Literatura académica sobre el tema "Antiprolifératives"
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Artículos de revistas sobre el tema "Antiprolifératives":
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Pallet, Nicolas, Philippe Beaune, Eric Thervet, Christophe Legendre y Dany Anglicheau. "Inhibiteurs de mTOR : Des antiprolifératifs pléiotropiques". médecine/sciences 22, n.º 11 (noviembre de 2006): 947–52. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20062211947.
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Fabbrizio, É. y C. Sardet. "Les protéines de la famille pRb sont des intégrateurs des signaux antiprolifératifs". médecine/sciences 17, n.º 6-7 (2001): 799. http://dx.doi.org/10.4267/10608/2057.
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Morice, L., D. Benaitreau, M. N. Dieudonné, C. Morvan, V. Serazin, P. de Mazancourt, R. Pecquery y E. Dos Santos. "Effets antiprolifératifs et proapoptotiques du bisphénol A dans les cellules trophoblastiques humaines JEG-3". Immuno-analyse & Biologie Spécialisée 27, n.º 4 (agosto de 2012): 168–76. http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.04.004.
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N’Guessan, A. H. O., J. A. Mamyrbékova-Békro, Y. A. Békro, J. L. Pirat, D. Virieux, E. Meudec y M. Lecouvey. "Analyse UPLC-MS/MS et activité antiproliférative de l’extrait brut hydroacétonique des feuilles de Zanthoxylum gilletii (De wild.) P.G. Waterman (Rutaceae)". Phytothérapie 13, n.º 5 (18 de diciembre de 2014): 276–82. http://dx.doi.org/10.1007/s10298-014-0908-9.
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El Youbi, A. El H., D. Bousta, B. Jamoussi, H. Greche, L. El Mansouri, J. Benjilali y S. H. Soidrou. "Activités antioxydante, apoptotique et antiproliférative de Tetraena gaetula (Emb. & Maire) Beier & Thulin et de Berberis hispanica Boiss. & Reut. originaires du Maroc". Phytothérapie 10, n.º 3 (30 de mayo de 2012): 151–60. http://dx.doi.org/10.1007/s10298-012-0704-3.
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Albert, S., A. Tijeras-raballand, M. Serova, A. De gramont, A. Hesbert, C. Halimi, B. Barry, E. Raymond y S. Faivre. "Effets antiprolifératifs de deux inhibiteurs innovants de la voie PI3K/mTOR, le BKM120 et le BEZ235, dans des modèles de carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures". Annales françaises d'Oto-rhino-laryngologie et de Pathologie Cervico-faciale 130, n.º 4 (octubre de 2013): A107—A108. http://dx.doi.org/10.1016/j.aforl.2013.06.340.
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Et-Touys, A., A. Bouyahya, I. Bourais, N. Dakka y Y. Bakri. "Étude in vitro des propriétés antioxydante, antiproliférative et antimicrobienne de Salvia clandestina du Maroc". Phytothérapie, 2019. http://dx.doi.org/10.3166/phyto-2019-0202.
Resumen
L’objectif de cette étude vise l’évaluation in vitro de l’activité antioxydante, antiproliférative et antimicrobienne des extraits organiques Salvia clandestina du Maroc. L’effet antioxydant est estimé par le test de balayage du radical DPPH. L’activité antiproliférative est évaluée sur deux lignées cellulaires cancéreuses en utilisant le test MTT. L’activité antimicrobienne est évaluée contre Escherichia coli, Staphyloccocus aureus et Listeria monocytogenes. L’extrait d’hexane et de dichlorométhane ont montré des capacités antioxydantes à l’IC50 = 118,28 ± 2,108 et 191,36 ± 2,72 μg/ml, respectivement. Alors que l’extrait méthanolique a montré une remarquable activité antiproliférative contre la lignée RD (IC50 = 86,24 μg/ml). Concernant l’activité antimicrobienne, les extraits hexanique et méthanolique sont plus actifs, alors que Staphylococcus aureus s’est montré la plus sensible. Vu les résultats obtenus, Salvia clandestina pourrait être considérée comme une source importante de molécules bioactives. Cependant, d’autres investigations sont nécessaires regardant les principes actifs responsables des effets pharmacologiques obtenus ainsi que l’investigation de l’action antibactérienne et anticancéreuse.
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Louis Donald, Dianzitoukoulou Matsima, Nsonde Ntandou Gelase Fredy, Vannier Brigitte, Muller Jean-Marc, Gombe Mbalawa Charles y Ouamba Jean-Maurille. "Activités Antiproliférative et Antiradicalaire d’extraits Aqueux de Quatre Plantes Médicinales Congolaises". European Scientific Journal ESJ 15, n.º 30 (31 de octubre de 2019). http://dx.doi.org/10.19044/esj.2019.v15n30p317.
Tesis sobre el tema "Antiprolifératives":
1
Logeart, Delphine. "Propriétés antiprolifératives de polysaccharides solubles sur les cellules musculaires lisses d'aorte de rat". Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132001.
Resumen
L'activation des cellules musculaires lisses (CML) artérielles (prolifération, migration production de matrice extracellulaire) joue un rôle important dans le développement des plaques athérosclereuses. L'héparine est un mucopolysaccharide sulfate naturel connu pour sa capacité antiproliférative envers les cellules musculaires lisses, mais son mécanisme d'action n'est pas encore élucidé. En outre, sa capacité anticoagulante est trop élevée pour envisager son utilisation dans le traitement de l'atherosclerose. En comparaison avec ce polymère, nous avons testés deux familles de polysaccharides solubles susceptibles d'agir sur les cellules musculaires lisses d'aorte de rat in vitro. Ce sont les dérives semi-synthétiques du dextrane dont les unités glycosyles sont substituées aléatoirement par des fonctions carboxymethyles et benzylamide-sulfonates, ainsi que les fucanes, polysaccharides sulfatés issus de l'algue brune ascophyllum nodosum. Des études sur la croissance cellulaire indiquent qu'une substitution adéquate de fonctions chimiques confère au dextrane la capacité à inhiber la prolifération des cml. Une activité antiproliférative plus élevée est observée pour les fucanes par rapport à l'héparine et aux dérivés du dextrane. Pour tous ces polymères, cet effet est dépendant de la concentration, reversible et non toxique. De plus, les fucanes et les derivés du dextrane possédent une faible activité anticoagulante par rapport à l'héparine. Une relation entre l'activité antiproliferative et la masse molaire a étè mise en évidence. En dessous d'une masse molaire seuil, les chaines saccharidiques sont peu activés, tandis que les longues chaines sont tres efficaces. En outre, par une étude cinétique d'incorporation de thymidine tritiée et par cytofluorimetrie en flux, nous avons montré que de façon analogue à l'héparine, ces polymères agissent sur le cycle cellulaire en bloquant les cellules en phase g#0/g#1. Afin d'étudier le mécanisme d'action de ces polysaccharides sur les cml, nous avons procédé au marquage de ces molécules par des élements radioactifs (#3h et #1#2#5i) et par un substitut fluorescent. Des études par analyse de scatchard ainsi que des experiences de compétition indiquent que seuls les polysaccharides antiproliferatifs interagissent avec des sites membranaires avec une constante de dissociation de l'ordre de 10-8 m. De même, l'internalisation dans les cml est observée pour tous les composés antiproliferatifs fluorescents, avec la même localisation perinucleaire. Les resultats d'autoradiographie et de préparation nucléaire semblent montrer leur rapide internalisation nucleaire. Par chromatographie d'exclusion stérique, nous observons également une dégradation partielle de ces polymères par les cellules. En outre, nous avons étudié l'effet de ces polysaccharides sur la biosynthèse d'un constituant majeur de la matrice extracellulaire, le collagene. Il s'avère que ces composés pertubent la synthèse et le typage des collagenes (type I, III et V) mais sans relation directe avec leur activité antiproliferative. Sous reserve d'etudes complementaires, notamment in vivo, les proprietes biologiques de ces polysaccharides en font des candidats potentiels en pharmacologie, leur interet majeur étant la prévention de la restenose apres angioplastie ou intervention chirurgicale cardiovasculaire
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Bittoun, Patrick. "Activités antiprolifératives des dérivés Cmdb du dextrane : interactions avec la topoisomerase II et des facteurs de croissance". Paris 13, 1997. http://www.theses.fr/1997PA132038.
Resumen
Les cmdb sont des polyanions de synthèse, dérivés fonctionnalisés du dextrane et porteurs de groupements carboxymethyles (cm) et benzylamides (b). Alors que les dérivés sulfonates cmdbs possèdent des activités anticoagulante, anti complémentaire et antiproliférative comme celles de l'héparine, les cmdb ne présentent que l'activité antiproliférative. Nous avons confirme l'influence des groupements benzylamides sur l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales mammaires et avons montre l'incidence de leur taille sur l'intensité de l'inhibition, les fragments de cmdb étant plus efficaces. Les activités antiprolifératives des cmdb et de leurs fragments pourraient être associées leur capacité à interagir avec des constituants cytoplasmiques ou nucléaires. Les cmdb inhibant le plus activement la prolifération cellulaire bloquent fortement l'activité catalytique de la topoisomerase ii mais n'interviennent pas sur la formation de complexe-de-clivage. Les cmdb empêchent la liaison de la topoisomerase II à l'ADN en s'associant à la protéine. Le dichroïsme circulaire montre que les cmdb affectent la structure secondaire de la topoisomerase II en diminuant sa structure en hélice qui semble être liée à son activité. L'anisotropie de fluorescence indique que deux molécules de polymère se lient à une sous-unité de topoisomerase II. Cette même technique montre que les cmdb actifs lient le fgf-2 et le pdgf mais pas l'egf ni l'igf-1. Le dichroïsme circulaire confirme cette sélectivité des cmdb et montre que la complexation s'accompagne d'une réorganisation de la structure secondaire. Les cmdb actifs modifieraient ou empêcheraient la fixation de ces facteurs a leurs récepteurs et moduleraient ainsi leur activité mitogène. Le dextrane et les cmd restent inertes. Les cmdb semblent exercer leurs activités antiprolifératives via au minimum deux voies : l'une matricielle par interaction avec bfgf et pdgf et l'autre au niveau nucléaire par interactions avec la topoisomerase II.
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Lagarde, Aurélie. "Études phytochimiques du lichen Nephroma laevigatum et de ses champignons endolichéniques. Évaluation des activités antiprolifératives et anti-biofilms". Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0099/document.
Resumen
La résistance aux antibiotiques ou la difficulté de plus en plus croissante à traiter les maladies actuelles avec les composés disponibles sur le marché ont contraint les chercheurs à trouver de nouvelles sources de molécules actives. Les lichens produisent divers composés biologiquement actifs en raison de la grande diversité de leur écosystème. Ils représentent ainsi une source prometteuse de composés bioactifs. Le profilage chimique de Nephroma laevigatum a été effectué. Une analyse LC-MS/MS avec des approches en réseaux moléculaires ont permis d’appréhender la diversité chimique de ce lichen et quatre composés différents ont été isolés et identifiés par RMN puis testés pour leur activité antiproliférative. Cependant, les ressources en lichens sont limitées, ce qui restreint leur utilisation. De plus, le thalle lichénique constitue une niche écologique de choix pour d’autres microorganismes, ce qui en fait une source potentielle de nouvelles molécules d’intérêts. La culture de champignons endolichéniques a été entreprise. Ainsi, 46 souches ont été isolées et identifiées par DNA barcoding (amorces ITS4 et ITS5). Les souches identifiées appartiennent au genre Nemania, Daldinia, Peziza et Coniochaeta. Une investigation biologique a été réalisée sur six souches sélectionnées appartenant à deux espèces (Nemania aenea var. aureolatum et N. serpens). Ainsi, deux souches se sont démarquées par leurs activités antiprolifératives et anti-biofilms. Des études chimiques et biologiques plus approfondies de ces dernières (Gir_20 N. aenea var. aureolatum et Cor_08 N. serpens) ont été par la suite effectuées et huit composés différents ont été isolés et identifiés par RMN 1D et 2D. L’étude de l’effet des extraits sur les lignées cancéreuses humaines HT- 29, HCT116, PC-3 et DU145 a permis de mettre en évidence des changements morphologiques au niveau cellulaire. L’analyse de l’expression de marqueurs protéiques pro- et anti-apoptotiques ainsi que la fragmentation de l’ADN mettent en évidence l’induction de l’apoptose. Le profilage chimique par LC-MS/MS de ces souches a ensuite été réalisé et comparé par des approches en réseaux moléculaires permettant ainsi de visualiser la diversité chimique entre les deux espèces de champignons endolichéniquesAntibiotics resistance or increase of difficulty to treat for current diseases with commercially available compounds has obligated researchers to find new sources of active molecules. Lichens produce various biologically active compounds due to the great diversity of their ecosystem. Thus, they represent a promising source of bioactive compounds. Chemical profiling of Nephroma laevigatum was performed. LC-MS/MS analysis with molecular network approach allowed understanding chemical diversity of this lichen and four different compounds were isolated and identified by NMR and tested for their antiproliferative activity. However, lichen resources are limited, which limits their use. In addition, lichen thalli are an ecological niche for other microorganisms and a wide reservoir for access to bioactive molecules. Cultivation of endolichenic fungi was undertaken. Thus, 46 strains were isolated and identified by DNA barcoding (primers ITS4 and ITS5). The isolated fungi belong to genus Nemania, Daldinia, Peziza and Coniochaeta. Biological investigation was carried out on six selected strains belonging to two species (Nemania aenea var. aureolatum and N. serpens). So, two strains distinguished by their antiproliferative and anti-biofilm activities. Further chemical and biological studies of these strains (Gir_20 N. aenea var. aureolatum and Cor_08 N. serpens) were subsequently performed and eight different compounds were isolated and identified by 1D and 2D NMR. Study of effect of the extracts on the human cancer lines HT-29, HCT116, PC-3 and DU145 made it possible to highlight morphological changes at the cellular level. Analyses of the expression of pro- and anti-apoptotic protein markers as well as DNA fragmentation demonstrate the induction of apoptosis. LC-MS/MS chemical profiling of these strains was performed and compared with molecular network approach, to visualize chemical diversity between the two species of endolichenic fungi
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Dejos, Camille. "Caractérisation des propriétés antiprolifératives d'une substance naturelle et rôle de la signalisation calcique dans la différenciation des photorécepteurs". Thesis, Poitiers, 2014. http://www.theses.fr/2014POIT2286/document.
Resumen
1/ Évaluation de l'activité anti-proliférative de la canthin-6-oneLa canthin-6-one est un alcaloïde d'origine végétale dont les propriétés antipyrétique et antiparasitaire sont utilisées en médecine traditionnelle. Une meilleure connaissance de ses propriétés anti-prolifératives et de son mode d'action sont nécessaires. Nous avons observé une inhibition complète de la prolifération de lignées cancéreuses en présence de canthin-6-one ayant pour origine une accumulation des cellules dans la phase G2/M du cycle cellulaire. La conservation phylogénétique des mécanismes du cycle cellulaire nous a permis d'utiliser la levure Saccharomyces cerevisiae pour rechercher des gènes cibles de la canthin-6-one. Nous avons identifié deux gènes de résistance correspondants à une pompe d'efflux et à une enzyme impliquée dans le contrôle qualité de la réplication à la transition G2-M.2/ Rôle de la signalisation calcique dans la différenciation des photorécepteursUne meilleure connaissance des mécanismes de différenciation des photorécepteurs est importante pour la lutte contre les dégénérescences rétiniennes. Un délai d'une semaine, entre la détermination des précurseurs de photorécepteurs et l'activation transcriptionnelle de gènes de fonction, suggère l'attente d'un signal important pour cette étape de la différenciation. Par une approche pharmacologique in vitro, nous avons pu montrer que l'activation du gène de la rhodopsine dépend d'une voie de signalisation impliquant un canal activé en hyperpolarisation (HCN), des canaux calciques de type T ou R et de l'activité de la kinase calmoduline-dépendante. Le profil d'expression du canal HCN1 dans la rétine embryonnaire suggère qu'il pourrait jouer un rôle limitant dans ce mécanisme1/ Evaluation of canthin-6-one anti-proliferative properties Canthin-6-one is an alkaloid molecule produced by tropical plants used in traditional medicine for its antipyretic and antiparasitic properties. Evidence-based medicine requires better knowledge of canthin-6-one's anti-proliferative effects and mode of action. In the presence of canthin-6-one, we demonstrated a complete growth inhibition of human cancer cells due to the accumulation of cells in the G2/M phases of the cell cycle. Cell cycle pathways being evolutionarily conserved in eukaryotes, we used the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model system to further analyze the mode of action of canthin-6-one. A yeast genomic library was screened for suppressors of canthin-6-one toxicity and two resistance genes were identified. One encodes a transporter, probably involved in canthin-6-one efflux. The other one encodes an enzyme involved in DNA quality control.2/ Role of calcium signaling in photoreceptor differentiationThe design of new treatments for retinal degenerations should benefit from better knowledge of photoreceptor differentiation. During retinal differentiation in chicken embryos there is a long time lag between commitment to the photoreceptor fate and transcriptional activation of rhodopsin gene, suggesting committed precursors are in a standby state waiting for a signal to activate opsin gene expression. We demonstrate by a pharmacological approach in vitro that rhodopsin gene activation depends on a signaling pathway involving hyperpolarisation-activated channels (HCN), T- or R-type calcium channels and calmodulin-dependent protein kinase. The expression profile of HCN1 in the embryonic retina suggests it may be a limiting factor for rhodopsin gene activation
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Garcia, Ludivine. "Elaboration, caractérisations physico-chimiques, études antiprolifératives, de vectorisation et de pénétration cellulaire de nouveaux glycoligands et glycocomplexes de cuivre(ii)". Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112103.
Resumen
Les glycoligands sont des ligands centrés sur des sucres fonctionnalisés par des bases de Lewis. Ce sont des agents de chélation contraints et rigides impliquant les propriétés conformationnelles du sucre dans la sphère de coordination. Au cours de cette thèse, plusieurs séries de glycoligands centrés sur des furannoses ont été synthétisées en faisant systématiquement varier la configuration du carbone C3 et les pinces chélatantes. Les glycoligands et leurs propriétés de complexation ont été analysés par de nombreuses techniques physico-chimiques telles que les spectroscopies RPE, de fluorescence, de dichroïsme circulaire, de diffraction des rayons X ainsi que la voltammétrie cyclique, la microscopie confocale et la microcalorimétrie. Des études ont également été réalisées pour tester leur activité antiproliférative potentielle sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les glycoligands, savamment modulés par des pinces chélatantes, se sont révélés être des ligands suffisamment contraints pour contrôler le potentiel d’oxydoréduction du couple Cu (II/I), la prédétermination de chiralité au niveau de dimères de Cu (II) et la sélectivité métallique. De plus, les tests biologiques ont révélé que des glycocomplexes de Cu (II) pouvaient être vectorisés par une apo-protéine, l’apo-NCS et ainsi voir leur activité antiproliférative augmentée d’un facteur deux à trois. Grâce à la fluorescence exceptionnelle d’un des glycoligands, sa perméabilité vis-à-vis d’une membrane de vésicule géante unilamellaire et sa biodistribution ont pu être étudiées. Son activité antiproliférative a été reliée à sa localisation dans certaines organelles mais pas dans le noyau des cellules U937Glycoligands are ligands centered on a sugar platform and functionnalized by Lewis bases. They are constrained and rigid chelating molecules implying the conformational properties of the sugar into the coordination sphere. During this PhD, several series of glycoligands centered on furanoses were synthesized with a systematic modification of the configuration of the carbon C3 and of the chelating claws. Glycoligands and their complexation properties were analysed by different physico-chemical techniques such as the UV-visible, EPR, IR, fluorescence, circular dichroïsm, RX diffraction spectroscopies and also such as cyclic voltametry, confocal microscopy and microcalorimetry. Studies on cells were also performed to test their potential antiproliferative activity on tumorous cell lines. Tuning of glycoligands with various chelating claws, revealed that they are ligands enough constrained to control the oxidoreduction potential of the couple Cu (II/I), the predetermination of chirality of dimeric Cu (II) glycocomplexes and the metal selectivity. Furthermore, biological tests highlight the possible vectorisation of Cu (II) glycocomplexes by the apo-protein NCS to get an increased activity of a factor two to three. Due to the exceptional fluorescence of one of the glycoligand, its permeability towards membranes of giant unilamellar vesicles and biodistribution could be studied. Its antiproliferative activity was related to its localisation in some organelles but not in the nucleus of U937 cell line
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Gerland, Béatrice. "Synthèse de thionucléosides antiviraux et/ou antiprolifératifs". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10148.
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El, Abbouchi Abdelmoula. "Synthèse et évaluation in vitro de nouveaux dérivés de l’acide éthacrynique comme agents anticancéreux". Thesis, Orléans, 2020. http://www.theses.fr/2020ORLE3148.
Resumen
De nos jours, le cancer représente la deuxième cause de mortalité dans l’ensemble des pays développés après les maladies cardiovasculaires. Pour cette raison, nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouvelles molécules à visée thérapeutique comme agents anticancéreux. D’un point de vue chimique, nous avons réalisé des modifications au niveau de la fonction acide carboxylique et au niveau de la partie aromatique de l’acide éthacrynique (AE). Les différentes modifications structurales ont permis de concevoir une librairie diversifiée d’analogues originaux de l’AE. Dans la première partie, nous avons préparé une nouvelle série de dérivés de l’AE, possédant des motifs sulfonamides, urées ou thiourées via une réaction de couplage peptidique de l’AE avec des aminosulfonamides, des uréoamines ou des thiouréoamines préalablement synthétisées. La deuxième partie a été réservée à la préparation d’autres familles d'analogues de l’AE possédant un motif triazole, en faisant appel à des réactions de cycloaddition de Huisgen. Parallèlement, des dérivés fluorescents de l’AE ont été préparés. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée à la modification de la partie aromatique de l’AE, dans le but d’augmenter la réactivité de l'accepteur de Michael en utilisant de nouvelle méthode de synthèse. D’un point de vue pharmacologique, l’ensemble des résultats obtenus montrent que la plupart des dérivés de l’AE synthétisés présentent des activités antiprolifératives significatives avec des valeurs d'IC₅₀ qui vont du micromolaire (µM) jusqu’au nanomolaire (nM) sur un panel de lignées cellulaires cancéreuses et ce, avec des excellentes sélectivités (>80%)Nowadays, cancer is the second leading cause of death in the developed countries after cardiovascular disease. Basing on these statistics, we are interested in the design and synthesis of new molecules as new potent anticancer agents. From a chemical point of view, we carried out the modifications of the carboxylic acid function and the aromatic part of the ethacrynic acid (EA). The different structural modifications were made to design a diverse library of original EA analogs. In the first part of this manuscript, we prepared a new series of EA derivatives, carrying sulfonamide, urea or thiourea moieties via a peptide coupling reaction between the EA and aminosulfonamides, ureoamines or thioureamines, previously synthesized. The second part was reserved for the preparation of other families of EA bearing triazole moiety, using Huisgen cycloaddition reactions. Simultaneously, fluorescent EA derivatives have also been synthesized. In order to increase the reactivity of the Michael acceptor, the last part of this thesis was devoted to the modification of the aromatic ring of EA using new synthesis method. From a pharmacological aspect, all the obtained results showed that most of the synthesized EA derivatives exhibited significant antiproliferative activities with IC₅₀ values ranging from micromolar (µM) to nanomolar (nM) on a panel of cancer cell lines, with excellent selectivities (> 80%)
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Bagheri-Yarmand, Rozita. "Activités antiproliférative et antitumorale de dérivés du dextrane sur les cellules tumorales du sein". Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132006.
Resumen
Nous avons étudié l'activité antiproliférative et antitumorale des dérivés du dextrane sur plusieurs lignées de cellules épithéliales mammaires humaines et tenté d'élucider leur mécanisme d'action. Dans notre étude, nous avons préparé des dérivés du dextrane diversement substitués par des groupements methylcarboxyliques, benzylamides et sulfonates. Nous avons pu montrer une corrélation entre le taux de substitution par les groupements benzylamides et l'activité antiproliférative de ces produits. Nous avons choisi deux produits actifs (cmdb7 et cmdbs6), afin d'élucider leur mécanisme d'action. L'effet du cmdb7 a été testé sur les cellules épithéliales mammaires normales immortalisées par le gène t de sv40 (hbl100 et npm14t), tumorales (mcf7, mcf7-ras et mdamb 231), et les cellules hbl100 transformées par l'oncogène hst/kfgf (hh9) tumorigènes dans la souris nude. La prolifération des cellules mcf7 et mcf7-ras sont plus inhibées que celles des autres lignées. L'inhibition de la prolifération par le cmdb7 ou cmdbs6 est réversible, dépendant de la dose et du temps du traitement. De plus, elle est corrélée avec une inhibition de l'incorporation de thymidine tritiee dans l'ADN de ces cellules. L'analyse du cycle cellulaire par cytométrie de flux montre une diminution du pourcentage des cellules en phase s et un blocage du cycle en phase g0/g1. Nos résultats ont montré que le cmdb7 ne change pas la morphologie des cellules et n'a pas d'effet significatif sur l'expression des cytokeratines 8 et 18. Nous avons montré une interaction spécifique des dérivés cmdb7 et cmdbs6 avec certains facteurs de croissance. En effet, le cmdb7 inhibe l'effet mitogène des facteurs de croissance fgf2, tgfb et pdgf sur les fibroblastes de souris balbc-3t3. De plus, le cmdb7 ou cmdbs6 supprime l'effet mitogène du milieu conditionné par les cellules hbl100 montrant que ces produits interagissent aussi avec les facteurs de croissance secrètes par les cellules hbl100. Les études de liaison à l'équilibre des facteurs de croissance marqués à l'iode 125 en présence ou en absence de cmdb7 ou cmdbs6 ont montré que le cmdb7 déplace la fixation du fgf2, tgfb et pdgf et non celle de l'egf ou l'igfi sur leur récepteurs. Ces résultats sont confirmés par une évaluation qualitative des récepteurs par pontage covalent des facteurs radiomarques qui a montré un déplacement de la liaison du fgf2, tgfb et pdgf sur leurs récepteurs par le cmdb7 et le cmdbs6. Par contre, le cmdb7 ne déplace pas la fixation de l'egf et l'igfi sur leurs récepteurs. De plus, l'électrophorèse sur gel d'agarose des facteurs de croissance marques à l'iode 125 en présence ou en absence du cmdb7 et du cmdbs6 montre la formation d'un complexe entre ces produits et les facteurs fgf2, tgfb et pdgf. L'étude de l'effet du cmdb7 sur les tumeurs hh9 greffées chez la souris athymique a montré une activité antitumorale significative ; une diminution de 50% dans les prises des tumeurs et une diminution de 80% de la taille des tumeurs après une injection sous cutanée du produit près des tumeurs. Nous avons observé un effet synergique du cmdb7 avec le tamoxifene ou l'hydroxytamoxifene, l'antistrogene utilisé dans les traitements des cancers hormono-dépendants du sein. Ce dérivé du dextrane avec une activité antiproliférative in vitro et antitumorale in vivo pourrait faire l'objet d'une utilisation clinique, éventuellement en association avec une hormonothérapie.
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Farokhi, Fereshteh. "Glycolipides d'éponges et d'un échinoderme : isolement, caractérisation et évaluation des activités antiproliférative et antipaludique". Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=917990fe-f237-4620-9428-dd25a9cdebb9.
Resumen
Les glycolipides (GL) des éponges suscitent un intérêt croissant en raison de leurs propriétés immunomodulatrices et antitumorales et ceux des échinodermes restent peu documentés. L'isolement et la caractérisation de deux types de GL originaux biologiquement actifs est décrit : glycosphingolipides (GSL) et éthers de glycérol di-glycosylés alkylés. De l'étoile de mer Narcissia canariensis (Sénégal) a été isolé le GSL, Ophidiacérébroside-C, associant β-glucopyranoside et céramide (aminoalcool 9-méthyl-4,8,10-triéthylènique et chaîne acyle α-hydroxylée). Il est cytotoxique sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines : CI50 de 15µM sur myélome multiple, 20µM sur adénocarcinome du colon et 35µM sur glioblastome multiforme. Les GSL majeurs de l'éponge Axinyssa djiferi (Sénégal), l'Axidjiferoside-A comportant un β-galactopyranoside, 2-amino-octadéc-6-èn-1,3,4-triol et une chaîne α-hydroxylée est prometteur, associant activité antipaludique (CI50 = 0. 53 µM) sur une souche de Plasmodium falciparum résistante à la chloroquine, et absence de cytotoxicité sur cinq lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les GL des éponges Myrmekioderma, Myrmekiosides, possèdent un nouveau type structural de mono-O-alkyldiglycosylglycérols. Le nouveau Myrmekioside-E a été isolé (Pacifique sud) : un glycérol mono-O-alkylglycérol lié à un xylose, à une N-acétylglucosamine et à une chaîne alkyle C18 méthylée en C-9 et hydroxylée en C-18. Le Myrmekioside-E peracétylé inhibe la prolifération des cellules de cancer de poumon humain N6 et A549 (CI50 = 7,3 µM et 9,7 µM respectivement). Un mono-O-alkylglycérol lié à deux xyloses isolé de Trikentrion laeve (Sénégal) est actif sur ces deux dernières lignéesGlycolipids (GL) from marine sponges give rise to a growing interest because of their immunomodulating and antitumoral properties, while those of the echinoderms remain little documented. This work describes the isolation and the characterization of two biologically active types of GL: glycosphingolipids (GSL) and ether-linked GL (mono-O-alkyl-diglycosylglycerols). A major GSL of the starfish Narcissia canariensis (Senegal), ophidiacerebroside-C, was isolated and identified. It contained a β-glucopyranoside, a 9-methyl-4,8,10-triunsaturated long-chain aminoalcohol amide-linked to a C22 α-hydroxylated acyl chain. This GSL and its two minor homologous ones displayed a cytotoxic activity over 24 h on various adherent human cancerous cell lines (multiple myeloma, colorectal adenocarcinoma and multiforme glioblastoma) with an IC50 of around 20 μM. The major GSL, Axidjiferoside-A, from the sponge Axinyssa djiferi (Senegal) contained β-galactopyranoside and 2-amino-octadec-6-en-1,3,4-triol linked to an α-hydroxytetracosanoic acyl chain. It seemed of interest, associating an antiplasmodial activity (IC50 = 0. 53 μM against a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum) with a low cytotoxicity on five cancer cell lines. The new Myrmekioside-E from Myrmekioderma dendyi (south Pacific) contained a glycerol backbone linked to xylose and N-acetylglucosamine, and an alkyl long-chain with a terminal alcohol group. A GL named Trikentroside, with a glycerol, two xyloses and an unsaturated C24 chain, from the sponge Trikentrion laeve (Senegal) was subjected to a comparative biological evaluation. Both GL inhibit proliferation of two human lung cancer cell lines
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Ellouali, Mostafa. "Les fucanes, polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes : activités antiproliférative et antitumorale et mécanisme d'action". Paris 13, 1994. http://www.theses.fr/1994PA132001.
Resumen
Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés extraits des algues brunes marines. Ces polysaccharides possèdent de nombreuses propriétés biologiques intéressantes en pharmacologie et en médecine (activité anticoagulante, antiinflammatoire, anticonceptionnelle, antivirale. . . ). De nombreux travaux récents ont étudié notamment leur activité antitumorale in vitro et in vivo. Nous nous sommes donc intéressés aux activités antiproliferative et antitumorale in vitro de ces composés. En raison de leur hétérogénéité et de leur haute masse molaire, ils sont dégradés par une hydrolyse acide puis fractionnés par chromatographie sur gel de filtration. Chaque fraction est caractérisée de part sa masse molaire et ses taux de soufre, d'azote, d'unités l-fucose et d'acide uronique. Les fractions ainsi obtenues et l'extrait brut sont ensuite étudiés in vitro sur 5 lignées cellulaires; les ccl 39, les colo 320dm, les mccoy, les mcf7 et les p388. Au cours de cette 2tude, nous avons montré que seule la croissance des ccl 39 et des colo 320dm est inhibée par ces composés. L'action de ces polysaccharides est donc spécifique. Les pourcentages d'inhibition varient selon les cellules et atteignent 80% dans le cas des ccl 39 et 40% dans le cas des colo 320dm à la concentration en fucanes de 500 g/ml. La concentration active de ces fractions de fucanes varie de 1 a 10 g/ml. Toutes les fractions sont aussi actives que l'extrait brut et ne sont pas cytotoxiques pour les cellules. Cette activité des fucanes est réversible et dépendante de la densité cellulaire et de la concentration en svf dans le milieu de culture. Ces fractions de fucanes ont montré aussi une activité antiadhesive sur les mccoy. Cette action est spécifique de ces cellules. Les études de fluorescence ont montré que l'effet antiproliferatif des fucanes n'est dû ni à leur internalisation ni à une action au niveau de l'acide desoxyribonucleique (adn). Par contre, il semblerait qu'ils exercent leur action sur les cellules en perturbant le métabolisme des protéines d'adhésion telle que la thrombospondine. Il semblerait aussi que les groupes sulfates ainsi qu'une masse molaire de 10000 g/mol, correspondant à une cinquantaine d'unités osidiques, sont indispensables pour l'activité antiproliferative de ces polymères. Cette action antiproliferative des fucanes n'est médieée ni par les fgfs ni par l'héparine h108. Les études de radiomarquage ont montré que les fucanes, comme l'héparine h108, ne sont pas dégradés dans les ccl 39 après leur internalisation. L'héparine h108 se déplace de la même manière et avec la même efficacité que le fucane froid, le fucane radiomarque fixé sur les ccl 39. Ceci signifie que ces deux polysaccharides agissent via les mêmes recepteurs. L'interaction de ces deux polysaccharides avec les membranes des ccl 39 est un phénomène saturable montrant un maximum de 10exp8 molécules fixées par cellule avec une affinité apparente de l'ordre de 10 8 m1. Le mécanisme d'action des fucanes n'est pas encore élucidé. En raison de leur diversité structurale, d'autres études sont indispensables sur d'autres lignées cellulaires afin de comprendre les relations existantes entre leur structure, la nature des interactions et les activités biologiques qui en resultent