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Saulier-Le, Dréan Bénédicte. "Isolement et caracterisation d'un adn complementaire de la poly(adp-ribose) polymerase chez l'amphibien xenopus laevis." Rennes 1, 1993. http://www.theses.fr/1993REN1S011.
Full textAbstract:
Chez l'amphibien xenopus laevis, l'activite de la poly(adp-ribose) polymerase (parp) a ete mise en evidence dans les ovocytes, les ufs et les embryons precoces. Elle est presente sous forme d'un polypeptide unique de 100 kda. Elle est activable par l'adn et presente une bonne immunoreactivite croisee avec des anticorps diriges contre les parp humaine et bovine. Un dosage de l'activite parp dans les ovocytes a montre que cette enzyme etait synthetisee au cours de l'ovogenese. D'autre part, un alignement des sequences proteiques des parp deja connues (humaine, murine, bovine et aviaire) a revele certaines zones de la proteine conservees a 100% entre ces 4 especes. Des oligonucleotides degeneres, derives a partir de ces zones conservees nous ont permis d'amplifier par pcr un fragment d'adnc de 750 pb codant pour la parp de xenope. Grace a cette sonde homologue, nous avons crible une banque d'adnc d'ufe de xenope, et isoles plusieurs clones. L'adnc reconstitue a partir de ces clones representait un total de 3,6 kb, soit environ 650 pb de region 3 non traduite et une phase de lecture ouverte, incomplete en 5, codant pour 998 acides amines de la parp de xenope. Cette proteine presente 71 et 78% d'identite avec les parp de mammiferes et de poulet. La sequence des 13 premiers acides amines de la proteine n'a pas pu etre isolee jusqu'a present. La parp de xenope a ensuite ete exprimee dans e. Coli, et caracterisee par western blot
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Fouquerel, Elise. "Poly(ADP-ribosyl)ation et intégrité du génome : rôle de la poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG) dans la réparation et la réplication de l'ADN." Strasbourg, 2011. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2011/FOUQUEREL_Elise_2011.pdf.
Full textAbstract:
La PARG est une enzyme dégradant un polymère d’ADP riboses, PAR, dont la synthèse est catalysée par les PARPs, formant une famille de 17 protéines codées par 17 gènes différents. La PARG, en revanche, est codée par un seul gène et l’épissage alternatif de l’ARNm conduit à la formation d’au moins 4 isoformes. La PARP la plus décrite est PARP-1 dont l’activité, stimulée par les cassures dans l’ADN, permet la détection et la signalisation des dommages ainsi que le recrutement de facteurs de réparation. Le rôle de PARG dans la réponse aux dommages dans l’ADN est moins connu. Ainsi, afin d’étudier les rôles de PARG dans la réponse aux dommages, nous avons choisi l’approche de l’interférence à l’ARN empêchant l’expression de tous les isoformes de PARG dans une lignée cellulaire tumorale HeLa (PARGkd). L’absence de PARG dans une cellule irradiée induit une persistance de cassures de l'ADN conduisant à la mort cellulaire par catastrophe mitotique. Puis, en utilisant la technique de microirradiation laser, nous avons mis en évidence que le recrutement de PARG aux dommages est dépendant de l’activité de PARP-1 et de PCNA, une protéine de réplication. Nous avons démontré une interaction entre PARG et PCNA et constaté la sensibilité accrue des cellules PARGkd face à l’hydroxyurée, un inhibiteur de la réplication. Ces cellules présentent alors un fort ralentissement de leur progression dans la phase S après leur relâchement ainsi qu’un blocage en phase S précoce, suggérant un rôle de PARG dans la progression de la réplication d’un ADN endommagé. Nos résultats font de la PARG une potentielle cible thérapeutique en thérapie du cancer<br>PARG is an enzyme degrading a polymer composed of ADP-ribose units, called PAR synthesized by PARPs belonging to a family of 17 members all encoded by different genes. PARG is encoded by only one gene and mRNA splicing leads to the expression of at least 4 isoforms. The most described PARP is PARP-1 which activity, stimulated by DNA breaks, allow the detection and signalization of damages and DNA repair protein recruitment. The role of PARG in DNA damage response is lees known. Thus, in order to elucidate the role of PARG in DNA damage response, we chose RNA interference approach to prevent expression of all PARG isoforms in a HeLa cell line (PARGkd). We demonstrated that PARGkd cells present a delay in DNA damage repair leading to cell death by mitotic catastrophe. Moreover, by using laser microirradiation which introduce DNA damages locally in cell nucleus, we showed that he PARG recruitment to DNA damage sites is dependent on PARP-1 activity and on PCNA. We demonstrated an interaction between PARG and PCNA and noted hypersensitivity of PARGkd cells towards hydroxurea (HU), a replication inhibitor. These HU treated cells present a strong delay in S phase progression after their release and a block in early S phase, which indicate a role of PARG in replication process. The proven role of PARG in DNA damage response and its potential implication in replication events, lead to consider PARg as a new interesting therapeutic target in cancer therapy
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THEVENY, BERNARD. "Adn courbe et adn courbe." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077119.
Full textAbstract:
Developpement d'une methodologie combinant des techniques de biochimie, de visualisation par microscopie electronique des macromolecules et l'analyse informatique des images obtenues, permettant de mesurer la courbure d'adn. Application a deux modeles d'interaction adn-proteines, impliques dans la replication et la transcription
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Tedim, Ferreira Maria. "Proteomics of Poly(ADP-ribose) Polymerases during DNA Replication and Repair." Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/37991.
Full textAbstract:
En 2017, Statistique Canada a rapporté qu'un Canadien sur quatre mourra d’un cancer. Chaque jour, nous sommes confrontés à des facteurs environnementaux qui imposent à notre ADN un stress génotoxique. Ce stress peut avoir de graves conséquences au point de menacer notre intégrité génomique, comme les cassures d'ADN double-brin (DSBs). Heureusement, nos cellules ont deux voies principales pour combattre ce type de lésions : la recombinaison homologue (HR) et la Classical Non-Homologous End-Joining (CNHEJ). La voie HR, un type de réparation sans erreur utilisé dans la phase-S du cycle cellulaire, assure une réparation fidèle de la zone endommagée et conserve l'intégrité de l'information génétique. Les individus porteurs de mutations dans les protéines de cette voie, telles que BRCA1 et BCRA2, sont plus susceptibles de développer des cancers du sein et de l'ovaire. Récemment, la clinique a connu une percée majeure dans le traitement du cancer de l'ovaire. Une nouvelle classe de médicaments a été autorisée par la US Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les cancers de l'ovaire récurrents qui présentent une HR défective. Ces médicaments inhibent un des acteurs les plus précoces dans la réponse aux dommages à l'ADN (DDR): la PARP-1 (Poly(ADP-ribose) polymerase-1). Lors de l'induction de dommages à l'ADN, la PARP-1 devient fortement activée, conduisant à la production massive de polymères de poly(ADP-ribose) (PAR) générés à partir de l'hydrolyse du nicotinamide adénine dinucléotide. Ce polymère agira comme une plateforme pour recruter des facteurs de réparation de l'ADN au site de réparation. L'application clinique réussie des inhibiteurs de la PARP (PARPi) vient des observations où les mutations ou l'extinction de BRCA1/2 entraînent une diminution de l'activité HR. L'inhibition de la PARP-1 combinée à cette déficience en HR favorise la mort cellulaire, un phénomène appelé létalité synthétique. Trois PARPi sont actuellement autorisés par la FDA et sont utilisés pour le traitement du cancer gynécologique. Malgré l'efficacité thérapeutique de ces inhibiteurs, les mécanismes induisant une régression tumorale ne sont pas complètement compris. Ainsi, il devient extrêmement important de déchiffrer davantage ces mécanismes pour atteindre le plein potentiel des PARPi. Pour ce faire, une recherche fondamentale sur les fonctions des PARPs, et de leurs partenaires dans la DDR, est essentielle et constitue l'objectif général de cette thèse. Durant mon doctorat, nous avons étudié l'influence de la PARP-1 dans la voie HR au moment de l'étape initiale de la résection, qui est essentielle pour l'élimination de l'ADN endommagé. Certaines études ont montré l'implication de la PARP-1 dans le recrutement de la protéine de résection MRE11. Ici, nous démontrons que la PARP-1 a une nouvelle fonction dans la résection des DSBs et nous proposons un nouveau modèle pour expliquer la létalité synthétique observée dans les tumeurs avec une HR défective. Pour compléter l'objectif de ce doctorat, nous avons étudié les rôles régulateurs de la PARP-1 au cours du processus HR, mais plus tard dans la résolution des lésions, c'est-à-dire au maximum de la formation des foyers RAD51, une étape cruciale pour la réparation efficace des DSBs via la HR. Nous avons observé que le PAR-interactome (PARylome) est, à ce moment, fortement enrichi en protéines impliquées dans le métabolisme de l'ARN. Plusieurs des protéines les plus abondantes étaient constituées d’hélicases d’ADN et d’ARN, et de facteurs de transcription. Puisque certains de ces gènes sont mutés dans les tumeurs, ils pourraient théoriquement être des cibles prioritaires pour une utilisation conjointe avec des PARPi. Nous avons également étendu notre étude de la PARylation à la chromatine, au niveau des histones. Nous avons constaté que les queues d'histones ne sont pas les seules cibles de la PARP-1 et que les domaines globulaires centraux sont également PARylés. Finalement, le grand intérêt clinique de la PARP-1 méritait une analyse approfondie de son expression systémique. Ainsi, j'ai terminé mes études en décrivant la distribution et l'abondance tissulaire de la PARP-1 dans les organes simiens, avec l'objectif principal de fournir des informations précieuses quant à l'efficacité potentielle des PARPi ou sa résistance, dans un tissu donné et maladies apparentées. En résumé, cette thèse fournit de nouvelles informations importantes sur les mécanismes orchestrés par la PARP-1 lors de la réponse aux DSBs, y compris les réseaux protéiques complexes engagés dans le remodelage des fonctions cellulaires nécessaire au maintien de l'intégrité génomique.<br>In 2017, Statistics Canada reported that one out of four Canadians will die of cancer. Every day, we face environmental factors that burden our DNA with genotoxic stress. This stress can lead to severe types of DNA damage that can threaten our genomic integrity, namely double-strand breaks (DSBs). Fortunately, our cells have evolved with different repair mechanisms to deal with such lesions. There are two primary types of repair against DSBs: Homologous Recombination (HR) and Classical Non-Homologous End-Joining (CNHEJ). The HR pathway is an error-free repair mechanism used in the S-phase of the cell cycle to ensure faithful repair of the damaged area and thus preserve our genetic information. Individuals that bear mutations in proteins involved in this pathway, such as BRCA1 and BCRA2, have been associated with the development of breast and ovarian cancers. Almost 4 years ago, the field went through a major breakthrough in ovarian cancer care. A new class of drugs was accepted by the US Food and Drug Administration (FDA) to manage recurrent ovarian cancers that display HR-deficiencies. These drugs consist of inhibitor molecules against one of the earliest sensors of DNA damage in the cell: PARP-1 (poly(ADP-ribose) polymerase-1). Upon DNA damage induction, PARP-1 becomes highly activated, leading to the massive production of poly(ADP-ribose) (PAR) polymers, from the hydrolysis of nicotinamide adenine dinucleotide, which in turn modify several proteins posttranslationally and act as a scaffold to recruit DNA repair factors to the repair site. The successful application of PARP inhibitors (PARPi) arose from the observations that mutations or silencing of BRCA1/2, resulted in diminished HR activity. In the context of HR deficiency, the concomitant inhibition of PARP resulted in cell-death, an effect called synthetic lethality. Three PARPi are currently accepted by the FDA and are being clinically used for the treatment of gynaecological cancers. Notwithstanding the great promise of these inhibitors for other types of cancers, the mechanism by which these are inducing cancer lethality is not fully understood. Thus, it becomes of extreme importance to further decipher its mechanistic ways, to achieve full potential of PARPi in the clinic. To achieve this, fundamental research on the functions of PARPs and their protein partners in the DNA damage response is indispensable and constitutes the general aim of this thesis. During my doctoral work, we investigated the influence of PARP-1 during the HR pathway, primarily during the initial step of resection, which is essential for the removal of damaged DNA. Early reports of PARP-1 involvement in resection described the recruitment of the resection protein MRE11 to sites of damage in a PARP-1 dependent manner. Here, we demonstrate that PARP-1 has a novel function in DSB resection and we propose a new model for the synthetic lethality observed in HR-deficient tumors. To further complement the general aim of this doctorate, we investigated the regulatory roles of PARP-1 during the HR pathway, however in a later stage of HR resolution, at the peak formation of RAD51 foci, which is a crucial step for the efficient repair of DSBs through HR. We observed that the PAR-interactome (PARylome) at this stage was abundantly enriched with RNA-processing factors. Several of the most abundant proteins consisted of DNA and RNA helicases, as well as transcription factors, some of which were found to be mutated in tumors, and thus can be seen as potentially druggable targets to be used in combination with PARPi. We also extended our PARylome study to the chromatin proteome and investigated the histone PARylome upon DNA damage. Interestingly, we found that histone tails are not the only targets of PARP-1 and that globular domains are also targets of PARylation. Lastly, the high clinical interest of PARP-1 warrants studies addressing PARP-1 organ distribution. Thus, I finalized my studies by extensively describing and reporting PARP-1 tissular and cellular distribution and abundance in monkey organs, with the main objective of providing valuable information to any study assessing PARP inhibition efficacy and resistance in any given tissue and related diseases. In summary, this thesis provides important new information on the mechanisms PARP-1 is regulating during the response to DSBs, including the networks PARP-1 is orchestrating to potentially help reshape the cell environment, to efficiently repair the most lethal lesion our genome faces.
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Zarkovic, Gabriella. "Study of the mechanisms of ADP-ribosylation of DNA break extremities." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS567.
Full textAbstract:
Les poly(ADP-ribose) polymérases (PARPs/ARTDs) sont des senseurs des cassures de l’ADN et utilisent la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) pour synthétiser un polymère de poly(ADP-ribose) (PAR) long et branché attaché aux résidus accepteurs des protéines nucléaires. Le travail présent montre que les protéines des mammifères PARP-1, PARP-2 et PARP-3 sont capables d’ADPribosyler les extrémités des duplex d’oligonucléotides in vitro. PARP-1 modifie préférentiellement les substrats resequés, alors que PARP-2 et PARP-3 modifient préférentiellement les substrats avec un nick, et sont capables d’ADP-ribosyler les groupements phosphate en 5’ ou 3’ au niveau des extrémités des cassures double brin des duplex d’ADN contenant à proximité un nick ou gap phosphorylé en 5’. Cet étude présente une caractérisationdétaillée des préférences de substrat d’ADN pour les enzymes structuralement proches PARP-2 et PARP-3, et propose un modèle putatif du mécanisme de l’ADP-ribosylation des extrémités de l’ADN catalysée par PARP-3 et PARP-2. L’ADPribosylationefficiente d’un fragment d’ADN d’environ 3kb par PARP-3 et PARP-2, l’ADPribosylationmédiée par les PARPs dans les extrait cellulaires ainsi qu’un signal persistant générée par l’anticorps anti-PAR sur de l’ADN génomique purifié en série à partir des cellules HeLa déplétées de PARG et traitées à la bléomycine suggèrent que certains types de cassures complexes de l’ADN peuvent être efficacement PARylés par les PARPs comme réponse cellulaire aux dommages de l’ADN. Cet nouveau type de modification postréplicative de l’ADN médiée par les PARPs in vitro apporte des nouveaux éléments sur les mécanismes moléculaires sous-jacents aux enzymes qui catalysent l’ADP-ribosylation<br>Poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs/ARTDs) act as DNA break sensors and use nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) to catalyze the synthesis of a long branched poly(ADP-ribose) polymer (PAR) attached to the acceptor residues of nuclear proteins. The present work shows that mammalian PARP-1, PARP-2 and PARP-3 can ADP-ribosylate strand break termini in DNA oligonucleotide duplexes in vitro. PARP-1 preferentially modifies recessed substrates, while PARP2 and PARP3 preferentially modify nicked DNA and can ADPribosylate 5′- and 3′-terminal phosphate residues at double-strand break termini of a DNA duplex containing a proximal 5′-phosphorylated nick or a gap. This work provides detailed characterization of DNA substrate preferences for structurally
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ChenReddy, Suresh Reddy, and Akbar Ali Baig Mirza. "SMS Based Pull Campaign Processing System." Thesis, Kristianstad University College, School of Engineering, 2007. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hkr:diva-4345.
Full textAbstract:
<p>SMS based pull campaign processing system is a new model of directory service provided in mobile infrastructure basically to enable SMS based directory services Mobile directory services is a brand new phenomenon, which hold strong promises to become the best targeting advertising medium delivering new means of services to users with message other than traditional channels (e.g.: print, television, radio and email etc).The main purpose of this system is to bring customers and business organizations closer .It enables SMS based directory services. It not only acts as directory services but also as an advertising medium between the user and the business organizations.</p>
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Rodríguez, García Ángel. "Workflow Management System in Java environment." Thesis, Kristianstad University College, School of Engineering, 2007. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hkr:diva-4407.
Full textAbstract:
<p>This degree project deals with the study about the development of workflow applications in a Java programming environment and the developing of an application that manages a claim process. The structure of the report contains four main sections: introduction, theory, design and implementation. </p><p> </p><p>In the introduction, all the background and basic information needed is described. The theoretical part explains the concepts related to the project needed for good understanding. During the design and implementation parts, all the processes of developing the application, the difficulties and solutions found are described. Finally in the last part the Conclusions of this project and the future investigations are shown.</p>
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Ishak, Layal. "Etude de la Poly(ADP-ribosyl)ation dans un contexte des cassures double-brins des ADN nucléaire et mitochondriaux chez Drosophila melanogaster." Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2016. http://www.theses.fr/2016CLF22685.
Full textAbstract:
L’ADN cellulaire qu’il soit nucléaire ou mitochondrial est constamment soumis à l’action de stress d’origine exogène ou même endogène à la base d’altérations plus ou moins profondes de sa structure. Ces modifications chimiques sont très variées et peuvent aller de l’oxydation d’une base aux cassures double-brins de la molécule d’ADN. Ces dernières sont considérées comme les dommages les plus agressifs pour la cellule car peuvent conduire à la perte d’information et donc à la mort cellulaire. Parmi les systèmes de surveillance de la stabilité du génome figure la Poly(ADP-ribosyl)ation (PARylation). Cette modification post-traductionnelle est assurée essentiellement par les protéines PARP et PARG et est caractérisée par l’incorporation des polymères d’ADP ribose (pADPr) sur des protéines cibles. La PARylation constitue un élément clé dans plusieurs voies de maintien de l’intégrité génomique (BER, NHEJ, HR). La PARylation est aussi décrite au niveau de la mitochondrie mais son rôle dans la gestion des DSBs de l’ADNmt n’est pas connu. Le travail, objet de cette thèse, consiste à étudier le rôle de la PARylation dans le cas des DSB au niveau général chez la drosophile et ensuite de comprendre les mécanismes de gestion des DSB mitochondriales et évaluer l’implication de la PARylation dans ce processus. Nos résultats montrent que : (1) le comportement de la PARylation ne varie pas au cours du processus de cassures et de réparation de l’ADN nucléaire, alors que l’expression des ARNm de PARP-I et PARP-II augmente durant la phase de réparation ; (2) les cassures de l’ADN mitochondrial, induites par la bléomycine, entraînent une augmentation du nombre de copies de l’ADNmt. Cette augmentation transitoire de la quantité de l’ADNmt est observée durant la phase des dommages et retourne à la valeur initiale durant la phase de la réparation. Ce comportement semble être régulé par PARP. L’ensemble de ces résultats suggère que la réparation des DSBs est indépendante de la PARylation au niveau nucléaire mais que la présence de PARP est importante. De plus, PARP semble avoir un rôle dans la régulation de la réplication de l’ADNmt en réponse à un stress génotoxique<br>Both nuclear and mitochondrial DNA alterationsarise following exposure to environmental and endogenous stresses. These genomic alterations are various, ranging from base oxidation to DNA strand breaks, single- and double-strand breaks. These damages are highly detrimental to the cell because they can lead to loss of genetic information and thus to cell death. However, cells have developed various mechanisms to counteract this biological issue and to lead up to a complex DNA damage response (DDR). The Poly (ADP- ribosyl) ation (PARylation) is among these DDR systems. This post-translational modification is mainly carried out by PARP and PARG proteins and is characterized by the incorporation of polymers of ADP-ribose on target proteins. The majority of the PARylationfunctions are related to cellular stress response, particulary in response to genomic damages where it is implicated in many DNA integrity pathways such as Base Excision Repair, Non Homologous End Joining and Homologous Recombination. In contrast to the nucleus, PARylation is also described in the mitochondria but its role in mtDNA integrityis still a heavily debate issue, particularly in case of mtDNA DSBs.To understand it, we used Drosophila model wherePARP-B isoform (human PARP-1 ortholog) is the only enzymatically active form in Drosophila PARP family. The aim of this thesis is to study the role of PARylation in response to DSBs induction in nucleus and mitochondrial DNAand then to understand the mechanisms involved in mtDNA integrity and to evaluate the role of PARylation in this process. Our results show that PARylation level remains stable during DSBs induction and also during repair process,contrary to what is shown in Human cells.However, PARP-I and PARP-II mRNA expression increase during repair period. In mitochondria compartment,our data show an increase of mtDNA copy number in presence of mtDNA DSBs. This increased level returns to normal during repair period and seems to be dependent on PARP. All these results suggest that DSBs repair is PARylation independent at the nuclear level but that the presence of PARP is important. In addition, PARP appears to have a role in the regulation of mtDNA replication in response to genotoxic stress
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Cruz-Rodriguez, Luis. "Réparation par excision de base au niveau mitochondrial chez la drosophile. Analyse d'un acteur potentiel de ce processus : la protéine PARP." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00952654.
Full textAbstract:
Les mitochondries sont des organites essentiels pour la production d'énergie cellulaire grâce à la synthèse d'ATP au cours des étapes de phosphorylations oxydatives (OXPHOS). Les complexes de la chaine respiratoire sont en partie codés par le génome mitochondrial (ADNmt), dont la structure est très sensible aux facteurs exogènes ou endogènes. De nombreuses mutations de l'ADNmt sont associées à des dysfonctionnements de la chaine respiratoire conduisant à des pathologies. La production d'Espèces Oxygénées Réactives (EOR) mitochondriale est la principale source de dommages à l'ADNmt. Une voie de réparation particulière, le système de réparation par excision de bases (BER) est mis en oeuvre dans ce cas. Nous avons, au cours de notre étude, analysé le système BER mitochondrial chez la drosophile. Dans une première approche, nous avons caractérisé de manière globale par une technologie de puces à ADN un ensemble de glycosylases et endonucléases impliquées dans la voie BER mitochondriale et comparé leur variation au cours du vieillissement. Cette étude a été complétée par une analyse transcriptionnelle sur des modèles de drosophiles mutantes pour des enzymes spécifiques de la voie BER, ceci afin de déterminer les éventuelles interactions transcriptionnelles entre les acteurs de cette voie. L'ARNm de Parp présentait de fortes variations dans les différents contextes mutants testés. C'est une molécule essentielle de la réparation BER. Elle a fait l'objet dans un deuxième temps, d'une étude plus approfondie. Dans le modèle des cellules S2, PARP bien que majoritairement nucléaire est également présent dans la mitochondrie. Le comportement différentiel des deux variants ARNm de Parp a pu être mis en évidence lors de stress cellulaires. Les isoformes protéiques de PARP observées dans nos études apparaissent différentes de celles habituellement décrites dans la littérature. Cet aspect a été discuté.
10
Amor, Beji. "Étude de l'espèce Escherichia adecarboxylata par hybridation ADN/ADN." Lille 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LIL10037.
Full text
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Krietsch, Jana. "PARP-1 activation regulates the DNA damage response to DNA double-strand breaks." Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30722/30722.pdf.
Full textAbstract:
Les cassures double-brin de l'ADN, lorsque incorrectement réparées, peuvent avoir des conséquences fatales telles que des délétions et des réarrangements chromosomiques, favorisant la carcinogenèse. La poly(ADP-ribosyl)ation réalisée par la protéine poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) est l'une des premières modifications post-traductionnelles qui se produisent en réponse aux dommages à l'ADN. La PARP-1 utilise la nicotinamide pour générer un polymère chargé négativement, nommé poly(ADP-ribose) polymère (PAR), lequel est attaché en majorité à la PARP-1 elle-même ainsi qu'à d'autres protéines cibles. Le PAR a récemment été reconnu comme un signal de recrutement pour certaines protéines de réparation aux sites de dommages à l'ADN, mais un débat est en cours quant au rôle précis de la PARP-1 et du PAR dans la réponse aux dommages de l'ADN. Au cours de mon projet de doctorat, nous avons pu confirmer que les protéines qui se retrouvent en complexe avec le PAR immédiatement après les dommages à l'ADN sont principalement des facteurs de réparation. Étonnamment, les complexes protéiques associés au PAR pendant la période de récupération suite aux dommages sont enrichis en facteurs de liaison à l'ARN. Toutefois, la protéine liant l'ARN la plus abondante que nous avons détectée dans l'interactome du PAR, soit NONO, ne suit pas cette dernière cinétique puisqu'elle est fortement enrichie immédiatement après les dommages à l'ADN. Notre étude subséquente de NONO dans la réponse aux cassures double-brin de l'ADN a étonnamment révélé une implication directe de celle-ci par le mécanismede réparation de jonction des extrémités non-homologues. En plus, nous avons constaté que NONO se lie fortement et spécifiquement au PAR via son motif 1 de la reconnaissance de l'ARN, soulignant la compétition entre les PAR et l'ARN pour le même site de liaison. Fait intéressant, le recrutement in vivo de NONO aux sites de dommages de l'ADN dépend entièrement du PAR et nécessite le motif 1 de la reconnaissance de l'ARN. En conclusion, nos résultats établissent NONO comme une nouvelle protéine impliquée dans la réponse aux cassures double-brin de l'ADN et plus généralement démontrent un autre niveau de complexité supplémentaire dans l'interdépendance de la biologie de l'ARN et la réparation de l'ADN.<br>DNA double-strand breaks are potentially lethal lesions, which if not repaired correctly, can have harmful consequences such as carcinogenesis promoted by chromosome deletions and rearrangements. Poly(ADP-ribosyl)ation carried out by poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) is one of the first posttranslational modifications occurring in response to DNA damage. In brief, PARP-1 uses nicotinamide to generate a negatively charged polymer called poly(ADP-ribose) polymer (PAR), that can be attached to acceptor proteins, which is to a large extent PARP-1 itself. PAR has recently been recognized as a recruitment signal for key DNA repair proteins to sites of DNA damage but the precise role of PARP-1 and its catalytic product PAR in the DNA damage response are still a matter of ongoing debate. Throughout my doctoral work, we confirmed that the proteins in complex with PAR promptly after DNA damage are mostly DNA repair proteins, whereas during the period of recovery from DNA damage, the PAR interactome is highly enriched with RNA processing factors. Interestingly, one of the most abundant RNA-binding proteins detected in the PAR interactome, namely NONO, did not follow these kinetics as it was highly enriched immediately after DNA damage in the DNA repair protein complexes centered on PAR. Our subsequent investigation of NONO in the DNA damage response to double-strand breaks strikingly revealed a direct implication for NONO in repair by nonhomologous end joining (NHEJ). Moreover, we found that NONO strongly and specifically binds to PAR through its RNA-recognition motif 1 (RRM1), highlighting competition between PAR and RNA for the same binding site. Remarkably, the in vivo recruitment of NONO to DNA damage sites completely depends on PAR and requires the RRM1 motif. In conclusion, our results establish NONO as a new protein implicated in the DNA damage response to double-strand break and in broader terms add another layer of complexity to the cross-talk between RNA-biology and DNA repair.
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Ogor, Robert. "Spécification opérationnelle en ADA d'un noyau pour le langage ADA." Rennes 1, 1985. http://www.theses.fr/1985REN10012.
Full text
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Pabelico, James C. "Automating ASW fusion." Thesis, Monterey, California. Naval Postgraduate School, 2011. http://hdl.handle.net/10945/5662.
Full textAbstract:
Approved for public release; distribution is unlimited.<br>This thesis examines ASW eFusion, an anti-submarine warfare (ASW) tactical decision aid (TDA) that utilizes Kalman filtering to improve battlespace awareness by simplifying and automating the track management process involved in anti-submarine warfare (ASW) watchstanding operations. While this program can currently help the ASW commander manage uncertainty and make better tactical decisions, the program has several limitations. Commander, Anti-Submarine Warfare Force U.S. Third Fleet/Commander, Task Force THREE FOUR (CTF-34), seeks to utilize ASW eFusion's playback feature to re-analyze ASW missions by incorporating friendly (Blue) submarine detections into historical target tracks generated by other ASW sensors. The problem is that, the program exhibits several system timing problems when the operator attempts to insert time-late observation data. This thesis will evaluate ASW eFusion's problematic ability to handle time-late reports, prescribe working solutions, and investigate methods to improve the program's user interface for use on the tactical watch floor.
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Wagner, Michael J. "AEW aircraft design." Thesis, Monterey, California. Naval Postgraduate School, 1992. http://hdl.handle.net/10945/23815.
Full text
15
Kramar, A. "Augusta Ada Byron." Thesis, Sumy State University, 2015. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/40415.
Full textAbstract:
Augusta Ada Byron was born 10 December 1815 as the only
child of the poet Lord Byron and his wife Anne Isabella Byron.
Byron did not have a relationship with his daughter.Ada was often
ill, beginning in early childhood. At the age of eight, she experienced
headaches that obscured her vision. In June 1829, she was paralyzed
after a bout of measles. She was subjected to continuous bed rest for
nearly a year. By 1831, she was able to walk with crutches. Despite
being ill Ada developed her mathematical and technological skills.
At age 12, this future "Lady Fairy", as Charles Babbage
affectionately called her, decided she wanted to fly. Ada went about
the project methodically, thoughtfully, with imagination and passion
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Jacobsen, Susanne, and Jenny Servin. "Strokepatienters ADL-träning." Thesis, Malmö högskola, Fakulteten för hälsa och samhälle (HS), 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:mau:diva-26984.
Full textAbstract:
Stroke är en av vårt lands vanligaste folksjukdom och sjukdomen drabbar denenskilde personen i olika grad. Sjukdomen kan innebära livslångt handikapp förden som drabbas. ADL-träning som utförs hjälper patienten att få tillbaka en delav den förmåga som förlorats genom sjukdomen och därigenom få livskvalitet.Syftet med denna studie var att undersöka hur inneliggande strokepatienters ADLträningsåg ut. Frågeställningarna var: Vad var planerat i varje patients ADLträning,vilken ADL-träning fick respektive patient och vilken personal var behjälplig.Studien utgjordes av observationer under en och en halv vecka på envårdavdelning i södra Sverige. Resultatet visar att strokepatienternas mål klaradesatt uppfyllas med hjälp av kontinuerlig rehabilitering.<br>Stroke is one of our country’s most common disease and it strikes the individualin different ways. A lifelong disability/handicap might be a result of the disease.Activities of daily living help the patient to regain some of the strength that givesback quality of life. The aim with this study was to investigate how stroke-patientsin hospital gained ADL. Research questions were: What ADL was planned foreach patient, which ADL-training was given to each patient and what health carepersonnel helped them. This study was made as an observation and was performedduring one and a half week at a nursing ward in southern Sweden. Theresults indicate that the stroke patients´ goals were fulfilled with help of rehabilitation.
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Laurent, Christina Kae. "Interpreting the ADA." Thesis, The University of Arizona, 2012. http://hdl.handle.net/10150/271609.
Full textAbstract:
The Americans with Disabilities Act (ADA) is something that has created both freedom and confusion. There are those who are affected by the law, have family members who are, or have a basic understanding of the law. These varying degrees of knowledge help play a part in the confusion surrounding the law. Add to that the fact that the ADA is constantly being amended and it is no wonder that misunderstanding ensues. This paper sets out to see where the disorientation of the ADA is taking place, why it is happening, and what can be done to change it. Interpreting this law can seem like an insurmountable feat but to comprehend the law, its history must first be understood. It is important to distinguish between the law and the people it protects. They are not mutually exclusive or inclusive.
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Barros, Graiciany de Paula. "Combustíveis para ADS." Universidade Federal de Minas Gerais, 2014. http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9MBJDP.
Full textAbstract:
Accelerator Driven Systems (ADS) are subcritical hybrid systems in which charged particles produced by an accelerator are used to induce spallation reactions in some target material, resulting in the production of neutrons that are used in a subcritical reactor core to maintain the fission chain. These systems have been studied for transmutation of nuclear waste and for thorium regeneration. However, there is a difficulty in the use of thorium in ADS , which is the need to adding some fissile isotope (233U ou 235U) to reach the criticality necessary. This addition of fissile isotopes of uranium is not a good option due to its technological difficulties and waste generation inherent in every enrichment process. The addition of 233U is even more problematic, since this isotope needs to be generated from 232Th. One option for the use of thorium without the addition of 233U consists in using thorium with nuclear waste from conventional reactors. In this context, the aim of this work is to establish a fuel configuration which simultaneously turns possible the thorium regeneration and the incineration of spent fuel. In order to simulate the neutronic aspects of the studied fuels, the computational codes MCNPX 2.6.0 (MCNPX/CINDER) and Monteburns 2.0 (MCNP5/ORIGEN 2.1) were used. The results indicate a possible configuration of ADS fuel that allows regeneration of thorium and incinerating radioactive waste.<br>Os Accelerator Driven Systems (ADS) são sistemas híbridos subcríticos em que partículas carregadas produzidas por um acelerador são usadas para induzir reações de spallation em algum material alvo, resultando na produção de nêutrons que são usados em um núcleo de reator subcrítico para manutenção das fissões em cadeia. Esses sistemas têm sido estudados para atuarem na transmutação de rejeitos nucleares e também na regeneração de tório. Entretanto, há uma dificuldade na utilização de tório em ADS, que é a necessidade de adição inicial de algum isótopo físsil (233U ou 235U) para se atingir os níveis de criticalidade necessários. Essa adição de isótopos físseis de urânio não parece ser uma opção conveniente, pois, além dos entraves tecnológicos, há a geração de rejeitos inerente a todo processo de enriquecimento. A adição de 233U é ainda mais problemática, já que esse isótopo precisa ser gerado a partir do tório. Uma opção para o uso de tório sem a necessidade de inserção de 233U seria utilizá-lo juntamente com rejeitos nucleares provenientes de reatores convencionais. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho é encontrar uma configuração de combustível que torne possível a queima simultânea de tório e combustível irradiado. Aliando, dessa forma, uma solução para a redução dos rejeitos nucleares à utilização das extensas reservas de tório. Foram utilizados os códigos computacionais MCNPX 2.6.0 (MCNPX/CINDER) e Monteburns 2.0 (MCNP5/ORIGEN 2.1) para simular os aspectos neutrônicos dos combustíveis estudados. Os resultados obtidos indicaram uma possível configuração de combusível para ADS em que foi possível regenerar tório, sem adição inicial de urânio, e ao mesmo tempo queimar rejeitos radioativos.
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FUSCHINO, GIOVANNI. "ADR e impresa." Doctoral thesis, Luiss Guido Carli, 2016. http://hdl.handle.net/11385/201099.
Full textAbstract:
Over recent years there has been an increasing use of alternative dispute resolution methods in Italy, the so-called ADR methods. The crisis of the Italian justice system, along with the persistent economic and liquidity crisis, has led the Italian legislature to identify and regulate new dispute resolution tools aimed at reducing the litigation rate and length of judicial proceedings. The Italian legislature has also intervened in several areas of law, promoting alternative dispute resolution methods not only in civil and commercial matters, but also in many other fields in which individuals and enterprises operate. Italian businesses, in particular during the current economic crisis, could benefit from the many advantages related to the use of alternative dispute resolution methods. In any case, in the event of a dispute, they should assess the costs and benefits of ADR, comparing the various ADR methods with each other and with litigation. Having said that, the first chapter analyses the main alternative dispute resolution tools, also distinguishing whether or not they end with a binding decision. The second chapter examines the advantages, but also the disadvantages, that enterprises may experience by using ADR methods, as the case may be. The third and fourth chapters analyse the ADR methods related to disputes in civil and commercial matters. These chapters focus in particular on lawyer-assisted negotiation, mediation and arbitration in the light of recent regulatory reforms and case law. The fifth chapter examines the ADR tools that businesses can use in specific fields, notably in corporate, banking, financial and labour matters.
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DeLooze, Lori L. "ITS Ada : an intelligent tutoring system for the Ada programming language." Thesis, Monterey, California. Naval Postgraduate School, 1991. http://hdl.handle.net/10945/28322.
Full text
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Peeples, Craig. "Implementation of the SM12 Solvation Model into ADF and ADF-BAND." Journal Of Chemical Theory and Computation, 2016. http://hdl.handle.net/1993/31781.
Full textAbstract:
Modeling systems in liquid is imperative to chemistry, as many reactions take place in liquid, and nearly all of biochemistry is in the liquid state. Solvation Model 12 (SM12) is the newest Generalized Born Approximation iteration of a series of solvation models from Minnesota, it shows great promise for accurate, description of solutions. Shown is the full implementation of SM12 in to the pure Slater Type Orbital code, the Amsterdam Density Functional (ADF) package in particular. The model performs as well as its Gaussian Type Orbital counterpart. The model has been extended to account for periodic boundary conditions, as presented by the ADF-BAND code. The extension to infinite boundaries creates interesting edge effects that need to be taken into consideration, and are accounted for through cut off approximations and a screening function to ensure the potential is well-behaved.<br>October 2016
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Cosi, Cristina. "Rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase dans la neurodégénérescence et de ses inhibiteurs en tant qu'agents neuroprotecteurs potentiels." Toulouse 3, 1997. http://www.theses.fr/1997TOU30132.
Full textAbstract:
La poly(adp-ribos) polymerase (parp) est une proteine nucleaire qui utilise la nad+ comme substrat. Pleinement activee par les coupures de l'adn, elle peut provoquer la mort cellulaire, par privation d'energie. Les mecanismes sous-jacents a la neurodegenerescence ne sont pas totalement compris et pourraient inclure l'activation de la parp. Resultats : la presence de parp et de son arnm dans les populations neuronales selectivement vulnerables aux atteintes du cerveau, suggere son implication dans la neurodegenerescence. Soumises a une concentration toxique de glutamate (glu) les cellules granulaires du cervelet in vitro ont montre une activation rapide de la parp. Des inhibiteurs de la parp ont prevenu la mort des neurones dans une proportion de 60 a 100%. L'afflux de ca#2#+ dans les cellules, provoque par le glu n'a pas ete modifie par la benzamide. Les traitements avec 5 inhibiteurs de la parp, dont la benzamide, ont empeche les depletions de dopamine striatale et de noradrenaline corticale, provoquees par la mptp chez la souris c57bi/6n, 7 jours apres le traitement. La benzamide, est presente, a basses concentrations millimolaires, dans le striatum 30 et 120 minutes apres une unique injection i. P. Chez les animaux naifs, les inhibiteurs de la parp n'ont pas, d'eux-memes, modifie les niveaux de metabolites de la dopamine a 7 jours apres l'injection du produit, la benzamide et ses derives amines ne montrent pas d'effet sur le metabolisme de la dopamine. L'administration de benzamide, a attenue partiellement les depletions de dopamine induites par methamphetamine (meth) chez la souris c57bi/6n. La benzamide n'a pas fait baisser la temperature corporelle. Ces resultats indiquent un role de la parp dans les neurotoxicites du glu, de la mptp de la meth. Et une activite neuroprotectrice de ses inhibiteurs dans differents modeles de neurodegenerescence, permettant d'envisager une nouvelle cible pour la decouverte de medicaments potentiels pour le traitement des maladies neurodegeneratives.
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Crémier, Stéphane. "Étude de l'interaction ADN-ADN topoisomérase II : étoposide sur des polynucléotides synthétiques." Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris, 1992. http://www.theses.fr/1992ECAP0218.
Full textAbstract:
Les ADN topoisomérases 2 sont des enzymes essentielles au contrôle de l'expression et de la structure du génome, régulant les contraintes mécaniques et topologiques de l’ADN. Leurs activités catalytiques nécessitent des coupures transitoires d'un ADN, au sein de complexes dits « clivables », permettant le passage d'un autre ADN au travers du premier. Ces complexes covalents peuvent être stabilisés par des agents antitumoraux, tel l'étoposide (VP-16). Les inhibiteurs de topoisomérase 2 étant d'emploi fréquent en clinique, la connaissance des mécanismes de la catalyse par l'enzyme et d'action des inhibiteurs est capitale. Nous avons étudié l'interaction d'une topoisomérase 2 de mammifère avec des polynucléotides synthétiques, certains contenant un seul site de coupure par l'enzyme, fortement stimulé par le VP-16. Nous avons mis en évidence trois types d'interactions : 1) une (électrostatique) non spécifique fortement coopérative, 2) une autre (partiellement hydrophobe) dépendant de la présence d'ions magnésium, probablement spécifique au site employé et coopérative, donnant des complexes non covalents résistants à un détergent, 3) une dernière spécifique à la séquence employée, dépendant de la présence d'ions magnésium, donnant des complexes covalents, assimilables aux complexes clivables. Ces complexes sont rares, indiquant que la coupure transitoire de l’ADN est un phénomène très instable. Le VP-16 augmente considérablement la fréquence des complexes clivables. Mais nous avons montré que les complexes covalents restent très minoritaires par rapport aux complexes spécifiques non covalents. En revanche, l'ensemble des complexes spécifiques représente la totalité des complexes ADN-topoisomérase 2 dans les conditions optimales d'interaction en présence de VP-16. Tirant parti de ces observations, nous avons mis au point un protocole de purification des topoisomérases 2 de mammifère, par affinité pour des polynucléotides en présence de VP-16. La méthode est rapide et efficace, produisant des topoisomérases 2 actives à leurs poids moléculaires théoriques. Nous avons commencé des études de la topoisomérase 2 et de ses interactions avec l’ADN par microscopie électronique, donnant des images surprenantes qui s'avèreront riches d'enseignements complémentaires dans un proche avenir.
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Potter, David James. "ARDOR OR ADA?: AUTHORITY, ARTIFICE, AND AMBIVALENCE IN NABOKOV’S ADA, OR ARDOR." Thesis, The University of Sydney, 2019. https://hdl.handle.net/2123/21924.
Full textAbstract:
This thesis argues for a number of fresh readings of and perspectives on Nabokov’s Ada. I am, however, equally interested in how Nabokov is read more generally, and argue against some of the worst habits of Nabokov scholarship to date. Nabokov’s own authority over how his works are to be read “correctly” is largely unquestioned by a great number of influential Nabokovians, chief among them Brian Boyd. Still, at least since Michael Wood’s The Magician’s Doubts, there has been enough work to challenge the author’s total authority over his own texts. Reading Nabokov with doubt, ambiguity, and even insubordination (like Eric Naiman) reveals richer, more nuanced texts than a more “correct” approach. Despite its being generally recognized as having science-fiction elements, there is a great deal that still has not been unpacked about the more alien workings and history of Ada’s fictional world. With the help of the methodology in Naiman’s work on the novel, I have pieced together some overlooked evidence about Terra, Antiterra, and the L disaster. An episode in which Van, the narrator, describes an event as having had “a faint paramnesic tang” (3. 8. 510) also gives us striking insight into how he perceives his world. Time flows strangely in Ada. Instead of a one-way march towards the future, it behaves more like a tidal river, with events from all over the timeline paramnesically rippling backwards and forwards. An event as rupturing as Lucette’s death ripples backwards in time through both the novel as a piece of writing, and Antiterra as a world in and of itself. Because Van writes his memoir long after Lucette’s suicide, her signs (Naiman singling out the letters t, a, c, and l for particular attention) are scattered throughout the novel, and they do not mirror the linear progression of the plot. She often manifests despite, and at odds with, what Van as our narrator thinks is most important. The thesis concludes with an argument against Brian Boyd’s reading of Lucette, in the hope of drawing out fresh nuances of her role in the novel. I contrast it with Naiman’s deliberately “preposterous” reading of a Lucette frozen in a posthumous inferno of perpetual and unfulfillable lust. What emerges is a far more nuanced text, melancholic, enigmatic, and ambivalent where Boyd’s more author-sanctioned approach gives us false resolution and sentimentality.
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Jansson, Björn, and Sebastian Maghsoudi. "Developing SharePoint add-ins." Thesis, Linköpings universitet, Institutionen för datavetenskap, 2017. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-136719.
Full textAbstract:
Developing a Microsoft SharePoint-based site is, according to marketing, simple and efficient. Efficiency is increased by giving the developer the option to easily add functionality to the site. One way to add functionality is through so called add-ins. An add-in extends the functionality of the site by running independent code on the client, cloud or a server outside the SharePoint farm. Add-ins can be added to the site through a web-based market or by creating new ones. The general question is if creation of new add-ins is worth the effort. This discussion can begin by investigating what implementation detail is reoccurring when developing this add-ins as well as what part of the process the most time is consuming. By attempting to create add-ins and the same time documenting the progress one can make conclusion regarding said questions. The result shows that the most recurring parts of development is how to manage the incoming data. It also seems as if the most time consuming part of add-in development is the research and construction of functionality that fetch data from the SharePoint-based site. Another part of the result is technical and contains information necessary to understand how the example add-ins are created. The add- ins that is presented in this paper concern document management which is a significant aspect of Microsoft SharePoint.
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Barisch-Dick, Susanne. "Aspects of AdS / CFT." Diss., Ludwig-Maximilians-Universität München, 2013. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-158390.
Full text
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Markova, Mariana (Mariana T. ). "Precision hybrid pipelined ADC." Thesis, Massachusetts Institute of Technology, 2014. http://hdl.handle.net/1721.1/87932.
Full textAbstract:
Thesis: Ph. D., Massachusetts Institute of Technology, Department of Electrical Engineering and Computer Science, 2014.<br>Cataloged from PDF version of thesis.<br>Includes bibliographical references (pages 205-[208]).<br>Technology scaling poses challenges in designing analog circuits because of the decrease in intrinsic gain and reduced swing. An alternative to using high-gain amplifiers in the implementation of switched-capacitor circuits has been proposed that replaces the amplifier with a current source and a comparator. The technique has been generalized to zero-crossing based circuits (ZCBC). It has been demonstrated but not limited to single-ended and differential pipelined ADCs, with effective number of bits (ENOB) ranging from 8 bits to 11 bits at sampling rates from 10MS/s to 100MS/s. The purpose of this project was to explore the use of the ZCBC technique for high-precision ADCs. The goal of the project is a 13-bit pipelined ADC operating at up to 100MS/s. A two-phase hybrid ZCBC operation is used to improve the power-linearity tradeoff of the A/D conversion. The first phase approximates the final output value, while the second phase allows the output to settle to its accurate value. Since the output is allowed to settle in the second phase, the currents through capacitors decay, permitting higher accuracy and power-supply rejection compared with standard ZCBCs. Linearization techniques for the ramp waveforms are implemented. Linear ramp waveforms require less correction in the second phase for given linearity, thus allowing faster operation. Techniques for improving linearity beyond using a cascoded current source are explored; these techniques include output pre-sampling and bidirectional output operation. Current steering is used to minimize the overall delay contributing to the first phase error, known as overshoot error. Overshoot error reduction at the end of the first phase improves the linearity requirements of the final phase. Automated background overshoot reduction is introduced though not included on the prototype ADC. A prototype ADC was designed in 1V, 65nm CMOS process to demonstrate the techniques introduced in this work. The prototype ADC did not meet the intended design goal and achieved 11-bit ENOB at 21MS/s and SFDR of 81dB. The main performance limitations are lack of overshoot reduction in the third pipeline stage in the prototype ADC and mid-range errors, introduced by the bidirectional ramp linearization technique, limiting the attainable output accuracy.<br>by Mariana Markova.<br>Ph. D.
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Kapoor, Priyanka (Priyanka Anil). "Animating the Adi Ganga." Thesis, Massachusetts Institute of Technology, 2010. http://hdl.handle.net/1721.1/59521.
Full textAbstract:
Thesis (S.M.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Architecture, 2010.<br>Cataloged from PDF version of thesis.<br>Includes bibliographical references (p. 181-184).<br>The thesis is about a fascinating channel flowing in southern Kolkota. The channel is heavily polluted inspite of being considered sacred in the City's memory. The thesis tries to understand and interrogate the residual memory of this channel to propose strategies for its rehabilitation. The study uses a three-fold approach: the historical analysis, to understand the causes of the present situation; the geographical analysis, to discern the extant physical conditions and spatial scales; followed by an integrative design proposal. In the contemporary debate of river restorations in India, where holy rivers have turned into polluted drains, Urban streams and channels are being considered as a viable means of interventions. Realizing this, the thesis shows possibilities on how the rehabilitation of a polluted urban cannel can be approached.<br>by Priyanka Kapoor.<br>S.M.
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Serrano, Gustavo, and Nadrian C. Seeman. "Nanotecnología basada en ADN." Revista de Química, 2017. http://repositorio.pucp.edu.pe/index/handle/123456789/99461.
Full textAbstract:
Desde el descubrimiento de su estructura por Watson y Crick hace unos 50 años atrás, el ADN ha venido a llenar nuestras vidas en muchas áreas; desde el reconocimiento paterno por ADN, hasta el reconocimiento forense, desde el genoma humano hasta las terapias genéticas. Estas, y otras maneras en que el ADN afecta las actividades humanas, están relacionadas a su función como material genético, no solo nuestro material genético, sino el de todos los organismos vivos. En este artículo, vamos a ignorar el papel biológico del ADN; en cambio, vamos a discutir como las propiedades que lo hacen exitoso en su rol como material genético, también lo hacen conveniente para su uso como nuevo material de construcción en la escala nanométrica: sin duda, un papel novedoso y prometedor del ADN en la emergente área de la nanotecnología.
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Conocimiento, Dirección de Gestión del. "Adex Data Trade (ADT)." Asociación de Exportadores del Perú (Adex), 2004. http://hdl.handle.net/10757/655261.
Full text
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Stanczyk, Christine M. (Christine Mary) Carleton University Dissertation Information and Systems Science. "MLog to Ada transformations." Ottawa, 1989.
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Shah, Akhil Rajesh. "Topics in AdS/CFT." Diss., Restricted to subscribing institutions, 2009. http://proquest.umi.com/pqdweb?did=1835420801&sid=1&Fmt=2&clientId=1564&RQT=309&VName=PQD.
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Tengberg, Carl-Fredrik. "Characterization of an ADC." Thesis, Linköpings universitet, Elektroniska Kretsar och System, 2017. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-142901.
Full textAbstract:
Analog-to-Digital converters, ADCs, introduces the possibility of performing digital computation on real world analog signals by being the interface between thetwo domains. The demands on the performance of the ADC is steadily increasing, which also comes with an increased difficulty of actually being able to guarantee the functionality of the device. Therefore, the art of estimating the characteristics of the ADC has flourished over the years where researchers has sugested ways of performing different test procedures to arrive at the most accurate method suited for a specific application. In this thesis, a measurement device containing an ADC is the subject of investigation. Some of the static characteristics of the ADC were estimated by isolating the ADC in the circuit and putting it through a set of tests developed in a lab environment and analyzing the resulting data offline. By then also carrying out measurements of the whole system, the amount of input referred noise added by the ADC could be estimated.
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Svoboda, Tomáš. "Vysokorychlostní akviziční systém." Master's thesis, Vysoké učení technické v Brně. Fakulta elektrotechniky a komunikačních technologií, 2018. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-377119.
Full textAbstract:
This master's thesis is focused on the design of a highspeed aquizition system which is based on FPGA and a highspeed AD converter with modern JESD204B interface. Considering the requirements, such as high samplig rate, the current range of available devices is limited. Therefore the market overview of the modern IC and modules was made. The resulting design is based on available modules, so the rached sampling rate is up to 5 GSa/s with 12bits resolution. Data from measurement are send to PC via Ethernet which uses lwIp stack and TEMAC core on Microblaze proccessor.
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Moreel, Xavier. "Proteomique fonctionnelle des poly(ADP-Ribose) polymerases." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27251/27251.pdf.
Full text
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Robu, Mihaela. "Rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase 1 dans la reconnaissance et la réparation des dommages directs induits à l'ADN par les radiations ultraviolettes." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/29852.
Full textAbstract:
Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2017-2018<br>La poly(ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1) est une enzyme nucléaire très abondante chez les eucaryotes supérieurs, humains compris, mais néanmoins absente chez les bactéries et les levures. En réponse aux dommages à l’ADN, elle utilise le substrat nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) pour former des polymères d’ADP-ribose (PAR) sur elle-même et sur d’autres protéines cibles. L’enzyme PARP1 et son activité catalytique sont impliquées dans la réparation des dommages à l’ADN contenant des cassures simple et double brin. Cependant, l’hypothèse que l’enzyme PARP1 joue un rôle dans la réparation de dommages sans cassures de brin a toujours rencontré des réticences. Par exemple, la PARP1 est activée rapidement par ces dommages, comme ceux induits par les radiations ultraviolettes (UV), mais son rôle dans leur réparation par excision de nucléotides (NER) n’était pas accepté généralement. Ainsi, ce projet de doctorat consiste à déterminer le mécanisme exact par lequel la PARP1 et son activité catalytique contribuent à la NER. Cette voie de réparation utilise plus de 30 protéines pour réparer une très grande variété de dommages. Bien que nous ayons une bonne connaissance des étapes de la NER grâce aux études in vitro chez les bactéries et les levures, les facteurs qui influencent le fonctionnement de la NER chez les eucaryotes supérieurs ne sont pas tous connus. Cependant, de récentes études ont montré que des complexes de remodelage de la chromatine et des modifications post-traductionnelles facilitent la NER dans la chromatine. Dans ce contexte, l’implication de la modification posttraductionnelle effectuée par la PARP1, dite PARylation, est encore inconnue dans la NER. Dans la NER, l’étape cruciale de la réparation globale du génome est la reconnaissance des quelques bases endommagées qui sont entourées de nombreuses bases non modifiées par la protéine «Xeroderma pigmentosum C» (XPC). Un autre facteur clé de cette phase est le facteur «UV-damaged DNA binding protein 2» (DDB2) qui fait partie du complexe ubiquitine-ligase UV-DDB. Ici, nous avons démontré que, après irradiation aux UVC, la PARP1 se lie asymétriquement à la photolésion et elle interagit avec le facteur DDB2. Ce dernier stimule l’activité catalytique de la PARP1 et est à son tour PARylé par la PARP1. Les polymères formés autour de la photolésion agissent comme signal de recrutement pour le complexe PARP1-XPC déjà présent dans le nucléoplasme. La confluence de ces facteurs de réparation au site de dommage assure la séparation de la protéine XPC de ce complexe suivi de son transfert et de sa stabilisation autour du dommage. Ainsi, la PARP1 n'est pas seulement l'une des premières protéines recrutées aux lésions induites par les UV, mais son activation rapide par ces dommages joue un rôle clé dans les étapes situées en aval de la phase de reconnaissance des dommages de la NER. En effet, nous avons montré que l’inhibition ou la déplétion de la PARP1 ralentit radicalement la réparation par la NER des dommages directs induits à l’ADN par les UV. Cette étude montre que la PARP1, en coopération avec les protéines DDB2 et XPC augmente l’efficacité de la voie NER dans les cellules des mammifères.<br>Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is a highly abundant nuclear enzyme which is present in higher eukaryotes but absent in bacteria and yeasts. In response to DNA damage, it uses the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) to form polymers of ADPribose (PAR) on itself and other target proteins. PARP1 and its catalytic activity are involved in the repair of DNA damages comprising of single and double strand breaks. However, the role of PARP1 in repairing DNA damage without strand breaks has not been readily accepted. For example, although PARP1 is rapidly activated in response to such damages caused by ultraviolet radiation (UV), its role in their repair by nucleotide excision repair pathway (NER) was not generally recognized. Thus, the project of my doctoral work is to determine the exact mechanism by which PARP1 and its catalytic activity influence NER. This pathway uses more than 30 proteins to repair a wide variety of DNA damages. Although we have a good understanding of NER steps through studies in vitro, bacteria and yeasts, we still do not know all the factors that influence the functioning of the NER in higher eukaryotes including humans. Recent studies have shown that chromatin remodelling complexes and post-translational modifications facilitate NER in the context of chromatin. However, the contribution of PARylation, the post-translational modification carried out by PARP1, in NER remains largely unknown. Xeroderma pigmentosum C protein (XPC) plays a crucial role in NER by recognizing the few UV induced lesions in the vast undamaged chromatin. Another key factor in damage recognition is the UV- damaged DNA binding protein (DDB2), which is part of the UV-DDB ubiquitin-ligase complex. Here, we have demonstrated that after UVC irradiation, PARP1 binds asymmetrically to the photolesions and interacts with DDB2. DDB2 stimulates the catalytic activity of PARP1 and in turn it is PARylated. The polymers formed around the photolesion act as recruitment signal for the PARP1-XPC complex already present in the nucleoplasm. The confluence of these repair factors at the damage site ensures the separation of the XPC protein from its complex with PARP1 followed by its transfer and stabilization at the site of damage. Thus, PARP1 is not only one of the first proteins to respond to UV induced DNA damage, but also its early rapid activation plays a key role in the downstream events of NER. Indeed, we have shown that both inhibition and depletion of PARP1 significantly delays the repair of these lesions. This study demonstrates that PARP1 increases the efficiency of NER in cooperation with the DDB2 and XPC proteins in mammalian cells.
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Bratcher, Beau. "Much Ado About Process: One Director's Approach to Shakespeare's Much Ado About Nothing." ScholarWorks@UNO, 2010. http://scholarworks.uno.edu/td/1144.
Full textAbstract:
The following thesis is a brief view of production of UNO's Spring 2009 production of Shakespeare's classic comedy Much Ado About Nothing. This thesis will include analysis, research, production book, documentation from the production, and an evaluation of the process of bringing the production to life. The play was performed in New Orleans, Louisiana, at the University of New Orleans Performing Arts Center Robert E. Nims Theatre on April 23, 24, 25, and 30 as well as May 1, 2, and 3.
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Silerme, Stéphanie. "Etude des dommages de l'ADN impliquant des pontages ADN-protéines et ADN-polyamines." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV050/document.
Full textAbstract:
Un pontage ADN-protéine se forme lorsqu'une protéine se lie de façon covalente à l'ADN, ce qui a pour conséquence de bloquer certains processus biologiques tels que la réplication, la transcription, la réparation ou la recombinaison. Ces travaux de thèse consistent en l'étude des pontages se produisant lors d'une oxydation à un électron de l'ADN. La guanine possède le potentiel d'ionisation le plus bas parmi les composants de l'ADN; elle est donc facilement oxydée pour former un radical cation, lui-même impliqué dans la formation de nombreuses lésions oxydatives. Des travaux antérieurs ont permis de mettre en évidence la formation d'un adduit entre la guanine et la lysine, résultant de l'oxydation à un électron d'un oligonucléotide TGT en présence d'un peptide trilysine. Le mécanisme de cette réaction est une addition nucléophile de l'acide aminé central par le groupement amine ε, en position C8 du radical cation de la guanine. L'objectif de cette thèse a été de caractériser l'adduit guanine-lysine, de le quantifier dans l'ADN isolé puis dans l'ADN cellulaire, et d'étudier son implication dans la formation des pontages ADN-protéines. Différentes espèces nucléophiles sont capables de s'additionner sur le radical cation de la guanine. Nous nous sommes intéressés au cas des polyamines endogènes, qui sont des cations organiques présents en particulier dans le noyau des cellules. Ces molécules interviennent dans la stabilisation et la condensation de l'ADN, mais elles participent également à de nombreux processus cellulaires. Le lien entre polyamines et cancer a été largement décrit. Cependant le mécanisme par lequel la perturbation de leur métabolisme est impliquée dans le processus cancérogenèse reste à ce jour peu connu.Dans un premier temps, ces lésions ont été synthétisées chimiquement, sous la forme de nucléosides modifiés, afin de les caractériser. Par la suite des méthodes de quantification de ces dommages par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem ont été développées. Ces méthodes analytiques nous ont permis de démontrer que les adduits guanine-lysine et guanine-polyamines pouvaient se former dans l'ADN isolé suite à une oxydation à un électron. Des pontages entre guanine et lysine ont été mis en évidence dans l'ADN extrait de cellules THP1 irradiées par impulsions laser à 266 nm. Nous avons ensuite développé différents modèles de pontages entre un peptide et un oligonucléotide, afin d'étudier la structure chimique du pontage, et de déterminer si celui-ci pouvait se produire entre la guanine et la lysine. Des adduits guanine-polyamines ont également été détectés dans de l'ADN extrait de spermatozoïdes. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension du rôle physiologique des polyamines ainsi que de leur implication dans la fertilité masculine<br>A DNA-protein crosslink (DPC) occurs when a protein becomes covalently bound to DNA. This kind of lesions seems to affect several metabolic processes, including DNA replication, transcription, repair and recombination. This PhD work deals with crosslinks which are formed through a one-electron oxidation of DNA. Guanine exhibits the lowest ionization potential among DNA components, therefore it is readily oxidized leading to the formation of a radical cation, which is involved in the formation of numerous oxidative DNA lesions. In a previous study, a crosslink between guanine moiety and a lysine residue, generated subsequently to a one electron oxidation of a TGT oligonucleotide in the presence of a trilysine peptide, has been described. The mechanism of formation of this adduct relies on the nucleophylic addition of the ε amino group of lysine onto the C8 position of the guanine radical cation. The aim of the present work was to characterize the guanine-lysine adduct and to quantify this lesion in isolated DNA and then in cellular DNA, and to investigate their implication in DNA-protein crosslinks. Several nucleophylic species are able to react with the guanine radical cation. We focused on polyamines, which are organic cations localized in the nucleus of cells at millimolar concentration ranges. These molecules are involved in stabilization and condensation of DNA, and participate also in numerous cellular processes. The relation between polyamine and cancer has been widely described. The mechanism by which dysregulation in their metabolism is related to carcinogenesis is still unknown.In the first part of this project, we focused on the synthesis and the characterization of these lesions as modified nucleosides. Subsequently, we have developed and optimized methods of quantification of these damages, using HPLC coupled with tandem mass spectrometry. Thanks to these analytical methods, we have demonstrated that guanine-lysine and guanine-polyamines adducts could be formed in isolated DNA following a one electron oxidation. Crosslinks between guanine and lysine have been highlighted in DNA extracted from THP1 cells exposed to laser pulses at 266 nm. We have then developed several crosslinks models between a peptide and an oligonucleotide, in order to investigate the chemical structure of the crosslink and determine whether it could occur between guanine and lysine. Guanine-polyamines adducts have also been detected in DNA extracted from sperm cells. These results open new prospects in the understanding of the physiological role of polyamines as well as their involvement in male fertility
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Palud, Adeline. "Caractérisation des ADN polymérases de Pyrococcus abyssi en présence de matrices ADN endommagées." Brest, 2009. http://www.theses.fr/2009BRES2019.
Full textAbstract:
Les archaea hyperthermophiles colonisent des biotopes où sévissent des conditions extrêmes de température, de pH, des radiations ionisantes, propices à l’apparition de lésions dans l’ADN. L’euryarchaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi (Pab) a été utilisée ici comme modèle pour étudier l’impact de ces lésions sur la maintenance génomique. La lére partie, consacrée à la détection des lésions dans le génome de Pab, a montré pour la 1ère fois que Pab possède un taux plus élevé de sites AP et de lésions 8-oxo-dG que E. Coli. Suite à un stress oxydatif en bioréacteur gas-lift, l’augmentation du taux de 8-oxo-dG observée est corrélée à une diminution importante de la survie cellulaire, soulignant l’effet génotoxique du stress chez Pab. Le 2nd objectif a été d’élucider le comportement des ADN polymérases réplicatives de Pab, PabpolB (Famille B) et PabpolD (Famille D), en présence d’ADN endommagé. Bien qu’elles réussissent à franchir les lésions 8-oxo-dG et 8-oxo-dA, elles sont bloquées par un site AP. L’étude des paramètres cinétiques d’incorporation a démontré la haute fidélité des Pabpols en présence d’ADN non endommagé. Néanmoins, elles sont sensibles à la présence d’un site AF et favorisent l’incorporation d’un dAMP face à ce dommage. Leur fonction exonucléasique joue alors un rôle important dans la protection contre la mutagénèse en agissant comme une barrière cinétique à l’incorporation. L’insertion du dAMP est aussi privilégiée en face de la lésion 8-oxo-dG par les 2 Pabpols. Face à la lésion 8-oxo-dA, seule PabpolD incorpore majoritairement un dAMP et un dTMP. La 3ème partie biotechnologique a souligné la capacité des Pabpols à amplifier de l’ADN endommagé par PCR<br>Hyperthermophilic archaea cope with harsh conditions such as high temperatures, pH shifts and ionising radiations. Such environments favour the apparition of DNA lesions, Here, Pyrococcus abyssi (Pab) was used as an attractive model to analyse the impact of DNA lesions onto the maintenance of genome integrity. The 1st part aimed at detecting DNA damages in the genome of Pab and showed that endogenous AP sites and the oxidized DNA base 8-oxo-dG persist at a higher level in Pab genome compared with E. Coli. Under oxydative stress conditions performed in a gas-lift bioreactor, the 8-oxo-dG increasing rate is correlated to the important cell survival diminution, assessing the genotoxic effects of this stress on Pab. The 2nd objective was to unravel the behaviour of the replicative DNA polymerases from Pab, PabpolB (Familly B) and PabpolD (Familly D). In presence of damaged DNA. Both Pabpols are able to bypass 8- oxo-dG and 8-oxo-dA whereas they are blocked by the AP site. Steady-state kinetics reinforced that Pabpols are high-fidelity DNA polymerases onto undamaged DNA. Moreover, Pabpols preferentially inserted dAMP opposite an AP site albeit inefficiently. Their exonuclease function seemed to endow with an important role in the protection against mutagenesis since it acts as a kinetic barrier, preventing misincorporation. The incorporation of the dAMP is also favoured in front of 8-oxo-dG by both Pabpols. However, only Pabpol inserts a dAMP or a dTMP opposite 8-oxo-dA. The biotechnological 3rd part showed that both Pabpols are able to amplify damaged DNA by PCR
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Pacheco-Rodriguez, Gustavo. "Synthesis, purification and characterization of small mono(ADP-ribosyl)ated molecules in the ADP-ribose elongation reaction catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerase." Thesis, North Texas State University, 1993. https://digital.library.unt.edu/ark:/67531/metadc798168/.
Full textAbstract:
The ADP-ribose elongation catalyzed by poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) [EC 2.2.2.30] has been partially characterized utilizing mono (ADP-ribosyl)ated polyamines. Arginine methyl ester (AME)-(ADP-ribose) and agmatine (AGMT)-(ADP-ribose) were synthesized enzymatically with a eukarytic mono(ADP-ribosyl) transferase and cholera toxin, respectively.
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Krusch-Mielke, Bärbel. "Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom-Screening für Erwachsene : Entwicklung und Validierung des Adult ADS-Screenings (A ADS-S) /." Hamburg : Kovač, 2007. http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&doc_number=015754942&line_number=0002&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA.
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Krusch-Mielke, Bärbel. "Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom-Screening für Erwachsene Entwicklung und Validierung des Adult ADS-Screenings (A ADS-S)." Hamburg Kovač, 2006. http://www.verlagdrkovac.de/978-3-8300-2882-6.htm.
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Heddi, Brahim. "Propriétés structurales et dynamiques des ADN, implications dans les mécanismes de reconnaissance ADN/protéines." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066601.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, nous avons exploré les propriétés structurales et dynamiques des ADN-B, en interfaçant techniques expérimentales et modélisation moléculaire. Nous avons d'abord mis en évidence par RMN en solution la mécanique intrinsèque des ADN-B, qui lie étroitement les conformations BI et BII des groupements phosphate (delta31P) aux paramètres hélicoïdaux de roll (courbure), de twist (enroulement) et de déplacement des bases dans les sillons (dimensions des sillons). Ayant traduit pour la première fois les delta31P en termes de ratio BI/BII, nous avons pu quantifier la relation entre la séquence, la structure et la flexibilité dans l'ADN-B, en établissant une échelle expérimentale qui associe une probabilité de conformation à chacun des dix pas dinucléotidiques constituant l'ADN-B. En utilisant les delta31P comme une sonde, nous avons ensuite démontré sans ambiguïté que la nature des cations affecte la structure et la dynamique de la double hélice. Enfin nous avons évalué la capacité de trois champs de force (Parm98, Parmbsc0 et CHARMM27) à prédire la conformation des ADN-B. Ayant montré qu'aucun de ces champs de force n'était en mesure de rendre compte des données expérimentales, nous proposons un nouveau protocole de raffinement des structures RMN. L'application de ce protocole à la séquence cible de la protéine JunFos souligne l’importance d’avoir une vision globale de la dynamique de l’ADN pour comprendre les mécanismes de reconnaissance ADN/protéines<br>In this thesis, we investigated the structural and dynamical properties of B-DNA, interfacing experimental and modelling methods. By solution NMR, we first evidenced the intrinsic mechanics of B-DNA, i. E. The tight relationship existing between the BI and BII backbone states (delta31P) and the helical parameters of roll (curvature), twist (winding) and base displacement (groove dimensions). Having translated for the first time the delta31P in terms of BI/BII ratio, we established an experimental scale that quantified the link between the sequence, the structure and the flexibility in B-DNA, associating a number reflecting a conformational probability to each of the ten dinucleotide steps constituting the B-DNA. The next step of this work was to prove that the nature of the monovalent counterion affects the overall structure and dynamics of B-DNA, using delta31P as a very sensitive probe. Then, we tested three force fields (Parm98, Parmbsc0 and CHARMM27), comparing NMR and unrestrained MD data. We showed that none of this force field was able to correctly predict the DNA structure and dynamics. So, we proposed a new protocol to refine NMR DNA structures. This protocol applied on a sequence targeted by the Jun-Fos protein allowed to highlight how a global vision of the dynamical space explored by the DNA is determinant to understand protein/DNA recognition process
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Weidenmark, Joel. "Acceptable Ads guidelines, its effect on user experience and ad-noticeability." Thesis, KTH, Skolan för elektroteknik och datavetenskap (EECS), 2020. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-280801.
Full textAbstract:
The Acceptable Ads Standard is a set of guidelines developed by the biggest ad-blocker company AdBlock Plus as an attempt to alleviate the largest need for ad-blocking programs; ads being annoying, irrelevant, and too intrusive. The guidelines inflict rules regarding how ads can be presented in order to be acceptable, thereby not disturbing the consumer. If a website follows these guidelines, their ads will not get blocked. The terms ad-avoidance and ad-irritation has been established by Cho et al. and Baek et al. [4]. The term ad-noticeability was added to these in order to express the behavior of seeing an ad, but not necessarily understanding what it’s trying to mediate. This study aims to examine the Acceptable Ads guidelines’ effect on user experience and ad-noticeability through a quantitative and qualitative study. The two studies were conducted with the help of two specially made test suites in the form of two websites, one with acceptable and one with non-acceptable ads. All participants went through the same set of tasks on the websites. In the quantitative study, data regarding what ads the participants’ had seen and what their experiences’ had been like was collected. Through the qualitative study, it was possible to get more elaborate answers to why certain ads were seen or missed and to get more in-depth answers regarding the participants’ experiences. Through the study, it was found that there is a difference in ad-noticeability and the user experience of ads between websites that contain either acceptable or non-acceptable ads. The results suggest that the Acceptable Ads guidelines affect user experience positively, i.e. leading to less ad-irritation or annoyance, but also affect ad-noticeability negatively. It was also found that cognitive ad-avoidance was greatly affected by task-oriented focus, both in cases with and without ads following acceptable<br>The Acceptable Ads Standard är en samling med riktlinjer utvecklade av det största företaget inom ad-blockers, AdBlock Plus. Dessa riktlinjer utvecklades som ett försök att motverka de största anledningarna till att konsumenter installerar ad-blockers: att reklam är irriterande, irrelevant, eller för påträngande. Dessa riktlinjer skapar regler för hur onlinereklam ska presenteras för att vara acceptabelt, och därmed inte störa konsumenterna. Om en hemsida följer dessa regler är tanken att deras reklam inte ska bli blockerad av installerade ad-blockers. Termerna ad-avoidance (“reklamundvikelse”) och ad-irritation (“reklamirritation”) har blivit etablerade av Cho et al. och Baek et al [4]. Termen ad-noticeability (att notera reklam) har blivit tillagt till dessa för att uttrycka beteendet att se reklam, utan att nödvändigtvis förstå den. Denna studie riktar sig till att undersöka Acceptable Ads påverkan på användarupplevelse och hur mycket reklam som noteras genom en kvantitativ och en kvalitativ studie. Dessa två studier genomfördes med hjälp av två specialtillverkade testsviter i formen av två hemsidor: en hemsida med acceptabel reklam och en med oacceptabel reklam. Alla testdeltagare gick igenom samma uppgifter på dessa hemsidor. I den kvalitativa studien fanns ett fokus på att samla in data gällande vad testdeltagare sett och upplevt. Genom den kvalitativa studien var det möjligt att få mer djupgående svar på varför viss reklam hade missats och hur deltagarna hade upplevt reklamen. Genom studien hittade man att det var skillnad på hur mycket reklam som noteras och på hur testdeltagare upplever reklam på hemsidor med acceptabel kontra oacceptabel reklam. Resultaten föreslår att riktlinjerna från Acceptable Ads påverkar användarupplevelsen positivt genom att minska irritation men också att de har en negativ påverkan på hur mycket reklam som noteras. Det visade sig också att kognitiv reklamundvikelse var mycket påverkat av ett uppgiftsorienterat fokus, både i fall med och utan acceptabel reklam.
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Umbria, Vivancos Miriam. "ADN mitocondrial i risc cardiovascular." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2019. http://hdl.handle.net/10803/667225.
Full textAbstract:
En el últims anys, diversos estudis s’han enfocat cap a l’enteniment del paper dels determinants genètics nuclears i, en menor mesura, mitocondrials, en les malalties cardiovasculars per a prevenir esdeveniments clínics. Malgrat que la majoria dels estudis han intentat predir el risc cardiovascular mitjançant l’ús de puntuacions de risc genètic basades en variants nuclears, fins ara cap estudi ha dut a terme una puntuació de risc utilitzant el genoma mitocondrial.
Els objectius plantejats en aquesta tesi són els següents: 1) analitzar el comportament de la mortalitat i morbiditat hospitalària de les malalties cardiovasculars de major rellevància a l’estat Espanyol; 2) determinar l’existència d’una possible associació entre la variació de la regió control del genoma mitocondrial i la susceptibilitat a desenvolupar un infart de miocardi o un accident cerebrovascular i 3) valorar si la incorporació de les variants mitocondrials a una puntuació de risc genètic, emprant marcadors nuclears, millora la capacitat de discriminació i predicció del risc cardiovascular.
La metodologia així com la presentació dels resultats i la discussió s’han organitzat en 4 capítols dirigits a respondre els diversos objectius. En el capítol 1 s’ha realitzat un estudi epidemiològic descriptiu que respon a la necessitat d’actualitzar, a nivell nacional, les dades de mortalitat i morbiditat dels principals subtipus de malaltia cardiovascular, per edat i sexe, en totes les comunitats autònomes d’Espanya al llarg dels últims 15 anys. Els resultats obtinguts mostren que les malalties cardiovasculars continuen sent una de les principals causes de morbimortalitat a Espanya; no obstant, també s’observa una disminució de les taxes de mortalitat estandarditzades per edat.
Tenint això en ment, s’ha plantejat analitzar l’ADN mitocondrial en individus residents a Castella i Lleó provinents d’un estudi transversal, observacional i descriptiu. Per aquest motiu, en el capítol 2 d’aquesta tesi s’ha investigat l’associació entre els haplogrups mitocondrials i dues malalties cardiovasculars, l’infart de miocardi i l’accident cerebrovascular, així com els factors de risc cardiovasculars clàssics. Les dades obtingudes van mostrar evidències suggestives de que l’haplogrup H pot actuar com un factor de risc genètic per a l’infart de miocardi. A més, en relació als factors de risc clàssics, els resultats també suggerien una funció beneficiosa de l’haplogrup J contra la hipertensió.
En el capítol 3, per a la mateixa població de Castella i Lleó, es va analitzar el paper de les mutacions fixades i en heteroplasmia de la regió control de l’ADN mitocondrial que podrien actuar com a factors de risc independents als haplogrups. En aquest cas, també es van observar diferències significatives entre casos i controls, mostrant que les variants m.16.145G>A i m.16.311T>C podien comportar-se com possibles factors de risc en el desenvolupament de l’accident cerebrovascular, mentre que les variants m.72T>C, m.73A>G i m.16.356T>C podien actuar com possibles factors genètics de protecció front a l’infart de miocardi.
Tenint en compte els resultats obtinguts, es va realitzar una darrera anàlisi (capítol 4) per tal d’avaluar la magnitud de la informació genètica mitocondrial en la millora de la capacitat de discriminació de les malalties cardiovasculars. Es va crear una puntuació de risc segons el model additiu que suma els al·lels de susceptibilitat de 11 SNPs nuclears i les 5 posicions mitocondrials descrites anteriorment. L'addició de les variants mitocondrials millora la capacitat de discriminació de les malalties cardiovasculars més enllà de la del conjunt dels factors de risc clàssic i els SNPs nuclears en aquesta població.
En resum, els resultats presentats en aquesta tesi posen de manifest la influència de les variants mitocondrials en les malalties cardiovasculars. Aquest és el primer treball en avaluar l’ús d’una puntuació de risc que incorpora el genoma mitocondrial i que aconsegueix millorar significativament la capacitat de discriminació dels esdeveniments cardiovasculars.<br>In recent years, several studies have focused on understanding the role of nuclear and, to a lesser extent, mitochondrial genetic determinants, in cardiovascular diseases to prevent clinical events. Although most studies have tried to predict cardiovascular risk using a genetic risk scores based on nuclear variants, so far no risk score was developed using the mitochondrial genome.
The main goals of this thesis are summarized in the following three points: 1) to analyse the state of mortality and hospital morbidity from the most relevant cardiovascular diseases in Spain; 2) to determine the possible association of control region variants of the mitochondrial genome with the susceptibility to develop a myocardial infarction and stroke; and 3) to assess whether the incorporation of mitochondrial variants in a genetic risk score, based in nuclear SNPs, improves the ability to discriminate and predict cardiovascular risk.
The methods as well as the presentation of the results and the discussion were organized in 4 chapters aimed to answer the defined objectives. In chapter 1, a descriptive epidemiological study that responds to the need to update the mortality and morbidity data of the main subtypes of cardiovascular disease, by age and sex, in all the Spanish autonomous communities over the last 15 years has been carried out. The results obtained show that cardiovascular diseases continue to be one of the main causes of mortality and morbidity in Spain. However, there is also a decrease in standardized mortality rates by age.
Bearing this in mind, mitochondrial DNA has been considered for analysis in individuals residing in in the Spanish autonomous community of Castile and Leon who come from cross-sectional, observational and descriptive study. For this reason, in chapter 2 of this thesis the link between mitochondrial haplogroups and two cardiovascular diseases, myocardial infarction and stroke, and the classic cardiovascular risk factors, was investigated. The data obtained showed suggestive evidence that haplogroup H can act as a genetic risk factor for myocardial infarction. Additionally, in relation to classic risk factors, the results also suggested a beneficial role of haplogroup J against hypertension.
In chapter 3, for the same Castile and Leon population, the role of fixed and heteroplasmy mutations of the mitochondrial DNA control region, which act as independent risk factors from haplogroups, was analysed. In this case, significant differences were also observed, reporting that the variants m.16.145G> A and m.16.311T> C could act as possible risk factors in the development of stroke, while variants m.72T>C, m.73A>G and m.16.356T>C could act as possible beneficial genetic factors for myocardial infarction.
Taking into account the results obtained, a final analysis (chapter 4) was carried out in order to evaluate the magnitude of the mitochondrial genetic information in improving the ability to discriminate cardiovascular diseases. A risk score was created based on the additive model that adds the susceptibility alleles from the 11 nuclear SNPs and the 5 mitochondrial positions described above. The addition of mitochondrial variants improves, in this population, the ability to discriminate cardiovascular diseases beyond the set of classic risk factors and nuclear SNPs.
In summary, the results presented in this thesis show the influence of mitochondrial variants on cardiovascular diseases. This is the first work to evaluate the use of a risk score that incorporates the mitochondrial genome and that significantly improves the ability to discriminate cardiovascular events.
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Imhof-Rudolph, Heike. "Wehrpflicht ade - tut Scheiden weh?" Universität Potsdam, 2010. http://opus.kobv.de/ubp/volltexte/2010/4897/.
Full textAbstract:
Wieviel Bundeswehr braucht Deutschland? Und wozu? Das primäre Ziel der Bundeswehr, die Landesverteidigung, ist ein genauso antiquierter Begriff wie ihre Struktur. Welche Transformation der Streitkräfte ist geboten?
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Migneron, Sarah. ""Ada", les voix du monodrame." Thesis, University of Ottawa (Canada), 2009. http://hdl.handle.net/10393/28133.
Full textAbstract:
Dans le but de permettre à son auteure de poursuivre son exploration de la construction du personnage de théâtre en tant qu'entité habitée par des personnalités multiples plutôt que donnée psychologique, cette thèse part d'un examen du monodrame comme forme récurrente de la scène théâtrale contemporaine. Elle se penche ensuite sur une analyse de l'emploi de formes discursives---le monologue et le soliloque, l'aparté et l'adresse, et le récit---qui s'apparentent au monodrame dans un corpus de pièces représentatives de quatre grandes époques du théâtre. Elle présente finalement les stratégies discursives retenues pour la rédaction du monodrame Ada, qui en constitue la partie création. Dans cette pièce, Ada, jeune fille de seize ans, est clouée à un lit d'hôpital, enceinte. Avant d'accoucher, elle se remémore son passé afin de reconstruire sa personnalité mise à mal par son père et se mettre elle-même au monde dans son rôle de mère.
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Haber, Jill M. "ADD/ADHD, being a sibling." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape3/PQDD_0020/MQ55214.pdf.
Full text
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Minces, Pablo Sebastián. "Aspectos da correspondência AdS/CFT." Universidade de São Paulo, 2001. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/43/43134/tde-04122013-133715/.
Full textAbstract:
Fazemos uma análise das teorias de campos escalar e vetorial na correspondência AdS/CFT. Começamos apresentando as propriedades básicas das teorias conformes e dos espaços AdS. Então, estudamos em detalhe os problemas da estabilidade e quantização do campo escalar acoplado com espaços assintóticamente AdS, seguindo o trabalho de Breitenlohner e Freedman [1]. Mostramos que existem dois tipos de modos normalizáveis: os \"regulares\" e os \"irregulares\" . No caso dos modos \'\'\'regulares\'\', a energia é positiva e finita para qualquer valor do coeficiente de acoplamento do campo com o fundo e para massa do campo satisfazendo o vínculo m POT.2 > -d POT.2/4, onde d + 1 é a dimensão do espaço-tempo. No caso dos modos \"irregulares\", a energia é positiva e finita para -d POT.2/4 < m POT.2 < 1 -d POT.2/4 e para valores particulares do coeficiente de acoplamento do campo com o fundo. A seguir estudamos o problema de reproduzir esses resultados na correspondência AdS / CFT. Trabalhamos com ações estacionárias perante condições de contorno de Dirichlet, Neumann e mistas, onde as últimas fixam na borda do espaço AdS o valor de combinações lineares do campo e sua derivada normal. Mostramos que os resultados são consistentes com a condição de unitariedade do campo escalar, que o formalismo fixa a normalização das ações na borda, e que são reproduzidas as teorias conformes correspondentes às condições \"regulares\" e \"irregulares\". Finalmente, consideramos teorias de campo vetorial em três dimensões e contendo um termo de Chern-Simons. Encontramos as funções de dois pontos na borda correspondentes às teorias de Proca-Chern-Simons e Maxwell-Chern-Simons. No caso do modelo Auto-Dual, adicionamos um termo de superfície que faz com que a ação seja estacionária, e que fornece funções de dois pontos na borda que são consistentes com a equivalência do modelo Auto-Dual com a teoria de Maxwell-Chern-Simons.<br>We consider scalar and vector field theories in the AdS/CFT correspondence. We begin by describing conformai field theories and AdS spaces. Then, we follow the work by Breitenlohner and Freedman [1] and study in detail the problems of stability and quantization of a: scalar field coupled to an asymptotically AdS space. We show that there exist two different kinds of normalizable modes, namely the regular and the irregular ones. In the case of the regular modes the energy is positive and finite for any value of the coupling coefficient between the field and the background and for m2 > -d2/4 where m is the mass of the scalar field and d + 1 is the dimension of the space-time. In the case of the \'irregular\' modes the energy is positive and finite for - d2/4 < m2 < 1- d2/4 and for particular values ofthe coupling coefficient between the field and the background. Then, we consider the problem of reproduzing these results in the AdS/CFT correspondence context. We analize actions which are stationary under Dirichlet, Neumann and mixed boundary conditions on the field where the mixed boundary conditions are a combination of the Dirichlet and Neumann ones. We show that our results are consistent with the unitarity bound for the scalar field, that the formalism fixes the normalization of the actions at the bounelary anel that we reproduce the conformal field theories corresponding to the regular and irregular conditions. Finally, we consider vector field theories in three dimensional AdS spaces and including a Chern-Simons term. We find the boundary two-point functions corresponding to the Proca-Chern-Simons and Maxwell-Chern-Simons theories. In the case of the Self-Dual model we add a surface term which makes the action stationary and which gives rise to boundary two-point functions which are consistent with the equivalence between the Self-Dual model and the Maxwell-Chern-Simons theory.
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Stylianidi, Christodoulou Maria Ioanna. "AdS/CFT : dictionary and applications." Thesis, University of Southampton, 2017. https://eprints.soton.ac.uk/415978/.
Full textAbstract:
This thesis discusses two separate questions within the field of gauge/gravity dualities. The first is <em>what is the gravity dual of a CFT state</em> and it is based on work done in collaboration with my advisor, Prof. Skenderis, and which was presented in [1]. In particular, we develop a systematic perturbative construction of bulk solutions that are dual to CFT excited states. The second question concerns four dimensional theories that admit charged planar AdS black hole solutions carrying axionic charge and which can support additional scalar hair. More specifically, we discuss a number of analytic solutions in which the axions have a linear profile in the boundary directions and the additional scalar field satisfies mixed boundary conditions. We focus on the effect of these features on the thermodynamics and dynamic stability of the solutions and we use our results to study phase transitions between solutions with the same asymptotic charges and which satisfy the same boundary conditions. These results are based on work done in collaboration with M. Caldarelli, I. Papadimitriou and K. Skenderis and which was presented in [2].