Academic literature on the topic 'Сукцинати'

С целью оценки эффективности препарата этилметилгидроксипиридина сукцинат в объеме интенсивной терапии острого панкреатита обследовано 12 больных. В зависимости от вида терапии больные были разделены на 2 группы. В основной группе применялся этилметилгидроксипиридина сукцинат на протяжении 7 суток лечения. Больные были обследованы клинически, инструментально и лабораторно. В исследовании доказано, что использование этилметилгидроксипиридина сукцината в составе интенсивной терапии острого панкреатита обеспечивает сокращение длительности панкреатогенной токсемии на 2 суток, эффективную регидратацию в течение первых 2 суток терапии; быстро стабилизирует цитолиз и ограничивает деструктивные процессы поджелудочной железы, что уменьшает проявления органной дисфункции.

Реакцией хитозана с янтарным ангидридом получен N-сукцинил-хитозан (СХ) со степенью замещения 0,86. На 60 крысах (самцы, Wistar, 220 – 250 г) исследовали отопротективный потенциал однократного внутривенного введения 0,3 % раствора натриевой соли N-сукцинил-хитозана. Для сравнения использовали раствор меглюмина натрия сукцината в эквивалентной концентрации. Вещества вводили за 2 ч и за 5 мин до создания острого повреждения слухового анализатора акустической стимуляцией (АС). Состояние слуха оценивали методом исследования отоакустической эмиссии (ОАЭ) на частоте продукта искажения через 1 ч, 24 ч и 7 сут после АС. СХ демонстрировал более выраженный протективный эффект при раннем профилактическом введении (p < 0,002 ANOVA, поправка Бонферрони). Напротив, меглюмина натрия сукцинат проявлял свои защитные свойства только в условиях непосредственного введения. Сравнение 2 режимов введения изучаемых соединений показало, что депрессия амплитуды ОАЭ при введении меглюмина натрия сукцината более выражена, чем при введении N-сукцинил-хитозана (p < 0,05; критерий Тьюки). Сделан вывод о том, что конъюгирование с хитозаном пролонгирует период полувыведения сукцината и способствует повышению его доступа к забарьерным тканям улитки.

Представлены данные клинического, неврологического и ЭЭГ-исследования у 39 пациентов: 20 больных с тяжелой черепно-мозговой травмой и 19 больных с мозговым инсультом. С первых суток больные получали препарат сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в дополнение к стандартному протоколу лечения.С помощью метода интегрального количественного анализа целостного ЭЭГ-паттерна определялись коэффициенты, отражающие соотношения спектральных мощностей всех ЭЭГ-диапазонов. Реактивность мозга оценивалась по изменению абсолютной спектральной мощности и интегральных коэффициентов в ответ на введение нейротропного препарата, мозговой кровоток — методом допплерографии. Был проведен нейросетевой анализ электрической активности мозга человека при тяжелой черепно-мозговой травме и в острейшем периоде мозгового инсульта.Установлено, что фармакологический ответ на введение препарата сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина на ЭЭГ проявляется как неспецифическая реакция корково-подкоркового и коркового уровня. Были определены объективные критерии эффективности применения препарата сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина у пациентов с мозговым инсультом и черепно-мозговой травмой с помощью метода интегрального количественного анализа ЭЭГ-паттернов и изучения реактивности мозга в ответ на фармакологическое воздействие.Для оптимальной реализации эффектов сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина рекомендуется применять его в качестве первичного нейропротектора.

Представлена современная классификация таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением фармакологических веществ, освещены их основные преимущества перед лекарственными формами с немедленным высвобождением фармакологических веществ, изложены новые требования их регистрации в рамках ЕврАзЭС. На конкретных примерах лекарственных средств (метопролол, триметазидин, мебеверин и этилметилгидроксипиридина сукцинат) оценена их фармакокинетика и терапевтическая эффективность в лекарственных формах с модифицированным и немедленным высвобождением. Сделан вывод о том, что для лекарственной формы с модифицированным высвобождением этилметилгидроксипиридина сукцината недостаточно информации для оценки его фармакологической и терапевтической эквивалентности лекарственной форме с немедленным высвобождением этого лекарственного средства.

Рассмотрен вопрос о поступлении молекул глицерина (в нефосфорилированной форме) внутрь митохондрий. С помощью спектрофлуориметрии и ИК-Фурье-спектроскопии продемонстрировано эффективное связывание глицерина с митохондриальными мембранами из печени крысы. Методами полярографии и турбидиметрии показано, что в малых концентрациях (0.1-0.4 мМ) глицерин повышает проницаемость внутренней мембраны для субстратов - НАДН и сукцината, а в больших концентрациях сильно повреждает мембраны. Глицерин в малых концентрациях усиливает потребление кислорода интактными митохондриями (в изотонической среде) на НАДН или на сукцинате, а в больших - угнетает. В гипотонической среде глицерин сразу начинает подавлять НАДН-дегидрогеназу, но не сукцинатдегидрогеназу. Полученные данные позволяют заключить, что глицерин может сам по себе напрямую транспортироваться (пассивно по градиенту) внутрь митохондрий, а не только в форме глицерофосфата. Предполагается, что глицерин, взаимодействуя с липидами и белками, формирует во внутренней мембране каналы для проникновения себя и субстратов.

Цель. Сравнительная оценка гепатопротекторных свойств комплексного соединения «оксиметилурацил + натрия сукцинат» и отдельных его составляющих на экспериментальной модели острого токсического поражения печени, индуцированного тетрахлорметаном (ТХМ). Результаты. Исследуемое комплексное соединение в дозе 50 мг/кг оказывало максимальный гепатозащитный эффект, ограничивая выраженность некроза и сохраняя метаболизм печени за счет положительного влияния на активность ферментов (уроканиназы, АсАТ, ЩФ), показатели уровня билирубина и триглицеридов, а также на состояние перекисно-антиперекисной системы - ПОЛ-АОС (ДК, ТК, СОД, КАТ), восстановленного глутатиона, уровня SH-групп. В группах крыс, получавших раздельно оксиметилурацил и натрия сукцинат по 25 мг/кг по лечебно-профилактической схеме, выявлена нормализация функционирования ПОЛ-АОС, в меньшей степени было выражено влияние на функциональную активность печени и ее морфологическую структуру. Заключение. Целесообразность одновременного назначения оксиметилурацил и натрия сукцината подтверждалась более высокой выживаемостью крыс при введении комплексного соединения «оксиметилурацил + натрия сукцинат» после введения летальной дозы ТХМ. The effect of a new complex compound «oxymethyluracil + sodium succinate» on the morphological state and AOS of the liver damaged by tetrachloride has been studied using 50 experimental white male rats,. Purpose. Comparative assessment of hepatoprotective properties of the «oxymethyluracil + sodium succinate» compound with OMU and sodium succinate using the experimental model of acute toxic damage of the liver induced by TCR. Results. The complex compound studied has been shown to produce maximal hepatoprotective effects at a dose of 50 mg/kg through limiting TCR necrosogenic effect, preserving metabolic activity of the liver due to beneficial effects of enzymes (urokaninase, AcAT), levels of bilirubin and triglycerides as well as the POL-AOS system (DK, TK, SOD, KAT), reduced glutathione, SH-group levels. In the rat groups, with oxymethyluracil and sodium succinate administered separately at a dose of 25 mg/kg for treatment and prevention, POL-AOS functioning has also been normalized, while the liver functional activity and its morphological structure - to a lesser degree. Conclusion. The usefulness of simultaneous administration of oxymethyluracil and sodium succinate is confirmed by a higher survival rate of the rats which received the complex compound «oxymethyluracil + sodium succinate» in case of poisoning with TCR at a lethal dose.

Глобальная проблема человечества в 2020 г. — оказание медицинской помощи пациентам с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. На фоне неудовлетворительных результатов исследований эффективности противовирусных препаратов особое значение приобретает патогенетическая терапия. Как правило, пациенты с тяжелыми формами COVID-19 страдают хроническими сопутствующими заболеваниями, обострение которых нередко является ведущей причиной неблагоприятного исхода. Цель работы — анализ клинической практики применения лекарственных препаратов на основе сукцинатов (солей янтарной кислоты) при лечении тяжелых форм COVID-19. Ретроспективное исследование схем терапии пациентов (223) с тяжелыми формами COVID-19 показало, что около 27 % пациентов получали лекарственные препараты метаболического действия, содержащие сукцинат в качестве одного из активных компонентов. Основными показаниями для назначения являлись сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, декомпенсация сахарного диабета, дисциркуляторная энцефалопатия, астения. При этом реамберин (дезинтоксикационное средство) применяли в среднем 4,8 дня (от 2 до 11), ремаксол (гепатопротективное средство) — 6,5 дня (от 1 до 18), цитофлавин (нейропротективное средство) — 5,7 дня (от 2 до 10). Установлена целесообразность проведения проспективных рандомизированных клинических исследований эффективности включения сукцинатсодержащих препаратов в схемы терапии пациентов с тяжелыми формами COVID-19 c целью повышения качества медицинской помощи, оказываемой данной категории больных.

С помощью комплекса программ TOPOS-InterMol проведен анализ роли сукцинат-ионов в структурах кристаллов, содержащих 262 кристаллографически неэквивалентных сукцинат-иона и атомы f-элементов А (А = U(VI), La(III) или лантаниды). Установлено, что анионы С4Н4О42- могут проявлять 10 топологически разных типов координации к атомам металлов А, играя роль три- или квадридентатных лигандов и образуя от трех до восьми связей О-А. Обнаружено, что при хелатной координации из двух теоретически возможных металлоциклов сукцинат-ионы, как правило, реализуют четырехчленные, тогда как альтернативные семичленные циклы образуют только четыре из 262 сукцинат-ионов. Показано, что тип координации дианиона влияет на выбор его предпочтительной конформации (трансоидной ?3 или скошенной ?1) в структурах кристаллов. Выяснено, что изменение типа координации или конформации сукцинат-ионов может обусловливать полиморфизм кристаллов сукцинатсодержащих полимеров.

Відомо, що сурамін є агоністом ріанодинчутливих Са2+-каналів ендоплазматичного ретикулуму (RyRs). Ми припустили, що він може бути агоністом і мітохондріальних ріанодинчутливих Са2+-каналів (mRyRs). Для перевірки цього припущення досліджено зміни мембранного потенціалу мітохондрій гепатоцитів під впливом сураміну. Сурамін у концентрації 1 мкмоль/л додавали до середовища інкубації, після цього вносили суспензію ізольованих мітохондрій та реєстрували їхній мембранний потенціал. Вимірювання мембранного потенціалу мітохондрій здійснювали з використанням метилтрифенілфосфоніум броміду (ТРМР+) і чутливого до нього електрода. Для ініціації дихання вносили субстрати окиснення сукцинат, піруват або α-кетоглутарат у концентраціях 5 ммоль/л, а для стимуляції окисного фосфорилювання – 320 нмоль АДФ. Установлено, що ефект сураміну на мембранний потенціал мітохондрій залежить від наявності в середовищі інкубації субстратів окиснення та фосфорилювання. За окиснення екзогенного сукцинату під впливом сураміну мембранний потенціал мітохондрій у стані S4 за Чансом і Вільямсом (1955) зменшився на 5,88 % відносно контролю, що, можливо, спричинено використанням енергії мембранного потенціалу мітохондрій на транспортування іонів Са2+ у матрикс мітохондрій. За окиснення α-кетоглутарату сурамін спричиняв збільшення мембранного потенціалу мітохондрій у стані S4 на 15,2 %, а за окиснення пірувату – на 39,1 %, порівняно з контролем. Збільшення мембранного потенціалу мітохондрій у стані S4 під впливом сураміну за окиснення α-кетоглутарату й пірувату пов’язане, мабуть, з активацією α-кетоглутаратдегідрогеназного чи піруватдегідрогеназного комплексів, які, на відміну від сукцинатдегідрогенази, є Са2+-залежними ферментами. Отже, сурамін у концентрації 1 мкмоль/л, активуючи мітохондріальні ріанодинчутливі Са2+-каналів гепатоцитів щура, спричиняє збільшення надходження Са2+ у матрикс мітохондрій, активацію Са2+-залежних дегідрогеназ і збільшення мембранного потенціалу мітохондрій.

Проведено изучение фармакокинетики дихолина сукцината (ДХС) в эксперименте на крысах после различных способов его введения животным с использованием радиоизотопного метода. Выявлены такие фармакокинетические показатели ДХС, как дозозависимость в плазме крови, абсолютная биодоступность, кинетика распределения и пути его экскреции.

Дисертація присвячена вивченню морфологічних змін структур фундального відділу шлунка на макро-, мікро- та ультраструктурному рівнях за умов дії загального, клітинного і позаклітинного зневоднення різних ступенів тяжкості, а також можливості корекції їх структурних змін, спричинених впливом дегідратації, етилметилгідроксипіридину сукцинатом. Найбільше зменшення товщини стінки шлунка – на 30,06 % (р < 0,000 1), слизової оболонки – на 14,96 % (р = 0,009 7), м'язової оболонки – на 41,71 % (р = 0,000 2), серозної оболонки – на 37,31 % (р < 0,000 1) щодо контролю спостерігали за умов тяжкого ступеня загального зневоднення організму. Виявили, що застосування етилметилгідроксипіридину сукцинату ефективне для підтримання життєдіяльності структур фундального відділу стінки шлунка в умовах зневоднення організму в різному ступені залежно від виду дегідратації.
Диссертация посвящена изучению морфологических изменений структур фундального отдела желудка на макро-, микро- и ультраструктурном уровнях в условиях воздействия общего, клеточного и внеклеточного обезвоживания разных степеней тяжести, а также возможности коррекции их структурных изменений, вызванных влиянием дегидратации, этилметилгидроксипиридина сукцинатом. Наиболее значительное изменение толщины стенки желудка – на 30,06% (р < 0,0001), слизистой оболочки - на 14,96 % (р = 0,0097), мышечной оболочки – на 41,71 % (р = 0,0002), серозной оболочки – на 37,31 % (р < 0,0001) относительно контроля наблюдали в условиях тяжелой степени общего обезвоживания организма. Выявлено, что применение этилметилгидроксипиридина сукцината имеет эффективность для поддержания жизнедеятельности структур фундального отдела стенки желудка в условиях обезвоживания организма в разной степени в зависимости от вида дегидратации.
The dissertation is devoted to studying the changes of structures of the stomach fundus division at the macro-, micro- and ultrastructural levels under conditions of different types and degrees of dehydration of the organism of laboratory rats and the possibility of correction of the structural changes of the stomach tissues using ethylmethylhydroxypyridine succinate. All animals were divided into 1 control and 4 experimental series. The first (control) series was on the normal drinking and food diet within the limits of physiological needs. The second experimental series of animals was subjected to the action of the general dehydration, the third – intracellular, the fourth – extracellular dehydration of different degrees of severity. The fifth series consisted of animals that simultaneously received ethylmethylhydroxypyridine succinate throughout the experiment of dehydration. It has been found that in all types of dehydration there was a massive desquamation of superficial mucocytes, thickening of the rat’s gastric wall layers, change of the size of cells and increase of structural changes in the gastric gland cells of the stomach fundus division in accordance with the degree of gravity of dehydration. Such changes under conditions of general dehydration were accompanied by gradual increase of total cellular cytolysis of the main parts of the gastric glands. Under conditions of intracellular dehydration along with the described changes there was an increasing of edema in the pericellular space of the basal parts of gastric glands. The extracellular dehydration is characterized by the gradual development of structural disorganization of the fundal glands and formation of the cyst-like cavities filled with cell detritus. It was revealed the greatest decrease of the stomach volume by 78.86 % (p < 0.000 1), the thickness of the stomach wall by 30.06 % (p < 0,000 1), the mucous membrane by 14.96 % (p = 0.009 7), the muscular membrane by 41.71 % (p = 0.000 2), the serous membrane by 37.31% (p < 0.000 1), the cross-sectional area of the cytoplasm of glandulocytes under conditions of severe general dehydration of the organism relative to the control group of animals. Under conditions of sublethal intracellular dehydration of the organism there was revealed the largest decrease of total number of glandular cells by 27.05 % (p < 0.000 1), the number of apodocytes by 72.21 % (p < 0.000 1), the neck mucocytes by 28.8 % (p < 0.000 1), parietal cells by 17.34 % (p = 0.021). The severe degree of the extracellular dehydration caused an increasing of the relative stomach mass by 61.2 % (p < 0.000 1), the number of neck mucocytes by 9.03 % (p < 0.045 6), the diameter of the arterioles by 17.24 % (p = 0.001 9), the diameter of the venules – by 36.84 % (p < 0.000 1) in comparison with intact rats. Two-factor dispersion analysis has shown that the degree of dehydration mainly influenced the relative weight of the stomach, the total number of cells in the gland. The influence of the type of dehydration was predominant for the number of superficial, neck mucocytes and apodocytes. The interaction of the factors significantly influenced the changes in the cross-sectional area of the nuclei of the glandular cells and the number of parietal cells in the glands. The gastroprotective action of ethylmethylhydroxypyridine succinate was manifested in decreasing of desquamation and better preservation of the structural organization of gastric glands, general decrease in the number of cells with the consolidation of nuclei and cytoplasm, an increase in the number of mitochondria with the typical structure and secretion of the glandular cells in conditions of all types of dehydration, reduction of edema in periglandular spaces of the basal parts of glands under conditions of intracellular dehydration, reduction of the frequency of occurrence of the cyst-like cavities in the gastric glands and signs of cellular edema in conditions of extracellular dehydration of the organism.