Dissertationen zum Thema „Nicotinate“

Fluorinated systems are defined by unique properties that offer advantages in drug delivery, material synthesis and industrial applications. In comparison to their hydrocarbon counterparts, the design of fluorinated solutes for tailored applications is limited by the inability to predict the effect of fluorination on phase behavior. This work examines and interprets the influence of fluorination on the phase behavior of fluorinated solutes and surfactants, with emphasis on their impact on vesicle bilayers. Thermodynamic partitioning of functionalized series of fluorinated and hydrocarbon nicotinate prodrugs fashioned to promote solubility in a fluorocarbon solvent (perfluorooctyl bromide; PFOB) is measured. Predictive approaches are also employed to describe partitioning of these nicotinates between immiscible phases relevant to drug delivery. The findings reveal no strong correlation of the partitioning trends with biological markers of cytotoxicity and prodrug uptake for PFOB mediated delivery. However, partitioning in model membranes (liposomes), which, increases with the hydrophobicity of the perhydrocarbon nicotinates, suggests incorporation in a cellular matrix is chain length dependent. The impact of incorporating fluorinated surfactants in catanionic vesicles, which form spontaneously in dilute aqueous solutions and serve as potential substitutes to conventional meta-stable liposome-based vesicles, is studied. Much larger isotropic vesicle regions are observed in the phase map of the partially fluorinated catanionic surfactant pair, cetylpyridinium bromide/ sodium perfluorooctanoate (CPB/SPFO) than in fully fluorinated HFDPC (1,1,2,2,-tetrahydroperfluorododecyl pyridinium chloride )/SPFO. Fluorescence probing of the vesicle bilayers suggest more fluid bilayers in CPB/SPFO than in HFDPC/SPFO due to better chain packing in the fully fluorinated bilayer. However, the vesicle region is expanded in more asymmetric fluorinated bilayers of HFDPC/SPFH (sodium perfluorohexanoate). The increased chain asymmetry in HFDPC/SPFH results in reduced packing density and more fluid bilayers than in HFDPC/SPFO. The robustness of CPB/SPFO and HFDPC/SPFO vesicles is demonstrated in the synthesis of silica hollow spheres by templating and the retention of encapsulated solutes. Higher colloidal stability of the silica spheres is achieved in HFDPC/SPFO relative to CPB/SPFO due to the barrier effect of the fluorinated bilayer. Similarly, higher solute retention in HFDPC/SPFO is observed. The modulation of phase behavior with fluorination offers opportunities in tunable applications of fluorinated bilayers.

The main aim of this work was the study of bacteria capable to degrade the pyridine monocarboxylic acids. Achromobacter sp. strain JS18 capable to utilize 3-hydroxypyridine- 2-carboxylic acid was selected by screening of microorganisms hydroxylating the pyridine ring at unusual positions or transforming pyridine derivatives . The strain 5HP consuming 5- hydroxypyridine-2-carboxylic acid as a sole carbon and energy source was isolated from soil. The 16S rRNA-based phylogenetic analysis showed that the isolate belongs to Pusillimonas genus. It was found that picolinic, nicotinic and dipicolinic acids were metabolized via three distinct inducible pathways in Achromobacer sp. JS18. The appropriate biodegradation routes of these acids as well as 3-hydroxypyridine-2-carboxylic acid were was proposed. Nicotinic acid, 5-hydroxypicolinic acid and 3-hydroxypyridine induced three distinct metabolic pathways in Pusillimonas sp. 5HP cells. All pathways had the same intermediate – 2,5-dihydroxypyridine. For the first time 5-hydroxypicolinate 2-monooxygenase, which catalyzed oxidative decarboxylation of 5-hydroxypicolinic acid, was discovered, partially purified and characterized. The analysis of Sinorhizobium sp. L1 cells showed that 3-hydroxypyridine and nicotinic acid were degraded via different metabolic pathways. The Sinorhizobium sp. L1 cells converted 3-hydroxymethylpyridine to nicotinic acid. 3-hydroxypyridine and nicotinic acid induced biosynthesis of distinct isoforms of 2... [to full text]
Šio darbo metu buvo tiriamos bakterijos, galinčios skaidyti piridino monokarboksirūgštis. Netradicinėse vietose hidroksilinančių ir/ar hidroksilintų pikolino ir nikotino rūgščių skaidyme dalyvaujančių mikroorganizmų atranka leido identifikuoti Achromobacter sp. JS18 bakteriją, skaidančią 3-hidroksipiridino-2-karboksirūgštį, ir iš dirvožemio išskirti 5HP kamieną, galintį panaudoti 5-hidroksipiridino-2-karboksirūgštį vieninteliu anglies ir energijos šaltiniu. 16S rRNR geno analizės duomenimis 5HP kamienas priklauso Pusillimonas genčiai. Tai pirmoji žinoma bakterija, galinti skaidyti 5- hidroksipiridino-2-karboksirūgštį. Nustatyta, kad Achromobacter sp. JS18 bakterijose yra indukuojami trys skirtingi piridino monokarboksirūgščių skaidymo keliai. Pasiūlyti pikolino, nikotino, dipikolino rūgščių ir 3-hidroksipiridino-2-karboksirūgšties, skaidymo keliai. Pusillimonas sp. 5HP ląstelėse pirmą kartą aptikta ir dalinai išgryninta 5- hidroksipikolinato 2-monooksigenazė, katalizuojanti 5-hidroksipiridino-2-karboksirūgšties oksidacinį dekarboksilinimą, susidarant 2,5-dihidroksipiridinui. 5HP bakterijose yra indukuojami trys (3-hidroksipiridino, 5-hidroksipikolino ir nikotino rūgščių) skaidymo keliai, susidarant bendram metabolitui – 2,5-dihidroksipiridinui. Tiriant Sinorhizobium sp. L1 ląstel÷s, buvo nustatyta, kad 3-hidroksipiridino ir nikotino rūgšties skaidymas vyksta skirtingais keliais. 3-Hidroksimetilpiridinas L1 ląstelėse yra oksiduojamas iki nikotino rūgties ir skaidymas vyksta... [toliau žr. visą tekstą]

Šio darbo metu buvo tiriamos bakterijos, galinčios skaidyti piridino monokarboksirūgštis. Netradicinėse vietose hidroksilinančių ir/ar hidroksilintų pikolino ir nikotino rūgščių skaidyme dalyvaujančių mikroorganizmų atranka leido identifikuoti Achromobacter sp. JS18 bakteriją, skaidančią 3-hidroksipiridino-2-karboksirūgštį, ir iš dirvožemio išskirti 5HP kamieną, galintį panaudoti 5-hidroksipiridino-2-karboksirūgštį vieninteliu anglies ir energijos šaltiniu. 16S rRNR geno analizės duomenimis 5HP kamienas priklauso Pusillimonas genčiai. Tai pirmoji žinoma bakterija, galinti skaidyti 5- hidroksipiridino-2-karboksirūgštį. Nustatyta, kad Achromobacter sp. JS18 bakterijose yra indukuojami trys skirtingi piridino monokarboksirūgščių skaidymo keliai. Pasiūlyti pikolino, nikotino, dipikolino rūgščių ir 3-hidroksipiridino-2-karboksirūgšties, skaidymo keliai. Pusillimonas sp. 5HP ląstelėse pirmą kartą aptikta ir dalinai išgryninta 5- hidroksipikolinato 2-monooksigenazė, katalizuojanti 5-hidroksipiridino-2-karboksirūgšties oksidacinį dekarboksilinimą, susidarant 2,5-dihidroksipiridinui. 5HP bakterijose yra indukuojami trys (3-hidroksipiridino, 5-hidroksipikolino ir nikotino rūgščių) skaidymo keliai, susidarant bendram metabolitui – 2,5-dihidroksipiridinui. Tiriant Sinorhizobium sp. L1 ląstel÷s, buvo nustatyta, kad 3-hidroksipiridino ir nikotino rūgšties skaidymas vyksta skirtingais keliais. 3-Hidroksimetilpiridinas L1 ląstelėse yra oksiduojamas iki nikotino rūgties ir skaidymas vyksta... [toliau žr. visą tekstą]
The main aim of this work was the study of bacteria capable to degrade the pyridine monocarboxylic acids. Achromobacter sp. strain JS18 capable to utilize 3-hydroxypyridine- 2-carboxylic acid was selected by screening of microorganisms hydroxylating the pyridine ring at unusual positions or transforming pyridine derivatives . The strain 5HP consuming 5- hydroxypyridine-2-carboxylic acid as a sole carbon and energy source was isolated from soil. The 16S rRNA-based phylogenetic analysis showed that the isolate belongs to Pusillimonas genus. It was found that picolinic, nicotinic and dipicolinic acids were metabolized via three distinct inducible pathways in Achromobacer sp. JS18. The appropriate biodegradation routes of these acids as well as 3-hydroxypyridine-2-carboxylic acid were was proposed. Nicotinic acid, 5-hydroxypicolinic acid and 3-hydroxypyridine induced three distinct metabolic pathways in Pusillimonas sp. 5HP cells. All pathways had the same intermediate – 2,5-dihydroxypyridine. For the first time 5-hydroxypicolinate 2-monooxygenase, which catalyzed oxidative decarboxylation of 5-hydroxypicolinic acid, was discovered, partially purified and characterized. The analysis of Sinorhizobium sp. L1 cells showed that 3-hydroxypyridine and nicotinic acid were degraded via different metabolic pathways. The Sinorhizobium sp. L1 cells converted 3-hydroxymethylpyridine to nicotinic acid. 3-hydroxypyridine and nicotinic acid induced biosynthesis of distinct isoforms of 2... [to full text]

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-13Bitstream added on 2014-06-13T18:44:37Z : No. of bitstreams: 1 munhoz_e_dr_arafo.pdf: 3085541 bytes, checksum: f014aca5c4e34e1bd024219270c2acaf (MD5)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
O estresse, atualmente, é considerado um fator importante na fisiopatologia de muitos distúrbios psiquiátricos. Embora os efeitos do estresse agudo possam ser contrabalanceados por respostas adaptativas, o estresse intenso, repetido ou prolongado pode eliciar alterações neuronais duradouras que constituirão as bases de doenças psiquiátricas, como a depressão. Levantamentos epidemiológicos também mostram elevada prevalência de tabagistas entre pacientes com depressão maior. Estas altas taxas de comorbidade sugerem uma provável relação causal: pacientes com depressão proeminente procurariam a nicotina para alívio dos sintomas. Assim, este trabalho investigou as alterações neuroquímicas e neuroendócrinas mediadas pela nicotina na resposta de adaptação ao estresse, utilizando-se, para tanto, o teste modificado da natação forçada (TNF). Para tanto, ratos Wistar machos foram submetidos ao TNF (30 cm de água, 24 ± 1ºC) por 15 min e tratados (1, 19 e 23h) com nicotina (NIC: 0,5 mg/kg, sc), imipramina (IMI: 15 mg/kg, ip) ou salina (SAL). Uma hora após a última injeção, os animais foram reexpostos (5 min) à mesma cuba. Imediatamente após o teste, os animais foram sacrificados; o hipocampo dorsal (HD) e ventral (HV), hipotálamo (HT) e os núcleos dorsal (DR) e mediano (MR) da rafe foram coletados por punch para quantificação de 5-HT, 5-HIAA e NA por HPLC e o sangue, para quantificação da corticosterona plasmática por radioimunoensaio. O hipocampo total também foi utilizado para avaliar a expressão do receptor serotoninérgico 5-HT1A e do glicorreceptor (GR) por western blot. Ainda, avaliou-se o efeito da prazosina nas alterações neuroquímicas induzidas pelo TNF. O tratamento subcrônico com NIC e IMI reduziu em 39% e 50%, respectivamente, o parâmetro de imobilidade e aumentou em 52% e 66%, respectivamente, as contagens de escalada, em relação ao grupo...
Stress is considered a key component in the pathophysiology of several psychiatric diseases. Although the effects of acute stress can be counterbalanced by adaptative responses, intense, repeated or prolonged stress can elicit long lasting neuronal alterations that are related to the occurrence of psychiatric disorders, such as depression. Epidemiological studies have also identified a high prevalence of smokers among depressive patients. These observations suggest a causal relationship: smoking is a self-medication effort to alleviate some symptoms of depression by nicotine. Then, this study investigated nicotine mediatedneurochemical and neuroendocrine alterations in the adaptation response to stress. The modified forced swmming test (FST), a protocol originally employed for screnning new antidepressant drugs, was employed. Male Wistar rats were placed individually into a container (30-cm of water, 24±1ºC, 15 min - pretest). Then animals received nicotine (0.5 mg/kg, s.c.), imipramine (15 mg/kg, i.p.) or saline injections at 1, 19 and 23h after the pretest. One hour after the injections, animals were placed in the same container for 5 min. Immediately after, the animals were sacrificed; dorsal (DH) and ventral (VH) hippocampus, hypothalamus (HT) and dorsal (DR) and median (MR) raphe nuclei were collected by punch for measurement of 5-HT, 5-HIAA and NA by HPLC (expressed in ng/mg tissue). Blood samples were collected for determination of plasma corticosterone levels by radioimmunoassay. The whole hippocampus was also used to evaluate the expression of the 5-HT1A serotoninergic receptor and glucocorticoid receptor by western blot. The effects of prazosin in TNF induced-neurochemical alterations was also evaluated. Nicotine and imipramine decreased in 39% and 50%, respectively, the immobility behavior and increased in 52% and 66%, respectively, the climbing scores, in relation to saline... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-18Bitstream added on 2014-06-13T20:57:34Z : No. of bitstreams: 1 moraes_ro_me_araca.pdf: 3762007 bytes, checksum: 9c2ec9715d0b3a85fbf41e3f7be91181 (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Introdução: A nicotina, uma das drogas mais nocivas a saúde, causa, entre outros fatores, morbidade do enxerto ósseo e compromete a cicatrização óssea. Por outro lado, o tratamento com laser em baixa intensidade pode proporcionar efeitos bioestimulantes, aumentando a microcirculação sanguínea da área irradiada e estimulando fibroblastos, promovendo melhores condições de cicatrização. O objetivo do presente estudo foi analisar a influência do laser em baixa intensidade sobre o processo de reparo de enxertos ósseos autógenos em bloco instalados em animais modificados sistemicamente pelos efeitos indesejáveis da nicotina. Materiais e Métodos: Foram utilizados 72 ratos (Wistar) divididos em Grupo A (n=36), subgrupos GI e GII, submetidos à aplicação de nicotina e Grupo B (n=36), subgrupos GIII e GIV, submetidos à aplicação de solução fisiológica. Transcorridos 30 dias das aplicações, todos animais receberam enxerto ósseo autógeno na mandíbula, tendo como área doadora o osso parietal da calvária, sendo que os animais pertencentes aos subgrupos GII e GIV, receberam o tratamento com laser em baixa intensidade na interface enxerto-leito receptor. Os animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós cirurgia de enxerto. Após o processamento laboratorial de rotina foi realizada a análise histomorfométrica, visando analisar qualitativamente e quantitativamente as etapas presentes nesse processo de reparo ósseo. Resultados: A análise histológica revelou que o grupo nicotina apresentou um atraso da atividade osteogênica na interface enxerto-leito receptor, como também menor organização do tecido de granulação em substituição ao coágulo sanguineo. Contudo, a irradiação do tecido com laser em baixa intensidade proporcionou melhor reparo ósseo. Histometricamente, os subgrupos submetidos à irradiação laser...
Background: The nicotine is one of the mostly drugs more harmful to the health cause, among other factors, morbidity of bone graft and compromises bone healing. Furthermore, treatment with low level laser can provide biostimulation effects, increasing the blood microcirculation in the irradiated area and stimulating fibroblasts promoting better healing. The aim of this study was to evaluate the influence of low level laser therapy on the healing process of autogenous bone grafts installed in block in systemic modificated animals by undesirable effects of nicotine. Methods: Were used 72 rats (Wistar) divided into Group A (n = 36) subgroups GI and GII, submitted to the application of nicotine and Group B (n = 36) subgroups GIII and GIV, submitted to the application of saline solution. After 30 days of applications, all animals received autogenous bone block graft stabilized on mandible, with the parietal bone donor area of the skull, and the animals belonging to subgroups GII and GIV received treatment with low level laser in the bed-graft interface. The animals in each group were euthanized at 7, 14 and 28 days after bone graft surgery. After routine processing was performed histomorphometric analysis in order to analyze qualitatively and quantitatively the timing sequence of bone repair. Results: The histological analysis revealed that the nicotine group showed a delay of osteogenic activity in the bed-graft interface, as well as decreased organization of granulation tissue replacing the blood clot. However, the low level laser irradiation showed better bone healing. Histometrically, the laser subgroups (GII and GIV) demonstrated greater bone formation compared with the respective subgroups (GI and GIII), with significantly statistically results (P˂0) at 14 days (GI 14,27% ± 2,22% versus GII 24,37% ± 11,93% and GIII 24,94% ± 13,06% versus ...(Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Cleopatra da Silva Planeta
Banca: Azair Liane Matos do Canto de Souza
Banca: Carlos César Crestani
Banca: Mirtes Costa
Banca: Marcelo Tadeu Marin
Resumo: O estresse, atualmente, é considerado um fator importante na fisiopatologia de muitos distúrbios psiquiátricos. Embora os efeitos do estresse agudo possam ser contrabalanceados por respostas adaptativas, o estresse intenso, repetido ou prolongado pode eliciar alterações neuronais duradouras que constituirão as bases de doenças psiquiátricas, como a depressão. Levantamentos epidemiológicos também mostram elevada prevalência de tabagistas entre pacientes com depressão maior. Estas altas taxas de comorbidade sugerem uma provável relação causal: pacientes com depressão proeminente procurariam a nicotina para alívio dos sintomas. Assim, este trabalho investigou as alterações neuroquímicas e neuroendócrinas mediadas pela nicotina na resposta de adaptação ao estresse, utilizando-se, para tanto, o teste modificado da natação forçada (TNF). Para tanto, ratos Wistar machos foram submetidos ao TNF (30 cm de água, 24 ± 1ºC) por 15 min e tratados (1, 19 e 23h) com nicotina (NIC: 0,5 mg/kg, sc), imipramina (IMI: 15 mg/kg, ip) ou salina (SAL). Uma hora após a última injeção, os animais foram reexpostos (5 min) à mesma cuba. Imediatamente após o teste, os animais foram sacrificados; o hipocampo dorsal (HD) e ventral (HV), hipotálamo (HT) e os núcleos dorsal (DR) e mediano (MR) da rafe foram coletados por punch para quantificação de 5-HT, 5-HIAA e NA por HPLC e o sangue, para quantificação da corticosterona plasmática por radioimunoensaio. O hipocampo total também foi utilizado para avaliar a expressão do receptor serotoninérgico 5-HT1A e do glicorreceptor (GR) por western blot. Ainda, avaliou-se o efeito da prazosina nas alterações neuroquímicas induzidas pelo TNF. O tratamento subcrônico com NIC e IMI reduziu em 39% e 50%, respectivamente, o parâmetro de imobilidade e aumentou em 52% e 66%, respectivamente, as contagens de escalada, em relação ao grupo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Stress is considered a key component in the pathophysiology of several psychiatric diseases. Although the effects of acute stress can be counterbalanced by adaptative responses, intense, repeated or prolonged stress can elicit long lasting neuronal alterations that are related to the occurrence of psychiatric disorders, such as depression. Epidemiological studies have also identified a high prevalence of smokers among depressive patients. These observations suggest a causal relationship: smoking is a self-medication effort to alleviate some symptoms of depression by nicotine. Then, this study investigated nicotine mediatedneurochemical and neuroendocrine alterations in the adaptation response to stress. The modified forced swmming test (FST), a protocol originally employed for screnning new antidepressant drugs, was employed. Male Wistar rats were placed individually into a container (30-cm of water, 24±1ºC, 15 min - pretest). Then animals received nicotine (0.5 mg/kg, s.c.), imipramine (15 mg/kg, i.p.) or saline injections at 1, 19 and 23h after the pretest. One hour after the injections, animals were placed in the same container for 5 min. Immediately after, the animals were sacrificed; dorsal (DH) and ventral (VH) hippocampus, hypothalamus (HT) and dorsal (DR) and median (MR) raphe nuclei were collected by punch for measurement of 5-HT, 5-HIAA and NA by HPLC (expressed in ng/mg tissue). Blood samples were collected for determination of plasma corticosterone levels by radioimmunoassay. The whole hippocampus was also used to evaluate the expression of the 5-HT1A serotoninergic receptor and glucocorticoid receptor by western blot. The effects of prazosin in TNF induced-neurochemical alterations was also evaluated. Nicotine and imipramine decreased in 39% and 50%, respectively, the immobility behavior and increased in 52% and 66%, respectively, the climbing scores, in relation to saline... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

Orientador: Juliano Milanezi de Almeida
Banca: Edilson Ervolino
Banca: Estevam Augusto Bonfante
Resumo: Objetivo: avaliar a influência da nicotina e dos agentes antineoplásicos Cisplatina (CIS) e 5-fluorouracil (5-FU) sobre os tecidos peri-implantares, bem como os efeitos desses agentes antineoplásicos sobre os tecidos peri-implantares em animais previamente expostos à nicotina. Material e métodos: 180 ratos machos (Wistar) foram randomizados para dois grandes grupos (n=90), NIC e SS, em seguida, para três subgrupos (n=30) de acordo com os agentes antineoplásicos. Receberam 0,5ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (SS) ou 3 mg/kg de hemissulfato de nicotina (NIC), de acordo com cada grupo, 30 dias antes e 30 dias após a cirurgia. No dia 0, todos os animais receberam os implantes de titânio (DSP Biomedical®, 4 mm x 2,2 mm) nas tíbias direita e esquerda. Aos 30 dias após a cirurgia, as aplicações de SS e NIC foram interrompidas por 5 dias e, aos 35 e 37 dias, foram administrados os agentes antineoplásicos CIS, 5-FU ou 0,5 ml de SS, via intraperitoneal, respeitando intervalo de 48 h entre as aplicações. Para CIS, 5 mg/kg e 2,5 mg/kg, e para 5-FU, 60 mg/kg e 40 mg/kg, respetivamente. SS-SS: receberam SS via subcutânea e intraperitoneal. SS-CIS: receberam SS via subcutânea e CIS via intraperitoneal. SS-5FU: receberam SS via subcutânea e 5-FU via intraperitoneal. NIC-SS: receberam NIC via subcutânea e SS via intraperitoneal. NIC-CIS: receberam NIC via subcutânea e CIS via intraperitoneal. NIC-5FU: receberam NIC via subcutânea e 5-FU via intraperitoneal. Dez animais por grupo/período... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Objective: to evaluate the influence of nicotine and the antineoplastic agents Cisplatin (CIS) and 5-fluorouracil (5-FU) over the peri-implant tissues, as well as the effects of these agents over peri-implant tissues in animals previously exposed to nicotine. Material and Methods: 180 male rats (Wistar) were initially randomized to two groups (n=90), NIC and SS. Then, to three subgroups (n=30) according to the protocol of antineoplastic agents. Received 0.5 ml of sodium chloride 0.9% (SS) or 3 mg/kg of nicotine hemissulfate (NIC) according to each group, subcutaneously, 30 days before and after surgical procedure for implants placement. At day 0, all animals received the titanium implants (DSP Biomedical®, 4 mm x 2.2 mm) in both right and left tibiae. At 30 days after surgery SS and NIC was interrupted, and at 35 and 37 days were intraperitoneally administered the antineoplastic agents CIS, 5FU or 0.5 ml SS, with 48 h interval between applications. For CIS, 5 mg/kg and 2,5 mg/kg, and 5-FU, 60 mg/kg and 40 mg/kg, respectively. SS-SS: received SS subcutaneously and intraperitoneally. SS-CIS: received SS subcutaneously and CIS intraperitoneally. SS-5FU: received SS subcutaneously and 5-FU intraperitoneally. NIC-SS: received NIC subcutaneously and SS intraperitoneally. NIC-CIS: received NIC subcutaneously and CIS intraperitoneally. NIC-5FU: received NIC subcutaneously and 5-FU intraperitoneally. Ten animals per group and period were euthanized at 50, 65 and 95 days after implants placement. The collected specimens were fixed in buffered formaldehyde solution 4% for 48h and assigned to ground section processing for analysis of bone/implant contact (BIC), or conventional histologic processing with demineralization and paraffin embedding for histometric analysis of percentage of newly-formed bone (PNFB) (Complete abstract electronic access below)
Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-11Bitstream added on 2014-06-13T20:09:54Z : No. of bitstreams: 1 manzano_bm_me_prud.pdf: 326376 bytes, checksum: 0b7d0d1cb3bdf834e64a73541c8ddedd (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
O tabagismo é considerado um dos principais fatores de risco modificáveis de doenças cardiovasculares e suas complicações, dentre as quais doença vascular aterosclerótica, hipertensão, infarto do miocárdio, angina instável e morte súbita. Os efeitos cardiovasculares promovidos pela nicotina ocorrem principalmente, devido ao aumento da atividade simpática, decorrente do estímulo de liberação de catecolaminas, por meio da ativação dos receptores nicotínicos localizados nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares periféricas e medula adrenal. Além disso, o fumo acarretada uma disfunção autonômica a qual pode ser avaliada por meio da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) que descreve as oscilações dos intervalos entre batimentos consecutivos (intervalos RR) e reflete a atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) sobre o nódulo sinusal, sendo uma ferramenta clínica para avaliar e identificar comprometimentos na saúde. Estudos demonstram que o tabagismo crônico leva a ativação simpática e redução da modulação vagal, de forma que essas alterações autonômicas basicamente se expressam por diminuição dos índices de VFC em fumantes. A redução da VFC é considerada uma condição de alta morbidade e mortalidade cardíaca, no entanto, alguns estudos apontam que a cessação do tabagismo pode levar a restauração da função autonômica...
Smoking is considered an important modifiable risk factor for cardiovascular disease and its complications, such as atherosclerosis, hypertension, myocardial infarction, instable angina and sudden death. The cardiovascular effects promoted by nicotine are caused by increased sympathetic activity occurred because of catecholamine release by nicotinic receptors activation at peripheral postganglionic sympathetic nerve endings and adrenal medulla. Moreover, smoking leads to autonomic dysfunction that can be evaluated by heart rate variability (HRV) which describes the oscillations in the interval between consecutive heart beats (RR interval) and reflects the autonomic nervous system (ANS) activity on the sinus node and as a clinical instrument to assess and identify health involvements. Studies have been demonstrated that chronic smoking causes sympathetic activation and reduces vagal modulation and that autonomic alterations basically are showed by decreases of HRV indices in smokers... (Complete abstract click electronic access below)

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Uma questão particularmente relevante é o fato de exposições precoces a drogas de abuso durante o desenvolvimento potencialmente aumentarem a susceptibilidade a estas drogas posteriormente durante o desenvolvimento. No presente estudo utilizando estudos comportamentais e eletrofisiológicos, investigamos efeitos tardios da exposição de camundongos à fumaça de cigarro, à nicotina e ao etanol durante o período que corresponde à gestação em humanos. Para tal, esta tese foi dividida em 2 estudos. No Estudo 1, submetemos camundongos durante o período que corresponde à gestação de humanos à fumaça de cigarro e/ou etanol visando investigar se a estas drogas de abuso, separadamente ou quando combinadas, programam maior susceptibilidade aos efeitos da nicotina durante a adolescência (PN30) ou idade adulta (PN90). Para avaliar a susceptibilidade, utilizamos 3 testes: campo aberto (CA), preferencia pela nicotina (PPN) e preferencia condicionada por lugar (CPP). No Estudo 2, os animais foram expostos a nicotina durante o período gestacional e, no período que corresponde à infância (PN9 a PN20), fatias de cérebro contendo o núcleo tegumental laterodorsal (LDT) foram expostas a etanol. Este núcleo foi escolhido uma vez que estudos recentes indicam sua participação em mecanismos de toxicodependência. Foram realizados registros eletrofisiológicos de uma única célula. No Estudo 1, identificamos maior sensibilidade para os efeitos da reexposição à nicotina na adolescência quando comparada com a idade adulta . Em animais testados no CA durante a adolescência, a nicotina foi capaz de causar aumento da atividade locomotora nos animais controle, previamente expostos à fumaça de cigarro e ao etanol. Contudo, em animais expostos à fumaça combinada com etanol, não houve aumento da locomoção. Na idade adulta, a nicotina causou um aumento da atividade locomotora no CA somente nos animais expostos à fumaça de cigarro. Quanto ao CPP, a exposição prévia à fumaça de cigarro e ao etanol causaram aumento da resposta condicionada à nicotina em fêmeas adolescentes. Nos animais previamente expostos à combinação entre fumaça de cigarro e etanol, a resposta condicionada à nicotina não atingiu significância estatística. Não houve alterações na idade adulta. A exposição a fumaça de cigarro e/ou etanol não afetou a PPN. No Estudo 2, os dados eletrofisiológicos mostraram que a exposição pré-natal à nicotina foi capaz de alterar as correntes de despolarização basais e o potencial de repouso de células do LDT A nicotina também foi capaz de alterar as respostas deste núcleo ao etanol reduzindo as correntes de despolarização e aumentando, embora que não de forma significativa, as correntes inibitórias. De acordo com estes dados, injurias causadas pela exposição à fumaça do cigarro, à nicotina isoladamente, e ao etanol durante o desenvolvimento são capazes de perdurar por um logo tempo na vida do individuo, alterando as respostas a comportamentais e celulares a uma exposição tardia à nicotina e ao etanol.
Particularly relevant is the fact that early exposure to drugs of abuse during development potentially increases drug susceptibility later during development. In the present study we used mice models to investigate postnatal behavioral and electrophysiological effects of exposure to cigarette smoke, nicotine and ethanol during the period that corresponds to pregnancy in humans. To this end, this thesis was divided into two studies. In Study 1, we submitted mice to cigarette smoke and / or ethanol in order during the period that corresponds to human pregnancy to investigate whether these drugs of abuse, alone or when combined, programs increased susceptibility to the effects of nicotine during adolescence (PN30) or adulthood (PN90). To evaluate susceptibility, we use three tests: open field (OF), preference for nicotine (PFN) and conditioned place preference (CPP). In Study 2, the animals were exposed to nicotine during pregnancy and, in the period corresponding to childhood (PN9 to PN20), brain slices containing the laterodorsal tegmental nucleus (LDT) were exposed to ethanol. This nucleus was chosen based on recent studies that indicate that it participates in mechanisms of addiction. Whole cell patch clamp recordings were performed. In Study 1, a higher sensitivity to the effects of nicotine exposure was identified during adolescence when compared to adulthood. In animals tested in the OF during adolescence, nicotine was able to cause an increase in locomotor activity in controls, in mice previously exposed to cigarette smoke, and in those exposed to ethanol. However, nicotine failed to increase locomotion in mice previously exposed to smoke combined with ethanol. In adulthood, nicotine caused an increase in OF locomotor activity only in animals exposed to cigarette smoke. In the CPP, previous exposure to cigarette smoke, and to ethanol caused an increase of the conditioned response to nicotine in adolescent females. In animals previously exposed to the combined cigarette smoke and ethanol, the conditioned response to nicotine did not reach statistical significance. There were no changes in adult mice. Exposure to cigarette smoke and / or ethanol did not affect the PFN. In Study 2, electrophysiological data have shown that prenatal exposure to nicotine alters the pattern of basal and depolarization of the resting potential of cells LDT. Nicotine was also able to change the answers this core ethanol reducing and increasing depolarization currents, although not significantly inhibitory currents. According to these data, injuries caused by exposure to cigarette smoke, nicotine alone, and ethanol during development persist during postnatal development, changing the behavioral and cellular responses to a late exposure to nicotine and ethanol.

Orientador: Dionei Ramos
Banca: Moacir Fernandes de Godoy
Banca: Ercy Mara Cipulo Ramos
Resumo: O tabagismo é considerado um dos principais fatores de risco modificáveis de doenças cardiovasculares e suas complicações, dentre as quais doença vascular aterosclerótica, hipertensão, infarto do miocárdio, angina instável e morte súbita. Os efeitos cardiovasculares promovidos pela nicotina ocorrem principalmente, devido ao aumento da atividade simpática, decorrente do estímulo de liberação de catecolaminas, por meio da ativação dos receptores nicotínicos localizados nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares periféricas e medula adrenal. Além disso, o fumo acarretada uma disfunção autonômica a qual pode ser avaliada por meio da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) que descreve as oscilações dos intervalos entre batimentos consecutivos (intervalos RR) e reflete a atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) sobre o nódulo sinusal, sendo uma ferramenta clínica para avaliar e identificar comprometimentos na saúde. Estudos demonstram que o tabagismo crônico leva a ativação simpática e redução da modulação vagal, de forma que essas alterações autonômicas basicamente se expressam por diminuição dos índices de VFC em fumantes. A redução da VFC é considerada uma condição de alta morbidade e mortalidade cardíaca, no entanto, alguns estudos apontam que a cessação do tabagismo pode levar a restauração da função autonômica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Smoking is considered an important modifiable risk factor for cardiovascular disease and its complications, such as atherosclerosis, hypertension, myocardial infarction, instable angina and sudden death. The cardiovascular effects promoted by nicotine are caused by increased sympathetic activity occurred because of catecholamine release by nicotinic receptors activation at peripheral postganglionic sympathetic nerve endings and adrenal medulla. Moreover, smoking leads to autonomic dysfunction that can be evaluated by heart rate variability (HRV) which describes the oscillations in the interval between consecutive heart beats (RR interval) and reflects the autonomic nervous system (ANS) activity on the sinus node and as a clinical instrument to assess and identify health involvements. Studies have been demonstrated that chronic smoking causes sympathetic activation and reduces vagal modulation and that autonomic alterations basically are showed by decreases of HRV indices in smokers... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

Resumo: Introdução: A nicotina, uma das drogas mais nocivas a saúde, causa, entre outros fatores, morbidade do enxerto ósseo e compromete a cicatrização óssea. Por outro lado, o tratamento com laser em baixa intensidade pode proporcionar efeitos bioestimulantes, aumentando a microcirculação sanguínea da área irradiada e estimulando fibroblastos, promovendo melhores condições de cicatrização. O objetivo do presente estudo foi analisar a influência do laser em baixa intensidade sobre o processo de reparo de enxertos ósseos autógenos em bloco instalados em animais modificados sistemicamente pelos efeitos indesejáveis da nicotina. Materiais e Métodos: Foram utilizados 72 ratos (Wistar) divididos em Grupo A (n=36), subgrupos GI e GII, submetidos à aplicação de nicotina e Grupo B (n=36), subgrupos GIII e GIV, submetidos à aplicação de solução fisiológica. Transcorridos 30 dias das aplicações, todos animais receberam enxerto ósseo autógeno na mandíbula, tendo como área doadora o osso parietal da calvária, sendo que os animais pertencentes aos subgrupos GII e GIV, receberam o tratamento com laser em baixa intensidade na interface enxerto-leito receptor. Os animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós cirurgia de enxerto. Após o processamento laboratorial de rotina foi realizada a análise histomorfométrica, visando analisar qualitativamente e quantitativamente as etapas presentes nesse processo de reparo ósseo. Resultados: A análise histológica revelou que o grupo nicotina apresentou um atraso da atividade osteogênica na interface enxerto-leito receptor, como também menor organização do tecido de granulação em substituição ao coágulo sanguineo. Contudo, a irradiação do tecido com laser em baixa intensidade proporcionou melhor reparo ósseo. Histometricamente, os subgrupos submetidos à irradiação laser... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Background: The nicotine is one of the mostly drugs more harmful to the health cause, among other factors, morbidity of bone graft and compromises bone healing. Furthermore, treatment with low level laser can provide biostimulation effects, increasing the blood microcirculation in the irradiated area and stimulating fibroblasts promoting better healing. The aim of this study was to evaluate the influence of low level laser therapy on the healing process of autogenous bone grafts installed in block in systemic modificated animals by undesirable effects of nicotine. Methods: Were used 72 rats (Wistar) divided into Group A (n = 36) subgroups GI and GII, submitted to the application of nicotine and Group B (n = 36) subgroups GIII and GIV, submitted to the application of saline solution. After 30 days of applications, all animals received autogenous bone block graft stabilized on mandible, with the parietal bone donor area of the skull, and the animals belonging to subgroups GII and GIV received treatment with low level laser in the bed-graft interface. The animals in each group were euthanized at 7, 14 and 28 days after bone graft surgery. After routine processing was performed histomorphometric analysis in order to analyze qualitatively and quantitatively the timing sequence of bone repair. Results: The histological analysis revealed that the nicotine group showed a delay of osteogenic activity in the bed-graft interface, as well as decreased organization of granulation tissue replacing the blood clot. However, the low level laser irradiation showed better bone healing. Histometrically, the laser subgroups (GII and GIV) demonstrated greater bone formation compared with the respective subgroups (GI and GIII), with significantly statistically results (P˂0) at 14 days (GI 14,27% ± 2,22% versus GII 24,37% ± 11,93% and GIII 24,94% ± 13,06% versus ...(Complete abstract click electronic access below)
Orientador: Álvaro Francisco Bosco
Coorientador: Valdir Gouveia Garcia
Banca: Juliano Milanezi de Almeida
Banca: Leticia Helena Theodoro
Mestre

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Objetivo: Avaliar do ponto de vista biomecânico, histomorfométrico, histoquímico e através de marcadores imunoistoquímicos a influência da terapia com laser em baixa intensidade (LLLT) na osseointegração de implantes instalados em tíbias de ratos modificados ou não sistemicamente pela nicotina. Materiais e métodos: Um total de 120 ratos (Wistar) foi distribuído em dois grandes grupos experimentais (n = 60) submetidos a duas aplicações diárias de solução salina (Veh) ou nicotina (Nic). Após 30 dias, implantes de titânio (2.2 mm x 4 mm) foram instalados na metáfise proximal de ambas as tíbias de todos os animais. Grupos experimentais de diferentes tratamentos locais do alvéolo cirúrgico previamente a instalação do implante (n = 30) foram criados no momento da cirurgia: Veh - nenhum tratamento; Veh/LLLT - irradiação do alvéolo cirúrgico com laser em baixa intensidade; Nic - nenhum tratamento; Nic/LLLT - irradiação do alvéolo cirúrgico com laser em baixa intensidade. O laser utilizado foi o Thera Lase (InGaAlP 660 nm, modo de aplicação contínuo, em contato com a área, 35 mW, 0,14 J, 4,9 J/cm2, por 4 segundos). Dez animais de cada grupo foram eutanasiados aos 15, 30 e 60 dias pós-operatórios. As tíbias direitas foram submetidas à análise de torque reverso e posteriormente processadas para confecção de cortes histológicos descalcificados, corados por hematoxilina e eosina, vermelho picrosirius ou submetidos a reações imunoistoquímicas com os anticorpos primários policlonais: HIF-1 α, VEGF, BMP-2, RUNX-2, OCN, ALP, RANKL, OPG e TRAP. A partir das tíbias esquerdas foram preparados cortes histológicos calcificados para análise das porcentagens de contato osso-implante (BIC) e área óssea (BA), dentro dos limites das roscas do implante. A análise foi realizada através da microscopia de luz polarizada para análise histoquímica e da microscopia óptica de campo claro para a análise histológica, histométrica e imunoistoquímicas. As imunomarcações foram submetidas à análise qualitativa para os anticorpos HIF-1 α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP, RANKL e OPG e análise quantitativa para os anticorpos RUNX-2 e TRAP. Os dados quantitativos foram analisados estatisticamente (p≤0,05). Resultados: A nicotina atrasou a produção de elementos da matriz óssea, diminuiu o padrão de imunomarcação de HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP e OPG, aumentou o padrão de imunomarcação de RANKL e aumentou a quantidade de células imunorreativas a RUNX-2 e TRAP, diminuindo a BA, embora não tenha sido capaz de influenciar o torque de remoção e o BIC. O laser aumentou o padrão de imunomarcação de HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN e ALP, aumentou a quantidade de células imunorreativas a RUNX-2 e TRAP, aumentou a BA, mas também não foi capaz de influenciar o torque de remoção e o BIC. Adicionalmente, o laser influenciou positivamente a BA e o torque de remoção dos implantes, aumentou a angiogênese e a diferenciação osteoblástica, promovendo a formação óssea, biomineralização e maturação óssea peri-implantar nos animais modificados sistemicamente pela nicotina. Conclusão: A LLLT é capaz de promover o processo de reparo ósseo peri-implantar em condições normais e compensar os efeitos negativos da nicotina na osseointegração.
Objective: To evaluate, from biomechanical, histomorphometric, histochemical stand point and through of immunohistochemical markers, the influence of low level laser therapy (LLLT) on the osseointegration of implants placed in the tibias of nicotine systemically modified (or not) rats. Materials and methods: A total of 120 rats (Wistar) was assigned into two major experimental groups (n = 60) underwent two-daily-applications of saline (Veh) or nicotine (Nic). After thirty days, titanium implants (2.2 mm x 4 mm) were placed in the proximal metaphysis of both tibiae from all animals. Experimental groups of different surgical alveolus local treatments prior to implant placement (n = 30) were created at the moment of the surgery: Veh - no local treatment; Veh/LLLT - irradiation of surgical alveoli with low level laser; Nic - no local treatment; Nic/LLLT - irradiation of surgical alveoli with low level laser. The laser used was Thera Lase® (InGaAIP 660 nm, in continuous mode, in contact with the area, 35 mW, 0.14 J, 4.9 J/cm2 , for 4 seconds). Ten animals from each group were euthanized at 15, 30 and 60 days postoperative. The right tibiae were submitted to reverse-torque analysis and, then processing in order to prepare decalcified histological sections, stained either by hematoxylin and eosin or picrosirius red or subjected to immunohistochemical reactions with the primary polyclonal antibodies: HIF-1 α, VEGF, BMP-2, RUNX-2, OCN, ALP, RANKL, OPG and TRAP. From left tibias were prepared undecalcified histological sections to evaluate the percentages of bone-to-implant contact (BIC) and bone area (BA) within the limits of the implant threads. The histochemical analysis was performed by a polarized light microscopy and the histological, histometric and immunohistochemical analysis were performed by a bright field optical microscopy. The HIF- 1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP, RANKL and OPG immunostaining were submitted to qualitative analysis and the RUNX-2 and TRAP immunostaining were submitted to quantitative analysis. Quantitative data were analyzed statistically (p≤0.05). Results: The nicotine delayed the production of bone matrix components, decreased the imunolabeling pattern of HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP and OPG, increased the imunolabeling pattern of RANKL, increased the amount of RUNX-2 and TRAP-immunoreactive cells, reduced the BA, but did not influence the BIC and the force required to break the osseointegration. The laser increased the imunolabeling pattern of HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN and ALP, increased the amount of RUNX-2 and TRAP-immunoreactive cells, increased the BA, but also was not be able to influence the BIC and the force required to break the osseointegration. In addition, the laser positively influenced the BA and the implant removal torque, increased the angiogenesis and osteoblast differentiation, promoted bone formation, biomineralization and peri-implant bone maturation in the nicotine systemically modified rats. Conclusions: LLLT is able to promote the peri-implant bone repair process in normal conditions and is able to compensate the negative effects of nicotine on osseointegration.
FAPESP: 2013/11863-0

Les neurotoxiques organophosphorés (NOP) sont extrêmement toxiques et peu volatils. Dans des conditions normales de température et de pression, ils peuvent pénétrer rapidement la peau sous forme liquide et exercer leurs effets délétères. En milieu civil ou militaire, leur utilisation potentielle est toujours redoutée. Le développement de dispositifs de protection cutanée vis-à-vis de ces agents est donc d’un intérêt majeur pour les armées et la sécurité civile. Dans ce contexte, les objectifs de ce travail ont été de formuler et évaluer la stabilité et l’efficacité de topiques protecteurs cutanés (TP) vis-à-vis des NOP. Le premier objectif a consisté à mettre au point des TP de compositions et de formes galéniques différentes (émulsions, gels) puis à valider leurs stabilités physicochimiques. Cent trente TP ont été formulés et 30 ont montré une stabilité physicochimique satisfaisante. Le second objectif a été d’évaluer l’efficacité des TP les plus prometteurs vis-à-vis des composés organophosphorés. Actuellement il n’existe pas de standardisation de ce type d’étude. Par conséquent, l’utilisation de plusieurs tests in vitro et in vivo (membranes biologiques ou synthétiques, NOP ou simili), dont la pertinence et la fiabilité ont été déterminées, nous a permis d’établir une logique de criblage pour l’évaluation de l’efficacité des TP. Parmi les 13 formulations testées, les résultats ont montré qu’un gel hydro-alcoolique apporte une protection cutanée significative et supérieure aux produits de référence testés vis-à-vis du VX, un NOP d’intérêt
Prevention of exposure to the neurotoxic organophosphorus compounds (OP) that are quickly absorbed in the skin is a major concern both for pesticide users and soldiers. Skin barrier creams are being developed to complement or replace uncomfortable chemical protective suits. The objectives of this work were to formulate and assess physicochemical stability and protective efficacy of topical skin protectant (TSP) against OP compounds. The first objective was to formulate several different TSP (emulsions, gel) and validate their physicochemical stability. The second objective was to determine the consistency of results from in vitro tests and the importance of the formulation composition in the skin protective efficacy. Quick evaluation of formulations efficacy mainly relies on in vitro tests which lead to consistent, complementary and relevant results. Our results indicated that the least effective formulations could be quickly identified by performing in vitro permeation tests with silicone membrane and by evaluating interfacial interactions between formulations and OP. We showed that a hydrogel containing specific hydrophilic polymers was by far the most effective of the formulations evaluated against VX, OP compounds, skin permeation in vitro

Severas altera¸c~oes no metabolismo energ´etico, no consumo de glicose e na sinaliza¸c~ao de insulina cerebral est~ao presentes na doen¸ca de Alzheimer (DA). O modelo animal da DA obtido pela administra¸c~ao intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ-icv) em ratos induz um estado de resist^encia `a insulina no c´erebro associado `a disfun¸c~oes colin´ergicas e a d´eficits cognitivos, tornando-o um dos poucos modelos experimentais da forma espor´adica da DA. Este trabalho tem como objetivo caracterizar, neste modelo, as disfun¸c~oes sin´apticas na via hipocampo - c´ortex pr´e-frontal medial (CA1-CPFm) e testar se o tratamento com nicotina ´e capaz de prevenir as disfun¸c~oes sin´apticas e reverter os preju´?zos cognitivos induzido pelo STZ-icv. Para isso, ratos Wistar receberam STZ e foram submetidos a 20 dias de tratamento com nicotina. Dois dias depois, foram realizados nos animais teste de campo aberto e de reconhecimento de objeto. Em seguida os animais foram anestesiados com uretana para que os registros eletrofisiol´ogicos fossem realizados. Um eletrodo foi utilizado para estimular CA1 com pulso pareado e potenciais de campo p´os-sin´apticos (fPSP1) e sua facilita¸c~ao (fPSP2) foram registradas por um eletrodo no CPFm. Ap´os 30 minutos de linha de base, uma estimula¸c~ao em alta frequ^encia foi aplicada para induzir a potencia¸c~ao de longa dura¸c~ao (LTP), seguido de mais quatro horas de registro. Outro grupo experimental foi realizado para avaliar o efeito de longo prazo da STZ-icv e do tratamento com nicotina. Neste grupo, testes comportamentais e eletrofisiol´ogicos foram realizados 60 dias ap´os o fim do tratamento. Independentemente do tempo, os resultados indicam que a STZ produziu uma redu¸c~ao na indu¸c~ao e na manuten¸c~ao da LTP, mas a facilita¸c~ao por pulso pareado (PPF = fPSP2 / fPSP1) mostra que a STZ prejudica a plasticidade pr´e-sin´aptica apenas a curto prazo. O tratamento com nicotina atenua a disfun¸c~ao na LTP induzida pela STZ. Al´em disso, apenas o tratamento de nicotina tamb´em ´e capaz de reduzir a plasticidade pr´e-sin´aptica no grupo controle dois dias ap´os o fim do tratamento. Estes resultados tamb´em est~ao associados com os dados comportamentais, uma vez que a nicotina reverteu os d´eficits de mem´oria de reconhecimento nos animais STZ mas manteve o comportamento explorat´orio reduzido. Sugerimos com isso que o sistema colin´ergico, que desempenha um papel importante em fun¸c~oes cognitivas e na LTP, est´a afetado nos animais injetados com STZ e o tratamento cr^onico com nicotina consegue reduzir os danos na plasticidade sin´aptica e comportamentais, induzidos pela STZ.
Severe abnormalities in brain glucose/energy metabolism and insulin signaling have been documented to play an important role in early stage of alzheimer disease (AD) pathology. Intracerebroventricular administration (icv) of streptozotocin (STZ) in rats can induce an insulin-resistant brain state associated with cholinergic dysfunctions and memory impairments, which make it a suitable experimental model of the sporadic form of AD. The present work aimed to extend the characterization of this model by probing synaptic plasticity dysfunctions in the medial prefrontal cortex (mPFC)- hippocampal (CA1) pathway and test if nicotine can prevent synaptic dysfunction and revert cognitive impairment induced by icv STZ. Here, Wistar rats received bilateral microinjection of STZ and were submitted to 20 days of nicotine treatment. After 2 days of withdrawing the subjects were submitted to open field and object recognition tests. After that, animals were anesthetized with urethane for electrophysiological tests. A twisted bipolar electrode was used to stimulate posterior-dorsal hippocampus (CA1/subiculum) with paired-pulse. Basal field post-synaptic potentials (fPSP1) and facilitated responses (fPSP2) were recorded by a monopolar electrode in the medial mPFC. After 30min of baseline, high frequency stimulation was applied to induce long-term potentiation (LTP) and additional four hours of electrophysiological recordings was performed. Another experimental group was performed to evaluate the long term effect of both icv STZ and nicotine treatment. In this group behavioral and electrophysiological tests were performed with 60 days after chronic treatment. Independently of time, our results indicate that STZ produced a significant decrease in the induction and maintenance of LTP, but paired pulse facilitation (PPF = fPSP2/fPSP1) shows that only the short-term pre-synaptic plasticity was impaired after STZ injection. The nicotine treatment attenuates the STZ-induced LTP dysfunction in the CA1-mPFC pathway. However, just the nicotine treatment (in control group) can reduce pre-synaptic plasticity two days after chronic treatment. These results are also associated with behavioral data, since nicotine treatment reversed the deficits in recognition memory of STZ animals but maintained the reduced exploratory behavior. We suggest that the brain cholinergic system, which plays a role in cognition function and LTP, is affected in STZ injected animals and chronic treatment with nicotine can attenuate the STZ-induced synaptic plasticity and behavioral dysfunctions.

Este trabalho visa avançar o conhecimento sobre a interferência da nicotina no protocolo de treino forçado em gerbilos isquêmicos. Utilizamos 110 Gerbilos, distribuídos em 11 grupos. Grupo controle com animais ingênuos (C), falso operado (S) e isquêmicos (I). Grupos nicotina (CN, SN, SNE, IN e INE) e salina (CS, SS, IS) com ou sem treinamento. Os animais receberam uma injeção de 2mg/kg de nicotina ou salina durante 9 dias. Utilizamos uma esteira motorizada (treino contínuo, 5 dias, 5m/min por 15 minutos), um monitor de atividades e o Rota Rod. Os resultados foram analisados por uma ANOVA e pós teste de Holm-Sidak, p<0,05. Observamos aumento de apresentação de todos comportamentos no monitor de atividades, o CN maior do que os C, S, SS, SNE e INE, o SN maior do que o SNE, o I maior do que os C, S, SS, SNE, IS, INE e ainda, o IN maior do que os C, S, SS, SNE, IS e INE (cruzamento, F10,93 = 2,97), (distância, F10,93 = 2,79), (velocidade, F10,93 = 2,79) e (atividade, F10,93 = 2,81). No Rota Rod o CN apresentou maior tempo de permanência com relação aos outros grupos exceto SNE, já o SNE, em relação aos CS, S, SN, I, IN e o I menor tempo de permanência do que o C e INE (F10,93 = 3,35). Nos grupos I e IS observamos menor densidade de neurônios no hipocampo (F6,42 = 31,02), córtex motor M1 (F6,42 = 4,01) e estriado (F6,42 = 23,33). A nicotina não interferiu com a melhora do comportamento dos animais isquêmicos.
This work aims to advance the knowledge about the interference of nicotine in the forced training protocol in ischemic gerbils. We use 110 gerbils, distributed in 11 groups. Control (C), false operated (S) and ischemic (I). Nicotine groups (CN, SN, SNE, IN INE) and sham (CS, SS, SI) with or without training. The animals received an injection of 2mg/kg of nicotine or saline for 9 days. We use a treadmill (continuous training 5 days, 5m / min for 15 minutes), an activity monitor and the Rota Rod (RR). The results were analyzed by an ANOVA and post Holm-Sidak test, p <0.05. We observed increased in all behaviors in the activity monitor, increase of CN than C, S, SS and NSS INE, SN increase compared to NES, the I increase than C, S, SS, ENS, S, NSI and also the IN showed an increase compared to C, S, SS, SNE, SI and NSI (crossing, F10,93 = 2,97), (distance, F10,93 = 2,79), (speed, F10,93 = 2,79) and (activity, F10,93 = 2,81). In RR, CN showed an increase of time spent with the other groups except SNE, and an increase in the SNE, compared to the CS, S, SN, I, IN and I showed an decrease of time compared to C and INE (F10,93 = 3,35). In groups I and and IS we observed an decrease of neurons density in the hippocampus (F6,42 = 31,02), motor cortex M1 (F6,42 = 4,01) and striatum (F6,42 = 23,33). Nicotine did not interfere with the improvement of motor behavior in ischemic animals.

Cigarette smoking continues to be leading cause of preventable cause of death worldwide. Cognitive modulation by nicotine seems to be a key factor in nicotine addiction. Several studies indicate that initial nicotine intake has a positive effect on cognition, which may contribute to the development of nicotine dependence. Conversely, when chronic nicotine treatment ceases, cognitive functioning is altered. The orexin and the endocannabinoid system have been reported to play a crucial role in different stages of nicotine addiction and in learning and memory processes. Our results show that orexin receptors influence the pro-cognitive effects of acute nicotine treatment, whereas the endocannabinoid system acting through CB1R modulates the cognitive deficits associated with nicotine withdrawal. In addition, our work reveals an inflammatory process associated with the cognitive deficits of early nicotine abstinence. Given that the presence of cognitive alterations is associated with increased smoking relapse risk, our results identify CB1R and anti-inflammatory drugs as new potential therapeutic strategies for nicotine dependence.
El consumo de cigarrillos es una de las principales causas de muerte prevenible en el mundo. Los efectos de la nicotina sobre la memoria parecen parece ser un factor clave en la adicción a la nicotina. Diversos estudios indican que el consumo inicial de nicotina tiene un efecto positivo sobre la cognición, lo que puede contribuir al desarrollo de la dependencia de la nicotina. Por el contrario, cuando el consumo de nicotina cesa, se altera el funcionamiento cognitivo. Las orexinas y el sistema endocannabinoide desempeñan un papel crucial en las diferentes etapas de la adicción a la nicotina y en los procesos de aprendizaje y memoria. Nuestros resultados demuestran que los receptores de orexina la mejora de memoria inducido por un el tratamiento agudo de nicotina, mientras que el sistema endocannabinoide, actuando a través de los receptores CB1 modula los déficits cognitivos asociados con la abstinencia de nicotina. Además, hemos revelado que un proceso inflamatorio está asociado al desarrollo de los déficits cognitivos de la abstinencia a nicotina. Dado que la presencia de alteraciones cognitivas se asocia con un mayor riesgo de recaída en el hábito de fumar, nuestros resultados identifican a los receptores CB1 y fármacos antiinflamatorios como potenciales nuevas estrategias terapéuticas para la dependencia de la nicotina.

A hipertensão arterial é um problema de saúde pública no Brasil, pois aproximadamente 20 % da população adulta desenvolve hipertensão essencial, cujas causas ainda não são conhecidas. No entanto, sua gênese pode estar relacionada com disfunção nas áreas do sistema nervoso central (SNC) que regulam o sistema cardiovascular. O núcleo do trato solitário (NTS) e o bulbo ventrolateral são áreas importantes no controle neural da pressão arterial. Os receptores de adenosina A2a (rA2a) são encontrados em todo o SNC e estão relacionados com estudos terapêuticos de diversas doenças. No NTS a estimulação dos rA2a provoca ajustes pontuais em outros sistemas de neurotransmissão, além de diminuir a pressão arterial. A nicotina é uma molécula com uma vasta faixa de efeitos modulatórios em nosso organismo. Entre esses efeitos se destacam a capacidade de interagir com diversos sistemas de neurotransmissão nas áreas do bulbo relacionadas com a regulação da pressão arterial e de antecipar e/ou intensificar o desenvolvimento da hipertensão em sujeitos com pré-disposição genética. Desta forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar o efeito modulatório da nicotina sobre o rA2a em cultura mista de neurônios e células gliais da porção dorso-medial do bulbo de ratos geneticamente hipertenso (SHR) e normotensos (WKY). Para isso, utilizaram-se técnicas como a de PCR em tempo real, Western Blotting e análise de ligação do receptor. Nossos resultados demonstraram que: 1) em condição basal células de ratos normotensos apresentam maior ligação do rA2a do que células de ratos hipertensos; 2) tratamento com nicotina resultou na diminuição da ligação do receptor em ambas as cepas, com um efeito de maior magnitude em células de ratos WKY; 3) nas duas linhagens o tratamento com nicotina alterou os níveis protéicos do rA2a, assim como o RNAm do receptor; 4) a linhagem e o tratamento separadamente, como a interação entre ambos influenciaram na expressão do RNAm , níveis protéicos e ligação do rA2a nas células dos ratos WKY e SHR. Por fim, os resultados apresentados aqui indicam que o rA2a em células de ratos hipertensos tem sua função deprimida em comparação com as células de ratos normotensos; e que a nicotina foi capaz de modular o funcionamento do rA2a, o qual pode influenciar no controle da pressão arterial. Esses dados são bastante interessantes, pois abrem novas perspectivas de análise dos mecanismos intracelulares envolvidos na modulação dos rA2a pela nicotina, assim como a importância desse sistema no desenvolvimento da hipertensão
Hypertension is one of the most common worldwide diseases afflicting humans. Because of the associated with morbidity and mortality and the cost to the society, it became an important public health challenge in Brazil. The mechanisms involved in development of hypertension still remain unclear However, hypertension can result from neuronal network imbalance in areas of the central nervous system that control blood pressure. The nucleus tractus solitarius (NTS) plays an important role in cardiovascular control. Within the NTS there are several neurotransmitters and neuromodulatory substances, such as adenosine, which acts on purinoreceptors A2a (A2ar). The A2ar modulates neurotransmission in the NTS and its activation may induce decrease in blood pressure by different mechanisms. Nicotine is a molecule that cross the blood-brain barrier and acts in several areas of central nervous system including the NTS. In this nucleus, nicotine is able to interact with some neurotransmitter systems and contributes for the development of hypertension in subjects with genetic predisposition to this disease. The goal of this study was to analyze the modulatory effects of nicotine on A2ar in cultured neurons and glial cells from medulla oblongata of normotensive (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR). By means of real time PCR, Western Blotting and binding receptor assay. We have demonstrated that in basal condition cells of WKY presents increased binding of A2ar than the cells of SHR. Nicotine treatment induced a decrease in the binding of A2ar in both strains, however, this response was more pronounced in cells of WKY than SHR. Changes in mRNA and protein levels of A2ar was also observed in response to nicotine treatment. The strains and treatment separately, as well as the interaction between them influenced mRNA expression, protein level and binding of A2ar in NTS cells of WKY and SHR rats. Finally, these results show for the first time changes in A2ar mRNA expression, protein level and binding in cells from the medulla oblongata of WKY and SHR rats, as well as, the nicotine modulation upon this system, which might influence cardiovascular control. These data open up new approaches for the study of intracellular mechanisms involved in the modulation of adenosine A2a receptor by nicotine, as well as the importance of this interaction in the development of hypertension.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
A desnutrição durante o desenvolvimento produz alterações permanentes em diferentes sistemas de neurotransmissores, o que pode gerar modificações na respostas a drogas psicoativas. Apesar dos efeitos da desnutrição precoce no sistema colinérgico serem bem conhecidas, não existem evidências que demonstrem efeitos relacionados a susceptibilidade aos efeitos da nicotina. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da restrição protéica ou calórica durante a lactação de camundongos na susceptibilidade aos efeitos desta droga. Considerando que estudos demonstram que o consumo de tabaco freqüentemente se inicia na adolescência, investigamos neste período, os efeitos da nicotina no teste de campo aberto (CA), teste da preferência condicionada por lugar (CPP) e teste da preferência pela nicotina (PPN). Estudos sugerem que o estresse pode alterar a susceptibilidade ao uso de drogas, por isso foram avaliados os níveis séricos de corticosterona, o conteúdo de catecolaminas da medula adrenal e enzimas desta via. As mães foram randomicamente divididas nos seguintes grupos: 1) Grupo Controle (GC)- dieta padrão (23% de proteína); 2) Grupo Restrição Protéica (RP)- dieta isoenergética (8% de proteína) e 3) Grupo Restrição Calórica (RC)- dieta padrão em quantidade restrita (média de ingestão do grupo RP). A desnutrição abrangeu o período do segundo dia de vida pós-natal (PN2) até o desmame (PN21) e em PN30, foram realizados os testes comportamentais. Após o término dos testes de OP e CPP, os animais foram decapitados e o sangue e a adrenal coletados para análises endócrinas. Os animais do grupo RP e RC apresentaram menor ganho de peso e menor conteúdo de gordura retroperitoneal quando comparados aos animais GC. No teste CA, a administração de nicotina produziu um aumento da atividade locomotora nos animais GC e RP, o que não foi observado nos animais RC A desnutrição levou a uma diminuição do conteúdo de catecolaminas da adrenal em PN30. No teste CPP, apenas o GC e RC apresentaram padrão de condicionamento. Em relação ao teste da PPN, o grupo CG apresentou aumento no padrão de consumo de nicotina, o que não foi visto nos grupos RC e RP. A nicotina não afetou a função adrenal dos grupos programados. Estes resultados sugerem que a desnutrição durante a lactação ameniza os efeitos da nicotina durante a adolescência e que as alterações comportamentais dependem do padrão de desnutrição.
Undernutrition during brain development produces long lasting or permanent alterations in different neurotransmitter systems that could reflect on important behavioral abnormalities and altered responses to psychoactive drugs. Although the recognized effects of early malnutrition on cholinergic system, no evidence that demonstrates the influence of early undernutrition on the nicotine susceptibility has been reported. Thus, the goal of this study was to investigate the effects of protein/caloric deprivation during lactation on the susceptibility of nicotine effects in mice. Considering that tobacco consumption commonly initiates during adolescence, in the current study we investigated the effects of acute administration of nicotine in the open field test (OF), nicotine conditioning place preference (CPP) and nicotine two bottle choice test (TBC) of adolescent mice. Considering that an altered susceptibility to stress could influence the stimulatory response to nicotine, we also evaluated serum corticosterone levels and the adrenal medulla catecholamine system. Mothers were randomly designed to one of the following groups: 1) Control Group (CG) with free access to a standard laboratory diet (23% protein); 2) Protein Restricted Group (PR) with free access to a isoenergenetic diet (8% protein); or 3) Caloric Restricted Group (CR) which received standard laboratory diet in restricted quantities (mean ingestion of PR group). Thus, malnutrition extended from the second postnatal day (PN2) to weaning PN21. At PN30, mice from each litter were distributed into behavioral tests. Immediately after OF and CPP tests, the animals were decapitated and trunk blood was collected for total serum corticosterone while adrenal medulla was dissected for total catecholamine content evaluations. The litters of PR and CR groups showed less weight gain and less visceral fat mass when compared to controls. For OF, nicotine administration produced increased locomotor activity in the control and PR groups, but it was not able to produce alterations in the CR group. Undernutrition elicited a decrease in the catecholamine content of adrenal medulla on PN30. On the other hand, the PR group did not show a conditioning pattern in the CPP test. In addition, in the TBC, the CG presented an increase in the percent of nicotine intake throughout the reduction of nicotine concentration, while both CR and PR groups did not present consumption alterations. Nicotine was not able to produce any alterations in endocrine parameters. Taken together, these results suggest that undernutrition during lactation decreases the effects of nicotine during adolescence. These behavioral effects depended on the undernutrition profile.

Objectiu: Realitzar la traducció i la validació lingüística al català i al castellà de la “Quick User Guide” de l’Edmonton Classification System for Cancer Pain (ECS-CP). Metodologia: El procés de validació es va dur a terme en 3 fases. En la primera fase es va realitzar la traducció de la versió original en anglès al català i al castellà, per part de dos traductors independents. Aquest document va ser consensuat posteriorment amb l’equip investigador donant lloc a la primera versió (ECS-CP CATv1 i ECS-CP CAS v1). Posteriorment, aquesta versió va ser sotmesa a un procés de correcció gramatical (ECS-CP CAT v2 i ECS-CP CASv2). A partir d’aquesta segona versió, dos traductors independents van realitzar la retrotraducció al català i castellà, respectivament. Després d’haver conciliat diferències de criteri entre els traductors i l’equip investigador s’obtingué la tercera versió (ECS-CP CATv3 i ECS-CP CASv3). En la segona fase es va analitzar la llegibilitat i la intel·ligibilitat de la versió 3 i va donar lloc a la ECS-CP CATv4 i ECS-CP CASv4. L’estudi de la llegibilitat es va realitzar mitjançant l’aplicació de fórmules de llegibilitat a través del programa informàtic INFLESZ. Amb aquest programa es van analitzar l’Índex de Llegibilitat de Flesch-Szigriszt (IFSZ) i l’Índex de Fernández-Huertas. La intel·ligibilitat es va realitzar mitjançant el consens entre els traductors, l’equip investigador i els experts bilingües. Per al desenvolupament de la tercera fase es va seguir la metodologia utilitzada per Chewaskulyong B et al. en la validació del Palliative Performance Scale (PPS) de l’anglès al tailandès. Es van calcular diferents propietats psicomètriques com l’anàlisi de la validesa del contingut i l’anàlisi de la fiabilitat interna. Es va preparar un conjunt de 25 escenaris de casos clínics que es van adreçar a un grup de 20 clínics experts en l’àmbit de les cures pal·liatives i fi de vida de la regió sanitària de Lleida. Van respondre en 2 ocasions, separades 15 dies entre si. Abans de l’inici de l’estudi es va dur a terme una sessió de formació d’una hora de durada i, en acabar es va realitzar una enquesta entre els participants per tal de completar l’anàlisi qualitativa. Per al càlcul de la fiabilitat interna es va utilitzar el programa informàtic SPSS v20.0 i es va calcular el coeficient kappa per a variables ordinals. La “Quick User Guide” va acompanyada d’un document en què es defineixen els diferents termes utilitzats. De manera complementària i paral·lela es va realitzar una traducció de la mateixa per part dels mateixos traductors i els resultats es van consensuar amb els investigadors i experts lingüistes. També es va fer l’estudi de Llegibilitat i Intel·ligibilitat però no es va realitzar el procés de validació lingüística. La metodologia seguida per la segona part és la següent: La descripció de les variables contínues es va fer amb el valor de la mitjana i la seva desviació estàndard, i la mediana amb l’interval o rang interquantil. Les variables categòriques es van presentar amb percentatge (%). La comparació entre els diversos grups es va fer aplicant el test de chi-quadrat per a proporcions, test ANOVA per a comparació de mitjanes (amb anàlisi post hoc amb la correcció de Bonferroni) o el test no paramètric de Mann-Whitney de comparació de medianes (per a dos grups). S’ha acceptat una significació estadística per p < 0,05 La correlació entre els diversos valors dels factors analitzats es va realitzar segons la correlació no paramètrica de Spearman. Els pacients que van presentar valors superiors a EVA MAX de 7, es van definir com amb un “dolor sever”. Es va efectuar una anàlisi de regressió logística univariable i múltiple (selecció de variables per passos) per a detectar els factors que influeixen de forma independent per a pertànyer a aquest grup de pacients amb totes les variables disponibles en la primera visita. La propietat de discriminació de l’escala EDMONTON (i la modificada amb addicció a la nicotina) s’analitzarà amb la construcció de la corba ROC (ABC IC 95%). Per calcular els punts de tall per l’escala EDMONTON hem utilitzat arbres de classificació CHAID (Chi Square Automatic Interaction Detection). Els càlculs s’han realitzat amb el programa estadístic SPSS (v 20.0). Resultats: Per arribar a les ECS-CP CATv3 i ECS-CP CASv3 van ser necessàries diferents reunions entre els traductors, experts lingüistes i investigadors per consensuar els diferents canvis necessaris per elaborar la darrera versió. Els termes més significatius objecte de discussió van ser incidental pain (en anglès dolor menor), behaviour, cognitive impairment i distress que es van acceptar com a dolor incidental (dolor que apareix de manera sobtada i amb una intensitat gens menor), conducta, funció cognitiva i desconfort (en la versió catalana) i distrés (en la versió castellana). El resultat per a la versió en català de l’Índex de Llegibilitat de Flesch-Szigriszt va ser de 46.32 (una mica difícil i adient per a una població de batxillerat) i el resultat per a l’Índex de Fernández-Huertas va ser de 52 (bastant difícil, apte per a una població preuniversitaria). Els resultats per a la traducció de la definició de termes va ser de 52.65 (una mica difícil i adient per a una població de batxillerat) i de 57.72 (bastant difícil, per a una població preuniversitària), respectivament. El resultat per a la versió en castellà de l’Índex de Llegibilitat de Flesch-Szigriszt va ser de 54,61 (una mica difícil i adient per a una població de batxillerat) i el resultat per a l’ Índex de Fernández-Huertas va ser de 60.02 (dificultat normal i apte per a una població de 10-12 anys). Els resultats per a la traducció de la definició de termes va ser de 54.59 (dificultat una mica difícil i adient per a una població de batxillerat) i de 59.73 (bastant difícil i apte per a una població preuniversitària), respectivament. El coeficient Kappa promig per a la ECS-CP CATv4 va ser de 0,79 (grau d’acord bo) i de 0,83 per a l’ECS-CP CASv4 (grau d’acord molt bo). Pel que fa al coeficient Kappa promig per a cada component de l’ECS-CP, vam obtenir els següents resultats: Per a la versió catalana vam obtenir per a la N=0,69; I=0,69; P=0,65; A=0,94; C=0,88. Per a la versió castellana els resultats van ser per a la N=0,73; I=0,74;P=0,73; A=0,94; C=0,92). Dels col·laboradors només 17 van finalitzar el procés de validació. 2 no van completar la primera fase i, per tant, no van ser inclosos en la segona. Un tercer professional sanitari no va completar la segona fase i el seus resultats de la primera fase van ser exclosos de l’anàlisi estadística. Pel que fa als resultats de la segona fase, es van reclutar 211 pacients que complien amb els criteris d’inclusió (diagnosticats de neoplàsia en situació avançada i amb hàbit tabàquic ≥ 5 anys durant la seva vida) i 50 pacient en el grup control (també amb malaltia oncològica avançada però sense hàbit tabàquic). En el grup dels fumadors la mitjana d’edat va ser de 64 ± 14 anys mentre que els homes eren el 87.2% del total. En el grup control els resultats van ser 70,3± 14 anys i del 32%, respectivament. Totes dues variables amb un nivell de significació amb una p<0,001. les puntuacions obtingudes en els tests DN4 i CAGE són més elevades en el grup dels fumadors. En aquest grup també és major el percentatge de pacients que han precisat una ROP i que la MEDD final també és superior. En el grup dels fumadors (N=211), el grup dels pacients amb Fagestrom Major (F ≥ 7) són més joves i preferentment homes. Major prevalença de neoplàsia de pulmó. la variable A (addicció a l’alcohol) és més prevalent en el grup de F Major. També en la mostra de pacients fumadors (N=211) existeix un punt de tall = 6 que defineix un grup amb dolor menor (EVA ≤ 6 amb N = 75) i un grup amb dolor major (EVA ≥ 7 amb N = 136). Els pacients més joves presenten una EVA>6 amb més freqüència que els de més edat. També veiem com la intensitat del dolor es relaciona amb una major afectació en els paràmetres funcionals segons l’escala BPI. La intensitat del dolor (EVA>6) es relaciona amb el fet de presentar un menor % de millora prèvia a la nostra 1a valoració, una puntuació més elevada en el test DN4, en el MMDE i en el nombre de coanalgèsics emprats. Mitjançant el model multivariant de Regressió Logística Múltiple per a intensitat del dolor EVA > 6 (n=211), L’edat < 65 anys i el fagestrom > 6 són factors de risc de presentar dolor intens (EVA>6). Com més factors de risc (edat < 65 anys o F>6 ) presenten els pacients més gran és el % de pacients amb una intensitat del dolor amb EVA>6. Les puntuacions totals en l’ECS-CP són majors en el grup d’addictes a l’alcohol. També observem com la variable F (test de Fagestrom >6) és més prevalent en el grup d’addictes a l’alcohol. Els grup dels pacients amb un Fagestrom > 6 presenten una EVA màxima del dolor superior en la 1a visita i també un % inferior de milloria previa del dolor. També presenten puntuacions més elevades en el test de CAGE. Els fàrmacs analgèsics del tercer esglaó van ser utilitzats en 35 % dels casos abans de la nostra intervenció sent el fentanil transdèrmic l’analgèsic més emprat. Un cop el dolor va ser controlat, aquest grup de fàrmacs es van utilitzar en el 59 % i la morfina retardada es va prescriure en el 28 % dels casos. Els fàrmacs coanalgèsics més utilitzats pel control del dolor abans de la nostra intervenció van ser la gabapentina (18 %) i la pregabalina (5 %). Per ajudar a assolir un adequat control del dolor, els fàrmacs més utilitzats van ser la gabapentina (34 %) i els ADT (11 %). S’observa que tant en el grup global com en els subgrups en funció de la intensitat del dolor una disminució en l’ús dels analgèsics del segon esglaó i un increment en els del tercer esglaó, principalment en les formes retard i FAOs.
Objetivo: Realizar la traducción y la validación lingüística al Catalán y al Castellano de la “Quick User Guide” de la Edmonton Classification System for Cancer Pain (ECSCP). Metodología: El proceso de validación se desarrolló en 3 fases. En la primera fase se realizó la traducción de la versión original en inglés al catalán y al castellano, por parte de dos traductores independientes. Este documento fue posteriormente consensuado con el equipo investigador, dando lugar a la primera versión (ECS-CP CATv1 y ECS-CP CAS v1). Posteriormente, esta versión se sometió a un proceso de corrección gramatical (ECS-CP CAT v2 y ECS-CP CASv2). A partir de esta segunda versión, dos traductores independientes realizaron la retrotraducción del catalán y castellano al inglés. Después de la conciliación de diferencias de criterio entre los traductores y el equipo investigador se obtuvo la tercera versión (ECS-CP CATv3 y ECS-CP CASv3). En la segunda fase se analizaron la legibilidad y la inteligibilidad de la versión 3 dando lugar a la ECS-CP CATv4 y ECS-CP CASv4. El estudio de la legibilidad se llevó a cabo mediante la aplicación de fórmulas de legibilidad a través del programa informático INFLESZ. Con este programa se analizaron los Índice de legibilidad de Flesch-Szigriszt (IFSZ) y el Índice Fernández-Huertas. La inteligibilidad se realizó mediante el consenso entre los traductores, el equipo investigador i los expertos lingüistas. Para el desarrollo de la tercera fase se siguió la metodología utilizada por Chewaskulyong B et al. en la validación del Palliative Performance Scale (PPS) del inglés al tailandés. Se calcularon distintas propiedades psicométricas como el análisis de la validez del contenido y el análisis de la fiabilidad interna. Se preparó un conjunto de 25 escenarios de casos clínicos que se dirigieron a un grupo de 20 clínicos expertos en el ámbito de los cuidados paliativos y atención al final de la vida de la región sanitaria de Lleida. Respondieron en dos ocasiones, separadas entre sí por un espacio de tiempo de 15 días. Antes del inicio del estudio se realizó una sesión de formación de una hora de duración. Al acabar el estudio se realizó una encuesta entre los participantes para completar el análisis cualitativo. Para el cálculo de la fiabilidad interna se utilizó el programa informático SPSS v20.0 y se calculó el coeficiente kappa promedio para variables ordinales. La “Quick User Guide” se acompaña de un documento donde se definen los distintos términos utilizados. De manera complementaria y paralela se llevó a cabo su traducción por parte de los mismos traductores y el resultado se consensuó con los investigadores y los expertos lingüistas. También se realizó el estudio de legibilidad y de inteligibilidad pero no se realizó el proceso de validación lingüística. La metodología seguida para la segunda parte es la siguiente: La descripción de las variables continuas se realizó con el valor de la media y de su desviación estandar, y la media con el intérvalo o rango intercuartil. Las variables categóricas se muestran con el porcentaje (%). La comparación entre los diversos grupos se realizó aplicando el test de chi-cuadrado para proporciones, el test ANOVA para la comparación de medias (con análisis post hoc con la corrección de Bonferroni) o el test no paramétrico de Mann-Whitney de comparación de medias (para dos grupos). Se acepta una significación estadística para p < 0,05. La correlación entre los diversos valores de los factores analizados se realizó mediante la correlación no paramétrica de Spearman. Los pacientes que presentaron valores superiores a EVA MAX de 7, se definieron como “dolor severo”. Se efectuó un análisis de regresión logística univariable y múltiple (selección de variables por pasos) para la detección de los factores que influyen de manera independiente de pertenecer a este grupo de pacientes con todas las variables disponibles en la primera visita. La propiedad de discriminación de la escala EDMONTON (y la modificada con la adicción a la nicotina) se analizará con la construcción de la curva ROC (ABC IC 95%). Para el cálculo de los puntos de corte para la escala EDMONTON hemos utilizado árboles de clasificación CHAID (Chi Square Automatic Interaction Detection). Los cálculos se han realizado con el programa estadístico SPSS (v 20.0). Resultados: Para completar las ECS-CP CATv3 y ECS-CP CASv3 fueron necesarias diversas reuniones entre los traductores, los expertos lingüistas y los investigadores para consensuar los diferentes cambios necesarios para la elaboración de la última versión. Los términos más significativos objeto de discusión fueron incidental pain (en inglés dolor menor), behaviour, cognitive impairment y distress que se aceptaron como dolor incidental (dolor que aparece de manera súbita y con una intensidad nada menor), conducta, función cognitiva y Distrés (anglicismo frecuentemente utilizado en el ámbito sanitario). El resultado para la versión en catalán del Índice de legibilidad de Flesch-Szigriszt fue de 46.32 (un poco difícil y apto para una población de bachillerato) y el resultado del Índice de Fernández-Huertas fue 52 (bastante difícil y apto para una población de nivel preuniversitario). Los resultados para la traducción de la definición de términos fue de 52.65 (un poco difícil y apto para una población de bachillerato) y de 57.72 (bastante difícil y apto para una población preuniversitaria). El resultado para la versión en castellano del Índice de legibilidad de Flesch-Szigriszt fue de 54,61 (un poco difícil y que correspondería a una población de bachillerato) y el resultado para el Índice de Fernández-Huertas fue de 60.02 (apto para una población de 10-12 años). Los resultados para la traducción de la definición de términos fue de 54.59 (dificultad un poco difícil y apto para una población con un nivel de escolarización equivalente a bachillerato) y de 59.73 (bastante difícil y apto para una población preuniversitaria), respectivamente. El coeficiente Kappa para la ECS-CP CATv4 fue de 0,79 (grado de concordancia bueno) y de 0,83 para la ECS-CP CASv4 (grado de concordancia muy bueno). Para el coeficiente Kappa promedio de cada componente del ECS-CPCP, obtuvimos los siguientes resultados; Para la versión catalana obtuvimos para la N=0,69; I=0,69; P=0,65; A=0,94; C=0,88. Para la versión castellana, los resultados fueron para la N=0,73; I=0,74;P=0,73; A=0,94; C=0,92). De los colaboradores sólo 17 finalizaron el proceso de validación. Dos no completaron la primera fase y, por este motivo, no fueron incluidos en la segunda. Un tercer profesional sanitario no completó la segunda fase y sus resultados de la primera fase fueron excluidos del análisis estadístico. En relación a los resultados de la segunda fase, se reclutaros 211 pacientes que cumplían los criterios de inclusión (diagnóstico de enfermedad oncológica avanzada y con un hábito tabáquico ≥ 5 años durante su vida) y 50 pacientes en el grupo control (también con el diagnóstico de enfermedad oncológica pero sin el hábito tabáquico). En el grupo de los fumadores la media de edad fue de 64 ± 14 años mientras que los hombres serán el 87.2% del total. En el grupo control los resultados fueron de 70,3± 14 años y del 32%, respectivamente. Las dos variables con un nivel de significación con una p<0,001. Las puntuaciones obtenidas en los tests DN4 y CAGE son más elevadas en el grupo de los fumadores. En este grupo también es mayor el porcentaje de pacientes que han precisado una ROP y que la MEDD final también es superior. En el grupo de los fumadores (N=211), el grupo de los pacientes con Fagestrom Mayor (F ≥ 7) son más jóvenes y preferentemente hombres. Mayor prevalencia de neoplasia de pulmón. La variable A (adicción al alcohol) es más prevalente en el grupo de F Mayor. También en la muestra de pacientes fumadores (N=211) existe un punto de corte = 6 que define un grupo con dolor menor (EVA ≤ 6 con N = 75) y un grupo con dolor mayor (EVA ≥ 7 con N = 136). Los pacientes más jóvenes presentan una EVA>6 con más frecuencia que los de mayor edad. También observamos cómo la intensidad del dolor se relaciona con una mayor afectación en los parámetros funcionales según la escala BPI. La intensidad del dolor (EVA>6) se relaciona con el hecho de presentar un menor % de mejoría previa a nuestra primera valoración, una puntuación mayor en el test DN4, en el MMDE y en el número de coanalgésicos utilizados. Mediante el modelo multivariante de Regresión Logística Múltiple para una intensidad del dolor EVA > 6 (n=211), la edad < 65 años y el fagestrom > 6 son factores de riesgo de presentar dolor intenso (EVA>6). Cuantos más factores de riesgo (edad < 65 años o F>6 ) presentan los pacientes, mayor es el % de pacientes con una intensidad del dolor con EVA>6. Las puntuaciones totales en el ECS-CP son mayores en el grupo de adictos al alcohol. También observamos cómo la variable F (test de Fagestrom >6) es más prevalente en el grupo de los adictos al alcohol. El grupo de pacientes con un Fagestrom > 6 presentan una EVA máxima del dolor superior en la 1a visita y también un % inferior de mejoría previa del dolor. También presentan puntuaciones más elevadas en el test de CAGE. Los fármacos analgésicos del tercer escalón de la OMS se utilizaron en un 35 % de los casos antes de nuestra intervención siendo el fentanilo transdérmico el analgésico más utilizado en este grupo. Una vez el dolor fue controlado, este grupo de fármacos se utilizó en el 59 % de los pacientes siendo la morfina retardada la que se prescribió en el 28 % de los casos. Los fármacos coanalgésicos más utilizados para el control del dolor antes de nuestra intervención fueron la gabapentina (18 %) y la pregabalina (5 %). Para ayudar al control adecuado del dolor, los fármacos más utilizados fueron gabapentina (34 %) y los antidepresivos tricíclicos (11 %). Se observa que tanto en el grupo global como en los distintos subgrupos en función de la intensidad del dolor una disminución en el uso de los analgésicos de segundo escalón y un aumento de los fármacos del tercer escalón, principalmente de la formas retard y los FAOs.
Objectives: To translate the “Quick User Guide” of Edmonton Classification System for Cancer Pain (ECS-CP) into Catalan and Spanish. To validate the instrument in our population. Methodology: The process was designed in three phases. Phase I: two independents translators carried out the translation from original version in English into Catalan and Spanish. This provisional document was further consensuate with the investigation team leading to the first version (ECS-CP CATv1 and ECS-CP CAS v1). Afterwards this version suffered a grammatical adaptation (ECS-CP CAT v2 and ECS-CP CASv2). Then, two different independent translators carried out the backtranslation from Catalan and Spanish into English. After having sorted out criteria differences between translators and the investigation team the third version was set up (ECS-CP CATv3 i ECS-CP CASv3). In the second phase the readability and the intelligibility analysis of the third version was performed and the ECS-CP CATv4 and ECS-CP CASv4 were obtained. The study of the readability was performed through the application of readability formulas using the freeware INFLESZ. With this program the Flesch-Szigriszt readability index and the Fernandez-Huertas Index were obtained. The Intelligibility analysis was done with the agreement within translators, the investigation team amb the linguistic experts. In order to develop the third phase we follow the methodology used by Chewaskulyong B et al when they validated the Palliative Performance Scale (PPS) from English into Thai. Several different psychometric properties were calculated (content validity and internal reliability analysis). A set of 25 different scenarios with clinical cases were addressed to a group of 20 clinicians with expertise in the field of both palliative medicine and end-of-life care from the sanitary region of Lleida. They answered the scenarios twice with a gap of 15 days in between. Before the third phase was initiated we performed a formation session (one hour) and, when the whole process ended the participants were requested to fill a qualitative enquiry. In order to calculate the internal reliability we used the software package SPSS v20.0 and we obtained the kappa coefficient for ordinal variables. Together with the “Quick User Guide” there is a document with the definition of the terminology used. We also carried out the translation of the whole document and the results obtained were consensuate within the investigation team, translators and linguistic experts. We also performed the readability and intelligibility adequacy but not the linguistic validation. The methodology followed for the second part was: We used the mean and the standard deviation for the continuous variables. Categorical variables were expressed in percentage (%). The comparison between different groups was done with the Chi-squared test for proportions, the ANOVA test to compare means (with post hoc analysis with the Bonferroni correction) or the Mann-Whitney non-parametrical test to compare means between two groups. A level of statistical significance was accepted at p < 0,05 The correlation within different values of the factors analysed was carried out with the non parametrical Spearman test. Those patients with values of EVA MAX to 7, were defined as “severe pain”. A multivariate analysis was performed in order to detect those factors that influenced in an independent manner to belong to this group of patients with the data obtained in our first visit. The property of discrimination of the scale EDMONTON (and the modified one with the addiction to the nicotine) will be analyzed by the construction of the curve ROC (ABC IC 95 %). To calculate the cut-off point for the EDMONTON scale we used the CHAID (Chi Square Automatic Interaction Detection) classification. We used the SPSS (v 20.0) statistical package. Results: Several meetings within the translators, investigation team amb linguistic experts were necessary in order to consensuate the needed modifications before to achieve the ECSCP CATv3 and ECS-CP CASv3 versions. Several disagreements arose when dealing with the meaning of several words. Incidental pain (in English minor pain), behaviour, cognitive impairment and distress were translated as dolor incidental (pain that appears suddenly and with an important intensity), conducta, funció(n) cognitiva and distrés (English word widely used in the sanitary slang). The score for the Catalan version of the Flesch-Szigriszt Readability Index was 46.32 (somewhat difficult and ready for a high school literacy level population) and the score for the Fernandez-Huertas Index was of 52 (fairly difficult and ready for a preUniversitary literacy level population). The scores for the translation of the definition of terminology were of 52.65 (somewhat difficult and ready for a high school literacy level population) and of 57.72 (fairly difficult and ready for a pre-Universitary literacy level population) , respectively. The Flesch-Szigriszt Readability Index score for the Spanish version was 54,61 (somewhat difficult and ready for a high school literacy level population) and the Fernandez-Huertas Index score was 60.02 (good for a population of 10-12 years old). The scores for the definition of terminology were of 54,59 (somewhat difficult and ready for a high school literacy level population) and of 59.73 (fairly difficult and ready for a pre-Universitary literacy level population). The mean kappa coefficient for the ECS-CP CATv4 was of 0.79 (good level of agreement) and of 0.83 for the ECS-CP CASv4 (very good level of agreement). For the mean kappa coefficient for each item of the ECS-CP, the following results were obtained; For the catalan version, the result for the N=0,69; I=0,69; P=0,65; A=0,94; C=0,88. For the spanish version, the result for the N=0,73; I=0,74;P=0,73; A=0,94; C=0,92). From the 20 reporters recruited only 17 completed the study. Two did no complete the first phase so they were not included in the second phase) A third reporter did not complete the second phase so their data were excluded from the database analysis. In order to carry out with the second phase, we recruited 211 patients that met the inclusion criteria (advanced cancer and smokers > 5 years) and 50 patients in the group control (advanced cancer and non-smokers) Among the group of the smokers, the mean of age was 64 ± 14 years. Men were the 87.2% of the total. In the control group the results were 70,3± 14 years and the 32%, respectively. The level of significance was p<0,001. The scores obtained in the DN4 and CAGE questionnaires were higher in the smokers group. In this group it is significantly higher the % of patients that needed a ROP and the end MEDD in order to achieve a good pain control. In the smokers groups (N=211), patients with a Fagestrom score > 7 were men and younger and lung cancer was the most diagnosed tumour. The A variable (alcohol addiction) is more prevalent in the group with higher fagestrom score. Also, in the sample of smokers there is a cut-off point of VAS > 6. This point divides the sample in two different groups; the first one (N=75) with a VAS ≤ 6 and a second group (N=136) with a VAS > 6). Younger patients (age < 65 years) presents with a VAS >6 more frequently than older patients. Severity of pain relates directly with functional parameters according to the BPI scale. The intensity of pain (VAS > 6) correlates with the fact of having achieved a minor level of pain control prior to our first appointment, higher scores in the DN4 questionnaire, in the MMDE and in the number of coanalgèsics drugs used. By using the multivariate analysis, younger patients (age < 65 years) and Fagestrom score > 6 are considered a risk factor of presenting severe pain (VAS > 6). Total scores in the ECS-CP are higher among alcohol addicted patients. Addiction to nicotine defined with a fagestrom > 6 is also more prevalent among the alcohol addicted patients. Regarding the use analgesics, those belonging to the third step of the WHO analgesic ladder were prescribed in the 35% of the patients before our first intervention. Fentanil delivered through the transdermal route was the most used. Once pain was successfully controlled this group of drugs was used in the 59 % of patients and long acting morphine was prescribed in the 28% of patients. Among the coanalgèsics gabapentin (18%) and pregabalin (5%) were the most frequently prescribed before pain was under control. Once pain was controlled, gabapentin was prescribed in the 34% of the cases while tricyclic antidepressants were prescribed in the 11% of patients. In order to achieve a good pain control data suggest that second step analgesics were switched for third step analgesics, mainly with retard formulas and the FAOs.

Orientadores : Enilson Antonio Sallum, Francisco Humberto Nociti Jr
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-04T03:40:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_SuzanaPeres_D.pdf: 763565 bytes, checksum: c250595a718942b97ba05ce3bd89f569 (MD5) Previous issue date: 2004
Resumo: Objetivo ¿ O propósito deste trabalho foi avaliar, histometricamente, o processo de cura de defeitos periodontais do tipo deiscência, criados cirurgicamente em cães e tratados pela técnica de regeneração tecidual guiada (RTG) com o uso de membranas reabsorvíveis (copolímero de ácido polilático e poliglicólico) e proteínas derivadas da matriz do esmalte (PME) em animais que receberam nicotina de forma subcutânea. Material e Métodos - Defeitos do tipo deiscência (4 X 6 mm) foram criados sobre as raízes mesiais dos 3os e 4os pré-molares mandibulares, bilateralmente. Durante três meses os defeitos foram cronificados com tiras metálicas permaneceram adaptadas aos defeitos promovendo acúmulo de placa. Após este período, os defeitos foram aleatoriamente designados a receber um dos tratamentos cirúrgicos: 1) raspagem e alisamento radicular (CO); 2) regeneração tecidual guiada com membranas reabsorvíveis (RTG) e 3) proteínas derivadas da matriz do esmalte (PME). Durante quatro meses após os tratamentos os animais receberam nicotina subcutânea (2mg/kg duas vezes ao dia com intervalo de 12 horas entre as aplicações). Após este período, os cães foram sacrificados e os espécimes processados histológicamente para a análise histométrica, que incluiu os seguintes parâmetros: extensão do defeito, extensão do epitélio, extensão da adaptação conjuntiva, extensão do novo cemento, extensão de novo osso e recessão gengival. Resultados ¿ Observou-se uma maior extensão linear de novo cemento, estatisticamente significante (p<0,05), nos sítios tratados com PME (5,32 mm) quando comparados ao grupo CO (3,60mm), entre os grupos PME e RTG (4,05mm) não houve diferença estatística. Todos os outros parâmetros não tiveram diferenças estatísticas. A extensão de epitélio foi de 1,71+0,61mm para no grupo CO; 1,23+0,99mm para o grupo RTG e 0,63+ 0,35mm para o grupo PME. Quanto à adaptação conjuntiva o grupo CO apresentou uma extensão de 0,15+0,22mm; o grupo RTG 0,15 +0,21mm e o grupo PME 0,36+ 0,27mm. A formação de novo osso foi de 1,55 +0,93mm no grupo controle; 1,56+ 0,96mm no grupo RTG e de 2,52 +1,34mm no grupo PME. A recessão gengival foi de 0,36+ 0,48mm no grupo CO; 0,25+0,35mm no grupo RTG e de 0,02+ 0,07mm no grupo PME. Conclusão - Dentro dos limites deste estudo, conclui-se que mesmo na presença da nicotina houve reparo em todos os grupos e a utilização da proteína derivada da matriz do esmalte foi o procedimento regenerativo mais efetivo para se obter maior formação cementária quando comparado com o controle
Abstract: Objectives: The goal of this investigation was to evaluate, histologically and histometrically, the healing process of dehiscence-type defects treated by enamel matrix derivative (EMD) or guided tissue regeneration (GTR) in dogs that received nicotine. Methods: Eight mongrel dogs were used. Buccal osseous dehiscences were surgically created on the mesial roots of the mandibular third and fourth premolars. The defects were exposed to plaque accumulation for 3 months. After this period, the defects were randomly assigned to one of the treatments: open flap debridement (OFD), enamel matrix derivative (EMD) and guided tissue regeneration with resorbable membrane (GTR). During 4 months afther the treatments the dogs received subcutaneous administration of nicotine (2mg/kg twice a day with a twelve-hour interval between the applications). After this period, the animals were sacrificed and the blocks were processed. The histometric parameters evaluated included: gingival recession, epithelial length, connective tissue adaptation, new cementum and new bone. Results: A superior length of new cementum statistically significant was observed in the sites treated by EMD (5.32mm) in comparison with OFD (3.60mm) (P<0.05) There was no statistically difference in the EMD group compared with GTR (4.05mm). All others parameters was not statistically significant. The extension of the epithelium was 1.71+0.61mm for the CO group, 1.23+0.99mm for the GTR group and 0.63+0.35mm for the EMD. Regarding the conective tissue adaptation was 0.15+0.22mm in the CO group, 0.15+0.21mm for GTR and 0.36+0.27mm for EMD. The new bone formation was 1.55+0.93mm for CO, 1.56+0.96mm for GTR and 2.52+1.34mm for EMD group. Gingival recession was 0.36+0.48mm for CO group, 0.25+0.35mm in GTR and 0.02+0.07mm in the PME. Conclusions: Within the limits of this study, it can be concluded that healing was uneventful in all the treatments and EMD alone seems to be the most effective way to promote new cementum formation in the presence of nicotine compared to control
Doutorado
Periodontia
Doutor em Clínica Odontológica

Orientador: Valeria Helena Alves Cagnon Quitete
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-05T09:34:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_CesarAlexandreFabrega_D.pdf: 8130788 bytes, checksum: 3f9894f04fafdeae064bae417ac67424 (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: Os efeitos nocivos da nicotina nos diferentes sistemas orgânicos foram relatados em diferentes estudos. Todavia, seus efeitos sobre o sistema genital masculino permanecem obscuros. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar as alterações histológicas, histoquimícas e ultra-estruturais associadas ao estudo morfométrico no lobo ventral da próstata de ratos submetidos à administração crônica de nicotina, estabelecer relações entre essas alterações e as doenças píOstáticas e avaliar os níveis de testosteíOna circülantes no soro. Vinte ratos machos Wistar (Rattus norvergicus) foram divididos em dois grupos experimentais: grupo I nicotina que recebeu 0,125mg /100g de peso corpóreo/diariamente de nicotina e o grupo II controle que recebeu solução fisiológica pela mesma via por 90 dias. Após o período experimental, os animais foram anestesiados e os pesos testiculares, da glândula de coagulação e vesícula seminal foram aferidos. Amostras do lobo ventral das próstatas provenientes dos diferentes grupos foram coletadas, processadas e submetidas às análises: histológica, histoquímicas e ultra-estruturais de transmissão e varredura. Os resultados mostraram que os pesos dos testículos, das vesículas seminais e das glândulas coaguladoras não diferiram significativamente entre os grupos experimentais. As células epiteliais secretoras do lobo ventral da próstata apresentaram-se atrofiadas, além da ocorrência de neoplasia intra-epitelial prostática (NIP), presença de micro-ácinos e diminuição da expressão da fosfatase ácida nas regiões supranuc1ear e apical. Também, foi observada desorganização das organelas envolvidas no processo secretor glandular. No estroma, houve aumento das fibras colágenas e reticulares, amplo pregueamento da membrana basal, células musculares lisas com fenótipo secretor. Assim, conclui-se que a nicotina promove drásticas alterações tanto no epitélio secretor como no estroma da próstata ventral, prejudicando o funcionamento da mesma. Além disso, conclui-se que a nicotina é um agente indutor de lesões pré-malignas podendo contribuir como um fator de risco para desenvolvimento de doenças na glândula prostática
Abstract: The harrnful effects of nicotine on different organ systems have been reported in various experimental and clinical studies. However, its effects on the male genital system remain obscure. Thus, the aim of the present study was to analyze the histological, histochemical and ultrastructural alterations, following by stereology, of the ventral lobe of the prostate of rats submitted to chronic nicotine administration. Also, it was established the relationships between these changes and prostate diseases. Twelve male Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided in two experimental groups: group I (nicotine) in wich each rodent, received daily subcutaneously injections of 0.125 mg nicotinell 00 body weight and group II (control) whose rodents received only injections of physiologic saline by the same route for 90 days. Body weight, food and water intake were measured throughout the experimento At the end of the experimental period, the animals were anaesthetized and testicular, coagulation gland and seminal vesicle gland weights were determined. Samples of the ventral prostate obtained ITom the two groups were collected, processed and submitted for histological, histochemical and ultrastructural analyses by transmission and scanning electron microscopies. The results showed no significant differences in testicular, seminal vesicle and coagulation gland weights between the groups. In the nicotine group, the secretory epithelial cells of the ventral lobe of the prostate were atrophied, in addition to the occurrence of prostatic intraepithelial neoplasia, micro-acini and reduced expression of acid phosphatase in the supranuclear and apical cellular regions. Disorganization of organelles involved in the glandular secretory process followed by plasmatic membrane destructuring was also observed. The stroma showed increased collagen and reticular fibers, infolded basal membrane and smooth muscle cells which demonstrated secretory feature. In conclusion, nicotine caused drastic alterations not only in the secretory epithelium but also on the stroma of the ventral prostate lobe, compromising its function. Furtherrnore, nicotine also induced premalignant lesions in the prostatic gland, thus representing a risk factor for the deveIopment of prostate pathlogy
Doutorado
Anatomia
Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Valeria Helena Alves Cagno Quitete
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-06T20:48:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Favaro_WagnerJose_M.pdf: 3700284 bytes, checksum: 4b1aec37ebb6981bbfdb52290cf218ca (MD5) Previous issue date: 2006
Resumo: o álcool e a nicotina têm ação prejudicial sobre o funcionamento da glândula prostática. Contudo, os mecanismos moleculares e celulares envolvidos nas alterações prostáticas, bem como suas correlações com a patogênese glandular permanecem desconhecidos. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar as alterações estruturais das células epiteliais e do estroma e, a expressão dos receptores androgênicos e estrogênicos a. na próstata ventral de ratos sob o efeito da ação concomitante de nicotina e etanol, bem como cada uma dessas drogas isoladamente, além dos níveis plasmáticos dos hormônios testosterona e estrógenos. Também, foi objetivo estabelecer associações das interações epitélio-estromal úente a possível pato gênese glandular. Um total de 40 ratos macho (Rattus norvegicus), com 75 dias de idade, foi dividido em quatro grupos: Grupo controle (10 animais) recebeu água ad libitum; Grupo alcoolista (10 animais) recebeu etanol diluído a 10% Gay Lussac (10% v/v) ad libitum; Grupo nicotina (10 animais) recebeu um total de 0,125mg/l00g de peso corpóreo/diariamente de nicotina (Sigma, St. Louis, USA) por via subcutânea; Grupo nicotina-álcool (10 animais) recebeu tratamento simultâneo com etanol e nicotina, nas mesmas concentrações que nos grupos alcoolista e nicotina. Após 90 dias de tratamento, todos os animais foram sacrificados e amostras do lobo ventral da próstata foram coletadas para análises macroscópicas, microscopias de luz e eletrônica de transmissão e imunomarcações dos receptores androgênicos e estrogênicos a., além das dosagens hormonais. Os resultados revelaram: atrofia dos órgãos genitais masculinos como testículos e vesículas seminais; atrofia epitelial; neoplasia intra-epitelial prostática; desorganização das organelas envolvidas no processo secretor; hipertrofia estromal; presença de microácinos e células inflamatórias e célula muscular lisa com fenótipo secretor. Também, houve diminuição significativa dos rúveis séricos de testosterona e aumento dos níveis séricos de estrógenos nos animais dos grupos nicotina álcool, alcoolista e nicotina em relação aos animais controles, bem como a expressão dos seus respectivos receptores. Assim, concluiu-se que fatores extrínsecos como etanol e nicotina são componentes de risco à homeo~tase da glândula prostática, levando a ocorrência da pato gênese do órgão, a qual poderá ser associada à processos tardios de malignescência glandular
Abstract: Alcohol and nicotme act negatively on the prostatic gland function. However, molecular and cellular mechanisms mvolved m the prostatic alteration, as well as their correlations with glandular pathogenesis remam unclear. Then, the main objective of this study was to identifY the features of the epithelial and stromal prostatic structure and to characterize the expression of the androgenic and a estrogenic receptors in rats submitted to chronic nicotme and alcohol use simultaneously, besides each one of these drugs alone. Moreover, it was mtended to establish the stromal-epithelial mteraction in a possible glandul~ pathogenesis. A total of 40 male rats, aged 75 days, were divided mto 4 groups: Control group (10 animaIs) received tap water ad libitum; Alcoholic group (10 animaIs) received diluted 10% Gay Lussac ethanol ad libitum; Nicotme group (10 animaIs) received a 0.125 mg/100 g body weight dose ofnicotine daily; Nicotine-Alcohol group (10 animaIs) received simultaneous alcohol and nicotme treatment, m the same concentration as the alcoholic and nicotine groups. Afier 90 days of treatment, the animaIs were sacrificed and samples ITom the ventrallobe ofthe prostate were collected and processed for transmission electron and light microscopies, immunological techniques to androgenic and a estrogenic receptor expression and radioimmunoassay techniques to measure testosterone and estrogen levels. The results showed atrophied testes and seminal vesicle, atrophied prostatic epithelial cells, prostatic mtraepithelial neoplasm, disorganization of cellular organelles mvolved m the glandular process, inflammatory cells, diminished testosterone levels and their receptors besides mcreased estrogen levels. All alterations were verified m the different experimental groups, bemg more mtense m the alcohol-nicotme, alcoholic and nicotme groups, respectively. Then, it can be concluded that extrmsic factors like ethanol and nicotme are risk compounds to prostatic homeostasis, leadmg to occurrence of glandular pathogenesis which could be related to glandular malignancy late
Mestrado
Anatomia
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Daniela Leal Zandim-Barcelos
Banca: Joni Augusto Cirelli
Banca: Flávia Aparecida Chaves Furlaneto Messora
Resumo: Os peptídeos antimicrobianos são componentes da resposta imune inata, que apresentam propriedades imunomodulatórias adjuntas às propriedades antimicrobianas e, portanto, podem ter um papel chave na susceptibilidade ou resistência a doenças na cavidade oral.O propósito deste estudo foi investigar a influência do tabagismo sobre os níveis dos peptídeos antimicrobianos, alfa-defensinas (HNP 1-3) e LL-37, no fluido crevicular gengival de pacientes com periodontite crônica, e avaliar a relação destes peptídeos com saúde e doença periodontal. Um total de 40 pacientes com periodontite crônica, sendo 20 fumantes e 20 não fumantes, e 20 pacientes periodontalmente saudáveis foram incluídos no estudo. Os parâmetros clínicos avaliados foram: profundidade de sondagem, sangramento à sondagem, nível clínico de inserção, Índice de placa visível e Índice de sangramento gengival. Amostras de fluido crevicular gengival foram coletadas com tiras de papel absorvente e o volume mensurado com Periotron. Nos pacientes com periodontite crônica, foram coletadas amostras de sítios sadios e doentes. A quantificação da LL-37 e HNP 1-3 foi realizada pela técnica ELISA sanduíche.Os níveis de LL-37 e HNP 1-3 foram menores tanto nos sítios sadios como nos sítios doentes de pacientes fumantes em comparação com os não fumantes, sendo essas diferenças significativas exceto para os níveis de LL-37 nos sítios sadios (p<0,05). Os sítios doentes dos pacientes fumantes e não fumantes com periodontite crônica mostrar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Antimicrobial peptides are components of the innate immune response that have immunomodulatory properties adjuncts to the antimicrobial properties and, therefore, may have a key role in susceptibility or resistance to diseases in the oral cavity. The purpose of this study was to investigate the influence of smoking on the levels of antimicrobial peptides, alpha-defensins (HNP 1-3) and LL-37 in the gingival crevicular fluid of patients with chronic periodontitis, and evaluate the relationship of these peptides with health and periodontal disease. A total of 40 patients with chronic periodontitis, 20 smokers and 20 non-smokers, and 20 periodontally healthy patients were included in the study. The clinical parameters evaluated were probing depth, bleeding on probing, clinical attachment level, visible plaque index and gingival bleeding index. Samples of gingival crevicular fluid were collected with absorbent paper strips and the volume measured on Periotron. In patients with chronic periodontitis, samples of healthy and diseased sites were collected. The quantification of LL-37 and HNP 1-3 was carried out by sandwich ELISA tecnique. The levels of LL-37 and HNP 1-3 were lower both in healthy sites such as diseased sites in smokers compared to non-smokers, those with significant differences except for the LL-37 levels in healthy sites (p<0.05). Diseased sites of smokers and non-smokers with chronic periodontitis patients showed higher levels of LL-37 and lower levels of HNP 1-3 th... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

INTRODUÇÃO: O tabagismo é reconhecido, atualmente, como um dos maiores problemas de saúde em todo o mundo. Há uma \"epidemia\" global de uso de tabaco nos países em desenvolvimento, no século 21. OBJETIVOS: Analisar: as características gerais dos indivíduos matriculados espontaneamente em um ambulatório antitabágico; a eficácia geral do tratamento antitabágico e dos medicamentos; as mudanças nas características dos participantes antes e após a Lei Ambiente Fechado Livre do Cigarro em São Paulo e os níveis de cotinina urinária em fumantes ativos, passivos e controles. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foi realizado um estudo de coorte histórica cujo critério de inclusão foi a matrícula no ambulatório antitabágico do HU USP, no período de 2004 a 2011. Os dados foram coletados por meio de consulta a protocolos padronizados e ao sistema informatizado do serviço. Foram analisados os resultados de dosagens de cotinina e creatinina realizadas em amostras biológicas. RESULTADOS: Dentre os 1736 pacientes atendidos houve predomínio de mulheres (62,1%), brancos (75,3%) e indivíduos com idade entre 41 e 60 anos (63,1%). Aproximadamente 80% iniciaram o tabagismo antes dos 20 anos e 75% apresentaram grau de dependência moderado a grave. Dentre os 620 indivíduos acompanhados a partir de 2009, 34,5% abandonaram o tabagismo. Dentre eles, 21,5% obtiveram êxito até o quarto contato com o ambulatório. O uso de vareniclina e terapia de reposição de nicotina (TRN) aumentaram a probabilidade de sucesso (RRR= 2,73 e 2,78, respectivamente; p < 0,001 para ambas). Quanto maior o número de reuniões frequentadas no ambulatório, maior a probabilidade de sucesso terapêutico (p < 0,001). A análise da dosagem da cotinina urinária mostrou concentrações de cotinina urinária 18,7 vezes maior no grupo de tabagistas ativos comparados aos tabagistas passivos. CONCLUSÃO: O sucesso do ambulatório antitabágico do HU manteve-se em acordo com grande parte dos índices de sucesso terapêutico presentes na literatura médica. O abandono do hábito de fumar foi fortemente associado ao número de contatos dos fumantes com o grupo e a terapêutica medicamentosa. A cotinina urinária mostrou-se um bom marcador do tabagismo ativo
INTRODUCTION: Smoking is recognized today as one of the major health problems worldwide. There is a global \"epidemic\" of tobacco use in developing countries in the 21st Century. OBJECTIVES: Analyze: the general characteristics of individuals spontaneously enrolled in an outpatient smoking cessation clinic; the overall effectiveness of the smoking cessation treatment and medication; the changes in the characteristics of participants before and after the Smoke-Free Environment Act in São Paulo and the levels of urinary cotinine in active and passive smokers and controls. CASES AND METHODS: A historical cohort study was conducted, of which the inclusion criterion was the registration in the outpatient smoking cessation Clinic in the HU USP, in the period from 2004 to 2011. Data were collected by consultation of standardized protocols and of the computerized service system. The results of cotinine and creatinine measurements performed on biological samples were analyzed. RESULTS: Among the 1736 patients treated, there was a predominance of women (62.1%), whites (75.3%) and individuals aged between 41 and 60 years (63.1%). Approximately 80% began smoking before age 20 and 75% showed moderate to severe degree of dependence. Among the 620 individuals monitored from 2009 on, 34.5% quit smoking. Among them, 21.5% obtained success up to the fourth contact with the clinic. The use of varenicline and nicotine replacement therapy (NRT) increased the probability of success (RRR= 2.73 and 2.78, respectively; p < 0.001 for both). The greater the number of meetings attended at the clinic, greater the probability of treatment success (p < 0.001). The analysis of urinary cotinine dosage showed urinary cotinine concentrations 18.7 times higher in the active smokers group, compared to the passive smokers group. CONCLUSION: The success of the smoking cessation clinic in the HU remained largely in accordance with most therapeutic success rates found in medical literature. Quitting smoking was strongly associated to the number of contacts of the smokers with the group and drug therapy. Urinary cotinine proved to be an accurate marker for active smoking

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
A exposição materna à nicotina durante a lactação em ratos programa para hiperleptinemia e hipotireoidismo na prole adulta. Alterações nos níveis desses hormônios alteram o comportamento. Por isso, resolvemos investigar os efeitos comportamentais a curto e a longo prazo da programação neonatal pela nicotina em ratos Wistar. Foram implantadas minibombas em ratas lactantes contendo nicotina (NIC = 6mg/Kg/Dia) ou uma solução com uma concentração equivalente de solução salina (CON) do 2o dia ao 19o dia de vida pós natal. Sessenta e dois ratos NIC e 48 CON foram testados de acordo com o seguinte protocolo: 1) Em PN30 ou PN75 foram avaliados os níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Entradas em cada área do labirinto (braços abertos e fechados e centro) foram gravadas por um período de 10 minutos; 2) Uma hora após, os animais foram testados no campo vazado (CV) para analisarmos o comportamento de busca por novos estímulos. Os animais tinham 10 minutos para explorar o aparelho. O número de orifícios explorados foi anotado. 3) Em PN31-35 ou PN76-80 o animal foi submetido ao labirinto aquático radial de oito braços (LAROB) para avaliarmos a memória e o aprendizado. Cada animal foi testado 4 vezes por dia durante 5 dias consecutivos sendo a plataforma mantida no mesmo braço durante os 4 primeiros dias e trocada no quinto dia. Eles tinham 2 minutos para encontrar a plataforma de escape. A latência para encontrar a plataforma foi anotada. O percentual de tempo gasto no braço aberto no LCE para os animais NIC em PN30 (6,41,1 %) foi significativamente (ANOVA: P=0,024) menor que o grupo controle PN30 (9,91,4 %). O percentual de entradas no braço aberto foi significativamente menor (ANOVA: P=0,04) para os animais do grupo NIC em PN30 (32,42,9 %) quando comparados com o grupo controle PN30 (38,51,8 %). Não foi observada diferença (ANOVA: P>0,1) entre os grupos no número de entradas no braço fechado para as duas idades. Para o CV não houve diferença entre os grupos para as duas idades (ANOVA: P>0,1). No LAROB, os animais PN75 NIC (27424 s) tiveram uma diminuição significativa (ANOVA: P<0,006) na latência para encontrar a plataforma quando comparado ao grupo controle PN75 nos 4 primeiros dias (41045 s), não havendo diferença no 5o dia. Não houve diferença em PN30 (ANOVA:P>0,1). A programação neonatal pela nicotina resultou em um efeito a curto prazo no aumento dos níveis de ansiedade na adolescência. Não foi observada diferença no comportamento de busca por novos estímulos. Entretanto a programação neonatal por nicotina resultou em um efeito a longo prazo no comportamento-cognitivo observado pelo melhor desempenho na memória/aprendizado quando adulto.
Maternal nicotine exposure during lactation in rats rogrammes for hyperleptinemia and hypothyroidism in the adult offspring. Changes in the levels of these hormones are known to affect behavior. Hence, here we investigated the short- and long-term behavioral effects of neonatal nicotine exposure in Wistar rats. Lactating rats implanted with minipumps either containing nicotine (NIC=6mg/Kg/day) or a solution with equivalent concentration of saline (C) during the second postnatal day to the nineteenth postnatal (PN) days. Sixty two NIC and 48 C rats were tested according to the following protocol: 1) Either at PN30 or PN75, anxiety levels were assessed in elevated plus-maze (EPM). Entries into each area of the maze (open and closed arms and centre square) were recorded over a period of 10 min; 2) One hour, animals were tested in the hole board arena (HB) in order to assess novelty-seeking behavior. Animals were allowed 10 min to explore. The number of explored holes was noted; 3) Either at PN31 or PN76, learning/memory was assessed in the radial arm water maze (RAWM). Each animal was tested 4 times a day for 5 consecutive days. On the 5th day, the platform was moved to the arm located in the opposite side. They were allowed 2 min to find the hidden escape platform. The latency to find the platform was noted. The percentage of time spent in the open arms of the EPM by PN30 NIC animals (6.41.1 %) was significantly (ANOVA: P=0.024) lower than that of PN30 C ones (9.91.4 %). The percentage of entries into the open arms was also significantly lower (ANOVA: P<0.04) for PN30 NIC (32.42.9 %) animals when compared to that of PN30 C ones (38.51.8 %). No differences regarding these variables were observed between PN75 groups (ANOVA: P>0.1). No differences (ANOVA: P>0.1) were observed between groups regarding the number of closed arm entries at both ages. As for the HB test, no differences were observed between groups at both ages (ANOVA: P>0.1). In the RAWM, PN75 NIC animals (27424 s) displayed a significantly (ANOVA: P<0.006) reduced total (all trials summed) latency to find the platform when compared to PN75 C ones in the first four days (41045 s). No difference was observed regarding PN30 animals (ANOVA: P>0.1). Neonatal nicotine programming results in a short term effect on anxiety-like behavior, observed by a high anxiety levels during adolescence. No difference was observed regarding novelty-seeking behavior. However, neonatal nicotine programming causes a long-term late emerging effect on cognitive-behavior, observed by a better performance in learningmemory task at adulthood.

Orientador: Marco Aurelio Zezzi Arruda
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-08-12T19:20:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiredo_EduardoCostade_D.pdf: 6808404 bytes, checksum: 000ecbe23739fa5d1c64af83061c6da5 (MD5) Previous issue date: 2009
Resumo: Essa Tese de Doutorado teve como objetivo promover a associação entre polímeros de impressão molecular (MIP) e espectrofotometria, sendo a seletividade conseguida pela ligação específica dos analitos com os sítios de reconhecimento molecular impresso no MIP. No capítulo 1 foi sintetizado e caracterizado um MIP seletivo a catecol, sendo o mesmo empregado na extração de catecol em amostras de guaraná (Paullinia cupana) e mate (Ilex paraguariensis), seguido de determinação espectrofotométrica (reação não específica de redução de Mn(VII) para Mn(II) pelo catecol). Obteve-se um limite de quantificação, um desvio padrão relativo (20 mmol L, n=10) e uma freqüência analítica de 2,7 mmol L, <5% e 15h, respectivamente. A exatidão foi comprovada por comparação dos resultados obtidos pelo método proposto e por HPLC. No Capítulo 2 um MIP foi empregado na extração de nicotina em amostras de urina de fumantes, seguido da quantificação por espectrofotometria (reação de redução do Mn(VII) a Mn(VI)). O limite de quantificação e a freqüência analítica foram de 1,1 mmol L e 11 h, respectivamente. As precisões intra-ensaio (10, 13 e 4%) e inter-ensaio (12, 10 e 5%) foram obtidas empregando-se padrões de 3, 10 e 30 mmol L, respectivamente e a exatidão foi comprovada por meio da técnica de HPLC. No capítulo 3 foi reportado o emprego do MIP na extração de fármacos fenotiazínicos (clorpromazina e perfenazina) em amostras de urina de pacientes. Após a extração, os fármacos foram eluidos e separados, à baixa pressão e alta velocidade, em uma coluna de C18 com tamanho de partícula entre 35 e 50 mm. Os limites de quantificação foram de 5 mmol L, para ambos os fármacos, e a exatidão foi comprovada por adição de analitos e pela técnica de HPLC
Abstract: The objective of this Thesis was the association between molecularly imprinted polymers and spectrophotometry, with the selectivity obtained through specific binding between analytes and imprinted binding sites of the polymer. In the Chapter 1, a selective MIP for catechol was synthesized, characterized, and employed for the extraction of catechol from guarana (Paullinia cupana) and mate (Ilex paraguariensis) samples, followed by indirect spectophotometric determination of catecol by reduction of Mn(VII) for Mn(II). A limit of quantification, a relative standard deviation (20 mmol L, n = 10) and an analytical frequency of 2.7 mmol L, <5% and 15h, were obtained, respectively. Accuracy was validated using HPLC. In the Chapter 2, a MIP for nicotine was used for its extraction in urine samples of smokers, followed by its indirect quantification by spectrophotometry (reduction of Mn(VII) to Mn(VI) by nicotine). The limit of quantification and analytic frequency were of 1.1 mmol L and 11 h, respectively. Intra (10, 13 and 4%) and inter-day (12, 10 and 5%) precisions were obtained using 3, 10 and 30 mmol L nicotine standard solutions, respectively, and accuracy was validated through HPLC. Finally, in the Chapter 3, a MIP was employed for phenothiazinics (chlorpromazine and perphenazine) extraction in urine samples. Soon after, the drugs were eluted and separated using a low pressure and high-speed system, comprising a C18 column with particle size between 35 and 50 mm. The quantification limits were 5 mmol L for chlorpromazine and perphenazine, and the accuracy was validated using HPLC
Doutorado
Quimica Analitica
Doutor em Ciências

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
O abrasamento à um modelo experimental bem conhecido de epilepsia progressiva, induzida por estimulaÃÃo sublimiar elÃtrica ou quÃmica. Apenas recentemente o abrasamento induzido por nicotina (NIC) foi caracterizado farmacologicamente e histologicamente. AlÃm disso, à sabido que diferenÃas de gÃnero e de idade na susceptibilidade à convulsÃo sÃo uma das questÃes mal resolvidas na epilepsia. Baseado nestes fatos, o presente estudo objetivou investigar a influÃncia do gÃnero e idade nas alteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas induzidas pelo abrasamento por nicotina em ratos. Ratos Wistar machos e fÃmeas periadolescente (35-37 dias; n=8 por grupo) e adultos (73-75 dias; n=8 por grupo) foram usados. Durante 4 semanas foi realizada a administraÃÃo repetida de NIC 2,0 mg/kg, intraperitonealmente, de segunda à sexta-feira e as convulsÃes avaliadas de acordo com a escala de Racine. Trinta minutos apÃs a Ãltima administraÃÃo de NIC (25 dia), os animais foram eutanasiados, cÃrtex prÃ-frontal (CPF), corpo estriado (CE) e hipocampo (HC) dissecados e homogenatos a 10% preparados com tampÃo fosfato de potÃssio (pH 7,4). Os homogenatos foram usados para avaliar a atividade da SOD, quantificaÃÃo dos nÃveis de GSH, de nitrito/nitrato (como maneira indireta de determinar o Ãxido nÃtrico) e a formaÃÃo de perÃxidos lipÃdicos pela mensuraÃÃo das substÃncias que reagem ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS). FÃmeas periadolescentes e adultas e machos adultos apresentaram a mesma susceptibilidade ao desenvolvimento do abrasamento quando comparado aos ratos machos periadolescentes, apresentando estÃgio 5 de convulsÃes apÃs 19 dias de tratamento de NIC, enquanto os ratos machos periadolescentes apresentaram estÃgio 5 apenas apÃs 24 dias de administraÃÃo. Com relaÃÃo Ãs mortes as fÃmeas periadolescentes foram mais susceptÃveis aos efeitos tÃxicos da NIC com 75% de mortes neste grupo. Os machos periadolescentes apresentaram um aumento dos nÃveis de GSH no CPF e CE e nenhuma alteraÃÃo na atividade da SOD, conteÃdo de nitrito e peroxidaÃÃo lipÃdica. Ao contrÃrio, os outros grupos diminuÃram os nÃveis de GSH e a atividade da SOD, com dano na membrana detectado pela elevaÃÃo na peroxidaÃÃo lipÃdica em machos adultos e fÃmeas periadolescentes, mas nÃo em fÃmeas adultas. Em conclusÃo, nossos resultados demonstram que o abrasamento induzido por NIC à influenciado pelo gÃnero e idade do animal e que parÃmetros de estresse oxidativo, estÃo relacionados, pelo menos em parte, à susceptibilidade/resistÃncia do animal Ãs convulsÃes induzidas por esta droga.
Kindling is a well-known experimental model of progressive epilepsy induced by electrical or chemical subthreshold stimulation. Only recently nicotine-induced kindling was pharmacologicaly and histologicaly characterized. Furthermore is known sex and age differences in seizure susceptibility are one of the unresolved issues in epilepsy. Based on this, the present study aimed to investigate gender and age influences in behavioral and neurochemical changes nicotine-induced kindling in rats. Male and Female periadolescent (35-37 days old, n= 8/group) and adult (73-75 days old, n=8/group) Wistar rats were used. During 4 weeks, kindling seizures were induced by repeated administration of NIC 2.0 mg/kg, intraperitoneally, from Monday to Friday. Convulsant activity was evaluated according Racine scale. Thirty minutes after the last administration of NIC, animals were euthanized, prefrontal cortex (PFC), striatum (ST) and hippocampus (HC) dissected and homogenates to 10% prepared with potassium phosphate buffer (pH 7.4). Finally, homogenates were used to evaluate Superoxide Dismutase (SOD) activity, levels Glutathione Reduced (GSH) quantifying, nitrite/nitrate levels (as an indirect way to determine nitric oxide) and lipid peroxides formation by measuring the thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Female periadolescent and adult and male adult presented same susceptibility to kindling development whem compared to male periadolescent, presented stage 5 seizures after 19 days NIC treatment, whereas male periadolescent rats presented stage 5 only after 24 days of administration. Regarding to deaths female periadolescente were more susceptible to toxic effects of NIC with 75% deaths in this group. Male periadolescent presented an increase in the GSH levels in CPF e CE and no change in SOD acitivity, nitrite content and lipid peroxidation. Unlike, other groups decreased GSH levels and SOD activitiy with membrane damage detected by an increase in lipid peroxidation in male adult and female periadolescent, but not in female adult animals. In conclusion, our results demonstrate that NIC-induced kindling is influenced by gender and age and oxidative stress parameters, are related, at least in part, to the animalâs susceptibility/resistance to the kindling induced by this drug.

Fumar e consumir bebidas alcoólicas estão frequentemente associados durante a adolescência. Contudo, poucos estudos em modelos animais têm como foco as bases neurobiológicas da exposição combinada à nicotina e ao etanol no cérebro de adolescentes. Nesse estudo investigamos morte celular e alterações na densidade neuronal e glial nas regiões granulosa do giro denteado (GrDG), camada moleuclar (Mol), CA1, CA2 e CA3 do hipocampo, durante a exposição e dois e cinco dias após o seu término. Para tanto, do 30 ao 45 dia pós-natal (PN30-PN45), 233 camundongos C57BL/6 machos e fêmeas foram expostos à nicotina (NIC) e/ou etanol (ETOH). Assim, quatro grupos experimentais foram utilizados: 1) NIC+ETOH: exposição concomitante a NIC (50μg/ml em 2% de sacarina na água de beber) e ETOH (25%, 2g/kg i.p. em dias alternados), 2) exposição à NIC, 3) exposição ao ETOH, 4) exposição ao veículo. Avaliamos morte celular por apoptose pela técnica do TUNEL, densidades neuronal e glial pelo método do Disector óptico e espessuras das regiões durante a exposição (PN45) e dois (PN47) e cinco dias (PN50) após o seu término. ANOVAs foram utilizadas para detectar efeitos do tratamento e/ou interações do tratamento com outros fatores. O grau de significância assumido foi de p<0.05. Em PN45, a exposição ao etanol aumentou o número de células TUNEL+ em todas as regiões hipocampais quando comparado ao grupo veículo e a nicotina provocou uma resposta menos severa e dependente da região. Os animais que receberam nicotina+etanol não diferiram dos animais veículo em todas as regiões hipocampais. Em PN47, ainda foi identificado aumento no número de células TUNEL+ nos grupos ETOH e NIC, mas em menor magnitude que os efeitos identificados durante a exposição. Esses resultados foram acompanhados por redução das densidades neuronal e glial em todos os grupos tratados. Em PN50, a abstinência de nicotina e/ou etanol foi associada com reduções compensatórias de células TUNEL+ em todas as regiões hipocampais quando comparados com o grupo veículo e com a recuperação das densidades neuronal e glial. Não houve alterações nas espessuras das regiões nas três idades analisadas. Esses resultados sugerem que os efeitos deletérios da nicotina e/ou etanol durante a exposição e/ou da abstinência são revertidos durante a abstinência prolongada.
Smoking and consumption of alcoholic beverages are frequently associated during adolescence. However, there have been few animal studies on the neurobiological bases of the combined exposure in the adolescent brain. In the present study, we investigated the effects of adolescent nicotine and/or ethanol exposure and withdrawal on the following regions of the hippocampus: Granular layer of the Dentate Gyrus (GrDG), Molecular layer (Mol), CA1, CA2 and CA3. From the 30th to the 45th postnatal day (PN30-PN45), 233 C57BL/6 male and female mice were exposed to nicotine free base (NIC) and/or ethanol (ETOH). Four groups were analyzed: 1) concomitant NIC (50 μg/ml in 2% saccharin to drink) and ETOH (25%, 2 g/kg i.p. injected every other day) exposure; 2) NIC exposure; 3) ETOH exposure; 4) vehicle. We evaluated cell degeneration (TUNEL assay), neuronal and glial densities (optical Disector) and region thicknesses during the exposure (PN45) and two (PN47) and five (PN50) days post-exposure. ANOVAs were used to identify treatment effects and/or interactions with other factors. Significance was assumed at the level of p<0.05. On PN45, ETOH elicited an increase in the number of TUNEL+ cells relative to the vehicle group in all hippocampal regions. NIC elicited less severe regiondependent effects. Concomitant NIC and ETOH failed to elicit significant changes in the number of TUNEL+ cells. On PN47, the effects were similar to those described for PN45, even though smaller in magnitude. These results were paralleled by reductions in neuronal and glial cells densities for all treatment groups. In contrast, on PN50, ethanol and/or nicotine withdrawal were associated with compensatory reductions in TUNEL+ cells in all hippocampal regions. These results were paralleled by a reversal of effects on neuronal and glial densities. There were no effects on region thicknesses both during exposure and withdrawal. These results suggest that deleterious effects of nicotine and/or ethanol are reversed during prolonged withdrawal.

Orientador: Jose Angelo Camilli
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-09T00:19:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_EveliseAline_M.pdf: 1118469 bytes, checksum: 6b9e5d9f187903596cc09bef1862eaa1 (MD5) Previous issue date: 2007
Resumo: O consumo de álcool ou nicotina é prejudicial à integridade do tecido ósseo, conseqüentemente, pode dificultar ou até mesmo impedir a fixação e manutenção dos implantes osseointegráveis. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do etanol e nicotina sobre a resistência mecânica do osso e a neoformação óssea ao redor de implantes de hidroxiapatita, quando consumidos isoladamente e simultaneamente. Foram utilizados 20 ratos divididos em quatro grupos de 05, sendo controle (CT), álcool (A), nicotina (N) e nicotina+álcool (N+A). Após quatro semanas de consumo de álcool e/ou nicotina, corpos cerâmicos densos (HAD) e porosos (HAP) de hidroxiapatita foram implantados em cavidades produzidas cirurgicamente nas tíbias. Após as cirurgias os animais continuaram a consumir álcool e/ou nicotina. Completado noventa dias, os animais foram sacrificados e as tíbias e fêmures isolados para o processamento histológico e ensaio mecânico. Em todos os animais foi encontrado tecido ósseo junto aos corpos cerâmicos de HAD e HAP. O volume de osso formado ao redor dos corpos cerâmicos foi maior no grupo CT em relação aos demais grupos. Os animais do grupo N+A foram aqueles que apresentaram menor volume de osso neoformado. Nos animais do grupo A ocorreu formação de menor volume de osso ao redor dos implantes em relação aos animais do grupo Nicotina. A menor resistência do osso a cargas mecânicas foi encontrada nos animais do grupo N, A e N+A, respectivamente. De acordo com os resultados podemos concluir que o consumo de nicotina ou álcool produziu efeito negativo sobre a resistência mecânica do osso e osteogênese ao redor dos implantes de HAD e HAP. Em adição, o consumo simultâneo das duas substâncias intensificou os efeitos deletérios
Abstract: The consumption of alcohol or nicotine is harmful to the integrity and mechanical resistance of the bone. Consequently, it can difficult or even prevent the osseintegration and maintenance of bone implants. The objective of the present work was to evaluate the effects of the ethanol and nicotine on the mechanical resistance of the bone and newly formed bone around hydroxyapatite implants, when consumed separated and simultaneously. A total of 20 adults rats were divided into 4 groups of 5 rats each, being control (CT), alcohol (A), nicotine (N) and nicotine+alcohol (N+A). After four weeks of consumption of alcohol and nicotine, dense (HAD) and porous (HAP) ceramic bodies of hydroxyapatite were implanted in cavities produced surgically in the tibiae. After the implantation the animals continued to consume alcohol and nicotine. Completed ninety days, the animals were sacrificed and the tibiae and femurs were isolated to histological and mechanical studies. In all animals was founded newly formed bone around the ceramic bodies of HAD and HAP. The bone volume formed around of the ceramic bodies was larger in the group CT than that founded in the other groups. The animals of the group N+A presented smaller volume of newly formed bone. In the animals of the group A was founded smaller volume o bone than in the animals of the group N. The resistance of the femur to mechanical loads was smaller in the animals that consumed N+A, A e N respectively. In agreement with the results we can conclude that the nicotine or alcohol consumption produced negative effect on the mechanical resistance of the bone and osteogenesis around the HAD and HAP implants. In addition, the simultaneous consumption of the two substances intensified the harmful effects
Mestrado
Anatomia
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Neste trabalho de tese aplicamos a espectroscopia de Ressonância Paramagnética Eletrônica (RPE) junto com a chamada técnica do grupo repórter, aliada a simulação espectral por meio do programa NLSL, para investigar a interação da nicotina dependente com membranas. Também empregamos Ressonância Ferromangnética (RFM), que é uma técnica similar em muitos aspectos ao RPE, para investigamos células-tronco marcadas com nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (NSOF), previamente preparada no laboratório de nanotecnologia do Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Os resultados relativos à primeira parte da tese, mostraram que a nicotina quando em meio ácido interage com a região da cabeça polar dos fosfolipídios estudados e tem ação penetrante em meio básico. A interação da nicotina com o DPPC resulta em uma desestabilização da fase gel do fosfolipídio. Este fato pode estar relacionado com a ocorrência de doenças respiratórias em tabagistas devido ao fato de que o DPPC é o maior constituinte do complexo surfatante pulmonar. Na segunda parte, fomos capazes de marcar células-tronco com nanopartículas superparmangéticas e também quantificá-las pelo cálculo da área, dupla integral do espectro de RFM das NOSF. Finalmente, fizemos uma caracterização das nanopartículas por meio de experimentos de RFM dependente da variação de temperatura, que confirmaram o comportamento superparamagnético das NOSF.
In this work, we made use of the Electron Paramagnetic Resonance (EPR) spectroscopy along with the so-called reporter group technique and extensive spectral simulations by means of the software NLSL to investigate the interaction of nicotine with model membranes. Besides that we also employed Ferromagnetic Resonance (FMR), which is a technique similar in many aspects to EPR, to investigate stem cells labeled with superparamagnetic nanoparticles of iron oxide (NSOF) previously made at the Nanotechnology Laboratory of the Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). The results concerning the first part of our work showed that nicotine in acidic pH value interacts with the polar headgroup region of the phospholipids under investigation, whereas it penetrates the model membrane in alkaline pH value. Also, the interaction of nicotine with DPPC resulted in destabilization of the phospholipid gel phase. This fact could be related to some of the effects of nicotine in respiratory diseases since DPPC is the major constituent of the pulmonary surfactant complex. In the second part of our work, we were able to successfully label stem cells with the superparamagnetic nanoparticles and also quantify that labeling by calculating the area under the double integrated NSOF FMR spectra. We also performed a characterization of the nanoparticles by means of temperature-variation FMR experiments, which showed that the iron oxide nanoparticled indeed had a superparamagnetic behavior.

O procedimento cirúrgico de transplante de pele ou enxertia tem grande utilização em cirurgia plástica reparadora, e a influência de recursos terapêuticos na viabilidade deste, sob a ação da nicotina, ainda não está fundamentada. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da estimulação elétrica de alta voltagem (EEAV) na integração de enxerto de pele total em ratos submetidos à ação da nicotina. Para tanto, foram analisados 60 ratos machos, adultos, da linhagem Wistar distribuídos aleatoriamente em 6 grupos de 10 animais: Grupo 1 (Sham) - animais submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele; Grupo 2 - animais submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele, e posteriormente, submetidos a EEAV anódica; Grupo 3 - animais submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele, e posteriormente, submetidos a EEAV catódica; Grupo 4 - animais submetidos à ação da nicotina e, posteriormente submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele Grupo 5- animais submetidos à ação da nicotina, posteriormente submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele e em seguida submetidos à EEAV anódica; Grupo 6- animais submetidos à ação da nicotina e, posteriormente submetidos ao procedimento cirúrgico de enxertia de pele e em seguida submetidos à EEAV catódica. A aplicação da EEAV foi efetuada por sete dias (frequência de 10 Hz; limiar motor, 20 µs, e 100 µs), com início no terceiro dia após a cirurgia e após a retirada do curativo do enxerto. Foi analisada a porcentagem de contração tecidual do enxerto (software Image J®), circulação do enxerto, por meio de imagem infravermelha (FLIR® T300s). Também foi avaliada a espessura da epiderme, infiltrados inflamatórios e área de gap (Hematoxilina-eosina), imunohistoquímica para fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF - Vascular Endotelial Growth Factor), e Fator VIII para contagem de número de vasos sanguíneos. Para a análise estatística foi aplicado o teste ANOVA seguido de Dunkan. O processamento dos dados foi efetuado pelo software SAS (Cary, NC), versão 9.3, sendo fixado o nível crítico de 5% (p<0,05). A estimulação elétrica de alta voltagem anódica promoveu maior integração do enxerto demonstrando menor porcentagem de contração tecidual, menor quantidade de infiltrados inflamatórios e maior quantidade de fator de crescimento do endotélio vascular, além de maior número de vasos sanguíneos neoformados Diante dos achados, pode-se concluir que a estimulação elétrica de alta voltagem pode influenciar positivamente na integração do enxerto de pele em ratos submetidos à nicotina.
The surgical procedure of skin grafting or grafting has great use in restorative plastic surgery, and the influence of therapeutic resources on the viability of this, under the action of nicotine, is not yet substantiated. The aim of the study was to evaluate the influence of high voltage electrical stimulation (EEAV) on the integration of total skin graft in rats submitted to nicotine action. For this purpose, 60 adult Wistar male rats randomly distributed in 6 groups of 10 animals were analyzed: Group 1 (Sham) - animals submitted to the surgical procedure of skin grafting; Group 2 - animals submitted to the surgical procedure of grafting of the skin, and later, submitted to anodic EEAV; Group 3 - animals submitted to the surgical procedure of skin grafting, and subsequently, submitted to cathodic EEAV; Group 4 - animals submitted to the action of nicotine and subsequently submitted to the surgical procedure of grafting of skin Group 5 animals submitted to the action of nicotine, later submitted to the surgical procedure of grafting of the skin and then submitted to anodic HVAC; Group 6 animals submitted to the action of nicotine and subsequently submitted to the surgical procedure of skin grafting and then submitted to cathodic HVAC. The application of EEAV was performed for seven days (frequency of 10 Hz, motor threshold, 20 ?s, and 100 ?s), starting on the third day after surgery and after removal of the dressing from the graft. The percentage of graft tissue contraction (Image J® software), graft circulation, was analyzed by means of infrared image (FLIR® T300s). The thickness of the epidermis, inflammatory infiltrates and gap area (Hematoxylin-eosin), immunohistochemistry for vascular endothelial growth factor (VEGF), and factor VIII for blood vessel count were also evaluated. For the statistical analysis the ANOVA test followed by Dunkan was applied. Data processing was performed by the SAS software (Cary, NC), version 9.3, and the critical level was set at 5% (p <0.05). Anodic high voltage electrical stimulation promoted greater graft integration, demonstrating a lower percentage of tissue contraction, a lower amount of inflammatory infiltrates and a greater amount of vascular endothelial growth factor, as well as a greater number of newly formed blood vessels. In view of the findings, it was concluded that high voltage electrical stimulation can positively influence the integration of the skin graft in rats submitted to nicotine.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-24Bitstream added on 2014-06-13T19:04:20Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_la_dr_araca.pdf: 1070170 bytes, checksum: 5b88fec778e5c29fd6d418138e92a16f (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da terapia fotodinâmica (PDT) como coadjuvante ao tratamento não cirúrgico da doença periodontal (DP) experimentalmente induzida em ratos tratados ou não com nicotina. Cento e oitenta ratos foram divididos em 2 grupos de 90 animais cada. Os do Grupo Controle (C) receberam aplicações subcutâneas de soro fisiológico; os do Grupo Nicotina (N) receberam aplicações subcutâneas de nicotina. As injeções foram realizadas duas vezes ao dia e iniciadas 30 dias antes da indução da DP, continuando pós tratamento periodontal até os respectivos períodos de sacrifício. A DP foi induzida através da colocação de ligadura com fio de algodão na região dento-gengival dos primeiros molares inferiores esquerdos. Após 7 dias da indução, a ligadura foi removida e, os animais foram divididos em subgrupos de acordo com os seguintes tratamentos locais: Tratamento I - raspagem e alisamento radicular (RAR) e irrigação com soro fisiológico; Tratamento II - RAR e irrigação com azul de toluidina O (TBO) e Tratamento III – RAR, irrigação com TBO e, após 1 minuto, aplicação do laser em baixa intensidade (LLLT) (GaAsAl, 660 nm, 4J), realizando a PDT. Dez animais de cada subgrupo foram sacrificados aos 7, 15 e 30 dias. Os espécimes foram processados laboratorialmente e analisados histológica, histométrica e imunoistoquímicamente. Aos 7, 15 e 30 dias, em ambos os grupos, o tratamento RAR apresentou um tecido conjuntivo desorganizado, com elevado número de neutrófilos e discreto número de fibroblastos. O tecido ósseo apresentou áreas de necrose e trabéculas ósseas finas. Nos períodos de 7 e 15 dias os animais dos grupos C e N, tratados pela PDT, apresentaram um tecido conjuntivo bem desenvolvido com moderado número de fibroblastos, discreto infiltrado inflamatório crônico e tecido ósseo moderadamente...
The aim of this study was to evaluate the influence of photodynamic therapy (PDT) as an adjunct to non-surgical treatment of periodontal disease (PD) experimental induced in rats treated with or without nicotine. One hundred and eighty rats were divided into 2 groups of 90 animals each. Control group (C) received subcutaneous infusions of saline, group of Nicotine (N) received subcutaneous infusions of nicotine. The injections were performed twice a day and started 30 days before induction of PD, continuing after periodontal treatment until their period of sacrifice. PD was induced by placing cotton ligature in the dento-gingival region of the left lower first molars. After 7 days of induction, the ligature was removed and the animals were divided into subgroups according to the following local treatments: treatment I - scaling and root planing (SRP) and irrigation with saline; Treatment II - SRP and irrigation with O toluidine blue (TBO) and Treatment III - SRP, irrigation with TBO and 1 minute after application of low intensity laser therapy (LLLT) (GaAlAs, 660 nm, 4J), performing the PDT. Ten animals of each subgroup were sacrificed at 7, 15 and 30 days. The laboratory specimens were processed and analyzed histologically, histometrically and immunohistochemically. At 7, 15 and 30 days in both groups, treatment SRP showed a disorganized tissue with high numbers of neutrophils and a small number of fibroblasts. The bone tissue showed areas of necrosis and trabecular bone thin. At 7 and 15 days the animals in groups C and N, treated by PDT, showed a well developed connective tissue with a moderate number of fibroblasts, mild chronic inflammatory infiltrate and bone moderately developed. At 30 days, they presented an intact periodontal ligament, and organized collagen fibers in parallel. The connective tissue was well-developed, healthy and with no inflammatory... (Complete abstract click electronic access below)

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A Organização Mundial da Saúde estima que existam aproximadamente 250 milhões de mulheres tabagistas no mundo. Em países em desenvolvimento, a prevalência do tabagismo pode variar de 11 a 35% em mulheres grávidas, constituindo um problema de saúde pública. Nicotina, um agonista colinérgico considerado o mais importante componente ativo da fumaça do cigarro, é capaz de causar déficits em um cérebro em desenvolvimento, no entanto, muitos estudos investigam estes efeitos durante a gestação de roedores, que corresponde aos dois primeiros trimestres de gestação em humanos. O presente estudo, foi focado nos efeitos da nicotina sobre o sistema colinérgico cerebral durante o equivalente ao terceiro trimestre de gestação em humanos. Ratas lactantes foram expostas a nicotina (NIC, 6 mg/Kg/dia) ou a salina (SAL) via mini-bombas osmóticas (s.c.) a partir do 2 dia ate o 16 dia pós-natal (PN). Filhotes NIC e SAL foram sacrificados durante a exposição, em PN15, e após a retirada em três momentos diferentes, PN21, PN30 e em PN90. Quatro biomarcadores foram considerados. Para avaliação dos efeitos sobre os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), nós utilizamos [3H]citisina, que é um ligante seletivo para α4β2. Nos também medimos o marcador [3H]hemicholinium-3 (CH-3) de alta afinidade para o transportador pré-sináptico de colina, e a atividade das enzimas colina acetiltransferase (ChAT) e acetilcolinesterase (AChE) no córtex cerebral (CX), mesencéfalo (MB) e hipocampo (HP) na prole. O grupo NIC apresentou supra-regulação de nAChRs em todas as regiões durante a exposição, este efeito foi revertido pouco tempo após a retirada. Interessantemente, uma significante infra-regulação de nAChRs foi observada após um longo tempo da retirada somente em CX. A exposição à nicotina reduziu a marcação para HC-3 durante a exposição em todas as regiões e foi revertida em PN21. Já em PN30, o grupo NIC apresentou uma diminuição do HC-3. Em contraste, em PN90, foi observado um aumento de HC-3. Não foram observados efeitos para atividade da ChAT e da AChE em CX. No que diz respeito ao MB, o grupo NIC apresentou um aumento de atividade para ambas as enzimas, ChAT e AChE, em PN30. Para a mesma idade, nos observamos um decréscimo desta atividade somente em HP. E, após um longo tempo de retirada, somente HP apresentou um aumento na atividade da ChAT. Estes dados sugerem que a exposição à nicotina em ratos durante o equivalente ao terceiro trimestre de gestação em humanos promove alterações no sistema colinérgico dos filhotes. Somado a isto, nossos resultados indicam que os efeitos prejudiciais são observáveis mesmo muito tempo após a exposição ter sido interrompida.
The Word Health Organization estimates that there are approximately 250 million women smokers in the world. In developing countries, the prevalence of smoking varies from 11% to 35% in pregnant women, constituting a public health concern. Nicotine, a cholinergic agonist that is considered one the main active components of cigarette smoke, causes deleterious effects on brain development, however, most studies investigate its effects during rodents gestation, which corresponds to the first two trimesters of human gestation. In the present study, we focused on nicotine effects on the brain cholinergic system during the third trimester equivalent of human gestation. Lactating rats were exposed either to nicotine (NIC, 6 mg/Kg/day) or to saline (SAL) via osmotic minipumps (s.c.) from the 2nd to the 16th postnatal day (PN). NIC and SAL offspring were sacrificed during exposure (PN15), or at withdrawal (PN21, PN30 and PN90). Four cholinergic biomarkers were considered. For evaluation of effects on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), we utilized [3H]cytisine, a ligand that binds selectively to the a4b2 nAChR. We also assessed the binding of [3H]hemicholinium-3 (HC-3) to the high-affinity presynaptic choline transporter, choline acetyltransferase (ChAT) and acetylcholinesterase (AChE) activities in the cerebral cortex (CX), midbrain (MB) and hippocampus (HP) of the offspring. NIC offspring presented nAChR upregulation in all regions during exposure that was reversed at short term withdrawal, in PN21. Interestingly, a significant nAChR downregulation was observed at long term withdrawal only in CX. Nicotine reduced HC-3 binding during exposure in all regions that was reversed on PN21. On PN30, NIC offspring presents a decrease HC-3 binding. In contrast, on PN90 was observed an increase on HC-3 binding. There were no effects for ChAT and AChE in the CX. Regarding MB, NIC offspring presents an increase in both ChAT and AChE activity on PN30. At the same age, we observed a decreased in both ChAT and AChE activity on HP. At long term withdrawal, only HP showed an increase in ChAT activity. These data indicate that maternal nicotine exposure during the third trimester equivalent of human gestation promotes cholinergic system alterations in the offsprings. In addition, our data indicate that detrimental effects are observable even long after the exposure has been interrupted.

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Há um extenso número de evidências apontando para o estresse como tendo um papel crítico na iniciação, manutenção e relapso após a retirada, do hábito do tabagismo. De modo geral, adolescentes são mais sensíveis aos efeitos no sistema nervoso central de ambos estresse e nicotina, principal componente psicoativo do cigarro. No entanto, há uma escassez de estudos em neurobiologia básica que avaliem as possíveis interações entre os efeitos no sistema nervoso central entre nicotina e estresse nesta idade. Deste modo, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da exposição à nicotina e estresse durante a adolescência de camundongos em comportamentos sociais e comportamentos associados a ansiedade e depressão. Para este estudo utilizamos camundongos Suíços de ambos os sexos. A partir do 30 dia pós-natal (PN) camundongos foram expostos à nicotina (até PN40) e/ou estresse (até PN38 para os animais avaliados em PN39-40 e PN40 para os animais avaliados nas outras idades). Desta forma, utilizamos quatro grupos experimentais: 1) Exposição concomitante de solução de nicotina (diluida na água potável, 50g/ml) e estresse por contenção (1h/dia); 2) Exposição somente à nicotina via oral; 3) Exposição somente ao estresse por contenção; 4) Grupo controle. Para a avaliação comportamental utilizamos: o teste do labirinto em cruz elevado (LCE), o teste de abordagem social de três câmaras (TS) e o teste do nado forçado (FST). Cada animal foi avaliado nos três testes, em um entre três momentos: ao final do período de exposição (PN39/40), após um curto período a partir do término da exposição (PN44/45) ou na vida adulta (PN69/70). A exposição ao estresse promoveu menor ganho de massa corporal durante a adolescência, sendo o consumo de nicotina incapaz de alterar este parâmetro. Além disso, o estresse não afetou o consumo da solução de nicotina. Nosso modelo não foi capaz de alterar os parâmetros de ansiedade avaliados pelo teste do LCE. Entretanto, a exposição de estresse em concomitância com nicotina gerou hiperatividade ao final do período de exposição em ambos os sexos. Na avaliação do TS e do FST observamos alterações significativas somente após período de retirada. Após um curto período de abstinência pela nicotina, fêmeas apresentaram aumento do comportamento associado à depressão, tendo este efeito sido revertido pela exposição concomitante ao estresse. De forma contrária, na mesma idade, somente a exposição combinada promoveu aumento do comportamento associado à depressão em machos. Além disso, nossos resultados sugerem um aumento de sociabilidade no grupo submetido a exposição combinada após longo período de interrupção da exposição durante a vida adulta. O presente trabalho fornece evidências experimentais que indicam que nicotina e estresse interagem durante a adolescência resultando em alterações na resposta emocional durante o período de exposição e tardiamente, após a sua interrupção causando alterações que perduram até o início da vida adulta.
Extensive evidence points out to psychological stress as having a key role in initiation, maintenance and relapse after withdrawal, of cigarette smoking. Adolescents tend to be more sensitive to the central nervous systems effects of both psychological stress and nicotine, the main psychoactive compound in cigarettes. However, there are few basic neurobiology studies evaluating the possible interactions between nicotine and psychological stress at this age. Therefore, our objective was to study the effects of nicotine and stress exposure during adolescence on anxiety-like, social and depressive-like behaviors in mice. For this study, we have used male and female Swiss mice. Starting on the 30th post-natal day (PN), mice were exposed to nicotine (ending on PN40) and/or stress (ending in PN38 for mice evaluated on PN39/40, and on PN40 for mice evaluated at other ages). Thus, four experimental groups were formed: 1) Simultaneous exposure to nicotine (drinking water, 50g/ml) and restraint stress (1h/day); 2) Nicotine-only exposure; 3) Stress-only exposure; 4) Control group. For behavioral assessment, we utilized: elevated plus-maze test (EPM), three-chambered social approach (TS) and forced swimming test (FST). We evaluated each animal on all tests at one among three time points: At the end of the exposure (PN39/40), after a short period of withdrawal (PN44/45) and at adulthood (PN69/70). Stress exposure reduced body mass gain during adolescence while nicotine had no effect on body mass during the same period. Also, stress did not affect nicotine consumption. Our model was not capable of altering anxiety parameters evaluated in EPM. However, stress+nicotine exposure caused hyperactivity at the end of exposure in both sexes. Concerning TS and FST, we have only observed significant behavioral differences after the end of the exposure. In a short period of withdrawal, nicotine-only exposed females showed an increase in depressive-like behavior, an effect that disappeared by simultaneous stress exposure. Conversely, in the same age, only combined exposure promoted an increase of depressive-like behavior in males. Our data also suggests a long-term increase of sociability in stress+nicotine exposed mice. This work provides experimental evidence for an interaction between nicotine and stress exposure in adolescence resulting in immediate, short-term and long-term alterations in emotional responses.

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A nicotina é considerada o principal componente psicoativo do tabaco e esta induz seus efeitos farmacológicos centrais atuando em receptores nicotínicos colinérgicos (nAChRs). A maturação dos sistemas colinérgicos é consolidada durante o período da periadolescência, o que sugere que o cérebro do adolescente é vulnerável aos efeitos de estimulantes colinérgicos. Dados os efeitos deletérios do consumo de tabaco, incluindo a dependência, têm sido desenvolvidas estratégias terapêuticas para facilitar a interrupção do uso. A mais recente é o uso da vareniclina, um agonista parcial dos nAChRs α4β2. Pouco se sabe sobre os efeitos da exposição à nicotina na adolescência e menos ainda dos efeitos de curto e longo prazos dos tratamentos disponíveis para a reversão da dependência ainda durante este período. Neste sentido, os objetivos desse trabalho foram o de estudar os comportamentos associados à ansiedade e busca por novos estímulos e a função adrenal em animais expostos à fumaça do cigarro durante a adolescência e subsequentemente tratados com procedimento para reversão de dependência à nicotina. Esse estudo utilizou 150 camundongos Suíços adolescentes (de ambos os sexos). Os animais foram expostos à solução aquosa de nicotina (50g/ml - NIC) ou de sacarina (2% - SAC) v.o. do 30o dia de vida pós-natal (PN) à PN45 e submetidos aos seguintes tratamentos por gavagem de PN45 à PN56: 1) vareniclina (0,1 ou 1,0 mg/kg/dia, VAR1 e VAR2 respectivamente); 2) veículo (VEH); 3) nicotina na dose utilizada entre PN30 e PN45 (NIC). Sete grupos experimentais foram utilizados: SACVEH, SACVAR1, SACVAR2, NICVEH, NICVAR1, NICVAR2 e NICNIC. Em PN55, os animais foram submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado (LCE) por 5 min, e duas depois ao teste do campo vazado (CV) também por 5 min. Os tecidos coletados em PN56 (após o sacrifício dos animais) foram: adrenal esquerda para a verificação do conteúdo de catecolaminas, adrenal direita para avaliação da expressão da tirosina hidroxilase e soro para a dosagem de corticosterona. Os nossos resultados demonstraram que no final da vigência do tratamento não foram encontradas diferenças entre os grupos no comportamentos associados à ansiedade do LCE e nos associados à busca por novos estímulos no CV. Por outro lado, a análise do número de orifícios explorados no centro do CV, também utilizado como medida de ansiedade, sugerem que a vareniclina por si só e a exposição continuada à nicotina são ansiogênicas mas que que o tratamento com vareniclina após a exposição à nicotina mantém os resultados dentro da normalidade. Do ponto de vista endócrino, o conteúdo adrenal de catecolaminas foi corrigido pelo tratamento com vareniclina, os níveis séricos de corticosterona foram aumentados pela exposição à nicotina enquanto o tratamento com vareniclina aumentou a expressão de tirosina hidroxilase. Nosso estudo indica que, no final da vigência do tratamento, tanto aspectos comportamentais como endócrinos estão significativamente afetados em nosso modelo de exposição à nicotina durante a adolescência e tratamento subsequente com vareniclina. Estudos futuros deverão avaliar estes parâmetros em períodos posteriores, com o objetivo de verificar se as alterações observadas persistem na vida adulta.
Nicotine is considered the main psicoactive component of tobacco and it induce its central pharmacological effects by acting on cholinergic nicotinic receptors (nAChRs). The maturation of the cholinergic system is consolidated during the periadolescent period, which suggests that the adolescent brain is vulnerable to the effects of cholinergic stimulants. Considering the deleterious effects of tobacco consumption, including addiction, several therapeutic strategies are being developed to aid in the interruption of consumption. Varenicline treatment, a partial agonist of the α4β2 nAChRs is one of the most recent ones. Little is known regarding the effects of nicotine exposure during adolescence and even less is known regarding the short and long term effects of the available treatments for addiction during this period. In this sense, the aim of the present work is to study the behaviors associated with anxiety and novelty seeking, as well as adrenal function, in animals exposed to nicotine during adolescence and subsequently treated with a procedure to cure addiction to nicotine. This study used 150 adolescent Swiss mice of both sexes. The animals were exposed (orally) to a nicotine (50g/ml - NIC) solution or to a saccharine (2% - SAC) solution from the 30th postnatal day (PN) to PN45 and then treated by gavage with one of the following substances from PN45 to PN56: 1) vareniclina (0.1 or 1.0 mg/kg/day - VAR1 and VAR2 respectively); 2) vehicle (VEH); 3) nicotine (using the dose previously used from PN30 to PN45 - NIC). Seven experimental groups were used: SACVEH, SACVAR1, SACVAR2, NICVEH, NICVAR1, NICVAR2 and NICNIC. On PN55, the animals were tested in the elevated plus maze (EPM) for 5 min and, 2 h later, they were tested for 5 min on the hole board arena (HB). The tissue samples collected on PN56 (after the animals sacrifice) were: left adrenal gland for the analysis of catecholamine content; right adrenal gland for the analysis of tyrosine hidroxilase expression; serum for the analysis of corticosterone concentration. Our results show that by the end of the treatment no differences were observed between groups regarding behaviors associated with anxiety in the EPM and those associated with novelty-seeking in the HB. Conversely, the analysis of the number of explored holes on the center of the HB, also used as a measure of anxiety, suggest that varenicline by itself and the continued exposure to nicotine are anxiogenic but that varenicline treatment following nicotine exposure keeps results within normal levels. Regarding the endocrine system, the catecholamine adrenal content was corrected by varenicline treatment, the serum corticosterone levels were increased by nicotine exposure and the tyrosine hidroxilase expression was increased by varenicline treatment. Our study indicates that, by the end of the treatment, behavioral as well as endocrine parameters were affected in our model of nicotine exposure during adolescence and subsequent varenicline treatment. Further studies will have to address this parameters in later periods with then aim of verifying whether the observed alterations persist up to adulthood.

O presente trabalho estuda a degradação fotocatalítica da nicotina em solução aquosa, um alcaloide altamente tóxico que tem sido detectado em efluentes, águas subterrâneas e água mineral. Os experimentos foram realizados em um reator batelada sob irradiação ultravioleta, tendo sido avaliadas três principais variáveis: concentração inicial do contaminante, concentração de catalisador e pH inicial da solução. Foram realizados dois planejamentos de experimentos para os catalisadores comerciais ZnO e TiO2, com o objetivo de encontrar a melhor condição para promover a degradação da nicotina em água. Outros catalisadores, preparados a partir de resíduos industriais e laboratoriais, foram testados nas condições otimizadas. O método analítico empregado para quantificar a nicotina nas amostras foi a cromatografia líquida de alta eficiência, o que permitiu registrar a formação de intermediários e subprodutos de reação. Os resultados experimentais demostraram que a degradação da nicotina por fotocatálise heterogênea é um processo bastante eficiente. Em ambos os planejamentos, o pH foi a variável que exerceu o maior efeito sobre a degradação, sendo este fortemente positivo. Já a concentração inicial de nicotina exerceu efeito negativo sobre a resposta e a concentração de catalisador em suspensão exibiu um ponto ótimo, que correspondeu a 0,91 g.L-1 para o ZnO, e 1,20 g.L-1 para o TiO2. Ensaios foram realizados nas condições otimizadas encontradas, onde cerca de 98% da molécula foi degradada utilizando ZnO em suspensão e 88% empregando TiO2, em uma hora de reação. A degradação fotocatalítica da nicotina demonstrou seguir uma cinética de pseudoprimeira ordem dentro do tempo de reação de 60 minutos, para os dois catalisadores comerciais. Entre os catalisadores não convencionais que foram testados, aquele que demonstrou o maior percentual de degradação foi obtido a partir de resíduo de uma indústria petroquímica, cerca de 43%.
The present work studies the photocatalytic degradation of nicotine in aqueous solution. This alkaloid is highly toxic and it has been detected in wastewater, groundwater and mineral water. The experiments were performed in a batch reactor under ultraviolet radiation. Three main variables of process were evaluated: initial concentration of pollutant, catalyst concentration and initial pH of the solution. Two experimental designs were performed for commercial catalysts ZnO and TiO2. The purpose was to find the best condition to promote the nicotine degradation in water. Other catalysts prepared from industrial and laboratory waste were tested under the optimized conditions. Analytical method used to quantify nicotine and its degradation products in all samples was high performance liquid chromatography. Experimental results showed that nicotine degradation by heterogeneous photocatalysis is a very efficient process. In both designs, initial pH was the most significant variable which has a strong positive effect. Initial nicotine concentration showed a negative effect, and catalyst concentration exhibited an optimal value for both commercial catalysts: 0,91 g.L-1 using ZnO, and 1,20 g.L-1 with TiO2. At the best conditions, about 98% of the molecule was degraded using ZnO and 88% with TiO2. Photocatalytic nicotine degradation followed a pseudo first order kinetic until 60 minutes of reaction for both commercial catalysts. Among the non-conventional catalysts tested, the one prepared from a petrochemical industry residue exhibited the highest photocatalytic degradation, about 43%.

Nicotine replacement therapy (NRT) is effective in non-pregnant populations at assisting smoking cessation, but there is no evidence that NRT can help pregnant smokers to stop. Nicotine metabolism increases during pregnancy, and so the nicotine dose delivered by NRT could be insufficient for ameliorating withdrawal symptoms. However, little is known about the level of nicotine substitution provided by NRT or the pattern of nicotine metabolism during pregnancy. Also low adherence to NRT may explain why NRT does not appear to be effective. The overall aim of this thesis was to increase understanding as to why NRT does not appear to be effective during pregnancy. The thesis consists of three studies. The first study involved analysing data on 33 pregnant participants from the NRT arm of a randomised control trial who had stopped smoking and were still using 15mg/16hr nicotine patches 1 month after quitting. Salivary cotinine levels when smoking at baseline were compared with levels on NRT at 1 month. Cotinine levels were lower than those achieved from smoking (median 98.5ng/ml while smoking and 62.8ng/ml while using NRT and remaining abstinent, p = 0.045). The second study involved 101 pregnant smokers, who were asked to provide saliva samples to measure NMR at 8-14 weeks, 18-22 weeks , 32-36 weeks gestation, 4 weeks postpartum and 12 weeks postpartum . Compared with NMR at 12 weeks postpartum, NMR was significantly higher at 18-22 weeks (26% higher, 95% CI 12% to 38%) and 32-36 weeks (23% higher, 95% CI 9% to 35%). There was no difference between the 8-14 weeks gestation or 4 weeks postpartum NMR and 12 weeks postpartum. The third study was a qualitative study that involved semi-structured telephone interviews with 14 pregnant smokers who had recently been prescribed NRT, but self-reported low NRT adherence or discontinuing treatment prematurely. Thematic analysis was used to analyse data. Most smoked regularly while using NRT and many used NRT to cut down their cigarette intake rather than to quit abruptly. Some were concerned that using NRT instead of smoking could actually increase their nicotine dependency or cause greater harm to the fetus, and consequently often underutilised NRT. This thesis supports the hypothesis that NRT at standard doses may be ineffective in pregnancy due to increased metabolism. The effectiveness of NRT may be hindered by the way in which NRT is used in pregnancy.

Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2004.
Title from first page of PDF file. Document formatted into pages; contains xiii, 172 p.; also includes graphics (some col.). Includes bibliographical references (p. 131-172 ). Available online via OhioLINK's ETD Center

Environmental conditions imposed onto organisms during certain phases of their life cycles such as embryogenesis or puberty can not only impact the organisms’ own health, but also affect subsequent generations. The underlying mechanisms causing intergenerational phenotypes are not encoded in the genome, but the result of reversible epigenetic modifications. This work investigates in a mouse model the impact of paternal nicotine exposure on the next generation regarding addictive behavior modulation, metabolic changes, and molecular mechanisms. It provides evidence that male offspring from nicotine-exposed fathers (NIC offspring) is more resistant to lethal doses of nicotine. This phenotype is gender-specific and depends on short-term environmental challenges with low doses of nicotine prior to the LD50 application. The observed survival phenotype is not restricted to nicotine as drug of abuse, but also presents itself, when NIC offspring is challenged with a cocaine LD50 after acclimatization to low doses of either nicotine or cocaine. Functionally, NIC offspring metabolizes nicotine faster than control. Mechanistically, NIC offspring livers show global up-regulation of xenobiotic processing genes (XPG), an effect that is even more pronounced in primary hepatocyte cultures. Being known targets of Constitutive Androstane Receptor (CAR) and Pregnane X Receptor (PXR), these XPGs show higher baseline expression in naïve NIC offspring livers. Nicotine’s action on the brain’s reward circuitry does not appear to be of biological significance in our model system. Taken together, paternal nicotine exposure leads to a non-specific and conditional phenotype in male NIC offspring that may provide a general survival advantage against xenobiotic challenges.

Environmental conditions imposed onto organisms during certain phases of their life cycles such as embryogenesis or puberty can not only impact the organisms’ own health, but also affect subsequent generations. The underlying mechanisms causing intergenerational phenotypes are not encoded in the genome, but the result of reversible epigenetic modifications. This work investigates in a mouse model the impact of paternal nicotine exposure on the next generation regarding addictive behavior modulation, metabolic changes, and molecular mechanisms. It provides evidence that male offspring from nicotine-exposed fathers (NIC offspring) is more resistant to lethal doses of nicotine. This phenotype is gender-specific and depends on short-term environmental challenges with low doses of nicotine prior to the LD50 application. The observed survival phenotype is not restricted to nicotine as drug of abuse, but also presents itself, when NIC offspring is challenged with a cocaine LD50 after acclimatization to low doses of either nicotine or cocaine. Functionally, NIC offspring metabolizes nicotine faster than control. Mechanistically, NIC offspring livers show global up-regulation of xenobiotic processing genes (XPG), an effect that is even more pronounced in primary hepatocyte cultures. Being known targets of Constitutive Androstane Receptor (CAR) and Pregnane X Receptor (PXR), these XPGs show higher baseline expression in naïve NIC offspring livers. Nicotine’s action on the brain’s reward circuitry does not appear to be of biological significance in our model system. Taken together, paternal nicotine exposure leads to a non-specific and conditional phenotype in male NIC offspring that may provide a general survival advantage against xenobiotic challenges.

This paper describes the distribution of dependence criteria and diagnoses in a sample of 14- to 24-year-olds from Munich, Germany (n = 3,021; 71% response rate), evaluates differences between nondependent and dependent smokers and examines associations of smoking with other substances, affective and anxiety disorders. Assessment was made using the M-CIDI. The lifetime prevalence of DSM-IV nicotine dependence in the total sample is 19%, rising to 52% among regular smokers. No gender differences were seen in the progression from regular smoking to nicotine dependence, although men were more likely than women to initiate regular use. Analysis of daily cigarette use identified a significant dose-response relationship with the number of endorsed DSM-IV dependence criteria with unsuccessful cut-backs being the most prevalent criterion. As compared to nondependent smokers, dependent smokers were more likely to associate negative health effects with smoking and to have a desire to change and attempt a change in their pattern of use. Regular use of nicotine was found to be significantly associated with other substance and nonsubstance disorders, although dependent regular use was more strongly associated with these disorders than nondependent regular use. These results indicate that daily smoking is a behavior which is resistant to change despite an expressed desire and repeated cut-back attempts. Although initiation of regular smoking among nonsmokers does not occur frequently after the early twenties, the risk for dependent smoking among regular users persists into adulthood and is associated with a range of mental disorders.

Antecedentes La adicción a los cigarrillos se debe principalmente a la nicotina que contienen, pero poco se conoce sobre su dosificación en fumadores. La medición de la cotinina, el principal metabolito de la nicotina, ayuda a caracterizar la dosis de nicotina recibida por los fumadores, reflejando diferencias en la conducta tabáquica y en la motivación para dejar de fumar, en el tipo de cigarrillos fumados y en el metabolismo de la nicotina en diferentes poblaciones. Hipótesis 1. El número de cigarrillos fumados será el principal determinante de las concentraciones de cotinina en saliva: las concentraciones de cotinina en saliva se incrementarán al incrementar el consumo de cigarrillos. 2. Las concentraciones de cotinina en saliva serán mayores cuanto menor tiempo haya transcurrido desde que el fumador se despierta hasta que fuma el primer cigarrillo. 3. Los fumadores más dependientes tendrán concentraciones de cotinina en saliva más altas que los fumadores menos dependientes. 4. Los fumadores muy dependientes y con altas concentraciones de cotinina en saliva estarán menos preparados para dejar de fumar. Objetivos 1. Caracterizar la distribución de las concentraciones de cotinina en saliva en fumadores y los factores que la influencian. 2. Estudiar la asociación entre el tiempo transcurrido hasta el primer cigarrillo fumado después de despertarse y la concentración de cotinina en saliva. 3. Analizar la relación entre la dependencia a la nicotina y las concentraciones de cotinina en saliva. 4. Estudiar la preparación para dejar de fumar (estadios del cambio de Prochaska y DiClemente) de acuerdo al perfil de dependencia y los niveles de cotinina en saliva. Metodología Los datos provienen de dos estudios independientes. Uno de ellos es un estudio transversal (2004-2005) de una muestra representativa de la población general de Barcelona (n=1245), en el que se utilizó un cuestionario sobre tabaquismo y exposición pasiva al humo del tabaco, así como una muestra de saliva para determinar la concentración de cotinina. El otro también es un estudio transversal (2006) de una muestra representativa de la población española ≥l8 años (n=2522), en el que se utilizó una entrevista telefónica sobre consumo de tabaco y exposición al humo ambiental del tabaco. Se calcularon medias y desviaciones estándar o medianas y rangos intercuartílicos, según fuera apropiado, para describir los datos. Se utilizaron análisis descriptivos y modelos de regresión múltiple en función de los objetivos propuestos. Resultados Las concentraciones de cotinina en saliva aumentaron a mayor consumo de cigarrillos hasta llegar aproximadamente a los 20 cigarrillos, nivel donde las concentraciones de cotinina se estabilizaban. El consumo diario de cigarrillos, el momento del día en que se fuma más y el tiempo transcurrido desde que el fumador se despierta hasta que fuma su primer cigarrillo estuvieron significativamente relacionados con la concentración de cotinina en saliva. Éste último en particular demostró ser un buen indicador de dependencia. Por otra parte, no se observó una asociación entre las concentraciones de cotinina en saliva y los estadios del cambio, si bien en cada estadio se observó que las concentraciones de cotinina aumentaban a mayor consumo de cigarrillos, a mayor nivel de dependencia y a menor tiempo transcurrido hasta fumar el primer cigarrillo del día. Conclusiones Las concentraciones de cotinina en saliva están relacionadas con el consumo diario de cigarrillos, el tiempo transcurrido hasta fumar el primer cigarrillo del día y el nivel de dependencia a la nicotina, no así con los estadios del cambio en los que se encuentran los fumadores. El consumo diario de cigarrillos, el tiempo hasta fumar el primer cigarrillo y el momento del día en que se fuma más son buenos indicadores del nivel de dependencia del fumador.

O mecônio é uma matéria fecal que começa a acumular no intestino do feto por volta do terceiro mês de gestação e normalmente é eliminado nos primeiros dias de vida do recém nascido. No mecônio ocorre o acúmulo de substâncias com as quais a mãe entrou em contato durante o período de gestação e, portanto, sendo possível avaliar a exposição fetal. Nos casos de mães fumantes, compostos presentes no tabaco tais como nicotina e substâncias que são formadas após a metabolização da nicotina como por exemplo a cotinina, podem ser também detectadas nas amostras de mecônio, já que ocorre o acúmulo de nicotina e seus metabólitos no mesmo. O uso do cigarro durante o período gestacional acarreta em uma série de problemas ao feto como baixo peso ao nascer, parto pré-maturo, doenças no trato respiratório, dentre outros. Nos dias atuais é possível fazer a pesquisa de drogas lícitas e ilícitas em várias amostras biológicas tais como, sangue, urina, cabelo, fluido oral, mecônio, entre outras. O mecônio é uma boa opção, por vários motivos: amostragem fácil e não invasiva (a coleta pode ser feita na fralda), indica o histórico do uso de substâncias pela mãe durante a gestação por ser cumulativo, etc. O objetivo foi desenvolver e validar um método analítico empregando cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas para a determinação de nicotina e, seu metabólito, cotinina em amostras de mecônio coletadas de recém nascidos. Para o desenvolvimento do método foi utilizado 0,5g de mecônio e os analitos foram extraídos com metanol e em seguida a amostra foi submetida a purificação através da extração em fase sólida utilizando cartuchos Bond Elut Certify I. O método foi validado de acordo com os parâmetros estabelecidos pela ANVISA e demonstrou linearidade de 160 1600 ng/g para nicotina e de 160 1000 ng/g para cotinina. Os limites de detecção estabelecidos foram de 10 ng/g para nicotina e 60 ng/g para cotinina, enquanto os limites de quantificação foram de 60 ng/g para nicotina e 100 ng/g para cotinina. A exatidão apresentou valores de 91,73% a 103,73%, a precisão intra-ensaio variou entre 3,21% a 10,86%, e a precisão inter-ensaio obteve valores entre 4,91% a 9,88%. O método validado foi aplicado em amostras de mecônio coletadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP-USP).
Meconium is a fecal matter passed by the newborn after birth. It begins to form around the 3th month of gestation and accumulates in the fetus until birth. Substances which the mothers had contact during the gestation period may accumulate in meconium and, therefore, its possible to assess fetal exposure. Substances from the tobacco smoke, like nicotine and its metabolite cotinine, also accumulates in the meconium and can be detected .Maternal smoking during pregnancy is hazardous to the fetus and it is associated with low birth weight, prematurity, respiratory tract infections and others. Nowadays it is possible to assess licit and illicit drugs in several biological samples like blood, urine, hair, oral fluid, meconium and others. Meconium is the best choice because its easy to collect and its noninvasive, indicates a history of substances use by the mother in the latter half of pregnancy, etc. The purpose of this study was to develop and validate a methodology using gas chromatography-mass spectrometry to assess nicotine and cotinine in meconium samples collected from newborns. To the development of the methodology 0,5g of meconium was used per assay and the analytes were extracted from the matrix using methanol. Then, a solid phase extraction was applied using Bond Elut Certify I cartridges. The methodology was validated in the range of 160 1600 ng/g for nicotine and 160 - 1000 ng/g for cotinine. The limit of detection established was 10 ng/g for nicotine and 60 ng/g for cotinine, while the limit of quantification was 60 ng/g for nicotine and 100 ng/g for cotinine. The accuracy showed values between 91,73% and 103,73%, the intra-assay precision between 3,21% and 10,86% and the inter-assay precision between 4,91% and 9,88%. The validated methodology was applied to analysis of meconium samples collected from newborns in the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP-USP).

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6776.pdf: 1764671 bytes, checksum: 0befe5018516a7acffe79be054e73ae7 (MD5) Previous issue date: 2014-07-07
Universidade Federal de Minas Gerais
Adolescence marks a period of increased vulnerability to drug abuse. Early initiation of tobacco use is strictly associated with alcohol use and dependence in adolescence and adulthood. The present study aims to investigate: 1) changes in anxiogenic-like effects and on operant ethanol self-administration in adult rats exposed to nicotine during adolescence; 2) changes on pro-dynorphin (PDYN) gene expression in the nucleus accumbens (NAc) on late nicotine withdrawal and after ethanol self-administration; 3) which brain areas are activated on short or long-term nicotine withdrawal during adolescence. Our results showed that pre-exposure to nicotine during ten days (3mg/kg/day; s.c) in adolescent rats, did not change anxiogenic-like effects in the elevated plus maze, 15 days after the treatment cessation [postnatal day (PND) 52], progressive ratio (PND 75-79) and binge (PND 81-84) in the operant ethanol selfadministration protocol. However, animals pre-treated with nicotine displayed increased motivation to saccharin seeking. No changes were observed on gene expression of PDYN 15 days after chronic nicotine treatment cessation or 24 hours after the last binge session of ethanol self-administration. Concerning the areas involved on nicotine withdrawal, we observed that adolescent rats exposed to nicotine through the minipumps during 10 days (PND 28-37), showed enhanced Fos activation in the medial prefrontal cortex (mPFC) 3 days after nicotine treatment cessation (PND 40). The percentage of neuronal activation in this group was 22.03%, of those activated neurons, 28.5% were GABAergic and only 2.5% were glutamatergic neurons. Meanwhile, 15 days after the mini-pumps were removed, no difference was observed on Fos activation in the different brain areas analyzed. We concluded that: a) administration of nicotine during adolescence was not able to modify anxiety-like behaviors and ethanol seeking behavior in adulthood; b) late nicotine withdrawal did not change gene expression of PDYN in NAc, as well as, did not change Fos protein neuronal activation in the regions of mPFC, NAc and habenula; c) short-term nicotine withdrawal involves the activation of neural ensembles in the mPFC.
A adolescência é o período de maior vulnerabilidade ao abuso de drogas. O início precoce do uso de tabaco está significativamente associado ao abuso e dependência de etanol na adolescência e na vida adulta. O presente trabalho teve como objetivo investigar: 1) as alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade e na autoadministração operante de etanol em ratos adultos expostos a nicotina durante a adolescência; 2) as alterações na expressão gênica da pró-dinorfina (PDYN) no núcleo acumbens (NAc) na abstinência tardia à nicotina e ao final da autoadministração de etanol; 3) quais as áreas encefálicas ativadas na abstinência, imediata e tardia, à nicotina durante a adolescência. Nossos resultados mostraram que a administração de nicotina durante 10 dias (3mg/kg/dia; s.c), em ratos adolescentes [dia pós-natal (DPN) 28-37], não causou alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade no labirinto em cruz elevado 15 dias após a término do tratamento (DPN 52), assim como não alterou a autoadministração operante de etanol na razão progressiva (DPN 75-79) e no binge (DPN 81-84). Contudo, animais pré-tratados com nicotina apresentaram aumento da motivação para a busca de sacarina. Não foram observadas alterações na expressão gênica de PDYN 15 dias após a suspensão do tratamento crônico com nicotina ou 24 horas após a última sessão do binge de etanol. Quanto às áreas envolvidas na abstinência à nicotina, observamos que ratos adolescentes expostos à nicotina, por meio de mini-bombas, durante 10 dias (DPN 28-37), apresentaram maior ativação de Fos no córtex pré-frontal medial (CPFm) 3 dias após o término do tratamento. A porcentagem de ativação neuronal nesse grupo, foi de 22,03%, sendo que 28,5% desses neurônios ativados eram GABAérgicos e apenas 2,5% eram glutamatérgicos. Entretanto, 15 dias após a retirada das mini-bombas não houve diferença na ativação de Fos nas diferentes áreas encefálicas. Concluímos que: a) a administração de nicotina, durante a adolescência, não foi capaz de alterar os comportamentos relacionados a ansiedade e o comportamento de busca pelo etanol na idade adulta; b) a retirada tardia da nicotina não promoveu alterações na expressão gênica de PDYN no NAc, assim como não promoveu alterações na ativação neuronal da proteína Fos nas regiões do CPFm, NAc e habenula; c) a retirada da nicotina a curto prazo envolve a ativação de grupamentos neurais no CPFm.

Resumo A nicotina é um alcalóide encontrado em cigarros de tabaco sendo um dos maiores responsáveis pelo vício e por problemas associados ao tabagismo. Com relação ao vício, que é um fenômeno comportamental complexo, ressaltamos a ação da nicotina como um potente agente viciante que altera não só mecanismos celulares como também comportamentais e de aprendizagem. O trabalho para a reversão do vício a drogas como a nicotina é bastante difícil de modo que intervenções alternativas, como o exercício físico, são práticas que têm estado cada vez mais em evidência. Após tratarmos cronicamente ou não ratos com nicotina durante 60 dias e submetê-los ou não a atividade física espontânea por 7 semanas, verificamos que nem o tratamento crônico com a droga e nem a atividade física alteraram parâmetros como o peso e a pressão arterial média dos ratos bem como a marcação para o RNAm da enzima tirosina hidroxilase na Área Tegmental Ventral e da glutaminase no Córtex Pré-Frontal. Porém, verificamos alterações na frequência cardíaca e na ansiedade dos ratos, além do RNAm da glutaminase e do fator neurotrófico derivado do cérebro em áreas hipocampais, sugerindo que ambos o treinamento físico espontâneo e o tratamento crônico com nicotina podem alterar o comportamento, a ansiedade e a memória dos ratos utilizados.
Resumo A nicotina é um alcalóide encontrado em cigarros de tabaco sendo um dos maiores responsáveis pelo vício e por problemas associados ao tabagismo. Com relação ao vício, que é um fenômeno comportamental complexo, ressaltamos a ação da nicotina como um potente agente viciante que altera não só mecanismos celulares como também comportamentais e de aprendizagem. O trabalho para a reversão do vício a drogas como a nicotina é bastante difícil de modo que intervenções alternativas, como o exercício físico, são práticas que têm estado cada vez mais em evidência. Após tratarmos cronicamente ou não ratos com nicotina durante 60 dias e submetê-los ou não a atividade física espontânea por 7 semanas, verificamos que nem o tratamento crônico com a droga e nem a atividade física alteraram parâmetros como o peso e a pressão arterial média dos ratos bem como a marcação para o RNAm da enzima tirosina hidroxilase na Área Tegmental Ventral e da glutaminase no Córtex Pré-Frontal. Porém, verificamos alterações na frequência cardíaca e na ansiedade dos ratos, além do RNAm da glutaminase e do fator neurotrófico derivado do cérebro em áreas hipocampais, sugerindo que ambos o treinamento físico espontâneo e o tratamento crônico com nicotina podem alterar o comportamento, a ansiedade e a memória dos ratos utilizados.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro
Alterações nutricionais, hormonais e ambientais nos períodos críticos do desenvolvimento como a gestação e/ou lactação podem influenciar a estrutura e a fisiologia de órgãos e tecidos, predispondo ao aparecimento de doenças na vida adulta. Esse fenômeno é conhecido como programação metabólica. O fumo materno na gestação/lactação tem sido associado ao sobrepeso/obesidade na infância e na vida adulta em ambos os sexos. Porém, estudos evidenciam diferenças entre os gêneros em resposta a exposição à nicotina. Já foi demonstrado que muitas mulheres param de fumar na gestação, mas a maioria destas volta a fumar na lactação. Anteriormente, mostramos que machos adultos cujas mães foram expostas à nicotina na lactação, desenvolveram obesidade central, hiperleptinemia e hipotireoidismo. Como a nicotina afeta a função adrenal e como catecolaminas e glicocorticóides têm efeitos bem conhecidos sobre o tecido adiposo, avaliamos a função da medula adrenal e o conteúdo de leptina no tecido adiposo e músculo de machos e fêmeas cujas mães foram expostas à nicotina na lactação. Dois dias pós-parto, implantamos minibombas osmóticas nas ratas lactantes dividas em: NIC infusão de nicotina (6mg/Kg/dia s.c.) por 14 dias, e C infusão de salina pelo mesmo período. Estas lactantes foram divididas de acordo com o sexo das proles. O sacrifício das proles de ambos os sexos ocorreu aos 15 (fim da exposição à nicotina) e 180 dias de vida. Aos 15 dias, os machos da prole NIC apresentaram aumento de MGV absoluta e relativa ao peso corporal (+72% e +73% respectivamente), hiperleptinemia (+35%), hipercorticosteronemia (+67%), maior peso adrenal (+39%), conteúdo de catecolaminas totais (absoluto: +69% e relativo: +41%), embora diminuição da enzima TH (-33%). Quando adultos, os machos programados exibiram maior massa corporal (+10%), MGV absoluta (+47%) e relativa (+33%), além de hiperleptinemia (+41%) e maior conteúdo de leptina no TAV (+23%). Esses animais também apresentaram hipercorticosteronemia (+77%), maior conteúdo de catecolaminas totais absoluto e relativo (+79% e +89% respectivamente) e de TH (+38%) embora tenham menor secreção de catecolaminas in vitro estimulada por cafeína (-19%) e maior expressão do ADRB3 no TAV (+59%). Em relação as fêmeas da prole NIC aos 15 dias de vida, estas apresentaram menor massa corporal (-6%) e hiperleptinemia (+41%) embora sem alteração da MGV. Aos 180 dias, as fêmeas da prole NIC apresentaram menor conteúdo de leptina no TAS (-46%) e maior conteúdo de leptina no músculo solear (+22%) e diminuição da expressão do ADRB3 no TAV (-39%). Concluímos que a nicotina materna afeta ambos, medula adrenal e tecido adiposo de forma gênero dependente, tanto em curto prazo (quando a nicotina está presente no leite materno), quanto em longo prazo (repercussões na vida adulta). De forma geral, as fêmeas da prole NIC apresentam alterações mais discretas do que os machos em ambos os períodos estudados.
Nutritional, hormonal and environmental changes during critical periods of life (pregnancy and/or lactation) are associated with future changes in the structure and physiology of body tissues and systems, influencing some diseases in adulthood. This phenomenon is known as metabolic programming. Maternal smoking during pregnancy/lactation has been associated with overweight/obesity in childhood and adulthood in both genders. However, studies have shown gender differences in response to nicotine exposure. Although many women quit smoking during pregnancy, data reveal that most women who stop smoking during gestation relapse during lactation. Previously, we showed that adult male rats whose mothers received nicotine during lactation developed overweight, hyperleptinemia and hypothyroidism. Because nicotine affects the adrenal function and, as glucocorticoids and catecholamines have well known effects on adipose tissue, we evaluated adrenal medulla function and leptin content in adipose tissue and muscle of males and females whose dams were nicotine-treated during lactation. On postnatal (PN) day 2, dams were subcutaneously implanted with osmotic minipumps releasing nicotine (6mg/Kg/day) for 14 days of lactation (NIC) or saline. Male and female offspring were killed at 15 and 180 days-old. In PN15, males of NIC group presented higher absolute (+72%) and relative (+73%) VFM, hyperleptinemia (+35%), hypercorticosteronemia (+67%), higher adrenal weight (+39%) and adrenal catecholamine content (absolute: +69% and relative: +41%) although lower TH content (-33%). In PN180, these males displayed higher body mass (+10%), absolute (+47%) and relative (+33%) VFM, hyperleptinemia (+41%), higher leptin content in VAT (+23%), hypercorticosteronemia (+77%), higher adrenal catecholamine content (absolute:+79% and relative:+89%), higher TH expression (+38%), lower in vitro catecholamine release (-19%) and higher ADRB3 content in VAT (+59%). Females of NIC group at PN15 presented lower body mass (-6%) and hyperleptinemia (+41%) but no change in VFM. In PN180, these females showed lower leptin content in SAT (-46%), higher leptin content in muscle (+22%) and lower ADRB3 content in VAT (-39%). Thus, we evidenced a sex dimorphism in the model of programming by maternal nicotine exposure during lactation. The medullary adrenal function and corticosteronemia in adult rat were programmed only in male offspring while the female offspring displayed relevant alterations in leptin content.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
O consumo de tabaco está freqüentemente associado ao consumo de álcool e a maioria dos usuários inicia o uso e abuso destas drogas na adolescência. Como a ansiedade pode ser um fator de risco para a etiologia do uso e da retirada destas drogas, no presente estudo investigamos os efeitos da fumaça do cigarro e/ou exposição ao etanol durante a adolescência nos níveis de ansiedade ao final do período de exposição e em período curto e longo após retirada. Do 30 ao 45 dia de vida pós-natal (PN30-PN45), camundongos Suíços de ambos os sexos foram expostos a fumaça do cigarro gerada a partir da queima de cigarros para pesquisa contendo 1,7mg de nicotina 8 h/dia e/ou ao etanol (2g/kg, 25%, v/v) através de injeção intraperitoneal em dias alternados. Assim foram utilizados 4 grupos experimentais: 1) SMK+ETOH (exposição a fumaça de cigarro e injeção i.p. de etanol); 2) SMK (exposição a fumaça de cigarro e a salina i.p.); 3) ETOH (exposição a ar e injeção i.p. de etanol); 4) VEH (exposição a ar e injeção i.p. salina). Ao final do período de exposição (PN44-45) e durante a retirada de curta (PN49-50) e longa duração (PN74-75) utilizamos o Labirinto em Cruz Elevado (LCE) para avaliar os níveis de ansiedade e o Teste de Campo Aberto (CA) para avaliar os níveis de ansiedade e a atividade locomotora. Ao final do período de exposição, as fêmeas do grupo SMK apresentaram uma resposta ansiolítica no LCE. Esta resposta foi intensificada pela co-exposição ao etanol. A retirada de curto prazo da fumaça do cigarro provocou um efeito ansiogênico. Os machos do grupo ETOH apresentaram um efeito ansiogênico no LCE ao final do período de exposição, no entanto, este efeito não persistiu em um período curto de retirada. Embora nem os efeitos da fumaça de cigarro, nem os efeitos do etanol tenham persistido após um período longo de retirada, os animais do grupo SMK+ETOH apresentaram uma resposta ansiogênica no CA. Assim, nossos resultados sugerem que fêmeas adolescentes são mais susceptíveis aos efeitos ansiolíticos do fumo do tabaco. O efeito mais intenso no grupo SMK+ETOH sugere que as fêmeas co-usam estas drogas para chegar a níveis mais baixos de ansiedade. Além disso, um aumento da ansiedade após um período longo da retirada conjunta do cigarro e do etanol, pode facilitar as recaídas ao uso destas drogas.
Tobacco smoking is frequently associated with alcohol drinking and most individuals start the use and abuse of these drugs during adolescence. Since anxiety could be a critical factor in the etiology of drug use and withdrawal, in the present work we investigated the effects of cigarette smoke and / or ethanol exposure during adolescence on anxiety levels at the end of the exposure period and during a short- and long-term withdrawal. From postnatal day 30 to 45 (PN30-PN45), male and female Swiss mice were exposed to cigarette smoke generated from the burning of research cigarettes containing 1.7 mg of nicotine in a cigarette smoking machine 8h/day and/or ethanol i.p. injections (2g/kg, 25%, v/v) on alternate days. For this study four experimental groups were used: SMK + ETOH (animals exposed to cigarette smoke and i.p. ethanol injections), SMK (animals exposed to cigarette smoke and i.p. saline), ETOH (i.p. ethanol and air exposure) and VEH (animals received i.p. saline and air exposure). At the end of the exposure period (PN44-45) and during a short- (PN49-50) and long-term (PN74-75) withdrawal, we used the elevated plus maze (EPM) to assess anxiety levels and the open field (OF) test to evaluate both anxiety levels and locomotor activity. At the end of the exposure period, SMK females presented an anxiolytic response in the EPM. This response was intensified by co-exposure to ethanol. A short-term withdrawal from SMK elicited an anxiogenic state. As for males, ETOH elicited an anxiogenic effect in the EPM, however, this effect failed to persist within a few days of withdrawal. Although neither smoke or ethanol effects persisted at long-term withdrawal, SMK+ETOH male and female mice exhibited an anxiogenic response in the OF. Our results suggest that adolescent female mice are more susceptible to the anxiolytic effects of smoke. The stronger effect in the SMK+ETOH group suggests that females combine drinking and smoking to reach lower anxiety levels. Additionally, increased anxiety during long-term smoking and drinking withdrawal may facilitate relapse to drug use.