Literatura académica sobre el tema "Kinésines"

A travers quelques séquences psychodramatiques d’une patiente particulièrement silencieuse, Marie, je montre comment des processus interpulsifs entre les participants viennent doubler les processus d’association verbale ainsi que les projections transférentielles. A ce niveau, une inter liaison s’organise entre les individus, grâce à une perception participative scénique, qui rythme les signes sensori-émotionnels et kinésiques réciproques.

D’entrée de jeu, les gestes sportifs et dansés partagent un même lexique et de nombreuses similitudes kinésiques. Pourtant, les artistes puisent régulièrement leur inspiration dans les corps athlétiques pour enrichir leurs œuvres de figures inédites. Du duel au duo, du maillot de sport au costume de scène, Roméo Agid propose quelques pistes pour articuler autrement les performances physiques et chorégraphiques.

En el siguiente artículo se presenta un estudio acerca de las estrategias de aprendizaje y su influencia en la comprensión de niños preescolares. El objetivo es determinar por medio de la literatura infantil, a qué estrategias de aprendizaje –ya sean, visuales, auditivas o kinésicas– recurren más los estudiantes que inician su proceso de formación y cómo repercuten estas en sus niveles de comprensión. Esta investigación se aplicó en el grado de transición del jardín Teteritos, ubicado en la localidad octava, barrio Kennedy de Bogotá, Colombia. Este texto expone el marco teórico base de la investigación, así como el proceso metodológico y los resultados de la aplicación de diferentes pruebas propuestas a la población, compuesta por 22 niños con edades de entre cuatro y cinco años y sin problemas en su desarrollo. Los resultados mostraron una preferencia por las estrategias de tipo visual, seguidas por las kinésicas y finalmente un menor uso de las auditivas, debido a la metodología empleada en el jardín, que se basa en el frecuente uso de instrumentos visuales y por la etapa de desarrollo en la cual se encuentran los niños.

La fisioterapia en pacientes con problemas neurológicos, mejora la capacidad funcional identificando limitaciones provocadas por la lesión aplicando técnicas kinésicas. Se describe los efectos de la fisioterapia en un paciente con cuadriplejía secundaria a ependimoma medular que no recibió tratamiento quirúrgico. La regulación del tono postural favoreció el control postural y el equilibrio en actividades en sedente y en cama. Se obtuvo independencia funcional en actividades básicas de la vida diaria.

Les kinésines sont des protéines moteur liées au cytosquelette de microtubules. Elles convertissent l’énergie provenant de l’hydrolyse de l’ATP en un travail mécanique. Leur fonction typique est de se déplacer le long du microtubule pour véhiculer des charges. La plupart des kinésines sont des dimères. Elles comprennent un domaine moteur, qui porte à la fois les sites de liaison du nucléotide et du microtubule, un domaine intermédiaire de dimérisation et une partie dite « queue » qui confère la spécificité des charges à transporter. Mon objectif est d’établir le mécanisme moléculaire à la base de la motilité, avec un intérêt particulier pour la détermination des variations structurales du domaine moteur de la kinésine le long de son cycle mécano-chimique. Au cours de ma thèse, mon objet d’étude principal a été la kinésine-1 humaine, encore appelée kinésine conventionnelle.J’ai étudié plus particulièrement deux aspects du cycle mécano-chimique de la kinésine-1, en combinant des approches de biologie structurale et l’étude de mutants. Les deux aspects concernent l’étude de la fixation de la kinésine-ADP au microtubule, conduisant à l’éjection du nucléotide et à une liaison forte de la kinésine au microtubule. Dans un premier temps, j’ai déterminé la structure du domaine moteur de la kinésine-1, dépourvue de nucléotide, et sous forme d’un complexe avec la tubuline. La tubuline est la protéine constitutive des microtubules. Cette structure était la donnée principale qui nous manquait dans le cycle structural de la kinésine. En comparant cette structure avec celle de la kinésine dans un état ATP, on peut rendre compte des changements de conformation de la kinésine selon le mouvement de trois sous-domaines du domaine moteur. Cette analyse explique notamment le lien entre la fixation de l’ATP et l’ouverture d’une poche hydrophobe distante de 28 Å du site du nucléotide. Cette cavité va accommoder le premier résidu du neck linker, conduisant à la stabilisation de ce peptide situé en partie C-terminale du domaine moteur. En s’ordonnant, le neck linker va faire avancer la charge ainsi que l’autre domaine moteur de la kinésine dimérique. Il lie ainsi la fixation de l’ATP au mouvement. L’étude de l’effet de mutations du neck linker montre aussi comment, réciproquement, le neck linker bloque la kinésine dans la conformation active pour l’hydrolyse de l’ATP. Ceci diminue la probabilité que l’ATP soit hydrolysé avant que l’étape mécanique se soit produite; cet aspect est essentiel pour rendre compte de la processivité de la kinésine-1.Ces données structurales suggèrent également comment la fixation de la kinésine-ADP au microtubule accélère l’éjection de l’ADP. Pour étudier cet aspect plus en détail, j’ai étudié l’effet de mutations sur la vitesse de largage de l’ADP. L’idée était de mimer à l’aide de mutations la fixation au microtubule. J’ai identifié ainsi deux séries de mutants qui présentent une vitesse accélérée de largage spontané de l’ADP, ce qui suggère deux voies pour interférer avec la fixation du nucléotide. J’ai ensuite déterminé la structure de deux de ces mutants dépourvus de nucléotide, ainsi que celle de la kinésine de départ également dans une forme apo, obtenue par digestion de l’ADP. En absence de microtubule, la kinésine dépourvue de nucléotide adopte une conformation soit à l’image de celle de la kinésine-ADP, ou proche de celle de la kinésine-apo liée à la tubuline. Dans un contexte naturel, seule la deuxième conformation est compatible avec la fixation au microtubule. L’ensemble de ces résultats suggère que le microtubule accélère l’éjection du nucléotide par un double mécanisme : en interférant avec la liaison du magnésium et en déstabilisant le motif P-loop de liaison du nucléotide
Kinesins are a family of microtubule-interacting motor proteins that convert the chemical energy from ATP hydrolysis into mechanical work. Many kinesins are motile, walking along microtubules to fulfill different functions. Most kinesins are dimers, the monomer comprising a motor domain, a dimerizing stalk domain, and a tail domain. The motor domain contains both the nucleotide-binding site and the microtubule-binding site. I am interested in the molecular mechanism of kinesin's motility. In particular I want to establish the structural variations of the kinesin motor domain along with the mechanochemical cycle of this motor protein. During my thesis, I have focused my work on the human kinesin-1, also named conventional kinesin, which is the best characterized kinesin.I have studied two aspects of the kinesin mechanochemical cycle, by combining structural and mutational approaches. Both aspects rely on the binding of ADP-kinesin to a microtubule, which leads to the release of the nucleotide and to a tight kinesin-microtubule association. First I determined the crystal structure of nucleotide-free kinesin-1 motor domain in complex with a tubulin heterodimer, which is the building block of microtubule. This structure represented the main missing piece of the structural cycle of kinesin. Three subdomains in the kinesin motor domain can be identified through the comparison of my structure with ATP-analog kinesin-1-tubulin structure. The relative movements of these subdomains explain how ATP binding to apo-kinesin bound to microtubule triggers the opening of a hydrophobic cavity, 28 Å distant from the nucleotide-binding site. This cavity accommodates the first residue of the “neck linker”, a short peptide that is C-terminal to the motor domain, allowing the neck linker to dock on the motor domain. The docking of the neck linker is proposed to trigger the mechanical step, i.e. the displacement of the cargo and the stepping of the dimeric kinesin. By studying mutants of the neck linker, I have shown that, reciprocally, this peptide locks kinesin in the ATP state, which is also the conformation efficient for ATP hydrolysis. Doing so, it prevents the motor domain from switching back to the apo-state. It prevents also an untimely hydrolysis of ATP, before the mechanical step has occurred. These features are required for movement and processivity.Second, these structural data also suggest how the binding of ADP-kinesin to tubulin enhances nucleotide release from kinesin. To further study this step of the kinesin cycle, I studied the effect of kinesin-1 mutations. These mutations were designed in isolated kinesin to mimic the state when kinesin is bound to a microtubule. I identified two groups of mutations leading to a high spontaneous ADP dissociation rate, suggesting that there are two ways to interfere with ADP binding. Then I determined the crystal structures of the apo form of two mutants as well as that of the nucleotide-depleted wild type kinesin. It showed that apo-kinesin adopts either and ADP-like conformation or a tubulin-bound apo-like one. In the natural context, the second one is stabilized upon microtubule binding. Overall, the mutational and structural data suggest that microtubules accelerate ADP dissociation in kinesin by two main paths, by interfering with magnesium binding and by destabilizing the nucleotide-binding P-loop motif

Les molécules motrices telles que les kinésines sont impliquées dans divers processus fondamentaux comme la mitose, le transport vésiculaire, la transcription ou la réparation de l'ADN. Dans ce travail, nous montrons pour la première fois que la protéine QN1 appartient à la famille des kinésines et a pour orthologue la protéine humaine KIAA1009. Nous démontrons, par stratégie siRNA, l'implication de cette protéine au cours de deux processus cellulaires majeurs : la prolifération et la différenciation. En effet, la protéine QM1/KIAA1009 joue un rôle décisif dans le déroulement normal de la mitose et plus particulièrement dans la ségrégation correcte des chromosomes. De plus, nous démontrons que la protéine QN1/KIAA1009 participe à la voie de signalisation du NGF au cours de la différenciation des cellules PC12. L' ensemble de ces résultats montre que la protéine QN1/KIAA1009 est un nouvel acteur clé de la mitose
Molecular motors such as kinesins are involved in diverse fundamental processes including mitosis,veicular transport, transcription or DNA repair processes. In the study, we show for the first time that QN1 protein is a member of the kinesin family, and that the human KIAA1009 protein is orthologous to the QN1 protein. We demonstrate by siRNA strategy the involvement of QN1/KIAA1009 protein in two major cellular processes : proliferation and differenciation. Indeed, QN1/KIAA1009 protein plays a decisive role in ormal mitosis process, particularly in correct chromosome segregation. Moreover, the QN1/QN1/KIAA1009 protein is involved in NGF signalisation pathway during PC12 cells differenciation process. On the whole, these results show that QN1/KIAA1009 prorein is a new key actor of mitosis

Les kinesines utilisent l'energie de l'hydrolyse de l'atp pour se deplacer le long des microtubules. Habituellement, ces proteines sont des tetrameres de deux chaines lourdes et deux chaines legeres. Chaque chaine lourde possede un domaine moteur qui se lie a l'atp et au microtubule. La plupart des kinesines se deplacent vers l'extremite + des microtubules mais certaines comme le ncd (non claret disjunctional) de la drosophile peuvent se deplacer vers l'extremite -. Nous avons utilise la cryomicroscopie electronique pour etudier l'interaction microtubules/kinesines. La premiere partie de ce travail a ete l'analyse du mode de stabilisation des microtubules in vitro par une drogue antimitotique, le taxol. Les resultats obtenus par cryomicroscopie montrent que le taxol diminue le nombre de protofilaments des microtubules et favorise egalement l'apparition de microtubules atypiques a 15 protofilaments directement analysables par des methodes de reconstruction helicoidale. La stabilisation des microtubules par le taxol est accompagnee d'un changement conformationnel de la tubuline d'environ 1 a qui n'affecte pas la liaison des proteines motrices. Par la suite, nous avons utilise ces microtubules stabilises pour obtenir les reconstructions en 3d de complexes microtubules/proteines motrices observes en cryomicrosopie. La kinesine et le ncd de drosophile (proteines recombinantes dimeriques) interagissant avec les microtubules en presence d'amp-pnp (analogue non hydrolysable de l'atp) ont chacun une tete attachee au microtubule et une tete libre. Les tetes attachees sont tres similaires ; l'orientation differente des tetes libres explique probablement le sens de deplacement oppose de ces deux proteines. Par ailleurs, la structure de complexes microtubules/dimeres de kinesine en presence de differents types d'analogues de nucleotides montrent que seule la tete libre de la kinesine change de conformation en fonction de son etat nucleotidique, suggerant un role important du domaine moteur non attache dans le mecanisme de mouvement de ce moteur moleculaire.

Les microtubules sont deséléments dynamiques essentiels à la physiologie cellulaire. Dans ce travail, nous montrons que la kinésine-1 régule la dynamique des microtubules en faisant intervenir la kinase de stress c-Jun N-terminal Kinase (JNK). Nous identifions également deux molécules dérivées de la fluorescéine qui présentent des propriétés inhibitrices de kinésine-1 in vitro et dans des cellules en culture. Par ailleurs, nous explorons un nouvel aspect de la régulation de l'activité de la kinésine-1 par la protéine SifA and Kinesin-Interacting Protein (SKIP)
Microtubules are dynamic components that are essential for cell physiology. In this work, we show that kinesin-1 regulates microtubule dynamics via the stress kinase c-Jun N-terminal Kinase (JNK). We also identify two fluorescein-derived compounds that exhibit kinesin-1 inhibitive properties in vitro and in living cells. Furthermore, we explore a new aspect of kinesin-Interacting Protein (SKIP)

Les kinésines constituent une famille protéique convertissant l'énergie d'hydrolyse de l'ATP en un travail mécanique permettant un déplacement de l'enzyme le long des microtubules. Chez l'homme, une quarantaine de kinésines sont actuellement recensées et 13 d'entre elles sont nommées kinésines mitotiques en raison de leurs implications essentielles au bon déroulement de la Mitose. La protéine MKLP-1, kinésine de la sous-famille 6, est l'une de ces kinésines mitotiques. In vivo, elle s'associe à la protéine MgcRacGAP (protéine activatrice de petites protéines G) pour former un complexe hétérotétramérique : le « centralspindlin complex ». Ce complexe est un élément important de la régulation de la cytokinèse et participe notamment à la formation du « corps intermédiaire » durant la division cellulaire. MKLP-1 possède à la différence des autres kinésines, une large insertion de 80 acides aminés dans la boucle L6 de son domaine moteur ; cette insertion est une caractéristique unique des kinésines de la sous-famille 6 (MKLP-2, MPP1. . . ). Afin de sonder le rôle de la boucle L6 au cours des processus catalytiques, j'ai effectué la caractérisation enzymatique du domaine moteur sauvage de MKLP1 et d'un mutant où la boucle native L6 est remplacée par la boucle L6 de la kinésine conventionnelle KHC (5 acides aminés). J'ai aussi réalisé un criblage de chimiothéques sur l'activité ATPasique du domaine moteur. J'ai ainsi pu mettre en évidence un nouvel inhibiteur de la reconnaissance kinésine/tubuline. De plus, pour éclaircir les mécanismes mis en jeu par le « centralspindlin complex » dans l'agrégation des microtubules, j'ai entrepris pour différentes constructions de MKLP-1 et de MgcRacGAP, l'étude de leurs profils d'interactions avec la tubuline. J'ai ainsi pu établir un modèle de fixation du « centralspindlin complex » avec les microtubules
Kinesins form a family of proteins that convert the energy from ATP hydrolysis to mechanical force for displacement of their cargoes along microtubules tracts. In Humans there are 40 kinesins, 13 of which are essentials for mitosis. MKLP-1 is a mitotic kinesin belonging to kinesin sub-family 6, which is essential for cytokinesis. In cells, MKLP-1 together with MgcRacGAP (a GTPase activating protein) contributes to the formation of the centralspindlin heterotetrameric complex. This MKLP-1/MgcRacGAP complex is an important regulatory component which participates to the formation of the midbody matrix during cell cleavage. MKLP1 has in its motor domain a large insert of 80 amino acid in the loop 6 compared to the other kinesins ; this longer loop 6 is an caracteristic of the kinesin sub-family 6 (MPP1, MKLP-2…). To probe the role of the MKLP1 loop 6 in the mechanochemical cycle, I compared the MKLP1 ATPase activity of wild type with that a mutant in which the native Loop 6 (80 residues) was replaced by the conventionnal loop 6 of Kinesin heavy Chain (5 residues). In addition, I screen four librairies of small molecules in order to identify ATPase inhibitors of the MKLP-1 motor domain. This screen contributed to the identification of a non-specific MKLP-1 inhibitor that prevent the kinesin/tubulin association. Furthermore, in order to understand the microtubules-bundling activity of the centralspindlin complex, I studied the microtubule interaction pattern for differents MKLP-1 and MgcRacGAP constructs. The results allowed me to purpose an putative interaction model

Après une lésion, les neurones du système nerveux périphérique (SNP) sont capables de régénérer leurs axones. Ces axones, en intégrant les signaux environnementaux, subissent des modifications morphologiques et fonctionnelles hautement dépendantes du cytosquelette et notamment des microtubules (MT). MAP1B (MT-Associated protein1B), dont la fonction est régulée par phosphorylation (MAP1B-P), est impliquée dans le guidage et le branchement axonal. Cependant, les voies de signalisation aboutissant à sa phosphorylation restent méconnues. Mes travaux de recherche ont porté sur l’étude des JNK (cJun N-terminal Kinase), famille de protéines comprenant trois isoformes (JNK1, 2 et 3). Après une lésion du SNP, nous montrons que les JNKs sont activées in vivo et in vitro dans les axones en régénération. Nos analyses morpho-fonctionnelles, sur des cultures de neurones sensoriels adultes, révèlent que les JNK sont indispensables à l’initiation et l’élongation axonales. Nous montrons que les isoformes des JNKs interviennent de façon différentielle dans la régénération: alors que JNK2 et JNK3 participent à la formation de l’axone, JNK1 et JNK2 sont indispensables à son élongation, et ce, en régulant la phosphorylation de MAP1B. Mes recherches ont ensuite porté sur l’étude du rôle de la GSK3β (Glycogen synthase kinase 3) dans la phosphorylation de MAP1B et dans la régénération axonale. Nous montrons que la GSK3β, en régulant MAP1B-P et la dynamique des MTs, réprime le branchement des axones régénératifs. L’ensemble de ces résultats montrent que MAP1B est une protéine clé dans l’intégration des signaux extracellulaires et, par conséquent, dans le devenir de l’axone en régénération

Les mouvements et les changements de forme des cellules ainsi que les transports intracellulaires sont des aspects fondamentaux de la vie. Ces déplacements sont produits par l'interaction de protéines moteurs comme les myosines, les kinésines, et les dynéines avec l'actine ou les microtubules. L'hydrolyse de l'ATP par ces moteurs fournit l'énergie nécessaire à ce mouvement. Notre travail est basé sur l'étude des moteurs de type kinésine. Ces protéines possèdent un domaine moteur responsable de la migration, capable de se fixer sur les microtubules et d'hydrolyser l'ATP. Le domaine moteur est le plus conservé entre les différentes kinésines, les domaines tige et queue qui lui font suite sont très peu conservés. Les mécanismes qui déterminent la spécificité entre une kinésine et son cargo sont encore inconnus. HsEg5, kinésine appartenant à la sous-famille bimC joue un rôle essentiel dans la mise en place du fuseau mitotique. Nous avons localisé le gène Eg5 murin sur le chromosome 19. Les gènes humain et murin semblent être épissés alternativement. Eg5 existe chez de nombreux organismes; nous l'avons isolé chez Cryptosporidium Parvum et Physarum Polycephalum. HsEg5, dans les cellules mitotiques est associée aux pôles et avec les microtubules du fuseau de la prophase jusqu'à la télophase. HsEg5 est également présente dans les cellules interphasiques au niveau des centrioles. Dans les cellules HeLa mitotiques HsEg5 est phosphorylée spécifiquement. Elle est également phosphorylée in vitro par p34cdc2. La substitution de la thréonine 927 en alanine abolit la fixation d'HsEg5 sur le fuseau mitotique. La phosphorylation contrôle donc I'association de ce moteur sur le fuseau mitotique. HsEg5 est aussi phosphorylée in vitro par la kinase HsAurora2. Cette phosphorylation a lieu sur un autre site dans la tige de cette kinésine. D'autres sites secondaires de phosphorylation existent sur HsEg5 au niveau du domaine moteur qui restent à caractériser.

Au cours du cycle cellulaire, la mitose assure la distribution équitable des chromosomes dupliqués dans une paire de cellules filles. Cette phase est hautement régulée par de nombreuses protéines dont la localisation et l'activité spécifique permettent le bon déroulement de cette étape. Les protéines mitotiques sont elles-mêmes l'objet de régulations, notamment par phosphorylation. Parmi elles, Cenp-E est une kinésine impliquée dans la congression des chromosomes et dans l'activation du point de contrôle dépendant de l'attachement des fuseaux aux kinétochores. Dans la première partie de ce travail de thèse, nous décrivons dans les extraits d'œufs de xénopes quels domaines de Cenp-E lient les kinétochores et la protéine BubR1, dont elle est l'activateur nécessaire à l'activation du point de contrôle mitotique. Par la suite nous décrivons une régulation par phosphorylation sur la sérine 2893 de Cenp-E. Cette phosphorylation, conservée chez l'Homme, est spécifique en mitose et pourrait être attribuée au complexe Cdk1-Cycline B. La phosphorylation sur la sérine 2893 participerait à la levée de l'inhibition exercée par le domaine « tail » de Cenp-E sur son domaine moteur en restaurant une motilité partielle. La dernière partie de ce travail documente pour la première fois un motif consensus de phosphorylation pour la kinase MPS1, impliquée notamment dans l'activation du point de contrôle de mitose. Ce motif est très proche de celui connu pour PLK1. Nous mettons alors en évidence que certains sites de Cenp-E sont phosphorylés in vitro aussi bien par MPS1 que par PLX1. De plus, l'analyse par spectrométrie de masse a identifié que MPS1 phosphoryle notamment le domaine « tail » de Cenp-E sur une tyrosine, ce qui n'avait jamais été décrit jusqu'à présent pour les substrats connus de MPS1. Ce travail décrit de nouvelles régulations par phosphorylations sur Cenp-E et attire l'attention sur la similitude des spécificités de substrats pour MPS1 et PLK1
During cell cycle, the correct and equal distribution of duplicated chromosomes in each daughter cells occurs in mitosis. Mitosis is performed through high regulations by numerous proteins specified by their localisation and activity. Those proteins are themselves regulated, notably by phosphorylation. Among them, Cenp-E is a kinesin implicated in congression and spindle checkpoint. The first part of this work describe which Cenp-E domains binds to kinetochores and BubR1 kinase, in Xenopus egg extracts. Cenp-E is supposed to be BubR1's activator, nesessary for spindle checkpoint activation. We describe later how Cenp-E is regulated by phosphorylation on serine 2893. This residue is also conserved and phosphorylated specifically during mitosis onto the human protein version. The Cyclin B-Cdk1 complex is likely to be responsible for this phosphorylation wich also takes part in the inhibition release of the Cenp-E motor domain and restores a part of the Cenp-E motility. The last part of this work gives for the first time a phosphorylation consensus sequence of MPS1, a kinase also implicated in spindle checkpoint activation. This consensus motif is very close to the PLK1 one's. In fact Cenp-E can be phosphorylated in vitro onto the same sites by both MPS1 and PLX1. For the first time mass spectrometry analysis identified a tyrosine phosphorylated by MPS1 in vitro, which suggests that MPS1 could be the first identified tyrosine kinase present at the kinetochore. This work describe new regulations on Cenp-E by phosphorylation and warn on the similar substrate specificity shared by MPS1 and PLK1

Esta investigación aborda los efectos comunicativos de uno de los aspectos kinésicos del lenguaje no verbal, el movimiento de las manos de los docentes universitarios y su impacto en los procesos de aprendizaje de la educación superior. La mayoría de los estudios realizados en el ámbito educativo respecto al lenguaje no verbal, han involucrado niveles de formación primaria y secundaria, sin embargo, son escasos en el contexto universitario. Este trabajo logra identificar los movimientos de las manos, más usados por los docentes universitarios, y que son significativos para el proceso de aprendizaje.