Дисертації з теми "Flux coronaire"

La circulation artérielle coronaire est un système complexe dont les méthodes de mesures invasivespermettent une évaluation en pratique clinique.Matériels et méthodes Nous développons, dans deux revues, les principes et méthodes des différentes techniques invasivesde mesure du flux coronaire en pratique clinique. Puis nous étudions l’impact clinique de l’utilisationde la Fractional Flow Reserve (FFR) dans l’évaluation des sténoses coronaires intermédiaires, lesmoyens pharmacologiques pour mesurer la FFR et sa corrélation avec l’évaluation angiographique enfonction des facteurs de risque cardiovasculaires. Enfin, nous décrivons les principes et méthodesd’une technique de mesure du flux coronaire segmentaire permettant d’obtenir la FFR, le flux et lesrésistances absolues avec un microcathéter de perfusion qui, sur un principe de thermodilutionpermet d’évaluer distinctement la macro et la microcirculation coronaire.Résultats Nous recommandons une valeur seuil de FFR de 0,80 pour guider la revascularisation car le nombred’événements cardiovasculaires et la mortalité sont spontanément supérieurs chez les patients avecune FFR <0,80 comparativement à une FFR ≥0,80 (9,4 vs. 4,8%, P=0,06 et 7,5 vs. 3,2%, P=0,06;respectivement). Nous avons étudié différents agents hyperémiants permettant de mesurer la FFR:l’adénosine (100 μg à 200 μg) permettant d’obtenir une hyperémie maximale, et le produit decontraste permettant d’atteindre 65% de cette hyperémie maximale. La mesure de la FFR avec duproduit de contraste permet de meilleures performances diagnostiques que les indices de reposcomparé à la FFR sous adénosine. Nous avons établi que la corrélation entre la FFR et le degré desténose angiographique est faible et inversement proportionnel au nombre de facteurs de risquecardiovasculaires, particulièrement chez les patients diabétiques. Enfin, nous avons décrit dans troisétudes, le principe de thermodilution coronaire et la méthode de mesures du flux coronaire et desrésistances microvasculaires avec un microcathéter de perfusion intracoronaire spécifique. Nousavons montré que cette technique est précise (R=0,98), qu’elle induit une hyperémie maximale etlocale sans agent hyperémiant et quelle est reproductible chez l’homme (R=0,91).Conclusion La compréhension de la circulation coronaire et l’application chez l’homme des techniques demesure du flux coronaire segmentaire sont essentielles tant en pratique clinique courante qu’enrecherche
Coronary circulation is complex and highly regulated while invasive coronary flow measurements techniques allow the assessment of coronary physiology in clinical practice. Material et methods We describe in two reviews the principles and methods of different invasive coronary flowmeasurements techniques in clinical practice. We study the clinical impact of fractional flow reserve(FFR) in intermediate coronary stenosis, the hyperemic agents and dosage to measure FFR and FFRcorrelation with angiographic indices according to risk factors accumulation. Finally, we describe the principle and method of coronary flow and microvascular resistances measurements with a dedicated infusion microcatheter for coronary thermodilution to obtain assessment of macro and microvascular components of coronary circulation. Results We recommend the FFR cut off value of 0.80 to guide revascularization based on our study showing higher myocardial infarction and death rate in patients treated with medical therapy and FFR<0.80compared to those with FFR>0.80, respectively 9.4 versus 4.8%, P=0.06 and 7,5 versus 3,2%, P=0.06. We studied different hyperemic agents and dosages and showed that intracoronary adenosine at 100μg to 200 μg induce maximal hyperemia while contrast medium induce 65% of maximal hyperemia. Therefore, FFR measurements with contrast medium is feasible and has better accuracy than restindices compared to FFR. We establish the weak correlation between FFR and angiographic indicesand weakens correlation as risk factors accumulates, especially in diabetic patients. Finally, we described in three studies the method of absolute coronary flow and microvascular resistancesmeasurements based on thermodilution principle with a dedicated infusion catheter. We showed anaccurate measurement with this technique (R=0.98), which induces maximal hyperemia without theneed of hyperemic agent with reproducible measurements in humans (R=0,91).Conclusion The use of invasive coronary flow measurements to study the coronary circulation is essential inclinical practice and in research

Contexte : L'inhibition du système rénine-angiotensine (SRA) s'est avérée efficace dans la prévention et le traitement d'un certain nombre de maladies cardiovasculaires chroniques, comme l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et plus récemment l'athérosclérose. Nombre de mécanismes (cardiaques, hémodynamiques, structuraux. . . ) impliqués dans les effets favorables des inhibiteurs du SRA ont été explorés. Il apparaît que les inhibiteurs du SRA sont, notamment capables de limiter le développement des altérations structurales et/ou fonctionnelles vasculaires qui accompagnent à des degrés divers et en des localisations variables (cérébrale, coronaire et rénale) ces pathologies. Objectifs : Nos objectifs ont été : (1) de caractériser dans le modèle d'insuffisance cardiaque post­ischémique chez le rat, la dysfonction coronaire évaluée in vivo par la mesure de la réserve de dilatation coronaire (technique des fluosphères) et ex vivo par l'étude de la réactivité vasculaire coronaire (technique du myographe) à deux stades du développement de la maladie, l'un précoce (6 semaines post-infarctus) et l'autre tardif (6 mois post-infarctus), (2) d'explorer dans un modèle de maladie athéromateuse chez la souris déficiente en ApoE (ApoE-/-), les altérations fonctionnelles vasculaires au niveau de différentes artères (aorte et carotide), et enfin (3) de déterminer les effets de l'inhibition pharmacologique du SRA sur l'apparition de ces altérations afin d'évaluer l'impact vasculaire de ces substances dans l'insuffisance cardiaque et l'athérosclérose. Résultats : Parallèlement à l'altération de la fonction cardiaque et au remodelage cardiaque, l'insuffisance cardiaque post-ischémique du rat s'accompagne (1) d'une réduction précoce de la réserve coronaire ventriculaire gauche et droite, qui s'aggrave avec l'évolution de la maladie et (2) d'une diminution de la relaxation endothélium-dépendante des artères coronaires qui n'apparaît qu'au seul stade tardif de la maladie. Chez les rats insuffisants cardiaques, le blocage du SRA n'a induit aucune amélioration ni précoce ni tardive de la réserve coronaire ventriculaire gauche mais a restauré la réserve coronaire ventriculaire droite et normalisé la fonction endothéliale des artères coronaires. Les souris ApoE-I- âgées de 30 semaines présentent une hypercholestérolémie et une athérosclérose sévère qui s'accentuent lorsque ces animaux sont nourris en régime gras. Cependant, aucune modification des réponses vasculaires contractiles ou relaxantes n'a été observée chez les souris comparativement aux souris sauvages. Néanmoins, bien que dans les conditions basales, les réponses relaxantes à l'acétylcholine soient parfaitement superposables entre les deux souches, les mêmes mécanismes responsables de cette relaxation, notamment au niveau de la carotide, sont différents en régime gras. En effet, alors que les relaxations carotidiennes médiées par l'acétylcholine impliquent exclusivement la voie du NO chez les animaux sauvages, elles impliquent chez les souris ApoE-/- à la fois la voie du NO et celle des prostaglandines. Ainsi, dans un contexte d'hypercholestérolémie sévère, un défaut de production et/ou de libération du NO endothélial par les carotides de souris ApoE-/- est immédiatement compensé par un relais par la cyclooxygénase. L'inhibition du SRA limite le développement des lésions athéromateuses indépendamment d'une réduction des taux plasmatiques du cholestérol et améliore la participation du NO à la relaxation endothélium-dépendante des carotides de souris ApoE-/- Conclusions : Nos résultats montrent que l'inhibition du SRA exerce des effets bénéfiques vasculaires tant dans l'insuffisance cardiaque que dans l'athérosclérose expérimentales, ces derniers contribuant à leur effet thérapeutique au long cours dans ces pathologies.

Au cours des dernières décennies, les stents coronaires et les stents déviateurs de flux intracrâniens ont révolutionné le traitement endovasculaire de deux pathologies artérielles différentes : la maladie coronarienne et les anévrismes intracrâniens. Ces deux types d’endoprothèses métalliques ont des mécanismes de fonctionnement différents, mais ils sont tous deux associés à des complications qui découlent de problèmes de biocompatibilité. En particulier, la couverture rapide de ces endoprothèses par des cellules endothéliales présentant un phénotype anti-inflammatoire et anti-thrombotique est cruciale pour leur intégration à l’interface vaisseau/sang. Par conséquent, le développement de solutions visant à améliorer l’endothélialisation et l’intégration de ces deux types de stents dans la paroi vasculaire représenterait un progrès majeur dans leur domaine respectif.Dans ce contexte, cette thèse porte sur l’immobilisation d’une molécule bioactive à la surface de stents coronaires et de stents déviateurs de flux, afin de résoudre leurs problèmes de biocompatibilité. La molécule bioactive utilisée est un peptide synthétique, appelé P8RI, qui promeut les fonctions régulatrices de la glycoprotéine transmembranaire CD31 : l’inhibition de l’activation des plaquettes et des leucocytes, ainsi que l’amélioration de la survie, de la migration et de la fonction de barrière des cellules endothéliales.La première partie de ce travail de thèse a consisté à développer un procédé d’immobilisation du P8RI sur des stents métalliques. Nous avons successivement adopté trois approches : l’immobilisation directe du peptide sur des surfaces d’alliage fonctionnalisées par plasma ; le dépôt chimique en phase vapeur assisté par plasma d’une couche intermédiaire de polymère ; et le dépôt d’une couche de polydopamine par auto-polymérisation, suivi de l’immobilisation d’un bras d’ancrage et de la liaison du P8RI par chimie click sans cuivre.Nous avons ensuite réalisé une évaluation in vitro de la biocompatibilité des surfaces d’alliage ainsi revêtues, en termes de propriétés anti-thrombotiques, anti-inflammatoires et pro-endothélialisation. Les surfaces sur lesquelles le P8RI avait été immobilisé ont montré une tendance à diminuer l’adhésion plaquettaire, à améliorer l’adhérence et la fonction de barrière de cellules endothéliales vasculaires humaines, et à promouvoir un phénotype anti-inflammatoire et anti-thrombotique chez ces dernières. Enfin, nous avons évalué in vivo des stents coronaires et déviateurs de flux recouverts de P8RI. Les stents coronaires ont été implantés dans des artères coronaires de porcs, et les résultats préliminaires ont montré une endothélialisation plus complète et une moindre densité de leucocytes adhérents sur les stents recouverts de P8RI que sur les témoins. Quant aux stents déviateurs de flux recouverts de P8RI, implantés dans un modèle d’anévrisme carotidien induit par incubation d'élastase chez le lapin, ils ont été associés à la formation d’une néointima plus épaisse et mieux organisée que sur les témoins, en particulier au niveau du collet anévrismal, ce qui implique de moindres risques de persistance du flux sanguin et de rupture d’anévrisme
Over the last decades, coronary stents and intracranial flow diverting stents have revolutionized the endovascular treatment of two different arterial pathologies: coronary artery disease and intracranial aneurysms. The working mechanisms of these metallic endoprostheses are different but both are associated with complications stemming from biocompatibility issues. In particular, the rapid covering by endothelial cells presenting an anti-inflammatory and anti-thrombotic phenotype is key to the integration of the endoprosthesis at the blood/vessel interface. Thus, the development of solutions to improve the endothelialization and the integration of these two types of stents in the vessel wall would represent a major progress in their respective field.In this context, this thesis work deals with the immobilization of a bioactive molecule on coronary stents and flow diverting stents in order to solve their biocompatibility issues. The bioactive molecule that we used is a synthetic peptide, named P8RI, which promotes the regulatory functions of the transmembrane glycoprotein CD31 : the inhibition of platelets and leukocytes activation, as well as the enhancement of endothelial cell survival, migration and barrier function.The first part of this thesis work consisted in the development of a process for the immobilization of P8RI on metallic stents. We adopted three successive approaches: the direct immobilization of the peptide on plasma-functionalized alloy surfaces; the plasma-enhanced chemical vapor deposition of an intermediate polymeric layer; and the deposition of a polydopamine coating by self-polymerization, followed with the immobilization of a linker and the binding of P8RI by copper-free click chemistry.We then carried out an in vitro evaluation of the biocompatibility of the resulting coated alloy surfaces, in terms of anti-thrombotic, anti-inflammatory, and pro-endothelialization properties. The surfaces on which P8RI had been immobilized were shown to exhibit a tendency to decrease platelet adhesion, increase endothelial cell adhesion and barrier function, and promote an anti-inflammatory and anti-thrombotic phenotype in human vascular endothelial cells.Finally, coronary stents and flow diverting stents were evaluated in vivo. Coronary stents were implanted in the coronary arteries of farm pigs, and preliminary results showed a more complete endothelialization and a lesser density of adherent leukocytes on ‘P8RI-coated’ stents than on the controls. ‘P8RI-coated’ flow diverting stents were implanted in a rabbit elastase-induced carotid aneurysm model. Compared with the controls, they were associated with the formation of a thicker and better organized neointima, in particular on the stent struts in front of the aneurysm neck, which implies lesser risks of persistence of blood flow and aneurysm rupture

Flux ropes are magnetic structures commonly found in the solar corona. They are thought to play an important role in solar flares and coronal mass ejections. Understanding their formation and eruption is of paramount importance for our understanding of space weather. In this thesis the magnetofrictional method is applied to simulate the formation of flux ropes and track their evolution up to eruption both in solar and stellar coronae. Initially, the coronal magnetic field of a solar active region is simulated using observed magnetograms to drive the coronal evolution. From the sequence of magnetograms the formation of a flux rope is simulated, and compared with coronal observations. Secondly a procedure to produce proxy SOLIS synoptic magnetograms from SDO/HMI and SOHO/MDI magnetograms is presented. This procedure allows SOLIS-like synoptic magnetograms to be produced during times when SOLIS magnetograms are not available. Thirdly, a series of scaling laws for the formation and life-times of flux ropes in stellar coronae are determined as a function of stellar differential rotation and surface diffusion. These scaling laws can be used to infer the response of stellar coronae to the transport of magnetic fields at their surface. Finally, global long-term simulations of stellar corona are carried out to determine the coronal response to flux emergence and differential rotation. A bipole emergence model is developed and is used in conjunction with a surface flux transport model in order to drive the global coronal evolution. These global simulations allow the flux, energy and flux rope distributions to be studied as a function of a star's differential rotation and flux emergence rate.

Orientador : Paulo Afonso Ribeiro Jorge
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-01T03:43:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abdalla_LuizAntonio_D.pdf: 2307455 bytes, checksum: 2ecdebde34e296b4638bc3a971c60f8b (MD5) Previous issue date: 2002
Resumo: Foram estudados os efeitos da vitamina E sobre o fluxo coronário endotélio-dependente em cães hipercolesterolêmicos. A pesquisa foi realizada em 21 cães machos adultos, pesando em média 7,4±1,0 kg, que foram divididos em três grupos: controle, hipercolesterolêmico e vitamina E. Os animais do grupo hipercolesterolêmico foram alimentados com uma dieta rica em colesterol (5% g/g) e óleo de coco (10% g/g) por 40 dias. O grupo vitamina E recebeu a mesma dieta, acrescida de 400 Ui de vitamina E, durante os últimos 15 dias do experimento. Os níveis de colesterol total sérico foram avaliados no começo e no final do estudo, por meio de "kits" enzimáticos e espectrofotômetro Beckman 700. O fluxo coronário foi medido por um fluxômetro eletromagnético (Caroline Instruments, Inc.), usando-se um probe, posicionado na artéria coronária descendente anterior esquerda, próximo ao óstio. Uma agulha, conectada a uma bomba de infusão, foi introduzida na artéria coronária para administração de acetilcolina (ACH) e nitroprussiato de sódio (NPS), à velocidade de 5 mg/kg/min. A aorta foi canulada para medida da pressão arterial por intermédio de transdutor acoplado a polígrafo da marca Siemmens (Mingograph 804). Os teores de colesterol e malonodialdeído (MOA) foram, também, medidos em segmentos de vaso coronário.Após 40 dias, os níveis de colesterol sérico haviam aumentado em 203%, no grupo hipercolesterolêmico e, em 198%, no grupo da vitamina E. Entretanto, esta diferença não foi significante (P>0,05). A pressão sangüínea na aorta e a freqüência cardíaca permaneceram sem alteração, durante a administração de ACH. Contudo, a pressão sistólica e a diastólica diminuíram e a freqüência cardíaca aumentou durante a infusão de NPS.O teor de colesterol tecidual e MOA aumentaram, significativamente, (P<0,05) nas amostras de artéria coronária do grupo hipercolesterolêmico, comparativamente aos animais do grupo-controle. A vitamina E reduziu o colesterol tecidual e o MDA nos animais hipercolesterolêmicos (P<0,05).A elevação do percentual do fluxo coronário, durante a administração da ACH, foi significativamente menor no grupo hipercolesterolêmico, quando comparada com an1ma1_ do grupo-controle (P0,05). O fluxo coronário aumentou, durante a administração de NPS, no grupo da vitamina E (P<0,05).Concluiu-se que a hipercolesterolemia reduziu o fluxo coronário endotéliodependente e aumentou o teor de colesterol tecidual e de MDA nas artérias coronárias. A vitamina E reduziu o MDA e o teor de colesterol tecidual, sem afetar significativamente o solúvel de colesterol sérico. A vitamina E restaurou o fluxo coronário, revertendo a disfunção endotelial na hipercolesterolemia
Abstract: The effects of vitamin E on endothelium-dependent coronary flow were studied in hypercholesterolernic dogs. Adult mongrel dogs weighing 7.4±1.0 kg were divided into control, hypercholesterolernic and vitamin E groups. The animals in the hypercholesterolernic group were fed a diet enriched with cholesterol (5%w/w) and coconut oil (l0%w/w) for 40 days. The vitamin E group received the same diet plus 400 IU of vitamin E during the last 15 days of the experiment. Total serum cholesterol levels were evaluated at the beginning and at the end of the experiment using a commercial enzyme kit and a Beckman analyzer. The coronary flow was determined byelectromagnetic flowmetry using a probe positioned in the left anterior descending coronary artery, near the ostium. A needle connected to a perfusion pump was introduced into the coronary artery for the administration of acetycholine and sodium nitroprusside at a rate of 5 ug!kg per min. The aorta was cannulated for the measurement of arterial blood pressure via a pressure transducer coupled to a Siemens multi-channel recorder. The tissue cholesterol content and malonic dialdehyde (MDA) were also measured in isolated coronary vessel specimens. At the end of 40 days, the serum cholesterol levels had increased by 203% and 198% in the hypercholesterolernic and vitamin E groups, respectively. However, the difference in the levels of these two groups was not significant (P>0.05). The aortic blood pressure and heart rate remained inchanged during acetylcholine administration. In contrast, systolic and diastolic pressure fell and the heart rate increased during the infusion of sodium nitroprusside. The tissue cholesterol content and MDA were significantly (P<0.05) increased in coronary artery specimens from the hypercholesterolernic compared to control animals. Vitamin E was able to reduce these increases in cholesterol treated animals (P<0.O5). The percent change in coronary flow during acetylcholine administration was significantly lower in the hypercholesterolernic group when compared with control animals (P<0.05) but was unaltered in the vitamin E group (P>0.05). During sodium nitroprusside administration, the coronary flow increased in the vitamin E group (PDoutorado
Medicina Interna
Doutor em Ciências Médicas

1. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS

Nuestra hipótesis es que la cocaína causa una depresión de la función ventricular independiente de su efecto sobre el flujo coronario y que esta depresión se agrava en presencia de disfunción endotelial. Analizamos los efectos de la administración sistémica de cocaína sobre el flujo coronario y la función ventricular en un modelo experimental porcino, y si la inhibición de la síntesis de óxido nítrico mediante L-NAME intracoronaria modifica la acción de la cocaína sobre la función ventricular.

2. METODOLOGIA

Se utilizaron 57 animales, en un modelo experimental con anestesia general y con un protocolo quirúrgico que permite analizar las siguientes variables:

a)Parámetros hemodinámicos: Tensión arterial, frecuencia cardíaca, doble producto y presión telediastólica del ventrículo izquierdo.

b)Fracción de acortamiento de la fibra miocárdica

c)Flujo coronario y resistencias coronarias

d)Parámetros adicionales: dP/dt del ventrículo izquierdo, gasto cardíaco y resistencias vasculares sistémicas.
Los animales se aleatorizarón en seis grupos.
Grupo control: salino i.v. (n=5). Grupo 1: cocaína i.v. 10 mg kg -1 durante 20 min. (n=17); Grupo 2: la misma dosis de cocaina después de una infusión intracoronaria de L-NAME 20 mg/kg min -1 (n=16); grupo 3:la misma dosis de cocaína administrada después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario de la arteria descendente anterior mediante una oclusión mecánica externa (n=9); grupo 4: la misma dosis de cocaína después de la administración simultanea de L-arginina y L-NAME intracoronaria (n=5); grupo 5: la misma dosis de cocaína administrada después de la administración simultanea de L-NAME y nitroglicerina intracoronaria ( n=5).

3. RESULTADOS

La cocaína no altero el flujo coronario, mientras que indujo una reducción significativa del gasto cardíaco, de la dp/dt del ventrículo izquierdo y de la fracción de acortamiento. Cuando se administró la cocaína después de la infusión i.c. de L-NAME durante 30 min se produjo una mayor reducción de la fracción de acortamiento, este efecto se abolió con la administración simultanea al L-NAME de L-arginina y nitroglicerina. Los resultados de la administración de cocaína después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario no difieren de los producidos con cocaína sola.

4. CONCLUSIÓN

La cocaína produce una depresión directa de la contractilidad miocárdica. Al inhibir la síntesis de óxido nítrico con L-NAME se produce una vasoconstricción de la microcirculación coronaria que aumenta el efecto depresor de la cocaína sobre el miocardio.
"Role of endotelial dysfuntion on cocaine effects in coronary flow and myocardial contractility "

1. Hypothesis
Cocaine has been associated with myocardial ischaemia and left ventricular dysfunction. Whether nitric oxide (NO) inhibition may potentiate the effects of cocaine on coronary circulation and ventricular function is still unknown.

2.Material and methods

In order to test this hipótesis, 57 pentobarbital-anaesthetized pigs were instrumenteted for systolic blood pressure, coronary blood flow, left ventricular dp/dt, cardiac output, left ventricular end-diastolic and end-systolic leghts and shortening fraction.
The pigs were randomized into six groups: control group: i.v. saline(n=5); group 1: cocaine, 10 mg kg-1 over 20 min (n=17); group 2 : the same dosis of cocaine 30 min after i.c. L-NAME 20 mg/kg min-1 infusion( n=16); group 3: The same dosis of cocaine after the proximal left anterior descending (LAD) flow was reduced to around 20% of the basl value by means of a mechanical occluder (n=9); group 4: the same dosis of cocaine after i.c. simultaneously L-arginina and L-NAME infusion (n=5); group 5: the same dosis of cocaine after simultaneously i.c. L-NAME and nitroglicerine infusion.

3.Results

Cocaine i.v. did not change the coronary blood flow, while it induced a significant reduction in cardiac output, left ventricular dp/dt and shortening fraction. When cocaine was administered after L-NAME infused i.c. a significant more severe reduction of the shortening fraction was induced; this effect was abolished by simultaneosus perfusion of L-arginine and NAG i.c.. The results when cocaine was administered after 20% LAD flow reduction by mechanical occluder did not differ from those of cocaine alone.

4.Conclusions

NO inhibition intesifies the cocaine-induced left ventricular funtion.

FUNDAMENTOS: Na prática clínica uma questão importante no manuseio da doença aterosclerótica coronária (DAC) é definir quais lesões estão associadas com isquemia coronária e que devem ser tratadas. Por outro lado, o valor da medida do fluxo fracionado de reserva do miocárdio (FFR) na avaliação da DAC está muito bem estabelecido. O FFR é capaz de definir as lesões que realmente merecem tratamento. No entanto, algumas vezes, a seleção das lesões que devem ser tratadas é feita baseada em critérios angiográficos. O principal objetivo desse estudo é avaliar a percentagem de mudança na estratégia terapêutica inicialmente planejada, após a medida do FFR, em todas as intervenções percutâneas (ICP) eletivas realizadas em nosso Serviço durante um período contínuo de tempo. MÉTODOS: Todos os pacientes agendados para ICP eletivas de Outubro de 2004 a Abril de 2005 foram incluídos no estudo exceto aqueles com oclusão crônica. Duzentos e cinqüenta pacientes e 471 vasos com pelo menos uma lesão ≥ 50% pela estimativa visual com indicação de implante de stent foram avaliados medindo-se o FFR. Antes da PCI 3 cardiologistas reviam o angiograma e classificavam as lesões em 2 categorias, lesões que deveriam ser tratadas e lesões que não deveriam ser. Após a medida do FFR a decisão sobre o tratamento da estenose em questão foi baseada no valor do mesmo: FFR ≥ 0,75 a lesão não era tratada; FFR < 0,75 a lesão era tratada. RESULTADOS: Foi possível obter o FFR em 452 lesões (96%). O diâmetro de estenose médio foi de 62 ± 12% e o FFR médio foi 0,67 ± 0,17. Em 68% das lesões a estratégia planejada de acordo com a angiografia foi seguida e em 32% houve mudança de estratégia com base no FFR. Em 100 estenoses (22%) nenhuma ICP foi realizada e em 44 estenoses (10%) algum tipo de revascularização foi feita apesar da lesão não ter sido considerada significativa pela angiografia. Em 48% dos pacientes houve pelo menos 1 estenose na qual a decisão terapêutica foi mudada após a avaliação fisiológica invasiva. CONCLUSÕES: Neste estudo prospectivo, não seletivo e que representa o mundo real das ICP, 32% das lesões coronárias e 48% dos pacientes teriam recebido tratamento diferente se somente a estimativa visual da angiografia fosse seguida, enfatizando a utilidade da avaliação fisiológica invasiva como uma importante ferramenta auxiliar nas tomadas de decisão durante as intervenções percutâneas.
BACKGROUND: In complex and multivessel coronary artery disease, it is often difficult to assess which lesions are associated with reversible ischemia and should be stented. Fractional flow reserve (FFR) is a well established methodology to indicate which lesions are culprit or not. Yet, frequently the selection of lesions to be stented is based on the angiogram alone. The main aim of this study in patients admitted for elective percutaneous coronary intervention (PCI) was to evaluate the percentage of change in the initial therapeutic plan if decision is based on FFR measurement rather than on angiographic assessment. METHODS: All patients scheduled for elective PCI between October 2004 and April 2005 were included in the study except those with chronic total occlusion. Two hundred and fifty patients and 471 arteries with a stenosis ≥ 50% by visual estimation and initially selected to be stented were assessed by FFR measurements. Before PCI, 3 cardiologists independently reviewed the diagnostic angiogram and classified lesions as those that should be treated by PCI by visual assessment and those that should not be treated. Next, the decision to stent was based upon FFR measurement. If FFR was < 0.75, actual stenting was performed; if FFR was ≥ 0.75, no interventional treatment was given. RESULTS: It was possible to perform optimal pressure measurements and FFR determinations in 452 (96%) lesions. Mean diameter stenosis was 62 ± 12% and average FFR 0.67 ± 0.17 for the entire group. In 68% of the stenoses initial therapeutic strategy as assessed from the angiogram was followed and in 32% there was a change in the planned approach based on FFR. In 100 stenoses (22%) PCI planned on the basis of angiography was deferred, and in 44 stenoses (10%) revascularization was performed although such stenosis was not considered as ischemia-related on the angiogram. In 48% of the patients there was at least one lesion in which the treatment decision was changed after physiologic measurements. CONCLUSIONS: In this prospective, non-selective, but complete study representing the real world of PCI, 32% of the coronary stenoses and 48% of patients would have received a different treatment if solely the visual assessment by angiography was followed, stressing the utility of physiologic assessment in refining decision making during PCI.

O uso indiscriminado de recursos ergogênicos como os esteróides anabolizantes vêm se tornando um problema crescente em diversos segmentos da população, além do meio atlético, tendo como finalidade a obtenção de melhor desempenho físico ou simplesmente melhor aparência física, porém muitas vezes sem a preocupação com os riscos dos efeitos colaterais promovidos por esta prática. No presente trabalho estudamos os efeitos da associação do uso de doses suprafisiológicas de esteróides anabolizantes e do treinamento físico aeróbio de natação sobre o fluxo sangüíneo coronário de ratos normotensos, verificando a participação da adenosina como um dos possíveis mecanismos de regulação deste fluxo, além de alterações estruturais cardíacas que poderiam influenciar na perfusão sangüínea cardíaca. Ao observarmos somente o efeito do treinamento físico, verificamos que o mesmo foi eficaz em promover adaptações benéficas ao sistema cardiovascular, como a presença de hipertrofia cardíaca fisiológica e melhora no fluxo sangüíneo coronário em repouso, provavelmente mediado por uma maior formação de adenosina circulante e cardíaca. O uso de esteróides anabolizantes associado ao treinamento físico atenuou os efeitos benéficos promovidos pelo treinamento, observando-se a presença de hipertrofia cardíaca acompanhada por redução de débito cardíaco e fluxo sangüíneo coronário, mediado por menor produção de adenosina circulante, além de prejuízo na resposta vasodilatadora à acetilcolina, demonstrando uma provável disfunção endotelial e redução na densidade capilar cardíaca, caracterizando desta forma, um quadro patológico
The abusive use of ergogenic resources as the anabolic steroid became an increasing problem in several segments of the population, beyond the athletical way, searching for better performance or physical appearance, without being worried about the risks of the collateral effects promoted by this practice. In the present work we studied the effects of the use of supraphysiological doses of anabolic steroids associated with aerobic swimming training on the coronary blood flow of normotensive rats, investigating the participation of adenosine as one of the possible mechanisms of blood flow regulation, besides the cardiac structural alterations that could influence the coronary blood perfusion. The effect of the physical training was efficient to promote beneficial adaptations of the cardiovascular system, as the presence of physiological cardiac hypertrophy and improves the coronary blood flow at rest, probably mediated by a higher circulating and cardiac adenosine production. The use of anabolic steroids associated with the swimming training attenuated the beneficial effect promoted by training, being observed the presence of cardiac hypertrophy, followed by reduction of cardiac output and coronary blood flow, mediated by lower circulating adenosine production, besides the impairment of the vasodilator response to the acetylcholine, demonstrating a probable endothelial dysfunction and reduction of the cardiac capillary density, characterizing in this way, a pathological state

Apesar dos avanços no entendimento da fisiopatologia e dos recursos terapêuticos atualmente disponíveis, a cardiomiopatia dilatada (CMD) permanece como uma condição com alta mortalidade, sendo que a disfunção microvascular é um dos mecanismos relacionados à piora da função cardíaca. Nos últimos anos, novas técnicas de ecocardiografia vêm sendo utilizadas para avaliação da disfunção microvascular, incluindo a medida de velocidade de fluxo coronário pelo Doppler da artéria coronária descendente anterior (ADA), e a análise quantitativa do fluxo miocárdico pela ecocardiografia com perfusão miocárdica em tempo-real (EPMTR). No presente estudo, avaliamos o valor prognóstico da reserva de velocidade de fluxo coronário (RVFC), obtida pelo Doppler da ADA, e da reserva de fluxo miocárdico (RFM), obtida pela EPMTR, para predizer morte e transplante cardíaco em pacientes com CMD de origem não isquêmica. Adicionalmente, avaliamos se as medidas de reserva de fluxo acrescentam valor prognóstico sobre variáveis clínicas e ecocardiográficas que já são conhecidas como preditores de eventos nesta população. Estudamos 195 pacientes com CMD (130 homens, média etária 54 ± 12 anos) que apresentavam fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 35% pelo ecocardiograma e ausência de sinais de doença arterial coronária obstrutiva por angiografia coronária invasiva ou por método não invasivo (cintilografia de perfusão miocárdica ou angiotomografia de coronárias). Foram analisados parâmetros ecocardiográficos convencionais de função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo em repouso. A velocidade de fluxo coronário foi determinada pelo Doppler pulsado na ADA e a dinâmica das microbolhas no miocárdio foi quantificada pela EPMTR utilizando programas computacionais específicos, tanto em repouso como durante o estresse pelo dipiridamol (0,84 mg/Kg). As RVFC, RFM e reserva de velocidade de repreenchimento de microbolhas no miocárdio (reserva ) foram obtidas pela relação entre os parâmetros de fluxo durante a hiperemia e em repouso, sendo consideradas diminuídas quando os valores estavam abaixo de 2,0. O tempo médio de acompanhamento foi de 29 meses (variando de 6 a 69 meses). Neste período, 45 pacientes (24%) apresentaram eventos, sendo 43 mortes de causa cardíaca e 2 transplantes cardíacos. Na análise univariada foram preditores de eventos: etiologia chagásica, classe funcional de insuficiência cardíaca, uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina e/ou bloqueadores dos receptores de angiotensina II (fator protetor), diâmetros ventriculares e do átrio esquerdo, volumes ventriculares, fração de ejeção, disfunção diastólica, grau de insuficiência mitral, RVFC, RFM e reserva . Na análise multivariada, foram preditores independentes de eventos o diâmetro do átrio esquerdo (razão de chances = 1,16 por unidade de aumento; intervalo de confiança 95% = 1,078 1,264; p<0,001) e a reserva diminuída (razão de chances = 3,219; intervalo de confiança 95% = 1,178 8,795; p<0,001). No modelo sequencial de predição de eventos, fração de ejeção e diâmetro do átrio esquerdo adicionaram valor prognóstico às variáveis clínicas (aumento do qui-quadrado de 15,2 para 58,5; p < 0,001). A reserva adicionou poder ao modelo (qui-quadrado de 70,2; p<0,001). Concluímos que tanto a RVFC, obtida pelo Doppler da ADA, como a RFM e reserva , obtidas pela EPMTR sob estresse pelo dipiridamol, são preditoras de morte e transplante cardíaco em pacientes com CMD não isquêmica. Entretanto, somente o diâmetro do átrio esquerdo e a reserva mostraram valor prognóstico independente e incremental sobre variáveis clínicas e ecocardiográficas que já são conhecidas como preditores de eventos nesta população
Despite advances in understanding of the pathophysiology and therapeutic approaches, dilated cardiomyopathy (DCM) remains as a condition with high mortality and one of the mechanisms involved in this process seems to be microvascular dysfunction. Recently, new echocardiographic techniques have been incorporated in the clinical practice and used for the assessment of microvascular dysfunction, including evaluation of left anterior descending coronary artery (LAD) by Doppler and quantitative analysis of myocardial flow by real-time myocardial perfusion echocardiography (RTMPE). In the present study, we evaluated the prognostic value of coronary flow velocity reserve (CFVR), obtained by transthoracic echocardiography, and parameters of myocardial flow reserve (MFR), obtained by RTMPE for predicting cardiac death and heart transplantation in patients with nonischemic DCM. In addition, we sought to detect the incremental value of flow reserve over clinical and echocardiographic parameters already known as predictors of events in this population. We studied 195 patients with DCM (130 men, mean age 54 ± 12 years) who had left ventricular ejection fraction (LVEF) less than 35% by echocardiography and no signs of obstructive coronary artery disease by invasive coronary angiography or noninvasive methods (nuclear medicine or angiography by computed tomography). We assessed conventional echocardiographic parameters of systolic and diastolic left ventricular function at rest. Coronary flow velocity was determined by pulsed Doppler in LAD and dynamics of microbubbles in the myocardium was measured by RTMPE using specific computer programs, both at rest and during dipyridamole stress (0.84 mg/kg). CFVR, MFR and the reserve of velocity of microbubbles in the myocardium ( reserve) were obtained as the ratio between parameters of flow during hyperemia and at rest, being considered abnormal when these were below 2.0. The mean follow-up was 29 months (ranging from 6 to 69 months). During this period, 45 patients (24%) had events, 43 cardiac deaths and 2 heart transplantations. In the univariate analysis, predictors of events were: Chagas disease, New York Heart Association functional class, use of angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin II receptor blocker (protective effect), left ventricular and atrial diameters, left ventricular volumes, LVEF, diastolic dysfunction, degree of mitral regurgitation, CVFR, MFR and reserve. By multivariate analysis, the only independent predictors of events were the left atrial diameter (OR = 1.16, 95% confidence interval = 1.078 to 1.264, p <0.001) and reserve 2.0 (OR = 3.219, confidence interval 95 % = 1.178 to 8.795, p <0.001). In the sequential model of events prediction, LVEF and left atrial diameter added prognostic value over clinical factors (chi-square from 15.2 to 58.5; p<0.001). reserve added power to the model (chi-square = 70.2, p<0.001). We concluded that CVFR, obtained by Doppler in LAD, MFR and reserve, obtained by dipyridamole stress RTMPE, are predictors of cardiac death and heart transplantation in patients with nonischemic DCM. However, only left atrial diameter and depressed reserve showed independent and incremental predictive value beyond that provided by current known prognostic clinical and echocardiographic factors

A síndrome isquêmica miocárdica instável (SIMI) leva a importantes alterações neurovasculares, tais como à hiperativação simpática e a diminuição do fluxo sanguíneo muscular (FSM) tanto em repouso como durante manobras fisiológicas como o exercício. A presença de alguns polimorfismos na genética humana, como o dos receptores \'beta\'2-adrenérgicos Gln27Glu, apresenta importante associação com a funcionalidade cardiovascular em indivíduos saudáveis. Contudo, não é conhecido se em pacientes com SIMI, a presença dos polimorfismos do receptor \'beta\'2-adrenérgico leva a respostas neurovasculares distintas durante o exercício, e, ainda, se o treinamento físico poderá modificar essa resposta. OBJETIVOS: Estudar a influência do polimorfismo do receptor \'beta\'2-adrenérgico Gln27Glu no controle neurovascular da atividade nervosa simpática muscular (ANSM) e do FSM em repouso e durante o exercício físico de preensão de mão, em pacientes com SIMI e, num segundo momento, avaliar o efeito do treinamento físico nas respostas neurovasculares durante o exercício nestes pacientes. MÉTODOS: Inicialmente, foram selecionados para o estudo, 78 pacientes com SIMI com fração de ejeção >= 45%, no momento da hospitalização. Um mês após o evento isquêmico, 61 pacientes retornaram para as avaliações iniciais. Os pacientes foram genotipados e posteriormente divididos em dois grupos de acordo com o polimorfismo Gln27Glu do receptor \'beta\'2-adrenérgico: 1- Gln27Gln (CC, n=35) e 2- Gln27Glu+Glu27Glu (CG+GG, n=26). Destes, 29 pacientes concordaram em participar de um protocolo de treinamento físico por um período de 8 semanas, sendo que, 25 finalizaram o protocolo (CC, n=17; CG+GG, n=8). A avaliação do controle neurovascular foi realizada em repouso e durante o exercício físico de preensão de mãos em 30% da contração voluntária máxima. Foram avaliados a ANSM, medida pela técnica direta de microneurografia, o FSM, medido pelo método de pletismografia de oclusão venosa, a pressão arterial, medida pelo método oscilométrico indireto e a frequência cardíaca, pelo eletrocardiograma. Todas as avaliações foram realizadas nos pacientes um mês após o evento isquêmico e, para aqueles que participaram do protocolo de treinamento físico, foram repetidas após 8 semanas de intervenção. RESULTADOS: Um mês após o evento isquêmico, a ANSM (P=0,26) e a pressão arterial média (PAM, P=0,14) de repouso foram semelhantes entre os grupos com genótipo CC e CG+GG. Entretanto, durante o exercício, a resposta da ANSM foi maior no grupo CC quando comparado com o grupo com CG+GG (\'delta\'=11±2 vs. 4±2 disparos/100batimentos, P=0,02). Adicionalmente, a resposta de PAM foi maior no grupo CC quando comparado ao grupo CG+GG (\'delta\'=24±2 vs. 18±2 mmHg, P=0,04). A resposta de condutância vascular no antebraço (CVA) durante o exercício foi semelhante entre ambos os grupos. Após treinamento físico a ANSM basal diminuiu no grupo com genótipo CC (63±3 vs. 48±5 disparos/100batimentos, P <0,001), mas não no grupo com genótipo CG+GG (70±4 vs. 55±5 disparos/100batimentos, P =0,06). De forma semelhante, durante o exercício, o treinamento físico diminuiu o nível (P= 0,007) e a resposta da ANSM (\'delta\'=12±2 vs. 5±2 disparos/100batimentos, P=0,02) no grupo com genótipo CC, mas não no grupo com genótipo CG+GG (P=0,10) e (\'delta\'=7±3 vs. 7±3 disparos/100batimentos, P=0,96), respectivamente. O treinamento físico não modificou os níveis de PAM e CVA, durante o exercício, em ambos os grupos. Contudo, analisando-se o período pós-treinamento físico, o grupo CG+GG apresentou resposta de PAM menor (P=0,01) e CVA maior (P=0,03) durante o exercício quando comparado ao grupo CC. CONCLUSÃO: Pacientes com SIMI, portadores do genótipo CC do receptor \'beta\'-adrenérgico apresentam resposta aumentada da ANSM durante a manobra fisiológica de exercício, quando comparados aos pacientes com genótipo CG+GG. O treinamento físico reverte esta resposta exacerbada de ANSM nos pacientes com genótipo CC. Esses resultados sugerem um risco cardiovascular aumentado nos pacientes com SIMI com genótipo CC do receptor \'beta\'-adrenérgico. Por outro lado, o treinamento físico deve ser fortemente recomendado para esses pacientes, sobretudo naqueles com o genótipo CC.
Acute coronary syndrome (ACS) leads to important neurovascular abnormalities such as sympathetic hyperactivity and decreased forearm blood flow (FBF) at rest and during physiological maneuvers as exercise. The presence of some polymorphisms in human genetics, as the β2-adrenoceptor Gln27Glu, presents a significant association with cardiovascular functionality in healthy subjects. However, it is not known whether in patients with ACS, the presence of polymorphisms of the β2-adrenoceptor leads to distinct neurovascular responses during exercise, and if the exercise training can modify this response. OBJECTIVES: To study the influence of Gln27Glu \'beta\'2-adrenoceptor polymorphisms on neurovascular control of muscle sympathetic nerve activity (MSNA) and FBF at rest and during handgrip exercise, in patients with ACS; and to evaluate the effect of exercise training on neurovascular responses during exercise in these patients. METHODS: Initially, were selected 78 patients with ACS with ejection fraction >= 45% at the time of hospitalization. One month after the ischemic event, 61 patients returned for the initial assessments. Patients were genotyped and then divided into two groups according to the Gln27Glu \'beta\'2-adrenoceptor polymorphisms: 1-Gln27Gln (CC, n=35) and 2-Gln27Glu + Glu27Glu (CG +GG, n=26). Of these, 29 patients agreed to participate in an exercise training protocol for a period of 8 weeks, but only 25 patients completed the protocol (CC, n=17; CG+GG, n=8). The evaluation of neurovascular control was performed at rest and during a handgrip exercise at 30% of the maximum voluntary contraction. We evaluated the MSNA, by the direct technique of microneurography, the FBF, by venous occlusion plethysmography technique, blood pressure (BP), by indirect oscillometric device and heart rate, by electrocardiogram. All evaluations were performed one month after the ischemic event and, for those patients subjected to the exercise training protocol the same evaluations were repeated after 8 weeks of intervention. RESULTS: One month after the ischemic event, the MSNA (P=0.26) and mean arterial pressure (MAP, P=0.14) at rest were similar between groups with genotype CC and CG+GG. However, during exercise, the response of MSNA was higher in the CC group compared with the CG+GG group (\'delta\'=11±2 vs. 4±2 bursts/100HB, P=0.02). In addition, BP response during exercise was higher in the CC group compared to the CG + GG group (\'delta\' =24 ±2 vs. 18±2 mmHg, P=0.04). The forearm vascular conductance (FVC) response during exercise was similar in both groups. After exercise training, baseline MSNA decreased in the group with CC genotype (63± 3vs. 48±5 bursts/100HB, P <0.001) but not in the group with CG+GG genotypes (70±4 vs. 55±5 bursts/100HB, P =0.06). Similarly, exercise training decreases the level (P= 0.007) and the response of MSNA (\'delta\'= 12±2 vs. 5±2 bursts/100HB, P= 0.02) during exercise in the group with CC genotype but not in the CG+GG group (P= 0.10) and (\'delta\'=7±3 vs 7±3 bursts/100HB, P= 0.96), respectively. Exercise training did not change the levels of MAP and FVC, during exercise in both groups. However, in the post exercise training period, the CG+GG group had lower MAP response (P =0.01) and higher FVC (P =0.03) during exercise compared to the CC group. CONCLUSION: Patients with ACS, carrying the CC genotype of the \'beta\'2-adrenoceptor have increased MSNA response during physiological maneuver as exercise when compared with patients carrying the CG+GG genotype. Exercise training reverses this exacerbated response of MSNA in patients with CC genotype. These results suggest an increased cardiovascular risk in patients with ACS with CC genotype of the \'beta\'2-adrenoceptor. Furthermore, exercise training should be strongly recommended for patients with ACS, especially for those with the CC genotype

A ecocardiografia com perfusão miocárdica em tempo-real (EPTR) é uma técnica desenvolvida recentemente que utiliza baixa energia ultra-sônica e permite a avaliação da perfusão miocárdica e a quantificação do fluxo miocárdico regional. Embora estudos tenham demonstrado a possibilidade da medida da reserva de fluxo miocárdico (RFM) por esta técnica, sua acurácia para detecção de doença arterial coronariana (DAC) e sua correlação com a reserva de fluxo coronariano (RFC) obtida pelo estudo das velocidades de fluxo nos vasos epicárdicos, não estão definidas. Os objetivos deste estudo foram comparar a exeqüibilidade e acurácia da RFM medidas pela EPTR e da RFC obtida pela ecodopplercardiografia transtorácica (ETT) para a detecção de lesão obstrutiva na artéria coronária descendente anterior (ADA), tendo como padrão de referência a angiografia coronária quantitativa (ACQ), e correlacionar os valores ecodopplercardiográficos das reservas de fluxo miocárdico e coronariano com o grau de estenose coronariana. Foram Avaliados prospectivamente 71 pacientes, dos quais 56 (20 homens, média etária de 59 ± 11 anos) foram considerados para análise da acurácia. Os pacientes foram submetidos ao estudo da perfusão miocárdica pela EPTR em repouso e durante infusão de adenosina 140 mg/kg/min, usando como agente de contraste ecocardiográfico microbolhas encapsuladas por albumina e glicose. A quantificação do platô de intensidade miocárdica (A) que reflete o volume sangüíneo miocárdico, a velocidade de repreenchimento do miocárdio pelas microbolhas (ß) e o fluxo miocárdico (A x ß) foi realizada utilizando-se um programa computacional específico (Q-Lab 3.0, Philips Medical Systems). As velocidades de fluxo na porção distal da ADA foram avaliadas pela ETT, e a RFC definida como a relação entre a velocidade diastólica máxima durante hiperemia e no estado basal. Os pacientes foram submetidos à ACQ dentro de 30 dias do estudo ecocardiográfico. Lesão coronariana significativa foi definida como presença de obstrução >50% do diâmetro luminal. No presente estudo, a medida da RFC pelo Doppler da ADA apresentou exeqüibilidade global de 83% , enquanto que a quantificação da RFM pela EPTR mostrou exeqüibilidade de 99%. Os pacientes com lesão angiograficamente significativa na ADA apresentaram valores de RFC (2,86 ± 0,71 versus 1,57 ± 0,38; p = 0,0001), RFM (2,43 ± 0,80 versus 1,24 ± 0,48; p = 0,0001) e reserva b (2,08 ± 0,82 versus 1,23 ± 0,46; p = 0,001) menores que pacientes sem lesão significativa. O valor de corte utilizado para diferenciar pacientes com e sem lesão na ADA foi 1,84 para a RFC obtida pelo Doppler da ADA, 1,74 para a RFM e 1,68 para a reserva b. A sensibilidade, especificidade e acurácia para detecção de lesão angiograficamente significativa na ADA foram de 96%, 93%, e 95% para a RFC obtida pelo Doppler da ADA, 88%, 90% e 89% para a RFM obtida pela xxii EPTR, e 88%, 84%, e 86% para a reserva b. A análise de regressão logística demonstrou que o estudo com Doppler da ADA foi o parâmetro que melhor diferenciou os pacientes com e sem lesão na ADA (Razão de chances de 1,78, intervalo de confiança de 95% de 1,28 a 2,47). Houve uma boa correlação entre a medida da reserva b (r = 0,89; p <0,05), RFM (r = 0,79; p <0,05), e RFC (r = 0,88; p < 0,05) e o grau de estenose obtido pela ACQ. Conclui-se que a avaliação da RFC pelo Doppler da ADA e da RFM pela EPTR quantitativa apresentaram alta exeqüibilidade e foram capazes de diferenciar de modo preciso os indivíduos com e sem lesão angiográfica significativa na ADA. No entanto, a acurácia diagnóstica pelo Doppler da ADA foi discretamente superior aos outros parâmetros analisados e apresentou menor exeqüibilidade. Ambas as reservas de fluxo miocárdico e coronariano correlacionaram-se de modo inverso com o grau de estenose coronariana
Real-time myocardial contrast echocardiography (RTMCE) is a recently developed technique that utilizes low-mechanical index imaging and allows for noninvasive evaluation of myocardial perfusion as well as for quantification of regional myocardial blood flow. Although previous studies have demonstrated that RTMCE permits determining myocardial blood flow reserve (MBFR), its diagnostic accuracy and correlation with the measurement of coronary flow reserve (CFR) by transthoracic Doppler echocardiography (TTDE) has not been fully demonstrated. The aims of this study were to compare the feasibility and diagnostic accuracy of MBFR obtained by RTMCE and CFR obtained by TTE for detecting angiographically significant obstruction in the left anterior descending coronary artery (LAD), and to determine the correlation between MBFR and CFR and the severity of stenosis determined by quantitative coronary angiography. We prospectively studied 71 patients, among them 56 patients (20 men, 59 ± 11 years) were considered for the determination of diagnostic accuracy. All patients underwent RTMCE at rest and during 140mcg/kg/min of adenosine infusion. Plateau acoustic intensity (A), myocardial replenishment velocity slope (B) and myocardial blood flow (A x B) were quantified using Q-Lab 3.0 (Philips Medical Systems). Coronary flow velocities were evaluated in the distal LAD using TTE and CFR was defined as the ratio between maximal diastolic velocity during hiperemia and baseline. LAD stenosis (obstruction >50% of luminal diameter) was determined by quantitative coronary angiography (QCA) performed within one month of RTMCE. The feasibility of CFR measurement by TTE was 83%, while the feasibility of MBFR measurement by RTMCE was 99%. CFR was significantly lower in patients with than in patients without angiographically significant LAD stenosis (2.86 ± 0.71 versus 1.57 ± 0.38; p = 0.0001), as was the MBFR (2.43 ± 0.80 versus 1.24 ± 0.48; p = 0.0001) and b reserve (2.08 ± 0.82 versus 1.23 ± 0.46; p = 0.001). Cutoff values for differentiating patients with and without LAD stenosis were 1.84 for CFR, 1.74 for MBFR, and 1.68 for b reserve. The sensitivity, specificity and accuracy for detecting LAD stenosis were 96%, 93%, and 95% for CFR obtained by TTE, 88%, 90%, and 89% for MBFR, and 88%, 84%, and 86% for b reserve. Multivariate logistic regression analysis revealed that CFR as measured by TTE was the best predictor of LAD (Odds ratio = 1.78, 95% confidence interval 1.28 to 2.47). There was a good correlation between b reserve (r = 0.89; p <0.05), MBFR (r = 0.79; p <0.05), and CFR (r = 0.88; p < 0.05) and the severity of coronary obstruction determined by QCA. In conclusion, CFR obtained by TTE and MBFR obtained by RTMCE were highly feasible and accurate for differentiating patients with and without angiographically significant LAD obstruction. CFR had a slightly higher diagnostic accuracy than other xxv evaluated parameters, despite lower feasibility. Both the CFR and MBFR were inversely correlated with the degree of luminal coronary obstruction determined by QCA

Introdução: A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica, complexa e progressiva, que pode resultar de qualquer distúrbio funcional ou estrutural do coração que altere sua capacidade de enchimento e/ou ejeção, sendo que a maior parte dos pacientes evolui com disfunção ventricular esquerda (DVE). O exercício físico é aceito como um importante coadjuvante no tratamento desta condição clínica por promover significativa melhora da capacidade funcional dos pacientes, entretanto os mecanismos pelos quais isto ocorre ainda não estão totalmente elucidados. Neste contexto, a Ecocardiografia com Perfusão Miocárdica em Tempo Real (EPMTR) pode ser um método bastante útil tanto na avaliação de parâmetros hemodinâmicos quanto de perfusão miocárdica, facilitando o melhor entendimento das alterações fisiopatológicas promovidas pela reabilitação cardiovascular por exercício físico supervisionado (RCVEFS) e conseqüentemente, seu impacto terapêutico no prognóstico deste grave grupo de pacientes. Objetivo: Avaliar se a RCVEFS pode melhorar a reserva de fluxo miocárdico, medida pela ecocardiografia com perfusão miocárdica em tempo real, em pacientes com DVE de etiologia não isquêmica. Métodos: Avaliamos prospectivamente 40 pacientes maiores de 18 anos, com disfunção ventricular esquerda definida por fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) calculada pelo método de Simpson <45% e sem limitações para a prática de exercício físico, que foram convidados para um programa de RCVES por um período de 4 meses. Os pacientes foram randomizados para Grupo Treinamento ou Grupo Controle. Foram realizados, na sua entrada no estudo e após 04 meses de acompanhamento dos grupos, ergoespirometria e EPMTR. A análise da perfusão foi realizada por um examinador independente (cego), que verificou o pico de intensidade miocárdica normalizado pela intensidade acústica da cavidade (An), velocidade de repreenchimento das microbolhas após sua destruição completa com um feixe de alta energia ultrassônica (ß) e o fluxo sanguíneo miocárdico (An x ß), utilizando o programa Q-Lab Philips Ultrasson. Resultados: Dos 40 pacientes inicialmente selecionados, 23 concluíram o estudo, sendo 13 no Grupo Treinamento (idade média 53 ± 13 anos, sendo 09 do sexo masculino, 15% tabagistas, 38% dislipidemia, 85% Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), 15% Diabetes Melito (DM) e 31% Doença de Chagas) e 10 no Grupo Controle (idade média 59 ± 12 anos, sendo 04 do sexo masculino, 10% tabagistas, 50% dislipidemia, 90% HAS, 30% DM e 10% Doença de Chagas). Não houve melhora da FEVE no Grupo Treinamento (26+14 para 26+13) e no Grupo Controle (26+6 para 27+6). No Grupo Treinamento houve aumento do An de 1,21 para 1,43 (p=0,02), do ß de 1,51 para 2,20 (p= ,0001) e do An x ß de 1,81 para 3,05 (p= 0,001); também houve melhora do VO2 Pico de 21,75ml/Kg/min para 24,76 ml/Kg/min (p= 0,0005). No Grupo Controle houve aumento do An de 1,14 para 1,15 (p=0,91), diminuição do ß de 1,72 para 1,46 (p= 0,03) e diminuição do An x ß de 1,89 para 1,55 (p= 0,01); também houve piora do VO2 Pico de 21,14 ml/Kg/min para 20,7 ml/Kg/min (p= 0,58). Conclusão: O programa de reabilitação cardiovascular por treinamento físico supervisionado melhorou a reserva de fluxo miocárdico em pacientes com Disfunção Ventricular Esquerda de etiologia não isquêmica.
Introduction: Heart failure is a clinical, complex and progressive syndrome, which may result from any structural or functional heart disorder that changes its capacity of filling and/or ejection, and the majority of patients perform evolution with left ventricular dysfunction (DVE). The exercise training is accepted as an important adjuvant in the treatment of this clinical condition by promoting significant improvement in patients functional capacity; however the mechanisms by which this occurs are still not fully elucidated. In this context, Echocardiography with Real Time Myocardial Perfusion (EPMTR) can be a very useful method as much the evaluation of hemodynamic parameters as myocardial perfusion, facilitating a better understanding of the physiopathologic changes promoted by the cardiovascular rehabilitation by supervised exercise training (RCVEFS) and consequently, its therapeutic impact on the prognosis of this critical group of patients. Objective: Evaluate if the RCVEFS can improve the myocardial flow reserve, measured by echocardiography with real time myocardial perfusion, in patients with non-ischemic etiology DVE. Methods: We prospectively evaluated 40 patients over 18 years old with left ventricular dysfunction defined by ejection fraction of left ventricle (LVEF) calculated by Simpson Method <45% and without limitations of physical exercise practice, that were invited to a RCVES program in a period of 4 months. Patients were randomly assigned to a training group or control group. There were performed in their study beginning and after 04 months of group attendance, ergo spirometry and EPMTR. The perfusion analysis was performed by an independent examiner (blind), that verified the myocardial peak intensity regularized by the acoustic cavity intensity (An), micro bubbles refilling speed after their complete destruction with a high ultrasonic energy beam (ß) and myocardial blood flow (An x ß), using Q-Lab Philips Ultrasound Program. Results: From 40 patients initially selected, 23 concluded the study, being 13 in training group (average age 53 ± 13 years, 09 male, 15% smokers, 38% Dyslipedemia, 85% high blood pressure (HBP), 15 % mellitus diabetes (DM) and 31% Chagas disease) and 10 in the control group (mean age 59 ± 12 years, 04 male, 10% smokers, 50% dyslipidemia, hypertension 90%, 30% and 10% DM Chagas disease). There was no LVEF improvement in the group training (26 + 14 to 26 + 13) and the control group (26 + 6 to 27 + 6). In the training group there was An increase of 1.21 to 1.43 (p = 0.02) of ß from 1.51 to 2.20 (p = 0.0001) and An x ß of 1.81 to 3.05 (p = 0001), there was also VO2 peak improvement of 21.75 ml / kg / min to 24.76 ml / kg / min (p = 0, 0005). In the control group there was An increase of 1.14 to 1.15 (p = 0.91), ß decrease from 1.72 to 1.46 (p = 0.03) and reduction in An x ß of 1.89 to 1.55 (p = 0.01), there was also VO2 peak deterioration 21.14 ml/kg/min to 20.7 ml/kg/min (p =0.58). Conclusion: The Cardiovascular Rehabilitation Program by Supervised Physical Training improved the myocardial flow reserve, in patients with Left Ventricular Dysfunction of non-ischemic etiology.

Ratos foram tratados com salina, óleos de peixe (OP) ou soja (OS) por via intragástrica durante 20 dias antes da indução do IAM. A área de infarto e atividades da creatina quinase no plasma e da caspase 3 no ventrículo esquerdo (VE) foram menores no grupo OP comparado a salina ou OS. Os conteúdos de IL-1β, TNF-α, CINC 2α/β, IL-6 e VEGF-α no VE e de IL-1β, TNF-α, MIP-3, IL-6 e VEGF-α no fígado foram elevados pelo OS. O OP aumentou os conteúdos de ATP e lactato e diminuiu o de glicogênio no VE. A redução do fluxo coronariano no VE dos animais infartados foi abolida pelo OP. A expressão gênica de iNOS, eNOS, HIF-1α, GLUT-1, VEGF-α, p53 e Bax2 no VE aumentou pelo OP. A fração de ejeção, fração de encurtamento e velocidade de encurtamento das fibras cardíacas foram mais elevadas pelo OP. Portanto, o tratamento com OP induziu um estado de pré-condicionamento que conferiu proteção do miocárdio à injúria isquêmica.
Rats were treated with saline, fish (FO) or soybean (SO) oils by gavage for 20 days before myocardial infarction (MI). Infarct size, activities of plasma CK and caspase 3 in the left ventricle (LV) were decreased by FO as compared with saline or SO. The contents of IL-1β, TNF-α, CINC 2α/β, IL-6, VEGF-α in the LV and of IL-1β, TNF-α, MIP-3, IL-6, VEGF-α in the liver were increased by SO. Contents of ATP and lactate in the LV were increased and of glycogen decreased by FO. FO prevented the decrease in the coronary blood flow in the LV of infarcted rats. The mRNA contents of iNOS, eNOS, HIF-1α, GLUT 1, VEGF-α, p53 and Bax2 in the VE were increased by FO. Ejection fraction, fractional shortening and velocity of circumferential fiber-shortening were also increased by FO. So, treatment with FO leads to a preconditioning state that protected the heart from MI injury.

INTRODUÇÃO: A utilização de enxertos arteriais na revascularização cirúrgica do miocárdio já está bem estabelecida atualmente pelos cirurgiões cardiovasculares, e sua esqueletização tem apresentado algumas vantagens, a princípio com a artéria torácica interna esquerda. OBJETIVO: Com o objetivo de analisar esse método de dissecção na artéria radial, foram avaliados os desempenhos funcional e hemodinâmico bem como as características morfoanatômicas e histológicas dos enxertos aortocoronários de artéria radial, esqueletizados ou com tecidos adjacentes, na revascularização cirúrgica do miocárdio. MÉTODOS: Foram comparados 40 pacientes, distribuídos randomicamente em dois grupos. No grupo I foi utilizada artéria radial esqueletizada (20 pacientes) e no grupo II, artéria radial com tecidos adjacentes (20 pacientes), para os ramos marginais da artéria coronária esquerda. No total, 39 pacientes foram submetidos a cinecoronariografia e fluxometria com cateter-guia Doppler de 12 MHz (0,014 polegada, Flowire, Jometrics Inc.), no pós-operatório imediato. RESULTADOS: Os dois grupos apresentaram características demográficas semelhantes. As variáveis intra-operatórias principais da artéria radial também foram semelhantes, com comprimento de 17,1 cm no grupo I e de 16,3 cm no grupo II, e débito livre de 80,3 ml/min no grupo I e de 95,5 ml/min no grupo II. Não foram observadas diferenças morfoanatômicas e histológicas nos grupos comparados. Os diâmetros dos enxertos de artéria radial, calculados por meio de angiografia quantitativa no pós-operatório, foram semelhantes (2,66 mm no grupo I e 2,53 mm no grupo II), assim como as variáveis fluxométricas (fluxo sanguíneo de 54,9 ml/min no grupo I e de 44,28 ml/min no grupo II, e reserva de fluxo de 2,12 no grupo I e de 2 no grupo II). Por outro lado, a cinecoronariografia revelou presença de oclusão em um enxerto e estenose em cinco enxertos no grupo II, enquanto o grupo I apresentou estenose em apenas um enxerto de artéria radial (p = 0,091). CONCLUSÕES: Os enxertos aortocoronários de artéria radial tiveram bom desempenho funcional e hemodinâmico precoce. Não houve diferença entre os grupos quanto ao desempenho funcional e hemodinâmico precoce, e quanto às características morfoanatômicas e histológicas.
BACKGROUND: The use of artery grafts in the surgical revascularization of the myocardium is currently a well-established procedure by cardiovascular surgeons, and its skeletonization has posed some advantages, in principle, with the left internal thoracic artery. OBJECTIVE: With the purpose of analyzing this radial artery harvest method, the study evaluated the functional and hemodynamic early performance, as well as the morphological anatomic and histological features of the aortic coronary grafts of the radial artery, skeletonized or with surrounding tissues, in the surgical revascularization of the myocardium. METHODS: The study compared 40 patients, randomly distributed in two groups. In Group I, we employed a skeletonized radial artery (20 patients), and in Group II, the radial artery with surrounding tissues (20 patients), for the marginal branches of the left coronary artery. In total, 39 patients underwent cinecoronariography and fluxometry with a 12-MHz Doppler guide catheter (0.014 in., Flowire, Jometrics Inc.), in the immediate postoperative period. RESULTS: Both groups presented similar demographic features. The main intra-surgical variables of the radial artery were also similar, with an extension of 17.1 cm in Group I, and 16.3 cm in Group II, and the free flow was of 80.3 ml/min in Group I, and of 95.5 ml/min in Group II. No morphological anatomic and histological differences were observed in the compared groups. The diameters of the radial artery grafts, which were calculated by quantitative angiography in the postoperative period, were similar (2.66 mm in Group I, and 2.53 mm in Group II), as well as the flow variables (blood flow of 54.9 ml/min in Group I, and of 44.28 ml/min in Group II, and a flow reserve of 2.12 in Group I, and of 2 in Group II). On the other hand, the cinecoronariography revealed the presence of an occlusion in one graft, and of stenosis in five grafts of Group II, while Group I presented stenosis in only one radial artery graft (p = 0.091). CONCLUSIONS: The aortic coronary grafts of the radial artery displayed good functional and hemodynamic early performance. There was no difference between the groups regarding functional and hemodynamic early performance, and the morphological anatomical and histological features.

A doença arterial coronariana crônica apresenta alta prevalência e morbidade na população, manifestando-se como uma síndrome clínica caracterizada por sintomas álgicos tipicamente desencadeados ou agravados pelo esforço físico - a angina. Define-se a angina como refratária na presença de isquemia miocárdica documentada não passível de tratamento por meio de revascularização e não controlada a despeito do tratamento farmacológico máximo tolerado. O uso de terapia com ondas de choque extracorpóreas no tratamento da isquemia miocárdica tem sido proposto como uma alternativa promissora para o alívio dos sintomas anginosos e melhora da carga isquêmica por meio da promoção de vasodilatação e neoangiogênese. No presente estudo, avaliamos o efeito da terapia guiada com ondas de choque na reserva de fluxo miocárdico, obtida pela ecocardiografia de perfusão miocárdica em tempo real (EPMTR), em pacientes com angina refratária. Determinamos, também, as implicações da terapia com ondas de choque nas variáveis clínicas por meio da avaliação da classe funcional de angina pelo escore da Canadian Cardiovascular Society (CCS), capacidade funcional pelo escore de insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) e qualidade de vida pelo Seattle Angina Questionnaire (SAQ), assim como nas variáveis ecocardiográficas. Foram estudados 15 pacientes com angina refratária procedentes do Ambulatório de Angina Refratária do Instituto do Coração (InCor, HC-FMUSP), os quais foram submetidos a 9 sessões de terapia com ondas de choque, ao longo de 9 semanas, e acompanhados por um período de 6 meses após a conclusão do tratamento. A dinâmica das microbolhas no miocárdio foi quantificada pela EPMTR utilizando programas computacionais específicos, tanto em repouso como durante o estresse pelo dipiridamol (0,84 mg/Kg). A reserva de volume miocárdico normatizada (Anor), a reserva de velocidade de repreenchimento de microbolhas no miocárdio (?) e a reserva de fluxo miocárdico (Anor x ?) foram obtidas pela relação entre os parâmetros de fluxo durante a hiperemia e o repouso, antes e 6 meses após o tratamento com ondas de choque. Nos 15 pacientes incluídos no estudo, avaliamos 32 segmentos com isquemia miocárdica submetidos à terapia, 31 segmentos com isquemia miocárdica não submetidos à terapia e 60 segmentos não isquêmicos. Os pesquisadores que realizaram as quantificações da EPMTR não tinham conhecimento dos dados clínicos no momento da análise de perfusão. A média etária da amostra foi de 61,5 (± 12,8) anos com predomínio do sexo masculino (67%), sendo que 93% deles apresentavam doença multiarterial. Após 6 meses da conclusão da terapia com ondas de choque, foi observada uma melhora da classe de angina (CCS) de 3,20 ± 0,56 para 1,93 ± 0,70 (p = 0,0001) e de insuficiência cardíaca (NYHA) de 2,8 ± 0,56 para 2,33 ± 0,81 (p = 0,048), resultados que foram concordantes com os achados do SAQ, o qual evidenciou melhora significativa da pontuação em todas as categorias (análise global com incremento da pontuação média de 42,33 ± 13,0 para 71,16 ± 14,3; p = 0,0001). Houve uma variação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50,30 ± 13,1% para 53,20 ± 10,6% (p = 0,049) na ausência de alterações no diâmetro diastólico final (de 53,80 ± 6,61 mm para 53,53 ± 7,05 mm; p = 0,81), no volume diastólico final (de 134,67 ± 34,33 mL para 146,13 ± 59,45 mL; p = 0,29) ou na função diastólica. A análise da perfusão miocárdica pela EPMTR evidenciou um aumento significativo da reserva de fluxo miocárdico (Anor x ?) de 1,33 ± 0,22 para 1,74 ± 0,29 (p = 0,0001) e também da reserva Anor de 1,02 ± 0,21 para 1,24 ± 0,33 (p = 0,004) nos segmentos isquêmicos submetidos à terapia com ondas de choque, mas não da reserva beta (de 1,33 ± 0,24 para 1,47 ± 0,35; p = 0,055). Não houve alterações significativas na perfusão miocárdica nos segmentos isquêmicos não tratados ou nos segmentos não isquêmicos. A análise global demonstrou uma melhora na reserva de fluxo miocárdico (de 1,78 ± 0,54 para 1,89 ± 0,49; p = 0,017) e na reserva beta (de 1,63 ± 0,43 para 1,70 ± 0,40; p = 0,039). Não foram registrados eventos cardiovasculares maiores durante o período de acompanhamento. Concluímos que a EPMTR foi capaz de identificar melhora da reserva de fluxo miocárdico nos segmentos submetidos à terapia com ondas de choque, possivelmente devido à neoproliferação vascular. Os resultados sugerem que a terapia com ondas de choque em pacientes com angina refratária é segura e tem o potencial de melhorar a isquemia miocárdica nos segmentos isquêmicos tratados, com impacto nos sintomas e na qualidade de vida
Chronic coronary artery disease shows high prevalence and morbidity levels in general population. In the clinical scenario, it is usually characterized by pain symptoms typically triggered or aggravated by physical effort - the angina. Refractory angina is defined as a documented and uncontrolled myocardial ischemia, untreatable by revascularization, despite maximum tolerated drug therapy. The use of extracorporeal cardiac shock wave therapy to treat myocardial ischemia has been suggested as a promising alternative to relieve angina symptoms and improve the ischemic load by promoting vasodilation and neoangiogenic phenomena. In the present study, we evaluated the effect of guided shock wave therapy on myocardial flow reserve, determined by real-time myocardial perfusion echocardiography (RTMPE), in patients with refractory angina. We also evaluated the implications of shock wave therapy in clinical variables by assessing the Canadian Cardiovascular Society (CCS) grading of angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) functional classification and quality of life by the Seattle Angina Questionnaire (SAQ), as well as echocardiographic variables. Fifteen patients with refractory angina, from the refractory angina outpatient clinic of the Instituto do Coração (InCor, HC-FMUSP), were studied. Each patient underwent 9 shock wave therapy sessions over the course of 9 weeks and was followed for 6 months once the treatment was concluded. Using specific software, myocardial microbubble dynamics was quantified by RTMPE at rest as well as in stress by dipyridamole (0.84 mg/Kg). Normalized myocardial blood (Anor) reserve, myocardium microbubbles replenishment rate (?) reserve and myocardial flow reserve (Anor x ?) were obtained by the ratio of flow parameters during hyperemia and rest, before and 6 months after treatment. In the 15 patients included in the study, we evaluated 32 segments with myocardial ischemia submitted to therapy, 31 segments with myocardial ischemia not submitted to therapy and 60 non-ischemic segments. Researchers were blinded to all clinical data at the time of the perfusion analysis. Patients had mean age of 61.5 (± 12.8) years old, were predominantly men (67%), and 93% presented multiarterial disease. Six months after the completion of shock wave therapy, an improvement in CCS grading of angina pectoris was observed from 3.20 ± 0.56 to 1.93 ± 0.70 (p = 0.0001) and in NYHA functional classification (from 2.80 ± 0.56 to 2.33 ± 0.81; p = 0.048), results consistent with those found by SAQ, which evidenced a significant score improvement in all categories (global analysis with average score increased from 42.33 ± 13.0 to 71.16 ± 14.3; p = 0.0001). There was a variation in the left ventricular ejection fraction (from 50.3 ± 13.1% to 53.20 ± 10.6%; p = 0.049) in the absence of changes in end-diastolic diameter (from 53.80 ± 6.61 mm to 53.53 ± 7.05 mm; p = 0.81), the end-diastolic volume (from 134.67 ± 34.33 mL to 146.13 ± 59.45 mL; p = 0.29) or the diastolic function. Myocardial perfusion analysis by RTMPE evidenced a relevant increase in myocardial flow reserve (Anor x ?) from 1.33 ± 0.22 to 1.74 ± 0.29; p = 0.0001, as well as in the Anor reserve from 1.02 ± 0.21 to 1.24 ± 0.33 (p = 0.004) in ischemic segments submitted to shock wave therapy, but not in ? reserve (from 1.33 ± 0.24 to 1.47 ± 0.35; p = 0.055). There was no significant myocardial perfusion alteration in untreated ischemic segments or non-ischemic segments. Global analysis showed an improvement in myocardial flow reserve (from 1.78 ± 0.54 to 1.89 ± 0.49; p = 0.017) and ? reserve (1.63 ± 0.43 to 1.70 ± 0.40; p = 0.039). No major cardiac events were registered during the follow-up period. We concluded that RTMPE was able to identify an increase in myocardial flow reserve in the segments submitted to shock wave therapy, possibly due to vascular neoproliferation. Results suggest that shock wave therapy on patients with refractory angina is safe, with the potential to improve myocardial ischemia on treated ischemic segments, and positively affect symptoms and quality of life

Dissertação de mest., Engenharia Electrónica e Telecomunicações, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Univ. do Algarve, 2011
The pulsed Doppler ultrasound (DU) is one of the important tools in the study of vessel diseases and the investigation of flow conditions. Due to its non-invasive nature, it has been increasingly used in medicine in the last few decades. Accurate estimation of DU spectral center frequency and bandwidth parameters are extremely important for blood flow diagnostic purposes. Under real-time data acquisition conditions the DU signal is generally corrupted with different types of noise. In these situations the identification of signal components solely belonging to the blood flow signal is a difficult task. This thesis was aimed to study spectral techniques to enhance spectral parameter estimation, in particular the center frequency. Spectral estimates were obtained using the Short Time Fourier Transform (STFT) and Continuous Wavelet Transform (CWT). STFT was applied to short duration data segments, respecting signals’ stationary properties. Two CWT functions have been studied: varying bandwidth filter and fixed bandwidth filter. Since different filter bandwidth values yield different results, bandwidths for fixed bandwidth filter were investigate and the most proper one has been used on the performance comparative studies. To enhance the blood flow signal content of noise-embedded clinical Doppler signals, a STFT-based technique was proposed to reduce the signals’ noise components. Quantitative evaluation of the spectral methods was primarily performed on simulated signals with deterministic center frequency and bandwidth. Different signal to noise ratio signals were simulated. It has been observed that STFT spectral center frequency and bandwidth estimators were less biased than the CWT ones, although the last ones were less sensitive to the center frequency variations. Applying the proposed noise cancellation technique to simulated signals reduces the spectral estimators’ errors. As an example, a typical noisy signal with 10dbSNR, a reduction of 88% and 97% was obtained on the RMS bias of the estimation of the center frequency and bandwidth estimators respectively.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
A doença arterial coronária é, atualmente, a doença a nível global que causa mais mortes e incapacidade, acarretando, por isso, elevados custos económicos tanto no seu tratamento como também no seu diagnóstico.A avaliação dos doentes com esta patologia tem sofrido várias modificações ao longo das duas últimas décadas, e a tomografia de emissão de positrões cardíaca tem emergido como um poderoso e versátil exame de imagem que permite diagnosticar e estratificar o risco destes doentes.Esta revisão teve como objetivo avaliar a utilidade deste exame, nomeadamente através da quantificação do fluxo sanguíneo total miocárdico e do fluxo sanguíneo de reserva miocárdico, no diagnóstico e estratificação de risco da doença arterial coronária. Comparativamente com outros métodos de imagem, a aferição por tomografia de emissão de positrões cardíaca destes parâmetros contribui para uma melhor caracterização da doença arterial coronária, com especial relevância na doença microvascular e multivascular equilibrada.A doença arterial coronária é, atualmente, a doença a nível global que causa mais mortes e incapacidade, acarretando, por isso, elevados custos económicos tanto no seu tratamento como também no seu diagnóstico.A avaliação dos doentes com esta patologia tem sofrido várias modificações ao longo das duas últimas décadas, e a tomografia de emissão de positrões cardíaca tem emergido como um poderoso e versátil exame de imagem que permite diagnosticar e estratificar o risco destes doentes.Esta revisão teve como objetivo avaliar a utilidade deste exame, nomeadamente através da quantificação do fluxo sanguíneo total miocárdico e do fluxo sanguíneo de reserva miocárdico, no diagnóstico e estratificação de risco da doença arterial coronária. Comparativamente com outros métodos de imagem, a aferição por tomografia de emissão de positrões cardíaca destes parâmetros contribui para uma melhor caracterização da doença arterial coronária, com especial relevância na doença microvascular e multivascular equilibrada.
Currently, coronary artery disease is an important cause of mortality and morbidity worldwide thus leading to high economic costs in both treatment and diagnosis.Over the past two decades, the assessment of patients with this pathology has undergone several modifications, with cardiac positron emission tomography emerging as a powerful and versatile imaging exam that allows the diagnosis and risk stratification of these patients.This review aimed to assess the utility of this exam, namely through myocardial blood flow and myocardial flow reserve quantification in the diagnosis and risk stratification of coronary artery disease.Comparing with other imaging methods, the measurement of these parameters by cardiac positron emission tomography contribute to a better characterization of coronary artery disease, with a special relevance in microvascular and balanced multivessel disease.Currently, coronary artery disease is an important cause of mortality and morbidity worldwide thus leading to high economic costs in both treatment and diagnosis.Over the past two decades, the assessment of patients with this pathology has undergone several modifications, with cardiac positron emission tomography emerging as a powerful and versatile imaging exam that allows the diagnosis and risk stratification of these patients.This review aimed to assess the utility of this exam, namely through myocardial blood flow and myocardial flow reserve quantification in the diagnosis and risk stratification of coronary artery disease.Comparing with other imaging methods, the measurement of these parameters by cardiac positron emission tomography contribute to a better characterization of coronary artery disease, with a special relevance in microvascular and balanced multivessel disease.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
Objetivos: Descrever de que forma a informação obtida pela realização de avaliação funcional por guia de pressão afetou a estratégia de revascularização cirúrgica das artérias estudadas e realizar o seguimento clínico, a um ano, em termos de eventos cardio e cerebrovasculares: morte cardiovascular, enfarte agudo do miocárdio e revascularização não planeada.Métodos: Foi conduzida uma análise retrospetiva de um coorte prospetivo de 32 doentes com doença valvular cardíaca, de um grupo de 298 doentes submetidos a uma avaliação funcional de estenoses coronárias intermédias por guia de pressão no nosso centro entre outubro de 2013 e fevereiro de 2018. As características dos doentes foram retiradas de duas bases de dados. O tempo médio de seguimento clínico foi de 421 dias. Na análise dos dados usaram- se como valores de referência de FFR e IFR um cut-off de ≤0,80 e de ≤0,89, respetivamente.Resultados: Neste estudo foram incluídos 32 doentes com doença valvular cardíaca com indicação cirúrgica, tendo sido avaliadas através do FFR e/ou iFR 42 lesões coronárias. Foram integrados 23 doentes do sexo masculino e a idade média foi de 73 anos. Relativamente aos fatores de risco para doença cardiovascular, 81,3% dos doentes tinham hipertensão, 81,3% eram dislipidémicos, 31,3% tinham diabetes mellitus e 18,8% eram fumadores. A descendente anterior foi a artéria coronária mais vezes envolvida, afetando 23 (54,8%) doentes. Apenas 9 lesões foram classificadas como sendo hemodinamicamente significativas e 6 dessas foram revascularizadas. As 33 lesões restantes não tinham indicação para serem tratadas, no entanto 1 lesão foi revascularizada cirurgicamente.Conclusão: No nosso centro os cirurgiões cardíacos acreditam e atuam consoante os resultados da avaliação funcional. Após um ano de seguimento clínico não se registaram eventos cardiovasculares major nos doentes cuja avaliação funcional tinha sido negativa, confirmando a segurança da utilização do FFR e iFR nesta população com doença valvular grave.
Aims: Describe how the pressure-wire based functional assessment of intermediate coronary stenoses affected the strategy of myocardial revascularization and to perform a one-year analysis in terms of cardiovascular events: cardiovascular death, myocardial infarction and unplanned revascularization.Methods: We conducted a retrospective analysis on a prospective cohort of 32 patients with valvular heart disease out of 298 patients who underwent a pressure-wire based functional assessment of coronary stenosis between October 2013 and February 2018. The baseline data were extracted from two main databases. The median follow-up was 421 days. The cut- off values of 0.80 and 0.89 were used for FFR and iFR, respectively.Results: We included 32 patients with valvular heart disease, which of 42 coronary lesions were functionally assessed by FFR and/or IFR. There were 23 male and 9 female patients and the median age was 73 (66.0-78.0) years. Regarding risk factors for cardiovascular diseases, 81.3% of the patients had hypertension, 81.3% were dyslipidemic, 18.8% were smokers and 31.3% were diabetic. The most frequent lesion was on the left anterior descending coronary artery, affecting 23 (54.8%) patients. Only 9 lesions were classified as hemodynamically significant and 6 of them were treated, either by PCI or CABG. The 33 remaining lesions didn’t have an indication for revascularization, however, one lesion was treated with CABG. There were no major cardiovascular events within 12 months of follow-up.Conclusion: In our centre, the cardiothoracic surgeons believe and act accordingly to the functional assessment evaluation of the coronary lesions. During the follow-up time, no cardiovascular events were registered among the patients which coronary physiological measurements were negative, confirming the safe use of FFR or iFR in this population with valvular heart disease.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
Introdução e objetivosA doença coronária é a causa mais importante de morbimortalidade após o transplante cardíaco. A avaliação funcional invasiva tem revelado maior precisão na classificação das lesões coronárias, comparativamente com a avaliação baseada apenas na angiografia coronária e encontra-se bem validada na população de não transplantados cardíacos. Contudo, na população de transplantados cardíacos, a evidência científica relativa à avaliação funcional invasiva de lesões coronárias intermédias limita-se à publicação de casos clínicos isolados.Este estudo tem dois objetivos principais: 1) análise retrospetiva de todos os casos em que foi utilizada avaliação funcional em doentes transplantados cardíacos no nosso centro e 2) criação de um protocolo prospetivo para avaliação por iFR da gravidade de lesões intermédias em doentes transplantados cardíacos.MétodosFoi analisada retrospetivamente uma base de dados, previamente anonimizada, que inclui doentes transplantados cardíacos em seguimento angiográfico no Laboratório de Hemodinâmica e Cardiologia de Intervenção do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra – Hospitais da Universidade de Coimbra. Este estudo analisou os doentes com pelo menos uma lesão coronária submetida a avaliação funcional por FFR ou iFR desde janeiro de 2014 até abril de 2018. Foi criado um protocolo de avaliação funcional de lesões coronárias intermédias em doentes transplantados cardíacos, com vista ao desenvolvimento de um estudo prospetivo e multicêntrico.ResultadosA prevalência de doença coronária na nossa população de doentes transplantados cardíacos foi de 32%. Dos 39 doentes com doença coronária identificada por angiografia, 9 foram submetidos a avaliação funcional por FFR/iFR. Este procedimento decorreu com sucesso e sem complicações em todos os casos. Obtiveram-se resultados positivos para isquémia em 5 das lesões avaliadas, tendo sido estas submetidas a angioplastia coronária. Cinco doentes tinham lesões funcionalmente não significativas, tendo sido orientados para tratamento conservador. Durante o seguimento clínico destes doentes, não ocorreu nenhuma morte de causa cardiovascular nem nenhuma síndrome coronária aguda.Construímos um protocolo prospetivo para avaliação por iFR da gravidade de lesões intermédias em doentes transplantados cardíacos, com o objetivo de validar a utilização desta técnica e o respetivo limiar de deteção nesta população específica de doentes.ConclusõesNesta população específica de doentes transplantados cardíacos, a avaliação funcional invasiva decorreu com sucesso e sem complicações em todos os casos. As lesões funcionalmente significativas foram tratadas por angioplastia e as negativas foram orientados para terapêutica médica otimizada. Durante o seguimento clínico destes doentes, não se verificou nenhuma síndrome coronária aguda nem nenhuma morte de causa cardiovascular, evidenciando a segurança da avaliação funcional invasiva neste contexto. Estes resultados necessitam de validação por um estudo prospetivo de dimensão adequada.
Introduction and objectivesCoronary artery disease is the most significant cause of morbidity and mortality after cardiac transplantation. Invasive functional evaluation has revealed a greater precision in the classification of coronary lesions compared to the evaluation based on coronary angiography alone, and is well validated in the non-transplanted cardiac population. However, in the cardiac transplant population, the scientific evidence regarding the invasive functional evaluation of intermediate coronary lesions is limited to the publication of isolated clinical cases.This study has two main objectives: 1) retrospective analysis of all cases where functional evaluation was used in cardiac transplant patients at our center and 2) creation of a prospective protocol for iFR assessment of the severity of intermediate lesions in cardiac transplant patients.MethodsWe retrospectively analyzed a database, previously anonymized, that included transplanted cardiac patients in an angiographic follow-up at the Laboratory of Hemodynamics and Interventional Cardiology of the University Hospital Center of Coimbra – University Hospitals of Coimbra. This study looked at patients with at least one coronary lesion undergoing functional evaluation by FFR or iFR from January 2014 to April 2018. A protocol for the functional evaluation of intermediate coronary lesions in cardiac transplant patients was designed for the development of a prospective and multicenter study.ResultsThe prevalence of coronary artery disease in our population of cardiac transplant patients was 32%. Of the 39 patients with coronary disease identified by angiography, nine underwent FFR/iFR functional evaluation. This procedure was successful and uncomplicated in all cases. Positive ischemia results were obtained in 5 of the lesions evaluated, and these were submitted to coronary angioplasty. Five patients had functionally insignificant lesions and were assigned conservative treatment. During the clinical follow-up of these patients, no cardiovascular death or acute coronary syndrome occurred.We constructed a prospective protocol for iFR assessment of the severity of intermediate lesions in cardiac transplant recipients in order to validate the use of this technique and its detection threshold in this specific population of patients.ConclusionsIn this specific population of cardiac transplant patients, invasive functional evaluation was successful and uncomplicated in all cases. Functionally significant lesions were treated by angioplasty; insignificant lesions were treated with and optimized medical therapy. Invasive functional evaluation was found to be safe in this context, as demonstrated by the fact that no patient was found to have acute coronary syndrome or cardiovascular death during follow up. These results will need validation by a prospective study of adequate size.