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Rozprawy doktorskie na temat „Inhibiteurs CDK4”

Autor: Grafiati
Data publikacji: 7 grudnia 2024
Data aktualizacji: 31 lipca 2025

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Richard, Mathilde. "Les vésicules extracellulaires plasmatiques, de potentiels biomarqueurs de suivi thérapeutique dans le cancer du sein métastatique." Electronic Thesis or Diss., Nantes Université, 2024. http://www.theses.fr/2024NANU1012.

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Streszczenie:
Les vésicules extracellulaires (VEs), nanoparticules dérivées des membranes cellulaires, sont vectrices de matériels biologiques et circulent via les fluides de l’organisme. Elles se positionnent aujourd’hui comme des biomarqueurs potentiels de la progression du cancer et de la réponse aux thérapies. Le cancer du sein (CS) demeure la première cause de décès par cancer chez la femme, malgré de nombreuses stratégies thérapeutiques innovantes qui permettent d’améliorer la prise en charge et le taux de survie. Ainsi, l’identification de biomarqueurs spécifiques représente un réel espoir pour surve
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Prevel, Camille. "Développement de biosenseurs fluorescents et d’inhibiteurs pour suivre et cibler CDK4/cycline D dans le mélanome." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONT3505/document.

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Streszczenie:
Les CDK/cyclines jouent un rôle majeur dans la progression du cycle cellulaire et dans le maintien de la prolifération des cellules cancéreuses, constituant ainsi des biomarqueurs clés et des cibles pharmacologiques attractives. Plus particulièrement, l’activité de CDK4/cycline D, kinase responsable de la progression de la phase G1 et de la transition G1/S, est dérégulée dans de nombreux cancers dont le mélanome. Cette hyperactivation est associée à des mutations, à l’amplification ou à la surexpression de CDK4, cycline D, p16INK4a ou encore pRb.Comme aucune approche sensible et directe n’exis
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Delmas, Christelle. "Modes de régulation de l'inhibiteur de CDKs, p27kip1, par les MAPKsp42/p44." Toulouse 3, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU30006.

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Bacevic, Katarina. "Cdk2 as a model for studying evolutionary selection and therapeutic responses in proliferating cancer cells." Thesis, Montpellier, 2016. http://www.theses.fr/2016MONTT184.

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Streszczenie:
Les kinases cycline-dépendantes (CDK) sont des protéines régulatrices essentielles du cycle cellulaire. Elles contrôlent la prolifération cellulaire et sont souvent déréglées dans les cancers. De nombreux inhibiteurs de CDKs ont été élaborés et sont actuellement le sujet d'essais cliniques. Bien que Cdk1 soit un régulateur essentiel de cycle cellulaire, Cdk2 n’est pas nécessaire pour la progression du cycle cellulaire, mais favorise la tumorigenèse. Par conséquent, Cdk2 est une cible thérapeutique prometteuse. L’utilisation des inhibiteurs de kinases pour modifier la prolifération cellulaire s
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Bettayeb, Karima. "Optimisation et caractérisation de nouveaux inhibiteurs pharmacologiques de kinases cycline-dépendantes (CDKs)." Rennes 1, 2008. http://www.theses.fr/2008REN1S025.

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Les kinases cycline-dépendantes (CDKs) sont des régulateurs essentiels du cycle de division cellulaire (CDK1, 2, 3, 4, 6, 7), de l’apoptose (CDK1, 5), et de la transcription (CDK7, 9). Les inhibiteurs pharmacologiques de CDKs constituent une nouvelle famille de produits anti-cancéreux potentiels : dix sont actuellement en clinique, dont la roscovitine issue de notre laboratoire. Ma thèse a porté sur l’identification, l’optimisation et la caractérisation détaillée des effets biochimiques et cellulaires de trois nouvelles classes d’inhibiteurs de kinases : indirubines-7-bromées (7BIO), merioline
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Bridoux, Lucie. "Effet de l’inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases-1 (TIMP-1) dans les cellules érythroïdes normales et cancéreuses humaines. Caractérisation du récepteur." Reims, 2009. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00001015.pdf.

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Streszczenie:
En dehors de son activité inhibitrice de MMPs, le TIMP-1 présente d'autres activités biologiques telles que des effets mitogéniques et anti-apoptotiques sur différentes lignées cellulaires. Nous avons montré que le TIMP-1 induit la survie des cellules érythroleucémiques humaines UT-7 en activant la voie JAK2/PI 3-kinase/Akt. Récemment, nous avons montré que le TIMP-1 se fixe à une pro-MMP-9 localisée à la membrane plasmique des cellules UT-7 et que l'expression membranaire de la pro-MMP-9 est nécessaire à l'effet anti-apoptotique du TIMP-1. Dans une première partie, nous montrons que CD44 perm
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Cot, Emilie. "Inhibition chimique des Cdk : mécanisme biochimiques et conséquences cellulaires." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20054.

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Les kinases dépendantes des Cyclines (Cdk) contrôlent le déroulement du cycle cellulaire, mais leur étude est difficile car des mécanismes de compensation se développent lorsqu'une Cdk est absente. Cdk2 est principalement impliquée dans la phase de réplication de l'ADN, cependant l'ablation génétique de Cdk2 chez la souris n'a pas d'effet sur leur développement: les fonctions de Cdk2 sont compensées par d'autres Cdk. L'inhibition chimique permet de bloquer une Cdk et de limiter les compensations. Pour étudier les rôles de Cdk2, nous l'avons inhibé avec NU6102 qui sélectif pour Cdk2 dans le mod
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Fourmentraux, Emmanuelle. "Modulation de l'activité lymphocytaire T CD4⁺ par le récepteur inhibiteur KIR2DL1." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077022.

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Streszczenie:
L'activité fonctionnelle des cellules immunes est régulée par un équilibre entre des signaux activateurs et inhibiteurs. Les récepteurs inhibiteurs KIR (Killer cell Ig-like Receptors) exprimés par les cellules NK et par les lymphocytes T effecteurs mémoires lient les molécules du CMH-I et suppriment l'activation cellulaire via le recrutement de SHP-1. Pour mieux comprendre le rôle des KIR sur les cellules T CD4⁺, des transfectants KIR2DL1 ont été obtenus à partir d'une lignée T Jurkat et de lymphocytes T CD4⁺ primaires. Suite à une stimulation du TCR, la production d'IL-2 est augmentée dans le
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Tikad, Abdellatif. "Développement de nouvelles pyrido[3,2-d]pyrimidines polyfonctionnalisées : application à la synthèse d’inhibiteurs de CDKs." Orléans, 2008. http://www.theses.fr/2008ORLE2079.

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Streszczenie:
Les pyrido[d]pyrimidines constituent une classe de composés intéressants tant sur le plan chimique que biologique. Une des applications courante pour cette famille concerne leur utilisation dans l’élaboration de nouvelles drogues inhibitrices de kinases. Dans ce travail nous nous sommes intéressés aux pyrido[3,2-d]pyrimidines, les moins décrites dans la littérature, car leurs voies d’accès sont souvent difficiles et les produits de départ sont très onéreux. Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents cytotoxiques et d’inhibiteurs de kinases toujours plus sélectifs, nous avons développé de
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Pouche, Lucie. "Variabilité d'origine génétique et épigénétique de la pharmacodynamie des inhibiteurs de la calcineurine en transplantation rénale." Thesis, Limoges, 2016. http://www.theses.fr/2016LIMO0017/document.

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Streszczenie:
Ce travail de thèse reposait sur l’hypothèse que la variabilité génétique des protéines « cibles » des médicaments immunosuppresseurs de la famille des inhibiteurs de la calcineurine (ICN ; ciclosporine et tacrolimus) pourrait expliquer une partie de la variabilité observée dans leur efficacité et toxicité. Une revue de la littérature nous a permis de lister un panel de variants génétiques au sein de la voie de la calcineurine, considérés comme étant de bons candidats pour des études en transplantation. Ces variants n’ont pas été associés au risque de rejet aigu ou d’infection grave dans une é
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Sarkis, Manal. "Les phosphates CDC25 constituent-elles des cibles importantes en cancérologie : Des inhibiteurs de l'activité enzymatique vers les inhibiteurs de l'interaction entre CDC25 et leurs substrats CDK-Cycline." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05P635.

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Streszczenie:
Les phosphatases CDC25 sont des éléments-clé de la régulation du cycle cellulaire chez les eucaryotes; elles activent par une double déphosphorylation les complexes CDK/cyclines permettant ainsi la progression dans les différentes phases du cycle. Leur sur-expression, observée dans des cancers très fréquents, est corrélée à une forte agressivité des tumeurs et un mauvais pronostic ce qui en fait des cibles d’intérêt en cancérologie. Deux nouvelles séries d’inhibiteurs ont été développées à partir d’une thiazolopyrimidinone (TZP), capable d’inhiber l’activité des CDC25, et préalablement identif
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Nafati, Mehdi. "Caractérisation fonctionnelle des inhibiteurs de Cyclin-Dependent Kinase (CDK) dans le fruit de tomate (Solanum lycopersicum)." Thesis, Bordeaux 2, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR21712/document.

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Streszczenie:
Au sein de l’unité mixte de recherche 619 de l’Institut National de Recherche Agronomique, le groupe « Organogénèse du Fruit et Endoréduplication » étudie les acteurs moléculaires prenant part au contrôle du cycle cellulaire dans le fruit de tomate. L’objet de la présente thèse est l’étude de l’inhibiteur du cycle cellulaire Kip-Related Protein, et son rôle durant le développement du fruit. Identification de motifs protéiques fonctionnels chez l’Inhibiteur de Kinase Cycline-Dependent SlKRP1 chez Solanum lycopersicum : Leur rôle dans les interactions avec des partenaires du cycle cellulaire Les
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Jasinski-Grondard, Sophie. "Caractérisation d'un inhibiteur de kinases cycline-dépendantes de N. Tomentosiformis : analyse de son rôle au cours du développement de la plante." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112272.

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Streszczenie:
Le développement d'une plante nécessite un contrôle précis entre prolifération cellulaire et différenciation. Le cycle cellulaire est contrôlé par des kinases dépendantes des cyclines (CDKs) dont l'activité est régulée à plusieurs niveaux, en particulier par des inhibiteurs (CKIs, cyclin dépendent kinase inhibitors). Le criblage d'une banque double hybride de la suspension cellulaire de tabac BY-2 avec une CDKA comme appât à permis l'isolement de deux ADNc, nommés NtKIS1a et NtKIS1b. Les deux ARNm proviennent d'un même gène de N. Tomentosiformis par épissage alternatif. La séquence protéique d
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Vandromme, Lucie. "Synthèse de purines trisubstituées en tant qu'inhibiteurs potentiels d'enzymes : application à l'inhibition des protéines kinases dépendantes des cyclines (CDK)." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112160.

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Streszczenie:
Les CDK sont les enzymes régulatrices du cycle cellulaire et leur dérégulation est impliquée dans l'apparition du cancer. Elles représentent de ce fait des cibles de choix dans la thérapie anti-cancéreuse. Au laboratoire, les recherches sont donc focalisées sur la synthèse d'inhibiteurs de CDK à la fois puissants et spécifiques. Des inhibiteurs synthétiques efficaces ont pu être découverts malgré la grande similitude structurale existant entre chaque CDK, et les purines constituent une des familles comportant les inhibiteurs les plus spécifiques. Au sein du laboratoire, la synthèse de purines
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Esvan, Yannick. "Conception et synthèse de nouveaux composés hétéroaromatiques inhibiteurs potentiels de kinases." Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2016. http://www.theses.fr/2016CLF22743.

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Streszczenie:
Depuis la mise en évidence de l’existence des protéines kinases vers la fin des années 1950 cette famille d’enzymes s’est vu attribuer d’importants rôles dans divers mécanismes pathologiques notamment dans des processus de cancérisations. Plus récemment ces enzymes ont été identifiées comme potentiellement impliquées dans d’autres types de maladies telles que les maladies neurodégénératives.Deux projets de recherche seront présentés. Le premier projet expose la conception et la synthèse de nouveaux composés tricycliques de la famille des pyrido[3,4-g]quinazolines. Les propriétés inhibitrices d
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Peyressatre, Marion. "Développement de biosenseurs fluorescents et d’inhibiteurs pour suivre et cibler CDK5/p25 dans le glioblastome." Thesis, Montpellier, 2016. http://www.theses.fr/2016MONT3513/document.

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Streszczenie:
CDK5 est une protéine kinase exprimée de façon ubiquitaire et activée principalement dans le système nerveux central, ou elle joue un rôle important dans la transmission synaptique, la guidance axonale et la migration cellulaire, la plasticité synaptique et le développement neuronal. CDK5 est associée à la protéine p35 au niveau de la membrane cellulaire, et activée par clivage calpaine-dépendant de cette dernière en p25, ce qui conduit à la relocalisation de CDK5/p25 dans le cytoplasme cellulaire. CDK5/p25 phosphoryle de nombreux substrats dont la protéine Tau, contribuant ainsi à l’apparitio
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Millan, Laurine. "Caractérisation d’inhibiteurs de complexes CDK‐cycline chez Arabidopsis thaliana." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112149.

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Streszczenie:
Comme pour tous les organismes pluricellulaires, la croissance et le développement des plantes nécessitent une coordination de la production de cellules via la mitose et la différenciation cellulaire. La progression du cycle cellulaire est contrôlée par les complexes CDK-cycline. Les inhibiteurs de ces complexes, les CKIs, représentent d’excellents candidats pour réguler cet équilibre entre les processus de prolifération et différentiation cellulaires qui ont lieu au cours du développement. Afin de mettre en évidence le rôle d’intégrateurs potentiel des CKIs, le développement floral a été util
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Vigneron, Céline. "Rôle des inhibiteurs de CDK dans la différenciation conjointe de l'ovocyte et des cellules du cumulus chez le bovin." Tours, 2003. http://www.theses.fr/2003TOUR4021.

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Streszczenie:
Chez le bovin, l'ovocyte bloqué en prophase méiotique acquière séquentiellement son aptitude à reprendre la méiose, puis à se développer. Cette période de différenciation terminale permet le stockage d'ARN et de protéines, probablement nécessaires au développement embryonnaire précoce. Les ovocytes sortis du follicule reprennent spontanément la méiose. Une étape de pré-culture, mimant le blocage méiotique, pourrait leur permettre d'achever cette différenciation in vitro. Nous avons montré que l'utilisation de la roscovitine, inhibiteur spécifique du MPF, permet de cultiver des ovocytes en arrê
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Hamdi, Amel. "Découverte de petites molécules inhibitrices d’interactions protéiques : développements méthodologiques et application à l’interaction CDK2/CKS1." Rennes 1, 2012. http://www.theses.fr/2012REN1S128.

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Les inhibiteurs d’interactions protéiques constituent des outils de recherche précieux qui permettent de mieux appréhender le fonctionnement des mécanismes de régulation. En outre, les réseaux d’interactions protéiques constituent un immense réservoir de cibles thérapeutiques potentielles, largement sous-exploité. Il est donc probable que de nombreux inhibiteurs d’interactions protéiques puissent constituer des candidats thérapeutiques d’intérêt. Longtemps considérée comme difficile, la découverte de petites molécules inhibitrices d’interactions protéiques connaît aujourd’hui un grand essor, n
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Bendjeddou, Lyamin. "Synthèse et évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de kinases : identification d‘inhibiteurs de kinases parasitaires." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05P615.

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Streszczenie:
La phosphorylation des protéines par les kinases est l’une plus importantes modification post-traductionnelle dans les processus cellulaires tels que la division, la différenciation, la prolifération et l’apoptose. Due à leur rôle clef, un dérèglement des protéines kinases peut entrainer de nombreuses pathologies proliférative telles que le cancer et non prolifératives telles que les maladies neurodégénératives. Le travail de thèse s’est construit autour de 2 séries d’inhibiteurs de protéine kinases comportant les noyaux imidazo[1,2-b]pyridazine et imidazo[4,5-b]pyridine. L’objectif est d’inhi
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Trouvilliez, Sarah. "Caractérisation des interactions entre TrkA, CD44 et les molécules de leur signalisation dans les cancers du sein triple négatifs." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2022. http://www.theses.fr/2022ULILS104.

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Streszczenie:
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes dans le monde (OMS). Le cancer du sein est une maladie hétérogène et le pronostic varie en fonction des caractéristiques moléculaires. En particulier, la prise en charge des cancers du sein triple négatifs (TNBC) reste un défi clinique en raison de l'absence de thérapie spécifique et efficace. Dans ce contexte, notre équipe a mis en évidence le rôle de TrkA dans les TNBC. Plus précisément, les travaux du Pr. Toillon montrent qu'il agit non seulement via sa phosphorylation mais aussi par le biais de plateforme de récepteu
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Beziaud, Laurent. "Impact des inhibiteurs de la voie mTOR sur la réponse immunitaire T anti-tumorale." Thesis, Besançon, 2015. http://www.theses.fr/2015BESA3002.

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La voie de signalisation mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) joue un rôle central dans la croissance cellulaire, le métabolisme, et l'homéostasie des lymphocytes T (LT). Lors de la transplantation d'organes, l'administration de rapamycine, un inhibiteur de mTOR (mTORi), bloque l'activation des LT et promeut la polarisation des lymphocytes T CD4 régulateur (Treg). En cancérologie, des mTORi sont utilisés pour leur action inhibitrice sur la prolifération et l'angiogenèse tumorales. Cependant l'immunosuppression via l'induction de Treg nécessaire à la prévention du rejet de greffe pourrait être
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Bourderioux, Aurélie. "Synthèse d'hybrides d'indolocarbazoles et de la caulersine, composés à visée antitumorale." Phd thesis, Université d'Orléans, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00147916.

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Le cancer, qui est la deuxième cause de mortalité en France, est aujourd'hui un problème de santé publique majeur et fait l'objet de multiples recherches. De nombreuses molécules ont été synthétisées dans l'optique de trouver des médicaments plus efficaces, plus sélectifs et surtout présentant moins d'effets secondaires. Parmi ces molécules se trouve la famille des indolocarbazoles, dont la rébeccamycine et la staurosporine sont les représentants les plus connus. Les relations structure-activité (RSA) de cette famille ont été étudiées.<br />Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents cyto
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Pellegatti, Laurent. "Méthodologie en chimie hétérocyclique et application à la synthèse d'inhibiteurs de kinases." Thesis, Orléans, 2010. http://www.theses.fr/2010ORLE2046.

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Streszczenie:
Le cancer constitue l’une des principales causes de mortalité, et représente, de ce fait aujourd’hui un problème de santé publique majeur. Depuis quelques années, les alcaloïdes marins représentent une source d’inspiration importante pour les chimistes en vue d’obtenir de nouveaux médicaments anticancéreux. Dans cette optique, des recherches effectuées au sein de notre laboratoire ont fait état de la synthèse d’analogues de ces alcaloïdes possédant une structure tris aromatique. Nous avons développé des molécules originale analogues de ces alcaloïdes disposant d’un hétérocycle central (1,2,4-t
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Colin, Philippe. "Etude de la diversité des interactions des souches R5 du VIH-1 à CD4 et CCR5 : Conséquences sur l'infectivité des virus et leur susceptibilité aux inhibiteurs de l'entrée." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC169.

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Streszczenie:
CCR5 est un récepteur couplé aux protéines G , qui lie les chimiokines CCL3, CCL4 et CCL5 (R5-CHKs), régule la migration et l'activation des leucocytes, et contribue à l'immunité innée et à l'initiation de réponses immunitaires adaptatives. Le récepteur est également un corécepteur associé à CD4 nécessaire pour l'entrée du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) dans les lymphocytes T-CD4 et les macrophages. Les R5-CHKs ont une activité antivirale in vitro, par inhibition stérique de la glycoprotéine d'enveloppe gp120 pour la liaison à CCR5, et par internalisation de CCR5, suggér
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Lossaint, Gérald. "Mécanismes orchestrant la sortie du cycle cellulaire opérant en G2." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20040/document.

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La dérégulation du système de surveillance qui bloque la prolifération lorsque l'intégrité du génome est compromise fait partie intégrante de la cancérogenèse. Nous cherchons à décortiquer les mécanismes qui, en phase G2, orchestrent l'arrêt du cycle cellulaire, irréversible, en présence des lésions de l'ADN (sénescence) ou réversible (quiescence), en absence de signaux mitogéniques ou confluence. L'objectif du premier volet fut d'élucider les rôles respectifs de l'inhibiteur de CDK (CKI) p21Waf1 et des kinases Chk1 et Chk2 dans l'arrêt en G2 dû au stress génotoxique menant à la sénescence. No
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Borgne, Annie. "Etude de la regulation de cdc2/cycline b a la transition prophase/metaphase de l'ovocyte d'etoile de mer. Caracterisation des effets de la roscovitine, un nouvel inhibiteur chimique de cdk." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066422.

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La transition prophase/metaphase du cycle cellulaire est regulee par cdc2/cycline b (ou mpf, m-phase promoting factor). En prophase, la kinase se trouve sous la forme d'un complexe inactif, cdc2 etant phosphorylee sur thr-14 et tyr-15 (forme t p-y p) et la cycline b etant non phosphorylee. L'activation de la kinase se deroule en deux etapes concomitantes : 1) dephosphorylation de cdc2 par la phosphatase cdc25, qui active la kinase (forme t-y), 2) phosphorylation de la cycline b, qui permet la translocation du complexe dans le noyau ou se trouvent ses substrats. En utilisant l'ovocyte d'etoile
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Lévêque, Romain. "Plasticité des réseaux de récepteurs membranaires dans la signalisation du NGF et de son précurseur dans les cancers du sein." Thesis, Lille, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL1S102.

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Le laboratoire INSERM U908 a montré le rôle déterminant du facteur de croissance NGF dans l’agressivité du cancer du sein. De précédentes études ont montré que l’inhibition de l’activité de TrkA, le récepteur du NGF, aboutissait à une diminution de la taille des tumeurs in vitro mais aussi dans des modèles pré-cliniques. Néanmoins, ces inhibiteurs ont donné lieu à des essais cliniques décevants. La résistance à ces inhibiteurs est en partie due à l’association de récepteurs membranaires. Plus précisément, mon travail de thèse a permis de démontrer qu’une forme particulière du récepteur CD44 in
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Samba, Louaka Ascel Régis. "Détermination de la voie de signalisation cellulaire eucaryote détournée par la protéine bactérienne Cif." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/614/.

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Cif est une protéine produite par certaines souches d'Escherichia coli entéropathogènes (EPEC). Ces bactéries disposent d'un arsenal d'effecteurs qui sont injectés dans la cellule hôte par une seringue moléculaire (le système de sécrétion de type III). Cif est l'un de ces effecteurs qui appartient à la famille des cyclomodulines. Cette dernière est composée de molécules bactériennes capables de moduler le cycle cellulaire des cellules eucaryotes. Dans les cellules épithéliales, Cif provoque un arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique) à la transition G2/M qui est associé à l'accumulation
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Loubidi, Mohammed. "Synthèse et réactivité de bicycles imidazo[1,2-a]imidazoles et imidazo[1,5- a]imidazoles à visée thérapeutique." Thesis, Orléans, 2017. http://www.theses.fr/2017ORLE2037.

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Les bicycles imidazo-imidazoles constituent une classe de composés hétérocycliques intéressants tant sur le plan chimique que pharmaceutique. Ils jouent un rôle très important dans la synthèse et la fonctionnalisation des composés à visé thérapeutique. Dans le cadre de la recherche de nouveaux candidats inhibiteurs de kinases, nous avons développé une voie de synthèse des imidazo[1,2-a]imidazoles mono- et bifonctionnalisés. Par la suite, nous avons mis au point une stratégie de synthèse rapide et efficace de bicycles imidazo[1,5-a]imidazolin-2-one et imidazo[1,5-a]imidazole. En outre, nous avo
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Courapied, Sandy. "Implication de l'oncogène STAT3 dans la réponse aux traitements de chimiothérapies : Application au cancer colorectal." Phd thesis, Université d'Angers, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00576728.

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Les facteurs de transcription STAT3 sont activés et impliqués dans le développement tumoral par leurs effets sur la prolifération et la survie cellulaire. Lorsque STAT3 est phosphorylé sur la tyrosine 705, il semble impliqué dans la transformation cellulaire et dans l'échappement aux traitements classiques de chimiothérapie. Un second site de phosphorylation sur la sérine 727 a été décrit mais son implication dans la régulation de l'activité de STAT3 en réponse aux traitements a été peu étudiée. Nous nous sommes donc intéressés au rôle de la phosphorylation de la sérine 727 de STAT3 dans la ré
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Briant, Rémi. "Développement de nouvelles séries d’inhibiteurs hétérocycliques des protéines kinases : synthèse, relations structure-activité et optimisation de leur sélectivité au sein du groupe CMGC." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10256.

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Streszczenie:
Depuis la mise sur le marché de l'imatinib (ou Gleevec®), les protéines kinases sont devenues des cibles thérapeutiques privilégiées dans le traitement de multiples pathologies. Parmi les huit groupes de protéines kinases, le groupe CMGC contient 61 kinases sérine-thréonine, dont les CDKs (cyclin-dependent kinases), les GSK3 (glycogen synthase kinase 3), les CLKs (Cdc2-like kinases) ou encore les DYRKs (dual specificity,tyrosine phosphorylation-regulated kinases). Néanmoins, l'un des défis majeurs dans le développement d'inhibiteurs de kinases reste la sélectivité vis-à-vis des autres protéine
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Perchey, Renaud. "Le rôle de p27Kip1 dans la mitose et dans l'instabilité génétique." Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30055.

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L'avancée du cycle cellulaire est régulée par l'activation séquentielle des complexes cycline/CDK. Un niveau de régulation de ces complexes est médié par leur association avec leurs inhibiteurs, les CKIs dont p27Kip1 (p27). p27 est donc un inhibiteur du cycle de division cellulaire, ce qui lui confère un rôle de suppresseur de tumeur. Cependant, dans certains contextes, notamment lorsque p27 est localisé dans le cytoplasme, p27 a des fonctions oncogéniques. En effet, en plus de ses rôles dans la régulation des complexes cycline/CDK, p27 possède de multiples rôles CDK-indépendants et est impliq
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Bousquet, Laurence. "Etude comparative des thérapies anti-VIH : rôle des transporteurs d'efflux sur le passage transmembranaire des antirétroviraux au niveau des cellules CD4+ et de la barrière hémato-encéphalique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00364246.

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Les inhibiteurs de la protéase (PI) du virus de l'immunodéficience humain (VIH) doivent, pour être actifs, pénétrer à l'intérieur des cellules cibles du VIH, comme les lymphocytes et être présents à des concentrations suffisantes au niveau de la protéase virale.<br /> <br />Certaines protéines d'efflux pourraient diminuer les concentrations intracellulaires d'IP. Ce travail étudie la pharmacocinétique intracellulaire des IP et leurs mécanismes de transfert à travers la membrane cellulaire à l'aide de modèles cellulaires.<br /> <br />Les IP pénètrent dans la cellule par diffusion passive et s'a
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Gloulou, Olfa. "Identification de nouvelles structures inhibitrices de kinases : conception synthèse et évaluation biologique." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P637/document.

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Cette thèse a pour objectif l’identification de nouveaux inhibiteurs de kinase et plus particulièrement de kinases dépendantes de cyclines (CDKs). Des inhibiteurs de CDKs sont en essais cliniques depuis une dizaine d’année. Un faisceau d’informations récentes montre que cette nouvelle classe pharmacologique pourrait prochainement occuper une place prépondérante dans la thérapie antitumorale. L’introduction de cette thèse décrit les principaux inhibiteurs de CDKs en se focalisant sur ceux dont le développement clinique est en cours et sur les structures les plus récemment divulguées (2009 à 201
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Zoubir, Mustapha. "Traitement anticancéreux et modulation du système immunitaire." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T016.

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Les thérapies anticancéreuses ont apporté un gain largement reconnu en matière de réduction de la charge tumorale, de survie des patients et d’amélioration de leur qualité de vie, dans un certain nombre de cancers. Hélas, ces thérapies exercent un effet immunosuppresseur en détruisant les effecteurs ou en bloquant l’activité de certains facteurs biologiques impliqués dans le recrutement des acteurs du système immunitaire. D’autre part, plusieurs travaux ont permis de démontrer que ces traitements pouvaient avoir un effet contraire en générant ou en favorisant l’induction d’une réponse immunita
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Crublet, Elodie. "Caractérisation de l'interaction entre la glycoprotéine d'enveloppe gp120 du VIH-1 et les héparanes sulfate : importance des changements conformationnels induits par la liaison à CD4." Phd thesis, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00260979.

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Lors de l'attachement du VIH à la surface d'une cellule, la protéine d'enveloppe gp120 se fixe au récepteur cellulaire CD4, exposant alors son site CD4i qui est alors reconnu par des corécepteurs. Par ailleurs, Le VIH est capable de se fixer aux héparanes sulfate (HS), des polysaccharides présents en abondance à la surface cellulaire, notamment via le site CD4i de gp120 (site de fixation des corécepteurs). Il serait donc possible d'inhiber l'attachement du VIH sur les cellules par l'utilisation de molécules solubles dérivées des HS. Dans ce contexte, nos travaux se sont attachés à définir les
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Tétreault, Pascal. "MMP-9/CD44 : un nouveau complexe ligand/récepteur impliqué dans la régulation de la fonction des cellules musculaires lisses bronchiques humaines." Thèse, 2008. http://hdl.handle.net/1866/7628.

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Calvo, Gonzalez Llilians. "Dissection moléculaire de la sénescence cellulaire induite par le stress et la thérapie dans le cancer de l’ovaire et son impact sur la réponse des patientes." Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13853.

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Le cancer de l’ovaire (COv) est le cancer gynécologique le plus létal chez la femme et les traitements existants, chirurgie et chimiothérapie, ont peu évolué au cours des dernières décennies. Nous proposons que la compréhension des différents destins cellulaires tels que la sénescence que peuvent choisir les cellules du cancer de l’ovaire en réponse à la chimiothérapie pourrait conduire à de nouvelles opportunités thérapeutiques. La sénescence cellulaire a été largement associée à l’activité de la protéine TP53, qui est mutée dans plus de 90% des cas de cancer de l’ovaire séreux de haut
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