Дисертації з теми "Gliome des voies optiques"

Les gliomes des voies optiques (GVO) sont des tumeurs bénignes pouvant être observées durant l’enfance. La prise en charge des GVO a évolué durant ces dernières décennies en évitant la radiothérapie et en donnant une place plus importante à la chimiothérapie. L’IRM est un des éléments fondamentaux dans la prise en charge. Cependant, les mesures tumorales sont soumises à des importantes variabilités inter et/ou intra-observateur. Pour mieux comprendre le devenir à long terme des enfants traités par chimiothérapie initiale, le devenir des enfants traités en France pour GVO par chimiothérapie initiale BB-SFOP a été évalué. Un outil standardisé permettant des interprétations fiables et reproductibles des IRMs a été créé et validé. La survie globale de ces patients montre un plus mauvais pronostic à long terme. Certains facteurs cliniques et radiologiques sont également associés à une perte de la vision observée à long terme. Ces découvertes pourraient justifier la mise en place d’une prise en charge adaptée en fonction du niveau de risque
Optic Pathway Gliomas (OPG) are benign tumors that typically develop during early childhood. The management of patients varied throughout the last decades and was characterized by an emphasis on avoiding the use of radiotherapy. The role of chemotherapy in the management of OPG has increased. MRI is one of the fundamental elements of the management of these children. However, the tumor measurements are subject to inter and/or intraobserver variations. In an attempt to better understand the long-term outcomes of children treated with initial chemotherapy, long-term outcomes of OPG treated in France with up-front BB-SFOP chemotherapy were evaluated. A standardized and reproducible imaging classification for MRI that can be used as a reliable monitoring tool for patients with OPG was created and validated. The long-term outcomes of these patients showed a poorer prognosis for overall survival. Some clinical and radiological factors were associated with long-term vision loss. These findings could justify a risk-based approach to this tumor

L'essor de l'holographie est lié entre autres au développement de supports d'enregistrement ; parmi ceux-ci, se trouvent les photopolymères. Ces derniers présentent de nombreux avantages : prix compétitif, facilité d'utilisation, caractère autodéveloppant… Comme leur inconvénient majeur est une moindre réactivité comparée à d'autres matériaux, l'objectif de ce travail est d'en améliorer la sensibilité. Afin de situer ces nouveaux supports polymères, un état de l'art des milieux d'enregistrement holographique est dressé dans la première partie de ce mémoire. La seconde partie est consacrée à l'étude et à la formulation de systèmes photopolymérisables. Une modélisation de la réponse du matériau est alors réalisée. A l'aide de ces résultats, deux types de monomères sont choisis : les premiers sont très réactifs et à fort indice de réfraction ; les seconds, moins réactifs, diminuent la viscosité du mélange. Par ailleurs, il est constaté que la sensibilité holographique diminue lorsque l'intensité d'enregistrement augmente. Cette perte d'efficacité serait contrôlée par le système amorceur. L'amplitude de modulation d'indice de réfraction, paramètre important en holographie, est étudiée dans la troisième partie. La modélisation du chapitre précédent permet d'accéder à une expression simple du profil d'indice de réfraction. En introduisant cette expression dans un programme informatique et en comparant les courbes expérimentales et simulées, il en ressort plusieurs résultats intéressants : entre autres, une contraction de volume serait responsable d'une distorsion de la réponse angulaire de l'hologramme. Une nouvelle voie d'amélioration de la sensibilité des matériaux d'enregistrement, via l'introduction de nanoparticules polymères a été explorée dans la dernière partie. Ainsi, ce travail a permis de comprendre certains phénomènes physico-chimiques responsables des propriétés optiques des hologrammes, et d'obtenir de nouveaux supports autodéveloppants prometteurs.

Le virus herpes simplex de type 1 (hsv1), de la famille des herpesviridae, est responsable de pathologies oculaires recidivantes. Les recurrences herpetiques oculaires touchent le plus frequemment la cornee (keratite) ou l'iris et le corps ciliaire (uveite anterieure) et peuvent entrainer a terme une perte d'acuite visuelle definitive. La retine est plus rarement atteinte, mais la retinite est souvent bilaterale et le pronostic visuel est mauvais. En revanche, les primo-infections herpetiques oculaires sont tres rarement symptomatiques et les donnees epidemiologiques suggerent qu'un grand nombre de recidives herpetiques oculaires font en fait suite a une primo-infection orale. Afin de mieux comprendre ces phenomenes, nous avons dans un premier temps etudie les voies de propagation virale dans le systeme nerveux de la souche sauvage sc16 de hsv1 apres inoculation dans la cavite vitreenne de souris. Nous avons observe une retinite controlaterale faisant suite a un transfert viral local (non transsynaptique) dans le nerf optique, ainsi qu'une infection de l'ensemble des voies nerveuses intracraniennes connectees a la retine. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la propagation de la meme souche virale apres primo-infection dans les muqueuses orales. Nous avons observe une infection de l'iris et de la cornee apres propagation virale dans les voies nerveuses connectees a la fois aux muqueuses orales et aux tissus oculaires. Les resultats preliminaires d'une troisieme serie d'experiences montrent que la latence virale est hebergee dans tous les sites neurologiques ou le virus se replique apres une primo-infection orale chez la souris. L'ensemble de ces resultats montre comment toutes les tuniques oculaires, notamment la cornee, l'iris et la retine, peuvent etre atteintes a la suite d'une reactivation dans des structures nerveuses initialement infectees apres primo-infection orale.

Etude globale des techniques d'imagerie haute resolution par synthese d'ouverture utilisant les fibres optiques de silice unimodale comme support pour le transport coherent du flux lumineux entre le reseau de telescopes et la station de melange interferometrique. D'un point de vue instrumental,

Le memoire concerne la description d'une nouvelle methode de multiplexage basee sur la polarisation lumineuse de chaque canal comme agent selectif. Apres l'analyse theorique de la methode, on propose une application experimentale sur une distance de cinquante metres dans une fibre unimodale. On evalue l'action de certains facteurs comme la birefringence, le couplage des modes, les perturbations exterieures, le bruit, la distortion et la diaphonie

La therapie genique par transfert du gene de la thymidine kinase du virus de l'herpes simplex de type 1 (hsv1-tk) suivi d'un traitement avec la prodrogue ganciclovir (gcv) a ete utilisee pour le traitement de divers cancers. L'efficacite de cette therapie est en partie due a l'existence d'un effet de toxicite de voisinage : le traitement au ganciclovir entraine non seulement la mort des cellules exprimant hsv1-tk mais aussi celle des cellules adjacentes non transfectees. Nous avons entrepris une etude in vitro des mecanismes moleculaires de la toxicite de ce systeme enzyme/prodrogue sur des lignees issues de tumeurs cerebrales. Les resultats obtenus montrent que le couple hsv1-tk/gcv declenche deux reactions cellulaires differentes au stress cytotoxique, selon les lignees utilisees. Dans un premier cas, le traitement au ganciclovir entraine un blocage du cycle cellulaire en phase s rapidement suivi d'une mort cellulaire associant des phenomenes d'apoptose et de necrose. Dans le second cas, le couple hsv1-tk/gcv declenche une mort cellulaire tardive et atypique, sans reel arret du cycle cellulaire. Ce phenomene, associe a l'apparition de cellules geantes et polyploides, est appele catastrophe mitotique et pourrait impliquer la proteine p21. Ces deux modes de mort cellulaire semblent independants de la proteine p53 et impliquent une activation de la proteine pro-apoptotique bax. Le gene represseur de la mort cellulaire bcl-2 inhibe en partie le processus apoptotique declenche par le systeme hsv1-tk/gcv ; ce gene pourrait donc jouer un role dans certaines formes de resistance observees au cours de cette etude. Ainsi, cette etude demontre que le phenotype tumoral va conditionner le destin cellulaire apres le traitement et s'avere donc un determinant critique de la sensibilite a cette approche therapeutique.

Nous étudions les performances et limites de cellules à césium en
saphir pour une expérience de physique atomique visant à une mesure précise
d'un effet de violation de parité (PV) associé à l'échange du boson Zo
dans l'atome de césium. Une telle mesure permet un test à très basse énergie du
modèle standard électrofaible. Il s'agit d'une expérience pompe-sonde sur le
système 6S1/2-7S1/2-6P3/2, menée en régime impulsionnel, dans une
vapeur dense de césium (2.10^14 atomes/cm3), soumise à un champ
électrique E= (2kV/cm) statique à
l'échelle des impulsions laser.

Dans la configuration étudiée avant cette thèse (champ E appliqué selon
la direction de propagation des faisceaux) les cellules en saphir ont permis de
dépasser plusieurs limites rencontrées auparavant avec les cellules en verre:
(i) totale immunité des fenêtres aux conditions de l'expérience (ii)
destruction thermique des dimères Cs2 en surchauffant la vapeur (iii)
production désormais possible du champ E dans la cellule avec des
électrodes externes, attestant la réduction des courants surfaciques internes.
Il apparaît cependant une émission d'électrons par les fenêtres, induite par
l'impulsion laser d'excitation, et on met en évidence une multiplication des
charges au cours de leur accélération dans le champ électrique. Les
perturbations associées à la charge d'espace et au courant électronique
limitent actuellement la précision des moyennages PV dans cette configuration.
Nous avons ensuite exploré une nouvelle configuration expérimentale, où le
champ électrique est perpendiculaire aux faisceaux. Cela a été réalisable
facilement avec l'utilisation d'électrodes externes, exploitables avec les
cellules en saphir. Les premières études expérimentales ont permis de dégager
les conditions de mesure et de calibration d'orientations atomiques
longitudinale et transverse (en utilisant la précession de Larmor) dans l'état
7S, par polarimétrie pompe-sonde impulsionnelle, en exploitant la détection par
émission stimulée. Nous avons par ailleurs mis en oeuvre une mesure atomique
in situ du champ électrique, utilisable dans les deux configurations
expérimentales. Cette mesure est indispensable pour exploiter les mesures PV en
configuration longitudinale.

Dans cette thèse sont développées les synthèses et caractérisations de nouveaux polymères conjugués pour des applications dans l’électronique organique. Ces polymères ont été synthétisés via des réactions de polymérisation sans utilisation de métaux de transition. Des polyazomethines à base de carbazole ont ainsi été synthétisés par polycondensation entre des carbazole portant des fonctions amine et aldéhyde en positions 2,7 et 3,6. Leurs propriétés optiques et électroniques ont été étudiées en fonction de la position des fonctions imines ainsi formées. Un comonomère de type EDOT a ensuite été intégré dans le polymère et l’impact de ce comonomère sur les propriétés du copolymère ainsi formé a été étudié.Des polymères à base d’acide squarique et croconique ont ensuite été synthétisés. En faisant varierles conditions de synthèse, les propriétés optoélectroniques ont pu être contrôlées, permettant d’obtenir des composés présentant une émission blanche, qui ont ensuite été intégrés en tant que couche active dans des dispositifs de type OLED.Enfin, des polymères plus originaux ont été étudiés, utilisant des réactions de polymérisation originale, permettant par exemple la formation de benzobisthiazole in situ. D’autres polymères ont été synthétisés en intégrant dans leur chaine des monomères originaux, comme la tetrazine ou la divanilline. Les propriétés optoélectroniques de ces composés ont ensuite été étudiées en vue deleur éventuelle intégration dans des dispositifs
In this work, synthesis and characterizations of new conjugated polymers are described.These polymers, developed for their integration into devices, have been synthesized via transitionmetalfree polymerizations. Carbazole based polyazomethines have been synthesized via polycondensation reactions between di-substituted carbazoles, bearing amino and formyl functionsin positions 3,6 or 2,7. Optical and electronical properties of such polymers have been studieddepending of the linkage position. A comonomer EDOT has then been integrated into the polymer chain, and impact of such insertion has been studied. Squaric and croconic acid base polymers have also been synthesized. By varying polymerization conditions, optoelectronic properties have been tuned, leading to the formation of polymers exhibiting a white emission. These polymers have then been integrated into OLED, as the active layer. Finally, more original polymers have been synthesized, using more original reactions or monomers such as by forming in situ benzobisthiazole. Other polymers integrating more originals monomers, such a tetrazine or divanillin, have been synthesized. Optoelectronic properties of such materials have been studied for the purpose of their integration into devices

L’étude des nystagmus du nourrisson est difficile pour des raisons méthodologiques. La plupart des études sont donc réalisées chez des adultes et a posteriori. Ces études chez l’adulte ont permis la révision des classifications des nystagmus infantiles, avec la consolidation des concepts de syndrome du nystagmus précoce et de nystagmus de type latent. La séméiologie et l’étiopathogénie des nystagmus du nourrisson – notamment des formes comportant un élément vertical et des formes transitoires – reste donc à étudier. Dans ce but : 1. Nous avons développé de nouvelles techniques d’enregistrement des mouvements oculaires chez les nourrissons, utilisables dans le cadre d’une consultation. Elles incluent de nouveaux stimuli, un appareil d’enregistrement des mouvements oculaires spécialement conçu pour le nourrisson et de nouvelles méthodes d’analyse statistique du signal. Nous avons vérifié la faisabilité de ces enregistrements chez 28 nourrissons atteints de nystagmus. 2. Nous avons étudié systématiquement 32 cas de nystagmus de type spasmus nutans, classiquement considéré comme une entité bénigne idiopathique, avec un examen clinique complet, une imagerie cérébrale, une électrophysiologie visuelle et des enregistrements oculo-moteurs. Dans 53,1% des cas, le spasmus nutans était le symptôme d’une autre maladie : neurologique (34,3%), notamment des gliomes du chiasma (21,9%), ou rétinienne (12,5%). Une atteinte des voies visuelles antérieures est probablement en cause dans la physiopathologie des spasmus nutans. 3. Huit cas de nystagmus ayant conduit au diagnostic de gliome des voies optiques (GVO) ont été également enregistrés et étudiés. L’âge d’apparition du nystagmus allait de 2,5 à 10 mois. Le GVO était toujours chiasmatique et constituait une sous-population spécifique. Le nystagmus était toujours de type spasmus nutans. Les enregistrements oculo-moteurs montraient : une fréquence entre 2,7 et 5 Hz, une morphologie sinusoïdale du nystagmus, une dissociation et une dysconjugaison particulière, avec une opposition de phase (180°) entre les oscillations des deux yeux dans le plan horizontal mais une correspondance de phase dans le plan vertical, à l’origine d’un mouvement semblable à un mouvement de convection. Rarement et brièvement, le rapport de phase changeait. Ces caractéristiques orientent vers des oscillations dans le système des vergences, possiblement la conséquence d’une atteinte des afférences sensorielles des centres du contrôle vergentiel dans le tronc cérébral, secondaire au GVO et survenant pendant la période sensible du développement visuel. 4. Cinq cas de nystagmus upbeat chez des nourrissons avec des rétines et une imagerie cérébrale normale ont été étudiés. Le nystagmus était observé en décubitus et électivement déclenché par des rotations de la tête en position allongée. Dans tous les cas, une résolution spontanée était observée après quelques mois d’évolution. Les caractéristiques de ce type de nystagmus suggèrent une participation du système otolithique, suivie d’une recalibration secondaire des circuits vestibulo-oculaires. En conclusion, le développement de techniques d’enregistrement des mouvements oculaires adaptées aux nourrissons aide à la compréhension de l’étiopathogénie de variétés mal décrites de nystagmus, notamment dans les cas comportant un élément vertical et dans les cas transitoires. Les processus de maturation des voies visuelles antérieures et des centres de contrôle de l’oculomotricité semblent jouer un rôle central dans les mécanismes de ces nystagmus
Studying infantile nystagmus during infancy is difficult for methodological reasons. Most such studies have been performed in adults and a posteriori. These studies in adults allowed for an improvement in the existing classifications, with now robust knowledge about the two most frequent varieties of infantile nystagmus: infantile nystagmus syndrome and fusion maldevelopment nystagmus syndrome. The characteristics and pathophysiology of nystagmus in infants–notably varieties of nystagmus with a vertical component and transitory nystagmus– need further study. For this reason: 1. We developed new techniques for the recording of eye movements in infants in the setting of a clinic. They include new stimuli, the use of specially-designed infrared photo-oculography eyetrackers and new statistical analysis paradigms. We assessed these techniques in a population of 28 infants with a nystagmus. 2. We systematically studied 32 cases of spasmus nutans, classically considered an idiopathic entity, with comprehensive clinical examination, brain imaging, electrophysiology, nystagmus recording. In 53.1% of cases, it led to the diagnosis of another condition: a neurological disease (34.3%), including cases of chiasmal gliomas (21.9%), or a retinal dysfunction (12.5%). Anterior visual pathway dysfunction is likely involved in the pathophysiology of spasmus nutans. 3. Eight cases of nystagmus having led to a diagnosis of optic pathway glioma (OPG) were also recorded and studied. Age at nystagmus onset was 2.5-10 months. The associated OPG always involved the chiasm, and represent a specific subpopulation of OPG. Clinically, the nystagmus was always classified as spasmus nutans type. Oculographic recordings showed frequencies of 2.7-5 Hz, sinusoidal waveforms, dissociation and a special type of disconjugacy, with a 180° horizontal phase shift and no vertical phase shift, exhibiting a “convection-like” movement pattern. Rarely and for short periods of time, the phase shift could change. These characteristics point towards oscillations in the vergence system, which could possibly result from the specific disruption of the vergence centres afferences in the brainstem, induced by the OPG during the sensitive period of visual development. 4. Five cases of upbeat nystagmus in infants with normal retinas and normal brain imaging were studied. The nystagmus mostly occurred in supine position and could be triggered by head rotations in the supine position. All resolved spontaneously. The characteristics of this nystagmus suggest an involvement of the otolithic system, with a secondary recalibration of the vestibulo-ocular pathways. In conclusion, the development of infant-friendly devices for eye-movements recording helps providing new insights on the pathophysiology of poorly described varieties of nystagmus, including nystagmus with a vertical component and transitory nystagmus. The maturation process of both the anterior visual pathways and the oculomotor pathways appears to be central in the mechanisms of these nystagmus

Une bonne compréhension et une bonne capacité de prédiction de la section efficace de diffusion de neutron est essentielle à un grand nombre de technologies nucléaires, parmi lesquelles les réacteurs à fission. Pour les noyaux déformés, le calcul des observables de diffusion de nucléon pour la voie élastique et les premiers états excités de basse énergie requiert l'utilisation de calcul en voies couplées. Des potentiels optique et de transition phénoménologiques locaux sont le plus couramment utilisés dans les analyses par voies couplées, mais leur précision en dehors de leur domaine d'ajustement est imprévisible. Des approches microscopiques sont en cours de développement pour augmenter les capacités prédictives et résoudre les problèmes d'extrapolation. Un potentiel obtenu microscopiquement est non local, et de récentes études ont souligné l'importance de traiter explicitement cette non localité sans passer par une procédure de localisation. Notre but dans ce travail est d'étudier dans une approche microscopique, sans paramètre ajustable, l'impact de la non localité des potentiels sur les observables de diffusion de nucléon sur noyau cible. Pour ce faire, nous étudions la diffusion de neutron avec la matrice G de Melbourne qui représente l'interaction entre le projectile et un nucléon de la cible, et nous utilisons la RPA pour décrire la structure de la cible dans le cadre de nos premières applications sur le ⁹⁰Zr. Pour pouvoir étudier aussi des noyaux déformés, nous menons notre étude dans le cadre des voies couplées. La première partie de ce document contient la dérivation, faite dans un cadre unique et cohérent, des équations couplées pour la diffusion de nucléons et des potentiels microscopiques obtenues avec la matrice G de Melbourne et une description de la cible via la RPA. La deuxième partie est dédiée à la présentation des codes que nous avons développés durant ce projet de thèse : MINOLOP pour le calcul de potentiels microscopiques à partir de la matrice G de Melbourne et d'informations de structure données sous la forme d'une densité à 1 corps, et ECANOL pour la résolution des équations en voies couplées avec des potentiels non locaux en entrée. Enfin, nous présentons nos premières applications basées sur ces deux codes : l'étude d'émission de pré-équilibre due à des excitations à 2 phonons dans le ⁹⁰Zr
A good understanding and prediction capacity of neutron scattering cross sections is crucial to many nuclear technologies, among which all kinds of reactors based on fission process. For deformed nuclei, the computation of scattering observables for the elastic channel and the first, low-lying excited states requires coupled channel calculations. Local, phenomenological optical and macroscopic transition potentials are the most commonly used in coupled channel analyses, but their accuracy outside of their fitting range remains unpredictable. Microscopic approaches are being developed in order to improve prediction power and solve the extrapolation issue. Potentials obtained microscopically are nonlocal, and recent studies have emphasized the importance of treating explicitly this nonlocality, without using a localization procedure. Our goal in the present work is to study in a quantum framework with no adjustable parameter, the impact of the nonlocality of potentials on scattering observables of nucleon-nucleus reactions. To achieve this we study neutron scattering with the Melbourne G matrix, which represents the interaction between the projectile and one nucleon of the target, and we describe the target’s structure using the RPA for our first applications to ⁹⁰Zr. In order to be able to study also deformed nuclei, we do our study in the coupled channel framework. The first part of this paper is dedicated to the derivation in a unique, consistent scope of coupled equations for nucleon-nucleus scattering and of the potentials obtained with the Melbourne G matrix and RPA structure input. Secondly, we describe the codes which we wrote during this Ph.D. project: MINOLOP for the computation of microscopic potentials using the Melbourne G matrix and structure inputs given in terms of a 1-body density, and ECANOL for the resolution of coupled channel equations using nonlocal potentials as input. Eventually, we present our first applications using these two codes to study pre-equilibrium emissions due to 2-phonon excitations in ⁹⁰Zr

Un défi majeur pour les organismes vivants est leur capacité d’adapter constamment leurs comportements moteurs. Dans la première étude de cette thèse, nous avons étudié le rôle des régularités statistiques et du conditionnement opérant sur la poursuite lisse d’anticipation (PLA). Nous avons démontré que la PLA est générée de manière cohérente avec la probabilité du mouvement attendu. De plus, nous avons montré pour la première fois que la PLA peut être modulée par les contingences de renforcement.Dans une seconde étude, nous avons créé un paradigme de poursuite, inspiré par l’Iowa Gambling Task (IGT), impliquant un choix entre deux cibles associées à différentes récompenses. Nous avons testé ce paradigme chez des patients Parkinson (PP), ainsi que des contrôles âgés ou jeunes. Seulement chez les participants jeunes, la latence du choix oculomoteur est fortement réduite quand celui-ci est associé à une règle de renforcement. Pour les PP le choix est fortement retardé dans toutes les conditions et cet effet n’est pas simplement attribuable à un déficit moteur. Autrement, la stratégie de choix s’avère de mauvaise qualité dans tous les groupes suggérant des différences avec les résultats de l’IGT classique.La dernière contribution de cette thèse fut de modéliser l’effet du biais directionnel sur la PLA que nous avons observé dans la première étude. Nous avons testé deux modèles incluant une mémoire de type intégrateur à fuite de la séquence d’essais, ou l’estimation Bayesienne adaptative de la taille optimale de mémoire. Nos résultats suggèrent que les modèles adaptatifs pourraient contribuer dans le futur à mieux comprendre l’apprentissage statistique et par renforcement
One of the main challenges for living organisms is the ability to constantly adapt their motor behavior. In the first study of this thesis, we investigated the role of statistical regularities and operant conditioning on anticipatory smooth eye movements (aSPEM), in a large set of healthy participants. We provided evidence that aSPEM are generated coherently with the expected probability of motion direction. Furthermore, by manipulating reinforcement contingencies our findings demonstrated for the first time that aSPEM can be considered an operant behavior. In a second study, we designed a novel two-targets choice-tracking task, where a choice-contingent reward was returned, inspired by Iowa Gambling Task (IGT). We administered this new paradigm to Parkinson’s disease (PD) patients as well as age-matched control participants and young adult controls. For young participants, choice latency was clearly shortened in the IGT-pursuit task compared to the control-task. For PD patients choice latency was overall delayed and this difference could not be attributed to pure motor deficits. Overall the choice strategy performance was poor in all groups suggesting some possible differences between the standard IGT task and our IGT-pursuit task in probing decision-making. The last contribution of this thesis is an attempt to model the relation between aSPEM velocity and local direction-bias. Two models were tested to account for the trial-sequence effects, including either a decaying memory, or a Bayesian adaptive estimation of the efficient memory size. Our results suggest that adaptive models could be used in the future to better assess statistical and reinforcement learning