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Artykuły w czasopismach na temat "Quantification tumorale"
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Brulé, A., L. Matignon, N. Elie, J. Vigouroux, A. Roche, N. Lassau i P. Péronneau. "Acquisition 3D temps reel et quantification 3D de la perfusion tumorale par ultrasons". Journal de Radiologie 87, nr 10 (październik 2006): 1422. http://dx.doi.org/10.1016/s0221-0363(06)87456-1.
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Brulé, A., L. Matignon, N. Elie, J. Vigouroux, A. Roche, N. Lassau i P. Péronneau. "RECH2 Acquisition 3D temps reel et quantification 3D de la perfusion tumorale par ultrasons". Journal de Radiologie 87, nr 10 (październik 2006): 1552. http://dx.doi.org/10.1016/s0221-0363(06)87956-4.
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Ducreux, D., i P. Lasjaunias. "Mesures et quantification de la perfusion et de la perméabilité tumorale: une nouvelle approche méthodologique". Journal of Neuroradiology 34, nr 1 (marzec 2007): 11–12. http://dx.doi.org/10.1016/j.neurad.2007.01.049.
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Lassau, N., J. Pellier, J. Lacroix, V. Vilgrain, S. Taieb, R. Azziza, M. Cuinet, C. Labbe-Devilliers i A. Sarran. "ONCO-WS-12 Etude STIC : DCE-US avec quantification de la perfusion tumorale pour l’evaluation precoce des traitements anti-angiogeniques". Journal de Radiologie 90, nr 10 (październik 2009): 1557. http://dx.doi.org/10.1016/s0221-0363(09)76097-4.
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TARTA, Cláudio, Cláudio Rolim TEIXEIRA, Shinji TANAKA, Ken HARUMA, César CHIELE-NETO i Vinícius Duval da SILVA. "Angiogenesis in advanced colorectal adenocarcinoma with special reference to tumoral invasion". Arquivos de Gastroenterologia 39, nr 1 (marzec 2002): 32–38. http://dx.doi.org/10.1590/s0004-28032002000100007.
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Background - Angiogenesis is a crucial step in tumor growth and progression. Its quantification by microvessel counting has a prognostic value in several types of malignancies and recently has been appraised in gastrointestinal tumors. Aim - To assess the prognostisc significance of microvessel quantification in colorectal carcinomas, studying its association with hematogenous metastases, survival and clinicopathological variables such as size, histologic differentiation and depth of tumoral invasion. Patients/Methods - Forty eight patients with colorectal adenocarcinoma were included in this study. Histologic sections of invasion tumoral margin (4 µm) were analyzed and endothellined microvessels were immunostained with monoclonal mouse Von Willebrand Factor (anti-FVIII). The microvessel count was performed from the identification of the area with increased microvessel density - hot spots - and results of the mean in five of these fields. Results- The cut-off microvessel count was 14 microvessels/0,785 mm² , which divided the sample into hypovascular and hypervascular groups. While 2/8 (25%) tumors with muscularis propria invasion were classified as hypervascular, 11/15 (73%) tumors with serosa or perivisceral fat were classified as hypervascular. However, a non-significant statistical association was found between the angiogenesis quantification, hematogenous metastases, survival and clinicopathological variables such as size and histologic differentiation of the tumor. Conclusions - The findings of significantly increase of microvessel count in conformity with tumoral invasion depth supports the hypothesis that tumor progression might be related to angiogenesis. Although angiogenesis is an important step in the tumoral growth and during the metastatization process, other factors can be implicated.
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Sorbo, M. C., F. P. Antonucci, M. Manuelli, I. Lenci, D. Sforza, L. Carioti, M. C. Bellocchi i in. "Different Prevalence of HCV Resistance and HCV RNA Quantification Within Tumoral and Non Tumoral Liver Tissues in HCC/Transplanted Patients". Journal of Hepatology 64, nr 2 (2016): S416—S417. http://dx.doi.org/10.1016/s0168-8278(16)00668-1.
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Sorbo, M. C., F. P. Antonucci, M. Manuelli, I. Lenci, D. Sforza, L. Carioti, M. C. Bellocchi i in. "Different prevalence of HCV resistance and HCV quantification within blood and liver samples (tumoral and non tumoral tissues) of HCC/transplanted patients". Digestive and Liver Disease 48 (luty 2016): e56. http://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2015.12.130.
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Richards, Cathy E., Katherine M. Sheehan, Elaine W. Kay, Charlotta Hedner, David Borg, Joanna Fay, Anthony O’Grady, Arnold D. K. Hill, Karin Jirström i Ann M. Hopkins. "Development of a Novel Weighted Ranking Method for Immunohistochemical Quantification of a Heterogeneously Expressed Protein in Gastro-Esophageal Cancers". Cancers 13, nr 6 (13.03.2021): 1286. http://dx.doi.org/10.3390/cancers13061286.
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High expression of Junctional Adhesion Molecule-A (JAM-A) has been linked with poor prognosis in several cancers, including breast cancers overexpressing the human epidermal growth factor receptor-2 (HER2). Furthermore, JAM-A expression has been linked with regulating that of HER2, and associated with the development of resistance to HER2-targeted therapies in breast cancer patients. The purpose of this study was to establish a potential relationship between JAM-A and HER2 in HER2-overexpressing gastro-esophageal (GE) cancers. Interrogation of gene expression datasets revealed that high JAM-A mRNA expression was associated with poorer survival in HER2-positive gastric cancer patients. However, high intra-tumoral heterogeneity of JAM-A protein expression was noted upon immunohistochemical scoring of a GE cancer tissue microarray (TMA), precluding a simple confirmation of any relationship between JAM-A and HER2 at protein level. However, in a test-set of 25 full-face GE cancer tissue sections, a novel weighted ranking system proved effective in capturing JAM-A intra-tumoral heterogeneity and confirming statistically significant correlations between JAM-A/HER2 expression. Given the growing importance of immunohistochemistry in stratifying cancer patients for the receipt of new targeted therapies, this may sound a cautionary note against over-relying on cancer TMAs in biomarker discovery studies of heterogeneously expressed proteins. It also highlights a timely need to develop validated mechanisms of capturing intra-tumoral heterogeneity to aid in future biomarker/therapeutic target development for the benefit of cancer patients.
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Feki-Tounsi, Molka, Pablo Olmedo, Fernando Gil, Mohamed-Nabil Mhiri, Ahmed Rebai i Amel Hamza-Chaffai. "Trace metal quantification in bladder biopsies from tumoral lesions of Tunisian cancer and controls subjects". Environmental Science and Pollution Research 21, nr 19 (7.06.2014): 11433–38. http://dx.doi.org/10.1007/s11356-014-3099-x.
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Patruno, Rosa, Giuseppe Passantino, Carmelo Laface, Antonella Tinelli, Alfredo Zito, Roberta Ruggieri, Francesco Luposella i in. "Microvascular Density, Endothelial Area, and Ki-67 Proliferative Index Correlate Each Other in Cat Post-Injection Fibrosarcoma". Cells 10, nr 1 (28.12.2020): 31. http://dx.doi.org/10.3390/cells10010031.
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Soft tissue sarcomas are a large group of different tumor types both in humans and in animals. Among them, fibrosarcoma is the most frequent malignant mesenchymal tumoral form in cats, representing up to 28% of all cat skin tumors, while human fibrosarcoma, fortunately, only represents 5% of all sarcomas and 0.025% of the world-wide burden of tumors. This low incidence in humans leads to consideration of this group of tumoral diseases as rare, so therapeutic options are few due to the difficulty of starting clinical trials. In this context, the identification of research models for fibrosarcomas could be of great interest to deepen knowledge in this field and recognize new or possible biological pathways involved in tumor progression and metastasis. Angiogenesis is considered a fundamental scattering cause of tumor aggressiveness and progression in all forms of cancer, but only a few research parameters were developed and reported to express them quantitatively and qualitatively. The role in angiogenesis of microenvironmental stromal cells, such as fibroblasts, lymphocytes, mast cells, and macrophages, was largely demonstrated since this topic was first approached, while quantification of new vessels and their blood capacity in tumoral area is a relatively recent approach that could be well developed thanks to expertise in immunohistochemistry and image analysis. In this paper, a crossing study evaluating microvascular density (MVD), endothelial area (EA), and Ki-67 proliferative index was reported for a series of formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples from 99 cat patients, affected by cat post-injection fibrosarcoma, by using a till ×400 magnification light microscopy. We aim to demonstrate that cat pets may be considered a useful animal model for better studying the correspondent human diseases and we report, for the first time to our knowledge, experimental data in terms of correlation among MVD, EA, and Ki-67 strictly involved in aggressiveness and tumoral progression.
Rozprawy doktorskie na temat "Quantification tumorale"
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Denis, Fabrice. "Quantification Doppler des modifications de la néovascularisation tumorale au cours des traitements anti-cancéreux". Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR3303.
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La néo-vascularisation a un rôle pivot dans la croissance et la progression tumorale. Nous proposons une méthode d'étude et de quantification de la vascularisation fonctionnelle des tumeurs mammaires (in vivo et chez l'Homme) par échographie-Doppler. Un modèle de tumeurs mammaires chimio-induites chez le rat a été utilisé. Les animaux ayant des tumeurs étaient traités par épirubicine, radiothérapie et TNP-470. Un composant de l'alimentation a par ailleurs été utilisé (l'acide docosahéxaènoi͏̈que DHA) pour étudier son rôle dans la croissance tumorale et sur la vascularisation tumorale. La diminution de la vascularisation par le DHA n'était pas associée à une modification de la cinétique de croissance des tumeurs. Chez les animaux irradiés, les modifications de la vascularisation précédaient la réponse tumorale de 21 jours. Ces modifications accompagnaient la réponse tumorale à la chimiothérapie et étaient indépendantes de la réponse tumorale au TNP-470. Chez l'Homme, sous Docetaxel, ces modifications précoces n'étaient pas prédictives de la chimiosensibilité. La néo-vascularisation est impliquée dans la réponse aux agents anti-cancéreuxTumour vascularization is implicated in tumour growth and progression. We aimed to study and quantify the functional vascularization of mammary tumours using Doppler-sonography in animal and in Human. A rat autochtonous mammary tumour system was used. Animals were treated by epirubicin, irradiation and TNP-470. Docosahexaenoique acid (DHA), a nutritional compound, was also used to assess its role in tumour growth and in vascularization. Vascular réduction following DHA administration was not associated with any changes in tumour growth. In irradiated rats, vascular changes occured 21 days before tumour shrinkage. Thèse changes in vascularization occured commensurely with tumour shrinkage subséquent to chemotherapy and were independant of tumour shrinkage following TNP-470 administration. In Human, early vascular changes were not predictive of tumour chemosensitivity following docetaxel. Tumour vascularization is involved in tumour response to anti-cancer agents
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Lehmann, Pierre. "Quantification de la perfusion et de la perméabilité endothéliale dans la pathologie tumorale en IRM cérébrale". Amiens, 2008. http://www.theses.fr/2008AMIED012.
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L’imagerie de perfusion a démontré son intérêt pour le diagnostic et le suivi thérapeutique des tumeurs cérébrales. Les méthodes d’IRM permettant de mesurer la perfusion peuvent être divisées en deux groupes : les méthodes utilisant des agents de contraste intraveineux et celles qui n’en utilisent pas. Les applications cliniques concernant cette modalité d’imagerie sont encore en évaluation. Après des rappels sur les tumeurs cérébrales, sur l’angiogenèse et les propriétés des produits de contraste, il nous est apparu intéressant de faire le point sur les principales techniques d’imagerie par résonance magnétique de perfusion (IRM), de décrire les différentes séquences d’acquisition et les méthodes d’analyse des images de perfusion. Dans une seconde partie trois études cliniques réalisées en imagerie de perfusion de premier passage, en perméabilité et en perfusion sans injection de produit de contraste sont détaillées, et permettent de caractériser différents types de tumeurs cérébrales (e. G. , méningiomes, glioblastomes). Ces études démontrent bien l’intérêt clinique d’utiliser l’IRM de perfusion pour un meilleur diagnostic des lésions encéphaliquesThe perfusion imaging has shown its interest in the diagnosis and therapeutic monitoring of brain tumors. The MRI methods to measure the perfusion can be divided into two groups: methods using intravenous contrast agents and those not using them. The clinical applications on this imaging are still evaluating. After reminders on brain tumors, on angiogenesis and on contrast agent’s properties, we present the basic techniques of magnetic resonance imaging perfusion (MRI),and describe the different sequences acquisitions and analysis methods of perfusion images. In a second part three clinical studies using dynamic susceptibility contrast MR perfusion imaging, permeability and perfusion without injection of contrast are detailed and allow to characterize different types of brain tumors (eg, meningiomas, glioblastomas) These studies demonstrate the clinical use of MRI perfusion for a better diagnosis of encephalic tumors
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Peretti, Agathe. "Quantification de l’hétérogénéité tumorale à partir de l’imagerie médicale. : Application à la classification de tumeurs rénales". Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0917.
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Cette thèse présente des travaux de modélisation mathématique de la croissance tumorale. On détaille dans ce manuscrit la construction d’indicateurs de bio-imagerie, destinés à quantifier l’hétérogénéité tumorale. Un modèle d’équations aux dérivées partielles constitué de deux types de cellules tumorales est étudié par la suite. Le paramétrage de ce modèle est propre à chaque patient et à chaque lésion. Il est effectué grâce à des données d’imagerie médicale (IRM ou scanner), ce qui constitue une méthode non invasive pour le patient. Les indicateurs ainsi que le modèle décrit ont été utilisés dans le cadre du suivi des métastases des lésions rénales de 5 patients traités avec un médicament anti-angiogénique. Enfin, la dernière partie a pour objectif de distinguer différents types de lésions rénales (malignes ou non) grâce à l’imagerie afin de limiter les chirurgies inutiles. On s’est particulièrement attaché à distinguer les carcinomes rénaux à cellules claires des angiomyolipomes pauvres en graisseThis document deals with mathematical modelling of tumour growth. Biological indicators based on medical images are constructed in order to quantify tumoral heterogeneity. In the first part, a partial differential equations model made of two distinct cell subtypes is being studied. The model’s parameters are unique for each patient and each lesion. They are computed thanks to medical images (MRI or scan), which is a non-invasive method for the patient. Both the indicators and the model described are used on the cases of 5 patients treated with an anti-angiogenic medicine. The last part of the document aims at distinguishing different renal tumour subtypes that can be malignant or benign. Angiomyolipomas and renal cells carcinomas were particulary studied in the last part of the document
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Orlhac, Fanny. "Au-delà de la mesure de SUV en imagerie TEP : propriétés et potentiel des paramètres de texture pour caractériser les tumeurs". Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112198/document.
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Caractériser précisément l’hétérogénéité tumorale constitue un enjeu majeur en cancérologie. Le calcul de biomarqueurs de cette hétérogénéité directement à partir des données d’imagerie présente de nombreux avantages : il est non-invasif, répétable plusieurs fois au cours du traitement, ne nécessite pas d’examen supplémentaire et permet de caractériser la tumeur toute entière et ses éventuelles métastases. Mon projet de recherche visait à développer et évaluer des méthodes pour une caractérisation plus complète de l’activité métabolique des tumeurs. L’analyse de texture des images TEP nécessite un protocole de calcul des index plus complexe que celui des paramètres conventionnels utilisés en clinique. Afin de déterminer l’influence des étapes préliminaires au calcul de ces index, une étude méthodologique a tout d’abord été menée. Cette analyse a montré que certains index de texture étaient redondants et qu’il existait une forte corrélation entre certains d’entre eux et le volume métabolique. Elle a également mis en évidence l’impact de la formule et du taux de discrétisation sur les valeurs des paramètres de texture et permis de clarifier l’interprétation des indices. Après avoir établi un protocole de calcul strict, une seconde partie de ce travail a consisté à évaluer la capacité de ces index pour la caractérisation des tumeurs. L’analyse de texture a ainsi permis de différencier les tissus sains des tissus tumoraux et de distinguer les types histologiques pour les tumeurs mammaires, les lésions pulmonaires ou encore les gliomes.Afin de comprendre le lien entre l’hétérogénéité tumorale quantifiée sur les images TEP et l’hétérogénéité biologique des lésions, nous avons comparé l’analyse de texture réalisée à différentes échelles sur un modèle animal. Cette étude a révélé que la texture mesurée in vivo sur les images TEP reflétait la texture mesurée ex vivo sur les images autoradiographiquesThe precise characterization of the biological heterogeneity of a tumor is a major issue in oncology. The calculation of biomarkers reflecting this heterogeneity directly from imaging data offers a number of advantages: it is non-invasive, can be repeated during the therapy, does not require supplementary examinations and the whole tumor and possible metastases can be investigated from the images. My research project was to develop and assess methods to characterize the metabolic activity distribution in tumors.Texture analysis based on PET images requires a protocol to compute index that is somehow more sophisticate than when simply measuring the conventional index used in clinical practice. To determine the role of the different steps that are involved in the computation of texture index, a methodological study was conducted. This study demonstrated that some texture parameters were redundant and that there existed a strong correlation between some of them and the metabolic volume. We have also shown that the formula and the rate of discretization impact the texture analysis and clarified the interpretation of these metrics. After the protocol of texture index computation has been established, the second part of this work was to assess the interest of these indices for the tumor characterization. We showed that some texture indices were different in tumor and in healthy tissue and could identify histological types such as the triple-negative breast tumors, the squamous cell carcinoma from adenocarcinoma in lung tumors, as well as the grade of gliomas.To understand the links between the tumor heterogeneity as measured from PET images and the biological heterogeneity of lesions, we compared the texture analysis based on different scales in a mouse model. This study revealed that the texture measured in vivo based on PET images reflects the texture measured ex vivo from autoradiographic images
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Stute, Simon. "Modélisation avancée en simulations Monte Carlo de tomographie par émission de positons pour l'amélioration de la reconstruction et de la quantification". Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112264.
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La tomographie d'émission de positons (TEP) est une technique d'imagerie médicale jouant un rôle prépondérant en oncologie. Cependant, les images TEP souffrent d'une résolution spatiale médiocre et d'un niveau de bruit élevé. De ce fait, la caractérisation des lésions tumorales n'a toujours pas fait l'objet de consensus, et de nombreuses méthodes sont sans cesse proposées par la communauté. Une méthode de simulation Monte Carlo a été développée pour produire des images TEP de patients atteints de cancer, indiscernables des images cliniques, et pour lesquelles tous les paramètres sont maîtrisés. La simulation d'un groupe de patients a permis d'évaluer 14 méthodes de quantification dans des conditions réalistes. La méthode proposée a aussi été étendue pour simuler des examens TEP successifs de patients, dans le cadre du suivi thérapeutique, en incluant une modélisation de l'évolution tumorale, et de la variation au cours du temps de la distribution d'activité physiologique non-tumorale. La capacité des simulations Monte Carlo a ensuite été exploitée pour élaborer un modèle précis des phénomènes physiques de détection et l'incorporer dans la reconstruction tomographique. La méthode de reconstruction résultante a été comparée à diverses méthodes de la littérature, sur la base de jeux de données simulées et d'acquisitions cliniques. Nous avons ainsi prouvé la supériorité de la méthode proposée par rapport aux approches équivalentes sur les données simulées, et montré sa robustesse sur les données cliniques. L'utilisation de cette méthode permettra d'améliorer la précision des mesures quantitatives effectuées en routine cliniquePositron emission tomography (PET) is a medical imaging technique that plays a major role in cancer diagnosis and cancer patient monitoring. However, PET images suffer from a modest spatial resolution and high noise. As a result, there is no consensus on how the metabolically active tumour volume and the tumour uptake should be characterized. Ln the meantime, research groups keep producing new methods for tumour characterization based on PET images, which need to be assessed in realistic conditions. A Monte Carlo simulation based method has been developed to produce PET images of cancer patients that are indistinguishable from clinical images, and for which all parameters are known. Fourteen quantification methods were compared in realistic conditions using a group of patient data simulated using this method. Ln addition, the proposed method was extended to simulate serial PET scans in the context of patient monitoring, including modelling of tumour changes and variability over time of non-tumour physiological uptake. Ln a second part of the work, Monte Carlo simulations were used to study the detection probability inside the crystals of the tomograph. A model of the crystal response was derived and included in the system matrix involved in tomographic reconstruction. The resulting reconstruction method was compared with other sophisticated methods proposed in the literature. Using simulated data, we demonstrated that the proposed method improved the noise/resolution trade-off over equivalent approaches. We illustrated the robustness of the method using clinical data. The proposed method might lead to an improved accuracy in tumour characterization from PET images
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Soussan, Michaël. "Developpement et applications cliniques de methodes de quantification en TEP pour le pronostic et le suivi therapeutique des cancers". Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112135.
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A l’ère de la médecine personnalisée, de la génomique et des thérapies ciblées, les outils quantitatifs en imagerie médicale, et en particulier en imagerie fonctionnelle par Tomographie par Emission de Positons (TEP), apparaissent incontournables. Au-delà de la mesure de l’intensité de la fixation, il est possible de disposer d’index quantitatifs caractérisant l’ensemble du volume tumoral métabolique et d’en évaluer l’hétérogénéité. L’objectif de ce travail a été d’étudier la valeur de nouveaux indices quantitatifs en imagerie TEP, permettant une analyse plus globale de la tumeur. Une première partie du travail est méthodologique et concerne la caractérisation et la compréhension de l’hétérogénéité tumorale à partir de l’image métabolique, étape ayant permis d’identifier les indices de texture les plus pertinents pour les applications cliniques. Deux séries de patients seront ensuite utilisées pour explorer l’apport de ces indices volumétriques et de texture. Pour des cancers pulmonaires, nos résultats suggèrent que la mesure de l’hétérogénéité tumorale reflète des caractéristiques histologiques de la tumeur. Une deuxième série de résultats montrent que les mesures de volumes métaboliques sont des critères plus pertinents que les indices conventionnels pour l’évaluation des chimiothérapies néoadjuvantes au cours des cancers pulmonaires de stade localement avancé. Une corrélation entre les modifications quantitatives sous traitement et les résultats histologiques post-thérapeutiques a permis de valider l’utilisation de ces indices. Dans les cancers mammaires, nos résultats suggèrent que les tumeurs présentant des signes histologiques d’agressivité, notamment les tumeurs de phénotype triple négatif, présentent une texture plus hétérogène que les autres types. Ainsi, nos travaux montrent qu’une approche quantitative plus globale de la tumeur en imagerie TEP permet d’améliorer l’évaluation pronostique pré-thérapeutique et sous traitement des cancersIn the era of personalized medicine, genomics and targeted therapies, the availability of quantitative tools assisting the interpretation of medical images is essential. In Positron Emission Tomography (PET), beyond measurements of uptake intensity, it is possible to derive quantitative index characterizing the metabolic volume or the tumoral heterogeneity. The objective of this work was to investigate the value of new quantitative indices to enhance PET imaging, allowing for a more comprehensive analysis of the whole tumor. The first part of the work deals with methodological issues associated with the measurement of tumor heterogeneity using textural index. In particular, we identified the most robust and informative textural index for clinical applications. Two sets of patients have then been used to explore the contribution of metabolic volume and texture analysis in PET. In lung cancer patients, our results suggest that the measurement of tumor heterogeneity gives some information regarding the histological features of the tumor. A second set of results shows that metabolic volume is more relevant than conventional indices for evaluating the impact of neoadjuvant chemotherapy in locally advanced stages. A correlation between quantitative changes during treatment and post-treatment histology results was used to demonstrate the relevance of these indices. In breast cancer patients, our results suggest that tumors with aggressive immunohistological patterns, particularly triple-negative phenotype, have a more heterogeneous texture than other types. In summary, our results suggest that a more comprehensive quantitative characterization of the metabolic activity distribution in tumor using PET imaging improves the pre-therapeutic and prognostic evaluation of cancer
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Hullo, Marie. "Place des nanoparticules pour lutter contre la radio-résistance du cancer du sein : impact de l’hétérogénéité tumorale Gold Nanoparticle Uptake in Tumor Cells: Quantification and Size Distribution by sp-ICPMS . Radiation Enhancer Effect of Platinum Nanoparticles: Experimental in Vitrolimits Andrelevant Physical Chemical Simulation". Thesis, université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASL004.
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L’utilisation de nanoparticules de haut numéro atomique pour potentialiser les effets de la radiothérapie fait l’objet de nombreux travaux de recherches. Historiquement, l’intérêt porté à ces nanoparticules repose sur un principe d’action physique : en densifiant la matière, les nanoparticules localisées dans une tumeur augmentent localement la probabilité d’interaction des rayonnements ionisants avec celle-ci. L’augmentation de la dose délivrée localement serait alors associée à un stress oxydatif et à une augmentation des lésions de l’ADN. Ainsi la radio-sensibilisation liée aux nanoparticules permettrait d’une part de lutter contre la radio-résistance et d’autre part d’améliorer l’index thérapeutique. La radiothérapie constitue l’un des piliers du traitement du cancer du sein. Néanmoins, les tumeurs mammaires sont hétérogènes et plusieurs sous populations coexistent avec des sensibilités différentes aux traitements. Les cellules souches cancéreuses (CSC) et le processus de transition épithélio-mésenchymateuses (TEM) contribuent principalement à cette hétérogénéité et confèrent aux cellules tumorales des propriétés de plasticité, de tumorogénicité et de résistance à la mort cellulaire. Dans le cas particulier du cancer du sein, les cellules issues de la TEM et les cellules souches cancéreuses partagent un même phénotype surfacique caractérisé par la perte d’expression de la protéine membranaire CD24 et la surexpression de CD44. Ce travail de thèse vise à évaluer l’efficacité de nanoparticules métalliques de nature (or, platine), de taille (5 à 35 nm) et de charges (positives, négatives) différentes comme agents potentialisateurs des effets de l’irradiation sur des modèles de tumeurs mammaires aux statuts épithélio-mésenchymateux différents. Face à la difficulté à mettre en évidence un effet biologique significatif du double traitement in vitro, j’ai cherché à comprendre quels paramètres physiques, chimiques et biologiques sont nécessaires pour observer l’effet radiosensibilisant. L’un des principaux enjeux a été de parvenir à une bonne diffusion des nanoparticules au sein des tumeurs. Pour comprendre les mécanismes, nous avons comparé la réponse transcriptomique de cellules cancéreuses mammaires, au fond génétique commun mais de phénotype épithélial ou mésenchymateux (triées selon leur niveau d’expression CD24/CD44), exposées à un groupe de nanoparticules de composition physico-chimique différente de manière à s’affranchir d’un l’effet qui serait spécifique à une nanoparticule. L’analyse du transcriptome souligne l’importance des structures membranaires et extracellulaires dans la reconnaissance et l’interaction préférentielle des nanoparticules avec les cellules mésenchymateuses. Ces résultats sont d’autant plus importants que l’identification de gènes et de mécanismes clés favorisant l’accumulation de nanoparticules dans les cellules cancéreuses les plus résistantes aux traitements devrait permettre d’améliorer la conception de nouvelles nanoparticules à haut potentiel thérapeutiqueThe use of high-Z nanoparticles to enhance radiotherapy effects has gained momentum over the last decade. Historically, as nanoparticles increase tumor density, they were thought to improve radiation dose by locally increasing the probability of interactions with ionizing radiations. Local dose enhancement is then associated with increased oxidative stress and DNA damage. Therefore, radiosensitization with nanoparticles could impair radioresistance as well as improve therapeutic index. Radiotherapy is a cornerstone of breast cancer treatment. However, mammary tumors are heterogeneous and comprise distinct populations of cancer cells that respond differently to treatments. Cancer stem cells (CSC) and epithelial to mesenchymal transition (EMT) are major factors contributing to cancer cells plasticity, tumor heterogeneity, and escape from programmed cell death (apoptosis). In breast cancer, both CSC and cells undergoing EMT are characterized by the expression of two surface markers CD24 and CD44 (CD24-/low, CD44 high). This work aims to evaluate the efficiency of high-Z nanoparticles of different nature (gold, platinum), different size (from 5 to 35 nm) and different surface charge (positive and negative) as potent radiosensitizer on several breast cancer models of different epithelial or mesenchymal state. As no significant change could initially be observed in vitro following the combination of nanoparticles with radiation compared to radiation alone, I gain insight on the influence of physical, chemical and biological parameters required for characterizing radio-enhancement. Among them, I focused on improving the diffusion of nanoparticles and their internalization in tumor cells. I showed that nanoparticles uptake by breast cancer cells was depending on their mesenchymal state: nanoparticle internalization by cancer cells is dramatically increased in mesenchymal-like cancer cells compared to epithelial-like cells across a panel of several breast cancer cell lines. Importantly this discrepancy was not affected by the charge, size or surface chemistry of the nanoparticles themselves. This strongly suggests a cell-dependent mechanism, in opposition to the current paradigm that nanoparticles uptake is mainly governed by their inherent physical/chemical properties. This study emphasized the importance of membrane and extracellular structures in nanoparticle recognition and preferential interaction with cells. Our results are of peculiar interests as the identification of genes or mechanisms facilitating nanoparticles accumulation into radioresistant cancer cells could further conception of promising therapeutic nanoparticles
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Gauthier, Marianne. "Etude de l’influence de l’entrée artérielle tumorale par modélisation numérique et in vitro en imagerie de contraste ultrasonore. : application clinique pour l’évaluation des thérapies ciblées en cancérologie". Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA11T088.
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L’échographie dynamique de contraste (DCE-US) est actuellement proposée comme technique d’imagerie fonctionnelle permettant d’évaluer les nouvelles thérapies anti-angiogéniques. Dans ce contexte, L'UPRES EA 4040, Université Paris-Sud 11, et le service d'Echographie de l'Institut Gustave Roussy ont développé une méthodologie permettant de calculer automatiquement, à partir de la courbe de prise de contraste moyenne obtenue dans la tumeur après injection en bolus d’un agent de contraste, un ensemble de paramètres semi-quantitatifs. Actuellement, l’état hémodynamique du patient ou encore les conditions d’injection du produit de contraste ne sont pas pris en compte dans le calcul de ces paramètres à l’inverse d’autres modalités (imagerie par résonance magnétique dynamique de contraste ou scanner de perfusion). L’objectif de cette thèse était donc d’étendre la méthode de déconvolution utilisée en routine dans les autres modalités d’imagerie à l’échographie de contraste. Celle-ci permet de s’affranchir des conditions citées précédemment en déconvoluant la courbe de prise de contraste issue de la tumeur par la fonction d’entrée artérielle, donnant ainsi accès aux paramètres quantitatifs flux sanguin, volume sanguin et temps de transit moyen. Mon travail de recherche s’est alors articulé autour de trois axes. Le premier visait à développer la méthode de quantification par déconvolution dédiée à l’échographie de contraste, avec l’élaboration d’un outil méthodologique suivie de l’évaluation de son apport sur la variabilité des paramètres de la microvascularisation. Des évaluations comparatives de variabilité intra-opérateur ont alors mis en évidence une diminution drastique des coefficients de variation des paramètres de la microvascularisation de 30% à 13% avec la méthode de déconvolution. Le deuxième axe était centré sur l’étude des sources de variabilité influençant les paramètres de la microvascularisation portant à la fois sur les conditions expérimentales et sur les conditions physiologiques de la tumeur. Enfin, le dernier axe a reposé sur une étude rétrospective menée sur 12 patients pour lesquels nous avons évalué l’intérêt de la déconvolution en comparant l’évolution des paramètres quantitatifs et semi-quantitatifs de la microvascularisation en fonction des réponses des tumeurs obtenues par les critères RECIST à partir d’un scan effectué à 2 mois. Cette méthodologie est prometteuse et peut permettre à terme une évaluation plus robuste et précoce des thérapies anti-angiogéniques que les méthodologies actuellement utilisées en routine dans le cadre des examens DCE-USDynamic contrast-enhanced ultrasonography (DCE-US) is currently used as a functional imaging technique for evaluating anti-angiogenic therapies. A mathematical model has been developed by the UPRES EA 4040, Paris-Sud university and the Gustave Roussy Institute to evaluate semi-quantitative microvascularization parameters directly from time-intensity curves. But DCE-US evaluation of such parameters does not yet take into account physiological variations of the patient or even the way the contrast agent is injected as opposed to other functional modalities (dynamic magnetic resonance imaging or perfusion scintigraphy). The aim of my PhD was to develop a deconvolution process dedicated to the DCE-US imaging, which is currently used as a routine method in other imaging modalities. Such a process would allow access to quantitatively-defined microvascularization parameters since it would provide absolute evaluation of the tumor blood flow, the tumor blood volume and the mean transit time. This PhD has been led according to three main goals. First, we developed a deconvolution method involving the creation of a quantification tool and validation through studies of the microvascularization parameter variability. Evaluation and comparison of intra-operator variabilities demonstrated a decrease in the coefficients of variation from 30% to 13% when microvascularization parameters were extracted using the deconvolution process. Secondly, we evaluated sources of variation that influence microvascularization parameters concerning both the experimental conditions and the physiological conditions of the tumor. Finally, we performed a retrospective study involving 12 patients for whom we evaluated the benefit of the deconvolution process: we compared the evolution of the quantitative and semi-quantitative microvascularization parameters based on tumor responses evaluated by the RECIST criteria obtained through a scan performed after 2 months. Deconvolution is a promising process that may allow an earlier, more robust evaluation of anti-angiogenic treatments than the DCE-US method in current clinical use
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Machon, Christelle. "Quantification des pools de nucléotides à l'aide de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem : applications à l'étude de la progression tumorale". Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10217/document.
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Les nucléotides, terme regroupant les nucléosides monophosphate, diphosphate et triphosphate, sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires. Ils représentent les éléments constitutifs des acides nucléiques, fournissent de l'énergie à des réactions métaboliques, jouent le rôle de transporteurs et seconds messagers. L'exploration des pools nucléotidiques apparaît indispensable afin de connaître leur rôle précis dans des situations physiologiques ou pathologiques. Nous avons développé une méthode de dosage des nucléotides endogènes (formes mono-, di- et triphosphate) par extraction en ligne sur colonne WAX couplée à la LC-MS/MS. La séparation analytique est réalisée sur colonne Hypercarb, sans agent de paire d'ions dans la phase mobile. Grâce à l'utilisation d'un triple quadripôle et une ionisation en mode positif, les nucléotides endogènes sont identifiés sans équivoque, y compris ceux possédant la même masse molaire. L'extraction et la séparation des nucléotides sont réalisées en 20 min. L'ensemble de la méthode, en comptant la ré- équilibration des colonnes, dure 37 min. La méthode de dosage a été validée pour les formes mono- et triphosphate et est applicable à des séries d'une vingtaine d'échantillons biologiques. D'autre part, dans une étude pré-analytique basée sur les plans d'expériences, nous avons comparé les conditions de préparation d'échantillons en vue du dosage de nucléotides intracellulaires dans 4 lignées cellulaires : 2 adhérentes (Messa et NCI-H292) et 2 en suspension (RL et L1210). Nous avons montré que les conditions pré-analytiques optimales dépendent de la lignée cellulaire soulignant ainsi l'importance de cette phase dans l'analyse des nucléotides. Enfin, l'expérience et les connaissances acquises lors du développement de la méthode de dosage des nucléotides ainsi que la large palette de molécules analysables avec cette méthode (nucléosides, nucléotides sucrés, autres métabolites), nous ont permis de développer des collaborations dans le domaine de la cancérologie avec différentes équipes de recherche. Par exemple, nous avons étudié l'implication des pools nucléotidiques dans le stress réplicatif induit par le stress oxydant et dans la reprogrammation cellulaire observée dans les cellules cancéreuses. Ainsi, les informations apportées par notre approche analytique, complémentaires des autres approches utilisées, ont montré l'implication des pools nucléotidiques dans la tumorigénèse. En conclusion, ce travail a permis de développer une technique analytique et de mettre en place une méthode de travail pour le dosage des nucléotides endogènes dans différents milieux biologiquesNucleotides, term including nucleoside mono-, di- and triphosphates, are endogenous compounds playing various roles in biology. They are components of nucleic acids, provide energy to metabolic reactions and act as carriers or second messenger. The study of endogenous nucleotides has become of great interest in physiological and pathological conditions. We developed a method for the quantification of endogenous nucleotides, using an on-line extraction on a WAX column coupled with LC-MS/MS. Analytical separation is performed on a Hypercarb column, without ion pairing agent in the mobile phase. The use of a triple quadrupole mass spectrometer following positive mode ionization allows the unambiguous identification of nucleotides presenting the same mass. Extraction and separation of nucleotides are achieved within 20 min and the method including re-equilibration of the two columns within 37 min. The method was validated for the quantification of nucleoside mono- and triphosphates, and could be applied to series of more than twenty biological samples. Secondly, in a study based on design of experiments, pre-analytical parameters influencing results of intracellular nucleotides were compared in four cell lines. We demonstrated that optimal pre-analytical parameters depend on cell lines. This clearly highlights the importance of pre- analytical conditions for the quantification of intracellular nucleotides to be as representative as possible of the real levels in cells. Then, thanks to experience acquired during the development and the validation of the analytical method, scientific collaborations have been established with several cancer research teams. For example, implication of nucleotide metabolism in replicative stress induced by oxidative stress or in the metabolic reprogramming in cancer cells was studied. Results obtained by our analytical approach were complementary to those obtained by other techniques. To conclude, our work consisted on the study of the entire workflow for the analysis of endogenous nucleotides in various biological samples
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Goldwirt, Lauriane. "Rôle des médicaments antiangiogéniques et de l’expression des transporteurs d’efflux de la barrière hémato-encéphalique dans la modulation du passage intracérébral et intratumoral des médicaments utilisés dans le traitement du glioblastome". Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114820.
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Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes avec une incidence en France de l'ordre de 4 nouveaux cas par an et pour 100 000 habitants (2400/ an). Le traitement standard pharmacologique des glioblastomes nouvellement diagnostiqués consiste en première ligne en une administration de témozolomide (75 mg/m2/j) pendant la radiothérapie, suivie d’une consolidation de 6 cycles. Cependant, malgré ce traitement, la médiane de survie n’est que de 15 mois et de 3 à 9 mois pour les rechutes. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc indispensables. Parmi elles, ont été évalués le recours à d’autres chimiothérapies (irinotecan) et à l’inhibition de l’angiogénèse. L'angiogenèse est en effet un processus critique dans la progression GBM. L'inhibition de l'angiogenèse, induisant une réduction des vaisseaux sanguins, permet une diminution de l’apport des nutriments et d'oxygène à la tumeur. De manière générale, l’efficacité des traitements du glioblastome est soumise, dans un premier temps, à leur passage intra-cérébral au travers de la barrière hémato-encéphalique (BHE). L’objectif de notre travail était d’une part d’étudier l’impact de l’expression du transporteur d’efflux ABCB1 sur la distribution cérébrale du témozolomide (TMZ) et de l’irinotecan (CPT-11), et d’autre part, d’évaluer le rôle du bevacizumab (BVZ)(inhibiteur de l’angiogénèse) dans la modulation du passage intra-cérébral et intra-tumoral du TMZ et du CPT-11. A l'aide d'une étude pharmacocinétique comparative chez les souris CF1 mdr1a (+/+) et les souris CF1 mdr1a (-/-), nous avons mis en évidence un efflux actif du TMZ, du CPT-11 et de son métabolite actif le SN-38 du cerveau vers le plasma, impliquant ABCB1 au niveau de la BHE. Nous avons également démontré in vivo que le TMZ s'accumule dans la tumeur cérébrale et que le prétraitement par BVZ augmente la distribution tumorale de TMZ. En revanche, le BVZ n’a montré aucun effet sur la distribution cérébrale ou tumorale du CPT-11. Le BVZ apparaitrait donc comme un moyen intéressant d’augmenter la distribution intratumorale du TMZ. Dans ce même objectif, une collaboration initiée dans le cadre de cette thèse a permis de mettre en évidence l’intérêt de l’utilisation d’ultrasons dans l’ouverture de la BHE et l’amélioration de la distribution cérébrale des médicamentsGlioblastomas are the most common brain tumors occurring in France with an incidence of 4 new cases per year per 100 000 population (2400/year). The gold standard pharmacological treatment of newly diagnosed glioblastoma relies on temozolomide administration (75 mg/m2/d) concomitant to radiotherapy, followed by six cycles consolidation. However, despite this treatment, the median survival is only 15 months and relapse occurs within 3 to 9 months. New therapeutic approaches are needed. Among them, other chemotherapies (irinotecan) and inhibition of angiogenesis were explored. Angiogenesis is a critical process in GBM progression. Inhibition of angiogenesis, inducing a reduction of the blood vessels, reduces supply of nutrients and oxygen to the tumor. The effectiveness of GBM treatment is subjected to intra-brain diffusion through the blood-brain barrier. The objective of this study was firstly to study the impact of efflux transporter ABCB1 brain expression on temozolomide (TMZ) and irinotecan (CPT-11) brain distribution, and secondly, to assess the role of bevacizumab (BVZ)(angiogenesis inhibitor) in the modulation of TMZ and CPT-11 brain and tumor distribution. Using a comparative pharmacokinetic study in CF1 mdr1a (+/+) and CF1 mdr1a (-/-) mice, we demonstrated an active efflux of TMZ, CPT-11 and its active metabolite SN-38 from the brain to the plasma involving ABCB1. We also demonstrated in vivo that TMZ accumulates in brain tumor and BVZ pretreatment increased TMZ tumor distribution. However no effect of BVZ on CPT-11 brain or tumor distribution was evidenced. Therefore BVZ would appear to be an interesting way to increase TMZ tumor distribution. The same objective was pursued through a different approach using ultrasound unfocused to open the BBB (Carthera collaboration)
Streszczenia konferencji na temat "Quantification tumorale"
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Schmidt, RA, SM Dintzis i KH Allison. "Abstract P6-05-04: Quantification of Intra-Tumoral Heterogeneity for HER2 Gene Amplification by FISH with Proposed New (“High-ICR”) Reporting System". W Abstracts: Thirty-Third Annual CTRC‐AACR San Antonio Breast Cancer Symposium‐‐ Dec 8‐12, 2010; San Antonio, TX. American Association for Cancer Research, 2010. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.sabcs10-p6-05-04.
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