Literatura académica sobre el tema "Cefalosporina"

Se han utilizado herramientas computacionales para proponer moléculas derivadas de cefalosporinas con potencial actividad antibacteriana, frente a cepas de Escherichia Coli, con mayor afinidad como inhibidores de enzimas de unión a penicilinas y que a su vez disminuyan o no tengan afinidad por betalactamasas de espectro extendido. Se diseñaron 20 moléculas con base en la estructura molecular de la cefalosporina, las estructuras fueron optimizadas utilizando la teoría del funcional de la densidad, se calcularon descriptores moleculares de reactividad, de forma paralela se sometieron a acoplamiento molecular con las enzimas antes mencionadas. Las moléculas presentaron valores de energía de unión negativos, doce moléculas mostraron una orientación e interacciones favorables en el sitio activo de la enzima de unión a penicilinas y trece moléculas presentaron menor afinidad que el ligando nativo (cefotaxima) por la betalactamasa. Tres moléculas pueden considerarse como potenciales inhibidores de enzimas de unión a penicilinas resistentes y betalactamasas.

El hongo filamentoso Acremonium chrysogenum produce una mezcla de sustancias antibióticas, entre las que destaca la cefalosporina C. Con una participación de mercado del 50% para la cefalosporina C y sus derivados semisintéticos, desempeñan un importante rol en la industria farmacéutica. Debido a su amplio espectro de efectividad contra las bacterias Gram (+) y Gram (-), la cefalosporina C es un fármaco importante, producido únicamente por A. chrysogenum. Las condiciones ambientales inducen adaptaciones en los seres vivos, que responden modificando sus procesos biológicos para lograr su supervivencia. Estas respuestas pueden evaluarse in vitro para dilucidar el efecto del estrés fisiológico en el desarrollo. De esta manera, en este trabajo se evaluó el efecto de diferentes osmolitos, del peróxido de hidrógeno y la luz blanca sobre el crecimiento vegetativo de A. chrysogenum. Se observó un incremento del crecimiento de A. chrysogenum en condiciones de NaCl 0,5 M, mientras que frente al KCl fue osmosensible, deduciéndose una osmoadaptación al NaCl. El glicerol solamente mostró efectos inhibidores del crecimiento a concentraciones de 1M. Por otro lado, A. chrysogenum presentó tolerancia al estrés oxidativo inducido por el peróxido, incluso a concentraciones de 100 mM. Finalmente, un fotoperíodo LD (12/12) estimuló el desarrollo del hongo, mientras que en condiciones LL la tasa de crecimiento fue similar a la observada en la condición de control (DD).Palabras clave: Acremonium chrysogenum, estrés osmótico, estrés oxidativo, estrés lumínico.

A ceftriaxona é uma cefalosporina de terceira geração muito usada atualmente. É uma droga que age inibindo a síntese da parede microbiana, possuindo amplo espectro de ação contra bactérias gram-negativas. O objetivo do presente trabalho foi conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos da ceftriaxona, incluindo o mecanismo de ação que possa explicar os efeitos tóxicos e a toxicidade aguda e em longo prazo. Métodos: Para tanto foi realizada uma revisão da literatura usando as palavras-chaves ceftriaxona, reações adversas, farmacocinética e cefalosporinas, por intermédio do MEDLINE e LILACS. A busca inclui todos os artigos publicados no período entre 1985 a 2008. Resultados: Ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia da ceftriaxona e a fisiologia dos efeitos tóxicos dessa substância. A simples descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos induzidos por este antibiótico. Conclusão: Existem poucas informações na literatura sobre a farmacologia e o mecanismo de ação da ceftriaxona que possam explicar seus efeitos adversos. São necessários mais estudos para que o profissional de saúde possa obter informações e conhecimento, a fim de combater os efeitos adveros decorrentes do tratamento com a ceftriaxona.

Os antibióticos beta-lactâmicos possuem um mesmo mecanismo de ação, a inibição da síntese da parede celular bacteriana, atingindo, principalmente, o peptidoglicano. São considerados antibióticos de segurança, uma vez que, ao atingir diretamente a parede celular, provocam uma autólise bacteriana. O objetivo desta pesquisa é avaliar a afinidade entre a enzima beta-lactamase e diversas classes de antibióticos beta-lactâmicos. Este estudo é uma pesquisa de metodologia do tipo exploratória, de natureza quantitativa com aplicação de simulação computacional com aplicação de métodos com simulação computacional com a avaliação dos escores de ligação por ancoramento molecular tradicional utilizando o programa AutoDock 4.2. Identificamos que, nos resultados das simulações de docagem molecular, a penicilina e a cefalosporina apresentaram maior afinidade no sítio catalítico, devido a uma menor energia livre de Gibbs. Conclui-se que a afinidade dos antibióticos penicilina e cefalosporina pode no futuro representar um obstáculo para o tratamento de doenças como, infecções leves e moderadas do trato respiratório, infecções da pele, infecções venéreas, e a profilaxia de doenças reumáticas. Sugerimos que estudos posteriores avaliem as simulações com testes de dinâmica molecular para verificar se, considerando a flexibilidade da enzima, seriam possíveis resultados ainda mais acurados.

Nas cirurgias vasculares periféricas, as cefalosporinas têm seu uso consagrado como agente antimicrobiano profilático de escolha. Recentemente, observamos uma mudança nos padrões de colonização, prevalência de patógenos e suscetibilidade geral aos antimicrobianos. Os patógenos multirresistentes vêm se tornando cada vez mais freqüentes nas infecções de ferida cirúrgica vascular, demonstrando variações regionais e locais quanto à suscetibilidade aos antimicrobianos profiláticos utilizados na rotina cirúrgica. Os dados e a literatura disponível até o momento demonstram que não existe evidência suficiente para uma mudança na rotina profilática perioperatória. Entretanto, devemos levar em consideração os padrões regionais e institucionais de prevalência de patógenos resistentes e padrões de suscetibilidade aos antimicrobianos para estabelecer guias e orientações específicas para a utilização de antimicrobianos profiláticos alternativos.

Introducción. La tasa de incidencia de infecciones del sitio operatorio asociadas a cirugías mamarias varía desde el 6 hasta el 38 %. Se presentan la incidencia local y el perfil microbiológico de las infecciones en una clínica oncológica. Métodos. Se trata de un estudio de cohorte, prospectivo, descriptivo, durante un periodo de un año en el Instituto Médico de Alta Tecnología, IMAT Oncomédica, de mujeres con diagnóstico de cáncer de mama, que presentaron infecciones del sitio operatorio después de la mastectomía. Resultados. Se encontraron 335 cirugías registradas y la incidencia de infecciones del sitio operatorio fue del 3,38 %, todas en mastectomías radicales con reconstrucción. Se obtuvo crecimiento bacteriano en el 77 % de los cultivos, principalmente de cocos Gram positivos, con predominio de Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (SAMS). Los bacilos Gram negativos representaron el 40 %. Se administraron cefalosporinas de primera generación como profilaxis antibiótica prequirúrgica, la cual fue correcta en el 31 % de los casos. En el 50 % de las pacientes infectadas se practicó el baño prequirúrgico y se cumplió el protocolo institucional. Conclusiones. La incidencia encontrada de infecciones del sitio operatorio es menor que la reportada en otras series. Staphylococcus aureus sensible a la meticilina fue el microorganismo responsable más frecuente. El cumplimiento de la profilaxis con cefalosporina y baño prequirúrgico es fundamental para disminuir la incidencia de infecciones del sitio operatorio.

OBJETIVO: Descrever a prevalência dos principais agentes etiológicos de infecção urinária comunitária em crianças menores de 15 anos e analisar o perfil de sensibilidade antimicrobiana do principal agente, Escherichia coli. MÉTODOS: Estudo retrospectivo conduzido a partir de uroculturas com crescimento de agente único, com unidades formadoras de colônia maior ou igual a 10(5)/mL. A população selecionada foi atendida no Pronto Atendimento de Pediatria do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo entre janeiro de 2006 e dezembro de 2007. Para analisar o perfil de sensibilidade de E. coli, foram excluídos casos com infecção urinária de repetição e/ou portadores de uropatias. RESULTADOS: Dos 176 casos de infecção urinária, 133 (76%) ocorreram no sexo feminino e 43 (24%) no masculino. A faixa etária de maior prevalência das infecções urinárias foi a de menores de dois anos, com 84 casos (48%). Escherichia coli foi o principal agente isolado (122 culturas - 69% do total). Foram encontrados altos índices de sensibilidade antimicrobiana de E. coli às cefalosporinas de segunda e terceira geração (cefuroxima e ceftriaxona, 100%), aos aminoglicosídeos (amicacina, 100%; gentamicina, 96,4%), ao ácido nalidíxico (97,3%), à nitrofurantoina (98,2%) e às quinolonas (ciprofloxacina e norfloxacina, 98,2%); sensibilidade moderada à cefalosporina de primeira geração (cefalotina, 78,4%); baixa sensibilidade à ampicilina (38,7%) e ao sufametoxazol-trimetoprim (55%). CONCLUSÕES: E. coli continua sendo a bactéria mais prevalente das infecções urinárias comunitárias. Conhecendo a baixa sensibilidade in vitro dessa bactéria à sulfametoxazol-trimetoprim e à ampicilina, recomenda-se que tais drogas não sejam eleitas para a terapêutica inicial.

Cefepime, uma cefalosporina de quarta geração, com amplo espectro de ação, é um antibiótico largamente utilizado no tratamento de infecções graves em ambientes hospitalares. O registro de segurança deste fármaco é considerado favorável. Vários casos de encefalopatia grave, associada ao uso de cefepime, reversível, foram descritos recentemente. No presente artigo, descrevemos sete casos de encefalopatia induzida por cefepime, com achados eletroencefalográficos (EEG) característicos, que apresentaram reversão do quadro com a suspensão da droga. As relações do padrão EEG encontrado nestes pacientes com estado epiléptico não-convulsivo são consideradas, bem como a possibilidade de enquadrar os pacientes estudados na entidade "encefalopatia epileptiforme".

A Actinomicose é uma infecção rara, crônica, supurativa e granulomatosa que pode envolver diversos órgãos. A infecção pulmonar geralmente está relacionada à imunodepressão e à saúde bucal precária. O envolvimento torácico é incomum (10 - 20%), a parede torácica é acometida em apenas 12% destes casos. No presente trabalho, é descrito o caso de um paciente de 26 anos, não HIV e sem co-morbidades, assintomático respiratório, com massa infra-escapular, de crescimento progressivo, muito dolorosa, com sinais locais flogísticos, sem trauma local, apresentando febre persistente, com três meses de evolução. O diagnóstico inicial foi de neoplasia de partes moles de parede torácica. À biopsia incisional da referida massa, houve saída de secreção gelatinosa vinhosa com grânulos amarelados, sugestivos de actinomicose, sendo confirmado por exame anatomopatológico. Empiricamente foi instituída ciprofloxacina devido alergia à cefalosporina. Houve excelente resposta clínica à drenagem externa e à medicação prescrita. Não houve recaída da doença em 18 meses de seguimento.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
A peritonite em equinos permanece como enfermidade de alta ocorrência e letalidade, sendo necessárias estratégias terapêuticas mais efetivas e inovadoras que resultem no aumento da taxa de sobrevida dos animais acometidos. O objetivo deste estudo foi avaliar por estudo clínico randomizado a evolução da concentração da ceftriaxona no líquido peritoneal após administração pela via intraperitoneal (IP) e intravenosa, a utilização do cateter Tenckhoff, e da via intraperitoneal em equinos. Foram utilizados dez equinos jovens, divididos em dois grupos de 5 animais. Ambos os grupos foram submetidos a procedimento laparoscópico para implantação do cateter Tenckhoff. O grupo intraperitoneal (GIP) recebeu 25 mg/Kg de Ceftriaxona diluída em 1 litro de Solução Fisiológica à 0,9% (SF) por via IP a cada 24 horas, durante 5 dias. Para os animais do grupo intravenoso (GIV) foi administrado 25 mg/Kg de ceftriaxona por via intravenosa e 1 litro de SF via intraperitoneal a cada 24 horas, durante 5 dias. Os animais foram acompanhados clínica e laboratorialmente, através: de hemograma, fibrinogênio e concentração plasmática do fármaco; avaliação macroscópica, físicoquímica, citológica e concentração do fármaco no líquido peritoneal; avaliação ultrassonográfica e laparoscópica a fim de se avaliar alterações relacionadas à permanência do cateter ou ainda à aplicação intraperitoneal da ceftriaxona. A utilização intraperitoneal do fármaco não desencadeou processo inflamatório local ou sistêmico e resultou em concentrações peritoneais acima da concentração inibitória mínima por períodos superiores à 24 horas. O cateter Tenckhoff mostrou-se como uma via adequada para administração de soluções intraperitoneais e não foram observadas complicações decorrentes de sua utilização, amplificando-se as possibilidades de utilização da via intraperitoneal.
Peritonitis persists with high incidence and mortality in horses, requiring more innovative and effective therapeutic strategies. The aim of this randomized clinical trial study was to evaluate ceftriaxone peritoneal fluid concentration after intraperitoneal (IP) and intravenous administration, Tenckhoff’s catheter use, and intraperitoneal route in horses. Ten adult horses were divided into two groups of five animals. Both groups underwent laparoscopy for Tenckhoff’s catheter insertion. The intraperitoneal group (GIP) received 25 mg/kg of ceftriaxone diluted in 1 liter of 0.9% saline solution (SS) intraperitoneally every 24 hours for 5 days. For the intravenous group (GIV) was administered 25 mg/kg of ceftriaxone intravenously and 1 liter of SS every 24 hours for 5 days. Both groups were followed clinically and biochemically through: complete blood count, fibrinogen and plasmatic drug concentration; macroscopic, physical chemistry, cytological and drug concentration in peritoneal fluid ; sonographic and laparoscopic evaluation in order to assess the catheter permanence effects and the aggression potential of the drug to peritoneum. Intraperitoneal use of the drug did not induce local or systemic inflammation and resulted in concentrations above minimum inhibitory concentration for longer than 24 hours. The Tenckhoff catheter proved to be an appropriate route for intraperitoneal solutions administration and no complications from its use was observed, amplifying the possibilities for intraperitoneal route using.
FAPESP: 2013/13799-7

Orientador: Carlos Alberto Hussni
Resumo: A peritonite em equinos permanece como enfermidade de alta ocorrência e letalidade, sendo necessárias estratégias terapêuticas mais efetivas e inovadoras que resultem no aumento da taxa de sobrevida dos animais acometidos. O objetivo deste estudo foi avaliar por estudo clínico randomizado a evolução da concentração da ceftriaxona no líquido peritoneal após administração pela via intraperitoneal (IP) e intravenosa, a utilização do cateter Tenckhoff, e da via intraperitoneal em equinos. Foram utilizados dez equinos jovens, divididos em dois grupos de 5 animais. Ambos os grupos foram submetidos a procedimento laparoscópico para implantação do cateter Tenckhoff. O grupo intraperitoneal (GIP) recebeu 25 mg/Kg de Ceftriaxona diluída em 1 litro de Solução Fisiológica à 0,9% (SF) por via IP a cada 24 horas, durante 5 dias. Para os animais do grupo intravenoso (GIV) foi administrado 25 mg/Kg de ceftriaxona por via intravenosa e 1 litro de SF via intraperitoneal a cada 24 horas, durante 5 dias. Os animais foram acompanhados clínica e laboratorialmente, através: de hemograma, fibrinogênio e concentração plasmática do fármaco; avaliação macroscópica, físicoquímica, citológica e concentração do fármaco no líquido peritoneal; avaliação ultrassonográfica e laparoscópica a fim de se avaliar alterações relacionadas à permanência do cateter ou ainda à aplicação intraperitoneal da ceftriaxona. A utilização intraperitoneal do fármaco não desencadeou processo inflamatório local ou sistêmico e res... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Doutor

Orientador: João Lucio de Azevedo
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-07-19T15:48:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vialta_Airton_D.pdf: 7068425 bytes, checksum: 35be95d571d938d79e669c7ef9161e46 (MD5) Previous issue date: 1994
Doutorado
Doutor em Genetica

Orientador: Francisco Mangeri Filho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Made available in DSpace on 2018-07-21T16:46:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RuizParedes_Roger_M.pdf: 10721166 bytes, checksum: 4ba0b45a5394a0e54b82fc1c3b5416a2 (MD5) Previous issue date: 1996
Resumo: No processo total de obtenção de cephalosporin C, a purificação ocupa a segunda etapa, sendo a primeira fase a produção em meio de cultura pelo fungo Cephalosporium acremonium. O processo de purificação é efetuado em colunas de troca iônica. Neste trabalho foi proposto um modelo matemático para descrever o comportamento do processo de adsorção, obtido a partir de balanços de massa e equações cinéticas de adsorção por troca iônica, determinadas previamente em resina XAD-2, levando em consideração a resistência à transferência de massa externa e interna assim como a dispersão axial. As equações analíticas descritivas do processo foram transformadas em algoritmos numéricos aplicando os métodos numéricos de Crank-Nicholson para as equações diferenciais parciais e Runge-Kutta de 4ª ordem para as equações diferenciais ordinárias. O programa foi desenvolvido em linguagem Turbo-Pascal, para calcular a distribuição de concentração de cephalosporin na coluna, fase líquida e fase sólida, com o tempo, usando as equações numéricas. Verificou-se as influências dos parâmetros cinéticos e operacionais na eficiência da coluna, através de um estudo paramétrico, onde observou-se que a porosidade do leito, concentração da cephalosporin e diâmetro da coluna são os parâmetros de maior sensibilidade. Por outro lado, parâmetros como Qm (capacidade máxima de adsorção), KI e K2 (constantes cinéticas de adsorção) devem ser otimizados previamente, através da escolha do adsorvente e condições de adsorção adequadas. Verificou-se que o comprimento da coluna e a velocidade superficial, quando incrementados, melhoram a eficiência da coluna. Foi verificado que a dispersão axial, é desprezível e que o aumento tanto da difusividade efetiva como do coeficiente de transferência de massa, melhoram a eficiência do processo. Demonstrou-se igualmente que a coluna de adsorção de leito fixo apresenta considerável estabilidade, tendo em conta que nenhum parâmetro afeta significativamente a operação da coluna. Em outros termos, pode-se dizer que a eficiência do processo é relativamente pouco afetada dentro da amplitUde de alteração efetuada dos parâmetros. Com relação aos problemas de limitações do processo de adsorção dentro da coluna, observou-se que este é limitado pela transferência de massa interna, ou seja a difusão é a etapa limitante do processo. Finalmente a resina XAD-2 utilizada neste estudo apresenta uma baixa eficiência, sendo uma desvantagem de sua utilização na adsorção da cephalosporin C
Abstract: In the "cephalosporin C" production process, the purification is the second step, after the antibyotic been produced by Cephalosporium acremonium in submerged cultures. The purification is carried on in ionic exchange columns. In this work a mathematical model to describe the adsorption process is suggested. The model was obtained from a mass balance and kinetic equations for ionic exchange adsorption, previously determinated in XAD-2 resin. Resistance to the internal and external mass transfer and axial dispersion were also considered in the model. The analytic equations to describe the process were transformed to numeric algorithms using Crank-Nicholson method for the partial differential equations and the 4th order Runge - Kutta method for ordinary differential equations. The computer program was developed using Turbo Pascal language to calculate the distribution of cephalosporin in the column as a time function, both in the liquid phase and in the solid phase. The influence of kinetics and operation parameters in the column efficiency was verified by means of a parametric study. It was observed that the main parameters were the bed porosity, the cephalosporin concentration, and the column diameter. On the other hand, some parameters as Qm (maximum capacity of adsorption), Kl and K2 (kinetics constants of adsorption) must be previously optimized in terms of adsorbent selection and appropriated adsorption conditions. It was also verified that the increase in the column length and the superficial velocity intrances the column efficiency. lt was demonstrated that the fixed bed adsorption column is stable considering that there is no critical parameter for the column operation. It was verified that the axial dispersion is not significant, and the increase both in the effective diffusivity and in the mass transfer coefficient gives a better process efficiency. It was observed that the adsorption process limitation in the column is caused by internal mass transfer, that is the diffusion is the process critical step. Finally, the XAD-2 resin used in this work show low efficiency. Which is a disadvantage in the cephalosporin C adsorption process
Mestrado
Mestre em Engenharia de Alimentos

Orientador: Francisco Maugeri Filho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Made available in DSpace on 2018-07-23T11:18:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Burkert_CarlosAndreVeiga_M.pdf: 3149742 bytes, checksum: 25383c6fba6e203a2114052975f0f713 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: A cefalosporina C é um importante antibiótico ß - lactâmico, obtida por cultivo de fungos do gênero Cephalosporium, constituindo a matéria-prima para a síntese de inúmeros antibióticos de largo espectro de ação microbiana, sendo que sua recuperação e purificação constitui a etapa mais onerosa do processo. Neste trabalho realizou-se um estudo experimental a respeito da separação de cefalosporina C em coluna de leito fixo contendo Amberlite XAD-2 como adsorvente, verificando o comportamento das curvas de ruptura em diferentes condições geométricas e operacionais (relação comprimento do leito - diâmetro da coluna L/?, relação diâmetro da partícula - diâmetro da coluna dp/?, velocidade superficial v), bem como o efeito destas variáveis sobre a eficiência de utilização do leito da coluna, quantidade de cefalosporina C adsorvida e produtividade, através da determinação do fator de sensibilidade. Foi proposto um modelo matemático para a adsorção de cefalosporina C em coluna de leito fixo que considerou a resistência externa e. interna à transferência de massa, assim como a dispersão axial. Este modelo foi obtido a partir de balanços de massa e equações cinéticas de adsorção (isoterma de Langmuir), com resolução numérica através do método de Crank¬Nicolson para as equações diferenciais parciais, utilizando matrizes tridiagonais, e do método de Runge-Kutta de 4ª ordem para as equações diferenciais ordinárias. Para o ajuste dos parâmetros do modelo matemático aplicou-se o método simplex geométrico flexível de NELDER & MEAD (I965), conhecido como método dos poliedros flexíveis ou simplex modificado. Os resultados experimentais mostraram que o aumento de L/O e a redução de dp/? e v melhoraram a eficiência de utilização do ,leito da coluna e a quantidade de cefalosporina C adsorvida no tempo de ruptura. A produtividade foi incrementada com o aumento de L/O e v, e com a redução de dp/?. Além disso, foi observado que o processo de adsorção é limitado pela transferência de massa interna, sendo que a difusão intraparticular é a etapa limitante do processo. Finalmente, o ajuste dos parâmetros do modelo matemático mostrou que as estimativas iniciais adotadas para as constantes cinéticas e de equilíbrio da isoterma de Langmuir foram satisfatórias e, que a curva de ruptura foi muito afetada pela difusividade efetiva e porosidade do leito.
Abstract: Cephalosporin C is a ß - lactam antibiotic, produced by Cephalosporium in submerged culture, constituting the raw material of several synthetic antibiotics. Its purification is the most expensive step of the process. In this work, an experimental investigation on cephalosporin C separation in fixed bed column with Amberlite XAD-2, describing the behavior of breakthrough curves at different conditions (bed depth - column diameter ratio L/e, particle size - column diameter ratio dp/? , superficial velocity v), was carryed out. The effect of these variables in the bed utilisation efficiency, adsorbed cephalosporin C and productivity was analyzed using the sensitivity factor. A mathematical model for the cephalosporin C adsorption in fixed bed column was suggested, considering internal and external mass transfer resistances and axial dispersion. This model was obtained from a mass balance and kinetic equations of adsorption (Langmuir isotherm). The numerical resolution was obtained using Crank-Nicolson method for the partial differential equations and 4th order Runge-Kutta method for the ordinary differential equations. The model parameters fitting was performed using simplex method (NELDER & MEAD, 1969). The experimental results showed that an increase in L/ ? and a decrease in d/e and v lead to an improve in the bed utilisation efficiency and in adsorbed cephalosporin C at the time to breakthrough. Productivity was increased with an increase in L/ ? and v, and with a decrease dp/?. Moreover, it was observed that adsorption process is limited by internal mass transfer. Intraparticle diffusion is the process critical step. The fitted parameters showed that the initial estimates for the kinetics and equilibrium constants according to a Langmuir isotherm were satisfactory. Finally, the effective diffusivity and bed porosity affected considerably the breakthrough curves.
Mestrado
Mestre em Engenharia de Alimentos

Orientador: Gil Eduardo Serra
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Made available in DSpace on 2018-07-23T22:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrietta_MariadaGracaStupiello_D.pdf: 4521244 bytes, checksum: 4888bd9055f2da9976f68ec3bac3eafd (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: Este trabalho teve como objetivo estudar um meio de cultivo industrial para produção de cefalosporina C, utilizando a linhagem C-1 O de Cephalosporium acremonium (A TCC 11550) em experimentos conduzidos em frascos agitados. Foram testadas diferentes fontes de proteína padronizadas, de uso indicado para fermentações industriais, fornecidas pela QUEST INTERNACIONAL - Divisão SHEFFIELD, constituídas à base de soja (Hy-Soy), lacto albumina (Edamin'S), caseína (N-Z Amine A e N-Z Amine As), milho (Hydrolyse Com Gluten ) e algodão (Hydrolyse Cottonseed). As fontes protéicas foram adicionadas a um meio basal, em quantidade equivalente a 4g/1 de nitrogênio total. O meio de cultivo que apresentou uma maior produção de cefalosporina C ( 0,63 gll) foi formulado à base de soja, sendo o meio à base de caseína (N-Z Amine A) o que apresentou uma menor produção do antibiótico. A partir disto foi feito um estudo de cinética da produção de cefalosporina C com esses dois meios de cultivo. Os resultados confirmaram a soja como melhor substrato para produção do antibiótico e mostraram também, ser esta a matéria prima mais produtiva, uma vez que com 144 horas de fermentação houve a produção de 0,93 gll de cefalosporina C. A caseína precisou de 192 horas de fermentação para produzir apenas 0,64 gll do antibiótico. Para os dois substratos testados foi verificada ainda a degradação do antibiótico após o pico de máxima produção. Em uma segunda etapa do trabalho foi avaliada a associação de fontes protéicas na formulação do meio de cultivo. Além de Hy-Soy e Edamin'S, que foram as que apresentaram os melhores resultados na primeira fase, foi introduzido um extrato protéico padronizado, à base de soja (Samprosoy), que é produzido no Brasil pela SANTISTA ALIMENTOS divisão SAMBRA. Neste experimento foram formulados sete diferentes meios de cultivo contendo 4 g/l de N total. Os resultados mostraram um sinergismo na associação de Samprosoy, Hy-Soy e Edamin'S, com uma maior produção do antibiótico (1,43 g/l em 144 horas). Esta composição foi utilizada como ponto central (36 g/l de saca rose, 27 gI1 de glicose e 4 g/l de N total) na primeira fase da otimização do meio de cultivo utilizando planejamento fatorial completo de dois níveis e três variáveis. As variáveis estudadas foram a concentração de sacarose, glicose e nitrogênio, e a variável resposta foi a concentração de cefalosporina C no caldo fermentado. Os resultados obtidos mostraram que maiores concentrações de glicose e nitrogênio levam a um aumento na produção do antibiótico, sendo a variação da concentração de sacarose não significativa na produção da cefalosporina C. Em uma segunda fase da otimização do meio de cultivo o ponto central foi deslocado de modo que esse meio apresentasse maiores concentrações de glicose e nitrogênio (37 g/l de glicose e 6 g/l de N total) e menor quantidade de sacarose (26 g/l). Confirmou-se que altas concentrações de glicose (acima de 45 g/l) e nitrogênio (acima de 6 g/l) direcionam a um aumento na produção, e que a concentração de sacarose não influencia no aumento da produção do antibiótico. Em uma última etapa foi conduzida uma fermentação simultânea em fermentador e em frascos agitados para o estudo do efeito da aeração na produção de cefalosporina C. Parte do meio preparado e inoculado no fermentador foi transferido para frascos Erlenmayer. Os resultados mostram que no fermentador a quantidade de cefalosporina C produzida foi 2,82 vezes maior que as obtidas em frascos agitados. A diferença certamente está associada ao nível constante da concentração de oxigênio no meio de fermentação, possível de se controlar no fermentador, mas não em frascos agitados.
Abstract: The purpose of this work was to study an industrial growing medium for cephalosporin C production in a shaker, using the C-1 O strain of Cephalosporuium acremonium (A TCC 11550). Different sources of standard protein have been tested, all of which recommended for industrial fermentation, and provided by QUEST INTERNACIONAL¬SHEFFIELD Division, soy-based (Hy Soy), Lactoalbumin (Edamin'S), casein (N-Z Amine and N_Z Anime A), com (Hidrolyse Com Gluten) and cotton (Hydrolyse Cottonseed). The protein sources were added to a basic medium amounting to 4 g/l of the total nitrogen. The growing medium that reached the highest cephalosporin C production (0.63 g/l) was soy-based, and the medium that had the lowest amount of the antibiotic was the casein-based (N-Z Amine A). These two growing mediums were then used for a kinetic study of cephalosporin C production. The results have confirmed soybean as the best substratum for the antibiotic production as well as the most productive raw material, since there was a 0.93 g/l cephalosporin C production within 144 hours of fermentation. The casein took 192 hours of fermentation to produce only 0.64 g/l of the antibiotic. It has been observed for both substrata that there was a degradation of the antibiotic after the maximum production peak was reached. In the second stage of the trial, the association of protein sources in the growing medium formulation was evaluated. In the addition to Hy-Soy and Edamin'S, proteins that presented the best results in the first stage, a standard soy-based proteinic extract (Samprosoy) produced in Brazil by SANTISTA ALIMENTOS - SAMBRA division was introduced. Seven different growing mediums containing 4 g/l of total N were formulated. The results have showed a synergism in the association among Samprosoy, Hy-Soyand Edamin'S, with a higher antibiotic production (1,43 g/l within 144 hours). This composition was used as a central point (36 g/l sucrose, 27 g/l glucose and 4 g/l of total N) at the first optimization stage of growing medium a complete two-Level and three-variable factorial design. The variable studied was the sucrose, glucose and nitrogen concentration, and the response variable was the cephalosporin C concentration in the fermented broth. The results have shown that higher glucose and nitrogen concentration have led to an increase in the antibiotic production, even though the variation in sucrose concentration was insignificant for cephalosporin C production. In the second stage of growing medium optimization the central point was dislocated in order to present higher glucose and nitrogen concentrations (37 g/l of glucose and 6 g/l of N total) and lower sucrose concentration (26 g/l). It has been confirmed that high glucose (over 45 g/l) and nitrogen (over 6 g/l) concentration result in an increase in the production, and that sucrose concentration has no effect in the increase of antibiotic production. In the last stage, a simultaneous fermentation in a fermenter and in a shaker was performed for the purpose of studying the aeration effect in cephalosporin C production. Part of the medium prepared and inoculated in the fermenter was transferred to Erlenmeyer flasks. The results have shown that in the fermenter, the amount of cephalosporin C produced was 2.82 times higher than in the shaker. The difference is surely associated with the constant oxygen concentration level in the fermentation medium, which was possible to the controlled in the fermenter but not in the shaker.
Doutorado
Doutor em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Francisco Maugeri Filho
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Made available in DSpace on 2018-07-24T16:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barboza_Marlei_D.pdf: 9565363 bytes, checksum: ed8d36a68ddb2eda52aae98c1e609714 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: As cefalosporinas assim como as penicilinas fazem parte de um grupo de antibióticos ß-lactâmicos produzidos por microrganismos. A cefalosporina C é produzida por mutantes do fungo Cephalosporium acremonium, e tem como característica determinante para seleção de processos de purificação, sua natureza hidrofílica, que dificulta sua extração por intermédio de compostos orgânicos. Desta forma, uma das técnicas mais utilizadas para purificação de cefalosporina C é adsorção cromatográfica. Através de simulações em computador, foi avaliado neste trabalho, um processo não convencional para purificação de cefalosporina C. O processo consiste basicamente em dois tanques agitados interligados por um reciclo, onde num primeiro estágio ocorre a adsorção e no segundo estágio a eluição do produto. Para realização deste objetivo, foi necessário estudar experimentalmente o comportamento cinético de adsorção e dessorção de cefalosporina C em resina polimérica, Amberlite XAD-2. O efeito da temperatura e do eluente (etanol) em solução foi verificado, sendo que o abaixamento da temperatura favorece a adsorção. Foram classificadas as isotermas e a cinética de adsorção na presença de etanol nas temperaturas de 10°C, 15°C e 25°C. Ensaios de adsorção em tanque agitado, permitiram determinar as constantes cinéticas, a difusividade efetiva da cefalosporina C no interior da resina e coeficiente de resistência à transferência de massa externo. Com o modelo matemático do processo contínuo e os dados cinéticos obtidos, foram realizadas simulações a respeito da dinâmica de operação, definindo-se as variáveis mais influentes. O processo foi avaliado, com base nas respostas fornecidas, sendo elas: fator de concentração (FC); fator de purificação (FP) e porcentagem de recuperação (%RC). A otimização foi feita pelo método de análise de superfície de resposta, fornecendo modelos empíricos, para os cálculos de %RC, FP e FC, dentro das faixas de operação estudas. O processo apresentou recuperação em tomo de 80%, um produto 10 vezes purificado, saindo no 2° estágio 1,6 vezes mais concentrado. Estes valores indicam, o potencial de aplicação do processo para purificação de cefalosporina C.
Abstract: The cephalosporins and penicilins are constitued of the ß-lactam antibiotics group produced by microorganism. The cephalosporin C is produced by Cephalosporillm acremollillm a mutant strain, and its hidrophilic nature make the extraction process by organic compounds more difficult, so the chromatographic adsorption is a good technique to be applyied in cephalosporin C purification process with a large potential of success. Cephalosporin C purification by non-conventional process: was evaluated using computer simulation. The process is composed for two stirred tank reactors with recycle system, the adsorption occurs in the first stage and the elution of the product takes place in the second stage. The cephalosproin C adsorption and desorption kinetics in non-polar polystyrene macroporous resin were studied to achieve this aim. The temperature and eluate (ethanol) effects in solution were verified and it was noted the adsorption process is more efficient decreasing the temperature. The isotherms and kinetic adsorption in the presence of ethanol was obtained at 10°C, 15°C and 25°C. Bath adsorption experiments allows to determine the kinetic constants, the effective pore diffusion coefficient of the cephalosporin C in the particle as well as the mass transfer coefficient. The most influent parameters were defined through dynamic simulation performed by a deterministic mathematic model of the continuous process and the kinetics data. Based in the concentration factor (CF), purification factor (PF) and recovery yield (%RC) the process performance was evaluated. The surface response analyse was used for the otimization and generates the supplying %RC, PF and CF model which are valid in the considered ranges. The process shown more than 80% for RC, 10 for PF and 1,6 for FC. These values shows a promising potential of the proposed technique to cephalosporin C purification.
Doutorado
Doutor em Engenharia de Alimentos

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:55:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DoutAAF.pdf: 3275307 bytes, checksum: f45ed0ce056382979fefde457b9cfe5f (MD5) Previous issue date: 2003-10-10
The scope of the current work was to investigate the effect of glucose, amonium acetate, DL-methionine, phosphorus, oleic acid and salt solution on the maximum specific growth rate (µmax), as well as the effect of sucrose and DL-methionine on the specific cefalosporin C production rate (µp), by Cephalosporium acremonium ATCC 48272, using factorial design and response surface techniques. The initial medium of fermentation was used according to factorial design and the experiments were carried out in shaker flasks at controlled temperature at 28 °C, initial pH of 7,0+0,1 and agitation speed 250 rpm. For both specific rate the variables involved were correlated by a fitted second order model. The canonic and surface response analysis showed a maximum specific growth rate of 0.22 h-1 obtained when glucose and amonium acetate concentration, were 4.2 , 2.5 g/L, respectively, and specific cefalosporin C production rate of 1.12 mgCPC/gcel.h when sucrose and DL-methionine concentration, were 10.5, 2.5 g/L, respectively, for a celular concentration of 14.0 g/L. The experimental design showed to be very efficcient in evaluating the bioprocess, as long as high values of µmax e µp were obtained in comparison with literature data. The feedforward neural network (FNN) was employed for modelling and simulation the effect of glucose, amonium acetate, DL-methionine, phosphorus, oleic acid and salt solution on the maximum specific growth rate. The network topologies were used with 6 neurons in the input layer, 22 hidden layer and 1 output layer. The data base for training the FNN was obtained from results of the factorial designs processed with a backpropagation learning algorithm. The surfaces response obtained by simulations for all range of glucose and amonium acetate concentrations showed inhibitory effect for the two substrates on the maximum specific growth rate. The results of the simulation are in good agreement with the experimental and statistical model results.
Neste trabalho verificou-se o efeito das variáveis concentração de glicose, acetato de amônio, DL-metionina, fósforo, ácido oléico e solução de sais na velocidade específica máxima de crescimento (µmax), assim como sacarose e DL-metionina na velocidade específica de produção do antibiótico cefalosporina C (µp), pelo fungo Cephalosporium acremonium ATCC 48272, usando como ferramenta estatística a técnica de planejamento experimental e a análise por superfície de resposta. Na otimização destas variáveis, os ensaios foram conduzidos de acordo com os planejamentos fatoriais, fracionário, completo e composto central, em fermentações em incubador rotatório, variando as concentrações iniciais dos nutrientes do meio, a 28 oC, pH 7,0+0,1, com agitação de 250 rpm. Para ambos os casos, um modelo ajustado de 2a ordem foi o que melhor correlacionou as variáveis. Os resultados da otimização mostraram que uma velocidade máxima de crescimento de 0,22 h-1 pode ser atingida para uma concentração de glicose e acetato de amônio em torno de 4,20 e 2,5 g/L, respectivamente, e uma velocidade específica de produção de cefalosporina C de 1,12 mgCPC/gcel.h para uma concentração de sacarose de 10,5 g/L e DL-metionina 2,5 g/L com uma massa celular média, para produção, de 14,0 g/L. O planejamento estatístico mostrou-se uma ferramenta bastante eficiente para avaliação do bioprocesso, pois com a realização dos ensaios propostos, foi possível obter valores de µmax e µp superiores aos encontrados na literatura. Desenvolveu-se um modelo baseado na técnica de redes neurais para a simulação de todo o domínio das concentrações de glicose, acetato de amônio, DL-metionina, fósforo, ácido oléico e solução de sais na velocidade específica máxima de crescimento. A rede que melhor representou os valores experimentais foi uma do tipo "feedforward", com três camadas e 22 neurônios na camada oculta, treinada com o algoritmo de retropropagação, por um conjunto de resultados obtidos através de ensaios do planejamento estatístico. As superfícies obtidas pela simulação em amplo domínio de concentrações de glicose e acetato de amônio, mostraram que o crescimento do microrganismo segue um modelo cinético de inibição por este dois nutrientes, prevendo altos valores de µmax para concentrações de glicose e acetato de amônio, comparáveis com os obtidos pelo modelo estatístico.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:45Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10833.pdf: 1360435 bytes, checksum: a345766b88aa33fb633cad88c29a3a08 (MD5)
Conselho Nacional para o Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Introducao: A hiper-producao de AmpC associada a impermeabilidade de membrana externa em Enterobacter spp. pode contribuir no fenotipo de resistencia a cefalosporinas de quarta geracao e aos carbapenemicos. O objetivo do estudo foi caracterizar os mecanismos de resistencia a cefepima e a ertapenem em 11 amostras de E. cloacae subespecie cloacae isoladas de hemoculturas no Hospital sao Paulo. Materiais e Metodos: O perfil de sensibilidade foi avaliado por disco difusao e pela tecnica de diluicao em agar, de acordo com o CLSI. A analise das proteinas de membrana externa (OMPs) foi realizada pela tecnica de SDS-PAGE. A similaridade genetica foi avaliada pela tecnica de PFGE e o coeficiente similaridade entre os padroes de PFGE obtidos foi calculado pelo programa Bionumerics. Os isolados foram tambem testados contra cefepima, ertapenem, imipenem e meropenem na presenca e na ausencia dos inibidores de bomba de efluxo PAƒÀN (25 ƒÊg/ml) e reserpina (20 ƒÊg/ml), pela tecnica de diluicao em agar. Foram realizados testes de hidrolise, disco-aproximacao para a deteccao fenotipica de ESƒÀL e testes de inducao para a deteccao de AmpC induzida. A presenca de genes codificadores de ESƒÀL, carbapenemases e AmpC plasmidiais foram avaliados pela tecnica de PCR e confirmadas por sequenciamento, bem como a presenca de integrons. Os niveis de expressao de ampC, ompC e ompF foram medidos pela PCR em tempo real. Resultados: Todos os isolados de E. cloacae subespecie cloacae foram resistentes as cefalosporinas, aztreonam, associacoes com inibidores de ƒÀ-lactamases, tetraciclina, ciprofloxacina e amicacina por disco difusao. A tecnica de diluicao em agar demonstrou altas CIMs para cefotaxima (CIM50, > 256 ƒÊg/mL), ceftazidima (CIM50, 256 ƒÊg/mL) e cefepima (CIM50, 256 ƒÊg/mL). Todos os isolados foram sensiveis a imipenem (CIM50, 0.25 ƒÊg/mL) e meropenem (CIM50, 0.25 ƒÊg/mL). Entretanto, 7 isolados apresentaram CIMs de 4 ƒÊg/ml para ertapenem, 3 isolados foram resistentes (CIMs de 8 ƒÊg/ml) e um isolado foi sensivel (CIM de 2 ƒÊg/ml). Quatro padroes de PFGE foram encontrados entre os isolados de E. cloacae subespecie cloacae multirresistentes. Pelo programa Bionumerics, 3 clusters foram observados com coeficiente de similaridade acima de 80%. Todas as amostras foram positivas para ESƒÀL no teste de hidrolise e no disco aproximacao. Os resultados da PCR apresentaram amplificacao para blaTEM e blaCTX-M. Hiperexpressao do gene ampC foi detectado em todos os isolados pela qRT-PCR. Somente uma amostra apresentou uma pequena diminuicao da expressao de OmpC. Atraves do gel de SDS-PAGE foi observado um perda de uma proteina de 43 kDa quando comparado ao controle sensivel. Nenhuma reducao significativa nas CIMs para ƒÀ-lactamicos foi observado na presenca dos inibidores de bomba de efluxo. Conclusoes: Os resultados mostraram que a hiper-producao de AmpC associada a producao de ESBL sao os responsaveis pelos altos niveis de resistencia a cefepima e a perda de uma proteina de 43 kDa associada a hiper-producao de AmpC provavelmente foram os responsaveis pela diminuicao da sensibilidade a ertapenem verificada entre os isolados de E. cloacae subespecie cloacae.
Background: The overproduction of AmpC in Enterobacter spp. can contribute to resistance phenotype to fourth-generation cephalosporins and to carbapenens. The mechanisms of resistance to cefepime and ertapenem were studied among 11 E. cloacae subespecie cloacae clinical isolates from blood cultures isolated at Sao Paulo Hospital. Methods: Susceptibility testing by disk diffusion and agar dilution techniques was performed according to CLSI. Analysis of outer membrane protein (OMP) was performed by SDS-PAGE. The genetic relatedness was evaluated by PFGE and the dendogram was obtained by Bionumerics program. The isolates were also tested against cefepime, ertapenem, imipenem and meropenem with and without of PAƒÀN (25 ƒÊg/ml) and reserpine (20 ƒÊg/ml), an efflux pump inhibitors by agar dilution. Genes for ESƒÀLs, carbapenemases and plamidial AmpCs were screened by PCR and confirmed by sequencing. The expression level of ampC, ompC and ompF genes was measured by real time PCR (qRT-PCR). Results: All isolates were resistant to cephalosporins, aztreonam, ƒÀ-lactamases association inhibitors, tetraciclin, ciprofloxacin and amikacin, by disk diffusion. All isolates showed high resistant phenotype to cefotaxime (MIC50, > 256 ƒÊg/mL), ceftazidime (MIC50, 256 ƒÊg/mL), and cefepime (MIC50, 256 ƒÊg/mL) but they were susceptible to imipenem (MIC50, 0.25 ƒÊg/mL) and meropenem (MIC50, 0.25 ƒÊg/mL). Seven isolates showed ertapenem MICs of 4 ƒÊg/ml, while other three isolates showed MICs of 8 ƒÊg/ml and one isolate showed MIC of 2 ƒÊg/ml. Four clusters were founded by the Bionumerics program. The PCR results showed amplification for blaTEM and blaCTX-M. Hyperexpression of ampC was detected in all isolates by qRT-PCR. Only one sample showed a decreased in the OmpC expression. The loss of an OMP of 43 kDa was observed for all isolates in the SDS-PAGE technicque compared to the susceptible control. No significant reduction for â-lactam’s MICs was observed in the presence of PAâN. Conclusions: The results showed that the hyperproduction of AmpC coupled with ESBL production were responsible for the high resistant rates to cefepime. The hyperproduction of AmpC coupled with the loss of an OMP of 43 kDa is likely to be responsible for the reduced susceptibility to ertapenem in the E. cloacae subespecie cloacae isolates, which seems not to be associated with efflux systems.
TEDE
BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Maria Helena Andrade Santana
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica
Made available in DSpace on 2018-07-23T11:08:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_LedaMariadeSouza_D.pdf: 4411705 bytes, checksum: f7b72ffd75c1d44a2fec3441e1684626 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: o bioprocesso para a obtenção de cefalosporina C foi realizado abordando os aspectos de composição do meio, produtividades específicas e caracterização reológica em processos conduzidos em batelada e batelada alimentada. O processo em batelada foi feito em frascos agitados e em reator do tipo tanque agitado de 5 litros, com controle de pH, temperatura, agitação e aeração. Nas fermentações em frascos agitados verificou-se a resposta da linhagem de Cephalosporium acremonium ATCC 48272 em meio sintético, com diferentes fontes de carbono, empregando-se meios contendo glicose, frutose e sacarose. O meio com glicose e sacarose, na relação de 27:36 proporcionou à linhagem um melhor desempenho com relação à produtividade que foi de 0,18 mgcpc/gcél.h.Nos ensaios em biorreator de tanque agitado, em batelada, foi usada a relação de 27:36 de glicose e sacarose, e nos bioprocessos em batelada alimentada foi verificada a influência da relação da glicose e sacarose como fontes de carbono no meio empregando as relações 81:100; 27:126 e 26:187. A melhor produtividade específica obtida nos processos em batelada alimentada foi de 0,62 mgcpc/gcél.hpara o cultivo glicose e sacarose na relação de 81:100. A produtividade específicado processo em batelada foi de 0,74 mgcpc/gcél.h para relação de glicose/sacarose de 27:36. A caracterização reológica dos caldos em viscosímetro de cilindros concêntricos apresentou, para cada bioprocesso estudado, comportamento Newtoniano e pseudoplástico, para tempos distintos de fermentação. O índice de consistência (K) atingiu valor máximo no intervalo entre 3O e 40 horas de fermentação, e o índice de escoamento (n) para todos os ensaios mostrou semelhantes valores. As fotomicrografias realizadas durante os processos mostraram uma correspondência entre as formas das células e as fases do processo: fase inicial de crescimento celular, fase de esgotamento de glicose e formação de cefalosporina C
Abstract: Bioprocess for cephalosporin C production in fed-batch fermentor was studied concermng medium composition, specific productivity and rheological characterization. The batch process was performed in shake flasks and in 5 liters stirred tank reactor provided with pH, temperature, aeration and agitation control. In the shake flask experiments the performance of the strain Cephalosporium acremonium ATCC 48272, was examined with media containing glucose, fructose and sucrose. The medium with glucose and sucrose at the ratio 27:36 enable the best behavior concerning specific productivity, 0.18 mgcpc/gcél.h. In the runs carried out in stirred tank biorreactor the 27:36 ratio for glucose and sucrose was utilized, while in the fed-batch experiments the effect of different glucose ratios, 81:100; 27:126; 26:187 was examined. The higher specific productivity (0.62 mgcpdgcél.h) was observed for the experiment with 81:100 ratio glucose:sucrose. For the batch process with 27:36 glucose:sacarose ratio, the specific productivity was 0.74 mgcpdgcél.h. The rheological characterization of the mash were made in concentric cylinders viscometer. For each bioprocess it presented Newtonian and pseudoplastic behavior depending on the fermentation time. The consistency index (K) reached its maximum value between 3Oand 40 hours fermentation time, while the flow behavior index (n) showed similar values for all experiments. The photomicrographs taken during the process showed a relationship between the three cell morphologies and the three bioprocess phases: initial phase, glucose depletion phase and cephalosporin C production phase
Doutorado
Desenvolvimento de Processos Químicos
Doutor em Engenharia Química

Introdução: Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. são importantes patógenos hospitalares responsáveis por infecções de difícil tratamento. O crescente número de isolados resistentes aos carbapenêmicos tem levado a retomada das polimixinas como último recurso terapêutico. O monitoramento das taxas de resistência aos antimicrobianos norteia as terapias empíricas, aumentando a chance de sucesso terapêutico. Objetivo: Caracterizar isolados clínicos de Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. resistentes as polimixinas recuperados no Hospital Universitário (HU) de Londrina no período de janeiro/2016 a dezembro/2020. Métodos: Foram analisados dados referentes às culturas positivas para Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. resistentes as polimixinas quanto ao sexo do paciente, tipo de amostra biológica, setor de internação e perfil de sensibilidade aos antimicrobianos. Apenas uma amostra por paciente foi incluída no estudo. Resultados: Um total de 15 isolados de Pseudomonas spp. e 95 de Acinetobacter spp. foram incluídos no estudo. A maioria dos isolados (66,7% e 57,9%) foram recuperadosde pacientes do sexo masculino internados nas Unidades de Tratamento Intensivo (33,3% e 68,4%) e Unidades de Tratamento de Queimados (33,3% e 8,4%). Urina (53,3% e 10,5%), material respiratório (26,7% e 74,7%) e tecido (13,3% e 7,4%) foram as amostras clínicas com maior frequência de isolamento destes microrganismos. Destes, 13,3% e 13,7% foram classificados como multirresistentes e 73,4% e 80,0% como extensivamente resistentes aos antimicrobianos. Taxas elevadas de resistência foram observadas aos carbapenêmicos (80,0%; 90,5% - imipenem, 73,3%; 92,6% - meropenem), aminoglicosídeos (60,0%; 86,3% - amicacina, 86,7%; 58,9% - gentamicina), fluoroquinolonas (73,3%; 91,6% - ciprofloxacin, 53,3%; 86,3% - levofloxacin), cefalosporinas (66,7%; 92,6% - cefepime, 66,7%; 90,5% - ceftazidima) e polimixinas (66,7%; 51,6% - polimixina B, 53,3%; 82,1% - colistina). Discussão: As altas taxas de resistência obtidas demonstram as limitações terapêuticas em infecções causadas por estes microrganismos no HU. Destacando, assim, a importância do monitoramento da resistência, medidas efetivas de controle de infecção, bem como programas stewardship para o uso racional dos antimicrobianos.

Introdução: Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. são importantes patógenos hospitalares responsáveis por infecções de difícil tratamento e apresentam alta capacidade de adquirir novos determinantes de resistência. O monitoramento das taxas de resistência permite o conhecimento da realidade epidemiológica da instituição, elaboração adequada de estratégias de prevenção e controle de infecções, norteando as terapias empíricas. Objetivo: Determinar o perfil dos isolados clínicos de Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. recuperados no Hospital Universitário (HU) de Londrina no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2020. Material e Métodos: Foram analisados dados referentes às culturas positivas para Pseudomonas spp. e Acinetobacter spp. quanto ao sexo do paciente, tipo de amostra biológica, setor de internação e perfil de sensibilidade aos antimicrobianos. Apenas uma amostra por paciente foi incluída no estudo. Resultados: Um total de 1651 isolados de Pseudomonas spp. e 1853 de Acinetobacter spp. foram incluídos no estudo. A maioria dos isolados (63,8% e 64,2%) foram recuperados de pacientes do sexo masculino internados nas Unidades de Tratamento Intensivo (35,8% e 51,4%), Unidades de Tratamento de Queimados (7,9% e 11,8%) e Enfermaria Masculina (8,1% e 7,0%), respectivamente. Secreção traqueal (38,2% e 52,0%), urina (23,4% e 11,2%), swab de vigilância (7,5% e 15,5%) e tecido (10,4% e 9,4%) foram às amostras clínicas com maior frequência de isolamento destes microrganismos. Taxas elevadas de resistência foram verificadas aos carbapenêmicos (35,6%; 83,6% - Imipenem/35,4%; 82,9% - Meropenem), fluoroquinolonas (29,4%; 59,3% - Ciprofloxacin/22,6%; 55,9% - Levofloxacin), cefalosporinas (24,8%; 62,1% - Ceftazidima/27,1%; 60,9% - Cefepime/59,3% - Ceftriaxona) e aminoglicosídeos (26,0%; 46,4% - Gentamicina/20,4%; 52,8% - Amicacina). As polimixinas apresentaram altas taxas de sensibilidade (50,2%; 30,1% - Polimixina B/47,2%; 39,7% - Colistina). Conclusão: As taxas de resistência observadas demonstram as limitações terapêuticas em infecções causadas por estes patógenos no HU, enfatizando a importância no monitoramento da resistência e adequação de estratégias efetivas de prevenção e controle de infecções.

Introdução: Pseudomonas spp. é um importante patógeno responsável por infecções hospitalares de difícil tratamento. O aumento no número de isolados resistentes aos carbapenêmicos, antimicrobianos utilizados no tratamento de infecções causadas por isolados multirresistentes (MR) aos antimicrobianos, tem levado a retomada do uso das polimixinas como último recurso terapêutico. O monitoramento das taxas de resistência aos antimicrobianos norteia as terapias empíricas, possibilitando o aprimoramento do tratamento, aumentando a chance de sucesso terapêutico e diminuindo o tempo de permanência do paciente nos hospitais. Objetivo: Determinar o perfil dos isolados clínicos de Pseudomonas spp. resistentes as polimixinas recuperados no Hospital Universitário (HU) de Londrina no período de janeiro de 2004 a dezembro de 2020. Métodos: Foram analisados dados referentes às culturas positivas para Pseudomonas spp. resistentes as polimixinas quanto ao sexo do paciente, tipo de amostra biológica, setor de internação e perfil de sensibilidade aos antimicrobianos. Apenas uma amostra por paciente foi incluída no estudo e foram utilizados os dados somente do primeiro isolamento. Resultados: Um total de 66 isolados foram incluídos no estudo. A maioria dos isolados (74,2%) foram recuperados de pacientes do sexo masculino internados nas Unidades de Tratamento Intensivo (43,9%), Enfermaria Masculina (16,7%) e Unidades de Tratamento de Queimados (9,1%). Urina (51,5%), secreções do trato respiratório (19,7%) e tecido (7,6%) foram às amostras clínicas com maior frequência de isolamento destes microrganismos. Do total de isolados, 34,8% foram classificados como MR e 59,1% como extensivamente resistente (ER) aos antimicrobianos. Taxas elevadas de resistência foram verificadas para os carbapenêmicos (84,8% - Imipenem/65,2% - Meropenem), fluoroquinolonas (81,8% - Ciprofloxacin), cefalosporinas (80,3% - Ceftazidima/72,7% - Cefepime), aminoglicosídeos (83,3% - Gentamicina/81,8% - Amicacina) e polimixinas (43,9% - Polimixina B/68,2% - Colistina). Discussão: As altas taxas de resistência observadas demonstram as limitações terapêuticas em infecções causadas por Pseudomonas spp. no HU, enfatizando a importância do monitoramento, adequação de medidas efetivas de controle de infecção, bem como a necessidade de programas stewardship para o uso racional dos antimicrobianos.

Introdução: A Pseudomonas aeruginosas é uma bactéria gram-negativa, de presença ubíqua e resistente a inúmeras terapias medicamentosas, por isso pode provocar quadros infecciosos com elevadas taxas de letalidade, e que afetam diversas regiões do corpo, inclusive, o sistema nervoso. Objetivo: Compreender os mecanismos fisiopatológicos de ataque da P. aeruginosas ao sistema nervoso. Material e Métodos: Para tal, foi utilizada uma revisão bibliográfica de artigos publicados entre os anos de 1983 e 2019, por meio dos bancos de dados PubMed e Scielo. Resultados: A P. aeruginosas é um micro-organismo facilmente encontrado no ambiente, portanto é igualmente fácil contrai-la. Por se tratar de uma bactéria oportunista, afeta especialmente os indivíduos com alguma condição de imunossupressão, instalando-se em diversos tipos celulares. Embora tenha maior afinidade bioquímica por células epiteliais, ao adentrar a corrente sanguínea, penetra a barreira hematoencefálica e invade neurônios e células da glia. Afeta os tecidos principalmente pela produção de endotoxina, uma substância lipídica que provoca fortes respostas inflamatórias, gerando danos ao seu entorno. Chegando ao sistema nervoso central, causa episódios de encefalite e meningite, principalmente purulenta, resistindo a todas as tentativas de ataque do sistema imunológico, devido à presença de cápsula em sua membrana externa, tal como à produção de biofilme, um composto gelatinoso que auxilia na sua fixação. É beta-lactamase positivo, portanto, é capaz de degradar fármacos beta-lactâmicos, que constituem os principais antimicrobianos disponíveis, como as cefalosporinas e penicilinas, o que dificulta enormemente o tratamento de indivíduos infectados, já que tal mecanismo de resistência é muito eficaz. Estudos demonstram que a terapia com múltiplos fármacos pode ser eficiente em alguns casos, a depender da individualidade do paciente, que deve sempre ser considerada em prol de um tratamento que traga bons resultados. Conclusão: A P. aeruginosas é uma bactéria de transmissão bem facilitada e que oferece altos riscos à saúde dos indivíduos, especialmente por apresentar grande resistência aos antimicrobianos convencionais. Atingindo o sistema nervoso, torna-se mais letal, posto que as funções daquele são de extrema importância para a fisiologia do organismo, portanto, é fundamental monitorizar os pacientes acometidos e buscar considerar sua individualidade no tratamento, para que uma boa resposta.