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Rozprawy doktorskie na temat „Signalisation mTORC1”

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Poulain, Laury. "Etude du métabolisme du glucose dans les leucémies aigües myéloïdes et implication de la voie de signalisation mTORC1." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB028/document.

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Streszczenie:
Les Leucémies Aigües Myéloïdes (LAM) sont des hémopathies malignes hétérogènes de mauvais pronostic qui se caractérisent par une expansion clonale de progéniteurs immatures. De nombreuses dérégulations de voies de signalisation sont retrouvées dans les cellules leucémiques et leur confèrent un avantage de prolifération et de survie. La voie de signalisation mTORC1, qui contrôle la traduction protéique, l’autophagie et plusieurs voies métaboliques, est ainsi constitutivement activée dans les cellules leucémiques. La reprogrammation métabolique notamment via « l’effet Warburg » est un phénomène
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Tartarin, Pauline. "Rôle de la voie de signalisation AMPK/mTOR dans la fonction de reproduction." Thesis, Tours, 2013. http://www.theses.fr/2013TOUR4009/document.

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Streszczenie:
Chez les mammifères, le métabolisme énergétique exerce une influence importante sur la fertilité. Chez la femelle comme chez le mâle, une chute ou un excès dans l’apport des besoins nutritionnels induisent des modulations des synthèses hormonales et de la production de gamètes viables. L’objectif de ce travail était 1) de définir le rôle de l’AMPK, AMP-activated protein kinase, un senseur cellulaire des réserves énergétiques de l’organisme, dans la reproduction mâle ; 2) d’étudier l’implication de mTORC1, mammalian target of rapamycin complex 1, un autre indicateur du métabolisme, dans les cel
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Veilleux, Alain. "Rôle de la voie mTORC1/S6K1 dans la régulation de la signalisation de l'insuline dans les adipocytes." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24785/24785.pdf.

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Awan, Sara. "Rôle de Wnt5a dans la fonction lysosomale, l’accumulation intracellulaire du cholestérol, et l’athérosclérose." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ022.

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Streszczenie:
Nous avons identifié, un ligand de Wnt, Wnt5a, comme faisant partie intégrante du complexe mTORC1, qui régule la fonction lysosomal et favorise le trafic intracellulaire du cholestérol. En diminuant l’activité de mTORC1 et en activant l’axe autophagie-lysosome, Wnt5a adapte les concentration du cholestérol intracellualire aux besoins de la cellule. Wnt5a favorise l’export du cholestérol depuis les endosomal/lysosomal (LELs) vers le réticulum endoplasmique (RE), limite l’accumulation intracellulaire du cholestérol, et protège contre l’athérosclérose. D’un point de vue mécanistique, Wnt5a se lie
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Jamal, Layal. "Structural and functional characterization of the lysosomal amino acid transporter PQLC2." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASL129.

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Streszczenie:
PQLC2, qui signifie protéine conte- nant des répétitions de boucle proline-glutamine 2, appartient à une famille de protéines de transport membranaires caractérisées par une topologie membranaire à sept hélices et deux motifs proline-glutamine. PQLC2 est localisé dans la membrane lysosomale des cellules mammifères, et des études utilisant du PQLC2 recombinant exprimé dans des ovocytes de Xenopus ont démontré que PQLC2 est un uniporteur qui transporte spécifiquement des acides aminés cationiques. Cependant, sa structure atomique en 3D n’a pas encore été déterminée. En plus de son rôle de transp
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Houssaini, Amal. "La voie de signalisation Akt/mTOR : rôle physiopathologique etcible thérapeutique dans l’hypertension artérielle pulmonaire expérimentale." Thesis, Paris Est, 2012. http://www.theses.fr/2012PEST0069.

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Streszczenie:
Les travaux de la thèse portent sur l'implication de la voie de signalisation Akt (sérine/thréonine kinase Akt) et mTOR (mammalian target of rapamycin) dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) expérimentale. L'HTAP résulte d'une prolifération exagérée des cellules constitutives des vaisseaux pulmonaires, principalement les cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires (CML-AP). De nombreux effecteurs biologiques et physiques préalablement identifiés agissent sur les CML-AP et participent à l'hyperplasie de celles-ci. Nous montrons que ces nombreux effecteur
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Rolas, Loïc. "Identification de nouveaux facteurs de régulation physiopathologique de la NADPH oxydase du neutrophile : Importance de mTOR, de la dégradation de NOX2 via l’élastase et perspectives de traitement des déficits induits au cours de la cirrhose alcoolique." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T045/document.

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Streszczenie:
La production d’anion superoxyde (O2-) par le complexe NADPH oxydase 2 (NOX2) du polynucléaire neutrophile (explosion oxydative, EO) contribue à l’élimination d’agents pathogènes. Cette fonction de défense est stimulée par divers agents pro-inflammatoires, notamment par des peptides bactériens (fMLP), qui déclenchent une cascade de signalisation impliquant différentes protéines kinases (PKC, AKT, MAP-Kinases) et aboutissant à l’activation de la NOX2 (également nommée gp91phox), le coeur catalytique du complexe. Dans cette thèse, j’ai identifié la protéine kinase mTOR comme un nouvel effecteur
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Streuli, Marie Isabelle. "Voies de signalisation et marqueur sérique de la prolifération cellulaire dans l’adénomyose." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB115.

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Streszczenie:
L’adénomyose est une pathologie chronique bénigne de l’utérus caractérisée par une infiltration du myomètre par du tissu endométrial composé de glandes et de stroma avec une hypertrophie et une hyperplasie des cellules musculaires lisses adjacentes. Cette maladie fréquente de la femme en âge de procréer cause des symptômes invalidants comme des dysménorrhées, des saignements utérins anormaux et une infertilité. L’adénomyose utérine est souvent associée à d’autres pathologies gynécologiques bénignes œstrogéno-dépendantes comme les léiomyomes utérins et l’endométriose. Les options thérapeutiques
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Damjanac, Morel Milena. "Relation entre les voies de signalisation PKR et mTOR dans la maladie d'Alzheimer." Poitiers, 2008. http://www.theses.fr/2008POIT1403.

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Chapuis, Nicolas. "Dérégulation des voies de signalisation P13K/Akt et mTOR dans les Leucémies Aigües Myéloïdes." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077010.

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Streszczenie:
Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) constituent un groupe hétérogène de pathologies acquises caractérisées par une prolifération clonale de cellules hématopoïétiques immatures. De nombreuses voies de signalisation sont activées dans les cellules blastiques et la compréhension des mécanismes d'activation et de régulation de ces voies est essentielle en vue du développement de thérapeutiques d'inhibition ciblées. Dans ce contexte, je me suis intéressé aux voies de signalisation PBK/Akt et mTOR qui sont constitutivement activées dans respectivement 50% et 100% des cas. J'ai tout d'abord montré q
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Philippon, Héloïse. "Étude de l'histoire évolutive des PI3K et des voies de signalisation associées." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1099/document.

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Streszczenie:
L'objectif principal de ma thèse a été la caractérisation de l'histoire évolutive des voies de signalisation au travers d'une double approche: (i) l'analyse phylogénétique de leurs composés; et (ii) l'identification et la caractérisation de leurs interactions par l'analyse des interactomes d'organismes modèles. Or, bien que de nombreux outils soient disponibles pour la reconstruction d'arbres de gènes individuels, peu de méthodes ont été développées pour l'étude d'un ensemble de protéines impliquées dans un même processus cellulaire. Pourtant, au sein de la cellule, la plupart des protéines ag
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Frégeau, Marc-Olivier. "Régulation des récepteurs de l'inositol 1,4,5-trisphosphate par l'activation concomitante de différentes voies de signalisation." Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6235.

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Streszczenie:
Le récepteur de l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP?R), un canal calcique, est un des principaux régulateurs de la mobilisation de Ca[indice supérieur 2+] intracellulaire. En regardant globalement les mécanismes de régulation des IP?Rs, on peut se rendre compte que cette régulation se fait bien souvent dans le contexte précis d'une ou de plusieurs voies de signalisation. Bien que de nombreux modulateurs de l'activité calcique des IP?Rs soient déjà connus, encore aujourd'hui beaucoup de questions sont en suspens. En fait, un nombre croissant de preuves et d'observations suggèrent que la régulati
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Salles, Marie-Josèphe. "Rôle des récepteurs dopaminergiques D2 et D3 dans l’activation des voies de signalisation Akt/GSK-3β et mTOR". Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066051.

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Streszczenie:
Le dérèglement du système dopaminergique conduit à l’apparition de troubles cognitifs, moteurs et neuro-développementaux retrouvés notamment chez les sujets schizophrènes. Les récepteurs dopaminergiques et leurs voies de signalisation sont l’objet de nombreuses recherches visant à mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de ces symptômes. Cette thèse se focalise sur le rôle des récepteurs dopaminergiques D2 et D3 (abrégés RD2 et RD3) dans le recrutement des voies Akt/GSK-3β et mTOR. Nous avons montré que la dopamine et le quinélorane, un agoniste D2/D3, augmentent transitoireme
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Radu, Anca Gabriela. "Nouvelles régulations métaboliques exercées par la signalisation LKB1 dans les cellules polarisées : conséquences pour l’ontogénie tissulaire." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV011/document.

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Streszczenie:
Le suppresseur de tumeur et sérine/thréonine kinase LKB1 est un régulateur clé de la polarité cellulaire et du métabolisme énergétique en partie grâce à l'activation de sa kinase substrat AMPK. Cette protéine est un senseur métabolique pour adapter les apports énergétiques aux besoins nutritionnels des cellules confrontées à un stress. Pour cela, AMPK phosphoryle divers substrats qui activent les réactions cataboliques et inhibent les processus anaboliques dont la kinase mTOR.Au cours de ma thèse, via l’utilisation de modèles murins d’inactivation conditionnelle, j'ai découvert que Lkb1 est cr
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Tremblay, Frédéric. "Régulation nutritionnelle de l'action de l'insuline sur le métabolisme du glucose : implication de la voie de signalisation mTOR." Thesis, Université Laval, 2004. http://www.theses.ulaval.ca/2004/21816/21816.pdf.

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Streszczenie:
L’insuline est une hormone sécrétée par les cellules β du pancréas qui maintient l’homéostasie glucidique en stimulant, notamment, l’entrée du glucose dans le muscle squelettique et le tissu adipeux en situation postprandiale. Elle exerce ces effets en enclanchant une cascade de signaux intracellulaires médiés via son interaction avec le récepteur de l’insuline et culminant vers la translocation des transporteurs de glucose GLUT4 à la surface cellulaire. La régulation de l’action de l’insuline sur le transport du glucose peut être affectée de façon importante par les nutriments, tels que les g
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Tamburini-Bonnefoy, Jérôme. "Régulation des voies de signalisation P13K/Akt et mTOR dans les leucémies aiguës myéloïdes : implications physiopathologiques et thérapeutiques." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077179.

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Streszczenie:
Nous avons montré qu'une activation constitutive de la voie PBK/Akt est détectée dans 50% des _ leucémies aiguës myéloïdes (LAM), due le plus souvent à une autocrinie IGF-1/IGF-1R. Néanmoins, l'inhibition spécifique de la PI3K ou de l'IGFlR n'est que cytostatique dans les LAM. L'inhibition spécifique de mTORCl par la rapamycine induit une sur-stimulation de la voie PI3K/Akt dépendante l'IGFl. Ce mécanisme limite l'activité anti-leucémique de la rapamycine dans les LAM. Nous avons ensuite montré que mTORCl ne contrôle pas la traduction dans les LAM. La rapamycine ne réprime donc pas la synthèse
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Baccini, Véronique. "Polyploïdisation des mégacaryocytes : Rôle de P21cip1 et P27kip1 et de la voie de signalisation mammalian Target of Rapamycin (mTOR)." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077180.

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Streszczenie:
La différenciation mégacaryocytaire se caractérise par la ploïdisation des précurseurs et un accroissement de la taille cellulaire, aboutissant à une cellule géante dont la fragmentation du cytoplasme produit les plaquettes. Ce processus est contrôlé par la thrombopoïétine (TPO) qui stimule plusieurs voies de signalisation. Le but de ma thèse était de mieux comprendre les mécanismes responsables de la ploïdisation et de la maturation des mégacaryocytes (MKs). Les protéines Cip/Kip (p21Cip1, p27Kip1 et p57Kip2) contrôlent l'arrêt du cycle cellulaire et l'initiation de la différenciation de nomb
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Favier, François B. "Régulation de la masse musculaire lors d'une hypoxie chronique sévère : contribution à l'étude du rôle de la signalisation Akt/mTOR." Saint-Etienne, 2008. http://www.theses.fr/2008STET005T.

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Streszczenie:
L’exposition prolongée à l’hypoxie entraîne une fonte musculaire, mais les mécanismes de contrôle de la masse musculaire en hypoxie sont peu documentés. Le but de ce travail est de d’identifier le rôle de l’hypoxie chronique sur la masse musculaire, indépendamment des aspects nutritionnels, et de déterminer le niveau d’activation du système de dégradation ubiquitine/protéasome ainsi que de la voie Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR). Le conditionnement de rats à 6300 m pendant 21 jours a permis de confirmer la régulation négative de l’hypoxie chronique sur la masse musculaire par rapport
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Imache, Mohamed. "Etude du rôle directe de l'expression des protéines du virus de l'hépatite C sur la voie de signalisation intra-cellualire PI3K-Akt et de son implication dans le développement du carcinome hépato-cellulaire." Thesis, Paris Est, 2016. http://www.theses.fr/2016PESC0080/document.

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Streszczenie:
Le but du projet est l’étude des régulateurs de la voie de signalisation intracellulaire de la voie Pi(3)K-Akt au travers de l’analyse du suppresseur de tumeur PTEN (Phosphatase and tenson homolog) et de la sérine/thréonine kinase mTOR (Mamalian Target of Rapamycin). Cette étude à plusieurs objectifs :1. Modulation de la voie Akt par HCV sur des foies humains, foies de souris FL-N/35 au niveau basal dans un premier temps et lors d’un boost de la voie in vitro sur des cultures primaires d’hépatocytes murins.2. Etude de l’expression ainsi que des modifications post-traductionnelles des modulateu
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Rambur, Amandine. "Importance de la co-dérégulation des voies RAS/MAPK et PI3K/AKT/mTOR dans la transformation épithéliale prostatique. Approche in vivo à l'aide d'un modèle dans les glandes accessoires de la Drosophile." Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAC088/document.

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Streszczenie:
L’étude d’échantillons humains montre que les voies de signalisation RAS/MAPK et PI3K/AKT/mTOR sont fréquemment activées de manière aberrante dans les tumeurs de la prostate, d’autant plus dans les phases de résistance aux traitements. Ces deux voies de signalisation sont sensibles aux facteurs de croissances et impliquées dans la régulation de processus cellulaires fondamentaux tels que la prolifération, la croissance ou encore la différenciation cellulaire. Ces données suggèrent qu’elles ont un rôle essentiel dans la tumorigenèse prostatique. Cependant, le rôle respectif de chacune de ces vo
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Chassé, Héloïse. "Régulations traductionnelles de l'embryon précoce d'oursin : recrutement des ARNm dans les polysomes à la fécondation." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066503/document.

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Streszczenie:
La synthèse protéique est une étape importante de la régulation de l'expression des gènes. Dans beaucoup d'espèces animales, les premières étapes du développement embryonnaire sont majoritairement ou exclusivement basées sur l'utilisation des messagers maternels stockés dans l'ovocyte. L'embryon d'oursin est un modèle avantageux pour l'étude du contrôle traductionnel de l'expression des gènes lors du développement précoce. La fécondation provoque l'activation de la machinerie traductionnelle conduisant à une augmentation de synthèse protéique nécessaire à la reprise des cycles mitotiques et au
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Vigneron, François. "Etude de la signalisation intracellulaire de la cardioprotection vis-à-vis des lésions d'ischémie-reperfusion : implication de GSK-3β, de la voie WNT et de la voie mTOR". Thesis, Bordeaux 2, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR21759/document.

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L’infarctus du myocarde, problème majeur de santé publique, est caractérisé par une nécrose cardiomyocytaire. Des séries d’occlusions-reperfusions courtes, réalisées avant l’ischémie (Préconditionnement (PréC) ischémique) ou au moment de la reperfusion (Postconditionnement (PostC) ischémique), protègent le coeur contre des lésions d’ischémie-reperfusion (IR). Les mécanismes intracellulaires impliqués restent obscurs. Nous avons étudié la signalisation intracellulaire du PréC et du PostC, et la cardioprotection qui en découle, sur un modèle de coeur isolé perfusé de souris. Le PréC ischémique p
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Courtois, Sarah. "Etude des effets de la metformine et de l’implication de la voie de signalisation mTOR au cours de l’infection par Helicobacter pylori et de la carcinogenèse gastrique." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0830/document.

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Streszczenie:
L’infection chronique par Helicobacter pylori touche plus de la moitié de la population mondiale et est la principale cause connue de l’adénocarcinome gastrique. La metformine, un antidiabétique oral, est de plus en plus étudiée pour ses propriétés antitumorales dans de nombreux types de cancers. Cependant, ses effets potentiels ont très peu été étudiés dans le cancer gastrique. Des expériences réalisées sur des lignées cellulaires cancéreuses gastriques et des tumeurs de patients amplifiées par xénogreffe chez la souris (PDX), ont permis de confirmer les propriétés antitumorales de la metform
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Chassé, Héloïse. "Régulations traductionnelles de l'embryon précoce d'oursin : recrutement des ARNm dans les polysomes à la fécondation." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2015. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2015PA066503.pdf.

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La synthèse protéique est une étape importante de la régulation de l'expression des gènes. Dans beaucoup d'espèces animales, les premières étapes du développement embryonnaire sont majoritairement ou exclusivement basées sur l'utilisation des messagers maternels stockés dans l'ovocyte. L'embryon d'oursin est un modèle avantageux pour l'étude du contrôle traductionnel de l'expression des gènes lors du développement précoce. La fécondation provoque l'activation de la machinerie traductionnelle conduisant à une augmentation de synthèse protéique nécessaire à la reprise des cycles mitotiques et au
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Chaillou, Thomas. "Contrôle de la masse et du phénotype musculaires en hypoxie : leçons tirées de modèles de croissance du muscle squelettique chez le rongeur." Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00716380.

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Le muscle squelettique s'adapte en réponse à diverses influences en modulant sa masse et ses propriétés contractiles et métaboliques. Il est ainsi rapporté que l'hypoxie sévère a un effet délétère sur la masse et les capacités oxydatives du muscle, et pourrait ralentir la maturation du phénotype contractile au cours du développement post-natal. Cependant, les mécanismes de contrôle de cette plasticité musculaire ne sont pas clairement identifiés. Le but de ce travail était de déterminer le rôle de l'hypoxie environnementale sur le contrôle de la masse et l'adaptation du phénotype du muscle en
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Joassard, Olivier. "Mécanismes moléculaires du contrôle de la masse musculaire sous l'action du β2-agoniste formotérol". Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01001862.

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Les β2-agonistes sont couramment utilisés pour prévenir et réduire les symptômes de l'asthme et de la bronchoconstriction induite par l'exercice. Mais, pris en quantités supérieures aux doses thérapeutiques, les β2-agonistes ont un effet anabolisant qui a été clairement démontré in vivo. Un certain nombre d'acteurs sont mis en jeu dans la réponse biologique du tissu musculaire aux β2-agonistes. L'un de ces acteurs est la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, voie d'initiation de la traduction, ayant un rôle majeur dans la synthèse protéique. Dans ce contexte, notre première étude avait pour obj
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"Rôle de la voie mTORC1/S6K1 dans la régulation de la signalisation de l'insuline dans les adipocytes." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24785/24785.pdf.

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Cargnello, Marie. "Régulation du métabolisme des ARNm par les voies de signalisation MAPK et mTOR." Thèse, 2014. http://hdl.handle.net/1866/11767.

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Streszczenie:
Il est à ce jour bien établi que la régulation de l’expression génique dépend en grande partie des évènements post-transcriptionnels et que la traduction des ARNm tient un rôle de premier plan dans ces processus. Elle est particulièrement importante pour définir le protéome, maintenir l’homéostasie et contrôler la croissance et la prolifération cellulaire. De nombreuses pathologies humaines telles que le cancer découlent de dérèglements de la synthèse protéique. Ceci souligne l’importance d’une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires contribuant au contrôle de la traduction des ARN
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Maachi, Hasna. "Étude de la voie de signalisation du facteur de croissance épidermique HB-EGF et de son récepteur dans la cellule β-pancréatique". Thesis, 2019. http://hdl.handle.net/1866/24854.

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Streszczenie:
Le diabète de type 2 (DT2) est caractérisé par une résistance à l’action de l’insuline et une dysfonction des cellules β pancréatiques. Il apparait lorsque la cellule β devient incapable d’augmenter sa masse fonctionnelle afin de compenser la résistance périphérique à l’action de l’insuline. L’identification de molécules capables de stimuler la réplication des cellules β et ainsi de préserver leur masse fonctionnelle aurait donc un intérêt thérapeutique majeur. Nous avons établi un modèle d’excès de nutriments in vivo chez le rat, dans lequel nous avons observé qu’une augmentation de la prolif
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Fortier, Marie-Hélène. "Développement de méthodes analytiques pour la protéomique et l'identification de peptides MHC I issus de cellules leucémiques." Thèse, 2008. http://hdl.handle.net/1866/6563.

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