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Rozprawy doktorskie na temat „Antiparasitaires – Emploi en thérapeutique”
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Kiki-Mvouaka, Solange. "Rôle de la P-glycoprotéine dans le devenir des lactones macrocycliques antiparasitaires chez l'animal". Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/630/.
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Les lactones macrocycliques antiparasitaires (LMs) largement utilisées en élevage sont des substrats de la P-glycoprotéine (P-gp), protéine d'efflux de la famille des transporteurs " ATP-binding cassette " (ABC), exprimée notamment au niveau des barrières hémato-encéphalique et intestinale. Le comportement des LMs dans l'organisme est un déterminant majeur de leur efficacité thérapeutique. Nous avons ainsi étudié la pharmacocinétique de la doramectine (DORA) et de la moxidectine (MOX) chez le bovin zébu Gobra et en contexte thérapeutique africain. Puis nous avons déterminé l'implication de la P-gp dans la pharmacocinétique de l'ivermectine (IVM), de l'éprinomectine (EPR) et de la moxidectine chez les souris déficientes en P-gp. Enfin, nous avons évalué l'influence d'un inhibiteur de la P-gp sur la pharmacocinétique de l'IVM chez mouton. Les résultats obtenus chez le zébu Gobra n'ont pas montré de différence marquée de pharmacocinétique pour la DORA et la MOX en comparaison avec les autres espèces bovines. Un rôle majeur de la P-gp a été mis en évidence dans le devenir de l'EPR et de l'IVM chez la souris, alors que le devenir de la MOX est peu affecté par la déficience en P-gp. Ces résultats nous permettent de faire un lien entre l'affinité des LMs pour la P-gp et les différences la pharmacocinétique des LMs. Enfin, la co-administration d'inhibiteurs de la P-gp (ex : le kétoconazole) conduit à une augmentation de l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps (AUC) de l'ivermectine chez le mouton ce qui est le reflet de l'exposition augmenté de l'animal au médicament. Nos résultats sont novateurs et informent sur différents points. Dans le contexte africain de thérapeutique vétérinaire, ils nous indiquent que les schémas thérapeutiques utilisés chez les bovins en Europe peuvent être utilisés aussi chez les bovins africains. Sur le plan mécanistique, ils nous montrent que le devenir des LMs est conditionné par leur affinité pour la P-gp. Enfin, la P-gp constitue une cible de choix et son inhibition devrait conduire à améliorer l'efficacité des LMs en particulier sur les souches de parasites résistantsThe antiparasitic macrocyclic lactones (MLs) widely used in livestock are substrates of P-glycoprotein (P-gp), an efflux protein belonging to the superfamily of "ATP-binding cassette (ABC)" transporters, expressed in particularon the blood-brain barriers and gut. The behaviour of MLs in the body is a major determinant of their therapeutic efficacy. We have studied the pharmacokinetics of doramectin (DORA) and moxidectin (MOX) in cattle zebu Gobra in therapeutic context of Africa. Then, we have determined the involvement of P-gp in the pharmacokinetics of ivermectin (IVM) of eprinomectin (EPR) and moxidectin in P-gp deficient mice. Finally, we have evaluated the influence of an inhibitor of P-gp, the ketoconazole, on the pharmacokinetics of IVM in sheep. The results obtained from the zebu Gobra showed no significant difference in the pharmacokinetics of DORA and the MOX compared with other bovine species. A major role of P-gp was identified in the behaviour of ERP and IVM in mice, while the behaviour of the MOX was not affected by P-gp deficiency. These results allow us to propose a relation between LMs affinity for P-gp and differences in their pharmacokinetics. Finally, co-administration of ketoconazole, an inhibitor of P-gp, led to an increase in area under the curve of concentration versus time (AUC) of ivermectin in sheep that reflects the increased exposure of the animal to the drug. Our results inform on various points. In the African context of veterinary treatment, they indicate that the dose used in cattle in Europe can also be used in cattle in Africa. From a mechanistic point of vue, they show that the fate of MLs in the whole body depends strongly of their affinity for P-gp. Finally, the P-gp is a prime target and its inhibition should lead to improving the effectiveness of MLs in particular in resistant parasites
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Charbonnier, Nathalie. "Utilisation des organophosphorés comme antiparasitaires externes chez le chien et le chat". Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P058.
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Myint, Saw Hla. "Alcaloi͏̈des aporphiniques et bis-aporphiniques des écorces de Trivalvaria macrophylla : acétogénines cytotoxiques des graines d'Annona muricata et d'Annona cherimolia". Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114841.
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Bourguin, Isabelle. "Vaccination orale contre la toxoplasmose : emploi de la toxine cholérique comme adjuvant de l'immunité locale et systémique ; étude des mécanismes immunitaires associés à la protection". Tours, 1993. http://www.theses.fr/1993TOUR3802.
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Rigollet, Hervé. "Les polyamines et leur intérèt en biologie parasitaire". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P122.
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Abada, Zahra. "Synthèse de porphyrines chirales : application en oxydation asymétrique et application antiparasitaire et anticancéreuse". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114806.
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Les molécules chirales représentent environ 60% des médicaments présents sur le marché pharmaceutique et plus de 80% des médicaments en développement avec plus de 150 milliards de dollars de chiffre d’affaire pour l’année 2002. Les intermédiaires chiraux sont fortement demandés dans l’industrie pharmaceutique atteignant 15 milliards de dollars de chiffre d’affaire en 2009. D’autres domaines en sont demandeurs avec une répartition d’environ 15% dans l’agrochimie et 5% pour la parfumerie. L’obtention de composés d’intérêt pharmaceutique de façon asymétrique est un réel défi et une réelle nécessité. Ces molécules possèdent une architecture spatiale qui entraîne des interactions spécifiques et des affinités particulières avec les enzymes ou des récepteurs biologiques chiraux. L’utilisation de catalyseurs pour accéder à des composés organiques chiraux et plus précisément l’oxydation d’alcanes prochiraux ou d’oléfines constitue un domaine en essor ces dernières décennies. Pour parvenir à synthétiser des molécules chirales, l’industrie pharmaceutique s’est tournée vers l’utilisation de biocatalyseurs en partie pour réaliser différentes réactions stéréo-contrôlées avec la nécessité de séparer les mélanges racémiques par résolution enzymatique. Cependant, les biocatalyseurs présentent un inconvénient majeur qui est généralement le faible rendement en composé chiral recherché et nécessite un savoir faire pour la manipulation de ces enzymes. Les métalloporphyrines sont des catalyseurs comportant un macrocycle tétrapyrrolique et différentes fonctionnalisations en positions méso. Ces molécules ont fait l’objet de nombreuses études qui ont conduit à la synthèse de métalloporphyrines chirales très complexes. Malheureusement, leur synthèse est souvent longue avec de faibles rendements et leur application à un nombre limité de substrats ne permet pas leur généralisation. Ce travail de thèse, développé pour la première fois au laboratoire, s’inscrit dans le cadre d'un contrat CIFRE, dans le but de parvenir à la synthèse de porphyrines chirales facilement accessibles, applicables dans des réactions d’oxydation énantiosélectives efficacement (stabilité). Le premier objectif visé est la synthèse de porphyrines chirales dont la structure ciblée comporte des groupements hétérocycliques azotés chiraux en position méso, reliés par une liaison carbone-hétéroatome (C-N). Nous avons pu atteindre 4 séries de porphyrines qui ont été évaluées dans des réactions d’oxydation énantiosélectives (époxydation, hydroxylation). Le deuxième objectif visé est d’exploiter les propriétés électroniques particulières des porphyrines permettant l’application des porphyrines en tant que photosensibilisant après photoactivation en thérapie anticancéreuse. L’étude des paramètres physiques est primordiale pour déterminer la longueur d’onde d’activation et le rendement quantique. Nous avons souhaité utiliser nos porphyrines et leurs précurseurs en tant qu’agents antiparasitaires, sans photoactivation dans un premier temps, conduisant à la découverte d’activités très intéressantes sur certaines espèce de leishmanies. Enfin, leur application sur P. falciparum nous a permis d’isoler une molécule avec une activité très intéressante. Dans les deux cas, des manipulations avec photoactivation sont en coursChiral molecules represent about 60% of drugs in pharmaceutical market and over 80% of drugs in development with more than 150 billion dollars in 2002. Chiral intermediates are in high demand in the pharmaceutical industry producing a turnover of 15 billion dollars in 2009. Other areas are seekers of chiral molecules with a distribution of about 15% in agrochemicals and 5% for the perfume. Asymmetrically production of compounds of pharmaceutical interest is a real challenge. These molecules have a spatial architecture that results in specific interactions and affinity with the enzymes or biological chiral receptors. The use of catalysts to synthesis chiral organic compounds, and more specifically to oxidize alkenes and alkanes having prochiral positions, is a very important area extensively studied in recent decades with few positive results. To achieve the synthesis of chiral molecules, the pharmaceutical industry has turned to the use of biocatalysts, in part, to perform various stereo-controlled reactions with systematically followed by separation of the different isomers by different methodes. However, biocatalysts have a major disadvantage relative to low yields of chiral compound and requires expertise for handling these enzymes. Metalloporphyrins are tetrapyrrolic macrocyle substituted in meso position with various functional groups and incorporating metals (Fe, Mn, Co, Ru). These molecules have been extensively studied and led to the synthesis of many complex chiral metalloporphyrins. Unfortunately, their synthesis is often long with low yields and their application to a limited number of substrates is a major drawback. The first objective of this work is the synthesis of original chiral porphyrins. The targeted structure contains chiral heterocyclic nitrogen groups in two meso positions, connected by a carbon-heteoatom bond (C-N). We were able to reach 4 porphyrins-series that have been evaluated as catalyst in oxidation reactions (epoxidation, hydroxylation). The second objective is to take advantage of specific electronic properties of porphyrins for applications as photosensitizer after photoactivation for cancer by photodynamic therapy. The use of this therapy increased during last decades but poor specificity and solubility of the different porphyrins used in clinic against many cancers prompt us to investigate this area. The study of the physical parameters is essential to determine wavelength activation and quantum yield of a photosensitizer. We wanted to use our porphyrins and their precursors as antiparasitic agents, with and without photoactivation against L. donovani, L. major, T. brucei brucei. Malaria is caused by a protist of the genus of Plasmodium. This parasite has an iron deficiency on one hand and cannot biosynthesize certain amino acids. Strucure analogy of porphyrins with heme led us to evaluate antimalarial activity of several porphyrins against P. falciparum
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Goetz, Alice-Anne. "Propriétés antiparasitaires des benzyl-ménadiones : étude de leur mécanisme d'action et de leur potentiel à bloquer la transmission des parasites du paludisme au moustique vecteur Anopheles gambiae". Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ115.
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La plasmodione est une benzylmenadione (bMD) qui a été désignée comme inhibiteur subversif de flavoenzymes. Ces enzymes utilisent FAD comme co-facteur et sont impliquées dans de nombreux processus biologiques, et notamment dans le maintien de l’homéostasie redox par les systèmes thiorédoxine et glutathion. La plasmodione présente une forte activité contre P. falciparum in vitro, elle est actif sur tous les stades asexués, préférentiellement sur les stades anneaux, avec une vitesse d’élimination des parasites très rapide. Mon objectif a été de tester sa capacité à bloquer la transmission du parasite murin au moustique et de contribuer à déterminer son mode d’action. Pour ce faire, j’ai dans un premier temps mis au point de nouveaux protocoles. Mes résultats ont démontré que (i) la plasmodione réduit le développement du parasite in vivo et limite la transmission du parasite au moustique en agissant sur tous les stades parasitaires sexués infectieux pour le moustique ; (ii) qu’un dérivé de la même famille, plus soluble, est beaucoup plus efficace, notamment sur les stades sexués et la transmission ; (iii) que lorsqu’ils sont délivrés directement au moustique, il n’y a aucun effet du bleu de méthylène ou de la plasmodione sur la survie des moustique ; (iv) enfin en utilisant des parasites invalidés pour la GR, la GS, la γGCS ou la GluPho, mes résultats suggèrent que le modèle d’action proposé des bMDs est à revoir, et que d’autres flavoenzymes pourraient être la ciblePlasmodione is a benzylmenadione, synthetized as a flavoenzyme inhibitor. These enzymes use FAD as a cofactor and are involved in numerous biologic processes, including the regulation of the redox equilibrium through thioredoxin and glutathione metabolisms. Plasmodione is very efficient in vitro against all stages of the human parasite P. falciparum, especially on ring stages, and is a fast killer. The aims of my PhD were to monitor the ability of Plasmodione to block parasite transmission to mosquitoes and to characterized its mode of action. For that, I had to implement new protocols. My results showed (i) that Plasmodione decrease both the parasite development in vivo and its transmission to mosquitoes while acting on every sexual stage infectious for the mosquito. (ii) A derivative from the same chemical family, more soluble, is more efficient than Plasmodione, especially on asexual stages and on transmission. (iii) When compounds are directly deliver into mosquitoes, neither methylene blue or Plasmodione have an effect on the survival. (iv) Finally, the use of knock out parasites for the GR, GS, γGCS or GluPho genes suggest that the proposed mode of action of the benzylmenadiones has to be corrected and other flavoenzymes could be targeted rather than GR
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Kabri, Youssef. "Synthèse, pharmacomodulation et évaluation biologique de nouveaux dérivés de quinazoline à visées antiparasitaire et anticancéreuse". Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22951/document.
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Ce travail est consacré à la synthèse, pharmacomodulation et évaluation de nouveaux dérivés de quinazoline à visées antiparasitaire et anticancéreuse sous irradiation micro-ondes. Dans un premier chapitre, nous indiquons les principales méthodes d’accès au noyau quinazoline, les propriétés pharmacologiques associées aux principes actifs comportant ce motif et nous présentons les données bibliographiques actualisées sur la réaction de SRN1. Lors du second chapitre, la synthèse et la réactivité avec les anions nitronates et sulfinates de la 2-chlorométhyl-3-méthylquinazolin-4(3H)-one sont successivement décrites. Une étude mécanistique permet de démontrer le mécanisme radicalaire en chaîne SRN1 concernant la réaction avec les anions nitronates et un mécanisme de type SN2 avec les anions sulfinates. Par la suite, nous nous sommes intéressés à la préparation de nouvelles quinazolines, sous irradiation micro-ondes, en étudiant les réactions de SNAr puis de couplage de Suzuki-Miyaura en série 4-chloroquinazoline. A partir de ces résultats, nous avons développé la réaction régiosélective de Suzuki-Miyaura, sur la 4,7-dichloro-2-(2-méthylprop-1-ényl)-6-nitroquinazoline, et préparé toute une série de 4,7-diarylquinazolines hautement fonctionnalisées. Enfin, l’évaluation biologique des produits issus des réactions de SNAr a révélé des activités antipaludiques, anti-Leishmania et inhibitrices d’EGFR1 prometteuses, détaillées dans le dernier chapitreThis work focuses on the synthesis of new bioactive quinazoline derivatives under microwave irradiation. In the first chapter, we indicate the main methods for preparing the quinazoline ring, the pharmacological properties associated to the quinazoline-derivated drug compounds and we present the SRN1 reaction updated bibliography. In the second chapter, the synthesis and reactivity of 2-chloromethyl-3-methylquinazolin-4(3H)-one with nitronate and sulfinate anions are successively described. A mechanistic study permits to demonstrate the SRN1 radical chain mechanism for the reaction with nitronate anions and a SN2 one for sulfinate anions. Afterwards, we prepared new original quinazolines, under microwave irradiation, by studying SNAr and Suzuki-Miyaura coupling reactions in 4-chloroquinazoline series. From these results, we have developed a regioselective Suzuki-Miyaura reaction on the 4,7-dichloro-2-(2-methylprop-1-enyl)-6-nitroquinazoline and prepared a new series of highly functionalized 4,7-diarylquinazolines. Finally, the biological evaluation of the products prepared by SNAr, showed interesting antiplasmodial and anti-leishmania activities along with EGFR1 inhibition properties
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Cissokho, Sophie. "Emploi de l'interleukine-2 en thérapeutique humaine". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P003.
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Kroubi, Maya. "Développement de formulations colloïdales antiparasitaires pour traiter la trypanosomiase africaine". Thesis, Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S043/document.
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Cette thèse porte sur le développement d’une formulation colloïdale de diminazène (DMZ) à l’aide de nanoparticules polysaccharidiques cationiques (NP+) pour le traitement de la Trypanosomiase Africaine (TA).Nous avons étudié dans un premier temps le procédé de chargement des NP+ en DMZ base. Nous avons constaté que l’ajout de phospholipides dans la matrice des NP+ est nécessaire à l’association de DMZ. La quantité de phospholipide est d’ailleurs le facteur limitant de l’indice de saturation des NP+ en DMZ. Afin de ne pas dégrader le principe actif, lors de son chargement, le procédé choisi est le « post-loading » qui correspond à un mode opératoire en conditions douces : ajout d’une solution de DMZ dans une suspension de NP+ à cœur huileux. Nos résultats montrent que cette formulation reste stable durant 6 mois à 4°C ne libérant pas de DMZ et le protégeant de l’oxydation. Dans un second temps, nous avons évalué l’efficacité thérapeutique du DMZ formulé. Les tests in vitro sur Trypanosoma brucei brucei montrent une amélioration de l’activité trypanocide du DMZ. Les tests réalisés sur un modèle aigu de TA, ont mis en évidence que la dose efficace est équivalente au DMZ libre (3 mg/kg)This thesis focuses on the development of a colloidal formulation of diminazene (DMZ) using cationic polysaccharide nanoparticles (NP+) for the treatment of African Trypanosomiasis. We first studied the process of DMZ loading in NP+. The addition of phospholipids in the matrix of the NP+ appeared to be necessary for the DMZ association. So, the amount of phospholipids is the limiting factor of the saturation index of NP+ with DMZ. To avoid the drug degradation during its formulation, we choose the \\\"post-loading\\\" technique which corresponds to a procedure with mild conditions: adding a DMZ solution in a suspension of NP+ containing an oily core. DMZ loaded into 70DGNP+ was found to be protected against oxidation and was stable for at least 6 months at 4°C. In a second step, we evaluated the therapeutic efficacy of formulated DMZ. In vitro tests on Trypanosoma brucei brucei showed an improvement of the DMZ trypanocidal activity. Tests on an acute model of Trypanosomiasis showed that the effective dose is equivalent to the free DMZ (3 mg / kg)
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Pham, Van Cuong. "Acylphénols de Myristica maingayi et M. Gigantea (Myristicaceae) : Alcaloïdes de Myrioneuron nutans (Rubiaceae) : Structure - Synthèse - Bioactivité". Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2003MNHN0010.
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Ce travail a porté sur la recherche de substances cytotoxiques et/ou antipaludiques produites par trois plantes du Sud-Est asiatique, Myristica maingayi, M. Gigantea (Myristicaceae) et Myrioneuron nutans (Rubiaceae) sélectionnées pour l'activité cytotoxique de leurs extraits vis-à-vis de cellules tumorales KB et leur action antipaludique. Les structures des produits isolés ont été établies par les méthodes spectrométriques (IR, UV, MS et RMN 2D) et confirmées par synthèse. Onze acyl- et alkylphénols dont huit nouveaux ont été isolés de M. Maingayi et M. Gigantea,. La gigantéone B et les malabaricones B et C sont cytotoxiques vis-à-vis des cellules KB. Les gigantéones A et B ont été synthétisées. A partir de Myrioneuron nutans ont été isolés, onze alcaloi͏̈des dont dix sont originaux. Ils forment une nouvelle famille nommée "Myrioneuron alcaloi͏̈des" avec des squelettes originaux : oxazines tricycliques : myrioxazines A et B; oxazine tétracyclique : myrioneurinol; composés tricycliques dérivés de la cis-décahydroquinoléine : myrionine, (E) et (Z)-N-formyl-myrionine; composé hexacyclique comportant le motif cis-décahydroquinoléine : myrobotinol. La myrionidine et le myrionamide possèdent le squelette de la schobérine et la déhydronitraramine celui de la nitraramine. Les configurations absolues ont été établies. Une synthèse totale asymétrique des composés tri- et tétra-cycliques a été réalisée, ainsi que de leurs énantiomères et d'épimères. Une étude conformationnelle de certains alcaloides en solution ou à l'état cristallin a été réalisée. L'évaluation de l'activité cytotoxique sur les cellules KB et de l'inhibition de Plasmodium falciparum des Myrioneuron alcaloi͏̈des et de leurs analogues de synthèse a montré que la myrionidine, son énantiomère et leur épimère en position C-9, ainsi que les R-MTPA et S-MTPA-myrobotinols sont les composés les plus actifsThe purpose was the research for cytotoxic and/or antimalarial compounds from three plants of South-East Asia, Myristica maingayi, M. Gigantea (Myristicaceae) and Myrioneuron nutans (Rubiaceae) screened for the cytotoxicity of their extracts against KB cells and their antiplamodial activity. Their structures were determined by spectral analysis, including mass spectrometry and 2D NMR, and were confirmed by semisynthesis and/or total synthesis. From the EtOAc extract of the M. Maingayi and M. Gigantea fruits, eight new compounds were isolated together with the previously described malabaricones A-C. The structures of giganteones A and B suggested that they were biosynthesized from two units of malabaricone C. They were synthesized by enzymatic coupling of malabaricone C. From the CH2Cl2 extract of the leaves of Myrioneuron nutans, ten new alkaloids were isolated, together with schoberine. These alkaloids, forming a new family named "Myrioneuron alkaloids", have different ring junctions and form four novel alkaloid skeletons : tricyclic oxazines : myrioxazines A and B, - tetracyclic oxazine : myrioneurinol, - tricyclic cis-decahydroquinoline derivatives: myrionine, (E) and (Z)-N-formylmyrionines, hexacyclic cis-decahydroquinoline derivative : myrobotinol. The absolute configurations were established and the total stereospecific synthesis of the tri- and tetra-cyclic alkaloids was performed. The N-in form of the cis-decahydroquinoline ring system was observed in the crystal structure of myrionine hydrochloride and the N-out form in that of its hydroiodide. The relative stability of the conformers of some 9-a et 9-b-alkyl alkyl-cis-decahydroquinolines was examined by NMR and confirmed by theoretical energy calculations. Myrionidine, its enantiomer and epimers, and the two diastereoisomers R-MTPA and S-MTPA-myrobotinols had the strongest activity in the cytotoxic and antimalarial bioassays
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Fleury, Nathalie. "Les sangsues : intérêt thérapeutique". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P037.
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Blandeau, Jérôme. "Le cannabis et son usage thérapeutique". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P089.
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García, Pérez Martha Estrella. "Analyse des effets pharmacologiques d'extraits polyphénoliques issus d'essences canadiennes pour le traitement du psoriasis". Doctoral thesis, Université Laval, 2012. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24229.
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Le psoriasis est une maladie de la peau pour laquelle aucun traitement curatif n’est encore connu, caractérisée par une inflammation accrue. Compte tenu des effets secondaires des traitements conventionnels, on estime qu’un pourcentage non négligeable de patients utilise des produits naturels. Les polyphénols sont des molécules multifonctionnelles pouvant être utilisées pour le traitement de maladies pluricausales comme le psoriasis. L’objectif général de ce travail a été d’étudier l’effet pharmacologique d’extraits polyphénoliques issus d’écorces d’essences canadiennes en vue d’une utilisation possible pour le traitement du psoriasis. Dans un premier temps, les extraits d’écorces de plusieurs essences canadiennes ont été analysés quant à leurs propriétés antioxydantes, toxiques et antiprolifératives. Les résultats de cette étude ont permis d’identifier l’extrait aqueux issu de l’écorce de l’épinette noire (Picea mariana) comme étant l’extrait brut le plus prometteur obtenu à partir d’écorces d’essences canadiennes. Puis, on a effectué la purification de cet extrait dans le but de produire une fraction enrichie en polyphénols et on a déterminé la structure moléculaire des composés majoritaires présents dans l’extrait purifié à l’aide de méthodes d’analyse chimique. Au total 28 composés ont été identifiés dans l’extrait purifié, en incluant le trans-resvératrol, qui a été trouvé dans des quantités importantes dans l’écorce de Picea mariana (104,19 µg.g-1 par masse d’écorce séche). Finalement, on a vérifié l’effet pharmacologique de l’extrait purifié sur la voie de signalisation NF-κB associée au TNF-α en utilisant des kératinocytes psoriasiques. On a constaté que cet extrait a la capacité d’inhiber l’expression d’ICAM-1 ainsi que la production de l’IL-6, l’IL-8, la fractalkine, le VEGF, le monoxyde d’azote et l’élafine au sein des kératinocytes psoriasiques stimulés avec le TNF-α, ce qui a été relié à l’inhibition de l’activation de NF-κB. Ce travail a permis d’étudier pour la première fois le rôle immunopharmacologique d’un extrait polyphénolique en tant qu’agent anti-TNF-α sur les kératinocytes psoriasiques. De plus, il ouvre de nouvelles perspectives pour l’analyse du rôle individuel des composés contenus dans l’extrait purifié d’épinette noire pour le traitement du psoriasis.Psoriasis is an incurable skin disorder characterized by an important inflammation. Clinically approved antipsoriatic treatments present many undesirable effects, therefore it has been estimated that a non negligeable percent of patients use natural health products. Natural polyphenols are multifunctional molecules that could be used for the treatment of multi-causal diseases, such as psoriasis. The aim of this work was to study the pharmacological effect of polyphenolic extracts obtained from barks of Canadian species in order to evaluate their possible utilisation for psoriasis treatment. Extracts from barks of some Canadian species were firstly analyzed for their antioxidant, toxicological and antiproliferative properties. The black spruce (Picea mariana) extract obtained by hot water extraction was considered as the most valuable crude extract obtained from barks of Canadian species. Then, the purification of this extract was performed in order to produce a fraction enriched in polyphenols and the nature of major compounds present in the purified extract was determined using different chemical analysis methods. A total of 28 compounds were identified in the purified extract, including trans-resveratrol, which was determined to be present at significant level in the bark of Picea mariana (104.19 µg.g-1 dried bark). Finally, the influence of the purified extract on the TNF-α/NF-κB signaling pathway on psoriatic keratinocytes was evaluated. It was found that this extract has the capacity to inhibit the ICAM-1 expression as well as the production of IL-6, IL-8, fractalkine; VEGF, nitric oxide and elafin by psoriatic keratinocytes upon TNF-α stimulation, which was attributed to the inhibition of TNFα-induced NF-κB activation in these cells. This study provides new insight into the immunopharmacological role of a polyphenolic extract in impacting the TNF-induced responses by psoriatic keratinocytes. Additionally, it opens new perspectives for the analysis of the individual role of polyphenolic compounds present in this extract for psoriasis treatment.
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Sallier, Ingrid. "Cannabinoi͏̈des non psychotropes : applications en thérapeutique". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P085.
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Mbodji, Khaly. "Modulation nutritionnelle de l'inflammation intestinale par les pharmaconutriments : effet de la glutamine et des acides gras omega-3". Rouen, 2011. http://www.theses.fr/2011ROUENR10.
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Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et le syndrome de l'intestin irritable (Sil) constituent deux pathologies intestinales fréquemment rencontrées en gastro-entérologie. Ils constituent des problèmes majeurs de santé publique, du fait de leur prévalence, de leur chronicité et des coûts directs et indirects qu'ils génèrent. Ces deux pathologies partagent en commun une composante inflammatoire, dont la modulation est un élément clé au cours de la prise en charge thérapeutique. A coté des traitements conventionnels utilisés dans ces pathologies, plusieurs études ont évalué les effets de certains pharmaconutriments dans la modulation nutritionnelle de l'inflamm'ation intestinale. L'utilisation de tels pharmaconutriments pourraient permettre une réduction des besoins en traitement immunomodulateurs ou immunosuppresseurs. L'objectif de notre projet a été donc, d'évaluer les effets modulateurs de deux pharmaconutriments (glutamine et des acides gras oméga-3), in vitro et in vivo dans des modèles d'inflammation intestinale. Dans notre première étude, nous avons étudié les effets d'une supplémentation en glutamine sur la barrière intestinale, dans le modèle de séparation maternelle, chez le rat nouveau-né. Nous àvons montré une surexpression du récepteur TLR4 au niveau colique chez les rats séparés par rapport aux rats contrôles. La supplémentation en glutamine a montré un effet inhibiteur spécifique sur ce récepteur, et permettait de restaurer cette surexpression. La àupplémentation en glutamine diminuait également l'expression de l'enzymet0X-2, du récepteur PPARy, des cytokines IL-2 et IL-10 et la production de l'IFNy. Dans notre deuxième étude, nous avons évalué les effets du DHA sur l'expression des molécules d'adhésion et les médiateurs de l'inflammation, in vitro dans les cellules endothéliales microvasculaires intestinales humaines (HIMEC) stimulées avec de l'IL-le, et in vivo chez. Le rat avec une colite induite au TNBS. Dans les cellules HIMEC stimulées avec de l'IL-1[3, >le DHA a montré des effets anti-inflammatoires avec une diminution de l'expression de VCAM-1, TLR4, COX-2 et VEGFR2,. Des cytokines pro-inflammatoires (1L-6, IL-8 et GM-CSF) et la production de médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2 et de LTB4). 'in vivo, la supplémentation en huile de poisson diminuait significativement la production colique des médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2, LTB4), l'expression de la molécule d'àdhésion VCAM-1 et le récepteur VEGFR2. Dans notre troisième étude, nous avons évalué les effets d'une combinaison entre les acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 et le 5-ASA, dans un modèle de colite induite par le TNBS chez le rat. Les AGPI n-3 associés avec le 5-ASA inhibaient significativement la réponse inflammatoire, d'une part en diminuant l'expression de l'enzyme COX-2, la production des eicosanoïdes (PGE2, LTB4), l'activation de NF-KB, et d'autre part en stimulant l'expression du récepteur PPARy. Dans cette étude, la combinaison des AGPI n-3 avec le 5- ASA était plus bénéfique que le 5-ASA seul à forte dose dans la modulation de la réponse inflammatoire intestinale. En conclusion, ces différentes études ont montré un effet bénéfique , des pharmaconutriments in vitro, et dans les modèles animaux d'inflammation intestinale. Ces résultats pourraient justifier la mise en place d'essais cliniques avec des formulations galéniques adaptées qui permettront d'obtenir des concentrations de pharmaconutriments efficaces, et d'assurer une bonne compliance.
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Le, Moal-Sommaire Annick. "L'Imaginaire du clown : approche historique, anthropologique et psychanalytique d'un médiateur thérapeutique venu d'ailleurs". Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA070058.
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Depuis 1994 à l'hôpital de jour pour adultes de Dreux, "Môssieu Gaga" clown-thérapeute déambule le vendredi au milieu des différents ateliers, participe à la réunion soignants-soignés et partage le repas avec les patients. Après avoir "déliré" sur le banc de la pause-café il va jouer aux "Jeux de familles" inspirés du psychodrame, à moins qu'il n'aille raconter ou se faire raconter des histoires en tête-à-tête. Avec ses accessoires et bouts de ficelle, il construit tout un monde imaginaire où "il y a du jeu". Dans cet espace transitionnel où se déploient les armes du rire, de l'humour, de la dérision et de la subversion le langage et sa fonction poétique tiennent une place privilégiée. Il s'est agi dans ce travail de recherche d'éclairer la pertinence de la délocalisation du clown, du cirque à l'hôpital psychiatrique. Pour cela il s'est avéré indispensable d'étudier les conditions historiques de la naissance de ce personnage, au départ simple "utilité", et de définir son espace de jeu, la piste. Sous l'apparente futilité de son nez rouge, figurant le plus petit masque du monde, émerge la gravité de ce vestige d'un produit culturel ancien, outil symbolique de la gestion de l'angoisse, en lien avec la peur de l'étranger, en tension entre l'animal et l'humain. Ce médiateur baroque qui assure le triomphe de l'illusion et du pulsionnel opère comme un "coup de théâtre" dans ce moment de suspension fécond où une nouvelle forme d'organisation peut se mettre en place. Son rôle thérapeutique hors-cadre prend toute son efficacité avec les patients-limitesSince 1994, in the section for adults of the day-hospital of Dreux, Môssieu Gaga, a therapist-clown, wanders around on Fridays among the different work-groups, takes part in the "nursing-nursed" meeting and has a meal with all of them. After having fun on the bench during the coffee-break, he plays "Family-games" inspired by psychodrama unless he tells or let him tell face to face stories. With his accessories and pieces of string, he builds an imaginary world where "game is present". In this transitional space where weapons such as laugh, humour, derision and subversion are used, language and its poetic function get a high rank. This research aims at clarifying the pertinence of the clown delocation, from the circus to the psychiatric hospital. Therefore, it seems inevitable to study the beginning of this character, at first as a "small part", and to define his playground, the ring. Behind the obvious uselessness of this red nose, as the smallest mask of the world, the seriousness of this relies of the past comes out, a symbolic tool for controlling anguish, connected with the fear of strange, a link between Animal and Human. This baroque mediator who ensures the victory of illusion and impulse, works as a dramatic turn to events in this moment of fertile breaking off when a new form of organization can take place. His out of space therapeutic role takes all his efficiency with the borderline patients
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Bougeard, Yves-Henri. "Effet d'un inhibiteur spécifique des phosphodiestérases dans le traitement de l'asthme". Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11179.
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Montane, Jean-Louis. "Etude comparative de Lycosa tarentula et Latrodectus mactans, et leurs utilisations homéopathiques". Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2P057.
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Vandière, de Vitrac Guénola de. "Pharmacogénétique : étude sur le sulfoxyde de la S-carboxyméthyl-L-cystéine SCMC". Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P137.
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Laham, Antoun. "Nouvelles perspectives offertes par l'administration de liposomes d'adénosine triphosphate (A. T. P. ) dans l'ischémie cérébrale expérimentale". Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA114812.
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Kubiak, Christine. "Mise au point d'immunonanosphères : perspectives pour le ciblage et le diagnostic "in vitro"". Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114823.
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Ricard, Catherine. "Optimisation de la stabilité physique des mélanges ternaires destinés à la nutrition parentérale : rôle élémentaire, synergie d'action et définition de critères de choix des divers nutriments". Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON13515.
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Bernard, Florence. "Les Grindélias : utilisation en allopathie et homéopathie". Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P041.
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Soignard, Christine. "La belladone, "Atropa belladonna" L. , en thérapeutique". Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2P0XX.
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Nguyen-Pham, Nhu-Mai. "Héroi͏̈ne et opiacés : usage illicite et étude analytique". Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P141.
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Boyer, Christel. "La prune en thérapeutique des temps anciens à nos jours". Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P011.
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Ciarlini, Teixeira Maria-Glaucia. "Etude du passage transplacentaire des dérivés morphiniques : fentanyl - alfentanil - sufentanil". Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30138.
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L'etude comparative du passage transplacentaire de trois derives morphiniques, fentanyl, alfentanil et sufentanil a ete effectuee par une technique de double perfusion en circuit ouvert du cotyledon placentaire humain. Cinq series de placentas ont ete effectuees en conditions standards puis en faisant varier les debits et les ph ftaux et maternels. L'indice de clairance a ete le principal parametre pharmacocinetique utilise pour evaluer le passage. Les principaux facteurs intervenant dans le mecanisme du passage transplacentaire ont ete abordes, poids moleculaire, degre d'ionisation, ph et lipophilie. L'effet du ph sur l'etat d'ionisation des molecules etudiees, n'explique pas les modifications de transfert placentaire que nous avons observees pour les trois composes. Les modifications de ph doivent donc agir a un autre niveau, par exemple directement sur la membrane placentaire, action que l'on a appele effet membrane. Nos resultats confirment que la relation entre le passage transplacentaire et la lipophilie n'est pas lineaire mais peut-etre assimilee a un modele parabolique. Une etude in vivo a ete realisee avec le fentanyl administre par voie peridurale lors de cesariennes. L'etude preliminaire du passage transplacentaire sur 16 sujets, montre une retention ou une metabolisation du produit par le ftus. Une deuxieme etude a ete entreprise pour montrer le role d'une adjonction d'adrenaline. Pour celle-ci, deux groupes de 14 et 16 sujets ont ete constitues et ont recu respectivement les memes analgesiques, soit avec adrenaline soit sans adrenaline. A partir de cet essai controle, on a pu confirmer nos conclusions anterieures. Cependant, contrairement aux hypotheses de plusieurs auteurs, les concentrations circulantes maximales maternelles sont superieures dans le groupe adrenaline. Le captage apparent de fentanyl par le tissu ftal suggere quelques precautions lors de l'utilisation de doses repetees
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Tuil, Karine. "Influence des lécithines sur les caractéristiques galéniques des émulsions lipidiques injectables". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P011.
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El, Oukkal-Sebban Ghislaine. "Les dérivés du platine et chimiothérapie anticancéreuse". Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P060.
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Jourdan, Jean-François. "Utilisation des céphalosporines et fluoroquinolones en pratique de ville : résultats d'une enquête auprès des praticiens héraultais". Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11127.
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Prat, Frédéric. "Effets tissulaires et cellulaires de la cavitation induite par les ondes de choc et recherche d'applications en cancérologie digestive". Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1T267.
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Caporiccio, Bertrand. "Recherche sur quelques activités biologiques d'un polysaccharide sulfate acide : extrait et caractérisé chez une algue marine Asparagopsis armata (Rhodophycee, Bonnemaisoniale)". Perpignan, 1994. http://www.theses.fr/1994PERP0185.
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On a isole chez une algue rouge marine asparagopsis armata, une substance polysaccharidique qui a recu le nom d'armatan. Nous avons etudie sa localisation dans le thalle, mis en evidence certaines de ses activites biologiques et suivi sa cinetique dans l'organismeanimal. ? les methodes histochimiques specifiques precisent sa localisation a l'interieur du thalle. L'armatan possede une activite antitumorale, mitogene et hypocoagulante. ? il augmente de 22,5% la survie des souris c3h porteuses d'un carcinome mammaire. ? il provoque la transformation blastique des lymphocytes humains et murins, avec un role plutot t activateur chez l'homme. ? il allonge le temps de coagulation plasmatique in vitro et in vivo chez l'animal. Son efficacite hypocoagulante semble maximale par voie sous-cutanee. Il intervient sur la voie intrinseque de la coagulation. Son administration intra-veineuse produit des effets adverses en particulier sur le foie, la rate et les hematies. L'injection a l'animal d'un armatan marque au #1#4c, obtenu par culture permet de preciser son trajet dans l'organisme. Il ne sejourne pas dans le plasma mais est elimine assez rapidement dans les urines ou les feces. Cette experience permet de montrer que l'armatan se fixe comme l'heparine sur l'endothelium vasculaire
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Mauduit, Jacques. "Nouveaux systèmes antibiotiques à libération contrôlée à base de gentamycine et de polymères biorésorbables". Rouen, 1991. http://www.theses.fr/1991ROUES008.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Cette thèse présente un travail original visant à élaborer des systèmes antibiotiques à libération contrôlée combinant la gentamycine à des polymères biorésorbables et susceptibles de prévenir ou guérir les infections locales parfois observées après une opération chirurgicale. Le mémoire comprend une étude bibliographique faisant le point sur les connaissances actuelles concernant la gentamycine, les poly(acides lactiques) et les systèmes à libération contrôlée. Cette partie est suivie de cinq chapitres dont les quatre premiers traitent des systèmes suivants: 1) combinaisons gentamycine/poly(acide DL-lactique) amorphe de faibles masses moléculaires, pour l'élaboration de formes pâteuses; 2) combinaisons gentamycine/poly(acide L-lactique) semi-cristallins, en fin de compte inadaptées aux objectifs; 3) combinaisons gentamycine/poly(acide DL-lactique) de hautes masses moléculaires, sous forme de particules; 4) combinaisons gentamycine/mélange de poly(acide DL-lactique) de faibles et de hautes masses moléculaires, de compositions variées, sous forme de films résistants plus ou moins rigides. Le dernier chapitre présente les études in vivo des formes particules et films. Les caractéristiques pharmacocinétiques des systèmes testés sont compatibles avec les cahiers des charges correspondants et répondent apparemment aux objectifs initiaux
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Lejeune, Christiane. "L'or, un métal pas comme les autres". Nantes, 1985. http://www.theses.fr/1985NANT377P.
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Auché-Veaux, Anne. "Essais d'application des effets thérapeutiques de la Bryone en pathologie humaine". Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25067.
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Vinit, Florence. "Phénoménologie du toucher dans le champ des pratiques soignantes contemporaines". Université Marc Bloch (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR20045.
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Cette thèse dégage différents moments du développement de la médecine occidentale à travers les modalités du toucher au corps mises en oeuvre dans la relation de soin. L'acte fondateur de la médecine moderne par la dissection entérine la représentation d'un corps cadavre, constitué comme objet d'étude et d'investigation. Le développement de la médecine expérimentale scelle encore davantage ce primat donné au corps biologique, confrantant la pratique médicale à un enjeu éthique fondamental dans le rapport au patient : comment maintenir dans le soin donné au corps, la reconnaissance de son épaisseur subjective ?. . .
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Pavloff, Christian. "Traitement de l'asthme aigu grave : essai comparatif théophylline versus salbutamol". Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11275.
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Lafragette-Négrier, Marie-Sylvie. "Facteurs pronostiques des carcinomes rénaux métastasiques". Lyon 1, 2002. http://www.theses.fr/2002LYO1T023.
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La 4e de couverture indique : "Le carcinome rénal métastasé est chimio-résistant et la survie médiane des patients atteints est habituellement proche d'un an. Son traitement est palliatif et repose essentiellement sur la chirurgie et l'immunothérapie par l'interleukine-2 (IL2) et l'interféron alpha (IFN). Les études multicentriques conduites par le Groupe Français d'Immunothérapie ont montré que seule une petite minorité de patients porteurs de carcinome rénal métastatique obtenait des régressions tumorales durables avec l'IL2 et/ou l'IFN. Afin de mieux guider les indications thérapeutiques, nous avons réalisé une étude des facteurs pronostiques à partir des données obtenues chez 782 patients inclus dans ces essais. Neuf facteurs pronostiques de survie ont été identifiés, validant ainsi 5 d'entre eux déjà rapportés : l'état général, l'intervalle entre la tumeur rénale et l'apparition des métastases ou leur traitement, la vitesse de sédimentation, le nombre de sites métastatiques et le taux d'hémoglobine. Le seul facteur pronostique de réponse au traitement est le nombre de sites métastatiques. Dans une approche originale, nous avons aussi identifié des facteurs prédictifs d'échec précoce du traitement (plusieurs sites métastatiques, un intervalle inférieur à un an entre la tumeur rénale et les métastases, des métastases hépatiques et un taux élevé de polynucléaires circulants). La probabilité d'échec du traitement est supérieure à 80 %, chez les patients combinant au moins 3 de ces facteurs. Dans notre étude, le taux d'IL10 sérique n'a pas d'impact clinique, le taux d'IL6 paraît être un facteur pronostique important de survie, et un taux élevé de VEGF semble être prédictif d'une progression rapide de la maladie. Ces résultats pourront orienter les décisions thérapeutiques dans cette pathologie, ils devraient, d'autre part, permettre de mieux stratifier les patients entrant dans les futurs essais. "
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Keunebroek, Jean-Philippe. "Les proanthocyanidols du pin maritime et du cyprès". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P006.
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Girod, Philippe. "Ananas comosus (L. ) Merr. Et ses enzymes protéolytiques : les bromélaines". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P032.
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Callebert, Jacques. "Implication de l'adénosine et de la prostacycline dans la régulation métabolique de la circulation cérébrale". Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P503.
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Souillac, Vincent. "Etude de procédés d'extraction de la matrice organique dans l'exosquelette du corail Porites Lutea : propriet́és physico-chimiques et biocompatibilité". Bordeaux 2, 2003. http://www.theses.fr/2003BOR21088.
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L'utilisation du corail comme substitut osseux a débuté il y a plus de 25 ans. Mais après la constatation de cas d'écoulements aseptiques, il a été délaissé au profit de substituts phosphocalciques. Nous nous sommes intéressés à l'étude du corail Porites Lutea et à différentes méthodes pour extraire la matrice protéique avec étude des retentissements sur la structure cristalline et les propriétés mécaniques. Les traitements effectués ont été : pyrolyses locale (micro-ondes) ou générale, peroxyde d'hydrogène sous diverses pressions et éthanol dans des conditions sub et supercritiques. Concernant l'extraction protéique, ce sont la pyrolyse générale avec transformation de la phase cristalline d'aragonite en calcite et l'éthanol en conditions supercritiques qui sont les plus efficaces. Sur un plan mécanique, la pyrolyse entraîne une diminution importante de la contrainte à la rupture. L'éthanol supercritique semble un traitement intéressant pour extraire la matrice organique tout en conservant la phase aragoniteThe use of coral as a bone substitute started more than 25 years ago. However, following the discovery of significant septic problems, the use of coral progressively declined while the use phosphocalcic substitutes climbed ever since. In this study we focused on the use of coral Porites Lutea and the various treatments used to remove proteins with their impacts on the coral crystal structure and mechanical properties. Local (micro waves) and global heat treatments, the use of hydrogen peroxide under various pressures, and the use of ethanol under both sub and supercritical conditions were evaluated. The global heat treatment and the supercritical use of ethanol appeared to result in adequate protein extraction. However, the heat treatment induced the transformation of the crystal phase from aragonite to calcite, resulting in a significant decrease of the coral mechanical resistance. Interestingly, the supercritical technology, using ethanol, resulted in the complete removal of the protein matrix without changing the coral crystal phase
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Bourdelet, Anne. "Amélioration du procédé de purification du C. 1740 P. A". Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P219.
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Arezki, Anush. "Synthesis and biological evaluation of organometallic derivatives of curcumin intended for therapeutic use". Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066603.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Ces 20 dernières années beaucoup d’attention a été accordée à la chimie bioorganométallique, qui traite des molécules biologiquement actives contenant des atomes de carbone liés à des métaux ou métalloïdes, et plusieurs classes de bioconjugués organométalliques ont été établies pour la thérapie et le diagnostic. Le curcumin, l’ingrédient actif de l’épice curcuma, est utilisé en cuisine et médicine traditionnelle asiatique depuis plus de 3000 ans. La recherche moderne a confirmé que ce composé naturel, non-toxique même à très hautes doses, possède de nombreuses propriétés thérapeutiques, comme une activité anti-inflammatoire, antioxydante et anti-carcinogène. Pour la première fois, des curcuminoïdes ont été conjugués à différents ligands organométalliques, dans le but de créer de nouveaux composés avec de meilleures propriétés thérapeutiques. Divers curcuminoïdes ferrocéniques ont été préparés et ont montré des propriétés biologiques intéressantes in vitro. L’absence d’hydrophilicité des curcuminoïdes, étant connue comme une des raisons majeures empêchant leur utilisation médicale, deux dérivés ferrocéniques ont été rendus soluble dans l’eau par conjugaison d’un phénol du curcuminoïde avec le poly(éthylène glycol). Cette conjugaison a mené à une augmentation significative de la cytotoxicité des produits sur des cellules cancéreuses humains variées. En outre, des ligands métaux carbonyles ont été greffés au squelette curcuminoïde, afin d’obtenir une nouvelle classe d’inducteurs d’hème oxygénase. En effet, l’activité d’hème oxygénase des composés organométalliques a largement dépassé celle de curcuminoïdes purement organiques
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Grinberg-Bleyer, Yenkel. "Stimulation des lymphocytes T régulateurs chez la souris : implications dans la physiopathologie et la thérapie du diabète auto-immun". Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066433.
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Les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+FoxP3+ (Treg) sont des acteurs majeurs de la régulation des réponses immunes. Mon travail de thèse s’est porté sur l’étude de l’impact de la stimulation des Treg dans le diabète auto-immun chez la souris. Dans un premier temps, nous avons étudié l’impact de l’activation des lymphocytes T conventionnels (Tconv) sur l’homéostasie des Treg. Dans un modèle de diabète auto-immun, le transfert de Tconv spécifiques d’un antigène pancréatique augmente fortement l’expansion et la fonction suppressive des Treg dans le pancréas et les ganglions drainant, induisant une prévention de la maladie à long terme. De façon surprenante, ce boost des Treg est indépendant de l’IL-2 mais partiellement dépendant du TNF. Dans un contexte de réponse immune inflammatoire contre un antigène exogène, l’activation des Tconv augmente aussi l’expansion des Treg; cet effet boost est cette fois dépendant de l’IL-2. Dans un deuxième temps, nous avons montré que l’injection d’IL-2 pendant 5 jours induit une rémission des signes cliniques de diabète chez la souris NOD. Le traitement induit l’augmentation du nombre de Treg et une modification de leur phénotype, ainsi qu’une diminution de la sécrétion d’IFN-gamma par les Tconv du pancréas, pouvant expliquer son effet curatif. Enfin, une analyse de transcriptome montre que l’IL-2 modifie l’expression de nombreux gènes chez les Treg, alors que son effet sur les Tconv est faible. Cette étude met en évidence un nouveau mécanisme de rétrocontrôle de la réponse immune via un boost des Treg par les Tconv. De plus, nous montrons un effet curatif de l’administration d’IL-2 dans le diabète par action sur les Treg du pancréas.
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Chaillou, Mathieu. "Recherche de preuves précliniques et cliniques dans le cadre du développement du complément alimentaire : utilisation de marqueurs membranaires, la NA+, K+-ATPase et les acides gras polyinsaturés". Poitiers, 2010. http://www.theses.fr/2010POIT1405.
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Mangin, Florence. "Contribution à l'étude des émulsions injectables à base d'huile de soja et de phospholipides". Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P609.
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Domain, Véronique. "Le magnésium et ses utilisations en thérapeutique". Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2PE70.
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Gué, Karl-Indel. "Étude du potentiel neuroprotecteur des oméga-3 et du potentiel neurorestaurateur du tréhalose, en vue d'une approche thérapeutique par voie alimentaire dans un modèle murin de la maladie de Parkinson". Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28680/28680.pdf.
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