Academic literature on the topic 'Adipoquines'

Introduction: The global prevalence of type 2 diabetes (T2D) is increasing rapidly, especially in low- and middle-income countries and has a high number of associated comorbidities. Plasmatic concentrations of branched chain amino acids (BCAA) and retinol-binding protein 4 (RBP4) have been shown to be elevated in T2D subjects in cross-sectional studies. However, the effect of lifestyle community-based interventions on BCAA and RBP4 concentrations has not yet been analyzed. Material and methods: The Feel4Diabetes study is a school and community-based intervention that identified 360 European families with a high risk of developing T2D according to the FINDRISC questionnaire. Families were randomized in control and intervention groups were followed-up from 2016 to 2018. In the Spanish families, the concentration of BCAA and RBP4 was determined in 266 subjects (115 control and 151 intervention group) that attended the three time-point assessments by colorimetric and ELISA reaction, respectively. Results: Baseline BCAA levels showed positive correlations with the FINDRISC score and glucose impairment (baseline glucose, insulin, and glycated hemoglobin), body mass index, and body weight. The participants receiving the community-based intervention showed a significant decrease in glycated hemoglobin and BCAA levels compared to the control group (p = 0.011 and p < 0.001, respectively). However, baseline RBP4 did not show significant correlations with anthropometric and glycemic parameters, and no significant change was observed in anthropometric parameters and RBP4 concentrations throughout the follow-up. Conclusion: A community-based intervention on lifestyle led to a significant reduction in BCAA levels regardless of weight loss. These findings suggest that this interventional approach could be promising in T2D prevention.

Recientemente se ha descubierto que el tejido adiposo (TA) tiene una crucial influencia sobre diversos procesos fisiológicos a través de la secreción de múltiples factores endocrinos, paracrinos y autocrinos, conocidos como adipoquinas. Desde su descubrimiento, a gran parte de las adipoquinas se les ha atribuido un importante papel en el metabolismo energético, regulando el almacenaje y producción de triglicéridos y coles- terol. Uno de los descubrimientos más importantes sobre las funciones del tejido adiposo es como el aumento de su tamaño estimula la secreción de citocinas con carácter pro-inflamatorio, influyendo así en el control de su propia celularidad, la angiogénesis y la migración de células inmunes. Estudios recientes han mostrado como, ante cambios en la homeostasia, el tejido adiposo puede modificar los procesos de coagulación y fibrinólisis. La participación del tejido adiposo en la vascularización y la angiogénesis ha dado nuevos y reveladores resultados, centrados en nuevas adipoquinas como la quemerina y la monobutirina. El estudio de las adipoquinas y su gama de efectos sobre el organismo amplían cada vez más el panorama de las funciones del tejido adiposo y su importancia en el control del metabolismo y la homeostasia. Considerando toda la nueva información disponible, esta revisión bibliográfica busca enumerar, describir y analizar las principales funciones endocrinas del TA. La metodología utilizada para ello consistió en una revisión bibliográfica de tipo descriptivo realizada mediante la revisión sistemática de artículos científicos, consultando diversas bases de datos. Finalmente, se seleccionaron 30 artículos de los útimos cinco años, en español e inglés.

Introducción: la asociación de la diabetes tipo 2 (DM2) con otros factores de riesgo cardiovascular como sobrepeso/obesidad, promueven el desarrollo de disfunción endocrino-metabólica. No es claro el efecto directo sobre la masa/función de las células insulares que podrían efectuar las adipoquinas producidas por los adipocitos blancos (AB) del tejido adiposo visceral y las batoquinas producidas por adipocitos pardos (AP) y beige (A beige).Objetivos: demostrar el posible efecto directo de metabolitos, adipoquinas y batoquinas sobre marcadores de la función/masa de células insulares, su respuesta inflamatoria y los mediadores intracelulares de insulina.Materiales y métodos: removimos el páncreas y los tejidos adiposos visceral (TAV) e interescapular (TAI) de ratas Wistar y los digerimos con colagenasa (aislamiento de islotes y adipocitos). El fenotipo de los adipocitos fue verificado por qPCR de marcadores de AB (UCP-2 y Wdnm1); de AP (UCP-1 y Cidea) y de A beige (TMEM-26). Los AB y AP fueron incubados 1 h en medio KRB para obtener los correspondientes medios condicionados (MC-AB y MC-AP) para su utilización en forma individual o combinada (1:1), como medios de incubación de islotes en presencia de glucosa 16,6 mM. De los islotes incubados obtuvimos el ARN total para evaluar la expresión de genes (qPCR) reguladores de apoptosis, mediadores de la acción de insulina y de respuesta inflamatoria.

El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de anormalidades metabólicas consideradas como un factor de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes. Los componentes del SM se han definido según diferentes guías y consensos. Las definiciones propuestas por el National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) y la International Diabetes Federation (IDF) son las más utilizadas en las diferentes publicaciones; sin embargo, se han realizado actualizaciones para diferentes poblaciones según la etnia y ubicación geográfica, como es el caso de la Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD), que define un perímetro abdominal determinado para la región América Latina. En el año 2009, la publicación Harmonizing the Metabolic Syndrome sugirió un consenso para el diagnóstico de SM tratando de unificar los criterios de las diferentes organizaciones. Respecto a la fisiopatología del SM, la resistencia a insulina ha sido considerada como base del desarrollo del conjunto de anormalidades que lo conforman, sugiriendo a la obesidad abdominal o central como responsable del desarrollo de la insulino resistencia. Las adipoquinas producidas por el tejido adiposo abdominal actuarían directa o indirectamente en el desarrollo de los componentes del síndrome. Es importante mencionar que el síndrome metabólico ha sido considerado un equivalente diagnóstico de prediabetes, por ser predictor de diabetes. El incremento en la prevalencia del SM a nivel mundial le ha otorgado una gran importancia en la prevención y control de riesgo de la enfermedad cardiovascular y la diabetes. En el presente artículo revisaremos importantes aspectos sobre la definición y diagnóstico del síndrome metabólico.

Introducción: la betatrofina es una novedosa adipoquina que provoca la proliferación de células β pancreáticas e interviene en el metabolismo de los lípidos. Objetivos: el propósito de este estudio es evaluar el papel de la betatrofina en el síndrome metabólico. Método: se llevó a cabo un estudio hospitalario de casos y controles según sexo y edad. El nivel de betatrofina en suero fue evaluado mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas. Se midieron las concentraciones en suero de 12 adipoquinas para evaluar las asociaciones con la betatrofina usando los kits comerciales Adipokine Magnetic Bead Panel. Los análisis estadísticos incluyeron correlación bivariada, análisis de curva ROC y análisis de regresión lineal multivariable. Resultados: el nivel de betatrofina en suero fue más elevado en pacientes con síndrome metabólico (997,36 ± 475,92 pg/ml, p = 0,001) que en los controles (735,35 ± 526,51 pg/ml). Frente al tercil más bajo, el tercil más alto del nivel de betatrofina mostró una asociación con mayor riesgo de síndrome metabólico (odds ratio ajustado = 3,521, intervalo de confianza [IC] 95% [1,191-10,413], p = 0,023). Se desarrolló la curva ROC de betatrofina para pronosticar la presencia de síndrome metabólico (área bajo la curva ROC = 0,682 [95% IC, 0,597-0,767], p < 0,001). Además, la betatrofina mostró correlación con distintos parámetros, como edad (r = 0,286, p < 0,001), índice de masa corporal (r = 0,160, p = 0,046), índice cintura-cadera (r = 0,241, p = 0,002), lipoproteína de alta densidad (r = -0,167, p = 0,037), lipoproteína de baja densidad (r = -0,195, p = 0,015), glucosa plasmática en ayunas (r = 0,266, p = 0,001), hemoglobina A1C (r = 0,314, p < 0,001), índice de resistencia a la insulina mediante HOMA (r = 0,272, p = 0,001) y diversas adipoquinas, entre ellas resistina (r = 0,571, p < 0,001), interleucina-8 (r = 0,435, p < 0,001), factor de necrosis tumoral alfa (r = 0,295, p = 0,011) y lipocalina-2 (r = 0,346, p = 0,003). Conclusiones: este estudio demuestra que la betatrofina en suero desempeña una importante labor en el síndrome metabólico, implicando la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos y la inflamación.

La obesidad es una estado pro-inflamatorio crónico en el cual participan una serie de procesos celulares incluyendo cambios fenotípicos de macrófagos, alteraciones en el equilibrio de citoquinas, y un aumento en la expresión de moléculas reguladoras del sistema inmune derivadas de adipocitos y macrófagos residentes de tejido adiposo – también denominadas adipoquinas. Tales adipoquinas como la leptina, la adiponectina, y la resistina, son, entre otras, algunas de las más estudiadas hasta el momento. De igual manera, estas adipoquinas pueden tener un posible rol en la fisiopatología del lupus eritematoso sistémico, al promover diferentes procesos pro-inflamatorios; por lo tanto, representan también posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de esta enfermedad. AbstractObesity is a pro-inflammatory state characterized by phenotypic changes in macrophages, alterations on cytokines balance, and increasing expression of regulatory molecules of the immune system derived from adipocytes and adipose tissue macrophages – also known as adipokines. Currently, leptin, adiponectin and resistin are, among others, one of the most known adipokines. These adipokines might play a possible role in systemic lupus erythematosus pathogenesis, by promoting different pro-inflammatory conditions. Adipokines represent a possible treatment target in patients with lupus.

Introducción: Las alteraciones en las concentraciones plasmáticas de leptina y adiponectina son la causa de las alteraciones metabólicas en la infancia como, por ejemplo, resistencia a la insulina, glicemias elevadas y perfil lipídico alterado. El desequilibrio de estas adipoquinas es la consecuencia metabólica del exceso de tejido adiposo en el individuo. La obesidad infantil es un problema de salud pública en el mundo, al ser una condición predisponente para el desarrollo de exceso de peso en la adultez y, consecuentemente, de padecimientos crónicos como enfermedad cardiovascular, diabetes, síndrome metabólico, entre otras. De ahí la importancia de su detección en etapas tempranas de la vida para su prevención o tratamiento. Por tanto, el objetivo del presente estudio fue analizar el perfil lipídico y biomarcadores de adiposidad, con el fin de establecer la prevalencia de dislipidemias y riesgo de aterogenicidad en niños escolares del distrito de Tres Ríos, cantón de La Unión, provincia de Cartago. Metodología: Se determinó la concentración plasmática de leptina, adiponectina, insulina y lípidos de un grupo de 108 escolares del cantón de La Unión, Cartago, Costa Rica, con edades entre 6 y 10 años, a los cuales se les realizó la evaluación antropométrica y la determinación por duplicado de los biomarcadores. Resultados: Las concentraciones plasmáticas de colesterol total y triglicéridos se encontraban fuera del rango de normalidad en la población en estudio. El exceso de peso evidencia una relación significativa y positiva con las concentraciones plasmáticas de leptina e insulina. Condiciones como la edad y el sexo no afectaron el comportamiento de los indicadores estudiados. Conclusiones: El colesterol total, los triglicéridos, la leptina e insulina podrían constituirse en indicadores metabólicos para el monitoreo del riesgo de enfermedades crónicas en poblaciones pediátricas.

L’artrosi és una malaltia plurifactorial. En els darrers anys s’ha relacionat tant amb els factors de risc cardiovasculars clàssics com amb fenòmens d’inflamació, canviant el paradigma de la malaltia. En el primer treball s’avalua l’associació de l’artrosi simptomàtica de mans o genolls amb els factors de risc cardiovasculars clàssics i la síndrome metabòlica respecte un grup control. Es realitza una aproximació a la definició de síndrome metabòlica, donat es tracta d’un estudi transversal observacional. S’observa que tant l'obesitat com la hipertensió arterial són més freqüents en el grup de pacients amb artrosi. Igualment aquests pacients tenen una major presència de síndrome metabòlica. Quan es comparen els episodis cardiovasculars, el grup amb artrosi presenta un major nombre, però l’artrosi, tot i ser influent, no esdevé un factor de risc independent per la seva aparició. Es conclou que els pacients amb artrosi tenen una freqüència augmentada de factors de risc cardiovasculars i síndrome metabòlica. En el segon treball es valora un grup homogeni de pacients amb artrosi de genoll, donades quatre característiques peculiars. La primera és que totes són dones. La segona, totes les pacients presenten artrosi de genoll amb vessament associat. La tercera és que totes tenen elevats índex simptomàtics per dolor i/o discapacitat funcionals a nivell del genoll, i en darrer lloc, les pacients es distribueixen en els diferents graus d’afectació radiològica a diferència d’altres estudis on només s’avaluen pacients en estadi final protèsic. En aquest grup de pacients, es pretenia avaluar la relació dels factors de risc cardiovascular, la síndrome metabòlica i les adipoquines en líquid articular amb la severitat clínica de l’artrosi de genoll, valorada per un qüestionari que presenta dominis tant de dolor com de capacitat funcional com és l’índex de Lequesne. Com a variables de control s’utilitzen el grau d’afectació radiològic, la realització d’exercici físic, marcadors clàssics de la inflamació com el factor de necrosi tumoral, i mesures antropomètriques com el perímetre de cintura. Es determinen set adipoquines en líquid articular, leptina, adiponectina, resistina, osteopontina, visfatina, omentina i quemerina. Els nostres resultats mostren una associació significativa entre la leptina, la resistina i l’osteopontina amb la severitat clínica en artrosi de genoll amb vessament. De tota manera quan s’avalua aquesta associació sota l’efecte de les variables de confusió i de totes les adipoquines, només la resistina s'associa de forma directa i significativa amb l’índex de Lequesne, mentre que la visfatina mostra una associació significativa i inversa amb la severitat clínica. Entre les variables de confusió, el perímetre de cintura i el grau d’afectació radiològica tenen també una associació significativa i independent amb la severitat clínica, mentre que la realització d’exercici físic es relaciona de forma inversa i independent amb l’índex de Lequesne. Els nostres resultats mostren una associació entre diferents adipoquines en líquid articular i la severitat clínica, evidenciant la influència de factors proinflamatoris en l’artrosi de genoll, però també posen de manifest la presència de possibles interaccions biològiques entre les diferents adipoquines respecte la gravetat clínica, donat que les diferents associacions poden variar en funció de les adipoquines avaluades.
Osteoarthritis is a multifactorial disease. In last few years, ostearthritis has been related to classical cardiovascular risk factors and to inflammatory features, leading to a conceptual change of the disease. The first work was addressed to evaluate the association between symptomatic knee or hand osteoarthritis with cardiovascular risk factors and metabolic syndrome versus a control group. Due to the transversal design of the study, an approximation to the definition of metabolic syndrome was made. Patients with osteoarthritis had a high frequency of obesity, hypertension and metabolic syndrome. Unless the number of cardiovascular events was higher in the osteoarthritis group, no significant statistical differences were found, and although osteoarthritis had an influence, it was not independently associated to the presence of cardiovascular events. We concluded that patients with osteoarthritis had a high frequency of cardiovascular risk factors and metabolic syndrome. The second work was carried out in a homogeneous group of knee osteoarthritis with four disctintive features. First, all patient were women. Second, all patient had synovial effusion at the moment of evaluation. Third, the symptomatic levels regarding knee pain or disability were high. Lastly, patients were not in a final radiographic stage and the study was not addressed to patients who underwent prosthetic surgery. We aimed to assess the association between clinical severity with cardiovascular risk factors, metabolic syndrome and synovial fluid adipokines. Clinical severity was evaluated with the Lequesne index, which included pain and disability questions. The confusion factors assessed included radiological degree, physical exercise, classical inflammatory markers like tumour necrosis factor alpha, and anthropometric measurements like waist circumference. Seven adipokines in synovial fluid were determined (leptin, adiponectin, resistin, osteopontin, visfatin, omentin and chemerin). Our results showed a significant association between leptin, resistin and ostepontin with clinical severity in patients with knee osteoarthritis and joint effusion. When the association was evaluated with all confounders and all adipokines, only resistin was associated independently and directly to the Lequesne index, while visfatin was inversely and independently related to clinical severity. Between confounders, waist circunference and radiographic degree were independently and directly associated to clinical severity, while physical exercise was independently and inversely related to Lequesne index. An association between different adipokines and clinical severity was shown in our study, so proinflammatory factors in synovial fluid are important in the clinical evaluation of knee osteoarthritis. Another highlighted point derived from our results were the biological interactions between adipokines regarding knee osteoarthritis clinical severity, because the adipokine association may change depending on which of them were evaluated. This, in our opinion, is an important point for future studies.

El WAT se considera un tejido dinámico que secreta factores y dirige señales a otros tejidos, modulando a nivel sistémico el metabolismo de lípidos, la acción de la insulina, la homeostasis metabólica y la inmunidad. La acumulación grasa en VAT suele ir acompañada de una activación e infiltración de los ATMs, es responsable de una inflamación de bajo grado y de la liberación de factores promotores de insulinorresistencia. Las adipoquinas, son secretadas por los adipocitos y participan en el diálogo endocrino con otros tejidos. En la obesidad, el perfil de expresión de adipoquinas cambia en respuesta a la cantidad y la condición del órgano adiposo. En esta tesis se han estudiado dos potenciales adipoquinas: PTX3 y CCDC80. PTX3 aparece desregulada en la obesidad y el síndrome metabólico, sus niveles circulantes se correlacionaron inversamente con adiposidad, niveles de leptina, CRP e IL-6 en individuos sanos. Es este estudio demostró que los valores plasmáticos de PTX3 en una cohorte de 27 individuos delgados y 48 con sobrepeso correlacionaron negativamente con los niveles basales de triglicéridos y la secreción a insulina tras OGTT. En una segunda cohorte compuesta de 19 individuos delgados, 28 con sobrepeso y 15 obesos se observó una asociación inversa con el peso corporal y la relación cintura/cadera. En VAT se hallaron niveles de mRNA mayores en obesos que en delgados, correlacionando positivamente con los de IL-1β, y mayores en la fracción adipocitaria que en la estromovascular. En adipocitos SGBS cultivados, la expresión se incrementó en respuesta a IL-1β y TNFα pero no a IL-6 o insulina. PTX3 podría cumplir un papel en el control metabólico. Su expresión génica aumenta en VAT en la obesidad, pese a encontrarse unos menores niveles plasmáticos, y en respuesta a citoquinas proinflamatorias en adipocitos cultivados. CCDC80 es una proteína secretada por los adipocitos que regula la homeostasis energética en ratones con obesidad inducida por dieta. Su relación con la obesidad se desconocía. Nuestro estudio encontró un contenido en CCDC80 60% menor en VAT que en SAT en individuos delgados. Éste se vio incrementado en VAT de individuos obesos respecto a delgados. En una cohorte con distintos grados de obesidad, los niveles plasmáticos correlacionaron negativamente con la secreción de insulina y los niveles de glucosa tras OGTT, y positivamente con el recuento de neutrófilos sanguíneos y los niveles de MCP-1 circulantes. En otra cohorte de obesos mórbidos se encontraron asociaciones con el grado de esteatosis, los niveles circulantes de CRP y el espesor íntima-media carotídeo. Así, CCDC80 aparece sobreexpresada en VAT en obesidad y sus niveles se asocian con una mejora en la tolerancia a la glucosa pero también con marcadores inflamatorios, independientemente de la obesidad. En la obesidad mórbida, se asocian con un desajuste del perfil metabólico, incluyendo inflamación, hígado graso y enfermedad vascular. El paso limitante en la entrada y β-oxidación de FA de cadena larga es su transporte al interior celular y mitocondria mediante FAT o FATP1l y CPTs o CACT. FATP1 es capaz de incrementar la captación de ácidos grasos en músculo aunque su localización subcelular y mecanismo de acción, continúan siendo discutidos. Además, FATP1 podría dirigir el destino matebólico de los FAs captados. Nuestro estudio localizó FATP1 en fracciones de membrana externa e intermembrana mitocondriales en músculo esquelético de ratón, lo que podría determinar sus efectos metabólicos. La sobreexpresión de FATP1 incrementó la disponibilidad tanto de ácidos grasos sistémicos como triglicéridos intramusculares. No contribuyó a la desregulación metabólica inducida por la dieta grasa. Sin embargo, FATP1 produjo una hipercetonemia, probablemente secundaria al ahorro en la oxidación de cuerpos cetónicos resultante del incremento de la oxidación de los ácidos grasos muscular.
WAT is a dynamic tissue that secretes factors to modulate sistemic lipid metabolism, insulin action, metabolic homeostasis and immunity. Fat accumulation in VAT is often accompanied by activation and infiltration of ATMs, is responsible for a low-grade inflammation and of the release of factors promoting insulin resistance. Adipokines are secreted by adipocytes and participate in the endocrine dialogue with other tissues. In obesity, the adipokine expression profile changes in response to the amount and condition of adiposity. We have explored two potential adipokines: PTX3 and CCDC80. PTX3 seems to be deregulated in obesity and metabolic syndrome, its circulating levels are inversely correlated with adiposity, leptin, CRP and IL-6 levels in healthy individuals. We have observed that PTX3 gene expression increased in VAT in obesity, despite lower plasma levels, and in response to proinflammatory cytokines in cultured SGBS adipocytes. CCDC80 is secreted by adipocytes and regulates energy homeostasis in mice with diet-induced obesity, its relationship with human obesity was unknown. We showed that CCDC80 is overexpressed in VAT in obesity and its levels are associated with an improvement in glucose tolerance, but with inflammatory markers independently of obesity. In morbid obesity, its levels are associated with an imbalance in the metabolic profile, including inflammation, fatty liver and vascular disease. The limiting step in the uptake and β-oxidation of long-chain FAs is their transport into the cell and mitochondria using FAT or FATP1, and CPTs or CACT. FATP1 increases FAs uptake into muscle although its subcellular location and mechanism of action are unknown. Our study located FATP1 in outer mitochondrial membrane and intermembrane space fractions in mouse skeletal muscle. FATP1 overexpression enhanced disposal of both intramuscular triglycerides and systemic fatty acids. However, FATP1 lead to hyperketonemia, likely secondary to the sparing of ketone body oxidation by the enhanced oxidation of fatty acids in muscle.

WNT5A is a protein with proinflammatory properties recently related to insulin resistance. It is believed that this protein might be regulated by SFRP5, which sequesters WNT5A exerting its anti-inflammatory actions and preventing the onset of insulin resistance. Recently, it has been reported that both proteins can be secreted by the adipose tissue. CRTC3 is another protein expressed by the adipose tissue which plays important roles in energy metabolism. Recently, it has been reported that CRTC3 is associated with the development of obesity. It is known that adipose tissue plays important roles in the regulation of energy homeostasis by secreting a number of molecules into the circulation. In this work, we will study the secretion of WNT5A, SFRP5 and CRTC3 by the adipose tissue in relation to obesity and cardiovascular risk markers in healthy children. To this end, the study population consisted of 211 asymptomatic Caucasian children (103 boys and 108 girls) enrolled in a longitudinal study of cardiovascular risk factors. These children were recruited among those seen within a setting of preventive medicine. A longitudinal study was also performed in 130 children included in the cross-sectional study. All subjects underwent anthropometric and clinical examination and a blood sample was used to quantify the study parameters, including WNT5A, SFRP5 and CRTC3. We also obtained biopsies of visceral adipose tissue from 12 additionally children (10 boys and 2 girls) who underwent surgical procedures which were unrelated to the study. These biopsies were used ex vivo to study the secretion of WNT5A, SFRP5 and CRTC3 by the adipose tissue
La WNT5A es una proteína proinflamatoria relacionada recientemente con la resistencia a la insulina. Se cree que esta proteína podría estar regulada por la SFRP5, la cual secuestraría la WNT5A, ejerciendo así sus propiedades antiinflamatorias y evitando la aparición de la resistencia a la insulina. Recientemente se ha descrito que las dos proteínas pueden ser secretadas por el tejido adiposo de adultos. Por su parte, la proteína CRTC3 es expresada en el tejido adiposo donde juega un papel importante en el metabolismo energético. Recientemente, se ha descrito que el gen de la proteína CRTC3 está relacionado con el desarrollo de la obesidad metabólicamente complicada. Se sabe que el tejido adiposo juega un papel importante en la regulación del equilibrio energético del organismo mediante la secreción de determinadas moléculas en la sangre. En este trabajo se estudiará la secreción de WNT5A, SFRP5 y CRTC3 por parte del tejido adiposo y su relación con la obesidad y marcadores de riesgo cardiovascular en la edad pediátrica. Para tal fin, se ha diseñado un estudio transversal con una muestra de niños sanos de 7 años de edad (n = 211; 103 niños y 108 niñas), no seleccionados, provenientes de la población general, reclutados en los centros de atención primaria, y un estudio longitudinal con 130 niños (63 niños y 67 niñas), estudiados a los 3 años de su inclusión en el estudio inicial. A todos ellos se les realizó un examen clínico y antropométrico. Se obtuvo una muestra de sangre que se utilizó para realizar una analítica general y cuantificar los marcadores en estudio, que incluyen: WNT5A, SFRP5 y CRTC3. Adicionalmente, se obtuvieron biopsias de tejido adiposo visceral de 12 niños (10 niños y 2 niñas) que se sometieron a una intervención quirúrgica programada por causas externas al estudio. Este tejido adiposo se utilizó en estudios ex vivo para estudiar la secreción de las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3. Los resultados obtenidos demuestran que las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3 son secretadas por el tejido adiposo y en mayor cantidad por el tejido adiposo visceral en niños prepuberales sanos. Además, concentraciones bajas de SFRP5 y altas de WNT5A y CRTC3 se relacionan con un perfil metabólico más desfavorable, consistente en una relativa disminución de la adiponectina en sangre, aumento de la resistencia a la insulina y aumento del índice de masa corporal. El estudio del eje WNT5A - SFRP5 ha demostrado que las dos proteínas se relacionan positivamente tanto en el medio condicionado de las biopsias de tejido adiposo como en el suero de los niños sanos. Además, nuestros resultados demuestran que las concentraciones bajas de SFRP5 en sangre potencian la relación entre WNT5A y el aumento de la resistencia a la insulina y de parámetros de función hepática. Estos resultados aportan evidencias del importante papel del tejido adiposo en la secreción de las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3 y su relación con marcadores conocidos de riesgo metabólico y el desarrollo de alteraciones metabólicas en etapas precoces de la vida

L'obesitat és una situació d'excés de massa de greix corporal que pot conduir a la síndrome metabòlica (SM). Omentin es produeix i és secretada pel TAV i pot tenir un paper antiinflamatori important en estats pro-inflamatoris. La disminució dels nivells circulants i de l'expressió génica de vaspina s'associa a empitjorament de la diabetis i la pèrdua de pes corporal. Simultàniament a l'augment de la incidència de l'obesitat i la diabetis, augmenta la prevalença de l'hepatopatia grassa no alcohòlica (HGNA). La prova gold standard per al diagnòstic histològic és la biòpsia hepàtica. Atès que és una tècnica invasiva, hi ha un interès en el desenvolupament de biomarcadors no invasius per a la identificació d'esteatohepatitis. Els objectius van ser analitzar els nivells circulants d’omentin i vaspina, la seva expressió gènica en teixit adipós en dones amb obesitat mórbida (OM) enfront de dones amb normopès. Es va examinar la seva associació amb les diferents variables bioquímiques, així com l'ús clínic dels nivells circulants d’omentin i vaspina com a potencials biomarcadors de la presència de HGNA. Primer, es van analitzar els nivells circulants i expressió génica de vaspina i omentina en individus amb pes normal i OM. Després, es van analitzar 40 mostres de fetge de les dones amb OM. Els resultats mostraren disminució dels nivells circulants d’omentin a l'OM, presentant correlació inversa amb els paràmetres glucèmics i amb el SM. L'expressió d’Omentin estava disminuïda en OM. En contrast, els nivells de vaspina en els OM no van ser diferents dels controls, amb una correlació inversa amb els nivells de lipocalina-2 i IL6. L'expressió de vaspina va ser significativament més gran en els OM. Quant a l’HGNA, els resultats van objectivar augment dels nivells circulants d’omentin en els pacients amb EHNA respecte l’esteatosi simple. D'altra banda, el rendiment dels nivells d’omentin per al diagnòstic d’EHNA va mostrar una excel•lent AUROC. Les principals conclusions són que omentin sembla exercir un efecte protector front l'obesitat, mentre que els seus nivells circulants augmenten paradoxalment en els pacients amb EHNA.
La obesidad es una situación de exceso de masa grasa corporal que puede conducir al síndrome metabólico (SM). Omentin se produce y es secretada por el TAV y puede tener un papel antiinflamatorio importante en estados pro-inflamatorios. La disminución de los niveles circulantes y de la expresión génica de vaspina se asocia a empeoramiento de la diabetes y la pérdida de peso corporal. Simultaneamente al aumento de la incidencia de la obesidad y la diabetes, aumenta la prevalencia de la hepatopatía grasa no alcohólica (HGNA). Dado que la biopsia hepática es una técnica invasiva, existe un interés en el desarrollo de biomarcadores no invasivos para la identificación de esteatohepatitis. Los objetivos fueron analizar los niveles circulantes de omentin y vaspina, su expresión génica en el tejido adiposo en mujeres con obesidad mórbida frente a mujeres con peso normal. Se examinó su asociación con las variables bioquímicas así como el uso clínico de los niveles circulantes de omentin y vaspina como potenciales biomarcadores de la presencia de la HGNA. Primero, se analizaron los niveles circulantes y la expresión génica de vaspina y omentin en sujetos con normopeso y obesidad mórbida (OM). Después, se analizaron 40 muestras de hígado de las mujeres con OM. Los resultados mostraron disminución de los niveles de omentin en la OM, presentando correlación inversa con los parámetros glucémicos y el SM. La expresión de Omentin estaba disminuida en la OM. En contraste, los niveles séricos de vaspina en los OM no fueron diferentes de los controles, con una correlación inversa con los niveles de lipocalina-2 e IL6. La expresión de vaspina fue mayor en los OM. En cuanto a la HGNA, demostramos un aumento de los niveles circulantes de omentin en los pacientes con EHNA respecto a aquellos con ES. El rendimiento de los niveles de omentin para el diagnóstico de EHNA mostró una excelente AUROC. Las conclusiones son que omentin parece ejercer un efecto protector frente la obesidad, mientras que sus niveles circulantes aumentan paradójicamente en los pacientes con EHNA.
Obesity is a situacion with excess of body fat mass that can lead to metabolic syndrome. Omentin is produced and secreted by VAT and may have an important anti-inflammatory role in pro-inflammatory states. Decreases in vaspin expression and plasma levels accompany worsening of diabetes and body weight loss. In parallel with increased incidence of obesity and type 2 diabetes, the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is growing worldwide. Because liver biopsy is an invasive procedure there is strong interest in developing non-invasive biomarkers for identifying steatohepatitis in NAFLD. The main objectives of this doctoral thesis were to analyze omentin and vaspin gene expression in VAT and SAT as well as circulating levels in a group of morbidly obese women versus normal-weight control women and its associations with the clinical-biochemical variables as well as the clinical use of circulating omentin and vaspin levels as biomarkers for the presence of NAFLD. First, we analyzed the circulating levels and gene expression of vaspin and omentin in normal-weight and morbidly obese (MO) subjects. Then, we analyzed 40 liver samples from MO women. We showed lower circulating omentin levels in the MO, correlating inversely with glucidic metabolism parameters and also with MetS. Omentin mRNA expression in VAT was reduced in MO. In contrast, serum vaspin levels in the MO were not significantly different from those in the controls, correlating inversely with lipocalin-2 and interleukin-6 levels. Vaspin mRNA expression was significantly higher in the MO. Regarding NAFLD, we revealed increased circulating omentin levels in NASH patients in comparison with SS. The performance of omentin in diagnosing NASH showed an excellent AUROC. In conclusion, the main findings of this doctoral thesis are that omentin appears to exert a protective effect against obesity, whereas circulating omentin levels are paradoxically increased in patients with NASH.

D’aquestes hem escollit la glicoproteïna Zinc-α2 (ZAG) i el sistema activina A-folistatina donada la seva relació fora de la gestació amb el metabolisme glucídic. A més a més, degut al seu potencial paper sobre la resistència a la insulina i el metabolisme lipídic, que podrien afectar el desenvolupament antropomètric fetal. Per això, també hem valorat la contribució de la ZAG i el sistema activina A-folistatina en el creixement fetal. Per últim donat el dimorfisme sexual en el creixement fetal, hem volgut estudiar si el sexe pot influir en els nivells de multímers d’adiponectina afectant el creixement fetal. Hem pogut objectivar l’associació dels nivells circulants de ZAG amb un perfil metabòlic favorable en dones gestants, però la ZAG no ha demostrat ser una adipoquina útil com a marcador de la DMG. Els baixos nivells de ZAG detectats en sang del cordó umbilical i la seva relació amb l’edat gestacional, fan pensar que pot tenir un paper en el desenvolupament fetal. També hem observat que la folistatina circulant s’associa de forma inversa amb la resistència a la insulina durant la gestació i es troba disminuïda en les pacients amb DMG, el que suggereix la seva implicació potencial en la patogènesi de la DMG. A més a més, els nivells de folistatina materna s’associen de forma positiva amb paràmetres de creixement fetal i d’adipositat neonatal el que podria implicar un potencial paper de folistatina en el desenvolupament fetal. Per últim, els nivells dels multímers d’adiponectina del cordó umbilical s’associen amb la velocitat de creixement fetal i amb l’adipositat neonatal de forma diferent depenent del sexe del recent nascut.
En los últimos años existe un especial interés en conocer la contribución de algunas adipoquinas, producidas por el tejido adiposo y la placenta, a la fisiopatología de la Diabetes Mellitus Gestacional (DMG), dado su papel modulador en la resistencia a la insulina. En estos trabajos hemos estudiado el papel de alguna de estas nuevas proteínas en la fisiopatología de la DMG. Entre ellas, hemos escogido la glicoproteina Zinc-α2 (ZAG) y el sistema activina A-follistatina dada su relación fuera de la gestación con el metabolismo glucídico. Además, por su potencial papel sobre la resistencia a la insulina y el metabolismo lipídico podrían afectar al desarrollo antropométrico fetal. Por ello, también hemos valorado la contribución de ZAG y del sistema Activina A-Follistatina al crecimiento fetal. Por último dado el dimorfismo sexual en el crecimiento fetal hemos querido estudiar si el sexo puede influir en los niveles de los multímeros de adiponectina afectando al crecimiento fetal. Hemos podido objetivar la asociación de los niveles circulantes de ZAG con un perfil metabólico favorable en mujeres gestantes, pero ZAG no se ha mostrado una adipoquina útil como marcador de la DMG. Los bajos niveles de ZAG detectados en sangre de cordón y su relación con la edad gestacional, hacen pensar que puede tener un papel en el desarrollo fetal. También hemos observado que la folistatina circulante se asocia de forma inversa con la resistencia a la insulina en la gestación y se halla disminuida en las pacientes con DMG, lo que sugiere su implicación potencial en la patogénesis de la DMG. Además, los niveles de folistatina materna se asocian de forma positiva con parámetros de crecimiento fetal y adiposidad neonatal, lo que podría implicar un potencial papel de folistatina en el desarrollo fetal. Por último, los niveles de los multímeros de adiponectina en cordón umbilical se asocian con la velocidad de crecimiento fetal y la adiposidad neonatal de forma diferente dependiendo del sexo del recién nacido.
In recent years, there is growing interest in the potential involvement of some adipokines produced by adipose tissue and placenta in the pathophysiology of gestational diabetes, through its modulatory role in insulin resistance. In the studies included in this work, we have studied the role of some new adipokines in the pathogenesis of GDM. We have chosen Zinc α2-Glycoprotein (ZAG) and the activin A-follistatin system due to their implication in glucose metabolism out of pregnancy. Furthermore, through their role in insulin resistance and lipid metabolism may also modulate fetal anthropometric development. Therefore, we have also evaluated the contribution of ZAG and the activin A-follistatin system in fetal growth. Finally, given that fetal growth shows gender dimorphism, we decided to study whether umbilical adiponectin multimers were associated with sex differences in fetal growth. We have observed that maternal serum ZAG concentrations during pregnancy are associated with a healthier metabolic profile, but ZAG has not appeared as useful biomarker in GDM. In cord blood, ZAG levels are lower than in maternal serum and correlated with gestational age suggesting a role in fetal development. We have also described that serum follistatin concentrations are lower in GDM compared with normal pregnant women and negatively associated with insulin resistance, suggesting a potential role in GDM pathogenesis. Also, the maternal follistatin levels are associated with fetal growth and neonatal adiposity suggests a potential role in fetal development. And finally, we have reported that the association observed between adiponectin multimeric forms with fetal growth velocity and neonatal adiposity differs according to newborn sex.

La glia és el grup de cèl·lules del sistema nerviós més abundant en el cervell, durant molt de temps es va considerar només com un element de suport neuronal sense importància. D'aquí la necessitat d'investigar el comportament i caracterització de la mateixa en resposta a la pèrdua de memòria i l'activació tant de senyals intracel·lulars com de supervivència i deteriorament cognitiu. En cultiu mixt de còrtex de ratolí C57BL/6J, tractament al 9 dia de creixement després de la sembra, activació a una hora amb leptina i prolactina, després la incubació de citoquines (IFNγ, IL-1β i TNFα) durant 48 hores. En especial, es va centrar en la connexió de les molècules de senyalització activades per l'estrès oxidatiu com ho són p38-MAKP i iNOS. Els efectes neuroprotectors d´adipoquines com la Melatonina, la Leptina i la Prolactina i els seus efectes sobre la inhibició de la producció d'òxid nítric i l'expressió de iNOS a través de p38-MAKP després dels tractaments de citoquines, inhibint el dany cel·lular d'astròcits donant suport al potencial antiinflamatori i antioxidant d'aquests compostos, i la seva potencial aplicació en el tractament de trastorns neurològics específics, els quals suggereixen les rutes implicades en les primeres etapes de la malaltia d'Alzheimer.
La glía es el grupo de células del sistema nervioso más abundante en el cerebro, por mucho tiempo se le consideró sólo como un elemento de soporte neuronal sin importancia. De ahí la necesidad de investigar el comportamiento y caracterización de la misma en respuesta a la pérdida de memoria y la activación tanto de señales intracelulares, de supervivencia y deterioro cognitivo. En cultivo mixto de cortex de ratón C57Bl/6J, tratamiento al 9 día de crecimiento después de la siembra, activación a una hora con leptina y prolactina, luego la incubación de citoquinas (IFNγ, IL-1β y TNFα) durante 48 horas. en especial, se centró en la conexión de las moléculas de señalización activadas por el estrés oxidativo como lo son p38-MAKP e iNOS. los efectos neuroprotectores de adipoquinas como Melatonina, Leptina y Prolactina y sus efectos sobre la inhibición de la producción de óxido nítrico y la expresión de iNOS a través de p38-MAKP después de los tratamientos de citoquinas, inhibiendo el daño celular de astrocitos dando apoyo al potencial antinflamatorio y antioxidante de estos compuestos, y a su potencial aplicación en el tratamiento de trastornos neurológicos específicos, los cuales sugiere las rutas implicadas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
Glia is the group most abundant cells in the brain nervous system, for a long time it was considered only as an element of support neuronal unimportant. Hence the need to investigate the behavior and characterization of it in response to the loss of memory and both intracellular signal activation, survival and cognitive impairment. In mixed culture of mouse cortex C57Bl / 6J, 9 day treatment growth after planting, one hour activation with leptin and prolactin after incubation of cytokines (IFNy, IL-1β and TNF) for 48 hours. Of particular note the connection of signaling molecules activated by oxidative stress as they are p38 and iNOS MAKP focused. Neuroprotective effect of adipokines as: Melatonin, prolactin and leptin and its effects on the inhibition of nitric oxide production and iNOS expression, through p38-MAKP after treatments cytokine inhibiting cell damage astrocyte supporting the anti-inflammatory and antioxidant potential of these compounds, and their potential application in the treatment of specific neurological disorders, suggesting pathways involved in the early stages of Alzheimer's disease.

TESIS PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR EN NUTRICIÓN Y ALIMENTOS
La obesidad se asocia con un estado inflamatorio crónico de bajo grado que se ha relacionado causalmente con consecuencias metabólicas adversas en el tejido adiposo y hepático. El estudio de los mecanismos implicados en la promoción de disfuncionalidad adiposa, contribuye a esclarecer la relación entre la obesidad y sus comorbilidades. Nuestro laboratorio ha propuesto la participación de la proteína receptor sensor de calcio (CaSR), presente en la membrana celular de los adipocitos y preadipocitos, en la modulación de varios procesos fisiológicos en el tejido adiposo. Por esto, el objetivo de esta tesis fue estudiar el efecto de la activación del CaSR sobre la adipogénesis, el almacenamiento de los triglicéridos, la expresión de adipoquinas y la señalización de insulina en células adiposas humanas y evaluar el efecto de la activación del CaSR sobre el almacenamiento de triglicéridos en células hepáticas HepG2. Para este efecto, se estudiaron células preadiposas LS14 expuestas al agonista alostérico del CaSR cinacalcet HCl sobre la expresión génica de marcadores de diferenciación adipogénica (PPARγ, GPD, LPL y FAS) por qPCR, y en adipocitos diferenciados se evaluó la fosforilación de la proteína implicada en la señalización de insulina Akt por inmunoblot, la expresión génica de factores lipogénicos (PPARγ, GPD, LPL y FAS) y factores de secreción (leptina, adiponectina y aP2) por qPCR y el contenido intracelular de triglicéridos por fluorimetría. Para el estudio del manejo de triglicéridos en células HepG2 se evaluó la expresión de genes involucrados en la lipogénesis hepática (SREBP1c, FAS y DGAT1/2) por qPCR y la acumulación de triglicéridos por fluorimetría. La activación CaSR en forma concomitante con el estímulo adipogénico en preadipocitos LS14 se asoció con un aumento (p<0,05) en la expresión génica de los marcadores de adipogénesis PPARγ, FAS, GPD, aP2 y adiponectina después de 10 días de estimulación. La estimulación del CaSR no afectó la fosforilación de la proteína Akt (p>0,05) en respuesta aguda a insulina en células adiposas diferenciadas expuestas a cinacalcet. En estas mismas células, la expresión génica de adiponectina disminuyó, mientras que leptina y aP2 no respondieron a cinacalcet. Tambien se observó una disminución del 20% en la acumulación de triglicéridos, acompañado de una reducción en la expresión génica de GPD en un 34% y de LPL en un 20%. El CaSR se encontró presente en hepatocitos humanos y su estimulación mostró que en un contexto de sobreoferta lipídica, el contenido de triglicéridos aumenta (p<0,05). Estas observaciones en conjunto permiten plantear que la activación del CaSR promueve un aumento en la expresión de genes adipogénicos en células adiposas viscerales que, sin embargo, exhiben una menor capacidad de almacenamiento de triglicéridos. Adicionalmente, la disminución de adiponectina favorecería la generación de un fenotipo disfuncional en el tejido adiposo. Desde un punto de vista de organismo completo, el menor contenido de lípidos en células adiposas por efecto del CaSR podría determinar la presencia de una mayor cantidad de ácidos grasos libres circulantes y acumulación de triglicéridos en otros órganos, como el hígado. Este efecto a su vez se vería favorecido por la estimulación del CaSR, que aumenta el contenido de triglicéridos (p<0,05) en células hepáticas HepG2. Estos antecedentes nos permiten proponer al CaSR es un generador de alteraciones funcionales en el tejido adiposo y hepático, y un posible blanco terapéutico de las comorbilidades metabólicas asociadas a la obesidad.

L'obesitat incrementa les possibilitats de patir altres malalties com la diabetis mellitus tipus 2 (DM2), la dislipèmia, la hipertensió, entre d'altres. Per tal de poder avançar en noves dianes terapèutiques que millorin aquestes malalties és necessari conèixer millor la biologia del teixit adipós i els seus components. El teixit adipós blanc, a més a més d'emmagatzemar la major part de les reserves energètiques, és capaç de tenir activitat metabòlica i endocrina. Cal tenir en compte que un adequat metabolisme lipídic en l'adipòcit és clau també per aconseguir un equilibri en l'homeòstasi del metabolisme glucídic en l'ésser humà. En aquest treball hem analitzat el paper de dues proteïnes implicades en la lipòlisi del teixit adipós, d'una banda el canal de glicerol aquaporina 7 (AQP7) i per altra l'adipoquina glicoproteïna Zinc-α 2 (ZAG), en el context de l'obesitat, la síndrome metabòlica i la DM2.
Així, en aquesta tesi doctoral, hem pogut arribar a les següents conclusions:
1. L'expressió del canal de glicerol AQP7, en teixit adipós, es troba disminuïda en pacients afectes d'obesitat mòrbida.
2. La DM2 no sembla afectar l'expressió d'aquesta aquagliceroporina en el teixit adipós.
3. Ambdues aquagliceroporines, AQP7 (al teixit adipós) i AQP9 (al teixit hepàtic) mantenen un estreta relació en pacients obesos mòrbids.
4. La glicoproteïna Zinc-α 2 (ZAG) sembla tenir un paper rellevant en l'homeòstasi del teixit adipós amb un fort lligam amb altres adipoquines, especialment l'adiponectina.
Obesity increases the chances to suffer from other diseases such as type 2 diabetes mellitus (T2DM), hyperlipidemia, hypertension, and others. In order to get into new therapeutic targets to improve these conditions, a best knowledge of the biology of adipose tissue and its components is needed. In addition to storing the most of energy reserves, white adipose tissue is able to have metabolic and endocrine activity. It is necessary to consider that an appropriate lipid metabolism in the adipocyte is also essential to achieve a balance in the homeostasis of glucose metabolism in humans. In this study we have examined the role of two proteins involved in adipose tissue lipolysis, first glycerol channel aquaporin 7 (AQP7) and on the other hand adipokine Zinc-α 2 glycoprotein (ZAG), in the context of obesity, metabolic syndrome and T2DM. Thus, in this thesis, we have reached the following conclusions:
1. The glycerol's channel AQP7 expression, in adipose tissue, is decreased in patients with morbid obesity.
2. The DM2 does not appear to affect the expression of this aquaglyceroporin in adipose tissue.
3. Both aquaglyceroporins, AQP7 (in adipose tissue) and AQP9 (in liver tissue) have a close relationship in morbidly obese patients.
4. The Zinc-α 2 glycoprotein (ZAG) seems to play an important role in the homeostasis of adipose tissue with a strong bond with other adipokines, particularly adiponectin.

DE TESIS DOCTORAL
Título de la tesis:
Proteína transportadora de retinol tipo 4 (RBP4) en la obesidad.
Introducción:El RBP4 es una adipoquina recientemente descrita (Janke et col, Diabetes 2006). Ha sido relacionada con la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus, la dislipemia y la obesidad(Graham et col, NEJM 2006), si bien esta última asociación es controvertida (Cho et al Diabetes 2006). Su relación con otras adipocitoquinas y con el estado de inflamación sistémica que supone la obesidad es igualmente incierta.Metodología:Determinamos en 86 sujetos con diferentes grados de obesidad (desde el normopeso hasta la obesidad mórbida) los niveles circulantes y la expresión de ARNm de RBP4, adiponectina,proteína C reactiva y resistina en grasa subcutánea, así como diferentes variables clínicas y antropométricas. Analizamos, en 10 de ellos, la expresión de éstas adipocitoquinas en las diferentes fracciones del tejido graso subcutáneo (adipocitos y fracción estromovascular). En la sangre periférica de 4 de estos sujetos diferenciamos monocitos a macrófagos y estudiamos el efecto de diferentes estímulos proinflamatorios sobre la expresión de RBP4 y adiponectina.Resultados y conclusiones:
Vinculamos al RBP4 con el perfil lipídico (correlación r 0´34 p 0´01 con el colesterol total), pero no con los índices de obesidad ni de insulinorresistencia (r -0´26 p 0´81 y r 0´06 p 0´68 para IMC e índice HOMA respectivamente). Correlacionamos sus niveles circulantes con diferentes concentraciones de creatinina plasmática dentro del rango de la normalidad (r 0´27 p 0´04).Asociamos la expresión de ARNm de adiponectina y de RBP4 en el tejido graso con
independencia del grado de obesidad y de la edad (r2 0´46 p 0´00). Ésta ocurre principalmente
en el adipocito maduro en ambos casos. Determinamos expresión de RBP4 en los monocitos
de sangre periférica diferenciados a macrófagos y objetivamos la influencia negativa que
ejercen los estímulos proinflamatorios (TNFα y LPS) en dicha expresión.
Title:
Type 4 retinol binding protein (RBP4) in obesity.
Introduction:RBP4 is an adipocitokine recently described (Janke et col, Diabetes 2006). It has been related to insulinresistance, diabetes, dyslipidemia and obesity (Graham et col, NEJM 2006), but the last relationship remains uncertain (Cho et col Diabetes Care, 2006).
Metodology:We have determined RBP4, adiponectin, resistin and C reactive protein circulating levels and RNAm expresion in subcutaneus fat tissue, besides different clinical and anthropometric paramethers in 86 subjects with obesity grade between normal weight to morbid obesity. In 10 subjects, we have analized the expresion of these adipocitokines in the different adipose tissue fractions (adipocites and estromovascular fraction). In peripheral blood of 4 subjets we have differenciated monocytes to macrophagues, studying the effect of different proinflamatoy stimulus over RBP4 and adiponectin expression.Results and conclusions:We have related RBP4 with lipid profiles (correlation r 0´34 and p 0´01 with total cholesterol),but not with obesity or insulinresistance (r -0´26 p 0´81 and r 0´06 p 0´68 with BMI and HOMA index respectively). We have correlated its circulating levels with creatinine normal levels (r 0´27 p 0´04). We have associated adiponectin and RBP4 RNAm expresion in adipose tissue independently of age and obesity (r2 0´46 p 0´00). In both cases the expresion happened preferently in madure adipocites. We have determined RBP4 expresion in peripheral blood monocites differenciated to macrophagues, and we evaluated the negative influence of proinflamatory stimulus (TNFα and LPS) over this expresion.