl derivatives. The structure of those compounds prefigures access to new constrained cyclohexanyl nucleosies analogues. The last chapter, in continuation of our work on nucleoside analogues, outlines the approach toward the synthesis of galactosyl-pyrrolo pyridinones compounds. -C-glycosyl acetylene derivatives were first prepared. Those key compounds in the synthesis should enable us to subsequently access to variously substituted pyrrolo-pyridinones via an inverse demand Diels Alder Reaction, the regression of pyridazine compounds and an intramolecular lactamization
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Mondière, Aurélie. "Réactions multicomposants et applications : synthèse de cyclopent[b]indoles et pyrrolo[1,2-a]indoles : synthèse diastéréosélective de lignanes tétrahydrofuraniques trisubstitués." PhD thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00837814.

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Ce mémoire de thèse est composé de deux parties distinctes ayant comme thématique commune, les réactions multicomposants (MCR). Nous nous sommes intéressés dans un premier temps au développement d'une nouvelle MCR conduisant à des dérivés de l'indole, hétérocycle rencontré dans de nombreuses substances naturelles et composés biologiquement actifs. Nous avons ainsi mis au point un nouvelle méthodologie MCR séquentielle, rapide et efficace permettant d'accéder sélectivement, à partir des trois mêmes substrats (un précurseur indolique, un alcyne vrai et un accepteur de Michael) à deux familles de composés : les cyclopent[b]indoles ou les pyrrolo[1,2-a]indoles par une simple inversion de l'ordre des réactions. Puis dans un deuxième temps, nous avons élaboré une nouvelle synthèse totale diastéréosélective de lignanes tétrahydrofuraniques trisubstitués, connus pour leur abondance dans la nature et leurs propriétés biologiques très variées. Cette synthèse courte est composée de trois étapes clés : une réaction de cyclofonctionnalisation multicomposants palladocatalysée, une déméthoxycarboxylation -élimination utilisant des conditions de Krapcho modifiées et une réaction de type Hayashi-Miyaura permettant d'introduire le deuxième groupement aryle. Cette dernière réaction d'addition conjuguée a représenté le défi de cette synthèse et a donc fait l'objet d'une étude particulière sur un substrat modèle.
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Bacos, Daniel. "Composition du venin de la fourmi Monomorium minutum : synthèse et réduction stéréospécifique de dialkyl et dialkenyl delta-1-pyrrolines." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066382.

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Letellier, Marie-Anne. "Synthèse et évaluation pharmacologique de dérivés des noyaux 4,4-dyméthil-3,4-dihydro-1H-quinoléin-2-one et 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one en tant qu'inhibiteurs de la Rho-kinase en vue d'un traitement contre l'hypertension." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR3803.

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Анотація:
L’hypertension artérielle (HTA) touche dans les pays industrialisés près de 15% de la population adulte. Lorsqu’on ne peut déceler de cause à l’élévation de la pression artérielle dans les vaisseaux, on parle d’HTA essentielle ou primaire. Une contraction normale du muscle lisse, dont le mécanisme fait intervenir la petite protéine G Rho et sa cible Rho-kinase, entraîne le rétrécissement du diamètre des vaisseaux et provoque une élévation de la pression artérielle. Ainsi, des inhibiteurs de Rho-kinase pourraient se révéler utiles dans le traitement de l’hypertension. Les objectifs fixés consistaient en la conception et l’élaboration de nouveaux inhibiteurs de la Rho-kinase en termes de sélectivité, de biodisponibilité et d’originalité structurale. Ainsi, des dérivés des noyaux 4,4-diméthyl-3,4-dihydro-1H-quinoléin-2-one et 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one ont été synthétisés et ont fait l’objet d’études pharmacologiques effectuées par les laboratoires SERVIER
Over a billion people are suffering from arterial hypertension, a disease defined by a rise in the blood pressure in the arteries due to the abnormal contraction of the smooth-muscle. The contraction is regulated by the cytosolic calcium concentration to which the Rho/Rho-kinase intracellular pathway is associated. Designing compounds that inhibit the enzyme is of great interest. We have elaborated new potential Rho-kinase inhibitors. Various molecules were synthesized based on the 4,4-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one and the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one chemistry. The new compounds were then studied by our collaborators, les laboratories SERVIER, for their activity on Rho-kinase inhibition
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Estel, Lionel. "Fonctionnalisation d'aminopyridines par métallation : application à la synthèse d'hétérocycles." Rouen, 1988. http://www.theses.fr/1988ROUES035.

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L'action d'aldéhydes aromatiques sur des pivalolaminopyridines ortho lithiées a donné des alcools secondaires qui ont été oxydés en cétones. Ceci permettant une synthèse en 4 étapes des amino-2 pyridyl-3, amino-3 pyridyl-4 et amino-4 pyridyl-3 arylméthanones. De la même façon, la fluoro-4 lithio-3 pyridine conduit à l'amino-4 pyridyl-3 phénylméthanone. Pour montrer l'intérêt de la méthode, des pyridopyrimidinones et des benzonaphtyridines ont été synthétisées. Par ailleurs, la fluoro-2 pyridine métallée, réagit avec l'iode pour donner des iodo-3 pyridines diversement substituées en 2. Une synthèse en 2 étapes des ortho iodo aminopyridines a été développée à partir des trois monoaminopyridines. La substitution de l'iode par des énolates dans les conditions de la SNR1 conduit après cyclisation acide aux aza-5, -6 et -7 indoles substitués en 2. Enfin, des aza-5 indoles disubstitués en -2, -3 ont été obtenus par action d'alphaméthoxycétones sur la lithio-3 pivalamido-4 pyridine et cyclisation acide
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Tber, Zahira. "L'imidazo[1,2-a]pyridine : fonctionnalisation et synthèse des nouveaux polyhétérocycles." Electronic Thesis or Diss., Orléans, 2016. http://www.theses.fr/2016ORLE2021.

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Les préparations de composés comportant un noyau imidazo[1,2-a]pyridinique constituent un thème de recherche important en synthèse organique, compte tenu des nombreuses activités biologiques qu’ils peuvent présenter. Dans la première partie, nous nous sommes concentrés sur le développement de nouvelles stratégies rapides et efficaces basées sur l’utilisation de cuivre et de fer pour fonctionnaliser la position 6 du cycle imidazo[1,2-a]pyridine avec diverses amines et divers thiols. Ensuite, nous avons appliqué avec succès cette procédure pour la préparation de thioéthers symétriques et dissymétriques en utilisant le 2-mercaptobenzooxasole, réactif économique qui ne présente aucun risque chimique. Dans le dernier volet de ce travail, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles réactions multicomposants en vue de synthétiser divers pyrrolo[3',2':4,5]imidazo[1,2-a]pyridines et 5-aminopyrido[2’,1’:2,3]imidazo[4,5-c]isoquinoléines
The preparations of imidazo[1,2-a]pyridine is one of important research topic in organic synthesis, This entitie present some interesting biological activities. First, we devoleped a new rapid and efficient strategies to functionalize position 6 of the imidazo[1,2-a]pyridine with various amines and thiols catalysed by copper and iron. Then we applied this procedure to the preparation of symmetric and asymmetric thioethers using 2 mercaptobenzooxasole, which is an economical reagent and which presents no chemical risk. The last part of this work concerns the development of new multicomponent reactions for the synthesis of various pyrrolo[3',2':4,5]imidazo[1,2-a]pyridine and 5-amino pyrido[2’,1’:2,3] imidazo [4,5-c]isoquinoléines
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Tingry, Sophie. "Synthèse et application en hydrogénation électrocatalytique de films de polypyrrole fonctionnalisés par des complexes du rhodium et de l'iridium." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE10137.

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Ce memoire est consacre a la synthese d'electrodes modifiees (em) par des films de polypyrroles fonctionnalises par des complexes polypyridiniques de metaux de transition et a leur application en electrocatalyse en milieu aqueux. Une partie de ce travail de recherche a ete orientee vers l'amelioration de l'efficacite, de la stabilite et de la selectivite de films de polymeres derives des complexes rh(l)#2(cl)#2#+ (l=2,2'-bipyridine ou 1,10-phenanthroline substituees), vis-a-vis de l'hydrogenation electrocatalytique (hec) de substrats organiques insatures. En particulier, nous avons montre que des complexes contenant des ligands chiraux sont capables de catalyser, en phase homogene et supportee, l'hec enantioselective de l'acetophenone. Le mecanisme de ces hec a pu etre precise avec l'etude electrochimique des complexes du type rh#i#i#i(x)(y)(l)(p)#2#+ (x, y = h ou cl, p = phosphine tertiaire) en solution homogene et en phase polymerique. La mise en evidence de l'electrogeneration des complexes hydrure a partir des complexes chlorure correspondants et l'activite electrocatalytique de ces complexes vis-a-vis de l'hydrogenation de substrats organiques a confirme la participation d'intermediaires hydrure dans le mecanisme de l'hec. Enfin nous avons developpe une technique, qui avait ete peu utilisee jusqu'a present, pour elaborer des films de poly(pyrrole-m#i(diene)(l)#+ (m = rh ou ir, diene = cod, nbd ou ed, l = 2,2'-bipyridine), par complexation in situ de complexes precurseurs m#i(diene)cl#2 dans des films de ligands pre-deposes sur electrode par electropolymerisation. Ce procede nous a permis de synthetiser des films de complexes du rh(i) et de l'ir(i) qui ne peuvent etre obtenus par electropolymerisation directe, a cause de leur instabilite redox. Ce travail presente les conditions d'elaboration de ces em, leurs etudes electrochimiques et spectroscopiques, ainsi que leur application en hec
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Le, Quang Long. "Nanomatériaux hybrides TiO2/[Ru(bpy)3]2+ associés à [Cr(ttpy)2]3+ ou [Mn(ttpy)(CO)3Br] ou au pyrrole : synthèse, études spectroscopiques et applications pour la conversion de l'énergie solaire." Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV085/document.

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Ce mémoire vise à montrer l’intérêt de nanoparticules (NPs) de TiO2 comme plateforme pour immobiliser dans un environnement proche des complexes de coordination pouvant interagir par transfert d’électron photoinduit. Nous nous sommes intéressés à l’étude de nanomatériaux hybrides associant le complexe [Ru(bpy)3]2+ (bpy = 2,2'-bipyridine) comme photosensibilisateur aux complexes [Cr(ttpy)2]3+ ou [Mn(ttpy)(CO)3Br] (ttpy = 4'-(p-tolyl)-2,2':6',2''-terpyridine) comme accepteurs d'électrons. Pour immobiliser les différents complexes à la surface du TiO2, une fonction acide phosphonique a été introduite sur une des bipyridines du centre [Ru(bpy)3]2+ et sur la terpyridine des complexes [Cr(ttpy)2]3+. L’étude des processus de transferts de charges photo-induits sous irradiation en lumière visible sur le colloïde TiO2/RuII montre que l'état à charges séparées (e-)TiO2/ RuIII possède une longue durée de vie, ce qui rend possible l'utilisation des charges dans des réactions successives d’oxydation ou de réduction. Notamment l’irradiation du colloïde TiO2/RuII en présence de [Cr(ttpy)2]3+ et de triéthanolamine (TEOA) comme donneur d'électron sacrificiel permet la réduction à deux électrons du [Cr(ttpy)2]3+. Par la suite, le complexe [Cr(ttpy)2]3+ est immobilisé sur les NPs de TiO2/RuII pour former un assemblage RuII/TiO2/CrIII au sein duquel les processus de transfert d'électrons photo-induits sont étudiés. De manière à proposer un système pour la réduction photocatalytique du CO2, le complexe [Mn(ttpy)(CO)3Br] a été co-immobilisé avec le [Ru(bpy)3]2+ suivant une approche de chimie sur surface pour former le colloïde RuII/TiO2/MnI. Ce système présente une excellente sélectivité vis-à-vis du HCOOH comme seul produit de la photoréduction du CO2 en présence de 1-benzyl-1,4-dihydronicotinamide (BNAH) comme donneur d'électron sacrificiel. Un système hybride associant le [Ru(bpy)3]2+ portant des fonctions pyrroles et immobilisé sur TiO2 a également été synthétisé et étudié. Sous irradiation lumineuse, le transfert de charges (e-)TiO2/[Ru-pyr]3+ permet d’induire la polymérisation du pyrrole. Le nanocomposite TiO2/poly(Ru-pyr) obtenu et déposé sur une électrode génère, en présence de TEOA, un photocourant anodique stable de plus de 10 μA.cm-2. L’ensemble des résultats montre que les NPs de TiO2 peuvent être un moyen d’assembler des complexes dans un environnement proche en limitant les interactions à l’état fondamental, mais permettant des transferts d’électrons photoinduits entre eux. Suivant les potentiels redox des différents composants, les transferts d’électron ont lieu soit via la nanoparticule soit en surface de celle-ci
This thesis aims to investigate the possibility of using TiO2 nanoparticles (NPs) as a platform to immobilize proximal coordination complexes that can interact with each other by photoinduced electron transfer. We have studied hybrid nanomaterials combining [Ru(bpy)3]2+ (bpy = 2,2'-bipyridine) as a photosensitizer and [Cr(ttpy)2]3+ or [Mn(ttpy)(CO)3Br (ttpy = 4'-(p-tolyl)-2,2':6',2''-terpyridine) as electron acceptors. To immobilize the various complexes on the surface of TiO2, a phosphonic acid functional group was introduced on one of the bipyridines of the [Ru(bpy)3]2+ center and on the terpyridines of the [Cr(ttpy)2]3+ complex. Under visible light, the TiO2/RuII colloid undergoes a photo-induced charge transfer process leading to a long-lived charge separation state (e )TiO2/RuIII, which makes it possible to be engaged in successive oxidation or reduction reactions. In particular, the visible irradiation of the TiO2/RuII colloid in the presence of [Cr(ttpy)2]3+ and triethanolamine (TEOA) as a sacrificial electron donor allows the two-electron reduction of [Cr(ttpy)2]3+. Subsequently, the [Cr(ttpy)2]3+ complex has been immobilized on the TiO2/RuII NPs to form a RuII/TiO2/CrIII assembly in which the photoinduced electron transfer processes were investigated. In order to propose a system for the photocatalytic reduction of CO2, the [Mn(ttpy)(CO)3Br] and [Ru(bpy)3]2+ complexes were co-immobilized on TiO2 NPs following a chemistry on surface approach to form a RuII/TiO2/MnI triad. Under irradiation at 470 nm, this system exhibits excellent selectivity towards HCOOH as the only product of CO2 photoreduction in DMF/TEOA solvent mixture, in the presence of 1-benzyl-1,4-dihydronicotinamide (BNAH) as a sacrificial electron donor. Another hybrid system linking a [Ru(bpy)3]2+ unit to two pyrrole functions and being immobilized on TiO2 has also been synthesized and studied. Under visible light, the transient (e-)TiO2/[Ru-pyr]3+ species induce the polymerization of pyrrole to form a TiO2/poly(Ru-pyr) nanocomposite. The nanocomposite deposited on an electrode generates, in the presence of TEOA, a stable anodic photocurrent of more than 10 μA.cm-2. All the results show that TiO2 NPs can be used to associate different complexes in a close environment by limiting the interactions in the ground state but allow photoinduced electron transfer processes between them. Depending on the redox potentials of the different components, the electron transfer takes place either through the semiconducting NPs or on the surface
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Haelters, Jean-Pierre. "Synthèse de dérivés phosphono-indoliques-benzofuranniques et -pyrroliques à partir d'hydrazones phosphonates." Brest, 1987. http://www.theses.fr/1987BRES2002.

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Des derives phosphonoindoliques sont prepares par cyclisation d'arylhydrazones d'oxoalkylphosphonates selon fisher et par cyclodeshydratation d'arylamino-1 et arylamino-3 oxo-2 propylphosphonates selon bischler. Des indolyl-2 et indolyl-3 phosphonates, des indolylmethyl-2 et des indolylmethyl-3 phosphonates diversement substitues et leurs acides phosphoniques correspondants sont decrits. Toutes structures sont analysees par rmn **(1)h, **(31)p et 1**(3)c. L'analogue phosphore de l'intermediaire a aussi ete prepare. L'extention de la reaction de bischler aux aryloxycetones permet d'atteindre des benzofuryl-2 phosphonate et de benzofurylmethyl-3 phosphonates. Deux nouveaux reactifs sont utilises pour acceder aux arylaminocetones et aux aryloxycetones : les chloro-1 et chloro-3 methoxycarbonylhydrazono-2 propyl-phosphonates de diethyle, composes qui, traites en milieu basique, donnent des azoenes qui additionnent les anilines et les phenols. Ces azoenes additionnent aussi les carbanions, notamment les carbanions derives de cetones pour conduire, apres hydrolyse soit a des derives du pyrrole, soit a des dioxy-2, -5-alkylphosphonates precurseurs de cyclopentenones selon wittig-horner
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Benoit, Rémy. "Synthèse de pyridines à noyaux condensés : application à des modèles de NADH chiraux." Rouen, 1988. http://www.theses.fr/1988ROUES002.

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Description d'une nouvelle voie d'accès aux thiéno-, benzothiéno-, pyrrols- et pyrazolo pyridines fonctionnalisées en béta de l'azote pyridinique ; de cette façon, obtention de modèles de NADH non sensibles à l'eau portant un groupe chiral sur la partie thiophène. Evolution de l'excès énantiomère dans la réduction d'une cétone prochirale en fonction de la concentration en magnésium dans le milieu réactionnel
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Bédat, Joëlle. "Synthèses et études spectroscopiques de modèles biomimétiques chiraux du NADH : évaluation des facteurs conformationnels qui gouvernent le transfert énantiosélectif de l'hydrogène." Rouen, 1995. http://www.theses.fr/1995ROUES024.

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L'objectif de ce travail était d'évaluer les paramètres importants responsables des excès énantiomériques obtenus par des modèles biométiques chiraux du NADH. Cette stéréodifférenciation serait le fruit d'une synergie entre l'orientation de la fonction carbonyle et l'encombrement stérique du à l'auxiliaire chiral. Cette étude nous a, de plus, permis d'élaborer deux des modèles chiraux du NADH les plus performants en synthèse asymétrique. Dans une seconde partie, nous avons envisagé la synthèse de modèles plus stables et plus réactifs en série benzo[b]naphthyridine et indolo[2,3-b]pyridine
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Fabre, Bruno. "Synthèse et étude de films de polymères conducteurs électroniques dopés par des hétéropolyanions : application à la réduction électrocatalytique de NO2- et à la détection du NO in vivo." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10158.

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Ce travail est consacre a la synthese, la caracterisation physico-chimique et l'application de films de polymeres conducteurs electroniques (pce) incluant des heteropolyanions (hpa). Ces entites minerales, connues pour leurs remarquables proprietes redox, sont immobilisees en tant qu'anion dopant lors de la synthese electrochimique des pce. Dans un premier temps, nous montrons qu'une electrode modifiee par un film de poly(3-methyl thiophene) dope par un hpa de structure de keggin xm#1#2o#4#0#n#- (x = p, si ; m = w, mo et n = 3, 4) presente l'electroactivite des deux partenaires. La reponse electrochimique associee a l'hpa n'est pas modifiee apres son immobilisation, pour peu que les conditions de l'electrosynthese du film soient optimisees (rapport monomere/hpa et valeur du potentiel impose). La geometrie particuliere de l'hpa n'induit pas une structure organisee dans le poly(3-methyl thiophene). Afin de remonter a une explication structurale du materiau, nous entreprenons, dans un second temps, l'etude d'un compose modele base sur un oligomere du thiophene (6t)#4#p#+/(pmo#1#2o#4#0)#p#- (6t represente l'hexamere du thiophene et 3 < p < 4). Malheureusement, la tres faible solubilite de ce sel ne permet pas des cristallisations adequates pour des etudes cristallographiques. Les films de pce/hpa peuvent realiser des electrocatalyses, a condition de choisir la bonne association. Dans ce sens, nous mettons en evidence qu'une electrode modifiee par un film de poly(n-methyl pyrrole) incluant un hpa mixte fepw#1#1o#3#9(h#2o)#4#- presente une remarquable stabilite electrochimique et activite electrocatalytique vis-a-vis de la reduction de no#2#-. Le mecanisme de reduction en phase immobilisee passe par un complexe fer-nitrosyl fepw#1#1o#3#9(no)#5#- qui assure la selectivite de cette catalyse chimique electroassistee. Cette electrode modifiee permet de la meme maniere la reduction catalytique du no dissous dans l'eau. Cette molecule, actuellement reconnue comme mediateur intercellulaire essentiel, peut etre detectee in vivo a partir d'une fibre de carbone modifiee par le depot catalytique precedent. Cette etude, realisee en collaboration avec r. Cespuglio (inserm, lyon) constitue un des rares exemples de detection fonctionnelle et en temps reel de cette molecule
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Hamdar, Alaa. "Procédés innovants pour la production de dithiolopyrrolones par Saccharothrix algeriensis NRRLB-24137." Electronic Thesis or Diss., Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30289/document.

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Saccharothrix algeriensis est une Actinobactérie rare capable de synthétiser divers dérivés de dithiolopyrrolones (DTPs) aux propriétés phytosanitaires intéressantes. L'objectif de la thèse vise à développer différentes méthodes, alternatives à la synthèse organique, pour optimiser la production de DTPs par la régulation du métabolisme de la bactérie. Deux approches ont été envisagées : * la première fait appel à des éliciteurs chimiques tels que l'éthanol, le butan-1-ol, le diméthylsulfoxyde et des homosérines lactones (C4-HSL, 3-oxo-C12-HSL et 3-OH-C12-HSL). Les effets de la concentration de ces composés et du temps d'addition dans le milieu de culture ont été étudiés et une investigation sur le mécanisme d'action de l'éthanol a été initiée * la deuxième utilise une approche physico-chimique innovante modifiant le métabolisme microbien à l'aide d'une électrode polarisée. Des électrodes en carbone, en acier et en platine de topographies variées ont servi pour l'étude de l'effet du potentiel, par rapport à une électrode au calomel saturée (ECS), sur la croissance de S. algeriensis et la production de dithiolopyrrolones. Les résultats obtenus montrent que l'ajout de l'éthanol à une concentration de 1,74 % v/v ou du diméthysulfoxyde à 3 % v/v au début de la culture, induit une augmentation significative de la production spécifique des DTPs. Celle-ci est multipliée par un facteur 19 avec l'éthanol et par 6 avec le diméthylsulfoxyde. Dans le cas de l'éthanol, cette induction serait médiée par des espèces réactives de l'oxygène. Par ailleurs, l'ajout simultané de la C4-HSL et de la 3-oxo-C12-HSL à des doses successives de 500 µM permet de multiplier la production spécifique des DTPs par un facteur 2,5. L'utilisation d'une électrode polarisée, en platine ou en carbone, permet un bon développement mycélien de S. algeriensis contrairement à une électrode en acier. Sous le potentiel -0.3 V/ECS, des concentrations élevées en dithiolopyrrolones ont été quantifiées
Saccharothrix algeriensis is a rare Actinobacterium that produces a variety of dithiolopyrrolone derivatives (DTPs). These biocidal compounds are used as plant and crop- protection products. The aim of this thesis is to develop new strategies for DTPs production by regulating bacterial metabolism as an alternative to the chemical synthesis of these compounds. Two strategies were used : * the first strategy consist of using chemical elicitors such as ethanol, butan-1-ol, dimethylsulfoxide and homoserine lactones (C4-HSL, 3-oxo-C12-HSL and 3-OH-C12-HSL). The effects of concentration and time addition of these compounds were studied and ethanol mode of action was investigated. * the second strategy is a physico-chemical innovative approach that modifies bacterial metabolism using a polarized electrod. Platinum, carbon and stainless steel electrodes with varied topographies were used to study the effect of the potential, versus a saturated calomel electrode (SCE), on the growth of S. algeriensis and DTPs production. Our results show that the addition of pure ethanol and dimethylsulfoxide, at the beginning of the culture (t0), in respective concentrations of 1,74 % v/v and 3 % v/v increases DTPs specific production. This one was multiplied by nineteen-fold in presence of ethanol and by six-fold in presence of dimethylsulfoxide. In the case of ethanol, the induction of DTPs biosynthesis is mediated by reactive oxygen species (ROS). Furthermore, simultaneous addition of C4-HSL and 3-oxo-C12-HSL in multiple doses of 500 µM increases DTPs specific production by 2,5 fold. In presence of polarized platinum and carbon electrodes mycelium development of S. algeriensis is thicker than that grown on stainless steel electrode. Although, under - 0,3 V/SCE, high DTPs concentrations were quantified in comparison to other conditions tested
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Daire, Fabrice. "Etude d'electrodes modifiees par fixation de composes de coordination sur un support conducteur du type polypyrrole : application en electrosynthese organique." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066176.

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Proprietes electrochimiques des complexes co-l, cu-l, ni-l (ou l=methyl-4, bipyridine-2,2', derive du pyrrole) dans l'acetonitrile. Polymerisation electrolytique de ces complexes sur des electrodes d'or, platine et carbone. Proprietes electrochimiques du polymere co-bipyridyl-polypyrrole; utilisation dans la reduction catalytique des derives allyliques
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Dufour-Gallant, Julien. "Synthèse en phase solide de pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones modulateurs du système urotensinergétique." Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Diss., 2016. http://hdl.handle.net/1866/18417.

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Les pyrrolodiazépinones ont des activités biologiques intéressantes sur différents récepteurs biologiques, ce qui en font une cible de choix pour développer de nouvelles petites molécules biologiquement actives. Une méthodologie en solution a été développée pour synthétiser des pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones, qui utilise la réaction de Pictet-Spengler pour former le cycle diazépinone, comme réaction clé. Il a été démontré que le pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-one mime un tour-γ inverse par l’analyse de cristaux par rayon X. Cette méthodologie a été transposée sur trois types de support, soit la résine de Merrifield, de Wang et un support soluble (TAP). Le système urotensinergétique joue un rôle dans certaines pathologies du système cardiovasculaire, comme l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque et l’athérosclérose. Le système urotensinergétique est exprimé dans le système circulatoire, extractoire et le système nerveux central et comprend l’UII, l’URP et le récepteur UT. L’UII et l’URP humains sont composés respectivement des séquences d’acides aminés : H-Glu-Thr-Pro-Asp-c[Cys-Phe-Trp-Lys-Tyr-Cys]-Val-OH et H-Ala-c[Cys-Phe-Trp-LysTyr-Cys]-Val-OH. L’UII est le peptide vasoconstricteur le plus puissant connu à ce jour, dont l’URP est son isoforme. Les deux peptides ont des effets biologiques différents et on peut supposer qu’ils jouent un rôle distinct dans certaines pathologies. Il a été démontré que la partie active de l’UII est composée du tripeptide : Trp-Lys-Tyr. Dans l’URP, il a été démontré que ce tripeptide forme un tour-γ inverse, ce qui fait du récepteur UT une bonne cible biologique pour tester une librairie de pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones, reprenant le tripeptide Trp-Lys-Tyr. Dernièrement, l’équipe du professeur David Chatenet a mis au point un peptide, l’urocontrin en remplaçant le segment Trp par un groupement biphénylalanine, qui a démontré un comportement spécifique comme antagoniste du récepteur UT. La Librairie de pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones est basée sur la séquence TrpLys-Tyr de l’UII et de l’URP et de la séquence Trp-Lys-Bip de l’urocontrin. La synthèse de la librairie est faite sur la résine de Wang. La chaîne latérale de Tyr est mimée en utilisant la tyramine, Lys et Orn sont utilisés et la chaîne latérale de Trp a été reproduite II en utilisant le biphényle (comme dans l’urocontrin), le 1-naphthyle et le 2-naphthyle, sont introduits en employant les aldéhydes respectifs dans la réaction de Pictet-Spengler, ce qui donne les pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones insaturés et les saturés S- et R-. L’évaluation de l’activité biologique des pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones obtenues sur le récepteur UT se fait par des tests in vitro et ex vivo. Les tests in vitro consistent en un essai de liaisons sur des cellules CHO exprimant le récepteur UT en employant hUII-125I, comme contrôle radiomarqé. Les tests ex vivo sont effectués sur des aortes de rats pour mesurer la capacité à induire des contractions ou de moduler les contractions induites par hUII et URP. Certains R-pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones causent une réduction de 50% du signal radioactivité du hUII-125I. Les pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones ne montrent guère d’activité ex vivo, mais ils ont la capacité de moduler les contractions induites par l’hUII et l’URP. Par exemple, l’analogue Lys R-saturé avec le biphényle inhibe toutes les contractions de l’aorte à 14 µM avec un pKb de 5,54 à 4 µM, sans influencer les contractions de l’aorte induites par l’URP. Les pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones ont une sélectivité pour le système urotensinergétique et sont inactifs sur le récepteur de l’endotheline-1. Les pyrrolo[3,2-e][1,4]diazépin-2-ones sont les premières petites molécules qui peuvent moduler l’activité biologique de l’UII et URP et offrir un potentiel intéressant comme outil pour étudier le système urotensinergétique.
The pyrrolodiazepinones have interesting biological activities on various biological receptors, which makes them a prime target for developing new biologically active small molecules. A methodology in solution had been developed for synthesizing pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones, which utilized the Pictet-Spengler condensation as the key reaction to form the diazepinone ring. Pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones were found to mimic an inverse γ-turn conformation by X-ray crystallographic analysis. The methodology was subsequently implemented on three types of support: Merrifield resin, Wang resin and the soluble TAP support. The urotensinergic system plays a role in certain diseases of the cardiovascular system, such as hypertension, heart failure and atherosclerosis. The urotensinergic system is expressed in the circulatory system, excretory and central nervous systems and includes the endogenous ligands urotensin II (UII) and urotensin II-related peptide (URP), and the urotensin receptor UT. The ligands UII and human URP are composed of the respective amino acid sequences: H-Glu-Thr-Pro-Asp-c[Cys-Phe-Trp-Lys-Tyr-Cys]-Val-OH and H-Ala-c[Cys-Phe-Lys-Tyr-Trp-Cys]-Val-OH. The peptide UII is the most potent vasoconstrictor known to date. The two peptides have different biological effects and may exhibit distinct roles in certain diseases. Their common Trp-Lys-Tyr sequence is believed to play an important role in the activity of UII and URP, and has been suggested to adopt an inverse γ-turn conformation. Notably, the laboratory of Professor David Chatenet developed the UT receptor antagonist peptide urocontrin by replacing the Trp residue by biphenylalanine (Bip) in URP. A library of pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-one analogs was thus designed to mimic the inverse γ-turn sequence and targeted against UT. The pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-one library was designed based on the Trp-Lys-Tyr sequence of UII and URP, and Trp-Lys-Bip sequence of urocontrin. The synthesis of the pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-one library was achieved on Wang resin. The side chain of Tyr was mimicked using tyramine, Lys and Orn were used as the basic amino acid component, and the side chain of Trp was replicated using biphenyl (as in urocontrin) 1-naphthyl and 2-naphthyl groups that were introduced by employing their respective aldehydes in a Pictet-Spengler reaction, which furnished unsaturated and saturated S- and R-pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones. Evaluation of the biological activity of the pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones on the UT receptor was performed in vitro and ex vivo. Tests in vitro measured binding in CHO-cells which expressed UT by employing hUII-125I as radiolabeled control. In rat aorta, ex vivo tests measured capacity to induce contraction, or modulate the contractions induced by hUII and URP. Certain R-pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones caused an up to 50% reduction of the radioactive signal of hUII-125I. Pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones exhibited little activity ex vivo; however, they modulated contractions induced by hUII and URP. For example, the saturated R-analog possessing lysine and a biphenyl side chain inhibited completely hUII-induced contractions of the aorta at 14 µM with a pKb of 5.54 at 4 µM, without influencing URP-induced contractions. Pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones were selective for the urotensinergic system and inactive on the related receptor endothelin-1. Pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones represent the first small molecules that can differently modulate the biological activities of UII and URP, and offer interesting potential as tools for studying the urotensinergic system.

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