Academic literature on the topic 'Acide gras tres longue chaine'

Ce travail concerne les voies de biosynthese des acides gras a tres longue chaine (agtlc) specifiques de graines de limnanthes alba, une plante superieure interessant les industries oleo- et petro-chimiques. L'accumulation de ces agtlc, a savoir les acides 5-cis-eicosenoate, 13-cis-docosenoate et 5,13-cis-docosadienoate, dans les triacylglycerols (tag) implique la voie du glycerol-3-phosphate. De plus, cette synthese de tag apparait etre un evenement compartimente dans le temps chez l. Alba. Une etude des acyl-coa elongases, enzymes membranaires catalysant la biosynthese des agtlc, a ete entreprise dans les graines immatures de l. Alba. Deux systemes d'elongation distincts ont ete mis en evidence, l'un allongeant le stearyl-coa et l'autre allongeant l'oleoyl-coa. Ces activites d'elongation sont respectivement associees a des fractions subcellulaires sedimentant a 100. 000 g et 15. 000 g. La stearyl-coa elongase et l'oleoyl-coa elongase sont respectivement eluees d'une colonne de deae cellulose a des concentrations en nacl de 0. 35 et de 0. 20 m. Elles presentent respectivement des masses moleculaires apparentes de 300 et 250 kda et sont respectivement constituees de 3 (59, 62 et 75 kda) et de 2 sous-unites (59 et 75 kda). Ces deux systemes d'elongation sont localises dans des membranes differentes en ce qui concerne leur composition en acides gras. Parallelement, une variete de plantes de l. Alba, donnant des graines riches en huile, a ete isolee

Au debut de ce travail, seuls etaient connus les effets cicatrisants du n-hexacosanol et ses effets neurotrophiques. Le but de cette these a ete d'etudier ses effets sur les cellules du systeme immunitaire. Deux themes majeurs ont ete developpes: (1) le n-hexacosanol et les macrophages et (2) le n-hexacosanol et la cytotoxicite. Les premiers effets ont ete observes sur des macrophages murins en culture. Les resultats obtenus sur la survie et la morphologie cellulaires, la phagocytose et la secretion de cytokines ont ete confirmes ex vivo et in vivo. La resistance de souris infectees par des candida albicans a egalement ete examinee. Nous avons ensuite recherche si le n-hexacosanol pouvait influencer la mort cellulaire par necrose ou par apoptose. Differents cas ont ete etudies: la cytotoxicite mediee par des cellules, la cytotoxicite mediee par le complement, l'effet du facteur necrosant des tumeurs sur des cellules cibles ainsi que les effets de glycocorticoides et des rayons gamma sur des thymocytes et sur des cellules rdm4. Ces tests ont ete completes par l'analyse du n-hexacosanol sur la fluidite des membranes cellulaires et sur l'expression de marqueurs de la surface cellulaire

L'oxydation des acides gras met en jeu plusieurs enzymes qui se répartissent de la face externe a la matrice des mitochondries et constituent autant d'étapes limitantes potentielles. Une première partie du travail montre que l'altération des membranes internes par un peroxydant lipophile (hydropéroxyde de cumène) perturbe la chaine respiratoire au point de diminuer la capacité des mitochondries à oxyder le palmitate et des intermédiaires du cycle de Krebs. Le resvératrol, qui est un antioxydant lipophile puissant, réduit la dégradation des lipides membranaires. Le traitement des mitochondries par un peroxydant hydrophile (AAPH) épargne les acides gras constitutifs des membranes, mais altère spécifiquement et profondément la phosphorylation oxydative au niveau de la F#1F#0aTPase. Une deuxième partie montre que l'enrichissement des membranes en acide éicosapentaénoïque (EPA) d'origine alimentaire peut déterminer un effet hypoglycémiant ou hypotriglycéridémiant selon que l'EPA est ingéré en période de jeune ou à l'état nourri. Les effets observes seraient dus à l'interférence d'intermédiaires béta-oxydatifs de l'EPA dans plusieurs voies métaboliques. Une troisième partie met l'accent sur les perturbations que la carnitine palmitoyltransférase I (CPT I) peut subir en raison de l'activité d'enzymes membranaires voisines. Ainsi, la glycerol-3-phosphate acyltransférase réduit l'activité CPT I, mais est, elle-même, influencée par cette activité ; de même la monoamine oxydase subit des variations d'activité qui retentissent directement sur les catécholamines et secondairement sur l'activité CPT I. Par ailleurs, il est montré que l'activation des acides gras par le coenzyme A, étape indispensable aux devenirs métaboliques des acides gras, est localisée exclusivement dans le reticulum endoplasmique. La thèse souligne que le contrôle de voies métaboliques peut s'exercer par des modifications membranaires.

Dans une stratégie de diversification des apports en acides gras polyinsaturés très longue chaîne n-3 (AGPI TLC n-3), essentiels à la santé de l'Homme et majoritairement apportés par les produits de la mer, l'objectif de la thèse était de mieux comprendre les mécanismes cellulaires pouvant expliquer la faible teneur en AGPI TLC n-3 présente dans le muscle de bovin, ceci en explorant trois voies métaboliques de ces acides gras potentiellement limitantes (biosynthèse, captage facilité et peroxydation non-enzymatique) par des approches de qPCR ou de transcriptomique. Les principaux résultats montrent que le foie et les muscles de bovin possèdent tout le matériel génétique nécessaire à la synthèse des AGPI TLC n-3 et pourraient donc assurer leur synthèse, sauf chez le mâle entier où l'expression du gène de l'élongase 5 est réprimée par la présence d'hormones sexuelles mâles. D'autre part, les teneurs musculaires en AGPI TLC n-3 plus élevées avec un régime base d'herbe par rapport à de l'ensilage de maïs et dans un muscle glycolitique par rapport à un muscle oxydatif ne semblent pas s'expliquer par une modulation de l'expression des gènes impliqués dans leur biosynthèse, ni dans leur captage facilité et dans la régulation endogène de leur lipoperoxydation. En conclusion, ce travail de thèse a permis de considérablement faire progresser la compréhension des mécanismes impliqués dans la régulation des dépôts d'AGPITLC n-3 dans les muscles de bovin. Toutefois, ces régulations sont certainement plus complexes et probablement multifactorielles. De nombreuses pistes restent encore à explorer avant d'envisager augmenter la teneur en AGPI TLC n-3 dans la viande bovine<br>N-3 very long chain polyunsaturated fatty acids (n-3 VLC PUFA) are essential for human health but are almost exclusively present in seafood. Thus, in a strategy of diversification of n-3 VLC PUFA sources for human, the aim of this thesis was to better understand the cellular mechanisms that may explain the low n-3 VLC PUFA content in bovine muscle, by exploring three potentially limiting metabolic pathways of these fatty acids (biosynthesis, facilited uptake and non-enzymatic peroxidation) by qPCR or transcriptomic approaches. The main results indicate that the liver and muscles of cattle possess all the genetic material necessary for the synthesis of n-3 VLC PUFA and may therefore ensure their synthesis, except in entire males where gene expression of the elongase 5 is suppressed by the presence of male sex hormones. On the other hand, the higher n-3 VLC PUFA content in muscle of cattle with a grass based diet compard to corn silage and in glycolytic muscle compared to oxidative muscle do not seem to be explained by a modulation of gene expression of proteins involved in their biosynthesis or in their facilited uptake or in the endogenous regulation of their lipoperoxidation. In conclusion, this thesis has greatly advance our understanding of mechanisms involved in the regulation of n-3 VLC PUFA deposits in muscles of cattle. However, these regulations are certainly more complex and probably multifactorial. Many tracks remain to be explored before considering increasing n-3 VLC PUFA content in beef

Au niveau du cerveau et dans le plasma de malades atteints de maladie d'Alzheimer (MA), l'accumulation de C22:0 et d'acides gras à très longue chaîne (C24:0 ; C26:0), la diminution d'acide docosahexaenoique (C22:6 n-3) et les modifications quantitatives et qualitatives de plasmalogènes suggèrent l'implication de dysfonctions peroxysomales. En fonction de ces constatations, les activités biologiques de C22:0, C24:0 et C26:0 ont été recherchées sur des cellules neuronales humaines SK-N-BE. La lipotoxicité des acides gras (C22:0, C24:0 et C26:0) induit divers effets au niveau des mitochondries (modifications topographiques, morphologiques et fonctionnelles), conduit à une rupture de l'équilibre RedOx (surproduction d'espèces radicalaires de l'oxygène, modification de l'activité des enzymes anti-oxydantes : catalase, SOD, GPx), à une peroxydation lipidique et à une désorganisation du cytosquelette (microfilaments d'actine, tubuline, neurofilaments). Ces acides affectent aussi l'amyloïdogenèse et la tauopathie. L'amyloïde béta favorise aussi l'accumulation intracellulaire de C22:0, C24:0 et C26:0. A fortes concentrations, ces acides gras induisent une mort cellulaire non apoptotique. Par ailleurs, les données immunohistochimiques en relation avec l'expression de marqueurs peroxysomaux (ABCD1, ABCD2, ABCD3, ACOX1 et catalase) au niveau du cerveau de souris transgéniques APP PS1 ΔE9 ainsi que les profil d'acide gras obtenus sur le cerveau et le sang de ces souris suggèrent qu'elles pourraient constituer un bon modèle pour l'étude des relations entre MA et métabolisme peroxysomal. L'étude clinique réalisée sur plasma et érythrocytes de malades déments (MA, démences vasculaires, autres démences) montre une forte accumulation de C22:0, C24:0 et C26:0. Le C26:0 pourrait constituer un excellent biomarqueur de la MA. Le C18:0 à est aussi augmenté ainsi que les acides gras n-6. De forts indices de stress oxydant sont aussi révélés. Dans son ensemble, le travail réalisé suggère que les acides gras (C22:0, C24:0 et C26:0) ainsi que le métabolisme des acides gras en relation avec le métabolisme peroxysomal pourraient contribuer à la neurodégénéréscence associée aux démences incluant la MA

Les acides gras à très longues chaine (VLCFA) sont essentiels dans le développement, particulièrement dans les mécanismes de trafic vésiculaires, de différenciation et division cellulaire. Cependant, le rôle de ces VLCFA dans ces différents processus chez les plantes n’est pas encore bien compris. Afin d’identifier de nouveaux acteurs associés à la biosynthèse ou la fonction des VLCFA, un crible suppresseur multicopies a été réalisé dans un mutant d’élongation des VLCFA de levure. La perte de l’activité déshydratase PHS1 chez la levure et de PASTICCINO2 chez les plantes perturbe la croissance et induit des défauts de cytokinèse. La PROTEIN TYROSIN PHOSPHATASE-LIKE (PTPLA) historiquement caractérisée comme une déshydratase inactive est capable de restaurer les défauts de croissance et d’élongation de phs1 mais non de pas2. PTPLA interagit avec plusieurs membres du complexe élongase dans le RE et son absence conduit à l’accumulation 3-hydroxyacyl-CoA, signature des déshydratases impliquées dans l’élongation des acides gras. Cependant, la perte de PTPLA conduit à une augmentation des VLCFA, probablement dépendante de PAS2 montrant que PTPLA serait un répresseur potentiel de l’élongation. Les deux déshydratases ont des profils d’expression divergents dans la racine. PAS2 est majoritairement exprimé dans l’endoderme tandis que PTPLA s’exprime uniquement dans les tissus vasculaires et le péricycle. La comparaison de l’expression ectopique de PAS2 et PTPLA dans leur tissus respectif confirme l’existence de deux complexe élongase indépendant associé à PAS2 ou PTPLA et interagissant de manière non cellule autonome. Les cytokinines pourraient constituer le signal entre les deux complexes élongase du fait que la biosynthèse de ces hormones est réprimée par les VLCFA. Les VLCFA répriment ainsi l'expression d'IPT3 dans les racines comme observées pour la partie apicale. Les cytokinines semblent aussi réguler la teneur en VLCFA dans la racine suggérant la présence de boucles de rétrocontrôles entre ces hormones et les VLCFA<br>Very long chain fatty acids (VLCFA) are involved in plant development and particularly in several cellular processes such as membrane trafficking, cell division and cell differentiation. However, the precise role of VLCFA in these different cellular processes is still poorly understood in plants. In order to identify new factors associated with the biosynthesis or function of VLCFA, a yeast multicopy suppressor screen was carried out in a yeast mutant strain defective for fatty acid elongation. Loss of function of the elongase dehydratase PHS1 in yeast and PASTICCINO2 in plants prevents growth and induces cytokinesis defects. PROTEIN TYROSIN PHOSPHATASE-LIKE (PTPLA) previously characterized as an inactive dehydratase was able to restore yeast phs1 growth and VLCFA elongation but not the plant pas2 defects. PTPLA interacted with elongase members in the ER and its absence induced the accumulation of 3-hydroxyacyl-CoA as expected from a dehydratase involved in fatty acid (FA) elongation. However, loss of PTPLA function led to increased VLCFA levels, effect that was dependent of the presence of PAS2 indicating that PTPLA activity repressed FA elongation. The two dehydratases have specific expression profiles in the root with PAS2, mostly restricted in the endodermis, while PTPLA was confined in the vascular tissue and pericycle cells. Comparative ectopic expression of PTPLA and PAS2 in their respective domains confirmed the existence of two independent elongase complexes comprising PAS2 or PTPLA that were functionally interacting in a non-cell autonomous manner. A putative regulating signal could involve cytokinins that were described to be regulated by VLCFA. VLCFA were indeed found to repress IPT3 expression in roots like in leaves. Cytokinins were also found to regulate VLCFA levels suggesting the existence of regulatory feedback loops between cytokinins and VLCFA