Дисертації з теми "Immunité humorale et cellulaire"
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Rembert, Audrey. "Les vaccins antivarioliques : pathogénicité-innocuité, immunogénicité humorale et cellulaire, protection." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20707.
Анотація:
La variole, éradiquée en 1980, a représenté l’un des plus grands fléaux. Le risque de réémergence du virus de la variole rend nécessaire l’évaluation de nouveaux vaccins. Le but de notre étude était d’étudier les facteurs immunitaires essentiels à la résistance naturelle contre les orthopoxvirus et d’évaluer de nouveaux vaccins antivarioliques. La caractérisation du modèle d’infection souris/cowpox virus nous a permis de constater que la protection de la souris était due à l’ensemble des réponses immunitaires spécifiques. Un vaccin de 2ème génération (2G) et trois souches de vaccines non réplicatives (3G) ont été évaluées dans notre modèle d’infection. Le vaccin de 2G a montré la même efficacité vaccinale que le vaccin traditionnel de référence. Parmi les trois vaccins de 3G, seule la souche MVA a induit chez la souris une protection similaire au vaccin traditionnel à long terme après un rappel. Cependant, son immunogénicité induite à long terme reste inférieure au vaccin traditionnelSmallpox, eradicated in 1980, was one of the most dreaded infectious diseases. The threat of re-emerging variola virus induced the evaluation of new smallpox vaccines. The aim of our study was to determine immune factors induced in natural protection against orthopoxviruses and to assess new smallpox vaccines. The characterisation of the mice/cowpoxvirus rodent-like model had put in evidence the important role of all the component of the specific immune system in natural protection of mice. A second generation vaccine (2G) and tree non replicative vaccinia virus strains (3G) was evaluated in our model. The 2G smallpox vaccine showed similar vaccine efficacy than the traditional vaccine. Among the different 3G vaccines assessed, the MVA strain was the only vaccine candidate inducing a similar long-term protection than the traditional vaccine but only after a vaccine boost. However, the long-term induced MVA immunogenicity was inferior to this induced by the traditional smallpox vaccine
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Wendling, Daniel. "Aspects immunologiques et systemiques des spondylarthropathies." Besançon, 1991. http://www.theses.fr/1991BESA3703.
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Reidel, Ivana. "Análisis de nuevos vehículos y adyuvantes para inmunización con antígenos de Staphylococcus aureus utilizando diferentes modelos experimentales." Thesis, Poitiers, 2020. http://www.theses.fr/2020POIT1803.
Анотація:
Les infections à Staphylococcus aureus représentent un enjeu majeur en santé humaine et en médecine vétérinaire. L’usage excessif d’antibiotiques pour traiter ces infections a conduit à l’émergence de souches multirésistantes et incite à développer d’autres méthodes préventives comme la vaccination. A ce jour aucun vaccin n’est approuvé en médecine humaine et seulement 2 vaccins, peu satisfaisants, sont utilisés dans le contrôle de la mastite bovine. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles formulations vaccinales plus efficaces.L’objectif de ce travail de thèse est de tester de nouvelles formulations liposomales incluant des antigènes de S. aureus et différents agents immunostimulants tels que des oligodésoxynucléotides (ODN)- CpG, l’hydroxyde d’Aluminium (Al(OH)3), des protéolipides de type gemini (AG2-C16) ou des oligosaccharides modifiés dérivés de mannane (OPM). Les capacités adjuvantes de ces molécules ont été testées dans plusieurs modèles animaux. Dans le modèle bovin, l’immunisation de veaux, de génisses et de vaches enceintes montrent l’efficacité de formulations liposomales incluant l’antigène de S. aureus associé aux ODN-CpG, induisant une réponse immune humorale forte par la production d’anticorps spécifiques de type IgG1 et IgG2, capables d’inhiber les toxines de S.aureus. Dans le modèle murin, l’injection intradermique de formulations vaccinales a révélé l’efficacité des adjuvants ODN-CpG, AG2-C16 et OPM à la fois dans l’induction d’une réponse humorale forte (production d’anticorps spécifiques) mais aussi le développement d’une réponse cellulaire impliquant notamment des lymphocytes T CD8+ sécréteurs d’IFN-γ, qui jouent un rôle important dans les mécanismes de défense contre les bactéries intracellulaires. Enfin dans le but d’étudier le potentiel des vaccins liposomaux à traverser la peau, considérée comme un site d’immunisation d’intérêt, des études in vitro ont été menées sur des épidermes reconstruits de souris montrant que l’adjuvant protéolipidique AG2-C16 associé aux liposomes favorise leur passage transcutané, permettant d’envisager une utilisation en topique de ces vaccins. D’autres expériences réalisées sur des cultures de kératinocytes et de fibroblastes murins ont également montré la capacité de l’adjuvant oligosaccharidique OPM à stimuler les fibroblastes pour la production de chimiokines et de cytokines proinflammatoires, conduisant au développement d’une réponse immunitaire au vaccin plus forte.L’ensemble des résultats présentés dans cette thèse démontre que les liposomes cationiques constituent un système polyvalent de vectorisation permettant une sélection de substances immunostimulantes appropriées en fonction des caractéristiques de la réponse immunitaire souhaitéesStaphylococcus aureus infections represent a major concern for human health and veterinary medicine. The excessive use of antibiotics to treat these infections has led to emergent multi-resistant strains of bacteria and encourages us to develop alternative methods for prevention such as vaccination. To date, there are no vaccines approved for use in humans and only two vaccines are used in the control of bovine mastitis, with a low efficacy. Therefore, new tools are needed to prevent infections caused by S. aureus.The objective of this thesis work is test new vaccine liposomal formulations composed of antigen from S.aureus and different immunostimulating agents including oligodesoxynucleotides (ODN)-CpG, aluminum hydroxide (Al(OH)3), gemini-type proteolipids (AG2-C16) or modified oligosaccharides (Mannan-derived molecules, OPM). The adjuvant capacities of these molecules have been tested in different animal models. In the bovine model, immunizations of calves, heifers and pregnant cows show the efficacy of liposomal formulations composed of S. aureus antigens associated with ODN-CpG, eliciting a strong humoral immune response by the production of specific IgG1 and IgG2 antibodies, able to inhibit S. aureus toxins. In the murine model, intradermal injection of vaccine formulations revealed the efficacy of the adjuvants ODN-CpG, AG2-C16 and OPM in the induction of a robust humoral response (production of specific antibodies) and the development of a cellular response involving IFN-γ-secreting T CD8+ lymphocytes which play a crucial role in the defense against intracellular bacteria. Finally, in order to study the potential of liposomal vaccines to penetrate the skin, considered as an immunization site of interest, in vitro experiments realized on reconstituted mouse epidermis have shown that the proteolipid adjuvant AG2-C16 associated with liposomes promotes their transcutaneous migration, allowing their use for topical administration. Other experiments were carried out on mouse keratinocyte and fibroblast cultures demonstrating the capacity of the oligosaccharide adjuvant OPM to stimulate fibroblast to produce proinflammatory chemokines and cytokines, leading to the development of a stronger immune response toward the vaccine.Together, the results presented in this thesis demonstrate that cationic liposomes constitute a versatile vectorization system, which allows the selection of the proper immunostimulants, depending on the needed immune response characteristics
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Meissonnier, Guylaine. "Effets toxiques de l'aflatoxine b1 et de la toxine t-2 sur les systèmes de défenses métaboliques et immunitaires chez le porc, évaluation des effets protecteurs de glucomannanes." Toulouse 3, 2007. http://www.theses.fr/2007TOU30153.
Анотація:
L'aflatoxine B1 (AFB1) et la toxine T-2 sont des mycotoxines, métabolites secondaires de micromycètes qui peuvent contaminer les denrées alimentaires notamment les céréales. Les objectifs de nos travaux ont été de déterminer chez le porc, une espèce cible et sensible aux mycotoxines, les effets toxiques de l'AFB1 et de la toxine T-2 sur deux systèmes de défense, les enzymes de biotransformation et l'immunité. De plus, nous avons évalué in vivo l'effet protecteur d'un potentiel liant de toxine. Chez le porc, l'exposition à l'AFB1 aux doses testées n'a pas provoqué de manifestations cliniques majeures d'intoxication. Toutefois, nous avons observé des lésions du tissu hépatique, une altération spécifique de certaines activités de biotransformation (mono-oxygénases cytochrome P450 dépendantes), et lors du protocole d'immunisation nous avons montré un défaut d'activation de la réponse à médiation cellulaire spécifique de l'antigène vaccinal. L'exposition à la toxine T-2 n'a provoqué aucune manifestation d'intoxication ni lésion tissulaire chez le porc. Nous avons montré une altération spécifique de certaines activités de biotransformation, et lors du protocole d'immunisation cette toxine a diminué la production d'anticorps spécifiques de l'antigène vaccinal. L'ajout de glucomannanes dans la ration alimentaire a réduit les effets toxiques des deux mycotoxines étudiées. Dans le cas de l'AFB1, bien que nous n'ayons observé aucune réduction de l'absorption de la toxine, les glucomannanes ont amélioré les activités hépatiques de biotransformation et restauré la réponse immunitaire à médiation cellulaire. .Aflatoxin B1 (AFB1) and T-2 toxin are mycotoxins, secondary metabolites from fungi that sporadically contaminate food and feed, particularly cereals. The mains objectives of our work were to determine in pigs, a target species and highly sensitive to mycotoxin, the toxic effects of AFB1 and T-2 toxin on two defence systems, liver drug-metabolizing enzymes activities et the immune system. We also evaluate in vivo the protective effect of a potent mycotoxin binder. In pigs, AFB1 exposure for the doses investigated did not induce major clinical sign of intoxication. But, we observed lesions in liver tissue, a specific impairment of liver drug-metabolizing enzymes activities (monooxygenase cytochrome P450 dependant) and during immunization we showed a reduced cellular-mediated immune response specific for the vaccine antigen. T-2 toxin exposure did not induce any clinical sign of intoxication, or any tissue lesion in pigs. We observed a specific impairment of liver drug-metabolizing enzymes activities in liver, and during immunization T-2 toxin reduced the production of antibodies specific for the antigen. The addition of glucomannans in feed reduced the toxic effects of both mycotoxins. .
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Gougerot-Pocidalo, Marie-Anne. "Processus oxydants et reponses immunitaires : mecanismes biochimiques et cellulaires." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077063.
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Freyburger, Ludovic. "Etude de la réponse immunitaire cellulaire systémique et humorale muqueuse suite à la vaccination par la sous-unité B de la toxine de Shigella Dysenteriae comme vecteur d'antigène." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05T028.
Анотація:
La sous unité B de la toxine de Shiga (STxB) est un vecteur vaccinal ciblant les cellules dendritiques. Des réponses lymphocytaires T-CD4 et CD8 ainsi que la production d'anticorps ont été observées après vaccination de souris avec des protéines chimériques associant STxB couplée à différents antigènes. STxB ne favorisant pas la maturation des cellules dendritiques, nous avons évalué l'efficacité vaccinale de STxB mélangée à différents adjuvants. Ainsi, STxB couplée à différents antigènes et associée à l'aGalCer, glycolipide activant les cellules NKT, permet d'augmenter la fréquence de LT-CD8 et de réduire de façon drastique les doses d'antigènes. Cette combinaison vaccinale a également permis de rompre une tolérance à des antigènes du soi et de protéger contre le développement d'une infection virale. Par ailleurs, nous avons montré que la voie d'immunisation influait sur le type de réponses immunitaires (humorale muqueuse, cellulaire systémique) observées après l'utilisation de STxBThe Shiga toxin subunit B (STxB) is a vaccinal vector targeting dendritic cells. CD4+ and CD8+ T cells responses as well as antibody production were observed after vaccination of mice with chimeric proteins composed of STxB coupled with different antigens. STxB doesn't favour maturation of dendritic cells, thus we assessed the STxB efficiency as vector in combination with different adjuvants. STxB coupled with different antigens and mixed with aGalCer, a glycolipide activating NKT cells, resulted in an increase CD8+ T cells frequency and it also allowed the dramaticaly reduction of antigen doses. This vaccine also permitted to break tolerance to self-antigens and to protect against the development of viral infection. In addition, we have showed that the route of immunization had an influence on the type of immune response (mucosal humoral response jind cellular^ systemic response) observed after the use of STxB
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Rammal, Hassan. "L'anxiété trait et son lien avec l'expression des sous-unités des récepteurs (GABAA, 5-HT1A, µ-opioïdes et x1-adrénérgiques) et des marqueurs du stress oxydatif au niveau du SNC (neurones et cellules gliales) et au niveau périphérique (immunité cellulaire et humorale) : évaluation des effets de substances naturelles à potentiel cytoprotecteur." Thesis, Metz, 2008. http://www.theses.fr/2008METZ018S/document.
Анотація:
Au cours de cette étude, l expression des gènes codants de quatre sous types de récepteurs centraux (GABAA, 5-HT1A, m-opioïdes et a1-adrénergiques) impliqués dans la modulation de l anxiété a été évaluée. L impact de l anxiété trait sur les réponses immunitaires cellulaire et humorale et sur le niveau du statut oxydatif au niveau du SNC (neurones et cellules gliales) et au niveau périphérique (lymphocytes, granulocytes et monocytes) a été mis en évidence. En même temps, l effet de l anxiété trait couplée au modèle de stress expérimental anxiogène par contention, sur les réponses immunitaires cellulaire et humorale a été évalué. En effet, le niveau élevé d anxiété induit d une part, un effet dépressif significatif sur l immunité cellulaire (lymphocytes totaux, TCD4+ et TCD8+) et humorale (IgA et IgE) et d autre part, une augmentation significative du niveau intracellulaire des espèces réactives de l oxygène (ERO) des neurones et des cellules gliales au niveau du cortex cérébral, du cervelet et de l hippocampe et des granulocytes, des lymphocytes et des monocytes au niveau périphérique. De la même manière, l anxiété trait couplée au stress aigu et chronique par contention a provoqué une dépression de certains paramètres de l immunité cellulaire (lymphocytes totaux, TCD4+, TCD8+ et NK) et humorale (IgA, E et G) et une stimulation des autres paramètres (granulocytes et monocytes). Ces travaux ont permis ainsi de valider scientifiquement le caractère anxiogène du modèle du stress par contention, d établir de manière valide et reproductible le lien et la corrélation entre le niveau élevé d anxiété chez des animaux et leur statut oxydatif inducteur d une cytotoxicité ainsi que le rôle de l expression des gènes codants de 4 sous types de récepteurs dans l expression de cette anxiété élevée et d un statut oxydatif important au niveau des cellules périphériques du système immunitaire et des neurones et cellules gliales au niveau centralIn this study, genes expression from four central receptors (GABAA, 5-HT1A, m-opioïdes and a1-adrenergic) involved in the modulation of anxiety was assessed. The impact of anxiety on the cellular and humoral immunity and on the oxidative status at the SNC (neurons and glial cells) and peripheral (lymphocytes, granulocytes and monocytes) level was highlighted. At the same time, the effect of anxiety coupled with an anxiogenic restraint stress, on the cellular and humoral immunity was also evaluated. Indeed, the high level of anxiety induced firstly, a significant depressive effect on cellular (total lymphocytes, TCD4+ and TCD8+) and humoral (IgA and IgE) immunity, and secondly, a significant increase of the level of intracellular reactive oxygen species (ROS) of neurons and glial cells in the cerebral cortex, the cerebellum and the hippocampus and in the peripheral blood granulocytes, monocytes and lymphocytes. In the same way, the anxiety coupled to acute and chronic restraint stress provoked, a depression of some parameters of cellular (total lymphocytes, TCD4+, TCD8+ and NK) and humoral (IgA, E and G) immunity, and a stimulation of others (granulocytes and monocytes). These works thus made it possible to validate scientifically the anxiogenic character of the model of restraint stress, to establish in a valid and reproducible way the bond and the correlation between the high level of anxiety in animals and their oxidative status inductive of a cytotoxicity as well as the role of the expression of coding genes of 4 receptors in the expression of this high anxiety and of a significant oxidative status at the level of the peripheral cells of the immune system and the neurons and glial cells at the central level
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Schmitt, Christian. "Etude de clones de lymphocytes t humains specifiques de l'anatoxine tetanique." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077003.
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Buob, David. "Dysfonction du transplant rénal et immunité humorale : aspects anatomo-pathologiques et approche immunoprotéomique." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S042.
Анотація:
Bien que le rejet humoral en transplantation rénale soit de mieux en mieux caractérisé, des difficultés diagnostiques persistent et son pronostic reste sombre. Objectifs : dans un tel contexte, nous avons privilégié 2 objectifs : (1) préciser les mécanismes physiopathologiques en cause lorsque des signes d’inflammation microvasculaire tels qu’une glomérulite sont observés isolément sur biopsie systématique ; (2) évaluer le rôle de l’autoimmunité au cours de la transplantation dans le but d’identifier d’éventuels marqueurs prédictifs d’une évolution particulière au cours de la greffe. Méthodes : dans un premier temps, nous avons effectué une analyse clinico-pathologique d’une cohorte de 20 patients avec glomérulite isolée sur biopsie systématique à 3 mois de la greffe, couplée à un phénotypage par analyse transcriptomique. Après cette première étape, les distorsions du répertoire B induites par la greffe ont été évaluées de manière séquentielle par technique d’immuno-empreinte chez 43 patients transplantés rénaux dans l’optique de la caractérisation éventuelle de nouveaux biomarqueurs à valeur diagnostique et pronostique. Résultats et conclusion : il n’y avait pas de différence significative à 3 ans de la transplantation entre le groupe de patients avec glomérulite isolée et le groupe témoin.Cependant, la cohorte de patients étudiée est hétérogène puisqu’une évolution péjorative a été observée chez une minorité de patients, pour lesquels des anticorps anti-HLA (non spécifiques du donneur) étaient plus souvent présents et le grade lésionnel plus élevé. L’étude du répertoire B illustre l’importante hétérogénéité interindividuelle des profils de réactivitévis à vis du tissu rénal. Après transplantation, l’apparition de bandes de réactivité additionnelles était notée chez 19/43 patients, et ce dans toutes les catégories anatomocliniques représentées. L’identification des cibles antigéniques est un complément indispensable de cette approcheX
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Piriou-Guzylack, Laurence. "Contribution à l'étude des réponses immunitaires cellulaires du porc, par de nouveaux outils méthologiques, dans un modèle d'infection par le virus de la peste porcine classique." Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN10028.
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Chimma, Pattamawan. "Les Monocytes comme lien entre immunité innée et immunité acquise dans le paludisme à Plasmodium falciparum." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077085.
Анотація:
L'étude de l'un des acteurs majeurs de l'immunité innée, le monocyte (MO) sanguin humain est encore fragmentaire, alors que ses diverses potentialités fonctionnelles ainsi que la remarquable "plasticité" de cette cellule sont associées à une cruciale implication dans la défense immune contre les agents pathogènes, comme le paludisme. L'étude de 76 patients en cours d'accès simple à P. Falciparum a permis la mise en évidence de marqueurs d'activation (HLA-DR, IFN-y, TREM-1) exprimés par les MOs circulants CD14+CD16+CD33+. La mesure de l'expression simultanée de 2 récepteurs de chimiokines, CCR2 et de CX3CR1, sur les MOs CD14high est associée à la capacité d'inhiber la croissance parasitaire par le biais d'un mécanisme dans lequel MOs et anticorps spécifiques du parasite sont impliqués. Les patients peuvent être différenciés en fonction du pourcentage de MOs CD14highCCR2+CX3CRl+, ce qui définit 2 groupes de malades différant par leur parasitémie sanguine. De plus, près de la moitié des MOs sanguins de ces patients expriment le marqueur CD56 qui n'est habituellement présent que sur une minorité des MOs de sujets en bonne santé. Chez les sujets sains exposés au parasite, des pourcentages élevés de MOs HLA-DR+ mlFN-Y+CD56lowCD33+ sont également présents sur les cellules CD14+CD16-. Ils manifestent une forte capacité à phagocyter les globules rouges parasités par des stades tardifs de P. Falciparum. Un protocole d'infections expérimentales de volontaires par P. Falciparum, a également permis de ;omparer 10 sujets protégés à 5 sujets sensibles aune infection d'épreuve par moustiques Anophèles infectés. Une augmentation des MOs CCR2+CX3CR1+ n'a été trouvée que chez les seuls volontaires protégés, ce qui rappelle l'observation réalisée chez les patients capables de maintenir de basses parasitémies. Ces données illustrent la complexité des réponses immunes au paludismeOur knowledge of the human blood monocyte (MO), one of the major actors of innate immunity, is still uncomplete, whereas numerous fonctional potentialities and a remarquable plasticity of this cell are associated with a crucial involvement in immune défense against pathogens including malaria. The study of 76 patients presenting with acute uncomplicated malaria showed that activation markers including (HLA-DR, IFN-y, TREM-1) were expressed on circulating CD14+CD16+CD33+ MOs. Co-expression of CCR2 and CX3CR1 on CD14high MOs was associated with the capacity to inhibit parasite growth via an Antibody Dependent Cell Inhibition assay (ADCI). Patients could be defined as belonging to 2 groups differing by parasitaemia at admission. In addition, half of blood MOs expressed CD56, a marker usually found on a minority of MOs from healthy individuals. In healthy malaria-exposed individuals, high percentages of HLA-DR+ mIFN-Y+CD56lowCD33+ MOs were also found on CD14+CD16- cells and these cells displayed a strong phagocytosis activity of infected red blood cells. 10 volunteers experimentally infected by P. Falciparum parasites through successive Anopheles mosquito bites were protected after 3 rounds of infectious bites followed by rapid chloroquine treatment. Increased percentages of CCR2+CX3CR1 + MOs was exclusively detectable in protected volunteers. This resuit was reminiscent of that found in patients with low parasitaemia and high percentages of CCR2+CX3CR1+ MOs and illustrates the contribution of human blood MOs in response to P. Falciparum infection
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Ismaïli, Lhassane. "Synthèse et approche immunopharmacologique de dérivés de la 1,2-dihydroquinoléine-2-one." Université de Franche-Comté. Faculté de médecine et de pharmacie, 1996. http://www.theses.fr/1996BESA3003.
Анотація:
Dans une première partie, nous avons synthétisé plusieurs séries de molécules en faisant appel à des réactions d'acylation, de transpositions de Fries, d'arnidification et d'hétérocyclisation au dépa1t du quinoléine-2,4-diol ou du 1,2-dihvdroquinoleine-3-carboxylate d'éthyle. Nous avons ainsi préparé une soixantaine de composés dont certains comportent une structure tricyclique. Leur structure a été confirmé généralement par spectrometrie infrarouge, par spectrométrie RMN et par spectrométrie de masse. Dans une seconde partie, nous avons évalué l'activité immunopharmacologique, de quelques unes des molécules préparées, sur les lymphocytes T humains et bovins en mesurant leur prolifération en présence de phytohémaglutinine (PHA) et de la concavaline A (con A) par comparaison avec le chlorhydrate de lévamisole. Enfin une etude infographique faisant appel à la modélisation moléculaire a permis d'etablir des relations structure-activité en dégageant quelques phannacophores intél'éssant et d'étudier l'influence des differents substituants du noyau quinoleine sur lïmmunoactivité
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Poitou, Miguet Isabelle. "Reponses immunitaires cellulaire et humorale chez le rat infeste experimentalement par fasciola hepatica linnaeus, 1758." Orléans, 1992. http://www.theses.fr/1992ORLE2034.
Анотація:
La fasciolose est une maladie parasitaire economiquement importante pour l'elevage. Elle atteint egalement l'homme. L'activite limitee de la chimiotherapie conduit a la recherche de moyens de lutte alternatifs tels que la vaccination. Cette etude est une contribution a l'analyse des mecanismes immunitaires qui se mettent en place au cours d'une infestation experimentale par fasciola hepatica chez le rat. Le travail comprend cinq volets. Dans un premier temps, une technique d'infestation experimentale du rat a ete mise au point. Puis, la repetabilite de ce type d'infestation a ete verifiee. Une etude de l'evolution des isotypes d'immunoglobulines et des leucocytes a montre: une augmentation rapide des igm dont le taux se maintient a un niveau eleve tout le long de l'experience; une augmentation progressive des igg1 et igg2a jusqu'en semaine 5 ou 9; une augmentation de la production d'ige sous forme de 2 pics, le premier situe en semaines 3 et 4, le second en semaines 8 a 10; une augmentation du nombre de neutrophiles de la semaine 4 a la semaine 6 et des eosinophiles, de la semaine 2 a la semaine 8. L'observation de la reponse proliferative des lymphocytes de la rate, du thymus et du sang, a differents mitogenes et antigenes parasitaires, a mis en evidence: une stimulation des lymphocytes de la rate par les mitogenes et un antigene de stade adulte en semaines 2 puis 4; une activation des lymphocytes du thymus par le mitogene du pokeweed en semaine 2. L'etude de l'evolution des populations et sous populations lymphocytaires fait apparaitre: une augmentation du nombre de lymphocytes b de la semaine 3 a la semaine 7; une chute du nombre de lymphocytes t ox8+ de la semaine 2 a la semaine 6
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Blaize, Gaëtan. "Analyses moléculaire, cellulaire et fonctionnelle des protéines de signalisation CD5 et Themis1 dans les lymphocytes T." Thesis, Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30124.
Анотація:
Les lymphocytes T (LT) sont des cellules essentielles du système immunitaire. Elles expriment à leur surface un récepteur, le TCR, qui a la capacité de reconnaître des peptides issus de la dégradation de protéines provenant d'agent infectieux associés aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité. Cette reconnaissance conduit à l'activation de signaux intracellulaires dans les LT propagés grâce à la coordination fine de molécules de signalisations cytosoliques ou membranaires qui agissent de concert pour entraîner des réponses cellulaires adaptées au type d'agent infectieux et permettre le développement d'une réponse immunitaire efficace. Au cours de ce travail de thèse, j'ai étudié deux protéines impliquées dans ces processus, CD5 et Themis1. Les protéines CD5 sont des co-récepteurs des LT capables d'inhiber la signalisation transmise par les TCR. Ils contribuent à réguler le répertoire des TCR en modulant finement les processus de sélection dans le thymus. Le rôle de ces co-récepteurs dans les LT périphériques et les mécanismes moléculaires par lesquels ils opèrent restent mal compris. Pour essayer d'élucider ces mécanismes, j'ai analysé l'interactome de CD5 dans les LT par spectrométrie de masse. J'ai montré que l'engagement des TCR entraîne le recrutement par CD5 d'un complexe moléculaire formé des protéines c-Cbl, Sts-2, SHIP, CIN85, CrkL et Pi3K. L'analyse de l'interactome de CD5 dans les LT c-cbl-/- suggère que c-CBL agit comme une protéine adaptatrice au sein de ce complexe qui relie CD5 aux autres protéines de signalisation. J'ai montré qu'une tyrosine, localisée en position 429 sur la région intracytoplasmique de CD5, était nécessaire à la formation de ce signalosome. L'analyse de la signalisation des TCR dans les LT provenant de souris contenant une mutation invalidante de la tyrosine 429 montre que ce complexe moléculaire régule négativement la phosphorylation de protéines telles que ZAP-70, SLP-76 et ERK et diminue la capacité des lymphocytes T à proliférer en réponse à l'engagement des TCR. CD5 réprime parallèlement l'activité des protéines Foxo1 en facilitant l'activation d'Akt et diminue ainsi la différentiation des LT naïfs en LT régulateurs (Treg) dans les organes lymphoïdes périphériques. Nos résultats suggèrent que CD5 pourrait faciliter le développement de réponses immunitaires efficaces en bloquant la différentiation de Treg dirigés contre des antigènes étrangers. La protéine Themis1 a été découverte récemment et joue un rôle essentiel dans le développement des LT en inhibant l'activité catalytique des tyrosines phosphatases SHP-1 et SHP-2. Les fonctions moléculaires et cellulaires régulées par Themis1 dans les LT périphériques sont inconnues. Au cours de ma thèse, j'ai étudié un nouveau modèle murin sélectivement déficient pour Themis1 dans les LT périphériques après leur développement dans le thymus. Des analyses in vitro montrent que Themis1 augmente les seuils de signalisation des TCR nécessaire pour activer les LT et réprime sélectivement la production d'IFNƴ dans des cellules polarisées Th1. In vivo, l'expression de Themis1 augmente la susceptibilité au développement d'Encephalomyélite Autoimmune Expérimental (EAE), un modèle murin de sclérose en plaques. Des résultats préliminaires obtenus dans ce modèle suggèrent de façon inattendue que Themis1 favorise la différentiation des LT encephalitogènes producteurs d'IFNƴet de GM-CSF. Themis1 pourrait agir in vivo en réprimant l'activité des co-récepteurs inhibiteurs tels que PD-1 et CTLA-4 qui recrutent des phosphatases à domaines SH2T-cells play a key role in immune responses. Each T-cell expresses a unique TCR (T-cell receptor) which specifically recognises a microbial-derived antigen presented by MHC molecules (major histocompatibility complex) on the surfaces of host cells. This interaction leads to the activation of T-cells via highly regulated intracellular signalling pathways using numerous membrane-bound and cytoplasmic proteins. These complex signals are responsible for the development of a customised immune response specifically directed against the invading pathogen. This thesis examines the role of two proteins involved in TCR signalling, CD5 and Themis1. CD5 proteins are TCR-associated co-receptors which exhibit inhibitory activity on TCR signalling. They modulate the variability of the TCR repertoire by finely regulating positive and negative selection in the thymus. However, their role in peripheral T-cells and the underlying molecular mechanisms by which they act is poorly understood. To answer this question, the CD5 interactome in peripheral T-cells was determined by mass spectrometry. Analysis of the interactome shows that, upon TCR engagement, CD5 recruits several proteins in a molecular complex referred to hereafter as "CD5 signalosome", namely: c-Cbl, Sts-2, SHIP, CIN85, CrkL and Pi3K. The same interactome analysis in c-Cbl deficient T-cells proves that c-Cbl acts as an adaptor necessary for the interaction between CD5 and the other proteins of the CD5 signalosome. These data have also demonstrated the necessity of a specific tyrosine for signalosome recruitment, located in position 429 within the intracytoplasmic domain of CD5. Analysis of TCR signalling in T-cells harbouring an invalidating Tyr429 mutation reveals that the CD5 signalosome downregulates phosphorylation of key proteins such as ZAP-70, ERK1/2 and SLP-76 and decreases T-cell auto-amplification upon stimulation. In parallel, CD5 also inhibits activity of Foxo1 protein by facilitating Akt recruitment, thereby reducing regulatory T-cell (Treg) generation in secondary lymphoid organs. Altogether, our data suggest that the CD5 co-receptor could promote a specifically adapted immune response against exogenous antigens by limitation of Treg differentiation. In 2009, our team identified a previously unknown signalling protein called Themis1 (THymocyte-Express Molecule Important for Selection) that is essential for T-cell development. The role of Themis1 has been extensively studied in thymocytes and recent data show that Themis enhances TCR signalling by selective inhibition of SHP-1 and SPH-2 phosphatases in these cells. However, its role in peripheral T-cells remains elusive. To study the post-thymic role of Themis1, we generated a new mouse model selectively deficient for Themis1 in peripheral T-cells but not in thymocytes. My in vitro analyses show that Themis1 enhances the TCR signalling threshold necessary to activate T-cells and selectively represses IFNƴ production in Th1 polarised T-cells. In vivo, Themis1 expression increases susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE, multiple Sclerosis mouse model). Surprisingly, preliminary results obtained in the same mouse model also suggest that Themis1 enhances differentiation of encephalitogenic T-cells producing IFNƴ and GM-CSF. We therefore hypothesise that Themis1 could act in vivo by repressing the activity of co-inhibitory receptors such as PD-1 or CTLA-4 by recruiting SH2 domain-containing phosphatases
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Ritvo, Paul-Gydéon. "Au coeur du contrôle de l’immunité humorale : (re)définition, mode d’action et répertoire des lymphocytes T folliculaires régulateurs." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB025/document.
Анотація:
La réponse immunitaire humorale désigne l’ensemble des processus menant à la production d’anticorps suite à une stimulation du système immunitaire. Les lymphocytes T folliculaires régulateurs (Tfr) forment une population essentielle dans le contrôle de l’immunité humorale. Dotés de fonctions régulatrices comme les lymphocytes T régulateurs conventionnels (Treg), les Tfr joueraient un rôle majeur dans les mécanismes de régulation de la production d’anticorps suite à une stimulation. Ils pourraient, par exemple, contrôler l’aide apportée par les lymphocytes T folliculaires helpers (Tfh) aux cellules B leur permettant de se différencier en plasmocytes producteurs d’anticorps dans une structure hautement spécialisée appelée centre germinatif (CG). Suite au constat de la non-réponse des Tfr à l’interleukine (IL)-2, nous avons observé l’absence d’expression de la sous-unité du récepteur à l’IL-2 (CD25) sur ces cellules et ainsi donné de nouvelles bases à la caractérisation phénotypique des Tfr. Cette redéfinition restrictive de la population cellulaire a permis une description plus approfondie de ces cellules et la découverte d’un axe de régulation du CG dépendant de l’IL-1ß. La dualité de régulations observée entre d’une part l’axe Treg - lymphocytes T effecteurs contrôlé par l’IL-2 en dehors du CG et d’autre part l’axe Tfr - Tfh contrôlé par l’IL-1ß dans le CG nous a amenés à nous poser la question de l’origine et de la spécificité des Tfr en partie élucidée par une analyse du répertoire de ces populations. Nous avons mis en évidence une similarité en matière de distribution et caractéristiques globales des répertoires des cellules folliculaires qu’elles soient régulatrices (Tfr) ou non (Tfh). Il est également apparu une proximité de spécificités entre le répertoire des Treg et des Tfr confortant l’hypothèse d’une origine commune de ces deux populations. Ce travail de thèse a permis la découverte d’éléments importants de la biologie des Tfr, population impliquée dans le contrôle des régulations humorales. Il ouvre des perspectives relatives au contrôle de la production d’anticorps tant sa limitation - dans le contexte de maladies auto-immunes - que son exploitation dans le développement de stratégies vaccinalesThe immune humoral response offers the organism an efficient protection through the production of antibodies following an immune stimulation. Follicular regulatory T cell (Tfr) is an essential subset in the control of humoral immunity. These cells share with conventional regulatory T (Treg) cells regulatory functions and should play a major role in the control of antibody production following stimulation. As T follicular helper (Tfh) cells help is essential in the differentiation of B cell into antibody-producing plasma cells, one of the possible mechanisms of Tfr’s control could be the limitation of the Tfh cells’ help to the B cells. As a consequence of the non-response of Tfr cells to interleukin (IL)-2, we thoroughly revealed the CD25- phenotype of Tfr cells thus redefining the subset. This stringently-selected population allowed a fine-tuned characterization of Tfr cells and the discovery of an IL-1β axis regulating the germinal center responses. The dual regulation of T cells in secondary lymphoid organs, one between Treg and Teff cells regulated by IL-2 outside germinal centers and the other between Tfh and Tfr cells regulated by IL-1 inside GCs brought us to question the origin and specificity of Tfr cells. We partially answered this with a high-resolution analysis of these populations’ repertoires. We highlighted a similarity in the distributions and global characteristics of the follicular cells’ repertoires regardless their regulatory (Tfr) or not (Tfh) phenotype. We also brought out the major sharing between Treg and Tfr repertoires underpinning the hypothesis of a common origin for these populations. This work has disclosed important aspects of Tfr cells’ biology, a fundamental subset in the control of humoral immune responses. It opens many perspectives including the control of antibody production, negatively in the context of autoimmune diseases or its positive exploitation to enhance vaccine efficacy
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Luo, Lingjie. "Etude in vivo et in vitro du rôle biologique des interactions de CXCL 12 et CXCL 13 avec les protéoglycanes." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC267.
Анотація:
Pour accomplir leurs fonctions essentielles, les chimiokines activent des récepteurs couples aux protéines G heterotrimeriques exprimés à la surface des leucocytes. Au-delà de cette interaction fondamentale avec leurs récepteurs, les chimiokines se lient de manière non covalente aux moities glycaniques (glycosaminoglycanes, gags) des protéoglycanes. De l'affinité des interactions avec les gags dépendent leur immobilisation tissulaire et la formation de gradients qui gouvernent les mécanismes de chimiotaxie et d'haptotaxie. L'intégrité de ces mécanismes pourrait être essentielle pour que les chimiokines puissent accomplir pleinement leurs fonctions biologiques, aussi bien en homéostasie que dans des situations physiopathologiques. Mon travail de thèse de doctorat s'inscrit dans une recherche pionnière initiée par mon laboratoire d'accueil. Il est axe sur l'étude du rôle in vivo des interactions des chimiokines CXCL12, chimiokine essentielle, et CXCL13 dans la régulation des réponses immunitaires, en particulier de la réponse humorale, dans laquelle CXCL13 et CXCL12 coopèrent positivement à son homéostasie. Les objectifs spécifiques du travail sont : i) la recherche du fonctionnement des centres germinatifs (CGS) des organes lymphoïdes secondaires chez des animaux portant une invalidation sélective de la fonction d'interaction des isoformes de CXCL12 avec les gags. Ii) l'identification et la caractérisation biochimique et fonctionnelle des déterminants moléculaires de CXCL13 complétée par une analyse structurelle de la protéine. Les données de mon travail montrent que chez les animaux mutants CXCL12gagtm/ gagtm il existe une très forte proportion de cgs configures de manière anormale, ou les compartiments DZ et LZ du CG ne sont pas bien délimités. Chez les animaux mutants, des cellules lz de grande taille sont fréquemment observees et expriment des marqueurs témoignant d'une activité mitotique. Ces cellules pourraient correspondre à des cellules du compartiment dz (centroblastes) ectopiquement localisées dans LZ comme conséquence de la disruption du gradient de CXCL12. Chez les animaux mutants on observe une diminution des mutations somatiques dans les gènes des immunoglobulines des cellules des cgs et post-cgs, qui s'accompagne de la diminution des anticorps de haute affinité produits en réponse à l'immunogène np. Nous concluons que les anomalies structurelles et fonctionnelles (cause et conséquence) dérivent de l'absence d'immobilisation de CXCL12. Chez l'animal mute, lorsque CXCL12 n'est pas fdœee à des surfaces cellulaires ou extracellulaires, la migration et localisation aberrante des cellules dz entraine un disfonctionnement de la production et la sélection des cellules b productrices des anticorps de haute affinité. L'abolition de l'interaction de CXCL12 avec les gags dans le cg serait ainsi à l'origine de la réponse immunitaire humorale sous-optimale observée chez les animaux CXCL12 gagtm/gagtm. Nous avons systématiquement effectue une mutagenèse CXCL13 murin et identifie d'abord les mutants qui conservaient une expression intacte dans les cellules eucaryotes. Puis, nous avons procédé a l'analyse fonctionnelle de chaque mutant avec, en parallèle, une évaluation de leurs interactions avec des gags immobilises soit in vitro (surface plasmonic résonance), soit in cellulo, à l'aide des cellules qui diffèrent génétiquement par leur expression des gags. Nos résultats montrent que deux déterminants moléculaires de CXCL13 coopèrent positivement dans la liaison sélective aux gags de type heparan sulphates (HSS). En outre, les mutants ainsi génères ont des expressions et des fonctions de Signalisation préservées via cxcr5. L'analyse structurale de la protéine CXCL13 montre aussi que les mutations dans les déterminants impliques dans la liaison aux HSS, n'affectent pas la structure générale de la chimiokine. Dans leur ensemble, ces résultats prouvent que l'invalidation par mutagenèse des Interactions du CXCL13 murin avec les hss est compatible avec une préservation de son expression et de ses fonctions biologiques. Ceci est une condition sine qua non pour développer une souris modifiée génétiquement permettant d'analyser sans biais le rôle in vivo de l'immobilisation de CXCL13 sur les protéoglycanes. La combinaison de deux mutations sur les deux gènes CXCL12 et CXCL13 devrait permettre la génération d'animaux viables. S'agissant des mutations affectant sélectivement l'interaction avec les protéoglycanes, sans diminution des pouvoirs agonistes de deux chimiokines, le modèle devrait permettre l'élucidation sans biais du rôle de l'immobilisation tissulaire de CXCL12 et CXCL13 sur leurs fonctions biologiquesTo fulfill their core functions, chemokines activate receptors coupled to heterotrimeric g proteins expressed on the surface of leukocytes. Beyond this fundamental interaction with their receptors, chemokines also bind non-covalently to the glycan moieties (glycosaminoglycans, gags) of proteoglycans. Gags dependent tissue immobilization and formation of chemokine gradients that govern chemotaxis and haptotactic mechanisms largely relies in the affinity of gag/chemokine interactions. The integrity of these mechanisms might be essential for chemokines to fully perform their biological functions in homeostasis as well as in pathophysiological situations. My phd studies pursue a pioneer research initiated by my host laboratory. It focuses on the study of the role played in vivo by the interactions of the chemokines CXCL12, the only essential chemokine, and CXCL13 in the regulation of immune responses, and in particular, of the anamnestic b cell response wherein CXCL13 and CXCL12 positively cooperate to maintain the homeostasis of humoral immunity. Specific objectives of this work are: i) to study the structure and function of secondary lymphoid organs, and in particular of germinal centers (gc), in an animal model carrying a selective genetic invalidation of CXCL12/gags interactions; ii) to assess the capacity of CXCL13 to interact with gags and eventually to identify the molecular determinants accounting for and characterize the structure/function relationships of CXCL13/gags interactions. Our findingsshow that in the mutant animals CXCL12gagtm / gagtm there is a very high proportion of abnormally configured gcs, where dark zone (dz) and light zone (lz) compartment of the gc are not well defined. In mutant animals, large lz cells are commonly seen and express markers indicating mitotic activity. These cells might would correspond to centroblasts, that typically localizes in the dz compartment, ectopically settled in the lz as a consequence of the disruption of CXCL12 gradient. In mutant animals, a decrease is observed in the number of somatic mutations in gc- and post-gc-cell immunoglobulin genes, together with the reduction of high-affinity antibodies produced in response to the immunogen np. We conclude that the structural and functional abnormalities (cause and effect) derive from the absence of immobilization of CXCL12 in the dz compartment where this chemokines has been shown to accumulate preferentially in the gc structure. Mutant animals show aberrant migration and localization of dz cells which causes a dysfunction of both the production and selection of b cells expressing high affinity antibodies. The abolition of the interaction of CXCL12 with gags in the gc causes a Suboptimal humoral immune response in CXCL12gagtm/gagtmanimals. We have systematically performed a murine CXCL13 mutagenesis and first identified mutants that retained an intact expression in eukaryotic cells. Then we conducted functional analysis of each mutant together with an assessment of their interactions with immobilized gags either in vitro (surface plasmonic resonance) or in cellulo, using cells that differ genetically by their expression of gags. Our results show that two molecular determinants of CXCL13 positively cooperate to enable a selective, high-binding affinity of the chemokine to gags type heparan sulphates (hs). Furthermore, the mutant chemokines disabled of hs-binding capacity, exhibited a fully preserved, as compared to the wild type counterpart, cell-signaling functions via cxcr5. Structural analysis of the CXCL13 protein shows that mutations in the determinants involved in binding to hs do not affect the overall structure of the chemokine. Taken together, these results prove that the invalidation by mutagenesis of murine CXCL13 interactions with hs is compatible with the preservation of both expression and biological functions. This is a mandatory prerequisite for developing a genetically modified mouse, which would enable the study of the role played in vivo by the immobilization of CXCL13 on cell/tissue proteoglycans and makes conceivable the generation of viable animals encoding CXCL12 and CXCL13 genes. An animal model encompassing mutated CXCL12 and CXCL13 genes selectively disabled to complex with gags but expressing chemokines with intact agonist properties, would be an invaluable tool to perform an unbiased and complete study of the contribution of proteoglycan-anchoring to the biological roles of these important chemokines
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Ouedraogo, Jean-Bosco. "Interactions entre paludisme et infection par le virus de l'immunodéficience humaine : aspects de la réponse immune cellulaire et humorale." Montpellier 2, 1995. http://www.theses.fr/1995MON20145.
Анотація:
Le paludisme et l'infection a vih sont deux endemies majeures en afrique et les mecanismes physiopathologiques en cas de co-infection restent encore mal connus. Nous avons donc etudie les interactions entre ces deux pathologies au niveau de la reponse immunitaire. Nous avons observe que l'infection palustre pouvait induire une production de certaines cytokines qui sont egalement impliquees dans la replication du vih. Les globules rouges parasites par p. Falciparum (grps) sont capables d'induire une proliferation importante des pbmcs de sujets africains, mais cette proliferation est faible au stade avance du sida. Dans l'infection a vih, les grps induisent un desequilibre des cytokines de type th1 en faveur des cytokines de type th2. Ceci se traduit par une diminution de la production de l'il2 et de l'interferon-gamma, et par une augmentation de la production de l'il4 au stade avance du sida. Nos resultats suggerent fortement que l'infection palustre pourrait jouer un role cofacteur dans l'evolution de l'infection a vih, mais ne peut, en revanche etre consideree comme une infection opportuniste
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Makki, Rami. "Hématopoïèse et réponse immunitaire cellulaire chez Drosophila melanogaster." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/568/.
Анотація:
La Drosophile possède un système immunitaire inné qui met en jeu deux types de réponse, une réponse humorale et une réponse cellulaire. Cette dernière fait appel aux cellules " sanguines " de la Drosophile appelées hémocytes. Les hémocytes sont formés au cours d'une vague embryonnaire et une vague larvaire d'hématopoïèse. Les mécanismes moléculaires contrôlant l'hématopoïèse embryonnaire sont bien décrits dans la littérature, alors que ceux contrôlant l'hématopoïèse larvaire sont peu connus. Au cours de ma thèse, je me suis intéressé aux mécanismes régulant l'hématopoïèse larvaire. (1) J'ai notamment participé à la caractérisation d'un sous ensemble de cellules jouant le rôle d'une " niche " hématopoïétique contrôlant la différenciation des hémocytes au cours de l'hématopoïèse larvaire (Krzemien et al. , 2007). (2) Je me suis également intéressé au rôle de la voie de signalisation JAK/STAT au cours de l'hématopoïèse larvaire. J'ai en particulier montré que Latran, une protéine présentant de l'homologie de séquence avec la famille des récepteurs aux cytokines de type I est nécessaire pour la réponse cellulaire au parasitisme et qu'elle agit comme un dominant négatif pouvant inhiber la voie de signalisation JAK/STAT. J'ai ainsi mis en évidence un nouveau mode de régulation de cette voie de signalisation. (3)Enfin, j'ai également initié des travaux visant à étudier le rôle de la voie de signalisation Toll/NFkappaB dans l'hématopoïèse larvaire. J'ai construit un mutant nul pour toll4, qui code pour un des récepteurs Toll, qui ne présente aucun défaut hématopoïétique laissant le rôle de la voie de signalisation Toll/NFkappaB dans l'hématopoïèse non élucidéDrosophila possesses an innate immune system and the immune response is manifested in two main ways: the humoral and the cellular response. Hémocytes, the Drosophila "blood cells" are responsible of the cellular immune response. Haemocytes are formed during haematopoiesis that occurs in two separate phases: an embryonic and a larval one. The molecular mechanisms that control the embryonic haematopoiesis are well described in the literature, while the control of larval haematopoiesis remains largely unknown. During my PhD. I studied the molecular control of larval haematopoiesis. (1) I participated in the identification of a group of cells that plays the role of a haematopoietic "niche" controlling haemocytes differentiation. (2) I then studied the role of the JAK/STAT signalling pathway during larval haematopoiesis and I characterised a new type I cytokine receptor of Drosophila, called Latran. I showed that Latran is necessary for the cellular immune response to parasitisation and that it acts as a dominant negative to shut down the JAK/STAT signalling pathway. I have therefore identified a new type of regulation of this signalling pathway in vivo. (3) Eventually I initiated the study of the role of the Toll/NFkappaB signalling pathway in larval haematopoiesis by making and characterising a mutant of toll4, a gene coding for one of the Drosophila Toll receptors. But this mutant do not show any haematopoiesis defects. Further studies are consequently needed to describe the role of the Toll/NFkappaB pathway in larval haematopoiesis
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Roussel, Eugène. "L'immunosuppression à médiation cellulaire chez les cancéreux : étude fonctionnelle et quantitative des sous-populations leucocytaires immunorégulatrices en relation avec la dénutrition chez des porteurs d'une néoplasie digestive." Master's thesis, Université Laval, 1985. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33571.
Анотація:
L'immunosuppression est fréquente chez les cancéreux et serait possiblement reliée à la dénutrition. Nous avons investigué s'il existait des relations entre la quantification des sous-populations leucocytaires du sang périphérique T11+ (T-matures), T4+ (T-inducteurs), T8+ (T-suppres- seurs), B1+ (lymphocytes B) et Mo2+ (monocytes), la réponse à la PHA et la dénutrition chez 16 cancéreux porteurs d'une néoplasie digestive. Nous avons trouvé des altérations significatives en nombre absolu/ml pour les cellules T11 + , T4+, B1+ et Mo2+ qui étaient plus importantes chez les cancéreux dénutris que chez les non-dénutris. La réponse à la PHA (SI) était aussi diminuée significativement chez les dénutris. L'analyse par régression linéaire des pourcentages des sous-populations avec SI a montré que seulement les cellules T4+ offraient une corrélation avec SI. Les résultats de cette étude suggèrent que le nombre absolu/ml des cellules T4+ est un indicateur sensible de la dénutrition chez les patients porteurs d'une néoplasie digestive.Montréal Trigonix inc. 2018
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Gaugler, Béatrice. "Analyse de l'induction et de la régulation des réponses auxiliaires et cytolytiques des lymphocytes T." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX22078.
Анотація:
Les reponses clonales de lymphocytes t cd4 et cd8 in vitro et in vivo ont ete analysees dans deux modeles d'expansion clonale dominante. L'analyse fonctionnelle in vitro de clones t cd4#+, v-beta6#+ specifiques de m1s-1a (mtv-7) indique qu'ils proliferent, produisent des lymphokines en reponse a m1s-1#a et a des anticorps diriges contre le complexe tcr/cd3. Ils possedent une activite cytolytique potentielle revelee par l'utilisation d'anticorps anti-tcr/cd3 mais ne lysent pas les cellules m1s-1#a, revelant ainsi des differences qualitatives et quantitatives dans la stimulation par le complexe tcr/cd3 et par m1s-1#a. Au contraire, leur developpement in vivo n'a pas ete observe. Les reponses clonales des lymphocytes t cd8#+ in vivo ont ete analysees dans un modele de souris transgeniques exprimant le tcr d'un clone cytolytique alloreactif anti-k#b et dependant de cd8 pour sa fonction. L'analyse en dilution limite des precurseurs ctl cd8#+ indique que les cellules t cd8#+ ayant une fonction ctl et auxiliaire se developpent a partir des memes precurseurs. In vivo, les pctl cd8#+ des souris tcr-tg ne sont pas capables de se differencier en ctl. La comparaison avec une seconde lignee de souris tg exprimant un tcr peu dependant de cd8 suggere que la dependance de cd8 peut influer sur la reactivite in vivo. Les resultats presentes dans cette these indiquent que l'obtention d'une fonction donnee (auxiliaire ou ctl) peut dependre de l'intensite de stimulation par le tcr
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Bouanani, Majida. "Immunité et autoimmunité humorale dans le modèle de la thyroglobuline humaine : profils de spécificité épitopique des autoanticorps dans différentes situations physiopathologiques." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON13522.
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Arnold, Johan. "Implication de la macroautophagie des lymphocytes dans la réponse humorale normale et pathologique." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ022/document.
Анотація:
L’autophagie est un processus catabolique lié aux lysosomes. L’autophagie joue un rôle dans la biologie des lymphocytes et dans la réponse immunitaire en générale. Nous avons montré une dérégulation de l’autophagie dans les lymphocytes provenant de souris développant un lupus et de patients atteints d’un lupus érythémateux disséminé. Nous avons ensuite cherché à définir le rôle potentiel de l’autophagie des lymphocytes dans l’activation et le maintien des réponses humorales normales et pathologiques. Ainsi, nous avons généré des souris déficientes en autophagie spécifiquement dans les lymphocytes B. Ces modèles de souris nous ont permis de montrer que l’autophagie ne jouait pas de rôle majeur dans la mise en place de la réponse immunitaire humorale à court terme. Cependant, l’étude du même modèle murin sur fond génétique prédisposant à une auto-immunité systémique a démontré un rôle de l’autophagie dans la production d’auto-anticorps anti-nucléaires et dans le maintien d’un fort nombre de plasmocytes. L’autophagie est donc importante pour l’initiation de l’activation des lymphocytes B et leur survie en contexte d’auto-immunité à long terme. Ce modèle nous a également permis de montrer que l’absence d’autophagie lors de la stimulation du BCR compromet sa polarisation, conjointe à celle des molécules complexe majeur d’histocompatibilité de classe II et des lysosomes. Ce phénomène est important dans la mise en place de la synapse immunologique, structure qui permet la dégradation et l’internalisation d’antigène particulaires. Nous avons pu mettre en évidence que l’inhibition de l’autophagie impacte effectivement la présentation d’antigènes particulaires internalisés via le BCR aux lymphocytes T. Ainsi, la modulation de l’autophagie dans les lymphocytes pourrait permettre à plusieurs niveaux de limiter l’activation et la survie des lymphocytes autoréactifs dans le contexte de maladies auto-immunesMacroautophagy, called autophagy, is a catabolic lysosomal process. Macroautophagy was recently shown to regulate the immune response especially by regulating lymphocyte biology. We demonstrated that autophagy is deregulated in T cells from lupus mouse models and patients suffering from systemic lupus erythematosus. We suggest that autophagy could regulate the survival of autoreactive lymphocytes during lupus. We then wanted to better understand the role of autophagy in normal and pathologic humoral responses. We have generated mouse models conditionally deficient for ATG5 in B cells. In accordance with previous studies, we show that autophagy is dispensable for B cell survival and activation under short-term B cell receptor (BCR) activation. We then investigated long-term immunity on a spontaneous model of autoimmunity. In autoimmune-prone mice deficient for autophagy in B cells, we demonstrate that autophagy is important to maintain high levels of anti-nuclear auto-antibodies, and high number of long-lived plasma cells in the bone marrow. With these same mouse models, we show that autophagy contributes to the polarization of internalized BCR after stimulation, together with the recruitment of lysosomes and MHCMII molecules-containing compartments. The polarization of B cells is particularly important for the acquisition of particulate antigens for B cells. We postulate that ATG5 and possibly the autophagic machinery could facilitate the formation of the immune synapse. We indeed demonstrate that presentation of immobilized antigens to T cells is compromised in the absence of ATG5 in B cells. Thus, modulating autophagy in lymphocytes, could limit at several levels the activation and/or survival of autoreactive lymphocytes during autoimmunity
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Le, Moigne Vincent. "Étude de la réponse immunitaire anti-peptidique en fonction du contexte du peptide et du vecteur d'immunisation." Brest, 2004. http://www.theses.fr/2004BRES2006.
Анотація:
Différents PAMPs (adjuvant complet de Freund, ADN bactérien et flagelline), des motifs microbiens activant les récepteurs de la réponse immunitaire innée, sont utilisés à la fois comme vecteur et comme adjuvant pour trois antigènes (un peptide de la flagelline de Clostridium tyrobutyricum, protéines P27 de Mycobacterium tuberculoses et POMP91 B de Chlamydophyla abortus). Les réponses immunitaires cellulaires et humorales sont étudiées chez des souris immunisées par les différentes formulations. Les réponses observées sont spécifiques des antigènes utilisés et des modes d'immunisation pratiqués. En général, les réponses montrent un effet adjuvant de la flagelline recombinante à laquelle est couplé l'antigène sur la réponse cellulaire de type Thl. Les réponses cellulaires induites par cette formulation sont meilleures que celles issues de l'immunisation génique. Par ailleurs, les anticorps anti-P27 ont permis d'attribuer une localisation pariétale à cette protéine PPE de M. TuberculosisVarions PAMPs (complete Freund's adjuvant, bacterial DNA and flagel in), bacterial patterns inducing innate immune response receptors, are used as vectors and as adjuvants for three antigens (a peptid from Clostridium tyrobutyricum flagellin, the P27 Mycobacterium tuberculosis and POMP91B Chlamydophyla abortus proteins). Cellular and humoral immune responses are analyzed in mice immunized with the différent formulations. Observed responses are specific of antigens used and of immunization modes practiced. Generally, responses present an adjuvant effect of recombinant flagellin fused with antigen on Thl cellular response. Cellular responses induced with this formulation are better than those obtained from genetic immunization. Otherwise, anti-P27 antibodies allowed to allocate a peripheral localization for this PPE M. Tuberculoses protein
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Kotovskaya, Maria. "Identification et intérêt physiopathologique de nouveaux biomarqueurs dans les formes précoces et neurologiques de lupus érythémateux disséminé : Potentiel diagnostic et thérapeutique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13101.
Анотація:
L'une des caractéristiques du lupus érythémateux disséminé (LED) est la production d'autoAc potentiellement pathogènes et dirigés contre une grande variété d’Ag du soi, principalement nucléaires. Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la production des autoAc dans deux formes de LED. D'une part, nous avons analysé la réponse humorale de patients atteints de lupus à un stade où ils sont encore sans traitement, c'est à dire dans la phase très précoce de développement clinique de la maladie. D'autre part, nous nous sommes focalisés sur les formes neurologiques de lupus – les plus invalidantes et pouvant engager le pronostic vital. Nous nous sommes aussi attachés à identifier des Ag du soi reconnus par les autoAc circulant dans le sérum de patients atteints de lupus neurologique. La stratégie que nous avons développée semble très prometteuse et pourrait être appliquée à d'autres maladies neurologiques et autoimmunesOne of the features of systemic lupus erythematosus (SLE) is the production of potentially pathogenic autoantibodies, directed against a wide variety of autoantigens, mainly nuclear. In our study, we focused on the production of autoantibodies in two different forms of SLE. First, we analyzed the humoral response of untreated lupus patients, i. E. In the very early phase of clinical development of the disease. We also studied the neurological forms of lupus - the most disabling ones - which can be life-threatening. We were also committed to identify the autoantigens recognized by the autoantibodies circulating in the serum of patients with neurological lupus. The strategy we have developed is very promising and could be used on other neurological and autoimmune diseases
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Bascove, Matthieu. "Etude du système immunitaire d'un amphibien et analyse des effets de l'environnement sur sa réponse humorale." Thesis, Nancy 1, 2009. http://www.theses.fr/2009NAN10129/document.
Анотація:
During my PhD, I have participated to the characterization of Pleurodeles waltl (urodele amphibian) antibody heavy chains and to the discovery of a new isotype that we named IgP. I have also demonstrated that each antibody heavy chain has its human counterpart. P. waltl IgM are the counterpart of human IgM. IgY are expressed in mucosa and are therefore the physiological counterpart of human IgA. Finally, IgP are predominantly expressed in larvae and are less diverse than IgM. These two characteristics are shared with antibodies produced by mammalian B1 cells. These studies allowed me to approach the effects of a long term spaceflight on the humoral immune response, i.e. the antibody mediated response, which up to now has been poorly studied. The Development and Immunogenetics team, JE 2537, has immunized adult P. waltl during their five month stay onboard the Mir space station and showed that heavy chain variable domains of specific IgM are encoded by genes belonging to the VHII and VHVI families. However, these families are used in different proportions in animals immunized onboard Mir by comparison to animals immunized on Earth. To better understand this difference, I have determined how these animals use their individual VHII and VHVI genes. My work revealed that only one VHII gene and four VHVI genes (A, B, C and D) are used by immunized animals. I observed an increase in the expression of IgM heavy chain mRNAs encoded by the VHII, VHVI.C and VHVI.D genes and a strong decrease in the expression of IgM heavy chain mRNAs encoded by the VHVI.A and VHVI.B genes in spaceflight animals, demonstrating that this environment affects the humoral response. These observations may be due to a change in B-cell selection under spaceflight conditions. Furthermore, I described for the first time the effects of spaceflight on somatic hypermutations. I isolated and characterized the P. waltl mRNA coding for the main effector of these mutations: the activation-induced cytidine deaminase (AID). I demonstrated that this protein is present and conserved in P. waltl. Then, I described somatic hypermutations in P. waltl. I mapped somatic hypermutations, studied their distribution and calculated their frequency in animals immunized on Earth and in animals immunized onboard the Mir space station. This work revealed a strong depression of somatic hypermutations in animals immunized onboard Mir. This observation does not result from a change in AID transcription. We believe that this may be the consequence of a lower B lymphocyte survival under spaceflight conditionsDurant ma thèse, j'ai participé à la caractérisation des isotypes de chaînes lourdes d'anticorps chez le pleurodèle (Pleurodeles waltl, amphibien urodèle) et à la mise en évidence d'un nouvel isotype d'anticorps : les IgP. J'ai également montré que chaque chaîne lourde a son équivalent humain. Les IgM du pleurodèle sont l'équivalent des IgM humaines. Les IgY sont exprimées principalement au niveau des muqueuses tout comme les IgA humaines. Enfin, les IgP sont observées majoritairement chez les larves et ont une diversité plus faible que les IgM. Ces deux caractéristiques sont partagées avec les anticorps produits par les cellules B1. Ces travaux m'ont ensuite permis d'aborder l'impact d'un séjour de longue durée dans l'espace sur la réponse immunitaire humorale, c'est-à-dire la réponse médiée par les anticorps qui, jusqu'à présent, a été très peu étudiée. L'équipe Développement et Immunogénétique, JE 2537, a immunisé des pleurodèles lors d'un séjour de 5 mois à bord de la station spatiale Mir et a montré que les chaînes lourdes d'IgM produites en réponse à la stimulation antigénique sont fabriquées à partir de gènes des familles VHII et VHVI. Cependant ces familles sont utilisées dans des proportions différentes chez les animaux immunisés dans Mir. Mes travaux ont permis d'approfondir ces résultats par une étude des gènes VHII et VHVI utilisés dans ces chaînes lourdes. J'ai ainsi montré qu'un seul gène VHII et quatre gènes VHVI (A, B, C et D) sont utilisés par les animaux immunisés. Les gènes VHII, VHVI.C et VHVI.D sont plus exprimés chez les animaux immunisés dans Mir alors que l'expression des gènes VHVI.A et VHVI.B est fortement diminuée chez ces mêmes animaux. Ces résultats démontrent clairement que le séjour dans Mir a affecté la réponse immunitaire humorale de ces animaux. Ces observations pourraient résulter d'un changement de la distribution et de sélection des lymphocytes B dans l'espace. Par ailleurs, j'ai décrit pour la première fois les effets d'un séjour dans l'espace sur les hypermutations somatiques. Avant d'étudier ce phénomène, j'ai isolé et caractérisé chez le pleurodèle l'ARNm codant l'effecteur indispensable pour ces mutations : la protéine AID (activation-induced cytidine deaminase). J'ai ainsi montré que cette protéine est bien présente et conservée dans cette espèce. J'ai ensuite mis en évidence et caractérisé pour la première fois le phénomène des hypermutations somatiques chez le pleurodèle. Pour cela, j'ai étudié les profils des mutations observées, cartographié ces dernières et calculé leur fréquence. Ces différents critères ont été comparés entre les animaux immunisés sur Terre et les animaux immunisés à bord de la station Mir. Ainsi, j'ai pu montrer que la fréquence des hypermutations somatiques est diminuée chez les pleurodèles immunisés dans Mir. Cette diminution n'est pas due à un changement de la transcription d'AID mais pourrait être due à une diminution de la survie des lymphocytes B dans l'espace
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Morin, Thierry. "Étude de l'évolution virologique et immunologique de l'infection par le virus de l'arthrite et de l'encéphalite caprine (CAEV) dans des modèles intra- et inter-spécifiques." Lyon 1, 2002. http://www.theses.fr/2002LYO10172.
Анотація:
Les Lentivirus ont des propriétés biologiques et une plasticité génétique qui leur permettent de persister à vie au sein d'un organisme infecté et qui leur confèrent une importante capacité de passage de la barrière d'espèces et d'adaptation au sein d'hôtes non naturels. Les objectifs des travaux effectués dans le cadre de ma thèse ont été d'étudier le potentiel des lentivirus à passer la barrière d'espèces, de déterminer les risques futurs d'émergence de nouveaux lentivirus suite à de tels passages et d'approfondir nos connaissances actuelles concernant le rôle de l'immunité cellulaire anti-lentivirale. Le Virus de l'Arthrite et de l'Encéphalite Caprine (CAEV) a été utilisé comme modèle lentiviral pour réaliser des études comparatives suite à des infections expérimentales intra- (chèvre) et inter-spécifiques (veau). Chez la chèvre chroniquement infectée, nous avons mis au point un système original permettant de suivre l'évolution de la virémie et des réponses lymphocytaires cytotoxiques (CTL) spécifiques du CAEV suite à une réactivation expérimentale de l'expression virale. Chez le veau, nous avons démontré la capacité du CAEV à persister et à se répliquer productivement durant plusieurs semaines. L'infection a ensuite été totalement stérilisée. L'analyse des réponses immunitaires développées a montré l'existence chez les animaux de fortes réponses cytotoxiques médiées par des lymphocytes TCD8+. Dans le cadre du développement de souris SCID chimériques, nous avons mis en évidence la permissivité ex vivo au CAEV de cellules murines et réaliser des essais de caprinisation et de bovinisation. Nos travaux confirment les capacités des lentivirus à passer la barrière d'espèce, décrivent un modèle animal où l'infection lentivirale est totalement stérilisée, et démontrent les potentialités du modèle souris reconstituées pour les analyses de l'immunité anti-CAEV.
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Gohin, Isabelle. "Réponse immunitaire primaire dans la lymphe afférente et efférente d'ovins infectes expérimentalement par salmonella abortusovis." Tours, 1996. http://www.theses.fr/1996TOUR3802.
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Gazagne, Agnès. "Optimisation d'un test Elispot pour la détection de lymphocytes T CD8 anti-CMV et développement d'une technique Fluorospot pour la caractérisation de lymphocytes produisant plusieurs cytokines." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066129.
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Charpentier, Nathalie. "Les protéines Go de transduction, étude cellulaire et moléculaire." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20196.
Анотація:
Les proteines g heterotrimeriques (sous-unites: alpha, beta, et gamma) participent aux mecanismes de transduction inities par l'activation de recepteurs membranaires. C'est la sous-unite alpha qui semble porter l'essentiel de la fonction des proteines g dans la mesure ou elle contient le site de liaison aux nucleotides guanyliques, l'activite gtpasique, et les sites de reconnaissance specifiques des recepteurs et effecteurs. Notre travail a porte sur les deux isoformes d'epissage alternatif de la proteine go, majoritairement exprimees dans les tissus nerveux et les cellules neuroendocrines. Nous avons montre que chacune des deux isoformes de go-alpha, go1-alpha et go2-alpha, avait une fonction cellulaire et moleculaire distincte. En utilisant des anticorps anti-peptidiques specifiques de chaque isoforme, nous avons suivi l'ontogenese de go1-alpha et go2-alpha dans le systeme nerveux central in vivo et dans les cellules nie-115: l'expression de go1-alpha suit la differenciation neuronale alors que go2-alpha n'est exprimee que dans les cellules nerveuses non differenciees. Pour etudier le couplage respectif de chacune des isoformes de go-alpha nous avons transfecte la lignee gliale c6 par chacun de leurs adn complementaires: dans la lignee gliale c6 transfectee par l'adn complementaire de go1-alpha, go1-alpha apparait majoritairement cytoplasmique et associee a des vesicules. La stimulation par un agoniste beta-adrenergique entraine sa relocalisation a la membrane. Go1-alpha surexprimee dans les cellules c6 inhibe un influx calcique dependant de l'amp cyclique. Par contre, la localisation de go2-alpha surexprimee dans les cellules c6 est diffuse dans la cellule et sa surexpression n'a pas d'effet sur l'influx calcique dependant de l'amp cyclique
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M'Beri, Maurice. "Dégranulation des coelomocytes au cours des réactions immunitaires d'un invertébré marin : Nereis diversicolor (Annélides polychète) : caractérisation des coelomocytes d'après leurs récepteurs membranaires, identification et rôle biologique des produits extrudés." Lille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL10053.
Анотація:
Dans la population des cellules coelomiques de Nereis diversicolor, les critères cytologiques et l'utilisation de l'analyseur d'images (SAMBA 200) ont abouti à la caractérisation de 3 catégories de granulocyte (GR I, GR II, GR III). L'utilisation de lectine a permis de préciser la nature des récepteurs membranaires ; les granulocytes II fixent les lectines spécifique du galactose, les granulocytes III, celles spécifiques du fucose. L'action de divers facteurs provoque la dégranulation des granulocytes, réponse variable en fonction du stimulus utilisé. Le liquide coelomique des animaux témoins renferme peu de protéines à activité bactérienne. Celles-ci sont libérées (dégranulation) par communication (bactéries) ou intoxication préalable (cadmium).
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Perreau, Matthieu Claude. "Interactions entre les vecteurs viraux dérivés de l’adénovirus canin de type-2 et le système immunitaire de l’homme." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20026.
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Bousta, Dalila. "Effets du stress expérimental sur les réponses comportementale, gastrique, immunitaire et endocrinienne : implications et interactions des récepteurs opioïdes et benzodiazépiniques dans les perturbations de l'immunité cellulaire chez la souris stressée." Metz, 2001. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/2001/Bousta_Er_Raji.Dalila.SMZ0133.pdf.
Анотація:
Dans une étude préliminaire nous avons montré l’importance de l’intervalle séparant l’immunisation de l’application du stress dans les perturbations des fonctions du système immunitaire, comportementale et gastrique chez la souris. Nos résultats ont montré que l’immunité humorale augmente après l’application du stress, alors que l’immunité cellulaire diminue considérablement chez les animaux stressés. Sur le plan comportemental, le stress a tendance à diminuer l’activité locomotrice et exploratoire des animaux dans les deux tests utilisés (test de la chambre claire/obscure et le test de l’escalier). Nos résultats ont montré aussi que le stress augmente de façon importante les lésions de la muqueuse gastrique chez la souris. Dans le but d’approfondir ce travail, nous avons entrepris une étude expérimentale comparative utilisant deux modèles de stress (stress social et physique). Cette étude fournit quelques exemples des perturbations engendrées par ces deux modèles de stress appliqué à court terme et à long terme sur le comportement général, l’immunité cellulaire et sur les réponses gastriques et endocriniennes. Nos résultats ont montré que les deux types de stress ont tendance à diminuer le nombre des lymphocytes auxiliaires TCD4 et à augmenter celui des cellules NK circulants. Par ailleurs, ces perturbations ne concernent pas les cellules T CD8 chez les animaux exposés aux deux types de stress. Concernant la réponse gastrique, nos résultats ont montré que l’inflammation de la muqueuse gastrique est beaucoup plus importante chez les animaux exposés au stress physique comparé aux animaux isolés. Concernant le comportement, nous avons noté que l’activité exploratoire, diminue après l’application des deux modèles de stress étudiés. Le dosage des catécholamines plasmatiques a été réalisé par HPLC alors que celui de la corticostérone plasmatique a été plutôt évalué par la technique RIA. Nous avons constaté ainsi que le stress physique augmente considérablement le taux de la corticostérone et celui des catécholamines (adrénaline et noradrénaline) par rapport aux animaux exposés au stress social. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés plus particulièrement à l’étude du rôle et de l’implication des systèmes opioïdergiques et benzodiazépiniques dans les différentes perturbations immunitaires engendrées par les stress. Ces résultats mettent l’accent sur l’implication des récepteurs opioïdes et benzodiazépiniques dans les effets immunosuppresseurs engendrés par le stress expérimental chez la souris. Dans cette deuxième partie du travail et dans un premier temps, nous avons étudié les propriétés pharmacologiques de différents produits d’origine animale et végétale tels que : Atropa Belladonna L. , Gelsemium sempervirens L. , Poumon histamine vis-à-vis des réponses comportementales, immunitaires at gastriques induites par le stress expérimental. Les résultats ont montré que A. Belladonna aurait plutôt un profil pharmacologique de type anxiolytique à 9 CH, G. Sempervirens posséderait plutôt des propriétés immunoprotectrices et gastroprotectrices, particulièrement aux doses 5 CH et 15 CH. Ces effets sont associés probablement à leur profil neurotropique, anxiolytique-like. Cependant P. Histamine a montré un effet pharmacologique plutôt actif sur le système immunitaire à toutes les doses. Ces effets de P. Histamine sont probablement associés à sa principale activité pharmacologique sur le système immunitaire, avec un effet secondaire de type neurotropique. Dans un deuxième temps, nous avons étudié les propriétés pharmacologiques de G. Sempervirens, du P. Histamine et de l’Histaminium vis-à-vis des altérations de l’immunité cellulaire (TCD4, TCD8 et NK), induites par les stress expérimental. Nos résultats ont montré que la dose 9 CH des trois produits, s’oppose aux effets immunosuppresseurs du stress uniquement vis-à-vis de la régulation de la réponse des cellules NKThe main objective of our study was to investigate the importance interval separating the immunization of the application of stress in disturbances on immune, behavioral and gastric functions of mice. Our results showed that the hormonal immunity was increased after the application of stress, however, the cellular immunity was considerably decreased in the stressed animals. The stress showed tendency to decrease the locomotor and explorator activity of animals in two used tests : lignht. Dark box test and the straicase test. The results also indicated that the stress significantly increased the gastric mucous lesions. In order to extend our research we have conducted a comparative and experimental study using two models of stress, social and physical stress. These experiments provide some examples of disturbances generated by these two models of stress. The two models were applied at short and long term on general behavior, cellular immunity and hormonal responses. Our results showed that the two types of stress have tendancy to decrease the number of TCD4 and to increase the circulating cells NK. On the othre hand, these disturbances didn't affect the number of T CD8 cells. Concerning the gastric response, our results showed that the inflammation of the gastric mucous is more important in animals exposed to the physical stress in comparison with the isolated animals. Concerning the behaviour, we noted that the explorer activity decreased after the application of the two stress models. The dosage of plasma catecholamines was determined using HPLC and the plasmatic corticosterone level was detected by RIA technique. We noted that the apllied physical stress considerably increased the rate of the corticosterone and also of one of the catecholamines (adrenaline and noradrenaline) compared with those animals exposed to the social stress. In our study we were also interested in investigating the role and the implication of opioïdergic and benzodiazepiniques systems on the different immunities disturbances generated by stress. Our results put more emphasis on the implication of opioids and benzodiazepines receptors on the immunosuppressor effect of the experimental stress in mice. In the second part of the work, we studied the pharmacological properties of the different plants and animal compounds such as Atropa Belladonna L. , Gelsemium sempervirens L. , Poumon histamine and Histaminium to induce behavioral, immune and gastric reponses. The results showed that A. Belladona L. Has a pharmacological profile of anxiolytic type to 9 CH, whereas G. Sempervirens L. Possesses immunoprotective and gastroprotective properties, particulary to doses 5 CH and 15 CH. These effects are probably associated with neurotropic, anxiolytic-like effects. P. Histamine resulted in a pharmacological active effect on immune system in all tested doses. These effects of P. Histamine are probably associated with its pharmacological properties on immune system with a secondary effect on neurotropic type. In the second step, we studied the pharmacological properties of G. Sempervirens L. , P. Histamine and Histaminium on stress induced alterations in TCD4, TCD8 and NK cells. The results showed that only 9 CH of all three products, reversed stress-induced response of NK cells
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Adam, Olivier. "Analyse structurale et étude des propriétés adjuvantes de l'immunité d'un polysaccharide extrait de la souche Klebsiella pneumoniae I-714." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30287.
Анотація:
De part leur faible immunogenicite, les vaccins de nouvelle generation necessitent le recours a des adjuvants d'immunite puissants et d'une totale inocuite. Ce dernier imperatif explique pourquoi les sels d'aluminium restent les seuls adjuvants a etre autorises chez l'homme, malgre le nombre eleve et la diversite des candidats etudies. L'objectif du present travail de these etait de trouver un compose qui satisfasse a ces deux exigences. Ainsi, chez la souris, un modele d'etude d'activite adjuvante base sur l'amplification du titre en anticorps specifiques d'un antigene peu immunogene a permis la selection d'un exopolysaccharide produit par la souche klebsiella pneumoniae i-714 (eps r). L'eps r est un polymere acide de 130 000 da compose de rhamnose, de galactose et d'acide glucuronique (3/2/1) dont la structure de l'unite repetitive hexasaccharidique a ete etablie par resonance magnetique nucleaire. L'analyse des constantes de couplage intraresiduel heteronucleaire a longue distance a ete decisive dans l'identification des deux residus de galactose, et dans l'etablissement de la structure de l'unite repetitive. Par ailleurs, l'elimination des traces d'endotoxines (lps) contaminant l'eps r a conduit au developpement d'une technique originale de purification de polysaccharide, apres l'echec des methodes classiquement utilisees. Ce procede non degradatif, rapide et exploitable a grande echelle est base sur l'extraction du lps a basse temperature par un detergent non ionique, le triton x114. D'autre part, l'utilisation de differents antigenes modeles peu immunogenes a confirme l'activite adjuvante de l'eps r et sa superiorite par rapport a l'hydroxyde d'aluminium. La stimulation de la production d'igg2a suggere l'activation de la sous-population lymphocytaire th1, caracteristique d'une reponse a mediation cellulaire. La comparaison des activites adjuvantes de l'eps r et du lps de k. Pneumoniae i-714 exclue la participation de ce dernier dans l'expression du pouvoir adjuvant
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Gimenez, Marie Hélène. "Le système nerveux et l'immunité." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P236.
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Boeglin, Emmanuelle. "Contrôle de la prolifération et de la différenciation des lymphocytes B murins par des signaux de l'immunité innée et de l'immunité adaptative." Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6260.
Анотація:
La différenciation terminale des cellules B nécessite deux signaux : un signal provenant de la reconnaissance de l’antigène par le récepteur des cellules B (BCR) spécifique et un signal fourni par l’interaction de la molécule CD40 exprimée sur les cellules B avec son ligand CD40L exprimé par les cellules T activées. Mais récemment, il a été montré qu’un troisième signal provenant de la reconnaissance du pathogène par les TLR (Toll-Like Receptor) pouvait être important voire même nécessaire pour le développement d’une réponse immunitaire humorale. Ainsile rôle des TLR, mais également de deux NLR (NOD-Like Receptor), seuls ou associés à un signal de l’immunité adaptative (CD40L + BCR) sur l’activation et la différenciation des cellules Ba été évalué. Nous avons montré que tous les agonistes des TLR, à l’exception des TLR3 et 9, induisent la prolifération, l’activation et la différenciation des cellules B, et que l’ajout d’un signal de l’immunité adaptative aux agonistes des TLR permettait d’augmenter soit l’activation et la prolifération des cellules B (TLR3, 4, 9) soit la différenciation de ces cellules en cellules sécrétrices d’anticorps (TLR1/2, 2/6, 4, 7) soit le développement de cellules B mémoires. De plus, nous avons montré que le ligand de Nod1 n’induit pas de différenciation des cellules B mais son association avec un signal CD40 permet de l’augmenter. Ainsi, nous avons montré que les pathogènes seuls ou en association avec des signaux de l’immunité adaptative peuvent déclencher et contrôler la réponse des cellules B. Ces différents stimuli peuvent induire le développement soit de plasmocytes soit de cellules B mémoires, ce qui pourrait être intéressant pour le développement de nouveaux vaccinsTerminal differentiation of B cells requires two signals: a signal deriving from the recognition of the antigen by the specific B cell receptor (BCR) and a signal provided by the interaction between the CD40 molecule expressed on B cells and its ligand CD40L expressed by activated T cells. Nevertheless, it has been recently shown that a third signal deriving from the pathogen recognition by Toll-Like Receptors (TLR) could be important and even necessary for the development of a humoral immune response. Thus the role of TLRs, but also of two NLR (NOD-Like Receptor), alone or combined with a signal of adaptive immunity (CD40L + BCR) on the activation and differentiation of B cells have been investigated. We have demonstrated that all TLR agonists, with the exception of TLR3 and 9, induce proliferation, activation and differentiation of B cells. Moreover, the addition of a signal from adaptive immunity to TLR agonists can increase B cell activation and proliferation (TLR3, 4, 9), differentiation of these cells into antibody secreting cells (TLR1/2, 2/6, 4, 7), and the development of memory B cells. Furthermore, we showed that the Nod1 ligand does not induce B cell differentiation but its association with a CD40 signal can enhance it. Thus, we have shown that pathogens alone or combined with signals of adaptive immunity can trigger and control the B cell response. These different stimuli can induce the development of either plasma cells or memory B cells, this could be an important asset for the development of new vaccines
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Quiniou, Debrie Marie-Christine. "Immunité anti-ilots chez des diabétiques insulino-dépendants de type 1." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066085.
Анотація:
La destruction sélective des cellules bêta des ilots de Langerhans pourrait être due à une réaction immunitaire dirigée contre elles. Etude de la phase effectrice de la réponse auto-immune c'est-à-dire l'immunité cellulaire, l'immunité humorale complément dépendante, la cytotoxicité cellulaire dépendante d'anticorps chez les diabétiques de type 1. L'évolution de ces paramètres a été étudiée en fonction de la durée clinique de la maladie et de la présence ou de l'absence de manifestations auto-immunes extra-pancréatiques.
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Dagnelie, Marie-Ange. "Etude d'acquisition de connaissances sur l'acné nodulaire du dos : impact du microbiote cutané et de l’immunité innée dans la physiopathologie de l’acné sévère du dos." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT1025/document.
Анотація:
L'acné est une dermatose inflammatoire multifactorielle affectant jusqu'à 85 % de la population mondiale ägée de 11 à 30 ans. Cutibacterium acnes est une bactérie jouant un rôle majeur dans la physiopathologie de cette maladie. Ces dernières années, le microbiote cutané et l'immunité innée ont commencé à faire leur apparition comme deux entités pouvant être impliquées dans l'acné. Ainsi, ce travail de Thèse visait à mieux comprendre l'impact du microbiote cutané et de l'immunité innée dans la physiopathologie de l'acné sévère du dos. L'étude clinique, déposée au Comité de Protection des Personnes (CPP) sous le numéro 21-15, a permis le recrutement de 24 patients atteints d'acné sévère du dos et 12 volontaires sains, sur lesquels plusieurs prélèvements ont été réalisés (protocole nºRD.03.SPR. 105704 et nºID-RCB 2015- A01139-40). Ce travail a d'abord eu pour but de faire une caractérisation moléculaire des isolats de C. acnes provenant des patients et des sujets sains. A l'issue de cette première partie, la prédominance importante du phylotype IA1 (CC18/A1) en contexte d'acné sévère du dos a orienté l'étude sur une nouvelle question. En effet, la Thèse a ensuite visé à décrypter l'impact de la diversité des phylotypes de C. acnes sur le niveau d'activation de l'immunité innée en contexte d'acné sévère. li s'agissait de déterminer si cette perte de diversité des phylotypes observée en contexte d'acné sévère était une cause ou une conséquence de la maladie. Un système de cocultures in vitro entre bactéries et explants de peau humaine saine a été mis au point et l'évaluation de la réponse inflammatoire par immunohistochimie et ELISA à la suite de ces cocultures a permis de démontrer que la perte de diversité des phylotypes était une cause très probable de l'inflammation cutanée observée en contexte d'acné sévère. En parallèle de ce travail, une caractérisation du niveau d'activation de l'immunité innée de la peau cliniquement saine de patients atteints d'acné sévère en comparaison à des sujets sains a été réalisée, en ciblant les marqueurs TGF-ß, TLR-2, IL-1 ß, IL-1 O, IL-17, et ß-défensine-2. L'étude de ces marqueurs a également été réalisée dans deux types de lésions inflammatoires d'acné (papule et nodule) en comparaison à de la peau cliniquement saine. A l'issue de ce travail, nous avons mis en évidence une activation anormale du système immunitaire innée, notamment via la surexpression du TLR-2 et de la ß-défensine-2 dans la peau des patients atteints d'acné sévère comparée aux individus sains. Ce travail de Thèse ouvre la voie à de nouveaux paradigmes pour expliquer la physiopathologie de l'acné sévère, notamment par le déséquilibre relatif observé entre les sousgroupes de C. acnes, qui, de pair avec la suractivation du TLR- 2 et de la ß-défensine-2, expliquerait l'inflammation cutanée importante observée dans cette dermatose et l'apparition de nodules inflammatoires. Ce travail ouvre également la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques, basées sur les pré et pro-biotiques cutanés pour restaurer une flore microbienne équilibrée, ou encore des stratégies basées sur la modulation de l'immunité innée chez les patients souffrants d'acné sévèreAcne is a multifactorial inflammatory skin disease affecting up to 85% of the world's population between 11 to 30 years-old. Cutibacterium acnes is a bacterium that plays a major role in acne physiopathology. Recently, skin microbiota and innate immunity have begun to appear as two entities that may be involved in this skin inflammatory disease. Thus, this Thesis aimed to better understand the impact of skin microbiota and innate immunity in the physiopathology of severe back acne. The clinical study, filed with the Committee for the Protection of Persons (CPP) under the number 21-15, allowed the recruitment of 24 patients with severe back acne and 12 healthy volunteers, from whom several samples were peñormed (protocol nºRD.03.SPR.105704 and NºID-RCB 2015-A01139-40). The aim of this work was first to make a molecular characterization of C. acnes isolates from patients and healthy subjects. At the end of this first part, the important predominance of the IA1 (CC18/A1) phylotype in the context of severe back acne guided the study to a new question. Indeed, the Thesis then aimed to decipher how far the diversity of C. acnes phylotypes could impact on the activation level of innate immunity in the context of severe acne. The question was whether this loss of phylotype diversity observed in the context of severe acne was a cause or consequence of the disease. To answer this new question, an in vitro coculture system between bacteria and healthy human skin has been developed. The evaluation of the skin inflammatory response by immunohistochemistry and ELISA after different coculture conditions showed that the loss phylotype diversity was a possible cause of cutaneous inflammation observed in acne context. ln parallel with this work, a characterization of the activation level of the innate immunity of non lesiona! skin from severe acne patients comparing with healthy subjects was carried out, targeting the TGF-ß, TLR- 2, IL-1ß, IL-10, IL-17, and ß-defensin-2 markers. These markers study was also peñormed in two types of inflammatory lesions of acne (papule and nodule) in comparison to non lesiona! skin. At the end of this work, we were able to demonstrate an abnormal activation of the innate immune system, notably via the overexpression of TLR-2 and ß-defensin-2 in the skin of severe acne patients comparing with healthy individuals. This Thesis work paves the way for new paradigms to explain severe acne physiopathology, including the relative imbalance observed between C. acnes subgroups, which, together with TLR-2 and ß-defensin-2 overactivations, would explain the important cutaneous inflammation observed in this dermatosis and the appearance of inflammatory nodules. Besides, this work paves the way for the development of new therapeutic approaches, based on skin pre- and pro-biotics to restore a balanced microbial flora, and also for strategies based on the modulation of innate immunity in patients suffering from severe acne
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Bousquet, Michel. "Etude immunopharmacologique de deux polysaccharides [Beta] 1-3, [Beta] 1-6 : le PSAT et le scleroglucane." Toulouse, INPT, 1988. http://www.theses.fr/1988INPT006G.
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Bouzidi, Mohamed Salah. "Stress cellulaire et modulation de l'activité des cytidines désaminases APOBEC3." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066597/document.
Анотація:
Les protéines APOBEC3 (A3A-A3H) catalysent la désamination des cytidines (C) présentes sur l'ADN simple brin en thymidine (T). Cette activité cytidines désaminase a initialement été décrite comme impliquée dans la restriction des rétrovirus et de certains virus à ADN par leur capacité à induire de nombreuses mutations C->T, ou hypermutations, sur les génomes viraux. Il apparait néanmoins que leur activité n'est pas restreinte aux génomes viraux et que certaines A3 peuvent induire des mutations sur l'ADN mitochondrial (A3A, C, F, G et H) et nucléaire (A3A et A3B). Ainsi, l'impact somatique des A3 est désormais établi dans la formation de certains cancers, dont la majorité des mutations, portent signatures des APOBEC3. Aux vues de ces observations, nous nous sommes intéressés à la façon dont sont régulées ces enzymes dans le contexte du stress cellulaire viro-induit ou endogène. La première partie de nos travaux a porté sur la protéine A3DE, seul membre de la famille APOBEC3 ne possédant pas d'activité cytidine désaminase. De façon intéressante, il apparait qu'A3DE est surexprimée dans les cirrhoses infectées par le VHB, VHC ou co-infectées par le VHC et le VHB. Nous avons pu mettre en évidence qu'A3DE interagit et module l'activité d'A3F et d'A3G, deux cytidines désaminases exprimées dans le foie et impliquées dans la restriction du VHB. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la caractérisation du potentiel génotoxique de la protéine A3B. Cette protéine, de par sa localisation strictement nucléaire, constitue la seule A3 à double domaine n'interagissant pas avec A3DE. Contrairement à A3A, A3B est faiblement active sur l’ADN nucléaire et n’induit pas de cassures de l’ADN double brin. Nous avons pu mettre en évidence par mutagénèse les régions de la protéine impliquées dans l’atténuation de la génotoxicité d’A3B par rapport à A3A et que cette atténuation est conservée chez les primates. Enfin, nous avons étudié le rôle et la régulation d’A3A dans le catabolisme. Nous avons mis en évidence que l’ADN mitochondrial cytoplasmique (ADNcymt) active la voie RIG-I/ARN polymérase III ce qui a pour effet d’induire la production d’IFN qui va activer l’expression d’A3A. A3A va ainsi jouer un rôle dans le catabolisme de l’ADNcymt et contribue à l'élimination de cette source de stress cellulaire, mais occasionnant par la même des dommages sur l’ADN nucléaire. Les A3 sont des enzymes fondamentales de la défense immunitaire innée et du catabolisme de l’ADN. Nous montrons qu’A3DE a pour fonction de moduler l’activité d’A3F et d’A3G tandis qu’A3B, possède un phénotype atténué chez tous les primates et s’avère moins génotoxique que’A3A. Cette dernière participe à la dégradation de l’ADN cytoplasmique, limitant ainsi l’inflammation. Néanmoins, A3A peut s’avérer dangereuse pour l’intégrité génomique et contribuer à l’émergence de cancers, notamment en cas d’inflammation chroniqueAPOBEC3 proteins (A3A-A3H) catalyse the deamination of cytosine (C) to thymidine (T) on single stranded DNA. This activity, called cytidine deaminase, has initially been described as a mechanism involved in restriction against retroviruses and DNA viruses by massively inducing C->T mutations on viral genome : this phenomenon is called "hypermutations". Nevertheless, this activity is not virus-specific and some A3 can induce mutations on mitochondrial DNA (A3A, C, F, G, H) and nuclear DNA (A3A and A3B). Thus, the impact of those proteins on cancer formation is now established in cancers where mutations mostly show an APOBEC3 signature. In view of those considerations, we decided to study how those enzymes are regulated in the context of a viral cellular stress or an endogenous cellular stress. The first part of our work is focused on A3DE, the only APOBEC3 lacking a cytidine deaminase activity. Interestingly, A3DE is upregulated in cirrhotic livers infected by HBV, HCV or coinfected with HBV & HCV. We show that A3DE inhibits A3F & A3G activity by interacting with those HBV restriction involved A3. Then, we studied the attributes of the genotoxicity potential of A3B. This protein, by his strictly nuclear localization, constitutes the only double domain A3 which is not regulated by A3DE. Unlike A3A, A3B is weakly active on nuclear DNA and does not induce double strand breaks. We determine by directed mutagenesis the clusters of A3B involved in genotoxicity attenuation compared with A3A. We also show that this attenuation is conserved among primates. Finally, we investigated the role and regulation of A3A in the context of DNA catabolism. We proved that mitochondrial cytoplasmic DNA (mtcyDNA) triggers the RIG-I/DNA polymerase III pathway, which induces IFN production leading to A3A expression. So A3A will be involved in mtcyDNA catabolism and contribute to the clearance of this stress signal, but will also induce double strand breaks on nuclear DNA. A3 are major enzymes of the innate immune response and DNA catabolism. We show that A3DE modulates A3F and A3G activity while A3B is attenuated among primates and is less genotoxic than A3A. A3A participates to cytoplasmic DNA catabolism and limits inflammation. Nevertheless, A3A could be dangerous for the genomic integrity and contributes to cancer, especially in cases of chronic inflammation
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Guilloteau, Laurence. "Immunité contre Salmonella abortusovis chez la souris : caractérisation des populations lymphocytaires impliquées dans la protection et la réaction granulomateuse." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO10238.
Анотація:
L'infection experimentale de souris balb/c, genetiquement sensibles a la salmonellose, avec une souche vaccinale de salmonella abortusovis (souche sao rv6) a ete utilisee afin d'elucider les mecanismes immunitaires induits par sao et en particulier, d'analyser la contribution du developpement d'une reaction granulomateuse a l'etablissement de l'immunite acquise. La vaccination avec la souche rv6 (510#7 bacteries viables, voie sous cutanee dorsale) entraine: i) une forte augmentation des lymphocytes b et une augmentation plus moderee des lymphocytes t associee a des variations dans le ratio cd4: cd8, ii) le developpement de granulomes hepatiques principalement composes de macrophages et de lymphocytes t l3t4#+. Le transfert passif de cellules spleniques provenant de souris vaccinees depuis un mois confere une protection de 4 log 10 chez la souris naives eprouvees avec la souche virulente 15/5 (110#5 bacteries, voie sous cutanee plantaire). Cette protection est associee au developpement de granulomes dans le foie. La depletion in vitro de certaines populations de lymphocytes, avant le transfert, montre que les lymphocytes t et en particulier lyt-2#+ et l3t4#+ sont impliques dans la protection. La depletion in vivo de ces populations cellulaires a confirme leur role et a suggere l'intervention d'une autre population cellulaire dans l'immunite acquise contre sao. Les experiences similaires realisees chez des souris genetiquement resistantes a la salmonellose suggerent la mise en place de mecanismes immunitaires differents. La caracterisation fonctionnelle des cellules effectrices de l'immunite est actuellement poursuivie
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Juvin, Véronique. "Caractérisation pharmacologique du canal TRPV2 recombinant et analyse des fonctions de la protéine endogène dans les cellules immunitaires." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T016.
Анотація:
Les protéines constituant la famille des TRP (pour Transient Receptor Potential) sont des canaux cationiques non spécifiques perméables au calcium. Ils sont exprimés dans de nombreux tissus et jouent un rôle essentiel dans la régulation de multiples fonctions physiologiques, en particulier dans les cellules non excitables. Le canal TRPV2 appartient à la sous-famille des TRP vanilloïdes. Peu d'informations sont disponibles sur ses propriétés fonctionnelles et ses modes d'activation, notamment en raison du manque d'outils pharmacologiques spécifiques du canal. Le premier objectif de ce travail a donc été de caractériser le profil pharmacologique de la protéine recombinante. Le développement d'un modèle de criblage pharmacologique a permis de déterminer un ensemble de molécules capables d'inhiber l'activation du canal TRPV2 induite par le 2- aminoethoxydiphenyl borate (2APB). Les orthologues de souris, de rat et humains présentent cependant des différences de sensibilité au 2APB, en effet le canal humain est totalement insensible. L'étude structure-fonction basée sur la construction de chimères entre les canaux murins et humains a permis d'identifier les déterminants moléculaires responsables de la sensibilité au 2-APB du canal de souris. Ce criblage a aussi abouti à l'identification des premiers composés endogènes connus capables d'activer le canal, les lysophospholipides. En parallèle, nous avons mis au point des outils moléculaires spécifiques afin d'étudier la fonction de la protéine endogène exprimée dans les cellules immunitaires. Par la stratégie d'interférence ARN, nous avons révélé l'implication du canal TRPV2 humain dans la fonction de chimiotactisme des leucocytes.
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Damonneville, Martine. "Etude de la réponse humorale et cellulaire vis-à-vis des antigènes cibles des anticorps IgE protecteurs dans la schistosomiase expérimentale." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37604170s.
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Damonneville, Martine. "Etude de la réponse humorale et cellulaire vis-à-vis des antigènes cibles des anticorps IgE protecteurs dans la schistosomiase expérimentale." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10210.
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Swierczynski, Béatrice. "Importance de l'immunité cellulaire dans l'évolution de l'infection toxoplasmique et au cours de l'interaction macrophage-parasite sur un modèle murin : modulation par les cytokines." Toulouse, INPT, 1997. http://www.theses.fr/1997INPT047G.
Анотація:
La lutte contre la toxoplasmose repose essentiellement sur la reponse immune a mediation cellulaire. L'ensemble des travaux realises vise a une meilleure connaissance du processus infectieux et de son controle par les cellules immunitaires et les mediateurs solubles associes a ces cellules. Une premiere partie a ete consacree a l'etude du role de l'ifn-gamma au cours d'une toxoplasmose chronique, a travers un modele murin de reactivation de l'infection. Basee sur la determination des charges parasitaires tissulaires et l'analyse de la reponse en immunoglobulines a, m et g, cette etude montre que le traitement de souris par anticorps anti-ifn-gamma modifie l'evolution de la parasitose. A la difference des animaux immuno-competents, les souris immunodeprimees sont incapables de controler correctement l'infection latente ce qui se traduit par une augmentation des foyers toxoplasmiques cerebraux et oculaires et une extension de la maladie au niveau pulmonaire. L'ifn-gamma apparait donc comme un mediateur indispensable dans la regulation de l'interaction hote-parasite au cours d'une infection chronique. Par ailleurs, l'etude du role de l'immunite cellulaire dans la toxoplasmose s'est poursuivie sur un modele de co-culture in vitro permettant d'evaluer l'effet de splenocytes sur l'interaction macrophage-parasite. Dans le cas de splenocytes immuns, la production d'ifn-gamma et de tnf-alpha associee a une faible synthese d'il-4 et d'il-10 semble correlee a la mise en place d'un mecanisme de resistance des macrophages contre toxoplasma gondii. Au contraire, la presence d'il-4 et d'il-10 en quantite importante dans les surnageants de co-culture entre les macrophages sains et les splenocytes de souris en phase aigue d'infection, cumulee a l'inhibition de la production de tnf-alpha, peut etre associee a une regulation negative des reponses protectrices mediees par les macrophages et jouer en faveur du parasite.
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Penna, Aubin. "Physiologie moléculaire du canal TRPV2 : analyse fonctionnelle de la protéine recombinante et implications du canal natif dans la biologie des cellules immunitaires." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T011.
Анотація:
Les sous-unités TRPs constituent une famille de canaux cationiques perméables au calcium dont les fonctions sont cruciales dans les cellules non excitables. Le canal TRPV2 appartient à la sous-famille des TRPs vanilloïdes, mais peu de données existent quant à ses fonctions. L'objectif de ce travail a été de caractériser les propriétés des canaux TRPV2 recombinants et natifs. L'analyse du canal TRPV2 recombinant a confirmé que son activité dépend de facteurs sériques et de la PI3-kinase ; son expression modifie l'homéostasie calcique conduisant à des phénotypes prolifératifs ou cytotoxiques. L'expression du canal TRPV2 natif est induite lors de l'activation des cellules immunitaires où il se localise dans les radeaux lipidiques et s'associe à un complexe supramoléculaire en relation avec la dynamique du cytosquelette d'actine. Des outils moléculaires ont été développés pour évaluer le rôle du canal TRPV2 dans l'homéostasie calcique des cellules immunitaires.
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Milot, Valérie. "Rôles de la galectine-3 dans la réaction inflammatoire et l'immunité innée." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28892/28892.pdf.
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Chea, Sylvestre. "Etude du rôle de la voie de signalisation Notch sur le développement des ILC adultes et foetales murines." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077077.
Анотація:
Les cellules innées lymphoïdes (ou ILC) sont des cellules dépourvues de récepteur spécifique à l'antigène tel un TCR ou BCR, capables de sécréter d'importantes quantités de cytokines. Elles sont catégorisées en trois sous-groupes. Toutes les ILC sont issues du progéniteur ILC (ILCP), caractérisé par l'expression du répresseur transcriptionnel Id2. Cet ILCP provient de l'engagement du progéniteur lymphoïde commun (ou CLP) vers la voie ILC. La voie de signalisation Notch est indispensable pour le développement des cellules T. De façon similaire, l'implication de la voie Notch vis-à-vis du développement des ILC a été démontrée in vitro. Mon projet de thèse s'articule autour de l'implication de cette voie dans le développement et la fonction des ILC in vivo. Dans une première partie, nous étudions le rôle de la voie Notch sur le développement foetal des ILC3 au jour embryonnaire 15. Nous avons invalidé la voie Notch dans toutes les cellules lymphoïdes, en croisant les souris". Des croisements permettant la suractivation de Notch conduit à un développement T et une inhibition de la voie ILC3 foetale. A l'opposé, chez les embryons où la voie Notch est délétée, les ILCP et les ILC3 sont toujours présents dans le foie foetal, la rate et les ganglions mésentériques. Enfin, une analyse transcriptionnelle sur les ILCP du foie foetal en condition clonale montre que leur programme transcriptionnel est modifié. Nous en concluons que la voie Notch est impliquée dès la vie foetale dans les ILCP, mais n'est pas essentielle. Dans une seconde partie, nous étudions le rôle de la voie Notch sur le développement des ILC adultes. Nous observons que la présence des ILCP dans la moelle osseuse n'est pas impacté par ces délétions, mais leur programme transcriptionnel présente des différences pour des gènes signatures des ILC2 et ILC3 NCR⁺ intestinales. Ces dernières sont fortement diminuées dans l'intestin. Une analyse transcriptionnelle révèle que le progéniteur ILC3 (ILC3P), présent à la périphérie, possède un profil transcriptionnel lié aux cellules ILC3 NCR- uniquement. Cela suggère qu'en l'absence de Notch, les ILCP médullaires et les ILC3P périphériques ne peuvent pas se différencier en ILC3 NCR⁺. A l'opposé, la population ILC2 est augmentée dans les intestins, la rate et les poumons. Il en est de même pour le progéniteur ILC2P médullaire. Cette augmentation est due à une régulation intrinsèque du développement ILC2. L'ensemble des résultats suggère une action de Notch sur la balance entre les sous-populations d' ILCInnate lymphoid cells (ILC) are cells devoid of specific antigen receptors that are able to secrete huge amount of cytokines. They are subdivided into 3 groups. All ILC originate from an ILC progenitor (ILCP) that is characterized by the expression of transcription repressor Id2. ILCP results from the commitment of the common lymphoid progenitor (CLP) towards ILC lineage. The Notch signaling is essential for T cell development. Similarly, Notch is implicated in ILC development in vitro. My thesis focuses on the implication of Notch signaling in the development and function of ILC in vivo. In a first part, we study the role of Notch signaling in the development of fetal ILC3. We invalidated the Notch pathway in all lymphoid cells by using mice, crossed with Rbpf or Notchel mice. We also overactivated Notch signaling, which resulted in T cell development and inhibition of fetal ILC3 lineage. On the contrary, ILCP and ILC3 are still present in fetal liver, spleen and mesenteric lymph nodes of Notch-deficient embryon. Finally, single cell transcriptional analysis of fetal liver ILCP show that transcriptional profile and diversity is affected by Notch signaling deletion. We conclude that Notch signaling is implicated at the ILCP stage during fetal life, but it is not essential. In a second part, we study the role of Notch signaling in the development of adult ILC subsets. We show that bone marrow ILCP is not affected by Notch deletion, but its transcriptional profile is affected for ILC2 and NCR⁺ ILC3 signature genes. Intestinal NCIZ⁺ ILC3 subset is severely reduced in the absence of Notch signaling. A transcriptional analysis shows that ILC3 progenitor (ILC3P) is present in the periphery, but its transcriptional profile is close to NCWILC3 rather than NCR' ILC3 in Notch deficient conditions. This suggests that in the absence of Notch, central ILCP and peripheral ILC3P cannot differentiate into NCR⁺ ILC3. On the contrary ILC2 is increased in the intestine, spleen and lungs. Similarly, bone marrow ILC2 progenitor (ILC2P) is also increased. This increase is cell intrinsic. Overall results suggest that Notch signaling acts on the balance between ILC subsets
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Hirigoyenberry, Fabienne. "Immunité humorale chez l'Annelide Eisenia Fetida Andrei : Régulation de l'activité antibactérienne : rôle des deux protéines de 45 kda et 40 kda : recherche d'une parenté biochimique possible." Bordeaux 1, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR10537.
Анотація:
Chez l'annelide oligochete eisenia fetida andrei, l'augmentation de l'activite antibacterienne du liquide coelomique a la suite d'une injection de bacteries pathogenes, est due a une synthese de novo des arnm et des proteines antibacteriennes. L'activite antibacterienne est maintenue a un niveau de base grace au turn-over des arn. Parmi les proteines du liquide coelomique assurant la protection humorale, les deux proteines appelees 45 kda et 40 kda sont en majorite responsables de la protection antibacterienne humorale. Apres l'obtention d'anticorps polyclonaux specifiques, des parentes immunologiques sont mises en evidence entre ces deux molecules. L'hypothese que la 45 kda soit le precurseur de la 40 kda est envisagee
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Decker, Patrice. "Autoimmunite humorale et cellulaire dirigee contre le nucleosome et la poly (adp-ribose) polymerase, enzyme de reparation de l'adn. Implications physiopathologiques dans la maladie lupique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2000. http://www.theses.fr/2000STR13044.
Анотація:
Les mammiferes ont developpe un systeme immunitaire capable de distinguer les antigenes (ag) du soi et du non-soi. Aussi, une expansion anormale des lymphocytes autoreactifs peut aboutir au declenchement de maladies autoimmunes. Dans ce travail, nous avons etudie les reponses humorale et cellulaire dirigees contre le nucleosome et la poly (adp-ribose) polymerase (parp) au cours du lupus erythemateux dissemine (led). Nous avons montre que les autoanticorps (autoac) diriges contre la parp reconnaissent essentiellement les deux motifs en doigt de zinc, f1 et f2 ; la presence de ces autoac est associee a certains phenotypes hla des patients. De plus, ces ac inhibent le clivage de la parp par la caspase-3 et retardent l'entree en apoptose des cellules. Nous avons egalement participe a une etude qui a mis en evidence l'existence de la parp-2 et a permis de montrer que nf-b est un partenaire de la parp. Enfin, nous avons mis au point et brevete un test elisa permettant de mesurer l'effet d'inhibiteurs ou d'activateurs potentiels sur l'activite de la parp. En parallele, nous avons analyse le role du nucleosome dans le developpement du led. Nous avons caracterise trois ac monoclonaux issus de souris lupiques et diriges contre le nucleosome. Bien que reconnaissant specifiquement la meme region de l'histone h2b, ces ac presentent des proprietes et des specificites differentes. De plus, nous avons montre que le taux de nucleosome circulant est correle a l'activite de la maladie lupique. Enfin, nous avons etabli que l'injection de nucleosome purifie a des souris naives induit une reponse de lymphocytes t helper (th) specifiques d'une region de l'histone h4 egalement reconnue par les lymphocytes th de souris lupiques, indiquant que ces cellules autoreactives ne sont pas eliminees chez la souris saine. Ces resultats soutiennent d'une part l'importance des autoac dans la pathogenie du led et d'autre part qu'un exces d'apoptose et de nucleosome circulant sont a l'origine du led.
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Peigné, Cassie-Marie. "Modalités fines d'activation antigénique des LT Vγ9Vδ2 humains : mécanismes de détection du stress cellulaire et implication de la butyrophiline BTN3A/CD277". Nantes, 2016. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=f2d45559-cfa5-42ae-a547-6aaf17d1ae3c.
Анотація:
Chez la plupart des primates adultes, les lymphocytes T (LT) γ9δ2, représentant la majorité des LTγδ périphériques, jouent un rôle important dans la protection de l'organisme (ex. Agents infectieux, tumeurs). Des molécules activant spécifiquement les LTγ9δ2 ont été caractérisées et sont majoritairement des composés non-peptidiques phosphorylés appelés phosphoantigènes (PAg). Les PAg naturels correspondent à des métabolites de voies de synthèse des isoprénoïdes proches aux cellules procaryotes et eucaryotes. Les modalités d'activation des LTγ9δ2 induite par les PAg demeurent mal connues. Des données obtenues dans l'équipe ont révélé le rôle clé joué par la glycoprotéine BTN3A (butyrophyline, CD277), et en particulier de l'isoforme BTN3A1, dans l'activation antigénique des LTγ9δ2 induite par les PAg. Mes travaux ont visé à étudier les mécanismes impliquant BTN3A lors de l'activation des LTγ9δ2. J'ai ainsi pu montrer que le domaine intracellulaire B30. 2 de BTN3A1 peut interagir avec les PAg, notamment grâce à l'histidine 351, constituant majeur et exclusif d'une poche chargée de ce domaine. En parallèle, j'ai mis en évidence l'implication d'autres protéines pouvant interagir avec ce domaine intracellulaire, par utilisation de la technique du double-hybride. Ces travaux ont révélé l'existence de six protéines candidates partenaires de BTN3A. Enfin, mes résultats ont permis de proposer une cartographie fonctionnelle de l'intégralité des isoformes de BTN3A. L'ensemble de mes travaux a permis d'apporter un éclairage nouveau sur les modalités fines d'activation antigénique des LTγ9δ2 induite par les PAg et de préciser le rôle clé joué par les molécules BTN3A dans ce processusVγ9Vδ2 T cells are the major sub-population of γδ T cells in human blood. They play a leading part in protection of the organism against infectious agents and tumor cells. Vγ9Vδ2 T cells are specifically and strongly activated by small organic pyrophosphate molecules termed phosphoantigens (PAg) in a TCR dependant way. PAg are metabolites from the isoprenoid pathway shared by both procaryotes and eucaryotes. The activation modalities of Vγ9Vδ2 T cells by PAg remain to be defined in detail. Results from our team revealed an important role played by the BTN3 (CD277) molecule during Vγ9Vδ2 T cell antigenic activation. BTN3, and especially the BTN3A1 isoform, is involved in activating Vγ9Vδ2 T cells. The work described in this thesis, aimed at investigating the underlying mechnisms allowing BTN3 molecule to activate Vγ9Vδ2 T cells. We showed that the B30. 2 intracellular domain of BTN3A1 was able to fix PAg with a histidine residue in position 351 playing a vital role. Furthermore, we identified other proteins that could interact with this intracellular domain. We used the yeast double-hybrid technique, and identified six putative partner proteins. Finally, we carried out a function maping of the intracellular part of the various BTN3 isoforms. These results brought new insights into the antigenic activation modalities of Vγ9Vδ2 T cells by PAg and clarify the key role played by the BTN3 molecule in this process