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Teses / dissertações sobre o tema "Conception de Récepteurs Numériques"
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Izquierdo, Christian. "Conception et réalisation d’un front-end analogique pour un récepteur multistandard multi-mode". Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10013/document.
Texto completo da fonteResumo:
L‘objectif de la thèse est la conception d’un front-end analogique RF large bande pour récepteurs cellulaires multistandard multi-mode. La principale limitation des récepteurs actuels par rapport à cet objectif est la nécessité d’un filtre SAW externe afin de protéger le LNA et le mélangeur des bloqueurs hors bande. Nous proposons dans cette thèse une technique de contre-réaction positive, basée sur la transposition de fréquences, qui permet un filtrage RF sélectif dès l’entrée du récepteur. Cette architecture diminue les contraintes de linéarité dès l’entrée du LNA. Ce filtrage est en plus reconfigurable en fréquence et en largeur de bande. Un circuit expérimental a été réalisé en technologie CMOS 65nm. La contre-réaction permet une amélioration de 17dB de l’IIP3 hors bande de l’amplificateur faible bruit. La fréquence centrale est accordable de 1,3GHz à 2,85GHz ; la consommation est de 30 mW pour un facteur de bruit maximal de 6,5dBThe aim of this thesis is the design of a wide-band RF analogue front-end for a cellular multi-standard and multiband receiver. The main limitation of receivers today is the need of external SAW filters to protect the LNA and mixer from out-of-band interferers. In this thesis we propose a new technique of positive feed-back which transposes the filters transfer function in RF. Thus, a selective RF filter is created in the LNA input to improve non-linearity performances of the receiver. This RF filter is also configurable in bandwidth and center frequency. An experimental prototype has been made in 65nm CMOS technology. The positive feed-back improves the LNA out-of-band IIP3 by 17dB. The center frequency is configurable from 1.3GHZ to 2.85GHz. Power consumption is of 30mW, while maximal NF is of 6.5dB
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Fischer, Schilling Ian. "Conception et prototypage sur circuit FPGA d'un récepteur avancé basé sur la propagation d'espérance". Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2025. http://www.theses.fr/2025BORD0033.
Texto completo da fonteResumo:
La Propagation d'Espérance (Expectation Propagation, EP) est une technique puissante utilisée en inférence statistique pour approximer des distributions de probabilités complexes par des distributions plus simples de la famille exponentielle, grâce à un appariement des moments. Des travaux récents ont démontré que son application à la conception de récepteurs numériques offre un compromis intéressant entre complexité et performance. En affinant de manière itérative les estimations de signal via une approche de passage de messages, l'EP fournit un cadre robuste pour relever des défis dans les systèmes de communication numérique, tels que l'interférence inter-symboles (ISI) dans les canaux à large bande. Dans cette thèse, un égaliseur linéaire auto-itératif en domaine fréquentiel basé sur l'EP (Frequency Domain Self-Iterated Linear Equalizer, FD-SILE) est étudié. Il est composé d'un égaliseur, d'un démappeur souple et d'un mappeur souple. Ces composantes exploitent le retour d'information de l'EP dans un processus d'auto-itération. Bien que le FD-SILE basé sur l'EP présente un compromis complexité-performance favorable, sa complexité computationnelle reste prohibitive pour des implémentations matérielles, notamment pour des constellations d'ordre élevé. Afin de réduire cette complexité, des simplifications analytiques sont introduites pour les processus de mappage et de démappage souples. Ces simplifications permettent une réduction significative de la complexité tout en préservant les performances en termes de taux d'erreurs binaires (Bit Error Rate, BER). Dans le cadre de cette thèse, des versions en virgule fixe des mappeurs et démappeurs souples simplifiés sont développées pour permettre la conception d'architectures. Différentes architectures sont conçues pour les schémas de modulation BPSK, QPSK, 8-PSK et 16-QAM. Ces architectures sont ensuite optimisées par pipeline, ce qui réduit considérablement le nombre de cycles d'horloge par trame. Une architecture flexible et pipelinée, capable de changer dynamiquement de constellation à chaque trame, est ensuite conçue et implémentée sur un dispositif FPGA. La validation est effectuée à l'aide d'une configuration hardware-in-the-loop (HIL), qui intègre un environnement de simulation sur ordinateur avec l'architecture implémentée sur FPGA, déployée sur une plateforme Zynq MPSoCExpectation Propagation (EP) is a powerful technique used in statistical inference to approximate complex probability distributions with simpler ones from the exponential family through moment matching. Recent works have demonstrated that its application in digital receiver design offers an attractive complexity-performance trade-off. By iteratively refining signal estimates via a message-passing approach, EP provides a robust framework for addressing challenges in digital communication systems, such as inter-symbol interference (ISI) in wideband channels. In this thesis, an EP-based Frequency Domain Self-Iterated Linear Equalizer (FD-SILE) is considered, comprising an equalizer, a soft demapper and a soft mapper. These components take advantage of EP for feedback within a self-iterating process. While the EP-based FD-SILE demonstrates favorable complexity-performance, its computational complexity remains prohibitive for hardware implementations, particularly for high-order constellations. In order to decrease this computational complexity, analytical simplifications are introduced for the soft mapping and demapping processes. These simplifications achieve substantial reductions in computational complexity while preserving bit error rate (BER) performance.As part of this thesis work, fixed-point versions of the simplified soft mapper and demapper are carried out to enable architecture design. Different architectures are designed for the modulation schemes of BPSK, QPSK, 8-PSK, and 16-QAM. These architectures are then optimized through pipelining, significantly reducing the number of clock cycles per frame. A flexible pipelined architecture, capable of dynamically switching constellations on a per-frame basis, is subsequently designed and implemented onto an FPGA device. Validation is conducted using a hardware-in-the-loop (HIL) configuration, which integrates a simulation environment on a computer with the FPGA-implemented architecture on a Zynq MPSoC platform
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Hattenberger, Véronique. "Contribution à l'étude de la formation de voies en numérique : application à la conception de récepteurs haut débit utilisant des antennes planaires à rayonnement direct". Nantes, 2005. http://www.theses.fr/2005NANT2069.
Texto completo da fonteResumo:
La demande de nouveaux services incite les concepteurs à développer des récepteurs qui utilisent l'architecture radio-logicielle et le traitement de formation de voies en numérique. Un récepteur entièrement numérique n'est pas encore réalisable ou à des coûts excessifs. Une solution hybride associant de façon optimale l'analogique et le numérique doit être envisagée. Une méthode de conception a été développée dans ce sens et spécifie la partie analogique en prenant en compte les caractéristiques du convertisseur, de la formation de voies en numérique et du rapport signal sur bruit désiré en sortie. Une antenne planaire à rayonnement direct a été développée de façon à limiter les pertes pour la conversion d'un signal large bande qui requiert un facteur de bruit ramené à l'entrée du récepteur le plus faible possible et pour permettre une distance inférieure à /2 entre les centres de phase des éléments du réseau pour éviter les lobes de réseau dans le cas de fortes déviations du faisceauThe demand of new multimedia services encourages the manufacturers to design receivers which use radio-software architecture and beamforming. A completely digital receiver is not yet feasible, or at great cost. A hybrid solution which associates in an optimal way analog and digital areas must be considered. A designing method was developed to specify the front-end of the system by taking into account the characteristics of the analog-to-digital converter, the beamforming and the desired signal to noise ratio at the output. A direct radiation planar antenna was developed so as to reduce the losses for the conversion of the broadband signal that requires a noise figure brought down to the input of the receiver the weakest possible, and to enable a distance inferior to /2 between the centers of phase of the element of the array so as to avoid the grating lobes in the case of important deviations of the beam
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Fouque, Andrée. "Contribution à la conception d'un récepteur mobile failble coût et faible consommation dans la bande Ku pour le standard DVB-S". Thesis, Bordeaux 1, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR14528/document.
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Cette thèse présente une étude de faisabilité d'un récepteur faible coût et faible consommation pour l'extension du standard DVS-S à la mobilité. L'objectif de ce projet est de proposer de solutions pour lever les verrous technologiques quant à la réalisation d'un tel système en technologie CMOS 65 nm. Ce manuscrit de thèse articulé autour de quatre chapitres décrit toutes les étapes depuis la définition des spécifications du réseau d'antennes et de la chaîne de réception jusqu'à la présentation de leurs performances, en passant par l'étude de leurs architectures et de la conception des différents blocs. Suite à l'étude au niveau système et au bilan de liaison, le démonstrateur envisagé est constitué d'un réseau d'antennes (huit sous-réseaux de huit antennes microruban) suivi de la mise en parallèle de huit chemins unitaires pour satisfaire les exigences (Gain, facteur de bruit, rapport signal-à-bruit...) de l'application visée. Ce travail a abouti à la démonstration de la faisabilité d'une architecture innovante. Par ailleurs, nous avons aussi démontré sa non-application pour le standard DVB-S en raison des limitations en bruit de la technologie CMOS. Cependant des pistes existent pour améliorer le rapport signal-à-bruit du démonstrateur, à savoir l'utilisation d'un LNA (Low Noise Amplifier) avec une technologie compétitive en bruit et/ou d'un traitement du signal après la démodulation en bande par un processeur analogiqueThis work focuses on the faisability of a low cost and low power receiver in order to extend the DVB-S standard to mobility. The objective of this project is to suggest solutions to overcome technological bottlenecks fot the realization of such a demonstrator with 65 nm CMOS technology. This report composed of four chapters, describes all steps from the specification definition to the performances of the antenna array and the receiver through the architecture study and the different blocks design. [...]
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Delesalle, Denis. "Conception et analyse d'algorithmes numériques parallèles". Phd thesis, Grenoble INPG, 1993. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00343434.
Texto completo da fonteResumo:
Cette thèse présente les limites du mode s.i.m.d. Dans le cadre de la programmation parallèle d'algorithmes d'algèbre linéaire. Plus précisément, celles de la règle d'or du parallélisme massif: un élément de la matrice par processeur, sont développées. Des expérimentations sont effectuées sur une connection machine 2. Néanmoins, la première partie montre comment la création de procédures de communications écrites a partir d'un nouvel algorithme de construction d'arbres équilibres, et un placement de données judicieux permettent d'atteindre des performances proches de la puissance crête. Mais ce type de travail ne peut pas être effectue sur n'importe quel algorithme, et tout ne s'adapte pas aussi bien. Dans la deuxième partie, nous présentons les avantages de la décomposition en blas pour la construction d'algorithmes massivement parallèles. Elle met, dans le chapitre 4, en évidence la barrière de synchronisation pour la methode du gradient conjugue. Nous proposons dans ce cas particulier comme solution, une ancienne methode qui bien qu'elle soit, en séquentiel, de convergence plus lente, est plus rapide en parallèle. De plus, la structure des matrices est un facteur important. Elle permet d'accélérer les calculs et d'augmenter la dimension des problèmes a résoudre. L'architecture des machines actuelles en limite encore trop l'utilisation. La dernière partie est entièrement consacrée aux permutations, et aux communications qu'elles entrainent. Dans le cadre de l'algorithme de Burg, nous proposons une solution qui calcule a la fois les coefficients de réflexion et ceux d'autoregression sans cout supplémentaire
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Karimi, Alireza. "Conception des régulateurs numériques robustes et adaptatifs". Grenoble INPG, 1997. http://www.theses.fr/1997INPG0210.
Texto completo da fonteResumo:
Ce memoire presente une strategie complete pour la conception des regulateurs numeriques robustes et adaptatifs. Cette strategie est basee sur l'amelioration de la robustresse du placement de poles adaptatifs dans trois axes differents : ? la qualite d'estimation des parametres du modele du procede est amelioree avec un nouvel algorithme d'adaptation parametrique base sur la minimisation de l'erreur de sortie en boucle fermee. Cet algorithme d'une part assure une estimation non influencee par le bruit et d'autre part minimise le biais du modele dans la zone critique pour la commande robuste. ? une nouvelle approche pour le placement de poles robuste basee sur l'optimisation h# est presentee. L'amelioration de la robustesse du placement de poles vis-a-vis des incertitudes additives non structurees est etudiee. ? les transitoires d'adaptation sont ameliores en utilisant l'approche multimodele avec la commutation et le calibrage. Les resultats experimentaux sur un systeme de transmission flexible montrent la performance remarquable de la strategie de commande proposee.
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Hentz, Gauthier. "Outils numériques pour la conception de mécanismes". Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAD021/document.
Texto completo da fonteResumo:
Dans le contexte médico-chirurgical, la robotique peut être d’un grand intérêt pour des procédures plus sûres et plus précises. Les contraintes d’encombrement sont cependant très fortes et des mobilités complexes peuvent être nécessaires. A ce jour, la conception de mécanismes non conventionnels dédiés est alors difficile à réaliser faute d’outils génériques permettant une évaluation rapide de leurs performances. Cette thèse associe la continuation de haut-degré et la différentiation automatique pour répondre à cette problématique en introduisant une méthode de modélisation et un formalisme génériques pour la conception de mécanismes. Nos contributions concernent en particulier le développement d’outils numériques pour l’évaluation de l’espace de travail, et de la localisation et la nature des singularités d’un mécanisme, et une analyse de sensibilité de haut-degré. Ceux-ci sont évalués sur des mécanismes de référenceIn the medical and surgical background, robotics can be of great interest for safer and more accurate procedures. Size constraints are however strong and complex movements may be necessary. To date, the design of dedicated non-conventional mechanisms is then a difficult task because of a lack of generic tools allowing a fast evaluation of their performances. This thesis combines higher-order continuation and automatic differentiation to adress this issue through the introduction of a generic modelling method and a generic formalism for mechanism design. Our contributions especially concern the development of numerical tools for the evaluation of the workspace, of the singularity localization and nature, and for a higher-order sensitivity analysis. These tools are evaluated on reference mechanisms
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Duroux, Romain. "Conception, synthèse et évaluation d'antagonistes des récepteurs A2A". Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S015/document.
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La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative touchant le plus de personnes dans le monde. Jusqu’à présent, aucun traitement curatif n’existe pour soigner cette maladie, d’où la nécessité d’identifier et d’étudier de nouvelles cibles thérapeutiques.La découverte des effets bénéfiques de la caféine, antagoniste du récepteur à adénosine A2A (A2AR), conjuguée à une surexpression de ce dernier chez les patients atteints de la MA, font de ce récepteur une cible d’intérêt. En effet, des antagonistes des A2ARs ont montré leur capacité à améliorer les performances cognitives de par une diminution de la charge amyloïde associée à une diminution la phosphorylation de la protéine Tau.Bien que plusieurs antagonistes aient été développés pour le traitement de maladies neurodégénératives, ceux-ci présentent un manque d’efficacité corrélée à de faibles propriétés pharmacocinétiques. Ainsi, à partir d’études de modélisation moléculaire, deux nouvelles familles d’antagonistes présentant un noyau central benzoxazole ou quinazoline ont été conçus, synthétisés et évalués pharmacologiquement. Trois composés ont été sélectionnés et font actuellement l’objet d’études pharmacologiques complémentaires sur modèles animauxAlzheimer’s disease (AD) is the most prevalent form of dementia in the aged population. So far, there is no way to halt or slow-down AD. Therefore, there is a constant need of developing novel therapeutic strategies.In recent years, adenosine A2A receptor (A2AR) has attracted a growing interest since it has been proved that this receptor is over-expressed during AD. Also, epidemiological studies showed that people consuming regularly caffeine-based beverages over a lifetime are substantially less likely to develop this disease. Indeed, A2AR antagonists improve memory performance as it reduces β-amyloid deposits and Tau-phosphorylation.Though several antagonists have been developed for the treatment of neurodegenerative diseases, current research efforts are focus on developing new antagonists with relevant ADME properties and a better efficacy. Based on a molecular modeling-guided design, we synthesised new A2AR antagonists with benzoxazole and quinazoline as central scaffold. Three molecules were selected and will be subject to evaluation on animal’s model
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Goncalves, Dos Santos Junior Gutemberg. "Conception robuste de circuits numériques à technologie nanométrique". Phd thesis, Télécom ParisTech, 2012. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00998731.
Texto completo da fonteResumo:
Avec l'augmentation de la probabilité de fautes dans les circuits numériques, les systèmes développés pour les environnements critiques comme les centrales nucléaires, les avions et les applications spatiales doivent être certifies selon des normes industrielles. Cette thèse est un résultat d'une cooperation CIFRE entre l'entreprise Électricité de France (EDF) R&D et Télécom Paristech. EDF est l'un des plus gros producteurs d'énergie au monde et possède de nombreuses centrales nucléaires. Les systèmes de contrôle-commande utilisé dans les centrales sont basés sur des dispositifs électroniques, qui doivent être certifiés selon des normes industrielles comme la CEI 62566, la CEI 60987 et la CEI 61513 à cause de la criticité de l'environnement nucléaire. En particulier, l'utilisation des dispositifs programmables comme les FPGAs peut être considérée comme un défi du fait que la fonctionnalité du dispositif est définie par le concepteur seulement après sa conception physique. Le travail présenté dans ce mémoire porte sur la conception de nouvelles méthodes d'analyse de la fiabilité aussi bien que des méthodes d'amélioration de la fiabilité d'un circuit numérique.
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Gonçalves, Dos Santos Junior Gutemberg. "Conception robuste de circuits numériques à technologie nanométrique". Electronic Thesis or Diss., Paris, ENST, 2012. http://www.theses.fr/2012ENST0039.
Texto completo da fonteResumo:
Avec l'augmentation de la probabilité de fautes dans les circuits numériques, les systèmes développés pour les environnements critiques comme les centrales nucléaires, les avions et les applications spatiales doivent être certifies selon des normes industrielles. Cette thèse est un résultat d'une cooperation CIFRE entre l'entreprise Électricité de France (EDF) R&D et Télécom Paristech. EDF est l'un des plus gros producteurs d'énergie au monde et possède de nombreuses centrales nucléaires. Les systèmes de contrôle-commande utilisé dans les centrales sont basés sur des dispositifs électroniques, qui doivent être certifiés selon des normes industrielles comme la CEI 62566, la CEI 60987 et la CEI 61513 à cause de la criticité de l'environnement nucléaire. En particulier, l'utilisation des dispositifs programmables comme les FPGAs peut être considérée comme un défi du fait que la fonctionnalité du dispositif est définie par le concepteur seulement après sa conception physique. Le travail présenté dans ce mémoire porte sur la conception de nouvelles méthodes d'analyse de la fiabilité aussi bien que des méthodes d'amélioration de la fiabilité d'un circuit numériqueThe design of circuits to operate at critical environments, such as those used in control-command systems at nuclear power plants, is becoming a great challenge with the technology scaling. These circuits have to pass through a number of tests and analysis procedures in order to be qualified to operate. In case of nuclear power plants, safety is considered as a very high priority constraint, and circuits designed to operate under such critical environment must be in accordance with several technical standards such as the IEC 62566, the IEC 60987, and the IEC 61513. In such standards, reliability is treated as a main consideration, and methods to analyze and improve the circuit reliability are highly required. The present dissertation introduces some methods to analyze and to improve the reliability of circuits in order to facilitate their qualification according to the aforementioned technical standards. Concerning reliability analysis, we first present a fault-injection based tool used to assess the reliability of digital circuits. Next, we introduce a method to evaluate the reliability of circuits taking into account the ability of a given application to tolerate errors. Concerning reliability improvement techniques, first two different strategies to selectively harden a circuit are proposed. Finally, a method to automatically partition a TMR design based on a given reliability requirement is introduced
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Gonçalves, Dos Santos Junior Gutemberg. "Conception robuste de circuits numériques à technologie nanométrique". Thesis, Paris, ENST, 2012. http://www.theses.fr/2012ENST0039/document.
Texto completo da fonteResumo:
Avec l'augmentation de la probabilité de fautes dans les circuits numériques, les systèmes développés pour les environnements critiques comme les centrales nucléaires, les avions et les applications spatiales doivent être certifies selon des normes industrielles. Cette thèse est un résultat d'une cooperation CIFRE entre l'entreprise Électricité de France (EDF) R&D et Télécom Paristech. EDF est l'un des plus gros producteurs d'énergie au monde et possède de nombreuses centrales nucléaires. Les systèmes de contrôle-commande utilisé dans les centrales sont basés sur des dispositifs électroniques, qui doivent être certifiés selon des normes industrielles comme la CEI 62566, la CEI 60987 et la CEI 61513 à cause de la criticité de l'environnement nucléaire. En particulier, l'utilisation des dispositifs programmables comme les FPGAs peut être considérée comme un défi du fait que la fonctionnalité du dispositif est définie par le concepteur seulement après sa conception physique. Le travail présenté dans ce mémoire porte sur la conception de nouvelles méthodes d'analyse de la fiabilité aussi bien que des méthodes d'amélioration de la fiabilité d'un circuit numériqueThe design of circuits to operate at critical environments, such as those used in control-command systems at nuclear power plants, is becoming a great challenge with the technology scaling. These circuits have to pass through a number of tests and analysis procedures in order to be qualified to operate. In case of nuclear power plants, safety is considered as a very high priority constraint, and circuits designed to operate under such critical environment must be in accordance with several technical standards such as the IEC 62566, the IEC 60987, and the IEC 61513. In such standards, reliability is treated as a main consideration, and methods to analyze and improve the circuit reliability are highly required. The present dissertation introduces some methods to analyze and to improve the reliability of circuits in order to facilitate their qualification according to the aforementioned technical standards. Concerning reliability analysis, we first present a fault-injection based tool used to assess the reliability of digital circuits. Next, we introduce a method to evaluate the reliability of circuits taking into account the ability of a given application to tolerate errors. Concerning reliability improvement techniques, first two different strategies to selectively harden a circuit are proposed. Finally, a method to automatically partition a TMR design based on a given reliability requirement is introduced
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Crozat, Stéphane. "Eléments pour la conception industrialisée des supports pédagogiques numériques". Phd thesis, Université de Technologie de Compiègne, 2002. http://tel.archives-ouvertes.fr/edutice-00000204.
Texto completo da fonteResumo:
La croissance spectaculaire du numérique, Internet en tête, combinée aux besoins nouveaux dans le domaine de la formation, professionnelle notamment, ont conduit à un développement considérable de la production de documents pédagogiques numériques. Notre travail s'inscrit au sein de cette problématique, afin d'élaborer un modèle de conception industrielle qui permette l'application d'un modèle documentaire générique, et l'intégration de modèles pédagogiques spécifiques, dans une perspective de massification. Ce modèle a été conçu à partir d'une approche théorique depuis l'état de l'art (séparation fond/forme, séparation contenu/scénarisation et association information/actions) et d'une approche empirique depuis nos expérimentations (XF01 et SCENARI). Le résultat de ce travail est le méta-modèle SP/UL qui propose une approche méthodologique et technologique afin de représenter logiquement l'information multimédia pédagogique (sous forme d'Unités Logiques), de distribuer l'information au sein de scénarii pédagogiques (sous forme de Schémas Pédagogiques), et de présenter l'information pour la manipuler (sous forme de Feuilles de Comportement).
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Migeot, Jean-Louis. "Méthodes numériques pour la conception vibro-acoustique des structures". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1997. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212099.
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Tubach, Olivier. "Conception et développement d'outils numériques pour les truquages cinématographiques". Paris 8, 1995. http://www.theses.fr/1995PA081016.
Texto completo da fonteResumo:
Les truquages cinematographiques sont nes presque en meme temps que le cinema lui-meme. Aujourd'hui, l'essor de l'inform atique permet une approche tout a fait nouvelle des truquages : les capacites de stockage et la puissance de calcul des ordinateurs actuels autorisent maintenant une numerisation en couleurs des images filmiques, un traitement numerique lar gement automatisable, et une restitution sur le support filmique sans degradation visuelle. Le premier but de cette these est donc la creation d'un environnement numerique permettant la numerisation et la restitution a l'identique du film cinematographique. Une fois ce but atteint, la creation des outils de traitement des images numeriques a ete au centre des recherches, ce qui a donne d'abord quelques programmes isoles traitant des problemes specifiques (comme la colorimetrie ou la fixite de l'image), pui une approche plus generale des truquages avec la creation d'un langage dedie. Une fois valides les concepts qui avaient guide sa realisation (notamment sur le film les visiteurs de jean-marie poire), le developpement d'un programme graphique interactif s'est impose comme etant la solution aux problemes des truquages, solution qui a ete utilisee sur un film comprenant de tres nombreux truquages (la cite des enfants perdus de caro et jeunet, 11995).
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Asfour, Aktham. "Traitement numérique des signaux et identification de systèmes RMN ; Conception et développement d'un imageur pour l'IRM dédiée à bas champ". Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2002. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00473212.
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Le travail présenté dans ce manuscrit porte, dans sa première partie, sur la conception et le développement d'un nouvel imageur numérique d'IRM à bas champ permettant l'amélioration du rapport signal sur bruit (RSB). Cet imageur est architecturé autour d'un procéssus de signal (DSP) offrant plus de flexibilité dans le traitement du signal et la reconstruction de l'image. L'originalité de l'instrumentation développée réside principalement dans la spécification et l'intégration d'un récepteur et d'un synthétiseur de fréquences entièrement numériques. Le choix de cette solution numérique est argumenté par le besoin d'élaborer un imageur peu onéreux et de faible encombrement pouvant être facilement intégré dans tout environnement aussi bien médical qu'industriel. L'évaluation des caractéristiques du système atteste qu'une amélioration d'environ 20 dB du RSB par rapport aux systèmes analogiques conventionnels est obtenues. Le potentiel de l'imageur numérique est démontré à travers les premières images obtenues par la séquence d'écho de gradient. La deuxième partie de ce travail traite la problématique de l'identification non linéaire des systèmes RMN à l'aide des techniques du filtrage adaptatif. L'objectif étant de permettre la prise en compte de la non linéarité de tels systèmes dans le traitement et l'analyse, jusqu'à présent linéaires, du signal RMN. Deux modèles décrivant cette non linéarité sont ainsi exposés et comparés. Il est démontré que le modèle du filtre non linéaire à réponse impulsionnelle infinie (RII) permet des performances similaires au filtre de Volterra avec un nombre moins élevé de coefficients.
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Kang, Gyoung-Dong. "Conception et synthèse d'antagonistes non peptidiques des récepteurs aux endothélines". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE18005.
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Gehanne, Karine. "Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux dérivés orthoaminoesters thiophèniques à visée anticancéreuse". Caen, 2009. http://www.theses.fr/2009CAEN4002.
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Maladie intime de la vie, le cancer représente un challenge majeur de la connaissance, en même temps qu’il est une urgence thérapeutique. Malgré de réels progrès apportés par les thérapies combinées, le cancer progresse au rythme de l’accroissement de la longévité humaine. Les récentes thérapies, destinées à la modulation sélective de la chaîne d’activation d’une protéine cible de la tumeur, ont commencé à faire la preuve de leur efficacité thérapeutique additive. Les recherches effectuées dans le cadre de cette thèse s’inscrivent autour de trois projets ayant chacun une cible thérapeutique prometteuse en oncologie : MCH (hormone de mélano-concentration), CDC25 phosphatase et la tubuline avec des analogues de la combrétastatine A-4. Chaque projet a eu pour but la synthèse et la valorisation de composés possédant comme élément structural central un noyau thiophène dans le but de découvrir des ligands potentiels correspondants à chacune des cibles étudiées. Plusieurs voies de synthèse originales ont été élaborées à partir d’une unique plate-forme simple et fonctionnelle d’orthoaminoesters thiophènes afin d’accéder à des structures complexes : thiéno[2,3-d]pyrimidinone, thiéno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione, arylthiophène uréidoester ou acide, acide diarylthiophène-2-carboxylique et thiéno[3,4-c]cinnoline. Les études des relations structure-activité (RSA) des composés leads sur les différentes cibles ont été réalisées en croisant les résultats biologiques avec la modélisation moléculaire, études rendues possibles grâce aux partenaires académiques et industriels associés à cette thèseIntimate illness of the life, the cancer represents a major challenge of the knowledge, at the same time that it is a therapeutic emergency. Despite real improvement brought by combine therapies, the cancer progresses to the rhythm of the human longevity increase. The recent therapies, intended for the selective modulation of the target protein activity speeding up the tumor, have begun to prove their additive therapeutic effectiveness. Researches undertaken in the scope of this thesis enter around three projects having each a promising therapeutic target in oncology : MCH (mélano-concentrating hormone), CDC25 phosphatase and tubulin with combretastatin A-4 analogues. The aim of each project was the synthesis and the valorization of compounds including a thiophene nucleus as general structural element to discover potential ligands corresponding to each of targets. Several original synthesis ways were elaborated from a single building-block orthoaminoester thiophene so as to access to more complex structures: thieno[2,3-d]pyrimidinone, thiéno[2,3-d]pyrimidin-2,4-dione, diarylthiophene-2-carboxylic acid and thieno[3,4-c]cinnoline. Studies of structure-activity relationship (SAR) of leads were realized on the different targets, by crossing biological results and molecular model-building, thanks to our academic and industrial partners
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Delhaye, Etienne. "Conception et réalisation de multiplieurs numériques sur arséniure de gallium". Grenoble 1, 1986. http://www.theses.fr/1986GRE10115.
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Conception de multipleurs numeriques paralleles a 4 bits sur substrat d'arseniure de gallium. Modelisation du transistor, verification topologique des dessins de masques, optimisation de l'architecture des multiplieurs. La recherche d'ine architecture optomisee du reseau d'additionneurs a conduit a la conception au dessin et a la realisation de 2 circuits, realisant la multiplication de 2 nombres signes de 4 bits, complementes a 2. Ces deux types de circuits utilisent la logique de transfert
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Dumas, Milne Edwards Léonard. "Conception de formes de relecture dans les chaînes éditoriales numériques". Thesis, Compiègne, 2016. http://www.theses.fr/2016COMP2254/document.
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La production documentaire en contexte professionnel entraîne généralement un processus de révision dans lequel les documents doivent être relus avant validation et publication. Cette tâche importante fait face à de nouvelles difficultés avec le numérique. En effet, trois propriétés de l'écriture numérique sont problématiques : les documents évoluent très fréquemment et ne peuvent pas être relus entièrement à chaque version ; les interactions hypertextuelles rendent la tâche laborieuse, voire impossible ; la rééditorialisation documentaire augmente le nombre de formes documentaires à relire. En tant que technologie d'écriture numérique avancée, les chaînes éditoriales XML sont un cadre pertinent pour l'étude de la relecture de documents numériques. Partant du constat que les formes documentaires qu'elles proposent, à savoir les formes génératrices (sources XML modifiables via un éditeur WYSIWYM) et les formes publiées (documents issus de la transformation des sources XML), font défaut à la relecture, nous envisageons la conception de formes documentaires dédiées à cette activité selon deux approches : la linéarisation, qui consiste à restaurer une certaine linéarité matérielle des contenus pour faciliter leur relecture exhaustive ; et la tabulation, qui vise à paralléliser, afin de mieux les comparer, les différents contextes de rééditorialisation d'un document. Une partie des propositions faites dans ce mémoire a mené à la réalisation de prototypes ayant été expérimentés dans des situations d'usage des chaînes éditoriales Scenari en contexte pédagogique. Ces prototypes s'appuient sur des formes linéaires de relecture permettant notamment la comparaison de deux versions du document en se basant sur un algorithme de différentielDocumentary production in a professional context often involves a revising process in which documents need to be proofread before validation and publication. This important task faces new challenges when dealing with digital documents. Indeed, three features of digital writing are problematic: documents evolve very frequently and cannot be proofread each time as a whole; interactions provided by hypertexts make the task laborious or even impossible; document repurposing increases the views of content to proofread. As an advanced digital writing technology, XML publishing chains are a relevant framework for studying proofreading of digital documents. Observing that the views of content proposed by publishing chains, namely the generative views (XML sources that can be modified through a WYSIWYM editor) and the published views (documents obtained by transformation of the XML sources), are not adapted for proofreading, we consider designing new views of content dedicated for this activity based on two approaches: linearization, which consists in restoring some material linearity among contents; and tabulation, which aims at parallelizing different repurposing contexts so that they can be better compared. Part of the contribution presented here has led to the development of prototypes that have been experimented in the use of Scenari publishing chains in a pedagogical context. These prototypes rely on linear proofreading views allowing in particular the comparison between two versions of the document based on a diff algorithm
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Commare, Bruno. "Conception et synthèse de nouveaux agonistes de récepteurs métabotropiques du glutamate". Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05P621/document.
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Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central. Il est responsable de la majorité des transmissions synaptiques. En revanche, cet acide aminé naturel est aussi impliqué dans de nombreuses neuropathologies notamment en cas de surconcentration au niveau des synapses. Les récepteurs métabotropiques du glutamate, capables de moduler la transmission synaptique, constituent des cibles thérapeutiques prometteuses. Ces récepteurs sont divisés en trois groupes et notre laboratoire s’est focalisé sur ceux du groupe III et particulièrement le sous-type 4 qui présente des caractéristiques intéressantes dans le traitement symptomatique de la douleur et de la maladie de Parkinson. Le manque d’outils pharmacologiques de ce récepteur nous a poussé à synthétiser de nouveaux agonistes orthostériques à partir du composé référence, le LSP4-2022. Cette molécule est issue de nombreuses optimisations chimiques du (S)-PCEP provenant lui d’un screening virtuel. Durant ces trois années de doctorat, nous avons pu peaufiner la relation structure-activité autour du LSP4-2022 en synthétisant des nouveaux analogues fluorés et hétérocycliques. En parallèle, une seconde étude nous a permis d’attribuer la configuration des deux diastéréomères constituants tous les composés testés à ce jourGlutamate is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system. It is responsible of the majority of synaptic transmissions. In contrast, this natural amino acid is also involved in numerous neuropathologies and particularly in case of glutamate overconcentration in the synapse. Metabotropic glutamate receptors, that can modulate synaptic transmission, thus constitute promising therapeutic targets. These receptors are divided in three groups and our laboratory has been focused in group III and especially subtypes 4 which own interested properties in symptomatic treatment of pain and Parkinson Disease. The lack of pharmacological tools targeting this receptor prompts us to synthesize novel orthosteric agonist from the hit compound LSP4-2022. This molecule was obtained after several chemical optimizations from (S)-PCEP discovered from virtual screening. During my Ph.D., we could refine the structure-activity relationship of LSP4-2022 synthesizing new fluorinated and heterocyclic derivatives. Besides, a second study was carried out to identify the configuration of the two diastereomers which form tested compounds
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Gagnon, Mathieu. "Conception, caractérisation et test de récepteurs optiques intégrés en technologie CMOS". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/tape17/PQDD_0002/MQ38679.pdf.
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Delhomel, Jean-François. "Conception et synthèse de ligands potentiels des récepteurs béta-3-adrénergiques". Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10194.
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La récente découverte du troisième récepteur béta adrénergique implique dans la lipolyse des tissus adipeux blancs et la thermogenèse des tissus adipeux bruns ouvre une nouvelle voie de traitement de l'obésité. A partir de la structure des différents ligands béta-3-adrénergiques décrits à ce jour, nous avons conçu de nouvelles phényléthanolamines et aryloxypropanolamines. Celles-ci présentent d'une part, le pharmacophore benzazolinonique (benzoxazolinone ou benzothiazolinone), bioisostère du pyrocatéchol, élément structural caractéristique des ligands naturels des récepteurs adrénergiques. D'autre part, ils comportent, au niveau de l'atome d'azote différents substituants susceptibles d'apporter une sélectivité pour les récepteurs béta-3-adrénergiques. Les phényléthanolamines ont été préparées par différentes méthodes ayant pour matières premières communes les 6-bromoacétyl-3-méthylbenzazolinones. Les aryloxypropanolamines ont été obtenues par la méthode classique de synthèse des antagonistes béta-1-adrénergiques (ouverture d'un époxyde par une amine primaire). Les résultats pharmacologiques obtenus montrent que nos produits ne possèdent pas l'affinité escomptée pour le troisième récepteur béta adrénergique. Ils soulèvent, en outre une question concernant d'éventuelles différences qui pourraient exister entre le site d'interaction des ligands classiques sélectifs des récepteurs béta-3-adrénergiques et le site de fixation sur le récepteur du motif catéchol des ligands endogènes.
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Mansour, Oussama. "Conception et synthèse d'antagonistes benzodiazépiniques et benzothiazépiniques des récepteurs de l'endothéline". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE18009.
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Baud, Germain. "Conception de récepteurs solaires à lit fluidisé sous flux radiatif concentré". Thesis, Toulouse, INPT, 2011. http://www.theses.fr/2011INPT0106/document.
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L'objectif de ce travail est d’évaluer le positionnement et le potentiel des récepteurs à lit fluidisé à changement de section par rapport aux autres méthodes de chauffage de gaz à haute température par voie solaire. A cette fin, une connaissance approfondie des phénomènes thermiques et hydrodynamiques du récepteur est nécessaire. Pour acquérir cette connaissance, nous avons modélisé les transferts thermiques dans le récepteur en portant une attention particulière sur les transferts radiatifs en prenant en compte les diffusions multiples de la lumière dans le milieu particulaire, les effets de parois sur les transferts radiatifs et la directionnalité du rayonnement solaire concentré. La détermination précise de la distribution de particules dans le ciel du lit fluidisé s'est avérée un paramètre critique pour le calcul des transferts thermiques. Ces modèles, plus tard affinés par une confrontation avec des références expérimentales, nous ont permis d'explorer l'effet de la géométrie sur les transferts thermiques dans le récepteur. Il ont permis entre autres de mettre en évidence l'intérêt d'utiliser une colonne de fluidisation à changement de section et l'importance de l'optimisation du couple concentrateur solaire / récepteur afin d'éviter d'éventuelles surchauffes au niveau des parois du récepteur. De même, il semble que l'homogénéisation de la température dans le lit fluidisé contenu dans le récepteur soit favorable à son rendementThe aim of this work is to evaluate the position and the potential of solar fluidized bed receivers compared to other methods for the solar heating of gases at high temperature. To this end, a thorough knowledge of the heat transfer and hydrodynamic of the receiver is necessary. To acquire this knowledge, we modeled the heat transfer in the receiver with a focus on the radiative transfer by taking into account the multiple scattering of light in the particle medium, the effect of walls on radiative heat transfer and the directionality of the concentrated solar radiation. The accurate determination of the distribution of particles within the fluidized bed has been a critical parameter for the calculation of heat transfer. With these models, later refined by a confrontation with experimental references, we have studied the effect of geometry on heat transfer in the receiver. This study highlighted the necessity to use a switching section fluidization column and the importance to optimize the pair : solar concentrator / receiver to avoid any overheating at the walls of the receiver. Moreover, it appears that the homogenization of the temperature in the fluidized bed of the receiver increase its performance
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Thireau, Jérémy. "Conception et synthèse de ligands fluorescents des récepteurs de la mélatonine". Thesis, Orléans, 2013. http://www.theses.fr/2013ORLE2003.
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La mélatonine est une neurohormone synthétisée au niveau de la glande pinéale durant la période nocturne chez l'ensemble des mammifères. Les sécrétions de cette hormone circulante par voie sanguine permette à tout système doté de récepteurs mélatoninergiques (MT1, MT2) de transmettre l'information de photopériode entrainant ainsi une adaptation aux périodes jour/nuit. La mélatonine est impliquée dans de nombreuses fonctions biologiques mais aussi dans diverses pathologies du système nerveux central tel que les troubles du rythmes circadien, l'anxiété, la dépression… A l'heure actuelle, il existe de nombreux ligands affins des ces récepteurs, cependant le manque de marqueurs sélectifs ralentit les recherches associées (pharmacologie). Partant de ce constat, nous avons conçu et synthétisé, selon deux approches différentes, des ligands fluorescents utilisant comme squelette de base, la structure de la mélatonine et certains analogues. Dans une première approche dite conventionnelle, les ligands mélatoninergiques sont associés à un fluorophore organique au moyen d'un bras espaceur et dans une seconde approche plus novatrice, le noyau indolique du ligand endogène est fusionné avec un pyrrole par analogie avec les fluorophores de types BODIPYs ®, puis dans une troisième partie, dérivée de la précédente, la mélatonine est fonctionnaliser par un hétérocycle azoté capable de chélater un atome de bore. Les évaluations pharmacologiques de ces composés ont montré de bonnes affinités de l'ordre du nanomolaire pour les récepteurs MT1 et MT2. Les études photophysiques ont confirmé la fluorescence induite par les fluorophores dans l'approche conventionnelle, et ont surtout montré l'existence de fluorescence par simple modification structurale de la mélatonine endogène. Les tests d'imagerie cellulaire ont également permis de valider ces méthodologiesMelatonin is a main neurohormone synthesized in the pineal gland during the night in all mammals. Secretions of the blood circulating hormone through any system endowed melatoninergic receptors (MT1, MT2) transmit information leading to photoperiod and adaptation of the day / night periods. Melatonin is involved in many biological functions but also in various diseases of the central nervous system such as circadian rhythm disorders, anxiety, depression... Actually, there are many affinity receptors ligands, however, research on the pharmacology and the functionality of melatonin receptors suffers from the lack of selective probes for these two receptors. In order to overcome this scientific obstacle, we designed and synthesized fluorescent melatonin ligands according two different approaches. In a first conventional approach the melatoninergic ligands are tagged with an organic fluorophore via a linker. In a second approach more innovative, the indole ring of the endogenous ligand is fused with a pyrrole in order to obtain a structural analogy with the fluorophores BODIPYs types. In a third series derived from the previous one, melatonin is functionalized with a aza-heterocycle able to chelate a boron atom. Pharmacological evaluations of these compounds have shown nanomolar affinity for the receptors. Photophysical studies confirmed the fluorescence induced by the fluorescent dye in the conventional approach, and induced by simple melatonin structural modifications in the orthers. Preliminary cell imaging have also validated the methodologies
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Moas, Heloire Valeria. "Conception, synthèse et évaluation de nouveaux ligands antagonistes de récepteurs A2a". Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S007/document.
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L’adénosine est un neuromodulateur ubiquitaire impliqué dans différents processus physiologiques et neuroprotecteurs du système nerveux central. Elle agit via quatre sous-types de récepteurs couplés à protéine G (A1, A2a, A2b et A3). Le récepteur A2a (A2aR) est fortement exprimé dans des régions riches en dopamine, avec de fortes concentrations dans la zone du caudate-putamen du cerveau, où elle a un rôle important dans la transmission neuronale et dans le processus dégénératif d’origine extrapyramidale. Ainsi, le blocage du récepteur A2a s’est révélé être une cible prometteuse pour le traitement des maladies neurodégénératives tels la Maladie de Parkinson (MP) et la Maladie d’Alzheimer (MA). A ce jour, seulement trois composés sont en phase clinique dans le cadre du traitement de la MP. Toutefois, bien que très affins, ils ne possèdent pas des propriétés ADME ou une sélectivité optimales.Au début de ce projet, la sous-structure Tic-hydantoïne a été identifiée comme présentant une bonne affinité pour A2aR. Après étude des fonctions manquantes de cette molécule et en respectant les éléments pharmacophoriques nécessaires pour une bonne activité, nous avons imaginé et évalué dans la structure co-cristallisé du A2aR et du ligand antagoniste de référence ZM241385 différentes modulations autour de l’hétérocycle. Ceci a permis de proposer la famille des Tic-guanidines, qui présente une fonction donneur de liaison hydrogène avec le résidu Asn253 du site et qui a été synthétisé après optimisation d’un chemin synthétique original. De plus, 1700 molécules ont été conçues de novo et évaluées in silico. Parmi les familles potentiellement intéressantes, deux d’entre elles, les quinolizidinones et les amino-imidazopyridines ont été synthétisées et évaluées in vitro afin de déterminer leur affinité vis-à-vis le récepteur A2a ainsi que leur cytotoxicité vis-à-vis les cellules neuronalesAdenosine is a ubiquitous neuromodulator able to regulate many physiological processes and plays an important neuroprotective role in the central nervous system. Its effects are transmitted by four distinct G protein receptor subtypes designated A1, A2a, A2b, and A3. A2a receptors (A2aR) show a restricted distribution, being characteristic of the dopamine enriched areas, the highest concentration being in the caudate-putamen in brain, where it has an important role in neuronal signaling with this region and potential involvement in neurologic disease of extrapyramidal origin.A2a antagonism was shown to be a promising pharmacological target for neurodegenerative diseases such as Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer disease (AD). Currently, only three compounds are still in clinical phase for PD treatment. Even if they show good affinities for the receptor, there is still a need for improving their ADME properties by keeping their selectivity towards other adenosine receptors.At the beginning of this project, a Tic-hydantoin derivative was identified as a new ligand with a good affinity for the A2a receptor. Based on the recently published crystalline structure of the A2A receptor complexed with the selective and high-affinity antagonist ZM241385 and a pharmacophoric model, we identified the missing features needed for a good affinity in our molecule. We designed and evaluated in silico many pharmacomodulations around the heterocyclic ring and Tic-guanidin substructure was proposed to present favorable hydrogen bound with Asn253 of the A2a binding site. This structure was obtained after optimization of a new synthetic pathway. Moreover, 1700 molecules were originally designed and evaluated in silico. Among potential interesting families, two of them, quinolizidinones and amino-imidazopyridines were synthesized and evaluated in vitro toward their affinity for A2a receptor and their cytotoxicity towards neuronal cells
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Bushdid, Caroline. "Modèles numériques des mécanismes de l’olfaction". Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018AZUR4091/document.
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L’homme possède ~400 gènes codant pour des récepteurs aux odorants (ROs) qui sont différentiellement activés par un espace virtuellement infini de molécules. Le code combinatoire qui résulte de cette activation permettrait au nez humain de discriminer plus de mille milliards de stimuli olfactifs différents. Mais comment le percept est-il encodé dans la structure d’une molécule ? Pour comprendre comment notre nez décrypte la structure des molécules odorantes, des modèles numériques ont été utilisés pour étudier les principaux protagonistes de l’olfaction : les ROs et les odorants. Ici, l’apprentissage automatique est utilisé pour explorer et exploiter les données déjà existantes sur les ROs. D’autre part, la modélisation moléculaire est employée pour comprendre les mécanismes qui sous-tendent la reconnaissance moléculaire. Dans cette thèse j’ai passé en revue les relations structure-odeur du point de vue d’un chimiste. J’ai ensuite développé un protocole d’apprentissage automatique, qui a été validé pour prédire de nouveaux ligands pour quatre ROs. La modélisation moléculaire a été utilisée pour comprendre la reconnaissance moléculaire des ROs. Notamment, l’existence d’un site vestibulaire conservé dans une classe de ROs a été mis en évidence et le rôle de la cavité de liaison orthostérique dans les ROs a été étudiée. L’application de ces techniques permet de moderniser la déorphanisation guidée par ordinateur. Dans sa globalité, mes travaux ont aussi permis de préparer le terrain pour tester de façon virtuelle le code combinatoire des odeurs, et pour prédire la réponse physiologique déclenchée par ces molécules. Dans son ensemble, ce travail ancre la relation structure-odeur dans l’ère post-génomique, et souligne la possibilité de combiner différentes approches computationnelles pour étudier l’olfactionHumans have ~400 genes encoding odorant receptors (ORs) that get differentially activated by a virtually infinite space of small organic molecules. The combinatorial code resulting from this activation could allow the human nose to discriminate more than one trillion different olfactory stimuli. But how is the percept encoded in the structure of a molecule? To understand how our nose decrypts the structure of molecules, numerical models were used to study the main protagonists of olfaction: ORs and odorants. These approaches included machine-learning methods to explore and exploit existing data on ORs, and molecular modeling to understand the mechanisms behind molecular recognition. In this thesis I first review the structure-odor relationships from a chemist's point of view. Then, I explain how I developed a machine learning protocol which was validated by predicting new ligands for four ORs. In addition, molecular modeling was used to understand how molecular recognition takes place in ORs. In particular, a conserved vestibular binding site in a class of human ORs was discovered, and the role of the orthosteric binding cavity was studied. The application of these techniques allows upgrading computer aided deorphanization of ORs. My thesis also establishes the basis for testing computationally the combinatorial code of smell perception. Finally, it lays the groundwork for predicting the physiological response triggered upon odorant stimulation. Altogether, this work anchors the structure-odor relationship in the post-genomic era, and highlights the possibility to combine different computational approaches to study smell
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Labssita, Youssef. "Conception et synthèse de nouveaux dérivés benzopyroniques et de leurs analogues comme ligands des récepteurs sigma". Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30025.
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Nous avons dans un premier temps etudie la reduction des derives gamma benzopyroniques en utilisant differents hydrures metalliques mettant ainsi a profit la reactivite et la force de l'hydrure en fonction des differents cations. L'etude de cette reaction et des differentes conditions operatoires, nous ont permis d'une part d'isoler parmi les divers produits reactionnels un couple de d'enantiomeres: le 2-hydroxymethyl-4 chromanol cis dont l'etude stereochimique a ete abordee et d'autre part d'optimiser l'acces a la 2-hydroxymethyl chromone, base de synthese de composes a visee therapeutique. Vu l'interet que peuvent presenter les ligands des recepteurs sigma dans la recherche de nouveaux antipsychotiques et dans l'identification des sites de ces recepteurs, nous nous sommes ensuite interesses a la preparation de nouveaux ligands plus affins. Puisque la benzylpiperazinomethylchromone a presente une affinite de l'ordre du nanomolaire vis-a-vis des recepteurs sigma, nous l'avons donc utilisee comme modele a partir duquel nous avons concu et realise un certain nombre de pharmacomodulations. Ceci nous a conduit a preparer differentes series de composes originaux afin d'ameliorer cette affinite et d'etablir des relations structures-affinites
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Biaz, Saâd. "Réseaux de Petri appliqués à la conception de systèmes numériques rapides". Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10276.
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Élaboration d'une méthode pour concevoir des architectures de systèmes numériques adaptés à un algorithme avec construction d'un graphe de transmission de données et d'un graphe de précédence de tâches afin d'obtenir un réseau de Petri
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Nougayrede, Paul. "Analyse et conception des structures clavées : approches théoriques et investigations numériques". Electronic Thesis or Diss., Paris Est, 2023. http://www.theses.fr/2023PESC2018.
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Le contexte actuel engage les différents acteurs du domaine de l'architecture et de la construction à réinterroger de plus en plus les méthodes de conception et les techniques de production architecturales, au regard des problématiques liées au changement climatique et à la raréfaction de certaines ressources. Dans cette optique, la réhabilitation de l'utilisation du matériau pierre par rapport aux matériaux dits contemporains semble bénéficier d'un intérêt grandissant, depuis quelques décennies, pour plusieurs raisons : qualités mécaniques, durabilité importante, potentielle ressource de proximité. On s’intéresse notamment aux structures clavées, c'est-à-dire constituées de claveaux en pierre, géométriquement déterminés, taillés et appareillés. Ce type de structures constitue une importante proportion du patrimoine bâti historique : arcs, voûtes, dômes, plates-bandes, etc. Leurs propriétés mécaniques fascinantes font encore aujourd'hui l'objet d'une grande diversité de travaux de recherches qui mettent en œuvre différentes approches pour l'étude de leur stabilité, selon les cas. La modélisation avancée de ces monuments permet ensuite d’alimenter une réflexion poussée sur la conception de typologies de structures en pierre inédites (structures mixtes, structures réciproques, collages, optimisation de la forme, de l’utilisation de la matière) et plus seulement sur le diagnostic mécaniques de l’existant.Pour cela, deux types de modélisations dites bloc à bloc sont implémentées dans ce travail. La Méthode des Eléments Finis (MEF) permet de simuler de manière détaillée les déformations et contraintes dans les blocs et dans les joints de mortier, via des routines mathématiques solidement ancrées dans la recherche structurelle depuis les tout premiers ordinateurs. Une modélisation avancée par la MEF est notamment réalisée dans le cadre du chantier scientifique pour l’évaluation de la stabilité des voûtes de la cathédrale Notre Dame de Paris, suite à l’incendie de 2019. L'utilisation conjointe de la modélisation par Analyse Limite (AL) permet de contourner les difficultés inhérentes à la MEF : gourmandise en ressources de calculs, implémentation et traitement des résultats complexes. L’AL permet, au contraire, de déterminer relativement aisément et rapidement un domaine de stabilité à partir des seules hypothèses (i) de géométrie des blocs, considérés comme infiniment rigides, (ii) des critères de rupture aux interfaces de joints et (iii) des chargements extérieurs. L'application de cette méthode a trouvé écho dans une longue tradition d'études des structures en maçonneries patrimoniales qui ont ainsi pu faire les preuves de son efficacité, malgré un compromis sur la nature et la précision des réponses qu’elle permet de donner selon les cas, relativement à d’autres méthodes non linéaires comme la MEF. On se propose donc d'implémenter numériquement l’approche en AL de la manière la plus générale possible en s'appuyant sur des outils de résolutions mathématiques avancés (programmation conique), dans le but de rendre son utilisation accessible au plus grand nombre. Plusieurs études de cas concrets utilisant en parallèle l’approche par MEF et l’approche par AL permettent de rendre compte des avantages et limites de cette dernière selon les applicationsThe current context urges the various players in the field of architecture and construction to increasingly question architectural design methods and production technologies, regarding issues linked to climate change and the scarcity of resources. That's why for a few decades there has been a renewed interest for using stone material, for several reasons (mechanical qualities, important durability, potential local resource...) and in particular for stereotomic masonry structures made up of stone voussoirs, cut and fitted. The fascinating properties of these different types of structures (arches, vaults, domes, jack arch, etc.) are still the subject of a great research diversity today which implements different approaches in order to model their stability, depending on the different cases. The advanced modeling of these monuments then makes it possible to fuel in-depth reflection on the design of new typologies of stone structures (mixed structures, reciprocal structures, collages, optimization of shape, use of material) and not only on the mechanical diagnosis of the existing. Two types of block-to-block modeling are thus implemented in this work. The Finite Element Method (FEM) makes it possible to simulate the deformations and stresses into blocks and mortar joints, via mathematical routines firmly anchored in structural research since the very first computers. Advanced modeling by the FEM is carried out as part of the scientific project to evaluate the stability of the vaults of Notre Dame de Paris cathedral, following the 2019 fire. The use of Limit Analysis modeling (LA) makes it possible to circumvent the difficulties in FEM: greedy calculation resources, complex implementation and processing results. LA is used, on the contrary, to determine relatively easily and quickly a stability domain based solely on the assumptions of (i) the geometry of the blocks, considered as infinitely rigid, (ii) the failure criteria at the joint interfaces and (iii) ) the external loads. The application of this method has found echo in a long tradition of heritage masonry structures studies which have thus been able to demonstrate its effectiveness, despite a compromise on the nature and precision of the answers, relative to other non-linear methods such as FEM.The AL approach is therefore implemented in the most general possible way by relying on advanced mathematical resolution tools (conic programming), with the aim of making its use accessible to as many users as possible (architects, historians, stone cutters, engineers…). Several concrete case studies using the FEM approach and the AL approach in parallel show the advantages and limitations of the latter depending on the applications
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Torres, Miranda Miguel Angel. "Conception de circuits analogiques et numériques avec des transistors organiques flexibles". Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066693/document.
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Dans l’âge des objets connectés, circuits conventionnels implémenté sur silicium ne sont pas la seule option pour réaliser des interfaces des capteurs. Dispositifs électroniques implémentés sur substrats souples sont aussi une option intéressante comme interface des capteurs dans notre quotidien, e.g: dans des vêtements, emballages, peau et dedans notre corps humain. Dans cette thèse nous proposons une formalisation de :-La procédure de fabrication de transistors en utilisant des matériaux organiques et flexibles. -La conception de circuits analogiques et numériques en utilisant ces transistors. Les contributions de cette thèse sont :• Optimisation de la procédure de fabrication et caractérisation de 2 technologies : la première fabriqué en utilisant des masques (« shadow masks » en anglais) avec un procès relativement « simple à implémenter ». La deuxième par un procès en utilisant la photolithographie et l’auto alignement. • Modélisation et extraction de paramètres pour prévoir leurs variations dans la conception de circuits.• Customisation des outils CAO « Open Source » VLSI (Alliance ©) pour la conception des circuits et layouts des transistors organiques.• Conception, fabrication et mesure des circuits analogiques (OTAs, comparateurs et convertisseurs analogiques-numériques) et circuits numériques simples (inverseurs, portes logiques, bascules). Ce travail a eu des résultats intéressants et il ouvre un ample spectre d’applications dans l’avenir dans le domaine de l’électronique flexible et organiqueIn the era of “Internet of Things”, conventional silicon-based circuits are not the only option to realize sensor interfaces. Electronic devices based on flexible materials are an interesting approach to interface with sensors connected to our everyday life, e.g.: clothes, packages, skin and into the human body. In this thesis, we propose a formalization of the:- Transistor fabrication process using organic and flexible materials.- Analog and digital circuit design using these transistors. The main contribution of this work can be summarized in the following:- Optimization of the fabrication and characterization process of two technologies: the first by shadow masks with an easy-to-fabricate procedure, the second by self-alignment and photolithography.- Modeling and parameter extraction for process variation aware analog design.- Customization of an open source VLSI CAD tools (Alliance©) for circuit design and layout of OTFT.- Design, fabrication and measurement of OTFT analog front-ends (OTAs, Comparators, Analog-to-Digital Converters,…) and basic digital circuits (Inverters, Logic Gates, …).This work achieved very interesting results and it opens a wide scope of future applications in the field of Flexible organic electronics
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Torres, Miranda Miguel Angel. "Conception de circuits analogiques et numériques avec des transistors organiques flexibles". Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2015. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2015PA066693.pdf.
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Dans l’âge des objets connectés, circuits conventionnels implémenté sur silicium ne sont pas la seule option pour réaliser des interfaces des capteurs. Dispositifs électroniques implémentés sur substrats souples sont aussi une option intéressante comme interface des capteurs dans notre quotidien, e.g: dans des vêtements, emballages, peau et dedans notre corps humain. Dans cette thèse nous proposons une formalisation de :-La procédure de fabrication de transistors en utilisant des matériaux organiques et flexibles. -La conception de circuits analogiques et numériques en utilisant ces transistors. Les contributions de cette thèse sont :• Optimisation de la procédure de fabrication et caractérisation de 2 technologies : la première fabriqué en utilisant des masques (« shadow masks » en anglais) avec un procès relativement « simple à implémenter ». La deuxième par un procès en utilisant la photolithographie et l’auto alignement. • Modélisation et extraction de paramètres pour prévoir leurs variations dans la conception de circuits.• Customisation des outils CAO « Open Source » VLSI (Alliance ©) pour la conception des circuits et layouts des transistors organiques.• Conception, fabrication et mesure des circuits analogiques (OTAs, comparateurs et convertisseurs analogiques-numériques) et circuits numériques simples (inverseurs, portes logiques, bascules). Ce travail a eu des résultats intéressants et il ouvre un ample spectre d’applications dans l’avenir dans le domaine de l’électronique flexible et organiqueIn the era of “Internet of Things”, conventional silicon-based circuits are not the only option to realize sensor interfaces. Electronic devices based on flexible materials are an interesting approach to interface with sensors connected to our everyday life, e.g.: clothes, packages, skin and into the human body. In this thesis, we propose a formalization of the:- Transistor fabrication process using organic and flexible materials.- Analog and digital circuit design using these transistors. The main contribution of this work can be summarized in the following:- Optimization of the fabrication and characterization process of two technologies: the first by shadow masks with an easy-to-fabricate procedure, the second by self-alignment and photolithography.- Modeling and parameter extraction for process variation aware analog design.- Customization of an open source VLSI CAD tools (Alliance©) for circuit design and layout of OTFT.- Design, fabrication and measurement of OTFT analog front-ends (OTAs, Comparators, Analog-to-Digital Converters,…) and basic digital circuits (Inverters, Logic Gates, …).This work achieved very interesting results and it opens a wide scope of future applications in the field of Flexible organic electronics
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Bolteau, Raphaël. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique d’antagonistes des récepteurs A2A et de ligands duaux ciblant les récepteurs A2A et mGlu5". Thesis, Lille 2, 2020. http://www.theses.fr/2020LIL2S006.
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Ces cinquante dernières années ont été marquées par la percée des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer. À ce jour, il existe uniquement des traitements symptomatiques. De plus, face à cette maladie multifactorielle, il apparaît donc nécessaire d’identifier et d’étudier de nouvelles cibles thérapeutiques. Parmi elles, le récepteur à l’adénosine A2A (A2AR) a fait l’objet de nombreuses études ces dernières années. En effet, ses antagonistes tels que la caféine ont montré de nombreux effets bénéfiques en permettant d’améliorer les performances cognitives par une diminution des dépôts amyloïdes et de la phosphorylation de la protéine Tau. Bien que plusieurs antagonistes d’A2AR aient atteint les phases cliniques, les efforts actuels sont maintenant dirigés vers le développement de nouveaux antagonistes avec de meilleures propriétés ADME. D’autre part, le récepteur métabotropique au glutamate 5 (mGluR5) et ses modulateurs allostériques négatifs jouent un rôle important dans les conditions physiopathologiques associées à la maladie d’Alzheimer. En effet, il a été montré que bloquer l’activité d’mGluR5 entraîne une diminution de la neurotoxicité et de la synaptoxicité du peptide amyloïde in vitro mais aussi in vivo. Basées sur des études de modélisation moléculaire, nous avons développé deux nouvelles familles d’antagonistes présentant un hétérocycle central quinazolinique et benzofuranique. Par la suite, nous avons mis en place une stratégie de ligands duaux ciblant de manière conjointe les récepteurs A2A et mGlu5. Les relations structure-affinité autour de ces deux hétérocycles nous ont permis d’identifier des composés d’affinité nanomolaire pour le récepteur A2A. Les travaux ont également conduit à l’obtention d’une nouvelle structure co-cristallisée. Parmi les composés développés, certains présentent une affinité micromolaire pour le récepteur mGlu5The past fifty years have been marked by the breakthrough of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s. Unfortunately, only symptomatic treatments are available. Furthermore, facing this multifactorial disease, the search for new and innovative therapeutic targets becomes a major challenge. Among these targets, the adenosine A2A receptor (A2AR) has been the subject of much research in recent years. Indeed, it has been shown that A2AR antagonists such as caffeine improve memory performance as it reduces β-amyloid deposits and Tau-phosphorylation. Though several A2AR antagonists have reached clinical trials, current research efforts are focused on developing new antagonists with relevant ADME properties. On the other hand, negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) also play an important role in the pathological conditions associated with Alzheimer’s disease. It has been found that blocking the activity of mGlu5 reduces the neurotoxicity and synaptoxicity of the amyloid peptide in vitro but also in vivo. Based on a molecular modeling-guided design, we developed new A2AR antagonists with quinazoline and benzofuran as central scaffold and a dual ligands strategy targeting both A2A and mGlu5 receptors. Hit-to-lead optimization has led to nanomolar affinity compounds for A2AR and a new co-crystallized structure. Among them, some hit compounds have been identified with micromolar affinities towards mGluR5
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Corbetta, François. "Nouvelles méthodes d'étude des tunnels profonds : calculs analytiques et numériques". Paris, ENMP, 1990. http://www.theses.fr/1990ENMP0227.
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L'équilibre des tunnels soutenus relève de l'interaction entre le massif et le soutènement, sous les effets de la progression du creusement et de la pose du soutènement. De nombreux calculs numériques par éléments finis ont été effectués en axisymétrie, pour un tunnel de section circulaire, creusé dans un massif élastoplastique ou viscoplastique, initialement soumis à un état de contraintes isotrope résultant du poids des terrains sus-jacents. L'étude des profils de convergence en paroi du tunnel, dans le cas d'un massif de type élastoplastique a permis de mettre en évidence et de valider le principe de la similitude selon lequel le profil de convergence élastoplastique se déduit du profil élastique par une transformation géométrique simple. Pour un massif présentant des effets différés, dans le cas d'un avancement à vitesse constante et d'une pose du soutènement à distance constante du front, le programme spécifique aux éléments finis, duo, a été conçu et utilise l'algorithme stationnaire, avec un apport original pour la prise en compte du soutènement et de sa pose. Les calculs et le principe précédents offrent un lien plus direct entre la convergence en paroi et la distance au front, permettant ainsi de déterminer la convergence à la pose du soutènement, et ensuite l'état d'équilibre final (pression du soutènement, convergence) à l'aide des modèles analytiques plans de la section circulaire dont les principaux ont été rassemblés
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Charon, Sébastien. "Conception et synthèse de marqueurs pour l’étude de l’interaction ligand-récepteurs nicotiniques". Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6215.
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Les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChRs) sont au cœur de la transmission synaptique. Ils sont donc la cible de choix d’agents thérapeutiques potentiels pour lutter contre les dysfonctionnements neurologiques intervenant dans diverses pathologies humaines, et la cible d’insecticides de synthèse spécifiques des nAChRs d’insecte. Étant donné l’absence de structure cristallographique complète des nAChRs, notre projet s’est appuyé sur la méthodologie d’ingénierie de marquage irréversible (développée au laboratoire) pour essayer de caractériser le site de liaison des ligands au niveau des nAChRs et d’expliquer la sélectivité pour un ligand donné. Cette méthode consiste à synthétiser des marqueurs d’affinité destinés à réagir covalemment avec des résidus cystéines incorporés par mutagénèse dirigée, dans des positions ciblées à partir de résultats de docking sur des modèles de récepteurs. La formation d’un lien covalent, analysée par électrophysiologie, permet de positionner de manière non-ambiguë la sonde dans son site. Dans ce travail, nous décrivons la synthèse de marqueurs, dérivés de ligands nicotiniques et substitués par un groupement isothiocyanate, chloroacétamide ou chlorométhyle. Les deux familles de ligands, choisies pour leur sélectivité pour un certain sous-type de nAChRs, sont les dérivés de la quinuclidine pour étudier les nAChRs neuronaux humains alpha 7, et les dérivés de l’imidaclopride pour étudier les nAChRs d’insecte. La réactivité des composés obtenus a été évaluée vis-à-vis d’une cystéine modèle et dans le cadre d’une collaboration, l’étude en électrophysiologie est en cours sur les deux types de récepteurs exprimés dans l’ovocyte de xénopeNicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) play a key role in the synaptic transmission. Thus they are an important target for potential therapeutic agents to treat neurological dysfunctions involved in several human diseases as well as the target of synthetic insecticides specific of insect nAChRs. Given the absence of complete nAChRs crystallographic structure, our project uses an engineered irreversible site-directed labeling method, developed in our laboratory, to try to characterize the nAChR binding site and to explain the selectivity for a given ligand. This methodology consists in synthesizing affinity labels designed to react with cysteine mutants incorporated by site-directed mutagenesis in relevant positions defined through docking results obtained on receptor homology models. The formation of a covalent bond, analyzed by electrophysiology, allow us to position non-ambiguously the probe inside its binding site. In this work, we report the synthesis of several reactive probes, based on nicotinic ligands structure and substituted with isothiocyanate, chloroacetamide or chloromethyl moieties, respectively. The selected derivatives are derived from quinuclidines known for their selectivity towards the human neuronal alpha 7 nAChRs, and from imidacloprid to study insect nAChRs. These derivatives were fully characterized and tested for their reactivity towards cysteine model compounds. In a collaborative project, the electrophysiological experiments are in progress on both alpha7 and insect nAChRs expressed in xenopus oocytes
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Babin, Victor. "Conception de nouveaux agents iodés pour l'imagerie TEMP des récepteurs 5-HT4". Thesis, Normandie, 2018. http://www.theses.fr/2018NORMC244/document.
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La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative touchant près d’un million de personnes en France et dont les perspectives actuelles laissent suggérer une forte augmentation dans les années à venir. Si les mécanismes biochimiques responsables des symptômes sont connus, aucun traitement curatif n’est aujourd’hui disponible. Parmi les cibles incrimées, le récepteur sérotoninergique 5-HT4 a fait l’objet de nombreuses études et de nombreux ligands ont été synthétisés dans l’optique de trouver un traitement efficace. Cependant, en raison de sa complexité et de sa sensibilité, une étude approfondie du cerveau en conditions fonctionnelles s’avère délicate. C’est pourquoi, l’utilisation des techniques d’imagerie médicale constitue une méthode non invasive et prometteuse pour améliorer les recherches sur ce récepteur en conditions physiologiques et physiopathologiques. Dans la continuité des travaux réalisés au laboratoire depuis plus d’une vingtaine d’années, une nouvelle génération de ligands iodés, a lipophilie réduite, basés sur un système diazaphénanthridine, a été synthétisée. Différentes fonctions hydrophiles ont été introduites et 25 nouveaux composés ont été obtenus et évalués biologiquement. Les meilleurs candidats ont été envoyés en radiomarquage et les images ont montré la capacité de ces ligands à déplacer le radiotraceur de référence in vitro sur coupe de cerveau humain.En parallèle de cette étude, suite aux difficultés rencontrées pour préparer les précurseurs de radiomarquage, une nouvelle technique de radioiodation par activation C-H a été investiguée. Après une mise au point sur les N-tosylbenzamides comme groupement directeur, cette réaction a été exemplifiée sur une quinzaine de groupements directeurs et appliquée à des molécules biologiquement actives plus complexesAlzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder affecting almost 50 millions people in the world. Even if the biological mechanisms implied on this pathology are known, no treatments stop or reverse its progression. Serotoninergic receptor 5-HT4R is one of the incriminated target and many ligands have been synthesized in order to develop an efficient treatment but a functionnal study of the brain is impossible. That’s why, development of efficient radiotracers is essential for the in vivo evaluation of new drugs targeting 5-HT4R and also for investigation of the receptor involvement in a variety of neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Starting from previsous studies made in the laboratory, a new generation of ligands, focused on diazaphenanthridine scaffold and with reduced lipophilicity, have been designed. Various hydrophilic functions have been introduced and 25 new ligands have been synthesized and biological assays have been realised. Five of this compounds have been radiolabeled and the in vitro imaging experiments on human slice brain showed the ability of the new « hit » compound to move the radioligand of reference and to label the 5-HT4R.Due to the difficulties encountered to the synthesis of tin precursors for the radiolabeling, a new strategy of radioiodation has been developed based on palladium mediated C-H activation. Using first N-tosylbenzamide as directing group for the proof of concept, the scope of this methodology have been enhanced to about fifteen directing groups. Finally, the C-H radioiodation have been applied to more complex biological molecules
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Harthong, Steven. "Les phosphonatocavitands pour la conception de récepteurs chiraux et de capsules supramoléculaires". Lyon, Ecole normale supérieure, 2010. http://www.theses.fr/2010ENSL0540.
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Les phosphonatocavitands sont des molécules présentant une cavité moléculaire aromatique lipophile, avec un ensemble de sites de complexation durs à la périphérie de la cavité, constitué de groupements phosphonate. Il en résulte une très forte affinité pour des cations métalliques et ammoniums, ainsi que les alcools qui forment des liaisons-H fortes avec les groupements phosphorylés. Jusqu'alors synthétisés majoritairement sous forme tétrafonctionnalisée par des groupements phosphoryles de stéréochimie i , nous avons mis en place une voie de synthèse permettant d'obtenir sélectivement les composés di et tri phosphorylés tout en conservant la stéréochimie i des ponts. Nous avons alors mis en évidence la formation en solution de capsules moléculaires non covalentes sans ajout de substrat. L'étude des propriétés de complexation de ces capsules a conduit à la réalisation d'un système gyroscopique. Ces cavitands partiellement phosphorylés ont ensuite été utilisés afin d'y ajouter de nouvelles fonctionnalités. L'ajout d'un groupement N-méthyltolylpyridinium à un triphosphonatocavitand a permis d'obtenir, par auto-association, un dimère. Nous avons observé que dans certaines conditions de solvant, ces dimères pouvaient évoluer en oligomères de tailles supérieures? L'ajout à un diphosphonatocavitand d'un groupement quinoxaline ou d'un groupement phosphorylé différent, a conduit à l'obtention, sous forme racémique, de cavitands chiraux par dissymétrisation de la cavité aromatique. Les premiers résultats obtenus lors de la complexation d'ammonium chiraux ont montré une énantiosélectivité, ces cavitands pourraient être utilisés pour la reconnaissance sélcetive d'énantiomères d'ammoniums et d'alcools. Enfin, des cavitands phosphorés mixtes, possédant à la fois des fonctions phosphoryles et thiophosphoryles, ont été synthétisés. Leurs propriétés de complexation restent à étudierThe phosphonatocavitands are molecules which possess a lipophilic molecular cavity combined with several "hard" phosphorylated (P=O) binding sites that can be oriented towards the inside of the cavity. These particular cavitands show good binding properties towards alcohols, metal ions and more interestingly towards ammonium. They were hitherto synthetised in tretrafunctionnalized form by phosphorylated groups in stereochemistry i ; i made a synthesis path which allowed to obtain selectively di and trifunctionnalized compounds while maintaining the stereochemistry i of the bridges. I then demonstrated the formation of non covalent supramolecular capsules in solution, without any addition of substrates. The study of the capsules binding properties led to the building of a gyroscopic system. Subsequently these partially phosphorylated cavitands have been used so that new functionalities were added to them. I grafted a N-methylpicolium group to a triphosphonatocavitand to obtain, by self-assembling, a dimeric species. I noticed that the dinner could evolve in oligomeric species with a higher molecular weight in certain solvent conditions. The addition of a quinoxaline group or a different phosphoralyted group to a diphosphonatocavitand led to obtain chiral cavitands in racemic form by desymmetrization of the aromatic cavity. The first results obtained during chiral ammonium complexation experiment show an enantioselectivity, these cavitands could be used for selective recognition of ammonium or alcohol enantiomers. Eventually, mixed phosphoralyted cavitands, which possess both phosphoryl and thiophosphoryl groups, were prepared. Their binding properties have not been studied yet
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Delangle, Pascale. "Conception et étude de nouveaux récepteurs de cations : hémisphérands et cavitands phosphorés". Lyon, École normale supérieure (sciences), 1996. http://www.theses.fr/1996ENSL0048.
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Des groupes thiophosphoryles ou phosphoryles, connus pour leur forte affinité pour les cations métalliques, ont été insérés dans des structures plus ou moins préorganisées, comme des macrocycles, des hémisphérands et des cavitands, afin d'obtenir des récepteurs puissants de substrats cationiques. La synthèse de plusieurs phosphahémisphérands a été réalisée: ils possèdent une demi-structure rigide comportant un groupe phosphoramide rigidifié par une chaîne alkyle pontante entre les deux atomes d'azote et une demi-structure souple de type éther couronne. Leur étude structurale en phase solide par diffraction des rayons X et par RMN en solution (1H, 31P, 13C et corrélations 1H/1H COSY, NOESY, ROESY) a permis de connaître leur degré de préorganisation avant complexation. Des cavitands dérivés de tétrarésorcinolarènes contenant quatre groupes phosphonates ont également été synthétisés. Leur analyse stéréochimique par RMN a montré que les quatre groupes phosphoryles convergeaient vers la cavité macrocyclique (isomère iiii). Les constantes de complexation de ces ligands avec les cations alcalins et ammoniums ont été mesurées dans le chloroforme par extraction liquide-liquide. Les cavitands sont de loin les ligands les plus efficaces de cations durs dans cette nouvelle famille de composé
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Landagaray, Elodie. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique d’antidépresseurs potentiels : ligands mixtes des récepteurs mélatoninergiques MT1/MT2 et des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2c". Thesis, Lille 2, 2014. http://www.theses.fr/2014LIL2S063/document.
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La dépression est l’un des troubles mentaux les plus fréquents de nos jours. C’est une maladie liée en général à un déficit en neurotransmetteurs monoaminergiques (sérotonine, noradrénaline et dopamine). Les antidépresseurs actuels agissant via des mécanismes monoaminergiques présentent de nombreux effets secondaires et peuvent conduire à une accoutumance. L’une des approches impliquerait le ciblage des récepteurs mélatoninergiques afin de resynchroniser les rythmes circadiens qui sont perturbés dans certaines pathologies du système nerveux central, notamment la dépression. La conception de ligands non monoaminergiques et possédant des propriétés chronobiotiques constituerait une stratégie prometteuse.L’agomélatine (Valdoxan®) issue d’une collaboration entre le laboratoire de chimie thérapeutique (EA4481 - GRIIOT) et les laboratoires Servier est commercialisée depuis 2009 pour le traitement de la dépression majeure. Ce bioisoster naphtalénique de la mélatonine possède un mécanisme d’action innovant. Elle se distingue par ses propriétés agoniste non sélectif des récepteurs mélatoninergiques MT1 et MT2 et antagoniste des récepteurs 5-HT2c.L’objectif de ce travail réside dans la conception et la synthèse de nouveaux ligands successeurs de l’agomélatine présentant un profil pharmacologique et pharmacocinétique amélioré. Différentes pharmacomodulations ont été réalisées sur l’agomélatine. Les stratégies de «Drug Design» notamment le principe de bioisostérie ont été appliquées, nous permettant ainsi la synthèse de nouvelles familles de composés présentant des profils pharmacologiques intéressantsNowadays, depression related to a deficit in nonoaminergic neurotransmitters, is the most frequent mental illness. Available antidepressive drugs acting through monoamnergic mechanisms possess a lot of side effects and can lead to an addiction. One approach involves targeting melatoninergic receptors to resynchronize circadian rhythms, which are known to be perturbed in some pathology related to nervous central system as depression. So conception of non-monoaminergic ligands with chronobiotic properties would constitute a promising strategy.Agomelatine (Valdoxan®) a novel antidepressant developed by Servier and our laboratory (EA4481 - GRIIOT) was granted marketing authorization in 2009 for the treatment of major depressive disorder. This naphthalen analogous of melatonin possess an innovative mechanism. It acts as a non selective melatoninergic MT1/MT2 receptors agonist and a serotonin 5-HT2c receptor antagonist.The aim of this work is to design and synthesize new potential successors of agomelatine with an improved pharmacological and pharmacokinetic profile. Drug Design strategies such as bioisosterism were applied to allow the elaboration of new series of compounds with interesting pharmacological profiles
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Charest-Morin, Xavier. "Conception et évaluation de ligands biotechnologiques pour les récepteurs B₁ et B₂ de la bradykinine et pour le récepteur PTH₁R de la parathormone". Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25847.
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En se basant sur les modèles de liaison de certaines hormones peptidiques à leur récepteur, nous avons suggéré que ces hormones pourraient être modifiées avec un cargo protéique fonctionnel. Nous avons généré des ligands biotechnologiques pour les récepteurs B₁ et B₂ de la bradykinine (B₁R et B₂R; BK) et pour le récepteur PTH₁R de la parathormone (PTH). Pour le récepteur PTH₁R, nous avons créé une protéine recombinante formée du tériparatide (PTH(1-34)) fusionné par son extrémité C-terminale à la protéine fluorescente verte (GFP). Pour le récepteur B₂R, la GFP a été fusionnée à l’extrémité N-terminale de la maximakinine (un analogue de la BK). Pour le récepteur B₁R, nous avons testé 7 protéines de fusion afin d’en identifier une avec une affinité d’ordre nanomolaire. Cette protéine, EGFP-S4P1, est basée sur la Lys-des-Arg⁹BK fusionné par son extrémité N-terminale à un spacer formé d’un dimère d’asparagine-glycine (NG)n lié à la GFP.
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Toczek, Tomasz. "Une approche fonctionnelle pour la conception et l'exploration architecturale de systèmes numériques". Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00665104.
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Ce manuscrit présente une méthode de conception au niveau système reposant sur la programmation fonctionnelle typée et visant à atténuer certains des problèmes complexifiant le développement des systèmes numériques modernes, tels que leurs tailles importantes ou la grande variété des blocs les constituant. Nous proposons un ensemble de mécanismes permettant de mélanger au sein d'un même design plusieurs formalismes de description distincts ("modèles de calcul") se situant potentiellement à des niveaux d'abstraction différents. De plus, nous offrons au concepteur la possibilité d'expliciter directement les paramètres explorables de chaque sous-partie du design, puis d'en déterminer des valeurs acceptables via une étape d'exploration partiellement ou totalement automatisée réalisée à l'échelle du système. Les gains qu'apportent ces stratégies nouvelles sont illustrés sur plusieurs exemples.
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Salager, Laurent. "Conception en vue du durcissement des circuits intégrés numériques aux effets radiatifs". Montpellier 2, 1999. http://www.theses.fr/1999MON20030.
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Cette etude est consacree a la conception de circuits digitaux pour des fonctionnements en environnements radiatifs. Les effets de dose cumulee et des ions lourds sont presentes et modelises pour mettre en place de nouvelles techniques de durcissement adaptees aux technologies cmos-bulk standards. Des experimentations sont ensuite effectuees sur des circuits incluant ces nouveaux principes. Ils comportent par exemple des cellules digitales durcies aux effets de dose cumulee et des matrices de points memoires statiques durcis aux effets des ions lourds. Une modelisation des courants de fuite induits dans les structures d'isolation du canal des mos est egalement proposee. Enfin, une etude comparative entre les solutions apportees, les structures cmos equivalentes et les methodes de durcissement connues a ce jour, souligne l'interet des solutions presentees.
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Lachand-Pascal, Valentin. "Approche centrée activité pour la conception et l'orchestration d'activités numériques en classe". Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSEI089.
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La quantité et la variété des dispositifs numériques disponibles dans les établissements scolaires ne cessent d'augmenter. Cependant, les usages pédagogiques n'ont pas suivi cette évolution. La faible utilisation du numérique peut s'expliquer par la difficulté à créer des activités pédagogiques numériques. Nous proposons de combiner des concepts issus de travaux de recherche liés à la création et la conduite d'activités pédagogiques en classe, ainsi que des travaux liés à la conduite d'activités numériques d'une manière plus générale. Nous présentons les apports et les limites de ces deux cadres conceptuels pour la gestion d'activités pédagogiques numériques. Nous avons mené des entretiens avec des enseignants afin de comprendre comment ils créent leurs activités numériques et comment ils les mettent en œuvre. Lors de la mise en œuvre en classe, les enseignants rencontrent principalement des problèmes techniques (réseau instable, limitations matérielles) et doivent adapter leurs plans pour faire face à ces problèmes. Nous proposons une architecture adaptable afin de résoudre les problèmes techniques. Notre architecture permet la mise en œuvre d'activités numériques en prenant en compte les différentes contraintes : les activités fonctionnent avec ou sans connexion, sur les différents dispositifs présents en classe, et l'architecture s'adapte aux infrastructures des établissements. Cette architecture se matérialise dans Toccata, un système d'orchestration permettant la création et la mise en œuvre d'activités numériques en classe. Toccata implémente les recommandations de conception que nous avons identifiés. Enfin, nous avons cherché à identifier les stratégies d'interaction permettant aux enseignants de gérer au mieux les dispositifs numériques en classe. Au moyen d'observations de classes de collège, nous avons identifié deux classes de tâches principales : le partage de contenu et le contrôle à distance des dispositifs. A l’aide d’une étude d'élicitation, nous avons trouvé que les les tâches de contrôle sont plus faciles à réaliser que celles de partage de contenus, notamment à l’aide de dispositif porté comme une montre connectée. Nous avons constaté que la sélection des dispositifs de partage de contenu restait particulièrement complexe en termes d'interaction. Nos résultats ouvrent de nouvelles pistes pour la gestion de dispositifs numériques en classe. Cependant, des travaux sont encore nécessaires quant au partage, à la réutilisation, et à la reconception d'activités numériquesThe quantity and variety of digital devices available in schools is constantly increasing. However, educational uses have not followed this evolution. The limited use of digital may be explained by the difficulty in creating digital activities. We propose to combine concepts from research related to the creation and conduction of educational activities in the classroom, as well as work related to the conduction of digital activities in a more general way. We present the contributions and limitations of these two conceptual frameworks for the management of digital educational activities. We conducted interviews with teachers to understand how they create their digital activities and how they conduct them. When conducting activities in the classroom, teachers mainly encounter technical problems (unstable network, hardware limitations) and have to adapt their plans to deal with these problems. We propose an adaptable architecture to solve the technical problems. Our architecture allows the conduction of digital activities by taking into account the different constraints: the activities work with or without connection, on the different devices present in the classroom, and the architecture adapts to the infrastructures of the schools. This architecture is materialized in Toccata, an orchestration system allowing the creation and implementation of digital activities in the classroom. Toccata implements the design recommendations we identified. Finally, we identified interaction strategies to help teachers in the management of digital devices in the classroom. Through observations of middle school classrooms, we identified two main classes of tasks: content sharing and remote control of devices. Using an elicitation study, we found that control tasks are easier to perform than content sharing tasks, especially using a device worn like a connected watch. We found that the selection of content sharing devices remained particularly complex in terms of interaction. Our results open new possibilities for managing digital devices in the classroom. However, work is still needed on sharing, reusing, and redesigning digital activities
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Jin, Xin. "Construction d'une chaîne d'outils numériques pour la conception aérodynamique de pales d'éoliennes". Thesis, Bordeaux, 2014. http://www.theses.fr/2014BORD0099/document.
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Ce mémoire présente les travaux réalisés en aérodynamique afin de pouvoir disposer d’une chaîne de conception complète nécessaire au traitement des différentes problématiques sur les pales éoliennes, qui ne peuvent être pris en compte à l’aide d’une méthode unique. Afin de pouvoir faire de l’optimisation de pales en fonction de différents critères, un outil numérique simplifié (VALDAG) a été développé. Le module de simulation utilise la méthode du Disque Actif Généralisé, qui s’appuie sur la résolution des équations Navier-Stokes, complété par des corrections empiriques. Il respecte un compromis entre la précision et le coût de calcul. Cet outil pour lequel une interface web a été développée pour le rendre adapté à des travaux d’ingénierie est susceptible de se calibrer automatiquement sur une nouvelle géométrie de pale grâce à la méthode Nelder-Mead Simplex. On peut ensuite réaliser une optimisation de la performance de la pale en modifiant cette géométrie, et générer les fichiers 3D qui serviront d’entrée à la simulation 3D et de visualisation des optimisations de forme. Ces designs optimisés sont ensuite validés par des simulations DNS à l’aide de l’outil NaSCar 3D développé à l’INRIA. Cet outil résout des équations Navier-Stokes sur un maillage cartésien 3D et prend en compte des obstacles immergés via la fonction Level-Set et la pénalisation. Après des adaptations sur le traitement de la géométrie de pales, un compromis de configuration CFD est trouvé pour simuler un rotor éolien. En conclusion, ce paquet d’outils VALDAG est peu coûteux, facile à utiliser et efficace. En associant VALDAG aux simulations 3D, une chaîne de conception est complétéeThis Ph.D. thesis presents some research work on aerodynamics of wind turbine blades, in order to dispose a conception chain necessary for different problems, which cannot be treated by one unique method. A simplified numerical toolkit (VALDAG) has been developed to optimize the performance of blades in different creteria. The simulation module use the Generalized Actuator Disc model, which relies on the solution of Navier-Stokes equations and completed with empiric corrections. This tool respects a reasonable compromise between model complexity and computational reliability. An automatic calibration mechanism was implemented using the Nelder-Mead Simplex algorithm. A web users interface (WUI) is also available to adapt VALDAG for industrial engineers. Optimization is then carried on by modifying the blades’ geometry parameters and the designs optimized is stocked in files which can be used for 3D simulation and/or visualization. The blade designed with VALDAG are then simulated by a 3D numerical tool to validate previous predictions. This 3D tool called NaSCar 3D is developed in INRIA and resolve Navier-Stokes equations on to a cartesian mesh, in which the immersed obstacles are considered with the Level-Set function and the penalization method. After some necessary adaptation for the treatment of blades’ geometry, a compromise on CFD configuration is found to simulate a wind turbine rotor. To conclude, this design toolkit VALDAG is low time-costly, user-friendly and efficient. Associated with 3D simulations, a conception chain has been established
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Monsauret, Nelsy. "Etude et conception d'amplificateurs basse tension très large bande pour radiotéléphones portatifs". Limoges, 2001. http://www.theses.fr/2001LIMO0030.
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L'augmentation incessante du nombre d'utilisateurs de téléphones portables a conduit à l'élaboration de nouvelles normes cellulaires afin d'accroître le nombre de fréquences allouées mais aussi d'améliorer la fourniture de services[. . . ]. L'objectif de ce travail consiste à élaborer une méthode de conception globale des amplificateurs de puissance très large bande appliqués aux radiotéléphones cellulaires. Cette approche est basée sur l'utilisation d'une configuration push-pull alliant les fonctions d'amplificateur de puissance et d'amplification linéaire par réjection naturelle de l'harmonique. . .
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Goossens, Jean-François. "Contribution à la conception de molécules agonistes du vasoactive intestinal peptide". Lille 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL10117.
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La conception rationnelle de molécules hétérocycliques capables de miner une structure peptidique constitue à l'heure actuelle un axe de recherche très important. L'élaboration de composés originaux, basée sur une étude conformationnelle du peptide et sur des résultats issus de la modélisation moléculaire, peut donner la possibilité de mettre en évidence l'importance de tel(s) ou tel(s) groupement(s) fonctionnel(s) indispensable(s) à l'affinité et/ou à l'activité de la molécule synthétique. La vasoactive intestinal peptide (vip) appartient à une famille de neuromédiateurs dont les activités de neuromodulation sont très importantes dans de nombreux processus physiologiques. En raison de sa structure peptide, le vip est dégrade rapidement dans l'organisme par de nombreuses peptidases ; dans certains cas pathologiques, tel l'asthme, une dégradation excessive du vip pourrait constituer une composante du désordre physiologique. Deux modèles pharmacologiques ont été retenus dans ce travail afin d'étudier l'activité du peptide. Les modèles du neuroblastome et de la trachée de cobaye nous ont permis d'étudier l'hétérogénéité des récepteurs du vip et les systèmes de transduction actives par le peptideParallèlement, une approche moléculaire de la partie n-terminale du vip a été appréhendée tant sur le plan théorique (algorithmes, modélisation moléculaire) que sur le plan pratique (étude spectroscopique : diachroisme circulaire, résonance magnétique nucléaire). Cette approche nous a conduit à la conception puis à l'élaboration de structures capables de reproduire une partie de la conformation adoptée par le segment n-terminal (dérive de la pyrrolidinone et du pyrrole). Les résultats obtenus sur les lignées cellulaires de neuroblastome (la-n-2 et sk-n-sh) ont permis de montrer qu'une structure ordonnée rigide bis-pyrrole, substituée par un groupement benzylique (sur le noyau n-terminal), est capable de miner partiellement la séquence nt du vip
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Iwanowski, Marcin. "Application de la morphologie mathématique pour l'interpolation d'images numériques". ENSMP, 2000. http://www.theses.fr/2000ENMP1069.
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Somalo, Barranco Gloria. "Conception, synthèse et validation d'outils photo-pharmacologiques pour les récepteurs de la mélatonine". Thesis, Université Paris Cité, 2021. http://www.theses.fr/2021UNIP5042.
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La mélatonine (MLT) est une hormone principalement synthétisée dans la glande pinéale, suivant un rythme circadien avec des niveaux élevés pendant la nuit. La MLT régule de nombreuses fonctions physiologiques, telles que le sommeil, les rythmes biologiques et la douleur. Ces effets sont médiés par l'activation de ces deux récepteurs MT1 et MT2, membres de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), qui se couplent préférentiellement aux protéines Gi/o. Les récepteurs de la MLT sont des cibles thérapeutiques, cependant, le mécanisme par lequel ils affectent la physiologie n'est pas encore clair. Il existe un intérêt croissant pour le développement des ligands ciblant ces récepteurs. Une approche intéressante consiste à concevoir des molécules dont l'activité peut être modulée par la lumière, car la lumière peut moduler les systèmes physiologiques avec une précision spatio-temporelle, une faible toxicité et sans danger. Dans ce travail, nous avons décrit la synthèse et l'évaluation pharmacologique d'une nouvelle famille de ligands des récepteurs de la MLT avec des propriétés photo-activables, y compris les molécules photo-changeables et celles mise en cage. Les composés en cage sont des molécules qui attachent de manière covalente un groupe photo-labile à une biomolécule, la rendant inactive. La lumière déclenche ainsi une réaction photolytique qui libère la molécule active au site d'action. Suite à la stratégie de mise en cage, nous avons synthétisé quatre composés. Nous avons démontré que tous ces ligands libéraient la MLT active, dont nous avons ensuite évalué l'affinité de liaison et la capacité à inhiber la production d'AMPc. Comme attendu, les composés ont montré une importante baisse de l'affinité et par conséquence de la puissance sur les récepteurs MT1 et MT2. Après illumination, les composés ont montré d'excellentes valeurs de pKi et EC50, en accord avec une libération efficace de MLT. Parmi eux, le composé MCS-0382 a montré les propriétés les plus intéressantes, affichant une différence d'affinité de plus de 1000 fois entre avant et après photolyse. Une fois la méthode de photolyse validée, nous avons voulu appliquer ces outils pour étudier le rôle des récepteurs mitochondriaux MT1. Par conséquent, le MCS-0382 a été utilisé comme modèle pour générer un composé ciblant les mitochondries, le MCS-1145. De plus, un détecteur d'AMPc basé sur la technique du BRET (CAMYEL) a été utilisé pour surveiller en temps réel la production intracellulaire d'AMPc induite par le ligand. Les résultats de ce test ont confirmé l'accumulation de MCS-1145 dans les mitochondries et nous ont permis de voir des réponses différentes par rapport au MCS-0382 non ciblé. De plus, deux autres composés photo-changeables ont été synthétisés. Les molécules photo-changeables sont des molécules qui s'isomérisent de manière réversible entre deux isomères lors de l'illumination, conduisant à des effets biologiques différents. Suite à la stratégie d'azologisation, nous avons incorporé un pont azoïque à un ligand non indolique dérivé de la MLT. Les deux composés ont efficacement répondu à la lumière. Cependant, seul le MCS-0468 a présenté des différences dans les tests fonctionnels après illumination. En effet, le trans-MCS-0468 était inactif sur les voies ERK et AMPc pour MT1, tandis que la forme cis présentait un effet agoniste. Pour MT2, la lumière a induit une perte de puissance de MCS-0468 sur l'inhibition de l'AMPc, et aucune activation de ERK n'a été détectée. Fait intéressant, MCS-0468 n'a pas induit de recrutement de b-arrestine2 sur MT1, se comportant ainsi comme un ligand biaisé pour les voies médiées par la protéine G sur MT1. En conclusion, nous avons développé et caractérisé les premiers ligands photo-activables pour les récepteurs de la MLT, présentés comme de potentiels outils pour étudier les mécanisme d'action de ces récepteurs, leur implication dans les réponses physiologiques et le rôle des récepteurs mitochondriaux MT1Melatonin (MLT) is a hormone that is primarily synthesized in the pineal gland, following a circadian rhythm with high levels in the night. MLT regulates many physiological functions, such as sleep, biological rhythms, immune responses, retinal physiology and pain. These effects are mediated by the activation of two members of the G protein-coupled receptor (GPCR) family, MT1 and MT2 receptors, which couple preferentially to Gi/o subfamily proteins. MLT receptors are potential therapeutic targets, however, the mechanism by which they affect physiology is still unclear. There is an increasing interest in developing therapeutic tools targeting MLT receptors. One interesting approach is to design ligands whose activity can be modulated by light, as light can modulate physiological systems with a high spatiotemporal precision, low toxicity and safety. In this work, we described the synthesis and pharmacological evaluation of a novel family of melatonin receptor ligands with photo-activable properties, including photoswitches and caged molecules. Caged compounds are light-sensitive probes that covalently attach a photo-labile group into a biomolecule, rendering it inactive. Light triggers a photolytic reaction that releases the active molecule at the site of action. Following the caging strategy, we synthesized four compounds, which presented different photo-cleavable groups at the N1- position of MLT. We demonstrated that all ligands released active MLT with relatively high yields, and we evaluated then their binding affinity and capacity to inhibit cAMP production. As expected, they displayed an important decrease in binding affinity on both MT1 and MT2 before uncaging, and their potencies were correspondingly reduced. After illumination, the compounds showed excellent apparent pKi and EC50 values, in agreement with an efficient release of MLT. Among them, compound MCS-0382 showed the most interesting properties, displaying more than 1000-fold difference in affinity before and after photolysis. Once validated the uncaging methodology for melatonin receptors, we wanted to apply these tools to study the role of mitochondrial MT1 receptors. Therefore, MCS-0382 was used as a scaffold to generate a mitochondria-targeted compound. MCS-1145 presented similar properties to those of MCS-0382, in terms of uncaging efficiency, binding affinity and potency. Additionally, a BRET-based cAMP sensor (CAMYEL) was employed to monitor ligand-induced intracellular production of cAMP in real-time. Results with this assay confirmed the selective accumulation of MCS-1145 in the mitochondria and allowed us to see different responses in comparison to non-targeted MCS-0382. Furthermore, two photoswitchable compounds were synthesized. Photoswitches are molecules that reversibly isomerize between two isomeric forms upon illumination, leading to different biological effects. Following the azologization strategy, we incorporated an azo bridge to a non-indolic melatonin derivative ligand. Both compounds responded efficiently to light, however, only MCS-0468 presented significant differences in functional assays after illumination. Indeed, trans-MCS-0468 was inactive on ERK and cAMP pathways for MT1, while the cis-enriched form displayed a clear agonistic effect on both pathways. For MT2, light induced a potency loss of MCS-0468 on the inhibition of cAMP pathway, and no ERK activation was detected, neither before nor after isomerization. Interestingly, MCS-0468 did not induce beta-arrestin2 recruitment on MT1, thus behaving as a biased cis-on ligand for G protein-mediated pathways on MT1. In conclusion, we have developed and characterized the first photo-activable ligands for MLT receptors, presented as potential tools to study the mechanism of action of MT1 and MT2, their implication in physiological responses and the role of mitochondrial MT1 receptors
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Pillement, Sébastien. "Méthodologies d'évaluation et de prototypage des systèmes numériques intégrés". Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20192.
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L'objet de ces travaux de these porte sur l'etude de la conception et de la validation des systemes numeriques mixtes logiciels/materiels. Apres une etude sur les aspects methodologiques prenant en compte les nouvelles approches de conception, que sont l'utilisation de blocs reutilisables, l'augmentation du niveau d'abstraction considere et la conception concurrente des parties logicielles et materielles d'une application, force est de constater que les aspects de validations de ces nouveaux systemes sont mal pris en compte. Apres un etat de l'art sur les solutions de validation existantes, nous proposerons un flot de conception et de validation. Cette methodologie prend en compte les aspects logiciels et materiels d'une application donnee de maniere concurrente. Ce flot de conception s'appuiera sur une plate-forme materielle de prototypage permettant l'evaluation fonctionnelle d'une implantation particuliere. Cet environnement de prototypage est construit autour d'un processeur, permettant l'integration de la partie logicielle et de deux composants programmables qui emulent la partie materielle. Nous proposerons alors, des metriques et une methodologie d'evaluation a partir d'une realisation sur composants programmables permettant ainsi de reduire le nombres d'iterations de synthese du systeme final pour satisfaire les contraintes de depart. Enfin nous conclurons, sur nos experiences d'implantations et proposerons un nouveau flot de conception integrant la phase de validation.
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Tahani, Abdelkrim. "Conception d'une antenne réceptrice omnidirectionnelle et multipolarisations dédiée aux récepteurs portables de radiomessagerie". Metz, 1995. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/1995/Tahani.Abdelkrim.SMZ9521.pdf.
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Les récepteurs de radiodiffusion en général et de radiomessagerie en particulier sont dotés d'un élément essentiel qui est l'antenne. Cet élément est défini comme étant un dispositif de couplage entre une onde rayonnée dans l'espace libre et la ligne de transmission qui mène vers le récepteur. En principe, de tels récepteurs portatifs compacts utilisent soit une antenne inductive, sensible surtout au champ magnétique, soit une antenne capacitive sensible aux champs électriques. Le progrès technologique de tels récepteurs est lié en grande partie à la conception et au développement d'une antenne compacte moins encombrante caractérisée par une sensibilité inferieure ou égale à 35 dBuV/m. L'objectif essentiel du présent mémoire est de montrer la faisabilité technique et industrielle d'un nouveau type d'antenne hybride omnidirectionnel et multipolarisations, destine aux récepteurs portables de radiomessagerie opérationnel dans la bande de fréquence II (87. 5-108 MHZ). Il met en valeur deux idées essentielles pour la réalisation d'une telle antenne: la première réside dans le fait d'associer deux antennes que nous avons développées à TDF-C2R. Il s'agit d'une antenne à noyau magnétique miniaturisée et d'une antenne cadre associée à une boucle en court-circuit. Elles forment ainsi une antenne résultante composée de deux antennes inductives orthogonales l'une a l'autre. Toutes les deux sont donc sensibles au champ magnétique. La deuxième porte sur le système électronique indispensable à l'extraction du signal portant l'information. Ainsi, le système propose présente un avantage particulier qui repose sur sa simplicité donc sur son cout et sur sa fiabilité. Le rôle d'un tel système est d'assurer la sommation des deux signaux déphasés l'un par rapport a l'autre de 90°The receivers of radio-broadcasting in general and espacially those of paging receiver are equipped with essential element which is called the antenna. This element is defended as device of coupling between radiated wave in free space and the transmission line which leads to the receiver. In principle, such compact portable receivers use whether inductive antenna particulary sensitive at magnetic field, or capacitive antenna sensitive at electric field. The technological progress of such receivers results for the most part from conception and development of compact antenna less cumbersome characterised by a sensitivity less or equal to 35 dBuV/m. The essential objective of this work is to show the technical and industrial feasibility of a new type hybrid omnidirectionnel and multipolarisation antenna intends to paging receivers operational in frequency band II (87. 5 - 108 MHz). Two ideas are essential to achieve a such antenna : the first one consists in associating two antennas which were developed at TDF-C2R. It concerns one antenna with miniaturised magnetic core and loop in short circuit. The formed so a resultant antenna composed of two inductive antennas perpendicular. Both of then sensitive at magnetic field. The second consists of electronic system indispensable is the extraction of the signal caring the information. So, the system suggested presents a particular advantage which is based on its simplicity them on its cost and its reliability. The role of a such system is to ensure the total of a such system is to ensure the total of both signals shifted of 90°