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Teses / dissertações sobre o tema "Récepteur couplé à protéine G"

Autor: Grafiati

Publicado: 4 de junho de 2021

Última modificação: 9 de fevereiro de 2022

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Damian, Marjorie. "Mécanisme d'activation au sein d'un dimère de récepteur couplé aux protéine G." Thesis, Montpellier 1, 2011. http://www.theses.fr/2011MON13513.

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Resumo:

Les récepteurs couplés de protéines G (RCPG) sont des capteurs biologiques polyvalents responsables de la majorité des réponses cellulaires aux hormones et neurotransmetteurs ainsi que des sens de la vue, de l'odorat et du goût. La transduction des signaux est associée à un ensemble de changements dans la structure tertiaire des récepteurs entraînant l'activation de partenaires intracellulaires dont les protéines G. La dimérisation est un élément central du mode de fonctionnement des RCPG ; cependant, son influence sur la façon dont le signal est transmis est encore mal définie.Nous avons util

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Murail, Samuel. "Mécanismes moléculaires des interactions ligand-protéine membranaire : étude biophysique d'un récepteur couplé aux protéines G, VPAC1, et du récepteur périphérique des benzodiazépines." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077120.

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Resumo:

L'objectif général de ces travaux a été de contribuer à élucider les mécanismes moléculaire qui régissent les interactions protéine-ligand dans la membrane. La première protéine concernée est le récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR) le ligand d'intérêt, le cholestérol. PBR est impliquée dans la biosynthèse des stéroïdes, participant à la translocation du cholestérol de la membrane externe de la mitochondrie à membrane interne. Ne disposant d'aucune information structurale sur PBR, nous nous sommes d'abord intéressés à la structure de PBR en déterminant par RMN la conformation des fr

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3

Marotte, Amélie. "Conception rationnelle de nouveaux ligands du GPR103, un récepteur couplé à une protéine G et cible du 26RFa." Rouen, 2013. http://www.theses.fr/2013ROUES039.

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Le 26RFa est un neuropeptide de la famille des RFamides et le ligand du GPR103, un récepteur couplé à une protéine G. Ce système est impliqué dans de nombreux processus biologiques, tels que le contrôle de la prise alimentaire, la reproduction ou la formation des os. Bien que de nombreuses études d'activités aient été menées, seule l'analyse structurale du ligand dans le méthanol a été effectuée. L'objectif de ce travail de thèse a été de déterminer (i) les éléments structuraux du 26RFa nécessaires pour la liaison et l'activation du GPR103; (ii) de concevoir différents analogues du 26RFa et ai

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Da, Silva Mélanie. "Développement d’essais HTRF® innovants pour détecter l'activation des protéines G natives par leurs récepteurs." Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTT033.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) représentent la plus grande famille de protéines membranaires, et ils sont la cible de plus de 25% des médicaments. Ces récepteurs activent diverses voies de signalisation cellulaire via plusieurs familles de protéines G hétéro-trimériques (Gs, Gq, Gi/o et G12/13). Etant donné qu’un RCPG peut activer différentes protéines G, il est important de comprendre comment des ligands favorisent l’activation de certaines protéines G au détriment des autres (ligands biaisés). L’objectif de mon travail a été de développer de nouveaux tests pour l’étude des pro

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5

Lelouvier, Benjamin. "Trafic cellulaire d'un récepteur couplé aux protéines G dans le système nerveux central : mécanismes et conséquences physiopathologiques." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066351.

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Le but de cette thèse a été d’étudier, dans le neurone, l’internalisation et le trafic intracellulaire d’un GPCR modèle, le récepteur sst2a, suite à son activation. L’étude a été effectuée in vivo dans l’hippocampe de rat par immunofluorescence, autoradiographie et PCR quantitative et in vitro par microscopie confocale temps séquentiel sur neurone vivant. Ces expériences montrent que l’activation du récepteur sst2 induit, dans un premier temps, le recrutement à la membrane plasmique des -arrestines 1 et 2. La -arrestine 1 est également adressée dans le noyau, suggérant que cette protéine pou

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Ibarz, Géraldine. "Etude pharmacologique de la signalisation intracellulaire d'un récepteur couplé aux protéines G : le récepteur de la cholécystokinine de type I." Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13503.

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Le récepteur de la cholécystokinine de type 1 (R-CCK1) est un récepteur à sept domaines trans-membranaires couplé aux protéines G dont la structure primaire varie légèrement entre les espèces. Nous avons pu montrer que les R-CCK1 murin et humain, contrairement au R-CCK1 de rat, induisent une inhibition de l'activation transcriptionnelle de c-Jun, en présence d'une sur-expression de MEKK1. A l'aide d'expériences complémentaires, il a pu être déterminé que cet effet serait indépendant de l'état de phosphorylation de la SAPK/JNK et de c-Jun, et de l'activité kinase de la SAPK/JNK, principale kina

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Roux, Mélisange. "Impact de la modulation de l’expression de la protéine sécrétogranine III sur les fonctions analgésiques du récepteur NTS2." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/9478.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) représentent la famille de récepteurs membranaires la plus étendue. Présentement, 30% des médicaments disponibles sur le marché agissent sur plus ou moins 4% des RCPG connus. Cela indique qu’il existe encore une multitude de RCPG à explorer, qui pourraient démontrer un potentiel thérapeutique intéressant pour des pathologies encore sans traitement disponible. La douleur chronique, qui affecte 1 canadien sur 5, fait partie de ces affections pour lesquelles les thérapies sont faiblement efficaces. Dans le but éventuel de pallier à ce problème, le pro

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Levoye, Angélique. "Recherche de la fonction du récepteur orphelin couplé aux protéines G GPR50 par hétérodimérisation." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA11T041.

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Chaves-Almagro, Carline. "Signalisation apeline : nouvelle cible thérapeutique de l'adénocarcinome pancréatique ?" Thesis, Toulouse 3, 2015. http://www.theses.fr/2015TOU30246/document.

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L'apeline, ligand endogène du Récepteur Couplé aux Protéines G, APJ, joue un rôle majeur au niveau cardiovasculaire, notamment dans l'angiogenèse physiologique et la néovascularisation tumorale. Par une étude profiling array, notre équipe à mis en évidence que le gène de l'apeline est surexprimé dans un tiers des adénocarcinomes humains, et de manière intéressante, avec une fréquence très élevée (2/3) dans les cancers du pancréas. Ainsi, mon projet de thèse avait pour but de caractériser l'implication du système apelinergique dans le cancer du pancréas. L'adénocarcinome pancréatique canalaire

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Holleran, Brian. "Identification de déterminants moléculaires de la liaison du récepteur et de l'urotensine II." Thèse, Université de Sherbrooke, 2009. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4300.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) forment la classe de récepteurs la plus nombreuse et la plus étudiée. La compréhension du mode de fonctionnement de cette famille de récepteurs fait l'objet d'études intenses, tant au niveau de leur interaction avec le ligand qu'au niveau du processus d'activation suite à cette liaison. Le récepteur de l'U-II (UT) est un membre de la classe A des GPCRs et possède toutes les caractéristiques de cette famille. Notre hypothèse est que le récepteur UT possède des déterminants moléculaires identifiables qui sont impliqués lors de sa liaison à l'U-II et

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Meirsman, Aura Callia Carole. "Rôle du récepteur orphelin GPR88 dans les pathologies psychiatriques et motrices." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ052/document.

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GPR88 est un récepteur couplé aux protéines G orphelin exprimé principalement au niveau du striatum spécifiquement dans les neurones moyens épineux de la voie striato-nigrale et de la voie striato-pallidale.Premièrement nous avons étudié les souris Gpr88 KO et montré des altérations biochimiques, structurales et comportementales. Aussi les résultats montrent que l’hyperactivité des souris Gpr88 KO est diminuée par l’administration de méthylphénidate. Deuxièmement nous avons montré que la diminution des comportements liés à l’anxiété dépend de GPR88 dans la voie striato-pallidale et que la coor

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Lachance, Véronik. "L’association du récepteur β2-Adrénergique (β2AR) avec les protéines RGGT et HACE1 module son trafic intracellulaire en régulant les mécanismes de maturation et d’activation de la protéine Rab11a". Thèse, Université de Sherbrooke, 2014. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/160.

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Résumé : L’expression de surface des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) est un processus hautement régulé et très important dans le maintien de l’homéostasie cellulaire. En effet, un déséquilibre dans leur niveau d’expression est souvent relié à différentes pathologies comme le cancer, le diabète, l’obésité, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. C’est pourquoi la compréhension des mécanismes moléculaires influençant ce phénomène est si importante et nous permettra d’élaborer et/ou d’améliorer les médicaments ciblant la régulation de ce processus. Il est

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Duchene, Johan. "Le récepteur B2 de la bradykinine : exemple d'un RCPG utilisant de nouvelles voies de signalisation dites alternatives." Toulouse 3, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU30143.

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Bray, Lauriane. "Identification des phosphorylations impliquées dans la regulation de l'activité du récepteur NPFF2." Toulouse 3, 2014. http://thesesups.ups-tlse.fr/2558/.

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L'activation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) induit la phosphorylation de résidus Serine (S) et Thréonine (T) de leurs domaines intracellulaires. Ces phosphorylations sont impliquées dans la désensibilisation du récepteur, son internalisation mais aussi dans le choix de la voie de signalisation activée. Le neuropeptide FF appartient à une famille de neuropeptides impliqués dans la modulation de l'activité analgésique des opioïdes en activant le récepteur NPFF2, un récepteur couplé aux protéines Gi. Afin d'étudier le rôle des phosphorylations induites par l'agoniste dans la régula

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Monnier, Carine. "Analyse de l'activation du récepteur GABA-B : une machinerie complexe de la transmission synaptique." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20153.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent la plus grande famille de récepteurs membranaires et sont la cible de plus de 25% des médicaments. La compréhension des mécanismes moléculaires de l'activation de ces complexes oligomériques est cruciale pour le développement de drogues plus efficaces. Notre modèle d'étude, le récepteur métabotrope de l'acide γ-amino-butyrique (GABA-B), le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central, module la transmission synaptique et constitue une cible pharmacologique pour le traitement de nombreux troubles neurologiques et psy

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Bouchard, Caroline. "Régulation transcriptionnelle du GPR84, un nouveau récepteur couplé aux protéines G exprimé par la microglie dans des conditions inflammatoires." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24392/24392.pdf.

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Beaudry, Hélène. "Rôle et régulation du récepteur opioïdergique delta dans le traitement de la douleur." Thèse, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6645.

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Depuis quelques années, le récepteur opioïdergique delta (DOPR) apparaît comme une alternative intéressante dans le traitement de la douleur puisque son utilisation est accompagnée de moins d'effets secondaires qu'avec les traitements opioïdergiques actuels, ciblant principalement le récepteur opioïdergique mu (MOPR). Par contre, les agonistes sélectifs pour DOPR n'ont que très peu d'effets chez les animaux sains en raison d'une faible expression membranaire du récepteur. Depuis quelques années, un nombre croissant d'études se sont intéressées à l'adressage de DOPR et les résultats montrent qu

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Masri, Bernard. "Fonction endothéliale du récepteur de l'apeline : étude de la cascade de transduction et implications physiologiques." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30181.

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Notre équipe a caractérisé un nouveau récepteur, msr/apj, qui est exprimé par les cellules endothéliales durant la formation des vaisseaux et du cœur. En 1998, le ligand endogène (baptisé apeline) du récepteur a été isolé par une équipe japonaise. Dans le but de comprendre la fonction endothéliale de cette nouvelle voie de signalisation, nous avons analysé les différentes cascades de transduction activées par l'apeline dans des CHO exprimant de manière stable msr/apj. Dans ces cellules, l'apeline engendre une inhibition de l'adénylylcyclase, et induit une activation des ERKs et de la p70S6 kin

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Saint-Géniez, Magali. "Expression et fonction du récepteur MSR/APJ et de son ligand au cours du développement vasculaire, de la rétine et de la néovascularisation induite par l'hypoxie." Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30064.

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Fillion, Dany. "Développement de sondes photoréactives pour l'étude de la structure du récepteur AT[indice inférieur 1] de l'angiotensine II : un nouveau mode de liaison pour les récepteurs couplés aux protéines G peptidergiques." Thèse, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6234.

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Compte tenu de la grande distribution des gènes des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) dans le génome humain et du vaste potentiel thérapeutique de ces récepteurs, beaucoup d'efforts ont été déployés au cours des trois dernières décennies afin de comprendre les bases structurales de leurs mécanismes d'actions. Les travaux de recherches présentés dans le cadre de cette thèse rapportent le développement et l'utilisation d'approches biochimiques afin de caractériser la structure moléculaire d'un modèle de GPCR peptidergique, soit le récepteur de l'angiotensine II de type 1 (AT[indice infér

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Saulière, Aude. "Etapes membranaires de la transduction du signal par les récepteurs couplés aux protéines G : organisation dynamique du récepteur mu aux opioïdes humain à la surface de neuroblastomes." Toulouse 3, 2007. http://www.theses.fr/2007TOU30121.

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La question se pose de l'existence de domaines membranaires permettant de regrouper les différentes protéines nécessaires à la transmission du signal par les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Nous avons donc analysé l'organisation dynamique du récepteur mu opioïde humain (hMOR) en relation avec ses paramètres pharmacologiques et les contraintes de son environnement. Après avoir vérifié la fonctionnalité de T7-EGFP-hMOR dans les SH-SY5Y, sa dynamique latérale a été étudiée par retour de fluorescence après photoblanchiment à rayon variable (FRAPrv) et par suivi de particule unique (SPT)

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Sauliere, Aude. "Etapes membranaires de la transduction du signal par les récepteurs couplés aux protéines G : organisation dynamique du récepteur mu aux opioïdes humain à la surface de neuroblastomes." Phd thesis, Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00192796.

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La question se pose de l'existence de domaines membranaires permettant de regrouper les différentes protéines nécessaires à la transmission du signal par les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Nous avons donc analysé l'organisation dynamique du récepteur mu opioïde humain (hMOR) en relation avec ses paramètres pharmacologiques et les contraintes de son environnement. Après avoir vérifié la fonctionnalité de T7-EGFP-hMOR dans les SH-SY5Y, sa dynamique latérale a été étudiée par retour de fluorescence après photoblanchiment à rayon variable (FRAPrv) et par suivi de particule unique (SPT)

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Chevalier, Nicolas. "GPR30/GPER, récepteur aux estrogènes couplé aux protéines G : un nouvel acteur dans la carcinogenèse germinale testiculaire, impliqué dans l'action des perturbateurs endocriniens environnementaux ?" Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4103.

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Le cancer germinal testiculaire (CGT), cancer le plus fréquent de l’homme jeune, a vu son incidence tripler en cinquante ans. Sa physiopathologie demeure inconnue mais des données épidémiologiques suggèrent le rôle d’une exposition foetale ou périnatale à des perturbateurs endocriniens environnementaux (PEE) à activité estrogénique, associés à des facteurs de prédisposition génétique. Grâce à la lignée séminomateuse humaine (JKT-1), l’estrogéno-dépendance du CGT a été mise en évidence par l’équipe d’accueil en décrivant sur la prolifération des cellules germinales malignes : une voie génomique

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Legendre, Marie. "Implication du récepteur de la ghréline en pathologie humaine : caractérisation d’une nouvelle étiologie des maladies de la croissance et de ses mécanismes moléculaires." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066297.

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La ghréline, ligand endogène du Growth Hormone Secretagogue Receptor (GHSR), constitue la seule hormone orexigène connue à ce jour et stimule fortement la sécrétion d’hormone de croissance (GH). Ces propriétés font du GHSR une cible potentielle dans le traitement des maladies de la croissance et de la balance énergétique. Le séquençage du gène GHSR chez 290 patients présentant un déficit isolé en GH ou une petite taille idiopathique a permis d’identifier 2 mutations tronquantes (W2X, c. 370delG) et 6 variations faux-sens (L42V, A204E, V216A, R237W, L311F, A358T) au sein de 8 familles indépenda

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Carrel, Damien. "Mécanismes d'adressage des recepteurs 5-HT1A et 5-HT1B de la sérotonine : caractérisation de motifs dans la séquence des récepteurs et identification de protéines partenaires." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066346.

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Les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B de la sérotonine ont une localisation subcellulaire différente dans les neurones. Le récepteur 5-HT1A est situé à la membrane somatodendritique alors que le récepteur 5-HT1B est axonal et présente une localisation intracellulaire dans le soma. Des études antérieures ont montré que les régions impliquées dans leur adressage sont la troisième boucle intracellulaire et l’extrémité C-terminale. J’ai analysé les messages d’adressage contenus dans ces régions par mutagenèse dirigée, et démontré qu'un motif di-leucine de la région C-terminale joue un rôle crucial dans

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Baratti-Elbaz, Catherine. "Internalisation et recyclage du récepteur de la TSH." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T058.

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Le récepteur TSH est un récepteur couplé aux protéines G présentant des spécificités par rapport aux récepteurs homologues de la lutropine (LH) et folliculostimuline (FSH): (i) son volumineux domaine extracellulaire clivé en deux sous-unités (ii) son activité constitutive (iii) l'existence d'auto-anticorps stimulants dirigés contre le récepteur et impliqués dans l'hyperthyroïdisme. Le trafic intracellulaire du TSHR n'était pas documenté. Des lignées permanentes de cellules L exprimant ce récepteur ainsi que des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur permettent d'étudier sa distribut

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Avet, Charlotte. "Étude des mécanismes contrôlant l'efficacité et la spécificité de la signalisation du récepteur de la GnRH : identification et rôle de la protéine partenaire SET." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA11T091.

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La fonction de reproduction est sous le contrôle de la neurohormone hypothalamique GnRH qui régule la synthèse et la libération des gonadotropines hypophysaires. La GnRH agit par l’intermédiaire d’un récepteur couplé aux protéines G exprimé à la surface des cellules gonadotropes, le récepteur de la GnRH (RGnRH). Ce récepteur, chez les mammifères, a la particularité d’être dépourvu de queue C terminale ce qui le rend insensible aux systèmes classiques de désensibilisation. Ainsi, les mécanismes qui régulent l’efficacité et la spécificité de sa signalisation demeurent mal connus. Nous avons rech

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Dupré, Denis J. "Récepteur liant le facteur activateur de plaquettes étude de la désensibilisation à long terme par un agoniste ou un agoniste inverse." Thèse, Université de Sherbrooke, 2004. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4187.

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Le WEB2086 figure parmi les molécules ayant une activité inverse élevée pour le récepteur du PAF. Cette molécule a déjà été utilisée comme traitement pour l'asthme et représente une avenue intéressante pour une potentielle thérapie anti-cancéreuse. Nos résultats suggèrent que le WEB2086 permet la diminution de l'expression de son récepteur, le PAFR.Le même phénomène est observé avec l'agoniste PAF. Ces deux ligands n'ont cependant pas toutes les mêmes caractéristiques pharmacologiques. Nous avons donc décidé d'étudier les différentes voies de signalisation et de circulation intracellulaires ac

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Carles, Michel. "IL-8 et transport épithélial alvéolaire des fluides au cours de l'Acute Lung Injury." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20657.

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La stimulation de la clairance pulmonaire des fluides dépendante des agonistes β adrénergiques est un mécanisme important qui protège le poumon de l’oedème alvéolaire. L’hypothèse de notre étude est un effet antagoniste direct des médiateurs tels que l Interleukine-8 (IL-8) et le Transforming growth factor-β1 (TGF-β1), sur la réponse de l’épithélium alvéolaire à la stimulation par les agonistes β adrénergiques. Les expériences, étudiant le courant transépithélial, montrent que l’IL-8 inhibe le transport Chlore CFTR-spécifique stimulé par les agonistes β adrénergiques, à travers la membrane api

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Comps-Agrar, Laëtitia. "Aspects moléculaires et dynamiques du fonctionnement des oligomères de récepteurs couplés aux protéines G : cas du récepteur GABAB." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20211.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent la plus grande famille de récepteurs transmembranaires. Ils sont impliqués dans une large variété de processus physiologiques et par conséquent ils représentent une cible thérapeutique d'intérêt pour le développement de médicaments. Plusieurs études ont démontré que les RCPGs sont capables d'interagir entre eux pour former des complexes oligomériques. Cependant, leur existence in vivo et leur rôle fonctionnel reste sujet à débats. Afin de mieux appréhender ce phénomène, nous avons utilisé un RCPG de classe C comme modèle d'étude, le réc

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Galvez, Thierry. "Oligomérisation et activation des récepteurs couplés aux protéines G : ce que révèle l'étude du récepteur GABAb." Montpellier 2, 2001. http://www.theses.fr/2001MON20068.

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Le, Marquer Morgane. "Etude de peptides sécrétés par le champignon mycorhizien à arbuscules Rhizophagus irregularis." Thesis, Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30267.

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La symbiose mycorhizienne à arbuscules (MA) est une association bénéfique établie entre les membres d'un ancien sous-phylum de champignons, les Gloméromycètes, et les racines de la majorité des plantes terrestres. Les champignons MA procurent de l'eau et des minéraux (azote et phosphore principalement) à leur plante hôte et obtiennent de cette dernière des molécules carbonées sous forme d'hexoses et de lipides. Des études récentes ont montré que certaines protéines sécrétées par les champignons MA peuvent être des régulateurs importants de l'association (Kloppholz et al., 2011 ; Tsuzuki et al.

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Boeuf, Julien. "Caractérisation des GASP, une nouvelle famille de protéines impliquées dans le trafic intracellulaire des récepteurs couplés aux protéines G." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2008/BOEUF_Julien_2008.pdf.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent une vaste famille de protéines située à la surface de la cellule et assurent la communication entre les cellules de notre organisme. Ce sont des cibles thérapeutiques privilégiées, mais leur stimulation prolongée conduit à des adaptations, en particulier le développement de la tolérance. La tolérance, qui peut se définir comme une baisse de l’efficacité d’un composé au cours du temps, est bien connue des cliniciens dans le cas de traitements prolongés de nombreuses pathologies avec des médicaments ayant pour cibles les RCPG. La compréhe

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Shabajee, Preety. "Contribution a l'identification des ligands endogènes de deux récepteurs couplés aux protéines G d'intérêt thérapeutique et d'un site de liaison à la mélatonine. MTx, a new melatonin binding site in sheep brain : discovery, characterization and molecular pharmacology." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR131.

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Mes travaux de thèse ont porté sur la désorphanisation de deux récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et sur la caractérisation d’un nouveau site de liaison à la mélatonine (MLT), nommé MTx. Les RCPG représentent la plus grande famille de protéines transmembranaires et sont des cibles privilégiées de traitements pharmaceutiques car ces récepteurs sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. Au sein de cette famille, il existe de nombreuxrécepteurs pour lesquels le ligand n’a pas encore été identifié et sont, de ce fait, appelés RCPG orphelins. Nous nous s

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Pelé, Julien. "Analyse évolutive des récepteurs couples aux protéines G (RCPG)." Angers, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00858597.

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Les récepteurs couplés aux protéines G de classe A (RCPG) constituent la plus grande famille de récepteurs transmembranaires du génome humain et sont impliqués dans la régulation de nombreux mécanismes physiologiques. Comprendre les mécanismes évolutifs qui ont conduit à la diversité de cette famille de récepteurs pourrait permettre une meilleure connaissance des relations séquence-structure-fonction des différentes sous-familles. Pour obtenir des informations sur l'évolution des RCPG, nous avons exploré leur espace de séquences par multidimensional scaling métrique (MDS). Nous avons appliqué

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Arcemisbehere, Laure. "Mise au point d'une stratégie de production de récepteurs couplés aux protéines G fonctionnels en quantités compatibles avec des études structurales." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T021.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) représentent la plus grande famille de protéines membranaires avec plus de 800 membres identifiés. Ils sont exprimés de manière ubiquitaire dans les cellules eucaryotes et impliqués dans la plupart des fonctions physiologiques. Ainsi, ils sont la cible de 50% des médicaments sur le marché. Malgré leur intérêt fondamental et thérapeutique, une seule structure tridimensionnelle est disponible ce qui limite la compréhension des relations structure-fonction pour les autres RCPG. Ce manque d'informations structurales est dû à leur faible niveau d'expres

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Bellot, Morgane. "Caractérisation des dimères de récepteurs à l'angiotensine II AT1 et a2C-adrénergiques et conséquences fonctionnelles." Toulouse 3, 2013. http://thesesups.ups-tlse.fr/2185/.

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Les mécanismes de sécrétion de noradrénaline (NA) via les récepteurs de l'angiotensine (AT1) et alpha2-adrénergiques (alpha2A/C-AR) restant méconnus, nous avons émis l'hypothèse de l'implication d'un dimère AT1/alpha2C. Nos résultats montrent que ces deux récepteurs interagissent directement et que la liaison l'angiotensine II (AngII) et de NA stabilisent des conformations différentes du dimère. De plus, dans des conditions mimant l'hypertension artérielle (HTA ; costimulation NA+AngII), le dimère adopte une nouvelle conformation. En utilisant une technique originale permettant de mesurer spéc

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Lemel, Laura. "Développement de la technologie des récepteurs couplés à un canal ionique pour la caractérisation fonctionnelle des récepteurs couplés aux protéines G." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV062.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont des protéines membranaires impliquées dans la communication entre cellules via des messagers circulants (hormones, neurotransmetteurs) ainsi que dans la perception de notre environnement (vision, odorat, goût). Ils sont essentiels à de nombreuses fonctions physiologiques vitales (cardiaques,respiratoires...) et comportementales (relations sociales et affectives) et sont donc une cible thérapeutique de choix pour la découverte de nouveaux médicaments.Au sein de l'équipe Canaux, de l’Institut de Biologie Structurale, un biocapteur original a été

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Louet, Maxime. "Étude à l'échelle moléculaire des protéines-G couplées à leurs récepteurs." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T014/document.

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Les protéines-G hétérotrimériques, constituées des sous-unités α, β et γ, sont les premières actrices de la transduction du signal en interagissant directement avec les Récepteurs Couplés aux protéines-G (RCPG). Les protéines-G ont la capacité de lier soit une molécule de GDP lorsqu'elles sont inactives, soit une molécule de GTP quand elles sont activées par un RCPG. Cet échange de nucléotide va conduire à la dissociation de l'hétérotrimère avec d'une part la sous-unité α seule, et d'autre part le complexe βγ. Chacune de ces entités va ensuite propager le signal dans le compartiment intracellu

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Maurel, Damien. "Oligomérisation des récepteurs couplés aux protéines G : deux ou plus ? : application des technologies de FRET en temps résolu au cas du récepteur GABAb." Phd thesis, Université Montpellier I, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00165100.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont les cibles de 50% des médicaments actuellement sur le marché pharmaceutique. La compréhension de leur mode de fonctionnement est donc essentielle au développement de nouvelles molécules capables de cibler spécifiquement ces récepteurs. Ces dix dernières années, les technologies de transfert d'énergie ont permis de révéler la capacité des RCPG, longtemps considérés comme monomériques, à s'organiser en dimères voire en structures oligomériques plus grandes. Toutefois, la caractérisation précise de cette stœchiométrie d'assemblage implique la mis

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Mailhac, Camille. "Développement d’outils pour l'étude de la signalisation médiée par les récepteurs couplés aux protéines G, basés sur l'utilisation d'anticorps à domaine unique de lama." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0405.

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L'objectif principal de ma thèse était de développer de nouvelles technologies et des outils pour l’étude de l’activation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR).À la surface de la cellule se trouve une multitude de récepteurs qui jouent un rôle critique dans la communication cellule-cellule, dont les GPCR, une famille de récepteur utilisant les protéines G intracellulaires pour transmettre leurs signaux. Le ciblage de ces récepteurs à des fins thérapeutique est innovant et très prometteur. Mais à ce jour seuls quelques médicaments ciblant les GPCR ont été mis sur le marché, en partie en

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Thomas, Cécile. "Synthèse de ligands pour l'étude des récepteurs couplés aux protéines G : Ligands pour le récepteur dopaminergique D3 et voies de synthèse sur support solide de ligands pour les récepteurs orphelins." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13083.

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Les récepteurs couplés aux protéines G sont une classe extrêmement importante de cibles thérapeutiques. L'un des défi important pour comprendre leur rôle physiologique et éventuellement physiopathologique est notamment de disposer de ligands puissants, sélectifs et éventuellement traçables. Au court de ces travaux de thèse ont ainsi été synthétisés des ligands pour le sous-type dopaminergique D3, impliqué dans des pathologies comme l'addiction, la schizophrénie ou la maladie de Parkinson. Nous avons développé une nouvelle famille originale de molécules dérivées d'un ligand de référence, le BP

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Tisserant, Flavia. "Identification et caractérisation de modulateurs allostériques du récepteur GLP-1R." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13246.

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Le récepteur du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1R) appartient aux Récepteurs Couplés aux Protéines G et constitue une cible très prometteuse pour le traitement du diabète et des maladies neurodégénératives chroniques. Afin de découvrir des modulateurs allostériques de GLP-1R, un essai de criblage basé sur le FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer) a été développé. L’identification de tels ligands a été privilégiée en établissant l’essai FRET sur le récepteur orphanisé, c'est-à-dire délété du site de liaison du peptide endogène par suppression de l’extrémité N-terminale. Le criblage a condu

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Simon, Anne. "Activité constitutive et plasticité de distribution des récepteurs couplés aux protéines G." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066304.

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La physiologie neuronale dépend étroitement de la polarisation de distribution des composants entre axones et dendrites. Comprendre les mécanismes qui dirigent le trafic et l'adressage de molécules vitales comme celle de la famille des Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) est primordial. Cependant, bien que les mécanismes régissant le trafic des RCPG neuronaux après activation par un agoniste soient bien décrits, leur adressage à la membrane reste mal connu. Or, leur état conformationnel basal semble jouer rôle crucial dans leur adressage. Grâce au développement de nouveaux outils et à l'

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Labbe, Olivier. "Contribution à la caractérisation de 3 récepteurs orphelins couplés aux protéines G." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1996. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212314.

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Surgand, Jean-Sébastien. "Développement de nouvelles méthodes bioinformatiques pour l'étude des récepteurs couplés aux protéines G." Strasbourg 1, 2006. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/SURGAND_Jean-Sebastien_2006.pdf.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont des protéines membranaires responsables de la transduction de signaux de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule. Localisés partout dans l'organisme, ils sont impliqués dans de très nombreuses fonc tions physiologiques comme la vision, l'olfaction, la croissance et l'adhésion cellulaire, la régulation hormonale, etc. Ils sont cibles d'une grande diversité de ligands : des photons, des ions, des amines biogènes, des hormones, des glycoprotéines, des molécules odorantes et gustatives, etc. Un RCPG est formé de 7 hélices α transmembranaires re

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Harris, Simon. "L'exploitation des RCPG : l'exploration de nouvelles possibilités pour biocapteurs basés sur des protéines." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAV056.

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Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) correspond à la plus grande famille de protéines membranaires chez l'homme et sont impliqués dans un nombre important de processus physiologiques. Ils ont la capacité de fixer une large gamme d'activateurs, parmi eux on retrouve les hormones, les neurotransmetteurs, les sucres, les protéines, les peptides, mais aussi l'énergie lumineuse. L'ICCR (anglais : « ion channel-coupled receptor ») est un récepteur ionotrope artificiel créé par la fusion d'un RCPG et d'un canal ionique Ktsub{ir}6.2. Lorsque le RCPG est activé par son ligand, celui-ci va subi

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Elies, Rozenn. "Anticorps anti-récepteurs cardiaques couplés aux protéines G dans la maladie de Chagas." Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR3803.

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Iorio-Morin, Christian. "Nouveau mécanisme de régulation de l'apoptose par les récepteurs couplés aux protéines G." Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6237.

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L’apoptose est un processus dont l’importance physiologique et pathophysiologique est de mieux en mieux appréciée. Si plusieurs mécanismes expliquant son initiation et son exécution ont été décrits, les détails de sa régulation fine restent à être précisés. Par ces travaux, nous démontrons une interaction directe entre la protéine pro-apoptotique Siva1 et la queue C-terminale de plusieurs récepteurs couplés aux protéines G, incluant TP, IP, PAF, AT?R et CHRM3. Pour TP, nous prouvons que la stimulation du récepteur par le U46619 entraîne une translocation et une accumulation cytoplasmique de Si

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Fiez-Vandal, Cédric Pierre. "Towards structural studies on G protein-coupled receptors." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2008/FIEZ-VANDAL_Cedric_Pierre_2008.pdf.

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Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) contrôlent l'activité physiologique de la majorité des cellules. Ils constituent la cible privilégiée de la plupart des drogues et de plus de 50 % des médicaments connus. Nous décrivons dans cette thèse les progrès réalisés dans l’expression et la purification d’un certain nombre de ces récepteurs membranaires. Nos RCPG, issues de la collection MePNet, ont été exprimés dans le système Pichia pastoris avec un epitope FLAG et un tag 10xHis en N-ter, et une extrémité C-ter biotinylée. De nombreux essais de purification, combinant plusieurs types de ré

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