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Teses / dissertações sobre o tema "Récepteurs purinergiques"

Autor: Grafiati
Publicado: 4 de junho de 2021
Última modificação: 15 de junho de 2024

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Compan, Vincent. "Étude moléculaire et fonctionnelle de l'assemblage des sous-unités P2X à la membrane plasmique : caractérisation des interactions hétéromériques et oligomériques de la sous-unité P2X5 et mise en évidence de nouveaux complexes de signalisation associés au récepteur P2X2 dans les neurones." Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON1T019.

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Les récepteurs ionotropiques P2X activés par l'ATP extracellulaire sont formés par l'association de trois sous-unités au sein de complexes homo- ou hétéro-mériques. In vitro, de nombreuses interactions hétéromériques ont été proposées mais peu d'entre elles ont été validées in vivo. Durant ma thèse, nous avons caractérisé in vitro et in vivo de nouveaux complexes membranaires formés par les sous-unités P2X. Une partie de ce travail s'est focalisée sur la sous-unité P2X5. Cette sous-unité forme des récepteurs homotrimériques membranaires dont la conformation particulière de la boucle extracellu
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Lemin, David. "Synthèse d'analogues des ligands naturels de récepteurs nicotiniques et purinergiques." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2004. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211158.

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Cette thèse s’inscrit dans le cadre de l’étude de la relation structure-activité d’analogues de ligands naturels de récepteurs nicotiniques et purinergiques. Ce travail se divise en deux parties.<p><p>Dans la première partie de cette thèse, nous avons réalisé la synthèse d’analogues de la 11-homosédinone, alcaloïde isolé de la plante Sedum acre, qui présente une activité agoniste sur différents récepteurs nicotiniques du système nerveux central. Les différents analogues ont été synthétisé par application de la méthoxylation anodique pour introduire succesivement deux substituants en postion 2
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Lugo, García Laura. "Caractérisation moléculaire et biochimique des récepteurs purinergiques P2Y de la cellule β pancréatique". Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T031.

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Les récepteurs purinergiques P2Y jouent un rôle modulateur dans la sécrétion d'insuline au niveau de la cellule β pancréatique. Nos études par RT-PCR quantitative ont montré que les cinq sous-types de récepteurs purinergiques P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6 et P2Y12 sont présents dans les cellules β de la lignée INS-1 insulino-sécrétrice, et exprimés à des niveaux similaires. L'analyse par Western blot a permis de confirmer l'expression des protéines respectives. Les expériences de liaison avec l'ATP-α[35S] dans les cellules INS-1 ont montré l'existence de sites de liaison de haute affinité et de basse
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Gicquel, Thomas. "Implication des récepteurs purinergiques dans l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages." Thesis, Rennes 1, 2014. http://www.theses.fr/2014REN1B012/document.

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L’inflammasome NLRP3 est très impliqué dans de nombreuses pathologies inflammatoires comme la fibrose pulmonaire, la polyarthrite rhumatoïde, la goutte ou la maladie de Crohn. Cette voie de signalisation permet la libération de la cytokine pro-inflammatoire IL-1β après activation par des signaux de danger comme l’ATP ou les cristaux d’acide urique (MSU). L’objectif de cette étude est de mieux comprendre le rôle des récepteurs purinergiques dans l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages humains. Nous montrons ici que le MSU ou les analogues de l’ATP (ATPγS ou BzATP) induisent la
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Jiang, Ruotian. "Molecular modus operandi of ligand-gated ion channels : Studies of trimeric P2X receptors and pentameric GABA A receptors." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6086.

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Le principal objectif de cette thèse a été d’utiliser divers outils chimiques et biologiques afin de mieux décortiquer le mécanisme d’action au niveau moléculaire de deux membres des récepteurs appartenant à deux superfamilles différentes des récepteur canaux activés par les ligands: les récepteurs P2XRs et GABAARs. Le récepteur P2XR est un canal ionique sélectif aux cations activé par fixation de l'ATP extracellulaire. Mon objectif a été d’étudier les mécanismes moléculaires pour la liaison de l’ATP et l'ouverture rapide d’un canal ionique suite à la fixation de l’ATP. En utilisant l’approche
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Nicolle, Ophélie. "Caractérisation des récepteurs purinergiques sur moelle épinière d'embryons de xénope par imagerie calcique." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S059.

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Les canaux calciques sont des déterminants de la différenciation neuronale (DN). Sur des cultures de cellules neurectodermiques embryonnaires de xénope, l'ATP, connu comme neurotransmetteur, provoque une augmentation du nombre de neurones. L'objectif de cette thèse est de caractériser les récepteurs purinergiques impliqués dans la différenciation de ces neurones embryonnaires in vitro, en effectuant des expériences d'imagerie calcique en microscopie confocale. Les résultats montrent que l'effet de l'ATP sur la DN nécessite une élévation de calcium intracellulaire et serait soit direct sur des
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Mikhail, Mariam. "Role of nucleotides in neutrophil adhesion." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25955.

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Les neutrophiles jouent un rôle important dans les défenses immunitaires contre l'invasion des bactéries et des virus. Cette fonction est facilitée par l'expression de divers récepteurs à la surface des neutrophiles dont les récepteurs Toll-like (TLR). Les TLR reconnaissent des motifs moléculaires associés à des pathogènes (PAMP) qui sont exprimés sur les agents infectieux, et leur activation induit la médiation de la production de cytokines nécessaires pour le réponse immunitaire efficace. Les neutrophiles expriment divers TLR comme par exemple le TLR1/2 qui est activé par les composants de b
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Farret, Anne. "Effets et mécanismes de l'activation des récepteurs purinergiques P2Y de la cellule beta pancréatique." Thesis, Montpellier 1, 2010. http://www.theses.fr/2010MON1T020/document.

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Les récepteurs purinergiques P2Y ont un rôle modulateur de la sécrétion d'insuline et constituent une cible potentielle pour la recherche de nouveaux antidiabétiques. Dans le modèle du pancréas isolé perfusé de Rat, dans des conditions fonctionnelles proches de la physiologie, nous avons montré que l'activation de ces récepteurs potentialise l'effet insulino-sécrétoire d'une stimulation glucosée. Cet effet requiert le métabolisme du glucose ; il est probablement lié à une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2+, et est indépendant d'un effet direct sur les canaux potassiques A
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Petit, Pierre. "Récepteurs purinergiques de la cellule B insulino-sécrétrice : recherche des mécanismes de couplage entre l'activation des récepteurs et la réponse fonctionnelle." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11077.

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Hillaire-Buys, Dominique. "Récepteurs purinergiques et diabète : étude expérimentale sur les cellules endocrines et les vaisseaux du pancréas." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON1T010.

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Chaib, Naima. "Contribution à l' étude des récepteurs purinergiques dans les cellules acinaires des glandes sous-maxillaires de rat." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2000. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211824.

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Munkonda, Mercedes Nancy. "Caractérisation d'inhibiteurs des nucléoside triphosphate diphosphohydrolase-1,2,3 et 8 chez l'humain et la souris." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20692.

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L'objectif principal de cette étude consistait à identifier et à caractériser des inhibiteurs de l'activité enzymatique des Nucléosides Triphosphates Diphosphohydrolases (NTPDases) de la membrane cytoplasmique, soient les NTPDase 1, 2, 3 et 8. Ainsi, dans un premier temps, nous avons caractérisé l'inhibition de certains antagonistes des récepteurs P2 sur les NTPDases. Puis, nous avons produit et testé des inhibiteurs spécifiques de ces enzymes, tels des anticorps monoclonaux. Nos résultats nous permettent de conclure que certains antagonistes des récepteurs P2 tels la suramine, le NF279, le ré
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Deva, Nathan Aurélia. "Caractérisation des bases moléculaires et cellulaires de la reprogrammation fonctionnelle radio-induite des macrophages dans le cadre du traitement du cancer." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASL079.

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Les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) sont d'importants composants cellulaires du microenvironnement tumoral, qui présentent des fonctions immunosuppressives et sont associés à un mauvais pronostic dans la plupart des cancers. La reprogrammation fonctionnelle de ces macrophages aux propriétés pro-tumorales vers un phénotype pro-inflammatoire aux propriétés anti-tumorales favorise le développement d'une réponse anti-tumorale. Notre équipe a récemment étudié la capacité des radiations ionisantes à reprogrammer les TAMs vers un phénotype pro-inflammatoire. L'augmentation de la capacité des
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Lavoie, Élise. "Étude de la localisation et de la fonction de la nucléoside triphosphate diphosphohydrolase-3 dans le système digestif." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27258/27258.pdf.

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Kammerer, Nadège. "Rôle des récepteurs purinergiques plaquettaires dans la thrombose expérimentale localisée et étude du temps de saignement chez la souris." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13151.

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Mellouk, Amine. "Rôle des récepteurs purinergiques P2X7 et d'apoptose Fas dans l'homéostasie des lymphocytes T et le développement des maladies auto-immunes." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS221.

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Mon étude a porté sur le rôle du récepteur purinergique P2X7 (P2X7R) dans les processus physiopathologiques impliqués dans le développement des maladies auto-immunes de type lupique. Les souris MRL/lpr, déficientes en récepteurs d’apoptose Fas (mutation lpr), développent spontanément ces pathologies suite à l’accumulation lymphocytes T pathogéniques CD4−CD8− (DN) B220+ dans les organes lymphoïdes secondaires. Nous avons observé que ces lymphocytes ont également un déficit d’expression en P2X7R à leur surface. Cela nous a amené à postuler que P2X7R pourrait jouer un rôle clé dans l’homéostasie
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Fournier, Franck. "Expression fonctionnelle du mécanisme de libération autocatalytique du calcium intracellulaire dans l'ovocyte de Xénope suite à l'injection d'ARN messagers de cerveau embryonnaire de Cobaye : facilitation par activation d'un récepteur purinergique exogène." Lille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL10064.

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L'ovocyte de Xénope immature a été utilisé à la fois comme vecteur d'expression d'ARN messagers et comme modèle de détection et d'étude des principaux mécanismes intervenant dans la modification du calcium calcium libre intracytosolyque. En particulier, nos résultats ont permis de mettre en évidence l'expression, à partir d'ARNm de cerveau de cobaye, d'un phénomène de libération autocatalytique de calcium à partir de réserves intracellulaires (phénomène de calcium induced calcium release: CICR). Ce système de mobilisation du Ca est stimulé par l'entrée de Ca s'effectuant par les canaux calciqu
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Paoletti, Audrey. "Étude des étapes précoces de l’infection par le VIH-1 : identification d’un nouveau point de contrôle immunitaire immunitaire impliquant le récepteur P2Y2 et la protéine NLRP3." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS240.

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Plus de 34 millions de personnes dans le monde vivent avec le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Cette pandémie est partiellement contrôlée par l’utilisation de combinaison d’agents antirétroviraux spécifiques. Cependant l’émergence de nouvelles souches virales multi-résistantes nécessite le développement de nouvelles stratégies antirétrovirales. Notre laboratoire porte une attention particulière à la compréhension des évènements cellulaires et viraux impliqués dans les étapes précoces du cycle réplicatif du VIH-1. Récemment, nous avons révélé l’existence d’une nouvelle voi
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Seil, Michèle. "Contribution à l'étude des réponses cellulaires secondaires à l'activation de récepteurs purinergiques ionotropes dans les gandes salivaires et les macrophages de souris." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2011. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209926.

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Au cours de ce travail, nous nous sommes attachés à étudier certaines réponses cellulaires secondaires à l’activation des récepteurs purinergiques P2X dans deux modèles différents, les macrophages péritonéaux et les cellules des glandes sous-maxillaires. Ces cellules contribuent à notre immunité innée, soit tournée vers l’intérieur (macrophages), soit vers l’extérieur (glandes sous-maxillaires).<p><p>Nous avons dans un premier temps confirmé par Western blot et par des dosages de la concentration intracellulaire de calcium ([Ca2+]i) que les deux types de cellules étudiés expriment des récepteu
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Malam-Souley, Rabé. "Effets de l'ATP exogène sur la prolifération des cellules musculaires lisses artérielles en culture et caractérisation des récepteurs purinergiques P2 impliqués." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR28318.

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Dans des conditions pathologiques ou interventionnelles, l'ATP peut être libéré, au niveau de la paroi artérielle, par les cellules sanguines et les cellules pariétales. Le but de ce travail est d'identifier le rôle de l'ATP dans la genèse d'atteintes artérielles (athérosclérose ou resténose après angioplastie) mettant en jeu la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses artérielles (CML). Nous avons entrepris d'étudier les effets de l'ATP exogène sur la prolifération des CML en culture et d'en étudier les mécanismes. Dans un premier temps, il a été démontré que l'ATP exogèn
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Bastien, Dominic. "Rôle du récepteur purinergique P2X4R et de l'IL-1 dans la moelle épinière lésée." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25741.

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Les lésions de la moelle épinière (LME) entraînent l’activation de mécanismes inflammatoires impliquant les cellules gliales et les cytokines. Les travaux présentés dans cette thèse avaient pour but d’identifier les cellules et molécules responsables de l’initiation de ces mécanismes pouvant entraîner des dommages tissulaires ou stimuler la réparation. Nous avons donc examiné le rôle du récepteur purinergique P2X4R et des cytokines IL-1α et IL-1β dans le recrutement des cellules immunitaires innées, l’étendue de la lésion et la récupération locomotrice suite à une LME. Dans un premier temps, n
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Legssyer, Abdelkhaleq. "Contrôle purinergique de la contraction cardiaque chez le rat : isoenzyme mitochondriale de la créatine kinase dans le coeur de grenouille." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112126.

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Les effets de l'ATP sur la contraction isométrique et le métabolisme des phosphoinositides sont étudiés sur le cœur de rat. 1) l'ATP produit un effet inotrope positif sur le ventricule et stimule la dégradation des phosphoinositides. L'APCPP qui est un analogue peu métabolisable de l'ATP, reproduit les mêmes effets. Le 8-phenyltheophylline (8-PT) n'altère pas ces effets. 2) L'ATP a un effet inotrope négatif sur l'oreillette. Cet effet est inhibé par le 8-PT, et réduit par le réactif bleu₂ (RB₂). La toxine de Bordetella pertussis (PTX) fait apparaître un effet inotrope positif de l'AFP sur l’or
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Pougnet, Johan. "Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X." Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22062/document.

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Les récepteurs ionotropiques AMPA (AMPAR) activés par le glutamate sont les principaux acteurs de la transmission synaptique excitatrice rapide du cerveau. Ils jouent également un rôle crucial dans les processus de plasticité synaptique, reconnus pour être à la base des fonctions cognitives. Les récepteurs canaux P2X sont activés par l'adénosine-5'-triphosphate (ATP) extracellulaire libéré par les neurones ou les cellules gliales. Ils sont exprimés dans le cerveau en périphérie des synapses glutamatergiques, où ils participent à l’excitabilité neuronale et modulent la transmission synaptique a
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Petit-Jentreau, Laëtitia. "Etude de la réponse des macrophages à l'infection par Mycobacterium tuberculosis : rôle de la voie purinergique et du microenvironnement." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC189.

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Les macrophages (MΦ) sont les principales cibles cellulaires de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), le principal agent étiologique de la tuberculose (TB). La réponse immunitaire engendrée par l'infection de Mtb est complexe et repose sur la capacité des MΦ à tuer le bacille ainsi qu'à former une structure caractéristique de la TB appelée le granulome. Décrit comme une structure protectrice en permettant la mise en place d'une réponse immunitaire efficace, le granulome peut également permettre au bacille de disséminer dans l'organisme. L'étude du microenvironnement particulier présent en son cent
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Calenzo, Chappe Valérie (19. "Régulation et pharmacologie du canal chlorure CFTR : implication des récepteurs purinergiques de type P2Y dans l'activation du canal CFTR par les dérivés xanthines." Aix-Marseille 1, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX11026.

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Les epitheliums forment une barriere continue entre deux compartiments et permettent le transport d'ions, de solutes et de macromolecules. L'absorption de na + et la secretion de cl sont des elements majeurs de la fonction epitheliale. Le canal cftr (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), membre de la superfamille des transporteurs abc (atp binding cassette), est une des clefs de la regulation du transport de chlorure dans les epitheliums. La mucoviscidose est la maladie genetique la plus repandue dans les populations europeennes et nord-americaines. Elle se caracterise par une
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Harkat, Mahboubi. "Etude moléculaire de la dilatation des récepteurs P2X." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ023.

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Les récepteurs P2X sont des canaux cationiques non sélectifs, perméables aux ions Na+, K+ et Ca2+. Leur activation par l’ATP, pour des potentiels de membrane proches du potentiel de repos des cellules, induit un influx de cations entraînant une dépolarisation membranaire. Les récepteurs P2X, issus de l’oligomérisation de trois sous-unités identiques (homotrimères) ou hétérologues (hétérotrimères), possèdent tous une partie hydrophobe transmembranaire et une partie hydrophile et glycosylée extracellulaire. Les récepteurs P2X sont impliqués dans de nombreux rôles physiologiques, et possèdent une
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Benyebdri, Fethia. "Rôle des nucléotides extracellulaires dans la migration des neutrophiles induite par des déterminants pathogéniques." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27839/27839.pdf.

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Le, Guilcher Camille. "Rôle du récepteur purinergique P2X4 dans l'activation des myofibroblastes au cours de la fibrogenèse hépatique." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS570.

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La fibrose hépatique, résultante commune de toutes les hépatopathies chroniques, est caractérisée par une accumulation excessive de composants matriciels produits par les myofibroblastes hépatiques (MFH) consécutive à une inflammation prolongée. Sans traitement, elle est associée à une morbidité et une mortalité élevées. L'adénosine triphosphate (ATP) extracellulaire et ses récepteurs constituent un puissant réseau de signalisation dans le processus cicatriciel. Bien que le récepteur purinergique P2X4 (P2X4R) soit fortement exprimé dans le foie, ses fonctions au cours de la fibrose hépatique n
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Hua, Jennifer. "Rôle des récepteurs P2X4 dans la dégradation d’ApoE : implication dans la maladie d’Alzheimer." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT021/document.

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Les récepteurs purinergiques P2X4 (P2X4R) sont des récepteurs canaux exprimés par lesneurones et les microglies du système nerveux central et sont impliqués dans de nombreuxprocessus physiologiques et pathologiques. Des études préliminaires, menées au sein dulaboratoire, ont permis de mettre en évidence une interaction entre P2X4R etl’Apolipoprotéine E (ApoE), ainsi qu’une augmentation d’ApoE dans les macrophages et lesmicroglies provenant de souris déficientes pour P2X4R. Basée sur ces observations, lapremière partie de cette thèse a cherché à caractériser les mécanismes impliquant P2X4R dans
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Lalisse, Sarah. "Analyse de la signalisation purinergique dans les pathologies du système nerveux : rôles des récepteurs P2X neuronaux." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT050.

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Les récepteurs purinergiques P2X sont des canaux ioniques activés par l’ATP. Ils sont exprimés très largement dans l’organisme, et possèdent de nombreux rôles physiologiques et pathologiques. Les récepteurs P2X4 en particulier ont été impliqués dans les processus de douleur chronique. Suite à une lésion nerveuse, l’expression des récepteurs P2X4 est induite de novo dans la microglie spinale activée, où ils sont responsables de l’hypersensibilité mécanique caractéristique des douleurs neuropathiques.Notre étude montre que les récepteurs P2X4 neuronaux sont également des acteurs centraux dans pl
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Ollivier, Matthias. "Développement de nouveaux biosenseurs fluorescents pour l'étude dynamique de la signalisation purinergique." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT024/document.

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En dehors de son rôle de stockage de l’énergie cellulaire, l’adénosine-triphosphate (ATP) est également une molécule de signalisation extracellulaire qui agit sur deux familles de récepteurs, les récepteurs métabotropiques P2Y et les récepteurs ionotropiques P2X. Dans le système nerveux central, les récepteurs P2X et la signalisation purinergique sont impliqués dans de nombreuses fonctions physiologiques comme la modulation de la transmission synaptique et la communication neurone-glie ainsi que dans diverses pathologies telles que les douleurs chroniques, l’épilepsie ou les maladies neurodégé
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Judice, De Menezes Relva Lia. "Le rôle des récepteurs aux nucléotides P2Y2 dans le développement d'uvéites autoimmunes." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2014. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209265.

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Lors d’uvéite non infectieuse (UNI), des événements environnementaux vont provoquer une rupture de la tolérance immune périphérique et une activation des cellules résidentes oculaires. Plusieurs données attestent de l’importance du rôle joué par les signaux de danger lors de ces deux phases clefs d’activation pathologique. Si une place capitale a été donnée aux signaux de danger exogènes, notamment microbiens, l’importance des signaux de danger endogènes commence à émerger. A ce titre, les nucléotides constituent une famille importante de signaux de danger endogènes puisque en situation pathol
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Langlois, Christine. "Analyse de la participation des récepteurs purinergiques P2Y associés à l'épithélium intestinal dans la modulation des molécules d'adhésions et le recrutement des leucocytes à la barrière intestinale." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2008. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3941.

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En réponse à un stress inflammatoire, les cellules épithéliales intestinales (CEI) sécrètent de multiples cytokines pro- et anti-inflammatoires dans le but de rétablir l'homéostasie intestinale. Les leucocytes, macrophages et neutrophiles sont guidés par ces signaux et jouent un rôle important dans la pathogenèse des maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Il est bien connu que la majorité de ces cellules migrent de la microcirculation intestinale au site d'inflammation par diapédèse ce qui implique, en autre la E-SÉLECTINE, VCAM-1 et ICAM-1, des molécules d'adhésion exprimées par les cel
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Lemoine, Damien. "Mise au point d'outils optogénétiques pour la photorégulation de l'activité des récepteurs canaux P2X." Thesis, Strasbourg, 2013. http://www.theses.fr/2013STRAJ072/document.

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Les récepteurs canaux P2X, sélectifs des cations, sont activés par l'ATP extracellulaire. Les récepteurs P2X remplissent de nombreux rôles physiologiques allant de la nociception à la neuromodulation. L'étude du rôle physiopathologique de ces récepteurs souffre d'un manque d'outils pharmacologiques sélectifs. L'optogénétique pharmacologique serait une méthode pour palier ce manque. Mes travaux se divisent en deux parties, l'une concernant l'étude structurale des récepteurs P2X et l'autre présentant le développement d'outils optogénétiques chimiques pour contrôler l'activité des récepteurs P2X.
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Moas, Heloire Valeria. "Conception, synthèse et évaluation de nouveaux ligands antagonistes de récepteurs A2a." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S007/document.

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L’adénosine est un neuromodulateur ubiquitaire impliqué dans différents processus physiologiques et neuroprotecteurs du système nerveux central. Elle agit via quatre sous-types de récepteurs couplés à protéine G (A1, A2a, A2b et A3). Le récepteur A2a (A2aR) est fortement exprimé dans des régions riches en dopamine, avec de fortes concentrations dans la zone du caudate-putamen du cerveau, où elle a un rôle important dans la transmission neuronale et dans le processus dégénératif d’origine extrapyramidale. Ainsi, le blocage du récepteur A2a s’est révélé être une cible prometteuse pour le traitem
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Deba, Aurore. "Explorations fonctionnelles de la fonction vésicale chez la souris : études urodynamiques, pharmacologiques et génétiques." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/550/.

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Par le biais d'approches urodynamiques, pharmacologiques et génétiques, ce travail caractérise la fonction vésicale chez la souris dans des conditions physiologiques et physiopathologiques associées à l'hyperactivité vésicale. Tout d'abord nous présentons des techniques d'étude de la fonction vésicale in vitro et in vivo. Puis nous démontrons l'importance physiologique de l'ATP et de l'ACh dans le réflexe mictionnel et l'implication du récepteur P2X1 dans la contraction vésicale médié par l'ATP. De plus, nous mettons en évidence le rôle des récepteurs ß3-adrénergiques dans la relaxation vésica
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Beudez, Juline. "Etude mécanistique des récepteurs P2X par l'utilisation de molécules photoisomérisables." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ084/document.

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Les récepteurs P2X, activés par l’ATP extracellulaire et cations non-sélectifs, sont impliqués dans de nombreux rôles physiopathologiques. Le manque de sélectivité de molécules pharmacologiques est un inconvénient majeur pour leur étude. La résolution de leurs structures cristallographiques a permis de les comprendre à l’échelle moléculaire, cependant les mécanismes impliqués dans les transitions allostériques restent mal compris. Au laboratoire, deux outils, dérivés d’azobenzène, permettant l’activation des récepteurs P2X en absence d’ATP et par la lumière ont été développés. L’utilisation de
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Niane, Lalah Malika. "Neurotransmission par l'acétylcholine et l'adénosine tri-phosphate dans le contrôle périphérique de la respiration chez le rat en développement : rôle des récepteurs nicotiniques et P2X." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29191/29191.pdf.

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Peverini, Laurie. "Conception et application de nouveaux outils photochimiques pour l’étude des récepteurs canaux P2X." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF061/document.

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Les récepteurs P2X (P2XR), activés par l’ATP, sont impliqués dans des rôles physiopathologiques. Leur fonctionnement est associé à différents états conformationnels. Le projet de thèse a mené à associer la synthèse organique et l’application de molécules photo-activables avec des techniques d’électrophysiologie patch-clamp, pour décortiquer les mouvements moléculaires de ces récepteurs et effectuer des relations structure-fonction, via trois stratégies : - La synthèse et application d’agrafes photo-isomérisables qui permet le photo-contrôle des P2XR et l’étude de mouvements - La synthèse et ca
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Alouane, Hamiroufou Loubna. "Préconditionnement myocardique et diabéte : effets aigus des AGEs sur le préconditionnement induit par la stimulation des récepteurs β1-adrénergiques et purinergiques. Rôle de la vitamine B6 (Pyridoxal-5- phosphate et pyridoxamine)". Thesis, Reims, 2012. http://www.theses.fr/2012REIMM202/document.

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Le diabète prédispose à des complications affectant divers organes comme le systémecardiovasculaire. La cardiopathie ischémique chez les patients diabétiques pourrait être liée àl'accumulation de produits avancés de glycation (AGEs). Dans les coeurs de rats ischémiques,l'expression des récepteurs aux AGEs et de ses ligands est considérablement augmentée etimpliquée dans les lésions de l'ischémie / reperfusion (I / R), même en absence de diabète. Ila été récemment rapporté que le myocarde humain diabétique ne peut pas être protégé par lepréconditionnement. Dans ce contexte, notre hypothèse étai
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Homerin, Germain. "P2X7R, une innovation dans le traitement des maladies inflammatoires et du cancer." Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S059.

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Lors de cette thèse de doctorat nous avons étudié la conception et la synthèse de nouveaux ligands des récepteurs purinergiques P2X7 (P2X7R) et l’évaluation de leurs activités anticancéreuses et anti-inflammatoires potentielles. Ces travaux résultent d’études antérieures réalisées au sein du laboratoire de pharmacochimie de HEI ainsi que de données extraites de la littérature scientifique. Ils ont abouti à la création de plus de 100 composés originaux qui ont été testés sur les P2X7R dans l’espoir d’obtention de nouveaux traitements des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) e
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Faure, Emilie. "Rôle de la signalisation purinergique dans la régulation de la migration des kératinocytes." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4753/document.

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L'épiderme est un tissu stratifié, majoritairement constitué de kératinocytes qui forme la première barrière de l'organisme contre les agressions extérieures. Après blessure cutanée, la migration des kératinocytes est une phase cruciale de la cicatrisation. Le comportement des kératinocytes est placé sous le contrôle des molécules de la matrice extracellulaire ainsi que par les facteurs solubles (facteurs de croissance et cytokines..) sécrétés dans le microenvironnement. Les cellules résidentes ou recrutées sur le site de lésion libèrent également des nucléotides extracellulaires (ATP, UTP) da
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Limami, Youness. "Rôle de la cyclooxygénase-2 dans la résistance à l'apoptose induite par l'acide ursolique dans le cancer colorectal : étude des voies de signalisation impliquées : analyse des voies de signalisation impliquées." Limoges, 2011. http://www.theses.fr/2011LIMO330D.

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Le cancer colorectal représente la 2ème cause de mortalité par cancer dans le monde. En dépit d'avancées considérables dans le traitement du cancer colorectal, la résistance aux thérapies anti-tumorales est un des problèmes majeurs rencontrés. Pour mieux appréhender ces mécanismes de résistance, nous avons étudié plus particulièrement la résistance à l'apoptose dans les lignées cancéreuses colorectales humaines HT-29. Ainsi, nous avons démontré le rôle majeur de la cyclooxygénase-2 (COX-2) dans la résistance à l'apoptose induite par une molécule d'origine végétale, l'acide ursolique. En effet,
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Dance, Arnaud. "Exploration du rôle du récepteur purinergique P2RY1 dans le risque et la physiopathologie du diabète de type 2 : perspectives de la génomique fonctionnelle humaine." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. http://www.theses.fr/2023ULILS072.

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Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont montré que le locus P2RY1 est associé au risque de diabète de type 2 (DT2) et aux traits glycémiques associés. P2RY1 est un récepteur couplé à une protéine G (GPCR) activé par l'ATP et l'ADP, qui est fortement exprimé dans les îlots pancréatiques, en particulier dans les cellules bêta, où l'ATP/ADP stimule la sécrétion d'insuline en activant les canaux potassiques dépendants de l'ATP. À travers la génétique fonctionnelle, nous avons cherché à analyser les contributions potentielles des variants génétiques de P2RY1 au risque de DT2 et à
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Benoist, Lauriane. "Rôle du récepteur purinergique P2Y11 dans la modulation des lésions d'Ischémie/Reperfusion myocardique." Thesis, Tours, 2017. http://www.theses.fr/2017TOUR3310.

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L’ischémie/reperfusion (I/R) induit des lésions impliquées dans la physiopathologie de la transplantation cardiaque où elles contribuent à augmenter le rejet de greffe. Le stress induit par l’ischémie entraîne la libération d’ATP conduisant à l’activation de récepteurs purinergiques (P2R) dont l’expression est établie au niveau cardiaque et immunitaire. L’objectif de ce travail a été d’explorer l’effet de la signalisation P2R sur le phénotype des cellules dendritiques (DCs) et la réponse des cardiomyocytes (CM) à l’I/R. Nous avons montré que la récepteur P2Y11 (P2Y11R) avait une action immunom
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Habermacher, Chloé. "Exploration structurale et dynamique du phénomène d'activation des récepteurs P2Xs par de nouveaux outils optochimiques." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ050/document.

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Les récepteurs purinergiques P2Xs sont impliqués dans de nombreux processus physiopathologiques et représentent des cibles thérapeutiques majeures. Leur étude souffre néanmoins d’un manque de molécules pharmacologiques sélectives des différents sous-types et les mécanismes impliqués dans les transitions allostériques restent putatifs.Nous avons développé des outils optochimiques innovants, dérivés d’azobenzènes permettant une maîtrise spatiale et temporelle inégalée de la fonctionnalité du récepteur : d’une part,un outil dérivé d’une stratégie de pharmacologie optogénétique contrôlant l’activi
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Chadet, Stéphanie. "Rôle du récepteur purinergique P2Y11 dans la modulation du phénotype des cellules dendritiques et la survie des cardiomyocytes en situation d'hypoxie/réoxygénation." Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR3306/document.

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Les cellules dendritiques (DCs) possèdent des rôles clés dans la modulation de la réponse inflammatoire. Leur implication dans la réponse inflammatoire post-ischémie/reperfusion semble claire. Cependant, leurs rôles spécifiques restent encore à élucider. Nous avons émis l’hypothèse selon laquelle la modulation de la réponse des cellules dendritiques suite à la séquence d’ischémie/reperfusion pourrait diminuer les lésions du greffon cardiaque. L’objectif de ce travail a donc consisté en l’exploration et l’identification d’un mécanisme immunomodulateur dans la DC. Un modèle cellulaire d’hypoxie/
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Feliu, Catherine. "Implication des récepteurs P1 et P2 dans la protection des cellules endothéliales au cours de l’hypoxie-reoxygenation Complementary Role of P2 and adenosine receptors in ATP induced-anti-apoptotic effects against hypoxic injury of HUVECs Current knowledge on the role of P2Y receptors in cardioprotection against ischemia-reperfusion Intra-extracellular quantification of nucleotides and adenosine using UHPLCHRMS: improvement of robustness by the use of ascorbic acid in mobile phase Description of the novel cytoprotective action pathways of ticagrelor against hypoxic lesions at the endothelium." Thesis, Reims, 2019. http://www.theses.fr/2019REIMM202.

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Au cours de l’ischémie cardiaque, la lésion est initiée au niveau de l’endothélium, et progresse aux cardiomyocytes environnants. La signalisation purinergique joue un rôle important au cours d’épisodes l’ischémie/reperfusion (I/R). De multiples travaux ont portés sur l’étude des mécanismes de protection des nucléotides et nucléosides, sans pour autant étudier leurs rôles spécifiques sur l’endothélium. Dans ce travail, nous mettons en évidence une augmentation des concentrations extracellulaires en ATP et adénosine provenant de l’endothélium soumis à une hypoxie. Au niveau endothélial, nous me
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Lefort, Claudie. "Signalisation intercellulaire et rôle du récepteur purinergique P2Y11 en réponse à l'Ischémie/Reperfusion myocardique : entre immunomodulation et cardioprotection." Thesis, Tours, 2018. http://www.theses.fr/2018TOUR3306.

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Les lésions d’Ischémie/Reperfusion (I/R) contribuent à la physiopathologie de l’infarctus du myocarde. Le stress induit par l’I/R entraîne la mort des cardiomyocytes, une forte réponse inflammatoire de type stérile et la mise en place d’un processus de réparation impliquant les fibroblastes cardiaques. Il a précédemment été montré au laboratoire que l’activation du récepteur purinergique P2Y11 par l’ATP diminuait la sécrétion d’IL-6 et d’IL- 12 par la cellule dendritique (DC), permettant une diminution de la polarisation vers une réponse adaptative Th1. Nous avons donc émis l’hypothèse que la
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Benzaquen, Jonathan. "Étude de l’impact de l’expression de variants d’épissage sur les fonctions biologiques de P2RX7 : rôle dans l’adénocarcinome broncho-pulmonaire humain." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur, 2020. http://www.theses.fr/2020COAZ6049.

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Le cancer du poumon, découvert classiquement à un stade avancé et non opérable, est la première cause de décès par cancer. Les avancées en immunothérapie anti tumorale ont changé le pronostic de cette pathologie en positionnant cette approche comme un élément principal de la prise en charge à ce jour. Néanmoins la survie à cinq ans du cancer du poumon, tous stades confondus, reste inférieure à 20% et il est donc nécessaire de mieux comprendre sa physiopathologie afin d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques. Mon laboratoire d’accueil a récemment montré que le récepteur purinergique P
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