Auswahl der wissenschaftlichen Literatur zum Thema „EFECTO TOXICO“

Se estudia el papel teratogénico de dos ácidos grasos insaturados de cadena corta, ácido octinoico y ácido undecilénico, sobre insectos de metamorfosis hemimetábola, Rhodnius prolixus (Hemiptera). La penetración de los ácidos, se realiza a través de la cutícula del abdomen y de los tarsos, se presenta como una acción independiente del grado de distensión de la misma, ya que sus efectos se registran tanto en los insectos repletos, como en los hambrientos; tanto en los tratados tópicamente como en aquellos donde la droga se aplicó al papel de soporte. Los ácidos estudiados aparentemente no afectan la formación de la cutícula, ni la melanización, como tampoco afecta el proceso de la muda. Los daños inducidos por estos ácidos se presentam al azar tanto en los apéndices locomotores como en los cefálicos, observándose un desplazamiento a la proboscide a medida que se incrementa la dosis. De las malformaciones en la proboscide, es el labio el mas dramáticamente dañado, aunque también se presentan daños en los otros apéndices bucales, aisladamente o junto con el daño del labio. El daño en los apéndices locomotores está frecuentemente desplazado al segundo y tercer par de patas, mientras que el par, fue el menos afectado. El ácido octinoico se comportó como teratogénico en las dosis que fueron letales para el insecto con el ácido undecilénico.

En Colombia, la minería se ha proyectado como un área de desarrollo para el país con el uso indiscriminado de químicos contaminantes como el cianuro, pero los riesgos ambientales y de salud pública ligados a esta actividad son altos con las limitaciones de control en el análisis y monitoreo que ejercen las autoridades ambientales sobre estos compuestos que se consideran efluentes contaminantes y tóxicos para peces nativos y exóticos. Objetivo. Determinar los efectos tóxicos generales del cianuro, el efecto protector de tiosulfato de sodio y las variaciones de los parámetros sanguíneos y bioquímicos en Oreochromis sp, expuesta a concentraciones agudas de cianuro de sodio. Métodos. Se trabajó con (36) tilapia roja (Oreochromis sp.), expuestos por 24 h a cuatro tratamientos; 1: grupo control (libre de sustancia); 2: 1 ppm de NaCN; 3: 1 ppm de NaCN y 50 ppm de tiosulfato de sodio; 4: 50 ppm de tiosulfato de sodio. Se evaluaron los efectos tóxicos generales y se tomaron muestras de sangre para hematocrito y parámetros bioquímicos (proteínas plasmáticas, glucosa y lactato). Los peces fueron eutanasiados y realizada la necropsia para colecta de fragmentos de hígado y cerebro para determinar cualitativamente la presencia de cianuro por medio de la prueba del ácido pícrico. El análisis e interpretación de los resultados de las variables cualitativas se realizó mediante descripción de las mismas y comparación entre tratamientos, los datos de las variables cuantitativas fueron comparados por estadística descriptiva y la prueba de Tukey. Resultados. Dentro de los primeros 15 minutos los peces de los tratamientos 2 y 3 presentaron signos agudos de intoxicación como dificultad respiratoria, hiperactividad, nado errático e imposibilidad de movimiento. El hematocrito se encontró alto en los peces de los tratamientos 2 y 3 comparado con los tratamientos 1 y 4, los niveles de glucosa y lactato en sangre se encontraron significativamente altos (p< 0,05) en los especímenes de los tratamientos 2 y 3; por el contrario el nivel de proteína plasmática no mostró diferencias significativas entre tratamientos. El resultado de la prueba del ácido pícrico no fue concluyente en hígado y cerebro. Conclusión. Alteraciones en el comportamiento son manifestaciones clínicas de intoxicación y es evidente que el NaCN en exposición aguda, afecta notoriamente los parámetros bioquímicos sanguíneos evaluados, que serían de gran utilidad para diagnosticar casos de sintomatología similar y con sospecha de cianurotoxicosis, el tiosulfato de sodio a la dosis usada no mostró su efecto protector, posiblemente por la gran sensibilidad de la especie a esta concentración del toxico.

La investigación sobre los factores asociados a la adherencia a los tratamientos es considerada un área prioritaria en las ciencias de la salud (Pereria, 2009). Determinar cuáles son los factores que influyen en una buena adherencia, juega un papel crucial en la efectividad de la terapia utilizada (Hernández et al., 2009). El presente estudio se plantea la necesidad de dimensionar el efecto que la alianza terapéutica ejerce sobre la adherencia en pacientes con problemas de drogodependencia, y establecer cuáles otras variables o condiciones permiten que este componente del proceso terapéutico se establezca y sirva de puente en la relación entre el profesional de la salud y el usuario. Los resultados indican elevada alianza terapéutica entre usuarios y profesional, consistencia en sus evaluaciones en alianza total y por componentes, así como significación estadística entre la alianza terapéutica y sus respectivas subescalas con adherencia a tratamiento.Palabras clave: alianza terapéutica, drogodependencias, adherencia a tratamiento.Aliança terapêutica e aderência aos tratamentos para dependência de drogas: um estudo sobre os usuários dos centros da intercomuna Conceição - Talcahuanopesquisa sobre fatores associados à adesão aos tratamentos é considerada uma área prioritária nas ciências da saúde (Pereria, 2009). Estabelecer quais são os fatores que influenciam uma boa adesão,desempenha um papel crucial na eficácia da terapia utilizada (Hernándezet al., 2009). O presente estudo manifesta a necessidade de medir o efeitoque a aliança terapêutica exerce sobe a aderência em pacientes comproblemas de toxico dependência e estabelecer quais outras variáveis oucondições permitem que este componente do processo terapêutico seestabeleça e sirva como uma ponte no relacionamento entre o usuário e oprofissional de saúde. Os resultados indicam elevada aliança terapêuticaentre usuários e profissionais, consistência em suas avaliações emaliança total e por componentes, bem como de significância estatísticaentre a aliança terapêutica e suas respectivas subescalas com adesão aotratamento.Palavras-chave: aliança terapêutica, toxico dependência, adesão aotratamento.Therapeutic partnership and adherence to drugdependence treatment: A study in users of Concepcion- Talcahuano inter-municipality clinicsResearch on factors associated with adherence to treatment is considered apriority in health sciences (Pereira, 2009). Identifying factors that influencegood adherence plays a crucial role in the effectiveness of the therapy used(Hernandez et al., 2009). The present study addresses the need to assessthe effects the therapeutic partnership has on adherence in patients in drugabuse situation and to establish what other variables or conditions allowthis component of the therapeutic process and strengthen the relationshipbetween the health provider and the user. The results show a strongtherapeutic partnership among users and health providers, consistencyin their assessments in full partnership and by components as well asstatistical significance between the therapeutic partnership and theirrespective subscales with adherence to treatment.Keywords: therapeutic partnership, drug dependence, adherence totreatment.

La anestesia neuroaxial es la técnica de elección para el parto por cesárea, de esta forma se evita la instrumentación de la vía aérea, la exposición fetal a los efectos tóxicos de los anestésicos generales sobre el cerebro en desarrollo y el efecto relajante de los agentes inhalados sobre el útero. ABSTRACT Neuraxial anesthesia is the standard technique for a cesarean delivery; this way airway implementation, fetal exposure to toxic effects of general anesthetics on the developing brain and relaxing effect of inhalant agents in utero are avoided.

Los múltiples usos terapéuticos de la toxina botulínica tipo A son una herramienta importante para el abordaje de algunos trastornos del movimiento. Damos a conocer la experiencia, resultados y conclusiones obtenidas en el servicio de neurología del Hospital de San José de Bogotá DC, al completar más de 2.000 aplicaciones en distonías, espasticidad y cefalea. En espasmo hemifacial la mejoría varió entre 60 y 80%, en blefaroespasmo 70 y 90%, en distonía cervical con patrones básicos 70-80% y en complejas (dos o más patrones de movimiento) de 50 a 60%. En espasticidad la mejoría se evidenció por aumento en los rangos de movimientos medidos con goniómetro antes y después de la aplicación, siendo variable de acuerdo con el tiempo de evolución, severidad y patrón de la espasticidad, haciendo seguimiento con la escala de siste­ ma de clasificación de la función motora global (GMFCS). En cefalea crónica diaria hubo remisión total del dolor en 60%, disminución marcada en 30% y sin mejoría el 10%. Conclusión: La administración de toxina botulínica es segura y debe ser un proceso dinámico ajustado a cada paciente, el efecto terapéutico se evidencia a partir del segundo día de la aplicación con una expresión máxima a los 14 días, la duración del efecto oscila entre 2 y 6 meses con una media de 2.8. Los efectos adversos desaparecen en los siguientes treinta días de la aplicación.

La sialorrea se define como exceso de saliva en la boca que rebasa el margen de los labios. Es patologica la inyección de toxina botulínica tipo A pareciera ser la más segura pues ofrece un rango de efectividad de hasta 3 meses. Objetivos: estudiar si a dosis bajas (75 unidades) de abobotoxina tipo en la glándula parótida de pacientes con enfermedad de Parkinson y sialorrea, es efectiva sin presencia de efectos adversos. Material y métodos: estudio transversal, descriptivo en pacientes con la escala sialorrea clinical scale for Parkinson disease (SCS-PD), de severidad y frecuencia para salivación (DSFS), tiempo de ingreso al estudio y a las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16. Resultados: se incluyeron 6 pacientes, con una media de edad de 67.3 años, 11.8 años de media de padecer Parkinson, 4 años de padecer sialorrea. El análisis de la disminución de un score global para SCS-PD desde el basal hasta la semana 12, presenta significancia estadística (p=0.0030) corroborando así el efecto benéfico de la toxina; por lo menos, durante 3 meses. Conclusiones: una dosis de 75 unidades de abobotoxina tipo A pareciera ser adecuado para el control del síntoma sin crear efectos adversos indeseables que comienza desde la primera semana de la aplicación manteniéndose hasta 3 meses de inicio del tratamiento.

Objetivo: Determinar la utilidad de la toxina botulínica en el tratamiento de la sialorrea en niños con Parálisis Cerebral. Material y Métodos: Estudio Prospectivo experimental, longitudinal de cohorte y abierto. Seis sujetos entre 6 y 14 años de edad con parálisis cerebral y sialorrea moderada a severa. Los sujetos que presentaban sialorrea moderada fueron inyectados con 5 unidades de toxina botulínica y sialorrea severa 10 unidades de toxina botulínica en glándula submaxilar y parotida. Las inyecciones realizadas bajo localización por ultrasonido. Cuantificación del babeo usando escala de frecuencia y severidad. Escala análoga visual para determinar grado de salivación y escala de nivel de satisfacción post-inyección. Se evaluó la deglución pre y post inyección con una evaluación por terapista de lenguaje. Resultados: Todos los sujetos fueron inyectados exitosamente con toxina botulínica A sin complicaciones sistémicas o locales. No hubo efectos adversos en la deglución. La cuantificación de babeo fue más indicativa con la Escala análoga visual. El efecto beneficioso del tratamiento se observo entre el tercer y séptimo día, solo un caso no mejoro sino después del primer mes. Conclusiones: La Toxina botulínica A es un tratamiento minimamente invasivo y potencialmente seguro y promisorio para la sialorrea en niños con Parálisis Cerebral.

Submitted by Nayara Passos (nayara.passos@ufpe.br) on 2015-03-04T12:31:30Z No. of bitstreams: 2 2012-Dissertação-Eliezer-Aciole.pdf: 1597994 bytes, checksum: 6ff6a025f1d71b08d85b1065d3c92474 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5)
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CAPES, FACEPE.
O uso constante de inseticidas em programas de saúde pública tem sido a principal medida para o controle de insetos vetores de doenças epidêmicas em países tropicais e subtropicais. Anualmente toneladas de inseticidas sintéticos, sobretudo os organofosforados, são lançadas ao meio ambiente na tentativa de controlar o crescimento populacional dos vetores. Os larvicidas são compostos capazes de matar larvas que se desenvolvem em reservatórios grandes ou pequenos, naturais ou artificiais de água, muitas vezes própria ao consumo humano. Os compostos dilapiol e espinosade são classificados como larvicidas, sendo o dilapiol um óleo essencial extraído da espécie vegetal Piper aduncum e o espinosad uma combinação de dois metabólitos produzidos pela bactéria Saccharopolyspora spinosa. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos genotóxicos do dilapiol e do espinosade, por meio do teste de mutação e recombinação somática (SMART) de asa de Drosophila melanogaster. Na metodologia foi utilizado o cruzamento padrão, sendo as larvas com 72h de vida submetidas durante 48h à exposição crônica a três diferentes concentrações não letais do dilapiol (3,2, 16 e 80 um/mL) e do espinosade (0,32, 0,96 e 1,6 ug/mL). Para avaliação do efeito genotóxico, as frequências das manchas de pelos mutantes nas asas dos indivíduos tratados foram comparadas com os respectivos controles negativos. Os resultados indicam que ambos compostos tiveram atividade toxico-genética positiva, em todas as concentrações testadas, exceto o espinosade a 0,96ug/mL. A atividade genotóxica se deu, principalmente, à indução de recombinação e, em menor escala, à mutação somática, verificada apenas para o espinosade. Os resultados aqui apresentados contribuem para o conhecimento dos riscos genotóxicos do uso destes dois inseticidas, que merecem ainda mais estudos, feitos em outros modelos experimentais e outras condições e metodologias para que sejam considerados seguros para a saúde humana e o meio ambiente.

Introdução: A Distonia Cervical (DC) é o tipo mais comum de distonia focal primária e atualmente o tratamento padrão ouro consiste na aplicação periódica de toxina botulínica nos músculos afetados. Considerando que cada formulação de toxina botulínica é farmacologicamente distinta, nesta pesquisa foi realizada a comparação de dois tipos de toxina botulínica tipo A (TBA) disponíveis no Brasil: Dysport® (Abobotulinumtoxin A) e Prosigne® (Lanzhou botulinum toxin type A). Metodologia: Foi conduzido um estudo prospectivo, randomizado e duplo cego com dois braços em uso de substância ativa, Dysport® e Prosigne®. Foram recrutados 34 pacientes do ambulatório de toxina botulínica (ATXB) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP) de maio de 2010 a junho de 2011, foram incluídos apenas pacientes com diagnóstico de distonia cervical idiopática. Cada indivíduo foi acompanhado por um período de 13 meses, sendo que nesse período foram submetidos a 5 aplicações de TBA com intervalo de 3 meses entre cada procedimento. Como instrumento para aferir a melhora dos movimentos involuntários, aplicamos a Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), escala completa com subescalas de gravidade, incapacidade e dor, antes da primeira aplicação e um mês após, e antes da última aplicação e um mês após. Após cada aplicação os pacientes foram submetidos à entrevista estruturada para aplicação da escala de melhora global Clinician Interview-Based Impression of Change (CIBIC) e colher dados sobre tempo de duração do efeito benéfico da toxina e efeitos colaterais apresentados. Para análise estatística foram utilizados o teste t para amostras pareadas, o teste não-paramétrico de Mann-Whitnney, o teste não paramétrico de Friedman e o teste do qui quadrado. Resultados: Foram recrutados 14 indivíduos para o grupo Dysport® e 20 indivíduos para o grupo Prosigne®, a média de idade foi de 57,21 anos no primeiro grupo e 51,95 no segundo (p = 0,239). Após a primeira aplicação houve uma redução média nos valores da TWSTRS de 12,78 pontos no grupo sendo tratado com Dysport® e 9,98 pontos no grupo sendo tratado com Prosigne® (p = 0,38). Após a última aplicação a redução desses valores foi de 11,87 pontos no primeiro grupo e 11,35 no segundo (p = 0,86). Em relação à escala CIBIC a grande maioria dos pacientes referiu algum grau de melhora após as aplicações, sem diferença estatística entre os dois braços do estudo. Também não houve diferença estatística entre os grupos em relação ao tempo de duração da melhora após aplicações. Disfagia foi o efeito colateral mais comum, ocorrendo em 27,27 % das aplicações, seguido por dor local e fraqueza muscular. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à incidência de efeitos colaterais. Conclusão: Nossos dados mostram que as toxinas botulínicas Dysport® e Prosigne® tem perfil de eficácia similar para o tratamento da distonia cervical idiopática. Além disso, ambas as toxinas são equivalentes em relação à segurança e tolerabilidade.
Introduction: Cervical dystonia (CD) is the most frequent type of primary focal dystonia and treatment with botulinum toxin is currently the gold standard. Considering that each botulinum toxin brand is pharmacologically distinct, in this paper we compared two botulinum toxins available in Brazil: Abobotulinumtoxin A (Dysport®) and Lanzhou botulinum toxin type A (Prosigne®). Methodology: We conducted a prospective, randomized, double blind trial with one group being treated with Dysport® and the other Prosigne®. We recruited 34 patientes from Ribeirao Preto Medical Schools (HCFMRP) botulinum toxin clinic (ATXB) from may 2010 to june 2011, only patients with idiopathic CD were included in the trial. Each individual was followed during a 13 month period, during which 5 TBA injection sessions were conducted with 3 month intervals between them. To assess objective improvement we used the Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), full scale and severity, disability and pain subscales, before and after the first and fifth treatment sessions. After each treatment session we assessed improvement with the Clinician Interview Based Impression of Change (CIBIC) scale and asked about side effects and duration of improvement. For statistical analysis we used the following tests: t test for paired samples, Mann-Whitneys non parametrical test, Friedmans non parametrical test and qui square test. Results: Fourteen patients were randomized to receive Dysport® and twenty to receive Prosigne®. Mean age in Dysport® group was 57.21 years and in Prosigne® group was 51.95 (p = 0.23). After first injection, mean TWSTRS values reduced 12.78 points in Dysport® group and 9.98 in Prosigne® group (p = 0.38). After last injection the reduction in TWSTRS values was 11.87 points for Dysport® and 11.35 points for Prosigne® (p = 0.86). CIBIC scores showed that the majority of patients reported some level of improvement after injections without statistical differences between groups. Dysphagia was the commonest adverse effect, occurring after 27.27 % of all injections, followed by local pain and muscle weakness. Once again there were no statistical difference between groups regarding adverse effects. Conclusion: Our data showed similar efficacy and safety profiles when comparing both toxins, Dysport® and Prosigne®.

El Síndrome de Dolor Miofascial Masticatorio (SDMFM) es un cuadro clínico que se caracteriza por la presencia de puntos gatillo en los músculos masticatorios. Se debe a una lesión muscular local por sobrecarga que provoca una descarga excesiva de Acetilcolina en la unión neuromuscular. La aplicación de Toxina Botulínica tipo A (TBA) en los puntos gatillo miofasciales actúa inhibiendo la liberación de Acetilcolina desencadenando una parálisis flácida y relajación muscular. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto terapéutico de la TBA en el tratamiento del SDMFM mediante el uso de la Escala Visual Analógica del Dolor. (Escala que mide el dolor del 0 al 10). El tipo de estudio fue Ensayo Clínico Controlado, prospectivo, longitudinal y aleatorio. 28 pacientes del Servicio de Cirugía Bucal y Maxilofacial del Hospital Nacional Hipólito Unánue cumplieron los criterios de inclusión. A 14 de ellos se le aplicó TBA y a los restantes, placebo (suero fisiológico 0.9%) y se controló por 4 semanas. Se encontró que la TBA disminuyó el dolor notoriamente, de 6.36 a 0.57. En cambio para el grupo control, bajó de 5.36 a 4.36. Se concluye que la TBA aplicado intramuscularmente en los puntos gatillo masticatorios resultó ser más eficaz que el placebo para el tratamiento del SDMFM. PALABRAS CLAVES: Síndrome de Dolor Miofascial Masticatorio – Toxina Botulínica tipo A - Punto gatillo – Acetilcolina – Cirugía Bucal y Maxilofacial
The Masticatory Myofascial Pain Syndrome (MMPS) is a clinical entity characterized by the presence of trigger points in the masticatory muscles. It is due to local muscle injury caused by overloading an excessive discharge of acetylcholine at the neuromuscular junction. The application of botulinum toxin type A (TBA) in myofascial trigger point works by inhibiting the release of acetylcholine triggering a flaccid paralysis and muscle relaxation. The aim of this study was to determine the therapeutic effect of BTA in the treatment of MMPS using Visual Analog Scale of Pain. (Scale that measures pain from 0 to 10). The type of study was controlled clinical trial, prospective, longitudinal and random. Twenty-eight patients of the Service of Oral and Maxillofacial Surgery at the Hospital Nacional Hipólito Unánue met the inclusion criteria. Fourteen of them was applied to TBA and the other, placebo (saline 0.9%) and monitored for 4 weeks. TBA was found that pain decreased dramatically, from 6.36 to 0.57. In contrast to the control group dropped from 5.36 to 4.36. We conclude that the TBA applied intramuscularly in masticatory trigger points was more effective than placebo for the treatment of MMPS. KEYWORDS: Masticatory Myofascial Pain Syndrome - Botulinum Toxin type A - Trigger point – Acetylcholine - Oral and Maxillofacial Surgery.
Tesis

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-06-19T15:38:25Z No. of bitstreams: 1 Maria Eliege de Souza.pdf: 1276931 bytes, checksum: dc49846f1db7db8cc9034d54ff988caf (MD5)
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The cerebral palsy (CP) is characterized by a group of non progressive disorders of the brain’s development and posture caused by a malformation or brain injury. As treatment , there are therapeutic approaches aimed at normalizing muscle tone and prevent change in the relation between bone growth and muscle, that can lead to poor posture and structured deformities. The aim this study was to investigate the effects of botulinum toxin type A (TB-A) for spasticity and functionality in spastic CP childrem. This was a prospective, controlled, randomized, consisting of 24 children (aged 5 to 12 years) with spastic CP, being divided into two groups: experimental group (EG) consisting of 12 patients (mean age 7.83 ± 2, 07 years) treated with TB-A toxin and physiotherapy and control group (CG) with 12 patients (mean age 8.50 ± 2.17 years) treated only with physical therapy. All participants were assessed through motor and functional scales (GMFCS, GMFM-88, Ashworth, Berg Balance Scale, Time up and go -TUG and Inventory Assessment Pediatric Disorders - ASK) at three different times: before treatment, 30 days and 3 months after the treatment proposed. By analysis of variance (ANOVA) for repeated measures it was observed significant differences (p < 0.001) between groups (groups vs treatment) to the data obtained in the GMFCS, GMFM-88, BERG, TUG, Ashworth and ASK, being observed functional improvement only for the GE group. In this study it was concluded that the use of TB-A provides a significant improvement on spasticity and child functionality with spastic CP, over a period of up to 3 months after application.
A Paralisia Cerebral (PC) é caracterizada por um grupo não progressivo de desordens do desenvolvimento e postura decorrentes de uma malformação ou lesão cerebral. Como tratamento, destacam-se abordagens terapêuticas que visam normalizar o tônus muscular e prevenir alteração na relação entre o crescimento ósseo e o muscular, que podem provocar posturas inadequadas e deformidades estruturadas. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi verificar os efeitos da toxina botulínica tipo A (TB-A) sobre a espasticidade e funcionalidade da criança com PC espástica. Esse foi um estudo prospectivo, controlado, randomizado, constituído por 24 crianças (idade entre 5 e 12 anos) com PC espástica, distribuídas em dois grupos sendo: Grupo experimental (GE) constituído com 12 pacientes (idade média 7,83  2,07 anos) tratadas com toxina TB-A e fisioterapia e Grupo controle (GC) sendo 12 pacientes (idade média 8,50  2,17 anos) tratados somente com fisioterapia. Todos os participantes foram avaliados por meio de escalas motoras e funcionais (GMFCS, GMFM-88, Ashworth, escala de equilíbrio de BERG, Time up and go –TUG e o Inventário de Avaliação Pediátrica de Disfunções - PEDI) em três momentos distintos: antes do tratamento, 30 dias e 3 meses após o tratamento proposto. Por meio da análise de variância (ANOVA) para medidas repetidas foi possível observar diferenças significativas (p < 0,001) entre os grupos (grupos vs tratamento) para os dados obtidos na escala de GMFCS, GMFM-88, BERG, TUG, Ashworth e PEDI, sendo observada melhora funcional somente para o grupo GE. Nesse estudo foi possível concluir que o uso da TB-A proporciona uma melhora significativa sobre a espasticidade e funcionalidade da criança com PC espástica, em um período de até 3 meses após sua aplicação.

INTRODUCCIÓN
El Síndrome de Dolor Miofascial Masticatorio (SDMFM) - También denominado Dolor Facial Miogénico - es un cuadro que, según estudios, afecta hasta al 25% de la población. Afecta preferentemente a mujeres (entre el 75 y el 88,5 %), entre 20 y 40 años. Se caracteriza por la presencia de trismus, dolor facial, fatiga y limitación de la función en los músculos maseteros (79-84 %) y temporales (56-65 %), seguidos de los pterigoideos internos, externos y los digástricos. Puede afectar a los músculos esternocleidomastoideos, esplenios, trapecios, periorales y al frontal. La localización preferente en los maseteros se caracteriza por la presencia de una banda gatillo, localizada en la región media del músculo, especialmente dolorosa a la palpación. Depresión, ansiedad, fatiga y trastornos del sueño acompañan con frecuencia al dolor y caracterizan también el SDMFM.
Según la literatura actual sobre dolor crónico, se considera que en el SDMFM concurren mecanismos centrales y periféricos del Sistema Neuromuscular, comunes a los del dolor miofascial del tronco y las extremidades, aunque su naturaleza exacta sigue siendo una incógnita. Diversas teorías apuntan a un exceso de actividad muscular con liberación final de metabolitos tóxicos. Los factores predisponentes incluirían posturas inadecuadas, sedentarismo, desequilibrios nutricionales - especialmente déficit vitamínico -, hábitos bucales parafuncionales, trastornos del sueño y alteraciones articulares.
Tradicionalmente, el tratamiento del SDMFM ha incluido el uso prolongado de AINE, férulas oclusales, fármacos miorrelajantes, antidepresivos, terapia física y técnicas de relajación. Entre los tratamientos locales destacan la punción seca y la infiltración de diversos fármacos e incluso de suero fisiológico.
Hipótesis: La TBA resulta un método eficaz de tratamiento del SDMFM.
Objetivos: Evaluar la posible eficacia, efectos indeseables, de la TBA en un grupo de pacientes voluntarios, afectos de SDMFM, mediante la realización de un ensayo clínico paralelo, randomizado y en condiciones doble-ciego.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se diseñó un ensayo clínico piloto unicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado y doble-ciego, para determinar la eficacia de la Toxina Botulínica A (TB) en el tratamiento del SDMFM. Los pacientes que aceptaron participar en el estudio fueron sometidos al Inventario Clínico Multiaxial de Millon-II para evaluar su personalidad.
Durante el período comprendido entre septiembre de 2001 y septiembre de 2002, 72 pacientes afectos de SDMFM aceptaron participar en el estudio. El diagnóstico de SDMFM se realizó basándose en los criterios diagnósticos definidos por Dworkin y LeResche -Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders- correspondientes a trastornos musculares (grupo I) para el SDMFM. se seleccionaron aleatoriamente 30, repartidos aleatoriamente en dos grupos:
· Tratado con toxina botulínica
· Tratado con placebo.
En el cuestionario del paciente se midió el dolor actual espontáneo mediante una Escala Visual Analógica (EVA): 0= ausencia de dolor: 10= máximo dolor imaginable) y un índice funcional mediante múltiples EVA. Se midió también la apertura bucal máxima interincisal no forzada (sin asistencia).
En el grupo de estudio se inyectó TB A (Botox®) en los músculos maseteros y temporales, a ambos lados, en 5 puntos dispersos para cad vientre muscular. En el grupo de control se inyectó suero salino fsiológico, siguiendo la misma distribución que en grupo de toxina. Se realizaron entrevistas sucesivas a las 2, 4, 8 y 16 semanas del tratamiento.
RESULTADOS
Destacan una apertura bucal prácticamente normal en los dos grupos (39,6 en el de Toxina y 37,3 en el del placebo). El dolor se localizó preferentemente en ambos músculos maseteros, mientras que en los temporales, la localización se dio en la mitad de los casos, aproximadamente.
Dolor. La mejora global fue acentuada en ambos grupos, con una destacada significación estadística (p<0,001), pero igual para ambos.
Efectos secundarios. Los pacientes tratados con TBA muestran una marcada incidencia de pérdida de eficacia masticatoria. De los 13 pacientes tratados con TBA 12, es decir, el 87,5 %, presentaron dicho síntoma, en ocasiones como síntoma dominante, acompañado de sensación de fatiga al masticar (p<0,0001).
CONCLUSIONES
La Toxina botulínica muestra la misma eficacia analgésica que el placebo. La respuesta analgésica al dolor global y activo tiene significación estadística en ambos grupos y se mantiene a lo largo de 16 semanas.
En conclusión, la TBA es eficaz en el tratamiento del SDMFM, al igual que lo es el placebo. Estos resultados implican la existencia de un efecto físico local a nivel de los puntos o bandas gatillo tipo punción seca o, simplemente, placebo.
INTRODUCTION

In the current literature, Masticatory Myofascial Pain Syndrome (MMPS), affects even 25% of general population. It affects mostly women (75-88,5%) from 20 to 40 years old. Main symptoms are trismus, facial pain, weakness and limitation of function in masseter (79-84%) and temporal (56-65%) muscles, followed by internal and external pterygoid and digastric muscles. Sternocleidomastoid, Splenius, Trapezius, perioral and frontal muscles can be also painful. Masseter complaint characteristically presents a taut or trigger band, localized in the middle of the muscle, painfull on palpation. MMPS often associates to depression, anxiety, and sleep disorders.
Current literature on chronic pain considers that masticatory MMPS is due to central and peripheral mechanisms of Neuromuscular System, like MPS of trunk and limbs, though its exact origin is still uncertain. Different theories associate an excess of muscle activity, with final toxic metabolites release. Predisposing factors are bad body postures, sedentary life, nutritional imbalance- especially vitamin deficiency-, parafunctional habits, sleeps disorders and joint disorders.
Most often, MMPS therapy has included prolonged use of non esteroidal anti-inflammatory agents, oclusal splints, muscle relaxants, antidepressives, or physical and behavioral therapies. Demonstrated useful local treatments are dry needling and infiltration of diverse agents, including physiologic saline solution.
Hypothesis: Botulinum Toxin is an effective therapeutic method in MMPS.
Objectives: To evaluate efficacy, side effects, of Botulinum Toxin A (BTA) in a group of voluntary patients affected of MMPS, by means of a parallel, double-blind, randomized study.

MATERIAL AND METHODS
A prospective, uni-centric, randomized, controlled, and double-blind study was designed to evaluate the efficacy of BT in the treatment of MMPS. Patients who accepted to be involved in the study were left to the Multiaxial Clinical Inventory (Millon II) to evaluate their personality.

From September 2001 to September 2002, 72 patients accepted to be involved in this study. Diagnosis of MMPS was based on Dworkin and LeResche Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDCTMD) corresponding to muscular disorders (group I), for MMPS. Thirty patients were randomly selected and distributed in two groups:

· BT
· Placebo

Patients in both groups filled a questionnaire about pain and side effects of treatment. Pain was measured using Visual Analogical Scale (VAS) before, 2, 4, 8 and 16 weeks after treatment. Maximal not assisted interincisal aperture was also measured.

Study group was treated by injecting BT A (Botox®) in masseter and temporal muscles, both sides, in five different points. Control group was treated by injecting saline solution using the same distribution than study group.

RESULTS
Both groups showed a near normal mouth opening (39,6 for BT group and 37,3 placebo. Pain was found in all masseter, and in half of the temporal muscles, approximately.
Pain. Global improvement was significant in both groups (p<0,001), but there was no difference between them.
Side effects. Twelve of 13 patients, that is, 87,5%, treated with BTA showed a marked loss of efficiency and weakness sensation on chewing.

CONCLUSIONS
BTA has the same analgesic efficacy than placebo. Analgesic response to global and active pain has statistical significance and is maintained along 16 weeks.
In conclusion, BTA is effective in treatment of MMPS, as much as placebo. These results imply the presence of a local physical effect at the level of trigger points or bands like dry needling or simply, placebo.

Neste trabalho foram pesquisados os efeitos in vitro da metaloproteinase jararagina, em modelo de células de tumores de mama humana MCF7, T47D e murina (Tumor de Ehrlich), além de células normais, avaliando-se a viabilidade celular, morfologia, modificações nas fases do ciclo celular e tipo de morte celular; como os efeitos no modelo murino nas formas ascítica e sólido-ortotópica de Ehrlich. Os resultados obtidos mostraram que a jararagina diminui significativamente a viabilidade e adesão de maneira dose dependente, formação de agregados e estruturas tipo esferoides com formação túbulo-acinar. Os parâmetros antitumorais in vivo, não mostraram diminuição no volume tumoral ascítico, entretanto, no modelo ortotópico, a jararagina induz resposta inflamatória e remodelação da matriz extracelular e resulta em alterações na distribuição e organização do colágeno. Conclui-se que a jararagina induz citotoxicidade nas linhagens de células tumorais de mama e normais, e foi capaz de induzir infiltrado inflamatório durante o crescimento e disseminação das células tumorais.
The present study investigated the in vitro effects of metalloproteinase jararhagin in human breast tumor cells model MCF7 and T47D, murine tumor cells (Ehrlich\'s tumor), and normal cells, assessing cell viability, morphological alterations, changes in the cell cycle phases and death cell, as the effects on ascitic and solid orthotopic murin Ehrlich tumor. The results showed that jararhagin significantly decreases adhesion and cell viability in a dose dependent, with cells aggregates and spheroids with tubulo-acinar formation. The in vivo parameters showed no decrease in ascites tumor volume, however, the orthotopic model, jararhagin induces the inflammatory response and extracellular matrix remodeling with changes in the collagen distribution and organization. It is concluded that jararhagin induces cytotoxicity in breast tumor and normal cell lines, and was able to induce inflammatory infiltrate during the growth and dissemination of tumor cells.

Atualmente, o aumento da produção industrial, assim como várias ações humanas, resultam no lançamento de substâncias químicas no meio ambiente. Entre os diversos poluentes, o efluente proveniente da indústria do couro é considerado um dos maiores contaminantes dos recursos hídricos. Neste contexto, o estresse oxidativo é sugerido como um dos mecanismos bioquímicos da toxicidade de vários contaminantes ambientais, e alterações nas atividades de enzimas responsáveis pela detoxificação de xenobióticos podem ser utilizadas no monitoramento dos efeitos nocivos destas substâncias. Assim, este trabalho teve como objetivo central avaliar o efeito da exposição ao efluente de curtume sobre parâmetros oxidativos, principalmente por meio da avaliação das atividades de enzimas antioxidantes em diferentes modelos animais, roedores e insetos. Na primeira etapa, avaliou-se os efeitos da exposição in vitro ao efluente de curtume sobre o estado oxidativo e as atividades da superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa S-transferase em estruturas cerebrais (córtex, estriado e hipocampo) e fígado de ratos e camundongos. No fígado, observou-se que a exposição ao efluente de curtume induziu um aumento nas atividades das glutationa peroxidase e glutationa S-transferase nos ratos, enquanto que, em camundongos não houve alterações nas atividades destas enzimas. Em relação à formação das espécies reativas, observou-se um aumento no fígado dos camundongos, e o mesmo não foi detectado em ratos. Este resultado pode estar relacionado com o aumento nas atividades da glutationa peroxidase e glutationa S-transferase, já que estas enzimas são relacionadas com detoxificação de xenobióticos. Nas estruturas cerebrais, a exposição ao efluente de curtume induziu efeitos similares em ratos e camundongos, uma vez que houve um aumento nos níveis de espécies reativas no cerebelo, hipocampo e córtex, assim como um perfil semelhante na atividade das enzimas avaliadas nestas estruturas. Estes resultados sugerem que camundongos são mais suscetíveis já que a exposição não ocasionou um aumento nas atividades das enzimas do sistema glutationa no fígado, indicando que a biodisponibilidade central dos compostos presentes no efluente de curtume pode ser maior em camundongos. Na segunda etapa, avaliou-se os efeitos da exposição de Drosophila melanogaster adultas por 72 horas ao efluente de curtume. Após a exposição, foi quantificada a mortalidade e as atividades da superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa S-transferase. Neste estudo, observou-se um aumento da letalidade. Foi detectado também, um aumento na atividade da glutationa peroxidase. No entanto, observou-se decréscimo na atividade de glutationa S-transferase nas moscas expostas ao contaminante. Considerando estes resultados, é possível sugerir que a exposição ao efluente proveniente do curtume pode alterar o sistema antioxidante enzimático, e que Drosophila melanogaster parece ser um bom modelo para avaliar a toxicidade induzida pelo efluente de curtume. Os resultados desta Tese apoiam a ideia de que alterações no sistema antioxidante enzimático podem estar relacionadas com efeitos tóxicos da exposição ao efluente de curtume, e que, em parte, estas alterações podem elucidar o mecanismo pelo qual o contaminante causa resposta divergente em roedores, além de que os compostos deste efluente podem impactar na sobrevivência e no sistema antioxidante de insetos adultos.
Actually, chemicals have been widely released to the environment. Among the many pollutants emitted into the environment, the effluent from the leather industry is considered one of the greatest contamination of water resources. In this context, the oxidative stress has been suggested as a central biochemical mechanism of toxicity from several environmental toxicants, and changes in the enzymes activities responsible for the detoxification of xenobiotics can be used in monitoring the harmful effects of these substances. Thus, this study aimed to evaluate the effect of exposure to tannery wastewater on oxidative parameters, and mainly studying the enzymatic activities in different animal models. In the first step of this study, it was evaluated the effects of in vitro exposure to tannery wastewater on oxidative status, and activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glutathione S-transferase in brain structures (cortex, striatum and hippocampus) and liver of the rats and mice. It was observed that exposure to tannery wastewater induced an increase in the activity of glutathione peroxidase and glutathione S-transferase in the rats liver, whereas no changes were detected in the hepatic enzymes in mice. Regarding the formation of reactive species, there was an increase in the mice liver, and it was not detected any effect in rat liver This result may be related to the increase in the activity of glutathione peroxidase and glutathione S-transferase since these enzymes have been related to detoxification of xenobiotics. Exposure to effluent induced similar effects in brain structures from rats and mice, since there was an increased in the free radical levels in the cerebellum, hippocampus and cortex, as well as a similar profile in the activity of the enzymes evaluated in these brain structures from both species. These results suggest that mice are more susceptible since the exposure did not cause an increase in the activity of the enzymes glutathione system in the liver, indicating that the central bioavailability of the compounds in tannery wastewater may be higher in mice. In the second section, it was evaluated the effects of exposure of adult Drosophila melanogaster placed for 72 hours with tannery effluent. After exposure, mortality was quantified, and it was evaluated the activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glutathione S-transferase. In this work, exposure to tannery effluent induced lethality in flies. We also detected an increase in glutathione peroxidase activity. However, there was a decrease in the glutathione S-transferase activity in flies exposed to contaminant. Considering these results, it is possible to suggest that exposure to tannery effluent can modify the enzymatic antioxidant system in insects, and Drosophila melanogaster is a reliable model to evaluate the toxicity induced by tannery wastewater. The results of this study support the idea that alterations in enzymatic antioxidant system may be associated with toxic effects of exposure to tannery wastewater and, in part, these changes can clarify the mechanism by which the contaminant causes a divergent response in rodents and insects.

INTRODUÇÃO: A paralisia facial é constrangedora tanto do ponto de vista funcional quanto estético. Esta pesquisa teve por objetivo verificar o efeito da terapia miofuncional em pacientes com paralisia facial de longa duração associada à aplicação de toxina botulínica. MÉTODOS: Foram tratados vinte e cinco pacientes, divididos em dois grupos. Os pacientes do grupo A receberam quatro sessões de terapia miofuncional antes da aplicação de toxina botulínica e os pacientes do grupo B simultaneamente à aplicação. A terapia foi composta por manobras isométricas e isotônicas passivas, intra e extraorais, além de exercícios de resistência. RESULTADOS: Após a terapia miofuncional os pacientes apresentaram aumento significativo da mobilidade do lado paralisado da face, do índice de satisfação do paciente com a face, do Índice Funcional da Face (IFF) e do Índice de Bem-Estar Social (IBES). O grupo de pacientes que realizaram a terapia miofuncional previamente, apresentou freqüência significativamente maior de dificuldade para falar, enquanto o grupo que realizou a terapia miofuncional a partir da data da aplicação de toxina botulínica, apresentou freqüência significativamente maior de dificuldade para mastigar. A terapia miofuncional promove simetria facial; satisfação dos pacientes com a face, funcionalidade oromiofacial, qualidade de vida e deve ser realizada antes e após aplicação de toxina botulínica para reduzir os possíveis efeitos adversos.
INTRODUCTION: The facial paralysis is constraining so much of the functional point of view as aesthetic. This research had for goal verified the myofunctional therapy effect in patients with long-standing facial paralysis associate to the botulinum toxin application. METHODS: Twenty-five patients were treated, divided into two groups. The patients from the group A received four sessions of myofunctional therapy before the toxin botulinum application and the patients from the group B received it simultaneously to the application. The therapy was composed by isometric and passive isotonic maneuvers, inside and outside oral, and resistance exercises. RESULTS: After the myofuncional therapy the patients presented significant increase of the mobility of the paralyzed side, of the patient satisfaction index with the face, Functional Index of the Face (IFF) and of the Index of Social Welfare (IBES). The group of patient that accomplished the myofuncional therapy previously presented significantly larger frequency of talking difficulty, while the group that accomplished the miofuncional therapy from the toxin botulínica application date presented significantly larger frequency of chewing difficulty. The myofuncional therapy promotes facial symmetry; patients satisfaction with the face, myofuncional functionality, life quality, and should be accomplished before and after toxin botulínica application to reduce the possible adverse effects.

As toxinas LT são expressas por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênicas e possuem marcantes efeitos adjuvantes. No entanto, não se conhece se a exposição prévia à toxina afeta sua atividade adjuvante durante imunizações subsequentes. Assim, o presente estudo avaliou o impacto da imunidade pré-existente nas propriedades inflamatórias e adjuvantes da LT quando inoculada pela via subcutânea. Como antígeno modelo, empregou-se a proteína NS1 do vírus dengue e duas abordagens experimentais distintas: (i) incubação in vitro de LT com anticorpos anti-LT e com o receptor gangliosídio (GM1) antes da administração em camundongos não imunizados em conjunto com a proteína NS1 do vírus dengue; (ii) imunização com NS1 coadministrada à LT em camundongos previamente expostos à LT. Foram avaliados os efeitos inflamatórios locais e os efeitos adjuvantes por meio da resposta imunológica humoral anti-NS1. Nossos resultados indicam que a imunidade prévia contra a LT não afeta seu potencial inflamatório e atividade adjuvante. Além disto, a exposição ao receptor GM1 reduziu as reações inflamatórias locais sem, no entanto, reduzir os efeitos adjuvantes de LT.
LT toxins are expressed by enterotoxigenic Escherichia coli strains and display strong adjuvant effects. Nonetheless, the impact of preexisting immunity on the on LT adjuvant activities is still unknown. Thus, the present study evaluated the impact of pre-existing immunity in the inflammatory and adjuvant properties of LT after subcutaneous administration. the NS1 of dengue virus was employed as a model antigen and two experimental approaches were evaluated: (i) in vitro incubation of LT with LT-specific antibodies and the ganglyoside receptor (GM1) before administration to naïve mice in combination with NS1; (ii) immunization with NS1 co-administered with LT in mice previously exposed to LT. The local inflammatory effects induced by LT were evaluated as wel as the adjuvant effects by means of NS1-specific humoral response. Our results indicate that the LT pre-existing immunity does not affect the inflammatory and adjuvant activities of the toxin. In addition, exposure to GM1 reduced the local inflammatory reactions without affecting the toxin adjuvant effects.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1889259 bytes, checksum: 410debc7d7792684f5e828a806b6f238 (MD5) Previous issue date: 2010-03-02
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
The species Arrabidaea chica (Bignoniaceae) is indicated to treatment of skin illnesses, renal stones, systemic arterial hypertension, as an antiinflammation and antianemia. In this paper it was avaliated the toxical effect of the extract of leaves of Arrabidaea chica Verlot (EAC), the chemical composition of EAC and the performance of EAC n the cardiovascular system of normotense and hypertense rats SHR. To the preparation of the EAC it was used dried pulverized leaves, macerated in ethanol 70%. After that the obstention of the EAC this was fractioned when it obtained several fractions among them the F63, this because of presenting in chromatrography compared and thinned. It was cleaner and in a major quantity. It was analysed in farmacological experiments, 1RMNH and CLAE. In the chemical composition of the EAC, it was detected the presence of flobafenical tanines, flavonos and steroidal componnds. In the the fraction F63 it was observed characteristic signals as to the alifatical componnds and aromatical. Among several possibilities they can beflavonoidal. To the avaliation of the acute toxicity (DL50) adult mice of both sexes received saline (0,1ml/10 g v. o) or EAC (0,5m 1,0 e 2,0 g/kg, ip), this didn t cause the death of animals as well it didn t get the behaviour alterations or macroscopic alterations of organs if compored to the control group. The treatment of rats with saline (0,1 mL/ 100g) and EAC (0,5,-5,0 g/kg, v.o), didn t cause deaths, nor behaviour or macroscopic alterations of the organs after antopsy. Finished the period of 14 days of treatment the blood was collected to its hematological and biochemical analysis, there wasn t difference between the control groups and treated in relation to the ration consume, corporal weight as well it wasn t detected alterations of behaviour or in the macroscopic analysis of the organs. The EAC (1,0 g/ kg) promoted meanful alteration in the VCM and in the doses of hemoglobine. The EAC of Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoted meanful alterations in the creatine, urea and cholesterol (HDL), in the dose of 0,5 g/Kg. It promoted, also, meanful alterations in the urea and in the HDL. The EAC (2,0 g/ kg) altered the glicosis, AST and total cholesterol, as to the dose of 3,5 g/Kg the EAC altered glicosis and total cholesterol. The EAC (5,0 g/kg) promoted alterations of glicosis, AST, urea and HDL the EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrated to hypertense rats SHR produced hypotension (38,2%; 49,9% and 34,4%) and bradicardia (13,4%; 15,35 % and 15,25%) as to the controls. In normotense animals there was reduction of the tension pressorical levls without alterations of the cardial frequence. In the menseterical superior arteries isolated of normotense rts or hypertense SHR submitted to chronical treatment with EAC for 60 days it was possible to detect reductions of the maximal effect and displacement of the curve of presence of noradrenalin when compared to the tissues of the respective control groups. In the analysis in vitro performed in rings of mesenterical superior artery isolated of rats with and without functional endothelial, in the presence and absence of the EAC (100-500 μg/mL) and F63 (10-30μg/mL) ocorred reduction of the maximal effect in the three used doses, in a way that the dependent dose and statistically meanful action in preparations of the mensenteric pre-contractd artery with moradrenalin, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-50μg/mL) promoted the dependent relaxing of dose both in the presence of the endotelial and in the absence of it. In the presence of L-NAME or indometacine, the EAC didn t promoted difference of the vasorelaxing. The EAC promoted a relaxing in precontracted preparations with KCI 80 mM bolh in the presence and in the absence vascular endotelial. The EAC (50-500 μg/mL) and F63 (10-30 μg/mL) reducted the maximal induced contractions per CaCl2. In precontracted preparations with S-(-)BayK 8644, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-300 μg/mL) promoted relaxing. The induced contractions per caffeine in a free ambience of calcium were inhibited by EAC, but the F63 didn t promoted alterations of the induced contractions by noradreline or caffeine. In a set these results suggest that the hypotension produced by the EAC of Arrabidaea chica Verlot can be realted to a diminution of the periferical total resistence in consequence of the participation of the bhlocade of the canaes CaV1.2 in cells of the vascular smooth muscle as well as the blocade of the rianodine channels.
A espécie vegetal Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae) é indicada para o tratamento de enfermidades da pele, cálculos renais, hipertensão arterial sistêmica, como antiinflamatório e antianêmico. Neste trabalho avaliou-se extrato das folhas de Arrabidaea chica Verlot (EAC), a composição química do EAC, sua toxicidade e atividade no sistema cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos SHR. Para a preparação do EAC usou-se folhas secas pulverizadas e maceradas em etanol 70%. Após a obtenção do EAC este foi fracionado obtendo-se várias frações, dentre as quais a F63, que por apresentar em cromatrografia comparativa delgada, mais limpa e em maior quantidade, foi analisada em experimentos farmacológicos, 1RMNH e CLAE. Na composição química do EAC, detectou-se a presença de taninos flobafênicos, flavononois, flavonononas e compostos esteroidais. Na fração F63, observou-se sinais característicos para compostos alifáticos e aromáticos que dentre várias possibilidade, podem ser flavonóides. Para a avaliação da toxicidade aguda (DL50) camundongos adultos, de ambos os sexos, receberam salina (0,1 ml/ 10g) ou EAC (0,5, 1,0 e 2,0 g/kg, ip), o que não produziu morte dos animais, bem como, não causou alterações comportamentais, ponderal ou alterações macroscópicas dos órgãos comparando-se ao grupo controle. O tratamento dos ratos com salina (0,1 mL/ 100g) e EAC não causou mortes, alterações comportamentais ou macroscópicas dos órgãos após autópsia. Ao final do período de tratamento de 14 dias, o sangue foi coletado para análise hematológica e bioquímica. Não houve diferença entre os grupos controle e tratado em relação ao consumo de ração, de água, peso corpóreo, bem como, não foram detectadas alterações de comportamento ou na análise macroscópica dos órgãos. O EAC (1,0 g/ kg) promoveu alteração significativa no VCM e na dosagem de Hemoglobina. O EAC de Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoveu alterações significativas na creatinina, uréia e HDL, na dose de 0,5 g/Kg, promoveu alteração significativa na uréia e no HDL. O EAC (2,0 g/ kg) alterou a glicose, AST e colesterol total, já na dose de 3,5 g/Kg o EAC alterou glicose e colesterol total. O EAC (5,0 g/kg) promoveu alteração de glicose, AST, uréia e HDL. O EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrado a animais SHR produziu hipotensão (38,2%; 49,9% e 34,4%) e bradicardia (13,4%; 15,35 % e 15,25%), com relação aos controles. Em animais normotensos houve redução dos níveis tensionais pressóricos sem alteração da freqüência cardíaca. Nas artérias mesentérica superior isoladas de ratos normotensos ou hipertensos SHR submetidos ao tratamento crônico com EAC por 60 dias foi possível detectar redução do efeito máximo e deslocamento da curva na presença de noradrenalina quando comparado aos tecidos dos respectivos grupos controles. Na análise in vitro realizadas em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato com e sem endotélio funcional, na presença e ausência do EAC (100- 500 μg/mL) e F63 (10 - 30μg/mL) ocorreu redução do efeito máximo nas três doses utilizadas, de maneira dose dependente e estatisticamente significante em preparações com endotélio intacto. Já preparações de artéria mesentérica pré-contraídas com noradrenalina, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-50μg/mL) promoveram relaxamento dependente de dose tanto na presença do endotélio quanto na ausência do mesmo. Na presença de L-NAME ou indometacina, o EAC não promoveu diferença do vasorelaxamento. O EAC promoveu um relaxamento em preparações pré-contraídas com KCl 80 mM, tanto na presença quanto na ausência do endotélio vascular. O EAC (50-500 μg/mL) e F63 (10-30 μg/mL) reduziram as contrações máximas induzidas por CaCl2. Em preparações pré-contraídas com S-(-)BayK 8644, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-300 μg/mL) promoveram relaxamento. As contrações induzidas por cafeína em meio livre de cálcio foram inibidas pelo EAC, porém a F63 não promoveu alterações das contrações induzidas por noradrenalina ou cafeína. Em conjunto, estes resultados sugerem que a hipotensão produzida pelo EAC de Arrabidaea chica Verlot pode estar relacionada a uma diminuição da resistência periférica total em conseqüência da participação do bloqueio dos canais CaV1.2 em células da musculatura lisa vascular, bem como, bloqueio dos canais de rianodina.

Vibrio parahaemolyticus es la principal causa de gastroenteritis transmitida por mariscos en todo el mundo. La virulencia de V. parahaemolyticus se ha atribuido hasta ahora principalmente a la hemolisina directa termoestable (TDH) y la hemolisina relacionada con TDH (TRH). Recientemente el Sistema de Secreción de tipo III del cromosoma II (T3SS2), el cual codifica para varios efectores, ha sido relacionado con citotoxicidad y enterotoxicidad. Después de la aparición y posterior caída de la cepa pandémica, se han notificado casos de diarrea producidos por cepas clínicas que carecen de los genes tdh, trh y T3SS2 en muchos países, incluido Chile. Estas cepas, llamadas “no toxigénicas”, constituyen el 9-10% de los casos de diarrea a nivel mundial y aunque se han hecho avances en la descripción de los factores de virulencia de V. parahaemolyticus, la capacidad de las cepas no toxigénicas para causar enfermedad no ha sido completamente entendida. El hecho de que los genes tdh y trh se utilizan para estimar la carga de cepas patógenas en los mariscos durante el análisis de riesgo llama la atención sobre cuán fiables son estos análisis para detectar la gran variedad de cepas potencialmente patógenas presentes en las aguas y productos marinos. Por otra parte se conoce que en Vibrio, la evolución de la virulencia, parece estar estrechamente asociada a su capacidad para generar diversidad genética, en parte, a través de la modificación de la expresión génica, aunque mayoritariamente a través de transferencia genética horizontal (HGT). Con base en lo descrito anteriormente, esta propuesta hipotetiza que las cepas no toxigénicas de Vibrio parahaemolyticus han adquirido nuevos factores de virulencia mediante transferencia genética horizontal. Es por ello que el objetivo de esta tesis es: Identificar y caracterizar nuevos factores de virulencia en cepas chilenas no toxigénicas de Vibrio parahaemolyticus adquiridos mediante transferencia génica horizontal. Esta tesis está organizada en tres capítulos, el capítulo 1 comprende el marco teórico, el planteamiento del problema, la hipótesis y los objetivos. El capítulo 2, correspondiente al desarrollo del objetivo 1, en el cual se caracteriza el genoma de seis cepas no toxigénicas de V. parahaemolyticus aisladas del Sur de Chile. Uno de los principales hallazgos de este estudio fue la variabilidad genética de estas cepas al analizar su genoma accesorio. Este análisis mostró además la presencia de nuevas islas genómicas y elementos tipo profagos que codifican toxinas como zonula occludens (Zot) y repeats-in-toxin (RTX), ambas descritas en otros patógenos como V. cholerae donde se consideran factores de virulencia, aunque últimamente se ha descrito que la pérdida de RTX no afecta la virulencia de esta bacteria. En el capítulo 3 y final de esta tesis, se aborda el objetivo 2 que corresponde a la caracterización de posibles nuevos factores de virulencia, en este caso, la toxina Zonula Occludens (Zot). Aunque se sabe que Zot aumenta la permeabilidad epitelial intestinal por interacción con el receptor celular de zonulina PAR2 y esta unión desencadena una cascada de eventos intracelulares que conducen al desensamblaje de las uniones estrechas intercelulares, lo que se ha asociado con la producción de la diarrea en V. cholerae, el potencial patógeno de Zot de V. parahaemolyticus no se ha investigado aún. La cepa clínica PMC53.7, tdh/trh/T3SS2/negativa, resultó ser altamente citotóxica en cultivo celular de Caco-2 y contiene en su genoma accesorio un gen homólogo de zot. Con este antecedente, se caracterizó la toxina Zot en la cepa clínica PMC53.7 de V. parahaemolyticus y sus efectos sobre la barrera epitelial intestinal. El gen zot de PMC53.7 se clonó y se expresó en Escherichia coli BL21(DE3) y los efectos sobre la barrera epitelial intestinal se examinaron usando el modelo celular Caco-2. Se evaluó el cambio en la distribución de las proteínas de transmembrana asociadas a uniones estrechas (ZO-1 y ocludina), y en la distribución de actina en monocapas de Caco-2. Tras el tratamiento con Zot, se observó una modificación de la morfología celular. El cambio en las distribuciones de ocludina y F-actina se observó como una fragmentación de los límites brillantes de las células, con áreas de baja y alta intensidad, lo que indica una pérdida y redistribución de las proteínas asociadas a uniones estrechas. Los resultados de este trabajo sugieren que V. parahaemolyticus Zot puede contribuir a la virulencia de cepas no toxigénicas. En resumen, estos estudios han arrojado información sobre la diversidad de cepas de V. parahaemolyticus del sur del Pacífico, en especial aquellas que no poseen los principales factores de virulencia descritos para este microorganismo. Además, se caracteriza por primera vez una toxina Zot de V. parahaemolyticus en una cepa aislada de un paciente. Finalmente, los ensayos preliminares realizados en cultivo celular demostraron un posible potencial patógeno de esta toxina en la barrera epitelial intestinal.

La insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) se caracteriza por la presencia de desbalance autonómico y la alta incidencia de desórdenes respiratorios, los cuales han sido estrechamente relacionados al aumento en la respuesta ventilatoria a la hipercapnia (HCVR) y a la hiper-activación de neuronas pre-simpáticas alojadas en el tronco encéfalo. El núcleo retrotrapezoide (RTN), principal área quimiorreceptora del tronco encéfalo, contiene neuronas que en respuesta a un estímulo hipercápnico propagan potenciales de acción excitatorios hacia centros controladores respiratorios y cardiovasculares. Sin embargo, no se conoce cuál es la contribución de estos quimiorreceptores centrales en la progresión de la HFpEF. Por lo tanto, propuse como hipótesis: “Las neuronas quimiorreceptoras del RTN contribuyen al desarrollo de desórdenes cardiorrespiratorios en ratas con HFpEF”. Los objetivos de esta tesis doctoral fueron: i) caracterizar la fisiología cardiovascular y respiratoria en ratas con HFpEF; ii) determinar la contribución del RTN en la respuesta potenciada a la hipercapnia y al desarrollo de desórdenes respiratorios en ratas con HFpEF; iii) evaluar la contribución del RTN en el balance simpático-vagal, en ratas con HFpEF; y iv) determinar el efecto de la estimulación hipercápnica episódica (EHS) de los quimiorreceptores centrales en los desórdenes respiratorios y el control autonómico cardiaco en ratas con HFpEF. La HFpEF fue inducida en ratas Sprague Dawley machos, mediante la creación de una fístula arteriovenosa. Las neuronas quimiorreceptoras del RTN fueron selectivamente eliminadas utilizando la toxina saporina conjugada a sustancia P (SSP-SAP). Se utilizó pletismografía de cuerpo entero para evaluar el control quimioreflejo, realizar las EHS (FiCO2 7%/5min/10 ciclos) y para analizar el patrón respiratorio en reposo. Dispositivos telemétricos fueron utilizados para registrar la presión arterial. El balance autonómico se determinó mediante el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) en el dominio de la frecuencia. La función cardíaca se midió utilizando ciclos presión-volumen intraventriculares. Tanto la potenciación de la HCVR como el desarrollo de desórdenes respiratorios fue dependiente de la integridad de neuronas del RTN. La EHS produjo una depresión ventilatoria a largo plazo en ratas control, que estuvo ausente en ratas con HFpEF. Posterior a la EHS, las ratas HFpEF presentaron un aumento de la incidencia de desórdenes respiratorios, lo cuales fueron disminuidos por SSP-SAP. Además, en ratas HFpEF, la EHS produjo un aumento del acoplamiento cardiorrespiratorio lo cual fue dependiente de la integridad de las neuronas del RTN. Nuestros datos también mostraron que la activación aguda con hipercapnia de neuronas del RTN produjo un empeoramiento de la disfunción cardiaca diastólica, del desbalance simpático-vagal y un aumento en la incidencia de arritmias cardiacas en ratas con HFpEF. En conclusión, el aumento de la sensibilidad de las neuronas quimiorreceptoras del RTN juegan un rol principal en la progresión de la fisiopatología de la HFpEF, particularmente en el desarrollo de desórdenes respiratorios, la presencia de desbalance autonómico y en el deterioro de la función cardíaca. Además, el efecto de la hipercapnia sobre la fisiopatología de la HFpEF es dependiente de un aumento del control simpático, lo cual sugiere que existe una comunicación funcional entre neuronas quimiorreceptoras y simpáticas.

A populacao idosa sao grandes consumidores de AINEs, e as modificacoes fisiologicas relacionadas a idade podem acarretar em alteracoes farmacocineticas e farmacodinamicas inerentes ao processo de envelhecimento. Portando, este trabalho tem por objetivo a discutir sobre o uso indiscriminado, efeitos colaterais e toxicos dos anti-inflamatorios nao esteroidais em idosos. Trata-se de uma revisao narrativa da literatura, onde foram utilizadas as seguintes bases de dados: Scielo, Medline, Lilacs, Pubmed. Foram utilizados os artigos que se encontraram disponiveis na integra, publicados entre os anos de 2011 a 2020. O desconhecimento dos riscos quanto a utilizacao de farmacos incluindo os AINEs e suas indicacoes terapeuticas levam este grupo a serem amplamente utilizados, expondo os usuarios a muitos riscos, principalmente os individuos idosos, polimedicados, elevando as chances de efeitos adversos e interacoes medicamentosas. Desta forma, o papel do profissional farmaceutico contribui para racionalizacao e intervencao terapeutica. Para que a populacao utilize os medicamentos de forma racional, e importante que aconteca o acompanhamento farmacoterapeutico, visando ajudar o paciente a fazer o uso correto dos medicamentos, garantindo sua saude, bem estar e qualidade de vida, a fim de evitar custos desnecessarios a saude, interacoes medicamentosas, efeitos adversos e poli farmacia no idoso. ,

Introdução: A enxaqueca é caracterizada como crises de cefaleia com frequência variada que impacta negativamente nos âmbitos físico, emocional e socioeconômico do indivíduo que a possui. Objetivo: Este trabalho busca entender o mecanismo de ação da toxina botulínica no tratamento profilático da enxaqueca. Material e métodos: Trata-se de uma revisão bibliográfica realizada nas bases Pubmed, SciELO e Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar de 2012 a 2019. Resultados: A dor da enxaqueca é proveniente da liberação de neurotransmissores e neuropeptídeos inflamatórios como CGRP, SP e glutamato que estimulam via do nervo trigêmeo pela ativação de receptores e canais iônicos através do cloreto de potássio e capsaicina. A toxina botulínica é capaz de inibir e reduzir a liberação de SP e CGRP respectivamente devido a clivagem da SNAP-25 pela cadeia leve da toxina. Estudos realizados em pacientes diagnosticados com enxaqueca crônica demonstraram redução sérica de CGRP em 1 mês após as aplicações, ou seja, foi possível concluir o efeito anti-nociceptivo da OBOT-A, inibindo a sensibilização periférica e diminuindo a sensibilização central. A dose aplicada irá variar de acordo com a gravidade da cefaleia, sendo recomendada a infiltração bilateral em 31 pontos, podendo chegar a 39 pontos, dos músculos: prócero, corrugador, frontal, temporal, occipital, paraespinal cervical e trapézio, sendo que há diferentes protocolos para administração de OBOT-A com o objetivo de atingir ramos dos nervos trigêmeos e occipital para atenuar a dor crônica. Conclusão: A toxina botulínica é capaz de cessar a sensibilização periférica e central provocada pela enxaqueca. Portanto, é importante quando for atuar na aplicação deste injetável, ter conhecimento do mecanismo de ação e da técnica utilizada para que possam aperfeiçoar as estratégias e auxiliar no tratamento dos portadores desta patologia, tendo em vista que esta condição influencia significativamente na qualidade de vida daqueles que a possuem.

Introdução: Conforme os indivíduos envelhecem a elasticidade da pele é perdida, ocorrendo a perda de colágeno, redução da hidratação, aparecimento de rugas, manchas, entre outros. Os cuidados com a aparência estética e a busca pelo combate ao envelhecimento estão crescendo em todo o mundo, visto que estes, influenciam de modo direto na autoestima e na saúde de todos. Diante disso, os procedimentos estéticos e os cuidados dermocosméticos podem gerar benefícios como minimizar os efeitos do envelhecimento cutâneo e proporcionar melhora na autoestima das pessoas. Objetivo: Discorrer sobre o envelhecimento cutâneo, os procedimentos estéticos mais comuns e os dermocosméticos mais utilizados recentemente para combater o envelhecimento cutâneo. Material e métodos: Foi realizada uma revisão bibliográfica com busca ativa de artigos científicos atualizados sobre o tema, utilizando bases de dados eletrônicas, como Google Acadêmico e SciELO, além de pesquisa qualitativa e exploratória, em livros, monografias, dissertações e teses. Resultados: Atualmente existem diversos estudos e tecnologias que estão sendo aprimorados rapidamente para atenderem à necessidade e a busca incansável por métodos e produtos eficazes contra o envelhecimento cutâneo. Com base na pesquisa realizada, os dermocosméticos mais utilizados no combate ao envelhecimento cutâneo são os protetores solares, retinóides, vitaminas antioxidantes, hidratantes e esfoliantes. Estes são frequentemente estudados para evidenciar a eficácia, aprimorar fórmulas e disponibilizar outras formas no mercado para atender distintos públicos. Foi verificado também, compostos ativos promissores de origem vegetal e moléculas com grande potencial dermoprotetoras. Assim como os principais procedimentos estéticos: peelings químicos, radiofrequência, tratamentos a laser, microagulhamento, uso de fios de sustentação, preenchimentos faciais, uso de toxina botulínica e bioestimuladores de colágeno. Conclusão: Os procedimentos estéticos e os dermocosméticos são indispensáveis para combater os efeitos do envelhecimento e contribuir para melhorar a autoestima, qualidade de vida e bem-estar da sociedade.