Literatura académica sobre el tema "Anticorps monoclonaux (mAbs)"
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Artículos de revistas sobre el tema "Anticorps monoclonaux (mAbs)"
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Hernandez Padilla, Ana Catalina, Sylvain Meyer y Bruno François. "Intérêt des anticorps monoclonaux dans le traitement des pneumopathies acquises sous ventilation mécanique". Médecine Intensive Réanimation 31, n.º 4 (23 de diciembre de 2022): 301–12. http://dx.doi.org/10.37051/mir-00132.
Texto completoResumen
Le développement d’anticorps monoclonaux (mAbs) à visée anti-infectieuse s’est accentué ces dix dernières années avec différentes indications thérapeutiques mais principalement pour prévenir les pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PAVM). Cette complication infectieuse demeure une des préoccupations majeures dans les services de réanimation où son incidence reste élevée. L’utilisation de mAbs apparaît particulièrement adaptée dans cette indication au vu de leur profil de sécurité, des cibles développées et de leur utilisation seule ou en complément d’antibiotiques. Cela pourrait en faire des molécules de choix pour prévenir ou traiter la maladie.
L’objectif de cette revue consiste à parcourir les principaux mAbs en développement dans le traitement ou la prévention de la PAVM. Outre les cibles et les spécificités de chaque molécule, les avantages et les inconvénients seront également abordés.
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Simioni, Caio Vinicius de Meira Grava. "Why are CGRP monoclonal antibodies not yet the first line treatment in migraine prevention?" Arquivos de Neuro-Psiquiatria 80, n.º 5 suppl 1 (mayo de 2022): 214–17. http://dx.doi.org/10.1590/0004-282x-anp-2022-s125.
Texto completoResumen
ABSTRACT Migraine is a prevalent disorder and a cause of high disability, influenced by modifiable and non-modifiable risk factors. Comorbid and psychiatric illnesses are prevalent in migraine patients and should be considered when choosing preventive drugs. There have been unforeseen problems with the use of preventive treatment of migraine with oral drugs, mainly due to side-effects that cannot be tolerated and lack of efficacy, leading to high discontinuation rates. Anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs) have shown better tolerance profiles, based on the low dropout rates in clinical trials due to adverse events. First-line therapy is a term most expressed in some medical specialties that adopt standardized protocol treatments and may not be suitable for treating migraine. Regarding efficacy, mAbs don’t seem to perform much better than the current prophylactic oral drugs in reduction of monthly migraine days compared to placebo. Monoclonal antibodies against CGRP pathway have been prescribed recently, which raises some concern about their safety in the long term. Only side effects observation will confirm whether CGRP blockade causes susceptibility to severe side-effects, at least to specific subpopulations. CGRP may play a role in regulating uteroplacental blood flow and myometrial and uterine relaxation, as well as blood pressure control, raising the suspicion that its blockade could cause complications during pregnancy. Recent guidelines retain the recommendation of starting preventive treatment of migraine with oral drugs. Both the fact that it is new and costs are the reason why guidelines recommend the prescription of mAbs only after failure of at least two oral drugs.
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Farenzena, Natalia y Alan Christmann Fröhlich. "Avaliação do uso de anticorpos monoclonais (mAbs) CGRP na profilaxia da enxaqueca em uma clínica privada". Headache Medicine 14, n.º 2 (30 de junio de 2023): 83–88. http://dx.doi.org/10.48208/headachemed.2023.17.
Texto completoResumen
IntroduçãoA enxaqueca é considerada o segundo distúrbio neurológico mais prevalente na população e altamente incapacitante. ObjetivoO objetivo deste estudo é avaliar o uso de anticorpos monoclonais do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) na profilaxia da enxaqueca, com ênfase na resposta terapêutica, efeitos adversos e impactos na qualidade de vida.MétodoFoi realizado um estudo quantitativo, retrospectivo e descritivo, por meio da análise de prontuários e entrevistas telefônicas com pacientes atendidos no Serviço de Neurologia e Neurocirurgia, na cidade de Passo Fundo, RGS, Brasil, que já utilizaram ou utilizaram pelo menos uma dose do medicamento.ConclusãoAssim, entende-se que os anticorpos monoclonais CGRP são capazes de reduzir os dias mensais de cefaléia, reduzir a intensidade da dor e promover melhora na capacidade laboral. Portanto, podem ser considerados medicamentos eficazes, seguros e de boa adesão na profilaxia da enxaqueca.
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Santana, Diogo Campos, Mayara de Castro Maciel, Lilian Hikaru Nakao y Deny Anderson Dos Santos. "Utilização de anticorpos monoclonais na terapia contra a COVID-19". Revista Brasileira de Ciências Biomédicas 3, n.º 1 (17 de noviembre de 2022): E0672022. http://dx.doi.org/10.46675/rbcbm.v3i1.67.
Texto completoResumen
O SARS-Cov-2 é um vírus envelopado de fita simples e RNA positivo do gênero Betacoronavírus. Com o surgimento da covid-19 no final de 2019 e seu rápido avanço dando início a uma pandemia, pesquisadores do mundo todo empenharam-se no desenvolvimento de métodos profiláticos e terapêuticos para combater a doença. Até agosto de 2022 já havia mais de 500 milhões casos positivos e mais de 6 milhões de óbitos registrados no mundo. As vacinas, como principal método de contenção de sintomas moderados a graves da doença, tiveram um papel fundamental para o controle da pandemia, diminuindo os casos de hospitalizações e óbitos. Apesar de inúmeros estudos desenvolvidos nos últimos dois anos e utilização de medicamentos depois comprovados ineficazes (como a hidroxicloroquina e ivermectina), não há a existência de uma terapia eficaz e exata contra o vírus, fazendo com que o desenvolvimento de ferramentas biotecnológicas para um tratamento específico e eficiente seja muito aguardado. Dentre as principais moléculas terapêuticas estão os anticorpos monoclonais (MAbs) que são produtos biofarmacêuticos provenientes de hibridomas cuja função é desempenhar um efeito específico e ponderado sobre um determinado alvo. Atualmente há estudos para MAbs que possuem como alvo a proteína spike, o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), IL-6, CD6 IgG1, GM-CSF, IL-1, CD147, TNF-alfa e para uso profilático. Apesar de promissora, é uma terapia que possui alguns obstáculos por ser trabalhosa e cara.
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Pimentel, Maria Carolina Epifânio, Claudinei Mesquita da Silva y Leyde Daiane de Peder. "USO DE ANTICORPOS MONOCLONAIS NO TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA: UMA REVISÃO DA LITERATURA". Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação 7, n.º 10 (31 de octubre de 2021): 842–52. http://dx.doi.org/10.51891/rease.v7i10.2621.
Texto completoResumen
A ação dos anticorpos monoclonais tem fomentado o segmento científico, gerando resultados promissores e dúvidas quanto sua usualidade em certas neoplasias. O objetivo do estudo foi analisar através de uma revisão da literatura, o uso de mAbs pode, efetivamente, auxiliar no tratamento do câncer de mama. Revisão da literatura em bases de dados eletrônicos: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILAC’S), MEDLINE, National Center for Biotechnology Information (NCBI), National Library of Medicine (PubMed) e Scientific Electronic Library Online (SCIELO). Os estudos selecionados relatam que a nova classe de biofármacos é detentora de perspectiva de inovação para o sucesso no tratamento oncológico comparada a agentes citotóxicos e da radioterapia.
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Duarte, Keila Maria Roncato, Luiz Humberto Gomes, Felipe Gabriel Andrino, Gildemberg Amorin Leal Jr., Fabio Henrique Bicudo da Silva, Jonas Augusto Rizzato Paschoal, Ana Maria Brancalion Giacomelli y Flavio Cesar Almeida Tavares. "Identificação do vírus do mosaico do tomateiro (ToMV) Tobamovirus, por meio de anticorpos monoclonais". Scientia Agricola 59, n.º 1 (marzo de 2002): 107–12. http://dx.doi.org/10.1590/s0103-90162002000100016.
Texto completoResumen
O tomateiro é uma olerícola de grande importância econômica e uma das mais suscetíveis a viroses, dentre as quais, a causada pelo vírus do mosaico do tomateiro (ToMV), gênero Tobamovirus, que tem como sintomas mosaico verde claro-escuro nas folhas, afilamento dos folíolos e diminuição da produção, entre outros sintomas. Visando a identificação do ToMV, foram produzidos anticorpos monoclonais (MAbs), testados através de PTA- ELISA ("plate trapped antigen- enzyme linked immunoassay"). O MAb (10.H1) foi utilizado para avaliar a capacidade de identificação do ToMV em testes no campo em plantas de tomate infectadas. O MAb não apresentou reação cruzada com TMV (tobamovirus do mosaico do tabaco) nem com extrato de plantas sadias. O ToMV das amostras foi isolado, purificado e re-inoculado em plantas de tomateiro e de tabaco, para confirmação dos sintomas. Em "immunobloting" o MAb 10.H1 reconheceu somente a proteína referente à capa protéica do ToMV (de 17,5 kDa). A especificidade do MAb 10.H1 pode permitir o diagnóstico precoce desta doença na fase de plântulas, ainda em casa de vegetação, evitando assim a disseminação desta virose no campo.
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Tobias, Fernando Luiz, Anselmo Odeon, Edwiges Maristela Pituco, Rudi Weiblen, Dino César Garcez y Eduardo Furtado Flores. "Análise antigênica e molecular de amostras citopáticas do vírus da diarréia viral bovina". Ciência Rural 30, n.º 1 (marzo de 2000): 129–35. http://dx.doi.org/10.1590/s0103-84782000000100021.
Texto completoResumen
Sete amostras citopáticas do vírus da Diarréia Viral Bovina (BVDV) isoladas de casos clínicos e do sangue de bezerros de rebanhos com problemas reprodutivos foram analisadas. Todas as amostras caracterizadas possuíam uma mistura de vírus citopáticos (cp) e não-citopáticos (ncp), que foram clonados biologicamente, originando populações puras de vírus de cada biotipo. Os clones cp e ncp obtidos foram caracterizados antigenicamente com um painel de anticorpos monoclonais (MAbs) e quanto à expressão da proteína não-estrutural NS3. A análise de reconhecimento pelos MAbs revelou dois padrões de reatividade: 1. Em cinco casos, os vírus cp e ncp de uma mesma amostra mostraram-se antigenicamente muito semelhantes entre si, indicando tratar-se de verdadeiros "pares" de vírus, nos quais o vírus cp origina-se do ncp através de mutações ou recombinações; 2. Duas amostras, no entanto, continham vírus cp e ncp com diferenças antigênicas consideráveis entre si. A análise de polipeptídeos não-estruturais das amostras ncp através de Western immunoblot revelou uma única banda de reatividade, de massa aproximada de 125kDa, correspondente à proteína nãoestrutural NS23. As amostras cp expressaram, além da NS23, um polipeptídeo de massa aproximada de 80kDa, correspondente à NS3. Duas amostras cp apresentaram diferenças na migração da NS23. Uma amostra apresentou a NS23 com massa menor do que 125kDa, enquanto outra amostra apresentou duas bandas de reatividade, com massas menor e maior que a NS23 dos demais vírus, respectivamente. Esses resultados confirmam achados anteriores de que amostras de campo citopáticas do BVDV geralmente possuem vírus dos dois biotipos e que o fenótipo citopático está associado à expressão da proteína NS3. O isolamento de amostras citopáticas do sangue de animais clinicamente normais e de um feto, no entanto, demonstra que a ocorrência de vírus cp não se restringe à casos da Doença das Mucosas.
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Rodrigues Batalha, Ádrea, Ellen Castro Chaves, Lorena Vitória Gomes de Negreiros y Antônio de Pádua Rocha Nóbrega Neto. "AVANÇOS TECNOLÓGICOS NO TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL: UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA". RECISATEC - REVISTA CIENTÍFICA SAÚDE E TECNOLOGIA - ISSN 2763-8405 2, n.º 10 (27 de octubre de 2022): e210204. http://dx.doi.org/10.53612/recisatec.v2i10.204.
Texto completoResumen
Introdução: O câncer colorretal (CCR) é resultado de divisões celulares descontroladas e desordenadas na região do cólon até o ânus, provocando alterações teciduais, sendo mundialmente o terceiro tipo de câncer mais comum. Além disso, antes não era possível tratar essa patologia devido às limitações da época, contudo, o avanço tecnológico permitiu novos mecanismos de intervenção para essa condição. Nesse sentido, o tratamento inicialmente consistia em quimioterapia e radioterapia, mas hoje existem meios mais eficazes e com menor prejuízo aos pacientes, como o uso de anticorpos monoclonais (MABS), nanomaterias e radioterapia de intensidade modulada (IMRT). Objetivos: Realizar uma revisão bibliográfica a respeito dos avanços tecnológicos no tratamento de Câncer colorretal. Metodologia: Esse estudo é uma revisão de bibliográfica acerca dos avanços tecnológicos no tratamento de CCR. Bases de dados: PubMed, Scielo ou Medline, Revista Cientifica Brasileira de Coloproctologia e guias de medicina ambulatorial e hospitalar de oncologia e artigos de clínica prática. Resultado e discussão: É possível perceber que há uma maior incidência de câncer colorretal em mulheres e em pessoas com maus hábitos de vida. O avanço tecnológico permitiu a realização de um diagnóstico mais eficaz e precoce, além de permitir o surgimento de tratamentos mais efetivos, menos invasivos e com melhor prognóstico para o paciente. Conclusão: A partir de estudos recentes é possível a utilização de novos medicamentos com menores taxas de acometimento de células saudáveis, por meio de métodos cada vez menos invasivos e com maiores taxas de sucesso.
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Vidal, Thaís Jeronimo, Tatiana Aragão Figueiredo y Vera Lúcia Edais Pepe. "O mercado brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer". Cadernos de Saúde Pública 34, n.º 12 (29 de noviembre de 2018). http://dx.doi.org/10.1590/0102-311x00010918.
Texto completoResumen
Resumo: Os anticorpos monoclonais (mABs) têm sido indicados como tecnologia inovadora para o tratamento de alguns tipos de câncer, por serem capazes de alvejar e matar seletivamente células tumorais. Contudo, os altos custos dessas terapias colocam em questão a sustentabilidade do acesso. Este trabalho teve como objetivo identificar as principais características dos anticorpos monoclonais, destinados ao tratamento de câncer, com registro sanitário ativo, no Brasil, em 2016. Tratou-se de uma análise descritiva retrospectiva a partir de consulta à página de Internet da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), em que esses mABs foram caracterizados de acordo com antígeno-alvo, tipo de anticorpo, ano de registro, indicações terapêuticas e empresa detentora do registro. Foram identificados 14 anticorpos com ação em sete antígenos-alvo diferentes. No que diz respeito às indicações clínicas, houve uma maior frequência de linfomas, leucemias, câncer de mama e câncer colorretal. Quanto ao tipo, foram identificados três anticorpos quiméricos, seis humanizados e cinco humanos. A Roche apareceu como a empresa detentora do registro de 6 dos 14 mABs, o que representa 43% dos registros sanitários. Foi possível, a partir desses dados, discutir a ideia de medicamentos me-too no mercado de biológicos, assim como pensar as tensões existentes nesse mercado e a ideia de oligopólio diferenciado. Apesar do desenvolvimento de novos produtos, ainda que para atuar em um mesmo alvo, representar a possibilidade de um incremento competitivo e, com isso, de uma diminuição dos preços praticados pelas empresas torna-se um problema quando é a mesma empresa que lança no mercado novos anticorpos direcionados ao mesmo alvo, sem mudanças relevantes.
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Zovi, Andrea, Roberto Langella, Anna Chiara Aloisi, Cosimo De Giorgio, Marta Del Vecchio, Chiara Dondi, Giulia Handschin et al. "Real-World Effectiveness of Calcitonin Gene– Related Peptide-Binding Monoclonal Antibodies for Migraine Prevention: A Systematic Review". Canadian Journal of Hospital Pharmacy, 13 de septiembre de 2023. http://dx.doi.org/10.4212/cjhp.3382.
Texto completoResumen
Background: Migraine is a neurological disease with a high incidence. The new anti-calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies (anti-CGRP mAbs) have demonstrated effectiveness in preventing episodic and chronic migraine. Objective: To collect evidence of the real-world effectiveness of anti-CGRP mAbs by assessing outcomes such as reduction in monthly migraine days (MMDs), reduction in monthly headache days (MHDs), and percentage of patients having a 50% reduction in MMDs. Data Sources: The PubMed database was searched for the period from inception to October 20, 2021. Study Selection and Data Extraction: Of interest for this review were studies that evaluated the real-world effectiveness of anti-CGRP mAbs in terms of MMDs and reduction in MHDs. The search terms included “migraine”, “monthly migraine days”, and various drug names. The data are reported in terms of patients’ baseline characteristics and treatment effectiveness. Data Synthesis: A total of 46 studies were evaluated, of which 30 (enrolling a total of 4273 patients across 10 countries) were included in the systematic review. The greatest absolute reduction in MMD was from 20.4 at baseline to 10.7 after 3 months of treatment. After 6 months, the greatest absolute difference was 10, relative to baseline. The largest absolute reduction in MHD at 3 months was from 22 to 8, whereas at 6 months, the greatest absolute reduction in MHD was 13. The treatment could be considered clinically effective (≥ 50% reduction in MMDs) for 41% of patients at 3 months and about 44% of patients at 6 months. Conclusions: Despite substantial variability in baseline values, this review confirmed the effectiveness of anti-CGRP mAbs, which yielded important clinical reductions in both MMDs and MHDs. Keywords: anti-CGRP mAbs, migraine, effectiveness, real-life, prevention RÉSUMÉ Contexte : La migraine est une maladie neurologique à incidence élevée. Le nouvel anticorps monoclonal qui se lie au peptide lié au gène de la calcitonine (AcM anti-CGRP) a démontré son efficacité pour prévenir les migraines épisodiques et chroniques. Objectif : Recueillir des éléments probants concernant l’efficacité réelle des AcM anti-CGRP en évaluant des résultats comme la réduction du nombre de jours de migraine par mois (JMM), la réduction du nombre de jours de céphalées par mois (JCM) ainsi que le pourcentage de patients ayant une réduction de 50 % du nombre de JMM. Sources des données : La base de données PubMed a été utilisée pour mener une recherche pour la période allant du début jusqu’au 20 octobre 2021. Sélection des études et extraction des données : Les auteurs de la revue se sont intéressés aux études qui avaient évalué l’efficacité réelle des AcM anti-CGRP en termes de réduction du nombre de JMM et du nombre de JCM. Les termes de recherche comprenaient « migraine », « jours de migraine par mois » et divers noms de médicaments. Les données sont rapportées en termes de caractéristiques de base des patients et d’efficacité du traitement. Synthèse des données : Au total, 30 des 46 études répondant aux critères d’inclusion (comprenant un total de 4273 patients dans 10 pays) ont été retenues pour la revue systématique. La réduction absolue de JJM la plus importante était de 20,4 (la base de référence) à 10,7 après 3 mois de traitement. Après 6 mois, la différence absolue la plus importante était de 10 par rapport à la base de référence. La réduction absolue de JCM la plus importante à trois mois était de 22 à 8, alors qu’à 6 mois, la réduction absolue de JCM la plus importante était de 13. Le traitement pouvait être considéré comme cliniquement efficace (≥50 % de réduction de JMM) pour 41 % des patients à 3 mois et environ 44 % des patients à 6 mois. Conclusions : Malgré la variabilité importante des valeurs de la base de référence, cet examen confirme l’efficacité des AcM anti-CGRP, qui ont donné lieu à une réduction importante d’un point de vue clinique du nombre de JMM et de JCM. Mots-clés : anticorps monoclonal qui se lie au peptide lié au gène de la calcitonine, anti-CGRP mAbs, AcM anti-CGRP, migraine, efficacité, réalité, prévention
Tesis sobre el tema "Anticorps monoclonaux (mAbs)"
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De, Lama Valderrama Noelia Milagros. "Development of new mass spectrometry methods for the characterization of protein impurities in therapeutic antibodies". Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2025. http://www.theses.fr/2025STRAF008.
Texto completoResumen
Les protéines de cellule hôte (HCPs) sont des impuretés indésirables dans la production d’anticorps monoclonaux (mAbs), pouvant compromettre la sécurité, l’efficacité et la stabilité des traitements. Bien que l’ELISA soit couramment utilisée, elle présente des limites de couverture. Cette thèse explore des méthodes complémentaires basées sur la spectrométrie de masse. Une approche d’immuno-capture permet de détecter les HCPs non immune-réactifs, tandis que des workflows LC-MS/MS avancés avec des peptide standards offrent une quantification plus précise. Ces stratégies visent à améliorer le contrôle qualité dans la fabrication des mAbsHost cell proteins (HCPs) are unwanted by-products in the production of monoclonal antibodies (mAbs), and even at low levels, they can affect the safety, efficacy, and stability of biopharmaceuticals. While ELISA is widely used for HCP detection, it lacks full impurity coverage. This work explores complementary mass spectrometry-based methods to address these limitations. An immune-capture MS approach targets non-immunoreactive HCPs missed by ELISA, while advanced LC-MS/MS workflows using peptide standards enable more accurate and flexible quantification. These tools aim to improve impurity profiling and strengthen quality control in mAb manufacturing
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Said, Nassur. "Characterization of therapeutic proteins by capillary electrophoresis (CE) coupled to mass spectrometry (MS)". Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF048/document.
Texto completoResumen
Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont des glycoprotéines complexes possédant de nombreuses micro-hétérogénéités qui peuvent influencer leur efficacité dans l’organisme. Il est par conséquent nécessaire de développer des méthodes analytiques robustes, sensibles et spécifiques pour les caractériser avec la plus grande précision. L’objectif de cette thèse a été de développer des méthodes analytiques permettant la caractérisation fine et à différents niveaux d’un anticorps monoclonal, le cetuximab, ainsi qu’un anticorps monoclonal conjugués à un principe actif, le brentuximab vedotin, sur des couplages direct ou indirect de l’électrophorèse capillaire et la spectrométrie de masse. Dans une première partie, une approche middle-up protéomique du cetuximab a été réalisé sur le couplage indirect CZE-UV/MALDI-MS afin de séparer et caractériser les variants de charges du fragment F/2 et F(ab)’2 ainsi que la caractérisation top-down des fragments Fc/2. Ensuite une nouvelle stratégie indirecte CZE-UV/nanoESI-MS a été développée pour permettre la caractérisation fine de ce mAbs partiellement digéré. Enfin un couplage direct par CESI-MS a été développé pour permettre l’analyse rapide et précise du cetuximab middle-up. Dans une deuxième partie, la combinaison d’analyse de mAbs d’intact, middle-up et bottom-up protéomique a été réalisée sur le couplage CZE-UV/nanoESI-MS et CESI-MS. Cela a permis la caractérisation à différent niveau du brentuximab vedotin. Cette méthodologie a permis l’analyse du DAR, l’identification de fragments conjugués, la caractérisation simultanée de la séquence complète de l’anticorps, d’un grand nombre de modifications post-traductionnelles, la caractérisation des peptides conjugués ainsi que l’identification d’ions diagnostiques du principe actifMonoclonal antibodies (mAbs) are highly complex glycoproteins having a lot of micro-heterogeneities which can influence their effectiveness. As a consequence, it is necessary to develop robust analytical methods, sensitive and specific to characterize them with high accuracy. The purpose of this thesis was to develop analytical methods allowing the multi-level characterization of monoclonal antibody (cetuximab), and antibody drug conjugates (brentuximab vedotin), using on-online or off-line capillary electrophoresis – mass spectrometry coupling. In the first section, a middle-up proteomic approach of cetuximab was carried out using Off-line CZE-UV/MALDI-MS coupling to separate and to characterize Fc/2 and F(ab)’2 charge variants. A top-down characterization of Fc/2 fragments was also employed. Then a new strategy off-line CZE-UV/nanoESI-MS was used to allow the characterization of this partially digest mAbs. Finally, an online coupling by CESI-MS was developed to allow the fast and accurate analysis of middle-up cetuximab. In a second part, the combination of intact, middle-up and bottom-up proteomic carried out on CZE-UV/nanoESI-MS and CESI coupling allowed the most exhaustive characterization of brentuximab vedotin. This methodology allowed the analyze of DAR, the identification of fragments drug conjugates, the simultaneous characterization of the complete structure of antibody, a significant number of post-translational modifications, all peptides drug conjugates and the identification of diagnostic ions
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Dumontier, Rodolphe. "Ingénierie métabolique de la voie de N-Glycosylation chez la diatomée Phaeodactylum tricornutum Towards deciphering structural features of the oligomannoside isomers of N-glycans in the diatom, Phaeodactylum tricornutum using a combination of cutting-edge mass spectrometry techniques User-friendly extraction and!multistage tandem mass spectrometry based analysis of!lipid-linked oligosaccharides in!microalgae Toward future engineering of the N-glycosylation pathways in microalgae for optimizing the production of biopharmaceuticals". Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMR021.
Texto completoResumen
Le marché des anticorps monoclonaux représente actuellement la majorité des protéines recombinantes à intérêt thérapeutique. Les difficultés liées à la production de tels anticorps dans des cellules de mammifères, ont poussé la communauté scientifique à envisager des organismes alternatifs pour leur production. Récemment, les microalgues ont montré leur capacité à produire des anticorps monoclonaux fonctionnels. Il est cependant nécessaire de modifier la glycosylation naturelle de ces microalgues afin qu’elles produisent des anticorps pouvant être utilisés pour certaines applications thérapeutiques chez l’Homme. Dans ce contexte, l’étude de la N-glycosylation de la diatomée Phaeodactylum tricornutum a été réalisée. Cette étude a consisté dans un premier temps à déterminer la structure du précurseur oligosaccharidique des N-glycannes des protéines formées dans le réticulum endoplasmique. Les résultats ont permis de montrer la synthèse par la diatomée d’un précurseur tronqué d’un glucose comparé à la majorité des eucaryotes. Dans un second temps, il a été nécessaire de déterminer la structure détaillée des N-glycannes oligomannosidiques. Ces résultats ont permis d’établir que les structures Man9GlcNAc2 et Man5GlcNAc2 synthétisées sont similaires à celles retrouvées chez les mammifères. De plus, le Man5GlcNAc2 synthétisé est l’isomère substrat accepteur de la N-acétylglucosaminyltransférase I (GnT I) qui catalyse l’étape primordiale initiant la synthèse des glycannes complexes. Cette étude a donc permis d’initier l’humanisation de la voie de la Nglycosylation par la sur-expression de la GnT I chez la diatomée afin d’amplifier les proportions en Nglycannes complexes portant des résidus N-acétylglucosamine en position terminaleCurrently, monoclonal antibodies represent the major class of recombinant proteins used for therapeutical applications in humans. The constraints due to the production of these monoclonal antibodies in mammalian cells led scientists to develop alternative expression system for the production of monoclonal antibodies. Recently, microalgae have been shown to be able to produce functional monoclonal antibodies. However, the engineering of the N-glycosylation pathway in these microalgae is required in order to optimize the effector functions of the algae-made antibody for some therapeutic applications. In this context, this PhD thesis focused on the study of the N-glycosylation of the diatom Phaeodactylum tricornutum. Initially, we focused on the structural analysis of the oligosaccharide precursor synthesized in the endoplasmic reticulum. The results showed that P.tricornutum synthesizes a truncated precursor as compared to the other eukaryotes. Then, I have investigated the detailed structure of the oligomannosidic N-glycans and demonstrated that the Man9GlcNAc2 and Man5GlcNAc2 synthesized were similar to those found in mammals. In addition, the Man5GlcNAc2 synthesized is the acceptor isomer for the N-cetylglucosaminyltransferase I (GnT I) which initiates in eukaryotes the synthesis of complex-type N-glycans. Humanization of the N-glycosylation pathway was finally iinitiated by over-expression of the GnT I in the diatom in order to increase the amounts of complex N-glycans carrying N-acetylglucosamine residues in the terminal position
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Dekker, Elise. "Utilisation des anticorps monoclonaux pour l'etude de quelques tobamovirus et geminivirus". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13143.
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Legeron, Rachel. "La spectrométrie de masse appliquée à la quantification absolue des anticorps monoclonaux thérapeutiques en milieu plasmatique pour la réalisation d'études pharmacocinétiques-pharmacodynamiques". Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0420/document.
Texto completoResumen
La quantification des anticorps monoclonaux (mAbs) dans le plasma est un pré-requis essentiel pour les études PK/PD. Les méthodes de références pour quantifier actuellement les mAbs sont de type ELISA mais les difficultés rencontrées notamment lorsque l’analyse porte sur des mAbs dont la cible pharmacologique est circulante, suggèrent que la spectrométrie de masse serait une alternative intéressante. Appliquée au bevacizumab, la stratégie développée fait appel à la spectrométrie de masse en tandem utilisée en mode MRM (HPLC-ESI-QqQ) et porte sur l’analyse des peptides spécifiques du bevacizumab obtenus à l’issu d’une protéolyse trypsique. La quantification absolue est réalisée à l’aide d’une droite de calibration obtenue à partir du ratio des aires des peptides du bevacizumab et de l’étalon interne. Afin de proposer une méthodologie de quantification de référence, nous avons définie les points clés du développement pour la transposition à d’autre mAbs et comparé les deux stratégies d’étalonnage interne les plus employées : l’une utilisant une protéine analogue et l’autre un peptide marqué par des isotopes stables (SIL-peptide). A travers ce développement la stratégie proposée présente un caractère universel vis-à-vis des anticorps monoclonaux de type IgG dont le traitement des échantillons repose sur une purification par protéine A suivit d’une concentration par ultrafiltration et dont la quantification fait appel à l’approche d’étalonnage interne SIL-peptide. Validée selon les recommandations de la FDA, notre méthode présente les performances analytiques attendues en termes de sensibilité, répétabilité et spécificité pour être appliquée à des études cliniquesThe quantification in plasma of monoclonal antibodies (mAbs) is an essential prerequisite to any PK/PD preclinical and clinical study. To date, reference techniques used to quantify mAbs, rely on enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) but the difficulties encountered in particular when the analysis focuses on the mAbs whose pharmacological target is circulating, suggest that mass spectrometry would be an interesting alternative. Applied to bevacizumab, the quantification developed strategy involves tandem mass spectrometry (HPLC-ESI-QqQ) used in MRM mode and focuses on the analysis of specific peptides bevacizumab obtained after tryptic proteolysis. Absolute quantification is achieved through calibration curve obtained from peak area ratios of bevacizumab surrogate peptide and internal standard. To propose a reference quantification methodology, we have identified the key points of development for transposition to other mAbs and compared the two most commonly used internal calibration approaches: one using protein analogue and the other a stable isotope labeled surrogate peptide (SIL-peptide). Through this development, the proposed strategy has a universal character with respect to IgG monoclonal antibodies subclasses which is based on sample processing purification using protein A followed by concentration by ultra filtration and whose quantification involves the internal calibration approach SIL-peptide. Validated according to FDA guidelines, our method shows the expected analytical performance in terms of sensitivity, specificity and repeatability for application in clinical studies
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Husson, Gauthier. "Development of host cell protein impurities quantification methods by mass spectrometry to control the quality of biopharmaceuticals". Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF066/document.
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Les récents progrès instrumentaux en spectrométrie de masse, notamment en terme de- rapidité de balayage et de résolution, ont permis l'émergence de l'approche « data independent acquisition» (DIA). Cette approche promet de combiner les points forts des approches « shotgun » et ciblées,mais aujourd'hui l'analyse des données DIA reste compliquée. L'objectif de cette thèse a été de développer des méthodes innovantes de spectrométrie de masse, et en particulier d'améliorer l'analyse des données DIA. De plus, nous avons développé une approche originale Top 3-ID-DIA, permettant à la fois un profilage complet des protéines de la cellule hôte (HCP) ainsi qu'une quantification absolue d'HCP clés dans les échantillons d'anticorps monoclonaux (mAb), au sein d'une même analyse.Cette méthode est prête à être implémentée en industrie, et pourrait fournir un support en temps réel aux développements du procédé de production de mAb, ainsi que pour évaluer la pureté des biomédicamentsRecent instrumental developments in mass spectrometry, notably in terms of scan speed and resolution, allowed the emergence of “data independent acquisition” (DIA) approach. This approach promises to combine the strengths of both shotgun and targeted proteomics, but today DIA data analysis remains challenging. The objective of my PhD was to develop innovative mass spectrometry approaches, and in particular to improve DIA data analysis. Moreover, we developed an original Top 3-ID-DIA approach, allowing both a global profiling of host cell proteins (HCP) and an absolute quantification of key HCP in monoclonal antibodies samples, within a single analysis. This method is ready to be transferred to industry, and could provide a real time support for mAb manufacturing process development, as well as for product purity assessment
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Giorgetti, Jérémie. "Caractérisation d’anticorps monoclonaux à différents niveaux à l’aide d’un couplage électrophorèse capillaire – spectrométrie de masse". Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAF051.
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Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont des biomolécules complexes utilisées pour traiter divers cancers et autres pathologies. Ce sont des glycoprotéines qui possèdent de nombreuses micro hétérogénéités pouvant altérer l'efficacité des traitements. De ce fait, l'analyse de ces variants nécessite le développement de méthodes analytiques rapides et précises afin d'élucider la structure des mAbs. Les travaux présentés dans cette thèse portent sur le développement du couplage électrophorèse capillaire - spectrométrie de masse (CE-MS) afin d'obtenir une caractérisation des variants de mAbs à différents niveaux. D'abord, une validation de la méthode CE-MS au niveau bottom-up a été réalisée pour caractériser les structures des glycosylations et les quantifier relativement. Afin d'éviter les modifications artéfactuelles produites lors des étapes de préparation d' échantillon, des analyses ont été réalisées à des niveaux plus complexes de ces molécules. Pour cela, des méthodes ont été développées afin d'analyser les mAbs partiellement digérés via une enzyme spécifique pour confirmer les résultats et obtenir une répartition des modifications post traductionnelles. Enfin, des séparations des mAbs intacts ont été effectuées afin d'avoir une représentation la plus proche possible de la répartition des variants dans les échantillons. La caractérisation fine des variants permettra alors d'orienter les processus de fabrication des mAbs afin d'optimiser les traitementsMonoclonal antibodies (mAbs) are therapeutic biomolecules employed as treatment against cancer and other pathologies. These glycoproteins are subject to numerous micro-heterogeneities which cou Id affect treatment efficiency. Hence, mAbs variants analysis requires powerful, rapid and accurate analytical methods to elucidate their structure. ln this thesis, works have been done to develop methods leaning on a capillary electrophoresis - mass spectrometry coupling (CE-MS) to get a multi-level mAbs isoforms analysis. First, method assessment and validation of glycosylation forms analysis by CE-MS have been done to characterize and set up a relative quantitation of these modifications. ln order to avoid potential artifactual modifications due to the sample preparation process, higher order analyses have been performed at tougher analytical levels. For that purpose, methods involving partial and total enzymatic digestion have been developed and optimized to assess the plenty of post-translational modification linked to the protein structure. Finally, whole protein analyses have been completed to get a more accurate illustration from variants heterogeneity of the medication administered. The comprehensive analysis of mAbs and their variants should help to guide the manufacturing process and go a step further in treatment optimization
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Nascimento, Daniela Alcântara de Melo. "The first competitive ELISA for a sensitive and specific diagnosis of besnoitiosisis using a monoclonal antibody against Besnoitia besnoiti". Master's thesis, Universidade de Évora, 2019. http://hdl.handle.net/10174/26128.
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Besnoitia (B.) besnoiti is a cyst-forming apicomplexan parasite responsible for bovine besnoitiosis, a re-emerging disease in Europe with both cutaneous and systemic manifestations. The significant morbidity, lack of treatment and production losses associated make specific, sensitive, rapid and economic diagnosis imperative.
Thirteen monoclonal antibodies (mAbs) were previously produced against a membrane-enriched extracts of B. besnoiti tachyzoites (Apure-BbELISA Ag) and now characterized by Immunoblot assay and Indirect enzyme linked immunosorbent assay (iELISA). Hence, in order to meet the needs for a diagnostic method that would be accurate and easy to apply in the area of animal health, a study was undertaken to develop the first mAb-based competitive ELISA (Bb-cELISA1) at Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) in Germany.
A total of 948 cattle sera were used to evaluate the Bb-cELISA1. The results were compared with previous iELISA results and revealed 99 per cent sensibility and 99.7 per cent specificity; Resumo:
O primeiro ELISA de competição para um diagnóstico sensível e específico de besnoitiose utilizando um anticorpo monoclonal contra Besnoitia besnoiti
Besnoitia (B.) besnoiti é um parasita apicomplexa formador de quistos, responsável pela besnoitiose bovina, uma doença re-emergente na Europa com manifestações cutâneas e sistémicas. A morbilidade, inexistência de tratamento e perdas produtivas associadas, tornam imperativo um diagnóstico específico, sensível, rápido e económico.
Treze anticorpos monoclonais (mAbs) anteriormente produzidos face a um extrato de membrana enriquecida de taquizoítos de B. besnoiti (Apure-BbELISA Ag) foram agora caracterizados através de Immunoblot e Indirect enzyme linked immunosorbent assay (iELISA). Consequentemente, com o objetivo de encontrar um método diagnóstico que seja exato e fácil de aplicar na área da saúde animal, o trabalho foi realizado para desenvolver o primeiro mAb-based ELISA competitivo (Bb-cELISA1) no Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) na Alemanha.
Foram utilizados 948 soros de bovino para avaliar o Bb-cELISA1. Os resultados foram comparados com resultados anteriores de iELISA e reveladas sensibilidade de 99,1 por cento e especificidade de 99,7 por cento.
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Le, Minh Thang. "Approches analytiques pour l'analyse et la caractérisation d'anticorps thérapeutiques dégradés : intérêt de la spectrométrie de masse en mode non-dénaturant". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS567.
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La manipulation des anticorps monoclonaux thérapeutiques (Acm) reconstitués avant administration aux patients est susceptible d’entraîner leurs dégradations physiques (e.g. dénaturation, agrégation). Ceci peut avoir un impact sur leur efficacité et sécurité. Afin d’étudier la conformation et la stabilité des Acms reconstitués, nous avons développé des méthodes séparatives couplées avec la spectrométrie de masse (MS) en conditions non-dénaturantes (« native »). Une méthode de CZE-native MS utilisant un revêtement constitué d’une triple-couche ionique a été développée pour séparer et détecter les différentes conformations (monomère natifs, dénaturés, dimères) d’Infliximab. Une étude approfondie réalisée en analysant de l’infliximab digéré a permis d’établir que la formation du dimère était liée à la dénaturation du fragment Fab. L’intérêt des revêtements statiques (commerciaux et préparés in situ) ont été étudiés pour analyser les Acms par CZE-UV et CZE-MS. Nos résultats ont montré l’intérêt d’un nouveau revêtement monolithique. Un couplage simultané de la SEC avec la MS et un détecteur de fluorescence a été développé. Nous avons ainsi identifié les conditions expérimentales qui entraînaient des dénaturations et des dimérisations artificielles. Cette méthode a ensuite été également appliquée avec succès pour la caractérisation d’un échantillon de Trastuzumab stressé. Une méthode orthogonale en utilisant la SEC-mobilité ionique-MS a été employé pour évaluer la proportion de monomères dénaturés par rapport aux monomères natifs. La méthodologie ainsi développée permettra la détection de très faibles taux d'anticorps dégradés dans des poches d'infusion. Ceci permettra de définir les paramètres critiques à maîtriser lors de la reconstitution et la manipulation d’anticorps à usage hospitalierManufacturing and manipulation of therapeutic monoclonal antibodies (mAb) in the hospital before administration to patient is prone to induce their physical degradations (e.g., denaturation, aggregation). This may impact their efficacy and safety. To study the stability of mAbs, capillary zone electrophoresis (CZE) and size exclusion chromatography (SEC), coupled to native mass spectrometry (MS) have been developed. CZE-native MS method using a triple-layer coating was developed to detect and separate different conformational states (unfolded monomer, dimer) of Infliximab in a single analysis. In-depth study with digested infliximab confirmed that dimer formation was related to the Fab fragment. We also focused on covalent coatings in order to find the more adapted coating to analyze mAbs by CZE-UV and CZE-MS. We also developed for SEC a simultaneous coupling with MS and a fluorescence detector to detect the degraded mAbs. We have identified the biases inducing conformational changes (e.g. dimerization, denaturation) that may arise during native MS. We also successfully characterized aggregates and denatured monomer in stressed Trastuzumab sample. In addition, the orthogonal method SEC-ion mobility-MS has been employed to separate and measure the denatured monomers compared to their related native conformations. Moreover, the developed system enables the detection of a very low levels of degraded mAbs in infusion bags. It allows to define the critical parameters to be controlled during the reconstitution and manipulation of therapeutic mAbs in hospital
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Sadraeian, Mohammad. "Production and Characterization of Pulchellin A chain conjugated to HIV mAbs, and study its selective cytotoxicity against cells expressing HIV envelope". Universidade de São Paulo, 2017. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-29092017-150324/.
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Immunotoxins (ITs), which consist of antibodies conjugated to toxins, have been proposed as a treatment for cancer and chronic infections. To develop and improve the ITs, different toxins such as ricin, have been used, aiming for higher efficacy against target cells. The toxin pulchellin, isolated from the Abrus pulchellus plant, has similar structure and function as ricin. Here we have compared two plant toxins, recombinant A chains from ricin (RAC) and pulchellin (PAC) toxins, for their ability to kill HIV Env-expressing cells. Briefly, RAC and PAC were produced in E. coli, and chromatographically purified, then chemically conjugated to two different anti-HIV monoclonal antibodies (MAbs), anti-gp120 MAb 924 or anti-gp41 MAb 7B2. These conjugates were characterized biochemically by microcapillary electrophoresis and BCA assay and immunologically by a variety of ELISA tests. We performed a side-by-side comparison of their ability to bind, enter and kill HIV infected cells (H9/NL4-3) or Env-transfected 293T cells, as well as their non-specific toxicity on uninfected or non-transfected parental cells. Cell binding and internalization were studied by flow cytometry and confocal microscopy. Results showed that PAC can function within an effective IT. The ITs demonstrated specific binding against native antigens on persistently HIV-infected cells and recombinant antigens on Env-transfected cells. An irrelevant antibody conjugated to either RAC or PAC had no effect. PAC cytotoxicity appears somewhat less than RAC, the standard for comparison. This is the first report that PAC may have utility for the design and construction of therapeutic ITs, highlighting the potential role for specific cell targeting not only for AIDS also for cancer therapy.As toxinas imunológicas (TIs), que consistem em anticorpos conjugados com toxinas, foram propostas como tratamento para câncer e infecções crônicas. Para desenvolver e melhorar as TI, diferentes toxinas, como a ricina, foram usadas, visando uma maior eficácia contra células alvo. A toxina pulchellina, isolada da planta de Abrus Pulchellus, tem estrutura e função semelhantes à da ricina. Aqui, comparamos duas toxinas de plantas, cadeias A recombinantes de toxinas de ricina (RAC) e pulchellina (PAC), por sua capacidade de matar células que expressam HIV. Resumidamente, RAC e PAC foram produzidos em E. coli e purificados por cromatografia, depois conjugados quimicamente com dois anticorpos monoclonais anti corpo-HIV diferentes (MAcs), MAc 924 anti-gp120 ou MAc 7B2 anti-gp41. Estes conjugados foram caracterizados bioquimicamente por eletroforese microcapilar e teste BCA e imunologicamente por uma variedade de testes ELISA. Realizamos uma comparação lado-a-lado de sua capacidade de ligar, entrar e matar células infectadas pelo HIV (H9 / NL4-3) ou células 293T transfectadas com Env, bem como a sua toxicidade não específica em parentes não infectados ou não transfectados Células. A ligação celular e a internalização foram estudadas por citometria de fluxo e microscopia confocal. Os resultados mostraram que PAC pode funcionar dentro de uma TI efetiva. As TI demonstraram ligação específica contra antígenos nativos em células persistentemente infectadas pelo HIV e antígenos recombinantes em células transfectadas com Env. Um anticorpo irrelevante conjugado com RAC ou PAC não teve efeito. A citotoxicidade de PAC aparece um pouco menor que o RAC, o padrão de comparação. Este é o primeiro relatório que o PAC pode ter utilidade para o projeto e a construção de TI terapêuticas, destacando o papel potencial para o direcionamento celular específico, não apenas para a AIDS, também para a terapia do câncer.
Capítulos de libros sobre el tema "Anticorps monoclonaux (mAbs)"
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Pereira, Mateus da Silva. "Biotecnologia salva vidas". En Biotecnologia: Um enfoque multidisciplinar. Centro de Pesquisa, 2023. http://dx.doi.org/10.32749/nucleodoconhecimento.com.br/livros/3862.
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Biotecnologia de cor vermelha simboliza a área da saúde e tudo o que lhe integra, sendo a principal dela as indústria farmacêutica, que produz fármaco e derivados. O item mais importante da biotecnologia vermelha é a produção de biofármacos, que são medicamento clássicos obtidos pelas extrações de plantas e animais, ou produzidos através de células em biorreatores. Um exemplo clássico de biofármaco é a penicilina, que é uma substância secretada pelo fungo Penicillium notatum, que é capaz de matar bactérias. Outros exemplos de biofármaco são aqueles obtido pelo macerado de pâncreas animal, anticorpos monoclonais, enzimas terapêuticas como a asparaginas e a vacina da varíola obtida de microrganismos atenuados de bovinos, sendo muitos desse exemplos já considerados como tecnologia obsoleta na indústrias farmacêuticas e, por isso, substituídos por métodos e técnicas moderna onde moléculas artificiais de fármacos são produzidos em escala industriais, da mesma forma que há também produção de microrganismo atenuados in vitro para vacinas, produção in vitro de insulina proveniente de microrganismo, novas terapias e de ferramentas de diagnóstico e entre outros avanços das tecnologias na área da saúde. A Biotecnologia pode também entrar como intermediário para sanar problema na área da saúde através da elaboração de fármacos sintéticos utilizados para exterminar microrganismos super-resistente, utilizando como base plantas e animais para o isolamento de substâncias e extração de moléculas com efeito antibacteriano em bactérias resistentes, para produção de novas vacinas e entre outras.
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Furlan, Renata Ligia de Araújo. "PLATAFORMAS MICROBIANAS PARA PRODUÇÃO DE BIOFÁRMACOS". En Biotecnologia Microbiana - Volume 1, 11–24. Editora Científica Digital, 2023. http://dx.doi.org/10.37885/230111831.
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Os compostos bioativos despertam compostos bioativos que despertam grande interesse das indústrias farmacêuticas, alimentícias, agrícolas e outras. Produzidos em grande parte por microrganismos e plantas apresentam aplicações terapêuticas como agentes antimicrobianos, imunossupressores, anticancerígenos e anti-inflamatórias. Conhecidos como Produtos Naturais (PNs) são classificados como pequenas moléculas, representadas pelos metabolitos microbianos, moléculas sinalizadoras, fatores de crescimento entre outros. Geralmente, os PNs já estudados são derivados da síntese de metabólitos secundários dos microrganismos e plantas (DEMAIN, 2000; DHAKAL; DHAKAL; SOHNG, 2017). Além dos PNs, diversos produtos farmacêuticos biológicos, denominados biofármacos são produzidos utilizando a tecnologia do DNA recombinante em plataformas de células de animais, vegetais e microrganismos (TRIPATHI; SHRIVASTAVA, 2019). Desde a sua introdução nos tratamentos clínicos em 1982, os medicamentos biofarmacêuticos revolucionaram o tratamento de doenças como câncer, distúrbios metabólicos e infecções. Como exemplos de biofármacos apresentam-se a produção de anticorpos monoclonais, interferons, citocinas, vacinas, moduladores de enzimas (LACANÁ; AMUR; MUMMANNENI; ZHAO et al., 2007; MICHAEL, 2015). O mercado biofarmacêutico se desenvolveu muito mais rápido do que o mercado de PNs e medicamentos sintéticos, devido ao envelhecimento da população. Objetivo: referenciar as principais plataformas microbianas de produção de biofármacos. Método: o trabalho envolve uma pesquisa descritiva por coleta de dados bibliográficos. Resultados: apresentação de sistemas procarióticos, principalmente Escherichia coli, sistemas eucarióticos de leveduras, Saccharomyces cerevisiae e Pichia pastoris e atividade biológica provenientes dessas plataformas. Conclusão: as plataformas microbianas devem se tornar primordiais no processo de produção de biofármacos, devido ao interesse das indústrias farmacêuticas e aplicação em terapêuticas.
Actas de conferencias sobre el tema "Anticorps monoclonaux (mAbs)"
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Azevedo, Rafaele Loureiro de, José Procópio Moreno Senna y Álvaro Paiva Braga De Sousa. "SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL PARA OBTENÇÃO DE ANTICORPO MONOCLONAL MURINO ANTI-PBP2A DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE À METICILINA (MRSA) EM HIBRIDOMAS". En I Congresso de Engenharia de Biotecnologia. Revista Multidisciplinar de Educação e Meio Ambiente, 2021. http://dx.doi.org/10.51189/rema/1389.
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Introdução: Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é um dos principais patógenos envolvidos em infecções nosocomiais, levando a altas taxas de morbidade e mortalidade em hospitais em todo o mundo. O anti-PBP2a é um anticorpo monoclonal (mAb) contra uma proteína de superfície do MRSA. Este mAb é produzido em sistemas de cultura de células animais, usando linhagem de células de hibridoma. A suplementação do meio de cultivo com componentes variados para o metabolismo celular está associada ao aumento da densidade celular e à obtenção do produto de interesse com qualidade. Objetivos: Estudar o aumento da produção do anticorpo monoclonal anti-PBP2a secretado por células de hibridoma. Materiais e métodos: Seis suplementos nutricionais comerciais, chamados de Cell Boosters (CB1, CB2, CB3, CB4, CB5 e CB6 / Cytiva®), foram preparados na concentração 10g/L em Meio Dulbecco MEM (DMEM) acrescido de 10% de soro fetal bovino (SFB). As células foram preservadas em nitrogênio líquido a -196°C. Após o descongelamento, foram cultivadas em frascos T25 cm2 contendo DMEM com 10% (v/v) SFB, volume de trabalho 5 mL, 2 mM Glutamina e mantidas a 37°C em atmosfera úmida de 5% CO2. Para os experimentos, os Cell Boosters foram inoculados em 10% (v/v) no dia 0 das culturas celulares. A quantificação do mAb anti-PBP2a foi realizada por imunoensaio enzimático direto (ELISA). Resultados: No final de cada cinética, verificou-se a concentração de anticorpos monoclonais do controle (42,5ug/mL) e dos suplementos CB3, CB5 e CB6 (55,2ug/mL, 49,9ug/mL e 51,6ug/mL), indicando um aumento de cerca de 30%, 17,5% e 21,5% na produção de mAb, respectivamente. Conclusão: Os suplementos 3, 5 e 6 aumentaram a produção do mAb, no entanto, o CB3 é mais relevante para melhorar a proliferação celular e concentração anti-PBP2a, principalmente.
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Pontes, Vitória de Melo y PEDRO HENRRIQUE SALES DE OLIVEIRA. "PSORÍASE E ANTICORPOS MONOCLONAIS: PERSPECTIVAS DE NOVAS TERAPÊUTICAS". En I Congresso Nacional de Pesquisas e Estudos Genéticos On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/geneticon/9157.
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Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória e crônica de pele, não contagiosa. Sua etiologia exata ainda é desconhecida, porém estudos contemporâneos associam a doença a fortes predisposições genéticas associadas a elevada carga psicologia que podem levar a doença referida. Os recentes avanços na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da doença permitiram o progresso de novas terapêuticas, em especial pelo desenvolvimento de anticorpos monoclonais, graças a multiplicidade dos alvos terapêuticos, como as interleucinas 17, interleucina 12 e interleucina 23, que são alvos dos mediadores implicados na cascata inflamatória envolvida na psoríase mesmo não sendo agentes biológicos, mas sim sintéticos. Objetivos: Buscar na literatura atualizações e evidencias de possíveis novas terapêuticas sobre o tratamento da psoríase por meio de anticorpos monoclonais. Métodos: Foi realizada uma revisão bibliográfica por meio das plataformas de pesquisa Google Acadêmico e Lilacs, o recorte temporal foi de 2015 a 2022, foram utilizados como descritores em saúde: anticorpos monoclonais, psoríase e terapêutica. Foram pesquisados artigos nacionais e internacionais publicados em português e inglês, foram excluídas cartas ao editor, trabalhos de conclusão de curso e outras revisões. Resultados: Foram selecionados 12 artigos. Foi evidenciado o uso de três anticorpos monoclonais sendo eles: Ustequinumabe, que revelou causar hemofilia adquirida nos pacientes com a doença, sendo uma das propostas de recurso mais seguros, a mudança de posologia de três em três meses e diminui a frequência de administração por via subcutânea, já o Ixekizumabe foi considerado o imunobiológico mais eficiente no tratamento a curto prazo para psoríase , todavia não há garantia de sua segurança em um longo período de tempo, em última análise a Secukinumabe é o imunobiológico que obteve mais respostas a longo prazo que age como anti interleucina 17 obtendo uma eficácia superior do que agindo nas outras interleucinas, entretanto seu uso deprecia o sistema de defesa e propicia a disseminação de fungos. Conclusão: O uso de anticorpos monoclonais está sendo cada vez mais utilizado para o tratamento e mediação da psoríase, constatando-se que Ustequinumabe, Ixekizumabe, Secukinumabe são os de primeira escolha, porém ainda necessitam de estudos para elucidar melhor seus efeitos a longo prazo.
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Júnior, José Odimar dos Santos, LARA MESQUITA GOMES, ANA CAROLINA CAVALCANTE MENDONÇA, GABRIELA SÃO BERNARDO FERREIRA DE MELO y SILVIA FERNANDES RIBEIRO DA SILVA. "O USO DOS ANTICORPOS MONOCLONAIS CASIRIVIMABE E IMDEVIMABE NO TRATAMENTO DA COVID-19". En II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/5069.
Texto completoResumen
Introdução: A utilização dos anticorpos monoclonais, como imunoterapia passiva, foi aprovada para uso emergencial em abril de 2021 diante da inexistência de tratamento da COVID-19. Objetivo: Analisar o mecanismo de ação e a eficácia dos anticorpos monoclonais casirivimabe e imdevimabe no tratamento da COVID-19. Metodologia: Estudo exploratório e transversal realizado a partir da busca ativa de artigos publicados em 2021 nas bases de dados Scielo e Pubmed. Foram selecionados quatro artigos utilizando as palavras-chave: COVID-19, monoclonal antibody, casirivimabe e imdevimabe. Resultados: Os anticorpos casirivimabe e imdevimabe interferem na patogênese viral quando se ligam aos epítopos não sobrepostos do domínio de ligação do receptor (RBD) da proteína Spike do SARS-CoV-2. Como consequência, há um bloqueio da interação do vírus com a célula hospedeira, devido a não ligação da proteína Spike à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), neutralizando a entrada do vírus na célula. O número de hospitalizações observado foi três vezes maior nos pacientes que utilizaram placebo quando comparado àqueles que tomaram os anticorpos monoclonais. Além disso, houve redução, em até quatro dias, do tempo de resolução dos sintomas da COVID-19 e da frequência de eventos adversos. A redução mais rápida da carga viral foi outro benefício relatado. Porém, devido a possibilidade de mutações na proteína Spike, foi aventado o tratamento da associação do casirivimabe e imdevimabe para evitar a ineficácia da sua utilização em separado. Foi observado que o coquetel desses anticorpos reduziu o risco de hospitalizações e óbitos decorrentes da COVID-19, principalmente no grupo de pacientes que ainda não tinham desenvolvido uma resposta imunológica satisfatória. Conclusão: Os anticorpos casirivimabe e imdevimabe neutralizam a interação entre a proteína Spike e a ACE2. A carga viral, os sintomas, o risco de hospitalizações e óbitos por COVID-19 reduziram nos pacientes tratados. Porém, para evitar o escape do vírus, devido as mutações na proteína Spike, o coquetel desses anticorpos passou a ser utilizado. Estudos são necessários para se avaliar a eficácia do casirivimabe e imdevimabe em separado ou em associação contra a variante Ômicron, que sofreu 30 mutações na proteína Spike, sendo 15 delas no RDB.
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Durand, Victoria Rodrigues, ADRIO PESSOA BEZERRA, MELISSA GIOVANNA GOMES RIBEIRO, NICOLY FERREIRA SILVA y YURI CAMILO DE CARVALHO. "A EFICÁCIA IMUNOMODULATÓRIA DO ANTICORPO MONOCLONAL OCRELIZUMAB NO TRATAMENTO DA ESCLEROSE MÚLTIPLA". En II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/6004.
Texto completoResumen
Introdução: A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica, inflamatória, autoimune e neurodegenerativa do SNC. A imunologia celular da EM envolve alterações entre células T, células B, células mielóides e populações adicionais de células imunes. A fisiopatologia da doença é pouco conhecida, mas evidências indicam que a EM é causada pela reação autoimune contra antígenos próprios da mielina, resultando em anormalidades na condução nervosa. Em alternativa à terapia de referência com IFN-β que modula a resposta mediada pela imunidade celular, as células B têm sido extensivamente estudadas como alvo terapêutico na EM. Especialmente, anticorpos monoclonais anti-CD20 como rituximab ou ocrelizumab mostram-se possibilidades ao tratamento dos diferentes fenótipos da EM. Objetivo: Analisar a eficácia em relação ao uso do anticorpo monoclonal Ocrelizumab no tratamento da esclerose múltipla. Metodologia: Este estudo trata-se de uma revisão bibliográfica em que a pesquisa realizada utilizou as bases de dados PubMed e Biblioteca Virtual de Saúde (BVS), a partir dos descritores ocrelizumab and effects and multiple sclerosis. Foram incluídos estudos com limitação de data de publicação entre 2017 e 2022 e amostragem com viés reduzido. Resultados: Foram revisados quatro estudos sobre o tratamento da EM com o Ocrelizumab, que é um anticorpo monoclonal que esgota seletivamente células B que expressam CD20 por fagocitose e morte celular, preservando a capacidade de reconstituição de células B e a imunidade humoral pré-existente. O medicamento se mostra efetivo na redução das taxas de recidivas e nos indicadores de atividade da doença, além de retardar o agravamento da patologia em seus variados fenótipos. O uso do Ocrelizumab está associado a baixas taxas de alterações metabólicas sistêmicas ou infecções graves, devido, possivelmente, aos seus efeitos seletivos no sistema imunológico. São baixas as taxas de descontinuidade do tratamento, apresentando-se com tolerabilidade favorável a longo prazo, além da sua eficácia sustentada. Conclusão: A aprovação do Ocrelizumab para o tratamento da EM é de grande avanço terapêutico, considerando sua eficácia na redução da atividade da doença. No entanto, ainda são necessários estudos prospectivos para continuar monitorando a segurança do tratamento a longo prazo, além de incluir pacientes com diferentes comorbidades e tratamentos prévios.
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Pedrosa, Maria Sílvia Prestes, Paula Taquita Serra, Wenberger Lanza Daniel De Figueiredo y Matheus Vinícius De Souza Carneiro. "EFEITOS ADVERSOS NO TRATAMENTO POR IMUNIZAÇÃO MEDIADA POR ANTICORPOS - REVISÃO DE LITERATURA". En I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1003.
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Introdução: Desde do início da pandemia de COVID-19, foi exigido um rápido avanço da indústria farmacêutica, com a finalidade de achar tratamentos eficazes para o novo coronavírus e quais seriam os possíveis efeitos adversos ligados a estes fármacos. Dentro destes efeitos adversos, deve ser avaliado os riscos e os benefícios voltados à imunoterapia com anticorpos. Objetivos: Relatar as reações adversas do tratamento para COVID-19 por imunoterapia com anticorpos monoclonais e policlonais. Material e métodos: Realizamos uma revisão de literatura na plataforma de pesquisa PubMed combinando os descritores Monoclonal Antibodies, Immunotoxins, “Antibodies, Bispecific”eCoronavirusInfectionsdeestudosclínicosrandomizadosgratuitos completos publicados há 1 ano. Excluindo os textos não relacionados ao tema ou contendo dados secundários. Resultados: Obteve-se 9 artigos, nos quais foram descritos efeitos adversos destas medicações, e entre eles, consequências graves, como morte. Teve também em um artigo que relata não ter efeito adverso relacionado ao plasma e um outro artigo que não relatou efeitos adversos. Dessa forma, observamos que no LY-CoV555 os efeitos mais comuns foram náusea; no grupo REGN-CO2 foram reações de hipersensibilidade de grau 2; no grupo do Tocilizumabe os efeitos adversos relatados foram morte, hipersensibilidade a infusão, infecções, trombose, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, além de terem descrito que em pacientes graves aumentou a mortalidade comparado ao tratamento padrão; no grupo Tocilizumabe com Favipiravir, foi relatado efeitos comuns como aumento da transaminase, diarreia e hiperuricemia, não teve nenhuma reação adversa grave e as demais reações aliviaram com o tempo.
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Carneiro, Matheus Vinícius De Souza, Paula Taquita Serra, Wenberger Lanza Daniel Figueiredo y Maria Sílvia Prestes Pedrosa. "A EFICÁCIA DA IMUNIZAÇÃO PASSIVA COM ANTICORPOS POLICLONAIS CONTRA COVID-19 - REVISÃO DE LITERATURA". En I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/992.
Texto completoResumen
Introdução: Na busca por tratamentos eficazes contra a covid-19, as terapias com anticorpos monoclonais e policlonais surgiram como um candidatos promissores. As terapias à base de anticorpos policlonais surgem como alternativa mais barata que as de anticorpos monoclonais. Objetivos: Relatar a eficácia do tratamento para covid-19 com anticorpos policlonais. Material e métodos: Realizou-se uma busca nas bases de dados do PubMed e SciELO combinando os descritores Monoclonal Antibodies, Coronavirus Infections, Coronavirus Infections, Immunotoxins, Antibodies, Bispecific, Coronavirus Infections. Foram utilizados filtros com busca preferencial por ensaios clínicos randomizados com até 1 ano de publicação. Localizou-se 52 estudos, da qual foram excluídos artigos não relacionados ao tema. Resultados: Obteve-se 5 estudos e a fim de avaliar a eficácia, segmentou-se em critérios clínicos. Dentre os 5 estudos, 3 avaliaram a terapia com plasma convalescente e 2 avaliaram a terapia com imunoglobulina intravenosa (IGIV). Cada estudo utilizou titulações e dosagens distintas, além de administrações em períodos diferentes. Dentre os estudos que avaliaram a eficácia da terapia com plasma convalescente, não verificou-se diminuição significativa da mortalidade geral e progressão da doença; contudo, em um dos trabalhos, observou-se que a administração precoce de plasma convalescente de alta titulação contra SARS-CoV-2 em idosos com infecção moderada reduziu a progressão da doença. Entre os dois estudos que avaliaram a eficácia da IGIV, um estudo relatou diminuição significativa da taxa de mortalidade hospitalar. Um dos trabalhos avaliou a eficácia da combinação da IGIV com outros medicamentos, relatando a ausência de efeito benéfico, não apontando melhora perceptível na taxa de mortalidade; no entanto, verificou-se que, quanto menor o tempo desde a admissão até a infusão de IGIV, menor o tempo de internação hospitalar. Conclusão: A terapia com plasma convalescente não foi capaz de reduzir de forma significativa a mortalidade e progressão da doença, enquanto a terapia com imunoglobulina intravenosa (IGIV) foi capaz de reduzir de forma significativa a taxa de mortalidade hospitalar. Contudo, em virtude do pequeno número de estudos, é necessário novos estudos a fim de embasar a eficácia das tratamentos com anticorpos policlonais na covid-19.
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Porto, Eduarda Arduim Maia, MATHEUS LAVOR DE SOUZA DE SOUZA, NATÁLYA ESTEFANNY NÓBREGA DE SOUZA ARRUDA, SIMONE ARNDT KELM y ADRIANNE ARAÚJO DE SARMENTO QUEIROGA. "INSTITUIÇÃO DOS IMUNOBIOLÓGICOS (EM DESTAQUE O TOCILIZUMABE) PARA TERAPÊUTICA DA ARTERITE DE CÉLULAS GIGANTES: UMA RECENTE PERSPECTIVA COM A FINALIDADE DE AUMENTAR DA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES E REDUZIR OS ÍNDICES DE REFRATARIEDADE DA PATOLOGIA". En I Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1015.
Texto completoResumen
Introdução: A Arterite de Células Gigantes (ACG) é a vasculite mais frequente entre a população feminina acima dos 50 anos. De caráter auto-imune e etiologia desconhecida, acredita-se na infiltração de linfócitos T, de modo que, o envelhecimento propicia sua instalação. O quadro clínico refere ao acometimento da artéria temporal, principalmente com cefaleia, polimialgia reumática, claudicação de mandíbula e a amaurose (complicação mais severa). Objetivo: explanar a respeito dos imunobiológicos na terapêutica da ACG e seu benefícios em comparação aos corticoides. Material e método: realizou-se uma revisão de literatura em artigos publicados nas bases de dados: Biblioteca Virtual Em Saúde (BVS), Pubmed e Medline. Através do uso do operador booleano “AND”, artigos com o texto completo e os filtros aplicados foram: língua inglesa, portuguesa, Arterite de Células Gigantes e anticorpos monoclonais humanizados, sendo o assunto principal a terapêutica destinada a Arterite de Células Gigantes com imunobiológicos. Resultados: A primeira linha no tratamento da ACG são os corticoides (prednisona 40 a 60 mg/d). Casos refratários é indicado o metotrexato e o imunobiológico como tocilizumabe. Entretanto, estudos recentes evidenciaram que apesar da eficácia do corticoide, o uso indiscriminado em recidiva resulta em risco de efeitos adversos, tais como: osteoporose, fraturas, infecções secundárias, cataratas, glaucoma e diabetes; além de apresentar uma baixa eficácia sobre os componentes vasculares, acarretando em alta probabilidade de recidiva, sobretudo na redução gradual da dose. O metrotexato, por sua vez, obteve uma baixa eficácia em monoterapia; contrapondo-se com os resultados do tocilizumabe, anticorpo monoclonal que inibe competitivamente a ligação da IL-6 ao seu receptor impedindo a transdução do sinal da inflamação. Esse imunobiológico se destacou na reintegração da qualidade de vida do paciente, possibilitando a estabilização do quadro clínico, estagnação dos danos visuais e retirada das doses contínuas de corticoides, atuando na promoção de prognóstico melhor e na diminuição da exacerbação da doença. Conclusão: Apesar dos resultados encontrados e da constatação da eficácia do tocilizumabe na ACG, ainda não se sabe o tempo total para o uso do tocilizumabe. Tal fato é corroborado também pela etiologia desconhecida. Portanto, é possível inferir a necessidade de mais pesquisas nessa perspectiva.
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Silva, Wania Cristina, Mariângela Cherchiglia, FRANCISCO ACURCIO, Marcos Andre Portella, Jans Izidoro, Agner Lana y ELI IOLA ANDRADE. "Avaliação do impacto orçamentário dos anticorpos monoclonais mais judicializados para o tratamento do câncer colorretal metastático em Minas Gerais". En PRIMEIRO CONGRESSO DA REBRATS. Galoa, 2019. http://dx.doi.org/10.17648/rebrats-2019-113690.
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Araújo, Camila Sousa Farias, NICOLLY RAYANNE FLOR OLIVEIRA y JOSÉ GUEDES DA SILVA JÚNIOR. "ASPECTO MICROBIOLÓGICO DA VARIANTE B. 1.1.529 DO SARS-COV 2". En II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/5986.
Texto completoResumen
Introdução: Em 24 de novembro de 2021 tendo sua primeira aparição no Sul do continente africano e sub-linhagem BA.1, foi sequenciado um novo isolado viral do SARS-COV2, uma variante denominada Omicron (B.1.1.529). Possuindo mutações nas proteínas: NSP3; NSP4; NSP5; NSP6; NSP12; NP12; proteínas das estruturas do envelope, núcleo do capsídeo membrana, e mais de 30 na proteína Spike (S) que é a chave para o potencial infecioso do vírus mutante. Objetivos: Avaliar com base na literatura as zonas mutagênicas da variante e correlacionando impactos na imunização. Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica descritiva da literatura em analises de artigos em inglês publicados em periódicos no banco de dados National Center for Biotechnology Information (NCBI) PubMed entre 2022. Foram utilizados 5 artigos como base para o estudo. Resultados e Discussão: O Receptor Binding Domain (RBD) localiza-se na proteína S e viabiliza a ligação do vírus com a célula hospedeira através da ligação com angiotensina 2 (ACE2), estudos ressaltam a importância desta ligação para o potencial infecioso, no entanto, Anticorpos monoclonais (Mabs) são neutralizantes direcionados ao RBD, portanto mutações neste sitio são preocupantes para a comunidade cientifica devido a possibilidade de comprometimento de vacinas baseadas na sequência S original. Nos estudos revisados, foi possível identificar cerca de 7 mutações capazes de permitir escape do vírus a anticorpos neutralizantes: Q493P, I401N, W353R, Y449S, P491R, P491L, Y449D, além destas os fatores RBD T478K, N440K, N501Y influenciam para que a Omicron seja mais infeciosa que a variante Delta, é válido ressaltar que o aumento da taxa de infectividade desta variante não significa que os níveis de morbidade ou mortalidade também possam ser altos, a formação de sincícios em células pulmonares, por exemplo, é menor com esta variante, além disso, multiplica-se mais rapidamente nos brônquios e lentamente nos pulmões, este comportamento pode justificar a sintomatologia leve. Conclusão: Apesar da necessidade de estudos mais aprofundados em relação a variante e o impacto na imunização é comprovado que doses de reforço com vacinas baseadas em mRNA são capazes de neutralizar a B.1.1.529, mas ainda há lacunas que precisam ser desvendadas.
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Mendonça, Ana Carolina Cavalcante, GABRIELA SÃO BERNARDO FERREIRA DE MELO, JOSÉ ODIMAR DOS SANTOS JÚNIOR, LARA MESQUITA GOMES, MARCIO ROBERTO PINHO PEREIRA y SILVIA FERNANDES RIBEIRO DA SILVA. "OS ANTICORPOS NEUTRALIZANTES SÃO EFICIENTES CONTRA A VARIANTE ÔMICRON? EIS A QUESTÃO!" En II Congresso Brasileiro de Imunologia On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2022. http://dx.doi.org/10.51161/ii-conbrai/5074.
Texto completoResumen
Introdução: A variante Ômicron, também chamada de B.1.1.529, sofreu mais de 50 tipos de mutações e apresenta alta transmissibilidade, quando comparada com as variantes anteriores. Segundo a Organização Mundial de Saúde, a Ômicron está prestes a superar o número de casos observados com a variante Delta no mundo. Objetivos: Avaliar a eficácia dos anticorpos neutralizantes no combate a variante Ômicron. Material e métodos: Estudo exploratório e transversal, cujos dados foram obtidos a partir da revisão de artigos das bases de dados Pubmed e SciELO de 2021 e 2022. Foram usadas as palavras-chave neutralizing antibody, SARS-CoV-2, Ômicron. Foram selecionados cinco artigos com os critérios de inclusão propostos nesta revisão. Resultados: Das 50 mutações identificadas na Ômicron, 30 estão localizadas na proteína Spike e 15 dessas ocorreram no domínio receptor-obrigatório (RBD). A entrada do vírus na célula do hospedeiro tem início com a ligação do RDB a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) da célula. Como consequência, essas mutações do RDB inviabilizam a ação dos anticorpos neutralizantes, produzidos após infecção e vacinação, cujo alvo é o próprio RDB. Assim, a Ômicron não é neutralizada e entra facilmente na célula. Além de reduzir a ação neutralizante dos anticorpos, as mutações interferem no mecanismo de ação dos anticorpos monoclonais comercializados, que objetivam inibir a ligação da proteína Spike ao ACE2. Estudos mostram que a reduzida proteção dos anticorpos neutralizantes em indivíduos recém-infectados, ainda em recuperação, acarreta maior susceptibilidade a reinfecção. Sabe-se que apenas duas doses de CoronaVac ou de BNT162b2 não foram suficientes para atingir um título de anticorpos que garantisse 50% de proteção, por isso, foi aventada a dose de reforço com BNT162b2 em indivíduos que receberam duas doses de BNT162b2 ou CoronaVac, objetivando aumentar o título de anticorpos neutralizantes e tornar as chances de proteção mais duradoura. Conclusão: As mutações no RDB da variante Ômicron tornaram a ação dos anticorpos neutralizantes ineficaz, mesmo com a administração de duas doses de vacina CoronaVac ou BNT162b2. Faz necessário testagem em massa da população para se avaliar a real eficácia das doses de reforço na proteção contra a variante Ômicron.