Dissertations / Theses: 'Accident ischémique cérébral'

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Coeroli, Lionel. "Mégadolichoartères intracraniennes et accident ischémique cérébral : à propos de dix-huit observations." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON11001.

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Hanna, Georges. "Les accidents ischémiques cérébraux de l'adulte jeune : enquete étiologique menée au C.H.R. de Bordeaux entre janvier 1990 et avril 1993 : à propos de 55 cas." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23053.

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Lemesle, Martin Martine. "Epidémiologie des accidents vasculaires cérébraux et des accidents ischémiques transitoires dans la ville de Dijon, France." Dijon, 2000. http://www.theses.fr/2000DIJOMU10.

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Abstract:

Par leur fréquence et leur gravité, les Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) représentent un problème majeur de santé publique. Depuis 1985, le registre dijonnais des AVC permet de recenser tous les AVC et les accidents ischémiques Transitoires (AIT) survenant dans la population de Dijon intra-muros de 150 000 habitants. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail est de souligner l’intérêt de l’épidémiologie descriptive et d’approcher quelques données d’épidémiologie analytique. Les données recueillies dans ce registre de population permettent de calculer une incidence des AVC à Dijon de 170/100 000 hommes et de 126/100 000 femmes. Ces taux d’incidence sont parmi les plus faibles au monde. Les patients victimes d’AVC, les plus sévères, ou porteurs de nombreux facteurs de risque, sont fréquemment hospitalisés, alors que les accidents mineurs peuvent être traités en ambulatoire d’où l’intérêt de travailler sur un registre de population. Nous confirmons une moindre mortalité de ces accidents au sein de la population urbaine de Dijon (Bourgogne, France) par rapport à la population rurale d’Avallon (Bourgogne, France). L’étude des tendances évolutive des incidences permet une meilleure connaissance des variations temporelles des AVC et identifie des évolutions différentes en fonction du sous-type ischémique (infarctus, lacunes ou AIT) suggérant un meilleur contrôle de certains facteurs de risque (hypertension artérielle) ou l’augmentation de certains patients à risques différents (cardiopathie emboligène). L’étude de la mortalité initiale à 3 mois des AVC, dans 12 centres européens retrouve un des taux le plus faible à Dijon (20%). La survie à 5 ans après un AVC, s’améliore dans la population Dijonnaise de 1986 à 1991. Ces données sont précieuses pour déterminer les besoins de prise en charge médicale et pour organiser les efforts de prévention des facteurs de risque incriminés dans la survenue de ces AVC ou des AIT.

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Xie, Yu. "Facteurs pronostiques en IRM chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu." Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0143.

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Abstract:

L'IRM joue un rôle important dans l'évaluation de l'AVC ischémique et la détermination des stratégies de traitement. L'IRM de diffusion et l’IRM de perfusion sont deux séquences essentielles dans l'évaluation de l'AVC ischémique. L'objectif principal de ce travail était d'explorer le rôle prédictif de l'IRM dans l'AVC ischémique, y compris le rôle des paramètres dérivés de l'IRM dans la prédiction de la viabilité des tissus ; la relation entre le volume lésionnel ischémique pré-traitement et le résultat fonctionnel ainsi que l'efficacité de la thrombectomie mécanique ; l'impact de la localisation ischémique pré-traitement sur le résultat fonctionnel après une thrombectomie mécanique. Nos résultats ont montré que le coefficient de diffusion apparent et le débit sanguin cérébral relatif étaient des candidats potentiels pour prédire la viabilité des tissus ; le volume lésionnel de prétraitement était un prédicteur indépendant pour le résultat fonctionnel ; le bénéfice clinique de l'adjonction de la thrombectomie mécanique à la thrombolyse diminuait avec l'augmentation du volume lésionnel; les patients ayant un gros volume lésionnel peuvent encore bénéficier du traitement ; la localisation ischémique a fourni également des informations pronostics importantes pour le résultat fonctionnel. Les résultats globaux de la thèse ont permis de mieux comprendre le rôle de l'IRM dans l'évaluation de l'AVC ischémique aigu, en particulier chez les patients traités par thrombectomie mécanique. Notre travail a fourni une nouvelle perspective dans l'application clinique de l'IRM et a permis de suggérer de futures recherches sur l'imagerie cérébrale ischémique
MRI plays an important role in evaluating ischemic stroke and determining the treatment strategies. Diffusion weighted imaging and perfusion weighted imaging are two essential sequences in ischemic stroke assessment. The principal objective of this work was to study the predictive role of MRI in ischemic stroke, including the role of MRI-derived parameters in tissue viability prediction; the relationship of the ischemic lesional volume and the functional outcome and mechanical thrombectomy efficacy; and the impact of the pretreatment ischemic location on functional outcome after mechanical thrombectomy. Our results suggested that apparent diffusion coefficient and relative cerebral blood flow were potential candidates to predict tissue viability; pretreatment lesional volume was an independent predictor for functional outcome; the clinical benefit of adding mechanical thrombectomy to thrombolysis decreased with the increase of lesional volume; however, patients with large lesional volume could still benefit from reperfusion treatment; the pretreatment ischemic location provided important prognostic information for functional outcome. The overall results of the thesis provided a better understanding of the role of MRI in acute ischemic stroke assessment, especially in patients treated with mechanical thrombectomy. Our work provided new perspective in clinical application of MRI and suggested future research of ischemic stroke imaging

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Feydy, Antoine. "Plasticité cérébrale et récupération motrice après un accident vasculaire cérébral ischémique : étude en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)." Paris 13, 2002. http://www.theses.fr/2002PA132018.

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Abstract:

Nous avons étudié 15 patients hémiplégiques après un avc sylvien. Dans cette étude longitudinale avec 3 IRMf successives, nous avons examiné si i) la réorganisation corticale était transitoire ou permanente, ii) cette réorganisation corticale était corrélée aux lésions ischémiques du cortex moteur primaire (M1), et/outransitoire ou primaire (M1), et/ou aux lésions directes et induites du faisceau corticospinal, et iii) si le pattern d'activation IRMf était corrélé à la qualité de la récupération. Cette étude a montré deux modes évolutifs principaux : chez 10 patients sans atteinte de M1, l'activation était soit d'emblée focalisée sur M1 (4 des 10 patients), soit dispersée avec recrutement d'un réseau pariéto-frontal (6 des 10 patients). Chez 8 des 10 patients, l'activation revenait ensuite progressivement vers un pattern "normal" limité à M1 controlatérale. Ce mode évolutif de focalisation initiale ou progressive était observé en cas de bonne ou mauvaise récupération. 2. Chez 5 patients ayant une lésion de M1, le mode évolutif le plus fréquent (4 des 5 patients) était un recrutement de l'hémisphère ipsilatéral, plus marqué et durable, observé en cas de bonne ou mauvaise récupération. Nous n'avons pas trouvé de lien entre la qualité de la récupération et les 2 types de plasticité corticale (recrutement et focalisation). Cependant, le type de plasticité semblait dépendre essentiellement du site de la lésion, et de son extension éventuelle à M1. Nos résultats suggèrent que : 1) le recrutement du cortex ipsilatéral après un arc sylvien correspond à un processus de compensation cortico-cortical lié à une lésion directe de M1 controlatérale, 2) ce recrutement "compensateur" est durable si M1 est lésée,et transitoire si M1 est intacte, et 3) le processus de recrutement tend à restaurer une voie efférente controlatérale maximale plutôt qu'une voie ipsilatérale "nouvelle". L'efficience de cette voie éfférente dépend de manière critique de la quantité des fibres restantes du faisceau corticospinal.

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Boulanger, Marion. "Amélioration de la prévention secondaire après un infarctus cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT)." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMC416.

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Abstract:

Le pronostic à long-terme actuel après un accident ischémique transitoire (AIT) ou un infarctus cérébral reste mal connu. Ainsi, j’ai déterminé les risques absolus à long-terme de récidive d’infarctus cérébral et d’évènement coronarien aigu après un AIT ou un infarctus cérébral et identifié les individus qui restent à haut risque absolu de récidive ischémique malgré la prévention secondaire actuelle.Dans une cohorte populationnelle contemporaine de patients ayant eu un AIT ou un infarctus cérébral (OXVASC study, 2002-2014), les risques absolus de récidive d’infarctus cérébral et d’infarctus du myocarde après un AIT/infarctus cérébral ont significativement diminué au cours de la période d’étude, très probablement du fait de l’amélioration de la prévention secondaire avec le temps. Cependant, malgré la prévention secondaire actuelle les sous-groupes de patients avec un antécédent de pathologie coronarienne et ceux sans antécédent coronaire mais avec un score Essen 4 sont exposés à un risque absolu de récidive d’évènement ischémique suffisamment élevé pour justifier d’une intensification du traitement. Néanmoins, les thérapeutiques de prévention secondaire futures nécessitent de permettre d’obtenir une réduction absolue du risque de récidive d’évènement ischémique importante pour compenser un risque augmenté d’effets indésirables ou de surcoût par rapport aux thérapeutiques actuelles. En effet, chez ces sous-groupes de patients à haut risque de récidive ischémique, une réduction plus intensive du taux de cholestérol avec les inhibiteurs des PCSK-9 parait tout à fait justifiée, cependant nous avons montré que le coût de ces traitements excède la limite du rapport coût-efficacité généralement accepté tandis que le bénéfice d’une majoration du traitement antithrombotique semble contrebalancé par l’augmentation du risque hémorragique extracrânien
The current long-term prognosis after transient ischaemic attack (TIA) or ischaemic stroke is not well known. I aimed to determine the long-term absolute residual risks of recurrent stroke and coronary events after TIA or ischaemic stroke and identify individuals who remain at high absolute risk of recurrent ischaemic events despite current secondary prevention management.In a population-based cohort of consecutive TIA or ischaemic stroke patients (OXVASC study, 2002-2014), the overall absolute risks of recurrent ischaemic stroke and coronary events after TIA/ischaemic stroke have decreased over the study period, and are likely to be explained by the improvement of secondary prevention over time. However, despite current secondary prevention, the subgroups of patients with prior coronary artery disease and those without prior coronary artery disease but with an Essen score of 4 remain at sufficiently high absolute risk of recurrent ischaemic events to justify more intensive treatment. Nevertheless, future secondary prevention therapies would need to achieve a substantial absolute risk reduction to outweigh increased side effects or cost compared to current therapies. Indeed, in these high-risk subgroups, more intensive lipid-lowering therapies might be justified, but we showed that the total cost of PCSK-9 inhibitors seems to exceed the generally accepted cost-effectiveness threshold while benefit from increased antithrombotic treatment might be offset by the higher risk of extracranial bleeding

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Rosso, Charlotte. "Prédiction de la récupération après un accident ischémique carotidien grâce à la séquence de diffusion : de la pénombre ischémique aux échelles cliniques." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066299.

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Abstract:

Ce travail de thèse consiste en l’étude de la prédiction du handicap à l’aide de la séquence IRM pondérée en diffusion (DWI). Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la prédiction du volume final de l’infarctus grâce à un algorithme d’analyse d’images basé sur le traitement de la cartographie du coefficient apparent de diffusion (ADC) sur 216 patients (<6H). La croissance prédite et réelle de l’infarctus étaient significativement corrélées (0,478, p<0,0001). La méthode distinguait les « infarctus stables » des « infarctus en évolution » avec une sensibilité de 77 % et une spécificité de 80 %. La relation croissance prédite - croissance réelle était modifiée par la recanalisation artérielle et la glycémie, deux facteurs connus pour influer sur le devenir de la pénombre. Dans un deuxième temps, nous avons cherché à prédire directement le handicap des patients (n=79) à 3 mois en combinant les valeurs d’ADC dans les 6 premières heures (H6) et le lendemain (J1) à une information de localisation anatomique (les structures motrices). Les valeurs d’ADC étaient significativement plus basses chez les patients dépendants (score de Rankin 3-5) dans le faisceau cortico-spinal (FCS) et le putamen à H6 et à J1 ainsi que dans le cortex moteur primaire. A l’échelle individuelle, le putamen à H6 et le FCS à J1 étaient les régions qui permettaient la meilleure classification des patients selon le pronostic (74% et 75% de précision respectivement). Ce travail souligne le rôle des voies de substance blanche par rapport au cortex dans le pronostic et l’importance de la localisation de la lésion comme facteur essentiel dans la prédiction du handicap des AIC carotidiens.

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Puisieux, François. "Etude des mécanismes impliqués dans l'induction d'une tolérance à l'ischémie cérébrale chez le rat." Lille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000LIL2MT15.

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Cherif, Mona. "Prévalence de la valve d'Eustachi et implication dans les accidents cérébrovasculaires ischémiques." Paris 13, 2004. http://www.theses.fr/2004PA130010.

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Gaffet, Berteaux Béatrice. "Intérêt de l'exploration électrophysiologique endocavitaire dans les accidents ischémiques transitoires d'étiologie indéterminée." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M243.

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Anquetil, Typhaine. "Rôle de la phosphoinositide 3-kinase de classe II beta dans la dysfonction endothéliale lors d'un accident vasculaire cérébral ischémique." Thesis, Toulouse 3, 2020. http://www.theses.fr/2020TOU30248.

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Abstract:

L'AVC ischémique, avec près de 140 000 cas par an en France, est une cause majeure de mortalité et de handicap. Il est caractérisé par l'occlusion d'une artère cérébrale dont le seul traitement approuvé est la recanalisation par fibrinolyse et/ou thrombectomie. Cependant, malgré une recanalisation complète de l'artère, 20 % des patients développent des lésions dites d'ischémie/reperfusion (I/R) consécutives à une hypoperfusion des capillaires cérébraux. Les conséquences majeures sont une rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et une inflammation accrue du système nerveux central (SNC) entrainant la formation d'un oedème compressif et une augmentation des lésions et des séquelles neurologiques. Ainsi, préserver l'intégrité de la BHE lors de la reperfusion pourrait représenter une approche thérapeutique d'intérêt. Les phosphoinositide 3-kinases de classe II alpha et ß (PI3KC2 alpha et ß) sont des lipides kinases qui phosphorylent le phosphatidylinositol en phosphatidylinositol 3-monophosphate (PtdIns3P) et le PtdIns4P en PtdIns(3,4)P2. Ces phosphoinositides sont connus principalement pour réguler l'endocytose et le trafic endosomal. Au début de ma thèse, le rôle de la PI3KC2ß et de ses produits dans la régulation du trafic endosomal et dans la physiopathologie était très peu connu. L'objectif de ma thèse a été d'étudier le rôle de la PI3KC2ß dans le contexte thrombo-inflammatoire de l'AVC ischémique. Dans deux modèles murins d'AVC ischémique, nos résultats montrent que l'inactivation génétique de la PI3KC2ß (PI3KC2B^D1212A/D1212A, KI) préserve fortement l'intégrité de la BHE, objectivée par une diminution de l'oedème et de la perméabilité vasculaire. Ces résultats ont été corrélés à une diminution de l'expression des cytokines pro-inflammatoires, des molécules d'adhésions endothéliales et de l'extravasation des leucocytes aboutissant à une diminution du volume lésionnel. La génération de souris chimères, par greffe de moelle osseuse, a permis de déterminer que cette neuroprotection était principalement médiée par le compartiment non hématopoïétique, suggérant l'implication des cellules endothéliales. En effet, des expériences réalisées avec des cellules endothéliales de la microcirculation cérébrale humaine, ont permis de montrer que la déplétion de la PI3KC2ß entraine une augmentation de la VE-Cadhérine à la membrane plasmique, malgré un traitement au TNFalpha ou une privation en oxygène et en glucose, préservant ainsi l'intégrité de la barrière endothéliale. Par ailleurs, l'absence de la PI3KC2ß diminue le taux de PtdIns3P, sans affecter la synthèse de PtdIns(3,4)P2, et induit un défaut de maturation des endosomes vers la voie de dégradation lysosomale en faveur de la voie de recyclage dépendante de Rab11a. Des expériences de réversion du phénotype par ajout de PtdIns3P perméant ou par expression d'un dominant négatif de la GTPase Rab11a ont confirmé que cette perturbation du trafic endosomal favorise le recyclage de la VE-Cadhérine au niveau de la membrane plasmique. [...]
Ischemic stroke is the second cause of death and disability worldwide and is characterized by the occlusion of a cerebral artery. The only treatments approved are based on the recanalization by fibrinolysis and/or thrombectomy. However, despite a complete recanalization, 20 % of patients develop secondary ischemia known as ischemia/reperfusion (I/R) injuries. The major consequences are the defect and breakdown of the blood-brain barrier (BBB) and the exacerbation of central nervous system (CNS) inflammation leading to an increase of vascular permeability and edema. Thus, protecting the BBB from breakdown could be an attractive therapeutic approach to limit I/R injuries and neurological outcomes. Class II phosphoinositide 3-kinases alpha and ß (PI3KC2alpha and ß) are lipid kinases that phosphorylate phosphatidylinositol into phosphatidylinositol 3-phosphate (PtdIns3P) and PtdIns4P into PtdIns(3,4)P2, two lipids known to control endocytosis and endosomal trafficking. At the beginning of my thesis, very little was known about the role of the PI3KC2ß and its products in endosomal trafficking and physiopathology. The objective of my thesis was to study the role of the PI3KC2ß in the thrombo-inflammatory context of ischemic stroke. In vivo experiments, using mice genetically inactivated for the PI3KC2ß (PI3KC2B^D1212A/D1212A, KI), showed a strong resistance towards BBB breakdown as assessed by a decrease of Evan's blue leakage and edema after I/R following experimental stroke induction. These results were correlated with a strong decrease of ischemic injuries and inflammation with a reduction of leucocytes infiltration, cytokines, and adhesion molecules expression in two different mouse models of stroke. Generation of bone marrow (BM) chimeric mice highlighted a major role of the non-hematopoietic compartment in the neuroprotection pointing a potential role of endothelial cells. Indeed, in vitro experiments, carried out with human cerebral microvascular endothelial cells depleted for the PI3KC2ß by shRNA, showed a functional accumulation of VE-Cadherin at the plasma membrane. The depletion of PI3KC2ß increases the amount and stability of junctional VE-Cadherin even in the presence of TNFalpha or oxygen and glucose deprivation leading to a preservation of the endothelial barrier. Furthermore, the absence of PI3KC2ß decreases the amount of PtdIns3P, but not PtdIns(3,4)P2, and alters endosomal maturation towards the lysosomal pathway in favor of the Rab11a+ recycling path. This disruption of endosomal traffic promotes the recycling of VE-Cadherin at the plasma membrane, which preserves the integrity of the endothelial barrier. These results were confirmed by reversion experiments with the addition of exogenous cell-permeant PtdIns3P or the expression of a dominant-negative form of the GTPase Rab11a. Overall, these in vitro data provide a molecular and cellular explanation supporting the strong effect of PI3KC2ß inhibition in protecting the BBB in vivo. This work identifies the PI3KC2ß as a new potential therapeutic target to prevent brain injuries following ischemic stroke. Inhibiting this lipid kinase at the reperfusion time could preserve the BBB and thus improve survival and neurological outcome

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Richard, Sébastien. "Explorations des fonctions plaquettaires exposées à l'aspirine au décours de l'accident vasculaire cérébral ischémique." Thesis, Nancy 1, 2011. http://www.theses.fr/2011NAN10132.

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Abstract:

L'aspirine est l'anti-plaquettaire le plus largement prescrit à la phase aiguë de l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. Cependant, la survenue de récidives, malgré cette prescription, est fréquente. La description de l'effet de l'aspirine sur l'activité plaquettaire durant cette phase n'a jamais été réalisée. Elle pourrait mettre en évidence une moindre réponse plaquettaire et aider à établir de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cinquante patients, ont reçu par voie orale 300 mg d'aspirine, suite à un AVC ischémique. Ensuite, des prélèvements sanguins ont été réalisés : entre 2 et 3 heures (T1), entre 23 et 24 heures (T2) après la prise d'aspirine et, pour des patients déjà traités quotidiennement par une dose inférieure, avant la prise d'aspirine (T0). Les concentrations sériques de thromboxane (TX) B2 ont été mesurées, ainsi que les agrégations induites par l'acide arachidonique, par le collagène à la concentration de 2µg/L (Col2) et 20 µg/L (Col20). Afin de diminuer l'effet des variations de condition d'expérience, les résultats pour Col2 ont été rapportés à ceux pour Col20 (Col2/20). Tous les patients ont présenté une réponse à l?aspirine visible à T1 avec de plus, des concentrations de TXB2 abaissées en comparaison à T0. Il existe une récupération de l'activité plaquettaire à T2 comparée à T1, montrée par les concentrations de TXB2 et le rapport Col2/20. La dose orale de 300 mg d'aspirine, donnée à la phase aiguë de l'AVC, entraîne une inhibition plaquettaire, mais avec une récupération visible sur 24 heures. Pour les patients déjà traités quotidiennement par une dose inférieure, elle permet de compléter l'inhibition de la voie TXA2 dépendante
Aspirin is the most commonly used antiplatelet treatment during the acute phase of cerebral ischemic events. But, despite this protection, early ischemic recurrences are frequent, and considered as clinical failures of this therapy. We studied laboratory parameters of the first 300 mg oral dose of aspirin given, within 48 hours, after ischemic cerebral event. Fifty patients were included. For all patients, two blood sampling were performed, the first, during the third hour after aspirin intake (T1) and the second during the twenty-fourth hour (T2). For patients already treated with a daily dose of aspirin, a supplementary withdrawn was done before aspirin intake (T0). Platelet reactivity was studied on the basis of serum thromboxane (TX) B2 levels and light transmission aggregometry after stimulation of platelet-rich plasma by acid arachidonic and collagen 2µg/mL reported to results with collagen 20 µg/mL (ratio Col2/20). Inhibition of platelet activity was observed, at T1, for all patients. There is a significant increase of TXB2 values, and of relative values of the ratio Col2/20, at T2 as compared to T1. For already aspirin treated patients, there is a significant decrease of TXB2 levels at T1 as compared to T0. There is a platelet reactivity recovery within 24 hours, following the first 300 mg oral dose of aspirin, during the acute phase of a cerebral ischemic event, and demonstrated by TXB2 levels and ratio Col2/20. This fact would favour early ischemic recurrences. However, this dose is able to complete the inhibition of the TXA2 pathway for already aspirin treated patients

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Madinier, Alexandre. "Influence de la microglie et du BDNF sur l'induction de la neuroplasticité après un accident vasculaire cérébral ischémique." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00692476.

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Abstract:

L'émergence de la notion selon laquelle la réponse inflammatoire exercerait des effets bénéfiques dans la pathologie ischémique cérébrale, en particulier au cours de la phase de récupération fonctionnelle nous a conduit à étudier l'implication des cellules microgliales dans le déclenchement des mécanismes de neuroplasticité post-ischémique. Notre étude a été réalisée chez le Rat soumis à une ischémie focale permanente induite par photothrombose. L'activation microgliale a été modulée par un traitement au 3-aminobenzamide (3-AB), un inhibiteur spécifique de la poly(ADP-ribose)polymérase-1, jouant un rôle prépondérant dans l'activation de ces cellules. Nos données montrent que le 3-AB entraîne une diminution importante de l'activation microgliale aux temps courts associée à plus long terme à une réduction de l'expression de la synaptophysine et de GAP-43, respectivement marqueurs des processus de synaptogenèse et croissance axonale. L'ensemble de ces données indique donc que les cellules microgliales constituent effectivement des acteurs cellulaires essentiels de la neuroplasticité post-ischémique. Le Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) se révélant un candidat potentiellement capable de promouvoir de tels changements, nous avons pu mettre en évidence que ces cellules représentaient de façon précoce une source importante de BDNF. Ces résultats ont été confirmés par la nette diminution des taux de BDNF mesurés dans les zones corticales lésionnelles et péri-lésionnelles des animaux traités par le 3-AB. Dans un deuxième temps, le métabolisme complexe de cette neurotrophine à travers l'existence de deux formes, pro- et mature, aux effets biologiques opposés, nous a conduit à réaliser une étude spatio-temporelle des expressions post-ischémiques du BDNF total (ELISA), pro- et mature (Western blotting). Aux temps courts (4-24 h), les expressions du BDNF total, pro- et mature sont augmentées dans les territoires corticaux lésés, péri-lésionnels et homotopiques tandis qu'aux temps longs (8-30 j), le BDNF total reste accru dans les régions distantes de la zone infarcie (hippocampes et cortex contralatéral). Concernant les expressions des formes pro- et mature, nos résultats indiquent une augmentation entre 8 et 30 j uniquement dans les territoires hippocampiques. D'un point de vue cellulaire, le BDNF est exprimé du côté ipsilatéral dans les neurones et les cellules non neuronales tandis que du côté contralatéral, l'expression est limitée aux neurones. Nos résultats tout en faisant apparaître des divergences importantes dans les variations d'expressions du BDNF total (ELISA) et des différentes formes (Western blotting) indiquent que la mesure du BDNF total doit être couplée à une étude permettant de discriminer les deux formes. De plus, tout en confirmant l'implication de cette neurotrophine dans les mécanismes adaptatifs induits en réponse à une ischémie cérébrale, ces données suggèrent que les territoires distants de la zone lésée jouent un rôle majeur dans ces processus.

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Anfray, Antoine. "Aspect vasculaire de l'interaction tPA / R-NMDA : implications dans le couplage neurovasculaire et dans l'AVC ischémique." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMC416/document.

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Abstract:

L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase initialement découverte dans le sang pour sa capacité à convertir le plasminogène en plasmine, une enzyme capable de dégrader les chaînes de fibrine des caillots sanguins. Pour cette fonction pro-fibrinolytique, le tPA est le seul traitement pharmacologique aujourd’hui utilisé dans la phase aiguë de l’accident vasculaire cérébral (AVC) de type ischémique, même s’il présente plusieurs limites. Outre son rôle dans la fibrinolyse, le tPA est aussi capable de moduler différents phénomènes physiologiques et pathologiques au sein du système nerveux central et de l’unité neurovasculaire, tels que la mémoire, l’excitotoxicité ou encore le couplage neurovasculaire comme décrit plus récemment. Plusieurs fonctions du tPA impliquent son interaction avec les récepteurs N-Methyl-D-Aspartate (NMDA), qui permet de potentialiser leur signalisation. Sur le plan structurel, deux formes du tPA ont été identifiées : une forme simple chaîne (sc-tPA) et une forme double chaîne (tc-tPA). Ces deux formes, dont les proportions peuvent varier dans la solution administrée aux patients pour la thrombolyse post-AVC ischémique, partagent certaines fonctions communes mais peuvent aussi avoir des actions différentes. Le premier objectif de nos travaux visait à mieux comprendre l’implication du tPA dans le couplage neurovasculaire, un phénomène essentiel au fonctionnement cérébral permettant aux régions en activité de bénéficier d’un apport accru en sang afin de subvenir à la demande énergétique des neurones. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés aux effets des formes sc-tPA et tc-tPA utilisées lors de la thrombolyse dans un modèle murin d’AVC ischémique thromboembolique.Premièrement, nos résultats mettent en évidence la capacité du tPA vasculaire à augmenter l’hyperhémie fonctionnelle dans le cadre du couplage neurovasculaire. En effet, nous montrons chez la souris que le tPA vasculaire peut interagir avec les récepteurs NMDA présents à la surface des cellules endothéliales des artères et artérioles, et augmenter leur dilatation lors d’une activité neuronale. D’autre part, dans le cadre de l’ischémie cérébrale, nos résultats indiquent que lorsqu’ils sont utilisés pour la thrombolyse précoce, le sc-tPA et le tc-tPA ont des effets différents et parfois opposés. Le sc-tPA permet de réduire les volumes de lésion et d’améliorer la récupération fonctionnelle, alors que le tc-tPA est moins efficace pour réduire la lésion et ne diminue pas les déficits fonctionnels. De fait, nos données montrent que le tc-tPA aggrave l’altération de l’intégrité de la barrière hématoencéphalique par rapport au sc-tPA. Dans l’ensemble, ces données permettent d’améliorer les connaissances sur les mécanismes d’actions du tPA dans des phénomènes physiologiques et pathologiques importants. Nos travaux soulignent également la nécessité de prendre en compte les différences entre les formes de tPA dans l’amélioration du traitement actuel des AVC et dans l’élaboration de futures stratégies thérapeutiques impliquant cette molécule
The tissue-type plasminogen activator (tPA) is a serine protease initially discovered in the blood for its ability to convert plasminogen into plasmin, an enzyme capable of degrading fibrin chains of blood clots. tPA is the only pharmacological treatment currently used for the acute phase of ischemic stroke, although it has several limitations. Besides its role in fibrinolysis, tPA also modulates various physiological and pathological phenomena within the central nervous system and neurovascular unit, such as memory, excitotoxicity and neurovascular coupling, which has been described recently. Several functions of tPA involve its interaction with N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors, which leads to an increase in NMDA signaling. Structurally, two forms of tPA have been identified: a single chain form (sc-tPA) and a double chain form (tc-tPA). These two forms, whose proportions vary in the solution administered for thrombolysis during ischemic stroke, share some common functions but may also differ in their therapeutic action. The first objective of our work was to better understand the implication of tPA in neurovascular coupling, which is an essential phenomenon for cerebral functioning that allows active brain regions to benefit from increased blood supply in order to meet local energy demands. In the second part of our work, we investigated the effects of sc-tPA and tc-tPA in a murine model of ischemic thromboembolic stroke.Our results establish a role for vascular tPA in increasing functional hyperemia in neurovascular coupling. We show that vascular tPA interacts with NMDA receptors present at the surface of endothelial cells of arteries and arterioles to increase their dilation during neuronal activity. In the context of cerebral ischemia, our results indicate that when administered during early thrombolysis, sc-tPA and tc-tPA have different and sometimes opposite effects. tc-tPA is less effective than sc-tPA in reducing lesion volume and protecting against functional impairment. In fact, our data show that tc-tPA worsens the integrity of the blood-brain barrier compared to sc-tPA. Overall, these data improve our knowledge of the mechanisms of action of tPA in important physiological and pathological phenomena. Our work underlines the need to take into account differences between sc-tPA and tc-tPA when trying to improve the current treatment for stroke and in the development of future therapeutic strategies involving this molecule

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Bennis, Youssef. "L'Erythropoïétine, agent d'optimisation de la thérapie cellulaire par progéniteurs endothéliaux dans l'AVCischémique et l'ischémie aiguë des membres inférieurs." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5500.

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Pavilla, Aude. "Quantification simultanée de la diffusion et de la perfusion cérébrale en imagerie par résonance magnétique : application au diagnostic de l’accident vasculaire cérébral ischémique." Thesis, Rennes 1, 2017. http://www.theses.fr/2017REN1B025/document.

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Abstract:

L’accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) représente un véritable enjeu de santé publique avec des taux de mortalité et des coûts de prise en charge élevés. L’établissement d’un diagnostic rapide et précis basé sur les signes cliniques et les résultats de l’imagerie médicale est nécessaire pour la prise de décision thérapeutique (thrombolyse ou plus récemment la thrombectomie mécanique). Conformément aux recommandations actuelles, l’IRM est la modalité d’imagerie de première intention à réaliser pour confirmer la suspicion d’AVCi. La réalisation d’une thrombolyse est notamment guidée par l’existence d’une discordance (ou « mismatch ») diffusion-perfusion, déterminée à partir de deux séquences distinctes, associée à un meilleur pronostic pour le patient. La séquence IVIM (« Intravoxel Incoherent Motion») permet l’étude simultanée de la diffusion et de la microcirculation à partir de l’analyse biexponentielle du signal issu d’une unique séquence de diffusion sensibilisée à la perfusion. Par conséquent, cette séquence présente un fort potentiel pour le diagnostic de l’AVCi. Le travail méthodologique de cette thèse a consisté en l’optimisation des acquisitions et des traitements de données pour l’imagerie quantitative simultanée de la diffusion et de la perfusion cérébrale avec la méthode IVIM. Dans un premier temps, le modèle biophysique conventionnel et les acquisitions de la séquence IVIM ont été validés dans le cadre d’une étude sur sujet sain, en comparaison aux mesures de perfusion obtenues avec l’ASL (Arterial Spin Labeling). Dans un deuxième temps, le modèle conventionnel a été modifié pour la prise en compte du comportement non-gaussien de la diffusion dans le parenchyme cérébral à l’aide d’un paramètre quantitatif supplémentaire, le kurtosis (modèle DKI-IVIM). Ce modèle a été validé expérimentalement avec une étude sur sujet sain en comparaison au modèle standard biexponentiel IVIM. Enfin, la méthodologie développée a été mise en œuvre dans un cadre clinique sur cinq patients souffrant d’AVCi. Les résultats préliminaires obtenus démontrent l’efficacité de la méthode DKI-IVIM pour le diagnostic de l’AVCi en phase aigüe, en comparaison avec la méthode conventionnelle diffusion-perfusion ASL avec l’estimation du paramètre supplémentaire du kurtosis permettant une meilleure caractérisation de l’atteinte parenchymateuse
Ischemic stroke is a serious neurological disease of public health concern that constitutes a major cause of death and high costs of medical care. A quick and accurate diagnosis based on both clinical signs and medical images is necessary for the therapeutic decision (thrombolysis or mechanical thrombectomy). In accordance with the current recommendations, MRI is the primary intention modality to perform in order to confirm the ischemic stroke suspicion. The choice of a thrombolysis treatment is guided by the presence of a diffusion-perfusion mismatch, determined with two different sequences, and is associated with a better life outcome for the patient. The IVIM (« Intravoxel Incoherent Motion ») MRI sequence allows for the simultaneous diffusion and microperfusion quantification with the biexponential analysis of the diffusion signal obtained by a diffusion sequence sensitized to perfusion. This sequence could be of great interest for the ischemic stroke diagnosis. The methodological aspects implemented during this thesis consisted of the optimization of the acquisitions and data processing of IVIM imaging for quantitative assesments of cerebral diffusion and perfusion. First of all, the conventional biophysical model and IVIM sequence acquisitions were implemented and validated with a study on healthy subjects, in comparison with perfusion assesments obtained using ASL (Arterial Spin Labeling). Secondly, the conventional model was modified to consider the non-gaussian diffusion behavior in tissues with an additional quantitative parameter estimation, the kurtosis (DKI-IVIM model). This new model was also validated with a study on healthy subjects in comparison with the standard biexponential IVIM model. Finally, this method was applied in a clinical setting on five stroke patients. The preliminary results demonstrated the DKI-IVIM method efficiency for the acute ischemic stroke diagnosis when compared with the conventional diffusion-ASL perfusion with the additional estimation of the kurtosis for a better lesion characterization

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Couret, David. "Effet protecteur des HDL en phase aiguë d’AVC ischémique en condition d’hyperglycémie." Thesis, La Réunion, 2018. http://www.theses.fr/2018LARE0034/document.

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Abstract:

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques sont un problème majeur de santé publique. Les thérapies actuellement disponibles se fondent sur une approche vasculaire de la prise en charge. L’arrivée de la thrombectomie mécanique comme traitement de routine de l’AVC, expose le patient à des lésions de reperfusion comme les transformations hémorragiques (TH). L’hyperglycémie aiguë, augmente ce risque. Nous avons mis au point un modèle préclinique pertinent et reproductible chez la souris permettant d’étudier les mécanismes de ces TH. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont des complexes moléculaires ayant des propriétés protectrices. Nous avons démontré que lors de la phase aiguë de l’AVC, ces HDL subissaient des modifications structurelles et devenaient dysfonctionnelles. Un des mécanismes de cette altération est représenté par l’oxydation des protéines de surface notamment l’apoA-1 par la myéloperoxydase (MPO) libérée par les neutrophiles recrutés dans la zone ischémiée. Le dosage du taux plasmatique de MPO en phase aiguë d’AVC pourrait permettre de mieux caractériser ce mécanisme. L’injection de HDL a déjà prouvé son efficacité dans la diminution de la taille des infarctus cérébraux ainsi que dans la survenue des complications hémorragiques sur des modèles murin d’ischémie cérébrale. L’hypothèse d’un défaut d’efficacité des HDL dans cette condition pathologique particulière nous conduit à envisager une amélioration de leurs fonctions grâce à leur propriété de vecteur de molécules protectrices. Ces HDL seraient alors utilisées comme transporteur de molécules augmentant leur potentiel neuro- et endothélio-protecteur dans le traitement de l’AVC ischémique
Ischemic stroke is a major public health problem. Currently, available therapies are based on a vascular approach. The advent of mechanical thrombectomy as a routine treatment for stroke exposes the patient to reperfusion injury such as hemorrhagic transformation (HT). Acute hyperglycemia increases this risk. We have developed a relevant and reproducible preclinical model in mice to study the mechanisms of these HT. High density lipoproteins (HDL) are molecular complexes with protective properties. We demonstrated that during the acute phase of stroke, these HDLs become dysfunctional. One of the mechanisms of this alteration is represented by the oxidation of surface proteins including apoA-1 by myeloperoxidase (MPO) released by neutrophils recruited into the ischemic zone. The MPO plasmatic level determination in the acute phase of stroke could be relevant. The injection of HDL has already proved effective in reducing the size of infarct and in the occurrence of HT in murine models of stroke. The hypothesis of a lack of efficiency of HDL in this particular pathological condition leads us to consider an improvement of their functions thanks to their vector property of protective molecules. These HDLs would then be used as a transporter of molecules increasing their neuro- and endothelio-protective potential in the treatment of ischemic stroke

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Seners, Pierre. "Recanalisation artérielle précoce après thrombolyse intraveineuse d’un accident ischémique cérébral avec occlusion artérielle proximale : incidence, prédiction et physiopathologie Indicidence and predictors of early recanalization following IV thrombolysis. A systematic review and meta-analysis Post-thrombolysis recanalization in stroke referrals for thrombectomy: Incidence, predictors and prediction scores Relationships between brain perfusion and early recanalization after intravenous thrombolysis for acute stroke with large vessel occlusion Better collaterals are independently associated with post-thrombolysis recanalization before thrombectomy Thrombus length predicts lack of post-thrombolysis early recanalization in minor stroke with large vessel occlusion Early recanalization in tenecteplase vs. alteplase-treated drip-and-ship patients referred for thrombectomy." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB222.

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Abstract:

À la phase aigüe de l’accident ischémique cérébral (AIC) avec occlusion artérielle proximale, la cible thérapeutique principale est l’obtention d’une recanalisation artérielle la plus rapide possible. L’utilisation combinée de la thrombolyse intraveineuse (TIV) par alteplase et de la thrombectomie mécanique (TM), dénommée « bridging therapy » et recommandée depuis 2015, est actuellement remise en question car i) en cas de faible probabilité de recanalisation précoce (RP) post-TIV, celle-ci pourrait être non seulement inutile, mais aussi délétère ; et ii) inversement, si la probabilité de RP est forte, un transfert en centre spécialisé pour TM pourrait s’avérer inutile. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-tendant la résistance à la TIV, et le développement d’outils prédictifs de la survenue de celle-ci, pourraient avoir des implications cliniques importantes, notamment le développement de thérapies intraveineuses plus efficaces ou l’avancée vers une médecine personnalisée sélectionnant le traitement de recanalisation (c’est-à-dire, TIV seule, bridging ou TM seule) le plus adapté à chaque patient. Dans cette thèse, nous avons étudié l’incidence et les facteurs prédictifs de la RP post-TIV dans une large cohorte multicentrique française d’AIC avec occlusion proximale (n=1107), traités par TIV et adressés pour TM entre 2015 et 2017. La RP était évaluée dans les 3h suivant la TIV, sur le premier jet de l’artériographie ou par imagerie vasculaire non-invasive. Notre travail a montré que l’incidence de la RP post-TIV est relativement importante, survenant en moyenne chez 1 patient sur 5. L’analyse des facteurs prédictifs a montré que la localisation du thrombus dans l’arbre artériel, sa longueur, le délai entre la TIV et l’évaluation de la recanalisation, et la qualité du réseau artériel collatéral ou la sévérité de l’hypoperfusion cérébrale, sont associés de manière indépendante à la survenue d’une RP, contribuant de ce fait à la compréhension des mécanismes sous-tendant celle-ci. Un score prédictif original, créé par combinaison des trois premières variables, permettait de prédire l’absence de RP avec une très grande spécificité, mais de façon insuffisamment fiable la survenue d’une RP. Ce score devrait permettre à l’avenir d’aider à la sélection des patients pour des essais randomisés comparant bridging vs. TM seule, mais pas de limiter les « transferts futiles » en TM. Dans le sous-groupe de patients avec déficit neurologique mineur (score NIHSS<6), situation dans laquelle le traitement optimal est actuellement incertain, nous avons montré que la longueur du thrombus est un facteur prédictif puissant de RP, et qu’un seuil de 9mm permet de prédire l’absence de RP avec un bon rapport sensibilité/spécificité, ce qui pourrait aider au dessin d’essais randomisés testant TIV seule vs. bridging dans cette population. Enfin, dans un échantillon de patients nécessitant un transfert inter-hospitalier pour la réalisation de la TM, situation clinique la plus fréquente actuellement, l’incidence de RP n’était pas différente entre patients thrombolysés par tenecteplase (un nouveau thrombolytique prometteur) en comparaison à l’alteplase. La divergence de ce résultat avec ceux de l’essai randomisé de phase II EXTEND-IA TNK qui a rapporté une incidence deux fois plus élevée de RP après tenecteplase dans une population admise directement dans un centre de TM (chez qui le délai thrombolyse-thrombectomie était donc nettement plus court), s’expliquerait par une recanalisation plus précoce après tenecteplase, ce qui, en cas de confirmation par des études futures, pourrait avoir des conséquences cliniques importantes. (...)
In acute stroke patients with large-vessel occlusion (LVO), the goal of intravenous thrombolysis (IVT) is to achieve early recanalization. Whether all patients with LVO need to undergo intravenous thrombolysis (IVT) before mechanical thrombectomy (MT) – i.e. bridging therapy, which is standard-of-care since 2015 – is debated as: i) thrombolysis may be harmful in patients unlikely to recanalize following IVT; and, ii) conversely, transfer for MT may be unnecessary in patients highly likely to recanalize. It is therefore timely and important to investigate the mechanisms and predictors of post-IVT recanalization, since the findings could have major clinical implications, such as the development of more efficient intravenous therapies, as well as moving towards personalized medicine, involving the selection of individual patients for best therapy, i.e., IVT alone, bridging, or MT alone. In the present thesis, we studied the incidence and predictors of post-IVT early recanalization in a large French multicentric cohort of acute stroke with LVO (n=1107), where all patients were treated with IVT and referred for MT between 2015 and 2017. Recanalization was evaluated on first intracranial angiogram or non-invasive vascular imaging within the first 3h following IVT start. The incidence of early recanalization following IVT was substantial in the overall cohort, occurring in ~1 in 5 patients. Thrombus site and length, time elapsed between IVT start and recanalization assessment, and quality of the leptomeningeal collateral flow or severity of hypoperfusion, were all independently associated with early recanalization occurrence. These findings are novel and important, and shed new light on the mechanisms underlying post-IVT recanalization. A six-point score derived from the three former variables afforded >90% specificity for no-recanalization, but did not reliably predict occurrence of early recanalization. This score should prove of value for patient selection into trials, testing e.g. bridging therapy vs. MT alone, but may not be used to support decisions to withhold referral for MT. In the subgroup of LVO patients with minor neurological symptoms (NIHSS score <6), in whom the optimal treatment is unknown, we found that thrombus length was a powerful independent predictor of no-recanalization, and that the optimal cutoff (9mm) had a high sensitivity/specificity ratio for no-recanalization, which may help design randomized trials aiming to test bridging therapy vs. IVT alone in this population. Lastly, unlike the EXTEND-IA TNK randomized trial which found 2-fold higher early recanalization rate before mechanical MT following IVT with tenecteplase as compared to alteplase in patients directly admitted to MT-capable centres, we found similar early recanalization rates with these two thrombolytic agents in patients transferred for MT from a non MT-capable centre (i.e., with longer IVT-to-MT delays than in EXTEND-IA TNK), currently the most frequently encountered clinical situation. Taken together, these data suggest that recanalization may occur earlier with tenecteplase, which if confirmed would have clinical relevance. Towards further clarifying the pathophysiology of post-thrombolysis early recanalization failure and develop more efficient intravenous therapies for acute ischemic stroke, specific studies will need to address two additional potentially important predictors of early recanalization, namely haemostatic biomarkers and thrombus composition

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Quenault, Aurélien. "Apport de l'imagerie par résonance magnétique dans l'accident ischémique transitoire : imagerie moléculaire de l'inflammation et imagerie du système glymphatique." Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN3150.

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Abstract:

L’accident ischémique transitoire (AIT) est un épisode neurologique transitoire d’origine vasculaire, sans infarctus sur l’imagerie cérébrale. L’AIT est un signe d’alerte majeur d’accident ischémique cérébral. L’AIT nécessite donc une évaluation rapide pour prendre en charge ce risque. Cependant, son diagnostic reste difficile en raison des nombreux diagnostics différentiels. Il en résulte une perte de chances pour certains patients et une consommation inutile de ressources coûteuses pour d’autres. Il est donc nécessaire d’identifier de nouveaux outils et de nouvelles approches pour mieux comprendre la physiopathologie des AIT et mieux les évaluer. Nous avons mis au point un modèle préclinique d’AIT sur lequel, grâce à deux techniques non-invasives et semi-quantitatives d’imagerie par résonance magnétique (IRM), nous avons: i) mis en évidence un déficit du système glymphatique, un régulateur clef de l’apport et l’élimination de métabolites des espaces extra-cellulaires du parenchyme cérébral ; ii) développé l’imagerie moléculaire de la P-sélectine qui permet de révéler l’inflammation cérébrovasculaire après un AIT. L’imagerie du système glymphatique permettrait d’observer des anomalies tissulaires et pourrait améliorer l’évaluation des risques après un AIT. L’imagerie moléculaire de la P-sélectine permettrait d’identifier les territoires vasculaires à risque et les zones impactées par l’AIT. L’application clinique de ces résultats permettrait d’améliorer le diagnostic et la prise en charge dans le cadre des AIT
Transient ischemic attack (TIA) is a transient episode of neurological dysfunction caused by focal ischemia without acute infarction on brain imaging. TIA is major sign of ischemic stroke. Therefore TIA requires rapid assessment to evaluate and manage this risk. However, TIA diagnosis is difficult due to many differential diagnoses. This results in a waste of opportunity for some patients and unnecessary consumption of expensive resources for other. Therefore it is necessary to identify new tools and new approaches to understand the pathophysiology of AIT and for better evaluation. We have developed a preclinical model of TIA in which, thanks to two non-invasive and semi-quantitative techniques of magnetic resonance imaging (MRI) we have: I) shown a deficit of the glymphatic system, a key regulator of the exchanges of metabolites in the extracellular spaces of the brain parenchyma; ii) developed molecular imaging of P-selectin, which can reveal cerebrovascular inflammation after TIA. Imaging of the glymphatic system unmasks tissue abnormalities and may improve the risk assessment after TIA. Molecular imaging of P-selectin could identify vascular territories at risk and areas impacted by the ischemia. The clinical application of these results could improve diagnosis and management in the context of TIA

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Simerabet, Malika. "Pré et postconditionnement ischémique et pharmacologique dans un modèle d'ischémie cérébrale focale : rôle du canal potassique mitochondrial ATP dépendant dans la neuroprotection." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S043.

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Abstract:

L’accident vasculaire cérébral demeure un problème majeur de santé publique, avec principalement comme traitements : la prévention ou la correction de facteurs de risque, ou les anticoagulants et les antiagrégants plaquettaires à la phase aigue de l’infarctus. Devant les limites de ces traitements ainsi que l'absence de stratégies thérapeutiques satisfaisantes, actuellement, la mise au point de nouveaux agents thérapeutiques dans le domaine de l’ischémie cérébrale nécessite de revoir les notions de la neuroprotection ainsi que les modalités et les délais d’administration des traitements. L’induction de la résistance à l’ischémie peut être amorcée par l’ischémie elle-même, ce concept né à partir d’une approche expérimentale, constitue le principe de deux stratégies de protection cellulaire défendues comme étant capables de réduire le volume de l’infarctus cérébral et limiter les lésions occasionnées par l’ischémie cérébrale : La première stratégie est une approche préventive appelée préconditionnement (PC) basée sur un concept expérimental ubiquitaire. Le PC ischémique est modélisé par la réalisation d’occlusions brèves avant une occlusion subséquente plus prolongée. Il est possible de reproduire l’intégralité des bénéfices du PC par l’administration d’agents pharmacologiques: ce concept est appelé PC pharmacologique, cependant, la transposition de ces résultats prometteurs du PC ischémique et pharmacologique en clinique connait jusqu’alors des limites justifiées à plus d’un titre. Cette situation incite à revisiter la physiopathologie de l’ischémie-cérébrale afin de définir le moment ou ces thérapeutiques peuvent être le plus efficace. La deuxième stratégie est une approche thérapeutique baptisée postconditionnement (PostC) par analogie au PC, il s’agit d’appliquer plusieurs épisodes d’ischémie-brève au décours immédiat de la reperfusion. Ce concept offre encore la possibilité de sauver le cerveau lorsque l’ischémie survient. Une protection comparable à celle du PostC ischémique était observée avec le PostC pharmacologique. Dans ces travaux de thèse, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans la neuroprotection par le PC et le PostC dans un modèle d’ischémie cérébral focale. Ces deux concepts semblent partager des voies communes impliquant notamment le mito KATP hébergé par la mitochondrie et les radicaux libres, ces deux médiateurs représentent deux candidats dont les effets potentiellement bénéfiques s’opposent à l’ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale. Le sévoflurane, connu pour ses effets cardioprotecteurs, est un anesthésique volatil utilisé en pratique clinique courante. Nous avons évalué les effets du PC et du PostC induits par sévoflurane dans un modèle d’ischémie cérébrale focale chez le rat. Les effets potentiellement bénéfiques établis par une approche pharmacologique permettent de discuter encore une fois la place du canal potassique mitochondrial ATP-dépendant (mitoKATP) dans ce dispositif de neuroprotection.

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Giacalone, Mathilde. "Traitement et simulation d’images d’IRM de perfusion pour la prédiction de l’évolution de la lésion ischémique dans l’accident vasculaire cérébral." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1194/document.

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Abstract:

L'Accident Vasculaire Cérébral (AVC) - pathologie résultant d'une perturbation de l'apport sanguin dans le cerveau - est un problème de santé publique majeur, représentant la troisième cause de mortalité dans les pays industrialisés. Afin d'améliorer la prise en charge des patients atteints d'un AVC, il est important de posséder des méthodes efficaces pour l'identification des patients éligibles aux différentes thérapies et pour l'évaluation du rapport bénéfice/risque associé à ces thérapies. Dans ce contexte, l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) dynamique de perfusion par contraste de susceptibilité, une modalité d'imagerie utile pour apprécier l'état de la perfusion cérébrale, peut aider à identifier les tissus à risque de s'infarcir. Cependant, l'intégralité de la chaîne de traitement, de l'acquisition à l'analyse et l'interprétation de l'IRM de perfusion demeure complexe et plusieurs limitations restent encore à surmonter. Durant ces travaux de thèse, nous contribuons à l'amélioration de la chaîne de traitement de l'IRM de perfusion, avec comme objectif final, l'obtention d'une meilleure prédiction de l'évolution de la lésion ischémique dans l'AVC. Dans une première partie, nous travaillons principalement sur l'étape de déconvolution des signaux temporels, une des étapes clefs à l'amélioration de l'IRM de perfusion. Cette étape consiste en la résolution d'un problème inverse mal-posé, et permet le calcul de paramètres hémodynamiques qui sont des biomarqueurs importants pour la classification de l'état final des tissus dans l'AVC. Afin de comparer de façon objective les performances des différents algorithmes de déconvolution existants et d'en valider des nouveaux, il est nécessaire d'avoir accès à une information sur la vérité terrain après déconvolution. Dans ce but, nous avons développé un simulateur numérique pour l'IRM de perfusion, avec une vérité terrain générée automatiquement. Ce simulateur est utilisé pour démontrer la faisabilité d'une automatisation du réglage des paramètres de régularisation, et établir la robustesse d'un algorithme de déconvolution avec régularisation spatio-temporelle d'introduction récente. Nous proposons également un nouvel algorithme de déconvolution globalement convergent. Enfin, la première partie de ces travaux se termine avec une discussion sur une autre étape de la chaîne de traitement en IRM de perfusion, à savoir, la normalisation des cartes de paramètres hémodynamiques extraites des images déconvoluées
Stroke – a neurological deficit resulting from blood supply perturbations in the brain – is a major public health issue, representing the third cause of death in industrialized countries. There is a need to improve the identification of patients eligible to the different therapies, as well as the evaluation of the benefit-risk ratio for the patients. In this context, perfusion Dynamic Susceptibility Contrast (DSC)-MRI, a prominent imaging modality for the assessment of cerebral perfusion, can help to identify the tissues at risk of infarction from the benign oligaemia. However, the entire pipeline from the acquisition to the analysis and interpretation of a DSC-MRI remains complex and some limitations are still to be overcome. During this PhD work, we contribute to improving the DSC-MRI processing pipeline with the ultimate objective of ameliorating the prediction of the ischemic lesion evolution in stroke. In a first part, we primarily work on the step of temporal signal deconvolution, one of the steps key to the improvement of DSC-MRI. This step consists in the resolution of an inverse ill-posed problem and allows the computation of hemodynamic parameters which are important biomarkers for tissue fate classification in stroke. In order to compare objectively the performances of existing deconvolution algorithms and to validate new ones, it is necessary to have access to information on the ground truth after deconvolution. To this end, we developed a numerical simulator of DSC MRI with automatically generated ground truth. This simulator is used to demonstrate the feasability of a full automation of regularization parameters tuning and to establish the robustness of a recent deconvolution algorithm with spatio-temporal regularization. We then propose a new globally convergent deconvolution algorithm. Then, this first part ends with a discussion on another processing step in the DSC-MRI pipeline, the normalisation of the hemodynamic parameters maps extracted from the deconvolved images. In a second part, we work on the prediction of the evolution of the tissue state from longitudinal MRI data. We first demonstrate the interest of modeling longitudinal MRI studies in stroke as a communication channel where information theory provides useful tools to identify the hemodynamic parameters maps carrying the highest predictive information, determine the spatial observation scales providing the optimal predictivity for tissue classification as well as estimate the impact of noise in prediction studies. We then demonstrate the interest of injecting shape descriptors of the ischemic lesion in acute stage in a linear regression model for the prediction of the final infarct volume. We finally propose a classifier of tissue fate based on local binary pattern for the encoding of the spatio-temporal evolution of the perfusion MRI signals

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Simoes, Braga Boisserand Ligia. "Optimisation de la thérapie par cellules souches par l'application d'un hydrogel injectable après un accident vasculaire cérébral : une étude histologique et par IRM." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV038/document.

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L’accident vasculaire cérébral (AVC) représente une des plus importantes causes d’handicap acquis de l’adulte. A l’heure actuelle, après les premières heures de l’AVC, aucun traitement efficace en dehors de la rééducation n’est disponible, renforçant l’importance de la recherche des traitements alternatifs. La thérapie de reperfusion à la phase aigüe est conditionnée par une détection et une prise en charge très précoce. Pour cette raison, seulement environ 10% des patients peuvent en bénéficier. L’application des nouvelles techniques d’imagerie cérébrale peut être de grande utilité dans la compréhension des mécanismes de l’ischémie aiguë et l’identification des candidats potentiels à la reperfusion. Dans le cadre de notre première étude dans un modèle expérimental d’ischémie cérébrale chez le rat (par occlusion de l’artère cérébrale moyenne oACM), nous avons caractérisé les altérations micro-vasculaires, hémodynamiques et la saturation locale en oxygène (StO2) à la phase aigüe de l’AVC (dans la première heure) par IRM multiparamétrique. Les résultats de cette étude ont montré le potentiel de la cartographie par IRM de la StO2 dans la détection du cœur ischémique sans l’inclusion d’aucune zone potentiellement récupérable.Au-delà de la phase aigüe, le réel besoin de disposer de thérapies avec une fenêtre thérapeutique plus étendue s’impose. La thérapie cellulaire présente un potentiel dans le traitement de l’AVC. La thérapie cellulaire semble promouvoir une réduction du handicap après un AVC par des mécanismes de neuroprotection et de régénération du tissu cérébral. Malgré ces résultats encourageants, l’importante mort cellulaire quand les cellules exogènes sont administrées dans la cavité de l’infarctus doit être améliorée. Nous avons évalué un biomatériau hydrogel in vivo et son potentiel à protéger les cellules greffées à long terme. Dans notre étude pilote chez le rat sain, nous avons démontré que l’hydrogel à base d’acide hyaluronique (HA) HyStemTM-HP (Sigma-Aldrich, France) pouvait rester dans le tissu cérébral pendant 28 jours sans être dégradé, ce qui représente une protection potentielle pour des cellules greffées.La greffe intracérébrale de HA combinée à des cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh) issues de la moelle osseuse), 7 jours après l’oACM, a favorisé la survie cellulaire et a augmenté les marqueurs angiogéniques. Les cellules RECA1+ (marqueur des cellules endothéliales vasculaires) ont été augmentées. Les cellules Collagen-IV+ (membrane basale des vaisseaux) étaient également augmentées par le traitement. L’angiogenèse est un processus clé dans la récupération post-AVC. Malgré ces effets pro-angiogéniques bénéfiques, aucun des traitements (CSMh+HA ou CSMh seules) n’a permis une récupération fonctionnelle 3 semaines après l’injection (évaluation par deux test sensori-moteurs: échelle d’évaluation neurologique (mNSS) et test du retrait d’adhésif)
As the leading cause of disability in adulthood, stroke remains an important subject of study because no effective treatments except by rehabilitation are currently available after the first hours. The acute phase therapy reperfusion is conditinated to a rapid detection and management. For this reason, just around 10% of patients benefit of this. The application of new brain imaging techniques can be relevant for the comprehension of acute stroke mechanism and for a more accurate identification of candidates for acute phase reperfusion therapies. In our first study in a rat model of ischemic stroke (by occlusion of middle cerebral artery, MCAo) we characterized the microvascular, hemodynamic and local saturation in oxygen (StO2) alterations in the acute phase (around one hour after stroke onset), using multiparametric MRI. We demonstrated the potential of StO2 MRI map for detecting the ischemic core without the inclusion of any reversible ischemic damage.Therapeutic approaches that can be applied beyond acute phase are urgently needed. Most evidences suggest that cell therapies have the potential to reduce post-stroke disability through neuroprotection and brain remodelling mechanism. Despite of beneficial effects were demonstrated, some issues need to be addressed, such as the important loss of grafted cells reported when cells are administrated into infarct cavity. We evaluated an innovating biomaterial hydrogel in vivo and their potential to promote long term protection of grafted cells. In a pilot study, we demonstrated that hyaluronic acid-based hydrogel (HA) HyStemTM-HP (Sigma-Aldrich, France) presented a long lasting (over 28 days) in healthy brain suggesting to be a good candidate for cell therapy.When co-administrated by intracerebral route combined with human Mesenchymal Stem Cells (hMSC from bone marrow) seven days after MCAo, the HAhydrogel promoted an increase of hMSC survival and improved angiogenic process. In the immunohistological study, RECA1+ (vessel endothelial cells makers) were increased. Collagen-IV+ cells (vessel basal membrane) were also increased. Post stroke angiogenesis is a key process for brain recovery. No difference in lesion volume was detected among the ischemic groups by in vivo MRI. Despite the pro-angiogenic beneficial effect, neither hMSC+HA nor hMSC alone were able to improve functional results 3 weeks after intracerebral injection (assessed by modified neurological severity score (mNSS), and adhesive removal test)

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Jean-Leblanc, Noémie. "La voie canonique Wnt est nécessaire pour le maintien de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique après un accident vasculaire cérébral : impacts sur la thérapie thrombolytique." Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33473.

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Abstract:

L'accident vasculaire cérébral (AVC) déclenche une perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et entrave la récupération des tissus en altérant le microenvironnement cérébral local. L'administration de l'activateur tissulaire du plasminogène (rtPA) dans une fenêtre thérapeutique étroite de 4,5 heures après l'AVC demeure le seul traitement existant. Au-delà de cette fenêtre, le tPA aggrave la perturbation de la BHE et provoque des transformations hémorragiques. La voie canonique Wnt est connue comme induisant la formation et la maturation de la BHE pendant l'ontogenèse. Nous émettons l'hypothèse que la voie est nécessaire pour maintenir l'intégrité de la BHE après un AVC et que son activation pourrait constituer une approche prometteuse pour améliorer le traitement par rtPA. Ainsi, nous avons d'abord évalué l'activité de la voie dans le cerveau de souris soumises à un modèle d’AVC. Ensuite, nous avons évalué l’effet de la désactivation de la voie sur l’intégrité de la BHE ainsi que son activation dans un contexte d'administration retardée de rtPA. Nos résultats montrent que l'activité de la voie est induite spécifiquement dans les cellules endothéliales cérébrales après un AVC ischémique. La désactivation de la voie par un inhibiteur aggrave la dégradation de la BHE et augmente l'incidence des transformations hémorragiques spontanées sans affecter l’infarct. En revanche, l'activation de la voie par un activateur spécifique, la 6-bromoindirubine-3'-oxime (6-BIO), atténue la dégradation de la BHE et réduit l'incidence des transformations hémorragiques associées à l'administration retardée du rtPA en induisant l’expression d’une protéine des jonctions serrées (claudine 3) et atténue la perméabilité basale endothéliale en réprimant l'expression de PLVAP, sans affecter l'infarctus, la vascularisation ou l'inflammation du cerveau. Notre étude démontre que l'activation de la voie canonique Wnt constitue une stratégie cliniquement pertinente pour étendre la fenêtre thérapeutique du rtPA en atténuant la dégradation de la BHE via la régulation des mécanismes spécifiques à la BHE.
Stroke triggers blood-brain barrier (BBB) disruption and hampers tissue recovery by impairing the local brain microenvironment. Administration of recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) within a therapeutic window of 4.5 hours after onset constitutes the only existing treatment. Beyond this window, tPA worsens BBB disruption and causes haemorrhagic transformation. Canonical Wnt pathway induces BBB formation during ontogeny. We hypothesize here that pathway activity is required to maintain BBB integrity after stroke and that its activation might constitute a promising approach to improve rtPA therapy via protection of the BBB. Therefore, we have first assessed pathway activity in the brain of mice subjected to transient middle cerebral artery occlusion (MCAo). Next, we have evaluated the effect of pathway deactivation early after stroke on BBB integrity Finally, we have assessed the potential of pathway activation on BBB breakdown associated to the delayed administration of rtPA. Our results show that pathway activity is induced specifically in brain endothelial cells early after ischemic stroke. Early deactivation of the pathway using a potent inhibitor, XAV939, aggravates BBB breakdown, and increases the incidence of spontaneous haemorrhagic transformation, without affecting brain infarct. On the other hand, pathway activation using a potent specific activator, 6-Bromoindirubin-3’-oxime (6-BIO), attenuates BBB breakdown, and reduces the incidence of haemorrhagic transformation associated to delayed rtPA administration by inducing expression of the tight junction claudin-3, and attenuates endothelial basal permeability by repressing the expression of PLVAP, without affecting brain infarct, vascularization and inflammation. Our study demonstrates that activation of the canonical Wnt pathway constitutes a clinically relevant strategy to extend the therapeutic window of rtPA by attenuating BBB breakdown via regulation of BBB-specific mechanisms

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Kuntz, Mélanie. "Influence de l'environnement périvasculaire cérébral sur la dysfonction de la barrière hémato-encéphalique au cours d'une ischémie transitoire." Thesis, Artois, 2013. http://www.theses.fr/2013ARTO0409/document.

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Ces dernières années, alors qu’aucun agent neuroprotecteur n’a été efficace en clinique pour parer les dommages de l’ischémie cérébrale, le concept d’unité neurovasculaire (UNV) est apparu comme un nouveau paradigme pour l’investigation et le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques. La rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) localisée au niveau des capillaires cérébraux, et ses corollaires l’œdème vasogénique et l’hémorragie intracérébrale, constituent des événements critiques de la maladie, et restreignent considérablement l’éligibilité des patients à la thrombolyse au rtPA, seul traitement de phase aiguë disponible actuellement en clinique. La complexité des intercommunications qui s’exercent au sein de l’UNV rend difficile l’appréhension de la dysfonction microvasculaire in vivo, soulignant l’importance des études in vitro pour compléter les connaissances dans ce domaine. C’est par cette approche combinée que les travaux effectués au cours de ce doctorat démontrent l’impact de la nécrose cérébrale sur la cinétique de la perte d’intégrité de la BHE au décours de la reperfusion. Cependant, même si l’endothélium microvasculaire demeure fonctionnel après un épisode ischémique dans un contexte non lésionel, il devient vulnérable à certaines molécules comme le rtPA dans une situation de thrombolyse. Ces résultats illustrent le rôle déterminant de l’environnement moléculaire périvasculaire sur la dysfonction de la BHE lors de l’ischémie cérébrale, et orientent les nouvelles stratégies thérapeutiques vers des approches ciblant la protection de l’ensemble de l’UNV
In the recent years, while no neuroprotective agent was clinically effective in reducing brain ischemic damage, the neurovascular unit (NVU) concept emerged as a new paradigm for stroke investigation and treatment. The breakdown of the blood-brain barrier (BBB), localized in brain capillaries, with ensuing vasogenic edema and intracerebral hemorrhage, appears as a critical event of this disease, and severely restricts the eligibility of patients for rtPA thrombolysis, the only acute-phase treatment currently available. The complex intercommunications occurring within the NVU makes the microvascular dysfunction difficult to study in vivo, highlighting the importance of in vitro approaches to complete the knowledge in this field. In this context, the work done in this PhD demonstrates that brain tissue necrosis influences the kinetics of the loss of BBB integrity during reperfusion. However, even when the BBB remains functional in a non-lesional ischemic context, it becomes vulnerable to certain molecules such as rtPA in a thrombolysis situation. These results illustrate the key role of molecular perivascular environment on the BBB dysfunction during cerebral ischemia, and orientate new therapeutic strategies towards the protection of the entire NVU

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Hubert, Violaine. "Imagerie par Résonance Magnétique des cellules phagocytaires cérébrales dans des modèles murins de neuroinflammation." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1226.

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Abstract:

L’accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) est un enjeu majeur de santé publique. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est de plus en plus utilisée pour la prise en charge en urgence des patients, afin de sélectionner les patients candidats aux thérapies de reperfusion, seul traitement approuvé à ce jour. La découverte de nouvelles thérapeutiques constitue donc un véritable enjeu pour protéger le cerveau à la suite d’un AVCi. La piste des thérapeutiques anti-inflammatoires est particulièrement intéressante. En effet, il a été démontré que dans l’AVCi, l’inflammation cérébrale serait à l’origine d’une aggravation de la lésion ischémique. Il est maintenant admis que les cellules du système monocluée phagocytaire ont un rôle prédominant dans la cette réaction inflammatoire, contribuant dans certains cas aux dommages tissulaires. Plus récemment, il a également été démontré que les plexus choroïdes joueraient un rôle important dans le recrutement de cellules immunitaires au niveau de la lésion ischémique. Pour améliorer la compréhension de l’implication des cellules phagocytaires dans l’AVCi et dans les pathologies neuroinflammatoires en général, l’imagerie in vivo est un outil translationnel précieux. Au sein de notre équipe, la méthode non invasive d’IRM couplée à l’injection intraveineuse de nanoparticules d’oxyde de fer, les USPIOs, a été mise au point. Cette technique permet d’imager les cellules phagocytaires présentes au niveau de la lésion ischémique, suite à leur internalisation des USPIOs. Dans ce contexte, ma thèse s’est articulée autour des deux axes suivants : 1) Evaluer le potentiel d’une nouvelle nanoparticule multimodale, la « NanoGd », pour imager les cellules phagocytaires présentes au niveau de la lésion ischémique. Un protocole expérimental précis a été mis en place dans un modèle d’occlusion permanente de l’artère cérébrale moyenne chez la souris transgénique CX3CR1-GFP. L’originalité de notre étude repose sur le fait que ces souris ont été imagées in vivo avec des sessions d’IRM combinées à des sessions de microscopie biphotonique intravitale, nous permettant d’obtenir de précieuses informations sur les origines biologiques des signaux visualisés avec l’IRM. Nos résultats indiquent que l’imagerie multimodale de la NanoGd permettent d’imager in vivo les cellules phagocytaires à la suite d’un AVCi. 2) Evaluer le potentiel de notre technique d’IRM couplée à l’injection intraveineuse d’USPIOs comme outil pour imager in vivo l’implication des plexus choroïdes dans des phénomènes inflammatoires précoces. Pour cela, nous avons travaillé avec un modèle murin de neuroinflammation induite par injection intrapéritonéale de lipopolysaccharide. La présence des USPIOs au niveau des plexus choroïdes a été quantifiée sur les images IRM à l’aide d’un système de scoring multi-opérateurs, et comparée entre le groupe de souris LPS et le groupe contrôle. Nous avons montré que l’IRM couplée à l’injection iv d’USPIOs permettait de mettre en évidence in vivo les phénomènes inflammatoires à l’intérieur des plexus choroïdes. Cette étude sur l’imagerie in vivo de l’inflammation dans les plexus choroïdes fait suite à la rédaction d’une revue sur l’imagerie clinique des plexus choroïdes en conditions physiologiques et pathologiques. Nous avons montré que les plexus choroïdes sont impliqués de nombreuses manières dans le maintien de l’homéostasie cérébrale, et que bien qu’il s’agisse d’un domaine en pleine expansion, l’imagerie clinique de ces structures est encore largement insuffisante. Ce travail de thèse a donc permis de mettre au point et de valider deux approches d’imagerie in vivo pour l’étude de l’inflammation cérébrale, dans l’AVCi et les pathologies avec une composante neuroinflammatoire, et l’utilisation de ces méthodes dans des modèles souris de neuroinflammation a d’ores et déjà permis d’améliorer la compréhension des mécanismes inflammatoires dans ces pathologies
Stroke is a major public health issue. Magnetic resonance imaging (MRI) is increasingly used for the emergency management of these patients, during the interruption of blood flow to better select patients who are candidates for reperfusion therapies, the only treatment approved to date. The discovery of new therapeutics is therefore a real challenge to protect the brain following a stroke. Among the different lines of research, anti-inflammatory therapeutics are particularly interesting. Indeed, cerebral ischemia causes an inflammatory reaction and it has been shown that the runaway of this reaction would cause an aggravation of the cerebral lesions. Although the establishment of this inflammatory reaction is still to be characterized more precisely, significant progress has been made in this area. It is now recognized that cells of the phagocytic monoclonal system play a predominant role in the establishment and maintenance of this inflammatory response, contributing in some cases to tissue damage. More recently, it has also been shown that choroid plexuses play an important role in the recruitment of immune cells to the level of ischemic injury, including circulating monocytes/macrophages. To improve our understanding of phagocytic cells involvement in ischemic stroke and neuroinflammatory pathologies in general, in vivo imaging is a promising translational tool. In our team, the non-invasive MRI method coupled with the intravenous injection of iron oxide nanoparticles, the USPIOs, has been developed and validated through pre-clinical and clinical studies. This technique enables to image the phagocytic cells present at the level of the ischemic lesion, following their internalization of the USPIOs.In this context, my thesis was articulated around the following two axes:1) Evaluate the potential of a new multimodal nanoparticle composed with gadolinium fluoride, the "NanoGd", to image phagocytic cells present in the ischemic lesion. A precise experimental protocol was implemented in a model of permanent occlusion of the middle cerebral artery in CX3CR1-GFP transgenic mouse. The originality of our study rests on the fact that these mice were imaged in vivo with MRI sessions back-to-back with intravital two-photon microscopy sessions, allowing us to obtain valuable information on the biological origins of the signals visualized with the MRI. Our results indicate that multimodal imaging of NanoGd can be used to image phagocytic cells in vivo following ischemic stroke. 2) Evaluate the potential of USPIO-enhanced MRI as a tool to image in vivo the involvement of choroid plexuses in early inflammatory phenomena. For this, we worked with a mouse model of neuroinflammation induced by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide. The presence of USPIOs at the level of the choroid plexuses was quantified on the MRI images using a multi-operator scoring system and compared between the LPS mouse group and the control group. We have shown with our study that the MRI coupled with the iv injection of USPIOs allowed to highlight in vivo the inflammatory phenomena inside the choroid plexuses. This study on in vivo imaging of inflammation in choroid plexuses followed the writing of a review about the clinical imaging of choroid plexuses in physiological and pathological conditions. In this study, we have shown that choroid plexuses are involved in many ways in maintaining cerebral homeostasis, and that although this is a rapidly expanding field, the clinical imaging of these structures is still largely insufficient. This work has allowed to develop and validate two in vivo imaging approaches for the study of brain inflammation, in stroke and pathologies with a neuroinflammatory component, and the use of these methods in mouse models of neuroinflammation has already made it possible to improve the understanding of inflammatory mechanisms in these pathologies

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Lafon, Arnaud. "Evaluation du rôle de l'inflammation buccale sur l'athérogénèse dans la survenue des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Thesis, Dijon, 2013. http://www.theses.fr/2013DIJOMU08.

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Abstract:

Le but de ce travail est d’étudier le lien suspecté entre l’inflammation buccale et la survenue des AVC ischémiques. Dans les pays occidentaux, l’incidence des infarctus cérébraux est en augmentation malgré les campagnes de prévention visant à limiter l’exposition aux facteurs de risque classiques des pathologies ischémiques. Près de 9% des accidents vasculaires cérébraux sont sans étiologie connue. Le facteur déclenchant de l’AVC ischémique ou le « key trigger » reste inconnu. Des études récentes montrent qu’un AVC ischémique est plus susceptible de se déclencher dans la semaine qui suit un événement infectieux. De ce fait, l’inflammation buccale entraînant une élévation de différents biomarqueurs inflammatoires est susceptible de favoriser la survenue des AVC. Dans un premier temps, une méta-analyse a été effectuée afin de faire la synthèse des données étudiant la relation entre l’inflammation buccale et la survenue des AVC. Elle a montré que le risque d’avoir un AVC ischémique fatal augmente de 38% chez les sujets atteints de parodontite sévère. Dans un deuxième temps, deux études cliniques observationnelles ont été mises en place afin de renforcer la validité des liens épidémiologiques supposés et d’apporter de nouveaux éléments dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques liant l’inflammation buccale et la survenue des AVCI. Les résultats montrent une relation entre le degré d’inflammation buccale et les marqueurs biologiques athéromateux et inflammatoires. En effet, nos résultats montrent une augmentation des taux de CRP, de VLDL, de triglycérides et une diminution des taux de HDL lors d’une atteinte parodontale sévère. C’est la perte osseuse parmi les marqueurs cliniques de l’inflammation buccale aisément évaluable sur un panoramique dentaire, qui est la plus significativement liée au risque de la survenue des AVC ischémiques. Les résultats de cette thèse suggèrent que la présence d’un contexte buccal inflammatoire favoriserait la survenue le développement d’un AVCI. En outre, nos résultats confirment la nécessité d’une coopération entre l’odontologue et le neurologue afin d’améliorer la prise en charge du risque vasculaire chez un patient ayant un AVCI avec une inflammation buccale
The aim of this work is to investigate the suspected link between oral inflammation and the occurrence of ischemic stroke. In Western countries, the incidence of ischemic stroke is rising despite prevention campaigns aiming at limiting the exposure to common risk factors for ischemic diseases. Nearly 9% of strokes are of unknown etiology. The triggering factor for ischemic stroke or "trigger key" remains unknown. Recent studies have shown that ischemic stroke is more likely to occur in the week following an infectious event. Therefore, oral inflammation, that causes a rise in various inflammatory biomarkers is studied as potentially increasing the risk of stroke. Firstly, a meta-analysis was performed to synthesize data about the relationship between oral inflammation and the occurrence of stroke. It has shown that the risk of fatal ischemic stroke increases by 38% in patients with severe periodontitis. Secondly, two observational clinical studies have been implemented to strengthen the validity of the supposed epidemiological links and bring new elements in our understanding about the pathophysiological mechanisms linking oral inflammation and the occurrence of ischemic stroke. The results show a proportional relationship between the degree of oral-inflammation and biological assessments that demonstrate pro-atherosclerotic and pro-inflammatory state. Indeed, we observe an increase in CRP levels, VLDL triglycerides and a decrease in HDL in patients with severe periodontal disease. Bone loss, that is easily measurable on a dental panoramic radiograph, appears to be the main risk factor of the occurrence of ischemic stroke.The results of this thesis show that the presence of an inflammatory oral environment is an additional marker for the discovery of a cardiovascular risk in patients combining other conventional risk factors of ischemic stroke. In addition, our results suggest the need for cooperation between the neurologists and odontologists to improve the management of cardiovascular risk in patients with ischemic stroke and oral inflammation

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Dupont, Damien. "Cartographie in vivo des remaniements anatomo-fonctionnels de l’architecture des réseaux neuronaux dans le système nerveux central au cours du développement par Imagerie du Tenseur de Diffusion et Imagerie renforcée par le manganèse." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA112021/document.

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Abstract:

L’objectif de cette thèse est de développer des méthodes IRM permettant d’étudier l’impact d’une ischémie focale transitoire sur le cerveau de rat nouveau-né. Les techniques utilisées sont l’imagerie à contraste renforcé par le manganèse (MEMRI), l’imagerie du tenseur de diffusion (DTI) ainsi que de façon préliminaire l’imagerie Q-ball (QBI). Le MEMRI après injection intra cérébrale a été utilisé afin d’étudier de manière dynamique le tractus cortico-thalamique, en parallèle le DTI a servi de marqueur de la structuration cérébrale. Les résultats ont montré une atteinte du tractus cortico-thalamique ipsi-latéral, sept et quatorze jours après ischémie. De manière générale le DTI a montré une structuration ralentie à la suite de l’ischémie. A partir de ces résultats la faisabilité d’une méthode d’acquisition rapide et de traitement de données Q-ball a été établie puis testée sur un animal immature. Les méthodes mises en place se sont révélées efficaces dans le suivi de la maturation cérébrale dans des conditions normales ainsi que pathologiques, ouvrant des perspectives d’études liées au développement cérébral
The thesis aim is to develop MRI methods to study the impact of focal transient ischemia in neonatal rat brain. The principal techniques used are MEMRI (Manganese Enhanced MRI), DTI (Diffusion Tensor Imaging) and QBI (Q-Ball Imaging). MEMRI was used to observe in a dynamic way the cortico-thalamic manganese transport combined with the structural informations extracted from the DTI experiments. Results have shown a cortico-thalamic pathway disturbance, at seven and fourteen days after ischemia. Globally DTI results have shown a slowed brain structuration. From these results, the feasibility of a fast acquisition method and the post processing steps of Q-ball protocol was established and applied in an immature rat. The different MRI protocols developed during this thesis have shown good efficiency to follow the rat brain maturation, in healthy and pathological conditions, thus opening new perspectives for brain development studies

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Aly, Jean-François, and Chantal Marie. "Facteurs étiologiques des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Caen, 1991. http://www.theses.fr/1991CAEN3080.

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Gautier-Morel, Sophie. "Complications hémorragiques induites au cours de la fibrinolyse par rtPA : mécanismes physiopathologiques et approches pharmacologiques." Lille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005LIL2S005.

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Abstract:

Le mécanisme des complications hémorragiques cérébrales induites lors de l’utilisation du rtPA, activateur du plasminogène dans les accidents ischémiques cérébraux, est mal élucidé. En utilisant un modèle d’ischémie cérébrale par occlusion intraluminale de l’artère cérébrale moyenne, notre objectif a été d’étudier l’implication du thrombus, de la paroi vasculaire et de l’ischémie dans la physiopathologie de ces complications. Dans un deuxième temps, les potentielles cibles pharmacologiques pour leur prévention ont été étudiées. Nos données suggèrent que le traitement par rtPA conduit à la survenue de complications hémorragiques, et que la présence de produits de thrombolyse, en particulier de plasmine, majore la sévérité de ces complications, en parallèle d’une augmentation du volume d’infarctus, d’une majoration des altérations de la fonction endothéliale vasculaire et d’une augmentation dela perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Cette modification de la perméabilité est associée à une modification de l’expression des metalloproteases, enzymes impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire des vaisseaux, et conduit à une modification de l’infiltration des polynucléaires neutrophiles. En ce qui concerne les cibles pharmacologiques potentielles, deux voies ont été explorées : (i) l’induction d’une neutropénie par la vinblastine prévient les altérations endothéliales vasculaires post-ischémiques et protége de la survenue des complications hémorragiques de la fibrinolyse en association avec une diminution du volume d’infarctus (ii) le fénofibrate, agoniste des récepteurs PPARs, protège des altérations endothéliales vasculaires post-ischémiques, en parallèle d’une diminution des lésions ischémiques et d’une diminution de l’apparition des complications hémorragiques. En conclusion, la protection du vaisseau lors de la fibrinolyse semble être une cible pharmacologique pertinente pour prévenir le risque de complicationshémorragiques induites par le rtPA
The use of rtPA (tissue-plasminogen recombinant activator) in stroke is associated with a risk of cerebral hemorrhagic complications, whom physiopathological mechanisms are not fully elucidated. Using a model of cerebral ischaemia by middle cerebral artery occlusion (MCAO), our objective was to firstly study the respective implication of thrombus, vascular wall and ischaemia in the physiopathology of rtPA-induced hemorrhages. Secondly, potential pharmacological targets for their prevention were studied. Our data confirmed that the treatment by rtPA led to hemorrhagic complications and suggested the role of thrombolysis products, in particular of plasmine, in the severity of these complications. In parallel, we observed an increase in the infarct volume, an increase in the vascular endothelial post-ischemic alterations and an increase in the blood-brain barrier (BBB) permeability. Th e modification of the BBB permeability was associated with an activation of metalloproteinase-9, enzyme implied in the matrix extracellular degradation, and contributed to the polymorphonuclear infiltration. Concerning the potential pharmacological targets, two pathways were explored : (i) the induction of a neutropenia by vinblastine prevented from post-ischaemic vascular alterations and limited the risk of rtPA-induced hemorrhagic complications in parallel to a reduction in the infarct volume (ii) the use of fenofibrate, agonist of the PPAR alpha receptors, protected from post-iscaemic vascular alterations in parallel with a reduction in the ischaemic lesions. Preliminary results suggested that the use of fenofibrate was also associated with a reduction of rtPA-induced hemorrhagic complications. In conclusion, the protection of vessels during the fibrinolysis seems to be a relevant pharmacological target to prevent the risk of rtPA-induced hemorrhagic complications

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Baillieul, Sébastien. "Syndrome d'apnées du sommeil et cerveau : une relation bidirectionnelle Continuous positive airway pressure improves gait control in severe obstructive sleep apnoea: A prospective study Hypoxic conditioning and the central nervous system: A new therapeutic opportunity for brain and spinal cord injuries?" Thesis, Université Grenoble Alpes, 2020. https://thares.univ-grenoble-alpes.fr/2020GRALS025.pdf.

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Abstract:

Les contraintes physiologiques cérébrales rendent le cerveau humain vulnérable à l'hypoxie, qu’elle soit environnementale (haute altitude) ou en lien avec une pathologie hypoxémiante. Parmi ces pathologies, et en raison de sa forte prévalence dans la population générale, le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un modèle physiopathologique reconnu des effets délétères de l'hypoxie sur le cerveau. Les épisodes cycliques d'apnées et d'hypopnées survenant au cours du sommeil qui caractérisent le SAOS entraînent une hypoxie intermittente, une fragmentation du sommeil et des fluctuations de la pression intra-thoracique, tous trois facteurs déclenchant des mécanismes intermédiaires contribuant au développement de maladies cardio-métaboliques ainsi que des répercussions cérébrales (troubles cognitifs et accidents vasculaires cérébraux (AVC)). Ce travail de thèse explore la relation bidirectionnelle entre les syndromes d’apnées du sommeil (SAS) et le cerveau. Le premier axe se concentre sur les conséquences neurocognitives du SAOS au travers du contrôle de la marche. Les répercussions neurocognitives du SAOS sont à ce jour bien décrites et des troubles de la marche ont récemment été mis en évidence, avec une relation de type dose-réponse entre la gravité du SAOS et la sévérité des troubles de la marche. Il a ainsi été suggéré que la marche pouvait représenter un marqueur des répercussions cérébrales du SAOS. Les effets du traitement par pression positive continue (PPC) sur le contrôle de la marche ont été investigués au cours de ce travail de Thèse, avec des résultats contrastés. Dans une première étude prospective contrôlée, 8 semaines de traitement par PPC entraînaient une amélioration du contrôle de la marche chez des patients atteints de SAOS sévère (Baillieul et al., 2018, Plos One). Afin de valider ces résultats et d'étudier les corrélats neurophysiologiques du lien entre marche et SAOS, nous avons mené un essai contrôlé randomisé étudiant l'impact de 8 semaines de traitement par PPC comparativement à la Sham-PPC (Baillieul et al., 2020, Soumis). Contrairement à notre hypothèse, nous n'avons constaté aucune amélioration du contrôle de la marche dans le groupe PPC, résultat corroboré par l'absence d'impact de la PPC sur les déterminants du contrôle de la marche. Le deuxième axe est centré sur les répercussions cérébro-vasculaires des SAS. SAS et AVC sont deux pathologies graves et étroitement liées, le SAS pouvant être à la fois cause et conséquence potentielle des AVC. Le présent travail est axé sur l'identification des traits phénotypiques de SAS chez les patients post-AVC, afin d'en améliorer le diagnostic (Baillieul et al., en préparation). Le dépistage du SAS post-AVC est crucial en raison du risque élevé de morbi-mortalité et de conséquences fonctionnelles associées au SAS après AVC, mais il ne peut être effectif sans une identification plus précise des patients à risque de SAS. Le troisième axe a été conçu comme une perspective qui servira au développement du deuxième axe. Dans ce dernier axe, le potentiel de l'imagerie cérébrale et en particulier de l'imagerie par résonance magnétique pour développer des marqueurs de récupération et étudier les mécanismes physiopathologiques des déficiences liées aux AVC sont présentés, au travers de la marche et de son contrôle. Les corrélats neuronaux de la marche comme activité post-AVC sont mis en évidence, en utilisant une approche de type Voxel-based lesion-symptom mapping (Baillieul et al., 2019, Hum. Mov. Sci.). Les marqueurs d'imagerie basés sur l’utilisation du Diffusion tensor imaging pour prédire la récupération de la marche post-AVC sont également présentés (Soulard et al., 2019, Neurology). Ces travaux sur les marqueurs d'imagerie cérébrale de la récupération post-AVC serviront à développer des outils pour les recherches à venir sur les corrélats neuronaux des SAS post-AVC
The human brain is a perfect example of our dependence on oxygen. Brain physiological constraints render it vulnerable to hypoxia, such as encountered in environmental conditions (high altitude exposure) or pathological hypoxemic conditions. Among those pathological conditions, and due to its high prevalence in general population and the various levels of hypoxia resulting of the different degrees of severity of the pathology, obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) is a pathophysiological model of choice to investigate the detrimental effects of hypoxia on the brain. The cyclical, repeated episodes of apnoea and hypopnea during sleep that characterize OSAS result in intermittent hypoxia, sleep fragmentation and fluctuations in intrathoracic pressure, which are stressors that triggers mechanisms contributing to the initiation and progression of life-threatening cardiometabolic diseases, as well as several brain repercussions, such as cognitive impairment and stroke. This Thesis work explores the bidirectional relationship between sleep apnoea syndromes (SAS) and the brain. The first axis is focused on the neurocognitive consequences of OSAS through the lens of gait control. The neurocognitive signature of OSAS has been thoroughly investigated but recently, gait impairments have been highlighted in severe OSAS, with dose-response relationship between OSAS severity and the magnitude of gait impairments. As gait control relies at least partly on frontal lobe functions, it has been suggested that gait could represent a marker of OSAS brain repercussions. We investigated the effects of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment on gait control, with contrasting results. In a first prospective controlled study, eight weeks of CPAP improved gait control in severe OSAS patients (Baillieul et al., 2018, Plos One). In order to validate those results and investigate the neurophysiological correlates of the link between gait control and OSAS, we conducted a randomized controlled trial which investigated the impact of an 8-week CPAP treatment compared to sham-CPAP on gait control in severe OSAS patients (Baillieul et al., 2020, Submitted). Contrary to our hypothesis, we found no improvement in gait control in the CPAP group and this result is substantiated by the absence of impact of CPAP on the determinants of gait control, further illustrating the complexity of the OSAS-neurocognitive relationship. The second axis is focused on the cerebrovascular repercussions of SAS. SAS and stroke are both severe intertwined conditions, SAS being both cause and potentially consequence of stroke. The present work is focused on the identification of phenotypic traits of SAS in post-stroke patients, to improve diagnosis of SAS following stroke (Baillieul et al., in preparation). Screening stroke patients for SAS is crucial due to the high risk of morbimortality and functional consequences associated to SAS following stroke but cannot be achieved without a more accurate identification of patients at risk to develop SAS following stroke. The third axis has been conceived as a perspective that will serve the development of the second axis. In this last axis, the potential of brain imagery and in particular magnetic resonance imagery to develop markers of stroke recovery as well as investigate the pathophysiological mechanisms underlying stroke-related deficiencies are presented, with a specific focus on gait and walking activity. The neural correlates of walking activity following stroke are highlighted, using a voxel-based lesion-symptom mapping approach (Baillieul et al., 2019, Hum. Mov. Sci.). Imagery markers of walking recovery following stroke using diffusion tensor imaging are also presented (Soulard et al. 2019, Neurology). This work on brain imagery markers of stroke recovery will further serve the development of investigations focused on the neural correlates of SAS following stroke

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Macrez, Richard. "Modélisation et traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10136.

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Abstract:

L’injection intraveineuse de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est le seul traitement aigu de l’ischémie cérébrale autorisé chez l’Homme. Cependant, la thrombolyse présente des limites d’utilisation, comme son étroite fenêtre thérapeutique, un risque hémorragique et une efficacité de recanalisation malgré tout relativement peu élevée. De plus, la littérature suggère fortement que non seulement le tPA endogène, mais aussi exogène (capable de traverser la barrière hémato-encéphalique), a des effets pro-excitotoxiques. Nous avons proposé que cet effet résulte du clivage de la sous unité NR1 du récepteur NMDA. Malgré un effort important de la communauté scientifique pour chercher de nouveaux traitements, tous les espoirs se sont avérés être des échecs. Sur ces bases, ces travaux de thèse ont consisté à : 1) Améliorer les approches précliniques en développant un nouveau modèle d’ischémie cérébrale chez la souris et en incluant dans les études un des principaux facteur de risque des AVC, le vieillissement ; 2) Développer une stratégie d’immunothérapie visant l’interaction tPA/ récepteur NMDA. J’ai ainsi montré qu’il existe une diminution du volume de lésion ischémique corrélée à l’âge et que cette diminution de tPA est due à une diminution d’expression du facteur de transcription D-Site Albumin Binding Protein (DBP). J’ai également développé un modèle innovant d’ischémie thrombo-embolique chez la souris, dans lequel la reperfusion par le tPA est bénéfique, si tant est qu’elle soit réalisée de manière précoce. Sur ce modèle, j’ai apporté par une stratégie d’immunisation active la preuve in vivo du clivage du domaine amino-terminal de la sous-unité NR1 des récepteurs NMDA. Enfin, j’ai produit un anticorps médicament, capable d’empêcher l’interaction du tPA avec la sous-unité NR1 des récepteurs NMDA, dont une injection unique permet de réduire les lésions ischémiques, mais aussi d’augmenter la fenêtre thérapeutique de la thrombolyse, conférant alors une récupération fonctionnelle à long terme. Cette stratégie pourrait donc accroître la proportion de patients traitables après un AVC ischémique aiguë
Reperfusion with tissue plasminogen activator (tPA) is the only approved treatment for ischemic stroke. However, thrombolysis has some limitations, including a narrow therapeutic window, an elevated risk of hemorrhage transformation and a low level of effective recanalization. Moreover, there is a growing body of evidence that both endogenous and exogenous tPA (able to cross the blood-brain barrier) could mediated pro-excitotoxic effects. We have proposed that this noxious effect results from the cleavage of the NR1 subunit of the NMDA receptor. My thesis work consisted in: 1) Improving pre-clinic approaches by developing a new model of thrombo-embolic ischemia in mice and by taking into account a major risk factor for stroke, aging; 2) Developing a strategy of immunotherapy targeting the interaction between tPA and NMDA receptor. I have thus shown that ischemic lesions decrease as a function of age, due to reduced levels of tPA. Moreover, I have identified DBP (D-site albumin Binding Protein), as being the transcription factor responsible for the control of tPA levels as a function of age. I have also developed a new model of thrombo-embolic ischemia in mice, in which tPA-induced thrombolysis is beneficial, provided it is performed soon enough. In this model, I have demonstrated by using a strategy of active immunization the in vivo occurrence of the cleavage of the NMDA receptor NR1 subunit by tPA. Finally, I have produced an antibody able to prevent the interaction between tPA and the NMDA receptor subunit, of which a single injection confers long lasting brain protection and neurological recovery and can also increase the therapeutic window of thrombolysis. This strategy could thus significantly increase the proportion of treatable ischemic stroke patients

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Baronnet-Chauvet, Flore. "IRM fonctionnelle au repos après un accident ischémique : de la connectivité fonctionnelle au handicap." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066229/document.

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Abstract:

L’étude des réseaux cérébraux en IRM fonctionnelle au repos est de plus en plus utilisée chez les patients victimes d’accidents vasculaires cérébraux. La majorité des études se sont focalisés sur les déficits moteurs, attentionnels ou phasiques. Dans ce travail, nous avons étudié l’impact du handicap global sur la connectivité fonctionnelle de grands réseaux corticaux à la phase subaiguë d’infarctus cérébraux. Ce travail a porté sur 50 patients ayant subi un premier infarctus sus-tentoriel (29 hommes, 22 AIC gauche, 57 ± 14 ans, délai médian après l’AIC = 4.5 semaines) et 75 témoins (27 hommes, 55 ± 15 ans). Sept réseaux de repos ont été étudiés à partir d’une analyse en graine et nous avons distingué pour chacun les connectivités fonctionnelles interhémisphérique, ipsi et contralésionnelle. Les 22 patients sans handicap (mRS = 0/1) avaient une connectivité normale alors qu’une diminution diffuse et bilatérale était observée chez les 28 patients avec handicap, expliquant 22% de la variance. Les analyses post-hoc ont montré que ces différences s’observaient essentiellement entre les patients sans handicap et ceux avec handicap léger et portaient surtout sur le mode par défaut et un réseau exécutif. Nous avons calculé pour chacun un score d’intégrité de la connectivité fonctionnelle permettant de résumer l’ensemble de ces altérations. Cet outil simple permettait de prédire le handicap résiduel avec une spécificité de 91% et une sensibilité de 86%. Nous avons donc observé une diminution diffuse de la connectivité fonctionnelle des réseaux de repos chez les patients ayant un handicap résiduel, alors qu’une connectivité normale marquait un excellent pronostic fonctionnel
Resting-state functional MRI is increasingly used to investigate brain networks in stroke patients. Most studies focused specifically on motor, attentional and language deficits. Here we have investigated the relationships between global post-stroke disability and functional connectivity of seven major cortical networks in subacute ischemic stroke patients. We have studied 50 patients with first-ever unilateral hemispheric stroke (29 men, 22 left strokes, 57 ± 14 years) with a median post-stroke delay of 4.5 weeks and 75 healthy volunteers (27 men, 55 ± 15 years). Seven cortical networks were characterized with a seed-based approach and for each network we distinguished inter-hemispheric, ipsi- and contra-lesional functional connectivity. The 22 patients without disability (modified Rankin’s scale 0-1) had normal functional connectivity in all networks whereas the 28 disabled patients had widespread and bilateral decreases in functional connectivity explaining 22 % of the variance. Secondary analyses showed that abnormalities mainly differentiate no disability from mild disability and may predominate in default-mode and top-down control networks. We have computed for each subject a functional connectivity index that summarizes all these abnormalities. This simple tool was strongly predictive of residual disability with a specificity of 91% and a sensitivity of 86%. In conclusion, widespread and bilateral alterations in cortical connectivity occur in disabled subacute stroke patients, whereas normal indicate excellent global outcome

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Chapuisat, Guillemette. "Ondes progressives et modélisation des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112225.

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Abstract:

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) sont un enjeu de santé publique majeur. Une façon de les étudier est d'établir des modèles mathématiques. Cette thèse comporte deux parties, l'une sur la modélisation et l'autre sur l'étude théorique de certaines équations qui en découlent. Dans la première partie, on présente un modèle phénomènologique global d'AVC ischémique qui prend en compte une diminution du flux sanguin, la gestion de l'énergie par la cellule, la propagation des dépressions corticales envahissantes (onde de dépolarisation) et deux types de mort cellulaire (la nécrose et l'apoptose). Après avoir présenté les différents sous-modèles en détails, on simule différentes expériences dans des géométries de cerveau simplifiées. Les expériences numériques sur la reperfusion permettent de formuler de nouvelles hypothèses biologiques. Dans la deuxième partie de cette thèse, on étudie divers problèmes théoriques issus de la modélisation des ondes de dépolarisation. On étudie l'existence de fronts progressifs généralisés solutions d'une équation de réaction-diffusion de type bistable dans un domaine cylindrique dont le diamètre augmente brutalement. Si l'augmentation du diamètre est trop importante, il n'existe pas de tels fronts. On s'interesse aussi à l'existence de fronts progressifs courbes à la fois solutions d'une équation de réaction-diffusion dans un cylindre et d'une équation de diffusion et absorption en dehors de ce cylindre. Si le rayon du cylindre est petit, il n'existe pas d'onde et s'il est grand, on montre l'existence de telles solutions en étudiant l'énergie dans un référentiel en mouvement
Stroke is the third cause of death and the first cause of acquired handicap in occidental countries. One way to study it is to design mathematical models. This thesis is made of two parts, one on the modeling of stroke and the other on the theoretical study of some equations coming from the model. In the first part, we present a phenomenological model of stroke that takes into account the reduction of the blood flow, the cell energy dealing, the spreading depressions (a depolarization of the neurons that spreads through the cortex) and two ways of cellular death (apoptosis and necrosis). Various numerical simulations are then made. The numerical results on the reopening of the vessel lead to new biological hypotheses. In the second part of the thesis, we study some theoretical problems coming from numerical experiments on the model of spreading depression. In particular, we study the existence of generalized travelling fronts solutions of a bistable reaction-diffusion equation on a cylinder which diameter is suddenly increased. We prove the non existence of such fronts if the diameter is strongly increased. We also have interest in the existence of curved travelling fronts solutions of reaction-diffusion equation in a cylinder and diffusion-absorption equation outside the cylinder. If the diameter of the cylinder is large enough, we prove the existence of a curved front by studying the energy of the solution in a travelling referential

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Naouri, Michèle. "Intérêt de l'aspirine dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux d'origine ischémique." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P076.

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Bohdana, Wlachovská. "Diagnostic des accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques aigus - scanner et IRM." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066725.

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Abstract:

Jusqu‘a la fin des années 1980, la méthode diagnostic de choix des patients presentants un accident vasculaire aigu était le scanner sans injection afin d exclure une hemoreragie intracranienne. Avec l´introduction de la thrombolyse en 1995 (par rtPA = recombinant tissue plasminogen activator), comme un des traitements des AVC ischemiques dans les 3 premières heures (thrombolyse intraveineuse) ou 6 heures (thrombolyse intraarterielle) après la survenue du déficit, les possibilites de diagnostic precoce d´AVC ont augmentées. L´essai thérapeutique NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) a démontrée a la fois une diminution significative du nombre de patients avec déficit moteur important et a la fois une augmentation du risque d´hémorragie intracranienne et de mort dans les premiérs 10 jours apres traitement. Le risque d´hemorragie augmente avec le delai entre l´installation des symptomps et la thrombolyse. Le pronostic des patients avec traitement commencé avant 3 heures est meilleur en comparaison avec celui des patients traités entre 3 et 6 heures. Le but des thérapeutiques thrombolytiques est d´interrompre l´extension progressive de la nécrose de tissu cérébral à partir de la zone de pénombre et ainsi de favoriser la récupération neurologique en restaurant l´activité fonctionnelle dans la pénombre ischémique. La question fondamentale qui est posé à l´imagerie dans le cadre du diagnostic d´AVC aigu, est de choisir des candidats ne presentant pas de criteres d´exclusion a une thrombolyse afin d´eviter les complications. L´imagerie dans le diagnostic d´AVC doit: - distinguer une lesion hémorragique, - distinguer le tissu cérébral abimé de façon reversible („tissue at risk“ = pénombre) et irreversible,- identifier les lesions stenooclusives au niveau des artéres intracraniennes et cervicales, - identifier le risque d´hemorragie augmenté. L’imagerie de diffusion de l’IRM a montré sa superiorité dans le diagnostic des lésions ischémiques aigues. L´IRM n´est pas accesible dans toutes les hopitaux, rarement accesible 24 heures par jour et 7 jours sur 7, il y a des patients avec contraindications (pacemaker, certains implants métalliques) et des patients dans un etat grave qu’on ne peux examiner à l´IRM. Les scanners sont plus accesibles, moins chers que l´IRM et ils sont souvent accesibles meme dans les petits hopiteaux regionaux. Pour ces raisons il est necessaire de realiser les examens scanographiques des AVC à la phase aigue, en utilisant le protocole multimodal sur des scanners multibarrettes (scanner sans injection, scanner de perfusion, angioscanner). Nos resultats confirment que la sensibilité du scanner de perfusion dans le diagnostic d’accidents vasculaires ischémiques aigus (94%) est superieure à celle du scanner sans injection. Le scanner de perfusion confirme une etroite corrélation entre la taille de l’infarctus cérébral sur les cartographies de perfusion (CBF,CBV,TTP) et celle en séquence de diffusion. On retrouve une bonne corrélation entre la taille de l’infarctus cérébral sur les images sources d’angioscanner et la séquence de diffusion, mais seulement dans le cas de lésion étendue. D’autre part nos resultats soulignent la faible sensibilité des images sources d’angioscanner en ce qui concerne les lésions de petite taille. Le scanner utilisant le protocole multimodal est une méthode diagnostic accessible, abordable et rapide pour les patients presentant un AVC aigu, qui peut aider a la prise de decision therapeutique et peut conduire a un meilleur pronostic.

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Jouve, Jean-Marc. "Apport de la tomodensitométrie cérébrale précoce dans les accidents anoxo-ischémiques de l'enfant." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11158.

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Laigle, Christophe. "Etude multimodalitaire du rôle des canaux potassiques K2P TREK-1 et TRAAK dans la physiopathologie de l'ischémie cérébrale." Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX20686.

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Ducrocq, Xavier. "Contribution de l'électrophysiologie cardiaque à l'étude étiopathogénique des accidents ischémiques cérébraux indéterminés de l'adulte jeune." Nancy 1, 2000. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2000_0294_DUCROCQ.pdf.

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Abstract:

Malgré l'individualisation récente de nouveaux syndromes, environ un tiers des accidents ischémiques cérébraux (AIC) de l'adulte jeune reste inexpliqué. Dans une première partie, les données d'une série prospective personnelle de 296 patients de moins de 45 ans permettent de comparer les données de 103 patients d'étiologie indéterminée aux autres. Le groupe des AIC inexpliqués est significativement caractérisé par un âge plus bas, une moindre fréquence des facteurs de risque, un meilleur pronostic et par la plus grande fréquence d'anomalies du septum interauriculaire. Une étude angiographique ancillaire montre significativement le mécanisme embolique des AIC dans ce groupe. Dans une deuxième partie, une série de 97 patients ayant présenté un AIC inexpliqué est explorée par électrophysiologie auriculaire à la recherche d'une vulnérabilité auriculaire (V A), substrat de la fibrillation auriculaire paroxystique. Les résultats de cette série sont analysés puis confrontés et analysés en compilation avec les autres séries. La V A est significativement plus fréquente que chez des témoins et liée à la présence d'anomalies septales, mais ne modifie pas le pronostic à moyen terme
Although new syndromes were identified in a recent past, up to one third of ischemic strokes in young adults remain unexplained. In a first prospective study, data of 296 young stroke patients were analysed. Patients without deterurined etiology, as compared to others, were significantly younger, had less risk factors, had a better prognosis and more frequently atrial septal abnoarmalities. An ancillary angiographie study showed that unexplained ischemic stroke had an embolie mechanism. In a second part, a series of 97 young stroke patients were investigated by means of atrial electrophysiology evaluating the presence or atrial vulnerability (AV), the electrophysiological substrate of paroxysmal atrial fibrillation. Results were analysed and discussed with data of the literature. AV is significantly more frequent than in normal control patients and associated to septal abnormalities, but does not modify prognosis

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Dolatkhani-Smith, Mina. "Accidents vasculaires cérébraux ischémiques systématisés du nouveau-né : étude rétrospective de 20 cas." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23025.

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Waselynck, Sandrine. "Accidents vasculaires cérébraux ischémiques de la femme jeune à propos de 6 observations." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11125.

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Granier, Isabelle. "Intérêt de l'IRM dans la prise en charge des accidents ischémiques cérébraux à la phase hyper aigue͏̈." Montpellier 1, 1999. http://www.theses.fr/1999MON11148.

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Labrande, Christelle. "Neuroprotection et thérapie cellulaire : deux approches expérimentales dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22959.

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Hermier, Marc. "Apport de l'IRM à l'étude du pronostic des accidents ischémiques aigus carotidiens traités par thrombolyse intraveineuse." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10036.

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Abstract:

Nous avons étudié l'apport de l'IRM au pronostic des accidents ischémiques aigus carotidiens traités par thrombolyse intraveineuse. Une IRM multimodale a été réalisée chez 49 patients consécutifs, avant thrombolyse, et répétée à J1. L'évolution clinique a été appréciée à J60 par le score NIHSS et le score de Rankin modifié. L'évolution tissulaire a été quantifiée sur une séquence pondérée T2 à J60. Une évolution clinique et une évolution tissulaire favorables étaient associées à un score NIHSS initial faible, à des volumes initiaux peu étendus d'anomalies de diffusion et de perfusion, à un site d'occlusion artérielle relativement distal, et à la recanalisation artérielle à J1. Le site de l'occlusion et le TTP mesuré dans l'anomalie de diffusion étaient prédictifs à J0 de la recanalisation artérielle. La visibilité anormale des veines transcérébrales en T2* était prédictive du risque de transformation hémorragique

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Beaurain, Christophe. "L'ischémie cérébrale : utilisation d'un antagoniste calcique." Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2P004.

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Masse, Isabelle. "Les agents hypolipémiants (fibrates, statines) : approche expérimentale et clinique des effets protecteurs dans les pathologies ischémiques et dégénératives." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S048.

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Abstract:

Une meilleure compréhension des différentes voies métaboliques impliquées dans la maladie d'Alzheimer et l'accident vasculaire cérébral constitue autant de cibles pharmacologiques à développer pour induire une neuroprotection. Certains agents pharmacologiques comme les hypolipémiants ont démontré expérimentalement leur capacité à induire une telle neuroprotection grâce à leurs propriétés pléiotropes anti-inflammatoires ou anti-oxydantes mais aussi cliniquement en terme de réduction du risque. Dans un première partie de nos travaux, nous avons montré que, dans une population de 342 patients alzheimer, la maldie progresse significativement moins vite chez les patients avec une hypercholestérolémie traitée par hypolipémiant (perte de 1,5 point au MMS/an), que chez les patients avec une hypercholestérolémie non traitée (2,4) et que chez les patients sans dyslipémie (2,6) (p=0,0102). Par la régression logistique prenant pour variable dépendante le déclin au MMS, le seul facteur lié à un déclin plus lent est le traitement hypolipémiant (OR=0,45, p=0,002). Dans une seconde partie, nous avons montré que chez 362 patients admis pour un accident vasculaire cérébral ischémique, de moins de 48heures, les facteurs indépendamment liés à une moindre sévérité à l'admission sur l'échelle du NIHSS sont la pratique d'une activité physique régulière (OR=1,67), un antécédent ischémique transitoire (OR=2,28), et un traitement par hypolipémiant (OR=1,76). Dans une troisième partie, à 7 jours d'une ischémie-reperfusion cérébrale chez le rat, après avoir constaté un déficit de mémoire spatiale, parallèlement à l'apparition d'une immunoréactivité pour le peptide amyloïde , nous avons observé une tendance à un effet neuroprotecteur par fénofibrate, sur la taille de la lésion, sur l'altération cognitive, et sur l'expression du peptide amyloïde 
Best knowledge of metabolic pathway involved in Alzheimer and stroke pathogenesis leads to new therapeutic approach to induce neuroprotection. The pleiotropic effects, such as anti-inflammatory or anti-oxidants effects, were described for lipid lowering agents (LLAs). First we investigate in an observational study whether LLAs are associated with a slower cognitive decline in Alzheimer's disease. Patients treated with lipid lowering agents had a slower decline on the MMSE (1. 5/year, p=0. 0102) than patients with untreated dyslipemia (2. 4), or normolipemic patients (2. 6). Patients with a slower decline were more likely to be treated with LLAs. Logistic regression analysis, with low annual cognitive decline as dependant variable, showed that the independent variable LLAs was positively associated with the probability of lower cognitive decline (OR=0. 45, p=0. 002). Second, we aim to determine clinical and pharmacological factors taht could influence the initial severity and short term outcom of cerebral ischemia. 362 consecutive patients were included in a cross-sectional hospital-based study of patients with acute ischemic stroke. Independent factors associated with a lower severity measured on the NIH scale at admission were previous leisure-time physical activity (OR=1. 67), TIA (OR=2. 28) and treatment with lipid lowering agents (OR=1. 76). Third, 1 week after reperfusion, we observed in rats submitted to cerebral ischemia, appearance of amyloid peptide immunoreactivity associated with decreased performance on place recognition task of Y-maze. Fenofibrate allows to prevent partially these alterations : a trend for decreased cognitive impairment and amyloid peptide immunoreactivity and a significant reduction of infarct size

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Lelong, Dominique. "Etablissement d'un nouveau modèle murin d'accident vasculaire cérébral : l'amaurose transitoire chez la souris." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077144.

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Abstract:

L'objectif de ce travail a été de caractériser un nouveau modèle murin d'ischémie rétinienne reproduisant la physiopathologie de l’amaurose transitoire. L'amaurose est une urgence thérapeutique dont la prise en charge est l'objet de nombreuses controverses. Son médiocre pronostic si elle n'est pas rapidement réversible, la difficulté à conduire des études cliniques prospectives randomisées, et les limitations des modèles animaux existants font de l'établissement de nouveaux modèles précliniques d'ischémie rétinienne une priorité pour la recherche dans cette pathologie. Chez la souris, nous avons établi par l'observation de rétines montées à plat après injection systémique de fluorescéine, que la ligature de l'artère ptérygopalatine, couplée à la section de l'artère carotidienne externe homolatérale permettait d'interrompre la circulation sanguine rétinienne ipsilatérale. Le retrait de la ligature s'accompagne de la reperfusion de la rétine. Quatre semaines après un épisode ischémique de 30 min, des altérations fonctionnelles significatives quantitativement mesurables par électrorétinographie contrastent avec une histologie conservée. Une étude préliminaire en qRT-PCR de l'expression de quelques gènes-clés de la cascade ischémique a eu pour objectif de fournir des repères temporels utiles à la conception ultérieure de nouveaux protocoles thérapeutiques. Ce modèle d'amaurose transitoire purement vasculaire, simple, réversible, reproductible, utilisable chez le rat comme chez la souris, s'ajoute aux modèles murins d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques disponibles et peut aussi être adapté de façon à modéliser diverses situations cliniques d'ischémie rétinienne
This study aims to characterize a new murin model of retinal ischemia, reproducing amaurosis fugax physiopathology. Amaurosis is a therapeutic emergency but its acute treatment remains controversial. Its poor prognosis when it is not quickly reversible, the difficulty to conduct decisive randomized prospective clinical trials, and the limitations of the existing animal models, makes the establishment of a new retinal ischemia preclinical model a priority for the field. We established, for the mouse, by observation of flat-mounted retinas after fluorescein systemic injection that the ligature of the pterygopalatin artery, coupled with the section of the homolateral external carotid artery interrupts the ipsilateral retinal blood circulation. Ligature's withdrawal comes along with retina reperfusion. Four weeks after a 30 min ischemic episode, significant functional changes quantitatively measurable by electroretinography contrast with a preserved histology. A preliminary qRT-PCR study of some ischemic key genes expression had for purpose to supply temporal biomarkers useful for the later design of therapeutic protocols. This purely vascular amaurosis fugax model is simple, reversible, reproducible, usable to the rat as to the mouse. It comes to complete the already available murin stroke models and can be also adapted to modelize diverse clinical situations of retinal ischemia

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Zuba, Vincent. "Les plexus choroïdes : une entrée au niveau cérébral pour l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMC410.

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Abstract:

L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une protéase initialement découverte dans le sang pour son rôle fibrinolytique. C’est pour cette fonction que le tPA recombinant est utilisé pour traiter la phase aigüe de l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique, même s’il présente quelques limites. Le tPA exogène peut passer du compartiment vasculaire au parenchyme cérébral où il peut influencer des processus physiologiques, et participer au devenir neuronal, notamment aggraver la mort neuronale lors d’un AVC ischémique. Le laboratoire a montré que le tPA peut traverser la barrière-hémato-encéphalique (BHE), par transcytose au travers des cellules endothéliales de la BHE et cela sous le contrôle des récepteurs LRP1 (Low density lipoprotein receptor-related protein 1). D’autres barrières existent au sein du système nerveux central notamment la barrière sang-liquide cérébrospinal (BSLCS), formée par les plexus choroïdes (PCs). Les PCs sont une route de migration pour les cellules inflammatoires et le LCS peut véhiculer des solutés, via les espaces péri-artériels, vers le parenchyme cérébral. Ainsi, dans notre première étude, nous avons testé l’hypothèse d’un passage du tPA vasculaire par les PCs. Pour cela, nous avons produit un tPA traçable in vivo et in vitro. Nous avons commencé par étudier la distribution du tPA suite à une injection intraveineuse (IV) avec comme focus les PCs et le LCS. Nos résultats montrent que le tPA exogène, suite à une injection IV, est retrouvé de manière séquentielle dans les PCs puis dans le LCS. Le tPA est donc capable de traverser les PCs. Nous avons alors développé un modèle de culture primaire de cellules épithéliales de PCs (CPECs) de souris pour disséquer le(s) mécanisme(s) sous-jacents à l’internalisation du tPA par les CPECs. Ce modèle nous a permis de montrer que l’internalisation du tPA par les CPECs est un phénomène actif, médié par un membre de la famille des récepteurs LRP, mais qui n’est ni LRP1, ni LRP2. Nous avons également mis en évidence la nécessité du domaine Finger du tPA pour son internalisation par les CPECs. Une étude préliminaire dans un modèle d’AVC suggère que l’ischémie modifie la cinétique de passage du tPA, puisqu’il y a plus de tPA dans les PCs des souris ischémiées que les souris non ischémiées.Dans une deuxième étude nous nous sommes intéressés à l’effet du tPA endogène sur les PCs. Nous montrons que l’absence de tPA endogène n’influence ni la morphologie des PCs, ni la diffusion du LCS. De plus, nous montrons que cette absence de tPA n’influence pas le nombre de macrophages et de lymphocytes T dans les PCs en conditions basales
Tissue-type plasminogen activator (tPA) is a protease initially discovered in the blood for its fibrinolytic role. Accordingly, recombinant tPA has become the gold standard to treat the acute phase of ischemic stroke, despite some limitations. Exogenous tPA can switch from the vascular compartment to the brain parenchyma, where it can influence physiological processes, and participate in neuronal fate, including a worsening of neuronal death during ischemic stroke. In the team, it has been shown that tPA can cross the blood-brain barrier (BBB), by a transcytosis through BBB endothelial cells, under the control of LRP1 receptors (Low density lipoprotein receptor-related protein 1). The central nervous system has other barriers, including the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB), that relies on choroid plexuses (CPs). CPs are a migration route for inflammatory cells and a major source of CSF, which carries solutes to the cerebral parenchyma, via peri-arterial spaces. Thus, in a first study, we tested the hypothesis of a passage of vascular tPA through CPs. We thus produced a fluorescent tPA that can be tracked in vivo and in vitro. We first studied the distribution of tPA following intravenous (IV) injection, focusing on CPs and CSF. We show that after an IV injection, exogenous tPA is sequentially found in the CPs and then in the CSF. tPA is therefore able to cross the CPs. We then developed a model of primary culture of mouse choroid plexus epithelial cells (CPECs) to dissect the mechanism (s) underlying the internalization of tPA. This model allowed us to demonstrate that the internalization of tPA by CPECs is an active phenomenon, mediated by a member of the family of LRP receptors, but which is neither LRP1 nor LRP2. We also highlight the requirement for the Finger domain of tPA for its internalization by CPECs. A preliminary study in a murine stroke model suggests that ischemia alters the tPA passage kinetics, since there is more tPA in ischemic CPs than non-ischemic CPs.In a second study, we investigated the effect of endogenous tPA on CPs. We show that the absence of endogenous tPA influences neither CPs morphology nor CSF diffusion . Moreover we show that the absence of tPA does not influence the number of macrophages and T cells in the stroma of PCs under basal conditions

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Tisserand, Marie. "Evolution des lésions ischémiques aiguës en IRM de diffusion." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015PA05T026/document.

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Abstract:

Après traitement d’un AIC par thrombolyse, les lésions ischémiques en diffusion peuvent être réversibles, stables et/ou progresser. Cette thèse a pour objectif d’étudier en IRM ces phénomènes de réversibilité et de progression, de mieux comprendre leur physiopathologie, et d’appréhender le rôle pronostic du volume des lésions en diffusion. La réversibilité en diffusion a été rapportée après recanalisation artérielle, chez l’animal et chez l’homme. Dans notre cohorte de 155 patients, nous avons étudié ce phénomène par une analyse voxel à voxel sur des IRM avant et 24h après thrombolyse. Nous avons montré que la réversibilité des anomalies en diffusion à 24h était fréquente et surtout persistait sur une IRM plus tardive (médiane 54h) pour plus de 70% des voxels [58.0-85.9], suggérant que ce phénomène n’était pas transitoire. De plus, seule la réversibilité permanente était associée à une amélioration neurologique à 24h (OR=1.15, CI95%[ 1.03-1.27], P=0.008 par mL). La substance blanche a été décrite comme plus résistante à l’ischémie sur des modèles murins. Chez l’homme, nous avons confirmé la prédominance en substance blanche des phénomènes de réversibilité, avec une probabilité de régression plus importante pour un voxel de substance blanche que pour un voxel de substance grise. Ces résultats pourraient aider à identifier avant décision thérapeutique les lésions potentiellement réversibles, c'est-à-dire celles prédominant en substance blanche. Même s’il existe une association entre le volume de lésion en diffusion avant traitement et le pronostic fonctionnel à 3 mois, la réversibilité des lésions pourrait remettre en cause les seuils de volume au-delà desquels une revascularisation pourrait être futile. En effet, en limitant la progression des anomalies en diffusion et en favorisant leur régression, la revascularisation pourrait aussi avoir un impact sur le pronostic fonctionnel des patients avec un large volume lésionnel (≥70mL). Dans une population de 267 patients avec un infarctus de l’artère cérébrale moyenne traités par thrombolyse, 54 avaient un volume en diffusion ≥70mL, dont 12(22%) avaient un pronostic fonctionnel favorable à 3 mois. L’odds-ratio de la recanalisation pour le pronostic fonctionnel favorable dans le groupe ≥70mL était de 4.87 [1.15-20.73], P=0.03 en faveur d’un impact positif de la recanalisation même dans ce groupe. En l’absence de reperfusion, les anomalies en diffusion progressent au sein de la pénombre ischémique. Selon le modèle « core/pénombre », cette progression lésionnelle ne doit pas s’accompagner d’une aggravation neurologique. Nous avons formulé l’hypothèse que si elle survenait au-delà de la pénombre (dans des zones asymptomatiques), elle s’accompagnerait d’une détérioration neurologique. La détérioration neurologique précoce non expliquée (absence de transformation hémorragique, d’œdème malin ou d’autre cause identifiable) est observée chez 7% de nos 309 patients thrombolysés. Nous avons validé l’hypothèse initiale d’une progression des anomalies en diffusion au-delà de la pénombre chez ces patients. Par une analyse voxel à voxel, elle était présente chez 9 cas/10 (7-137mL; > 10mL chez 8 cas), et son volume était significativement supérieur à celui des 30 contrôles sans détérioration précoce (P=0.047). De plus, sa topographie était congruente avec les fonctions neurologiques qui s’étaient détériorées. L’ensemble de ces résultats participe à une meilleure compréhension de l’évolution des lésions ischémiques aiguës en IRM de diffusion et offre des perspectives pour adapter la prise en charge individuelle afin d’améliorer le pronostic fonctionnel
Within the first 24 hours after IV-rtPA, diffusion-weighted ischemic lesions can reverse, remain stable or grow. The aim of this thesis is to study these reversal and growth phenomena, to better understand their pathophysiology and to gain insight into the prognostic value of diffusion lesion volume. Diffusion lesion reversal was reported in animals and humans after arterial recanalization. In our sample of 155 patients, we studied this phenomenon with MRI performed before and 24 hours after thrombolysis using a voxel-based approach. First, we demonstrated that 24 hours diffusion reversal was frequent and sustained on a late MRI (median 54h) for over two-thirds of the voxels. Second, sustained reversal was associated with 24hr neurological improvement (OR=1.15, IC95%[ 1.03-1.27], P=0.008 per 1mL). Animal studies have suggested that white matter is more resistant to ischemia than gray matter. In humans, we confirmed that diffusion lesion reversal was more frequent in white matter than in gray matter and disclosed that white matter voxels were more prone to reverse than gray matter voxels. The amount of white matter in the initial diffusion lesion may therefore be a significant determinant of reversibility. Large diffusion lesion volume is associated with poor outcome. However, revascularization therapy can prevent infarct growth or even promote lesion reversal. It is still unclear whether these treatments are beneficial in patients with large diffusion volumes (≥70mL). In our series including 267 patients with middle cerebral artery stroke treated with thrombolysis, 54 patients had a ≥70mL diffusion volume, of which 12(22%) had a 3 month favorable outcome. Odds-ratio of recanalization for favorable outcome in the ≥70mL group was 4.87 [1.15-20.73], P=0.03 supporting a benefit of recanalization in this subgroup. Diffusion lesions growth is usually located within the ischemic penumbra. We hypothesized that if it occurred beyond its boundaries, it would translate into neurological deterioration. Unexplained early neurological deterioration is frequent (70% of early neurological deteriorations, 7% in our series of 309 thrombolysed patients) and its causes are not well-known (no symptomatic intra cerebral hemorrhage, malignant edema or post-stroke seizure). We confirmed our hypothesis in these patients with diffusion growth beyond the penumbra. This growth occurred in 9 of the 10 studied patients (7-137mL; > 10mL in 8 patients) and it was significantly larger than in the 30 controls with early neurological deterioration (P=0.047). Moreover its topography matched the neurological items that deteriorated. All together, these results contribute to a better understanding of acute ischemic lesions using diffusion-weighted imaging and may offer perspectives to adapt individual patient care

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Desgeorges, Marine. "Déterminants moléculaires de l'atrophie musculaire induite par une ischémie cérébrale chez la souris : rôle potentiel de l'inhibition de la myostatine." Thesis, Saint-Etienne, 2015. http://www.theses.fr/2015STET012T.

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Abstract:

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) sont considérés comme la pathologie neurologique la plus sévère en termes de mortalité et d’infirmité. Ils touchent plus de 140 000 personnes chaque année. L’AVC ischémique, qui représente 80% des AVC, est causé par l’occlusion localisée d’un vaisseau conduisant à un arrêt de l’apport en oxygène et en glucose au cerveau. Il est ainsi responsable de déficits moteurs, sensitifs et cognitifs qui peuvent gravement compromettre l’autonomie et la qualité de vie des patients. Les patients qui ont subi un AVC ischémique développent notamment une atrophie musculaire qui se produit principalement dans le membre parétique, mais aussi dans une moindre mesure dans le membre non parétique. Toutefois, les mécanismes moléculaires à l’origine de cette atrophie musculaire sont méconnus. Dans une première étude, l’objectif a été d’identifier les déterminants moléculaires mis en jeu dans l’atrophie musculaire induite par une ischémie cérébrale. Pour répondre à cet objectif, les travaux ont été menés sur un modèle d'ischémie cérébrale chez la souris qui consiste en l’occlusion de l'artère cérébrale moyenne par un monofilament en nylon. Nous avons montré que l’ischémie cérébrale entraînait, 3 jours après son induction, une atrophie musculaire des muscles quadriceps, soleus et tibialis anterior du côté parétique. Cette atrophie musculaire était associée à des déficits moteurs touchant l’équilibre, la coordination, la force musculaire, la posture ou la marche. Au niveau moléculaire, nous avons reporté un déséquilibre de la balance entre la synthèse et la dégradation des protéines musculaires en faveur d’une augmentation de la dégradation dans les muscles parétique et non parétique des souris ischémiées. Nous avons notamment montré que l’expression de la myostatine, un régulateur négatif majeur de la masse musculaire, était significativement augmentée. Dans une seconde étude, l’objectif a été d’identifier une cible d’intervention thérapeutique pour préserver la masse musculaire suite à une ischémie cérébrale. Au vu des résultats obtenus dans la première étude, nous avons ciblé la myostatine. Nous avons montré que l’inhibition de la myostatine entraînait, une meilleure récupération du poids de corps et du poids de divers muscles, 15 jours après une ischémie cérébrale. De plus, l’inhibition de la myostatine tendait à améliorer le comportement moteur des souris ischémiées (équilibre, coordination, force musculaire). En revanche, nous n’avons reporté aucune variation majeure des niveaux en ARNm ou protéines d’acteurs impliqués dans les voies de signalisation Akt/mTOR, Smad2/3, ubiquitine-protéasome et autophagie-lysosome, 15 jours après une ischémie cérébrale. Ces données préliminaires suggèrent que l’inhibition pharmacologique de la myostatine pourrait représenter une stratégie thérapeutique efficace pour limiter la perte de masse musculaire suite à une ischémie cérébrale
Strokes are considered as the most severe neurological disease in terms of mortality and disability. The incidence of stroke in France is estimated at 140 000. Ischemic stroke, which represents about 80% of strokes occur as a result of an obstruction of a blood vessel supplying blood to the brain. Motor, cognitive and sensory deficits are common impacts of stroke and can seriously compromise the autonomy and patient quality of life. Ischemic stroke leads to muscle atrophy, wich occurs primarily in the paretic limb, but also to a lesser extent in the nonparetic limb. However, the molecular mechanisms of muscle atrophy is unknown. In a first study, the purpose was to identify the molecular determinants involved in skeletal muscle atrophy following cerebral ischemia. To meet this objective, the work was carried out on a mouse model of cerebral ischemia, which involves the occlusion of the middle cerebral artery (MCAO) with a nylon monofilament. We have shown that cerebral ischemia leads to skeletal muscle atrophy of quadriceps, soleus and tibialis anterior muscles of the paretic side, 3 days after MCAO. This muscular atrophy was associated with motor deficits in the balance, coordination, muscle strength, posture and walking. From a molecular point of view, we reported an imbalance between the rates of synthesis and degradation of muscle protein, in favour of protein degradation in both paretic and nonparetic muscles. In particular, we showed that the expression of myostatin, a master negative regulator of skeletal muscle mass was significantly increased. In a second study, the purpose was to identify a target for therapeutic intervention in order to maintain muscle mass following cerebral ischemia. In view of the results obtained in the first study, we targeted the myostatin. Our results show that myostatin inhibition increases body weight and muscle mass recovery, 15 days after cerebral ischemia. In addition, myostatin inhibition tends to improve motor behavior (balance, coordination, strength). From a molecular point of view, we reported no major change in mRNA or protein level of actors involved in Akt/mTOR, Smad2/3, autophagy-lysosome and ubiquitin-proteasome pathways, involved in the control of muscle mass, 15 days after cerebral ischemia. These preliminary results strongly suggest that pharmacological inhibitors of myostatin may provide significant therapeutic benefit for muscle atrophy following cerebral ischemia

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Castel, Hervé. "Développement d'une stratégie complémentaire de la thrombolyse dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux." Caen, 2008. http://www.theses.fr/2008CAEN2016.

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Abstract:

Seul traitement efficace de l’ischémie cérébrale chez l’homme, l’injection intraveineuse de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) présente cependant certaines limites importantes, telles qu’une fenêtre thérapeutique étroite due à son effet pro-hémorragique, limitant l’accessibilité à la thérapie. En outre, il est maintenant admis que le tPA est capable de potentialiser la mort neuronale de type excitotoxique via le clivage de la partie amino-terminale de la sous-unité NR1 (ATD-NR1) du récepteur NMDA. L’un des objectifs principaux de cette thèse a donc été d’étudier la possibilité de développer une stratégie d’immunisation permettant de moduler l’activité pro-excitotoxique du tPA au sein du système nerveux central sans altérer son action thrombolytique bénéfique dans le traitement de l’ischémie cérébrale. Nous avons ainsi montré que l’immunisation active avec l’ATD-NR1 permet de bloquer l’effet potentialisateur du tPA sur une lésion induite par l’injection intrastriatale de NMDA ou par ischémie cérébrale focale chez la souris. Cette approche nous a en outre permis d’étudier l’implication de l’interaction tPA/NR1 dans les processus mnésiques mettant en jeu cette protéase. Les anticorps obtenus au cours de cette étude nous ont de plus permis de nous attacher à mettre en évidence l’existence du clivage de la sous-unité NR1 in vivo chez le rongeur en conditions physiologiques. Nous apportons donc la démonstration des implications physiologiques et pathologiques de l’interaction tPA/NR1, et posons ainsi les bases du développement d’une immunisation passive comme thérapie adjonctive de la thrombolyse dans la prise en charge de l’ischémie cérébrale
Although intraveinous administration of tissue-type plasminogen activator (tPA) is the only approved treatment for ischaemic stroke, this therapy has some important limitations related to its pro-haemorrhagic effects; only 5% of patients can benefit from tPA-induced thrombolysis. Moreover, it is now proven that tPA can potentiate excitotoxic neuronal death by cleaving the aminoterminal domain of the NR1 subunit (ATD-NR1) of NMDA receptors. One of the main objectives of this thesis was to use an immunological approach in order to modulate tPA’s pro-excitotoxic effects in the central nervous system without altering the beneficial thrombolytic activity noted in stroke patients. We demonstrated previously that active immunization with ATD-NR1 prevents the potentiating effect of tPA on NMDA-induced striatal lesions, or focal ischaemic lesions, in mice. Furthermore, this immunological approach allowed us to study to what extent the tPA/NR1 interaction is implicated in memory processes in which tPA is involved. By using antibodies obtained during our investigations, we were able to evidence, in vivo, the NR1 cleavage under physiological conditions. Our data demonstrate the action of tPA on the NR1 subunit in vivo and suggests new bases for the use of passive immunization as adjunctive therapy for the treatment of ischaemic stroke

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Dissertations / Theses on the topic 'Accident ischémique cérébral'

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