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Dissertations / Theses on the topic 'Activités pharmacologiques'
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1
Almahli, Hadia. "Recherche de triterpénoîdes hémisynthétique à activités pharmacologiques." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA114819.
Full textAbstract:
Betulinic acid is a natural compound presenting interesting anti-VIH and anti-tumoral activities but with an unsufficient solubility and bioavailability. So numerous structure-activity relationship studies show that C3, C20 and C28 pharmacomodulations on betulinic acid provided derivatives with not only improved antitumoral and anti-VIH activities but also with higher solubility compared to the relative molecule. In this thesis, we proposed the synthesis of new betulinic acid derivatives exhibiting a of diacid or diester side chain linked in C28 via an amide or ester group, to increase anticancerous and anti-VIH activities as well as hydrosolubility. Considering that the chemical function in position C28 of betulinic acid is an acidic function, we thought to link to this function chiral b-hydroxy and b-aminoesters, resulting from diastereoselective reductions of b-keto and b-iminoesters obtained by asymmetric Michael reaction. Our project is divided into three parts: synthesis of Michael adducts, diastereoselective reduction of the previously obtained b-keto and b-iminoester adducts, and finally their fixation in C28 on the betulinic acid after protection of the alcohol in C3 and activation of the carboxylic acid function. Several trials were performed to couple b-hydroxy and b-aminoesters with betulinic acid in C28 either in solution, or on solid support.
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Souchard, Jean-Pierre. "Synthèse, propriétés physico-chimiques, et activités pharmacologiques de complexes antitumoraux dérivés du platine (II): relations structure-activité." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30128.
Full textAbstract:
L'auteur a mis au point une methode de synthese rapide et fiable des complexes cis-pta#2(ono#2)#2 (a etant une amine ou une pyridine substituee a partir des complexes cis-pta#2i#2 dissous dans l'acetone. L'etude rmn #1h des complexes cis- et trans-pta#2x#2 (x etant un iodure, un chlorure ou un nitrate) a mis en evidence une constante de couplage j(pt-h) permettant d'identifier sans ambiguite l'isomerie des complexes. Les derives cis-pta#2 (ono#2)#2 s'hydrolysent rapidement en solution aqueuse pour donner les complexes diaquo (cis(pta#2(h#2o)#2#2#+, 2 no#3) qui sont stables pendant au moins deux heures. L'influence du pka des ligands a sur la reactivite des complexes diaquo est negligeable. Les coefficients de partage des complexes dichloro cis-pta#2cl#2 et diaquo varient lineairement avec celui des ligands a. Les complexes charges diaquo possedant deux cycloalkylamines ou deux pyridines substituees sont plus lipophiles que le cisplatine qui est neutre. La toxicite des complexes dichloro et diaquo varie lineairement avec leur lipophilie. La charge des complexes diaquo n'est pas un facteur limitant a leur activite antitumorale. Les complexes diaquo possedant deux pyridines substituees ne sont pas antitumoraux alors que les complexes diaquo possedant deux cycloalkylamines le sont. Les complexes cis-bis(amine) diaquoplatine(ii) ont une activite antitumorale et une selectivite optimales si leur lipophilie est comprise entre 1 et 2. L'activite antitumorale des derives cis-bis(amine) dichloroplatine(ii) est maximale lorsque leur lipophilie est de 1,31,0
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Savoye, Guillaume. "Etude descriptive et modulations pharmacologiques des activités motrices combinées gastroduodénales impliquant l'estomac proximal." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUE03NR.
Full text
4
Bonnard, Isabelle. "Structure des laxaphycines, lipopeptides cycliques de la Cyanobactérie Lyngbya majuscula : activités pharmacologiques de cyclopeptides et d'alcaloi͏̈des marins." Perpignan, 1996. http://www.theses.fr/1996PERP0236.
Full textAbstract:
De la cyanobacterie marine, lyngbya majuscula, ont ete isoles majoritairement deux lipopeptides cycliques, les laxaphycines a et b, ainsi que plusieurs peptides minoritaires appartenant a la meme famille que la laxaphycine b, les d-leu#5laxaphycine b, hyp#1#0laxaphycine b et n-me-val#7laxaphycine b. Les structures de ces composes ont ete etablies par des analyses spectroscopiques (ultra-violet, infra-rouge, spectrometrie de masse en mode fab et en tandem, spectrometrie de resonance magnetique nucleaire du proton et du carbone 13, uni et bidimentionnelle). La stereochimie des acides amines a ete determinee par analyse chirale en chromatographic liquide haute performance apres derivation des residus. Cette analyse a necessite la synthese des stereoisomeres des acides amines exotiques non commerciaux 3-hydroxyleucine, n-mc-isoleucine, acides 3-aminoocta(deca)noiques et la degradation chimique totale et partielle des peptides. Les activites pharmacologiques des laxaphycines et de plusieurs peptides et alcaloides marins (didemnines et ascididemine) ont ete evaluees principalement grace a des tests de cytotoxicite sur cellules leucemiques humaines sensibles aux drogues antitumorales et sur lignees resistantes. Les laxaphycines a et b presentent la particularite d'etre des peptides antifongiques et cytotoxiques agissant en synergie
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Sallem, Wafa. "Synthèse et évaluation des activités pharmacologiques de dérivés pipéraziniques antagonistes du PAF et inhibiteurs de la réplication du VIH-1 : relations structure-activité." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05P617.
Full textAbstract:
L'infection du système nerveux central par le VIH-1 se produit rapidement dès les premiers stades de la maladie et mène à l'apparition de troubles neurologiques et cognitivo-moteurs rassemblés sous le terme de démence associée au SIDA. Le facteur d'activation des plaquettes (PAF), un puissant neurotoxique, joue un rôle important dans ces désordres neurologiques. Le laboratoire de Pharmacochimie Moléculaire a montré qu'un dérivé pipérazinique trisubstitué, le PMS 601, présente une activité antagoniste du récepteur du PAF (PAF-R, CI50 = 8 µM) couplée à une activité anti-VIH-1 sur des cultures de macrophages dérivés de monocytes infectées par la souche VIH-1/BaL (CE50 = 11 µM). Cette thèse s'inscrit dans le cadre d'une étude de relations structure-activité autour du PMS 601 afin d'améliorer sa double activité. L'interprétation des résultats anti-PAF-R est argumentée par la modélisation moléculaire et par l'établissement de cartes de potentiels électrostatiques négatifs<br>The infection of the central nervous system by HIV-1 occurs early after the systemic infection. Mild to severe neurological complications, as a consequence of this infection, are known as AIDS dementia complex. Platelet-activating factor (PAF), a neurotoxin, plays an important role in these neurological dysfunctions. Our laboratory showed that a trisubstituted piperazine, PMS 601, presents a PAF-receptor antagonist activity (8 µM IC50) and an anti-HIV-1 activity in monocyte-derived macrophages infected with HIV-1/BaL (11 µM EC50). We describe here the structure-activity relationships study realized around PMS 601 in order to increase its dual activity. Molecular modelling and 3D electrostatic potential maps calculation of certain compounds are also presented to understand their anti-PAF activity
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N'Goka, Victor. "Synthèses et activités pharmacologiques d'inhibiteurs de la capture du Gaba, dérivés de l'acide nipecotique et de la guvacine." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13027.
Full text
7
Durant, Gilles. "Caractérisation morphologique des agrégats mycéliens en fermentations : application à deux souches de basidiomycètes produisant des métabolites à activités pharmacologiques." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 1994. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01066015.
Full textAbstract:
Cette étude a porté sur les propriétés culturales et les potentialités métaboliques de deux souches de Basidiomycètes : <i>Macrocystidia cucumis</i> (Agaricales) et <i>Fomes fomentarius</i> (Aphyllophorales). D'une part, sur des surnageants de culture de <i>Macrocystidia cucumis</i>, un agent inhibant,<i> in vitro</i>, le développement du virus Herpès Simplex type 1 a été détecté. La production ou la stabilité du ou des métabolite(s) antiviraux s'est cependant révélée trop erratique pour permettre une caractérisation du composé actif. D'autre part, des fractions polysaccharidiques, isolées de cultures de <i>Fomes fomentarius</i> ont montré <i>in vitro</i>, une forte inhibition de la réaction proliférative des lymphocytes du sang périphérique, stimulés par la concanavaline A ou par des cellules présentatrices allogéniques. Les fractions actives ont été caractérisées et sont composées d'hétéroglucanes (glucose, mannose, galactose) associés à une fraction peptidique (54%). Les résultats actuels ne permettent pas de préciser le rôle de la fraction peptidique dans l'activité. De façon à définir les relations entre propriétés culturales, activités métaboliques et morphologie mycélienne, une première méthode d'analyse d'images a été développée afin d'autoriser, en routine, des mesures et une classification morphologique de la biomasse obtenue lors des fermentations. La méthode repose sur un procédé de coloration permettant une différenciation rapide des zones mycéliennes en fonction de leur accessibilité au milieu. L'influence des conditions d'aération et d'agitation sur la croissance de <i>Macrocystidia cucumis</i> et les conditions préférentielles pour la production des polysaccharides par <i>Fomes fomentarius</i> ont pu être définies à partir des paramètres morphologiques. Une seconde technique de coloration a ensuite été proposée pour suivre par analyses d'images la progression d'un front de diffusion au sein des pellets et fournir ainsi une évaluation de la densité de l'enchevêtrement mycélien en fonction de la vitesse du processus diffusionnel. Le critère diffusionnel défini par ces deux méthodes d'analyses d'images constitue une nouvelle alternative pour la caractérisation morphologique des pellets et agrégats mycéliens. Ses perspectives en terme de connaissance et de modélisation de la croissance de telles biomasses apparaissent particulièrement importantes pour les fermentations fongiques industrielles.
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Lazaro, José Enrico. "Études pharmacologiques d'Heptyle prodigiosine et de Crambescidine, produits naturels antipaludiques d'origine marine : activités in vitro, in vivo et mutagénique." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066428.
Full text
9
Martin, Nicolas Joseph. "Approche génétique et chimique de deux espèces endémiques de Polynésie française : terminalia glabrata et Rauvolfia nukuhivensis." Thesis, Polynésie française, 2014. http://www.theses.fr/2014POLF0003.
Full textAbstract:
Terminalia glabrata et Rauvolfia nukuhivensis sont deux espèces végétales polynésiennes endémiques et menacées d’extinction. T. glabrata cohabite avec T. catappa, commune du Pacifique, ce qui contribuerait à sa vulnérabilité par interfertilité. R. nukuhivensis souffre de problèmes de régénération en raison de stress climatiques, de prédation et d’exploitation anthropique. Des approches de génétique et de chimie ont été developpées afin d’étudier ces deux espèces. Pour T. glabrata, les résultats de « barcoding » ont permis d’établir une très forte proximité génétique avec T. catappa. L’analyse métabolomique a révélé une forte variabilité intraspécifique. Les études génétiques de R. nukuhivensis ont permis de relier des espèces distinctes et d’origines géographiques différentes. Elles ont aussi démontré la présence d’un seul groupe de Rauvolfia dont les individus proviennent des îles de Nuku Hiva et de Ua Huka. Ces travaux ont permis d’établir des relations entre les diversités génétiques et chimiques. L’étude des métabolites secondaires de l’écorce de R. nukuhivensis et de la préparation médicinale a permis d’identifier 13 composés, appartenant à 4 familles chimiques (ajmalanes, sarpaganes, macrolines et carbolines). 8 de ces composés sont nouvellement identifiés dans la nature et une hypothèse de biosynthèse inédite permettant d’expliquer leur co occurrence chez R. nukuhivensis a été établie. Enfin, ces produits ont été soumis à des tests d’activité pharmacologique. La préparation médicinale a stimulé la prolifération cellulaire et la cicatrisation (tissus FHN). Ces tests ont aussi montré la forte inhibition des canaux ioniques Kv11.1 par les nukuhivensiums<br>Terminalia glabrata and Rauvolfia nukuhivensis are endangered Polynesian plant species and endemic. T. glabrata co-exists with a common species from the Pacific T. catappa, thus contributing to its vulnerability by interfertility. R nukuhivensis endures regeneration issues due to climate stress, predation and overexploitation. Hence, these species have been classified as protected species by the authorities and are subjected to conservation plans. Because of their heritage value and their traditional uses, they represent species of cultural importance for the country. Genetics and chemistry approaches were conducted for this study. Concerning T. glabrata, barcoding assays established great similarity with T. catappa. Metabolomics data showed infraspecific variability. Phylogenetic data of Rauvolfia species are consistent with their biogeography, and revealed the existence of an only group of individuals from Nuku Hiva and Ua Huka. Genetic diversity is linked to phytochemical occurence. Investigation of R. nukuhivensis bark metabolites and the traditional remedy led to identification of 13 isolated compounds within 8 new ones, belonging to the ajmalan, sarpagan, macroline and β-carboline skeleton. The co-occurrence of these alkaloid skeletons led to establish an unprecedented biosynthesis route. Finally, isolated compounds and the traditional remedy were submitted to bioassays. The traditional remedy induced cell proliferation and wound healing activities on FHN cells and ion channels Kv11.1 were strongly inhibited by
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Henry, Laurence. "Synthèse et activité pharmacologique d'indoloquinolizinones." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13515.
Full text
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Ménager-Rudi, Sabine. "Étude d'hétérocycles azotés à activité pharmacologique." Rouen, 1990. http://www.theses.fr/1990ROUE03TP.
Full textAbstract:
La première partie de ce travail est consacrée à la pharmacomodulation du pharmacophore octahydropyrimido [3,4- a]- s-triazine. D'un point de vue chimique, la réaction de double aminométhylation qui permet d'accéder à ce squelette est étudiée et les deux étapes de son déroulement sont individualisées. Des extensions de la réaction sont présentées. D'un point de vue pharmacologique une étude antimicrobienne est menée vie-à-vis de 16 souches de bactéries et de 5 espèces de champignons. Le composé chloré en position méta sur le noyau phényle lié directement à l'azote 3 du cycle s'avère aussi actif que le nitrate de miconazole sur Trichophyton rubrum et Epidermophyton floccosum. La seconde partie décrit deux exemples de préparation de métabolites de xénobiotiques hétérocycliques azotés par extraction à partir d'urines d'Homme ou d'animal. La monodéséthylamodiaquine, métabolite actif de l'amodiaquine, et le para hydroxyphénobarbital, métabolite principal du phénobarbital.
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Hretani, Mohamed. "Dioxinocoumarines : synthese, etude chromatographique, activite pharmacologique." Orléans, 1988. http://www.theses.fr/1988ORLE2038.
Full text
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Mahadeo, Keshika. "Étude métabolomique et valorisation pharmacologique et biotechnologique d'éspèces du genre Psiadia endémiques de la Réunion et de l'ile Maurice." Thesis, La Réunion, 2018. http://www.theses.fr/2018LARE0001/document.
Full textAbstract:
Les travaux de thèse présentés dans ce manuscrit portent sur l’étude chimique de plantes du genre Psiadia. Trois axes de recherche ont été menés parallèlement à savoir (1) une étude chimiotaxonomique à partir de 11 espèces du genre Psiadia endémiques de La Réunion, (2) un criblage biologique réalisé sur 16 espèces du genre Psiadia dont 11 endémiques de La Réunion et 5 endémiques de Maurice et (3) une étude phytochimique ciblée sur l’espèce Psiadia arguta endémique de Maurice. Le premier axe comportant l'étude chimiotaxonomique menée par une approche métabolomique avait pour objectif d'identifier des marqueurs chimiotaxonomiques. Cette étude a été effectuée à partir des analyses CG-SM et CG-DIF des composés volatils et des analyses RMN 1H des composés non volatils de 11 espèces endémiques de La Réunion récoltées sur différents lieux géographiques et au cours des saisons estivale et hivernale. Une analyse intra-espèce a permis d'étudier la variabilité saisonnière et/ou géographique de la composition chimique de chaque espèce. Une analyse inter-espèces a conduit à deux classifications différentes des 11 espèces selon leur composition en métabolites volatils et non volatils. Le deuxième axe avait pour objectif d'identifier parmi 11 espèces du genre Psiadia endémiques de La Réunion et 5 espèces endémiques de Maurice, les espèces présentant une ou des activités biologiques prometteuses. Les cibles biologiques choisies ont été le parasite Plasmodium falciparum responsable du paludisme, la lignée cellulaire humaine cancéreuse HeLa responsable du cancer du col de l'utérus et l'enzyme HRP (Horseradish peroxydase) intervenant dans la réponse inflammatoire. À l'issue de ce criblage, 5 espèces se sont révélées prometteuses : les espèces réunionnaises P. amygdalina et P. anchusifolia et les espèces mauriciennes P. arguta et P. lithospermifolia pour l'activité antiplasmodiale, ainsi que l'espèce réunionnaise P. dentata pour les trois activités testées. Le troisième axe consacré à une étude phytochimique de P. arguta réalisée par un fractionnement bioguidé de l'extrait brut a conduit à l'isolement et à l'identification de 16 terpénoïdes : 2 triterpènes et 14 diterpènes de structure labdane dont 4 sont de structure nouvelle. Cinq diterpènes se sont révélés particulièrement actifs contre le parasite P. falciparum : l'acétate de labda-13(E)-en-8α-ol-15-yle, l'acétate de labdan-8α-ol-15-yle, le 13-épi-sclaréol, le labda-13(E)-ène-8α,15-diol et le (8R,13S)-labdane-8,15-diol. Par ailleurs, une étude métabolomique menée par RMN 1H sur des plantules de P. arguta cultivées in vitro et acclimatées a permis l'étude des facteurs influençant la production de ces composés bioactifs<br>The present work describes the chemical composition of the plant genus Psiadia and focuses on three research topics: (1) a chemotaxonomic study of 11 species endemic to Reunion island, (2) a biological screening of 16 Psiadia species among which 11 are endemic to Reunion and 5 are endemic to Mauritius and (3) a phytochemical investigation of Psiadia arguta, endemic to Mauritius. The aim of the chemotaxonomic study was to identify chemical markers by a metabolomic approach using GC-MS and GC-FID for volatiles compounds and 1H NMR for non-volatiles compounds. The 11 studied species were harvested in different locations and seasons in order to analyze the seasonal or geographical variability of the chemical profile of each species. This study led to two classifications of the 11 species in terms of the composition of volatiles and non-volatiles compounds. The objective of the second research topic was to identify within 11 species endemic to Reunion island and 5 species endemic to Mauritius, the most active species for the biological activities tested. The targeted activities were antiplasmodial against Plasmodium falciparum, anticancer against the human cancer cell lines HeLa and anti-inflammatory through the inhibition of the enzyme HRP (Horseradish Peroxidase). Four species, P. amygdalina and P. anchusifolia, endemic to Reunion, and P. arguta and P. lithospermifolia, endemic to Mauritius, were particularly active against P. falciparum. Besides, P. dentata (endemic to Reunion) displayed interesting antiplasmodial, anticancer and anti-inflammatory activities. The third research topic was devoted to a phytochemical investigation of P. arguta by a bioguided fractionation and led to purification and identification of 16 terpenoids: 2 triterpenes and 4 diterpenes including 4 new compounds. The evaluation of the antiplasmodial activity of all isolated compounds allowed to highlight activities of five diterpenes: labda-13(E)-en-8α-ol-15-yle acetate, labdan-8α-ol-15-yle acetate, 13-epi-sclareol, labda-13(E)-ene-8α,15-diol and (8R,13S)-labdane-8,15-diol. Furthermore, in order to identify factors influencing the production of bioactive compounds, P. arguta has been multiplicated using in vitro culture techniques and micropropagated plants were acclimatized
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Rhaleb, Nour-Eddine. "La neurokinine A. Étude pharmacologique et de structure-activité." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1987. http://hdl.handle.net/11143/11705.
Full textAbstract:
Dans la présente étude, nous avons testé les neurokinines (la substance P (SP), la neurokinine A (NKA), la neurokinine B (NKB)), certaines tachykinines (la physalaemine (PHYS), la kassinine (KASS) et l'élédoisine (ELE)), des fragments des neurokinines et des analogues de la NKA sur des tissus isolés. Dans quatre de ces tissus, à savoir l'artère pulmonaire de lapin, le duodénum de rat, la trachée de cobaye et la vessie de hamster; l'ordre de puissance des neurokinines est le suivant: NKA > NKB > SP alors que dans les autres préparations, l'artère carotide de chien et la veine porte de rat, l'ordre de puissance de ces peptides est respectivement : SP > NKA > NKB et NKB > NKA > SP Ceci suggère que les quatre premières préparations contiennent des récepteurs pour la NKA alors que l'artère carotide de chien contient les récepteurs pour la SP et la veine porte de rat contient des récepteurs pour la NKB. Nous avons procédé à une étude de spécificité pour établir la nature de la réponse des quatre préparations sensibles à la NKA. Ces expériences ont démontré que la plus grande partie des réponses est dûe à la stimulation des récepteurs des muscles lisses. Cependant, l'action de la NKA est réduite par l'indométhacine sur la trachée de cobaye. La NKA exerce un effet direct sur l'artère pulmonaire de lapin, sans endothélium. Nous avons utilisé cette préparation pour caractériser les récepteurs de la NKA à l'aide de fragments et d'analogues des neurokinines et d'agonistes sélectifs pour les récepteurs de la SP (SPOMe) ou de la NKB (DiMeC7)*. Nous avons aussi testé des antagonistes qui cependant ont montré des affinités faibles et des effets inconsistants. Les données obtenues avec les antagonistes ne nous permettent donc pas de confirmer l'hypothèse de l'existence trois types récepteurs pour les trois neurokinines.
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Azay, Jacqueline. "Etude pharmacologique d'analogues peptidiques et pseudopeptidiques de la Bombésine." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON13514.
Full text
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Payre, Bruno. "Identification de nouvelles cibles du Tamoxifène impliquées dans son activité pharmacologique." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/422/.
Full textAbstract:
Le tamoxifène (Tam) est le principal médicament utilisé dans le monde en hormonothérapie des cancers du sein qui expriment les récepteurs des oestrogènes. Dans une première partie de ma thèse j'ai participé à l'identification d'une nouvelle cible du Tam qui est l'acétyl-CoA cholestérol acyl transférase (ACAT). Nous avons montré in vitro, sur des microsomes de foie de rat, que le Tam est un inhibiteur de l'ACAT à des concentrations thérapeutiques et qu'il inhibe la transformation des macrophages en cellules spumeuses. Ce mécanisme peut donc expliquer les effets athéroprotecteurs du Tam. Le Tam se fixe avec haute affinité sur le site de liaison microsomal des antioestrogènes (AEBS). Nous avons dans une seconde partie étudié l'implication des AEBS dans le contrôle de la prolifération de cellules tumorales mammaires. Nous avons montré que les ligands d'AEBS dont le Tam et un ligand sélectif le PBPE induisent un blocage du cycle cellulaire et des caractéristiques de différenciation sur les cellules tumorales mammaires humaines. De plus, nous avons établi que cet effet est conditionné par la production de produits d'oxydation. En effet, l'addition d'antioxydants tels que la vitamine E inhibe les caractéristiques de différenciation observées avec les drogues. Enfin, nous avons mis en évidence que l'utilisation de concentrations plus élevées et de temps d'incubation plus longs de ligands d'AEBS induisent une mort cellulaire active. Lors de ces travaux nous avons donc pu mettre en évidence deux cibles importantes du tamoxifène qui participent à son activité thérapeutique. Le site AEBS constitue une cible pour le développement d'agents anticancéreux et chémopréventifs<br>Tamoxifen is the principal drug used for the hormonoterapy of estrogen receptor positive breast cancer. In the first part of my thesis, I described the identification of acetyl-CoA cholesterol acyl transferase (ACAT) as a new target for Tam. We showed that Tam is a potent inhibitor of ACAT at therapeutic concentrations. We then showed than Tam inhibits the formation of foam cell in mouse macrophage through the inhibition of ACAT. This mechanism may explain the atheroprotective effects of Tam. Tam binds with high affinity to the microsomal anti-estrogen binding site (AEBS). In the second part we have studied the implication of AEBS to the growth control of breast cancer cells by its cognate ligands. We have demonstrated than AEBS ligands, such as Tam and the selectve AEBS ligand PBPE, induced a blockage of the cell cycle in human mammary cancer cells and induce differentiation characteristics. Moreover, we established than this effect was dependent upon the production of oxidation products and inhibited in the presence of antioxidant such as vitamin E. Finally, we showed that longer time of exposure of cells to AEBS ligands induced an active cell death. This work leads to the identification two new targets for Tam that may be involved in its therapeutic activity. Moreover, our study shows than the AEBS represent a potential target for the development of anticancer and chemopreventive agents
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Guillon, Rémi. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux azolés à activité antifongique." Nantes, 2010. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=ab888df6-e7d8-486f-8cfe-7066e0125776.
Full textAbstract:
Les infections fongiques invasives constituent une menace croissante pour la santé humaine. Ces infections se produisent principalement dans le contexte des thérapies immunosuppressives de plus en plus agressives. Malgré l'avènement de nouvelles stratégies de diagnostic et de traitements, la mortalité globale pour les maladies invasives causées par des espèces de Candida et d’Aspergillus est de 30-50 %. La recherche de nouveaux agents antifongiques est principalement axée sur l'amélioration du spectre antifongique, le contournement de la résistance, la réduction de la toxicité et l'amélioration de la biodisponibilité. Parmi les traitements existants, les azolés agissent sur la biosynthèse de l'ergostérol (composant essentiel de la membrane plasmique) en inhibant la 14alpha-déméthylase, une enzyme à cytochrome P450 (CYP51), codée par le gène ERG11. Les recherches effectuées précédemment au laboratoire sur des inhibiteurs possédant le motif l-hétéroaryl-2-phényl-3-(lH- l,2,4-triazol-l-yl)propan-2-ol ont permis d'isoler des composés avec de fortes activités sur Candida albicans et avec une émergence d'activité sur Aspergillus fumigatus. Dans le prolongement de ces travaux, et afin de préciser les relations structure-activité, de nouveaux composés azolés (de structure indolique, benzènesulfonamide ou biaryle) ont été synthétisés et évalués. En parallèle, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'analogues de l'albaconazole actuellement en phase III d'essais cliniques, par introduction de thiazoloquinazolinones via la chimie du sel d'Appel<br>Invasive fungal infections are an increasing threat to human health. These infections predominantly occur in the context of increasingly aggressive immunosuppressive therapies. The overall mortality for invasive diseases caused by Candida spp. And Aspergillus spp. Is about 30-50, despite the advent of new diagnostic and therapeutic strategies. The search on new antifungal agents is mainly focused on the improvement of the antifungal spectrum, counteraction of resistance, reduction of toxicity and enhancement of bioavailability. Among the treatments, azoles act on the biosynthesis ofergosterol (major component of fungal membrane) by inhibiting P450-dependent lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51),encoded by theeRG 11 gene. Previous researches in our laboratory have focused on inhibitors with 1-heteroaryl-2-phenyl-l-(17H-l,2,4-triazol-l-yl)propan-2-ol moiety. Those studies have resulted in isolation of compounds with potent activities against Candida albicans and an emergence of activity on Aspergillus fumigatus. On the basis of this study new azoles compounds (with indole, benzenesulfonamide or biaryle structure) were synthesized andevaluated in order to specify structure- activity relationships. In parallel, we synthesized analogues of albaconazole which is currently in phase III clinical trials, by introducing thiazoloquinazolinones via the Appel's salt chemistry
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Tavet, Fabrice. "Nouveaux derives de la piperazine : synthese, relation structure-activite, proprietes pharmacologiques." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P617.
Full text
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Benabdelkader, Tarek. "Biodiversité, bioactivité et biosynthèse des composés terpéniques volatils des lavandes ailées, Lavandula stoechas sensu lato, un complexe d'espèces méditerranéennes d'intérêt pharmacologique." Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00952695.
Full textAbstract:
Dans ce travail nous avons réalisé une évaluation de la composition et des activités biologiques des HEs extraites de L. stoechas récoltées sur 11 sites dans le nord de l'Algérie. Les HEs ont été analysées par GC/FID et GC/MS, où un total de 121 composés ont été identifiés, représentant de 69.88 à 91.2% du contenu total de l'huile. Les principaux constituants étaient le fenchone (11.27-37.48%), le camphre (1.94-21.8%), le 1,8-cinéol (0.16-8.71%) et le viridiflorol (2.89-7.38%). Les activités biologiques in vitro ont démontré que les activités de piégeage du radical DPPH et l'oxydation des lipides du couple β- carotène/acide linoléique différaient d'un facteur 8 et étaient liées à différents ensembles de molécules. Nos 11 HEs ont présenté de bonnes activités antimicrobiennes envers la plupart des 16 souches pathogènes testées à des valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) allant de 0.16 à 3.5 mg/ml. A l'aide d'amorces dégénérées nous avons isolé trois ADNc en pleine longueur, LpFENS, LpPINS et LpGEAS, de feuilles de L. pedunculata. Six ADNc homologues en pleine longueur, LSFENS, LsPINS, LsGEAS, LvFENS, LvPINS et LvGEAS, ont été également isolés des feuilles de L. stoechas et L. viridis en utilisant des amorces spécifiques aux trois premiers ADNc clonés. L'expression hétérologue dans E. coli et l'analyse de l'activité catalytique par GC/MS des enzymes natives recombinantes purifiées de ces TPSs ont permis leur caractérisation fonctionnelle en tant que, α-fenchol synthases (LpFENS, LsFENS et LvFENS), α-pinène synthases (LpPINS, LsPINS et LvPINS) et germacrène A synthase (LpGEAS, LsGEAS et LvGEAS)
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Bicamumpaka, Cyrille. "Synthèse de nouveaux dérivés du paclitaxel et évaluation de leur activité pharmacologique." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp02/NQ36236.pdf.
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Gutierrez, Denise. ""Arnica montana" L. , en particulier les lactones sesquiterpéniques et leur activité pharmacologique." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P084.
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Tchani, Gneiny Whad. "Nouveaux inhibiteurs calciques analogues du Fostédil : synthèse, étude pharmacologique, relations structure-activité." Toulouse, INPT, 1991. http://www.theses.fr/1991INPT042G.
Full textAbstract:
Le fostedil est un nouvel inhibiteur calcique decrit en 1982. De part sa structure il s'agit d'un benzylphosphonate de diethyle substitue en para par le benzothiazole. Apres une bibliographie concernant sa modulation, nous avons decrit cinq series de composes ayant une structure similaire. La premiere serie concerne les benzylphosphonates de diethyle substitues en para qui nous ont permis de degager l'importance de la lipophilie dans l'activite anticalcique. Dans la seconde serie nous avons mis en evidence le role de la distance entre les cycles aromatiques; deux archetypes se sont degages pour etre les plus actifs. La troisieme et la quatrieme serie concernent donc l'optimisation de ces archetypes, le 4-styryl benzylphosphonate de diethyle et le 4-(2-benzofuryl) benzylphosphonate de diethyle, par adjonction de divers substituants. Dans la derniere serie, nous avons voulu potentialiser le tropisme cardiovasculaire des flavones par fixation du motif phosphonate de diethyle. Enfin le dernier chapitre est consacre a l'etude qualitative des relations structure-activite, un certain nombre de considerations necessaires mais non suffisantes sont degagees. Une premiere approche de modelisation moleculaire est presentee
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Palcidi, Laurent. "Etude pharmacologique des analogues nucléosidiques à activité anti-VIH et anti-VHB." Aix-Marseille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX22060.
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Dingová, Dominika. "Etude du système cholinergique dans le cœur et des effets pharmacologiques potentiels." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015PA05T022/document.
Full textAbstract:
Introduction: Des résultats récents indiquent que l’acétylcholine joue un rôle protecteur contre les insuffisances cardiaques et les fibrillations atriales ou ventriculaires. Les cholinestérases (ChE) contrôlent le niveau d’acétylcholine et jouent donc un rôle important pour le système cholinergique du cœur. Cependant, ces enzymes dans le cœur sont peu connues. L'objectif de cette thèse est d’étudier l'acétylcholinestérase (AChE) et la butyrylcholinestérase (BChE) dans le cœur, de quantifier ces enzymes et leurs formes moléculaires et localiser au niveau cellulaire. Méthodes : Nous avons utilisé des souris sans AChE ou BChE et sans ColQ et PRiMA leur protéines d’ancrage. Les activités de l’AChE et de la BChE ont été déterminées par la méthode d’Ellman, que nous avons adaptée pour la faible quantité de ChE dans un extrait brut. Les formes moléculaires des ChE ont été séparées en gradient de saccharose 5-20% et localisées dans des cœurs gonflés par la gélatine et sur coupe à froid. La morphologie globale du cœur a été étudiée en coupes transversales colorées avec l’hématoxyline et l’éosine. Résultats et conclusions : La plus forte activité en AChE a été mesurée dans les oreillettes, la plus faible activité dans le ventricule gauche et le septum. Dans tous les compartiments, PRiMA AChE et ColQ AChE ont été observés. Chacune des formes ancrées est distribuée sur l’épicarde à la base du cœur, et sont co-localisées avec des neurones intracardiaques. PRiMA AChE forme des branches fines à proximité des neurones intracardiaques. L’absence d’ancrage de l’AChE aboutit à une diminution significative du diamètre des cardiomyocytes. L’activité de la BChE est plus élevée que celle de l’AChE. La plus haute activité en BChE a été détectée dans le ventricule gauche et le septum. Le monomère amphiphilic constitue la forme prédominante dans le cœur. Dans le myocarde, le marquage de l’activité BChE est diffus, alors que dans l’épicarde il colocalise avec un seul neurone intracardiaque. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude complète des ChE dans le cœur. Nos résultats peuvent aider à définir de nouvelles thérapies pharmacologiques plus efficaces<br>Introduction: The results of current research suggest that acetylcholine has a protective role during heart failure and atrial or ventricular fibrillation. Cholinesterases (ChE) control the level of acetylcholine and thus play an important role in the cholinergic system of the heart. However, detail information about these enzymes in the heart is still missing. The aim of this thesis was to provide a complex study of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) in the heart, specifically of their activities, molecular forms and precise localization. Methods: Mutant mice with lack of ChE or their anchoring proteins, ColQ and PRiMA, were used. AChE and BChE activities in heart compartments were determined by 2-step Ellman’s method, developed by us. Molecular forms of ChE were determined in 5-20 % sucrose gradients and localized in the hearts filled with gelatin and in the cryosections by activity staining method and by immunohistochemistry. Nerve and endothelial cells were identified using specific markers. Basic heart morphology was studied in the transversal sections stained with hematoxyline and eosine. Results and conclusion: The highest AChE activity was determined in the atria, the lowest activity in the left ventricle and septum. In all compartments, PRiMA AChE and ColQ AChE were observed. Both anchored forms were distributed epicardially on the heart base, co-localized with intracardiac neurons. PRiMA AChE formed a subtle branching in the proximity of intracardiac neurons. The lack of AChE anchored forms led to significantly lower cardiomyocyte diameter. The BChE activity was higher than that of AChE. The highest BChE activity was detected in the left ventricle and septum. Amphiphilic monomers were the predominant form of BChE in the heart. In myocardium, the staining of BChE activity was diffused, while in epicardium it co-localized with a single intracardiac neuron. In this work, we have provided a complex study of ChE in heart. Our results could help in the design of new, more effective pharmacotherapy, which may reduce morbidity and mortality of the patients with various heart diseases<br>Úvod: Výsledky súčasného výskumu nasvedčujú protektívnemu vplyvu acetylcholínu pri srdcovom zlyhávaní, či pri predsieňovej a komorovej fibrilácií. Cholínesterázy (ChE) regulujú hladinu acetylcholínu a tak zohrávajú dôležitú úlohu v cholinergickom systéme srdca. Avšak, hlbšie informácie o týchto enzýmoch v srdci chýbajú. Cieľom tejto práce bolo komplexné štúdium acetylcholínesterázy (AChE) a butyrylcholínesterázy (BChE) v srdci, konkrétne ich aktivít, molekulových foriem a presnej lokalizácie. Metódy: V projekte sme používali mutantné myši s chýbaním ChE alebo ich kotviacich proteínov, ColQ a PRiMA. Aktivity AChE a BChE sme v jednotlivých častiach srdca stanovili nami vyvinutou modifikovanou dvoj-krokovou Ellmanovou metódou. Molekulové formy ChE sme študovali v 5-20 % sacharózových gradientoch. ChE sme lokalizovali v srdciach vyplnených želatínou a v kryostatických rezoch, a to pomocou aktivitného farbenia a imunohistochémiou. Nervové a endotelové bunky sme identifikovali na základe špecifických markerov. Základnú morfológiu tkaniva sme študovali v priečnych rezoch srdca nafarbených hematoxylínom a eozínom. Výsledky a záver: V predsieňach sme pozorovali najvyššiu a v ľavej komore a septe najnižšiu aktivitu AChE, kotvenú pomocou PRiMA aj ColQ proteínov. PRiMA AChE aj ColQ AChE boli v epikarde distribuované na báze srdca a ko-lokalizované s intrakardiálnymi neurónmi. PRiMA AChE vytvárala jemnú spleť v blízkosti intrakardiálnych neurónov. Chýbanie kotvených foriem AChE viedlo ku signifikantne menším priemerom kardiomyocytov. Aktivita BChE v srdci bola vyššia ako aktivita AChE, s najvyššou aktivitou v ľavej komore a septe. Predominatnou formou BChE v srdci boli amfifilné monoméry. BChE aktivita bola v myokarde lokalizovaná difúzne a v epikarde ko-lokalizovala s jedným intrakardiálnym neurónom. V predloženej práci sme poskytli komplexný obraz o ChE v srdci. Naše výsledky môžu vo významnej miere napomôcť v dizajne novej, efektívnejšej farmakoterapie, ktorá by mohla znížiť morbiditu a mortalitu pacientov s vybranými chorobami srdca
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ROSSI, CLAUDE. "Oxydation biologique et chimique de thioethers vinyliques : preparation de sulfoxydes chiraux a activites pharmacologiques." Clermont-Ferrand 2, 1993. http://www.theses.fr/1993CLF21468.
Full textAbstract:
Au cours de ces travaux relatifs a la synthese de nouveaux sulfoxydes alpha, beta insatures a activites pharmacologiques, dix thioethers differemment substitues ont ete oxydes de facon enantiogenique par voie microbiologique (treize souches), enzymatique (mono-oxygenases ou peroxydases), chimique (tartrate de diethyle, oxaziridine, cyclodextrines, albumines) ou electrochimique. En effet, il est necessaire de preparer les deux enantiomeres (r) et (s) purs de chacune de ces molecules car ils peuvent reveler des activites biologiques differentes. Nous avons montre que les exces enantiomeriques des sulfoxydes obtenus par oxydation microbiologique sont souvent eleves. De plus, les faibles rendements et certaines stereospecificites moyennes peuvent etre optimises en modifiant les parametres de la croissance du micro-organisme ou ceux de la bioconversion. Les rendements des oxydations enzymatiques sont trop faibles pour preparer les enantiomeres de facon quantitative. Les rendements obtenus par oxydation chimique sont bons mais la stereospecificite est parfois insuffisante. En fait, c'est grace a la complementarite des oxydations biologiques et chimiques que six enantiomeres purs ont ete synthetises. Les activites de six sulfoxydes racemiques ont ete testees: tous ont une activite antianoxique et/ou relaxante de la trachee. Quatre d'entre-eux ont une activite similaire ou superieure a celle des molecules de reference utilisees en therapeutique. Enfin, nous avons montre pour la premiere fois des differences d'activite pharmacologique entre les deux enantiomeres, le seul centre chiral de la molecule etant un atome de soufre
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Tan, Xiao. "Des inhibiteurs organiques de kallikréines pour un traitement pharmacologique du syndrome de Netherton : découverte de séries originales, mécanismes d'action, relations structure-activité et études cellulaires." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066445.
Full textAbstract:
La thèse s’inscrit dans le cadre d’un projet ANR ‘GENOPAT’ visant à identifier des inhibiteurs organiques de protéases à sérine impliquées dans le syndrome de Netherton. Le syndrome de Netherton est une maladie génétique cutanée rare due à des mutations au niveau du gène SPINK5 codant pour l’inhibiteur macromoléculaire (LEKTI), celui-ci perd alors sa fonction régulatrice de l’activité de protéases à sérine (les kallikréines tissulaires 5,7 et 14) indispensable à l’homéostasie de la peau. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif, une application topique d’inhibiteurs exogènes permettrait donc de restaurer les fonctions de la barrière épidermique. Trois stratégies ont été suivies pour identifier de nouveaux inhibiteurs organiques de kallikéines, une approche rationnelle et une approche par criblages in silico et in vitro. 1) À partir de la petite collection du laboratoire de dérivés coumariniques (240 molécules), des inhibiteurs de type « substrat suicide » des kallikréines ont été sélectionnés et caractérisés d’un point de vue mécanistique. 2) En parallèle, une approche semi-rationelle basée sur l’exploitation de bases de données de criblages expérimentaux haut débit a permis de révéler de nouveaux composés 1,2,4 triazoles, formant des acyl-enzymes de stabilités variables. 3) Un criblage virtuel de la chimiothèque commerciale Chembridge qui comptait environ 600 000 molécules organiques a permis d’identifier des inhibiteurs non-covalents des kallikréines, ces inhibiteurs présentent une grande diversité structurale. La plupart des inhibiteurs parmi les plus efficaces sont dépourvus de toxicité vis-à-vis de kératinocytes sains. Leur effet sur des cytokines pro-allergiques et inflammatoires a été analysé sur des kératinocytes de patients atteints du syndrome de Netherton. Une inhibition significative de l’expression de ces cytokines a été observée<br>The thesis is part of an ANR 'GENOPAT' project aiming to identify organic inhibitors of serine proteases involved in Netherton syndrome. Netherton's syndrome is a rare genetic skin disease caused by mutations in the gene encoding SPINK5 macromolecular inhibitor (LEKTI), it loses its regulating function of the activity of serine proteases (tissue kallikrein 5 , 7 and 14) esential for the skin homeostasis. There is currently no cure, topical application of exogenous inhibitors would therefore restore function of the epidermal barrier. Three strategies have been followed to identify new organic inhibitors of kallikreins, both rational approach and approaches based screening in silico and in vitro. 1) From a small laboratory collection of coumarin derivatives (240 molecules), suicide substrates of kallikreins were selected and characterized from a mechanistic point of view. 2) In parallel, a semi-rational approach based on the use of databases of experimental high throughput screening revealed 1,2,4-triazole compounds, forming acyl-enzyme with varying stabilities. 3) A virtual screening of the Chembridge commercial chemical library with about 600,000 organic molecules identified non-covalent kallikrein inhibitors, these inhibitors have a great structural diversity. Most inhibitors are among the most effective non-toxic with respect to healthy keratinocytes. Their effect on pro-allergic and inflammatory cytokines was analyzed in keratinocytes of patients with Netherton syndrome. A significant inhibition of the expression of these cytokines was observed
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Favre-Besse, Franck-Cyril. "Modulateurs du transport vésiculaire du glutamate : développement d’outils pharmacologiques et de diagnostic pour la maladie d’Alzheimer." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05P639/document.
Full textAbstract:
Les transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUTs) sont impliqués dans la recapture du glutamate du cytosol vers les vésicules présynaptiques. Depuis leurs caractérisations récentes en 2000, leurs implications dans plusieurs maladies neurodégénératives ont été démontrées. Ils jouent ainsi un rôle primordial dans la transmission nerveuse glutamatergique. Deux colorants naturels, le Rose Bengale et le Bleu Trypan, restent les meilleurs inhibiteurs connus à ce jour, avec respectivement des CI50 de 25 et 50 nM. Dans un premier temps, nous avons conçu et optimisé une série d’analogues basée sur le synthon Rose Bengale (inhibiteur non-compétitif). Ce travail a notamment permis de mettre en évidence l’effet des formes tautomères (quinone et lactone) sur l’inhibition des VGLUTs. Ainsi la forme quinonique, présente à pH physiologique, a été confirmée comme étant la seule capable de bloquer la recapture du glutamate. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la famille du Bleu Trypan (inhibiteur compétitif) et nous avons déterminé la structure minimale active avec l’objectif de rendre ces molécules plus « drug-like ». En effet, l’intérêt de ce projet est de développer de petites structures aisément radiomarquables pour une utilisation dans un contexte physio-pathologique<br>Vesicular glutamate transporters (VGLUTs) are involved in the recapture and storage of glutamate from cytol to secretory synaptic vesicules. Since their recent characterization in 2000, their implication in several neurodegenerative disorders have been demonstrated. They play a crucial role in glutamatergic neurotransmission. Natural dyes, such as Rose Bengal and Tryptan Blue are the best known inhibitors with IC50 values of 25 and 50 nM, respectively. Firstly, we designed and optimized a series of analogues based on the synthon Rose Bengal (non-competitive inhibitor). This work has especially enabled to highlight the effect of tautomeric forms (quinone and lactone) on the inhibition of VGLUTs. Thus, the quinone form, present at physiological pH, was confirmed as the only able to block the reuptake of glutamate. Secondly, we have been interested in the family of Trypan Blue (competitive inhibitor) and we determined the minimal active structure in order to render these molecules more "drug-like". Indeed, the interest of this project is to develop small structures easily radiomarquable to use in a physiopathological context
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LAMHASNI, SOUAD. "Role pharmacologique de la topoisomerase 2 : structure, activite catalytique et interactions." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077217.
Full textAbstract:
La topoisomerase 2 est la cible d'un grand nombre d'agents antitumoraux. Pour bien cerner les mecanismes d'action des inhibiteurs, nous avons etudie les proprietes structurales et dynamiques de la topoisomerase 2 associees a son activite catalytique. Nous avons ainsi pu montrer pour la premiere fois, que la topoisomerase 2 se presente sous forme d'un equilibre monomere-dimere sous la dependance de la concentration saline. Aux concentrations d'enzyme catalytiques le monomere de topoisomerase 2 predomine et le dimere serait stabilise lors de l'interaction de l'enzyme avec l'adn. Ce resultat s'oppose au dogme stipulant que la topoisomerase 2 a l'etat libre est sous forme de dimere stable. Les changements de structure secondaire de la topoisomerase 2 couples a l'association-dissociation de l'enzyme ont une tres forte incidence sur les proprietes catalytiques globales de la topoisomerase 2 et constituent certainement un moyen de regulation de l'activite de cette enzyme. Dans le cadre de l'etude des inhibiteurs de la topoisomerase 2 qui est utile pour la chimiotherapie anticancereuse, nous avons montre que le mecanisme d'action de l'etoposide procede par son interaction a la fois avec la topoisomerase 2 et avec l'adn. L'analyse du mecanisme d'action du vanadate indique que cette molecule agit specifiquement sur l'activite atpasique de la topoisomerase 2. Contrairement a l'etoposide utilise en chimiotherapie, qui stabilise un complexe covalent entre la proteine et l'adn, le vanadate inhibe la formation de ce complexe
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ARCHIPOFF, GISELE. "Modulation pharmacologique des activites pro et anticoagulantes de la cellule endotheliale en culture." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR13032.
Full textAbstract:
Le but de ce travail fut d'etudier le role de deux proteines membranaires de la cellule endotheliale, la thrombomoduline (tm) et le facteur tissulaire (ft) dans la regulation de la coagulation. Notre premier objectif fut de mettre au point un modele permettant de doser a la surface de ces cellules l'activite du ft et de la tm, et d'etudier la modulation de ces activites par deux cytokines, l'il-1 et le tnf, par la thrombine et par un ester de phorbol. A l'aide de l'annexine v nous avons etudie l'importance des phospholipides dans la modulation des activites tm et tf. Notre deuxieme objectif fut l'application du modele a la pathologie. L'etude de la paroi vasculaire et des cellules endotheliales de la veine saphene variqueuse a montre une tendance a l'activite procoagulante. Ce modele nous a egalement permis de participer a la caracterisation d'un anticoagulant circulant chez un patient presentant un syndrome hemorragique. La troisieme partie a etudie la modulation pharmacologique des activites ft et tm. Nous avons montre qu'une augmentation d'amp cyclique diminuait l'activite ft et augmentait l'activite tm en inhibant les effets des cytokines. Les effets de deux medicaments, le dipyridamole et la pentoxifylline ont ete etudies: ces deux composes inhibent l'augmentation de ft induite par les cytokines
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Garofalo, Antonio. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux dérivés quinazoliniques à activité anticancéreuse potentielle." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00423898.
Full textAbstract:
Le cancer est une maladie caractérisée par la prolifération anarchique et incontrôlée de certaines cellules de l'organisme ayant échappé aux mécanismes normaux de contrôle de leur régulation et de leur différenciation. De nombreuses thérapies visant principalement les cellules tumorales sont utilisées pour limiter ce processus pathologique. Les agents chimiques sont capables d'interagir sur plusieurs cibles pharmacologiques comme l'ADN, l'ARN ou les protéines de ces cellules anormales. Parmi ces entités chimiques, l'hétérocycle quinazoline est représenté dans de nombreux de médicaments cytostatiques (gefitinib, erlotinib). Nos travaux portent essentiellement sur plusieurs cibles thérapeutiques qui sont des récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase, intermédiaires essentiels dans la croissance tumorale. La surexpression des récepteurs aux facteurs de croissance de l'épiderme (EGFR) et des cellules vasculaires endothéliales (VEGFR-2) a été identifiée dans un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses. Elle est associée à la cancérogenèse et à la tumorogenèse par l'implication de nombreux processus biologiques cellulaires notamment le phénomène de l'angiogenèse qui provoque la formation de nouveaux réseaux vasculaires irriguant la tumeur. L'inhibition simultanée de l'activité tyrosine kinase de ces deux récepteurs est considérée comme une cible thérapeutique potentielle pour la conception de nouveaux anticancéreux.<br />A partir de l'hétérocycle quinazoline, différents composés se différenciant par leur motif anilino et phénoxy (substituée par des halogènes, des urées, des carbamates ou des amides) et par leurs chaînes éther latérales, ont été synthétisés et évalués pharmacologiquement.<br />Parmi ces produits, les dérivés quinazolinocarbamate ont la particularité d'inhiber simultanément les deux sites actifs EGFR/VEGFR-2 et représentent une nouvelle classe d'anticancéreux très prometteuse.<br />Parallèlement à ces travaux, nous avons conçu une nouvelle série d'agents de type anilinoquinazoline substitués par une N-alkylamine présentant un pouvoir anticancéreux intéressant en s'intercalant entre les paires de bases de l'ADN et empêchant ainsi sa réplication.<br />Ceci nous a permis de dégager plusieurs relations structure-activité des dérivés quinazolinique qui sont des composés actifs sur différentes cibles thérapeutiques
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Reddad, Salima. "Motoneurones des muscles laryngés intrinsèques : études élecrophysiologiques et pharmacologique de leur activité respiratoire." Aix-Marseille 3, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX30077.
Full textAbstract:
Cet article souligne l'importance des phenomenes d'inhibition dans la rythmicite respiratoire de ces motoneurones, et permet de proposer un mecanisme de l'alternance des phases inspiratoire et expiratoire base sur des phenomenes d'inhibition reciproque entre neurones larynges inspiratoires et expiratoires. Il montre aussi que la respiration generale est modifiee par l'injection picomolaire d'acides amines excitateurs dans la region du noyau ambigu, ce qui entraine secondairement une modification de l'activite des motoneurones larynges
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Lima, José Gildo de. "Thiazolidinediones et imidazolidinediones substituées : synthèse, stucture, étude pharmacologique et relations quantitatives structure-activité." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1992. http://www.theses.fr/1992GRE18009.
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Farhat, Mansour Faten. "Etude du vieillissement des réflexes visuo vestibulaires chez le rat pigmenté : applications pharmacologiques." Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES027.
Full textAbstract:
Le vieillissement des réflexes optocinétiques et vestibulo-oculaire chez le rat est caracterisé par un déficit fonctionnel progressif avec une amplitude des réponses irréguliere et des gains faibles. L'étude anatomique montre que les fibres du tratractus optique perdent leur organisation et la myéline est interrompue fréquement. Parallèlement, l'étude biochimique révèle une baisse du taux d'Hyaluronane localisé autour des étranglements de Ranvier du nerf optique et des flocculi. La plasticité après labyrinthectomie unilatérale ne présente pas d'asymétrie de l'activité acétylcholinestérasique des noyaux vestibulaires. Le taux élevé de peptides de dégradation d'élastine, observé dans des cas pathologiques associés au vieillissement est reproduit chez des rats jeunes adultes. Les troubles fonctionnels et biochimiques sont les mêmes que lors du vieillissement. L'administration d'un agoniste dopaminergique D2, le piribédil, diminue les déficits fonctionnels des rats âgés. Il pourrait ainsi compenser les troubles de la neurotransmission dopaminergique. Les déficits fonctionnels liés à l'âge, sont donc le résultat d'une atteinte centrale anatomique biochimique et métabolique des voies visuelles et vestibulaires, avec perte de la plasticité. Il semble possible d'accélérer artificiellement le vieillissement des réflexes visuo-vestibulaires.
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Charpentier, Bruno. "Synthese d'analogues de la cholecystokinine : etudes biochimiques, pharmacologiques et structurales." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066136.
Full text
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Hadj, Mohamed Ameni. "Développement de nouvelles molécules de type di et triarylméthanes à visée antibactérienne et anticancéreuse : synthèse, caractérisation et études biologiques." Thesis, Sorbonne université, 2020. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=http://theses-intra.upmc.fr/modules/resources/download/theses/2020SORUS107.pdf.
Full textAbstract:
Les molécules di et triarylméthanes sont décrites dans la littérature en tant que structures privilégiées en chimie médicinale. Ce projet de thèse concerne le développement de nouveaux composés de type di et triarylméthanes à visée thérapeutique utilisant des outils utilisés en chimie médicinale. Deux séries, oléfinique et alkyloxyde diarylméthanes ont été synthétisées. Trois séries des triarylméthanes ont été développées : TAMs triazoliques, TAMs macrocycliques et TAMs hybrides. L’activité antibactérienne et anticancéreuse ainsi que l’étude de la cytotoxicité in vitro ont été étudiées pour les composés synthétisés. La prédiction du profil ADME des meilleures molécules a été également réalisée. A partir de ces études, nous avons démontré le potentiel antiprolifératif intéressant de certains composés sur des cellules de cancer colorectal et l’absence de cytotoxicité de ces composés sur des cellules saines<br>Di and triarylmethane molecules are described in the literature as privileged structures in medicinal chemistry. This thesis project concerns the development of new di and triarylmethane compounds for therapeutic purposes using tools used in medicinal chemistry. Two series, olefinic and alkyloxide diarylmethanes have been synthesized. Three series of triarylmethanes have been developed: triazole TAMs, macrocyclic TAMs and hybrid TAMs. Antibacterial and anticancer activity as well as cytotoxicity were studied in vitro for the synthesized compounds. Prediction of the ADME profile of the best molecules was also performed. From these studies, we demonstrated the interesting antiproliferative potential of some compounds on colorectal cancer cells and the absence of cytotoxicity of these compounds on normal cells
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Marnet, Pierre-Guy. "Contribution à l'étude électromyographique de la motricité utérine et cervicale chez les ruminants : aspects physiologiques et pharmacologiques." Toulouse, INPT, 1989. http://www.theses.fr/1989INPT023A.
Full textAbstract:
L'utilisation d'une technique d'electromyographie chronique in vivo a permis d'envisager differents aspects physiologiques et pharmacologiques relatifs a la contractilite utero-cervicale chez la brebis et, dans une moindre mesure, chez la vache. Sur un plan physiologique, une reevaluation du sens de propagation des contractions uterines pendant l'strus a permis de mettre en evidence qu'une majorite des contractions (75%) est dirigee dans le sens tubo-cervical. En exercant un frein a la remontee des spermatozoides, une telle motricite pourrait en constituer un moyen de selection efficace. A cet egard un role actif du cervix a ete suggere. Sur un plan de pharmacologie explicative, l'administration d'agonistes et d'antagonistes specifiques des recepteurs alpha adrenergiques a permis de mettre en evidence une regulation du profil de motricite utero-cervicale par le systeme nerveux sympathique peripherique. Sur un plan de pharmacologie pragmatique, des precisions ont ete apportees sur l'utilisation veterinaire de principes actifs ocytociques. Ainsi l'ocytocine agirait efficacement chez les ruminants a des doses nettement inferieures a celles actuellement preconisees. De meme il a ete montre que la duree des effets utero-stimulants d'analogues de la pgf2 alpha pouvait varier d'un facteur 2 a 10 selon la formulation galenique utilisee
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BLIN, NATHALIE. "Le recepteur beta3-adrenergique : caracterisation pharmacologique et etude des relations structure-activite." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA112402.
Full textAbstract:
La caracterisation moleculaire et pharmacologique des recepteurs beta3-adrenergiques humain et murin a permis de reveler que ces recepteurs presentaient de grandes similarites entre eux et avec les recepteurs beta-atypiques caracterises dans le tissu adipeux et l'appareil digestif des rongeurs. Une analyse quantitative des relations structure-activite assistee par ordinateur a demontre des capacites de prediction de l'activite pharmacologique de nouvelles structures, constituant de fait un outil de choix pour developper et rationaliser la synthese de nouvelles molecules beta3-specifiques, a visee therapeutique dans le traitement de l'obesite et des dysfonctions de l'appareil digestif. L'analyse des structures chimiques des ligands, de leurs conformations tridimensionnelles et des modeles des recepteurs beta2 et beta3, a conduit a proposer un modele d'activation receptoriel selon lequel les molecules beta3-specifiques, longues et encombrantes, adopteraient une conformation repliee par gene sterique dans le site beta2, tandis qu'une conformation plus etendue permise dans le site beta3 leur permettrait d'atteindre une region transmembranaire du recepteur qui serait critique pour la transduction du signal et rendrait compte des effets agonistes beta3-specifiques de ces ligands
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Dassonville, Alexandra. "Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones à activité insulinomimétique." Nantes, 2003. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=90b76ad2-9f9a-4712-8e65-3490fc45bb5d.
Full textAbstract:
La déméthylasterriquinone B1 est une molécule naturelle, non peptidique, récemment découverte, après screening, pour ses propriétés insulinomimétiques. C'est dans ce cadre que nous avons développé une stratégie de synthèse pour la préparation de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues de ce composé. Ainsi, l'accès à ces benzoquinones peut-être envisagé à partir de 3-aryl-1-hydroxypropan-2-ones via des 4-aryl-6-arylméthylidène-3-hydroxypyrane-2,5-diones, produits provenant de la condensation de 4-aryl-3-hydroxypyrane-2,5-diones et de dérivés aromatiques formylés. Aussi, de nombreuses méthodes pour la synthèse des cétols et des aldéhydes aromatiques intermédiaires ont été étudiées dans ce mémoire. Les benzoquinones synthétisées ont été soumises à des tests in vitro, de phosphorylation du récepteur à insuline et de la protéine kinase B, molécule clé du signal de transduction de l'insuline. Les structures les plus actives ont été administrées, par voie orale, à des souris hyperglycémiques et hyperinsulinémiques. Les premiers résultats pharmacologiques confirment l'intérêt de ces molécules en tant qu'agents insulinomimétiques<br>Demethylasterriquinone B1 is a nonpeptidyl, small natural molecule, recently discovered, by screening, as an insulin mimetic agent. In this way, we have developped a synthetic method for the preparation of 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues of this compounds. The access to these benzoquinones may be envisaged from 3-aryl-1-hydroxypropan-2-ones via 4-aryl-6-arylméthylidène-3-hydroxypyrane-2,5-diones, products of condensation of 4-aryl-3-hydroxypyrane-2,5-diones and aromatic aldehydes. So, several methods for the synthesis of ketol and aldehyde intermediates were investigated in details in this work. The target benzoquinones were evaluated in vitro, on insulin receptor and protein kinase B phophorylation, a key molecule in the transduction signal of insulin. The most active structures were orally administrated to hyperglycemic and hyperinsulinemic mice. The first pharmacological results confirm the interest of such compounds as insulin mimetic agents
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Lebouvier, Nicolas. "Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne." Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT12VS.
Full textAbstract:
Une série de dérivés indoliques, portant une chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol en position N-1 du noyau indolique, ont été synthétisés sous activation micro-ondes puis évalués pour leurs activités antifongique et antileishmanienne, par inhibition de la 14alpha-déméthylase. Au vu des résultats pharmacologiques de cette série, les travaux de pharmacomodulation ont consisté en la substitution de l'indole par des hétérocycles azotés et du H1-1,2,4-triazole par divers noyaux azolés. Le haut niveau d'activité antifongique de ces molécules sur Candida albicans, nous a conduits à séparer sur colonne chirale les énantiomères des mélanges racémiques et à synthétiser des pro-drogues afin d'observer l'activité in vivo sur des modèles systémique et topique de souris. La fixation en position C-3 du noyau indolique et l'allongement de la chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol ont été étudiés dans le but d'élargir le spectre d'activité de cette famille de composés. Toutes les activités in vitro sont comparées à l'amphotéricine B, au fluconazole, au kétoconazole, à l'itraconazole et à l'antimoniate de méglumine<br>A new series of azole derivatives of 2-aryl-3-indolyl-l-triazolyl-2-propanol were designed and prepared from the corresponding oxiranes by a newly developed ring-opening reaction carrying under micro-wave irradiations. All target compounds were evaluated for antifungal and antileishmanial activities. Test fangal strains (Candida albicans, C. Krusei, C. Parapsilosis, Aspergillus fumigatus, Microsporum cams, Trichophyton mentagrophytes) were obtained for the ATCC or were clinical isolates. Further pharmacomodulation works were accomplished by replacement of indole; heterocycles such as 7-azaindole, benzimidazole and benzotriazole were used. Fixation of propan-2-ol chain at C-3 on indole was also studied with the aim to get a broader antifungal spectrum. The high level activities on Candida albicans encouraged us to separate the enantiomers from racemic mixtures. Enantiomers were directly separated by HPLC using cellulose tris (3,5-dimethylphenylcarbamate) as a chiral stationary phase. The S-enantiomer of 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(1H-indol-l-yl)-l-(1H-l,2,4-triazol-lyl)propan-2-ol showed potent antifungal activity against Candida albicans in vivo. All target compounds are compared to amphotericin B, ketoconazole, fluconazole, itraconazole and meglumine antimoniate
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RUHLAND-FRITSCH, BEATRICE. "Synthese et etude pharmacologique de derives benzeniques d'analogues du gaba." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR13056.
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Reddad, Salima. "Motoneurones des muscles larynges intrinsèques études électrophysiologique et pharmacologique de leur activité respiratoire /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37609244q.
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Pham, Minh Quan. "Bio-pharmacological screening on liver-protective and anti-hepatocarcinoma activities of Vietnam natural products." Thesis, Toulouse 3, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU30042/document.
Full textAbstract:
Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le cancer du foie le plus répandu et représente la seconde cause de décès par cancer dans le monde. Un mauvais pronostic et l'absence de traitement efficace en font un problème majeur de santé publique dans les pays en voie de développement, notamment en Asie du Sud-Est, justifiant pleinement la recherche de molécules ou d'approches thérapeutiques nouvelles contre l'HCC. Ce travail porte sur la recherche de molécules isolées de plantes vietnamiennes actives contre l'HCC. La première approche a consisté en un criblage pharmacologique de 33 substances naturelles qui a conduit à l'identification de 7 ent-kaurane diterpénoïdes isolés de Croton kongensis Gagnep. présentant des propriétés antiprolifératives originales. La seconde approche, par criblage in silico d'une banque de 354 substances naturelles, a permis d'identifier la solasonine comme inhibiteur de l'interaction mortalin - p53 induisant l'apoptose dans la lignée cellulaire humaine HepG2<br>Human hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer, the second most common cause of death from cancer worldwide. A very poor prognosis and a lack of effective treatments make liver cancer a major public health problem, notably in less developed regions, particularly in Eastern Asia. This fully justifies the search of new molecules and therapeutic strategies against HCC. The present work focused on finding bioactive compounds from Vietnamese plants against HCC. The first approach used classical screening of 33 natural compounds which resulted in the identification of 7 ent-kaurane diterpenoids isolated from Croton kongensis Gagnep. as potential agents. The second approach aimed at identifying molecules that could abrogate the interaction between Mortalin and p53 by in silico screening of a database of 354 natural compounds, which allowed the identification of Solasonine as a potent inhibitor of p53 - mortalin interactions
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Khelili, Smaïl. "Synthèse et étude pharmacologique d'activateurs de canaux K+/ATP dérivés des 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxydes." Grenoble 1, 1993. http://www.theses.fr/1993GRE10210.
Full textAbstract:
Le but de cette these est de synthetiser et d'etudier les proprietes pharmacologiques d'activateurs potassiques sensibles a l'atp. Ces activateurs derivent de la 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde qui comporte un reste sulfonyluree sur differentes positions de cet heterocycle. Dans la premiere partie, nous abordons les proprietes pharmacologiques des canaux potassiques et leur classification, ainsi que celles des composes les plus importants modulant ces canaux. En particulier, nous decrivons les 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxydes et les sulfonylurees, dont nous rappelons egalement les methodes de syntheses. La deuxieme partie de la these comporte quatre chapitres: dans le premier nous faisons le point sur les differents schemas de syntheses adoptes pour aboutir aux molecules cibles; le deuxieme chapitre comporte une etude spectrale de quelques composes finaux notamment par rmn du proton et par rmn du carbone 13; le troisieme chapitre comprend l'etude pharmacologique de quelques composes testes sur des anneaux d'aorte de rats; enfin, la partie experimentale decrit les modes operatoires mis en uvre pour preparer les composes intermediaires et cibles ainsi que les methodes de purification et d'identification que nous avons utilisees
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Liu, Wang-Qing. "Conception rationnelle d'inhibiteurs de la protéine GRB2 à activité antitumorale potentielle : synthèse, études biologiques et pharmacologiques." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P630.
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Steimes, Philippe. "Etude du profil pharmacologique préliminaire et orientation d'une molécule inconnue : aspects méthodologiques et économiques." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P054.
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Marchand, Pascal. "Synthese et evaluation pharmacologique de derives indoliques a activites immunosuppressive et antitumorale (doctorat chimie therapeutique)." Nantes, 1999. http://www.theses.fr/1999NANT22VS.
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Bollenbach, Maud. "Nouvelles cibles pour l'étude et le développement d'outils pharmacologiques originaux pour le traitement des douleurs neuropathiques." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF022.
Full textAbstract:
Les douleurs neuropathiques désignent une hypersensibilité du système nerveux central sensoriel. C’est une maladie chronique et handicapante qui touche environ 6% de la population française. Cependant, à l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement spécifique et efficace. Dans le cadre de cette thèse, nous avons utilisé deux stratégies différentes afin de développer des outils pharmacologiques originaux pour traiter ces douleurs : une approche phénotypique autour de deux inhibiteurs de la surproduction de TNFα (un dérivé de 2-aminopyrimidine et un dérivé de pyridin-2-yl guanidine) et une approche moléculaire autour du MY 5445 (un inhibiteur de PDE5 dérivé de phtalazine). En particulier, notre travail s’est basé sur la conception, la synthèse et l’étude des relations structure-activité autour de ces différents hits et nous avons obtenu des composés efficaces par voie i.p. ou per-os sur un modèle murin de douleurs neuropathiques.En parallèle de ce travail de pharmacologie, nous avons développé différents systèmes catalytiques (Pd, Cu) en milieu micellaire afin de former des liaisons C-N à température quasi-ambiante<br>Neuropathic pains correspond to a central sensory nervous system hypersensitivity. It is a chronic and disabling disease, which touch around 6% of the French population. Nowadays, there is no specific and efficient treatment. In my PhD project, we used two different strategies in order to develop innovative pharmacological tools to treat those pains: a phenotypic approach around two TNFα overproduction inhibitor (a 2-aminopyrimidine derivative and a pyridin-2-yl guanidine derivative) and a molecular approach around MY 5445 (a phthalazine PDE5 inhibitor). Our work was based on the design, synthesis and structure-activity relationship study around various hits and we obtained compounds i.p. and orally effective on a murin neuropathic pain model.In parallel to this pharmacological work, we developed different catalytic systems (Pd, Cu) under micellar conditions to form C-N bonds at almost room temperature
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Pelletier, Véronique. "Les médicaments racémiques : importance pharmacologique, analyse par chromatographie en phase liquide chirale." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P029.
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Dassonville, Alexandra Le Baut Guillaume. "Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones à activité insulinomimétique." [S.l.] : [s.n.], 2003. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/DOCdassonville.pdf.
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Bassene, Carine. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux ligands des PPARs (Peroxisome Proliferator-Activited Receptors)." Orléans, 2004. http://www.theses.fr/2004ORLE2030.
Full textAbstract:
Les PPARs (Perosisome Proliferator-Activated Receptors) constituent des facteurs de transcription de la famille des récepteurs nucléaires. Trois sous-types des PPARs (α, d et γ ) sont connus à ce jour. Les rares ligands sélectifs du PPARd et son expression ubiquitaire en font le récepteur le moins étudié. L'élaboration de nouveaux ligands sélectifs du PPARα/γ via des études de R. S. A. , en séries pyridinique et 7-azaindolique, a constitué le premier objectif de cette thèse. Par ailleurs, pour réduire les risques cardiovasculaires chez les patients diabétiques, nombre d'agonistes mixtes des PPARα/γ ont été synthétisés. Les effets additionnels bénéfiques sur les lipides et la baisse de la prise de poids sont les améliorations escomptées. Dans cette optique, le second volet de nos recherches a été de concevoir puis de synthétiser de nouveaux ligands agonistes mixtes des PPARα/γ en série 7-azaindolique. L'évaluation pharmacologique des molécules synthétisées a permis d'articuler ce travail.