Rozprawy doktorskie: „Effet cérébral à long terme”

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Poidvin, Amélie. "La morbidité à long terme des enfants traités par hormone de croissance synthétique". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB011/document.

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Les données de la littérature concernant la tolérance à long terme du traitement par hormone de croissance (GH) recombinante sont très réduites. L’objectif du travail rapporté dans cette thèse porte sur l’analyse de la morbidité chez 6874 patients de l’étude SAGhE traités en France dans le cadre d’un déficit idiopathique en GH ou d’une petite taille constitutionnelle, avec les 3 axes de travail suivants : Risque neurovasculaire : Utilisant des données de référence issues de 2 registres de population, nous avons montré une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral (SIR à 3.5 ou 4.4 selon le registre considéré), et plus particulièrement d’hémorragies sous-arachnoïdiennes (SIR 5.7 ou 6.3). Risque de diabète : Utilisant les prescriptions d’antidiabétiques fournies par le SNIIRAM au sein de notre cohorte, nous n’avons pas mis en évidence d’augmentation de la prévalence du diabète traité (SPR 1.0). Risque de cancer : En comparaison au registre de référence du réseau FRANCIM, il n’y a pas de différence significative dans le risque de survenue d’un cancer (SIR 0.7). En revanche, le risque de développer une tumeur osseuse est 3.5 fois plus élevé chez les sujets exposés à l’hormone de croissance dans l’enfance. Les évènements ont été identifiés à partir de trois sources : a) RNIPP et CépiDC pour la connaissance du statut vital et les causes de décès si le sujet est décédé, b) Questionnaire de santé envoyé aux sujets non décédés, c) Données SNIIRAM à partir d’une extraction spécifique basée sur les identifiants des sujets de notre cohorte, permettant d’obtenir les codes CIM-10 des déclarations d’Affection Longue Durée, les codages PMSI entre 2008 et 2010 correspondant aux hospitalisations, et les prescriptions d’antidiabétiques
The literature is scarce regarding the long term effect of synthetic growth hormone (GH) treatment. The objective of this thesis was to analyse the morbidity of 6874 patients from the French SAGhE study treated by GH for short stature, focusing on three themes: Neurovascular risk: Using two population-based registries, we showed an increase in the risk of stroke (SIR 3.5 to 4.4 according the registry used), more specifically for the subarachnoid hemorrhage (SIR 5.7 or 6.3). Risk of diabetes : Using the antidiabetic drugs deliveries obtained from the French national health insurance database, no difference in the risk of treated diabetes was found (SPR 1.0). Risk of cancer : Compared with the French population-based registries of cancer, no significant difference in the risk of cancer was found (SIR 0.7), but the excess risk for bone tumor is 3.5 . Events were identified from three sources : a) Information on vital status collected from the Répertoire National d’Identification des Personnes Physiques and cause of death as indicated on death certificate, b) Health questionnaire sent to all living patients, c) Data extracted from the French national health insurance information, including the French hospital discharge database, also called Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information from 2008 to December 2010, long-lasting affection statements, and antidiabetics drugs deliveries

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Collinot, Hélène. "Rôle des Isoformes STOX1A et STOX1B dans la physiopathologie placentaire de la prééclampsie et effets à long terme : études à partir des modèles murins de surexpression". Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2024. http://www.theses.fr/2024UNIP5252.

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Introduction : La prééclampsie est une pathologie de la grossesse caractérisée par une dysfonction placentaire, entraînant des complications graves pour la mère et le foetus. Le modèle murin STOX1A reproduit les caractéristiques de cette pathologie, incluant une hypertension artérielle, une protéinurie, un retard de croissance intra-utérin et des anomalies Doppler utérin et ombilicaux. Un des objectifs de ce travail de thèse est de caractériser ces altérations placentaires à l'aide d'imageries fonctionnelles, et d'explorer les effets à long terme sur le cerveau maternel induit par la prééclampsie dans notre modèle. Par ailleurs, un modèle complémentaire surexprimant STOX1B a été créé pour mieux comprendre l'implication potentielle de cette isoforme dans la physiologie placentaire. Matériels et Méthodes : Le modèle STOX1A a été étudié par imagerie IRM DCE (Dynamic Contrast Enhanced) pour évaluer la perfusion placentaire et par IRM BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) pour la gestion de l'oxygène. L'imagerie optoacoustique a permis de mesurer la saturation en oxygène et sa réponse à l'hypoxie. L'impact à long terme de la prééclampsie sur le cerveau a été évalué grâce à la transcriptomique spatiale VISIUM de 10x Genomics. En parallèle, un nouveau modèle surexprimant STOX1B a été généré pour explorer des altérations spécifiques par des analyses histologiques et transcriptomiques placentaires. Résultats : Dans le modèle STOX1A, l'IRM DCE a révélé une diminution de la perfusion placentaire, tandis que l'IRM BOLD a montré une modification de la gestion de l'oxygène. L'imagerie optoacoustique a confirmé la stabilité de la saturation en oxygène sous normoxie et une réponse intacte à l'hypoxie. L'analyse transcriptomique spatiale a révélé des altérations géniques dans des régions cérébrales d'intérêt comme l'hippocampe et le cortex, impliquant des voies associées à des pathologies neurodégénératives et à l'épilepsie. Le modèle STOX1B a, quant à lui, révélé une dérégulation de gènes impliqués dans les processus de coagulation médiés par le facteur transcriptionnel HNF4a, et le métabolisme lipidique, suggérant l'implication de voies de prééclampsie alternatives de celles induites par la surexpression foetoplacentaire de STOX1A. Conclusion : Les études sur STOX1A ont mis en évidence des altérations de la perfusion et de la gestion de l'oxygène au niveau placentaire, tout en révélant des effets à long terme sur le cerveau. L'utilisation d'un modèle complémentaire STOX1B a permis de caractériser des dérégulations géniques spécifiques, élargissant ainsi la compréhension de mécanismes physiopathologiques alternatifs de la prééclampsie. Ces modèles ouvrent la voie à des stratégies thérapeutiques mieux adaptées à chaque mécanisme identifié
Introduction: Preeclampsia is a pregnancy disorder characterized by placental dysfunction, leading to severe complications for both the mother and fetus. The STOX1A murine model reproduces key characteristics of this condition, including hypertension, proteinuria, intrauterine growth restriction, and abnormalities in uterine and umbilical Doppler measurements. The aim of this study is to characterize these placental alterations using functional imaging and to explore the long-term effects on the maternal brain induced by preeclampsia in our model. Additionally, a complementary model overexpressing STOX1B was created to better understand the distinct biological pathways of this isoform. Materials and Methods: The STOX1A model was studied using Dynamic Contrast-Enhanced MRI (DCE-MRI) to assess placental perfusion, and Blood Oxygen Level Dependent MRI (BOLD-MRI) to evaluate oxygen management. Optoacoustic imaging was used to measure oxygen saturation and its response to hypoxia. The long-term impact of preeclampsia on the brain was evaluated through spatial transcriptomics using 10x Genomics VISIUM technology. In parallel, a new model overexpressing STOX1B was generated to explore specific alterations through placental histological and transcriptomic analyses. Results: In the STOX1A model, DCE-MRI revealed a decrease in placental perfusion, while BOLD-MRI showed altered oxygen management. Optoacoustic imaging confirmed stable oxygen saturation under normoxia and an intact response to hypoxia. Spatial transcriptomic analysis revealed gene alterations in brain regions of interest such as the hippocampus and cortex, involving pathways associated with neurodegenerative diseases and epilepsy. The STOX1B model, on the other hand, revealed dysregulation of genes involved in coagulation processes and lipid metabolism, suggesting the involvement of distinct pathways from those observed in STOX1A. Conclusion: Studies on the STOX1A model highlighted alterations in placental perfusion and oxygen management, while also revealing long-term effects on the brain. The use of a complementary STOX1B model allowed the characterization of specific gene dysregulations, thereby expanding the understanding of the pathophysiological mechanisms of preeclampsia. These models pave the way for therapeutic strategies better adapted to each identified mechanism

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Occelli, Florian. "Effet d’une exposition à long-terme à un milieu bruité sur l’audiogramme et les propriétés fonctionnelles des neurones du cortex auditif primaire". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS165.

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Depuis quelques années, des recherches décrivent des effets alarmants de l’exposition à des environnements acoustiques artificiels sur les propriétés fonctionnelles des neurones du système auditif. L’objectif de ce projet était de déterminer si une exposition à très long terme à une intensité sonore, qui n’est pas reconnue par les législations pour provoquer des pertes permanentes ou temporaires (80dB SLP 8h/jour), induisait ou pas des changements au niveau des audiogrammes et des propriétés fonctionnelles des neurones du cortex auditif primaire.Des rattes adultes (Sprague Dawley) ont été exposées entre 3 mois à 18 mois (selon les groupes) à un milieu acoustique mimant les environnements sonores quotidiens de la majorité de la population et dont les effets n’ont jamais été étudiés sur de telles durées. L’originalité de ce projet réside dans l’analyse des effets à tous les niveaux du système auditif depuis le niveau périphérique (ABRs) jusqu’au niveau central (électrophysiologie corticale) ainsi que les conséquences possibles au niveau comportemental. Une tâche d’apprentissage perceptif inédite a été mise au point afin d’évaluer les effets de l’exposition. Au cours du vieillissement, nos données montrent une baisse des performances comportementales, une atteinte progressive des seuils ABRs et des atteintes de certains paramètres des réponses neuronales comme (i) la latence, (ii) la durée, (iii) la détection de silence dans une vocalisation, (iv) le suivit d’une modulation d’amplitude, (v) la reproductibilité des réponses à une vocalisation. Le principal effet de l’exposition à un environnement bruité est l’apparition d’un TTS après 6 à 12 mois d’exposition (qui disparait complètement en 3 semaines), sans que cela ait, de façon très surprenante, la moindre conséquence notable sur les seuils ABRs, l’activité évoquée corticale, ou les performances de discrimination des animaux. Ces résultats nous incitent à la prudence sur la généralisation des conclusions à tirer des expositions à des environnements bruités artificiels
Over the last few years, studies have described alarming effects of exposure to artificial acoustic environments on the functional properties of neurons in the auditory system. The aim of this project was to determine if long-lasting exposure at a sound intensity which is not recognized by the legislation to cause permanent or temporary hearing loss (80 dB SLP 8h/ day) induced, or not, changes in the audiograms and functional properties of neurons in theprimary auditory cortex. Adult female rats (Sprague Dawley) were exposed over 3 to 18 months (depending on the group) to an acoustic environment mimicking daily sound environments surrounding a large part of the population, and whose effects have never been studied on such durations. The originality of this project lies in analyzing the effects at alllevels of the auditory system from peripheral (via ABRs) to central levels (cortical electrophysiology) and also the possible consequences at the behavioral level. A new perceptual learning task has been developed to assess the effects of exposure. During aging, our data showed a decrease in behavioral performance, a gradual impairment of ABRs thresholds as well as an impairment in parameters of the neural responses such as (i) the response latency, (ii) response duration, (iii) the ability to detect silence in a vocalization (iv) or to follow an amplitude modulation, (v) the reproducibility of response to vocalization. The main effect of exposure to a noisy environment is the appearance of a Temporary Threshold Shift (TTS) after 6 to 12 months of exposure (which completely disappears in three weeks). Surprisingly, this long lasting TTS had apparently no e ffect on ABRs thresholds, the evokedcortical activity, or the animal’s discrimination performance. These results encourage us to be quite cautious in generalizing the conclusions to be drawn from exposures to artificial noisyenvironments

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Eling, Laura. "Augmentation du contrôle des tumeurs cérébrales et caractérisation des effets à long terme sur le tissu cérébral sain après exposition à la radiothérapie synchrotron par microfaisceaux chez le rat". Thesis, Université Grenoble Alpes, 2020. https://thares.univ-grenoble-alpes.fr/2020GRALS026.pdf.

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En recherche et en clinique, les états pathologiques du cerveau ont été caractérisés, et de nouvelles stratégies de traitement évoluent au quotidien. Néanmoins, le traitement de l'une des maladies les plus graves, le glioblastome, est dans de nombreux cas sans succès. Dans ce domaine, la radiothérapie représente la méthode la plus efficace. Cependant, comme les cellules tissulaires normales sont également affectées par les effets des rayonnements que les cellules cancéreuses, la dose prescrite reste fortement limitée par les effets indésirables radiotoxiques. Ainsi, une demande continue d’amélioration de techniques d'irradiation défie les chercheurs et les cliniciens à ce jour. Une nouvelle forme de radiothérapie est en cours de développement, la Microbeam Radiation Therapy (MRT). En MRT, les rayons X, générés par une source de lumière synchrotron, sont collimatés en microfaisceaux de quelques dizaines de microns de large et séparés de quelques centaines de microns. Cette géométrie d'irradiation permet un dépôt de dose très élevée dans les trajets des microfaisceaux (dose pic) tandis que les tranches de tissu situées entre eux ne reçoivent que 5 à 10% de la dose pic (dose vallée). Le principal avantage de cette nouvelle modalité réside dans les effets préférentiels sur la tumeur par rapport aux tissus normaux. Les réponses des vaisseaux tumoraux diffèrent considérablement de celles observées dans des vaisseaux sanguins matures, préservant ainsi les tissus normaux tout en permettant l'ablation des cellules cancéreuses. Dans cette thèse, les effets de la MRT sur le tissu cérébral sain ont été étudiés plus en détail. Premièrement, des cerveau entier de rats sains a été exposé à la MRT (doses vallées de 7 à 25 Gy). Deuxièmement, la MRT a été administrée selon plusieurs ports (jusqu'à 5), focalisées dans le noyau caudé droit (dose vallée de 10 Gy). Ces animaux ont été soumis à des tests comportementaux, à une imagerie par résonance magnétique (IRM) et à une analyse histologique jusqu'à un an après l'exposition. Ces résultats ont été comparés à des animaux non traités ou exposés à une irradiation à faisceau plein (Broad Beam, BB), généré à l'hôpital ou au synchrotron. Par ailleurs, l’efficacité thérapeutique de la MRT avec la géométrie à 5 ports a été évaluée sur des rats porteurs de gliosarcome 9L. Un suivi similaire à l’étude précédente a été effectué. Les résultats ont démontré que les effets à long terme de la MRT sur les tissus cérébraux sains à des doses vallées supérieures à 10 Gy n'étaient pas négligeables. Des effets vasculaires chroniques ont débuté à cette dose, alors qu'une nécrose tissulaire n'a été observée qu'après une exposition de 25 Gy. Des changements de comportement ont été observés par une augmentation de la locomotion et de l'exploration. Cependant, les observations vétérinaires n'ont pas soulevé de préoccupation chez les rats irradiés avec une dose vallée de ≤ 17 Gy ou chez les rats exposés à la configuration multiport. Remarquablement, l'ajout successif d'incidences MRT au protocole standard pour le traitement des tumeurs 9L a augmenté de manière significative et exponentielle la survie des animaux et le contrôle tumoral. En effet, la MRT multiport augmente des doses d’équivalences biologiques d’un facteur d'environ 2.5, un résultat jamais atteint par aucune autre approche radiothérapeutique. La préservation des tissus normaux et l'index thérapeutique exceptionnel font de la MRT multiport une méthode innovante et prometteuse qui est prête pour un transfert vers la clinique
In research and in clinics, pathologic states of the brain have been widely characterized, and new treatment strategies evolve on a daily basis. Conversely, therapy of one of the most severe brain conditions, known as glioblastoma, is in many cases without success. Within the therapeutic range, radiotherapy represents the most efficient method. However, as normal tissue cells are equally affected by radiation effects as cancerous cells, the prescribed dose remains greatly limited by radiotoxic adverse reactions. Thus, a continuous demand of improved irradiation techniques challenges researchers and clinicians to date. A novel form of radiotherapy is being developed, termed Microbeam Radiation Therapy (MRT). In MRT, X-rays are generated by a synchrotron light source and are collimated into an array of parallel microbeams that are a few tens of microns wide and separated by a few hundred microns. This irradiation geometry allows very high dose deposition in the microbeam paths (peak dose) while tissue slices located in-between these paths receive only 5-10% of the peak dose (valley dose). The major benefit of this new modality lies within the preferential effects on tumor than on normal tissues. Tumor vessel responses differ drastically from those observed in mature blood vessels, thus preserving normal tissues while successfully ablating cancerous cells. In this thesis, the effects of MRT on normal brain tissue were further investigated. First, normal rats were exposed to whole-brain MRT (valley doses from 7 to 25 Gy). Second, MRT was delivered through multiple ports (up to 5), focalized in the right caudate nucleus (10 Gy valley dose). These animals were subject to behavioral tests, magnetic resonance imaging (MRI) and histologic analysis until one year post exposure. Results were compared to untreated rats and animals exposed to hospital- or synchrotron-generated broad beam (BB) irradiation. In addition, the multiport MRT geometry was tested on 9L gliosarcoma-bearing rats. The results demonstrated that long-term normal brain tissue effects of MRT at valley doses higher than 10 Gy were not negligible. Chronic vascular effects started off this dose, whereas tissue necrosis was only observed after 25 Gy exposure. MRT-induced behavioral changes were seen in increased locomotion and exploratory drive. However, veterinary observations did not raise concern in rats irradiated with ≤17 Gy MRT valley dose or in rats exposed to the multiport configuration. Remarkably, the successive addition of MRT incidences to the standard protocol for 9L tumor treatment increased significantly and exponentially animal survival and tumor control. Indeed, multiport MRT increases biological equivalent doses by a factor of ~2.5, a result never achieved by any other radiotherapeutical approach. The exceptional normal tissue sparing and the outstanding therapeutic index make multiport MRT a promising innovative method that is primed for clinical translation

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Pereira, de Vasconcelos Anne. "Effets à court et à long terme d'un traitement chronique précoce au phénobarbital sur la maturation du métabolisme énergétique cérébral et sur le comportement du rat". Nancy 1, 1989. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1989_0354_PEREIRA_DE_VASCONCELOS.pdf.

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Une exposition chronique précoce au phénobarbital chez le rat induit un déséquilibre de la balance énergétique cérébrale : la diminution de l'utilisation de glucose comme substrat de la biosynthèse des acides aminés cérébraux s'accompagne d'une dépression à court terme de l'utilisation de glucose, mesurée par autoradiographie quantitative, dans l'ensemble des structures cérébrales étudiées sauf à 17 jours. A long terme, la réduction de l'utilisation cérébrale de glucose persiste dans bon nombre de structures et s'accompagne de perturbations du comportement et des capacités d'apprentissage spatial en labyrinthe. De plus, le PHB affecte la croissance et diminue le métabolisme de neurones d'embryons de rats en culture

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Schroeder, Henri. "Effets à court et à long terme d'un traitement chronique précoce au diazépam sur la maturation du métabolisme énergétique cérébral et sur le comportement du rat". Nancy 1, 1994. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1994_0449_SCHROEDER.pdf.

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Le diazépam (DZ) a été administré aux rats par voie sous-cutanée du 2ème eu 21ème jour de vie postnatale à la dose de 10 mg/kg/jour. Les taux plasmatiques et cérébraux de DZ sont alors comparables à ceux obtenus chez l'homme lorsque cette drogue est utilisée à dose anticonvulsivante. Aux différents stades du développement postnatal étudiés, le DZ induit un retard de croissance corporelle et cérébrale qui persiste à l'âge adulte ainsi qu'une hypoglycémie alors que les concentrations sanguines de [bêta]-hydroxybutyrate ([bêta]HB) et d'acétoacétate ne sont pas modifiées. La biosynthèse des acides aminés cérébraux à partir du glucose-(2-14C) et du [bêta]HB-(3-14C) a été étudiée à 5, 10, 14 et 21 jours de vie postnatale. Le DZ induit une diminution significative de l'incorporation du carbone du glucose-(2-14C) dans les acides aminés uniquement à 5 et 10 jours sans qu'il y ait modification de la concentration tissulaire et de la répartition du marquage radioactif entre les différents acides aminés. A partir du [bêta]HB-(3-14C), seule la radioactivité de la glutamine est diminuée à 5 et la jours chez les rats traités au DZ. L'utilisation cérébrale locale de glucose (UCLG) a été mesurée par autoradiographie quantitative au 2-désoxyglucose-(l4C) chez des animaux âgés de 10, 14, 21 et 60 jours. L'UCLG est significativement diminuée par l'administration de DZ dans, respectivement, 13, 48, 23 et 14 des 66 structures cérébrales étudiées. Ces baisses sont plus particulièrement localisées dans les aires auditives et visuelles, différentes structures corticales, limbiques et motrices, le thalamus et les corps mammillaires. Des tests d'évaluation du développement neuromoteur ont été pratiqués entre 4 et 20 jours de vie postnatale ainsi que des tests d'exploration en labyrinthe au stade de 60 jours. Le comportement social a été également étudié en confrontant les animaux traités au DZ aux rats témoins au sein de groupes placés dans une situation de contrainte d'accès à la nourriture. Au cours du développement postnatal, le DZ induit des troubles de l'équilibre et de la motricité. A long terme, le comportement d'exploration ainsi que les capacités d'apprentissage et de mémorisation des rats exposés au DZ sont modifiés et semblent être modulés en fonction de la motivation exercée par le test utilisé. Par contre, le DZ ne confère pas de statut social particulier aux animaux qui y ont été exposés. Les résultats de l'ensemble de cette étude indiquent que le métabolisme énergétique cérébral serait sensible à une exposition précoce au DZ uniquement aux stades les plus immatures, c'est à dire lors de la phase de croissance active du cerveau. A long terme, le DZ induit des troubles comportementaux de la mémoire et de l'anxiété qui peuvent être corrélés aux baisses de l'activité fonctionnelle cérébrale observées dans des structures particulièrement riches en récepteurs aux benzodiazépines. Les effets du DZ sur la croissance cérébrale semblent être directs et non liés à une sous-nutrition résultant de la sédation.

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Schroeder, Henri. "Effets à court et à long terme d'un traitement chronique précoce au diazépam sur la maturation du métabolisme énergétique cérébral et sur le comportement du rat". Nancy 1, 1994. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1994_0449_SCHROEDER.pdf.

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Le diazépam (DZ) a été administré aux rats par voie sous-cutanée du 2ème eu 21ème jour de vie postnatale à la dose de 10 mg/kg/jour. Les taux plasmatiques et cérébraux de DZ sont alors comparables à ceux obtenus chez l'homme lorsque cette drogue est utilisée à dose anticonvulsivante. Aux différents stades du développement postnatal étudiés, le DZ induit un retard de croissance corporelle et cérébrale qui persiste à l'âge adulte ainsi qu'une hypoglycémie alors que les concentrations sanguines de [bêta]-hydroxybutyrate ([bêta]HB) et d'acétoacétate ne sont pas modifiées. La biosynthèse des acides aminés cérébraux à partir du glucose-(2-14C) et du [bêta]HB-(3-14C) a été étudiée à 5, 10, 14 et 21 jours de vie postnatale. Le DZ induit une diminution significative de l'incorporation du carbone du glucose-(2-14C) dans les acides aminés uniquement à 5 et 10 jours sans qu'il y ait modification de la concentration tissulaire et de la répartition du marquage radioactif entre les différents acides aminés. A partir du [bêta]HB-(3-14C), seule la radioactivité de la glutamine est diminuée à 5 et la jours chez les rats traités au DZ. L'utilisation cérébrale locale de glucose (UCLG) a été mesurée par autoradiographie quantitative au 2-désoxyglucose-(l4C) chez des animaux âgés de 10, 14, 21 et 60 jours. L'UCLG est significativement diminuée par l'administration de DZ dans, respectivement, 13, 48, 23 et 14 des 66 structures cérébrales étudiées. Ces baisses sont plus particulièrement localisées dans les aires auditives et visuelles, différentes structures corticales, limbiques et motrices, le thalamus et les corps mammillaires. Des tests d'évaluation du développement neuromoteur ont été pratiqués entre 4 et 20 jours de vie postnatale ainsi que des tests d'exploration en labyrinthe au stade de 60 jours. Le comportement social a été également étudié en confrontant les animaux traités au DZ aux rats témoins au sein de groupes placés dans une situation de contrainte d'accès à la nourriture. Au cours du développement postnatal, le DZ induit des troubles de l'équilibre et de la motricité. A long terme, le comportement d'exploration ainsi que les capacités d'apprentissage et de mémorisation des rats exposés au DZ sont modifiés et semblent être modulés en fonction de la motivation exercée par le test utilisé. Par contre, le DZ ne confère pas de statut social particulier aux animaux qui y ont été exposés. Les résultats de l'ensemble de cette étude indiquent que le métabolisme énergétique cérébral serait sensible à une exposition précoce au DZ uniquement aux stades les plus immatures, c'est à dire lors de la phase de croissance active du cerveau. A long terme, le DZ induit des troubles comportementaux de la mémoire et de l'anxiété qui peuvent être corrélés aux baisses de l'activité fonctionnelle cérébrale observées dans des structures particulièrement riches en récepteurs aux benzodiazépines. Les effets du DZ sur la croissance cérébrale semblent être directs et non liés à une sous-nutrition résultant de la sédation.

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Woods, Jamie. "Le trouble stress post-traumatique en contexte de traumatisme crânio-cérébral : caractéristiques pré- et péri-traumatiques associées et effet à long terme sur la qualité de vie liée à la santé et la participation sociale". Doctoral thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69377.

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Le présent projet vise à documenter les caractéristiques distinctives des individus ayant subi un traumatisme crânio-cérébral (TCC) et qui considèrent l’accident ayant mené au TCC comme une expérience traumatique. Le projet a également comme objectif de documenter les effets à plus long terme du trouble stress post-traumatique (TSPT) sur la qualité de vie liée à la santé et la participation sociale, 24 mois post-TCC. Un total de 292 adultes âgés entre 18 et 65 ans ont été évalués au moyen d’une entrevue diagnostique et de questionnaires validés deux ans suivant leur TCC. Les résultats indiquent que parmi les participants qui estiment avoir fait face à un événement traumatique au moment de l’accident, les proportions de femmes, d’histoire de trouble de l’humeur, de développement d’un trouble de l’humeur ou anxieux ainsi que de comorbidités psychiatriques post-TCC sont plus importantes que parmi ceux qui ne considèrent pas que l’accident ayant mené au TCC était un événement traumatique. Une gradation décroissante est observée dans les niveaux de qualité de vie liée à la santé et de participation sociale : les participants ne répondant à aucun diagnostic présentant une meilleure qualité de vie liée à la santé et un degré plus important de participation sociale, suivi des participants souffrant d’un trouble psychiatrique autre que le TSPT et finalement des participants répondant au critère du TSPT qui montrent les niveaux de qualité de vie liée à la santé et de participation sociale les plus bas. Ces résultats mettent en évidence le fardeau psychologique et fonctionnel supplémentaire du TSPT post-TCC qui va au-delà de celui causé par d’autres conditions psychiatriques, signalant l’importance de s’intéresser davantage au portrait clinique des individus ayant développé un TSPT à la suite d’un TCC afin d’améliorer les interventions en milieux cliniques. L’important besoin de recherches additionnelles portant sur la combinaison de ces deux conditions est toutefois significatif considérant qu’il s’agit à notre connaissance de la seule étude s’intéressant aux conséquences à plus long terme du TSPT post-TCC sur des construits tels que la participation sociale et la qualité de vie liée à la santé.

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Ginguay, Antonin. "Effets de la citrulline sur des modèles physiopathologiques de vieillissement cérébral et de maladie d'Alzheimer Citrulline protects against oxidative stress: a promising nutritional approach to limit age-related cognitive decline Citrulline, a promising nutritional approach in Alzheimer’s disease ?" Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB193.

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Chambefort-Rochegune, Valérie. "Résultats à long terme de la revascularisation carotidienne après infarctus cérébral". Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET6246.

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Morin, Mélanie. "Effet à long terme de la douleur à la naissance". Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6247.

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Résumé: Résumé : Les avancées technologiques et les améliorations au niveau des options de traitements ont augmenté les chances de survie des bébés prématurés. Toutefois, ce succès entraîne une augmentation du nombre de procédures douloureuses subies par le nouveau-né. Les nouveau-nés à terme peuvent également subir de la douleur suite à une chirurgie à la naissance. Ces procédures surviennent à une période critique du développement du cerveau et peuvent entraîner des conséquences néfastes à long terme. Le but de ce projet doctoral était de combler le manque de connaissances au niveau de la réponse à la douleur de sujets ayant subi des procédures douloureuses à la naissance. En évaluant la perception de la douleur avant et après l'immersion du bras dans un bain d'eau froide â 10°C pour 2 minutes, il fut possible de déterminer l'efficacité des mécanismes de contrôle de la douleur (CIDN : Contrôle Inhibiteur Diffus Nociceptit). Les seuils de douleur étaient également mesurés chez ces sujets âgés de 7 à 25 ans. Un électrocardiogramme était enregistré avant et pendant le bain d'eau froide pour déterminer la réponse cardiaque à la douleur. Bien que les seuils de douleur fussent comparables entre les différents groupes, nous avons retrouvé des différences au niveau du CIDN lorsque la douleur à la naissance était prise en compte. En effet, les sujets nés prématurément ayant subi beaucoup de procédures douloureuses à la naissance présentaient un CIDN inefficace, contrairement aux sujets nés à terme et prématurés ayant été exposés à peu de douleur néonatale. De plus, il y avait des différences au niveau de la variation du rythme cardiaque (RC) pendant la procédure du bain d'eau froide. Les sujets nés à terme démontraient une augmentation stable au niveau du RC qui se prolongeait pendant toute la procédure. Les sujets prématurés présentaient au contraire une grande augmentation au début, qui diminuait pour revenir à un RC près de celui de base au milieu de la procédure. La douleur à la naissance avait également un impact sur la fonction autonomique de base. En effet, les sujets (à terme ou prématurés) ayant subi beaucoup de douleur à la naissance présentaient un RC de base plus élevé, une activité sympathique plus forte et une activité parasympathique plus faible. Toutes les analyses sont demeurées significatives en ajoutant l'âge lors de l'évaluation comme covariable; ainsi, l’âge présentait une corrélation positive avec les seuils de douleur et le CIDN. Ces résultats démontrent que l'ampleur des douleurs subies à la naissance corrèle avec les réponses altérées à la douleur expérimentale même chez des sujets adulte. Ainsi, ces sujets pourraient être plus à risque de développer de la douleur chronique, des études longitudinales sont toutefois nécessaires pour vérifier le lien causal.||Abstract: In the last decades, advances in knowledge and improvements in treatment options have increased survival rates for preterm infants. However, this success leads to an increase in the number of painful procedures in preterm babies. Full-term newborns can also experience pain after birth, such as following surgery. These procedures occur at a critical time of brain development and can lead to long-lasting undesirable consequences. By evaluating the pain perception before and after the immersion of the forearm in 10°C cold water (cold pressor test) for 2 minutes, it was possible to determine the efficacy of the pain control mechanisms (DNIC: Diffuse Noxious Inhibitory Control) of subjects either born preterm or at term who experienced or not pain following birth. Pain thresholds to warm temperatures were also measured in those subjects aged between 7 and 25 years old. An electrocardiogram was recorded before and during the cold pressor test to determine heart rate responses to pain. This study revealed that even with comparable pain thresholds, our subjects showed differences on the pain control mechanisms when pain at birth was considered. In fact, preterm subjects who suffered more painful procedures at birth did not show an efficient DNIC, whereas full-term and preterm subjects that were exposed to less painful procedures experienced a significant reduction in pain perception following DNIC activation. Furthermore, preterm and full-term subjects differed in regards to the variation in their heart rate during the cold pressor test. Full-term subjects showed a stable increase in heart rate throughout the procedure whereas preterm participants showed a strong increase at the beginning, which decreased over time. Moreover, pain experienced at birth had an impact on baseline autonomic activity. Preterm subjects who underwent a lot of painful procedures and full-term subjects with surgery showed higher resting heart rate, stronger sympathetic activity and lower cardiac vagal activity. When age at testing was added as a covariate, all analysis remained significant and age was a significant covariable. Age showed also a significant positive correlation with pain thresholds and DNIC. These results imply that pain at birth leads to impaired reactions to pain or stress until young adulthood and that subjects who suffered neonatal pain could be more at risk of developing chronic pain and cardiac diseases in later life. However, longitudinal studies are needed to verify the causality of this hypothesis.

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Moulin, Solène. "Pronostic à long terme des hémorragies intra-cérébrales". Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S040/document.

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Contexte : Les hémorragies intracérébrales spontanées (HIC) sont grevées d’une mortalité élevée et d’un pronostic fonctionnel sombre. Les données concernant le pronostic à long terme des HIC sont rares. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le pronostic au long cours des HIC en les abordant par le prisme de leur histoire naturelle.Méthodes : Nos populations d’étude sont issues de la cohorte prospective PITCH (Prognosis of IntraCerebral Haemorrhage) qui est une cohorte observationnelle ayant inclus de façon consécutive tous les patients admis au CHU de Lille pour une HIC spontanée entre 2004 et 2009. Nous avons étudié (i) l’incidence de la démence de novo post HIC ainsi que les facteurs prédictifs cliniques et neuroradiologiques associés à sa survenue ; (ii) la prévalence de la sidérose superficielle corticale (SSc) et les facteurs cliniques et radiologiques associés ; (iii) les facteurs prédictifs de récidive hémorragiques.Résultats : Nous avons mis en évidence qu’il existait un risque majeur de démence de novo chez les patients survivant à une HIC. Les facteurs prédictifs de démence identifiés tels que la localisation lobaire ou la SSc suggèrent une implication directe de l’angiopathie amyloïde cérébrale. Nous avons également montré qu’au sein de notre cohorte, un patient sur cinq avait de la SSc sur l’IRM cérébrale réalisée à l’admission. La SSc apparaissait être un facteur neuroradiologique prédictif majeur de récidive hémorragique.Conclusion : Les résultats de ce travail ont un impact important dans la prise en charge des patients ayant eu une HIC spontanée et permettront d’informer de façon adéquate les patients et leurs aidants. Ils apportent des informations nouvelles sur l’évaluation du risque de récidive hémorragique et sur d’éventuelles futures cibles thérapeutiques
Background: The low frequency of spontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) and its high mortality rate may explain the paucity of data in long term outcomes. The main objective was to study long term prognosis of ICH through the prism of their natural history.Methods: Our study populations were based on the PITCH (Prognosis of IntraCerebral Haemorrhage) cohort which is an observational study that included consecutively adults admitted at the Lille University Hospital for spontaneous ICH between 2004 and 2009. We aimed to determine (i) the incidence of new onset dementia and its clinical and radiological predictive factors; (ii) the prevalence of cortical superficial siderosis (cSS) and its associated factors; (iii) predictive factors of recurrent ICH.Results: We showed that the risk of new onset dementia is substantial after spontaneous ICH. Predictive factors of new onset dementia such as ICH lobar location and cSS suggest the implication of underlying cerebral amyloid angiopathy. We found that one out of five patients had cSS on baseline MRI. cSS was a strong predictive factor of recurrent ICH. Conclusion: These findings are of immediate clinical relevance in the management of ICH patients and will allow to adequately inform patients and caregivers. These results may provide additional information on ICH recurrence risk assessment and may contribute to the development of future therapeutic strategies

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Giaume, Murielle. "Contribution à l'étude des effets à long terme de stress de nature différente sur la synthèse protéique cérébrale". Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1T313.

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MARTIMIANO, Paula Honório de Melo. "Etude de l’impact à court et à long terme de la dénutrition périnatale sur le métabolisme du Trp cérébral". Universidade Federal de Pernambuco, 2016. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/18023.

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Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-10-20T12:15:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Thèse-Paula Honório de Melo Martimiano - para imprimir.pdf: 2048933 bytes, checksum: 7f54e2714049362a7394297a27060229 (MD5)
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CAPES
COFECUB
La dénutrition périnatale prédispose le nouveau-né au développement des maladies métaboliques et des déficits cognitifs. Cependant, il existe très peu d'informations sur la relation cause-effet entre le manque d’un, ou de plusieurs nutriments, pendant les étapes critiques du développent et la susceptibilité pathologique à l’âge adulte. L’objectif de cette thèse a été d’étudier l’impact à court terme et à long terme de la dénutrition périnatale sur le métabolisme du tryptophane (Trp) cérébral. Le Trp est un acide aminé essentiel qui est métabolisé en sérotonine (5-HT) et, via la voie de la kynurénine (KYN), en de nombreux autres composés neuro-actifs dont l’acide kynurénique (KA) et l’acide xanthurénique (Xa). L'analyse quantitative par spectrométrie de masse des voies métaboliques du Trp, a montré que la restriction en apports protéiques chez la mère entraine une diminution importante de la concentration de Trp, de 5-HT et des métabolites du Trp issus de la KYN dans les cerveaux des embryons. En revanche, les rats adultes nés et allaités par des mères dénutries, présentent une augmentation de la concentration cérébrale de Trp, de 5-HT, de KYN et de Xa. Il n’y avait pas de modification des métabolites du Trp chez les animaux de deuxième génération. Ces résultats montrent que la dénutrition périnatale provoque des altérations à court terme et à long terme dans le métabolisme cérébral du Trp, mais qu’elles ne sont pas transmises à la deuxième génération.
A desnutrição perinatal predispõe o recém-nascido ao desenvolvimento de doenças metabólicas e défices cognitivos que podem ser transmitidas para a segunda geração. No entanto, há muito pouca informação sobre a relação causa-efeito entre a falta de um ou mais nutrientes durante estágios críticos de desenvolvimento e susceptibilidade à doença em curto e longo prazo. O objetivo dessa tese foi estudar o impacto a curto e longo prazo da desnutrição perinatal sobre o metabolismo do triptofano (Trp) cerebral. O Trp é um aminoácido essencial que é metabolizado em serotonina (5-HT) e através da via da quinurenina (KYN) em muitos outros compostos neuroativos como o ácido quinurênico (KA) e o ácido xanturênico (Xa). A análise quantitativa por espectrometria de massa das vias metabólicas de Trp mostrou que a restrição da ingestão de proteína na mãe resulta numa diminuição significativa na concentração de Trp, 5-HT e metabólitos da KYN em cérebros de embriões. Em contraste, ratos adultos nascidos e alimentados por mães desnutridas, exibem um aumento na concentração cerebral de Trp, 5-HT, KYN e Xa. Não houve modificação nos metabólitos do Trp nos animais de segunda geração. Estes resultados mostram que a desnutrição perinatal provoca alterações em curto e longo prazo no metabolismo cerebral do Trp, porém que não são transmitidas para a segunda geração.

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Badet, Hugues. "Effet de la radiolyse sur les systèmes de corrosion anoxiques à très long terme des alliages ferreux". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00945974.

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Pour la gestion des déchets nucléaires, il est prévu de construire un dispositif un système barrière composé en partie de conteneur en acier. La corrosion est évaluée pour que le stockage anoxique soit sûr sur le long-terme. Avec des rayonnements, la radiolyse engendre des espèces oxydantes et réductrices pouvant modifier la corrosion. Le premier axe de cette thèse concerne l'irradiation gamma d'échantillons de coupon de fer en eau désaérée et carbonatée. Il est montré que l'irradiation peut augmenter les vitesses de corrosion suivant les paramètres de dose. Les phases identifiées sont peu modifiées avec l'irradiation. La chimie des solutions montre une baisse du pH avec la dose liée au fer. Des espèces organiques sont repérées. Le deuxième axe est l'irradiation d'analogues archéologiques avec une couche de produits de corrosion ancienne. La stabilité des phases vis-à-vis de la radiolyse est vérifiée; seuls les produits néoformés changent. Le troisième axe est une approche par simulation cinétique. Il vérifie la baisse de pH sous irradiation. L'ensemble de ces résultats nous permette de proposer des données nouvelles pour la corrosion anoxique sous irradiation.

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Serrurot, Emilie. "Troubles de l'homéostasie du fer et effets à long terme de la réduction précoce du volume de lésion dans la pathologie ischémique cérébrale". Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOPE02.

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Nous avons tout d’abord étudié les troubles de l’homéostasie cérébrale et périphérique du fer chez le rat soumis à une ischémie cérébrale (IC) ainsi que chez des patients victimes d’un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. Chez le rat, l’IC s’accompagne d’une élévation précoce et transitoire de la teneur en fer libre et d’une surexpression tardive et prolongée de la ferritine dans les régions ischémiques. De plus, à condition que l’IC soit sévère sur les plans histologiques et neurologiques, une élévation de la ferritinémie est observée. Enfin, l’induction préischémique d’une surcharge en fer n’élevait pas la vulnérabilité du cerveau aux effets cytotoxiques de l’IC. Chez l’Homme, les résultats montrent que l’AVC n’affecte pas la ferritinémie mesurée à l’admission et qu’elle est corrélée au score neurologique à 3 mois. Nous avons ensuite évalué, chez l’animal soumis à une lésion cérébrale, l’effet d’un traitement neuroprotecteur sur la perte de tissu cérébral à long-terme, la synaptogenèse et le devenir neurologique. Les résultats montrent que la réduction précoce du volume de lésion est sans effet sur chacun des paramètres étudiés
We initially studied the disorders of cerebral and peripheral homeostasis of iron in the rat subjected to a brain ischemia and stroke patients. The experimental results show that ischemic brain areas exhibit an early and transient elevation of free iron levels and a delayed and sustained increase in ferritin expression. They also show that brain ischemia, if severe, results in high serum ferritin levels and that preischemic iron overload did not affect brain vulnerability to the cytotoxic effects of ischemia. The clinical results show that serum ferritin is close to normal values at hospital admission and increases with the time. Moreover, serum ferritin levels in the acute phase of stroke correlates with the Rankin score at 3 months. We then evaluated the long-term effects of the early lesion size reduction in rat subjected to cerebral lesion using a neuroprotective drug. Whereas drugs decreased by 50% the lesion size at day 1 after the lesion, they failed to ameliorate neurological outcome. In addition, no difference in the amount of the histologically intact residual brain tissue as well as in synaptogenesis were observed between drug- and vehicle-treated rats

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Boyer, Jean-Marc. "Prévision du comportement à long terme des circuits intégrés CMOS irradiés". Toulouse, ENSAE, 1996. http://www.theses.fr/1996ESAE0013.

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"La synthèse des phénomènes de base, liés à la dégradation en environnement spatial des composants CMOS, a permis la mise en place d'une méthode de prédiction de leur comportement aux faibles débits de dose. Nous combinons l'irradiation au Co60 à fort débit de dose de transistors MOS élémentaires suivie de guérison en température, avec des outils informatiques. Ceux-ci permettent l'extraction des paramètres SPICE, le calcul de la tension de seuil des transistors NMOS à faible débit de dose et la simulation électrique des circuits. Nous accédons ainsi aux performances des circuits intégrés en environnement spatial. Nous avons validé notre méthode sur une technologie planar micronique, et nous l'avons étendue à une technologie LOCOS submicronique plus actuelle. La méthode a montré son aptitude à décrire les dégradations qui surviennent sur les technologies présentant une défaillance par rebond de la tension de seuil des transistors actifs à faibles débits de dose. La prédiction quantitative des niveaux de courant de fuite pour les technologies LOCOS dans les conditions d'utilisation spatiale exige une analyse détaillée de la dégradation des structures en "bec d'oiseau". "

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Divay, Alexis. "Etude de la fiabilité à long terme des transistors HEMT à base de GaN". Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUES054.

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Les performances des HEMTs AlGaN/GaN sont en passe de devenir une technologie de référence pour les applications de forte puissance dans le domaine radiofréquence. Cependant, le manque de retour d'expérience sur la fiabilité de ces dispositifs se fait ressentir chez les industriels des domaines de la défense, de l'automobile et des télécommunications à cause de la jeunesse de cette filière. Cette étude se porte donc sur la fiabilité à long terme de transistors HEMT AlGaN/GaN de puissance en régime RADAR. Elle repose notamment sur des caractérisations électriques des composants, le développement d'une méthode athermique de caractérisation de pièges ainsi que le stress de ces transistors sur un banc de vieillissement dédié. La somme des caractérisations avant, pendant et après vieillissement ainsi que les analyses micro-structurales permet de définir des hypothèses quant à l'origine physique des dérives de performances de ces composants
AlGaN/GaN HEMTs are on their way to become a reference technology for high power and high frequency applications. However, the lack of feedback regarding the reliability of such devices can be felt by the defense, automotive and telecommunications industrialists because of its lack of maturity. This study deals with the long term reliability of power AlGaN/GaN HEMTs in RADAR operating mode. It is based upon electrical characterizations, the development of an athermal measurement technique for traps and RF stresses on an ageing bench. The sum of all the characterizations before, during and after the ageing tests as well as micro-structural analyses allows to define hypotheses regarding the physical origin of the performance drift of such components

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Denay, Anne-Gaëlle. "Mécanismes et tenue mécanique long-terme de mousses polyuréthanes pures et renforcées aux températures cryogéniques". Phd thesis, Chasseneuil-du-Poitou, Ecole nationale supérieure de mécanique et d'aérotechnique, 2012. https://theses.hal.science/docs/00/74/01/10/PDF/MANUSCRIT_FINAL_THESE_AG_DENAY_14032012.pdf.

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Le cadre général de l'étude concerne la tenue en fluage long-terme de mousses polyuréthane utilisées dans la paroi de cuves de méthaniers. Le comportement mécanique en compression monotone, fluage sous faible contrainte et analyse mécanique dynamique (DMA), a donc été caractérisé jusqu'aux températures cryogéniques (-170°C) sur mousses polyuréthanes renforcées ou non par du mat de fibres de verre. Le premier objectif était de caractériser la réponse et les mécanismes activés à basse température. L'endommagement induit par le fort refroidissement des échantillons affecte les tout premiers stades de déformation en compression, variablement selon la taille d'échantillon. Les micrographies et observation tomographiques post-mortem ne mettent pas en évidence d'endommagement flagrant. Une déformation de fluage en partie recouvrable est également observée. Le second objectif était de réfléchir à une méthode de prédiction de la tenue long terme en fluage par équivalence temps-température en DMA. Les différentes transitions rencontrées entre -170°c et la transition vitreuse ont donc été analysées, de même que la représentativité des petits échantillons utilisés dans ce dispositif. L'effet de taille n'as pas d'effet sur la cinétique de fluage, qui peut donc être obtenue dans le dispositif de DMA. Les résultats obtenus en DMA multifréquence n'ont cependant pas permis de construire de courbe maîtresse. Cette approche n'apparaît pas la plus convaincante pour prédire le comportement en fluage sous faible contrainte et à long terme de ces mousses
The general framework of the study concerns the long term creep resistance of polyurethane foams used in the wall of LNG tanks. The mechanical behavior in monotonic compression, low stress creep and dynamic mechanical analysis (DMA) has been characterized at cryogenic temperatures (-170°C) for polyurethane foam reinforced or not by the glass fiber mat. The first objective was to characterize the response and the mechanisms activated at low temperatures. The induced damage by the strong cooling of samples affects the earliest stages of deformation in compression, depending on the sample size. The micrographs and tomographic observations post-mortem did not show obvious damage. A creep recovery deformation is also observed. The second objective was to consider a prediction method for long-term creep by time-temperature equivalence in DMA. The various transitions observed between -170°VC and glass transition have been analyzed, as well as the representativeness of small samples used in this device. The results obtained in multifrequency DMA have not allowed the construction of mater curve. This approach is not the most appropriate to predict the creep behavior under low stress and long term of these foams

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Denay, Anne-Gaëlle. "Mécanismes et tenue mécanique long-terme de mousses polyuréthanes pures et renforcées aux températures cryogéniques". Phd thesis, Chasseneuil-du-Poitou, Ecole nationale supérieure de mécanique et d'aérotechnique, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00740110.

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Le cadre général de l'étude concerne la tenue en fluage long-terme de mousses polyuréthane utilisées dans la paroi de cuves de méthaniers. Le comportement mécanique en compression monotone, fluage sous faible contrainte et analyse mécanique dynamique (DMA), a donc été caractérisé jusqu'aux températures cryogéniques (-170°C) sur mousses polyuréthanes renforcées ou non par du mat de fibres de verre. Le premier objectif était de caractériser la réponse et les mécanismes activés à basse température. L'endommagement induit par le fort refroidissement des échantillons affecte les tout premiers stades de déformation en compression, variablement selon la taille d'échantillon. Les micrographies et observation tomographiques post-mortem ne mettent pas en évidence d'endommagement flagrant. Une déformation de fluage en partie recouvrable est également observée. Le second objectif était de réfléchir à une méthode de prédiction de la tenue long terme en fluage par équivalence temps-température en DMA. Les différentes transitions rencontrées entre -170°c et la transition vitreuse ont donc été analysées, de même que la représentativité des petits échantillons utilisés dans ce dispositif. L'effet de taille n'as pas d'effet sur la cinétique de fluage, qui peut donc être obtenue dans le dispositif de DMA. Les résultats obtenus en DMA multifréquence n'ont cependant pas permis de construire de courbe maîtresse. Cette approche n'apparaît pas la plus convaincante pour prédire le comportement en fluage sous faible contrainte et à long terme de ces mousses.

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Daher, Ismail. "Etude neurochimique et comportementale des effets neuroprotecteurs du MgSO4 à court et long termes dans deux modèles de lésion cérébrale périnatale chez la souris mâle et femelle". Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUES039.

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La prématurité est responsable de mortalité et de morbidité néonatales. Les enfants prématurés sont à risque de développer des paralysies cérébrales (PC) se traduisant par des déficits moteurs et/ou cognitifs persistant jusqu’à l’âge adulte. L’hypoxie-ischémie, l’inflammation et le sexe masculin ont été identifiés comme facteurs de risque des PC. Le sulfate de magnésium (MgSO4) est proposé comme agent neuroprotecteur afin d’améliorer le devenir sensori-moteur et cognitif des enfants. Bien que le MgSO4 prévienne à 33 % l’apparition des PC, son utilisation en clinique n’est pas systématique, notamment en France. Ceci est dû au fait que ses effets propres à long terme et les mécanismes d’action conduisant à son effet neuroprotecteur ne sont pas bien connus. Notre travail a consisté à faire progresser les connaissances à ce sujet. Afin d’évaluer les mécanismes d’action sous-tendant les effets neuroprotecteurs du MgSO4 (600 mg/kg) administré en préventif, et ses potentiels effets propres, deux modèles murins de lésion cérébrale néonatale à P5 ont été utilisés. Nous avons démontré que le modèle excitotoxique (IBO), comme le modèle hypoxo-ischémique (HI), ont induit des déficits sensorimoteurs chez les souriceaux similaires dans les deux sexes, ainsi que des déficits cognitifs et moteurs à l’âge adulte, plus marqués chez les mâles dans le modèle excitotoxique. Dans la lésion IBO, l’administration de MgSO4 a prévenu à court comme à long termes les déficits sensorimoteurs et cognitifs, ainsi que les perturbations touchant les systèmes glutamatergiques et GABAergiques. Dans le modèle HI, modèle de lésion plus sévère, les déficits essentiellement cognitifs n’ont pas été prévenus par le MgSO4. Nous avons également observé que la neuroprotection réalisée par le traitement au MgSO4 est multifactorielle, puisque le MgSO4 réduirait notamment la neurotransmission glutamatergique et la mort apoptotique. Les travaux en cours dans le modèle HI laissent penser que le MgSO4 pourrait également limiter le processus inflammatoire, probablement de façon sexe-dépendante. Le MgSO4 n’a pas induit d’effets secondaires délétères, dans tous les paramètres analysés, à court et à long termes
Prematurity is responsible for neonatal mortality and morbidity. Premature infants are at risk of developing cerebral palsy (CP), characterized by motor and cognitive deficits lasting until adulthood. Hypoxia-ischemia, inflammation and male gender have been identified as CP risk factors. Magnesium sulfate (MgSO4) have been proposed as neuroprotective agent to improve infants sensorimotor and cognitive outcomes. Despite the reduction of CP prevalence by 33 %, MgSO4 use in clinic remains not systematic, notably in France, since its long term proper effects and its actions mechanisms are not well-known. Our work consisted in improving the knowledge of MgSO4 actions and effects. In order to evaluate MgSO4 (600 mg/kg) preventive actions mechanisms and its potential proper effects, two mouse models of cerebral neonatal lesion at 5 days (P5) have been used. We showed that the excitotoxic model (IBO), as the hypoxic-ischemic model (HI), have induced sensorimotor deficits in pups in both sexes, as motor and cognitive deficits in adult mice, more pronounced in male mice in the IBO model. In the latter, MgSO4 administration prevented at short and long term sensorimotor and cognitive alterations, as well as glutamatergic and GABAergic neurotransmissions systems alterations. In the HI model, which causes more severe lesions, cognitive deficits have not been prevented by MgSO4. We also showed that MgSO4 induced neuroprotection is multifactorial, as MgSO4 reduced glutamatergic neurotransmission and apoptosis. Work in progress in the HI model indicates that MgSO4 may decrease inflammatory process, in a sex dependant manner. MgSO4 pre-treatment did not induce deleterious secondary effects in the measured parameters in our study

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Galvani, Christel. "Effet de l'activité physique et du régime diététique sur une population de grands obèses à court et à long terme". Phd thesis, Université Rennes 2, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00293704.

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Streszczenie:

Cette thèse a été conçue pour évaluer les différences de réponses du point de vu anthropométrique, physiologique et des paramètres liés à la santé entre différents programmes d'entraînement sur une population de sujets fortement obèses non morbides. Tous les sujets ont suivi un programme intégré de réduction de la masse corporelle (RMC) d'une durée de trois semaines. Le programme intégré comprenait les éléments suivants : régime hypocalorique, éducation nutritionnelle, conseils psychologiques et entraînement physique. Tous les tests ont été effectués la veille du début du programme intégré et répétés à la fin de celui-ci (soit au bout de 3 semaines et à la fin d'une année de follow up). Les résultats principaux ont été les suivants : 1) le programme intégré de RMC a fonctionné, car les sujets inactifs ont augmenté leur niveau d'activité physique ; sur la population globale on a observé une amélioration des capacités physiologiques à court terme et à long terme qui s'accompagne d'une perte de poids (en moyenne 6 kg); 2) la guideline principale qui ressort de cette étude est qu'il est nécessaire d'introduire l'activité physique comme élément indispensable dans la vie quotidienne en marchand 30 min par jour ; 3) notre étude ne permet pas d'étayer l'avantage d'un entraînement en force pour éviter la perte de masse maigre pendant un régime diététique mais l'entraînement en force a permis l'amélioration de la force maximale des sujets ; 4) notre étude a permis de déterminer que dans une première phase d'entraînement une intensité moyenne d'exercice peut suffire. Efforts supplémentaires doivent être fait pour permettre une modification du style de vie permanente

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Galvani, Christel Delamarche Paul Medelli Jean. "Effet de l'activité physique et du régime diététique sur une population de grands obèses à court et à long terme". Rennes : Université Rennes 2, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00293704/fr.

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Galvani, Christel. "Effet de l’activité physique et du régime diététique sur une population de grands obèses à court et à long terme". Rennes 2, 2008. https://theses.hal.science/tel-00293704/fr/.

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Streszczenie:

Cette thèse a été conçue pour évaluer les différences de réponses du point de vu anthropométrique, physiologique et des paramètres liés à la santé entre différents programmes d’entraînement sur une population de sujets fortement obèses non morbides. Tous les sujets ont suivi un programme intégré de réduction de la masse corporelle (RMC) d’une durée de trois semaines. Le programme intégré comprenait les éléments suivants : régime hypocalorique, éducation nutritionnelle, conseils psychologiques et entraînement physique. Tous les tests ont été effectués la veille du début du programme intégré et répétés à la fin de celui-ci (soit au bout de 3 semaines et à la fin d’une année de follow up). Les résultats principaux ont été les suivants : 1) le programme intégré de RMC a fonctionné, car les sujets inactifs ont augmenté leur niveau d’activité physique ; sur la population globale on a observé une amélioration des capacités physiologiques à court terme et à long terme qui s’accompagne d’une perte de poids (en moyenne 6 kg); 2) la guideline principale qui ressort de cette étude est qu’il est nécessaire d’introduire l’activité physique comme élément indispensable dans la vie quotidienne en marchand 30 min par jour ; 3) notre étude ne permet pas d’étayer l’avantage d’un entraînement en force pour éviter la perte de masse maigre pendant un régime diététique mais l’entraînement en force a permis l’amélioration de la force maximale des sujets ; 4) notre étude a permis de déterminer que dans une première phase d’entraînement une intensité moyenne d’exercice peut suffire. Efforts supplémentaires doivent être fait pour permettre une modification du style de vie permanente
This study deals with the comparison of different training protocols for healthy severe obese subjects in terms of body weight and body composition, physiological and health related enhancement parameters. All subjects participated in an integrated body mass eduction program (duration: 3 weeks), consisting in: a) energy-restricted diet, b) nutritional education, c) psychological counseling, d) exercise training. All tests were performed the day before the beginning of the integrated program and repeated after 3 weeks (end of the first intervention phase of the program) and once again during a day hospital organized 1 y after the beginning of the treatment. These are the major findings of this research: 1) all behavioral interventions structured in this study provided positive effects at short-term for weight loss and body composition, physiological and health parameters and at the long-term for weight-maintenance; the studied interventions had a positive effect on lifestyle modification because inactive obese subjects had increase their physical activity level (PAL); 2) 30 min of moderate aerobic exercise 5 days/week has been well tolerated during a low caloric diet and it is the PAL we suggest to maintain; 3) strength training has been an important component of the weight loss program at short-term to enhance maximal strength but has not allowed to preserve fat free mass; 4) an increase in intensity has not been necessary at the short-term, since it has not determined any advantages. At the end of this study we can conclude that in our opinion the greatest obesity challenge is to find how to obtain a permanent lifestyle modification for obese subjects

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Morency, Catherine-Ève. "Effets de l'estradiol et de la progestérone sur le contrôle respiratoire en situation hypoxique chez le raton nouveau-né et impacts à long terme". Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23851/23851.pdf.

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Delattre, Claire. "Approches physiopathologiques des interactions entre accident vasculaire cérébral et démence vasculaire". Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00982049.

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Un nombre non négligeable de patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC) vont développer une démence parfois associée à un handicap fonctionnel résiduel. Mon travail a pour but de mettre en place un suivi à long terme de l'ischémie cérébrale chez le rat afin de suivre et d'identifier de manière concomitante l'évolution des lésions cérébrales, les déficits fonctionnels afin d'explorer les mécanismes sous-jacents au développement de la démence post-ischémique. Des rats mâles de souche Wistar ont subi une ischémie cérébrale transitoire. Ces rats sont suivis par IRM à 24 heures, 7 jours, puis 1, 2, 4 et 6 mois de post-ischémie. En parallèle de ces examens, les animaux subissent une batterie de tests comportementaux, comprenant à la fois une étude des fonctions motrices et mnésiques. Après le sacrifice, les cerveaux sont récupérés à des fins histologiques et moléculaires. Des déficits moteurs et mnésiques sont décelés durant notre étude au sein du groupe I/R. L'étude in vivo par IRM a démontré une différenciation de la lésion et du tissu associé, dès 7 jours de reperfusion ainsi que l'apparition de différentes zones d'atrophie apparaissant au niveau de l'hippocampe et du cortex entorhinal dès 1 mois post-ischémie et perdurant le long de l'étude. L'étude histologique montre une diminution significative de la surface cellulaire dans les différentes zones hippocampiques associée à une moindre expression du facteur neurotrophique BDNF qui expliquerait le phénomène d'atrophie. Ces résultats prouvent la pertinence du modèle d'étude préclinique à long terme chez le rat pour reproduire des troubles du comportement en post-AVC.

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Fianu, Adrian. "Effet à long terme et transférabilité d'un programme de prévention primaire du diabète de type 2 dans les quartiers vulnérables à la Réunion". Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30115.

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Le diabète de type 2 (DT2) est une pathologie plus fréquente dans les départements d'outre-mer qu'en France métropolitaine. Ce constat serait d'autant plus vrai dans les quartiers vulnérables ultra-marins présentant une population exposée de surcroît à des déterminants sociaux qui favorisent la survenue de cette maladie, notamment l'accès réduit au système de santé. Ainsi, dans ce cadre de travail, la modification des comportements pour la réduction des facteurs de risque selon une approche de prévention primaire dans un quartier vulnérable, serait une stratégie d'action appropriée pour améliorer la santé de la population locale. Afin de tester cette hypothèse, nous avons évalué l'effet à long terme d'une intervention sur le mode de vie réalisée en 2001-2003 pour réduire le risque de DT2 par la perte de poids, chez 445 sujets non diabétiques à risque, en surpoids ou obèses, âgés de 18-40 ans, vivant dans deux quartiers vulnérables de la Réunion. Neuf ans après l'inclusion dans l'essai d'intervention, le suivi des participants montrait une diminution du niveau d'adiposité dans le groupe intervention comparativement au groupe témoin. Ces résultats suggèrent que l'initiation de modifications comportementales sur l'alimentation et l'activité physique associée aux pratiques communautaires autour de la santé et à l'amélioration de l'accès à la prévention en proximité, dans un contexte et un environnement " obésogènes ", présenteraient un bénéfice en santé à long terme. Suite à cette étude épidémiologique portant sur la validation d'un modèle de prévention primaire destiné à la population réunionnaise défavorisée, nous nous sommes intéressés à la problématique de la transférabilité de ce type d'intervention. Les interventions de santé publique sont des " boîtes noires " difficiles à décrire, à évaluer et à transférer. Elles ne peuvent être reproduites en l'état dans un nouveau contexte d'implémentation au risque de ne plus être efficaces et de ne pas savoir pourquoi. Ainsi, dans ce cadre de travail, il serait utile de dégager les processus théoriques " standardisables par fonction " potentiellement transférables de l'intervention (les fonctions clés) des activités concrètes implémentées sur le terrain dépendantes du contexte, et d'identifier les éléments contextuels signifiants pouvant modifier l'intervention. La construction du modèle fonctions clés / implémentation / contexte (FIC) et l'explicitation du modèle de causalité du programme de prévention, selon une approche rétrospective, collaborative entre porteur de projet, acteur de terrain et chercheurs de différentes disciplines, a permis de mieux décrire l'intervention étudiée, d'analyser sa transférabilité et de discuter son évaluation. Cette intervention sur le mode de vie comprenait treize fonctions clés réparties selon trois stratégies d'action visant la réduction des inégalités sociales de santé (renforcement des individus, renforcement de la communauté, amélioration des conditions de vie) et six objectifs spécifiques sous-jacents. Le modèle de causalité impliquait des déterminants individuels, méso-sociaux et environnementaux de la santé. L'analyse des modalités du transfert du programme vers un autre quartier vulnérable de la Réunion en 2004, a montré que : des fonctions clés, des modalités d'implémentation et des éléments contextuels étaient possiblement engagés dans la transférabilité de cette intervention. Un élargissement des méthodes de recherche concernant la population, les indicateurs de résultats et les analyses de données, serait nécessaire pour mieux évaluer l'impact de ce type d'intervention dans le réseau social du quartier
Type 2 diabetes (T2D) is more prevalent in the French overseas territories than it is in mainland France. This observation is even more valid with respect to the disadvantaged neighbourhoods of overseas territories. Indeed, the population in these neighbourhoods is exposed to social determinants that favour the onset of T2D, including lower access to health care. In this context, we put forward the hypothesis that improvements in behaviour for risk factor reduction according to a primary prevention approach within a vulnerable neighbourhood constitute an appropriate strategy for ameliorating the health of the local population. In order to test this hypothesis, we evaluated the long-term effectiveness of a lifestyle intervention conducted in 2001-2003 and aimed at reducing the risk of T2D through weight loss in 445 high-risk non-diabetic overweight or obese subjects aged 18-40 years and living in two disadvantaged neighbourhoods of Reunion Island. Nine years after the inclusion in the intervention control trial, the follow-up of participants revealed a reduction in adiposity levels in the intervention group compared with the control group. This suggests that the initiation of changes in diet and physical activity combined with community health practices and improving prevention access within district present long-term health benefits in a context where "obesogenic" environmental and living conditions prevail. Following this epidemiological study focused on the validation of a primary preventive model for the vulnerable populations of Reunion Island, we examined the transferability of this type of intervention. Public health interventions constitute "black boxes" that are difficult to describe, evaluate and transfer. An intervention cannot be transferred as a whole to a new implementation context, as this could lead to a lack of reproducibility that would be impossible to explain. In this perspective, it seems useful to separate the intervention's "standardisable by function" and potentially transferable theoretical processes (the key functions) from the concrete and context-dependent activities implemented in the field, as well as to identify the significant contextual elements that may alter the intervention. The construction of the key functions/implementation/context model (FIC) and the clarification of the causality model of the prevention program - based on a retrospective collaborative approach that involved a project leader, field worker and researchers from several disciplines - enabled us to better describe the studied intervention, to analyse its transferability, and to discuss its evaluation. This lifestyle intervention was composed of thirteen key functions distributed into three action strategies aimed at reducing social inequalities (strengthening individuals, strengthening communities, improving living conditions) and six specific underlying goals. The causality model included individual, meso-social and environmental health determinants. In 2004, the program was transferred to another vulnerable neighbourhood of Reunion Island. The analysis of the program transfer shows that some of the key functions, modalities of implementation and contextual elements were potentially involved in the transferability of this intervention. A wider range of result indicators, data analyses, and population research methods may be needed to improve the evaluation of the intervention's impact in the neighbourhood's social network

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Chauty-Frondas, Anne. "Effet du sexe de l'enfant sur la croissance néonatale, la composition corporelle et le développement psychomoteur à long terme chez le nouveau-né prématuré". Nantes, 2013. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=1db43aa3-0b55-4205-ace3-227a441e5f66.

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Depuis une dizaine d'années, les équipes de néonatalogie sont confrontées à une incidence accrue de naissances prématurées. Une prise en charge optimale des nouveau-nés prématurés devrait idéalement permettre une croissance identique à celle attendue in utero durant le 3ème trimestre de gestation. Cependant le retard de croissance extra-utérin reste fréquent et non sans conséquence sur le devenir neurologique à long terme. Alors que le poids a longtemps été le principal critère d'évaluation de la croissance néonatale, l'évaluation de la composition corporelle pourrait aider à améliorer les stratégies de prise en charge nutritionnelle. Nous avons utilisé le porcelet nouveau-né pour valider la pléthysmographie par déplacement d'air (PDA) sur un modèle animal vivant, et proche par le poids de la population des prématurés. Nous avons ainsi montré que la PDA permet une étude fiable, précise, et à grande échelle de ces variations. Grace à cette méthode, nous avons montré qu'a la sortie de l'hospitalisation néonatale, la composition corporelle des prématurés diffère de celle des nouveau-nés à terme. Ainsi il existe à l'âge corrigé du terme, un excès d'adiposité par défaut de croissance de la masse maigre. Cet effet est prédominant chez les garçons, par ailleurs connus pour être plus fragiles vis-à-vis des événements néonataux. Nous avons enfin montré que, chez les garçons, un retard de croissance extra-utérin est associé à un risque de développement psychomoteur insuffisant à l'âge de 2 ans. Nos travaux suggèrent que l'intensification des protocoles nutritionnels pourrait permettre d'améliorer le devenir à long terme des prématurés, particulièrement chez les garçons
Over the last decade, Neonatology units have been confronted with a steep rise in the incidence of preterm birth. Ideally, an optimal nutritional management of preterm infants should ensure a growth pattern identical to that observed in utero during the last trimester of gestation. Extra-uterine growth restriction, however, still commonly occurs, and impacts long term neurological outcome. Although weight bas long been used as the sole parameter to assess growth, the determination of body composition may help in improving nutritional strategies. We used neonatal piglet as a suitable live animal model to validate air displacement plethysmography (ADP) as a reliable method to assess body composition in preterm infants. We showed that ADP allows for a large-scale, reliable, and precise assessment of variations in body composition. Using that method, we showed that at the time of hospital discharge, the body composition of preterm infants differs from that of term infants, with an excess of fat mass due to insufficient accretion of lean body mass in preterm infants. Such effect was predominantly observed in boys, who have long been known to be more sensitive to neonatal events. Finally, we observed that, in male premature infants, extra-uterine growth restriction was associated with a higher risk of suboptimal neurodevelopment at 2 years of age. Taken together, our findings suggest that intensified protocols of nutritional management should improve the long term outcome of premature infants, particularly in boys

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Gallas, Sophie. "Evaluation à moyen et long terme du traitement endovasculaire des anévrismes intracrâniens par l'optimisation des séquences d'Angiographie par Résonance Magnétique : à propos d'une cohorte de patients, avec 1036 anévrismes cérébraux suivis depuis 1998". Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR3302/document.

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Depuis 1991, et l’apparition de matériels d’embolisation à détachement contrôlé, le traitement endovasculaire a remplacé progressivement la prise en charge chirurgicale des anévrismes intra cérébraux. Ce traitement endovasculaire des anévrismes est associé à un faible taux de morbidité et de mortalité. Différentes études ont montré sa fiabilité mais pour l instant toujours à court ou moyen terme. Il est par contre impératif de suivre les patients ayant été embolisés. L’artériographie cérébrale reste l’examen de référence même si l’IRM avec l’apparition de nouvelles séquences commence à être validée pour suivre ces patients. En 1998, nous avons rédigé un protocole de surveillance, des patients traités par voie endovasculaire en y incluant l’IRM. Depuis nous avons progressé sur la détection des reliquats et des patients à risque de nouveau saignement, en validant les premières séquences d’angioMR, puis en incluant des séquences de diffusion, des séquences avec injection de contraste à la recherche d’un rehaussement intra anévrismal, et maintenant des séquences de flux intra anévrismal. Toutes ces informations ont été comparées à l’examen de référence, l’artériographie cérébrale. Les contrôles IRM ont été réalisés sur des imageurs 1.5 Tesla et aussi sur l’imageur 3 Tesla pendant la période de mobilité au CHU de Reims. [...]
Since 1991 and the introduction of detachable intracranial coils, the endovasculary treatment of cerebral aneurysms has become an established treatment technique and has supplied surgical approach of these aneurysms. The rate of morbidity and mortality of this new technique is now well known and law. Initial Angiographic and clinical results were yet published with good outcome. Concern exists about long term reopening and the inherent risk of recurrent hemorrhage and long-term imaging follow-up is advocated. Digital Substract Hemorrhage was the gold standard for detection and follow-up of patients, but this diagnostic procedure is invasive and exposes the patient to a small risk of serious complication. MR angiography has been used as an alternative noninvasive imaging technique to assess the occlusion of coiled intracranial aneurysms with promising results. Since 1998, we have collected all patients with subarachnoid hemorrhage, and patients with cerebral aneurysms treated by endovascular approach. We have proposed different MRI sequences to valid this technique and improve this techniqueWe have compared 3D TOF to digital angiography, with sequences with injection of gadolinium. [...]

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Reisiger, Anne-Ruth. "Pathologie du système de récompense : effets à long terme d’une exposition chronique à la nicotine et au sucrose". Thesis, Bordeaux 1, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR14870/document.

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La prise volontaire de nicotine augmente l'excitabilité de la voie ILCx-BNST, entraînant une hyperactivité des neurones DA de l’ATV. Dans une première partie, l'objectif était d’étudier les neuroadaptations de la voie ILCx-BNST induites par l'auto-administration intraveineuse (AAIV) de nicotine. Les récepteurs cannabinoides CB1 contrôlent les propriétés renforçantes de la nicotine. Par conséquent, nous avons examiné le rôle des récepteurs CB1 du BNST. Nous montrons que l'acquisition de l’AAIV de nicotine est associée à une facilitation persistante de l'induction d’une potentialisation à long terme (LTP) CB1-dépendantes des synapses ILCx-BNST. La stimulation électrique du ILCx favorise également la persistance du comportement de recherche de nicotine pendant les périodes où la drogue n'est pas disponible. En outre, en utilisant la pharmacologie intra-BNST, nous montrons que la stimulation des récepteurs CB1 du BNST au cours de l’acquisition de lAAIV augmente la sensibilité aux stimuli associés à la nicotine. L’idée qu’il existe un appétit incontrôlable pour les aliments palatables, en dépit des conséquences négatives. Dans une seconde partie, notre projet a porté sur le rôle des neurones dopaminergiques (DA) de l’ATV dans la perception d’un stimulus aversif chez l’animal exposé au sucrose. Nos résultats indiquent que le sucrose augmente l'activité spontanée des neurones DA de la VTA. En outre, si un choc électrique provoque une inhibition presque complète de l'activité de VTA neurones DA chez les rats témoins, le sucrose perturbe la signalisation d'un stimulus aversif, indépendamment de l’état calorique du rat
Learning mechanisms associated with active responding for nicotine enhanced the excitability of the ILCx-BNST pathway. The objective of this project was to better understand the involvement of the ILCx-BNST pathway in nicotine self-administration. Since the endocannabinoid system controls nicotine reinforcement and nicotine-induced synaptic modifications, we examined the role of CB1 receptors in the BNST. We showed that acquisition of nicotine IVSA was associated with a persistent facilitation of LTP induction at ILCx-BNST synapses. Behaviorally, electrical stimulation temporarily increased excessive responding to nicotine when nicotine was not available. Moreover, using intra-BNST pharmacology, we revealed that stimulation of BNST CB1 receptors enhanced sensitivity to nicotine-paired cue. In contrast, after a prolonged history of nicotine intake, it blocked drug-seeking in a reinstatement model of relapse. Drug addiction is partly due to the inability to stop using despite negative consequences. The hypothesis that palatable food induces similar uncontrolled consumption is becoming more widespread. As drug addiction is known to increases activity of VTA DA neurons, we aimed to examine whether exposure to sucrose would induce similar neuronal modifications and impair the capacity to respond to an aversive stimulus. We found that sucrose enhanced spontaneous activity of DA VTA neurons. In addition, while a footshock caused a nearly complete inhibition of activity of VTA DA neurons in control rats, sucrose disrupted signaling of an aversive stimulus. These modifications were independent from the caloric state of the rats

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Thériault, Mélanie. "Effet de la fréquence sur les erreurs d'ordre en rappel sériel immédiat et en rappel sériel différé". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp03/MQ38197.pdf.

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Ali, Mohamad. "Effet de l'enrichissement physique et social sur l'établissement d'un souvenir spatial à long terme après lésion des noyaux reuniens et rhomboïde du thalamus chez le rat". Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ054/document.

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Des études récentes ont montré le rôle clé de la ligne médiane ventrale du thalamus (noyaux Reuniens et Rhomboïde; ReRh) dans la persistance d’une mémoire spatiale chez le Rat qui nécessite un dialogue hippocampo-préfrontal pour une consolidation au niveau des systèmes. Etant donné que l’environnement enrichi (EE) favorise la récupération d’une mémoire de type déclarative après une lésion diencéphalique (thalamus antérieur) et augmente la plasticité neuronale, nous avons évalué son impact sur la consolidation/rappel d'une mémoire spatiale ancienne en piscine de Morris (25 jours post-acquisition) chez le rat après une lésion des noyaux ReRh. Pour cela, nous avons exposé les animaux pendant 40 jours à un environnement enrichi débutant 2 semaines après la lésion excitotoxique thalamique. En outre, l’expression du gène précoce, c-fos, a été cartographiée en immunohistochimie comme marqueur de l'activité neuronale dans l'hippocampe dorsal, le cortex préfrontal médian (mPFC), les noyaux intralaminaires du thalamus et l’amygdale. L’EE a permis la récupération des capacités de persistance d’une mémoire spatiale chez les rats lésés ReRh, accompagnée d’effets bénéfiques sur l'anxiété et l'habituation à un nouvel environnement. L’immunohistochimie de la protéine Fos a montré un recrutement plus élevé des neurones du mPFC associé à la récupération fonctionnelle chez les rats ReRh enrichis, alors que les rats ReRh élevés en condition standard ont présenté un défaut d’activation dans cette région associé à une altération des performances de mémoire. De plus, l’hyperactivité de l’amygdale induite par la lésion chez les rats ReRh standard à la fois en condition basale et après le rappel d’une mémoire a été significativement atténuée dans le groupe ReRh enrichi. Ainsi, nous avons suggéré que l'amygdale pourrait être impliquée dans les effets de la lésion ReRh sur la perte des capacités de rappel d’une mémoire ancienne, mais aussi dans la récupération fonctionnelle associée à la restauration de l’activité du mPFC au rappel de cette mémoire chez les rats lésés enrichis
Recent studies have shown the key role of the ventral midline thalamus (Reuniens and Rhomboid nuclei; ReRh) in spatial memory persistence in rats, which requires a hippocampo- prefrontal dialogue for consolidation at the systems-level. As enriched environment (EE) promotes the recovery of declarative-like memories after diencephalic (anterior thalamus) lesion, and enhances neuronal plasticity, we tested its impact on the effects of the ReRh lesion upon the consolidation/retrieval of a remote spatial memory in a Morris water maze (i.e. 25 post-acquisition days). For this purpose, we exposed rats for 40 days to an enriched environment beginning 2 weeks after fiber-sparing excitotoxic thalamic lesions. In addition, the expression of the immediate early gene, c-fos, was mapped by immunohistochemistry as a marker of functional activity in the dorsal hippocampus, the median prefrontal cortex (mPFC), the intralaminar thalamic nuclei and the amygdala. Enriched housing allows the recovery of spatial memory persistence capacities in ReRh rats, with additional beneficial effects on anxiety and habituation to a novel environment. Immunohistochemistry of the Fos protein showed a higher recruitment of the mPFC, concomitant with memory capacities recovery in enriched ReRh rats, while in standard ReRh rats, Fos expression in the mPFC was significantly decreased together with the alteration of memory performance. The lesion-induced amygdala hyperactivity in basal and memory conditions was significantly attenuated in the ReRh enriched group. We suggested that amygdala might be involved in the effect of ReRh lesion on memory persistence, and also in the functional recovery associated with the restoration of the mPFC activity during remote memory retrieval in enriched ReRh rats

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Bruno, Delmas. "Comment améliorer la dérive des résonateurs à quartz pour applications spatiales ?" Phd thesis, Université de Franche-Comté, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00449571.

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Depuis près d'un siècle, les résonateurs à quartz à ondes de volume sont utilisés pour stabiliser les oscillateurs électriques. Cette longévité est due aux propriétés exceptionnelles du quartz et aux progrès constants de la technique. Pour les applications spatiales, il n'est généralement pas possible d'intervenir sur le composant. La dérive en fréquence doit alors être réduite et contrôlée sur des dizaines d'années. Cette variation systématique de la fréquence de résonance au cours du temps est due à l'évolution de plusieurs phénomènes physiques dont nous avons fait la synthèse et une analyse quantitative. Le premier de nos deux axes d'études porte sur l'étude des contraintes mécaniques dans la lame de quartz. Un travail bibliographique nous a permis d'étudier les spécificités de différentes formes de résonateur pour comprendre l'effet des contraintes mécaniques et les moyens de limiter la variation de fréquence induite. Les outils de modélisation actuels nous ont aidés à mettre au point une géométrie apportant une nette réduction de l'effet force-fréquence, confirmée par les mesures des premiers prototypes. L'autre axe d'étude est expérimental et porte sur un procédé essentiel communément appelé ''pré-vieillissement''. Les nombreuses contraintes de cette étude, telles que le temps, nous ont imposé une organisation méthodique de l'expérimentation. Ainsi, les plans factoriels fractionnaires nous ont permis de limiter les moyens techniques tout en obtenant les effets de chaque paramètre définissant le pré-vieillissement. Les résultats convergent vers la même conclusion que celle faite lors de l'étude quantitative des phénomènes physiques produisant le vieillissement.

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Ouahab, Athmane. "Modélisation des consommations d'énergie et des émissions de CO² à long terme appliquée au secteur résidentiel algérien". Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR1801/document.

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Le secteur résidentiel en Algérie consomme 25 % de l'énergie finale et émet en moyenne 21 % des gaz à effet de serre. Or, il existe un important gisement d'économie d'énergie dans ce secteur. Ce constat a conduit à rechercher la manière de rendre le secteur du logement plus efficient en termes de consommation d'énergie et d'émission de CO2. Cette thèse vise à développer différentes méthodes d'analyse quantitative dédiées à l'amélioration performantielle du secteur résidentiel à l'horizon 2050 . Il s'agit, en clair, d'infléchir les consommations d'énergie et de stabiliser les émissions de CO2. La comparaison entre la France et l'Algérie doit mettre de mettre en lumière les différences, tant dans les dynamiques des structures de parcs que dans celles induites par les différentiels climatiques.Ce travail s'inscrit dans une démarche prospective. Il s'appuie sur les principes de l'exercice prospectif développés par Jacques Arcade et Michel Godet, et il s'inspire pleinement de nombreux travaux de recherche (ETHEL, CLIP…). Il a pour ambition de développer un modèle de prospective énergétique bottom-up, capable de mesurer différentes trajectoires de l'évolution des consommations d'énergie dans le secteur résidentiel et les émissions qui en découleraient à l'horizon 2050.Ce modèle s'articule à partir des données du scénario central de la démographie et du parc de logements de l'Office national des statistiques algérien, ainsi que les hypothèses argumentées relatives aux évolutions démographiques des ménages. La poursuite des tendances actuelles, en termes de consommations d'énergie et d'émissions à l'horizon 2050, permet de tracer un scénario de référence sur lequel la thèse s'appuie pour identifier les actions à mettre en œuvre afin d'y apporter d'éventuelles solutions. En se basant en effet sur un ensemble de leviers technologiques, notre modèle peut établir des scénarios volontaristes dans lesquels l'on suppose plusieurs trajectoires de l'évolution du couple consommations/émissions.Outre l'intérêt scientifique de ce travail, le développement de ce modèle peut constituer un outil d'aide à la mise en oeuvre d'une politique énergétique portant sur l'amélioration de l'efficacité énergétique dans le secteur du logement ; les scénarios réalisés peuvent en outre constituer une feuille de route pour de nouvelles stratégies énergétiques
The residential sector in Algeria consumes 25 % of the final energy and emits about 21% of greenhouse gas emissions. However, there is a significant potential of energy saving in this sector. This leads to looking for ways to make the sector of housing more efficient in terms of energy consumption and CO2 emissions. This thesis aims to develop different methods of quantitative analysis dedicated to improving the performance of the résidential sector in 2050. In other words, the objective is to reduce energy consumption and stabilize CO2 emissions. The comparison between France and Algeria should help to clarify the differences in both dynamic structures housing stock as well as in those induced by climate differentials.This research work fits into a prospective approach. It is based on the principles of prospective exercise developed by Jacques Arcade, Michel Godet, and it is influenced by numerous research works (ETHEL, CLIP). It has the ambition to develop a model of bottom-up energy prospective capable of measuring various trajectories of the evolution of energy consumption in the residential sector and resulting emissions by 2050.This model is based on the data of the central scenario of demography and the housing stock of the Algerian National office of Statistics, and on the well-argued assumptions concerning the démographic evolution of households. The continuation of current trends in terms of energy consumption at the approach of 2050 allows us to draw up a reference scenario on which the thesis is based to identify the actions to be implemented to identify possible solutions. Indeed, by basing itself on a set of technological levers, our model can establish voluntaris scenarios in which several trajectories of the evolution of the consumption/emissions pair can be envisaged.Besides the scientific interest of this work, the developement of this model can establish a help tool for the implementation of an energy policy concerning the improvement of the energy efficiency in the sector of housing ; moreover, the scenarios undertaken could constitute a road map for new energy strategies

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Lacanal, Evelyne. "Méthodes non-invasives (PAS et rPAS) d'induction de plasticité corticale appliquées sur les muscles extenseurs du poignet chez les sujets sains et les patients hémiplégiques". Toulouse 3, 2010. http://thesesups.ups-tlse.fr/1097/.

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La Paired Associative Stimulation (PAS) associant 2 stimulations : une électrique périphérique et une magnétique corticale à une fréquence lente (0,1Hz) pendant 30 minutes, et la rapid rate Paired Associative Stimulation (rPAS) à une fréquence plus rapide (5Hz) pendant 2 minutes, sont des techniques non-invasives de neuromodulation récentes chez l'homme pour induire une plasticité cérébrale. Chez les sujets sains, nous avons développé un protocole PAS (n=17) et rPAS (n=12) réalisés sur les muscles extenseurs du poignet (ECR) et étudié les modifications d'excitabilité corticale induites par ces interventions. Ils ont été aussi appliqués chez des patients hémiplégiques 1, 5 et 12 mois après leur Accident Vasculaire Cérébral (AVC), avec pour objectif primaire pour la PAS (n=6) d'étudier les changements d'excitabilité corticale, et pour la rPAS (n=3) d'étudier les changements du comportement moteur de la main parétique. Chez les sujets sains et les patients, ces deux protocoles induisaient des modifications de l'excitabilité corticale dont les caractéristiques étaient compatibles avec un mécanisme de type Potentialisation à long terme (LTP). Chez les patients, la facilitation du PEM du muscle ECR parétique après la PAS, était plus facile à induire dans les premiers mois après l'AVC qu'un an après. Le protocole rPAS, plus confortable, a permis d'objectiver l'induction d'une amélioration transitoire des performances motrices. Ces résultats suggèrent que ces méthodes peuvent être proposées comme thérapeutique adjuvante chez des patients hémiplégiques et pourraient, répétées sur plusieurs jours, faciliter les processus naturels de récupération motrice
Both methods such as Paired Associative Stimulation (PAS) combining peripheral nerve stimulation and transcranial magnetic stimulation at low frequency (0,1 Hz) during 30 minutes and rapid rate Paired Associative Stimulation (rPAS) at high frequency (5Hz) during 2 minutes, are able to induce plastic changes in humans. Changes of cortical excitability have been investigated in healthy subjects, after a PAS (n =17) and rPAS protocols (n=12) applied on the wrist Extensor Carpi Radialis (ECR) muscle. Both methods have also been applied on hemiplegic patients (PAS (n=6), rPAS (n=3)), in one session performed one, five and twelve months after the stroke in order to investigate their feasibility and changes of cortical excitability and motor performances of the paretic hand induced by the intervention. Both methods, PAS and rPAS, were able to induce in the healthy subjects as well as in the hemiplegic patients lasting changes in cortical motor excitability of wrist muscles (ECR Motor Evoked Potential Facilitation) with electrophysiological characteristics compatible with a LTP-like mechanism. In the hemiplegic patients, the facilitation post PAS was more easy to induce in the first months of the recovery that one year after the stroke. The more shorter and comfortable rPAS protocol allowed to highlight a transient improvement of motor performance in the 3 patients investigated. These results suggest that these non invasive neuromodulation methods can be proposed as a therapeutic adjuvent in hemiplegic patients and if repeated several days could probably facilitate the natural plastic changes occuring in the recovery phase of a stroke

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FAHD-RACHID, AHMED. "Effet a long terme d'apports continus de dechets urbains sur les caracteristiques du sol. Consequences sur les proprietes de la matiere organique en relation avec sa teneur en lipides". Montpellier, ENSA, 1993. http://www.theses.fr/1993ENSA0017.

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Avec les contraintes socio-economiques posees par la stricte elimination de dechets urbains, le recyclage agricole de ces dechets represente actuellement en europe une alternative prioritaire. Par ailleurs, des etudes anterieures ont montre que les apports de dechets urbains au sol augmentent le stock organique et de ce fait, peuvent intervenir sur les proprietes du sol. L'objet de ce travail est 1) de preciser les valeurs agronomiques des boues de station d'epuration et des composts d'ordures menageres en etudiant certaines caracteristiques du sol, 2) de verifier plus precisement si ces dechets augmentent l'hydrophobicite de la matiere organique endogene et en consequence, modifient ses proprietes: organisation spatiale, energie de surface, retention en eau, mouillabilite et solubilite alcaline. Les resultats obtenus apres 18 ans d'experimentations au champ sur sol sableux caillouteux cultive en region temperee, ont montre une augmentation de la teneur en matiere organique, en certains elements mineraux (p et ca), de la capacite d'echange cationique et du ph dans le cas des composts. Sur un plan pratique, l'utilisation des composts et des boues permet de maintenir le stock d'humus du sol. Les coefficients isohumiques sont compris entre 0,08 et 0,20 pour les boues et entre 0,28 et 0,33 pour les composts. Pour des apports de boues importants, la retention en eau est profondement modifiee, mais la reserve utile en eau l'est tres peu. Les apports de dechets a doses moderees (10 tonnes de matiere seche/ha) ou a doses massives (100 tonnes de matiere seche/ha/2 ans) entrainent une augmentation de la teneur en lipides totaux et une diminution de la proportion du carbone extractible sous forme d'acides humiques et fulviques. Par rapport aux parcelles temoins, la diminution de l'extractibilite est de l'ordre de 25%. Dans les parcelles recevant des boues, l'accumulation des lipides totaux est plus importante que l'augmentation en carbone total. Elle traduit une augmentation preferentielle des lipides associes au complexe argilo-humique. Ceci a ete confirme par des experiences d'incubation au laboratoire. Apres 16 semaines d'incubation des boues, environ 60% des lipides libres initialement presents ont ete biodegrades alors que la perte en carbone total ne represente que 20%. De plus, la matiere organique stabilisee dans des agregats peu mouillables est essentiellement localisee dans la fraction 0-2 m. Elle se manifeste par une diminution considerable de l'energie de surface a caractere polaire due a une reduction globale des interactions de type acides-bases de lewis. Cette reduction est compatible avec l'accumulation des lipides pour lesquels la predominance des groupements apolaires conduit, a la limite, a des valeurs nulles du pouvoir accepteur-donneur d'electrons. C'est ainsi que nous avons propose que les lipides associes aux argiles et aux substances humiques puissent jouer par effet hydrophobe un role effectif dans la stabilisation de la matiere organique du sol. Ce travail ne permet cependant pas de savoir si la matiere organique stabilitee est neoformee ou heritee des boues. Des analyses fines de la nature biochimique de cette matiere organique seraient necessaires. Ces analyses ne pourront etre realisees que par l'utilisation des isotopes ou des techniques adaptees a cet objectif (rmn#1#3c, gc-ms,)

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Karypidis, Charalampos. "Asymétries en perception et traitement de bas niveau : traces auditives, mémoire a court terme et représentations mentales". Phd thesis, Université de la Sorbonne nouvelle - Paris III, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00487590.

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L'effet d'ordre de la présentation des stimuli a un impact sur leur discriminabilité. Dans cette thèse, nous étudions le phénomène d'asymétrie et comment celui-ci réagit avec divers facteurs cognitifs localisés dans différentes étapes du traitement. Nous nous focalisons sur le rôle de la périphéricité acoustique, de la dégradation auditive et des représentations mentales permanentes. Des données sur la perception visuelle complètent la partie principale de notre travail. Nous envisageons aussi la variabilité inter- et intra-sujet dans la perception et et dans la production des voyelles. Nos données révèlent que les effets d'ordre sont un mécanisme complexe qui ne peut pas être réduit à un seul facteur déclencheur.

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Perron-Drolet, François. "Effets des changements climatiques sur la performance à long terme des chaussées souples au Québec - Volet 2 : effet de l'augmentation de la température en hiver et d'une hausse du nombre d'épisode de redoux hivernaux". Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25988.

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Les changements climatiques attendus pour les prochaines décennies auront des impacts non négligeables sur la performance à long terme des réseaux routiers québécois, notamment durant la période hivernale. Cette étude a pour objectif de quantifier l’effet des changements climatiques attendus en hiver, c’est-à-dire les effets d’une diminution de l’indice de gel et d’une hausse du nombre d’épisodes de redoux hivernaux. Tout d’abord, un adoucissement des températures hivernales aura un impact positif en réduisant l’endommagement des chaussées causé par les phénomènes de soulèvement au gel. Une augmentation de durée de vie relative de 6 à 17 % est attendue pour l’horizon climatique [2011-2040]. De plus, une méthode d’ajustement de l’indice de gel utilisé en conception a également été établie pour adapter les futures chaussées à des hivers moins rigoureux. Par la suite, l’effet d’une augmentation du nombre de redoux hivernaux aura des effets négatifs sur les chaussées en occasionnant une augmentation de l’endommagement par déformation permanente dans la couche de fondation granulaire et par fatigue dans la couche de béton bitumineux. Des essais triaxiaux ont été réalisés pour évaluer la performance en déformation permanente de différents types de MG-20 soumis à une répétition de redoux hivernaux. Ces essais ont ensuite été validés par des essais effectués à l’aide d’un simulateur de charge roulante. Il a été possible de conclure que, pour l’horizon climatique [2011-2040], les chaussées flexibles au Québec subiront une perte de durée de vie relative variant de 7 à 13 % en déformations permanentes. Concernant l’endommagement par fatigue, la perte de durée de vie relative attendue varie de 5 à 8 %. Finalement, certaines méthodes de mitigation sont proposées afin d’adapter les réseaux routiers aux changements climatiques.
In the coming decades climate change will have significant impacts on the long-term performance of the road network of Quebec, particularly during winter period. This study quantifies the effect of climate change expected in winter, precisely the effect of a decrease in the freezing index and an increase in the number of episodes of winter thaws. Firstly milder winter temperatures will have a positive impact by reducing pavement damage caused by frost heaves. Increased duration of life of about 6-17% is expected for climate horizon [2011-2040]. In addition, an adjustment of the freezing index has also been established to adapt construction of future pavement structure to less severe winters. Thereafter, the effect of an increase in the number of winter thaws events will have a negative impact on pavements increasing damages by permanent deformation in the granular base and by fatigue in the asphalt concrete layer. Triaxial tests were conducted to evaluate the performance on permanent deformation of different types of MG-20 subjected to repeated winter thaws. These tests were then validated using a small-scale heavy vehicle simulator. It was possible to conclude that, for the climate horizon [2011-2040], flexible pavements in Quebec will suffer a loss of lifetime ranging from 7 to 13% in permanent deformation. Regarding the fatigue damage, we expect a reduction of lifetime from 5 to 8%. Finally, some mitigation methods are proposed to adapt road networks to climate change.

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Mazeau, Julie. "Modélisation électrothermique comportementale dynamique d’amplificateurs de puissance microondes pour les applications radars". Limoges, 2007. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/14aa4679-d40a-4851-9ccf-c0cfea58c2a3/blobholder:0/2007LIMO4020.pdf.

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La génération de forte densité de puissance microonde au sein des amplificateurs de puissance exige la prédiction de la distorsion des signaux induite par les effets d’autoéchauffement. Dans ce cadre, un nouveau modèle électrothermique comportemental d’amplificateurs de puissance a été développé pour des applications radars. Ce modèle prédit efficacement l’impact des effets thermiques basses fréquences sur l’amplitude et la phase du signal d’enveloppe pulsé. Les effets dispersifs non linéaires de mémoires hautes fréquences sont également considérés et interagissent avec les dépendances thermiques. Cette approche originale est basée sur le couplage entre un modèle électrique comportemental dynamique basé sur une nouvelle formulation des séries de Volterra dynamique du premier ordre et un modèle thermique réduit d’amplificateur. Le modèle est implanté dans le simulateur circuit ADS d’Agilent. Cette méthodologie générique, validée par des données mesurées, a été illustrée par un amplificateur MMIC de type TBH mais peut être étendue à d’autres technologies
The generation of high power densities in microwave power amplifiers requires the prediction of the amplitude and phase signal distortions resulting from self-heating effects. In this framework, a new behavioral electrothermal model for power amplifiers has been developped for radar applications. This model predicts efficiently the low frequency memory effects influence on the amplitude and the phase of the pulsed signal envelope. The non linear high frequency memory dispersive effects are taken into account and interact with the thermal dependence. This original approach are based on a new formulation of the first order dynamic Volterra series and a reduced thermal model. The model is integrated into the Agilent ADS circuit simulator. This generic method, which has been validated by measurement, is illustrated with a HBT MMIC amplifier but can be applied to any other amplifier technology

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Leroux, Sarah. "Etude des hypoxies périnatales : conception d'outils et effets sur le développement du cervelet chez la souris. Hypoxia is associated with a retardation of cerebellar development and long-term functional deficits in a mouse model of apnea of prematurity". Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR100.

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Le cervelet est une région du système nerveux central, située à l’arrière du cerveau et impliquée dans de nombreuses fonctions motrices telles que la coordination ou encore l’équilibre. Des études plus récentes ont également permis de mettre en évidence son implication dans plusieurs fonctions cognitives comme le langage et les processus d’apprentissage. Le cervelet est constitué d’une substance blanche interne et d’une substance grise périphérique appelée cortex cérébelleux. Ce dernier est composé de 4 différentes couches cellulaires lors de la période foetale : la couche granulaire externe (CGE) dans laquelle prolifèrent les précurseurs des cellules en grain ; la couche moléculaire constituée majoritairement les fibres de Bergmann et des arbres dendritiques des cellules de Purkinje sur lesquels se connectent les fibres parallèles ; la couche des cellules de Purkinje contenant également les corps cellulaires de la glie de Bergmann ; et la couche granulaire interne dans laquelle se différencient les neurones en grain. Le cortex embryonnaire poursuit son développement jusqu’à la période postnatale. Puis la CGE disparaît peu à peu et à l’adolescence, le cervelet mature n’est plus constitué que de 3 couches corticales. Du fait de son immaturité à la naissance, cette structure est potentiellement vulnérable aux incidents périnataux, tels que des hypoxies. Les hypoxies périnatales peuvent être provoquées soit par un événement ponctuel (hypoxie continue = HC) correspondant par exemple à des retards de respiration spontanée ou à une compression du cordon ombilical, soit par des pathologies chroniques telles que l’apnée du prématuré (hypoxie intermittente = HI). Elles sont de fait relativement fréquentes et responsables d’un tiers des morts néonatales, mais entraînent également des déficits neurodéveloppementaux persistants à long terme. L’impact des hypoxies périnatales sur le cervelet a longtemps été mis de côté au profit du cortex cérébral ou de l’hippocampe, plus facilement accessibles par l’imagerie médicale. Cependant, de plus en plus de méta-analyses révèlent une corrélation entre les fonctions que contrôle le cervelet et les déficits observés chez les enfants ayant subi une hypoxie périnatale, suggérant que cette structure participe aux effets délétères induits lors d‘un manque d’oxygénation à la naissance. En se basant sur ces données, le premier objectif de cette thèse était de concevoir une enceinte capable de modéliser les différents types d’hypoxie observés chez l’Homme. Une collaboration avec l’Institut Universitaire de Technologie de l’Université de Rouen Normandie nous a permis de créer une chambre d’hypoxie avec un volume compatible avec les cycles d’HI, un contrôle automatisé des injections gazeuses d’azote, d’oxygène et d’air, mais aussi une surveillance en tempsréel des paramètres environnementaux tels que la température, la pression atmosphérique et l’hygrométrie. Les premières expérimentations in vivo ont été réalisées sur un modèle d’hypoxie continue, consistant en une hypoxie de 40 minutes à 5 % d’oxygène chez des animaux âgés de 6, 12 ou 21 jours postnataux (P6, P12, P21). Cette étude nous a permis de démontrer qu’une hypoxie périnatale aiguë induit un stress oxydatif chez les animaux âgés de 6 et 12 jours immédiatement après l’hypoxie, accompagné d’une augmentation de l’activité enzymatique des caspases pro-apoptotiques 24 heures après la fin du protocole. Les études immunohistochimiques réalisées à P12 révèlent que l’HC cible principalement les cellules en grain différenciées car les cellules apoptotiques se situent majoritairement dans la CGI. A P21, cette activité pro-apoptotique reste plus élevée chez les souris hypoxiques que chez les animaux contrôles, malgré l’absence de marqueur de stress oxydatif
The cerebellum is involved in major motor functions such as coordination and equilibrium. Recently, it has also been shown to play a role in cognitive abilities like language, attention or learning. At birth, the development of the cerebellar cortex in human is not completed and continues until the first postnatal months. Thereby, this structure appears to be particularly vulnerable to various perinatal injuries, such as hypoxic incidents. Perinatal hypoxia (HP) represents a common pathology responsible for neurodevelopmental disorders and is involved in 1/3 of neonatal deaths. It could be induced by different events such as looping of umbilical cord (continuous hypoxia) or apnea of prematurity (intermittent hypoxia) and affects many cerebral regions. However, its impact on the cerebellum has not been investigated in detail. Yet, a correlation between the functions controlled by the cerebellum and the deficits observed in children affected by an oxygen (O2) deficiency at birth has been demonstrated. Taken together, these data suggest that perinatal hypoxia may lead to modifications in the cerebellar circuit organization and induce functional alterations. Thus, this study aims to identify the effects of two types of HP on the cerebellar development; (i) an intermittent hypoxia (HI) consisting of 2-minute cycles of hypoxia and reoxygenation repeated over 6 hours on mice during 10 days from postnatal day 2 (P2), referring to apnea of prematurity, and (ii) a continuous hypoxia (HC) of 5% of O2 during 40 minutes on P6, P12 and P21 mice, mimicking a perinatal respiratory delay. Firstly, we studied the oxidative stress and showed that ROS production increases in P12 mice after both protocols, indicating that hypoxia affects the cerebellum. In HC, this oxidative stress is associated with a moderate increase in apoptosis without histological and behavioral consequences in the short or long term. However, IH induces a significant delay in histogenesis, leading to a decrease in the thickness of the cerebellar cortex layers. This disorganization of the cerebellum is accompanied by deficits in reflex acquisition. Our results suggest that IH may induce a long-term protective mechanism via, at least, an anti-apoptotic effect which compensates histological alterations from P21. However, this compensatory process is insufficient and defaults in motor coordination and cognition persist in adult mice. In order to study more precisely hypoxia and report its effects in vivo in real time, we also characterized 7 probes derived from sulforhodamine-101 and sensitive to a lack of oxygen. The emission and excitation spectra obtained demonstrate that 5 of these molecules are excitable in the infrared, and can thus be detectable by two-photon microscopy. In addition, we demonstrated that they are not degraded, confirming that they are usable for in vivo imaging. Thus, this work validates our two hypoxia models but shows that each type of hypoxia has specific effects on the developing cerebellum: continuous hypoxia acts in the short-term while intermittent hypoxia leads to profound structural and functional impacts. In the long term, our data aim to determine the precise mechanisms underlying the deleterious effects of HP with fluorescent dies sensitive to hypoxia, and to correlate the functional deficits observed in children who have suffered from perinatal hypoxia with cerebellum alterations to improve their health care

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Soualeh, Nidhal. "Évaluation des effets neuro-inflammatoires de l’exposition périnatale aux anguilles (Anguilla anguilla L.) contaminées naturellement aux polluants organiques persistants sur le comportement et les fonctions cognitives dans un modèle murin". Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0288/document.

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Dans ce travail de thèse, nous avons évalué les effets inflammatoires, comportementaux et cognitifs de l’exposition périnatale des souris à trois matrices alimentaires d’anguilles, reflétant 3 niveaux de pollution (faible, moyenne et haute), tout en considérant le sexe de la progéniture ainsi que les différentes phases d’âges. Les réponses inflammatoires ont été évaluées, aussi bien au niveau cérébral, y compris dans les cellules de la microglie, qu’au niveau périphérique, à 4 stades de vie distincts, et ce dès la naissance jusqu’à l’âge moyen. Chez les souriceaux, mâles et femelles, dont leurs génitrices ont consommé de l’anguille contaminée, durant la période gestationnelle et lactationnelle, vs les témoins dont leurs mères ont consommé uniquement la diète standard, nos résultats ont montré une neuro-inflammation précoce et prononcée, ainsi qu’une production accrue des marqueurs pro-inflammatoires par les cellules de la microglie durant la période néonatale et postnatale. Cette réponse pro-inflammatoire a été chronique puisqu’elle a été à nouveau détectée même à un âge avancé (âges adulte et moyen). Nos résultats mettraient en évidence l’activation et la polarisation des cellules de la microglie depuis la naissance, chez les animaux exposés, vers le phénotype M1, susceptible d’induire les effets neurotoxiques apparus beaucoup plus tard dans les stades de la vie. En effet, un comportement dépressif-like a été observé à l’âge adulte uniquement chez les mâles. Cette altération sexe dépendante du comportement de résignation a été attribuée à l’hyperactivation de l’axe de stress, l’axe hypothalamique pituitaire surrénalien, mise en évidence par une forte production de la corticostérone chez les mâles à l’âge adulte. Chez les femelles, nous avons mis en évidence le développement d’un comportement hyperactif dès l’âge adulte, et d’un déclin cognitif à l’âge moyen. Nos résultats suggèrent que le déficit de la mémoire de rétention des femelles d’âge moyen exposées périnatalement à des anguilles moyennement et hautement contaminées serait lié à la diminution significative de l’activation à la fois d’ERK ½ et du NF-κB ainsi qu’à la réduction significative du taux d’acétylcholine, détectées au niveau de l’hippocampe de ces souris. A partir de ces données et de celles obtenues par d’autres membres de notre équipe, il apparait de plus en plus pertinent de prendre en considération le risque du couplage des effets neuro-oxydatif et neuro-inflammatoire dans la genèse de nombreux troubles cognitifs et comportementaux surtout de manière tardive et irréversible. Cela pourrait également être à l’origine d’une fragilité et d’une imprégnation précoce de différentes populations cellulaires qui conduiraient tardivement à une dégénérescence précoce des cellules en particulier au niveau neuronal et glial. En conclusion, nos résultats suggèrent une programmation périnatale sexe-dépendante des troubles, mis en évidence aussi bien sur le plan comportemental que sur le plan cognitif chez les souris dont leurs mères ont consommé de l’anguille polluée, via des mécanismes inflammatoires. Cela laisse supposer un impact endocrino-dépendant dont il faudrait confirmer la réalité et les mécanismes
Several lines of evidence indicate that early-life inflammation may predispose to mental illness in later-life. In our study, we investigated the impact of perinatal exposure to polluted eels on the brain and microglia inflammation in a lifespan approach as well as on the resignation behavior, the locomotor activity and the cognitive performances in the later life of male and female offspring mice. The effects of maternal standard diet (laboratory food) were compared to the same diet enriched with low, intermediate, or highly polluted eels. Our results showed a chronic brain inflammation in male and female offspring mice compared to controls, as assessed at the birth, up weaning, adulthood and middle-age. Activated microglia produced pro-inflammatory markers across the lifespan of male as well as female exposed offspring. The plasmatic level of myeloperoxidase was found to be significantly higher in both adult and middle-aged males and females vs. control offspring. However, high corticosterone levels were only found in adult male offspring mice perinatally exposed to polluted eels, suggesting a sex-selective dysregulation of the adult hypothalamic- pituitary- adrenal (HPA) axis. Sex selective differences were also found in adulthood, with regard to the offspring resignation behavior. Indeed, depressive-like symptoms were only found in adult male mice perinatally exposed to polluted eels. On the middle- age, sexe selective effects were found with regard to memory and locomotor activity. Indeed, hyperactive phenotype was only detected in females. In addition, impaired long-term memory was only detected in middle-aged females, perinatally exposed to either intermediately or highly polluted eels. This deficit was related to decreases in ERK1/2 and p65 activation, and acetylcholine levels that were only detected in female hippocampus exposed to either intermediately or highly polluted eels. In conclusion, our results indicated that early-life inflammatory insults were the plausible causative factor that programmed the behavior impairments and cognitive deficit in the later-life of offspring, and suggested that sex played an important role in the determination of nature of the appeared alterations

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Lesburgueres, Edith. "Implication fonctionnelle de l’interface hippocampo-corticale dans le processus de consolidation systémique de la mémoire associative non spatiale chez le rat : contribution du mécanisme d’étiquetage neuronal". Thesis, Bordeaux 1, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR13982/document.

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La formation et le stockage à long terme des souvenirs mettent en jeu le processus de consolidation mnésique. S’il est maintenant bien admis que ce processus requiert une interaction entre la formation hippocampique et différentes régions corticales dépositaires des souvenirs, les mécanismes qui sous-tendent ce dialogue restent encore mal connus. En combinant chez le rat des approches comportementale, d’imagerie cellulaire et d’inactivations pharmacologiques des voies de signalisation intracérébrales impliquées dans l’épigenèse, nous avons cherché dans ce travail de thèse à élucider certains des mécanismes responsables de la formation des souvenirs au niveau cortical. Dans la perspective de pouvoir appréhender de façon temporellement précise le dialogue hippocampo-cortical au cours du processus de consolidation à l’échelle systémique, notre premier objectif a été de valider une épreuve comportementale adaptée à l’étude de ce processus, la transmission sociale de préférence alimentaire. Nos résultats ont montré que cette tâche, qui ne nécessite qu’une phase d’acquisition ponctuelle, induit une mémoire robuste et durable. Cette mémoire s’appuie sur des stimuli olfactifs de nature non spatiale. Son caractère associatif nécessite l’implication fonctionnelle de l’hippocampe et de régions corticales spécifiques comme le cortex orbitofrontal qui joue un rôle crucial dans le traitement d’informations de nature olfactive. Dans une deuxième série d’expériences, une approche d’imagerie cellulaire utilisant le facteur de transcription c-fos couplée à une approche pharmacologique d’inactivation transitoire région-spécifique a révélé le rôle crucial du cortex orbitofrontal dans le rappel d’informations anciennes (délai de 30 jours) mais pas récentes (délai de 1 jour). Nous avons par ailleurs mis en évidence que la consolidation des informations dans cette structure s’accompagnait de changements progressifs de l’architecture des réseaux neuronaux comme la formation de nouvelles synapses (synaptogénèse) ou l’augmentation du nombre d’épines dendritiques. En accord avec le modèle standard de la consolidation mnésique, ce recrutement cortical était associé à un désengagement de l’hippocampe, confirmant le rôle transitoire de cette structure dans le rappel à long terme d’informations olfactives associatives. Dans une troisième série d’expériences, nous nous sommes intéressés aux mécanismes pouvant sous-tendre l’établissement de la mémoire à long terme au niveau cortical. Nos résultats apportent un éclairage nouveau sur la dynamique des interactions hippocampo-corticales pendant la consolidation systémique en démontrant la nécessité d’un étiquetage des assemblées neuronales du cortex orbitofrontal dès l’encodage des informations. Un blocage de cet étiquetage par une inactivation de ce cortex au moment de l’interaction sociale (phase d’acquisition) a perturbé le rappel à long terme et empêché les modifications de l’architecture des réseaux neuronaux corticaux normalement associés au stockage à long terme des informations olfactives. Sur le plan cellulaire, cet étiquetage requiert l’activation des récepteurs NMDA et de la voie des MAPK, ainsi que l’acétylation des protéines histones impliquées dans la régulation de l’état transcriptionnel de la chromatine. En modifiant leur état d’acétylation, nous avons pu moduler positivement ou négativement le rappel à long terme des informations olfactives relatives à la préférence alimentaire. Ainsi, nos données soulignent l’importance du dialogue hippocampo-cortical dans l’établissement de la mémoire à long terme
Abstract :

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Mo, Zhexun. "A Few Essays on the Political Economy of Inequalities in Africa and China". Electronic Thesis or Diss., Paris, EHESS, 2024. http://www.theses.fr/2024EHES0057.

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Cette thèse de doctorat s’inscrit dans mes intérêts de recherche générale à l’intersection de l’économie du développement, de l’économie politique et de l’histoire économique. Plus précisément, mon programme de recherche se concentre autour de deux axes principaux. D’une part, en numérisant des ensembles de données historiques à grande échelle, j’explore les vicissitudes à long terme des inégalités sous des formes multidimensionnelles en Afrique et en Asie de l’Est, en particulier leurs déterminants historiques (via l’avènement et la fin du colonialisme, la montée et la chute de différents régimes politiques, etc.) et leurs interactions à long terme avec le développement contemporain et les résultats de la croissance. D’autre part, j’adopte une perspective plus micro en concevant des expériences d’enquête transnationales pour comprendre comment les gens perçoivent subjectivement les inégalités et forment leurs préférences en matière de redistribution, en particulier dans les pays en développement où la forte présence d’institutions traditionnelles et des trajectoires de croissance uniques peuvent avoir façonné la vision des citoyens sur l’inégalité et le développement de manière différente, les idées tirées pouvant également éclairer les politiques pour un développement plus durable à long terme. Dans cette thèse de doctorat, je tente de répondre à ces questions en me concentrant sur les dimensions de recherche susmentionnées en quatre chapitres traversant les territoires de l’Afrique de l’Ouest et de l’Asie de l’Est. Dans le premier chapitre, j’examine les déterminants historiques de la conception des institutions coloniales françaises en Afrique de l’Ouest, En particulier, je me concentre sur l’un des épisodes de travail forcé les plus draconiens intégrés dans le système de conscription de l’époque, spécifiquement au Mali colonial où les réservistes militaires étaient exploités pour les travaux publics et la construction de chemins de fer. J’estime les répercussions à long terme du travail forcé colonial en collectant manuellement un énorme ensemble de données historiques sur les soldats coloniaux au Mali avec mes collègues qui recherchent sur le développement au Mali contemporain. Dans mes deuxième et troisième chapitres, je m’éloigne du colonialisme en Afrique de l’Ouest et me plonge dans l’étude des perceptions des inégalités et de la formation des préférences redistributives dans la Chine contemporaine. À travers deux expériences d’enquête consécutives avec mes co-auteurs,nous constatons que les attitudes des citoyens chinois envers les inégalités et les préférences pour la redistribution diffèrent significativement des idéaux occidentaux, et nous tentons de rationaliser cet ensemble unique de préférences avec l’expérience économique transitoire de la Chine et la faible agence politique de la population. Dans mon dernier chapitre, je retourne dans l’histoire de la Chine au 20e siècle et, avec mes coauteurs, nous estimons l’évolution à long terme de l’accumulation de la richesse nationale chinoise depuis la fondation de la République de Chine (1911) jusqu’en 2020. Nous trouvons des modèlestrès frappants en ce qui concerne la dynamique de l’accumulation de la richesse d’un pays ayant subi des trajectoires politiques et de développement drastiques au cours du siècle dernier, ce qui ouvre la voie à plus de dialogues pour comprendre la relation complexe entre inégalité et croissance en Chine et dans le monde en développement en général à l’avenir
This Ph.D. dissertation speaks to my general research interests at the intersections of development economics, political economy and economic history. Specifically, my research agenda centers around two main axes. On the one hand, by digitizing large-scale historical datasets, I explore the long-term vicissitudes of inequalities in multi-dimensional forms in both Africa and East Asia, in particular their historical determinants (via the advent and end of colonialism, the rise and fall of different political regimes, etc) and their long-run interactions with contemporary development and growth outcomes. On the other hand, I zoom in from a more micro perspective, by designing cross-country survey experiments, in order to understand how people subjectively perceive inequalities and form preferences for redistribution, especially in developing countries where the strong presence of traditional institutions and unique growth trajectories could have shaped citizens to view inequality and development in alternative manners and the insights from which could also inform policy-making for more sustainable development in the longer run. In this Ph.D. thesis, I attempt to answer these questions centering around the aforementioned research dimensions in four chapters, traversing the territories of West Africa and East Asia. In the first chapter, I examine the historical determinants over the design of French colonial institutions in West Africa. In particular, I zoom in on one of the most draconian forced labor episodes embedded in the conscription system at the time, specifically in colonial Mali where military reservists were exploited for public works and railway construction, and estimate the long-term developmental repercussions of colonial forced labor by hand-collecting an enormous historical dataset on colonial soldiers in Mali together with my colleagues researching on development in contemporary Mali. In my second and third chapters, I depart away from colonialism in West Africa, and dive into investigating inequality perceptions and the formation of redistributive preferences in contemporary China. Via two consecutive survey experiments with my co-authors, we find that Chinese citizens’ attitudes towards inequalities and preferences for redistribution differ significantly from the western ideals,and we attempt to rationalize this unique set of preferences with China’s transitional economic experience and low political agency of the population. In my final chapter, I go back into the history of China in the 20th century, and together with my co-authors, we estimate the long-run evolution of Chinese national wealth accumulation from the founding of the Republic of China (1911) till 2020. We find very striking patterns with regards to the dynamics of wealth accumulation of a country having undergone drastic political and development trajectories over the past century, which paves the way for more dialogues on understanding the intricate relationship between inequality and growth in China and the developing world at large in the future

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Kaur, Amarpreet. "Neonatal intraventricular hemorrhage and hospitalization in childhood". Thèse, 2019. http://hdl.handle.net/1866/23579.

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Contexte: L’hémorragie intraventriculaire néonatale est associée à des séquelles neuro-développementales, mais le risque à long terme d'autres issues est inconnu. L'association entre l'hémorragie intraventriculaire néonatale et le risque de morbidité durant l’enfance a été évaluée. Méthodes: Une cohorte longitudinale de 794,384 bébés nés entre 2006 et 2016 au Québec, Canada a été analysé. Les nouveau-nés ont été suivis jusqu'à une période de 12 ans après leur naissance, pour identifier les hospitalisations subséquentes. Dans les modèles de régression de Cox, ajustés pour les caractéristiques maternelles et néonatales, les « hazard ratios » et intervalles de confiance (IC) à 95% ont été estimés pour l'association entre l'hémorragie intraventriculaire avec l’hospitalisation ultérieure. Résultats: Au total, 1,322 nourrissons (0,2%) ont développé une hémorragie intraventriculaire de grade I à IV. L'incidence de l'hospitalisation était plus élevée chez les bébés présentant une hémorragie intraventriculaire que chez les bébés sans hémorragie (23,8 vs 5,7 par 100 personnes-années). Comparés aux bébés sans hémorragie, les bébés affectés avaient un risque d'hospitalisation 1,56 fois plus élevé (IC à 95% 1,43-1,70). Le risque était 2,81 fois plus élevé pour les grades III/IV (IC à 95% 2,23 à 3,53) comparés à ceux nés sans hémorragie. Les hémorragies intraventriculaires pré-terme était associée à 1,82 fois le risque (IC 95% 1,66-2,00) comparés aux bébés nés termes sans hémorragie. Les hémorragies intraventriculaires à terme étaient associées à 3,19 fois le risque d'hospitalisation (IC 95% 2,55-4,00), comparativement à ceux nés termes sans hémorragie. Les raisons principales des hospitalisations comprenaient les maladies du système nerveux central, ophtalmologiques, musculo-squelettiques et cardiovasculaires. Conclusion: L'hémorragie intraventriculaire, notamment de grades sévères et parmi les bébés à terme, est un déterminant important du futur risque d’hospitalisation durant l’enfance.
Background: Neonatal intraventricular hemorrhage is associated with neurodevelopmental sequelae, but the long-term risk of other outcomes is unknown. The association between neonatal intraventricular hemorrhage and the risk of childhood morbidity was assessed. Methods: A longitudinal cohort of 794,384 infants born between 2006 and 2016 in Quebec, Canada was analyzed. Infants were tracked over time to identify later hospitalizations with follow-up extending up to 12 years after birth. In Cox regression models adjusted for maternal and infant characteristics, the hazard ratios and 95% confidence intervals (CI) were estimated for the association of intraventricular hemorrhage with future hospitalization. Results: A total of 1,322 (0.2%) infants developed grade I to IV intraventricular hemorrhage. The incidence of childhood hospitalization was higher in infants with intraventricular hemorrhage than in infants without hemorrhage (23.8 vs. 5.7 per 100 person-years). Compared with no hemorrhage, infants with intraventricular hemorrhage had 1.56 times the risk of hospitalization (95% CI 1.43-1.70). The risk was 2.81 times higher for grade III/IV hemorrhage (95% CI 2.23-3.53) compared to those born without hemorrhage. Preterm intraventricular hemorrhage was associated with 1.82 times the risk (95% CI 1.66-2.00) compared to term infants born without hemorrhage. Intraventricular hemorrhage at term was associated with 3.19 times the risk of hospitalization (95% CI 2.55-4.00) compared to those born term without hemorrhaging. Primary reasons for hospitalizations included central nervous system, ophthalmologic, musculoskeletal, and cardiovascular disorders. Conclusion: Intraventricular hemorrhage, especially of higher grades and in term neonates, is an important determinant of the future risk of child hospitalization.

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Larson-Dupuis, Camille. "Effets à long terme des traumatismes cranio-cérébraux légers : facteurs influençant l'évolution". Thesis, 2019. http://hdl.handle.net/1866/24651.

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La présente thèse porte sur les effets à long terme des traumatismes craniocérébraux légers (TCCL), incluant les commotions cérébrales, ainsi que sur certains facteurs influençant l’évolution post-blessure chez deux populations considérées vulnérables, soit les athlètes féminines ainsi que les adultes vieillissants. Dans une première étude, les capacités olfactives d’athlètes féminines commotionnées, mais asymptomatiques, ont été évaluées en moyenne deux ans après la dernière commotion. L’intérêt de cette étude réside principalement dans l’investigation du rôle potentiel du polymorphisme BDNF Val66Met (BDNFMet), associé à une sécrétion réduite de la protéine BDNF impliquée dans la neuroplasticité, pour expliquer les variations du fonctionnement olfactif post-commotion. Dans une deuxième étude, les effets cognitifs d’avoir subi un seul TCCL ont été caractérisés chez des individus âgés de 50 à 70 ans ayant subi leur blessure environ cinq ans plus tôt. Cette caractérisation est particulièrement pertinente alors que la majorité des études s’intéressant aux effets à long terme de cette blessure ont étudié des individus ayant subi de multiples TCCL. De plus, cette étude visait à évaluer si un programme d’entraînement physique aérobie de douze semaines permettrait d’améliorer les fonctions cognitives altérées chez les TCCL comparativement aux contrôles. Les résultats de la présente thèse permettent d’abord de mieux caractériser certains effets à long terme du TCCL. Plus précisément, la première étude suggère un patron de fonctionnement olfactif distinct selon le génotype BDNF chez les athlètes féminines commotionnées. Ainsi, les porteuses du BDNFMet ont significativement mieux performé que les BDNFval aux différentes tâches olfactives. Puisque cette relation génétique n’était pas présente chez les participantes contrôles, ces résultats suggèrent que le fonctionnement olfactif, suite à une commotion cérébrale, est, du moins en partie, médié par le polymorphisme BDNFMet. La deuxième étude suggère, pour sa part, des effets cognitifs à long terme d’avoir subi un seul TCCL chez des individus sédentaires, mais en santé, âgés de 50 à 70 ans. Ainsi, les participants TCCL ont moins bien performé que les participants contrôles, appariés pour l’âge et le sexe, aux tâches neuropsychologiques mesurant des aspects de la vitesse de traitement de l’information, du fonctionnement exécutif (planification, fluence verbale) et de la mémoire visuelle. Cette étude n’a toutefois pas relevé de différence sur le plan de l’attention, de l’inhibition, de la mémoire verbale et des habiletés visuoconstructives. Ces résultats cognitifs sont un ajout intéressant à la littérature, car ils surviennent chez des individus qui ne présentaient aucun des facteurs de risque (maladie chronique, problème de santé mentale) typiquement associés aux effets à long terme des TCCL. En ce qui a trait au deuxième volet de l’étude, l’exercice physique aérobie a permis d’améliorer les capacités cardiorespiratoires (VO2max) des patients TCCL davantage que les étirements (condition contrôle). Toutefois, dans ce petit échantillon de seize participants, l’exercice aérobie n’a pas permis d’améliorer les fonctions cognitives altérées des patients TCCL. Différentes explications possibles sont abordées afin de guider les futures études.
The following thesis investigates the long-term effects of mild traumatic brain injury (mTBI), including concussions, and factors influencing post-injury evolution in two vulnerable populations: female athletes and aging individuals. In a first study, olfactory capacities of asymptomatic concussed female athletes were evaluated an average of two years after their last concussion. The appeal of this study lies mainly in its investigation of the potential role of the BDNF Val66Met (BDNFMet) polymorphism, which is associated with reduced secretion of the BDNF neuroplasticity protein, on post-concussion olfactory variations. In a second study, cognitive effects of sustaining a single mTBI were assessed in individuals between 50 and 70 years old who sustained their injury on average five years earlier. This characterization is particularly relevant given that most studies focusing on long-term effects of this injury have studied individuals having sustained multiple mTBI. Furthermore, this study also aimed to evaluate if a twelve-week aerobic exercise program would allow improvements of altered cognitive functions in mTBI patients. Results from the following thesis first allow to better describe some long-term effects of mTBI. More precisely, the first study suggests different patterns of olfactory functioning according to BDNF genotype in female concussed athletes. Thus, BDNFmet carriers performed significantly better than BDNFval carriers at the different olfactory tasks. Given that this genetic relationship was not present in control participants, these results suggest that olfactory functioning following a concussion is, at least in part, mediated by the BDNFmet polymorphism. As for the second study, it suggests long-term cognitive effects of having sustained a single mTBI in sedentary, but healthy, individuals between the ages of 50 and 70. Indeed, mTBI participants showed lower performance when compared to age and sex-matched control participants on neuropsychological tasks measuring aspects of processing speed, executive functioning (planning, verbal fluency) and visual memory. This study did not find any difference regarding attention, inhibition, verbal memory and visuoconstructive abilities. These cognitive results are an interesting contribution to the literature as they occur in individuals presenting no risk factor (chronic disease, mental health disorders) typically associated with long-term effects of mTBI. Regarding the second phase of this study, aerobic exercise improved cardiorespiratory fitness (VO2max) more than stretching (control condition) in mTBI patients. However, in this small sample of sixteen participants, aerobic exercise did not allow to improve altered cognitive functions in mTBI participants. Different possible explanations are addressed to guide future studies.

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Tremblay, Sebastien. "Étude des corrélats neurobiologiques des effets à long terme des commotions cérébrales liées au sport". Thèse, 2011. http://hdl.handle.net/1866/5364.

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L’âge, le génotype et les traumatismes crâniens (TCC) sont trois facteurs de risque majeurs du développement de la maladie d’Alzheimer (MA). Avec une accumulation d’évidences démontrant la persistance d’anomalies cérébrales suite aux plus légers des TCC, qui affichent d’ailleurs la plus haute incidence, il devient impératif de tester l’hypothèse selon laquelle même les commotions cérébrales puissent interagir avec l’âge et les gènes afin de précipiter la neurodégénération. Trente ex-athlètes de haut niveau (âge M = 60 ans), dont la moitié a subi des commotions cérébrales il y a plus de 30 ans, ont été évalués en neuropsychologie, en neuroimagerie multimodale ainsi qu’en génétique. De nombreuses mesures neuroanatomiques, dont l’expansion du volume des ventricules latéraux, se trouvent à corréler avec divers déficits cognitifs (mémoire différée et de reconnaissance) détectés chez les participants commotionnés. D’un intérêt particulier, certains de ces résultats sont modulés par le polymorphisme nucléotidique simple du gène Apolipoprotéine E. Ces résultats appuient l’hypothèse selon laquelle la commotion cérébrale chez de jeunes athlètes serait un facteur de risque de neurodégénération dans le vieillissement normal.
Age, genotype and traumatic brain injury (TBI) are three of the most important risk factors of Alzheimer’s Disease. With a growing body of evidence showing the persistent deleterious effects of the mildest form of TBI, it becomes imperative to test the hypothesis that sports concussion could interact with aging to precipitate neurodegeneration. Thirty former high-level athletes (mean age = 60 yrs), half of them having sustained sports concussion during their young adulthood, underwent neuropsychological, neuroanatomical and APOE genotype examination. Data analysis revealed numerous neurobiological anomalies, such as ventricular enlargement, correlating with cognitive deficits (delayed and recognition memory) in concussed participants. Of particular interest, some neuroanatomical measures were found to be modulated by APOE single-nucleotide polymorphisms. These findings support the idea that sports concussions sustained in early adulthood are a risk factor of neurodegeneration in late adulthood.

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Bégnoche, Mélanie. "Effet modérateur des dimensions culturelles « aversion à l'incertitude » et « orientation à long terme » sur le « International Technology Acceptance Model »". Mémoire, 2006. http://www.archipel.uqam.ca/2871/1/M9362.pdf.

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L'objectif principal de ce mémoire est d'évaluer l'effet modérateur de trois dimensions de la culture nationale, selon Hofstede (1980), sur le « International Technology Acceptance Model » (ITAM). Le ITAM est un des modèles du transfert international de technologie. Spécifiquement, il modélise les comportements d'acceptation de la technologie développée à l'étranger. Nous nous sommes intéressés à l'acceptation de la technologie dans un contexte industriel, où la technologie est transférée entre deux entreprises provenant de différentes nations. Afin de valider ce premier objectif, nous avons émis l'hypothèse que certaines relations entre les variables du ITAM seront plus ou moins fortes dépendamment du profil culturel de l'entreprise. Puisque le ITAM n'a été validé qu'aux États-unis et qu'en Chine, le second objectif de cette étude est de valider le ITAM au Québec. Le troisième objectif de cette recherche est de mesurer chacune des dimensions de Hofstede (1980) au Québec, ceci afin de rafraîchir la littérature actuelle. Les données de cette étude ont été recueillies parmi les dirigeants de manufactures québécoises. La méthodologie de Hector Betancourt (1992) a été utilisée, celle-ci permet de faire une étude interculturelle à travers une seule culture. Nous nous sommes servi de deux instruments de mesure afin de mesurer les construits du ITAM et les variables culturelles; respectivement nous avons utilisé le International Technology Acceptance Survey et le Values Survey Index. Les résultats des analyses révèlent que les dimensions aversion à l'incertitude et orientation à long terme ont un effet modérateur entre certaines variables du ITAM. Cependant, aucun effet concernant les dimensions masculinité-féminité n'a pu être mesuré. D'autre part, les résultats ont validé partiellement le modèle ITAM au Québec. Finalement, les données de cette étude ont permis de calculer le score de chacune des dimensions de Hofstede au Québec. Ces scores sont conformes à la littérature actuelle. Bien que cette étude soit une recherche exploratoire, les résultats de celle-ci apportent des évidences empiriques sur l'existence partielle du modèle ITAM au Québec et de l'effet de la culture sur ce modèle. Les entreprises de technologie qui souhaitent exporter leurs produits technologiques dans d'autres marchés devraient prendre en considération les caractéristiques culturelles de ces derniers. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Marketing international, Marketing entreprise à entreprise, Transfert de technologie, Marketing, Interculturel, Culture nationale.

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Boulet-Craig, Aubrée. "Difficultés neurocognitives et fonctionnement cérébral chez des survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique". Thèse, 2019. http://hdl.handle.net/1866/23480.

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La leucémie lymphoblastique aiguë est la forme la plus fréquente de cancer chez l’enfant. Aujourd’hui le taux de survie à ce cancer est très élevé, notamment en raison de l’efficacité des protocoles de traitement contemporains. Toutefois, malgré ce taux de survie élevé, plusieurs études soulignent la présence de troubles neurocognitifs, d’atteintes neuroanatomiques et de particularités neurofonctionnelles dans cette population, suite aux traitements. Ces atteintes peuvent affecter la qualité de vie ainsi que la réussite scolaire et professionnelle des survivants. L’objectif de cette thèse était de préciser le profil neurocognitif et d’étudier le fonctionnement neuronal de survivants de la LLA pédiatrique. La thèse est composée de trois articles, soit une revue de littérature et deux articles empiriques. Le premier article visait à recenser les difficultés neurocognitives et neuroanatomiques existantes chez les survivants de la LLA pédiatrique. Cette revue confirme que de nombreuses atteintes ont été identifiées dans cette population. Sur le plan neurocognitif, les atteintes les plus fréquemment rapportées sont des déficits des fonctions exécutives et attentionnelles. La mémoire à court terme s’avère être une fonction particulièrement touchée. Sur le plan neuroanatomique, la matière blanche cérébrale de la population survivante de LLA semble également être altérée. De plus, les atteintes paraissent persister plusieurs années après la fin des traitements. Dans certains cas, les atteintes peuvent même prendre de l’ampleur au fil des années post-diagnostic. Toutefois, peu d’études ont été menées chez des survivants à long terme d’âge adulte, soit plus d’une décennie après le diagnostic. Dans notre second article, nous décrivons le profil neurocognitif d’une cohorte d’adolescents et d’adultes survivants de la LLA. Nos résultats suggèrent la présence fréquente de difficultés au niveau de la mémoire à court terme/mémoire de travail, de la fluidité verbale phonologique, de la flexibilité cognitive et de la coordination visuo-motrice. Nous avons également validé une batterie d’évaluation neurocognitive brève auprès d’une sous-population de la cohorte initiale, composée uniquement d’adultes : la batterie DIVERGT. Nos résultats ont montré que la DIVERGT permettait de prédire avec précision le rendement intellectuel global, la performance en mathématiques et la performance en mémoire verbale. La batterie présentait une sensibilité et une spécificité acceptable, ainsi qu’une excellente valeur de prédiction négative, permettant de dépister les difficultés dans plusieurs domaines neurocognitifs. Ainsi, la batterie de dépistage pourrait facilement être utilisée dans le cadre des examens de routine chez les adultes survivants de la LLA et ainsi améliorer la qualité du suivi à long terme chez ces patients. Enfin, comme les difficultés neurocognitives en mémoire à court terme/mémoire de travail sont fréquentes, nous avons utilisé la magnétoencéphalographie (MEG) afin d’étudier le fonctionnement neuronal sous-jacent à la mémoire à court terme visuelle (MCTv) dans cette population d’adultes survivants de la LLA. En comparant les données des survivants à celles d’un groupe contrôle, nous avons cherché à mettre en lumière toute différence dans l’activation cérébrale générée lors d’une tâche de MCTv dans notre population clinique. Nos résultats ont montré que la performance en MCTv était similaire entre les survivants de la LLA et le groupe contrôle. Toutefois, une activation cérébrale atypique a été observée dans plusieurs régions cérébrales. Les survivants de la LLA présentaient une activation accrue dans la région occipitale latérale et les gyri précentraux et post-centraux, des régions habituellement associées à la MCTv. Une augmentation a aussi été observée dans certaines régions moins impliquées dans la MCTv, soit les régions temporales supérieure et médiane ainsi que le gyrus supramarginal. Une sous-activation de la région frontale inférieure a également été observée. Ces résultats pourraient suggérer l’existence de processus neuronaux compensatoires chez les survivants de la LLA. Ces processus leur permettraient d’obtenir une performance similaire à celle d’individus qui n’ont pas d’historique de traitement liés au cancer. En dernier lieu, nous avons montré que les patrons d’activation étaient modulés par l’âge d’apparition de la maladie, un facteur de risque important pour le développement de difficultés neurocognitives. Effectivement, l’activité cérébrale était réduite dans plusieurs régions chez les individus plus jeunes au moment du diagnostic. Ces résultats tendent à souligner l’importance d’étudier le fonctionnement neurocognitif et neuronal d’adultes survivants de la LLA, ainsi que les facteurs pouvant moduler leur efficacité.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most prevalent cancer in children. Today, the survival rate of ALL is very high, mainly because of the efficiency of contemporary treatment protocols. However, several studies report neurocognitive deficits, neuroanatomical damage and neurofunctional particularities in that population. These deficits can affect quality of life as well as academic and professional achievement. The aim of the present thesis was to study the neurocognitive profile and neuronal functioning of survivors of ALL. This thesis includes three articles, one review article and two empirical articles. Our first article aimed at summarizing frequent neurocognitive difficulties and neuroanatomical damage present in ALL survivors. Our review shows that several deficits are seen in that population. Regarding cognition, executive difficulties are the most frequently reported. Amongst them, short-term memory is one of the most affected neurocognitive function. Regarding neuroanatomical damages, cerebral white matter integrity is frequently altered in that population. Moreover, these difficulties persist many years after the end of treatments. In some cases, the gravity of these deficits can even increase with passing years after diagnosis. Nevertheless, few studies have investigated long-term adult survivors, more than a decade after diagnosis. Our second article first describes the neurocognitive profile of a cohort of adolescent and adult ALL survivors. Our results suggest a high incidence of deficits in working memory, phonological verbal fluency, cognitive flexibility and visuo-motor coordination. We also aimed at validating a brief neurocognitive screening procedure in a sub-population of the same cohort, composed uniquely of adult ALL survivors: the DIVERGT screening procedure. Our results showed that the DIVERGT accurately predicted general intellectual functioning, mathematics and verbal memory. The procedure had acceptable sensitivity, specificity, and excellent negative predictive value (NPV) for the screening of difficulties in multiple neurocognitive domains. Therefore, the DIVERGT could easily be used during routine examination in adult ALL survivors and, improve the quality of cancer related long-term follow-up. Because deficits in short-term memory/ working memory are frequent in ALL survivors, we investigated neural correlates of visual short-term memory (VSTM) in that population, using magnetoencephalography (MEG) as part of our third article. Comparing ALL survivors results with healthy subjects, we aimed at uncovering VSTM related brain activation anomalies in our clinical population. Our results showed that performance in VSTM was similar between controls and survivors. However, atypical brain activation was found in multiple brain regions in ALL survivors. They displayed an over activation of regions that are usually involved in VSTM: lateral occipital, precentral and postcentral gyri, as well as regions that are not usually involved in VSTM: superior and middle temporal region and supramarginal gyrus. A sub-activation of the inferior frontal region was also found. Our results suggest the existence of compensatory neural mechanisms in ALL survivors, allowing them to perform as healthy subjects. Last, we showed that these patterns of activation were modulated by the age of onset, a well-known risk factor for the development of neurocognitive deficits. Activity was reduced in participants who were younger at the time of diagnosis. Altogether, these results highlight the importance of studying neurocognitive and neuronal functioning in ALL survivors, as well as the factors that can modulate their efficacy.

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Pagé, Gabriel. "Étude du microbiote intratumoral et son effet sur la survie à long terme des individus atteints du cancer du sein". Thesis, 2020. http://hdl.handle.net/1866/24713.

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Le microbiote humain est défini par l’ensemble des microbes habitant un site corporel en particulier. Les différents microbiotes de l’Homme, notamment le microbiote intestinal qui est le plus étudié, peuvent moduler de nombreux mécanismes biologiques dont le métabolisme et la réponse immunitaire. Un débalancement du microbiote au niveau des espèces qui le composent, ou dysbiose, a été associé à plusieurs maladies inflammatoires comme le diabète, l’obésité, mais aussi divers types de cancer. De plus, il a été démontré que les bactéries pouvaient avoir un impact sur la réponse des patients aux thérapies contre le cancer. Le cancer du sein est le cancer le plus mortel chez la femme. Or, l’étiologie de la maladie reste incertaine. Récemment, il a été montré que des bactéries pouvaient infiltrer les tissus plus profonds comme le tissu mammaire, formant un microbiote local. Considérant l’impact que la dysbiose peut avoir sur la réponse immunitaire antitumorale et la réponse aux traitements, nous avons émis comme hypothèse qu’une présence bactérienne intratumorale similaire, en composition et en quantité, à celle du tissu normal non-cancéreux affecte la progression du cancer du sein ainsi que le devenir clinique des patientes. La présence du microbiote intratumoral du sein a donc été validée par la détection de plusieurs composants bactériens sur des coupes tumorales à l’aide de marquages moléculaires. Puis, nous avons évalué le rôle potentiel de ce microbiote en quantifiant et identifiant les espèces bactériennes présentes dans les tumeurs et les tissus normaux adjacents des patientes de notre cohorte du cancer du sein. Nos résultats montrent une abondance moins élevée de l’ADN bactérien dans les tumeurs du sein comparativement aux tissus normaux adjacents appariés, suggérant qu’une altération du microbiote mammaire est associée au cancer. De plus, les patientes ayant un signal bactérien très faible dans leur tumeur avaient un nombre de récidives plus élevé. Cette influence de la quantité apparente de bactéries sur le devenir clinique a été observée principalement chez les patientes ayant une tumeur avancée, soit un grade ou un stade élevé, et de sous-types moléculaires Luminal HER2+, HER2+ (non-luminal) et Luminal B. Aucune relation n’a été observée entre la composition bactérienne du microbiote intratumoral mammaire et la récidive. Nos travaux suggèrent une implication pronostique et thérapeutique de la charge bactérienne du microbiote associé aux tumeurs mammaires.
The human microbiota is defined by all the microbes inhabiting a specific body site. The different human microbiota, and in particular the intestinal microbiota which is the most studied, can modulate many biological mechanisms, including metabolism and the immune response. An imbalance in the bacterial species that compose the microbiota, or dysbiosis, has been associated with several inflammatory diseases such as diabetes, obesity, but also various types of cancer. Additionally, bacteria have been shown to impact the response of patients to cancer therapy. Breast cancer is the deadliest cancer in women. However, the etiology of the disease remains uncertain. Recently, it has been shown that bacteria can infiltrate deeper tissues like breast tissue, forming a local microbiota. Considering the impact that dysbiosis can have on the anti-tumor immune response and the response to treatments, we hypothesized that an intratumoral bacterial presence similar in composition and quantity to that of normal non-cancerous tissue affects the progression of breast cancer, as well as the clinical outcomes of patients. The presence of the intratumoral breast microbiota was therefore validated by the detection of several bacterial components on whole tumor sections using molecular staining. Then, we evaluated the potential role of this microbiota by quantifying and identifying the bacterial species present in tumors and adjacent normal tissues of patients in our breast cancer cohort. Our results show a lower abundance of bacterial DNA in breast tumors compared to adjacent paired normal tissues, suggesting that an alteration of the mammary microbiota is associated with breast cancer. In addition, patients with a very low bacterial signal in their tumor had a higher number of recurrences. This influence of the apparent quantity of bacteria on the clinical outcomes has been observed mainly in patients with an advanced tumor, either a high grade or a high stage, and of the Luminal HER2+, HER2+ (non-luminal) and Luminal B molecular subtype. No relationship has been observed between the bacterial composition of the breast intratumoral microbiota and the recurrence. Our work suggests a prognostic and therapeutic implication of the bacterial load of the microbiota associated with breast tumors.

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De, Beaumont Louis. "Long-term effects of sports concussion". Thèse, 2009. http://hdl.handle.net/1866/3693.

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Streszczenie:

Questions : Cette thèse visait à répondre à deux questions fondamentales : 1) Est-ce que les athlètes qui présentent un historique de commotions cérébrales du sport en conservent des effets délétères à long terme? ; et 2) Est-ce que les effets néfastes des commotions cérébrales récurrentes sur le fonctionnement tant cognitif que moteur sont cumulatifs? Devis expérimental : À l’aide d’un plan d’investigation double-cohorte réalisé avec un groupe d’athlètes évoluant au niveau universitaire et un autre formé d’anciens athlètes universitaires testés plus de trois décennies plus tard, les quatre études qui composent cette thèse ont employé des méthodes raffinées d’investigation des fonctions cognitives et motrices pour en déceler des atteintes persistantes. Méthodologie : Les potentiels évoqués cognitifs ainsi que les tests neuropsychologiques ont permis de sonder le fonctionnement cognitif de ces athlètes alors que la stimulation magnétique transcrânienne, une plateforme de force permettant de mesurer la stabilité posturale ainsi qu’un système d’enregistrement tridimensionnel des mouvements rapides alternatifs ont servi à l’évaluation de l’intégrité du système moteur. Résultats : Cette thèse a permis de déceler des altérations persistentes et cumulatives des fonctions cognitives et motrices. De plus, ces subtiles atteintes observées chez les jeunes athlètes, affectant essentiellement des marqueurs neurophysiologiques sous-cliniques du fonctionnement cognitif et moteur, s’étaient accentuées chez les anciens athlètes universitaires qui montraient un déclin quantifiable tant des fonctions cognitives que motrices. Discussion : Ces résultats suggèrent d’une part que les commotions cérébrales du sport entraînent des altérations cognitives et motrices chroniques qui s’accentuent en fonction du nombre de commotions cérébrales subies. D’autre part, les effets délétères des commotions cérébrales du sport sur le fonctionnement cognitif et moteur combinés à ceux associés au processus de vieillissement entraînent un déclin cognitif et moteur quantifiable en comparaison aux anciens athlètes n’ayant jamais subi de commotions cérébrales.
Question: This thesis aimed to address two fundamental issues: 1) Are there long-lasting effects of sports-related concussion on cognitive and motor functions? and 2) Are the adverse effects of recurrent concussions cumulative? Experimental Design: The cross-sectional thesis design included a group of active university-level athletes as well as a group of former athletes recruited more than three decades after their university years who were tested on neurophysiological measures of both cognitive and motor system functions. Methods: Event-Related potentials and neuropsychological tests were used to assess cognitive functions while transcranial magnetic paradigms were used to assess motor cortex excitability, a force platform was used to assess postural stability and a 3-dimensional recording device was used to track hand position when performing a rapid alternating movement task. Results: This thesis disclosed persistent and cumulative alterations of both cognitive and motor functions after sports concussions. Furthermore, subclinical, neurophysiological alterations found in young concussed athletes were exacerbated in former athletes with concussions who displayed quantifiable cognitive and motor functions decline more than three decades post-concussion. Discussion: These results suggest that sports concussions induce cognitive and motor functions abnormalities that worsen as a function of the number of concussions sustained. Moreover, findings from the present thesis indicate that the deleterious effects of sports concussion on cognitive and motor system functions combined to those associated with the aging process lead to quantifiable decline on both cognition and motor functions.

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Rozprawy doktorskie na temat „Effet cérébral à long terme”

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