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Rozprawy doktorskie na temat „Récepteurs CXCR2”

Autor: Grafiati
Data publikacji: 25 stycznia 2025
Data aktualizacji: 31 lipca 2025

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Le, Du Julie. "Développement d'antagonistes des récepteurs CXCR2 contre les pathologies angiogéniques oculaires et le cancer." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2024. http://www.theses.fr/2024COAZ5067.

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Streszczenie:
L'angiogenèse, ou processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins, joue un rôle majeur dans la progression de nombreux cancers et diverses pathologies oculaires. Les récepteurs aux chimiokines CXCR2 sont impliqués dans ces processus en médiant la prolifération cellulaire, l'inflammation et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Le but de cette thèse a donc été de développer des antagonistes des récepteurs CXCR2 pour inhiber ces mécanismes pathologiques, et en particulier l'angiogenèse pathologique tumorale et oculaire. Sur la base de recherches antérieures, nous avons étudié de nou
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Mateo, Lou. "Synthèse et évaluation de nouveaux antagonistes des récepteurs CXCR1-2 pour cibler conjointement l’angiogenèse et l’inflammation dans les pathologies cancéreuses." Thesis, Université Côte d'Azur, 2021. http://www.theses.fr/2021COAZ4006.

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Streszczenie:
L’angiogenèse et l’inflammation sont deux acteurs primordiaux dans le développement et la progression de nombreux cancers. Une meilleure connaissance des mécanismes cellulaires a permis l’essor des thérapies ciblées anti-angiogéniques. L’intérêt de ces thérapies ciblées anti-angiogéniques, est limité du fait de l’apparition de résistances. En parallèle de la voie du VEGF, il existe un second axe pro-angiogénique et pro-inflammatoire : la voie des CXCL-ELR+/CXCR, qui est particulièrement sollicitée dans le cancer et notamment dans le cancer du rein métastatique. Le but de cette thèse a été de d
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Desurmont, Thibault. "Etude de l'implication des chimiokines et de leurs récepteurs dans la survenue d'une rechute métastatique chez des patients atteints d'un cancer du côlon métastatique et traités par chirurgie hépatique avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S042/document.

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Streszczenie:
Notre objectif était d’analyser l’implication potentielle des voies associées aux récepteurs de chimiokines CXCR2 et CXCR4 dans le cancer colorectal métastatique au foie. Les niveaux d’expression de CXCR2, CXCR4 et de leurs chimiokines étaient évalués dans les métastases hépatiques de cancers colorectaux dans le but d’étudier leurs corrélations avec la survie globale et la survie sans récidive de patients ayant reçu, ou non, une chimiothérapie néoadjuvante. Des analyses d’expression pour RT-PCR quantitative et immunohistochimie étaient réalisées en utilisant des prélèvements humains de métasta
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Benbrika, Radhia. "Etude des mécanismes impliqués dans le processus métastatique dans le cancer colique humain : implication de l'axe CXCL12/CXCR4/CXCR7." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ125.

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Streszczenie:
Malgré les diagnostics précoces et les avancées thérapeutiques, le taux de mortalité chez les patients diagnostiqués d’un CCR au stade métastatique reste très élevé. L’objectif de ce travail a été d’étudier le rôle de la chimiokine CXCL12 et ses deux récepteurs CXCR4 et CXCR7 dans processus métastatique. J’ai comparé l’expression de la chimiokine CXCL12 dans des tumeurs coliques humaines avec les tissus sains associés puis je me suis intéressée aux mécanismes de régulation de cette expression et plus particulièrement la régulation épigénétique. J’ai montré que le promoteur de CXCL12 est méthyl
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Cutolo, Pasquale. "Etude de l'interaction structurelle et fonctionnelle entre la chimiokine CXCL12 et ses récepteurs : CXCR4 et ACKR3/CXCR7." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS550/document.

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Streszczenie:
L'axe formé par la chimiokine CXCL12 et son récepteur CXCR4 est conservé chez les vertébrés où il joue un rôle important dans l'embryogenèse et la vie adulte, régule de nombreux processus des réponses immunitaires grâce à ses fonctions dans la migration cellulaire, la survie et la prolifération.En outre, cet axe est impliqué dans les processus pathologiques tels que les cancers (croissance et métastase) et immunodéficiences ainsi que des dysfonctionnements (par exemple l'expression dérégulée, polymorphismes ou mutations) et est également détourné par certains agents pathogènes (par exemple le
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Segret, Audrey. "Implication de la chimiokine CXCL12 et de ses récepteurs CXCR4 et CXCR7 dans le coeur sain et en situations pathologiques." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05P619.

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Streszczenie:
Les chimiokines sont impliquées dans la chimioattraction. Dans le domaine cardiovasculaire, des études ont suggéré que les chimiokines pourraient être des médiateurs de la fonction cardiaque. L’objectif de ma thèse a été de définir dans le tissu cardiaque, le rôle de la chimiokine CXCL12 à travers sa liaison à chacun de ses récepteurs : CXCR4 et CXCR7. Les travaux présentés dans ce mémoire ont permis de mettre en évidence pour la première fois : l’expression protéique et la localisation dans les cardiomyocytes de l’isoforme spécifique CXCL12g et des récepteurs CXCR4, CXCR7, suggérant que cette
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Bouamar, Hakim. "Etude de la régulation de la fonction du récepteur à chimiokine CXCR4 et rôle de CXCR7/SDF-1 dans l'hématopoïèse." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077001.

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Streszczenie:
Le couple CXCR4/SDF-1 joue un rôle crucial dans la domiciliation des cellules souches hématopoïètiques (CSH). L'étude de la régulation de la fonction de CXCR4 est cruciale pour mieux décrypter les mécanismes de migration, mobilisation et rétention des CSH, Un des modes de régulation implique l'accumulation de neutrophile élastase (NE) et cathépsineG (CG) associée au clivage de l'extrémité N-terminale de CXCR4, Nous montrons que la forme murine de CXCR4 est clivé très rapidement après traitement avec la NE et la CG, Les formes mutées de CXCR4 potentiellement résistants aux deux enzymes que nous
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Mcheik, Saria. "Conséquences fonctionnelles de l'hétéromérisation des récepteurs aux chimiokines: étude du couple des récepteurs CXCR4/CCR7." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2017. https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/248613/3/SMTDM.pdf.

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Streszczenie:
Les chimiokines sont des petites protéines qui régulent la migration et le "homing" des cellules leucocytaires. Elles jouent également un rôle clef dans le développement de certains cancers en régulant les phénomènes de prolifération, d'angiogenèse ou encore de migration des cellules métastatiques. À ce jour, environs 40 chimiokines et plus de 19 récepteurs appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) ont été répertoriés. De nombreuses études ont montré que les récepteurs liant les chimiokines pouvaient s'associer sous forme de complexes homo et hétéromériques. Les c
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Chabanon, Aurélie. "Rôle de la chimiokine SDF-1/CXCL12 et de des récepteurs CXCR4 et CXCR7 dans la régulation de la quiescence des progéniteurs hématopoïétiques humains." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA11T088.

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Klein, Valérie. "Contribution aux études structurales des récepteurs de chimoikines CCR5 et CXCR4, principaux co-récepteur du VIH-1 exprimés en système levure et en cellule d'insecte." Strasbourg 1, 2005. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2005/KLEIN_Valerie_2005.pdf.

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Streszczenie:
Les 39 millions de personnes infectées par le VIH/SIDA dans le monde, le coût des traitements, l’émergence de souches virales résistantes et les effets secondaires lourds soulignent la nécessité de trouver rapidement de nouveaux traitements. Une stratégie serait de bloquer l’entrée du virus dans les cellules de l’hôte. Parmi les différents partenaires impliqués dans l’entrée du virus, les récepteurs de chimiokines CCR5 et CXCR4, appartenant à la superfamille des RCPG, sont les deux principaux co-récepteurs du VIH-1. La conception de molécules à effet thérapeutique assistée par ordinateur est l
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Mona, Christine. "Développement et caractérisation de ligands du récepteur à chimiokine CXCR4." Thèse, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/9588.

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Streszczenie:
Le récepteur à chimiokine CXCR4 est à ce jour l’un des récepteurs couplés aux protéines G les plus étudiés. Le CXCL12, sa chimiokine endogène induit l’activation de plusieurs voies de signalisation cruciales à plusieurs processus physiologiques. Par ailleurs, dans de nombreux processus pathologiques comme le cancer, le récepteur CXCR4 et/ou son ligand endogène sont surexprimés et facilite la dissémination et le maintien de conditions favorables à la prolifération cancéreuse. Afin d’étudier le récepteur CXCR4 et sa signalisation, notre approche vise à développer des ligands ciblan
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Sohy, Denis. "Etude de la dimérisation des récepteurs aux chimiokines CCR2, CCR5 et CXCR4." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210282.

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Streszczenie:
La dimérisation des récepteurs couplés aux protéines G est un nouveau concept apparu dans la littérature au cours des quelques années qui ont précédé le début de notre travail. Bien qu’il soit clairement établi que les récepteurs sont capables de former des homo et des hétérodimères, les conséquences fonctionnelles de telles interactions demeurent souvent peu claires. Dans une étude précédente, le laboratoire d’accueil a montré que les récepteurs aux chimiokines CCR2 et CCR5 forment des homo et des hétérodimères de manière constitutive et identifié une coopérativité négative de liaison de natu
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Armando, Sylvain. "Structure quaternaire des récepteurs de chimiokines CXCR4 et CCR2 et interaction avec leur effecteurs." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20208/document.

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Streszczenie:
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont la famille de récepteurs membranaires la plus représentée chez les vertébrés, et la plus grande cible thérapeutique chez l'Homme. L'évolution du paradigme initial qui énonçait une stœchiométrie récepteur : protéine G : effecteur de 1 :1 :1 sera présentée sur le modèle des récepteurs aux chimiokines CXCR4 et CCR2. Grâce à la technique de transfert d'énergie par bioluminescence (BRET), les travaux réalisés durant cette thèse montrent (1) que c'est par un couplage alternatif de CXCR4 à Gα13 au lieu de la voie classique Gαi que les cellules de can
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Escot, Sophie. "Rôle de la chimiokine SDF-1 dans la migration des cellules de crêtes neurales cardiaques." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066611.

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Streszczenie:
Comprendre comment le cœur se forme au cours du développement est une étape essentielle pour mieux élucider les causes des maladies cardiaques congénitales. Les cellules de crêtes neurales cardiaques (CCN cardiaques) migrent à partir du tube neural et contribuent à la morphogenèse du cœur. Elles colonisent le cœur pour former la paroi des grandes artères, le septum aorticopulmonaire, qui sépare l’aorte du tronc pulmonaire, une partie du septum interventriculaire et l’innervation parasympathique du cœur. Un défaut de migration ou de différenciation des CCN cardiaques entraîne des phénotypes car
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By, Youlet. "Modulation des récepteurs de l'adénosine par anticorps monoclonaux et ligands synthétiques. : application en physiopathologie humaine." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20688/document.

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Streszczenie:
L’adénosine est un nucléoside ubiquitaire qui exerce un contrôle puissant sur les systèmes nerveux,immunitaire et cardiovasculaire par l’intermédiaire de quatre récepteurs membranaires : A1R, A2AR, A2BR etA3R. L’étude des récepteurs de l’adénosine est nécessaire à la compréhension de physio‐pathologieshumaines non encore élucidées. Pour étudier l’expression des A2AR, nous avons, dans une première étude,produit un anticorps monoclonal, appelé Adonis, d’isotype IgM, . Adonis reconnait un épitope linéaire desept acides aminés sur la partie C‐terminale de la seconde boucle extra‐cellulaire de l’A
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Rodrigues, Laura. "Nanoparticules polymères ciblant le récepteur CXCR3 : élaboration et évaluation sur modèles de tumeur." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0104/document.

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Streszczenie:
La thèse présentée porte sur l’élaboration de nanoparticules polymères fonctionnalisées par le ligand SCH546738 afin de cibler le récepteur CXCR3 surexprimé sur les cellules cancéreuses. La synthèse des copolymères à blocs Poly(triméthylène carbonate)-b-Poly(éthylène glycol) (PTMCb- PEG) et PTMC-b-PEG-SCH546738, puis leurs auto-assemblages dans l’eau avec des pourcentages différents de l’un par rapport à l’autre et enfin l’activité biologique de ces nanoparticules in vitro ont été réalisés. Une série de PTMC-b-PEG de fraction hydrophile massique f différentes (entre 34 et 6%) ont été obtenus p
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Catusse, Julie. "Étude de l'interaction de chimiokines et de ligands non-peptidiques avec le récepteur CXCR2 de l'interleukine 8." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO1T060.

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Streszczenie:
La 4e de couverture indique : "L'interleukine-8 (IL8), une CXC-chimiokine, a deux récepteurs (CXCR1 et CXCR2), exprimés à la surface des neutrophiles humains. Ils sont, tous trois, impliqués dans différents processus pathologiques : inflammations chroniques, croissance tumorale, infections virales pour lesquels l'inhibition de l'interaction à l'aide d'antagonistes non peptidiques représente une perspective de traitement originale. Dans l'objectif de rechercher un modèle animal approprié au développement pharmacologique de tels antagonistes, le clonage d'un récepteur de l'IL-8 chez le cobaye a
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Habasque, Cécile. "Contribution à la mise en évidence des chimiokines et de leurs récepteurs dans le testicule." Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN10010.

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Streszczenie:
Lors de réactions inflammatoires du testicule, une infiltration leucocytaire est observée. Le but de notre étude a été de déterminer si les cellules testiculaires pouvaient produire des chimiokines, molécules responsables de l'attraction des leucocytes. Nos résultats montrent que les cellules somatiques du testicule sont capables de produire les chimiokines MCP-1, GRO, IP-10 et fractalkine en réponse à des cytokines pro-inflammatoires ou à du LPS. De plus, la fractalkine est également présente en conditions basales et possède, au sein du testicule, un deuxième transcrit que nous avons caractér
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Foudi, Adlen. "Etude de la fonction et de la régulation du récepteur CXCR4 dans l'hématopoïèse." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077100.

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Streszczenie:
La chemokine SDF-1 et son récepteur CXCR4 jouent un rôle crucial dans la prolifération, la survie et la domiciliation des cellules hématopoïétiques. La diminution de l'expression ou de la fonction de CXCR4 induit la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). En pathologie humaine, CXCR4 est impliqué dans la migration des cellules malignes, dans les syndromes WHIM et de Wiscott-Aldrich (WAS). Dans un modèle de reconstitution hématopoïétique de souris chimériques préalablement irradiées, nous montrons que les cellules de foie fœtal CXCR4-/- présentent un déficit de radioprotection
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Raffin, Caroline. "Les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+FOXP3+ : relation avec les lymphocytes TH17 et implication dans les cancers humains." Nantes, 2013. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=bb76da2c-10b7-48ee-bc59-ba543bcdafa4.

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Les lymphocytes T CD4+ régulateurs (Treg) sont essentiels pour maintenir la tolérance au soi ainsi que pour limiter les réponses immunitaires exagérées. Les Treg ont initialement été définis comme une population homogène de cellules CD25+ et FOXP3+. Il a ensuite été montré que la population était hétérogène, incluant notamment des populations générées dans le thymus, dites naturelles (nTreg), ainsi que d'autres dérivées dans la périphérie, dites induites (iTreg). Ces deux populations étaient, au début de ma thèse, décrites comme étant phénotypiquement indistinguables, ce qui limitait leur anal
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Jouni, Dima. "Rôle de l'oxyde nitrique dans la régulation des cellules souches hématopoétiques." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077052.

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Streszczenie:
L'oxyde nitrique (NO) est un messager intra et inter cellulaire. Il est impliqué dans la survie, la prolifération et la migration des cellules. Dans le système hématopoïétique, NO est décrit comme régulateur des cellules souches hématopoïétiques HSC. Cependant les mécanismes impliqués dans sa régulation des CSH restent méconnus. Dans ce travail, nous avons montré que la production de NO par les cellules stromales est importante pour le maintient des progéniteurs humains in vitro. L'inhibition de la production de NO par les cellules stromales diminue l'expression d'AMLl et de CXCR4 (le récepteu
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Abdelouahab, Hadjer. "Etude des mécanismes impliqués dans l'hématopoièse extra-médullaire dans les myélofibroses primaires et secondaires." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077212.

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Streszczenie:
Les myélofibroses (MF) primaires et secondaires sont des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) rares et complexes. Elles se caractérisent par une fibrose médullaire et une mobilisation constitutive des cellules souches et des progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) associée à une hématopoïèse extra-médullaire (HEM) dans le foie et la rate. Les MF se caractérisent également par un statut mutationnel complexe. JAK2V617F et MPLW515 sont les principales mutations sur les molécules de signalisation. Elles entraînent une activation constitutive des voies de signalisation. Au cours de ce travail, nous avo
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Désogère, Pauline. "Synthèse et étude de nouveaux agents chélatants optimisés ciblant le récepteur de chimiokine CXCR4." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00842206.

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Streszczenie:
L'objectif de ce travail de thèse était de développer des outils pour détecter et traiter le cancer àun stade précoce. Nous avons donc entrepris la synthèse de nouveaux radiopharmaceutiques ciblantspécifiquement le récepteur CXCR4, en utilisant le savoir-faire et l'expertise de notre groupe dans lasynthèse et la fonctionnalisation des polyazacycloalcanes. Nous avons travaillé simultanément surdeux aspects : l'agent chélatant et la molécule vectrice.Dans un premier temps, les travaux ont concerné la conception, la synthèse et la caractérisationde nouveaux macrocycles à fort potentiel pour la ch
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Penco-Campillo, Manon. "Le VEGFC et les récepteurs CXCR1/2 : des cibles pertinentes pour le traitement des médulloblastomes pédiatriques." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2022. http://www.theses.fr/2022COAZ6025.

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Streszczenie:
Le médulloblastome (MB) est la tumeur pédiatrique cérébrale la plus fréquente et la plus agressive. Malgré un traitement multimodal agressif, entraînant des effets secondaires importants, 30% des patients développent une résistance et rechutent suite à l'apparition de métastases dans les 5 ans. Les récidives ne peuvent être contrôlées par des traitements conventionnels (radio et chimiothérapie) ou ciblés (anti-angiogénique, anti-inflammatoire, anti-point de contrôle immunitaire). L'objectif de ma thèse est donc de découvrir de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques pertinentes pour ces
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Jourdan, Patrick. "Etude de la régulation de l'expression de CXCR4 à la surface des lymphocytes T humains." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20037.

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Streszczenie:
Cxcr4 est un recepteur a chimiokines ayant comme unique ligand connu, sdf-1. Au cours de ce travail de recherche, nous avons etudie la regulation de l'expression de ce recepteur a la surface des cellules t naives (cd45ro ccr7 +), memoires centrales (cd45ro +ccr7 +) et memoires effectrices (cd45ro +ccr7 ) generees in vitro. Nous montrons que l'activation de toutes ces cellules realisee avec la combinaison d'anticorps anti-cd3/anti-cd28 inhibe l'expression de cxcr4 a leur surface. En outre, l'activation in vitro des pbmc de patients allergiques au der p avec cet allergene conduit aux memes resul
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Ahr, Barbara. "Rôles des motifs cytoplasmiques de CXCR4 dans la signalisation induite par SDF-1." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T009.

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Streszczenie:
LE RECEPTEUR AUX CHIMIOKINES CXCR4 APPARTIENT A LA FAMILLE DES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G HETEROTRIMERIQUES (RCPGs). LE SEUL LIGAND NATUREL QUI LUI SOIT ACTUELLEMENT CONNU EST LA CHIMIOKINE SDF-1. CXCR4 EST PAR AILLEURS UN CORECEPTEUR MAJEUR DU VIH-1 AYANT UN TROPISME POUR LES LIGNEES CELLULAIRES T. LES VIRUS X4, A TROPISME POUR LES LIGNEES T, APPARAISSENT AU COURS DE L'EVOLUTION DE LA PATHOLOGIE, ET CETTE EMERGENCE EST ASSOCIEE A UNE FORTE DEPLETION DES LYMPHOCYTES T CD4+, QUI SERAIT DUE, EN PARTIE AU MOINS, A DES PHENOMENES D'APOPOSE DES LYMPHOCYTES T NON INFECTES. AVANT MON ARRIVEE
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Bignon, Alexandre. "Dérégulation des récepteurs de chimiokine CCR1 et CXCR4 dans le Lupus Erythémateux Disséminé et la Lymphopénie T CD4+ Idiopathique." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114818.

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Streszczenie:
L’objectif de ma thèse a été d’étudier l’expression et l’activité de deux récepteurs de chimiokine dans deux désordres immunitaires, CCR1 dans le modèle murin NZB/W de néphrite lupique et CXCR4 dans la Lymphopénie T CD4+ Idiopathique (LCI), un déficit immunitaire rare chez l’Homme. Le Lupus Erythémateux Disséminé est une maladie autoimmune, chronique et inflammatoire dont le développement est caractérisé par une perte progressive de la fonction rénale associé notamment à une infiltration leucocytaire. Je me suis intéressé à la contribution de CCR1 et de ses ligands CCL3/CCL5 au recrutement leu
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Chow, Yan Ching Ken. "Role and Molecular Basis of the CXCL12-signalling Axis in the Pathogenesis of WHIM syndrome and the carcinogenesis associated with human papillomavirus (HPV) infection." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077129.

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Streszczenie:
Le syndrome WHIM (SW) est un déficit rare caractérisé par une leuco-neutropénie (e. X. Myélokathexis) et la profusion des verrues cutanées et de carcinomes ano-génitaux due au Papillomavirus Humain (HPV). Il est associé à des dysfonctions du chimiorécepteur CXCR4 en réponse à son ligand SDF-1/CXCL12, qui sont souvent liées à des mutations hétérozygotes de CXCR4 conduisant à la troncation de l'extrémité C-terminale du récepteur impliquée dans le recrutement de l'arrestine (βarr) pour le processus de désensibilisation. Le récepteur muté (e. X. CXCR4¹º¹³) qui n'est donc plus désensibilisé et prés
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Fabre, Marie. "Conception, synthèse et optimisation de nouveaux antagonistes des récepteurs CXCR1/2 pour le traitement de la DMLA exsudative." Thesis, Université Côte d'Azur, 2021. http://www.theses.fr/2021COAZ4044.

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Streszczenie:
Dans les pays occidentaux, la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) exsudative est l’une des principales causes de cécité chez les personnes âgées. Cette maladie est caractérisée par une vascularisation anormale de la choroïde et une forte inflammation intraoculaire. Actuellement, seuls les traitements symptomatiques anti-VEGF existent, à base d’anticorps monoclonaux humanisés et des glycoprotéines de fusion recombinantes ciblant les facteurs pro-angiogéniques. À l’heure actuelle, uniquement 30 % des patients présentent une réponse durable aux traitements.Le blocage de la voie de signal
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Robert, Olivier. "Implication des axes récepteur des glucocorticoïdes-GILZ et CXCR4-CXCL12 dans l’inflammation hépatique liée à l’obésité." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114850.

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Streszczenie:
La NAFLD (non alcoholic fatty liver disease) ou stéatopathie dysmétabolique est la manifestation hépatique du syndrome métabolique. Elle regroupe l’ensemble des lésions hépatiques liées à l’obésité en dehors de toute consommation d’alcool : la stéatose, la NASH (non alcoholic steatohepatitis), la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Les systèmes immunitaires inné et adaptatif participent activement à la pathologie. J’ai étudié deux axes : l’axe du récepteur des glucocorticoïdes-GILZ dans les cellules de Kupffer et CXCR4-CXCL12 dans les lymphocytes T CD4+.Les cellules de Kupff
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Heuninck, Joyce. "Analysis of CXCR4 and ACKR3 oligomerisation." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT018.

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Streszczenie:
Mon travail de thèse s’est focalisé sur l’étude des récepteurs CXCR4 et ACKR3, deux récepteurs aux chimiokines. Ceux-ci jouent des rôles majeurs dans différentes fonctions physiologiques notamment le chimiotactisme des cellules immunitaires. Le dérèglement de leur activité est souvent associé à différents pathologies, notamment des cancers. Outre le fait que ces récepteurs lient tous les deux la même chimiokine, CXCL12, il a été montré qu’ils étaient capables d’exercer l’un sur l’autre des régulations croisées. Les mécanismes sous-tendant celles-ci sont très mal connus. Ils pourraient être lié
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Gallego, Carmen. "Interactions hôte-virus : la chimiokine CXCL12 et ses récepteurs CXCR4 et ACKR3 dans le cycle de vie du papillomavirus humain et la carcinogènese associée." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS337.

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Membres épithéliotropes de notre virome, les papillomavirus humains (HPV) causent majoritairement des infections asymptomatiques ou bénignes, contrôlées par les mécanismes de défense de l'hôte à l’échelle épithélial et immunitaire. Néanmoins, l’infection persistante par certains HPV à haut risque (hrHPV) cancérogène peut conduire au développement de cancers. Ainsi, les hrHPV à tropisme muqueux causent 98% des cancers cervicaux, et sont impliqués dans un nombre croissant de cancers ano-génitaux et oropharyngés. Les vaccins prophylactiques sont efficaces pour prévenir les lésions associées aux h
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Buet, Dorothée. "Régulation transcriptionnelle de l'hématopoïèse par l'activité tyrosine kinase de BCR-ABL : exemples des gènes Cxr4 et Fli-1." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077038.

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L'oncoprotéine de fusion p210BCR-ABL possède une activité tyrosine kinase constitutive activant de nombreuse: voies de signalisation cellulaires conduisant à un phénotype malin. L'objectif de cette thèse a été d'analyser les mécanismes moléculaires par lesquels p210B R"ABL induit, d'une part, des anomalies d'adhésion des cellules humaines leucémiques avec leur microenvironnement et d'autre part, des anomalies de l'érythropoïèse. Nos travaux ont d'abord porté sur l'effet de p210 CR~ABL sur la fonction du récepteur CXCR4, impliqué dans l'adhésion des cellules hématopoïétiques. Nous avons mis en
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Duquenne, Charline. "Modulation de l’activité des corécepteurs CCR5 et CXCR4 du VIH 1 comme stratégie thérapeutique : étude des deux isoformes de CXCR4 et interaction de CCR5 avec le récepteur S1P1." Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20188/document.

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CCR5 et CXCR4 sont les corécepteurs d'entrée du VIH utilisés par le virus in vivo en plus du récepteur principal CD4 pour infecter les cellules. Au début et tout le long de l'infection, on retrouve chez les patients infectés par le VIH, des virions R5 utilisant le corécepteur CCR5 pour infecter les cellules. Dans les stades tardifs de l'infection et chez environ la moitié des personnes infectées par le VIH, on observe en plus de ces souches R5, l'apparition de souches X4, utilisant le corécepteur CXCR4 pour infecter les cellules. Cette apparition de souches X4 est un facteur d'aggravation de l
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Vétillard, Mathias. "Régulation de la migration des cellules dendritiques : étude des mécanismes dépendant du récepteur de chimiokine CXCR4 et de la protéine Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper. Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper: Fine-Tuning of Dendritic Cells Function CXCR4 signaling controls dendritic cell location and activation at steady-state and in inflammation GILZ orchestrates migratory and calcic responses in dendritic cells." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASQ002.

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Comprendre par quels mécanismes les cellules dendritiques (DC) régulent l’immunité est essentiel. Les DC résident dans les tissus périphériques et notamment la peau. Au sein de leur tissu de résidence, les DC immatures alternent des phases de migration non orientée avec des phases de capture des antigènes (AG). Dans ce contexte, la migration est en compétition pour les stocks d’actine avec les processus de capture des AG, comme la macropinocytose. Une fois activées en réponse à des signaux de danger, la macropinocytose est inhibée et les DC deviennent capables de migrer rapidement et de manièr
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Fumex, Maud. "Etude de la sulfatation des protéines dans les processus d’interactions biologiques : cas du récepteur aux chimiokines CXCR4." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLE033.

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La sulfatation protéique est une modification post-traductionnelle qui intervient principalement sur les récepteurs cellulaires. Parmi eux, le récepteur CXCR4 est particulièrement étudié en raison de son implication dans de nombreux processus physiopathologiques (réponse immunitaire, infection au VIH). Le domaine extracellulaire de 38 acides aminés de CXCR4 (le peptide P38), contenant trois tyrosines connues pour être sulfatées, est important pour l’interaction avec son ligand spécifique, la chimiokine SDF-1α/CXCL12 (Stromal Cell-Derived Factor-1α). Le rôle de la sulfatation de CXCR4 dans cett
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Conforti, Rosa. "Traitement anti tumoral par ciblage de TLR3 et découplage des effets opposés des chimiokines pour améliorer l’efficacité des agonistes de TLR3." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA11T067.

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Le rationnel pour l’utilisation des agonistes des Toll-Like Récepteurs (TLR) dans le traitement du cancer repose sur leurs effets bénéfiques au niveau des cellules du système immunitaire permettant une stimulation de la réponse immunitaire innée et adaptative. Cependant, certains types de cellules tumorales expriment les TLRs qui, une fois activés, peuvent déclencher des effets “délétères” comme la tumorigénèse.Pour mieux disséquer les effets biologiques directs et indirects d’un agoniste de TLR3, l’acide polyadenylique-polyurydilique (poly(A:U)), nous avons utilisé deux modèles tumoraux murin
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Armani-Tourret, Marie. "Transmission et physiopathologie de l'infection VIH : leçons tirées de l'étude des virus utilisant CXCR4 comme corécepteur." Thesis, Toulouse 3, 2021. http://www.theses.fr/2021TOU30033.

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L'entrée du VIH-1 dans ses cellules cibles nécessite l'interaction de sa glycoprotéine d'enveloppe (Env) à la surface du virus avec le récepteur, CD4, puis avec un corécepteur, CCR5 ou CXCR4, selon le tropisme viral. Les virus qui utilisent CCR5 (virus R5) sont majoritairement représentés chez les patients. Ceux qui utilisent CXCR4, seuls (virus X4) ou en sus de CCR5 (virus R5X4) ne sont que rarement transmis mais leur fréquence s'accroit au cours de l'infection. Un lien entre tropisme viral et pathogénicité de l'infection a été proposé. Les virus utilisant CXCR4 sont plus fréquemment que les
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Lelièvre, Jean-Daniel. "Mort lymphocytaire et infection par le VIH : elations avec, l'état d'activation cellulaire, la réplication virale, les chimiokines et leurs récepteurs, la molécule Fas." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077233.

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Rivière, Christel. "Fonction et régulation de l'activité de la chimiokine SDF-1 et de son récepteur CXCR4 dans la mégacaryopoïèse." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T054.

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La libération des mégacaryocytes matures hors de la moelle osseuse est indispensable pour la production des plaquettes. Les mécanismes de cette libération ne sont pas clairement élucidés. Les chimiokines et leurs récepteurs ont été impliqués dans la régulation de la migration des cellules hématopoïétiques vers un site spécifique, mais également dans leur rétention dans ce site. Nous avons étudié le rôle de la chimiokine SDF-I et de son récepteur CXCR4 dans la mégacaryopoïèse, et montré que CXCR4 est exprimé dans les mégacaryocytes et les plaquettes, avec une expression croissante au cours de l
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Fiser, Anne-Laure. "Rôle de la densité en CXCR4 à la surface des cellules lymphocytes TCD4+ dans l'émergence et la réplication des souches X4 du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1." Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON1T027.

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Il existe deux types de souches de VIH, celles utiliant le corécepteur CCR5, appelées R5 et celles utilisant le corécepteur CXCR4, appelées X4. Les souches R5 sont retrouvées tout au long de l'infection, alors que les souches X4 n'émergent que chez 30 à 50% des patients infectés et ce 7 à 10 ans après le début de l'infection. Plusieurs hypothèses ont tenté d'expliquer cette prédominance des souches R5, mais toutes se sont révélées incorrectes. Nous avons montré que la voie de signalisation induite par les souches X4 lors de leur fixation sur leur corécepteur CXCR4, passant par les protéines Gα
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Carnec, Xavier. "Relations structure fonction et inhibitions des co-recepteurs CCR5 et CXCR4 dans l'entrée du VIH-1." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077083.

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L’entrée du VIH-1 dans les cellules cibles est gouvernée par l'interaction de la glycoprotéine d'enveloppegpl20 du virus avec CD4 et un co-récepteur, membre de la famille des récepteurs aux chimiokines : CCR5 ou CXCR4. A l'aide d'anticorps monoclonaux nous montrons que CXCR4 est présenté sous différentes conformations en surface des cellules, dont FECL-2 représente au moins l'un des déterminants. La gp120 reconnaîtrait efficacement ces isoformes de CXCR4, et interagirait principalement avec l'ECL-2. L'inhibition hétérogène observée entre isolats viraux est attribuée à une utilisation différent
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Gamba, Laurent. "Etude de la régulation du gène codant le récepteur de chimiokine CXCR4 dans le système de la ligne latérale postérieure du poisson-zèbre (danio rerio)." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20085/document.

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Streszczenie:
La ligne latérale postérieure embryonnaire du poisson-zèbre est composée d'un ensemble d'organes sensoriels, appelés neuromastes, qui permet au poisson de détecter les mouvements de l'eau. Le primordium qui génère la ligne latérale postérieure embryonnaire migre de la tête vers l'extrémité de la queue le long d'une piste de cellules sécrétrices de SDF-1, et dépose des groupes de cellules précurseurs des neuromastes. Cette migration dépend de la présence de CXCR4, le récepteur de SDF-1, dans la région en tête du primordium et de la présence du second récepteur de SDF-1, CXCR7, dans la région en
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Deiva, Kumaran. "Pénétration astrocytaire et neuroprotection au cours de l'infection par le VIH1 : rôle des récepterus de chimiokines CX3CR1, CCR5, CXCR4." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T041.

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Poulain, Stéphanie. "Caractérisation génomique des mutations du gène CXCR4 dans la maladie de Waldenstrom." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S032/document.

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Streszczenie:
Contexte: La maladie de Waldenstrom (MW) est un syndrome lymphoprolifératif B caractérisé par une infiltration de la moelle osseuse par des lymphoplasmocytes et un pic monoclonal de type IgM. La mutation MYD88L265P est considérée comme un événement fondateur dans cette hémopathie. Les études par séquençage complet du génome ont identifié des mutations du gène CXCR4 (CXCR4 Muté) dans la MW. CXCR4 est un récepteur couplé aux protéines G qui participe aux processus de migration cellulaire et d’activation de différentes cascades de signalisation parmi lesquelles figurent RAS, Akt et NFKB. Les muta
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Barbeito, Ana Gabriela. "Rôle de la chimiokine CXCL12 et de son récepteur CXCR4 dans l'interaction motoneurone-glie dans la Sclérose Latérale Amyotrophique." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066597.

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Streszczenie:
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie fatale du motoneurone qui entraîne une paralysie progressive. Les cellules microgliales (macrophages du système nerveux central) jouent un rôle primordial dans la progression de la maladie, mais les facteurs provenant des motoneurones qui activent et attirent les cellules microgliales ne sont pas connus. Nos résultats montrent que la chimiokine CXCL12 est exprimé in vivo par les motoneurones dans un modèle de rat pour la SLA (exprimant la Cu/Zn superoxide dismutase mutée (SOD1G93A)) et que son principal récepteur,CXCR4 est exprimé in vit
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Baudouin, Stéphane. "Le développement neuronal : rôle de la protéine adaptatrice CD3zeta et mécanismes régulant la fonction du récepteur de chimiokine CXCR4." Nantes, 2009. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=e1c7ec15-2047-495f-a325-8bf974e8128c.

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Streszczenie:
Le développement neuronal est assuré par un ensemble de mécanismes complexes permettant à terme la formation d'un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire ont également un rôle non immun dans des étapes fondamentales du développement cérébral. C'est dans ce contexte que nous avons étudié la molécule adaptatrice CD3zeta et le récepteur de chimiokine CXCR4. A des stades précoces de développement de neurones en culture, nous avons montré que CD3zeta est sélectivement associé aux cônes de croissance et aux filopodes. Des approche
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Boyé, Kevin. "Implication de CXCR3 dans la progression tumorale : une nouvelle cible thérapeutique." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0315/document.

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CXCR3 appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G. Avec ses ligands, les chimiokines CXC, CXCR3 régule diverses fonctions biologiques et participe à de nombreux processus comme l’angiogenèse, l’inflammation et le cancer. La complexité de CXCR3 provient de son épissage alternatif qui conduit à des isoformes distinctes. CXCR3-A est reconnu pour promouvoir la prolifération, la survie et la migration cellulaire tandis que CXCR3-B induit des signaux inhibiteurs de la croissance cellulaire.Le modèle cellulaire U87, dérivé d’un glioblastome humain, a été utilisé afin d’étudier les
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Roland, Joachim. "Étude des signaux transduits par la molécule CXCR4 suite à l'activation par SDF-1 ou la gp120 du VIH." Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON1T008.

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La molecule cxcr4, le recepteur aux chimiokines appartenant a la famille des recepteurs a 7 domaines transmembranaires couples aux proteines g, est le co-recepteur principal utilise par les souches du virus de l'immunodeficience humaine (vih) ayant un tropisme pour les lignees cellulaires t. La molecule cxcr4 est capable de transduire des signaux apres sa liaison avec son ligand naturel, la chimiokine sdf-1, et avec la glycoproteine d'enveloppe du vih-1 (gp120). Le contact de la gp120 sur cxcr4 induit une signalisation cellulaire differente de celle engendree par sdf-1 qui n'interfere pas sur
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Tchou, Isabelle. "Étude de l'infection des cellules de Langerhans par le virus d'immunodéficience humaine et perspective de neutralisation par des anticorps au niveau des muqueuses." Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T010.

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