Дисертації з теми "Accumulation dans la cellule"
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Kaščáková, Slávka. "The study of the interaction between hypericin and low-density lipoproteins (LDL) : the effect of the LDL receptors on the accumulation of the complex hypericin/LDL in glioma cells U-87 MG." Université d’Orléans, 2007. http://www.theses.fr/2007ORLE2081.
Анотація:
L'internalisation et la distribution subcellulaire des photosensibilisateurs (pts) sont des paramétres critiques dans l'efficacité des thérapies photodynamiques. Les LDL font parti des transporteurs naturels les plus importants des pts hydrophobiques. L 'Hypéricine (Hyp) est un pigment photosensible et naturelle. En raison de son caractère, l 'Hyp peut interagir avec les LDL et être spécifiquement vectorisée vers les cellules. Nous montrons par spectroscopie d'absorbance et de fluorescence que l'Hyp interagit avec les LDL sous forme monomérique pour des ratios de concentration Hyp/LDL inférieurs à 30: 1. Des ratios supérieurs conduisent à la formation d'agrégats d'Hyp dans les LDL ce qui se traduit par les quenching statique et/ou dynamique de la fluorescence de l'Hyp. Nous montrons que la photoactivation de l'Hyp induit l'oxydation des LDL. Le niveau d'oxydation maximal étant atteint pour un ratio Hyp/LDL = 30 :1. L'implication des récepteurs aux LDL dans l'internalisation de l'Hyp par des cellules U-87 MG a être évaluée. Nos résultats indiquent que la concentration d'Hyp dans les cellules est influencé par la composition du milieu de culture. D'autre part, la concentration d'Hyp dans les cellules cultivée avec des LDL est proportionnelle au ratio Hyp/LDL. De plus, une augmentation importante de l'internalisation de l'Hyp a été correlée avec la surexpression des récepteurs aux LDL. Enfin, nous montrons que l'Hyp internalisée se concentre dans les lysosomes et sa quantité augmente avec le nombre de récepteurs aux LDL lorsque le milieu de culture contient des LDL. Ces résultats suggère que la voie d'internalisation des LDL est essentielle à l' accumulation d'Hyp dans les cellulesThe incorporation and subcellular localization of photosensitizers (pts) are critical determinants of their efficiency in photodynamic therapy. The most important transporters of hydrophobie pts are low-density lipoproteins (LOL). Hypericin (Hyp) is a natural photosensitizing pigment. According to character of Hyp and possibility of its specific targeting into cells through LDL, the study of •. Interaction of Hyp with LDL is important. By means of absorption and fluorescence spectroscopy we showed, that Hyp binds to LOL as monomers up to concentration ratio Hyp/LDL = 30:1. Further increasing ofHyp concentration leads to the formation of Hyp aggregates inside LDL and/or dynamic self-quenching of Hyp. We demonstrated that photoactivated Hyp oxidizes LDL. The maximum of the oxidation of LDL by Hyp is achieved for ratio Hyp/LDL = 30: 1. For higher ratio a decrease in the oxidation of LDL was observed. Further the dependence of the uptake of Hyp by U-87 MG cells on the level of expression of LDL receptors was studied. The results show that the composition of incubation medium influences the concentration of Hyp in cells. The intracellular concentration of Hyp in the presence of LDL is proportional to the Hyp/LDL ratio. A role of LDL receptor pathway for Hyp delivery to cells was confinned by the increase of Hyp uptake in the presence ofLDL for the higher number of LDL receptors. The co-localization experiments showed the lysosomal localization of Hyp with enhanced Hyp concentration for cells with elevated number of LDL receptors when LDL was used as transporters. Our results suggest that LDL and its pathway play an important role in the Hyp delivery and accumulation into the cells
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Marella, Mathieu. "La protéine prion associée à la pathologie : accumulation cellulaire et implication dans la migration des cellules microgliales." Nice, 2004. http://www.theses.fr/2004NICE4036.
Анотація:
Les encéphalopathies spongiformes subaigue͏̈s transmissibles (ESST) représentent un ensemble de maladies neuro-dégénératives fatales touchant aussi bien l'Homme que l'animal. Ces maladies sont caractérisées par l'accumulation dans le cerveau, d'une protéine nommée PrPsc. D'après S. Prusiner (prix Nobel de médecine en 1997) cette protéine est confondue avec l'entité infectieuse nommée prion responsable de ces ESST. Cette notion de protéine infectieuse ne fait pas l'unanimité, cependant la présence de la PrPsc traduit l'atteinte des sujets par la maladie. La PrPsc s'avère être l'isoforme d'une protéine physiologique, ubiquitaire appelée PrPc principalement exprimée à la surface des cellules du système nerveux central dont la fonction demeure mal connue. Il semble que ce soit seulement un changement conformationnel de la PrPc en PrPsc qui soit à l'origine de la pathologie. Les travaux présentés ici considèrent la conversion de la forme cellulaire de la PrP en sa forme agrégée comme le mécanisme clef de la neuro-pathogenèse. Nous nous sommes donc employé à élaborer des stratégies pour inhiber la formation de PrPsc, soit en éliminant de manière spécifique la synthèse de la PrPc, soit en perturbant la localisation cellulaire de ce processus. Les études menées au laboratoire nous ont permis de sélectionner des molécules actives quant à leur pouvoir perturbateur de la conversion protéique. Très tôt lors du développement des ESST, la présence de cellules microgliales activées est observée autour des agrégats amyloi͏̈des de PrPsc dans le cerveau des individus atteints. Il a été démontré, in vitro, que la microglie est responsable de la mort de neurones en culture primaire incubés avec un modèle peptidique de PrPsc. Comprendre les mécanismes impliqués dans le recrutement de la microglie au niveau des agrégats protéiques revêt donc une importance capitale. Au laboratoire, nous avons démontré que l'attraction de la microglie dépend d'un certain nombre de chemokines synthétisées par les neurones ou les astrocytes incubés avec la PrPsc. Parmi les chemokines identifiées, RANTES semble jouer un rôle clef, car abolir son action revient à diminuer fortement la migration microgliale. La chemokine RANTES a plusieurs récepteurs notamment CCR5, co-récepteur de l'entre du virus du HIV. Nous avons montré qu'un effet antagoniste du récepteur CCR5 diminue également la migration des cellules microgliales. Enfin, nous avons mis à jour une voie de signalisation intra-neuronale responsable de la synthèse des chemokines sous l'influence de la PrPsc. Tous ces résultats représentent autant de nouvelles pistes de thérapie possiblesTransmissible spongiform encephalopathies (TSE) are fatal neurodegenerative diseases affecting both humans and animals. They are characterized by the accumulation in central nervous system of a protein called PrPsc. This protein is the isoforme of a physiological protein mainly expressed at the surface of nerve cells and called PrPc. The accumulation and the aggregation of PrPsc come from a shift in tridimensional structure of PrPc. This simple conformational change of PrPc in PrPsc may lead the pathogenesis events encountered during the TSE. Our primary work attempts to inhibit the production of PrPsc using two strategies: first by specifically down regulating the synthesis of PrPc using Silencer RNA technique, secondly by disrupting the cellular localization of the PrPsc production using polyenic antibiotic called filipin. The second part of our work concerns the recruitment of microglial cells during disease. In affected brains, these cells were localized around PrPsc deposits and cerebral lesions. It has been shown that the recruitment of microglial cells precedes neuronal death. Thus understanding the molecular events implied in this recruitment seems essential. In the laboratory, the role of some of neuronal chemokines in this phenomenon has been demonstrated. Neurons incubated with PrPsc liberate chemokines like RANTES provoking the migration of the microglial cells. We have also demonstrated that the repression of the action of RANTES or its receptor CCR5, diminish the migration. Finally, we have determined the intra-neuronal signaling pathway responsible of the chemokines synthesis. Taken together these results represent new original ways for therapy
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Dzamitika, Simplice Arsène. "Transport et accumulation de médicaments à base de métaux ou métalloïdes dans des cellules cancéreuses et dans les parasites de type Leishmania." Paris 13, 2006. http://www.theses.fr/2006PA132008.
Анотація:
Parmi les chimiothérapies anticancéreuses utilisées, les complexes métalliques dont le cisplatine ou cis diamine-dichloro platine (CDDP) se sont avérés très efficaces. Des médicaments à base de métaux et métalloïdes sont aussi utilisés pour les traitements antiparasitaires dont les traitements anti Leishmania. Cependant, malgré la variété des médicaments utilisés dans le traitement de ces affections, les cellules deviennent résistantes à ceux-ci. Afin d'apporter des informations sur les mécanismes d'action des médicaments à base de métaux et métalloïdes, le but de notre travail à été : 1)- de déterminer quels sont, dans les cellules, les sites d'accumulation des composés à base de Pt2+ ; 2)- de contribuer à la compréhension des mécanismes d'entrée du platine dans les cellules ; 3)- de comprendre l'efficacité des différents composés à base d'antimoine dans l'activité leishmanicide in vivo ou in vitro et sur l'activité cytotoxique dans les cellules surexprimant ou non la MRP1. Les résultats obtenus ont montré que le platine s'accumule dans les mitochondries et que cette accumulation dépend aussi bien de l'énergie que du potentiel de la membrane mitochondriale. Nous avons aussi montré que le platine pourrait interagir avec l'un, au moins, des transporteurs du glucose, notamment le transporteur Na+/glucose. Concernant les complexes d'antimoine, nos résultats ont montré que l'antimoine trivalent (SbIII) contenu dans les complexes d'antimoine pentavalent (SbV) est responsable de leur activité cytotoxique ou leishmanicide. D'autre part, l'efficacité des complexes antimoniés pentavalents est réduite par leur complexation avec la N-méthyl D-glucamine.
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NAUDASCHER, FRANCOIS. "Apport de precurseurs terpeniques et accumulation des alcaloides indoliques. Etude dans des cellules de catharanthus roseus cultivees in vitro." Tours, 1993. http://www.theses.fr/1993TOUR4009.
Анотація:
Les cellules de la souche c20 de catharanthus roseus n'accumulent que tres peu d'alcaloides dans les conditions d'entretien de cette souche. Ces alcaloides sont issus de deux chaines metaboliques: celle des terpenes et celle des indoles. L'apport dans le milieu de culture d'un precurseur terpenique, la secologanine, permet de stimuler fortement l'accumulation alcaloidique. L'effet stimulant de cet apport est optimal si la secologanine est fournie pendant la phase exponentielle de croissance. Outre la stimulation de l'accumulation alcaloidique, l'apport de secologanine centraine des modifications du flux des precurseurs indoliques. Des resultats similaires sont obtenus lors de la fourniture de precurseurs de la secologanine: la loganine et l'acide loganique. Tous ces precurseurs apportes aux suspensions cellulaires sont absorbes par les cellules en quelques heures. Leur cinetique d'utilisation est variable. En particulier, la secologanine issue de la biotransformation de la loganine est utilisee beaucoup plus rapidement que la secologanine fournie directement aux cellules. Une compartimentation intracellulaire differente de la secologanine selon son origine a ete mise en evidence
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Frifra, Mehdi. "Impact des Nutriments sur les Maladies Métaboliques : caractérisation d'échantillons végétaux sur des modèles cellulaires impliqués dans l’obésité." Thesis, Angers, 2017. http://www.theses.fr/2017ANGE0084.
Анотація:
L’obésité est la pathologie métabolique la plus répandue dans le monde, induisant le développement de maladies telles que la stéatose hépatique non-alcoolique et l’athérosclérose. L’approche nutritionnelle apparaît primordiale dans la prévention de ces désordres métaboliques. Des études ont démontré une relation inverse entre la consommation de végétaux et le développement de maladies métaboliques. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact des conditions de culture et de conservation couplé à la variabilité génétique de deux végétaux (pommes et carottes) sur des modèles cellulaires dont la fonction est altérée lors de l’obésité (hépatocytes et adipocytes). Quatre variétés de pommes (Gala, Golden Delicious, Granny Smith et Pink Lady) ont été stockées selon quatre modes de conservation tandis que six variétés de carottes (Karotan, Bolero, Presto, Deep Purple, Kintoki et Blanche des Vosges) ont été cultivées selon quatre méthodes différentes. La stratégie de ce projet consiste en une mise en place de protocoles adéquats pour le criblage cellulaire dans différents processus métaboliques tels que l’apoptose, l’accumulation des lipides et le stress oxydant. Le criblage cellulaire a démontré une variabilité des effets des échantillons dépendant de la conservation, de la culture et de la variabilité génétique. Ces résultats ont permis de les classer en fonction de leurs effets bénéfiques. Les deux échantillons de pommes ayant le plus haut potentiel anti-apoptotique sur les cellules endothéliales ont été choisis afin de déterminer leurs mécanismes d’actions. Les résultats montrent que le mécanisme d’action de ces échantillons met en jeu la modulation du stress oxydantObesity is a metabolic disorder that is spreading worldwide. Obesity can lead to many diseases such as non-alcoholic fatty liver disease or atherosclerosis. Nutritional approach appears to be an essential strategy for the prevention of metabolic disorders. Indeed, some studies show the correlation between vegetables’ consumption and decrease of cardiovascular diseases.The aim of the study is to evaluate the impact of harvests and storages’ conditions coupled with genetic variability of two vegetables (apples and carrots) on cellular models in which their function is altered during obesity (hepatocytes and adipocytes). Four varieties of apple (Gala, Golden Delicious, Granny Smith and Pink Lady) have been used depending on four different types of storage whereas six varieties of carrots (Karotan, Bolero, Presto, Deep Purple, Kintoki and Blanche des Vosges) have been harvested in four different ways.The strategy of this project is to put some proper protocols for cellular screening in different metabolic processes such as apoptosis, adipocyte differentiation, lipid accumulation, and oxidative stress. Cellulars creening showed variabilities on samples effects depending on storage and harvest conditions, and genetic variabilities. These results allowed us to classify samples according to their most interesting beneficial effects. Then, we chose apple samples with the highest anti-apoptotic effects on endothelial cells in order to investigate their mechanisms of action. The results show that the ability of apple samples to reduce apoptosis is associated with the modulation of oxidative stress
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Ducousso, Mathieu. "Acoustique picoseconde dans une cellule biologique individuelle." Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00537030.
Анотація:
L'acoustique picoseconde est une technique qui permet de générer et de détecter des ondes acoustiques de longueur d'onde submicrométrique par l'utilisation d'impulsions lumineuses ultrarapides (100 fs). Si la technique commence à être appliquée industriellement pour le contrôle non-destructif de films solides micrométriques, comme les microprocesseurs, très peu d'études concernent son application aux milieux liquides ou mous, malgré son potentiel unique pour les mesures acoustiques très hautes fréquences (supérieur à la dizaine de GHz). Ce travail de thèse dresse un premier panorama d'applications possibles de la technique d'acoustique picoseconde pour l'étude d'une cellule biologique unique, dont l'épaisseur peut être d'une centaine de nanomètres à quelques micromètres. Les résolutions atteintes permettent des applications pour l'imagerie et la tomographie acoustique d'une cellule unique par la détermination locale de ses propriétés physiques. Un modèle de simulation analytique est développé pour aider à la compréhension des signaux détectés et pour la résolution du problème inverse. La génération acoustique est simulée en résolvant les équations couplées de diffusion de la chaleur et de la propagation acoustique. La détection optique est ensuite étudiée en résolvant l'équation de Maxwell où les phénomènes thermiques et acoustiques perturbent l'indice optique du matériau. Pour les besoins expérimentaux, une enceinte biologique, étanche et thermostatée, est conçue. De même, le montage laser est adapté pour permettre une détection bicolore de l'onde acoustique se propageant dans la cellule. Enfin, un microscope combinant la visualisation des cellules par épifluorescence au dispositif laser expérimental est développé. Ce dernier permet de localiser précisément les éléments subcellulaires de la cellule, pour ensuite les étudier par acoustique picoseconde. La démonstration du potentiel de la méthode pour l'imagerie cellulaire et l'évaluation de sa sensibilité est faite sur cellule végétale. Ensuite, une mesure quantitative des propriétés viscoélastiques de cellules ostéoblastes (MC3T3-E1), adhérentes sur un matériau mimant une prothèse de titane, est réalisée. Puis, l'effet du peptide RGD et de la protéine BMP-2 sur les propriétés viscoélastiques de la cellule ostéoblaste est quantifié. Ce travail est réalisé en partenariat avec une équipe de recherche en bio-ingénierie et reconstruction tissulaire, l'U577.
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Guéguan, Sarah. "Rôle de la polarisation cellualire T dans la sécrétion de cytokines et dans le dialogue entre cellule T et cellule dentritique." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T001.
Анотація:
L'interaction entre lymphocytes T (LT) CD4+ auxiliaires et cellules dendritiques (DC) induit la formation d'une synapse immunologique (SI) et un profond remaniement du cytosquelette, avec réorientation du centre organisateur des microtubules (MTOC) du LT vers la DC. Nous avons montré que la polarisation du MTOC du LT vers la DC contrôle la signalisation CD154/CD40 nécessaire à l'induction par les LT de la production d'IL-12 par les DC. L'inhibition de cette polarisation inhibe aussi spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma sans toucher celle d'autres cytokines. La réduction de l'activité ou de l'expression de Cdc42, qui déstructure la SI, inhibe spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma. L'organisation dépendante de Cdc42 du cytosquelette à la SI, contrôle la dernière étape de la production d'IFN-gamma: sa sécrétion. Ce travail souligne le rôle de la polarisation cellulaire T dans le dialogue entre LT et DC, et dans la sécrétion de cytokines par les LT auxiliairesInteraction between T cell and dendritic cell (DC) leads to immune synapse (IS) formation, cytoskeleton remodeling, and reorientation of the T cell microtubule organizing center (MTOC) toward the DC. We have shown that MTOC polarization controls CD154/CD40 signalization necessary to IL-12 production by DC induced by T cells. T cell polarization inhibition also inhibits specifically IFN-gamma secretion without affecting other cytokines. Cdc42 activity or expression reduction which impairs normal immune synapse formation, inhibits specifically IFN-gamma secretion. Cdc42-dependent cytoskeleton remodeling at the IS controls the last step of IFN-gamma production, its secretion. This work underlines the role of T cell polarization in the cross-talk between T cell and dendritic cell and in cytokine secretionby helper T cells
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Tremblay, Maxime. "Rôles de KLF6 dans l'expression de INSL3 dans la cellule de LEYDIG." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27078/27078.pdf.
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POLLET, BERTRAND. "Que penser des cellules hematopoietiques immatures dans les liquides cephalo-rachidiens ?" Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M375.
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Henry, Cindy. "Le rôle de ST18 dans la cellule pancréatique bêta." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28661/28661.pdf.
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Oshima, Masaya. "Rôles de SOX9 dans la cellule ß pancréatique humaine." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB040.
Анотація:
Le pancréas est une glande amphicrine composée de cellules exocrines et de cellules endocrines. Parmi les cellules endocrines, organisées en îlot de Langerhans, les cellules ß sécrétrices d’insuline en réponse à des stimuli précis, sont essentielles pour l’homéostasie du glucose. Des perturbations tant au niveau qualitatif qu’au niveau quantitatif sont responsables de différentes pathologies telles les diabètes ou certaines formes de tumeurs endocrines. De récentes publications suggèrent que l’état de différenciation de la cellule ß pancréatique mature n’est pas immuable et montrent que le maintien d’un phénotype mature de la cellule est un processus dynamique. Différents modèles de souris mutantes (avec perte ou gain d’un facteur de transcription) montrent une perte de l’identité de la cellule ß. Cette plasticité altère la synthèse, le stockage et la sécrétion d’insuline. En plus de la perte d’identité, caractérisée par la diminution de l’expression de marqueurs de la cellule ß (MAFA, NKX6-1), les cellules ré-expriment des marqueurs de progéniteurs (NGN3, SOX9) : on parle de dédifférenciation. Cette dédifférenciation serait un mécanisme clé dans la diminution de la masse de cellules ß fonctionnelles au cours du diabète de type 2. Le but de ma thèse a été d’étudier le rôle du facteur de transcription SOX9 dans le contexte de la perte d’identité de la cellule ß humaine. SOX9 est exprimé dans les progéniteurs multipotents pancréatiques et joue plusieurs rôles cruciaux au cours du développement de l’organe. Bien qu’un rôle important de SOX9 fut attribué au cours de l’organogénèse du pancréas, il y a de plus en plus de données suggérant qu’il a des rôles additionnels dans le pancréas matures qui semble aussi importants que son rôle au cours du développement. C’est le cas notamment des cellules formant les canaux pancréatiques. D’un autre côté, pour les cellules endocrines, et plus particulièrement les cellules ß, SOX9, normalement absent de la cellule ß saine, est ré-exprimé dans ces cellules dans des conditions pathologiques (diabètes, tumeurs neuroendocrines du pancréas). Une expression ectopique de SOX9 dans les cellules ß induit un phénotype diabétique. Alors qu’il y a de plus en plus d’observation de l’expression de SOX9 dans la cellule ß, il y a très peu de connaissance sur les mécanismes moléculaires et les cibles de ce facteur de transcription dans les cellules ß humaines. Dans un premier temps, nous avons disséqué différents mécanismes impliqués dans l’induction de l’expression de SOX9. Pour cela, nous avons développé des conditions mimant des contextes pathologiques (diabètes, tumeurs neuroendocrines du pancréas VHL) en utilisant les cellules ß humaines EndoCßH1, récemment développées au sein du laboratoire. Dans un deuxième temps, nous avons développé des outils moléculaires afin d’identifier les cibles de SOX9 dans la cellule ß humaine (dominant positif, dominant négatif). Pour finir, nous avons analysé les cibles potentielles de SOX9 dans différentes conditions pathologiquesNo abstract
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Farina, Francesca. "Transport de l'ADN dans le cytoplasme d'une cellule eucaryote." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066283.
Анотація:
Nous avons étudié le trafic intracellulaire de l’ADN nu dans la cellule eucaryote. Dans ces dernières années, des molécules d’ADN exogène ont été utilisées en thérapie génique et chimiothérapie. À présent nous ne savons pas par quelle voie ces molécules d’ADN atteignent le noyau des cellules. Pour étudier ce phénomène, nous avons utilisé le suivi de molécule unique nous permettant d’observer la dynamique d'une molécule d’ADN nu dans le cytoplasme d’une cellule eucaryote. La molécule choisie comme modèle est le Dbait, un fragment d’ADN double-brin développée à l’Institut Curie comme adjuvant des thérapies anti-tumorales classiques. Les molécules de Dbait ont été modifiées pour ne pas être dégradées dans le cytoplasme et marquées avec des nanoparticules fluorescentes. Nous les avons suivies avec une haute précision spatiale et temporelle dans le cytoplasme des cellules HeLa. Ces expériences nous ont suggéré un mécanisme de transport actif du Dbait le long des filaments du cytosquelette. Nous avons ensuite développé un système in vitro pour mimer le transport du Dbait soit sur des microtubules soit sur des filaments d’actine. Ces expériences ont montré que seul le réseau des microtubules est impliqué dans le transport actif du Dbait. De plus, elles suggèrent la présence d’un ou plusieurs moteurs moléculaires de la famille des kinésines ou des dynéines acteurs du transport du Dbait. Nous avons complété notre travail par une co-purification Dbait-protéines cytoplasmiques pour identifier ces moteurs moléculaires. Nous avons isolé quatre moteurs moléculaires qui ont une affinité pour les molécules de Dbait : la dynéine cytoplasmique et trois moteurs de la famille des kinésines
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Ringeard, Sophie. "Role des integrines dans la reaction stromale des tumeurs coliques." Nantes, 1995. http://www.theses.fr/1995NANT02VS.
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Seddiki, Rima. "Etude mécanique des adhésions cellule-cellule : Rôle de l'interaction α-caténine/vinculine dans la mécanotransduction des contacts intercellulaires". Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077135.
Анотація:
La mécanique tissulaire est importante pour la morphogenèse, l'homéostasie des tissus ainsi que pour la cicatrisation des plaies. Les cellules exercent des forces mécaniques sur leurs voisines, au niveau des sites d'adhésion cellule-cellule, typiquement via les cadhérines. Les cadhérines agissent comme des mécanotransducteurs permettant aux adhésions intercellulaires de percevoir, de transmettre et de s'adapter au stress mécanique. Cependant, très peu de données existent permettant d'expliquer les mécanismes mis en jeu dans la mécanotransduction au sein des adhésions cadhérine-dépendantes. Notre équipe a récemment montré que l'α-caténine se déplie de manière réversible, sous l'effet de l'application d'une force à l'aide de pinces magnétiques permettant ainsi la liaison d'une autre protéine de liaison à l'actine, la vinculine. Cela suggère que la liaison de la vinculine dépendante de la tension à l'a¬caténine est essentielle pour la mécanosensibilité des adhésions cadhérines. Mon projet de thèse visait à étudier, au sein de feuillets épithéliaux, les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables du renforcement et de l'adaptation des jonctions intercellulaires aux contraintes mécaniques. J'ai étudié en particulier la contribution de l'α-caténine, protéine qui assure le lien entre les cadhérines et l'actine et de sa partenaire la vinculine, à la perception et à la transduction des forces mécaniques au niveau des contacts cellule-cellule. J'ai construit deux formes mutantes d'α-caténine fusionnées à la GFP : l'une portant une mutation ponctuelle dans le domaine de liaison à la vinculine (L344P), la seconde délétée des domaines de modulation MI et MII (DeltaMod). Le mutant L344P ne lie pas la vinculine, contrairement au mutant DeltaMod qui la lie de manière constitutive. L'expression des deux mutants, dans des cellules MDCK dépourvues d'a-caténine, restaure les contacts intercellulaires, bien que le mutant L344P ne permet pas le recrutement de la vinculine. Les analyses de FRAP ont montré que la vinculine stabilise l'a-caténine aux contacts cellule-cellule. Par la suite, en cultivant les cellules MDCK sur des substrats de rigidité contrôlée, j'ai d'abord montré, que la rigidité du substrat induit le renforcement des contacts intercellulaires. La stabilité de l'a-caténine, au niveau des zones de contacts cellule-cellule, ainsi que le recrutement de la vinculine et de l'actine augmentent avec la rigidité du substrat. De plus, l'analyse de la dynamique de cohésion des cellules et de la transmission des forces a révélé que la stabilité des contacts cellule-cellule et la transmission des forces ainsi que le mouvement collectif des cellules augmentent avec la capacité de l'a-caténine à lier la vinculine. Ainsi, l'interaction entre l'α-caténine et la vinculine est cruciale pour la mécanosensibilité et la mécanotransduction des adhésions dépendantes de la E-cadhérine. Cette interaction est nécessaire aux cellules pour développer des contacts intercellulaires stables et pour coordonner leurs mouvements lors de la migration cellulaire collective. Dans un contexte pathologique comme les phénomènes de cancérisation, la perte des contacts cellulaires est un des facteurs cruciaux pour le développement de métastases, signant ainsi la gravité et parfois l'échappement thérapeutique. La compréhension des mécanismes qui sous-tendent la stabilité des adhésions intercellulaires et la migration cellulaire est donc primordiale pour développer à plus long terme des thérapeutiques adaptéesTissue-scale mechanics is important in morphogenesisihomeostasis and wound healing. Cells apply mechanical force on each other at sites of cell-ceil adhesion, typically through cadherins. Cadherins act as mechanotransducers allowing intercellular adhesions to sense, transmit and adapt to mechanical stress. However, mechanotransduction through cadherin contacts remains a poorly understood problem in mechanobiology. Our team recently demonstrated that a¬catenin reversibly unfolds upon physiologically-relevant forces allowing the binding of another actin binding protein, vinculin, suggesting that the tension-dependent binding of vinculin to α-catenin is essential for cell-cell adhesion mechanosensing. During my thesis I focused on the role of a-catenin which links cadherins to the acto-myosin network and her partner, vinculin, in the mechanotransduction of cadherin adhesion. I generated GFP-tagged mutated a-catenin constructs: one bearing a point mutation in the vinculin binding domain (L344P) and the other deleted of the MI and MII modulation domains (DeltaMod), not able to bind and constitutively binding vinculin, respectively. Both constructs expressed in a-catenin-depleted MDCK cells restored the formation of E-cadherin-mediated cell-cell contacts, although L344P did not allow vinculin recruitment. Then, by piating epithelial MDCK cells on substrates of controlled rigidities, I first showed that the stability of a-catenin at cell-cell contacts, as analyzed by FRAP, as well as the extent of recruitment of vinculin and actin increases with substrate stiffness. I further showed that the binding of vinculin regulates the stiffness-dependent stabilization of a-catenin at cell-cell contacts. The analysis of cell-cell cohesion dynamics, by Particle Imaging Velocimetry (PIV), and force transmission, by micro-force sensor substrate on confined fibronectin-coated substrates revealed that cell-cell contact stability, cell-to-cell mechanical coupling and collective movement ail increase with the ability of α-catenin to bind vinculin. Thus the interaction between a-catenin and vinculin is crucial for cell-cell adhesion to sense and adapt to mechanical stress. This interaction in needed for cells to develop stable cell-cell contacts and long-range interactions as well as coordinated motions. In a pathological context such as cancer, loss of cell-cell contact is crucial for the development of metastases, identifying the severity and often leading to therapeutic failure. Thus understandinç the mechanisms underlying cell-cell adhesions stability and cell migration is critical to develop longer-term adapted therapeutics
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Bervar, Jean-François. "Auto-anticorps anticellules endotheliales dans l'asthme severe." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M237.
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Morandi, Anne. "Intégration de matériaux oxydes innovants dans une cellule IT-SOFC." Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00860737.
Анотація:
Cette thèse vise à évaluer le potentiel d'un nouveau couple cathode / électrolyte pour une application en IT-SOFC (700°C), par le biais de l'élaboration et du test de cellules à anode support de configuration planaire. Les matériaux concernés sont l'électrolyte BaIn0.3Ti0.7O2.85 (BIT07), de structure perovskite, et les nickelates de terres rares Ln2-xNiO4+ (LnN, Ln = La, Nd, Pr) en tant que cathodes ; ces matériaux ont montré des propriétés prometteuses dans des travaux préliminaires effectués à l'IMN et l'ICMCB. La première partie de cette thèse porte sur la mise en place d'un protocole d'élaboration de cellules complètes utilisant des techniques bas coûts et industrialisables (cellules de taille 3 x 3 cm2) : l'anode Ni / BIT07 a été élaborée par coulage en bande, l'électrolyte BIT07 par vacuum slip casting et les cathodes par sérigraphie. Les mesures électrochimiques réalisées sur une première génération de cellules ont mis en évidence la nécessité d'ajouter une couche barrière de GDC entre les cathodes LnN et l'électrolyte BIT07. Les meilleures performances ont été obtenues pour une cellule BIT07 / Ni | BIT07 | GDC | PrN, avec une densité de puissance à 700°C et 0.7 V de 176 mW cm-2 pour une faible résistance de polarisation de 0. 29 Ω cm2. La principale limitation des performances a été identifiée comme étant la résistance interne du banc de test, donnant lieu à des valeurs de résistances séries anormalement élevées. Cette cellule a été opérée avec succès durant plus de 500 heures sous courant, avec néanmoins une vitesse de dégradation extrapolée élevée de l'ordre de 27% / kh.
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Spriet, Corentin Vandenbunder Bernard. "Instrumentation biophotonique pour la mesure d'interactions moléculaires dans la cellule." Villeneuve d'Ascq : Université des sciences et technologies de Lille, 2007. https://iris.univ-lille1.fr/dspace/handle/1908/1042.
Анотація:
Reproduction de : Thèse de doctorat : Instrumentation et analyse avancée : Lille 1 : 2006.N° d'ordre (Lille 1) : 3950. Résumés en français et en anglais. Titre provenant de la page de titre du document numérisé. Bibliogr. p. 175-179. Liste des publications.
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Tenenbaum, Mathie. "Rôle des Sérine/Thréonine Kinases dans la cellule bêta pancréatique." Thesis, Lille 2, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL2S011/document.
Анотація:
En modulant en permanence une production d’insuline adaptée au besoin de l’organisme, la cellule béta pancréatique joue un rôle crucial dans l’homéostasie glucidique. L’adaptation de cette production d’insuline est l’opération d’une machinerie cellulaire responsable de la production de l’insuline hautement adaptative et d’une augmentation de la masse des cellules bêta-pancréatiques. Cette plasticité des cellules béta est particulièrement critique dans des périodes de modifications de la physiologie de l’organisme, telles que la prise de poids, la grossesse ou le développement du nouveau-né jusqu’au sevrage. Une perte de la fonctionnalité et de la masse des cellules béta sont à l’origine du diabète, une des causes principales de mortalité dans le monde.Chez les vertébrés, les sérine-thréonine kinases (STKs) dirigent des voies de signalisation importantes permettant aux cellules de répondre à l’environnement. L’objectif de ma thèse a été d’identifier les voies de signalisation responsables du développement de la masse de cellules bêta à la naissance, au cours de la grossesse et de l’obésité, afin de mieux comprendre le dysfonctionnement et la perte de la masse des cellules béta induite par l’environnement diabétogène (ex : LDL-oxydées, hyperglycémie, hyperlipidémie,..) du patient diabétique. En étudiant la plasticité des cellules béta des rats nouveau-nés, nous avons découvert une élévation importante de l’expression de la protéine Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) dans les îlots des rats nouveau-nés de 10 jours lorsqu’ils sont comparés aux îlots des rats adultes. Dans les îlots des ratons, l’augmentation de l’expression de DLK coïncide avec une très forte prolifération des cellules béta et l’activation de la signalisation «cJun-amino terminal Kinase 3» (JNK3), une STK de la famille des «mitogen activated protein kinase» (MAPKs). Comme observé pour DLK, dans les îlots des ratons, l’invalidation de JNK3, réduit considérablement le nombre de cellules sécrétrices de l’insuline. Nous avons aussi observé que les MAPKs sont directement impliquées dans la mort des cellules béta induite par des LDL-oxydées via un mécanisme cellulaire impliquant le stress du réticulum endoplasmique et le stress oxydant. Nos résultats montrent l’importance de la signalisation des MAPKs dans le contrôle de la survie et de la prolifération des cellules béta et de son implication dans le diabètePancreatic beta cell constantly tunes insulin production to meet the body needs. The insulin production adaptation is achieved thanks to highly adaptive beta cell metabolism, signaling, secretory machinery and mass. The beta-cell function and mass plasticity are particularly critical during nutritional, body growth and physiological changes such as obesity, pregnancy and postnatal development of newborn. Functional beta cell demise account for diabetes is one of the leading causes of death worldwide.In vertebrates, serine-threonine kinases (STKs) drive key signaling pathways for adaptive cells response to the environment. The overall goal of the thesis was to identify the signaling pathways responsible for the development of beta cell mass during postnatal development, pregnancy and obesity. Identification of these signaling pathways may help in understanding the functional beta cell mass demise induced by the diabetogenic environment (e.g oxidized LDL, hyperglycemia, hyperlipidemia, etc.) in diabetic patients. By investigating beta cell mass plasticity in 10 day old neonate rats, we found a significant increase in the expression of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) protein when compared to islets from adult rats. In islets of pups, the increase of DLK expression coincides with a very high proliferative rate of beta cells and activation of "cJun-amino terminal Kinase 3" (JNK3) signaling, an STK belonging to “mitogen activated protein kinase” (MAPKs) family. As observed for DLK, in islets of rat pups, the genetic disruption of JNK3 drastically reduces the number of beta cells leading to glucose intolerance. Finally, we also observed that MAPKs link oxidized LDL to beta cell death via mechanisms involving endoplasmic reticulum stress and oxidative stress. Our results show the critical importance of MAPK signaling in controlling beta cell survival and proliferation in response to physiological condition and diabetes
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Reichert, Benjamin. "Dynamique d'une goutte 2D dans une cellule de Hele-Shaw." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017PSLET028/document.
Анотація:
La microfluidique à goutte a connu un essor remarquable ces dix dernières années. Pourtant, la dynamique de ces objets reste largement inexplorée et incomprise. En effet, une question aussi fondamentale que de prédire la vitesse d'une goutte poussée par une phase porteuse à vitesse imposée, est restée jusqu’à ce jour, sans réponse. Comprendre la dynamique d'une goutte suppose de caractériser les dissipations visqueuses (friction) au sein de la goutte et dans le film de lubrification. Ces dissipations visqueuses sont étroitement liées à la forme et aux propriétés physico-chimiques de l'interface séparant l'intérieur de la goutte de la phase externe. Ce manuscrit présente une caractérisation de la dynamique d’une goutte 2D en cellule de Hele-Shaw en exploitant la double mesure du film de lubrification par microscopie interférentielle et de la vitesse de la goutte. Dans un premier temps, nous étudions expérimentalement la forme adoptée par l'interface en fonction de la viscosité de la goutte et de la concentration en tensioactifs. La comparaison des topographies expérimentales mesurées avec des modèles théoriques déjà existants et un nouveau développé dans ce manuscrit, révèle que l'utilisation d'une approche purement hydrodynamique (sans effet Marangoni) pour déterminer la topographie théorique n'est en mesure de reproduire la topographie expérimentale que lorsque le système ne présente pas de tensioactif ou bien lorsque la viscosité de la goutte est suffisamment importante pour prendre le pas sur d'éventuels effets Marangoni à l'interface. Dans les autres cas, la forment de l'interface évolue en fonction de la contrainte de Marangoni qui peut s'exercer localement ou globalement à l'interface. Dans un deuxième temps, l’établissement d’un modèle théorique pour la vitesse de la goutte, basé sur la modélisation des topographies de films expérimentales mesurées, permet de retrouver quantitativement, et sans paramètre d'ajustement, les vitesses de goutte mesurées expérimentalementDroplet microfluidics is a growing field of research. However, the dynamics of these objects remain misunderstood. Indeed, a question as fundamental as predicting the droplet velocity while pushed by an external fluid at a given velocity is still not answered. Understanding the dynamics of a droplet requires to characterize the viscous dissipation mechanisms (friction) within the droplet and in the lubrication film. This dissipation is related to the shape and to the physicochemical properties of the interface separating the inner phase of the droplet from the outer phase. This thesis presents a characterization of the dynamics of 2D droplets in a Hele-Shaw cell, by taking advantage of the double measurement of the lubrication film by interference microscopy and of the droplet velocity. Firstly, we study experimentally the influence of the droplet viscosity and surfactant concentration on the shape of the interface. The comparison between the topographies measured experimentally with the theoretical models already existing and the new one developed in this thesis, reveals that the use of a purely hydrodynamical approach in order to derive the theoretical topography only allows to recover the experimental topography if the system is surfactant free or if the droplet viscosity is high enough to overcome the Marangoni effect at the interface. In the other cases, the shape of the interface depends on the Marangoni stress exerted either locally or globally at the interface of the droplet. In a second part, the derivation of a theoretical model for the droplet velocity, based on the modeling of the lubrication film topographies measured experimentally, allows to recover quantitatively, and without any fitting parameter, the experimental data on droplet velocities
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Georget, Virginie. "Dynamique intracellulaire du récepteur des androgènes dans une cellule vivante." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON1T025.
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Gomord, Véronique. "Contrôle de l'adressage de la sporamine dans la cellule végétale." Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES054.
Анотація:
Le système endomembranaire ou système de sécrétion est constitué de compartiments spécifiques et distincts et de vésicules qui assurent le transport entre ces différents compartiments. Les protéines sécrétées, solubles ou membranaires, sont introduites de façon co-traductionnelle dans le réticulum endoplasmique (RE). Du RE, ces protéines sont transportées tout au long du système endomembranaire de sécrétion jusqu'à leur compartiment cible: l'appareil de Golgi, la vacuole le tonoplaste, la membrane plasmique ou le compartiment extracellulaire. Des travaux récents ont permis d'identifier des signaux spécifiques d'adressage et de rétention qui par leur interaction avec des récepteurs, permettent le transport de certaines protéines vers leur localisation finale. Nos travaux font appel aux approches de la biologie cellulaire et moléculaire pour l'étude du transport et de l'adressage des protéines dans le système endomembranaire de sécrétion chez les plantes. Nous avons modifié par mutagénèse dirigée les signaux d'adressage d'une protéine recombinante modèle, la sporamine. De plus nous avons développé un système d'expression stable de ces protéines recombinantes dans des cellules de tabac (nicotiana tabacum CV BY2). Nous avons ainsi obtenu des cellules transgéniques exprimant fortement une même protéine modèle transportée vers la vacuole (sporamine), vers le milieu extracellulaire (dpro-sporamine) ou retenue dans la fraction microsomale (SpoHDEL ou dproHDEL). L'étude de la localisation intracellulaire de SpoHDEL a permis de montrer l'accumulation de cette protéine dans un compartiment présentant une activité IDPase
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Spriet, Corentin. "Instrumentation biophotonique pour la mesure d'interactions moléculaires dans la cellule." Lille 1, 2006. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2006/50376-2006-Spriet.pdf.
Анотація:
La cellule est un ensemble tridimensionnel complexe et dynamique. L'ensemble de ses fonctions est régulé par la formation de complexes multi-protéiques. L'étude de la formation de ces complexes dans la cellule est donc une question rencontrée de façon ubiquitaire en biologie. Différentes techniques permettent d'observer ces interactions moléculaires. Nous avons choisi d'utiliser l'étude FRET par mesure de FLIM, cette technique étant le meilleur compromis entre invasivité et précision des résultats. En particulier, notre approche repose sur le comptage de photon unique corrélé dans le temps (TCSPC), cette technique étant la plus sensible et la plus précise. Ce manuscrit présente les différentes optimisations que nous avons apportées aux systèmes de mesure de temps de vie classiquement utilisés en microscopie. Pour cela, nous avons tout d'abord optimisé l'instrumentation liée à cette technologie en implémentant de nouvelles solutions d'excitation et de mesures. Après une caractérisation de ces éléments, nous avons testé différentes améliorations de l'analyse des données, en particulier pour tenir compte de l'hétérogénéité des interactions lors d'expériences d'imagerie de temps vie de fluorescence réalisées sur cellule. Malgré ce système d'acquisition, différentes questions restent complexes à résoudre en utilisant les mesures de FLIM seules. Nous avons donc développé et caractérisé un système de mesures corrélées de spectre et de temps de vie de fluorescence (SLiM). L'exploitation de ces données dans les études de FRET sera également discutée. Chacun de ces systèmes de mesure de FRET a été appliqué a différentes problématiques biologiques que nous détaillerons.
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Nicolas, Alexandra. "Le double rôle de la cellule dendritique dans l'immunité antitumorale : au delà d'une cellule présentatrice d'antigènes, un effecteur cytotoxique." Dijon, 2007. http://www.theses.fr/2007DIJOMU09.
Анотація:
Dans cette étude, nous avons montré que des cellules dendritiques générées à partir de leurs précurseurs médullaires chez le rat sont capables d'exercer une activité cytotoxique directe sur une large gamme de cellules tumorales. Cette cytotoxicité est accrue en présence de LPS et est médiée par le monoxyde d'azote (NO). Nous avons également analysé le type de mort des cellules tumorales induite par les cellules dendritiques activées par des LPS et montre que cette mort n'est pas une apoptose mais se rapproche d'une mort de type nécrotique. De plus, ces cellules dendritiques sont matures mais conservent leur capacité d'endocytose et font proliférer des lymphocytes T allogéniques. In vivo, l'injection de LPS par voie intratumorale induit un arrêt de la croissance tumorale associé à une surexpression de la NO synthaxe inductible par les cellules dendritiques intratumorales. Parallèlement, nous avons recherché l'influence de trois types de mort de cellules tumorales sur la maturation et l'activation d ces mêmes cellules dendritiques générées à partir de précurseurs médullaires. L'apoptose, la mort par nécrose et la mort obtenue par fusion des cellules tumorales ont montré une efficacité identique à stimuler la maturation des cellules dendritiques et leur capacité à induire l'activation de lymphocytes T. Notre étude suggère la possibilité d'activer des cellules dendritiques avec des agents tels que les LPS pour qu'elles détruisent les cellules tumorales, et ainsi favorisent la libération de leurs protéines antigéniques, par un type de mort potentiellement immunogène, qui pourront être endocytées , apprêtées et présentées aux lymphocytes T par ces mêmes dendritiques, cellules présentatrices d'antigènes professionnellesIn this study, we showed that dendritic cells generated from their bone marrow precursors in rats are able to exert a direct cytotoxic activity on a wide range of tumor cells. This cytotoxicity was enhanced in the presence of LPS and is mediated by nitric oxide. We have also examined the type of tumor cell death induced by dendritic cells activated by LPS and shown that this is not apoptosis but rather a necrosis-like death. In addition, these dendritic cells are mature but retain their ability to encocytes and induce proloferation of allogeneic T lymphocytes. In vivo injections of LPS induce an arrest of tumor growth associated with an overexpression of inducible no synthase by intratumoral dendritic cells. Meanwhile, we looked for the influence of three different types of tumor cell death on the maturation and activation of these same dendritic cells generated from bone marrow precursors. Apoptosis, necrosis and death obtained by fusion of tumor cells showed a similar efficiency to stimulate maturation of dendritic cells and their ability to induce activation of T lymphocytes. Our study suggests the possibility to activate dendritic cells with agents such as LPS to destroy tumor cells, and thus promote the release of their antigenic proteins which may be endocyted and presented to T lymphocytes by these dendritic cells, professional antigen presenting cells
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OSKERITZIAN, CAROLE. "Le mastocyte murin dans la pathogenese inflammatoire : cellule cible d'agonistes immunologiques et non immunologiques et cellule effectrice de l'eosinopoiese." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077280.
Анотація:
Le mastocyte est la cellule cible d'agonistes immunologiques, qui font intervenir le pontage de molecules d'immunoglobulines d'isotype e (ige) liees a leurs recepteurs de haute affinite, par l'antigene correspondant ou un anticorps dirige contre ces ige. Ce travail decrit un nouvel agoniste mastocytaire, non immunologique, l'ester methylique de l-leucine (leu-ome). Seul le stereoisomere l induit une liberation d'histamine a partir des mastocytes peritoneaux de souris, sereux, suivant un effet dose (0 a 3 mm) et une cinetique (15,30 et 60 min) caracterises. Des mesures paralleles de liberation d'un marqueur de cytotoxicite, le chrome-51, ont permis d'etablir une toxicite des fortes doses (superieures a 1. 5 mm) au bout d'une heure d'incubation. Cette dysregulation fonctionnelle a ete confirmee par des etudes ultrastructurales et in vivo. Le l-leu-ome ne provoque pas ces effets sur les mastocytes derives de moelle osseuse de souris, paradigmes des mastocytes muqueux. Cependant, de faibles doses induisent une liberation d'il-5 et de gm-csf, qui avec l'il-3, constituent les trois eosinopoietines majeures. Nous avons etudie la capacite de surnageants mastocytaires actives a induire, in vitro, la differenciation des eosinophiles, autres cellules impliquees dans l'inflammation allergique et asthmatique. Les activateurs immunologiques sont plus efficaces que les activateurs non immunologiques, pour induire la liberation d'eosinopoietines par les mastocytes produits in vitro. Les mastocytes peuvent donc etre consideres comme des cellules regulatrices, capables de conditionner la production d'autres cellules et, ainsi, d'intervenir dans l'initiation et/ou la maintenance des reactions immunitaires et inflammatoires
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Jo, Hyunah. "L' accumulation : de la surface à l'espace stratifié." Paris 1, 2012. http://www.theses.fr/2012PA010648.
Анотація:
La plupart des expressions et des sens en lien avec notre vie renaissent grâce à la production de symboles, qui figure parmi les activités mentales hautement raffinées. Au travers des processus de condensation, de transfert et d'association, notre esprit offre à toutes les choses qui affectent les sens (aux objets), les signes de beaux et dynamiques souffles (le signe de la beauté et du ressort, la vitalité). Autrement dit au travers du processus d'accumulation. Via ces choses devenues ainsi symboles, les nouvelles marques existentielles s'accumulent en nous : enfin elles s'assimilent, s'imprègnent de la vie. C'est bien là (dans cette caractéristique du symbole) que résident sa force et sa valeur; c'est bien grâce à cela que sa force et sa valeur peuvent se loger dans notre âme à travers les siècles. Le symbole et les multiples objets et phénomènes permettant l'approche symbolique, peuvent ainsi perdurer à travers le temps immémorial, tout comme la condensation, le transfert et l'association de notre esprit: ce travail peut en conséquence se diversifier à l'infini. En ce sens, le symbole est un des archétypes que l'on peut expliquer par la notion d'accumulation. Nous pourrions nous en rendre compte ou ressentir l'existence de symboles parmi de multiples objets et phénomènes de ce monde, transformables respectivement en symboles; les spécialistes qui étudient la symbolique nous apprennent que l'on peut donner du sens à toutes les choses concrètes ou abstraites et à tout l'univers qui les comprend: l'univers est un rassemblement des symboles qui sont susceptibles à se manifester à tout moment. Au cours de notre travail, nous nous sommes penchés sur trois éléments parmi ce rassemblement et les avons traités comme proposition principale pour notre sujet portant sur l'accumulation. Mémoire, ville et nous constituent cet ensemble thématique. Nous avons de la sorte évoqué ces thèmes en les considérant sous l'aspect du système symbolique, expression d'accumulation qui pourrait refléter les environnements mentaux de notre société moderne actuelle.
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Cetik, Sibel. "Identification, caractérisation et fonction des transporteurs du glucose dans les glandes sous-maxillaires." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2017. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/248332.
Анотація:
Les glandes sous-maxillaires sécrètent au repos la majorité de la salive totale. Parmi ses principales substances la constituant, la salive contient également du glucose. Le but de ce travail de recherche est de tenter de comprendre le mécanisme de transport du glucose dans la salive. Des études immunohistochimiques ont été menées sur tissus sous-maxillaires humains. GLUT1, GLUT4 et SGLT1 ont été détectés au niveau des cellules ductales des glandes sous-maxillaires alors que les cellules acinaires semblent équipées principalement de GLUT1 et SGLT1. GLUT2, dans les cellules ductales humaines, semble présent de manière peu importante.Sur glandes sous-maxillaires de rats, les études d’immunohistochimie, de Western blot et de qRT-PCR ont révélé la présence de GLUT1, de GLUT4 et de SGLT1 au niveau des cellules ductales. Les cellules acinaires, quant à elles, révèlent la présence de GLUT1 et de SGLT1. Les études concernant la capture de glucose et le métabolisme de glucose sur glandes sous-maxillaires de rats ont indiqué que le glucose était transporté par les cellules ductales et les cellules acinaires. Cependant, les cellules ductales transportent plus rapidement le glucose et le métabolisent 2 à 3 fois plus que les cellules acinaires. Les cellules ductales, en présence d’agents inhibiteurs tels que la cytochalasine B ou la phloridzine, capturent moins de glucose par le biais de GLUT1 et SGLT1, respectivement. Dans les cellules acinaires, seule la cytochalasine B inhibe le transport du glucose. SGLT1 semble très peu fonctionnel au niveau des cellules acinaires. L’une des originalités de ce travail repose également sur la mise en évidence de la présence du transporteur GLUT4, insulino-dépendant, dans les cellules ductales de glandes sous-maxillaires. Sur anneaux ductaux, l’insuline a démontré sa capacité à stimuler la capture de glucose. Eu égard à leur localisation préférentiellement basolatérale, la présence de 3 transporteurs (GLUT1, GLUT4 et SGLT1) dans les cellules ductales et de 2 transporteurs (SGLT1 et GLUT1) dans les cellules acinaires devrait permettre à ces cellules de subvenir à leurs besoins métaboliques. Ceci est particulièrement important au niveau des cellules ductales où un remaniement majeur des flux ioniques nécessite un soutien métabolique conséquent, surtout en période prandiale.Doctorat en Sciences dentaires
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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HUSLER, ISABELLE. "La cellule de langerhans : caracteristiques et role dans l'allergie de contact." Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10707.
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Reyes, Moreno Carlos. "Interactions cellule-cellule au niveau des métastases osseuses, implications dans la physiopathologie de la réaction osseuse et la chimiorésistance tumorale." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/tape17/PQDD_0026/NQ36318.pdf.
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Mazzocco, Julie. "Métabolisme des plasmalogènes dans les cellules gliales rétiniennes : interactions cellule-cellule au cours du développement vasculaire rétinien normal ou pathologique." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCI003/document.
Анотація:
Dans les pays industrialisés, les pathologies oculaires à composante vasculaires, que ce soit la rétinopathie du prématuré (ROP), la rétinopathie du diabétique ou la dégénérescence lié à l’âge, représentent la première cause de cécité respectivement chez l’enfant, l’adulte et la personne âgée. Plusieurs études sur l’homme ou sur des modèles animaux ont souligné le rôle crucial joué des acides gras polyinsaturés (AGPI) au cours de ces rétinopathies et notamment l’action préventive des acides gras polyinsaturés oméga 3 (AGPI n-3) sur l’angiogenèse pathologique. Ces AGPI sont estérifiés dans les glycérophospholipides constituant les membranes cellulaires. On les retrouve également dans une classe particulière de glycérophospholipides, les plasmalogènes. La particularité des plasmalogènes réside dans leur liaison vinyl-éther en position sn-1 au lieu d’une liaison ester dans les autres glycérophospholipides. Les AGPI sont libérés des plasmalogènes par une phospholipase indépendante au calcium, la iPLA2, pour devenir des métabolites actifs. Les plasmalogènes via la libération des AGPI joueraient un rôle dans la mise en place et la maturation du réseau vasculaire rétinien et ce, notamment grâce à la bonne mise en place du réseau astrocytaire. Les astrocytes et les cellules de Müller sont les cellules macrogliales qui servent de soutien physique et métabolique à la rétine. De plus, les cellules de Müller participent au métabolisme des lipides. L’objectif de ce travail de thèse a été d’évaluer l’implication des plasmalogènes dans le métabolisme des cellules de Müller et des astrocytes mais aussi dans la communication entre ces cellules macrogliales. Nous avons également étudié le profil lipidique d’enfants prématurés pour mettre en évidence de potentielles altérations du métabolisme des plasmalogènes chez des nouveau-nés développant une rétinopathie à composante vasculaire, la rétinopathie du prématuré (ROP). Pour ce faire nous avons étudié les effets d’une diminution en plasmalogènes et/ou en iPLA2 sur des cellules de Müller en culture primaire après avoir préalablement vérifié l’expression de l’enzyme clef de la biosynthèse des plasmalogènes. Nous avons ensuite étudié les effets d’une diminution des teneurs en plasmalogènes sur la communication calcique entre les cellules de Müller et les astrocytes. Nos résultats ont montré que les cellules de Müller expriment l’enzyme-clé de synthèse des plasmalogènes et que ces cellules sont plus riches en plasmalogènes que la rétine entière. Les plasmalogènes seraient impliqués dans le contrôle de la migration des cellules de Müller par l’action de la voie ERK1/2 MAPK. Ces effets ne semblent pas passer par la libération des AGPI. De plus nos résultats suggèrent une dégradation de la communication entre les astrocytes et les cellules de Müller en cas de diminution des teneurs en plasmalogènes dans les cellules de Müller. Enfin chez l’homme nous avons mis en évidence une accumulation des AGPI n-6 au détriment des AGPI n-3 dans les érythrocytes des enfants développant une rétinopathie du prématuré et inversement dans le groupe d’enfants prématuré contrôle. L’ensemble de ces travaux confirme l’importance du métabolisme lipidique, et plus particulièrement celui des plasmalogènes, sur le fonctionnement de la rétineRetinal vascular disorders such as retinopathy of prematurity (ROP), diabetic retinopathy or age-related macular degeneration represent the first cause of vision loss at all ages in industrialized countries. Many epidemiological or animal studies have shown the involvement of polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the regulation of vascular development and more specifically the beneficial properties of omega 3 PUFA (n-3 PUFA) against pathological vascularization. Those PUFA are esterified on glycerophospholipids (GP). GP are the primary constituents of the lipid bilayer of cell membranes. PUFA can be also esterified on a specific class of GP, called plasmalogens. Plasmalogens are characterized by the presence of a vinyl ether linkage at the sn-1 position of glycerol instead of an ester linkage as seen in other GP. PUFA are released from plasmalogens by a calcium-independent phospholipase (iPLA2). Free PUFA can be converted into biologically active metabolites. Plasmalogens may have an impact on the development and the maturation of retinal vascular network through the PUFA they release through the control of astrocyte template formation prior to vessel formation. Astrocytes and Müller cells are macroglials cells providing physical and metabolic supports to the retina. Müller cells are key actors of the retinal lipid metabolism. The aim of this work was to evaluate the involvement of plasmalogens in Müller cells and astrocytes metabolism as well as in the ability of these cells to communicate. On one hand, we have studied the effects of a decrease in plasmalogen biosynthesis and/or in iPLA2 activity on Müller cell physiology. Müller cells express a biosynthesis key enzyme of plasmalogen and reducing the biosynthesis of plasmalogens affects Müller cell ability to migrate through the ERK1/2 MAPK signalling. In a second series of studies, we studied the repercussions of such modifications on Müller cell physiology on their ability to communicate with retinal astrocytes through calcium signalling. Our results suggest that affecting plasmalogen metabolism in Müller cells alters the communication between astrocytes and Müller cells. Finally, and in order to investigate whether plasmalogen metabolism may be modified in a human disease displaying abnormal retinal vascular development, we performed a lipidomic study of circulating lipids in infants affected by retinopathy of prematurity. ROP was characterized by the accumulation of n-6 PUFA at the expense of n-3 PUFA, these changes being associated to plasmalogens. All these experiments confirm the importance of lipid metabolism, and especially plasmalogens, on the retina functioning
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Ariana, Mohsen. "Simulation numérique de transfert de masse dans une cellule d'électrolyse d'aluminium." Thèse, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/6852.
Анотація:
Abstract : The harsh conditions of electrolytic bath in aluminium electrolysis cell have been an obstacle against the understanding of mass transfer that is at the origin of the aluminium production process. This knowledge is of great importance due to the impact that it could have on the functional parameters of the cell like current efficiency. Numerical modelling is a way to overcome the difficulties and to shed light over the hidden aspects of the electrochemical process. The electrolyte typically used in an aluminum electrolysis cell is composed of different ions moving in the electromagnetic field generated by the high intensity current needed for this industrial application. The behaviour of these ions is under the influence of concentration gradients (diffusion) and depends also on other phenomena in the cell like bath flow (convection) and electric field (migration). In this study, the coupling between these fields is treated for 1D and 2D models of the cell. The relative importance of migration and diffusion are compared for two different categories of electroactive and electroinactive ions in a transient model. For both categories of ions, migration is the dominant form of mass transfer in the very first stages of electrochemical process. However, diffusion becomes the dominant mechanism of mass transfer for electroactive ions in developed boundary layers. In 2D model, there is a concentration gradient between interelectrode and near sidewalls region. Consequently, there is a diffusion of ions in and out of the interelectrode space to diminish the depletion or overconcentration of certain electroactive ions like Al[subscript 2]OF[subscript 6][superscript -2] and AlF[subscript 4][superscript -] at the electrodes. Furthermore, the impact of convection and bath equilibrium in addition to a more suitable mass transfer model has been studied on a parallel plate electrodes reactor. Finally, an open source library is developed and built on OpenFoam (an open source C++ CFD platform) that is capable of solving mass transfer equations for different models. The description and findings of this thesis will shed light on the mass transfer mechanisms in both bulk region and boundary layers, and can be used for further studies in this field.Résumé : L’étude des mécanismes de transfert de masse des ions dans le bain électrolytique dans une cellule d’électrolyse d’aluminium se heurte aux conditions sévères qui y sont rencontrées : haute température, milieu corrosif, etc. Cependant, il est important de connaitre ces mécanismes de transfert en raison de leurs grands impacts sur les paramètres indicatifs du procédé d’électrolyse, par exemple l’efficacité du courant. Le calcul numérique est une façon de surmonter ces difficultés et d’éclairer les aspects moins connus du procédé de production d’aluminium. L’électrolyte utilisé pour l’électrolyse est composé par différents ions qui se déplacent dans un champ électromagnétique. Ce dernier est généré par le courant électrique intense qui passe par la couche d’aluminium et le bain. Le comportement dynamique des ions est sujet à leur gradient de concentration (la diffusion), à l’écoulement du bain (la convection) et au champ électrique (la migration). Dans le cadre de cette étude, le mouvement des ions est analysé et l’importance relative de la diffusion et de la migration est comparée en régime transitoire pour deux classes d’espèces électroactives et non-électroactives. Pour ces deux types d’espèces, on observe que la migration est le mécanisme dominant de transfert de masse dès les premières phases de l’électrolyse. Cependant, la diffusion devient graduellement le mécanisme le plus important aux électrodes pour des espèces électroactives comme Al[indice inférieur 2]OF[indice inférieur 6][indice supérieur -2] et AlF[indice inférieur 4][indice supérieur -]. Le champ électrique et le champ de concentration ont été simulés à partir d’un modèle 2-D. Les résultats montrent qu’il y a un gradient de concentration entre l’espace inter-électrodes et la région proche de la couche de gelée. Par conséquent, il y a diffusion des espèces entre ces deux régions qui vient diminuer le gradient de concentration et ainsi éviter l’épuisement des ions Al[indice inférieur 2]OF[indice inférieur 6][indice supérieur -2] ou la surconcentration des ions AlF[indice inférieur 4][indice supérieur -]. En outre, un code libre a été développé et implémenté sur OpenFOAM (une plateforme libre de librairies C++). Ce code est capable de résoudre simultanément les équations du champ électrique, du transfert de masse et de Navier-Stokes. Les principaux apports de cette thèse, tel que les modèles et résultats obtenus, peuvent éclairer les mécanismes de transfert de masse dans le bain et aux électrodes et ainsi améliorer leur compréhension.
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André, Isabelle. "Contribution de la cellule de Langerhans dans le système immunitaire cutané." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P261.
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Caccianini, Laura. "Imagerie de l'architecture dynamique de la chromatine dans la cellule unique." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2019. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02896692.
Анотація:
La structure de la chromatine joue un rôle crucial dans la régulation de plusieurs fonctions cellulaires chez les cellules de mammifères. Perturber l’organisation spatiale de la chromatine peut avoir des conséquences dramatiques sur la vie d’une cellule et peut amener`des pathologies graves chez les organismes. Deux facteurs nucléaires, CTCF et Cohesine, sont parmi les principaux acteurs dans la régulation et le maintien de l’architecture de l’ADN. Des avancements importants ont révélé ́la complexité ́des mécanismes qui régulent l’organisation de la chromatine, mais le domaine manque encore d’une description dynamique à l’échelle de la cellule et de la molécule unique. Cette étude est centrée sur la description de la dynamique de CTCF et Cohesin réalisé ́avec de méthodes de suivi de la molécule unique dans des cellules souche embryonnaires vivantes de souris. L’interaction entre ces deux facteurs a été étudiée à travers la caractérisation de la dynamique de Cohesin en absence de CTCF et dans le contexte d’autres altérations biologiquesChromatin structure and cellular function are tightly linked in the nucleus of mammalian cells. Disruption of chromatin spatial organisation dramatically affects the life of a cell and eventually leads to severe pathologies in entire organisms. Two nuclear factors, CTCF and Cohesin, have been found to play a crucial role in the regulation and maintenance of DNA architecture. Huge advancements have been made in the understanding of the mechanisms behind chromatin arrangement but the field is still lacking a dynamic picture at the single cell and single molecule level. This study provide this study provides insight into the dynamics of CTCF and Cohesin through single particle tracking of CTCF and Cohesin dynamics achieved with single molecule tracking in living mouse embryonic stem cells. The interplay between these two factors was studied by looking at Cohesin’s behaviour in the absence of CTCF and in the context of other biological alterations
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Bobo, Marie-Hélène. "Approche pharmacologique de l'homéostasie calcique dans la cellule musculaire lisse gastrique." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON13503.
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Delneste, Yves. "Contribution à l'étude du rôle de la cellule endothéliale dans l'asthme." Lille 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL10158.
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AULIAC, PIERRE. "Biosynthese et transfert du cholesterol dans la cellule hepatique du rat." Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066017.
Анотація:
Suite a l'etude in vitro des echanges du cholesterol entre les differentes membranes endoplasmiques, deux hypotheses ont ete etudiees en ce qui concerne les processus de transfert: les molecules de cholesterol seraient transferees par des sterol carrier proteins specifiques; le transfert serait direct par collision. Contact d'un type de structure a l'autre
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Gache, Vincent. "Identification de protéines associées à l'hétérodimère de tubuline dans la cellule." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2004. http://www.theses.fr/2004GRE10135.
Анотація:
Les microtubules assurent de nombreuses fonctions essentielles dans la cellule. La concentration en dimère de tubuline libre, la brique de base de microtubules, influe trsè fortement sur l'assemblage et la dynamique des microtubules. Les protéienes interagissant directement avec des microtubules et/ou le dimère de tubuline sont des effecteurs reconnus de cette dynamique. Notre objectif a été d'identifier de manière systématique toutes les protéines liant le dimère de tubuline sous sa forme native. Pour cela, nous avons développé une stratégie basée sur une colonne de chromatographie couplée à un mode d'identification des protéines par spectrométrie de masse. L'identification de protéines déjà connues pour interagir directement avec la tubuline permet de valider notre approche. D'autres protéines, déjà connues pour interagir avec les microtubules, sont identifiées comme liant le dimère tubuline. Nous montrons dans cette étude que l'orthologue de TOGp chez le Xénope, la protéine XMAP15, lie le dimère de tubuline, suggérant un rôle plus large que celui de reconnaître la structure microtubulaire. Nous avons isolé de nombreuses protéines chaperons. Nous montrons qu'il n'y a pas d'interaction direce, in vitro, entre Hsc70 et le dimère de tubuline et/ou les microtubules et qu'elle n'affecte pas l'assemblage des microtubules, suggérant un lien indirect avec les microtubules dans les cellules. Nous avons aussi identifié des protéines connues pour avoir un lien indirect avec les microtubules. Enfin, des protéines identifiées n'étaient pas connues pour interagir avec la tubuline comme l'adénosine déaminase, l'ATP-citrate-lyase, ACPC2 et LRP130Microtubules play essential roles in a number of cellular processes in cells. Free tubulin concentration influences dramatically microtubule assembly and dynamics. Proteins interacting either with microtubules or with tubulin dimers can modulate microtubule dynamics. Here, we have investigated proteins interacting specifically with native tubulin dimers. For this, an immunoaffinity purification approach was used for proteins interacting specifically with native tubulin dimers. For this, an immunoaffinity purification approch was used for proteins isolation and mass-spectrometry for proteins identification. The identification of proteins that were known to interact with tubulin dimers allows us to validate our approach. Moreover, we have found proteins that were known to interact with microtubules, using other methods, we show that XMAP215, the Xenopus ortholog of TOGp, interact directly with tubulin dimers. We have isolated members of the large family of chaperones. Several studies of the interaction of chaperones with tubulin or microtubules seem controversial. We set out to investigate properties of one member of the Hsp71 family : Hsc70. We showed, in vitro, that there is no direct interaction between Hsc70 and tubulin dimers and/or microtubules. Moreover, Hsc70 does not affect microtubule assembly. These results suggest that the interaction in the cells with microtubules must be indirect. We also identified proteins that were known to have an indirect connection with microtubules. Finally, we found proteins that were not known to interact with tubulin dimers such as adenosine deaminase, ATP-citrate-lyase, ACP2 and LRP130
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BADRICHANI, ANNE ZEINA. "Role des proteines anti-apoptotiques dans la cellule endotheliale (doctorat : immunologie)." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05N150.
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Antigny, Cécile. "Le travail du tiers dans l'institution : fonctionnement d'une cellule psychologique interne." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. https://wo.app.u-paris.fr/cgi-bin/WebObjects/TheseWeb.woa/wa/show?t=2043&f=15190.
Анотація:
Cette recherche s'inscrit dans le champ de la psychologie clinique des groupes et des institutions se référant à la psychanalyse. Par l'étude clinique d'une cellule d'écoute à destination de salariés d'institutions de soin (EHPAD, cliniques de soin de suite, cliniques psychiatriques), interne à une entreprise, nous proposons d'interroger les conditions pour occuper une place de tiers à l'intérieur d'une institution. À la suite d'un événement violent, potentiellement effractant, comme par exemple le suicide d'un patient, les institutions concernées peuvent faire appel à ce dispositif. Un binôme de psychologues, par ailleurs salariés d'un des établissements de l'entreprise, se déplace pour écouter les salariés de l'institution. Psychologue clinicienne dans une clinique psychiatrique et régulièrement détachée pour travailler au sein du dispositif étudié, nous avons conduit cette recherche de l'intérieur. Nous cherchons, à définir les difficultés pour adopter une place de tiers quand les cadres sont ainsi emboités (celui de l'entreprise, celui de l'établissement où travaille le psychologue, celui de la cellule psychologique, celui de l'établissement où intervient le psychologue) et à mettre au travail les enjeux d'un tel positionnement. La méthodologie, par un effet de mise en abîme, consiste à analyser des observations cliniques recueillies en position participante pour les décondenser dans un groupe de recherche externe rassemblé à cet effet. L'ensemble de la documentation relative au dispositif depuis dix ans a été également étudié, ainsi que quelques réunions d'intervenants. Les institutions de soin, pour assumer leur tâche primaire, interrogent la différence, l'indifférence, la différenciation, l'indifférenciation. Deux pôles complexifient ce travail de pensée. D'une part, elles condensent, par la souffrance des populations accueillies et par l'idéal soignant qu'elles promeuvent et son revers négatif, un potentiel destructeur et aliénant. D'autre part, elles sont actuellement soumises à des contraintes économiques et de profonds remaniements des garants métasociaux et métapsychiques, qui peinent à se redéfinir. Ces questionnements sont donc en quête d'espaces de pensée, au sein de l'institution, si minces soient-ils. Mettre au travail les conditions de la tiercéisation peut contribuer à desserrer ces espaces et ouvrir des possibilités dialectiques et créatives sur les enjeux du soin. L'espace ainsi créé n'est néanmoins pas garanti. Une quatrième dimension, temporelle, ne peut s'ignorer. Elle permet de s'inscrire dans une histoire qui prend en compte les héritages du passé, les difficultés présentes pour les lier, imaginer et œuvrer à une suite possible. C'est ce que souhaite illustrer le récit du processus de cette rechercheThis research falls within the field of clinical psychology of groups and institutions referring to psychoanalysis. By way of a clinical study of internal listening units for employees in institutions (nursing homes, follow-up care clinics, psychiatric clinics), we will address the conditions third parties face within an institution. Following a violent, potentially traumatic event, such as the suicide of a patient, the institutions concerned may make use to this device. Two psychologists, also employees of one of the institutions' establishments, come to listen to the institution's employees. As a clinical psychologist, regularly posted to work inside the studied system, I have conducted my research from within the institution. I sought to define the difficulty facing third parties in finding their place when the framework is so interconnected (the establishment, the institution employing the psychologists, the psychology unit, the institution where the psychologist is posted) and aims to implement issues inherent to such a position. The methodology, in principle, creating a vast separation, consists of analyzing the clinical observations collected from a participatory standpoint in order to decompress them in an external research group brought together for this purpose. All of the documentation related to the studied system for a period of ten years was also analyzed, as well as several meetings between the participants. The primary function of care institutions is to address differences, differentiation, and lack of differentiation. Two poles complicate this reflection. On one hand, they condense the suffering of the populations they receive and the healing ideal they promote and in their negative incarnation, can prove to be a potentially destructive and alienating force; on the other hand, they are currently under great economic strain and a profound restructuration of the meta-social guarantors seeking to redefine themselves. This kind of questioning requires space for reflection, however small, within the institution. Addressing the conditions of third parties can contribute to relieving these spaces and help to open up the dialectic and creative possibilities for the issues surrounding caregiving. The space created however, is not guaranteed. A fourth and temporal dimension cannot be excluded. This dimension can be ascribed in a story that takes into account the legacies of the past, the difficulty in connecting them, helping to envision and work towards a possible continuation. This is what the account of the research process intends to illustrate
Esta investigación se circunscribe al campo de la psicología clínica de grupos e instituciones relacionados con el psicoanálisis. Mediante el estudio clínico de una unidad de atención destinada a los profesionales de la propia Institución Sanitaria: (Residencias de la Tercera Edad, Clínicas de Rehabilitación, Clínicas Psiquiátricas), es decir, una unidad interna de dicha organización, proponemos reflexionar sobre las condiciones necesarias para ocupar el lugar del Tercero. Tras un acontecimiento violento, potencialmente traumatizante, como el suicidio de un paciente, las instituciones afectadas pueden recurrir a este dispositivo. Una pareja de psicólogos empleados a su vez por uno de los centros pertenecientes a la organización se desplaza al centro para atender y escuchar a los profesionales afectados que han vivido en primera persona esta experiencia. Siendo psicóloga clínica en una clínica psiquiátrica, me desvinculo regularmente para trabajar desde el interior del dispositivo objeto de investigación. Trato de definir las dificultades para adoptar el lugar del Tercero cuando el entorno se ha enrarecido hasta este punto (el de la organización, el del establecimiento donde trabaja el psicólogo, el de la unidad de atención psicológica, el del centro donde interviene el psicólogo) y trato de poner los mecanismos de dicho posicionamiento a trabajar. La metodología, utilizando un símil con la técnica literaria de las cajas chinas, consiste en analizar observaciones clínicas reunidas desde la posición del participante para descomprimirlo en un grupo de investigación externo creado con este objetivo. También se ha estudiado el conjunto de documentación relativa al dispositivo generada desde hace diez años, así como algunas reuniones de los participantes. Las instituciones sanitarias, para asumir su tarea principal, examinan la diferencia, la indiferencia, la diferenciación y la indiferenciación. Sin embargo, hay dos cuestiones que generan mayor complejidad en este ejercicio de reflexión. Por un lado, se condesa, a causa del sufrimiento de los que acuden a estas Instituciones Sanitarias, y a causa del ideal de cura que se promueve, y su reverso negativo, una fuerza potencialmente destructora y alienante. Por otro lado, se produce un sometimiento a diversas coacciones económicas y a profundos reajustes por parte de los garantes metasociales y metafísicos que se redefinen. Este planteamiento, busca conquistar espacios de pensamiento dentro de la institución, por más escasos que resulten. Poner en marcha las condiciones de la tercerización puede contribuir a distender dichos espacios y abrir posibilidades dialécticas y creativas sobre los desafíos que implica el cuidado. Sin embargo, el espacio generado no está garantizado. No se puede ignorar una cuarta dimensión, la temporal, que permite inscribirse en una historia que tiene en cuenta la herencia del pasado y las dificultades presentes para vincularlas, e imaginar y actuar en consecuencia. Esto es lo que intenta ilustrar el relato del proceso de esta investigación
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Bornaque, Florine. "Rôle de l'épitranscriptome dans la physiopathologie de la cellule β pancréatique". Thesis, Université de Lille (2018-2021), 2021. https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2021/2021LILUS059.pdf.
Анотація:
La prévalence du diabète dans le monde ne cesse d’augmenter, avec une estimation de 700 millions de malades en 2045. La compréhension des mécanismes impliqués dans le développement de la maladie est devenue un enjeu majeur de santé publique pour limiter la progression du diabète dans le monde.Le diabète de type 2 (DT2) se caractérise par une hyperglycémie chronique causée par une résistance à l’insuline des tissus périphériques et une perte de fonction et/ou de masse des cellules β pancréatiques. Ces cellules, présentes dans les îlots de Langerhans, interviennent dans la régulation de l’homéostasie glucidique en sécrétant de l’insuline, une hormone hypoglycémiante qui agit sur différents tissus, comme le foie, le muscle ou le tissu adipeux. Le dysfonctionnement physiopathologique des cellules β, suite à de nombreux stress cellulaires (stress oxydatif, stress du réticulum endoplasmique, inflammation), est à l’origine du développement du DT2.Outre les facteurs génétiques, l’obésité induite par un régime riche en graisses et en glucides, l’inactivité physique et le vieillissement sont considérés comme des facteurs de risques environnementaux majeurs du développement du DT2. Ces facteurs peuvent induire des modifications épigénétiques sur l’ADN (méthylation des cytosines) ou les histones (acétylation, méthylation, phosphorylation, ubiquitination), altérant l’expression des gènes.D’autres aspects de la régulation de l'expression des gènes sont peu étudiés dans le contexte du diabète de type 2. En effet, les ARN peuvent également être soumis à des modifications chimiques sensibles aux signaux environnementaux, comme pour l'ADN. Ces modifications épitranscriptomiques, correspondent à l’ensemble des modifications chimiques et réversibles de l’ARN, la plus répandue étant la méthylation m6A, en position N6 de l’adénosine. Le groupement méthyle est ajouté par un complexe protéique composé, notamment, des méthyltransférases METTL3 et METTL14 et peut être retiré par les déméthylases ALKBH5 ou FTO. Ces modifications pourront être reconnues par des protéines cytoplasmiques ou nucléaires, qui affecteront la traduction, l’épissage, la stabilité, la structure ou la localisation des ARN.Cette modification intervient dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. Toutefois, son rôle au cours du DT2 est encore peu connu, même s’il a été récemment démontré que la méthylation m6A pouvait être altérée dans l’îlot pancréatique et affecter la sécrétion d’insuline.Nous avons émis l'hypothèse que l'environnement, par le biais de variations de la glycémie ou des concentrations d'acides gras libres dans le sang, pourrait induire des changements de la méthylation m6A des ARN et conduire au dysfonctionnement des cellules β pancréatiques au cours du DT2.Les résultats obtenus au cours de cette thèse montrent une diminution significative de la méthylation m6A en présence d'une concentration élevée de glucose, chez la souris et dans des îlots obtenus de donneurs humains, associée à une augmentation d'expression des déméthylases m6A. Le palmitate induit l’effet inverse avec une augmentation de la méthylation m6A et une réduction d’expression des déméthylases. De plus, l'utilisation de siRNA et d'inhibiteurs spécifiques démontre que ces enzymes modulent l'expression de gènes impliqués dans l'identité des cellules β et la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose.Ces résultats, associés aux données de la littérature, suggèrent que les variations en glucose régulent la méthylation m6A, qui joue un rôle clé dans le contrôle de l'expression des gènes de l’identité et de la fonction des cellules β pancréatiques. Nos résultats mettent en évidence de nouveaux mécanismes potentiellement impliqués dans la physiopathologie du diabète de type 2 et peuvent donc contribuer à une meilleure compréhension de l'étiologie de cette maladieThe prevalence of diabetes in the world continues to increase, with an estimate of 700 million patients by 2045. Understanding the mechanisms involved in the development of the disease has become a major public health issue to prevent the progression of diabetes in the world.Type 2 diabetes (T2D) is characterized by chronic hyperglycemia (> 1.26 g / L) caused by insulin resistance in peripheral tissues and loss of function and / or mass of pancreatic β cells. These cells, present in the islets of Langerhans, are involved in the regulation of carbohydrate homeostasis by secreting insulin, a hypoglycemic hormone that acts on various tissues sensitive to insulin, such as the liver, muscle or adipose tissue. The pathophysiological dysfunction of β cells, following numerous cellular stresses (oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, inflammation, etc.), is at the origin of the development of T2D.In addition to genetic factors, obesity induced by a diet rich in fats and sugars, physical inactivity and aging are considered to be major environmental risk factors for the development of T2DM. These factors modify the environment of the cells and cause chemical modifications of DNA (methylation of cytosines) or histones (acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination), called epigenetic modifications, thus modulating the expression of many genes and altering, in particular, the identity or function of pancreatic β cells.Other aspects of the regulation of gene expression are little studied in the context of type 2 diabetes. Indeed, RNAs can also be subjected to chemical changes sensitive to environmental signals, such as DNA. These epitranscriptomic modifications correspond to the chemical and reversible modifications of RNA, the most common is m6A methylation, at position N6 of adenosine. The methyl group is added by a protein complex composed in particular of methyltransferases METTL3 and METTL14 and can be removed by demethylases ALKBH5 or FTO. These modifications can be recognized by cytoplasmic or nuclear proteins, which will affect the translation, splicing, stability, structure or localization of RNAs.This modification is involved in many physiological and pathophysiological processes. However, its role in T2D is still poorly understood, although it has recently been shown that m6A methylation may be altered in the pancreatic islet and affect insulin secretion.Thus, in this thesis work, we hypothesized that the environment, through variations in glycemia or free fatty acid concentrations in the blood, could induce changes in the m6A methylation of RNAs and lead to pancreatic β cell dysfunction during T2D.The results obtained during this thesis show a significant decrease in m6A methylation in the presence of a high concentration of glucose, both in mice and in islets obtained from human donors, associated with altered expression levels of m6A demethylases. Palmitate induces the opposite effect with an increase in m6A methylation and a reduction in the expression of demethylases. In addition, the use of siRNA and/or specific inhibitors demonstrates that these enzymes modulate the expression of genes involved in the identity of pancreatic β cells and insulin secretion stimulated by glucose.These results, combined with data from the literature, suggest that changes in glucose concentration regulate m6A methylation, which plays a key role in controlling gene expression for the identity and function of pancreatic β cells. Thus, our results highlight new mechanisms potentially involved in the pathophysiology of type 2 diabetes and may therefore contribute to a better understanding of the etiology of this disease
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Briard, Diane. "Le fibroblaste humain : cellule effectrice dans l'hématopoi͏̈èse et dans la métaplasie myéloi͏̈de primitive avec myélofibrose." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11T010.
Анотація:
Ce travail a été réalisé dans le but de mettre en évidence le rôle prépondérant des fibroblastes dans l'hématopoïèse normale et pathologique. Bien que le rôle du microenvironnement dans l'hématopoïèse soit connu depuis longtemps, la première partie de cette étude montre que les fibroblastes sont, à eux seuls, capables d'agir directement, par contact ou par la sécrétion de facteurs de croissance et de cytokines, sur la prolifération et la différenciation des progéniteurs hématopoïétiques CD34+. Cette capacité d'action dans l'hématopoïèse est spécifique et dépendante de l'origine tissulaire des fibroblastes. En effet, les fibroblastes de la moelle osseuse régissent une différenciation myéloïde à partir des progéniteurs médullaires, mais ces derniers ne se différencient pas au contact des fibroblastes de la rate de patients atteints de Métaplasie Myéloide primitive avec Myélojibrose (MMM). A l'inverse, les fibroblastes spléniques de malades induisent une myéloprolifération des progéniteurs circulants, non observable lors de contacts avec des fibroblastes médullaires. Nous avons également mis en évidence, pour la première fois, le rôle des fibroblastes de la rate dans la différenciation NK et DC des progéniteurs circulants. En effet, par l'intermédiaire de l'IL-15 membranaire, qui se révèle être la forme bioactive de la cytokine, les fibroblastes régissent la différenciation des progéniteurs NK en cellules matures douées d'activité cytotoxique spontanée. En parallèle, les fibroblastes spléniques induisent également la différenciation DC de ces mêmes progéniteurs mais cette fois via l'action du M-CSF qu'ils sécrètent. Nous avons, par la suite, montré que ce sont ces cellules DC immatures qui lors d'interaction airecte avec les cellules NK stimulent l'activité lytique de ces dernières, via la sécrétion d'IL-12. Par extrapolation, nous pouvons envisager que la rate humaine soit un organe "sentinelle" de l'immunité naturelle. Enfin, nous avons étudié la différenciation lymphoïde au cours de la MMM et le rôle joué par les fibroblastes spléniques. Nous avons d'abord montré l'incapacité des progéniteurs circulants des malades, à se différencier dans la voie NK, que ce soit sous l'action d'une IL-15 exogène ou au contact d'une IL-15 membranaire. En fait, nous avons constaté que les progéniteurs ne répondait pas à l'action différenciatrice de l'IL-15 en raison de la dérégulation d'une des voies de transduction de l'IL-15, le complexe yc/Jak3 et la phosphorylation de STAT3, qui est spontanément activé indépendamment de l'IL-15. Nous avons aussi observé dans notre modèle de co-culture, une accumulation de cellules immatures des différentes lignées lymphoïdes, ce qui suggère, in-vitro, une déficience en cellules lymphoïdes chez les malades. Puis nous avons montré que les fibroblastes de la rate des malades étaient différents, car seulement capables de produire à partir des progéniteurs circulants normaux, des cellules NK en nombre réduit. Ces cellules NK n'ont pas d'activité cytotoxique spontanée, cette déficience semble liée au nombre réduit de DC simultanément produites qui rendent sans doute la coopération NK/DC beaucoup moins fonctionnelle. Il semble donc que les progéniteurs hématopoïétiques ne sont pas les seuls à être touchés au cours de cette hémopathie, mais que les cellules du microenvironnement le soient également, ce dont il faudrait tenir compte lors de futurs traitements.
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Coulibaly, Arona. "Approche du confort thermique dans l'habitat social en milieu tropical : simulation numérique d'une cellule d'habitation, validation du modèle sur cellule-test." Paris 12, 1991. http://www.theses.fr/1991PA120062.
Анотація:
Une recherche bibliographique approfondie nous a permis de developper les facteurs d'ambiance et physiologiques qui determinent la sensation thermique d'un individu dans une ambiance. Nous avons donc degage une methodologie d'evaluation du confort thermique en developpant un nouvel indice de confort thermique approprie aux ambiances chaudes. Le volet experimental de notre travail est axe sur la cellule-test et l'instrumentation qui lui est associee. Dans le but de faire des etudes systematiques de solutions imaginees pour ameliorer le confort thermique et mesurer l'impact de l'utilisation des materiaux de construction sur ce confort, nous avons developpe un modele numerique de simulation du comportement thermique d'une cellule bizone. Les resultats experimentaux issus de la cellule-test nous ont permis de valider le modele. Une application du modele a porte sur la comparaison, a l'aide du nouvel indice, de trois types de parois: le parpaing creux, le banco sec, la terre cuite
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Movassagh, Mojgan. "Optimisation du transfert de genes a l'aide de retrovirus recombinants dans les progeniteurs hematopoietiques et les cellules dendritiques chez l'homme." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114811.
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Garrigue-Antar, Laure. "Role du transforming growth factor beta 1 dans la progression tumorale colique." Nantes, 1994. http://www.theses.fr/1994NANT08VS.
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Gao, Hongying. "Organisation de l’activité neuronale cérébelleuse lors de d’une tâche de préhension et reste dans des rats déplacant librement." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066080.
Анотація:
Le cervelet est une structure du cerveau impliquée dans la coordination des actions motrices complexes telles que les mouvements volontaires. Pour remplir cette fonction, le contrôle temporel précis d'une large population de neurones est nécessaire. Alors qu'un grand nombre d'études ont été consacrées à l'étude de l'activité de réseau dans la plupart des grandes structures cérébrales (système thalamo-cortical, les noyaux gris centraux, hippocampe, etc. . . ), le cervelet reste très peu étudié. Par conséquent, j'ai examiné la présence et les caractéristiques d'une telle organisation chez les rats libres de leurs mouvements, en particulier lorsqu'ils accomplissent une tâche de préhension. Le cortex cérébelleux a une organisation topographique marquée, de sorte que les cellules voisines reçoivent les mêmes afférences et ont des efférences convergentes. Par conséquent, l'étude des propriétés du réseau local dans le cortex cérébelleux permet d'accéder à une activité populationnelle qui est fonctionnellement pertinente. Tout d'abord, j'ai démontré que les multi-électrodes et particulièrement les tétrodes peuvent être utilisées, grâce à un « micro-drive » que j'ai conçu et réalisé, pour enregistrer plusieurs cellules voisines dans des enregistrements chroniques de comportement de rongeurs libres de leurs mouvements. Deuxièmement, j'ai examiné dans la zone du cortex cérébelleux qui contrôle les mouvements des membres la façon dont les cellules principales (les cellules de Purkinje) coordonnent leur décharge pendant le repos et durant une action motrice des membres antérieurs. Par des enregistrements électrophysiologiques simultanés de plusieurs cellules individuelles, j'ai trouvé que les cellules de Purkinje voisines présentent toujours un co-modulation de leur taux de décharge à l'échelle de quelques millisecondes. Cette décharge corrélée est observée pendant le sommeil et d'exploration active, mais elle est accrue au cours de l'exécution de mouvements. Nos résultats indiquent donc que lors d'un mouvement rapide et complexe, les assemblées locales des cellules de Purkinje se forment dynamiquement à des échelles de temps courtes et produisent donc des épisodes très transitoires d'inhibition dans leur cible postsynaptique dans les noyaux cérébelleux. Troisièmement, dans une collaboration avec le groupe de Richard Courtemanche, nous avons étudié le lien entre la décharge neuronale et les oscillations lentes du potentiel de champ local qui sont observées dans le cervelet au repos. Nous avons constaté qu'une grande proportion de cellules de Golgi et les cellules de Purkinje sont modulées pendant les oscillations. Ces résultats indiquent que ces oscillations lentes, qui peuvent également être observées dans le cortex moteur, se propagent dans le cortex cérébelleux. Dans l'ensemble, mon travail a identifié et caractérisé un certain nombre de patrons d'activité populationnelle dans le cortex cérébelleux. L'impact de ces patrons sur le système moteur reste en grande partie à être compris et devrait faire l'objet de futures travauxThe cerebellum is a brain structure involved in coordination complex motor actions such as voluntary movements. To achieve this function, the precise temporal control of a large population of neurons is required. While a large number of patterned population activity has been characterized in many major brain structures (thalamo-cortical system, basal ganglia, hippocampal formation, etc…), very little is currently known in the cerebellum. Therefore, I investigated the presence and characteristics of such an organization in freely-moving rats, especially when they perform a reach-and-grasp task. The cerebellar cortex has a strong topographical organization, such that neighboring cells share similar input sources and output targets. Therefore, studying the local network properties in the cerebellar cortex allows to access to functionally-relevant population activity. First, I demonstrated that multi-wire electrodes, tetrodes, may be used to record multiple neighboring cells in chronic recordings of freely behaving animals using a custom-made microdrive. Second, I examined in the area of the cerebellar cortex controlling limb movements how the principle cells (the Purkinje cells) coordinate their firing during rest and fast forelimb motor action. Using simultaneous electrophysiological recordings of multiple single cells, I found that neighboring Purkinje cells exhibit consistently a co-modulation of their firing rate at time scale of a few milliseconds. This correlated firing is observed during sleep and active exploration, and increases during motor execution. Our results thus indicate that during a fast and complex movement, local assemblies of Purkinje cells form dynamically at short time scales and will produce very transient episodes of inhibition in the deep cerebellar nuclei. Third, in a collaboration with the group of Richard Courtemanche, we studied the link between neuronal firing and slow local field oscillations that are observed in the cerebellum at rest. We found that a large proportion of Golgi cells and Purkinje cells are modulated during the oscillations. These results indicate that these slow oscillations, that may be also observed in the motor cortex, are propagated in the cerebellar cortex. Overall, my work has identified and characterized a number of state-dependent population activity patterns in the cerebellar cortex. How these patterns impact on the motor system largely remains to be understood and should be examined in future studies
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Lagier, Samuel. "L' inhibition dans le bulbe olfactif de rongeur : du recepteur GABAergique aux oscillations du réseau neuronal." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066573.
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Perrier, Noël. "Expression et accumulation fonctionnelle de l'acétylcholinestérase dans le système nerveux central." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05S030.
Анотація:
L'épissage alternatif de l'acétylcholinestérase (AChE) et son association avec d'autres protéines produit diverses formes moléculaires. Les tétramères du variant AChET, ancrés à la surface des neurones par la protéine PRiMA, constituent la forme majoritaire dans le cerveau des mammifères. Nous avons montré que l'expression de PRiMA conditionne la stabilisation d'AChE active dans le cerveau de souris. Nous avons aussi précisé le rôle des résidus aromatiques du peptide C-terminal dans le trafic intracellulaire des sous-unités AChET. Nous avons quantifié l'expression des transcrits d'AChE après un stress dans le cerveau de souris et un choc thermique dans des neuroblastomes, ainsi qu'après une inhibition irréversible de l'AChE. Nous n'avons confirmé une augmentation du variant AChER, résultant d'un défaut d'épissage, que dans certaines conditions, et en proportion très faible par rapport aux transcrits totaux d'AChE ; de plus, nous n'avons pas observé la protéine correspondanteAcetylcholinesterase (AChE) exists in various molecular forms, depending on alternative splicing and association with other proteins. In the brain, the major species consists of AChET tetramers anchored to the cell membrane of neurons by the PRiMA protein. We analyzed the mRNA expression of PRiMA in the mouse brain, which seems to represent a limiting factor for proper AChE accumulation. We also investigated the role of the C-terminal domain of AChET : its aromatic residues are implicated in folding, secretion and degradation of unassembled subunits. Stress and AChE inhibitors have been reported to induce the expression of the AChER variant, which produces a soluble monomer. We analysed AChE expression in the mouse brain after an immobilization stress and after heat shock in neuroblastoma cells, as well as after irreversible AChE inhibition. We observed a moderate increase of the expression of the AChER variant in some cases, but we did not detect the corresponding active enzyme in vivo
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Seksek, Olivier. "Ph intracellulaire et microspectrofluorimetrie laser. Distribution spatiale dans une cellule isolee et dans un systeme pluricellulaire." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066330.
Анотація:
La microspectrofluorimetrie laser est une technique permettant l'analyse spectrale de l'emission de fluorescence d'un chromophore en provenance d'un microvolume de taille compatible avec une approche subcellulaire. Son applicabilite a une utilisation avec snarf-1 (marqueur fluorescent de ph) a ete demontree, et a permis d'obtenir des resultats varies: repartition gaussienne du ph intracellulaire sur une population homogene de lymphocytes murins a20; mesure de la repartition topologique du ph intracellulaire dans un systeme cellulaire dimorphique fongique candida albicans; mesure du ph intracellulaire de leishmania braziliensis, parasite se developpant dans les cellules du systeme reticulo-endothelial. Cette mesure a ete realisee sur le parasite a l'interieur-meme de son hote; mesure systematique d'une difference de ph entre noyau et cytoplasme d'une meme cellule issue de 5 populations cellulaires differentes. Enfin, l'utilisation conjointe de deux fluorophores: snarf-calceine (un derive de snarf-1) et fluo-3, a permis la mesure d'une difference de concentration calcique entre le noyau et le cytoplasme d'une meme cellule
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Pain, Sonia. "Simulation numérique du mouvement des fluides dans une cellule de Hall-Héroult /." [S.l.] : [s.n.], 2006. http://library.epfl.ch/theses/?nr=3497.
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Auclair, Joëlle. "Étude des interactions cellule-matrice dans l'ancrage des cellules souches intestinales humaines." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2005. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3795.
Анотація:
Dans cette étude, les intégrines al*1 et a2*1 ainsi que le dystroglycan ont été analysés dans la muqueuse intestinale humaine et les modèles cellulaires épithéliaux. Les résultats obtenus par immunofluorescence indirecte, immunobuvardage de type western et RT-PCR, ont permis de démontrer leur présence dans le compartiment épithélial prolifératif au cours du développement foetal. Chez l'adulte, la sous-unité a1 des intégrines et le dystroglycan ont été retrouvés en co-distribution avec la laminine-2. In vitro, les trois récepteurs étaient exprimés par les cellules intestinales humaines indifférenciées HIEC-6. Dans un second temps, ces cellules ont été utilisées afin d'évaluer l'impact des régulateurs du développement intestinal (EGF et glucocorticoïdes), sur la mise en place d'un système d'ancrage intégrine dépendant. Les analyses ont révélé une modulation différentielle de l'expression des sous-unités a1 et a2. De même, le potentiel adhésif des cellules HIEC-6 a également été altéré par ces facteurs de croissance."--résumé abrégé par UMI.
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Journet, Etienne-Pascal. "Quelques observations sur le métabolisme carboné dans la cellule végétale non-chlorophyllienne." Grenoble : ANRT, 1985. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb375948336.