Academic literature on the topic 'Adesivo transdérmico'

OBJETIVO: pacientes submetidos à laminectomia por via posterior geralmente reclamam de dor severa. A aplicação por via transdérmica de fentanil resulta em sua liberação contínua e poderia ser útil no controle da dor. Este estudo visou avaliar a eficácia do fentanil (F) transdérmico em dor aguda pós-operatória secundária à laminectomia por via posterior. MÉTODOS: após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa e consentimento adquirido, 24 pacientes foram distribuídos de forma aleatória e duplamente encoberta em dois grupos, sendo que 12 pacientes receberam o adesivo de F transdérmico (25 mcg/h) e outros 12 receberam o adesivo placebo. Todos os pacientes foram submetidos à laminectomia posterior, sob anestesia geral padronizada. Os adesivos transdérmicos foram colocados nos pacientes dez horas antes do início da cirurgia e removidos 24 horas após o término dessa. Cetoprofeno por via venosa foi administrado no início da cirurgia, dipirona estava disponível para analgesia de resgate, se necessário, a intervalos mínimos de seis horas. RESULTADOS: os pacientes que receberam F transdérmico apresentaram redução de 60% no consumo de dipirona no período pós-operatório (p<0,05); e menor VAS para dor após a 12ª hora, o que se manteve até a 36ª hora de avaliação (p<0,02). Os parâmetros fisiológicos variaram dentro dos limites de normalidade e foram semelhantes entre os grupos. A incidência de efeitos adversos foi similar entre os grupos, sendo constatado apenas eritema local no Grupo F transdérmico (30 versus 5%, p<0,05). CONCLUSÃO: o adesivo transdérmico de F associado ao cetoprofeno foi efetivo em controlar a dor pós-operatória após laminectomia por via posterior, com tolerância e segurança semelhante ao Grupo Placebo.

Os tumores mamários em cadelas integram cerca de 52% das neoplasias em cães. A remoção cirúrgica completa, denominada mastectomia, é considerada o tratamento de eleição. A dor pós-operatória para esse procedimento pode ser classificada de moderada a intensa, exigindo, portanto, um tratamento com fármacos que minimizem a dor. A analgesia preemptiva é um método que consiste na administração de medicamentos antes do estímulo doloroso e dessa forma, tem se destacado entre os protocolos analgésicos. Escalas capazes de avaliar a dor em animais surgiram diante da dificuldade em seu reconhecimento na Medicina Veterinária. A escala de dor da Universidade de Melbourne (UMPS) consiste na avalição dos parâmetros fisiológicos e comportamentais específicos relacionados à dor, aumentando sua sensibilidade e especificidade. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia de dois diferentes protocolos de analgesia preemptiva no controle de dor pós-operatória em cadelas submetidas a mastectomia, com a utilização da UMPS. Para isso, a pesquisa contou com 16 pacientes fêmeas que foram aleatoriamente divididas em dois grupos (G1 e G2). O grupo G1 referente ao protocolo de analgesia preemptiva com firocoxibe associado ao adesivo de fentanil transdérmico, foi composto por 8 fêmeas. Dessa forma, as 8 fêmeas restantes constituíram o grupo G2 recebendo analgesia preemptiva com carprofeno associado ao fentanil transdérmico. No pós-operatório as pacientes foram avaliadas por meio da aplicação da UMPS em 5 tempos (T1, T2, T3, T12 e T24). O resgate analgésico somente foi efetuado quando a avaliação alcançou pontuação superior a 13. Diante disso, dentre as 16 cadelas que participaram da pesquisa, 11 delas (68,75%) demonstraram controle adequado da dor, portanto, não houve a necessidade de resgate, 4 pacientes (25%) necessitaram de resgate analgésico e 1 paciente (6,25%) foi desclassificada da pesquisa. Contudo, conclui-se que a Escala da Dor da Universidade de Melbourne é um bom método para avaliação do grau de dor em cães e que adesivo de fentanil transdérmico (Durogesic®) demonstrou boa atuação no controle da dor com associação a ambos anti-inflamatórios, desde que o mesmo esteja em total aderência com a superfície da pele.

O presente estudo teve por objetivo desenvolver e investigar experimentalmente as potencialidades de aplicação de bioadesivo a base de amido aditivado, como sistema patches transdérmico e intradérmico epitelial, em formato de filme monolaminar tubular, visando à ação futura para administração de anti-inflamatórios, antimicrobianos e atuação terapêutica. Foram utilizados 20 coelhos machos e fêmeas, da raça Nova Zelândia, adultos, separados em quatro grupos com cinco animais que passaram por cirurgia para realização de defeito dérmico. O grupo GA e o grupo GB (controle dérmico e intradérmico negativos respectivamente) não receberam biomaterial na ferida. Os animais do grupo GC receberam o biofilme adesivo de forma dérmica que foi suturado sobre a ferida e o grupo GD, recebeu o biofilme adesivo de forma intradérmica. Aos sete e 14 dias de pós-operatório os animais foram anestesiados novamente para criação do defeito para biópsia. A análise estatística da planimetria foi conduzida a partir da média dos grupos, utilizando-se o teste de Tukey a significância de 1%, através do software computacional estatístico SAS®. A pesquisa demonstrou que o biofilme utilizado até sete dias reduz o processo inflamatório e estimula a neoangiogênse.

A progesterona (P4) é um dos principais hormônios responsáveis pela ciclicidade reprodutiva e atua na manutenção da gestação em vacas. Esse hormônio caracteriza-se pela rápida metabolização, o que leva a necessidade de disponibilizá-lo de forma lenta a fim de mimetizar sua liberação fisiológica. Diferentes dispositivos de liberação dos progestágenos associados à aplicação de ésteres de estrógeno são utilizados com frequência em protocolos para sincronizar as ondas foliculares e ovulação. Entre os dispositivos liberadores de progestágenos, o mais utilizado é o intravaginal, sendo disponíveis outras alternativas de dispositivos como o auricular, oral, injetável e o adesivo transdérmico. Dessa forma, conhecer as alternativas de implantes de P4 é importante para garantir a eficiência dos protocolos reprodutivos, assim como o bem-estar animal e o desenvolvimento de novos dispositivos de P4. O objetivo dessa revisão é descrever as principais alternativas de implantes de progesterona utilizados na inseminação artificial em tempo fixo (IATF) bem como suas vantagens e desvantagens.

Ensaio clínico randomizado conduzido para avaliar efetividades dos métodos de abordagem cognitivo-comportamental e terapia de reposição de nicotina com adesivos para cessação de fumar. Participaram 1.199 voluntários, adultos, do Município do Rio de Janeiro, Brasil, alocados aleatoriamente em dez grupos: aconselhamento breve (GB) intensivo de 1 ou 2 sessões (G1-G2) e de 3 ou 4 sessões (G3-G4), com/sem terapia de reposição de nicotina. Proporções de abstinência foram estimadas durante os 12 meses. Essas proporções nos grupos sem adesivo foram 20% (GB), 17% (G1-G2) e 23% (G3-G4). Nos grupos com adesivo foram aproximadamente 30% (GBA), 34% (G1A-G2A) e 33% (G3A-G4A). Após ajuste múltiplo, as razões de proporção de abstinência parecem seguir padrão consistente com efeito "dose-resposta": comparadas com GB foram 0,85 (G1-G2); 1,13 (G3-G4); 1,51 (GBA); 1,66 (G1A-G2A) e 1,75 (G3A-G4A) (p < 0,05). Os resultados sugerem que acrescer terapia de reposição de nicotina aumenta a proporção de abstinência na cessação. Padrões tipo "dose-resposta" encontrados nas razões de proporção de abstinência sugerem que a abordagem cognitivo-comportamental pode ser uma opção razoável no tratamento do fumante.

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi realizar um levantamento bibliográfico sobre o tratamento de cessação do tabagismo procurando enfatizar as políticas, as medicações utilizadas, e outras informações inerentes ao consumo de produtos derivados do tabaco. METODOLOGIA: Realizou-se um levantamento bibliográfico nas bases de dados SciELO, Medline e PubMed, com trabalhos publicados entre os anos de 2007 e 2018. RESULTADOS: No Brasil possui muitas políticas relacionadas que estimulam o tratamento de cessação, oferecendo o serviço gratuito tendo os adesivos transdérmicos como terapia farmacológica de primeira escolha. O farmacêutico desempenha importante função nas orientações técnicas. Portanto, torna-se importante o conhecimento sobre os aspectos gerais do tabagismo, pois, por se tratar de uma política em construção, ainda são escassas as produções sobre os limites e potencialidades dessa política no Brasil. Palavras-Chave: Tabagismo. Cessação tabágica. Tabaco.

RESUMO Objetivo: Identificar e descrever quais curativos são recomendados após cirurgias cardíacas, para a prevenção de infecção do sítio cirúrgico, em pacientes adultos hospitalizados. Método: Revisão integrativa realizada nas bases de dados MEDLINE, LILACS, CINAHL, Web of Science, Cochrane e Scopus. Selecionaram-se estudos relacionados ao curativo no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Resultados: Foram incluídos sete artigos, com os seguintes curativos: terapia de feridas por pressão negativa, curativo de náilon impregnado com prata, terapia transdérmica de oxigênio contínuo e cobertura adesiva impermeável. Os curativos que apresentaram redução de infecção foram os por pressão negativa e de náilon impregnado com prata. Conclusão: Não foi possível identificar qual curativo é mais recomendado, no entanto, alguns estudos evidenciam que certos tipos de curativos foram relacionados com a redução de infecção. Sugere-se a realização de ensaios clínicos com rigorosa descrição metodológica e amostras representativas para minimizar o risco de viés e avaliar a efetividade dos curativos na prevenção de infecção do sítio cirúrgico.

Disfunções Sexuais Femininas (DSF) são problemas comuns que atingem, em alguma fase da vida,mais de 1/3 das mulheres. Os androgênios são importantes moduladores da função sexual feminina. Baixosníveis de testosterona total e livre, androstenediona e S-DHEA estão associados a um menor desejo sexualautorrelatado e há evidências de que o tratamento com baixas doses de testosterona é eficaz em mulherescom Desejo Sexual Hipoativo (DSH) e deficiência androgênica. O objetivo deste trabalho foi rever as indicações de uso da testosterona por mulheres com disfunção sexual, doses, vias de administração e efeitoscolaterais mais comuns do medicamento. Trata-se de revisão da literatura, com artigos publicados entreos anos 2000 e 2019, nas bases de dados da SciELO, LILACS e PubMed. As indicações do uso de androgêniosem mulheres são restritas. O tratamento é off-label e deve ser, preferencialmente, realizado com géis, cremes ou adesivos transdérmicos de testosterona. Não há segurança estabelecida em tratamentos por períodos maiores que 24 semanas. Pacientes com sintomas da deficiência androgênica e com indicação de tratamento devem ser submetidas à revisão laboratorial regularmente de modo a avaliar os eventuais efeitos adversos do excesso de androgênios.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-03-21T14:03:24Z No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5)
Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-03-22T11:39:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5)
Made available in DSpace on 2017-03-22T11:39:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5) Previous issue date: 2016-10-28
A intensidade das atividades de pesquisa, aprimoramento e inovação que as empresas do setor farmacêutico desenvolvem e a oferta de novas terapias e medicamentos fomentam a introdução de novos produtos e rotas alternativas de administração de fármacos como opção de novos tratamentos para muitas patologias. A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade persistente de obter e manter uma ereção suficiente para uma função sexual satisfatória. Embora não seja uma ameaça à vida, ela pode ter um efeito negativo no relacionamento interpessoal e comprometer o bem-estar e a qualidade de vida do indivíduo e do casal. Os recentes avanços farmacológicos no tratamento da DE têm despertado crescente interesse de profissionais da saúde nesta disfunção sexual, gerando uma demanda crescente por formas farmacêuticas com maior aceitação pelo paciente e/ou vias alternativas de administração dos fármacos, dentre eles a tadalafila. Portanto, este estudo teve como objetivo desenvolver um dispositivo tecnológico capaz de fabricar filmes poliméricos (patches) que propiciem a individualização das dosagens e a administração transdérmica de fármacos. Para criar o dispositivo mecânico, desenhos técnicos foram criados utilizando o software Solidworks/Premium 2015, e atendendo aos requisitos de ergonomia, de fabricação e de custo para o setor Saúde. Posteriormente, um protótipo funcional foi construído em aço inox 316L e a formulação farmacêutica, contendo a tadalafila (10 mg cm-2 de adesivo) como princípio ativo, foi preparada. Foi desenvolvido e validado um método analítico (cromatografia líquida de alta eficiência) para a quantificação do fármaco, conforme a resolução RE 899. Os parâmetros avaliados foram: robustez, especificidade, linearidade, limites de detecção e de quantificação, precisão e exatidão. Os adesivos foram avaliados quanto o peso médio (n=10) e o valor médio encontrado foi de 241,01mg (desvio padrão=3,41 e valor de aceitação=12,40); na uniformidade de conteúdo para preparações em doses unitárias (n=10) o percentual foi de 108,93 % (desvio padrão=0,82 e coeficiente de variação=0,75 %) e o teor de tadalafila intra-adesivo (n=40), foi verificada uma distribuição uniforme da mesma (coeficiente de variação médio  2 %). A permeação ex vivo da tadalafila, a partir de sua formulação, foi determinada em células de Franz (n=6) equipadas com pele humana e mantida 12 horas em contato com o adesivo contendo a formulação e empregando o método de tape stripping. O método otimizado apresentou limites de confiança aceitáveis e dentro dos preconizados pela RE 899 e considerado validado para a aplicação em estudos de permeação ex vivo com filmes poliméricos contendo tadalafila. A tadalafila foi capaz de permear para a epiderme viável e derme, com um percentual de 5,7 %. Assim, o dispositivo criado foi capaz de produzir filmes poliméricos homogêneos de tadalafila sendo possível o emprego desta inovação tecnológica para ser empregada na terapêutica individualizada da DE.
The great amount of activities the pharmacy industry develops in terms of research, improvement and innovation, as well as the new therapies and drugs made available encourage the introduction of new products and alternative routes for drug administration as an option in new treatments for many diseases. Erectile dysfunction (ED) is defined as the persistent inability to attain and maintain an erection sufficient for a satisfactory sexual function. Although not life threatening, the ED can have a negative effect on interpersonal relationships, compromising one’s well-being and quality of life, both individually and as a couple. Recent pharmacological advances in the treatment of ED have aroused growing interest among health professionals towards sexual dysfunction, generating an increasing demand for pharmaceutical forms with greater acceptance by the patient and/or alternative routes for drug administration, including tadalafil. Therefore, this study aimed at developing a technological device capable of making polymeric films (patches) which might enable drug dosage individualization and transdermal administration. In order to create such mechanical device, technical drawings were made by using the software Solidworks/Premium 2015 and taking into account ergonomic, manufacturing and cost requirements for the health sector. Subsequently, a functional prototype was built in 316L stainless steel and a pharmaceutical formulation containing tadalafil (10 mg cm-2 adhesive) as active ingredient was prepared. An analytical method (highperformance liquid chromatography) was developed and validated for drug quantification, according to resolution RE 899. The parameters evaluated were: robustness, specificity, linearity, detection and quantification limits, precision and accuracy. The adhesives were assessed regarding average weight (n = 10) and the average weight value was of 241.01 mg (standard deviation = 3.41 and acceptance value = 12.40); the content uniformity for preparations in unit doses (n = 10) the percentage was 108.93 % (standard deviation = 0.82 and coefficient of variation = 0.75 %) and intra adhesive tadalafil content (n = 40) a uniform distribution of the same (mean coefficient of variation < 2 %) was observed. Then, the ex vivo permeation of polymeric films containing tadalafil was determined in Franz cells (n = 6) equipped with human skin and kept for 12 hours in contact with the adhesive containing the formulation and by using the tape stripping method. The optimized method showed acceptable confidence limits and within the recommended by RE 899, being validated for use in ex vivo permeation studies with polymer films containing tadalafil. Tadalafil was able to permeate to the viable epidermis and dermis, with a percentage of 5.7 %. Thus, the created device was able to produce homogeneous polymer films of tadalafil, showing such technological innovation to be feasible in the individualized therapy for the ED treatment.

Dissertação, apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais, da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciência e Engenharia de Materiais.
O transporte transdermal é uma importante forma de tratamento de doenças e o uso de adesivos transdérmicos associados a nanopartículas carregadoras de fármacos é promissor nesta aplicação. O uso de adesivos é principalmente vantajoso do ponto de vista da aceitação de um tratamento não invasivo em comparação com métodos tradicionais, mas limitado no que diz respeito a medicamentos que podem ser usados, pois a pele funciona como uma barreira para a entrega de fármacos ao corpo. Estudos demonstram que nanopartículas metálicas possuem como uma de suas características a capacidade de carregar compostos farmacêuticos e melhorar a eficiência com relação à entrega dos mesmos através da pele, consequentemente melhorando o tratamento de doenças. Neste trabalho foram realizados estudos de permeação de nanopartículas de ouro e de prata para compreender a dinâmica deste fenômeno em membranas poliméricas de poliestireno co-ácido acrílico (poli-{St-co-AA}) e poliestireno co-ácido acrílico sulfonado (poli-{StS-co-AA}), que podem futuramente ser utilizadas como sistemas de entrega transdermal. As membranas foram preparadas por casting e caracterizadas, por análise de espessura e microscopia de força atômica, como regulares e uniformes. As nanopartículas apresentaram tamanhos de 10 nm para as nanopartículas de ouro (GNP) e 28 nm para as nanopartículas de prata (SNP) observadas por caracterizações de UVvisível, DRX e MTE. Ensaios de permeação passiva de nanopartículas de prata e ouro em célula de difusão vertical com membranas de poli-{St-co-AA} foram realizados mimetizando o transporte transdérmico passivo durante 24 horas e ficou comprovada sua permeabilidade nas condições utilizadas. A quantidade de GNP permeada foi 1,471 ± 0,204 mg/L, determinada por espectroscopia de absorção atômica, e as membranas após o ensaio foram novamente avaliadas morfologicamente e continuaram apresentando regularidade superficial. Os materiais poliméricos também demonstraram ser permeáveis a outras espécies, como o íon prata (Ag+) e SNP, utilizando-se eletrodos revestidos e a técnica de voltametria cíclica. Com esta técnica foi possível constatar que filmes dos copolímeros não modificam o potencial do processo redox observado para o Ag+, apenas há diminuição da carga elétrica, que para o poli-{StS-co-AA} corresponde a 36% e para o poli-{St-co-AA} corresponde a 49%. O estudo da eletroatividade das SNPs apresentou também diferença com relação ao tipo de polímero utilizado, onde o polímero não sulfonado comportou-se como uma barreira para as nanopartículas.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, como requisito parcial para a obtenção do título de Mestre em Ciência e Engenharia de Materiais.
Neste estudo, propomos a preparação e caracterização de membranas poliméricas como agentes miméticos para o estudo da interação de nanopartículas metálicas de ouro do tamanho de 11 nm para fins terapêuticos. Tem como objetivo sintetizar e estudar a difusão em célula de Franz com as nanopartículas de ouro em membranas poliméricas com polímero comercial de PS-b-PMMA (poli(estireno)-b-poli(metil metacrilato)). As nanopartículas de ouro foram caracterizadas quanto à morfologia, tamanho e seu grau de dispersão pelas técnicas de microscopia eletrônica de transmissão (MET), técnicas de espalhamento de luz dinâmico (DLS), raios-X a baixos ângulos (SAXS) e espectroscopia no ultravioleta-visível (UV-vis). A cinética de difusão da membrana foi acompanhado por espectroscopia de UV-vis, no comprimento de onda de máxima absorção das nanopartículas de ouro, observa-se um efeito hipsocromico leve após 72 horas, esse efeito foi observado também nas analises de MET. Devido a baixo potencial zeta, levaram uma leve diminuição da concentração de nanopartículas de ouro em suspensão. A técnica DLS apresentou uma boa curva monoexponencial, indicando uma solução aquosa em nanopartículas esféricas com baixa polidispersidade com diâmetro (2RH = 11,0 nm). Observa-se ainda a presença de formação de grandes agregados com estruturas flexíveis. A imagem obtida por MET confirma a existência nanopartículas esféricas com tamanhos aproximados de 11 nm. A distância entre as lamelas foi de aproximadamente 30 nm, possuindo uma condição para difusão de materiais com tamanhos inferiores a 30 nm.

Dissertação de Mestrado Integrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
Sistemas transdérmicos para administração de fármacos têm emergido como soluções para administração e terapêuticas eficazes principalmente tratamento hormonal e muscular. Como principais vantagens destes produtos destacam-se administração localizada e prolongada, reduzindo as dosagens e possíveis efeitos secundários. Os adesivos transdérmicos para administração de anti-inflamatórios não esteróides ainda são raros no mercado. É importante ensaiar estratégias inovadoras com o objetivo de desenvolver adesivos capazes de incorporar estes fármacos, libertando-os de forma controlada.O ácido lático e seus copolímeros têm-se revelado promissores na produção de sistemas de libertação controlada, suturas cirúrgicas e scaffolds, com recente investigação da aplicabilidade como adesivos cirúrgicos fotopolimerizáveis. Neste trabalho continuou a investigar-se ácido lático, agora como potencial matéria-prima na produção de adesivos transdérmicos para administração de ibuprofeno. O conhecimento disponível na síntese de adesivos de base ácido lático foi aplicado permitindo a seleção de três comonómeros: 1,4-butanodiol, pentaeritritol e PEG-300, que conduziram aos materiais com as caraterísticas mais favoráveis à aplicação desejada. A modificação dos oligómeros recorreu ao monómero funcional Laromer® LR 9000, tendo sido testadas várias razões moleculares oligómero:Laromer®, bem como solventes. Através da análise ATR-FTIR foi possível acompanhar o progresso das reações e otimizar o tempo de cada uma. Após adição de Irgacure® 2959, um fotoiniciador biocompatível, obtiveram-se materiais resistentes, transparentes e flexíveis, com tempos de fotoreticulação entre 2 e 4 minutos. Visando a administração transdérmica, a incorporação do fármaco nos géis funcionalizados antes da fotopolimerização recorreu a duas soluções selecionadas, de entre as desenvolvidas. Para garantir a permeação do ativo através da pele foram testados vários solubilizadores, plastificantes, tensioativos e agentes de permeação (transcutol, miristato de isopropilo, miglyol, glicerol, propilenoglicol, PEG300, Tween®80, Cremophor® RH40 e etanol) em diferentes proporções. Foi critério importante assegurar uma fração de água na solução superior a 5% m/m, o que se revelou um desafio devido às dificuldades de dissolução do ibuprofeno em meio aquoso. Os adesivos finais apresentaram-se resistentes, transparentes e flexíveis, com tempos de reticulação semelhantes aos adesivos base, o que indica que o fármaco não interferiu nas propriedades físicas nem no sucesso da reticulação. A caraterização dos materiais foi direcionada para a validação da viabilidade da sua utilização como sistema transdérmico de libertação. A capacidade de absorção de água mostrou depender do comonómero: o material com PEG300 foi o mais hidrofílico e o com BDO o mais hidrofóbico. A análise termogravimétrica indicou que os materiais são termicamente mais estáveis após reticulação e que a incorporação de fármaco diminui a sua estabilidade térmica, mas não de forma significativa. Todos os materiais exibiram temperaturas de degradação acima dos 200ºC, à exceção do adesivo de BDO com fármaco (Td=185ºC). Através da técnica DSC registaram-se valores negativos para as temperaturas de transição vítrea dos adesivos, com exceção de um material. Quando incubados em PBS os materiais revelaram-se hidroliticamente instáveis numa relação clara com a sua capacidade de absorção de água e estado de reticulação. Concluiu-se que os materiais são biodegradáveis o que, tendo em conta a aplicação e o seu tempo de uso, não é comprometedor. A energia de superfície de todos os materiais, inferior à da pele, confirma poderem aderir a esta. Estudos de libertação de fármaco in vitro foram realizados (T=37ºC) por incubação das amostras em solução de PBS (pH 7,4) e por difusão em célula de Franz. Após 24horas de avaliação, as percentagens de libertação de ibuprofeno obtidas foram na gama 17-52% para materiais ramificados, 9-49% para material de butanodiol e 30-70% para materiais de PEG300, mostrando depender do comonómero usado, da composição da solução de fármaco incorporada no adesivo e do método de avaliação empregue. Os resultados alcançados foram promissores quando comparados com a literatura. Estudos preliminares de degradação do fármaco por UV permitem, em primeira instância, aferir a reduzida degradação do ativo, não comprometendo a sua atividade.Face aos resultados obtidos conclui-se que os adesivos de base ácido láctico desenvolvidos apresentam caraterísticas promissoras como sistemas transdérmicos para administração de ibuprofeno. É necessário consolidar resultados de libertação, efetuando estudos de libertação usando membrana lípidica, para simular as camadas da pele, bem como confirmar a não degradação do fármaco por UV.De todos os materiais ensaiados, o adesivo com base no oligómero de ácido lático e PEG300, onde foi incorporada a solução de fármaco com maior fração de água, foi o que se revelou mais promissor.
Transdermal drug delivery systems have emerged as solutions for effective administration and therapy for muscle and hormonal treatments. Localized and long term delivery, reduced dosages and fewer side effects are the main advantages over traditional drug administration. The transdermal patches for administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs are still rare in the market. It is therefore important to test innovative strategies in order to develop adhesives able to trap these drugs and release them in a controlled manner.Lactic acid and its copolymers have proved to be promising materials for the production of controlled release systems, surgical sutures and scaffolds, and have recently been used to obtain photopolymerizable surgical adhesives. In this work lactic acid has been assessed once more, now as raw material for the production of transdermal patches for ibuprofen administration. The expertise already available in the synthesis of lactic acid based adhesives was applied, allowing selection of three comonomers: 1,4-butanediol (BDO), pentaerythritol and poly (ethylene glycol)-300 (PEG300), based on the characteristics of the oligomers obtained for the envisaged application. Modification of oligomers resorted to functional monomer Laromer® LR 9000, having been tested several molecular ratios (oligomer:Laromer), as well as different solvents. By ATR-FTIR analysis it was possible to follow the progress of the reactions and optimize the reaction time. Uppon addition of Irgacure® 2959, a biocompatible photoinitiator, resistant, transparent and flexible materials were obtained, with crosslinking times between 2 and 4 minutes. Aiming at developing transdermal delivery systems, drug mixing in the functionalized gels, before curing, resorted to two solutions selected from among those developed. To ensure the permeation of active ingredients through the skin, several solubility enhancers, plasticizers, surfactants and permeation agents (transcutol, isopropyl myristate, miglyol, glycerol, propylene glycol, PEG300, Tween® 80, Cremophor® RH40 and ethanol) in different ratios have been assessed. An important criterion was achieving a minimum 5% w/w water content, which proved to be a challenge due to the low solubility of ibuprofen in aqueous medium. The final adhesives were resistant, transparent and flexible, with 2 to 4 minutes crosslinking times, indicating that the drug did not change physical properties or crosslinking. The characterization of the materials was focused on assessing the viability of their use as transdermal drug delivery systems. Swelling capacity showed to depend on the comonomer used in the synthesis of oligomers: the material with PEG300 was the most hydrophilic and the one with BDO the most hydrophobic. Thermogravimetric analysis pointed out improved thermal stability after crosslinking, and a not significant decrease in stability after drug incorporation. The materials exhibited degradation temperatures above 200ºC, except the BDO adhesive with drug (Td=185ºC). As expected, the glass transition temperature of adhesives (DSC) was negative, excepting one. Nonetheless, all Tg’s were lower than physiological temperature, corroborating their flexibility. When incubated in PBS materials proved to be hydrolytically unstable in agreement with their ability to absorb water and dependent on their crosslinking degree. Based on these results, the materials are considered biodegradable in moist environments, nevertheless the envisaged application as a transdermal device will not be compromised. The surface energy of all materials, is lower than that of the skin, therefore confirming their adherence to skin. In vitro drug release studies were performed (T=37ºC), by incubating samples in PBS solution (pH 7,4) and by using Franz diffusion cells. After 24h, the samples showed ibuprofen releases in the range 17-52% for Star materials, 9-49% for BDO materials and 30-70% for PEG materials. Films performance was strongly dependent on the comonomer used in the oligomers synthesis, drug solution composition in the adhesive and, obviously, on the evaluation method used. The results were promising when compared with the literature. Preliminary studies on ibuprofen degradation in the wavelength of UV used foresee a very limited degradation extent, not compromising drug performance. The results achieved allow considering that the lactic acid based adhesives developed have promising features as transdermal systems for controlled ibuprofen delivery. Further drug release studies using a membrane simulating the human skin are envisaged, as well as confirming the non-degradation of ibuprofen after photocrosslinking. Human tissue compatibility tests are envisaged in the future to achieve detailed characterization of these products. In summary, PEG300-lactic acid adhesive with an entrapped solution with a higher water content, was considered the most promising system to develop a new generation IBU patches.

Dissertação de Mestrado Integrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
Ao longo dos últimos anos a administração por via transdérmica tem sido foco de estudo intensivo das áreas farmacêutica e biomédica, procurando resolver limitações de outras vias de administração. Os sistemas transdérmicos permitem a libertação de quantidades terapêuticas de forma localizada e prolongada, com vantagens no controlo dos níveis do princípio ativo no plasma sanguíneo. Contudo neste processo há que ultrapassar a barreira imposta pela pele, o que pode exigir a utilização de promotores de permeação.O ácido lático (AL) e os seus copolímeros vêm a ser considerados como materiais muito atrativos para as áreas biomédica e farmacêutica, por serem biodegradáveis, biocompatíveis e estáveis. Recentemente tem-se investigado a produção de adesivos cirúrgicos fotopolimerizáveis e de filmes para sistemas transdérmicos. Às redes poliméricas destes filmes podem ser adicionados princípios ativos controlando-se os perfis de libertação em função da estrutura dos materiais, do teor de gel e hidrofilicidade, bem como da concentração inicial de fármaco. Apesar de já existirem no mercado sistemas de administração transdérmica de fármacos, não se conhecem produtos, nem estudos, que envolvam a libertação de proteínas. A investigação da produção de filmes de base ácido lático com vista a administração de albumina de soro bovino (BSA) constituiu o objetivo deste estudo. Com base nos protocolos experimentais disponíveis para a produção de filmes de base ácido lático para a administração de ibuprofeno, selecionaram-se novos co-monómeros: PEG 400, pentaeritritol (mPET), dipentaeritritol (diPET) e tripentaeritritol (triPET), e sintetizaram-se oligómeros por policondensação. A funcionalização dos oligómeros por reação com o Laromer® LR 9000 (LAR), em diferentes proporções estequiométricas, assegurou a reticulação. Após adição de Irgacure® 2959 e exposição a irradiação UV, entre 60 e 90 segundos, obtiveram-se filmes flexíveis e resistentes entre outras propriedades requeridas, reunindo condições para avaliar o seu desempenho como sistemas de libertação. A proporção de LAR utilizada teve influência nas propriedades.A incorporação de proteína nos filmes decorreu durante o processo de produção, por adição de uma solução aquosa de BSA aos géis funcionalizados. As outras etapas de produção não foram alteradas. A concentração teórica de BSA nos filmes foi de 1, 3 e 6% (m/m). Em geral, as propriedades físicas dos filmes com BSA foram semelhantes às dos filmes base com tempos de reticulação de 90 e 120 segundos.Os materiais produzidos foram caracterizados para validação das propriedades para administração de princípios ativos. Os filmes eram ligeiramente hidrofílicos, dependendo do co-monómero utilizado e da quantidade de LAR, sendo o filme AL-PEG 400 (1:1) o mais hidrofílico e o AL-triPET (1:3) o mais hidrofóbico. A análise da estabilidade térmica de todos os materiais revelou que, de modo geral, o aprisionamento de BSA diminuiu a estabilidade térmica dos filmes. A temperatura de transição vítrea é negativa antecipando que as condições de utilização previstas não alterem o comportamento dos materiais. Após incubação em solução de PBS, os filmes mostraram alguma instabilidade hidrolítica, 40 % em média, em consonância com o co-monómero, quantidade de LAR utilizada e o grau de reticulação, relacionado com a capacidade de absorção de água. Esta capacidade de degradação não afeta a aplicação desejada, tendo em conta a duração prevista para a administração da proteína, 8 horas. Os valores da energia de superfície dos filmes base são inferiores à da pele permitindo uma boa adesão e um bom desempenho mecânico dos materiais.Os estudos da cinética de libertação de BSA in vitro, decorreram por duas técnicas: incubação e em célula de difusão de Franz, à temperatura de 37 °C. O meio coletor foi uma solução de PBS. Todos os filmes apresentaram velocidades de libertação elevadas nas primeiras horas, superiores nos testes por incubação em virtude de maior área de transferência. O filme AL-PEG 400 (1:1) confirmou o melhor desempenho, antecipado na análise das suas propriedades. De entre os materiais com 3 % (m/m) de BSA, o AL-diPET (1:2) mostrou ser o mais promissor. Para o mesmo material verificou-se que maiores carregamentos originaram melhores libertações. No entanto, apesar de a evolução de massa da BSA libertada seguir o perfil esperado, os valores atingidos foram superiores à BSA aprisionada, evidenciando que outros compostos poderão estar a interferir na análise das soluções coletoras. Estudos preliminares da influência de parâmetros do processo sobre a atividade da BSA em solução aquosa permitiram prever que o aquecimento até 50 °C e a exposição a radiação UV até 5 minutos não degradem a proteína. Já a adição de acetona ou a diminuição do pH, comprometeram a sua atividade por desnaturação.
Over the last few years transdermal administration has been the focus of intensive study by the pharmaceutical and biomedical fields, in order to overcome limitations of other administration routes. Transdermal systems enable the release of therapeutic amounts in a localized and prolonged form with advantages in controlling levels of the active principles in the blood plasma. However in this process the barrier imposed by the skin must be overcome which may require the use of permeation promoters.Lactic acid (AL) and its copolymers are ranked as very attractive materials for the biomedical industry as they are biodegradable, biocompatible and stable. Recently, the production of photocrosslinkable surgical adhesives and films to be used in transdermal patches has been under study. Active principles may be added to these polymer networks and the drug release profiles will depend on the structure of the materials, the gel content and hydrophilicity, as well as on the initial drug concentration. Although there are many transdermal drug delivery systems already available, these do not include systems for protein administration. The aim of this study was to investigate the production of lactic acid base films for the administration of bovine serum albumin (BSA).Based on the experimental protocols already available for the production of lactic acid based films for the delivery of ibuprofen, new co-monomers were selected: PEG 400, pentaerythritol (mPET), dipentaerythritol (diPET) and tripentaerythritol (triPET) and new oligomers were synthesized by polycondensation. Functionalization of the oligomers, which ensured crosslinking, occurred by reaction with Laromer® LR 9000 (LAR), in different stoichiometric ratios. Irgacure® 2959, a photoinitiator, allowed crosslinking after UV irradiation between 60 and 90 seconds. The films obtained were flexible and resistant, among other properties, supporting their assessment as drug delivery system. The amount of LAR used influenced the final properties.Protein entrapment in the films occurred during the production process by addition of an aqueous solution of BSA to the functionalized gels. All other production steps remained unchanged. The target concentration of BSA in the films was 1, 3 and 6% (w/w). In general, the properties of the films with BSA were similar to those of the original films and the time of crosslinking was 90 to 120 seconds.The materials produced were characterized and assessed for the administration of active principles. The films showed a mild hydrophilicity, depending on the co-monomer used and the amount of LAR, with AL-PEG 400 (1:1) film being the most hydrophilic and the AL-triPET (1:3) the most hydrophobic. Analysis of the thermal stability of all materials revealed that the entrapment of BSA decreased the thermal stability of the films. The glass transition temperature is negative anticipating that the intended use will not change materials properties. Upon incubation in PBS solution the films revealed some hydrolytic instability, 40 % on average, consistent with the degree of crosslinking, co-monomer and amount of LAR used, properties related to the swelling capacity. This will not endanger the delivery of the protein, expected to last for 8 hours. The surface energy of films were lower than that of skin, allowing anticipating a good adhesion and a good mechanical performance of the materials.In vitro BSA release studies were performed by incubation and in a Franz diffusion cell, at 37 ° C. All films showed fast initial release rates, which were higher in the incubation tests, due to the larger mass transfer area. The best release rates were obtained with AL-PEG 400 (1:1) film. Among the films with the same target BSA concentration, the AL-diPET film (1:2) was the most promising. When, for the same material, different active loads were assessed, larger active principle loads led to higher delivery rates. However, although the BSA concentration followed the expected profile, the release values achieved are much higher than the entrapped BSA, evidencing that other compounds may be interfering in the release analysis. Studies of degradation of BSA when subjected to various conditions allowed to check that heating BSA solutions to 50 ° C and exposing to UV radiation for up to 5 minutes did not cause protein degradation. Nevertheless, already, the addition of acetone, or the decrease in pH, compromised its activity, denaturing the protein.

Introdução: A perspectiva do planejamento familiar é crescente no Brasil, porém o conhecimento não abrange de forma igualitária todos os estratos sociais e econômicos que compõem a nossa sociedade. O reconhecimento das deficiências nesses conhecimentos possibilita intervenções direcionadas que auxiliem a ampliação do acesso aos métodos contraceptivos. Objetivo: Avaliar o conhecimento prévio sobre métodos contraceptivos entre mulheres que optaram por utilizar dispositivos intrauterinos como anticoncepcional. Material e Métodos: Estudo de corte transversal baseado na análise de dados de prontuários das mulheres atendidas em um serviço ambulatorial de Salvador, Bahia, entre agosto de 2016 e agosto de 2018, que optaram pelos dispositivos intrauterinos como método contraceptivo. O conhecimento sobre os contraceptivos foi dividido em dois grupos: métodos contraceptivos reversíveis de longa ação (LARC), que incluem dispositivos intrauterinos e implantes subdérmicos, e métodos contraceptivos de curta ação (não LARC), que incluem pílulas, injetáveis, anel vaginal e adesivo transdérmico. Utilizou-se o Microsoft Excel e o SPSS Statistics para tabulação e análise estatística dos dados. Resultados: No período do estudo, foram inseridos 398 DIUs, 200 prontuários foram acessados pelos pesquisadores e 32 pacientes foram excluídas por dados insuficientes. A maioria da população de estudo está empregada com renda menor que três salários mínimos e não cursou o ensino superior. As negras ou pardas representam 85% das pacientes. Entre as entrevistadas, menos de 50% mostraram conhecimento satisfatório quanto aos métodos LARC ou não LARC, sendo os LARC mais conhecidos (49%). Os métodos de longa duração foram mais conhecidos por mulheres dos seguintes grupos: ensino superior (78,3%), >3 salários mínimos (66,6%), desempregadas (52,7%), casadas (51,2%), pretas ou pardas (52,4%). Nos de curta duração, manteve-se a mesma tendência, porém a maior parcela de conhecimento satisfatório está entre empregadas (52,3%) e brancas (62,5%). Observou-se que as pacientes que possuem mais anos de estudo, ainda que não possuam ensino superior, mostram maior conhecimento acerca de ambos os tipos de métodos avaliados. O mesmo ocorre com mulheres que recebem mais de três salários mínimos. Conclusão: O estudo confirma a tendência observada na literatura de que algumas variáveis atuam como fatores protetores no que diz respeito ao conhecimento satisfatório de métodos contraceptivos, de forma que este atue como um fator de proteção. Na pesquisa em questão, os fatores que demonstraram maior relevância foram: escolaridade maior que nove anos ou ensino superior, renda maior que três salários mínimos e cor branca (para os métodos de curta duração).