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Dissertations / Theses on the topic 'ADN quadruplexe'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 4 February 2022

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Allain, Clémence. "Sondes fluorescentes pour l'ADN : marquage covalent et non-covalent." Paris 6, 2006. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00202422.

Full text
Abstract:
Le marquage fluorescent de biomolécules est devenu un outil incontournable en biologie. Dans ce contexte, nous avons conçu de nouvelles sondes fluorescentes pour l’ADN. Le marquage non-covalent d’ADN quadruplexe (ADN-G4) par reconnaissance structurale a été étudié. Les propriétés mitigées des composés obtenus en conjuguant un ligand d’ADN-G4 à des sondes fluorescentes nous ont conduit à étudier le Thiazole Orange (TO), dont la fluorescence est exaltée par l’ADN. Le TO a une forte affinité pour l’ADN-G4, qui exalte fortement sa fluorescence. L’affinité d’un ligand d’ADN-G4 peut donc être évalué
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Bertrand, Hélène. "Hétérocycles aromatiques étendus : variations structurales pour l'auto-assemblage bi-dimensionnel et la reconnaissance d'ADN G-quadruplexe." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00343363.

Full text
Abstract:
Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse et l'utilisation d'outils chimiques pour l'étude des interactions intermoléculaires dans le domaine des nanostructures et dans celui de la biologie.<br />Dans ce but, nous avons développé une famille de molécules, les triazatrinaphthylènes (TrisK), se caractérisant par un large coeur aromatique ainsi que par la diversité des chaînes latérales qui peuvent y être introduites, leur nature gouvernant le type d'application désirée.<br />L'introduction de chaînes lipophiles confère aux TrisKs des propriétés d'auto-assemblage sur des
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Bonnat, Laureen. "Synthèse et étude d'ADN et d'ARN G-quadruplexes à topologies contrôlées. Applications pour la caractérisation et la sélection de ligands." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV081/document.

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Abstract:
Les acides nucléiques riches en guanines ou en cytosines peuvent se replier sur eux-mêmes et former des systèmes tétramériques tels que les G-quadruplexes (G4) ou les i-motifs. Ces motifs, abondamment représentés dans certaines régions du génome humain semblent contribuer à la régulation cellulaire et suscitent depuis plusieurs années un intérêt grandissant. Ils sont notamment présents dans la région télomérique, mais aussi dans les promoteurs d’oncogènes ou au sein des génomes viraux et sont impliqués dans certaines pathologies humaines. Ils représentent ainsi des cibles thérapeutiques et dia
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Allain, Clémence. "Sondes fluorescentes pour l'ADN : marquages covalent et non-covalent." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00202422.

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Abstract:
Le marquage fluorescent de biomolécules est devenu un outil incontournable en biologie. Dans ce contexte, nous avons conçu de nouvelles sondes fluorescentes pour l'ADN.<br />Le marquage non-covalent d'ADN quadruplexe (ADN-G4) par reconnaissance structurale a été étudié. Les propriétés mitigées des composés obtenus en conjuguant un ligand d'ADN-G4 à des sondes fluorescentes nous ont conduit à étudier le Thiazole Orange (TO), dont la fluorescence est exaltée par l'ADN. Le TO a une forte affinité pour l'ADN-G4, qui exalte fortement sa fluorescence. L'affinité d'un ligand d'ADN-G4 peut donc être é
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Audry, Julien. "Réplication et maintenance des télomères chez Schizosaccharomyces pombe : Rôle du complexe RPA dans la prévention ou la résolution de structures secondaires de type G-quadruplexes." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4013.

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Abstract:
Les télomères sont des structures nucléoprotéiques protégeant l’extrémité des chromosomes de la dégradation et assurant la réplication de l’ADN terminal. En effet, de nombreuses protéines de réplication sont impliquées dans le maintien de ces structures, comme le complexe RPA (Replication Protein A). Ce complexe très conservé chez les eucaryotes se fixe à l’ADN simple brin et est impliqué dans la réplication, les mécanismes de recombinaison et la réparation de l’ADN. Chez S.pombe, la mutation ponctuelle de la sous-unité RPA1 (Rpa1-D223Y) provoque le raccourcissement des télomères. Dans cette é
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Merle, Patrick. "Etude de ligands de l'ADN G-quadruplexe télomérique dans le traitement du glioblastome et cancer bronchique : approches combinatoires." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2011. http://www.theses.fr/2011CLF1MM14.

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Beauvarlet, Jennifer. "Caractérisation du rôle de la voie de réponse aux dommages à l'ADN et des lysosomes dans la mort cellulaire et la sénescence induites par un ligand G-quadruplexe." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0318.

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Abstract:
Les G-quadruplexes (G4) sont des structures non canoniques des acides nucléiques qui peuvent être formés dans des régions d’ADN ou d’ARN riches en guanines. Les ligands G4 (LG4), sont des molécules capables d’interagir et de stabiliser les structures G4, qui présentent de nombreuses propriétés anti-cancéreuses. Nous avons travaillé avec le LG4 20A, appartenant à la famille des triarylpyridines, qui stabilise efficacement les structures G4 in vitro. Les objectifs de ce travail ont été de déterminer les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables des effets anti-prolifératifs du 20A dans
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Decorsière, Adrien. "Régulation de la maturation en 3' des pré-ARNm de gènes de susceptibilité aux cancers p53 et msh6." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1313/.

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Abstract:
La maturation en 3' des pré-ARNm constitue une étape de régulation posttranscriptionnelle indispensable à l'expression d'un gène. Elle est composée de deux réactions : le clivage de l'extrémité 3' qui permet de libérer l'ARNm du site de transcription et l'ajout de la queue poly(A) qui contrôle à la fois l'export nucléaire, la stabilité et la traduction du transcrit mature. Plusieurs études montrent, d'une part, que la maturation en 3' est inhibée de manière globale lors de dommages à l'ADN et d'autre part, que des dérégulations de cette maturation peuvent contribuer au développement tumoral. N
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Morel, Elodie. "Conception d’outils chimiques pour la détection des structures d’ADN G-quadruplex." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS237.

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Abstract:
Des structures secondaires d’acides nucléiques atypiques, les structures G-quadruplex, peuvent se former autour d’un cation (K+ ou Na+) dans les régions riches en guanines, grâce à une association de type Hoogsteen. La formation de ces structures est impliquée dans de nombreux mécanismes biologiques, comme la réplication, la transcription ou l’épissage. Elles peuvent affecter l’architecture de l’ADN jusqu’au niveau de la chromatine et provoquer une instabilité importante, tant génétique qu’épigénétique. De nombreuses méthodes ont été développées afin de détecter ces structures in vivo et de co
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Gros, Julien. "Quadruplexes de Guanines en ADN et en ARN." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066054.

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Abstract:
Les quadruplexes de guanines (G4) sont des structures non canoniques d’acide nucléique formées à partir de séquences ADN ou ARN riches en guanines (G) et basées sur la formation puis l’empilement de G-quartets. D’un point de vue technologique, la formation de ces structures peut être imaginée dans de nombreux domaines d’application allant de la chimie supra-moléculaire aux nanotechnologies. In vivo, ces structures pourraient être impliquées de façon transitoire dans de nombreux processus biologiques, en particulier au niveau des télomères. Les travaux de thèse présentés dans ce manuscrit relèv
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Cornuel, Jean-François. "Complexation d'un fragment de brin télomérique riche en C par des protéines de Saccharomyces cerevisiae. Identification génomique aux IMPDH. Possible repliement en motif i de l'ADN complexé." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2000. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00003611.

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Abstract:
Les régions terminales (les télomères) des chromosomes de la plupart des organismes sont<br />essentielles au maintien de l'intégrité des chromosomes et sont impliquées dans la cancérogenèse et<br />le vieillissement cellulaire. Les télomères sont formés d'un brin riche en guanines et d'un brin<br />complémentaire riche en cytosines. In vitro, chaque brin s'organise en une structure repliée, le<br />quadruplexe de guanines pour l'un, le motif i pour l'autre, ce qui pose la question du rôle<br />biologique de ces structures. Plusieurs protéines s'associant au brin G et favorisant la formation d
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Lecarme, Lauréline. "Synthèse de complexes métallo-salen et dérivés pour la biocatalyse et l'assemblage supramoléculaire." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV038/document.

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Abstract:
Des complexes salen et dipyrrophénolate de fer comportant des unités phénolatesenrichies en électron (substituants tert-butyl ou methoxy) ont été préparés. Leur chimieoxydative conduit à des espèces radicalaires dont une a été caractérisée par diffraction desRX. Les complexes dipyrrophénolate de manganèse et cuivre ont été également étésynthétisés et oxydés, engendrant des espèces radicalaires. Le premier s’est avéré efficace entermes d’oxygénation d’oléfines, le second pour l’oxydation d’alcools.La fonctionnalisation des phénols par des chaînes alkylimidazolium rend les complexeshydrosolubles
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Gurung, Pratima. "Deciphering the role of G-quadruplexes and their interacting proteins in Plasmodium falciparum." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT010.

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Abstract:
Le paludisme continue d'être l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays en développement. Le développement de la résistance aux médicaments antipaludiques disponibles et la rareté des vaccins efficaces ont rendu nécessaire la recherche urgente de nouvelles cibles antipaludiques. La forme grave du paludisme est causée par Plasmodium falciparum, qui présente un cycle de vie complexe impliquant diverses formes morphologiquement et fonctionnellement distinctes chez deux hôtes différents - l'humain et le moustique anophèle. Afin de se développer dans l'environnement de
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Bedrat, Amina. "G4-Hunter : un nouvel algorithme pour la prédiction des G-quadruplexes." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0197/document.

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Abstract:
Des séquences compatibles avec la formation de G4 sont présentes au niveau de certaines régions clés du génome telles que les extrémités des chromosomes, mais également les régions de commutation de classe des immunoglobulines, les promoteurs de certains gènes dont des oncogènes et des séquences transcrites. Plus de 370 000 cibles potentielles ont été prédites lors des analyses bioinformatiques du génome humain. Cependant, ces prédictions ne sont pas exhaustives étant limitées par la formulation des algorithmes de prédiction utilisés. En effet, les séquences recherchées suivent la formule cons
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Alberti, Patrizia. "Étude thermodynamique et cinétique de triplexes et de quadruplexes d'ADN." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2003MNHN0008.

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Abstract:
Nous avons étudié la dynamique de structures d'ADN à 3 et à 4 brins. Une étude cinétique par résonance plasmonique de surface nous a permis de proposer un modèle de formation directionnelle des triple-hélices, qui découlerait de la nature droite du duplexe cible. Le polymorphisme structural de l'ADN permet également la réalisation de systèmes capables d'accomplir des mouvements. Nous avons réalisé une machine moléculaire à ADN fondé sur l'interconversion entre un duplexe et un G-quadruplexe. L'équilibre entre des conformations différentes d'ADN peut être modulé par des ligands spécifiques des
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Tran, Phong Lan Thao. "Quadruplexes de guanines : formation, stabilité et interaction." Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21888/document.

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Abstract:
Les quadruplexes de guanines (G4) sont des structures non canonique d’acides nucléiques à quatre brins formées à partir de séquences ADN ou ARN riches en guanines. Ces structures reposant sur la formation et l’empilement de quartets de guanines sont très polymorphes, leur formation pourrait être envisagé dans de nombreux domaines d’application, aussi bien pour les biotechnologies que les nanotechnologies. L’étude de G4 tétramoléculaires modifiés présentée dans ce manuscrit a participé à la compréhension du mécanisme d’association de ces complexes. En particulier, nous avons montré que l’insert
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Lefebvre, Joël. "Outils moléculaires pour l'étude des G-quadruplex au sein du génome." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS536/document.

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Abstract:
L’acide désoxyribonucléique se structure chez les êtres vivants de différentes façons. La plus connue est sa forme double hélice mais de nombreuses autres structures secondaires existent et notamment les G-quadruplex. Il s’agit d’une structure basée sur le repliement d’un brin d’ADN possédant des répétitions de guanines. L’association de quatre guanines entre elles par liaisons hydrogène forme un plan appelé G-quartet. Ce réseau de liaisons hydrogène est appelé appariement de Hoogsteen. L’empilement d’au moins deux quartets autour d’un cation monovalent comme le potassium ou le sodium constitu
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Stefan, Loïc. "Template-Assembled Synthetic G-Quartets (TASQ) hydrosolubles : du ligand de quadruplexes d'ADN et d'ARN à la plateforme catalytique." Thesis, Dijon, 2013. http://www.theses.fr/2013DIJOS084/document.

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Abstract:
Formés à partir de brins d’ADN ou d’ARN riches en guanines, les quadruplexes résultent de l’empilement de tétrades de guanines constituées chacune par l’auto-assemblage dans un même plan de quatre guanines, stabilisées entre elles par un réseau de liaisons hydrogènes. En s’inspirant de cet édifice naturel, il est présenté au long de ce manuscrit de thèse la synthèse et l’étude de molécules de type TASQ (pour template-assembled synthetic G-quartet) hydrosolubles capables de former de manière intramoléculaire une tétrade de guanines synthétique : les DOTASQ, le PorphySQ et le PNADOTASQ. La premi
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Xie, Xiao. "Développement des sondes fluorescentes pour la détection de l’ADN quadruplex." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112008/document.

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Abstract:
Les acides nucléiques simple-Brins contenant des répétitions de guanines peuvent former des structures secondaires non canoniques dites G-Quadruplexes, composées de plusieurs couches de quartets de guanine. Malgré de nombreuses études in vivo, les preuves de présence de structures quadruplexes in vivo restent indirectes. L’objectif de ce travail était la recherche de sondes fluorescentes capables de signaler la présence d'ADN quadruplex et détecter sa structure (topologie).Deux séries de sondes fluorescentes ont été envisagées et préparées : les colorants styryles (majoritairement distyryles)
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Zanzoul, Asmae. "Synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l'ADN G-quadruplex." Toulouse 3, 2014. http://thesesups.ups-tlse.fr/2425/.

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Abstract:
Ce travail sur la synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l'ADN G-quadruplex télomèrique s'inscrit dans le cadre de la recherche de nouveaux agents anti-cancéreux. L'objectif du travail est la conception des molécules capables d'inhiber la télomérase par stabilisation des G-quadruplex au niveau des télomères. Trois familles de composés polyaromatiques dérivés de quinoxaline ont été synthétisées : (i) la famille benzymidazopyridoquinoxaline, (ii) la famille indoloquinoxaline et (iii) la famille triazoloquinoxaline. Ces macrocycles ont été en
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Paul, Alexis. "G-quadruplexes and acridines : from molecular recognition to drug design." Strasbourg, 2009. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2009/PAUL_Alexis_2009.pdf.

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Sidibe, Assitan. "Effet de ligands de G-quadruplexes sur la séquence terminale des télomères." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2012. http://www.theses.fr/2012MNHN0017.

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Abstract:
Les télomères sont des complexes nucléoprotéiques situés à lʼextrémité des chromosomes. Le rôle des télomères dans la protection du génome, et leur implication dans la sénescence et le cancer en font une cible privilégiée dans la lutte contre le cancer. Une stratégie originale consiste à bloquer lʼaccès de lʼextrémité télomérique aux protéines nécessaires à sa réplication et à sa stabilité comme par exemple la télomérase qui est activée dans 85% des cancers ou les protéines POT1 et TRF2 qui protègent lʼextrémité télomérique. A cause de la répétition en guanines du brin G, lʼextrémité des télom
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Elizondo-Riojas, Miguel-Angel. "Simulations de dynamique moléculaire et études spectroscopiques des interactions entre le complexe antitumoral cisplatine et l'ADN." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077075.

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Hodeib, Samar. "Real-time unfolding of DNA G-quadruplexes by helicases and polymerases." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017PSLEE027/document.

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Abstract:
Les structures G-quadruplexes (G4) sont considérées comme des obstacles qui s’opposent à la progression du réplisome. Les séquences capables de former des G4 dans le génome humain se trouvent dans les régions d’ADN double brin au niveau des oncogènes et des proto-oncongènes et sur l’extrémité simple brin des télomères. La plupart des études biochimiques et biophysiques ont caractérisé les propriétés thermodynamiques des G4 en utilisant par exemple la température de fusion Tm pour déduire la thermodynamique de la formation/résolution du G4. Cependant, les expériences en solution donnent seuleme
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Meguellati, Kamel. "New supramolecular and fluorogenic chemo-sensors : proof-of-concept and biological applications." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/MEGUELLATI_Kamel_2010.pdf.

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Abstract:
Il existe actuellement un intérêt croissant pour la conception de nouvelles sondes chimiques basées sur des systèmes supramoléculaires qui ont la capacité de reconnaître un métabolite cible avec une grande affinité et spécificité. En réponse à cette interaction, le système subit une rééquilibration se traduisant par un changement des propriétés physiques du milieu. Parmi les sondes chimiques les plus intéressantes, les sondes fluorescentes pour lesquelles le phénomène de reconnaissance moléculaire du métabolite par le capteur s’accompagne d’un changement des propriétés de fluorescence de l’éme
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Laurent, Marc. "Rôle des G-quadruplexes dans la spécification des origines de la réplication chez les vertébrés." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC162/document.

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Abstract:
Les origines de réplication sont les sites à travers le génome où est initiée la synthèse de l’ADN. Les multiples cartographies des origines de réplication dans des cellules de vertébrés ont identifié une association entre origines de réplication et motifs G4. Les motifs G4 sont des séquences ayant le potentiel de se replier en G-quadruplexe. Des travaux menés précédemment au laboratoire ont montré que la capacité d’un motif G4 à se replier en G-quadruplexe est essentielle pour l’activité de deux origines de réplication modèles dans la lignée cellulaire de poulet DT40. Cependant, le motif G4 n
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Romero, Salas Tonatiuh. "Etude in vitro des interactions entre la protéine de réplication A humaine (hRPA) et l' ADN." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066542.

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Puig, Lombardi Emilia Maria. "Conséquences de la stabilisation des G-quadruplex (G4) dans le génome humain ; une approche multi-omique." Electronic Thesis or Diss., Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2019. https://theses.hal.science/tel-03055043.

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Abstract:
Les G-quadruplex (G4), structures secondaires pouvant être adoptées par les acides nucléiques, jouent des rôles biologiques dans de nombreux processus cellulaires : maintenance des télomères, réplication cellulaire et virale, réarrangements génomiques, réponse au dommages de l’ADN, régulation transcriptionnelle. Dans le génome humain, il existe une forte présence de séquences potentiellement capables de former des G4 et, en fonction des algorithmes de recherche utilisés pour les identifier in silico, le nombre de motifs est variable et peut atteindre plusieurs centaines de milliers. Récemment,
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Reznichenko, Oksana. "Combinatorial chemistry approaches for the development of G-quadruplex DNA and RNA ligands." Thesis, université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASF014.

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Abstract:
Les G-quadruplexes (G4s) sont des structures non-canoniques d’acides nucléiques (ADN et ARN) constituées d’au moins deux quartets de guanines. L’une des propriétés importantes des G4s est leur capacité à former des complexes avec de petites molécules exogènes (ligands) et d’influencer ainsi les processus biologiques dans lesquels ils sont impliqués. Ainsi, l’interaction de petites molécules avec certaines structures G4s permettrait de diminuer l’expression de certains oncogènes, d’inhiber la télomérase ou encore d’induire des dommages à l’ADN. Ce travail vise à développer des méthodologies rap
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Saadallah, Dounia. "Synthèse de complexes originaux de Ruthénium(II) à base de ligands étendus dérivés de phénanthroline, caractérisation photophysique et propriétés d’interaction avec les G-quadruplexes." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2016. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/242038.

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Abstract:
Depuis plusieurs années, on observe un intérêt grandissant envers des structures particulières de l’ADN, les quadruplexes de guanine ou G4. Ces structures, largement étudiées in vitro, sont encore peu connues in cellulo mais semblent jouer un rôle important dans la régulation de l’expression génétique. Elles ont rapidement été considérées comme des cibles thérapeutiques potentielles pour certaines maladies telles que le cancer. Le premier indice de leur existence dans les cellules n’a été obtenu qu’en 2013 par immunodétection sur des cellules fixées. Les recherches sont actuellement tournées v
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Pipier, Angélique. "Etudes des G-quadruplexes : impact de la stabilisation par des ligands en tant qu'agents anti-cancéreux et identification des protéines associées régulant leur métabolisme." Thesis, Toulouse 3, 2020. http://www.theses.fr/2020TOU30118.

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Abstract:
Les G-quadruplexes (ou G4) sont des structures non canoniques des acides nucléiques formées à partir de séquences riches en guanines. Les G4 sont des structures stables, présentes sur l'ensemble du génome et qui peuvent adopter différentes conformations. La formation des G4 peut réguler, de façon positive ou négative, différents processus cellulaires tels que la transcription, la réplication, les transactions des ARN et les mécanismes mitochondriaux. L'ensemble de ces processus nécessite le recrutement de protéines capables de moduler la formation de ces structures. Certaines protéines, telles
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Mougeot, Romain. "Synthèse de sondes fluorescentes hybrides epicocconone-triphénylamine pour le piégeage de protéines liées aux zones à risques de l'ADN." Thesis, Normandie, 2018. http://www.theses.fr/2018NORMR126.

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Abstract:
La compréhension des mécanismes biologiques et l’implication des protéines dans ces mécanismes ont toujours été un enjeu important pour les biologistes. Les zones à risques de l’ADN impliquées dans les cancers, comme les G-quadruplex, les zones riches en Adénine-Thymine et leurs environnements proches sont particulièrement étudiés depuis de nombreuses années. L’essor des techniques d’analyses par fluorescence a permis aux scientifiques de mettre au point des sondes marquant ces domaines avec toujours plus de précision et de sensibilité. Cependant, de nombreuses interrogations existent sur la n
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Nahar, Kamrun. "Design and synthesis of benzofused biaryl polyamides as G-quadruplex targeting agents." Thesis, King's College London (University of London), 2017. https://kclpure.kcl.ac.uk/portal/en/theses/design-and-synthesis-of-benzofused-biaryl-polyamides-as-gquadruplex-targeting-agents(38813227-2180-4d25-912e-ffcfd893b4d5).html.

Full text
Abstract:
Guanine-rich nucleic acids can fold into distinctive four-stranded G-quadruplex structures which are found in telomeric DNA repeats, as well as in sequences in promoter and other regulatory regions of genes, especially those involved in cellular proliferation. Small molecules that can selectively bind and stabilize the G-quadruplex structure have become of significant interest to researchers and are gaining momentum as a possible new class of anticancer agents [1]. Using a distamycin scaffold as a starting point, we introduced biaryl building blocks in place of pyrroles to switch preference fr
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Largy, Eric. "Ciblage d’acides nucléiques G-quadruplexes : synthèse et développement de méthodes pour l’analyse et le criblage de ligands sélectifs multimodaux." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112257.

Full text
Abstract:
L’objectif de ces travaux de thèse était l’étude des interactions de petites molécules avec les multiples structures de l’ADN quadruplex via i) le développement et l’utilisation d’un test haut-débit pour l’analyse des interactions ligand-ADN quadruplex et le criblage de chimiothèques/ciblothèques et ii) la préparation de composés aux modes d’interactions multiples (empilement/sillon, covalent/non-covalent, etc.), sélectifs (quadruplex vs. duplex et intra-quadruplex) et éventuellement fonctionnalisés (biotine, fluorophore, etc.). La première partie des travaux a été centrée sur le développement
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Islam, Mohammad Kaisarul. "Novel ligands targeting the DNA/RNA hybrid and telomeric quadruplex as potential anticancer agents." Thesis, King's College London (University of London), 2016. https://kclpure.kcl.ac.uk/portal/en/theses/novel-ligands-targeting-the-dnarna-hybrid-and-telomeric-quadruplex-as-potential-anticancer-agents(ce8f3d0e-317d-4c2e-b64a-e13e283f7b95).html.

Full text
Abstract:
Telomeres are repetitive sequences of DNA at the ends of chromosomes that become progressively shorter during cell division, acting as a form of “biological clock” causing cell death once they have reached a certain length. Almost 90% of cancer cells overexpress the enzyme telomerase which can lengthen telomeres and confer immortality to the tumour cells. Thus, telomerase has become an important target for drug discovery in the oncology area, and there is also interest from researchers investigating the aging process. During the catalytic cycle of telomerase, a unique DNA/RNA hybrid duplex (DR
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Rahman, A. k. m. Azadur. "In silico design and biological evaluation of benzofused polyamides targeting G-quadruplex DNA structures." Thesis, King's College London (University of London), 2016. https://kclpure.kcl.ac.uk/portal/en/theses/in-silico-design-and-biological-evaluation-of-benzofused-polyamides-targeting-gquadruplex-dna-structures(6468cc40-b35c-4d82-b56f-f9951718e52f).html.

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Abstract:
Guanine-rich nucleic acids can fold into distinctive four-stranded G-quadruplex structures which are found in telomeric DNA repeats as well as in sequences in the promoter and other regulatory regions of genes, especially those involved in cellular proliferation. Small molecules that can selectively bind and stabilize the G-quadruplex structure have become of significant interest to researchers, and are gaining momentum as a possible new class of anticancer agents. This project was based on a previously reported series of novel biaryl polyamides with significant selectively toward G-quadruplex
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Bombarde, Oriane. "La stabilité télomérique : étude fondamentale et applications thérapeutiques." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/785/.

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Abstract:
Dans la plupart des cellules somatiques, en absence de la télomérase, les extrémités des chromosomes appelées télomères, raccourcissent au cours des divisions cellulaires, jusqu'à atteindre une taille limite qui définit la capacité proliférative des cellules. La réactivation de la télomérase provoque une prolifération infinie des cellules : c'est l'immortalisation cellulaire, un processus clé de la cancérogenèse. La molécule ID3-010 présente in vitro pour les structures en G-quadruplex (se formant au niveau des télomères) une affinité 10000 fois supérieure par rapport aux duplex ADN. Malgré un
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Almeida, Susana Pinho de. "Estudos de interação de porfirinas e ftalocianinas catiónicas com ADN." Master's thesis, 2018. http://hdl.handle.net/10773/25534.

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Abstract:
A telomerase é a enzima responsável pela proliferação descontrolada de células tumorais. A estabilização, por ligandos, das estruturas de G-quadruplexes de ADN tem vindo a ser apontada como uma estratégia promissora na inibição da telomerase em terapias de cancro. Neste trabalho foram estudadas várias porfirinas e ftalocianinas catiónicas como potenciais ligandos estabilizadores de G-quadruplexes de ADN. Selecionou-se, como padrão, uma das porfirinas mais estudadas nesta área de investigação, a meso-tetraquis(Nmetilpiridínio- 4-il)porfirina (TMPyP), que apresenta como forte limitaçã
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Martins, Ana Cláudia Bernardes. "Ligandos selectivos de G-quadruplexos de ADN para a terapia do cancro : derivados de indolo[3,2-b]quinolinas." Master's thesis, 2013. http://hdl.handle.net/10451/11987.

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Abstract:
Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014<br>O cancro é uma doença somática que causa milhões de mortes por ano, estimando-se que venham a ser diagnosticados 20,3 milhões de novos casos até 2030. Os G-quadruplexos (G4) são formas de ADN de maior ordem, que são particularmente relevantes em áreas do genoma como os telómeros, regiões promotoras de oncogenes e promotores de chaperoninas de oncogenes. A estabilização de G4 torna-se, assim, importante no impedimento da progressão de alguns dos eventos que têm o potencial de desencadea
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Carvalho, Josué Leandro de Oliveira e. "G-quadruplex aptamers for cervical cancer therapy." Doctoral thesis, 2020. http://hdl.handle.net/10400.6/11160.

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Abstract:
Annually, more than 500,000 new cervical cancer cases are diagnosed worldwide with a 60% mortality rate. In Portugal, about 750 new cases are annually diagnosed which in 2018 resulted in 340 deaths. Human papillomaviruses (HPVs) are the principal cause for the development of cervical cancer. High-risk HPV types 16 and 18 are responsible for 70% of all cases. Persistent HPV infection leads to the hyperproliferation of the infected cells by downregulating epithelial differentiation, epidermal development, and innate immune responses. The oncogenic potential of high-risk HPV types is attributed t
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Carvalho, Josué Leandro de Oliveira e. "Biosynthesis of a G-Quadruplex—forming sequence and its stabilization by ligands." Master's thesis, 2015. http://hdl.handle.net/10400.6/6472.

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Abstract:
In addition to the Watson and Crick B-form duplex DNA, G-quadruplexes are four-stranded DNA structures formed in vivo by the self-assembly of guanine-rich sequences. These can be formed by one, two or four separate strands of DNA and present a diversity of topologies, defined by the strand orientation, loop size and sequence. G-quadruplexes can be found in telomeres, immunoglobulin switch regions and gene promoter regions. The biological relevant location on the genome makes these high-order structures an attractive target for drug design and the development of highly specific ligands that bin
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Ferreira, Cátia Vanessa Pereira. "Ácidos nucleicos como alvo terapêutico: presente e futuro." Master's thesis, 2016. http://hdl.handle.net/10451/35800.

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Abstract:
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016<br>Os ácidos nucleicos são as moléculas base dos seres vivos. Desde a mais simples bactéria até aos mamíferos mais desenvolvidos, todos os têm nas suas células, e é a partir deles que todas as proteínas são originadas. Mutações que provoquem erros na sua replicação, transcrição e tradução, se incapazes de serem corrigidos, podem dar origem à desregulação das células e consequentemente a doenças, ou até à morte dessas células. Mas há casos em que pode ser desejada a morte celular, c
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