Dissertations / Theses: 'Acides gras polyinsaturé oméga-3'

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Pineda, Catherine. "Les acides gras Oméga 3 polyinsaturés : ont-ils un rôle antiathérogène ?" Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2PE71.

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Ghandour, Rayane. "Effet des acides gras polyinsaturés sur la conversion des adipocytes blancs en adipocytes brites." Thesis, Nice, 2016. http://www.theses.fr/2016NICE4010/document.

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Abstract:

Il existe deux populations d’adipocytes thermogéniques, les adipocytes bruns du tissu adipeux bruns et les adipocytes ‘’brites’’ qui apparaissent au sein du tissu adipeux blanc. Récemment, la caractérisation d’adipocytes bruns et brites fonctionnels chez l’homme adulte a permis d’envisager de nouvelles approches nutritionnelles et thérapeutiques pour traiter l’obésité. Mon projet de thèse a porté sur l’étude des effets des acides gras polyinsaturés ω6 et ω3 d’origine alimentaire sur la conversion des adipocytes blancs en brites, d’abord chez l’homme in vitro puis chez les rongeurs in vivo. Nous avons pu ainsi démontrer que l'acide arachidonique ω6 à l’origine de nombreux métabolites oxygénés, exerce 1) un effet inhibiteur sur la formation des adipocytes brites grâce aux prostaglandines E2 et F2α, et 2) un effet inducteur via la prostacycline. En effet, celle-ci active la conversion des adipocytes blancs en brites par une voie impliquant le récepteur membranaire IP et les récepteurs nucléaires PPARs. En nous basant sur les recommandations nutritionnelles actuelles chez l’Homme, qui ont pris en considération l’insuffisance de l’apport en acides garsω3 par rapport à l’excès des ω6, nous avons pu montrer chez la souris qu’une supplémentation en acides gras ω3 dans le régime alimentaire était capable d’inhiber l’effet néfaste des acides gras ω6 et d’activer le tissu adipeux brun. Nos résultats démontrent l’importance de la biodisponibilité de l’acide arachidonique dans la biologie du tissu adipeux et permettent de renforcer l’idée que le rééquilibrage du ratio ω6/ω3 est un outil de choix dans la prévention du surpoids et de l’obésité et les maladies métaboliques associées
There are two types of thermogenic adipocytes able to use fatty acids and glucose to produce heat. We distinguish brown adipocytes from the brown adipose tissue and ‘’brite’’ adipocytes which occur into the white adipose tissue. Recently, the characterization of functional brown and brite adipocytes in adult humans has led to the consideration of their use to treat obesity by increasing energy expenditure. My thesis project was to study the effect of dietary polyunsaturated fatty acids, on the conversion of white into brite adipocytes, in vitro and in vivo, in humans and rodents respectively. We demonstrated that arachidonic acid ω6, precursor of prostaglandins, has 1) an inhibitory effect on the recruitment of brite adipocytes via prostaglandins E2 and F2α and 2) an activatory effect via prostacyclin. In fact, prostacyclin induces the conversion of white into brite adipocytes through the IP receptor and the PPARs signaling pathways. Based on human present nutritional recommendations, we demonstrated that a supplementation of ω3 fatty acids in mice diet was able to inhibit the negative effect of ω6 fatty acids and activate brown adipose tissue. Our data highlights the importance of arachidonic acid bioavailability on the biology of adipose tissue and reinforce the idea that an equilibrate ω6/ω3 ratio is a tool that can be used to prevent overweight obesity and associated metabolic disorders

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Morneau, Pascale. "Risque de cancer du sein et acides gras polyinsaturés oméga-3, étude cas-témoins." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0022/MQ51155.pdf.

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Colin, Julie. "Le vieillissement membranaire cérébral : conséquences fonctionnelles et protection par les acides gras polyinsaturés oméga-3 alimentaires." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0078/document.

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Abstract:

Un des phénomènes sociétaux marquants de ces dernières années est le vieillissement de la population et en conséquence, une hausse considérable du nombre de personnes âgées. Dans ce contexte, la recrudescence des pathologies chroniques liées au vieillissement, dont la maladie d’Alzheimer, est devenue un enjeu majeur de santé publique. L’impact de nombreux facteurs environnementaux modulables, l’aspect chronique et évolutif des mécanismes pathogènes mis en jeu, doivent inciter à développer des interventions préventives permettant de minimiser les risques de développer ces maladies liées au vieillissement. Ce travail nous a permis de mettre en évidence l’importance d’utiliser des modèles d’étude et des modes d’expérimentation adaptés au vieillissement pour espérer en ralentir ou retarder les processus délétères. Nos résultats ont aussi permis d’identifier les membranes comme des éléments essentiels au bon fonctionnement cérébral. L’altération de la composition et de l’architecture des membranes neuronales chez la souris âgée perturbe leurs fonctionnalités et diminue les capacités de réponse neuroprotectrices recherchées notamment lors des thérapies anti-Alzheimer. Nous avons aussi observé des modifications membranaires comparables chez les souris rendues dyslipidémiques par un régime alimentaire excessif en lipides saturés auquel nous avons pu clairement attribuer un rôle pro-vieillissement. Nous avons finalement démontré le potentiel préventif d’une supplémentation alimentaire en acide docosahexaénoïque, l’acide gras polyinsaturé à longue chaîne majoritaire dans le cerveau, et pu conclure en sa capacité de restaurer une réponse neuroprotectrice altérée chez la souris âgée
One of the marked societal phenomena in recent decades is the aging of populations due to continually increasing lifespans and as a result, a considerable surge in the number and proportion of elderly, particularly in Western countries. In this demographic context, the rise of chronic diseases related to aging, including Alzheimer’s disease and other types of dementia, has become a major public health issue. The impact of modifiable environmental factors, evolution of the pathogenic mechanisms involved, and the lack of curative treatments illustrates the need for the development of interventions to prevent or delay the onset of these aging-related diseases. The present work demonstrates the importance of using age-adapted study models and experimental methods with the goal towards slowing or delaying age-related deleterious processes. Secondly, our results have identified membranes as an essential part for normal brain function. The composition and architectural changes in the neuronal membranes of elderly mice disrupt their functionality and reduce neuroprotective responsiveness such as those sought by anti-Alzheimer’s therapies. We also observed similar pro-aging-type changes in brain membranes of dyslipidemic mice fed a high-fat diet. Thus, disturbances of lipid homeostasis are correlated with an increased risk of developing aging-related cardiovascular and metabolic as well as neurodegenerative diseases. We finally demonstrated the preventive potential of dietary supplementation with docosahexaenoic acid, the most abundant long-chain polyunsaturated fatty acid in the brain, and observed its ability to restore a neuroprotective response that was impaired in older mice

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Campan, Philippe. "Les oméga-3 polyinsaturés dans le traitement de la gingivite expérimentale humaine : évaluation clinique et biochimique." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30171.

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Abstract:

L'effet anti-inflammatoire des omega-3 polyinsatures a deja ete demontre dans un modele animal (alam et coll. 1993). Le but de cette etude randomisee en double aveugle, versus placebo, est d'examiner l'effet potentiel des omega-3, prescrits pendant 8 jours a la dose de 1,8 grammes par jour chez 37 volontaires sains presentant une gingivite experimentale. Les resultats montrent que les omega-3 (acide docosahexaenoique dha et acide eicosapentaenoique epa) sont integres au niveau des membranes phospholipidiques des cellules gingivales prelevees. Le corollaire clinique est la diminution significative de l'inflammation si l'on se refere a l'indice gingival gl de loe (1967) et a l'indice de saignement papillaire d'engelberger et coll. (1983) dans le groupe ayant pris les omega-3, mais il n'est pas note de diminution significative des moyennes des indices cliniques entre les traitements. Les taux d'acide arachidonique (aa), de prostaglandines e2 (pge2) et de leucotrienes b4(ltb4) sont alteres au niveau de la gencive. Seules les ltb4 diminuent significativement dans le groupe omega-3, mais il n'y a pas de difference significative entre les traitements. Cet essai montre que les variations cliniques de l'inflammation gingivale sont correlees par les memes tendances sur le plan biochimique. . .

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Coulombe, Katherine. "Effets des acides gras polyinsaturés oméga-3 dans deux modèles murins de maladie de Parkinson." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28207.

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Abstract:

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative incurable affectant l’intégrité du système dopaminergique des patients. Plusieurs études montrent que le mode de vie ainsi que les habitudes alimentaires influencent l’apparition et la progression de la maladie. Une alimentation riche en acide polyinsaturé oméga-3 (AGPI n-3) montre une protection du système dopaminergique et une diminution de la dégénérescence des neurones présents dans la substance noire (SNpc). L’hypothèse que nous proposons, est qu’une alimentation enrichie en AGPI n-3 permettrait de ralentir la progression de la maladie dans un modèle de souri 6-hydroxydopamine (6-OHDA) ainsi qu’influencer la présence d’agrégats d’alpha-synucléine (αSyn) au cerveau dans un modèle de souris transgénique surexprimant l’αSyn humaine le modèle Thy1-αSyn. Nos résultats présentent une neurorécupération partielle du système dopaminergique avec une alimentation enrichie. Les AGPI n-3 montrent peu d’influence sur les niveaux d’αSyn exprimés. Ils semblent, cependant, moduler les niveaux de différentes protéines synaptiques chez la souris transgénique et permettent d’accroitre la longévité de la vie des souris.
Parkinson's disease (PD) is an incurable neurodegenerative disease affecting the integrity of the dopaminergic system of patients. Several studies suggest that lifestyle and eating habits influence the onset and progression of the disease. A diet rich in omega-3 polyunsaturated acid (n-3 PUFA) shows protective effects on the dopaminergic system and a decrease of the neuronal degeneration in the substancia nigra (SNpc). The hypothesis that we propose is that a diet enriched in n-3 PUFA would slow the progression of the disease in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) mice model and influence the presence of alpha-synuclein aggregates (αSyn) in the brain of a transgenic mice overexpressing the human αSyn, Thy1-αSyn mice. Our results show partial neurorecuperation of the dopaminergic system with an enriched diet. The n-3 PUFAs show little influence on the expression of αSyn levels. Altough, they seem to modulate the levels of different synaptic proteins in transgenic mice and increase mice longevity.

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Caron-Dorval, Dominique. "L'effet du polymorphisme PPARalpha-L162V sur la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25389.

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Abstract:

Le projet de recherche sous forme d’intervention nutritionnelle dont fait l’objet ce mémoire de maîtrise avait pour principal objectif de comparer la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 chez des porteurs et des non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V. Quatorze hommes porteurs et quatorze non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V ont été appariés pour l’âge et l’indice de masse corporelle. Chaque sujet recevait une supplémentation quotidienne en acides gras oméga-3 de 5g d’huile de poissons, et ce, pour une durée de six semaines. Avant l’intervention, les variables anthropométriques et les concentrations de lipoprotéines/lipides n’étaient pas associées au polymorphisme. Indépendamment du génotype, la supplémentation en acides gras oméga-3 fut reliée à la diminution significative des taux de triglycérides plasmatiques, de la concentration de glucose à jeun, de la pression artérielle diastolique et finalement de l’augmentation du taux d’apolipoprotéine B. Une interaction gène-diète significative a également été observée pour la protéine C-réactive . Les résultats de cette étude suggèrent que des variations du gène PPAR puissent contribuer à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de la protéine C-réactive en réponse aux acides gras polyinsaturés oméga-3.
The main objective of this master degree project was to examine whether omega-3 polyunsaturated fatty acids induced changes in cardiovascular disease risks factors are influenced by the PPAR L162V polymorphism. A total of 14 men carriers of the V162 allele and 14 L162 homozygotes were matched according to age and body mass index. All men were supplemented daily with 5g of fish oil during a 6-week period. At screening, both genotype groups were similar for anthropometric indices and plasma lipoprotein/lipid concentrations. Independently of the genotype, the supplementation was associated with a significant decrease in plasma triglyceride and fasting glucose concentrations, diastolic blood pressure and with an increase in total Apolipoprotein B concentrations. A significant genotype-by-diet interaction effect was observed for plasma C-reactive protein concentrations. The PPAR L162V polymorphism may contribute to the interindividual variability in the cardiovascular disease risk factor response to omega-3 polyunsaturated fatty acids.

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Ibrahim, Ayman. "Modulation nutritionnelle de la réponse inflammatoire intestinale par les acides gras polyinsaturés oméga-3 : contribution des cellules endothéliales." Rouen, 2010. http://www.theses.fr/2010ROUES006.

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Abstract:

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin font partie des priorités de santé publique en gastroentérologie du fait de leur prévalence, de leur chronicité, de leur fort retentissement sur la qualité de vie des malades et de leur coût. A côté des progrès récents dans le domaine des biothérapies, la modulation nutritionnelle de l'inflammation intestinale offre des possibilités thérapeutiques simples, sûres et peu coûteuses. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (ω-3) exercent des effets anti-inflammatoires tant in vitro qu'in vivo. L'objet de cette étude a donc été d'évaluer l'effet modulateur des ω-3 sur 2 modèles expérimentaux d'inflammation intestinale : in vivo chez l'animal et in vitro dans un modèle de cellules endothéliales intestinales humaines. Le premier travail a évalué l'efficacité d'une formulation originale, fortement concentrée en ω3 d'origine végétale (ALA) nanoencapsulés, sur un modèle de colite inflammatoire induite par le TNBS chez le rat, et d'en préciser les mécanismes d'action. L'alimentation a été supplémentée soit en ω-3, soit en huile de maïs (contrôle lipidique). Le taux des ARNm de TNFα et d'IL-1β a été mesuré par PCR. L'expression colique des médiateurs inflammatoires a été déterminée par western blot. La production intra-muqueuse colique en PGE2 et LTB4 a été mesurée par ELISA. L'étude des phospholipides érythrocytaires par chromatographie gazeuse a confirmé la biodisponibilité et l'élongation de l'ALA. La supplémentation en ω-3 exerçait des effets bénéfiques sur l'inflammation intestinale avec réduction des lésions intestinales macroscopiques et de la production des médiateurs inflammatoires, ainsi qu'une diminution de l'activité de NF-kB. Le second travail a évalué l'effet de l'acide docosahexaénoique (DHA), un AGPI ω-3 à chaîne longue, sur les cellules endothéliales microvasculaires intestinales humaines (HIMEC). Les cellules HIMEC ont été prétraitées par le DHA ou l'acide palmitique (contrôle lipidique) puis stimulées par l'IL-1β. L'expression des molécules d'adhésions (VCAM-1, ICAM-1), de COX-2, des TLR, de IkBα, de p-JNK et de p-P38 a été étudiée par western blot. La production des cytokines a été évaluée par ELISA. Le DHA présentait des effets anti-inflammatoires : diminution de l'expression de VCAM-1, de COX-2 et de TLR-4, diminution de la production de PGE2, d'IL-6 et d'IL-8. Ces résultats suggèrent un rôle favorable du DHA sur la composante endothéliale de l'inflammation intestinale. Le troisième travail a évalué les effets d'une formulation riche en ALA sur l'expression des molécules d'adhésion et de l'HO-1 dans un modèle de colite induite par le TNBS. Les rats ont reçu une alimentation supplémentée soit en ALA, soit en huile de maïs. L'intervention nutritionnelle par l'ALA diminue l'expression d'ICAM-1 et de VCAM-1 dans ce modèle de colite mais ne modifie pas l'expression de l'HO-1. Ces résultats suggèrent donc des effets bénéfiques de la supplémentation en ALA sur l'expression des molécules d'adhésion dans une colite induite par TNBS indépendamment de HO-1. Conclusion et perspectives : ces différentes études mettent en évidence le potentiel thérapeutique des ω-3 pour le traitement de l'inflammation intestinale et justifient le développement et l'évaluation clinique de formulation galéniques adaptées permettant d'atteindre in situ des concentrations adaptées et d'assurer une bonne compliance
Inflammatory bowel diseases are parts of public health priorities in gastroenterology because of their prevalence, their chronicity, their strong impact on the quality of life of patients and their cost. In addition to recent progress in the field of biotherapy, nutritional modulation of intestinal inflammation offer therapeutic possibilities simple, safe and inexpensive. Polyunsaturated fatty acids omega-3 (ω-3) exert anti-inflammatory effects both in vitro and in vivo. The purpose of this work was to evaluate the effects of ω-3 on two experimental models of intestinal inflammation : in vivo and in vitro. The first study evaluated the effectiveness of an original formulation, highly concentrated in plant-derived ω3 (ALA) on a model of colitis induced by TNBS in rats, and clarified the mechanisms of action of ω3. The food was supplemented either with ω3 (ALA) or corn oil (lipid control). The rate of TNFα mRNA and IL-1β was measured by using PCR. The colonic expression of inflammatory mediators was determined by Western blot. The production of PGE2 and LTB4 was measured by ELISA. The study of erythrocyte phospholipids by gas chromatography confirmed the bioavailability and elongation of ALA. ω-3 supplementation exerted beneficial effects on intestinal inflammation with a reduction of macroscopic intestinal damage and the production of inflammatory mediators, and inhibition the activity of NF-kB. The second work evaluated the effect of docosahexaenoic acid (DHA), a long chain ω3, on human intestinal microvascular endothelial cells (HIMEC). HIMEC cells were pretreated with DHA or palmitic acid (lipid control) and then stimulated by IL-1β. The expression of adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1), COX-2, TLR, of IkBα, p-JNK and p-P38 was studied by Western blot. The cytokine production was evaluated by ELISA. DHA showed anti-inflammatory effects : Diminution the expression of VCAM-1, COX-2 and TLR-4, reduction the production of PGE2, IL-6 and IL-8. These results suggest a beneficial role of DHA on the endothelial component of intestinal inflammation. The third work evaluated the effects of a formulation rich in ALA on the expression of adhesion molecules and HO-1 in a model of colitis induced by TNBS. The rats were fed a diet supplemented with either ALA or corn oil. Nutritional Intervention by ALA reduced the expression of ICAM-1 and VCAM-1 in this model of colitis but did not alter the expression of HO-1. These results suggest beneficial effects of ALA supplementation on the expression of adhesion molecules in TNBS-induced colitis independently of HO-1. Conclusion : These studies highlight the therapeutic potential of ω3 for the treatment of intestinal inflammation and motivate the development and clinical evaluation of adequate formulation to achieve adequate concentrations in situ and to ensure good complain

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Plé, Aude Marie-Laure. "Effet de l'acide docosahexaenoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé de la famille n-3, dans l'activation des cellules T." Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOS057.

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Abstract:

Nous avons étudié le rôle de l’acide docosahexaenoïque (DHA) dans la régulation de la signalisation calcique, la voie des Src Tyrosines kinases et l’activation des canaux TRPC3/6, des étapes clés contrôlant la prolifération cellulaire. De plus, dans les lymphocytes T régulateur murin, nous avons remarqué que le DHA, via son action inhibitrice sur IL-10 induit in vivo et in vitro une inhibition de la prolifération cellulaire. L’analyse des chemokines montre que le DHA exerce un effet sur la migration et l’adhésion des cellules T régulatrices en régulant l’expression des protéines ERK1/2 et Akt. Le DHA, module les fonctions cellulaires en agissant directement sous forme d’acide gras libre, ou bien, indirectement sous forme estérifiée en position sn-2, dans les diacylglycérols (DAG). Classiquement, l’influx calcique est déclenché suite à la déplétion des réserves calciques intracellulaires, selon un mécanisme dit store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via l’ouverture de canaux dits SOC, qui peuvent être les canaux CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) ou les canaux TRPC (Canonical Transient Receptor Potential). Parmi les canaux TRPC, ce sont les canaux TRPC3/6/7 qui sont régulés par les DAG. Dans les cellules Jurkat, seul TRPC3 et TRPC6 sont présents et exprimées différemment en fonction du stade de prolifération et cycle cellulaire. Dans les cellules monocytaires U937, nous avons montré que le DHA, augmente le [Ca2+]i via l’ouverture des canaux CRAC et l’activation des PKC. . . D’un point de vue physiologique, nous avons démontré que la signalisation calcique déclenchée en amont par le DHA déclenche l’apoptose, évaluée par la production de radicaux libres oxygénés (RLO) et l’activation de la caspase-3. L’ensemble de ces résultats permet de soutenir l’hypothèse selon laquelle, le DHA exerce des effets immunomodulateurs, en partie, via l’augmentation de la [Ca2+]i, et l’inhibition de la voie de signalisation PKC/MAPK
In this study, we investigated the role of docosahexaenoic acid, an n-3 PUFA, in the regulation of calcium, Src tyrosine kinase signaling and activation of TRPC3/6 channels. Furthermore, in mouse T regulatory cells we have shown that DHA via an inhibition of IL-10 induces in vivo and in vitro an inhibition of cell proliferation. The analysis of chemokines shows that DHA exert an effect on T reg migration and adhesion by regulating the expression of ERK1/2 and Akt protein. DHA modulates cell functions directly in the form of free fatty acid or, indirectly in etherified form at the sn-2 position in diacylglycerol (DAG). Classically, calcium influx is achieved following intracellular calcium stores depletion, through a mechanism termed as store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via the opening of SOC channels that can be CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) channels or TRPC (Canonical Transient Receptor Potential) channels. Among TRPC channels, TRPC3/6/7 channels are those which are regulated by DAG. In Jurkat T cells, only TRPC3 and TRPC6 were present and express differentially in relation to cell cycle and proliferation. In U937 cells, DHA induced increases in [Ca2+]i via the opening of CRAC channels and activation of PKC. . . By a physiological point of view, we have demonstrated that DHA-induced Ca2+ signaling can initiate apoptosis pathway, as assessed by the measurement of reactive oxygen species (ROS) production and caspase-3 activation. Together, these observations suggest that DHA exert immunomodulatory effects in part, by decreasing pHi, increasing [Ca2+]i and inhibiting PKC/MAP kinase pathway. Ngl

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Sehl, Anthony. "Impact de la forme moléculaire et supramoléculaire de vectorisation des acides gras polyinsaturés n-3 sur leur biodisponibilité : étude physico-chimique et in vivo chez le rat." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0065.

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Abstract:

Les dernières données de consommation alimentaire de la population française démontrent que les apports nutritionnels en acide eicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA) sont nettement inférieurs aux recommandations fixées par l’Agence nationale de sécurité sanitaire, de l’alimentation, de l’environnement et du travail (ANSES). Compte tenu de leurs rôles physiologiques, l’amélioration de leur biodisponibilité est devenue une priorité nutritionnelle. La maitrise des formes de vectorisation des acides gras polyinsaturés à longue chaine de la série n-3 (AGPI-LC n-3) représente une piste d’intérêt afin de répondre à cette problématique. C’est dans ce contexte que s’inscrit ce travail de thèse, visant à étudier l’influence de la forme moléculaire (phospholipides (PL) vs triglycérides (TG)) et/ou supramoléculaire (phase continue, émulsion, liposomes) de vectorisation des AGPI-LC n-3 sur leur devenir métabolique.La démarche expérimentale adoptée a consisté, dans un premier temps, à caractériser les différentes formes de vectorisation des AGPI-LC n-3 par un couplage de méthodes d’analyse physico-chimiques (microscopie optique, granulométrie, mesure des produits primaires et secondaires d’oxydation, lipolyse enzymatique). Les données obtenues ont permis de poser des hypothèses mécanistiques pour l’étude de la biodisponibilité chez le rat. Ainsi, dans un deuxième temps, l’étude in vivo a permis d’aborder (1) l’absorption intestinale des acides gras (AG) suite à un apport en bolus de lipides et (2) l’accrétion tissulaire suite à un régime de 8 semaines.Les résultats indiquent que la forme moléculaire de vectorisation des AGPI-LC n-3 (TG marins vs PL marins, en phase continue) n’influence pas leur absorption intestinale mais plutôt leur incorporation dans les lipides lymphatiques, principaux transporteurs des AG alimentaires dans l’organisme. A l’inverse, la structuration des PL marins en milieu aqueux (émulsion ou liposomes), permet d’améliorer l’absorption de l’EPA et du DHA, de façon spécifique à la nature de la structuration supramoléculaire. Les résultats de l’accrétion tissulaire montrent qu’au terme des 8 semaines de régime, l’enrichissement tissulaire en AGPI-LC n-3 s’effectue de façon différente selon leur forme moléculaire de vectorisation. Ainsi, la consommation de TG marins favorise l’incorporation des AGPI-LC n-3 dans les lipides hépatiques, alors que la supplémentation des régimes en PL marins permet d’orienter le DHA vers le cerveau et la rétine.L’ensemble de ces résultats montre que le choix de la forme moléculaire de vectorisation des AGPI-LC n-3 (PL vs TG) peut être un moyen d'orienter leur incorporation tissulaire, alors que leur structuration supramoléculaire (émulsion ou liposomes), une stratégie pour moduler leur absorption intestinale
The latest data from the cross-sectional national French dietary study show that dietary intakes of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) are significantly lower than those recommended by the French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES). Considering their physiological roles, improving their dietary intake has became a nutritional priority. The control of the different forms of n-3 long chain polyunsaturated fatty (n-3 LC-PUFA) intake represents an interesting way to address this issue. In this context, this thesis aims at studying the influence of the molecular form (phospholipids (PL) vs triglycerides (TG)) and/or supramolecular form (continuous phase, emulsion, liposomes) of n-3 LC-PUFA towards their bioavailability.The experimental approach consisted in characterizing the different forms of n-3 LC-PUFAs by coupling various physicochemical methods (optical microscopy, granulometry, measurement of primary and secondary oxidation products, enzymatic lipolysis). The data obtained made it possible to propose some mechanistic hypothesis for the bioavailability studies conducted in rat. Thus, in a second step, the in vivo study made addresses (1) the intestinal absorption of fatty acids following a single dose of lipids and (2) the lipid tissue accretion following an 8-week diet.The data obtained from the intestinal absorption study indicate that the molecular form of n-3 LC-PUFA targeting (marine TG vs marine PL, in continuous phase) does not influence their intestinal absorption but rather their incorporation into lymphatic lipids, which are the main carriers for dietary fatty acids in the organism. Conversely, structuring marine PL (emulsion or liposomes) improves the EPA and DHA absorption, but differently according to the supramolecular form. The results concerning tissue accretion show that, after 8-week diet, the tissue enrichment in n-3 LC-PUFA is different according to the molecular form of targeting. The consumption of marine TG favours the incorporation of n-3 LC-PUFA into hepatic lipids, while the supplementation of diets with marine PL targets DHA preferentially to brain and retina.All these results show that the molecular form of targeting (PL vs TG) of n-3 LC-PUFA can be a way for managing their tissue incorporation, whereas the supramolecular organization (emulsion or liposomes) can be envisaged to monitor their intestinal absorption

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Martin, Jean-Charles. "La composition en acides gras polyinsaturés des triacylglycérols du lait maternel : contribution des apports alimentaires et du tissu de réserve analyse stéréospécifique." Tours, 1993. http://www.theses.fr/1993TOUR4001.

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Dans le cadre de l'évaluation des besoins nutritionnels en acides gras polyinsaturés du nourrisson, 1) nous avons analysé la composition en acides gras du lait, 2) recherché dans quelle mesure cette composition dépendait de l'alimentation de la mère chez des femmes omnivores. Le contenu en acide linoléique (18:2n-6) du tissu adipeux (provenant de l'alimentation pendant la grossesse) et les apports alimentaires en acide linoléique pendant la lactation ont été les déterminants essentiels de la variabilité interindividuelle du contenu relatif en 18:2n-6 du lait. Dans le lait mature, le contenu en acides gras polyinsaturés à longue chaine de la série n-6 était lié au contenu en acide linoléique précurseur. Ce type d'observation n'est pas apparu pour les acides gras homologues de la série n-3. Ces données suggèrent que le contenu du lait en acides gras polyinsaturés de la série n-6 est influencé par les apports alimentaires en 18:2n-6 de la mère pendant la grossesse et pendant la lactation. Il devrait être recherché si la variabilité de la composition en acides gras n-6 du lait a un retentissement chez l'enfant allaité. La structure des triacylglycérols du lait humain a également été déterminée. Les acides gras n'avaient pas une répartition aléatoire dans les triacylglycérols. En particulier, l'acide linoléique et l'acide alpha-linolénique (18:3n-3) esterifiaient tous deux principalement la position sn-3 (45%), puis la position sn-1 (28%) et enfin la position sn-2 (23%) du glycérol. L'acide arachidonique (20:4n-6) et l'acide docosahexaénoïque (22:6n-3) étaient tous deux localisés à plus de 90% sur les positions sn-3 et sn-2. La localisation typique de ces acides gras dans les triacylglycérols a sans doute une signification nutritionnelle qu'il conviendrait de préciser.

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Zagol, Irène-Andrée. "Sur la qualité des acides gras polyinsaturés présents dans quelques poissons frais ou fumés du Golfe de Guinée." Aix-Marseille 3, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX30024.

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Abstract:

De nombreuses etudes montrent que deux acides gras polyinsatures de la famille omega-3 : les acides eicosapentaenoique (c20:5, epa) et docosahexahenoique (c22:6, dha) presents chez certains poissons, sont recommandes dans la prevention des maladies cardiovasculaires, et s'averent indispensables chez le ftus et le nourrisson, dans le developpement du cerveau et de la retine. Actuellement en afrique, nous notons une augmentation de 15 a 20% de deces due aux maladies cardio-vasculaires et une progression du taux d'obesite. Le but du travail etait de verifier si le traitement traditionnel de transformation du poisson, a savoir le fumage, a une influence negative sur l'etat structural des acides gras polyinsatures (oxydation, isomerisation) et positive sur la conservation des lipides grace au depot de substances antioxydantes au cours du traitement. Quatre especes de poissons ont ete selectionnes : polynemus quadrifilis, elops sp. , scomberomonus maculatus et clarias sp. Et nous avons observe que les lipides de ces poissons presentaient une certaine stabilite qualitative et organoleptique. Par chromatographie en phase gazeuse et spectrometrie de masse, par la suite, a montre que la composition en acides gras variait selon les especes. L'epa est present a 10% pour clarias sp. , a 9% en moyenne pour polynemus quadrifilis et scomberomonus maculatus, et a 7,4% dans elops sp. La teneur en dha, varie de 7,7 a 11,7%. Malgre le traitement de conservation, les pertes n'excedent pas 4%. Par l'analyse de rmn, nous obtenons parmi les composes liposolubles, deux constituants dont le plus important est l'-tocopherol et le second etant le -carotene. Les composes antioxydants polaires, extraits principalement a partir des echantillons fumes, sont la vanilline, le syringaldehyde, l'acide para-coumarique, l'acide para-hydroxybenzoique, l'acide cafeique et l'acide ferulique. Ces derniers proviennent de la pyrolyse du bois (la lignine). En conclusion, l'analyse en cpg/sm, des esters gras de picholine, confirme la structure cis de l'epa et du dha, et par consequent l'absence d'acide gras trans qui pourraient se former lors du fumage.

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Gleize, Béatrice. "Effets de l'apport en acides gras polyinsaturés Oméga 3 sous forme de phospholipides : étude chez le rat et sur modèle cellulaire." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20662.

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Abstract:

De nombreuses études ont montré que l'augmentation de l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 3 induit des effets bénéfiques sur de nombreuses pathologies cardiaques, neurologiques et inflammatoires. Nos travaux ont donc tenté de mieux appréhender les effets de la supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga 3 et plus particulièrement en phospholipides riches en acide docosahexaénoïque (DHA, C22:6 ω3) sur le métabolisme des acides gras lors d'une étude in vivo chez le rat et sur la fonctionnalité cellulaire lors d'une étude in vitro sur un modèle cellulaire. L'apport de phospholipides riches en DHA à différentes doses à des rats induit une modification de la composition en acides gras des lipides sanguins et notamment une accrétion de la teneur en acide arachidonique (C20:4 ω6). Cette accrétion est corrélée négativement avec l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 6 et positivement avec l'apport spécifique en DHA. L'effet de la supplémentation en DHA au niveau du métabolisme des acides gras semble être dose-dépendant avec une allure de courbe en cloche et peut être attribuable à la forme de vectorisation phospholipide. L'étude cellulaire montre que la variation de l'apport en acides gras polyinsaturés sous forme de phospholipides modifie les propriétés biophysiques des membranes en modulant la composition en acides gras des phospholipides et influe sur l'efficacité de certaines protéines membranaires. Cette étude montre également l'importance du rapport des acides gras ω6/ω3 présents dans les phospholipides car ceux-ci peuvent devenir létaux quand l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 3 est trop important. Ces études ont permis de montrer que l'effet observé lors d'une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga 3 peut être soit bénéfique soit néfaste en fonction de la dose d'acides gras polyinsaturés administrée, du vecteur utilisé et du rapport ω6/ω3 présent dans les suppléments
Many studies have shown that the increase of omega 3 polyunsaturated fatty acids intake induces beneficial effects on various diseases such as cardiac, neurological and inflammatory diseases. Our work aims to better understand the effects of omega 3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplementation and in particular docosahexaenoic acid (C22:6 ω3) rich phospholipids supplementation on both fatty acid metabolism and cellular functionality. We showed by an in vivo study in rats that diet supplementation with DHA enriched phospholipids at various amounts results in a modification of the fatty acid composition of blood lipids with, in particular, an accretion of the arachidonic acid level (C20:4 ω6). This increase is correlated negatively with the omega 6 PUFA intake but positively with the DHA intake. The effect of the DHA supplementation on fatty acid metabolism seems to be dose dependent with a bell-shaped curve and probably liked to the PUFA vectorization form. The in vitro study on a cellular model showed that the addition of various amount of PUFA under the form of phospholipids modifies the biophysical properties of the membranes by modulating the fatty acid composition of the phospholipid and thereby influenced the efficiency of membrane proteins. In this study, we also showed that addition of a too high amount of omega 3 PUFA under the form of phospholipid become letal for the cells thus highlighting the critical importance of the ω6/ω3 fatty acids ratio in phospholipids. In conclusion, these two studies allowed us to show that omega 3 PUFA supplementation has an effect which can be either beneficial or detrimental depending on the dose of omega 3 PUFA supplied, the vectorization form and the ω6/ω3 ratio of the supplement

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Pinel, Alexandre. "Etude comparative des effets biologiques des acides gras polyinsaturés oméga-3 (ALA, EPA, DHA) : importance dans la prévention de l'obésité et du syndrome métabolique." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2015. http://www.theses.fr/2015CLF1MM22.

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Abstract:

L’obésité est un état physiopathologique d’origine multifactorielle caractérisé par une accumulation excessive de tissu adipeux (TA). Elle est associée à une augmentation du risque de développer une insulino-résistance (IR), un syndrome métabolique et, à terme, un diabète de type 2. L’altération des fonctions du TA au cours de l’obésité joue un rôle central dans l’apparition des troubles métaboliques, tels qu’une accumulation ectopique de graisse et une IR périphérique, notamment dans le muscle. Dans ce contexte, la qualité des apports énergétiques et plus précisément en lipides pourrait jouer un rôle important dans l’adaptation des tissus au cours de l’obésité. Ainsi le palmitate (PAL), un acide gras saturé (AGS) est pro-lipogénique, pro-inflammatoire et lipotoxique, ce qui favorise l’apparition d’une IR. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (3) auraient des effets antagonistes au PAL et donc potentiellement protecteurs vis-à-vis des perturbations métaboliques associées à l’obésité. Parmi les 3, les effets spécifiques des trois principaux acides gras alimentaires, les acides alpha-linolénique (ALA), éicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), ont été très peu décrits.L’objectif principal de ce travail de thèse a été d’étudier les effets propres de l’ALA, de l’EPA et du DHA sur les altérations métaboliques induites en situation d’obésité. Des explorations mécanistiques ont été réalisées sur les cellules musculaires C2C12 dans lesquelles l’IR a été induite par le PAL et sur des adipocytes 3T3-L1 pour étudier l’impact des AGPI 3 sur la différenciation adipocytaire. Les effets des AGPI 3 ont ensuite été étudiés in vivo, en supplémentant des souris C57BL/6 sauvages ou déficientes en leptine (ob/ob) lors de la consommation d’un régime obésogène riche en lipides et en sucrose (mimant un régime occidental).Dans les cellules musculaires C2C12, les trois 3 co-incubés avec le PAL ont induit de façon comparable une diminution du contenu en composés lipotoxiques et une amélioration de la captation du glucose, mais seuls l’EPA et le DHA ont restauré la -oxydation du PAL et l’activation de la voie de signalisation de l’insuline. De plus, l’EPA et le DHA ont eu un effet protecteur supérieur à l’ALA vis-à-vis de l’inflammation induite par le PAL. Dans le modèle in vivo, seul la supplémentation en EPA a amélioré l’homéostasie du glucose en comparaison avec les supplémentations en ALA et en DHA. Alors que l’EPA a réduit la prise de masse grasse, le DHA a induit une hypertrophie des cellules adipeuses associée à une augmentation de la sécrétion de leptine et une baisse de la sécrétion d’adiponectine. Dans un modèle d’adipocytes 3T3-L1 en culture, le DHA a accéléré la différenciation des préadipocytes en comparaison avec l’ALA et l’EPA, pouvant expliquer son effet hypertrophique in vivo.En conclusion et dans nos conditions expérimentales, les 3 ALA, EPA et DHA ont bien des effets communs sur le métabolisme lipidique et glucidique in vitro mais également des effets propres qui ont permis de montrer qu’une supplémentation nutritionnelle en EPA serait plus intéressante pour limiter l’IR in vivo par rapport au DHA ou à l’ALA. Le DHA a quant à lui favorisé l’hypertrophie du TA, perturbant ainsi la sécrétion des adipokines participant à la régulation de la sensibilité à l’insuline des tissus périphériques, comme le muscle squelettique
Obesity is characterized by an excess of adipose tissue (AT) mass and may be caused by multiple factors. It is associated with an increased risk of the development of insulin-resistance (IR) and metabolic syndrome, leading to type 2 diabetes. The impairment of lipid storage in the AT play a central role in obesity-associated disorders, as it leads to ectopic lipid accumulation and peripheral IR notably in muscles. In this context, the quality of dietary lipids may play a role in the regulation of AT and muscle metabolisms. In fact, palmitic acid (PAL), a saturated fatty acid (SFA) induces lipogenesis, inflammation and lipotoxicity favoring IR in many tissues. On the contrary, omega-3 polyunsaturated fatty acids (3) have protective effect against obesity-associated disorders. Among them, linolenic (ALA), eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) specific effects remained partially described.This work aimed at exploring the specific effects of 3 on metabolic disorders and the development of obesity. Mechanisms were studied in C2C12 muscle cells during PAL-induced IR and in 3T3-L1 adipocytes to determine the impact of 3 on adipocyte differentiation. In vivo, the effects of 3 were investigated by supplementating C57BL/6 wild-type or leptin-deficient (ob/ob) mice with ALA, EPA or DHA during a high fat / high sucrose diet (mimicking a western diet).In C2C12 muscle cells, co-incubation of 3 with PAL induced a similar decrease in the content of lipotoxic compound and improved glucose uptake, whereas only EPA and DHA restored -oxidation and insulin signaling activation. Furthermore, EPA and DHA were more potent to reduce PAL-induced inflammation compared to ALA. In mice, only EPA improved whole body glucose homeostasis compared to ALA and DHA. While EPA reduced body fat gain, DHA induced hypertrophy in AT, increased leptin secretion and decreased those of adiponectine. In cultured 3T3-L1 adipocytes, preadipocyte differentiation was also induced by DHA compared to ALA and EPA and might explain the hypertrophy observed in mice.In conclusion and in our experimental conditions, ALA, EPA and DHA have common effects on in vitro lipid and glucose metabolism but also specific effects, demonstrating that EPA would be more interesting to limit IR in vivo compared to DHA or ALA. DHA favored hypertrophy of AT and disturbance of adipokine secretion involved in peripheral regulation of insulin sensitivity, notably in muscle

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Chauvin, Lucie. "Voies de signalisation impliquées dans la sensibilisation des tumeurs mammaires au docétaxel par les acides gras polyinsaturés n-3." Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR3309/document.

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Abstract:

La résistance des cellules tumorales à la chimiothérapie constitue une cause majeure d’échec des traitements anticancéreux. Des études précliniques montrent que les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longues chaînes (AGPIn-3LC), apportés par l’alimentation, améliorent l’efficacité des chimiothérapies sans majorer les effets secondaires. Cette thèse a eu pour but d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’augmentation de la sensibilité des cellules tumorales mammaires au docétaxel. Nous avons montré que le docétaxel induit un mécanisme de résistance via l’activation des voies de signalisation PKC/ERK et Akt impliquées dans la prolifération et la survie cellulaires. La modification de l’environnement lipidique membranaire par la supplémentation en AGPIn-3LC inhibe ces voies de signalisation et augmente l’efficacité du docétaxel dans des lignées tumorales mammaires et dans un modèle préclinique de tumeurs mammaires autochtones chez le rongeur. De plus, dans ce modèle in vivo, nous avons identifié une autre cible moléculaire régulée par les AGPIn-3LC : l’épiréguline, membre de la famille EGF. Les AGPIn-3LC bloquent l’induction de l’épiréguline par le VEGF dans les cellules endothéliales et induisent un remodelage de la vascularisation tumorale. Outre un effet direct des AGPIn-3LC sur les cellules tumorales, les AGPIn- 3LC agissent sur le microenvironnement tumoral. Ces travaux de thèse apportent des arguments supplémentaires pour l’utilisation des AGPIn-3LC comme molécules adjuvantes pour lutter contre la résistance des tumeurs mammaires aux agents anticancéreux
Chemotherapy-resistant tumor cells are a major cause of cancer treatment failure. Preclinical studies show that polyunsaturated omega-3 long chain fatty acids (AGPIn-3LC), provided by food, improve the efficacy of chemotherapy without increasing side effects. AGPIn-3LCs are incorporated in cancer and stromal cells. This thesis aimed to identify molecular mechanisms involved in the increased sensitivity of mammary tumor cells to docetaxel. We have shown that docetaxel induces a resistance mechanism via activation of PKC/ERK and Akt pathways involved in cell proliferation and survival. Modification of the membrane lipid environment by AGPIn-3LCs supplementation inhibits these signaling pathways and increases the efficacy of docetaxel in mammary tumor cell lines and in a preclinical rodent model of native mammary tumors. Moreover, in this mammary tumor model we have found another molecular target regulated by AGPIn-3LCs: epiregulin, a member of the EGF family. AGPIn-3LCs inhibit epiregulin-VEGF induced in endothelial cells and induce a remodeling of tumor vasculature. Furthermore, AGPIn-3LCs act on the tumor microenvironment directly. This thesis work provides additional arguments for the use of AGPIn-3LCs as adjuvant molecules to reduce the resistance of breast tumors to anticancer agents

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Le, Bloc’h Jérôme. "Modulation pharmacologique (acide nicotinique) et nutritionnelle (acides gras polyinsaturés oméga 3) du transport inverse du cholestérol chez le chien obèse et insulinorésistant." Nantes, 2010. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=31dd4374-f42c-4b34-ab60-a4d40fac468d.

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Abstract:

Le premier objectif de cette thèse a été d'étudier, chez des chiens obèses et insulinorésistants, les caractéristiques du tissu adipeux en fonction de sa localisation anatomique. Nous avons montré que le tissu adipeux viscéral se caractérise par une plus grande teneur en acides gras saturés par comparaison au tissu adipeux sous-cutané, ainsi que par une expression plus importante de facteurs de l'inflammation et de l’hypoxie. Ces caractéristiques pourraient expliquer, au moins partiellement, la plus grande implication du tissu adipeux viscéral dans diverses affections telles que l'insulinorésistance ou la stéatose hépatique. Nous avons ensuite évalué les effets des acides gras polyinsaturés oméga 3 (EPA et DHA) sur différents paramètres du syndrome métabolique. Cette supplémentation a permis de corriger partiellement la dyslipidémie, notamment du fait d’une augmentation de l'oxydation des acides gras et d'une diminution de la lipogenèse. De plus, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline que nous avons observée pourrait avoir trouvé une part de son explication dans la modification de la composition en acides gras des tissus ainsi que dans l'augmentation de l'expression du PPARγ. Dans la dernière partie de ce travail, nous avons cherché à moduler le transport inverse du cholestérol (TIC) en réduisant la triglycéridémie par l’utilisation d'acide nicotinique ou d'acides gras polyinsaturés oméga 3. D'une part, l'acide nicotinique exerce son activité en inhibant la synthèse hépatique de triglycérides mais, bien que ses effets sur le TIC soient dépendants de la CETP, nous avons mis en évidence une accélération de ce transport, accélération non soupçonnée chez l'Homme et qui pourrait participer à la réduction du risque cardiovasculaire. D'autre part, l'analyse des cinétiques de marquage de l'apoAI et du cholestérol après supplémentation en EPA et DHA devrait permettre de déterminer les effets de ces acides gras sur le TIC et de mieux comprendre la relation entre variation de la triglycéridémie et TIC
The first aim of this thesis was to assess, in obese and insulin resistant dogs, differences in the characteristics of adipose tissue depending on its anatomical position. We have shown that the content of saturated fatty acid was higher in visceral adipose tissue (VAT) than in subcutaneous adipose tissue. Similarly, the expression of inflammatory and hypoxic markers was higher in VAT. Together, these findings could partly explain the higher implication of VAT in some diseases. We then aimed to determine the effects of omega 3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) (EPA and DHA) on the obesity-related dyslipidemia and insulin resistance. We have shown that EPA and DHA supplementation improved the dyslipidemia, notably by increasing fatty acid oxidation and reducing lipogenesis. Dogs also presented a higher insulin sensitivity that could be explained by the modification of tissues fatty acid composition and the higher expression of PPARγ. The last step of this thesis was to evaluate the effect of a lowered triglyceridemia (by using nicotinic acid (NA) or omega 3 PUFA) on reverse cholesterol transport (RCT). Firstly, NA reduced plasma triglyceride concentration by inhibiting hepatic triglyceride synthesis. Even if NA exerts its effects on RCT mainly through CETP, we have observed an improved RCT in dogs, mainly due to an increase in cholesterol esterification rate and cholesteryl ester uptake. Secondly, the analysis of apoAI and cholesterol kinetics during the EPA and DHA supplementation period are being conducted. They could allow to determine the effects of these fatty acids on RCT, and get a better understanding about the relationship between changes in triglyceridemia and RCT

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Mies, Frédérique. "Régulation du canal sodium épithélial par les acides gras polyinsaturés n-3." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210514.

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Abstract:

I. DESCRIPTION DE PROJET DE RECHERCHE

Le canal sodium épithélial bloquable par l’amiloride (ENaC) est une protéine intégrale de la membrane apicale des épithéliums impliqués dans l’absorption du sodium. Deux fonctions majeures sont directement liées au fonctionnement d’ENaC. D’une part, la régulation de la balance sodée par le rein et donc de la pression artérielle et d’autre part, la clairance du fluide alvéolaire pulmonaire.

Le transport vectoriel de sel et d’eau à travers ces épithéliums à jonctions serrées repose sur un transport actif de sodium entraînant un flux osmotique d’eau. Ce transport de sodium s’effectue en deux étapes: l’entrée apicale, par diffusion, facilitée via ENaC, et la sortie basolatérale, active, par les pompes Na+/K+ ATPases.

Ces dernières années, un intérêt grandissant est porté sur les acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type oméga 3 (PUFAs) et leurs implications dans divers processus physiologiques. Entre autres effets, les PUFAs modulent différents types de canaux ioniques (canaux Na+ dépendant du voltage, Ca++ L-type, K+).

Les études in vivo impliquant un effet à long terme des PUFAs décrivent des mécanismes inhibiteurs. Cependant, lors d’une étude précédente, axée sur la composition lipidique des membranes de cellules rénales en culture et l’influence de l’ajout d’acides gras saturés et insaturés sur le transport du sodium, nous avons constaté que les acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type oméga 3 augmentaient la réabsorption du sodium. Ces résultats pourraient être intéressants, car les canaux sodiques de l’épithélium alvéolaire sont en contact direct avec le surfactant, dont la composition lipidique varie en fonction de l’apport alimentaire en PUFAs. Chez les prématurés humains, le syndrome de détresse respiratoire est une des causes les plus fréquentes de mortalité. Dans un certain nombre de cas, on peut restaurer une fonction pulmonaire satisfaisante par l’administration de surfactant.

Dans ce travail, nous avons opté pour une approche fondamentale des mécanismes de régulation du canal sodium épithélial par l’acide eicosapentanoïque (EPA, C 20:5, n-3). Des études électrophysiologiques, biochimiques et d’imagerie cellulaire ont été réalisées sur la lignée cellulaire A6 de rein d’amphibien, qui sert d’épithélium modèle pour l’étude d’ENaC depuis plus de 25 ans. Cette lignée exprime des canaux sodiques très sélectifs et possède des propriétés électrophysiologiques facilitant l’étude de leur régulation.

Ce travail nous a permis de mettre en évidence de nouveaux mécanismes fondamentaux dont la pertinence physiologique et /ou clinique ne pourra être établie qu’en transposant cette étude sur un modèle in vivo, comme nous le proposons dans les perspectives.

Dans le présent travail, nous avons étudié :

1.\
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Gbogouri, Grodji Albarin. "Co-valorisation des protéines et des lipides riches en lécithine et en acides gras polyinsaturés oméga 3 à partir de têtes de saumon (Salmo salar) par hydrolyse enzymatique." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/INPL/2005_GBOGOURI_G_A.pdf.

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Abstract:

Les composés lipidiques et protéiques des têtes de saumon (Salmo salar) ont été extraits par un procédé d'hydrolyse enzymatique. Dans la première partie de cette étude, l'extraction enzymatique des hydrolysats protéiques avec l'Alcalase® 2,4 L a été réalisée et l' optimisation du procédé par l'utilisation de la méthode des surfaces de réponse a permis de quantifier l'influence et les interactions des facteurs (pH, température, rapport enzyme / substrat). Par planification expérimentale, des hydrolysats protéiques avec des degrés d' hydrolyse variant de 10,8 % à 17,3 % et des rendements protéiques compris entre 47 % et 71 % ont été obtenus. Les propriétés fonctionnelles des hydrolysats protéiques ont été améliorées. Dans la deuxième partie, l'huile est extraite à un taux de 19,6 %, omparable à la méthode d'extraction par solvant (21,5 %). Les deux types d'huiles ont des caractéristiques physico-chimiques similaires et les acides docosahexaenoique (DHA) et eicosapentenoique (EPA) sont majoritaires parmi les acides gras polyinsaturés. Les culots protéiques contiennent la majorité des phospholipides (55 %) dont la phosphatidylcholine qui représente environ 55 % des phospholipides. Le potentiel de ce procédé d'extraction peut être étendu à d'autres sources d'acide gras polyinsaturés à longue chaîne sensibles à des conditions d'extraction drastiques
A new process for the extraction of lipids and proteins from salmon (Salmo salar) heads was performed by enzymatic treatment. In the first part of this work, proteolysis assisted with Alcalase® 2. 4 L was performed. The use of Response Surface Methodology allowed optimization of temperature, enzyme / substrate ratio and pH leading to various hydrolysates (10. 8 % - 17. 3 % degree of hydrolysis) and protein recovery ranging from 47 % to 71 %. The functional properties of protein hydrolysates were improved. In the second part, the enzymatic extraction of oil yielded 19. 6 % and was comparable to solvent extraction (21. 5 %). The oil fractions resulting from the proteolysis were rich in polyunsaturated fatty acids and their individual fatty acid composition was similar to total lipids extracted by solvent method. Docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) constituted predominant fatty acids among total n-3 polyunsaturated fatty acids. The sludge lipids contained most of phospholipids (up to 55 %) with high content of phosphatidylcholine (around 55 % of phospholipids). This process might be extended to any source of long chain polyunsaturated fatty acids, which are sensitive to drastic conditions

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Baldy, Cécile. "Le stress et les acides gras polyinsaturés oméga-3, deux facteurs environnementaux qui influencent le chémoréflexe laryngé chez le raton." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27969.

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Abstract:

Le chémoréflexe laryngé (CRL), un ensemble de réponses physiologiques servant à protéger les voies respiratoires inférieures, est provoqué par la présence de liquide, consiste en une toux accompagnée de déglutition, de la fermeture du larynx, de l’éveil et de l’augmentation de la pression artérielle systémique. Chez un nouveau-né prématuré ou un raton, le CRL est immature et la stimulation de celui-ci provoque une apnée accompagnée de désaturation en O2, de bradycardie, d’un laryngospasme et d’une redistribution du débit sanguin aux organes vitaux. L’apnée du prématuré, le malaise grave du nourrisson et le syndrome de la mort subite du nourrisson sont des exemples de pathologies qui sont très probablement reliées à des évènements cardiorespiratoires observés chez les nouveau-nés prématurés. Le syndrome de la mort subite du nourrisson atteint principalement les garçons et un CRL immature est fortement soupçonné d’y être impliqué dans certains cas. La séparation maternelle néonatale (SMN) est connue pour provoquer un retard de développement du circuit neuronal contrôlant la respiration, mais quel est son effet sur le développement du CRL? Des études montrent que les n-3 PUFA favoriseraient le développement du poumon et du système nerveux central, mais est-ce que ceux-ci ont un effet au niveau du développement de la respiration au sens plus large? L’hypothèse de cette thèse est que l’environnement est capable d’avoir un impact sur le chémoréflexe laryngé chez le jeune raton. La SMN consiste en la séparation des ratons de leur mère et du reste de la portée dans un incubateur à température (35 °C) et humidité (45 %) contrôlés 3 h par jour du 3e jour de vie au 12e. Les expériences ont eu lieu au 14e et 15e jour. La SMN augmente les effets délétères de la stimulation du CRL, surtout chez les mâles. Nous avons réalisé 3 stimulations du CRL (injections de 10µL d’eau à proximité du larynx) séparées par 5 minutes de récupération. L’inhibition cardio-respiratoire due au CRL augmentait avec le nombre de stimulations. Nous avons étudié les courants des neurones des régions impliquées dans le CRL : le noyau du tractus solitaire (NTS, qui est le centre d’intégration des données provenant entre autres du larynx) et le noyau moteur dorsal du nerf vague (DMNV, impliqué dans la bradycardie). Au niveau du DMNV, nous avons observé une augmentation de la fréquence et de l’amplitude des courants postsynaptiques excitateurs (EPSCs) chez les animaux stressés. La tétrodotoxine (TTX) a un effet plus important chez les animaux stressés vs contrôles. Cela nous permet de déduire qu’au niveau du DMNV les afférences arrivant sur ces neurones sont plus nombreuses chez les animaux stressés vs contrôles. Une explication serait que l’élagage synaptique réalisé par la microglie est perturbé par la SMN. L’analyse de la microglie au niveau du NTS et du DMNV montre que le stress modifie le phénotype de la microglie, ce qui perturberait la fonction d’élagage synaptique. Mais l’étude ne démontre pas d’effet du stress au niveau de la communication neurones-microglie. Le stress provoqué par la SMN a des effets délétères sur le CRL, surtout chez les mâles, en provoquant une augmentation de l’inhibition cardio-respiratoire due au CRL. Cet effet serait dû à un défaut de l’élagage synaptique dans les régions impliquées dans le CRL, notamment au niveau des neurones responsables de la bradycardie. Le système respiratoire étant immature chez le nouveau-né prématuré, nous avons testé l’hypothèse que la supplémentation maternelle en acide gras polyinsaturé n-3 (AGPI n-3) pouvait accélérer la maturation de celui-ci. Les expériences ont eu lieu aux 10e et 11e jours de vie chez les ratons. La supplémentation maternelle en AGPI n-3 réduit l’apnée due au CRL et favorise le développement de la réponse ventilatoire à l’hypoxie et des poumons. Cependant, le traitement augmente le nombre d’instabilités respiratoires et provoque un retard de développement de la microglie dont l’impact est inconnu. Les AGPI n-3 seraient un bon traitement pour favoriser le développement du système nerveux contrôlant la respiration; cependant, il faudrait approfondir l’étude afin de s’assurer que certains effets des AGPI n-3 n’aient pas de conséquences indésirables. Le stress favorise les effets délétères dus à la stimulation du CRL chez le raton en augmentant le signal arrivant sur les neurones impliqués dans la réponse cardio-respiratoire au CRL, ce qui pourrait s’expliquer par un défaut d’élagage synaptique. Si l’on doit favoriser le développement du système respiratoire chez l’animal immature, les AGPI n-3 seraient une bonne option.
Laryngeal chemoreflex (LCR) is a set of physiological responses to protect lower airways from liquids and include coughing and swallowing, larynx closure, arousal, and systemic arterial pressure increase. In preterm infants or young rats, LCR is immature and elicits apnea, O2 desaturation, bradycardia, laryngospasm and redistribution of blood flow to vital organs. Apnea of prematurity, apparent life threatening events and sudden infant death syndrome (SIDS) are examples of pathology strongly suspected to be linked to cardiorespiratory events observed in preterm infants. SIDS is more prevalent in males and immature LCR is suspected to be involved in a few SIDS cases. Neonatal maternal separation (NMS) is known to delay development of control of breathing neuronal networks but what is its effect on LCR development? Studies have shown that n-3 PUFA promote lung and central nervous system development but could they have an effect on respiratory development? The thesis hypothesis is that environment could influence LCR in rat pups. NMS consists in the separation of pups from their mother and the rest of the litter in an incubator at a controlled temperature (35°C) and humidity (45%), 3h per day from post-natal day 3 (P3) to P12. Experiments were performed at P14-15. SMN increases deleterious effect of LCR stimulation especially in males. We have performed 3 LCR stimulations (with 10µl of water injected close to the larynx) separated by 5 minutes of recovery for each. We have observed that LCR cardiorespiratory inhibition increased with the number of stimulations. We have studied excitatory currents in neurons in regions involved in LCR: nucleus tractus solitarius (NTS, integration center of information coming from the larynx) and dorsal motor nucleus of the vagus nerve (DMNV, involved in bradycardia). In the DMNV we have seen an increase in excitatory post-synaptic currents (EPSCs) frequency and amplitude in stressed animals. Tetrodotoxin (TTX) has a more important effect on stressed animals vs controls. These findings allow us to hypothesize that afferents arriving on neurons in the DMNV are more numerous in stressed animals than in controls. One explanation of these results could be that synaptic pruning made by microglia is disrupted by NMS. Microglial analysis in the NTS and DMNV shows that NMS changes microglia phenotype which could disrupt synaptic pruning. However, this study did not demonstrate any disturbance from stress in neurons/microglia communication. Stress issuing from NMS delays LCR development, especially in males, by causing an increase in cardio-respiratory inhibition following LCR stimulation. This effect would be due to a synaptic pruning abnormality in neuronal regions involved in LCR, especially those involved in bradycardia. The respiratory system is immature in preterm infants. To accelerate maturation of this system, we have tested the effect of n-3 PUFA maternal supplementation. Experiments were performed in P10-11 rat pups. Maternal supplementation of n-3 PUFA reduced apnea duration caused by LCR stimulation, promoted hypoxic ventilatory response development and lungs development. However, the treatment increases the number of respiratory instabilities and induces a delay of microglial development whose impacts we do not know. N-3 PUFA maternal supplementation could be an interesting treatment to promote control of breathing development. That said, we should further the study to be sure that the unexpected effects of this treatment have no undesirable consequences. Stress increases the deleterious effects of LCR stimulation in rat pups by increasing the signal arriving on neurons involved in LCR cardiorespiratory response. This phenomenon could be explained by a disruption of synaptic pruning. If we look at a treatment to enhance respiratory system development in immature animals, n-3 PUFA is an option which should be considered.

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Aires, Virginie. "Effet de l'acide docosahexaenoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé de la famille n-3, dans la régulation de la signalisation cellulaire." Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOS032.

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Abstract:

Nous avons étudié le rôle de l’acide docosahexaenoïque (DHA), dans la régulation de la signalisation calcique, du pH intracellulaire (pHi) et de la voie des MAP kinases, des étapes clés contrôlant la prolifération cellulaire. Le DHA, module les fonctions cellulaires en agissant directement sous forme d’acide gras libre, ou bien, indirectement sous forme estérifiée en position sn-2, dans les diacylglycérols (DAG). Dans les cellules T Jurkat, le DHA acidifie le pHi, d’une part, via sa déprotonation au niveau de la membrane plasmique, d’autre part, via l’augmentation de la concentration en calcium libre intracellulaire, [Ca2+]i. Classiquement, l’influx calcique est déclenché suite à la déplétion des réserves calciques intracellulaires, selon un mécanisme dit store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via l’ouverture de canaux dits SOC, qui peuvent être les canaux CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) ou les canaux TRPC (Canonical Transient Receptor Potential). Parmi les canaux TRPC, ce sont les canaux TRPC3/6/7 qui sont régulés par les DAG. Dans les cellules HEK293T, surexprimant la protéine TRPC6, nous avons démontré que le DAG contenant l’acide arachidonique (SAG) et le DAG contenant le DHA (SDG), augmentent la [Ca2+]i via l’activation des canaux TRPC6 dans ces cellules, néanmoins, la réponse induite par le SDG est moins importante que celle induite par le SAG. Il a de même été mis en évidence, l’implication des tyrosines kinases de la famille Src ainsi que l’intégrité des radeaux lipidiques, dans l’activation des canaux TRPC6 par SAG et SDG. Dans les cellules T Jurkat, nous avons démontré que l’influx SOC déclenché par la thapsigargine (TG), active les MAP kinases ERK1/ERK2 par un mécanisme PKC dépendant, via l’activation de la PLD. Le DHA inhibe la phosphorylation de ERK1/ERK2 induite par la TG, en inhibant l’activation des PKC. Dans les cellules monocytaires U937, nous avons démontré que le DHA, augmente la [Ca2+]i via l’ouverture des canaux CRAC et l’activation des PKC et . D’un point de vue physiologique, nous avons mis en évidence que la signalisation calcique déclenchée en amont par le DHA déclenche l’apoptose, évaluée par la production de radicaux libres oxygénés (RLO) et l’activation de la caspase-3. L’ensemble de ces résultats permet de soutenir l’hypothèse selon laquelle, le DHA exerce des effets immunomodulateurs, en partie, via la diminution de pHi, l’augmentation de la [Ca2+]i, et l’inhibition de la voie de signalisation PKC/MAPK
We investigated the role of docosahexaenoic acid, an n-3 PUFA, in the regulation of calcium, intracellular pH (pHi) and MAP kinase signaling, key steps controling cell proliferation. DHA modulate cell functions directly in the form of free fatty acid or, indirectly in esterified form at the sn-2 position in diacylglycerol (DAG). In Jurkat T cells, DHA has been shown to acidify pHi, in part, via its simple diffusion across the phospholipid bilayer and via the increases in intracellular Ca2+ concentration, [Ca2+]i. Classically, calcium influx is achieved following intracellular calcium stores depletion, through a mechanism termed as store-operated Ca2+ (SOC) entry (SOCE), via the opening of SOC channels that can be CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) channels or TRPC (Canonical Transient Receptor Potential) channels. Among TRPC channels, TRPC3/6/7 channels are those which are regulated by DAG. In HEK293 cells, overexpressing TRPC6 protein, we have shown that DAG-containing arachidonic acid (SAG) and DAG-containing DHA (SDG), induce increases in [Ca2+]i by activating TRPC6 channels in these cells; however, SDG-induced response was lesser than SAG. In addition, it has been shown that tyrosine kinases of Src familly as well as integrity of lipid rafts are implicated in TRPC6 activation by these DAG species. In Jurkat T cells, we have shown that SOC influx triggered by thapsigargin (TG), activated MAP kinases ERK1/ERK2 by a PKC-dependent mechanism, via PLD activation. DHA abolished TG-induced ERK1/ERK2 activation by inhibiting PKC. In U937 cells, DHA induced increases in [Ca2+]i via the opening of CRAC channels and activation of PKC and By a physiological point of view, we have demonstrated that DHA-induced Ca2+ signaling can initiate apoptosis pathway, as assessed by the measurement of reactive oxygen species (ROS) production and caspase-3 activation. Together, these observations suggest that DHA exert immunomodulatory effects in part, by decreasing pHi, increasing [Ca2+]i and inhibiting MAP kinase pathway

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Roy, Jérôme. "Évaluation des propriétés antiarythmiques de dérives oxygénés des acides gras polyinsaturés à longue chaîne." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT028.

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Abstract:

L'infarctus du myocarde constitue la première cause de mortalité cardiovasculaire. Dans ce contexte, depuis plus de 40 ans et les premières études sur les populations du Groenland, il est connu qu'une consommation de poisson riche en acide gras polyinsaturés de type omégas 3 (AGPI n-3) a des effets cardioprotecteurs. De très nombreuses études cliniques, animales et cellulaires ont ensuite confirmé ces résultats cardioprotecteurs des AGPI n-3 qui semblent passer par une prévention des arythmies cardiaques post infarctus.Cependant, du fait de leurs nombreuses doubles liaisons carbone-carbone, les principaux AGPI n-3 que sont l'acide eicosapentaénoïque et l'acide docosahexaénoïque sont très sensibles à l'oxygénation à l'air et peuvent subir une peroxydation non enzymatique spontanée sous condition de stress oxydant qui accompagne notamment l'ischémie/reperfusion lors d'un infarctus du myocarde.Dans ce travail de thèse, nous posons la question de savoir quelle forme d'AGPI a des effets cardioprotecteur : la forme réduite ou oxydée. En effet, les effets des AGPI n-3 sur la fonction cardiaque sont très controversés, notamment due au manque d'information sur les mécanismes impliqués. Particulièrement, on ne sait pas quel lipide est actif : les AGPI n-3 ou un des leurs métabolites oxygénés.Durant l'ischémie reperfusion puis dans les mois qui suivent l'infarctus du myocarde, le stress oxydant est élevé et de nombreux métabolites non enzymatiques dérivés des AGPI n-3 comme les NeuroProstanes sont alors produits à tel point qu'ils sont reconnus comme biomarqueurs du stress oxydant. Ainsi, dans ce travail de recherche, nous spéculons que les NeuroProstanes ne sont pas seulement des biomarqueurs du stress oxydant mais auraient un rôle biologiquement actif qui expliqueraient les effets cardioprotecteurs connus de leurs précurseurs ; les AGPI n-3.Le but de cette thèse est dans un premier temps d'investiguer l'influence de la peroxydation lipidique du DHA sur ses propriétés antiarythmiques in cellulo sur des cellules ventriculaires cardiaques isolées puis in vivo sur des souris ayant subit un infarctus du myocarde par ligature de l'artère coronaire gauche. De la même manière, nous avons évalué les propriétés antiarythmiques des métabolites non enzymatique des AGPI n-3 et notamment le 4(RS)-4F4t-NeuroProstane. Dans un second temps et de manière plus précoce, nous avons observé si une infusion préventive de 4(RS)-4F4t-NeuroP chez le rat, 20 minutes avant un épisode d'ischémie reperfusion peut protéger le myocarde des dommages ischémiques (morts cellulaires), des arythmies et des altérations morpho-fonctionnelles.L'ensemble de ce travail de thèse a ainsi permis de mettre en évidence que un des médiateurs lipidiques des AGPI n-3 ; le 4(RS)-4-F4t-NeuroP peut exercer des effets biologiquement actifs qui passent par une prévention des arythmies dans les mois qui suivent l'infarctus du myocarde ; effets passant par une prévention des modifications post-translationnelles du RyR2 et in fine d'une régulation de l'homéostasie calcique. De manière plus précoce durant l'ischémie reperfusion, nos résultats montrent que le 4(RS)-4-F4t-NeuroP réduit les arythmies ventriculaires, la taille de la zone infarcie et la dysfonction cardiaque, effets cardioprotecteurs qui passent par des mécanismes mitochondriaux.Le travail de cette thèse démontre pour la première fois que le DHA n'exerce pas d'effets cardioprotecteurs mais que ce serait les produits issus de son oxydation non enzymatique tel le 4(RS)-4-F4t-NeuroP pouvant ainsi expliquer l'ensemble des effets connus des AGPI n-3. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives sur les produits oxydés non enzymatiques des AGPI n-3 comme des potentiels médiateurs dans les maladies comme durant l'infarctus du myocarde ou le stress oxydant qui est généré joue un rôle prépondérant dans les altérations physiopathologiques qui en découlent
Since 40 years, ω3 poly-unsaturated fatty acids (n-3 PUFA) are known to have cardioprotective properties in ischemic disease such as cardiac infarction following ischemia/reperfusion period. Many studies in isolated cells or in animals confirmed these effects and it has been suggested that n-3 PUFA have direct effects on targeted proteins such as ionic channels. However, due to the abundance of double carbone bounds, the main n-3 PUFA; eicosapentaenoic acid (C20: 5 n-3, EPA) and docosahexaenoic acid (C22: 6 n-3, DHA) are very sensitive to free radical oxidation and can undergo non-enzymatic spontaneous peroxidation under oxidative stress conditions as it occurs in ischemia/reperfusion. In the present work, we addressed the question of the form of DHA having cardioprotective properties: reduced or oxidized. Indeed, the effects of n-3 PUFA on cardiac function are controversial, notably due to the lack of information on the mechanisms involved. Particularly, it is not well understood which is the active lipid: the PUFA or one of its oxygenated metabolites. In the context of oxidative stress, during ischemia/reperfusion and in month following cardiac infarction, a lot of oxygenated metabolites of PUFA like Neuroprostane; 4(RS)-4F4t-NeuroP are produced and used as biomarkers of oxidative stress. This metabolite is associated to a lower atherosclerosis risk suggesting a beneficial role in cardiovascular diseases. In this context we speculate that Neuroprostane are not just a markers of stress conditions but have biological activities.The aim of this thesis was in first time to investigate the influence of DHA peroxidation on its potentially anti-arrhythmic properties in isolated ventricular cardiomyocytes and in vivo in post-myocardial infarcted (PMI) mice. In same way, we investigated in cellulo and in vivo anti-arrhythmic properties of oxygenated metabolites of n-3 PUFA such as 4(RS)-4F4t-NeuroP. In second time we investigated if the pericardial delivery 20 minutes before occlusion of 4F4t-NeuroP protects in prevention the myocardium from ischemic damages and arrhythmias during and following an I/R episode in rats.In this study, we challenged the paradigm that spontaneously formed oxygenated metabolites of lipids are undesirable as they are unconditionally toxic. This study reveals that the lipid mediator 4(RS)-4-F4t-NeuroP derived from non-enzymatic peroxidation of DHA, can counteract such deleterious effects through cardiac anti-arrhythmic properties in month following cardiac infarction by preventing deleterious post-translational modification of RyR2 and thus regulating calcium homeostasis. More early, during ischemia/reperfusion, our results show that pericardial delivery of 4(RS)-4-F4t-NeuroP reduced ischemia-induced ventricular arrhythmias, infarct sizes, and cardiac dysfonction ; cardioprotective effects involving mitchondria mecanisms.This thesis demonstrate for the first time that DHA per se has no anti-arrhythmic effects and 4(RS)-4-F4t-NeuroP as a mediator of the cardioprotection characteristics of DHA. This discovery opens new perspectives for products of non-enzymatic oxidized n-3 PUFA as potent mediators in oxidative stress diseases like during a cardiac infarction, where oxidative stress generated play fundamental role in pathophysiological alterations

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Bernard, Jonathan. "Déterminants nutritionnels précoces du neurodéveloppement des enfants de l'étude EDEN : rôle des acides gras polyinsaturés." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00986264.

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Abstract:

Contexte : De la conception à l'âge adulte, de nombreux déterminants environnementaux influencent le neurodéveloppement. Des études montrent que durant la fin de la grossesse et les premiers mois de vie, une grande quantité d'acides gras polyinsaturés (AGPI), notamment à longue chaîne (AGPI-LC), se fixe dans le tissu cérébral. Un apport optimal durant ces périodes critiques pourrait soutenir précocement le bon développement du cerveau et de ses fonctions.Objectifs : Étudier les relations entre les expositions pré- et postnatales précoces aux AGPI, et le neurodéveloppement d'enfants de 2 et 3 ans.Population : Les données utilisées étaient celles de l'étude EDEN, une cohorte mère enfant ayant recruté 2002 femmes enceintes dans les maternités de Nancy et Poitiers entre 2003 et 2006. L'alimentation maternelle pendant la grossesse a été évaluée par un questionnaire de fréquence alimentaire et une table de composition nutritionnelle. Quatre questionnaires postnatals ont permis d'évaluer la durée d'allaitement maternel, et la composition lipidique du colostrum des mères allaitantes a été analysée par chromatographie en phase gazeuse. Des questionnaires parentaux (2 et 3 ans) et un examen neuropsychologique (3 ans) ont permis d'évaluer plusieurs aspects du neurodéveloppement. Les analyses statistiques ont été réalisées par régressions linéaires multivariées, après ajustement sur de nombreux facteurs de confusion potentiels.Résultats : Les scores de neurodéveloppement à 2 et 3 ans des enfants allaités étaient plus élevés que ceux des enfants non allaités. Chez les enfants allaités, la durée d'allaitement maternel était associée positivement au neurodéveloppement. Le rapport n 6/n 3 dans l'alimentation maternelle en acides gras en fin de grossesse était négativement associé à plusieurs mesures du neurodéveloppement, et cette association était renforcée chez les enfants non allaités. La composition du colostrum en AGPI et en AGPI-LC reflétait amplement les apports nutritionnels en AGPI et en AGPI-LC en fin de grossesse. L'utilisation de matières grasses alimentaires était aussi associée à la composition du colostrum. Les différences de neurodéveloppement des enfants allaités ne semblait pas être expliquées par la composition du colostrum en AGPI ni en AGPI-LC, à l'exception de la teneur en acide linoléique qui était négativement associée à certaines mesures du neurodéveloppement. Dans l'ensemble, les associations avec le neurodéveloppement étaient plus fréquemment retrouvées avec les questionnaires parentaux, mais certaines évaluations par les psychologues venaient parfois conforter ces résultats.Conclusion : Associés à ceux de la littérature, ces résultats soulignent le rôle notable des AGPI durant les périodes pré- et postnatale précoce pour le neurodéveloppement de l'enfant. Le suivi des enfants de l'étude EDEN jusqu'à leur 5 ans permettra d'étudier la persistance de ces résultats. Dans une perspective de santé publique, ces travaux rappellent la nécessité de promouvoir l'allaitement maternel dans la durée et de surveiller l'équilibre des apports nutritionnels en AGPI pendant la grossesse et la période de lactation.

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Oseikria, Mouhamad. "Effets et mécanismes d'action d'une supplémentation en acides gras polyinsaturés n-3 sur la qualité ovocytaire, dans le contexte de la production d'embryons chez les vaches laitières." Thesis, Tours, 2017. http://www.theses.fr/2017TOUR4006/document.

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Abstract:

Ce travail a pour objectif d'étudier les effets d’une supplémentation en acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 à longues chaines sur la production d’embryons chez les vaches laitières. Le régime enrichi en AGPI n-3 a eu tendance à augmenter le nombre moyen des complexes ovocyte-cumulus récupérés par vache par session d’OPU par rapport au groupe témoin AGPI n-6. Une tendance à augmenter le nombre moyen par vache par session d’OPU de blastocystes et de blastocystes expansés avec une augmentation significative de blastocystes de qualité 1 et 2 ont été notés dans le groupe n-3. De même, les taux de blastocystes, de blastocystes expansés et de blastocystes de qualité 1 et 2 ont été significativement augmentés dans le groupe n-3. Nous avons aussi montré que l’addition d’acide docosahexaénoïque (DHA, C22:6 n-3) à une faible concentration (1μM) pendant la maturation in vitro des ovocytes bovins augmente significativement le taux de clivage et le taux et la qualité de blastocyste. La stimulation de FFAR4 (free fatty acid receptor 4), au cours de la MIV, par un agoniste spécifique (TUG 891), a entrainé des effets bénéfiques similaires à ceux du DHA (1μM) sur la compétence ovocytaire. Cela suggère que l’effet bénéfique du DHA pourrait passer, au moins partiellement, par l’activation du FFAR4
We aimed to investigate whether dietary n-3 PUFA, in Prim‘Holstein dairy cattle in lactation, could influence reproductive performance in terms of embryo production. We showed that n-3 PUFA-enriched diet had a tendency to increase the average number of oocyte-cumulus complexes recovered per cow per OPU session. A tendency to increase the average numbers per cow per OPU session of blastocysts and expanded blastocysts with significantly increase of blastocysts of quality 1 and 2 were noted in the n-3 group compared to the n-6 group. Similarly, the rate of blastocysts, expanded blastocysts and blastocysts of quality 1 and 2 were significantly increased in the n-3 group compared to the n-6 group. We also showed that the addition of docosahexaenoic acid (DHA, C22:6 n-3) at low concentration (1μM) during IVM of bovine oocytes increased cleavage rate, blastocyst rate and embryo quality. DHA and free fatty acid receptor 4 (FFAR4) agonist TUG- 891 (1 or 5 μM) supplied during IVM similarly improved in vitro embryo development, suggesting that FFAR4 may, at least partially, mediate DHA beneficial effects on OCC, through activation of signaling pathways

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Cormier, Hubert. "Nutrigénomique appliquée aux gènes candidats modulant les profils lipidique, glycémique et inflammatoire suite à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33510.

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Abstract:

La littérature suggère qu’une supplémentation en acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 (n-3) pourrait s’avérer bénéfique pour réduire les facteurs de risque métabolique liés aux maladies cardiovasculaires (MCV). Or, les effets rapportés par la supplémentation en AGPI n-3, notamment la diminution des concentrations de triglycérides (TG), peuvent varier d’un individu à l’autre, notamment en raison de variations génétiques. Il existe une grande variabilité interindividuelle dans la population, ce qui se répercute par des réponses différentes aux traitements nutritionnels. Dans le cadre de ce projet de doctorat, 210 participants ont été recrutés afin d’étudier la variabilité interindividuelle observée dans la réponse à une supplémentation en huile de poisson (5 grammes/jour) d’une durée de 6 semaines. Il a été démontré que 28,8% de l’échantillon ne répondait pas de la façon attendue à une supplémentation en AGPI n-3 où une augmentation des niveaux plasmatiques de TG était observée. Des polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs) présents sur des gènes reliés à la voie de synthèse des AGPI n-3 et oméga-6 (n-6) (FADS1-2-3 et ELOVL2-5) affectent seuls, ou en interaction avec la diète, la réponse des TG plasmatiques suite à la supplémentation en huile de poisson. Ces mêmes SNPs modulent les niveaux d’acides gras (AG) dans les phospholipides (PPLs) du plasma ainsi que l’insulinémie à jeun et l’indice HOMA de sensibilité à l’insuline (HOMA-IS). Outre l’effet sur les TG plasmatiques, il a été observé que la supplémentation en AGPI n-3 exerce un effet modeste sur l’expression des principaux gènes inflammatoires et abaisse les niveaux plasmatiques des principaux biomarqueurs de l’inflammation (CRP, TNFA et IL-6) sous l’influence de SNPs des gènes inflammatoires (CRP, TNF-LTA, IL-1B et IL-6). Cette thèse comprend aussi un volet d’application des connaissances où la perception de la nutrigénomique, le niveau d’intérêt envers cette science, la compréhension des principales limitations des tests de nutrigénétique, ainsi que l’acquisition de compétences ont été évalués par les diététistes membres de l’Ordre professionnel des diététistes du Québec (OPDQ). Globalement, ces résultats démontrent la présence d’une grande variabilité interindividuelle observée dans les niveaux plasmatiques de TG et que des SNPs présents sur des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides et de l’inflammation modulent les réponses lipidique, glycémique et inflammatoire suite à une supplémentation en AGPI n-3.
The literature suggests that an n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) supplementation may be beneficial in reducing metabolic risk factors for cardiovascular diseases (CVD). However, the effects reported by an n-3 PUFA supplementation, including lower TG levels, vary from one individual to another due to genetic variations. There is a great interindividual variability in the population, which is reflected by different responses to a dietary intervention. As part of this PhD project, 210 participants were recruited. In order to study the interindividual variability observed in the response to a nutrient, a 6-week fish oil (5 g/day) supplementation was carried out in the participants. It was shown that 28.8% of the study participants did not respond as expected to an n-3 PUFA supplementation. Moreover, an increase in TG plasma levels was observed in these hypo-responders. SNPs on genes related to the biosynthetic pathway of n-3 and n-6 fatty acids (FADS1-2-3 and ELOVL2-5) were associated alone or in an interaction effect with the fish oil supplementation with the plasma TG response following the 6-week n-3 PUFA supplementation. These same SNPs modulate fatty acid levels in plasma phospholipids as well as fasting insulin levels and homeostasis model assessment of insulin sensitivity (HOMA-IS) index. In addition to the effect on plasma TG, n-3 PUFA supplementation has been shown to exert a modest effect on the expression of inflammatory genes and to lower plasma levels of inflammatory biomarkers (CRP, TNFA and IL-6) under the influence of SNPs from inflammatory genes (CRP, TNF-LTA, IL-1B and IL-6). This thesis also includes a knowledge translation component where the perception of nutrigenomics, the level of interest in this science, the understanding of the main limitations of nutrigenetic testing, as well as the best ways to acquire knowledge in nutrigenomics were assessed by registered dietitians from the province of Quebec (Canada). Overall, these results demonstrate the presence of a large interindividual variability observed in the TG plasma levels and that SNPs on genes involved in lipid metabolism and inflammation may modulate the lipid, glycemic and inflammatory responses following an n-3 PUFA supplementation.

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Venna, Venugopal Reddy. "Effets de l'apport chronique en acides gras polyinsaturés de type oméga-3 sur le comportement et la plasticité du système nerveux central chez l'animal sain ou soumis à une ischémie-reperfusion cérébrale : nouvelles perspectives thérapeutiques dans le domaine de la dépression et de la neuroprotection." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S005.

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Abstract:

La modulation pharmacologique des processus cellulaires et moléculaires mis en jeu dans la plasticité du système nerveux central pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique au cours de nombreuses pathologies neurologiques et psychiatriques. En effet, au delà de la phase de développement du système nerveux central, des modifications de la plasticité du système nerveux peuvent être induites au décours de processus pathologiques comme l'ischémie cérébrale ou à l'inverse l'altération de la plasticité cérébrale pourrait être à l'origine de manifestations pathologiques ou d'une moins bonne réponse à certains traitements comme cela a récemment été démontré dans la dépression. Compte tenu de l'implication possible des acides gras polyinsaturés dans ces différents domaines, le but de ce travail était d'évaluer dans quelle mesure l'apport chronique d'acides gras polyinsaturés de type oméga-3 permettait (1) l'apparition de modifications comportementales évocatrices d'effets de type anti-dépresseur ou anxiolytiques chez la souris, (2) le développement d'une neuroprotection dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale, et (3) la prévention éventuelle des modifications du comportement et de la réponse à des médicaments antidépresseurs dans un modèle de dépression post-ischémie. Ce travail avait d'autre part pour objet de préciser l'impact des oméga-3 sur différents aspects structuraux, cellulaires et moléculaires cérébraux, notamment en termes de synaptogenèse et de neurogenèse sur la région de l'hippocampe. Par l'utilisation de différents tests comportementaux comme le test de nage forcée (FST), le test de suspension caudale (TST) et un test de comportement alimentaire (NSFT), nous avons pu déterminer qu'une supplémentation chronique avec une nourriture enrichie en oméga-3 ou de l'acide alpha-linolénique (ALA) à la dose de 2. 5 g/kg/j permettait d'induire, après 5 semaines, un effet de type anti-dépresseur et anxiolytique chez la souris. L'effet anti-dépresseur pouvait par ailleurs être potentialisé par l'utilisation de faibles doses de médicaments anti-dépresseurs, en particulier d'imipramine, un anti-dépresseur tricyclique, suggérant une interaction avec les voies mono-aminergiques cérébrales dans ce modèle. De même, la supplémentation chronique en oméga-3 permettait d'induire une neuroprotection dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale alors que les oméga-6 n'induisaient pas d'effet protecteur voire même étaient délétères. Enfin, si nous n'avons pu réellement mettre au point un modèle de dépression post-ischémie, nous avons pu développer un modèle expérimental d'évaluation des médicaments antidépresseurs au décours de l'ischémie cérébrale, nous permettant de constater d'importantes modifications de réponses aux antidépresseurs. En effet, au décours de l'ischémie cérébrale, la réponse à l'imipramine est réduite, alors que celle à la fluvoxamine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine est quant à elle améliorée, ces modifications persistant au moins 5 semaines après l'ischémie cérébrale. En revanche, ces modifications comportementales en réponse aux médicaments anti-dépresseurs au décours de l'ischémie cérébrale n'étaient pas influencées par la supplémentation préalable en oméga-3. En termes de mécanismes, les effets comportementaux des oméga-3 apparaissaient indépendamment de la modification des acides gras intra-cérébraux. Il était en revanche montré la mise en place d'un processus de synaptogenèse attesté par l'augmentation de l'expression de la synaptophysine dans le tissu cérébral (western blot et immuno-histochimie) ainsi que d'un processus de neurogenèse au regard de l'augmentation de l'expression d'un facteur neurotrophique, le BDNF (western blot et hybridation in situ) ainsi que d'une augmentation du nombre de cellules nouvellement formées et en voie de différenciation neuronale dans l'hippocampe (marquage par le BrdU et NeuN). La mise en jeu de ces processus de synaptogenèse et de neurogenèse s'accompagnait par ailleurs d'une augmentation du volume de l'hippocampe, une structure particulièrement impliquée dans la dépression. Des mécanismes similaires étaient observés au décours de l'ischémie avec l'amplification de la neurogenèse post-ischémique, notamment au niveau des zones sous-ventriculaires et au sein de l'infarctus. L'étude de ce phénomène, quelques jours après l'ischémie, permettait de discuter l'existence d'un processus de différenciation en cellules neuronales et gliales confirmant ainsi l'importance de la modulation de la plasticité cérébrale dans les mécanismes de reconstruction tissulaire au décours de l'ischémie cérébrale. En conclusion, les acides gras polyinsaturés de type oméga-3 semblent être impliqués dans le développement d'effets anti-dépresseurs et neuroprotecteurs par la modulation des voies moléculaires et cellulaires mises en jeu dans les processus de plasticité du système nerveux central. Outre le bénéfice clinique potentiel des oméga-3, en partie discuté dans le domaine de la dépression, nos travaux soulignent l'intérêt éventuel de la modulation endogène de la plasticité du système nerveux central avec pour but le traitement de nombreuses pathologies neurologiques et mentales

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Delbrut, Antoine. "Etude de la production et de l’extraction couplée de fucoxanthine et d’acides gras polyinsaturés par des microalgues." Thesis, Montpellier, SupAgro, 2018. http://www.theses.fr/2018NSAM0016.

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Abstract:

Cette thèse s’inscrit dans le cadre du projet SMILE de Microphyt qui vise à proposer une gamme d’ingrédients naturels issus de microalgues afin de répondre à deux enjeux sociétaux majeurs : le surpoids/obésité et le déclin des fonctions cognitives liées à l’âge (DCLA). Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI-w3) et la fucoxanthine (Fx) ont des activités prouvées contre les voies métaboliques liées à la prise de poids et aux DCLA. C’est dans ce contexte que les efforts se sont tout d’abord focalisés vers la sélection de deux espèces de microalgues brunes dont le critère principal a été la productivité en ces molécules d’intérêts. Deux souches des espèces Tisochrysis lutea et Phaeodactylum tricornutum ont alors été sélectionnées du fait de leurs fortes teneurs et productivités en AGPI-w3 et Fx, pour être par la suite cultivées à l’échelle de 5000 L dans des photobioréacteurs (PBR) industriels Camargue©. Dans un second temps, les travaux ont porté sur l’optimisation des procédés post-culture pour les deux espèces, c’est-à-dire, de la récolte de la biomasse à l’obtention d’un extrait, afin de garantir la sécurité, la stabilité et l’efficacité des produits finis. L’étude des procédés de récolte/concentration de la culture a montré leur influence sur les classes lipidiques et l’apparition d’acides gras sous forme libre (AGL), engendrés par les stress mécaniques et thermiques subis par la biomasse lors de cette étape. La formation de ces AGL a pu être limitée par l’utilisation de la filtration tangentielle et de la centrifugation dans certaines conditions. De plus, le lien entre procédé et activité a été souligné via une étude sur modèle cellulaire CaCo2 : les AGL pourraient être à l’origine d’une cytotoxicité accrue des extraits. Enfin, l’optimisation des conditions de co-extraction des AGPI-w3 et de la Fx a abouti à la sélection d’un solvant éco-compatible (éthanol) et a mis en lumière le fort impact de la granulométrie et du ratio solvant/biomasse sur les rendements d’extractions
This thesis is part of Microphyt's SMILE project, which aims to propose a range of natural ingredients derived from microalgae. The main objective of this project is to respond to two major societal issues: overweight/obesity and the decline of age-related cognitive functions (DCLA). Omega- 3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and fucoxanthin (Fx) have proven activities against the metabolic pathways associated with weight gain and DCLA. In this context, the first efforts were initially directed towards the selection of two species of brown microalgae with their productivity in these molecules of interest as the main criterion. Two strains of the species Tisochrysis lutea and Phaeodactylum tricornutum were then selected as raw materials rich in PUFAs and Fx and were grown at a 5,000 L scale in Camargue© photobioreactors. The work then focused on optimizing the downstream processing steps to the cultivation of microalgae in order to guarantee the safety, stability and efficiency of the final products. Harvesting processes had, in particular, through the mechanical stress generated, an impact on lipid classes and the appearance of free fatty acids (FFA) in the studied species. A CaCo2 cell model study has suggested that FFA may be responsible for increased cytotoxicity of extracts. The formation of FFA during the concentration stage could be limited by the use of tangential filtration and centrifugation under certain conditions. Finally, the optimization of the co-extraction conditions of PUFAs and Fx resulted in the selection of an eco-friendly solvent (ethanol) and highlighted the strong impact of particle size and solvent/biomass ratio on extraction yields

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Hennebelle, Marie. "Acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) e prévention des dommages cérébraux induits par un stress chronique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00691980.

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Abstract:

L'équilibre alimentaire entre les AGPI n-6 et les AGPI n-3 joue probablement un rôle important dans le fonctionnement du système nerveux central et notamment dans la régulation de la neurotransmission. Des études suggèrent qu'une déficience en AGPI n-3 renforcerait la sensibilité des individus à des agressions de type chronique, tel que le stress ou le vieillissement. Notre objectif était de caractériser l'impact des apports alimentaires en AGPI n-3 sur la réponse à un stress chronique. Pour cela, la régulation de paramètres biochimiques, comportementaux et électrophysiologiques par un stress chronique de contention a été évaluée chez le rat recevant différents apports alimentaires en AGPI n-3 (déficients en AGPI n-3 ; équilibrés ; enrichis en AGPI-LC n-3). L'influence des glucocorticoïdes (hormones impliquées dans la réponse au stress) et des AGPI sur des fonctions cellulaires participant à la transmission synaptique a été analysée in vitro par des mesures de libération de neurotransmetteurs sur la lignée neuroblastique SH_SY5Y et par l'analyse des propriétés régulatrices astrocytaires en culture primaire.Nos résultats montrent que, chez le rat, la réponse au stress est modulée par les apports alimentaires en AGPI n-3 : la déficience en AGPI n-3 accentue la sensibilité au stress, notamment la réduction de l'activité locomotrice et la sensibilité aux environnements anxiogènes ; à l'inverse, l'enrichissement en AGPI-LC n-3 atténue la réponse au stress chronique, en réduisant la perte de poids, le pic de corticostérone plasmatique et la réponse émotionnelle. Comme le suggèrent les résultats obtenus in vitro, ces effets sont liés à des régulations complexes par les AGPI et les glucocorticoïdes des paramètres de libération de neurotransmetteur, de la plasticité morphologique astrocytaire et de la capacité de capture du glutamate par les astrocytes.

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Houeijeh, Ali. "Etude de la cinétique de l’adaptation respiratoire à la naissance par la résonance magnétique : les effets des acides gras polyinsaturés oméga 3 sur la transition périnatale." Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S003/document.

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Abstract:

L’adaptation à la vie extra-utérine requiert la résorption rapide du liquide pulmonaire, la création de la capacité fonctionnelle résiduelle (FRC), ainsi que l’augmentation du débit pulmonaire. Bien que ces mécanismes aient été largement étudiés, leurs cinétiques restent mal connues faute de méthode d’étude non invasive in vivo. L’échec de l’adaptation cardiorespiratoire à la naissance est la principale cause de mortalité et de morbidité de la période néonatale, malgré l’utilisation de stratégie préventive comme la corticothérapie anténatale, et l’amélioration des techniques de réanimation néonatale. Les acides gras polyinsaturés oméga 3 (AGPI n3) que l’on retrouve dans les huiles de poisson ont des effets cardiovasculaires et respiratoires qui pourraient améliorer la transition périnatale. Par ailleurs, leurs propriétés anti-inflammatoires peuvent réduire les conséquences des effets iatrogènes des techniques de réanimation dont la mise en oeuvre est nécessaire en cas de maladaptation cardiorespiratoire à la naissance. Les objectifs de ce travail ont été de : Mettre au point et valider une méthode d’exploration de la cinétique de réabsorption du liquide pulmonaire à la naissance par résonnance magnétique nucléaire Etudier les effets des AGPI n3 sur : l’adaptation ventilatoire à la naissance la circulation pulmonaire périnatale la prévention des lésions pulmonaires induites par une hyperoxie prolongée Les études ont été réalisées sur les modèles expérimentaux de foetus de brebis et de ratons nouveau-nés exposés à une hyperoxie prolongée. Nous montrons que la technique par IRM permet d’évaluer la cinétique de clairance du liquide pulmonaire in vivo en situations physiologique et pathologique. Alors que les AGPI n3 améliorent la circulation pulmonaire, ils n’ont pas d’effet sur la clairance du liquide pulmonaire. Par contre, ils réduisent les lésions pulmonaires induites par l’oxygène. Ces résultats expérimentaux suggèrent que les AGPI n3 pourraient prévenir les échecs d’adaptation cardiorespiratoire à la naissance et ses conséquences à long terme
Perinatal transition requires clearance of pulmonary fluid, creation of functional respiratory capacity (FRC), and the multiplication of pulmonary blood flow by ten, to ensure gas exchange and blood oxygenation. Physiology of perinatal transition has been broadly studied but the kinetics of its evolution is less known. The aim of our study was to assess the kinetics of the respiratory transition. Besides, we supposed that polyunsaturated fatty-acids omega 3 (n3 PUFA) would improve this transition. To study the kinetic of respiratory transition, we used the MRI in 3 groups of lambs: premature group (Preterm) with a term of 122-124 days, two groups of late preterm lambs (134-136 days), including one group who received antenatal steroids (Late preterm + steroids), and a group without steroids (Late preterm). Surprisingly, we observed a rapid increase of lung fluid in preterm lambs reaching 30% at the end of the experimentation. Creation of FRC was also impaired in this group. In the Late preterm group, clearance of pulmonary fluid was slowed down with a moderate fall of 10%, whereas, in the Late preterm + steroids group, lung fluid dropped by 50% (p<0.05). Similarly, FRC in the Late preterm + steroids group was higher than the other 2 groups (p <0.05). Respiratory functions were closely related to lung fluid content and to FRC. We hypothesized that n3 PUFA would improve perinatal transition using two models: - An acute model: in a chronically instrumented model, catheters were introduced in the jugular and the carotid vessels of lamb fetuses at 122 days of gestation. Lamb fetuses received either Omegaven (n3 PUFA), or Intralipide (n6 PUFA), or isotonique physiological serum (SSI) for 4 days. Respiratory transition was explored by MRI. There was no significant difference between these three groups. Total lung fluid increased by about 20% in Omegaven group and 18% in SSI group (p> 0.05). - A model of Bronchopulmonary dysplasia: pups were exposed to hyperoxia for 10 days, and feeding rats received supplementation by either n3 PUFA (Omacor), n6 PUFA (sunflower oil), or SSI, with control groups that received the same feeding supply but which were exposed to air. Histological studies showed bronchopulmonary dysplasia lesions in the Hyperoxia groups, characterized by decrease of alveolar number, decrease in the number of secondary alveolar septa, and widening of the interstitial space. These lesions were similar in SSI and n6 PUFA groups, whereas n3 PUFA improved these lesions (p <0.05). To assess the effects of n3 PUFA in pulmonary vascular resistances (PVR), we studied their effects on fetal circulation characterized by elevated RVP using a chronically instrumented experimental model of lamb fetus. Lamb fetuses received either n3 PUFA (Omegaven), or n6 PUFA (Intralipid). We then explored the action mechanisms of n3 PUFA: 1) NO pathway using L-Nitro Argenine (LNA), 2) potassium channels pathway using Tetraethylamonium (TEA) and 3) epoxides produced by cytochrome P450 using MS-PPOH. Finally, we investigated the effect of Eicosapentaenoic Acid (EPA) perfusion, or Docosahexaenoic Acid (DHA) perfusion in pulmonary circulation. We showed that, unlike Intralipid, Omegaven induced pulmonary vasodilation, and an increase in pulmonary flow. An identical effect was reproduced by EPA infusion, while DHA did not modify PVR. This response was not modified by LNA. But it was reduced by MS-PPOH, and abolished by TEA. These results indicate that n3 PUFA induced pulmonary vasodilation, mediated by epoxides which act on potassium channels. To conclude, we demonstrated that respiratory transition in preterm lambs even in late preterm ones is altered with the presence of pulmonary edema. n3 PUFA did not improve lung fluid clearance but should be considered in the tretment of pulmonary hypertension, and in the prevention of brochopulmonary dysplasia of the newborns

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Thierry, Magalie. "Rôle des acides gras polyinsaturés alimentaires dans l'homéostasie lipidique de la rétine en conditions physiologiques et pathologiques liées au vieillissement." Thesis, Dijon, 2014. http://www.theses.fr/2014DIJOS044/document.

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Abstract:

La rétine est constituée de l’association d’un tissu neurosensoriel et de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR). Malgré la présence d’une barrière hémato-rétinienne, la rétine est contrainte aux changements de son milieu environnant, incluant les modifications du régime alimentaire et les stress environnementaux. Au cours du vieillissement, les échanges de nutriments et l’élimination des déchets métaboliques et cellulaires au travers de l’EPR diminuent. La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et la rétinopathie diabétique (RD) sont les pathologies rétiniennes les plus prévalentes dans les populations occidentales avant et après l’âge de 50 ans, respectivement. L’atrophie géographique et la DMLA néovasculaire constituent les stades avancés des maculopathies liées à l’âge. La RD affecte 60% des patients atteints de diabète de type 2 (T2D) dans les 15 années suivant l’apparition de la pathologie. Par ailleurs, les facteurs alimentaires interfèrent avec le développement de la DMLA et du T2D. Considérant l’épidémie mondiale de T2D d’une part, et l’allongement de l’espérance de vie d’autre part, les dépenses médico-sociales relatives à la prise en charge des patients atteints de T2D ou de DMLA sont à même de devenir un enjeu socioéconomique majeur. Le syndrome métabolique (SMet) est un des principaux facteurs de risque du T2D. Il peut ainsi être suggéré que limiter le développement du SMet pourrait potentiellement limiter l’incidence du T2D et de ses complications. Dans ce contexte, la consommation d’acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) de type oméga 3 fait partie des recommandations nutritionnelles pour la population afin de prévenir l’apparition du SMet et du T2D. Par ailleurs, une alimentation riche en AGPI-LC omega-3 est également associée à la réduction du risque de DMLA. En revanche, l’association entre T2D, RD et DMLA reste controversée, bien que quelques études basées sur des grandes cohortes rapportent une prévalence de DMLA augmentée chez les patients atteints de diabète ou de RD. Nos objectifs ont été d’évaluer premièrement si un SMet constituait un environnement favorable au développement des complications de type néovasculaires dans la rétine, et de tester secondairement l’efficacité d’AGPI-LC omega-3 dans la réduction des conséquences de ce SMet sur la rétine. Pour atteindre cet objectif, des rats ont été nourris avec un régime diabétogène enrichi en fructose afin de provoquer un SMet. Une néovascularisation choroïdienne a ensuite été induite en utilisant un modèle d’impacts laser au fond d’œil. Nous nous sommes intéressés tout d’abord à l’effet de ce régime à court terme et avons mis en évidence une diminution de la sensibilité des photorécepteurs de type cônes après 8 jours de régime, ainsi qu’une modification de l’expression des gènes et en particulier des sous-familles de cristallines. Ensuite, nos études se sont portées sur les effets de régime enrichi en fructose à long terme jusqu’à 6 mois. Le développement d’un SMet a été illustré par une augmentation de la masse grasse, une hyperinsulinémie, une hyperleptinémie et l’installation d’une stéatose hépatique. Ces rats ont développé une néovascularisation choroïdienne exacerbée après 1 et 3 mois de régime associée à une surexpression de facteurs pro-angiogéniques tels que VEGF et leptine .Une infiltration de macrophages dans la rétine et/ou l’activation des cellules microgliales résidentes a également été détectée. Les données électrorétinographiques ont suggéré une diminution de la sensibilité des photorécepteurs de type bâtonnets ainsi qu’une altération des fonctionnalités des cellules de la rétine interne à 6 mois. Dans un second temps, l’efficacité des AGPI-LC omega-3 (EPA+DHA) dans le but de réduire les conséquences du SMet dans la rétine a été testée. Nos données mettent en évidence qu’une forte dose d’EPA+DHA n’a cependant pas amélioré le SMet chez le rat
The retina is the association of the neurosensory tissue and the retinal pigment epithelium (RPE). Despite the presence of the blood retinal barrier, the retina is submitted to changes of the external milieu, including dietary modulation and environmental stresses. With advanced age, the exchanges of nutrients and elimination of cellular and metabolic wastes via the RPE become limited. Age-related Macular Degeneration (AMD) and Diabetic Retinopathy (DR) are the most prevalent retinal pathologies in Western adult populations before and after the age of 50 years, respectively. Geographic atrophy and neovascular AMD are advanced stages of age-related maculopathies. DR afflicts 60% of type 2 diabetic (T2D) patients in the first 15 years of the disease. Dietary factors interfere in the development of both AMD and T2D. Accounting the worldwide epidemics of T2D in the one hand, and the improvement of life expectancy in the other hand, medical care to the patients is expected to worsen the socioeconomic burden of both T2D and AMD. Metabolic syndrome (MetS) is one of the major risk factor for T2D. Lowering the development of MetS would potentially lessen the incidence of T2D, and its complications. The daily intake of omega 3 long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) is now recommended by health agencies for the prevention of MetS. Meanwhile dietary omega 3 LC-PUFA are associated with reduced risk of AMD. The association between T2D, DR, and AMD remains controversial, although large-scale population-based studies have reported increased prevalence of AMD in patients with diabetes or DR. Our objectives were first to evaluate whether MetS would represent a favorable environment for the development of neovascular complications in the retina, and second to test the efficacy of omega 3 LC-PUFA to reduce the consequences of MetS in the retina. For that purpose, a pro-diabetogenic high fructose diet was fed to rats to induce MetS and choroidal neovascularization was triggered by laser impacts in the eye fundus. We focused first on short term diet periods, and showed impairment on cone photoreceptor sensitivity after 8 days, as well as changes in gene expression in relation to crystallin sub-families. A long term - up to 6 months - fructose diet period triggered MetS as illustrated by body fat increase, hyperinsulinemia, hyperleptinemia and liver steatosis. Rats exhibited exacerbated laser-induced choroidal neovascularization after 1 and 3 months of feeding, that was associated with up-regulation of genes coding pro-angiogenic factors such as VEGF and leptin, as well as infiltration of macrophages and/or activation of retinal microglia. Electroretinographic data showed decreased sensitivity of rod photoreceptors and inner retinal cell functionality at 6 months of feeding. In a second time, the efficacy of dietary omega 3 LC-PUFA (EPA plus DHA) to reduce the consequences of MetS in the retina was tested. Our data showed that a high dose of EPA+DHA in rats did not improve MetS. Furthermore, side effects were generated as illustrated by localized atrophy in the retina submitted to the combination of laser-impacts, and normal light exposure. These works allowed us to suggest that MetS generated a favorable environment in the retina for the development of neovascular complications. Meanwhile, the sensitivity of cones and rods was impaired by MetS. Accounting the deleterious long term effects of omega 3 LC-PUFA in the retina, caution may be taken while recommending massive supplementation with omega 3 LC-PUFA in the context of MetS

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Guebre-Egziabher, Fitsum. "Modulation de l’apport en acides gras polyinsaturés n-3 : intérêt chez le sujet sain et au cours de l’insuffisance rénale chronique." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10126/document.

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Abstract:

Les omégas trois ont un bénéfice prouvé dans la prévention de maladie cardiovasculaire et l’inflammation. Un apport optimal peut être réalisé avec des modifications diététiques simples permettant d’avoir un enrichissement des membranes cellulaires et un effet métabolique. Le tissu adipeux de part son rôle important dans la genèse du syndrome métabolique semble être une cible importante du traitement par oméga trois. Les patients avec une maladie rénale chronique (MRC) ont un risque cardiovasculaire accru et cumulent les perturbations métaboliques comme le syndrome métabolique et un état micro inflammatoire. Des doses supra physiologiques d’oméga trois ont été utilisés dans le passé dans des études de prévention rénale ou traitement de dyslipidémie. Or l’effet métabolique en fonction de la dose d’oméga 3 n’est pas connu. En accord, avec les études chez le sujet sain, en fonction de la dose administrée, les omégas 3 ont un impact différent métabolique et sur l’expression génique. Des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier la faisabilité et l’impact métabolique d’une modification de régime afin de diminuer le rapport n-6/n-3, ainsi que l’effet à long terme des omégas trois chez ces patients. Par ailleurs, les mécanismes impliqués dans les différences de dose réponse devront être caractérisés sur un modèle animal
Omega 3 fatty acids play an important modulatory role in metabolic and inflammatory responses, the progression of atherosclerosis and gene expression. Recent studies suggest their beneficial impact on adipocyte morphology and function. Chronic kidney disease (CKD) patients have an increased cardiovascular morbi-mortality and suffer from a cluster of metabolic disorders. On the basis of previous studies there are reasons to suggest that omega 3 supplementation may offer a host of benefits to CKD patients. Unfortunatly, published studies on the effect of such supplementation are characterized by supra physiological omega 3 doses, that may be difficult to implement for extended periods in one hand and in the other hand the metabolic effect of different doses of omega 3 hasn’t been studied in detail. Simple dietary modifications can help achieve the recommended n-6/n-3 ratio in healthy subjects. In CKD patients supplementation with n-3 shows a differential dose response effect. Further studies are required to test the faisability and metabolic impact of dietary modifications in order to decrease n-6/n-3 ratio and to assess the long term effect of omega supplementation in CKD patients. Finally the molecular pathways implicated in this differential dose response should be assessed in animal models

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Larrieu, Thomas. "Impact d’une déficience en acides gras polyinsaturés (AGPI) de la série n-3 sur les comportements émotionnels et la plasticité cérébrale chez la souris." Thesis, Bordeaux 2, 2012. http://www.theses.fr/2012BOR22000/document.

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Abstract:

Un faible apport alimentaire en acides gras polyinsaturés (AGPI) de la série n-3 a été associé à la prévalence des troubles de l'humeur chez l’Homme. Chez les rongeurs, les approches nutritionnelles visant à modéliser une alimentation pauvre en AGPI n-3 ont largement été développées au siècle dernier. En effet, un régime alimentaire carencé en AGPI n-3 sur une ou plusieurs générations induit chez le rongeur des altérations des comportements émotionnels tels que des comportements de type dépressif ou anxieux. Nous avons montré au laboratoire Nutrineuro que des souris nourries avec un régime déficient en AGPI n-3 présentent des niveaux d’AGPI n-3, en particulier l'acide docosahexaénoïque (DHA, un AGPI n-3) plus faible dans le cortex préfrontal (PFC) et dans le noyau accumbens (NAc) par rapport aux souris contrôle. De plus, nous avons pu mettre en évidence qu’une alimentation déficiente en AGPI n-3 est capable de moduler la plasticité synaptique dépendante du système endocannabinoïde (eCB). De fait, la réduction de DHA dans le CPF et le NAc est accompagnée d'une altération de la dépression à long terme (LTD-eCB) et des voies de signalisation dépendantes du système eCB au niveau du CPF (Lafourcade et al., 2011 ; Larrieu et al, 2012). Nos données indiquent que ces altérations sont dues à un découplage entre le récepteur cannabinoïde 1 (CB1R) et la protéine Gi/o. De plus, les souris déficientes en AGPI n-3 présentent des déficits comportementaux dans plusieurs tests évaluant les comportements émotionnels. Afin de mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent la diminution du DHA dans le CPF et les altérations des comportements émotionnels, nous avons étudié la morphologie neuronale dans le CPF et l’axe hypothalamo-hypophysaire (HPA) chez les souris déficientes en AGPI n-3. Nous avons montré que le régime alimentaire déficient en AGPI n-3 induit une atrophie de l’arborisation dendritique dans les neurones pyramidaux du CPF. L'atrophie dendritique est semblable à celle mesurée chez les souris soumises au régime équilibré en AGPI n-3 et soumises à un stress chronique de défaite sociale (CSDS). Aucun effet additionnel du CSDS sur la morphologie neuronale et le comportement émotionnel n’a été observé chez les souris déficientes en AGPI n-3. Nous avons ensuite étudié le rôle de l’axe HPA dans le développement des altérations comportementales et neurobiologiques chez les souris déficientes en AGPI n-3. Ces souris présentent une diminution de l'expression des récepteurs des glucocorticoïdes (GR) dans le CPF associée à une augmentation des taux circulants de corticostérone. Dans leur ensemble, nos résultats montrent qu’un faible apport alimentaire en AGPI n-3 peut modifier la plasticité synaptique dépendante du système eCB ainsi que l’arborisation dendritique des neurones du CPF. Nous avons également pu montrer que l’élévation des niveaux de corticostérone était impliquée dans l’altération des comportements émotionnels observée chez des souris nourries avec un régime déficient en AGPI n-3
Low dietary intake of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) has been associated with the prevalence of mood disorders in humans. In rodents, nutritional approaches aiming at modeling poor dietary n-3 PUFAs intake have been extensively developed in the last century. As a result, one- or multi-generation dietary n-3 deficiency induces depressive and anxiety-like behaviors. We have shown in the Nutrineuro lab that mice fed with a diet deficient in n-3 PUFAs exhibit decreased n-3 PUFAs levels, especially docosahexaenoic acid (DHA, a n-3 PUFA) levels in the prefrontal cortex (PFC) and in the nucleus accumbens (NAc). We showed that dietary n-3 PUFA is able to modulate endocannabinoid (eCB) dependent plasticity since DHA reduction in PFC and NAc is accompanied with eCB dependent long term depression (eCB-LTD) and eCB signaling impairment in the PFC (Lafourcade et al., 2011; Larrieu et al., 2012). Our data indicate that LTD alteration results from region-specific uncoupling of CB1 receptor from its effector Gi/o protein. In addition, n-3 deficient mice display behavioral deficits in several tests measuring emotional behavior. To further understand the mechanisms underlying DHA decrease in the PFC and emotional behavior alteration, we thoroughly investigated neuronal morphology and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in n-3 deficient mice. We showed that n-3 deficient diet induced dendritic atrophy in pyramidal neurons within the PFC. The dendritic atrophy was comparable to the one measured in control diet mice submitted to chronic social defeat stress (CSDS). No additional effect of CSDS on both neuronal morphology and emotional behavior was measured in n-3 deficient mice. We therefore investigated the role of the HPA axis deregulation in the development of behavioral and neurobiological alterations of n-3 deficient mice. We found a decreased expression of glucocorticoid receptor (GR) in the PFC of n-3 deficient mice together with increased circulating levels of corticosterone. Collectively, we unraveled one crucial mechanism underlying n-3 deficiency-induced alterations. Our results show that low dietary n-3 PUFAs can alter eCB-dependent plasticity and neuronal dendritic atrophy within the PFC leading to emotional behavior impairment. Importantly, we further demonstrated that corticosterone elevation in n-3 deficient mice was involved in the n-3 deficiency-induced emotional behavior and dendritic arborization alterations

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Ouellette, Catherine. "Effets des polymorphismes des gènes MGLL, GPAM, AGPAT3 et AGPAT4 sur la variation des lipides plasmatiques en réponse à une supplémentation en acides polyinsaturés oméga-3 d'origine marine." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25632.

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Abstract:

La consommation d’acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 (n-3) d’origine marine diminue les niveaux de triglycérides (TG) plasmatiques et augmente les concentrations de cholestérol (C) des lipoprotéines de faible densité (LDL) ainsi que la taille des particules LDL. On observe une importante variabilité interindividuelle dans la réponse à la supplémentation, qui pourrait être expliquée par des facteurs génétiques. Les effets de polymorphismes (SNPs) de gènes impliqués dans les voies métaboliques de dégradation et de synthèse des TG ont été étudiés chez des sujets en santé, mais souffrant d’embonpoint, ayant reçu une supplémentation de 5 g par jour d’huile de poisson. Des interactions génotype*supplémentation ont été observées pour des SNPs des gènes GPAM, AGPAT4 et MGLL en relation avec les niveaux de lipides plasmatiques. Ces résultats suggèrent que ces SNPs modulent la réponse des lipides plasmatiques à une supplémentation en AGPI n-3 d’origine marine et pourraient expliquer une partie de variabilité interindividuelle observée.
Omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA) from marine sources are known to lower plasma triglyceride (TG) levels and increase low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (C) as well as LDL particle size. However, a large inter-individual variability is observed, which could be explained by genetic factors. The effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes within the TG synthesis or metabolism pathways have been studied in a cohort of healthy overweight adults receiving 5 g per day of marine n-3 PUFA. Genotype*supplementation interaction effects on plasma lipids were observed for SNPs in GPAM, AGPAT4 and MGLL genes. These results suggest that these SNPs modulate the plasma lipid response to a marine n-3 PUFA supplementation and could explain part of the inter-individual variability observed.

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Mimoun, Myriam. "Statut en AGPI et bénéfices d'une nutrithérapie à base de GPL-DHA chez un modèle murin de mucoviscidose." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20652/document.

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Abstract:

La mucoviscidose est une maladie génétique présentant des altérations ioniques causées par une protéine membranaire défectueuse ou inexistante la CFTR entraînant des perturbations métaboliques. Nous sommes intéressés à l’altération du métabolisme des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 et n-6, caractérisé par une déficience en acides linoléique (LA) et docosahexaénoïque (DHA) et une élévation de l’acide arachidonique (AA). Ce déséquilibre peut être préjudiciable à l’état des patients du fait du rôle clé de certains AGPI à différents niveaux de la vie. Nos travaux ont portés sur la recherche des bénéfices d’un vecteur riche en un AGPI n-3 d’intérêt, le DHA, dans le contexte de la mucoviscidose à travers deux approches : une approche par supplémentation réalisée chez un modèle murin présentant la mutation la plus répandue chez les patients, et une approche sur un modèle d’entérocyte humain afin d’étudier de façon plus approfondie l’intérêt du supplément sur la fonctionnalité cellulaire (absorption des nutriments lipidiques). Nos résultats nous ont conduits à différentes conclusions : les souris delF508 nourries avec du Peptamen Junior présentent une perturbation du métabolisme des n-6 (LA, AA) dès l’âge de 3 mois ; cette altération apparaît mais plus tard sous régime standard. Par contre, quelque soit le régime alimentaire notre modèle ne développe pas de déficience en DHA jusqu’à l’âge d’1 an. L’évolution du statut en AGPI n-6 est donc dépendante du régime et de l’âge. L’apport de glycérophospholipides enrichis en DHA administré à faible dose permet de corriger les perturbations en AGPI n-6 et d’augmenter le rapport en DHA/AA dans la plupart des organes. Ce vecteur s’avère potentiellement intéressant en nutrithérapie chez le patient. Un enrichissement physiologique en DHA de l’entérocyte ne modifie pas ses capacités absorptives qui sont plutôt régulées par le type de particules véhiculant les produits de lipolyses, micelles de sels biliaires versus liposomes
Cystic fibrosis is a genetic disease showing ionic alterations, caused by an absent or defective membrane protein CFTR leading to metabolic disturbances. We are interested in n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolism alteration characterized by a linoleic (LA) and docosahexaenoic (DHA) acids deficiency and high level of arachidonic acid (AA). This imbalance can affect patient health due to the key role of some PUFAs in different levels of life. Our studies focused on finding the benefits of a vector enriched in one interesting n-3 PUFA, DHA, in context of cystic fibrosis, through two approaches: a nutritional supplementation conducted in a mouse model with the most common mutation of cystic fibrosis patients, and an approach on a model of human enterocyte to investigate more thoroughly the effect of the vector on cell functionality (absorption of lipid nutrients). Our results led us to different conclusions: del F508 mice fed with Peptamen Junior have a metabolic disorder of the n-6 PUFA (LA, AA) at the age of 3 months, but this alteration appears later under standard regime . But, whatever the diet, our model does not develop a DHA deficiency to the age of 1 year. The changing status of n-6 is dependent on diet and age. Glycerophospholipids enriched in DHA given at low doses can correct disturbances in PUFA n-6 and increase the DHA/AA ratio in most organs. This vector is potentially interesting for a patient nutritherapy. A physiological DHA enrichment of enterocyte does not alter its absorption capacity, which is rather regulated by the type of particles carrying the lipolysis products, bile salt micelles versus liposomes

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Aliche-Djoudi, Fatiha. "Implication du remodelage membranaire induit par les acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 dans la toxicité hépatique de l'éthanol : rôle de la fluidité membranaire et des radeaux lipidiques." Rennes 1, 2011. http://www.theses.fr/2011REN1B084.

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Abstract:

L’implication du remodelage membranaire dans la toxicité hépatique de l’éthanol a été mise en évidence par les travaux antérieurs de notre équipe. Ainsi, l’augmentation de la fluidité et l’agrégation des radeaux lipidiques participent à la toxicité de l’éthanol via l’activation d’une voie de signalisation radeaux dépendante mettant en jeu la phospholipase C (PLC). Or, les AGPI n-3 ont été décrits comme capables d’altérer la fluidité membranaire et l’organisation des radeaux lipidiques influençant ainsi la signalisation en dépendant. Cependant, l’effet des acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 (AGPI n-3), via un remodelage membranaire, sur la toxicité de l’éthanol n’a jamais été étudié. C’est pourquoi l’effet de deux AGPI n-3, l’acide eicosapentaénoïque (EPA, C20 : 5 n-3) et l’acide docosahexaénoïque (DHA, C22 : 6 n-3) a été étudié sur la toxicité (stress oxydant et mort cellulaire) de l’éthanol induite dans les hépatocytes de rat en culture primaire, en s’intéressant particulièrement à l’implication des radeaux lipidiques. Nous avons montré que l’EPA amplifie la toxicité de l’éthanol alors que le DHA protège de celle-ci. Cette différence d’effet entre l’EPA et le DHA est due essentiellement à leur comportement au sein de la membrane. L’EPA, en s’incorporant préférentiellement dans les régions non radeaux favorise l’agrégation des radeaux lipidiques entraînant ainsi l’activation de la voie PLC, impliquée dans la toxicité de l’éthanol. En revanche, le DHA inhibe la signalisation PLC en empêchant l’agrégation des radeaux grâce à son incorporation préférentielle dans ces microdomaines membranaires
The involvement of membrane remodeling in ethanol-induced liver toxicity was previously described by our team. Thus, an increase in membrane fluidity and lipid raft clustering were responsible for ethanol toxicity via the activation of a raft-dependent signaling pathway, implicating phospholipase C (PLC). Omega 3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) have been described as capable of altering membrane fluidity and lipid rafts organization leading to modification of cell signaling. However, the impact of n-3 PUFA induced membrane remodeling on ethanol liver toxicity had never been described. For these reasons, the effect of some n-3 PUFAs, namely eicosapentaenoic acid (EPA, C20: 5 n-3) and docosahexaenoic acid (DHA, C22:6 n-3), on ethanol-induced toxicity (oxidative stress and cell death) has been studied in rat primary hepatocytes, with particular attention to the involvement of lipid rafts. We have shown that EPA enhanced ethanol toxicity while DHA protected from it. This differential effect between EPA and DHA was mainly due to their membrane behavior. EPA, by incorporating preferentially in non-raft domains, promoted lipid raft clustering and consequently, activation of the PLC pathway. In contrast, DHA inhibited PLC signaling by preventing lipid raft aggregation, due to its preferential incorporation in these membrane micro-domains

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Dagmey, Aurélien. "Enrichissement d’huiles alimentaires riches en acides gras polyinsaturés, par des composés phénoliques d’origine naturelle, afin de les protéger de la peroxydation lipidique, en vue d’une encapsulation pour augmenter la durée de conservation de ces huiles." Thesis, Compiègne, 2020. http://bibliotheque.utc.fr/EXPLOITATION/doc/IFD/2020COMP2553.

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Abstract:

Les acides linoléique (LA) et α-linolénique (ALA) sont deux acides gras polyinsaturés. Ils sont indispensables à l’Homme car nous sommes incapables de les synthétiser in situ. Ces deux acides gras sont les représentants des oméga-6 (LA) et oméga-3 (ALA). Bien qu’ils soient indispensables et donc nécessaires, l’enjeu du ratio oméga-6/oméga-3 entre ces deux familles est également important à prendre en compte dans l’alimentation. Les habitudes de consommation des Français, ces trente dernières années, ont fait évoluer la balance en défaveur des oméga-3 par rapport aux oméga-6. Or un rééquilibre de la balance oméga-6/oméga-3 tend à diminuer les risques cardiovasculaires. Les huiles de lin et de cameline sont des cultures endémiques en France extrêmement riches en ALA. Elles sont les plus adaptées à une complémentation en oméga-3 d’origine végétale. Cependant, les hautes teneurs en acides gras polyinsaturés de ces huiles sont responsables de leurs faibles stabilités oxydatives. La consommation d’huiles ou de graisses oxydées n’est pas recommandée car elle peut apporter des molécules toxiques. Ainsi l’enjeu de ce projet était d’améliorer la durée de conservation d’huiles riches en acides gras polyinsaturés en valorisant les antioxydants extraits des tourteaux obtenus après trituration des graines. Parmi les molécules étudiées, l’acide gallique, l’acide caféique, le gallate de propyle ainsi que les pinorésinol et laricirésinol purifiées du lin ont montré un réel intérêt pour ralentir l’oxydation, tandis que le sécoisolaricirésinol s’est montré inefficace
Linoleic (LA) and α-linolenic (ALA) acids are two polyunsaturated fatty acids. They are essential for humans because we are unable to synthesize them in situ. These two fatty acids are the representatives of omega-6 (LA) and omega-3 (ALA). Although they are essential and therefore necessary, the issue of the omega-6 / omega-3 ratio between these two families is also important to take into account in the diet. The consumption habits of the French over the past thirty years have shifted the balance against omega-3s compared to omega-6s. Or a rebalancing of the omega-6 / omega-3 balance tends to reduce cardiovascular risks. Linseed and camelina oils are endemic crops in France extremely rich in ALA. They are the most suitable for supplementation with omega-3 of plant origin. However, the high contents of polyunsaturated fatty acids in these oils are responsible for their low oxidative stabilities. The consumption of oxidized oils or fats is not recommended because they can contribute toxic molecules. The aim of this project was to improve the shelf life of oils rich in polyunsaturated fatty acids by enhancing the antioxidant extracts of the cakes obtained after crushing the seeds. Among the molecules studied, gallic acid, caffeic acid, propyl gallate as well as pinoresinol and lariciresinol purified from flax showed a real interest in slowing down oxidation, while secoisolariciresinol was ineffective

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Escoula, Quentin. "Effets préventifs des acides gras polyinsaturés en n-3 dans l’altération de la couche de mucus colique et du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2020. http://www.theses.fr/2020UBFCK015.

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Abstract:

L’obésité est aujourd’hui considérée comme une réelle épidémie mondiale affectant plus de 650 millions de personnes dans le monde. Cette maladie inflammatoire chronique dite « de bas bruit » s’accompagne d’altérations intestinales, avec notamment une altération de la couche de mucus colique et une augmentation du stress du réticulum endoplasmique colique, associée à une dysbiose du microbiote intestinale. Les acides gras polyinsaturés en n-3 sont connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immuno-modulatrices et semble être une piste prometteuse dans la lutte contre les altérations métaboliques et intestinales induites par l’obésité.Les objectifs de ces travaux de thèse ont été dans un premier temps de déterminer si un enrichissement tissulaire en n-3, dans le modèle de souris fat-1, permettait de prévenir les altérations de la couche de mucus colique induit par un régime obésogène et de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués. Nous avons ensuite voulu déterminer, par des techniques de transplantation, si le microbiote de souris fat-1 intervenait de « façon indépendante » dans la prévention des altérations induites par le régime obésogène chez la souris fat-1.Ces travaux de thèse montrent qu’un enrichissement tissulaire en n-3 permet de prévenir la diminution de l’épaisseur de la couche de mucus colique ainsi que l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également démontré, grâce à des études in vitro utilisant le modèle cellulaire LS174T sécréteurs de MUC2, que l’acide palmitique induit un fort stress du réticulum endoplasmique provoquant l’inhibition de sécrétion de MUC2. De plus, nous avons mis en avant le rôle préventif du DHA et de l’EPA vis-à-vis de l’induction du stress du réticulum endoplasmique par l’acide palmitique. Cette prévention permet ainsi de maintenir une sécrétion normale de la mucine MUC2, malgré la présence de d’acide palmitique.Durant ma thèse nous nous sommes également intéressés au microbiote intestinal et notamment à l’impact d’un enrichissement tissulaire en acides gras polyinsaturés en n-3 sur sa composition. Nous avons observé que les souris fat-1 étaient protégées de la dysbiose du microbiote lors de la consommation d’un régime obésogène par rapport à des souris WT. De plus, nous avons montré que le microbiote de souris fat-1, transplanté dans une souris WT, permettait de prévenir les altérations métaboliques et intestinales induites par un régime riche en graisse.En conclusion, ces travaux montrent que les acides gras polyinsaturés en n-3 permettent de prévenir l’altération de la couche de mucus colique en prévenant l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également montré que le microbiote intestinal des souris fat-1, modulé par les acides gras oméga 3, intervenait de façon active dans la prévention des altérations induites par des conditions obésogéniques. Ces résultats présentent ainsi la modulation du microbiote intestinale par les acides gras oméga 3 comme une piste prometteuse dans la prévention des altérations métaboliques et intestinales induites par un régime obésogènes.Mots clefs : Omega 3, obésité, mucus, stress du RE, microbiote
Obesity is now recognized as a real global epidemic affecting more than 650 million people worldwide.This chronic inflammatory disease is accompanied with intestinal alteration, including alteration of the colic mucus layer and an increase in stress of the endoplasmic colic reticulum, associated with microbiota dysbiosis. Polyunsaturated fatty acids in n-3 are known for their anti-inflammatory and immuno-modulatory properties and appear to be a promising lead in the fight against metabolic and intestinal alterations induced by obesity.The objectives of this work was initially to determine whether tissue enrichment in n-3, in the fat-1 mouse model, prevent alterations of colon mucus layer induced by an obesogenic diet and understood the molecular mechanisms involved. We then sought to determine, through caecal microbiota transplantation, whether fat-1 mouse microbiota was “independently involved” in preventing obesity-induced alterations in fat-1 mice.In conclusion, this work shows that polyunsaturated fatty acids in n-3 prevent colon mucus layer alteration by preventing increased of endoplasmic reticulum stress induced by an obesogenic diet. We also showed that the intestinal microbiota of fat-1 mice, modulated by omega-3 fatty acids, actively participated in the prevention of alterations induced by obeesogenic conditions. These results present the modulation of the intestinal microbiota by omega-3 fatty acids as a promising way in the prevention of metabolic and intestinal alterations induced by an obesogenous diet

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Drouin, Gaëtan. "Métabolisme et intérêt nutritionnel de l’acide docosapentaénoïque n-3 : modulation du statut tissulaire en acides gras n-3 par les lipides laitiers alimentaires chez le rat." Thesis, Rennes 1, 2018. http://www.theses.fr/2018REN1B020/document.

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Abstract:

L’optimisation du statut tissulaire en acides gras polyinsaturés à longues chaines n-3 (AGPILC n-3) fait partie des objectifs actuels en nutrition humaine. En effet, de nombreux effets bénéfiques sur la santé humaine ont été démontrés pour ces différents AGPILC n-3. Néanmoins, la bioconversion de ces dérivés à partir de leur précurseur alimentaire, l’acide α-linolénique, est limitée chez l’Homme et ne permet pas de subvenir aux besoins. Parmi cette famille d’acides, l’acide docosahexaénoïque (DHA) et de l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ont été largement étudiés à l’inverse de ceux de l’acide docosapentaénoïque n-3 (DPA). Le premier objectif de ces travaux a été d’étudier l’impact d’une supplémentation nutritionnelle en DPA sur le métabolisme des acides gras et le métabolisme lipidique chez le rat sain. Pour cela, une méthode de purification du DPA à haute pureté et en grande quantité par chromatographie liquide a tout d’abord été mise en place. Ce résultat participe à faciliter la recherche future des effets in vivo du DPA dont la disponibilité commerciale est faible. Après sa supplémentation nutritionnelle, le DPA a été incorporé dans de multiples tissus et a impacté les compositions tissulaires en AGPILC n-3 de certains organes spécifiques comme le foie, le cœur, le poumon, la rate et le rein. Ainsi, la supplémentation en DPA pourrait être une source d’EPA, de DPA, et dans une moindre mesure de DHA. Enfin, comparé à une supplémentation en EPA ou en DHA, le DPA a été l’AGPILC n-3 le plus puissant pour améliorer la triglycéridémie et la cholestérolémie des animaux. Ces informations participeront certainement à une prise en compte plus importante du DPA tant dans les études nutritionnelles ainsi que dans l’installation des futures recommandations nutritionnelles. Le deuxième axe de recherche a porté sur la capacité d’une incorporation partielle de lipides laitiers dans le régime à augmenter le statut tissulaire en AGPI-LC n-3. L’incorporation de lipides laitiers a augmenté le statut en DHA cérébral et rétinien et le statut en DPA dans les autres tissus étudiés. De plus, l’induction de la conversion des AGPILC n-3 à partir de leur précurseur par les lipides laitiers a été complémentaire avec la supplémentation en DPA pour augmenter le statut tissulaire en AGPI-LC n-3. Ces résultats s’insèrent dans un contexte de nutrition infantile, période pendant laquelle l’incorporation des AGPI-LC n-3 est maximale dans les tissus nerveux. Ainsi, ces résultats apportent des données intéressantes tant pour les entreprises que pour les professionnels de santé pour recommander à la consommation des formules infantiles contenant des lipides laitiers
The optimization of tissue status in n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LCPUFA) is one of the current goals in human nutrition. Indeed, many beneficial effects on human health have been demonstrated for these different n-3 LCPUFA. However, the bioconversion of these derivatives from their food precursor, α-linolenic acid, is limited in humans and it does not meet the needs of the organism. Among this family of fatty acids, docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) have been widely studied in contrast to those of n-3 docosapentaenoic acid (DPA). The first objective of this work was to study the impact of dietary supplementation with DPA on fatty acid metabolism and lipid metabolism in healthy rats. For this, a method for purifying DPA with high purity and in large quantities by liquid chromatography was first established. This result helps future research of the in vivo effects of DPA, poorly commercially available. After its nutritional supplementation, DPA was incorporated into multiple tissues and it has affected the n-3 LCPUFA tissue compositions of specific organs such as the liver, heart, lung, spleen and the kidney. Thus, supplementation with DPA could be a source of EPA, DPA, and to a lesser extent DHA. Finally, compared to supplementation with EPA or DHA, DPA was the most potent n-3 LCPUFA to improve triglyceridemia and cholesterolemia in animals. This information will certainly contribute to a greater consideration of DPA both in nutritional studies and in the direction of future nutritional recommendations. The second area of research focused on the ability of a partial incorporation of dairy lipids in the diet to increase the tissue status in n-3 LCPUFA. Incorporation of dairy lipids in the diet increased DHA status in brain and retina and DPA status in the other studied tissues. In addition, the induction of conversion of n-3 LCPUFA from their precursor by dairy lipid was complementary with the DPA supplementation to increase n-3 LCPUFA status in tissues. These results fit into a context of infant nutrition, during which the incorporation of n-3 LCPUFA is maximal in nervous tissues. Thus, these results provide interesting data for both companies and health professionals to recommend infant formulas containing dairy lipids for consumption

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Servais, Stéphane. "Altérations mitochondriales et stress oxydant pulmonaire en réponse à l'ozone : Effets de l'âge et d'une supplémentation en oméga-3." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2004. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00012031.

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Abstract:

L'ozone (O3) est l'une des espèces moléculaires les plus réactives auxquelles sont exposés les êtres vivants. L'O3 agit essentiellement au niveau du système pulmonaire par l'intermédiaire d'un stress oxydatif. Parce que la susceptibilité au stress oxydant varie avec l'âge, nous avons étudié les altérations de l'équilibre pulmonaire entre production des dérivés réactifs de l'O2 (ROS) et leur élimination, chez des rats immatures (21 jours), adultes (6 mois) et âgés (20 mois) lors d'une exposition à l'O3 (0,5 ppm, 12 heures/jour pendant 7 jours). Pour cela nous nous sommes particulièrement intéressés aux mitochondries pulmonaires comme sources de ROS, aux activités des principales enzymes antioxydantes, au contenu en protéine de stress (HSP72), 8-oxodGuo et adduits de l'ADN issus de la peroxydation lipidique. Ces travaux ont montré que notre protocole d'exposition ne provoque pas de stress oxydant pulmonaire chez les rats adultes. Nous avons confirmé la plus grande susceptibilité à l'O3 des populations immatures et âgées. En effet, l'O3 engendre un stress oxydant qui conduit à une modification de la régulation de la fonction ventilatoire et à l'oxydation de l'ADN nucléaire (ADNn) pulmonaire chez ces deux populations. Les éléments qui participent à la plus grande susceptibilité à l'O3 diffèrent en fonction de l'âge. Nous avons conclu que la mitochondrie n'est pas une source majeure de ROS pulmonaire dans notre modèle d'exposition à l'O3, la réponse inflammatoire à l'O3 représenterait donc une importante source de ROS. Dans un deuxième temps, au vu des propriétés anti-inflammatoires des acides gras polyinsaturés Ω3, nous avons étudié l'effet d'une supplémentation en Ω3 chez les rats immatures et âgés exposés à l'O3. La supplémentation en Ω3 permet de limiter l'oxydation directe de l'ADNn pulmonaire chez les deux populations. Paradoxalement, une telle supplémentation en Ω3 provoque chez les rats âgés une accentuation de la susceptibilité à la peroxydation lipidique

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Vang, Maylou. "Etude par dynamique moléculaire gros grains de l’impact des lipides polyinsaturés sur les propriétés conformationnelles du récepteur dopaminergique D2." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0277.

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Abstract:

Le récepteur dopaminergique D2 (RD2) est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) qui est localisé dans le système nerveux. L'altération de son activité est impliquée dans certaines pathologies psychiatriques telles que la schizophrénie et des études ont montré que la composition lipidique de la membrane avait un impact sur les propriétés pharmacologiques du RD2. En effet, la présence d’acides gras polyinsaturés (AGPI) de la famille des oméga 3 et oméga 6 influence l’affinité du récepteur pour certains antipsychotiques, aspect lié aux changements conformationnels. L’utilisation de techniques de simulation numérique telles que la dynamique moléculaire gros grains (DMGG) permettrait d’examiner ces modifications puisque cette méthode, associée à une puissance informatique accrue, permet actuellement de simuler à grande échelle de temps (microseconde ou milliseconde) des systèmes de taille biologiquement pertinente (submicrométrique). Par nos études, nous avons pu déterminer le comportement de divers lipides polyinsaturés (LPI) de type oméga 3 et oméga 6 ainsi que de RD2, et nous avons identifié les hélices préférentiellement contactées par ces LPI et le cholestérol qui est un composant important des membranes
The dopamine D2 receptor (D2R) is a G-proteins coupled receptor (GPCR) localized in the nervous system. The alteration of its activity is involved in psychiatric pathologies such as schizophrenia and studies have shown that the membrane lipid composition had an impact on the pharmacological properties of D2R. Indeed, the presence of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) of the omega-3 and omega-6 family influences the affinity of the receptor for some antipsychotics – aspect related to conformational changes. The use of digital simulation technique such as coarse grain molecular dynamics (CGMD) would make it possible to look into these changes since this method, combined with enhanced computer power, currently allows the simulation of systems of biologically relevant size (submicrometric) and timescale (microsecond or millisecond). Through our studies, we have been able to determine the behavior of various omega-3 and omega-6 polyunsaturated lipids (PUL) as well as RD2, and we have identified the helices preferentially contacted by these PUL and cholesterol, which is an important component of the membranes

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Mayer, Claire. "Effets préventifs des micro-algues marines et de leurs molécules bioactives sur le syndrome métabolique et l’obésité." Thesis, Le Mans, 2019. http://www.theses.fr/2019LEMA1036.

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Abstract:

Le syndrome métabolique est un état physiopathologique, dont l’hyperglycémie, les dyslipidémies et l’obésité abdominale sont les principaux facteurs de risques métaboliques. Ce syndrome peut également être associé à l’inflammation, l’insulino-résistance, le stress oxydant ainsi que la stéatose hépatique non alcoolique (SHNA). Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3), issus des huiles de poissons, ont des effets protecteurs vis-à-vis des perturbations métaboliques associées à l’obésité. Dans un contexte économique et environnemental défavorable à la production d’huile de poisson, les micro-algues marines pourraient constituer une source alternative d’AGPI oméga-3 et présenter un intérêt pour la nutrition humaine. L’objectif de ce travail a été d’étudier l’impact des micro-algues marines Phaeodactylum tricornutum (Phaeo), Tisochrysis lutea (Tiso) et Diacronema lutheri (Dia), utilisées en tant que complément alimentaire à la dose de 12%, chez des rats Wistar soumis à un régime hyperlipidique. Les effets des extraits de lipides et de caroténoïdes totaux, issus de Phaeo, ont ensuite été étudiés in vitro sur des cellules de foie humain HepG2 traitées au palmitate, dans le but de mimer la SHNA. In vivo, les trois micro-algues étudiées ont présenté un effet préventif vis-à-vis du syndrome métabolique et des perturbations physiologiques associées, avec une meilleure efficacité pour Phaeo. In vitro, l’effet préventif des extraits de lipides et de caroténoïdes issus de Phaeo a été montré vis-à-vis de l’accumulation hépatique des triglycérides et du cholestérol
Metabolic syndrome is a pathophysiological state, including hyperglycemia, dyslipidemia and abdominal obesity as the main metabolic risk factors. This syndrome can also be associated with inflammation, insulin resistance, oxidative stress and nonalcoholic hepatic steatosis (NAFLD). Omega 3 polyunsaturated fatty acids (omega 3 PUFA) from fish oils exert protective effects against metabolic disorders associated with obesity. In an unfavourable economic and environmental context of fish oil production, marine microalgae could be an alternative source of omega 3 PUFA and have an interest for human nutrition. The objective of this work was to study the impact of the marine microalgae Phaeodactylum tricornutum (Phaeo), Tisochrysis lutea (Tiso) and Diacronema lutheri (Dia), used as food supplement, at a dose of 12%, in high-fat fed Wistar rats. The effects of extracts of total lipids and carotenoids from Phaeo were studied in vitro on palmitate-treated human hepatic HepG2 cells to mimic NAFLD. In vivo, the three studied microalgae have preventive effects on metabolic disturbances associated with the metabolic syndrome, with a greater efficiency for Phaeo. In vitro, the study demonstrated the preventive effect of lipid and carotenoid extracts from Phaeo, in the hepatic accumulation of triglycerides and cholesterol

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Létondor, Anne. "Effets des acides gras polyinsaturés n-3 sur les processus cibles des rétinoïdes impliqués dans la plasticité synaptique et la mémoire au cours du vieillissement." Thesis, Bordeaux 1, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR14988/document.

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Abstract:

Les acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) de la série n-3 jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement cérébral, notamment dans le maintien des processus de plasticité synaptique et de mémoire au cours du vieillissement. Il est maintenant bien admis que ces acides gras peuvent moduler la transcription de gènes impliqués dans les processus de plasticité synaptique sous-tendant les performances mnésiques via leur liaison à des récepteurs nucléaires tels que les PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor) et les RXR (retinoid X receptor). Les RXR sont les partenaires communs d’hétérodimérisation de nombreux autres récepteurs, dont le récepteur nucléaire de l’acide rétinoïque (AR), RAR (retinoic acid receptor), métabolite actif de la vitamine A. Ainsi, les RXR jouent un rôle majeur dans la régulation des voies de signalisation des AGPI n-3 et des rétinoïdes.Dans ce contexte, l’objectif de notre travail était de mieux comprendre les mécanismes mis en jeu dans l’action des AGPI-LC n-3 sur les processus neurobiologiques qui sous-tendent les performances mnésiques au cours du vieillissement, notamment en abordant de manière spécifique les mécanismes mis en jeu dans les interactions entre les voies de signalisation des AGPI-LC n-3 et des rétinoïdes. Les approches expérimentales mises en place ont consisté notamment à évaluer chez le rat âgé les effets de supplémentations nutritionnelles en AGPI-LC n-3 et/ou vitamine A sur les performances de mémoire, ainsi que l’action du DHA administré seul sur différents types de mémoire dépendants de l’hippocampe.Nos principaux résultats montrent une altération du métabolisme des acides gras et de la vitamine A au cours du vieillissement. Ces changements métaboliques sont associés à une hypoexpression des voies de signalisation des AGPI n-3 et des rétinoïdes, accompagnée de déficits mnésiques. Nous montrons par ailleurs un effet synergique d’une supplémentation nutritionnelle en AGPI-LC n-3 et en vitamine A sur le maintien des performances de mémoire chez l’animal âgé. De plus, cette supplémentation permet de prévenir, dans l’hippocampe, les changements de composition en AGPI n-3 ainsi que l’hypoexpression des ARNm de RXRγ et de kinases régulées par l’AR et les AGPI n-3.Ces résultats plaident en faveur d’une action synergique des AGPI-LC n-3 et de la vitamine A sur le maintien des performances mnésiques au cours du vieillissement, via une action combinée sur leurs voies de signalisation, lesquelles participeraient ainsi au maintien de certains processus de plasticité synaptique sous-tendant la mémoire et qui se trouvent être altérés avec l’âge
N-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LC-PUFAs) play a critical role in brain functioning, notably in the maintenance of synaptic plasticity and memory processes during aging. It is now well accepted that n-3 PUFAs can modulate transcription of genes involved in synaptic plasticity processes underlying the memory performances through binding and activating nuclear receptors such as PPARs (peroxisome proliferator-activated receptors), and RXRs (retinoid X receptors). RXRs are the common heterodimerization partner of numerous nuclear receptors, among them the retinoic acid receptor (RAR), which binds retinoic acid (RA), the active metabolite of vitamin A. Thus, RXRs play a key role in the regulation of n-3 PUFA and retinoid signaling pathways.In this context, the aim of this work was to study the mechanisms involved in the action of n-3 PUFAs on neurobiological processes underlying the memory performances during aging, and more particularly by assessing specifically the molecular mechanisms involved in interactions between n-3 PUFA and retinoid signaling pathways. For this purpose, we studied the effects of dietary supplementations in n-3 PUFAs and/or vitamin A on memory performances in aged rats. We also studied the specific effect of unesterified DHA pharmacological treatments on different hippocampal-dependent memory tasks.Our main results showed impairments in fatty acid and vitamin A metabolism during aging. These modifications were associated with an hypoexpression of n-3 PUFA and retinoid signaling pathways, and memory deficits. Furthermore, we demonstrated a synergetic effect of the joint n-3 LC-PUFA and vitamin A dietary supplementation on the maintenance of memory performances in aged rats. Moreover, in the hippocampus, this supplementation prevented the n-3 PUFA compositional changes, and also the mRNA hypoexpression of RXRγ and of several kinases regulated by RA and n-3 PUFAs which were observed during aging.These results suggest a beneficial synergetic effect of n-3 LC-PUFAs and vitamin A on the maintenance of memory performances during aging, through a combined action on their signaling pathways, which could be involved in the maintenance of synaptic plasticity processes underlying memory performances impaired during aging

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Logez, Hélène. "Influence des acides gras polyinsaturés n-3 sur la réponse inflammatoire et la résistance à l'agression pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa chez les souris sauvages et mutées pour le gène CFTR." Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S045.

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Abstract:

L'inflammation pulmonaire chronique, quelle soit préexistante à l'infection ou exacerbée lors de surinfections broncho pulmonaires à Pseudomonas aeruginosa, est un des éléments essentiels du pronostic de la mucoviscidose (CF). Lors de travaux précédents nous avons démontré qu'un régime enrichi en acides gras poly-insaturés à longue chaîne de la série oméga 3 (AGPI Lc n-3) administré pendant 5 semaines à des souris C57BL/6 augmentait leur résistance à une infection chronique à P. Aeruginosa. Le but de notre travail est d'expliquer ce bénéfice et d'explorer l'impact de ce régime sur l'induction de la réponse pro et anti-inflammatoire au cours des 16 premières heures de l'infection. Nous avons également vérifié si les AGPI Lc n-3 régime avaient un rôle bénéfique dans la résistance des souris cftr knockout (cftr-/-) soumises à cette agression pulmonaire. La cinétique d'expression de différents marqueurs pro et anti inflammatoires a été étudiée par RT-PCR à œ, 1, 2, 4, 8, 16 h après l'infection. Leur production a été vérifiée par ELISA et western blot. Pour les souris cftr-/-, la réponse inflammatoire n'a été analysée que 24h après l'infection. Les conséquences de la nutrition sur le pronostic dans ces deux modèles ont été évaluées à partir du taux de suivie et de la mesure des lésions pulmonaires. Les AGPI-Lc n-3 (EPA et DHA) modulent la cinétique de la réponse pro et anti-inflammatoire avec deux composantes principales: une réponse pro-inflammatoire atténuée et retardée pendant les premières heures et une réponse pro- et anti-inflammatoire exacerbée à 8h par rapport à une alimentation standard. Cette modulation est associée à une diminution des lésions pulmonaires et à une accélération de sa résolution et de la clairance bactérienne. Les souris cftr-/- sont plus sensibles à l'infection pulmonaire à P. Aeruginosa que les souris sauvages, mais cette sensibilité concerne surtout les souris femelles. Les bénéfices des AGPI Lc n-3 sont de même plus importants pour les souris femelles. Leur taux de survie est significativement plus élevé et la lésion pulmonaire est plus faible par rapport aux souris cftr-/- recevant le régime standard. L'augmentation de la résistance à l'infection est associée à une augmentation significative de leur poids, à une augmentation de l'afflux des polynucléaires et des macrophages dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire et une diminution de la production d'Il-6. Ces modulations inflammatoires améliorent la clairance bactérienne. En conclusion, un régime enrichi en AGPI Lc n-3 améliore le pronostic de l'infection pulmonaire à P. Aeruginosa chez les souris sauvages et cftr-/-. Son impact sur la modulation de l'induction de la réponse pro et anti inflammatoire pourrait être un mécanisme majeur responsable de leurs propriétés anti-inflammatoires. Il représente une piste thérapeutique non agressive administrable sur une longue période pour prévenir et diminuer la réponse inflammatoire pulmonaire dans la mucoviscidose

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Thifault, Elisabeth. "Les effets de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle et du génotype de l'APOE sur les facteurs de risque cardiovasculaires suite à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Master's thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24342.

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Abstract:

Ce projet d’intervention nutritionnelle avait pour but d’étudier la variabilité interindividuelle observée dans la réponse métabolique des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires (MCV) à une supplémentation en acides gras polyinsaturées (AGPI) oméga-3 (n-3). Deux-cent dix participants (97 hommes et 113 femmes) ont complété la période de supplémentation de 6 semaines avec cinq grammes d’huile de poisson, dont 3 grammes d’oméga-3 par jour (1.9 à 2.2g EPA + 1.1g DHA). Suite à l’intervention, une diminution significative des niveaux de triglycérides (TG) sanguins a été observée. De plus, les résultats de cette étude suggèrent que l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (IMC) et le génotype de l’APOE peuvent être identifiés comme étant des facteurs importants de la modulation des concentrations plasmatiques des facteurs de risque de MCV suite à une supplémentation en AGPI n-3.
The goal of this nutritional intervention was to test the interindividual variability observed in the metabolic response to an omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplementation. Two hundred and ten subjects (97 men and 113 women) completed the intervention. A supplementation with five grams of fish oil, providing 3 grams of n-3 per day (1.9 to 2.2g EPA + 1.1g DHA) has been administered for a 6-week period following a 2-week run-in period where nutritional recommendations were established. After the intervention, a significant decrease in blood triglyceride (TG) levels was observed. In addition, the results of this study suggest that age, sex, body mass index, and APOE genotype may be identified as potential contributions to important cardiovascular disease risk factors in response to an n-3 PUFA supplementation.

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Fahs, Zeinab. "Isolement de gènes exprimés dans la graine de lin et potentiellement impliqués dans l'accumulation d'acides gras polyinsaturés et inhabituels : caractérisation de la fonctionnalité in vivo et in vitro des enzymes correspondantes." Thesis, Compiègne, 2016. http://www.theses.fr/2016COMP2275.

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Abstract:

L'huile de lin est considérée comme une des plus riches en acide linolénique (oméga- 3), avec certaines variétés de lin oléagineux produisant jusqu'à 65% d'acide a-linolénique. Cette huile utilisée depuis longtemps en industrie chimique pour la confection de peintures, vernis, agents tensioactifs, présente aussi des bénéfices pour la santé humaine avec un apport journalier d'environ 2 g.f 1 (diminution de la pression artérielle, prévention de thrombose...). Il parait donc raisonnable aujourd'hui d'augmenter la production de l'huile de lin riche en oméga-3 pour répondre à ces différents besoins. La sélection de cultivars producteurs d'huile de la qualité demandée devient impérative. Pour cela, des connaissances sur les mécanismes de synthèse et d'accumulation AG polyinsaturés (PUFA) dans les graines de lin sont à acquérir. Dans ce contexte, nous avons évalué le rôle des enzymes de type LPAAT dans l'accumulation des PUFA dans le but de sélectionner des isoformes compétitives dans leur accumulation au niveau des TAG. Les gènes Lpaat ont été isolés à partir des graines de lin âgées de 20 JAF, phase active de remplissage en huile. La fonctionnalité des protéines correspondantes a été testée par complémentation dans une souche JC201 d’E. coli déficiente en activité LPAAT. Une caractérisation de ces enzymes a été effectuée par des tests in vitro et in vivo. Les résultats ont montré la présence d'une isoforme, nommée LPAAT2A, dont l'activité LPAAT présente une spécificité et sélectivité élevées vis-à-vis des PUFA. Dans un 2ème temps, nous avons mesuré in vitro et in vivo le potentiel des enzymes LPAAT provenant de litchi et de lin vis-à-vis des AG de type cyclopropanique. Ces AG possèdent des propriétés physico-chimiques intéressantes pour l'industrie des lubrifiants et des cosmétiques et sont produits par une enzyme spécifique « la CFA synthase ». Nous avons généré des lignées d'Arabidopsis exprimant la CFA synthase d’E.coli puis co-exprimé le gène Lpaat de litchi. Une augmentation de la teneur en AGC (AG cycliques) dans les lignées transgéniques obtenues reflète la spécificité de la LPAAT de litchi vis-à-vis des AGC. Nous nous sommes aussi intéressés aux enzymes de types sPLA2a (phospholipase A2). L'isolement du gène correspondant a été effectué à partir des graines de lin pendant la phase active de remplissage en huile. La caractérisation de son activité a été effectuée par des tests in vitro et in vivo. Les résultats ont montré que l'expression du gène sP/a2a de lin dans les graines d' Arabidopsis provoque une augmentation du poids de la graine ainsi qu'une augmentation du contenu en acide linolénique dans les TAG. L'ensemble de ces résultats montre l'existence d'un système enzymatique endogène chez le lin efficace vis-àvis des PUFA et qui semble stimuler le métabolisme lipidique une fois exprimé chez Arabidopsis
Flaxseed oil contain high amount of oméga-3 and present different industrials applications and human health benefits. ln this work, we aimed to identify enzymes allowing the accumulation of high level of omega-3 in linseed plants. ln this context, we evaluated the role of Lysophophatidic acid acyltransferases (LPAAT) and Phospholipases A2 (PLA2) enzymes in the accumulation of omega-3 by in vitro and in vivo approaches. Results showed the presence of a LPAAT2A isoform into flax genome having a high specificity and selectivity toward omega-3. Expression of Lpaat2A and sPia2a gene in Arabidopsis seeds increase seed weight, oil production and omega-3 content (up to 10% and 11%) in transformant seeds respectively. These results showed the presence in linseed plant of an efficient enzymatic system toward omega-3 accumulation. Furthermore, we have evaluated in vitro and in vivo the potential of Litchi and flax LPAAT enzymes toward the production of cyclopropane fatty acids (CFA). These fatty acids are naturally produced by a specific enzyme «CFA synthase» with physico-chemical properties interesting to lubricant and cosmetics industries. ln this context, we have generated Arabidopsis lines expressing E. coli Cfa synthase with or not co-expression of litchi Lpaat gene. Result showed an increase of 25% in the content of CFA in transgenic line co-expressing Cfa synthase and litchi Lpaat comparing to the transgenic lines expressing the CFA synthase. This increase in the level of CFA in transgenic seeds reflects the specificity of Litchi LPAAT toward CFA

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Thifault, Elisabeth. "Les effets de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle et du génotype de l' APOE sur les facteurs de risque cardiovasculaires suite à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30049/30049.pdf.

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Abstract:

Ce projet d’intervention nutritionnelle avait pour but d’étudier la variabilité interindividuelle observée dans la réponse métabolique des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires (MCV) à une supplémentation en acides gras polyinsaturées (AGPI) oméga-3 (n-3). Deux-cent dix participants (97 hommes et 113 femmes) ont complété la période de supplémentation de 6 semaines avec cinq grammes d’huile de poisson, dont 3 grammes d’oméga-3 par jour (1.9 à 2.2g EPA + 1.1g DHA). Suite à l’intervention, une diminution significative des niveaux de triglycérides (TG) sanguins a été observée. De plus, les résultats de cette étude suggèrent que l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (IMC) et le génotype de l’APOE peuvent être identifiés comme étant des facteurs importants de la modulation des concentrations plasmatiques des facteurs de risque de MCV suite à une supplémentation en AGPI n-3.
The goal of this nutritional intervention was to test the interindividual variability observed in the metabolic response to an omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplementation. Two hundred and ten subjects (97 men and 113 women) completed the intervention. A supplementation with five grams of fish oil, providing 3 grams of n-3 per day (1.9 to 2.2g EPA + 1.1g DHA) has been administered for a 6-week period following a 2-week run-in period where nutritional recommendations were established. After the intervention, a significant decrease in blood triglyceride (TG) levels was observed. In addition, the results of this study suggest that age, sex, body mass index, and APOE genotype may be identified as potential contributions to important cardiovascular disease risk factors in response to an n-3 PUFA supplementation.

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Farooq, Muhammad Akmal. "Potential of omega-3 EPA/DHA 6/1 to ameliorate ageing-related endothelial dysfunction." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ107/document.

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Abstract:

La présente étude évalue la capacité de la formulation d’oméga-3 EPA:DHA 6:1, une formulation capable d’induire la formation continue de monoxyde d’azote par la NO synthase endothéliale, à améliorer la dysfonction endothéliale liée à l’âge établie chez le rat. La dysfonction endothéliale liée à l’âge est caractérisée par une altération des composantes de la relaxation et une augmentation des réponses contractiles dépendantes de l’endothélium. L’âge augmente le stress oxydant vasculaire, l’expression de la NADPH oxydase, COX-2, eNOS, ACE, AT1R, et des marqueurs de senescence, alors que la COX-1 est sous-exprimé. La formulation EPA:DHA 6:1 améliore la composante NO, diminue l’EDCF et le stress oxydant vasculaire, et normalise l’expression des protéines cibles. En conclusion, la consommation chronique de EPA:DHA 6:1 améliore la dysfonction endothéliale liée à l’âge chez le rat, probablement en prévenant l’activation du système angiotensine locale et le stress oxydant en résultant
EPA:DHA 6:1 omega-3 formulation has been shown to induce a sustained endothelial NO synthase-derived formation of nitric oxide. This study examined if the intake of EPA:DHA 6:1 improves an established ageing-related endothelial dysfunction. Ageing-related endothelial dysfunction was characterized by a blunted NO-mediated component of relaxation, abolished EDH-mediated component and increased COX-derived endothelium-dependent contractile responses. Ageing increased vascular oxidative stress, expression of NADPH oxidase subunits, COX-2, eNOS, ACE, AT1R, and senescence markers, whereas COX-1 was down-regulated. Chronic intake of EPA:DHA 6:1 improved the NO-mediated relaxations, reduced EDCFs, vascular oxidative stress and normalized the expression of protein markers. In conclusion, chronic intake of EPA:DHA 6:1 prevented the ageing-related endothelial dysfunction in old rats, most likely by preventing activation of the local angiotensin system and the subsequent vascular oxidative stress

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Zeghichi, Hamri Sabrina. "Effets des acides gras oméga-3 sur la cardioprotection : étude des acides gras oméga-3 chez le rat et chez des patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable." Grenoble 1, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10049.

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Abstract:

Bien que le régime méditerranéen (MED) soit considéré comme le meilleur régime alimentaire pour prévenir les maladies cardiaques, on ignore toujours si l'adoption de MED résulte en une amélioration de la résistance du myocarde à l'ischémie et la reperfusion et en une prévention des arythmies ventriculaires. En conséquence, nous avons mené deux études: (1) vérifier si un profile lipidique de type MED; faible en gras saturés et en acides gras oméga-6 (Ω6) et riche en acides gras oméga-3 (Ω3) d'origines végétale et marine; peut réduire la taille d'infarctus et une meilleure récupération de la fonction ventriculaire gauche (FVG) dans un modèle de rat. Les rats MED ont été comparés avec des rats recevant des régimes riches en acides gras saturés ou en acides gras Ω6. Les résultats montrent une grande accumulation des Ω3 et une diminution de l'acide arachidonique dans le plasma, les membranes des cellules cardiaques et dans les mitochondries. Pareillement, les rats MED avaient une taille infarctus plus réduite par rapport aux deux autres groupes, tandis que FVG récupération n'était pas différente dans les trois groupes. La deuxième étude épidémiologique a été menée au Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble pour déterminer une éventuelle corrélation entre les oméga-3 et la survenue de complications rythmiques. Deux cent trente huit patients porteurs de défibrillateurs automatiques implantables (DEF) ont été inclus. La composition en acides gras des globules rouges a été analysé et l'index oméga-3 a été calculée à partir de l'acide eicosapentaénoïque et acide docosahexaénoïque. Aucune différence significative entre les acides gras oméga-3 (ALA, EPA et DHA) ou l'index oméga-3 et la survenue d'événements n'a été observée entre quartiles. Néanmoins, l'index oméga-3 chez ces patients était déjà à des niveaux qui ont été démontrés avoir un pouvoir cardioprotecteur (6,6 :t 0,55% à 11,1 % :t 0,81)
Although the Mediterranean diet (MED) is considered the optimal diet to prevent coronary heart disease (CHD), it is still unknown whether adoption of MED may result in improved myocardial resistance to ischemia-reperfusion injury and may potentially prevent ventricular arrhythmias. Accordingly, the first experimental study was carried out to investigate whether a diet low in saturated fats and omega-6 fatty acids (Ω6) but rich in plant and marine omega-3 fatty acids (Ω3), a typical MED fatty acid profile, may result in smaller infarct size and better left ventricular function (L VF) recovery in a rat model of regional ischemia¬reperfusion. Results demonstrate a great accumulation of Ω3 and a parallel decrease of arachidonic acid in plasma, cell membranes and cardiac mitochondria. Also, the MED rats developed smaller infarct size compared with the control groups (p

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Pierre, Maud. "Effets des acides gras poly-insaturés oméga 3 et oméga 6 sur la fonction pulmonaire au cours d'une infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez la souris." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S006.

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Abstract:

L'infection broncho-pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa est la cause principale de la morbidité et de la mortalité dans la mucoviscidose. Par une action anti-inflammatoire, les acides gras poly-insaturés (AGPI) de la série oméga 3 pourraient avoir un effet bénéfique sur la réaction inflammatoire bronchique. Le but de notre étude était d'évaluer les effets d'une alimentation riche en AGPI lors d'une infection pulmonaire chronique à P. Aeruginosa. Pour réaliser cette étude, des souris ont été nourries durant cinq semaines avec des diètes spécialement élaborées avec une haute teneur en acide gras oméga 3 (diète oméga 3) ou en acide arachidonique (diète oméga 6) en comparaison à une diète standard. Les souris ont ensuite été infectées par une injection intra-trachéale de billes d'agarose contenant P. Aeruginosa et les animaux ont été étudiés durant sept jours. Notre travail a permis dans un premier temps la validation d'un modèle chronique d'infection à P. Aeruginosa. Nous avons ensuite vérifié que la composition en acides gras des phospholipides membranaires des poumons et du foie était influencée par la composition en AGPI de la diète. Les souris nourries avec les AGPI oméga 3 présentent un meilleur taux de survie en comparaison aux souris nourries avec les deux autres diètes. Les différentes diètes n'influencent pas l'expression des gènes de virulence de P. Aeruginosa au cours de l'infection. Par contre au quatrième jour d'infection, les souris nourries avec les AGPI oméga 3 gagnent plus de masse maigre, présentent une diminution de l'expression des mucines pulmonaires Muc 5b et Muc 4 et ont une clairance liquidienne alvéolaire plus élevée en comparaison aux souris nourries avec les deux autres diètes. Après le premier jour d'infection, la concentration en TNF-a et en IL- 6 mesurée dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA) des souris nourries avec les AGPI oméga 3 est plus basse en comparaison aux deux autres groupes. Les expressions des ARNm des a, b-ENaC et de l'a1Na+/K+-ATPase ne sont pas modulées par les différentes diètes. L'apport alimentaire en AGPI oméga 3 influence la composition en acides gras des phospholipides membranaires et est associées à une augmentation de la survie des souris lors d'une pneumonie chronique à P. Aeruginosa. Ce travail ouvre des perspectives sur l'utilisation des AGPI oméga 3 dans la prévention ou le contrôle de l'infection pulmonaire chronique à P. Aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

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Gevariya, Nikunj. "Effets des acides gras oméga-3 sur le cancer de la prostate." Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/34012.

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Abstract:

Le cancer de la prostate (CaP) est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes canadiens, avec 21 300 nouveaux cas et est la troisième cause de mortalité par cancer au Canada avec 4100 décès en 2017. Des études épidémiologiques ont montré que les populations ayant un régime riche en acides gras oméga (ω) 3 (e.g. les populations asiatiques côtières) ont une faible incidence de CaP alors que les populations des pays occidentaux ayant une diète riche en acides gras ω6 ont une incidence plus élevée (près de 60 fois) de CaP. Les graisses alimentaires influencent de nombreux processus biologiques, dont l'inflammation associée au développement et à la progression du CaP. Notamment, les acides gras ω6 à longues chaînes (LCω6) ont des propriétés pro-inflammatoires et pourraient contribuer à la progression du CaP. À l'inverse, les LCω3, tels que l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexanénoïque (DHA), ont des propriétés anti-inflammatoires et pourraient inhiber la progression du CaP. J'ai donc émis l'hypothèse que les acides gras ω3 seraient bénéfiques contre la croissance et la progression du CaP principalement par leurs propriétés anti-inflammatoires. En utilisant le modèle murin de CaP TRAMP-C2, j'ai constaté qu'un régime enrichi en acides gras ω3 réduisait la croissance du CaP par rapport à un régime enrichi en acide gras ω6 chez les souris non-dépourvues et dépourvues d'androgènes, en induisant une réponse immune antitumorale locale de type Th1-, Th2- et associée aux éosinophiles. Dans le but d’étudier plus en détails les effets de différents sous-types d’acides gras ω3, j’ai constaté que la supplémentation alimentaire en monoacylglycéride (MAG)-EPA réduisait la croissance tumorale en inhibant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le gène du récepteur 2 de ce facteur de croissance (VEGFR2), ainsi que la taille des vaisseaux sanguins dans les tumeurs TRAMP-C2. J'ai également observé un effet similaire sur le système vasculaire tumoral des patients participant à un essai clinique visant à analyser les effets de la supplémentation en MAG-EPA sur le CaP avant une prostatectomie radicale. Enfin, dans le but d'analyser l'inflammation et de découvrir des biomarqueurs de la progression du CaP, j'ai analysé les effets d'une intervention alimentaire enrichie en acides gras ω3 versus un traitement avec un inhibiteur de la 5α-réductase (5ARI) sur des patients atteints deCaP de faible risque sous surveillance active. J'ai observé que 6 mois de régime alimentaire riche en acides gras ω3 ont entraîné une réduction des taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires et pro-angiogeniques, ainsi que des cytokines liées à la réponse immunitaire Th2 et Th17. Afin d'évaluer les effets de ces interventions sur les protéines du tissu prostatique, j'ai effectué des dosages de cytokines et des analyses par spectrométrie de masse (MS) dans l'urine clarifiée obtenue après un toucher rectal (urine TR). Je n'ai pas réussi à identifier des variations significatives dans la teneur en protéines, mais j'ai conclu que l’urine TR non clarifiée, contenait deux fois plus de protéines que l'urine clarifiée, suggérant que ce type d’échantillon devrait être utilisé pour les prochaines analyses. Dans l'ensemble, mes résultats confirment l'importance des acides gras ω3 pour la prévention de la progression du CaP et appuient une étude plus approfondie de leurs effets sur la réponse immunitaire, l'angiogenèse et la progression tumorale chez les patients atteints de CaP.
Prostate cancer (PCa) is the most frequently diagnosed cancer in Canadian men with 21,300 new cases and is the third-largest cause of cancer mortality with 4100 deaths in 2017. Epidemiological studies have shown that populations with a diet rich in omega (ω)-3 fatty acids(FA) (e.g. coastal Asian populations) have a low incidence of PCa while populations in Western countries with a diet rich in ω6 FA have higher (almost 60 times) incidence of PCa. Dietary fats influence many biological processes including inflammation which is associated with PCa development and progression. Notably, long-chain ω6 FA (LCω6) have pro-inflammatory properties and could contribute to PCa progression. On the opposite, LCω3 such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexanenoic acid (DHA) have anti-inflammatory properties and could inhibit PCa progression. I hypothesized that dietary ω3 FA are beneficial against PCa growth and progression mainly via their anti-inflammatory properties. Using the TRAMP-C2 mouse model of PCa, I found that an ω3 FA-enriched diet reduced PCa growth compared to an ω6 FA-enriched diet in both androgen-deprived and non-deprived mice by inducing local antitumor Th1-, Th2-and eosinophil-related immune response. In the quest to further study the effects of individual ω3 FA subtype, I found that dietary supplementation with monoacylglyceride (MAG)-EPA reduced tumor growth by inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF)and vascular endothelial growth factor receptor-2gene (VEGFR2)expression as well as reducing the size of blood vessels in TRAMP-C2 tumors. I also observed that higher level of EPA reduced the size of blood vessels in prostate in a clinical trial testing MAG-EPA supplementation on PCa patients undergoing radical prostatectomy. Finally, I analyzed the effects of an ω3 FA-rich diet intervention versus treatment with a 5α- reductase inhibitor (5ARI) on low-risk PCa patients under active surveillance. I found that 6 months of ω3 FA-rich diet intervention resulted in a reduction of plasma level of pro-inflammatory and pro-angiogenesis cytokines as well as Th2 and Th17 immune response-related cytokines. In order to assess the effects of these interventions on the prostate tissue, I used cytokines assay and mass spectrometry (MS ) assay to analyze proteins in clarified urine obtained after digital rectal examination (DRE urine). I did not succeed at identifying significant variation in protein levels following the interventions in this sample type but I found that crude (non-clarified) DRE urine contained twice the amount of proteins compared to clarified urine, suggesting that this type of sample should be used for further analysis. Overall, my results confirmed the importance of ω3 FA for prevention of PCa progression and provide the rationale to further investigate their effects on immune response, tumor vasculature and tumor progression in PCa patients.

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Bouchard-Mercier, Annie. "Génétique, acides gras oméga-3 et facteurs de risque des maladies cardiovasculaires." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25719.

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Abstract:

Les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires (MCV) sont complexes et leur risque est modulé par de nombreux facteurs tels que le bagage génétique et l’alimentation. Dans le cadre de ce projet, une cohorte de 210 participants a été recrutée. Deux profils alimentaires ont été identifiés, le profil Prudent caractérisé par une consommation plus élevée de légumes, fruits, produits céréaliers à grains entiers et de gras non-hydrogénés et le profil Western caractérisé par une consommation plus élevée de produits céréaliers raffinés, desserts, sucreries et viandes transformées. Ces deux profils alimentaires modulaient l’expression de gènes impliqués dans le système immunitaire, la réponse inflammatoire, le cancer et/ou les MCV. Le profil alimentaire Western était également associé à un profil de métabolites constitué de concentrations plus élevées de certains acides aminés et d’acylcarnitines à courtes chaînes. Afin d’étudier la variabilité interindividuelle dans la réponse à un nutriment, une supplémentation de 6 semaines en huile de poisson a été réalisée chez les 210 participants. Des SNPs de gènes reliés aux voies de la lipogénèse de novo et la bêta-oxydation des acides gras (ACLY, ACACA, GCK, RXRA, ACOX1) affectaient seuls, ou en interaction avec la diète, la réponse des triglycérides (TG) plasmatiques suite à la supplémentation en huile de poisson. La variabilité génétique présente dans le gène sterol regulatory element binding transcription factor 1 (SREBF1) expliquait une partie des différences interindividuelles observées dans la réponse des concentrations d’insuline suite à la supplémentation en huile de poisson. Dans une seconde cohorte de 691 individus, des associations entre des SNPs, identifiés à l’aide d’un GWAS réalisé sur la cohorte des 210 individus ayant pris la supplémentation en huile de poisson, et les concentrations de TG et d’acides gras dans les phospholipides plasmatiques ont été observées. Cette thèse comprend un volet d’application des connaissances où l’attitude a été identifiée comme le principal déterminant de l’intention des diététistes de discuter de nutrigénétique avec leurs patients/clients. Globalement, ces résultats démontrent que les profils alimentaires influencent le métabolisme à différents niveaux et que la réponse à l’huile de poisson peut être variable tout dépendamment du bagage génétique et de l’alimentation.
Chronic diseases such as cardiovascular diseases (CVD) are complex and their risk factors are regulated by many factors, for example the genetic background and dietary intakes. In this project, 210 participants were recruited. Two dietary factors were identified, the Prudent dietary pattern which was characterised by higher intakes of vegetables, fruits, whole grain products and non-hydrogenated fats and the Western dietary pattern, characterised by higher intakes of refined grain products, desserts, sweets and processed meats. Both dietary patterns modulated the expression of genes related to the immune system, inflammatory response, cancer and/or CVD. The Western dietary pattern was also associated with a metabolite profile which comprised greater concentrations of certain amino acids as well as small chain acylcartinines. To examine the interindividual variability in the response to a nutrient, a 6 week fish oil supplementation was conducted among the 210 participants. SNPs related to genes involved in de novo lipogenesis and fatty acid beta-oxidation (ACLY, ACACA, GCK, RXRA, ACOX1) were associated alone or in an interaction effect with dietary intakes with the plasma triglyceride (TG) response to the fish oil supplementation. The genetic variability within sterol regulatory element binding transcription factor 1 (SREBF1) gene was associated with differences in the response of insulin concentrations following fish oil supplementation. In a second cohort of 691 participants, associations between SNPs, identified in a previous GWAS conducted among the 210 participants supplemented with fish oil, and TG as well as plasma phospholipid fatty acid concentrations were observed. This thesis also comprises a knowledge transfer section where the attitude was identified as the main determinant of the intention of dietitians to discuss nutrigenetics with their patients/clients. Globally, these results demonstrate that dietary patterns modulate the metabolism at several levels and that the response to fish oil is variable depending upon genetic profile and dietary intakes.

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Dissertations / Theses on the topic 'Acides gras polyinsaturé oméga-3'

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